JPH09176130A - 光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体 - Google Patents

光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体

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JPH09176130A
JPH09176130A JP34100995A JP34100995A JPH09176130A JP H09176130 A JPH09176130 A JP H09176130A JP 34100995 A JP34100995 A JP 34100995A JP 34100995 A JP34100995 A JP 34100995A JP H09176130 A JPH09176130 A JP H09176130A
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JP
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diphenyl
imidazolidinone
optically active
mmol
compound
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Application number
JP34100995A
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English (en)
Inventor
Toshio Isobe
敏男 磯部
Keiko Fukuda
恵子 福田
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SHIRATORI SEIYAKU KK
Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
SHIRATORI SEIYAKU KK
Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 はジアルコキシ
ホスホリル基又はハロゲン原子を示し、＊は不斉炭素の
位置を示す〕で表わされる光学活性な４，５−ジフェニ
ル−２−イミダゾリジノン誘導体。 【効果】 不斉合成試薬として用いれば、光学活性化合
物を選択的かつ高収率で製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性化合物を
選択的に製造するために用いる不斉合成試薬として有用
な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体に
関する。
【０００２】
【従来の技術】不斉炭素を有する有機化合物には、エナ
ンチオマー（鏡像異性体）が存在する。このような有機
化合物を香料や食品添加物として用いる場合、各々のエ
ナンチオマーにより、臭いや味が異なることが知られて
いる。また、医薬品では、サリドマイドの例に如実に示
されたように両異性体によって薬効や毒性が大きく異な
ることが知られている。更に強誘電性液晶では純粋なキ
ラル分子構造を持つ化合物が求められており、光学純度
の低下は顕著な機能の低下をもたらすとされている。
【０００３】このように、医薬、農薬、香料、食品添加
物、エレクトロニクス等の産業分野では、いずれかのエ
ナンチオマーが求められており、更に光学純度の高いも
のが求められている。
【０００４】また、光学純度の高い化合物を製造するに
は、光学活性な出発原料を用いて、通常の化学反応で製
造する方法が最も容易であり、一般的である。従って、
光学活性な原料化合物は産業上重要であり、安価で大量
供給が求められている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】このような光学活性な
化合物の製造法としては、通常の反応により得たラセミ
体を光学活性な分割剤を用いて分離する方法や、酵素又
は生物学的手法を用いて片方の異性体のみを目的物に変
換する方法等が知られている。
【０００６】しかしながら、このような方法では、産業
上利用できない異性体が半分残ってしまうため、資源の
有効利用が図れず、不経済であった。このため必要な光
学異性体のみを製造する方法が望まれており、現在、不
斉合成試薬を用いたいくつかの例が報告されている。こ
の不斉合成試薬のうち特に４−キラル−２−オキサゾリ
ジノン誘導体は入手の容易さと適用範囲の広さから汎用
されている。また、４−キラル−２−オキサゾリジノン
誘導体を用いた不斉合成の反応例も数多く報告されてお
り、例えば（４Ｓ）−４−ベンジル−３−ブロモアセチ
ル−２−オキサゾリジノンから誘導された（４Ｓ）−４
−ベンジル−３−ジエトキシホスホリルアセチル−２−
オキサゾリジノンを用いて、医薬品として有用である光
学活性（＋）−ピロシニンを立体選択的に合成した例が
知られている〔Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ，３
３，２４４７〜２４５０（１９９２）〕。
【０００７】一方、不斉合成試薬として汎用されている
光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミ
ンの誘導体として４，５−ジフェニル−１−メチル−２
−イミダゾリジノンが知られているが、その不斉合成反
応への応用例としては、４，５−ジフェニル−１−メチ
ル−３−プロピオニル−２−イミダゾリジノンとアルデ
ヒドとの不斉アルドール反応が唯一報告されているにす
ぎない〔Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，６
４，１４２５〜１４２７（１９９１）〕。
【０００８】従って、本発明の目的は、所望の光学活性
化合物を選択的に収率よく製造することができる不斉合
成試薬を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは、鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表
わされる新規化合物を不斉合成試薬として用いれば、高
ジアステレオ選択的に反応が進行し、光学活性化合物を
選択的かつ高収率で製造することができることを見出
し、本発明を完成した。
【００１０】すなわち本発明は、次の一般式（１）
【００１１】
【化２】
【００１２】〔式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 は
ジアルコキシホスホリル基又はハロゲン原子を示し、＊
は不斉炭素の位置を示す〕で表わされる光学活性な４，
５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体を提供す
るものである。
【００１３】
【発明の実施の形態】本発明の４，５−ジフェニル−２
−イミダゾリジノン誘導体は前記一般式（１）で表わさ
れるものであり、式中のアルキル基としては、炭素数１
〜１２のものが挙げられ、より好ましくは炭素数１〜６
のもの、具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピ
ル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、
ｔ−ブチル基等が挙げられる。本発明においては特に炭
素数１〜４のものが好ましい。また、ジアルコキシホス
ホリル基としては、例えばジＣ1−Ｃ12アルコキシホス
ホリル基が好ましく、ジメトキシホスホリル基、ジエト
キシホスホリル基等がより好ましい。ハロゲン原子とし
ては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が
挙げられる。
【００１４】本発明化合物（１）は、例えば次の反応式
に従って、光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エ
タンジアミン（２）を出発原料として４工程を経て得ら
れる４，５−ジフェニル−１−アルキル−２−イミダゾ
リジノン（９）にハロゲノカルボン酸ハロゲニド（１
０）を反応させればハロゲノアシル−４，５−ジフェニ
ル−２−イミダゾリジノン誘導体（１ａ）が得られ、更
にこれに亜リン酸トリアルキル（１１）を反応させるこ
とによってジアルコキシホスホリル体（１ｂ）を製造す
ることができる。
【００１５】
【化３】
【００１６】〔式中、Ｒ1 及び＊は前記と同じものを示
し、Ｒ3 及びＲ4 はアルキル基を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ
3 及びＸ4 はハロゲン原子を示す〕
【００１７】以下、上記反応を工程毎に説明する。
【００１８】（１）工程１ 光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミ
ン（２）を、尿素（３）及び水を用いて閉環させること
により４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン
（４）が得られる。原料として用いられる光学活性な
１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（２）と
しては、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２
−エタンジアミン、（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニ
ル−１，２−エタンジアミンが挙げられる。この反応
は、水を留去しながら加熱することにより行われる。
【００１９】（２）工程２ ４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（４）にプ
ロピオニルクロライドに代表される脂肪酸ハロゲニド
（５）を反応させることにより１−アシル−４，５−ジ
フェニル−２−イミダゾリジノン（６）が得られる。こ
の反応は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に行われ
る。
【００２０】（３）工程３ １−アシル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノ
ン（６）にハロゲン化アルキル（７）を反応させること
により３−アシル−１−アルキル−４，５−ジフェニル
−２−イミダゾリジノン（８）が得られる。ハロゲン化
アルキル（７）の具体例としては、ヨウ化メチル、ヨウ
化エチル、臭化エチル、ヨウ化ｎ−プロピル、臭化ｎ−
プロピル、塩化ｎ−プロピル、ヨウ化ｉ−プロピル、臭
化ｉ−プロピル、ヨウ化ｎ−ブチル、臭化ｎ−ブチル、
ヨウ化ｉ−ブチル、臭化ｉ−ブチル、塩化ｔ−ブチル等
が挙げられる。この反応は、水素化ナトリウム等の塩基
の存在下に行われる。
【００２１】（４）工程４ ３−アシル−１−アルキル−４，５−ジフェニル−２−
イミダゾリジノン（８）を加水分解すれば１−アルキル
−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（９）が
得られる。この反応は、ナトリウムアルコキシド等の塩
基の存在下に、アシル基のみが脱離する条件下で行われ
る。
【００２２】（５）工程５ １−アルキル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジ
ノン（９）にハロゲノカルボン酸ハロゲニド（１０）を
反応させることによりハロゲノアシル−４，５−ジフェ
ニル−２−イミダゾリジノン誘導体（１ａ）が得られ
る。ハロゲノカルボン酸ハロゲニドの具体例としては、
クロルアセチルクロライド、ブロモアセチルクロライド
等が挙げられる。この反応は、ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の不活性溶媒
中、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミ
ド等の有機金属化合物や水素化ナトリウム、水素化リチ
ウム等を用いて化合物（９）の金属塩を調製し、室温あ
るいは冷却下に化合物（９）の金属塩の溶液をハロゲノ
カルボン酸ハロゲニド（１０）の溶液中に滴下すること
により行われる。
【００２３】（６）工程６ ハロゲノアシル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリ
ジノン誘導体（１ａ）に亜リン酸トリアルキル（１１）
を反応させることにより化合物（１ｂ）が得られる。亜
リン酸トリアルキル（１１）の具体例としては、亜リン
酸トリメチル、亜リン酸トリエチル、亜リン酸トリプロ
ピル等が挙げられる。この反応は、化合物（１ａ）と亜
リン酸トリアルキル（１１）をトルエン、キシレン、ジ
メチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、加熱することに
より行われる。
【００２４】本発明化合物（１）は、種々の不斉合成反
応に不斉合成試薬として用いることができる。例えば、
光学活性なカルボン酸の製造は次の反応式に従って実施
することができる。
【００２５】
【化４】
【００２６】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及び＊は前記と同じも
のを示し、Ｒ5 、Ｒ6 は有機基を、Ａはハロゲン原子を
示す〕
【００２７】すなわち、本発明化合物（１）をテトラヒ
ドロフランやジメチルホルムアミド等の不活性溶媒中、
ｎ−ブチルリチウム、水素化ナトリウム等を用いて金属
塩とした後、アルデヒド（１２）を反応させてα，β−
不飽和アシル体（１３）とし、次いでテトラヒドロフラ
ンやジエチルエーテル等の不活性溶媒中、ハロゲン化第
１銅とグリニャール試薬から調製した有機銅試薬（１
４）をジアステレオ選択的に反応してジアステレオマー
（１５）を得、これをナトリウムメトキシド（１６）を
用いてカルボン酸エステル（１７）とし、アルカリ（１
８）で加水分解することにより容易に光学活性カルボン
酸（１９）を得ることができる。なお、このとき再生し
た化合物（９）は特に精製の操作を必要とせず本発明化
合物（１）の原料として再使用することができる。ま
た、この反応で用いるアルデヒド（１２）は特に限定さ
れるものではなく、適用範囲が広い利点も有している。
【００２８】
【発明の効果】本発明化合物を不斉合成試薬として用い
れば、光学活性化合物を選択的かつ高収率で製造するこ
とができる。
【００２９】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３０】製造例１ （４Ｓ，５Ｓ）−１−アセチル
−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノンの製造：
ジメチルホルムアミド１０ml中に水素化ナトリウム０．
７３ｇ（５５％ １６．８mmol）及び（４Ｓ，５Ｓ）−
４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン２．００ｇ
（８．４mmol）を加え、３０分間攪拌し、次いで塩化ア
セチル０．６６ｇ（８．４mmol）のジメチルホルムアミ
ド３ml溶液をゆっくりと滴下し、終了後更に３０分間攪
拌した。反応液を希塩酸水溶液中に加え、塩化メチレン
で抽出し、抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下で溶媒を留去して残渣を得た。この残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロロホル
ム）で精製し、標記化合物を１．４９ｇ（収率６３％）
得た。
【００３１】IRνKBr max cm-1：3270, 1745, 16601 H-NMR(CDCl3)δ：2.53(3H,s), 4.51(1H,d,J=3.3Hz),5.
13(1H,d,J=3.3Hz), 5.77(1H,s), 7.24〜7.41(10H,m)
【００３２】製造例２ （４Ｓ，５Ｓ）−１−アセチル
−３−ｎ−ブチル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾ
リジノンの製造：ジメチルホルムアミド１２ml中に水素
化ナトリウム０．２４ｇ（５５％ ５．５mmol）及び
（４Ｓ，５Ｓ）−１−アセチル−４，５−ジフェニル−
２−イミダゾリジノン１．４０ｇ（５．０mmol）を加
え、３０分間攪拌し、次いでヨウ化ｎ−ブチル０．９２
ｇ（５．０mmol）を滴下し、終了後更に２８時間室温で
攪拌した。反応液を希塩酸水溶液中に加え、塩化メチレ
ンで抽出し、抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させ、減圧下溶媒を留去して赤色油状物を得た。こ
の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロ
ロホルム）で精製し、標記化合物を１．７ｇ（収率１０
０％）得た。
【００３３】IRνneat max cm-1：1720, 16851 H-NMR(CDCl3)δ：0.86(3H,t,J=6.6Hz), 1.24〜1.44(4
H,m), 2.59(3H,s),2.70〜2.75(1H,m), 3.64〜3.69(1H,
m), 4.34(1H,d,J=2.6Hz),5.06(1H,d,J=2.6Hz), 7.17〜
7.41(10H,m)
【００３４】製造例３ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ｎ−ブチ
ル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノンの製
造：メタノール５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−１−アセチル
−３−ｎ−ブチル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾ
リジノン１．１６ｇ（３．５mmol）を溶解し、この中に
ナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液１．３ｇ
（６．７mmol）を加え、室温で５０分間攪拌した。反応
液を希塩酸水溶液中に加え、塩化メチレンで抽出し、抽
出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次い
で減圧下溶媒を留去して標記化合物を１．０１ｇ（収率
１００％）得た。
【００３５】IRνneat max cm-1：3220, 1695
【００３６】実施例１ （４Ｓ，５Ｓ）−１−クロロア
セチル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダ
ゾリジノンの製造：ジメチルホルムアミド５ml中に水素
化ナトリウム９５mg（５５％ ２．２mmol）及び（４
Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イ
ミダゾリジノン５００mg（２．０mmol）を加え、４５分
間室温で攪拌しナトリウム塩を調製した。このナトリウ
ム塩溶液を氷冷下クロルアセチルクロライド３３０mg
（２．９mmol）のジメチルホルムアミド５ml溶液中にゆ
っくりと加えた。次いで、室温で１時間攪拌した後、反
応液を希塩酸水溶液に加え、塩化メチレンで抽出し、抽
出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減
圧下溶媒を留去して得た粘稠油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶媒 クロロホルム）で精製し、標記化
合物を２７０mg（収率４１％）得た。
【００３７】m.p. 109.5〜112.3℃ 〔α〕22.5 D＝−98.24°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：210.0(ε 23900) IRνKBr max cm-1：1725, 17001 H-NMR(CDCl3)δ：2.81(3H,s), 4.34(1H,d,J=3.7Hz),4.
78(1H,d,J=15.0Hz), 4.90(1H,d,J=15.0Hz), 5.05(1H,d,
J=3.7Hz),7.16〜7.46(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：29.12, 43.84, 63.75, 67.85, 125.
53, 126.15,128.48, 129.19, 129.21, 129.56, 137.93,
139.71, 154.32, 165.80
【００３８】実施例２ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ブロモア
セチル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダ
ゾリジノンの製造：ジメチルホルムアミド１０ml中に水
素化ナトリウム１９０mg（５５％ ４．３mmol）及び
（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−メチル−２
−イミダゾリジノン１．００ｇ（４．０mmol）を加え、
５０分間室温で攪拌し、ナトリウム塩を調製した。この
ナトリウム塩溶液を氷冷下ブロモアセチルクロライド９
１０mg（５．８mmol）のジメチルホルムアミド１０ml溶
液中にゆっくりと加えた。次いで、室温で１．５時間攪
拌を続けた。以下実施例１と同様の操作を行い、標記化
合物を６８０mg（収率４６％）得た。
【００３９】m.p. 99.5〜101.8℃ 〔α〕26.6 D＝−93.03°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：209.6(ε 25100) IRνKBr max cm-1：1720, 16951 H-NMR(CDCl3)δ：2.82(3H,s), 4.63(1H,d,J=3.7Hz),4.
78(1H,d,J=15.0Hz), 4.90(1H,d,J=15.0Hz), 5.05(1H,d,
J=3.7Hz),7.16〜7.46(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：29.12, 43.78, 63.77, 67.88, 125.
53, 126.16,126.20, 128.48, 129.19, 129.56, 137.96,
139.72, 154.32, 165.80
【００４０】実施例３ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ブロモア
セチル−４，５−ジフェニル−３−ｎ−ブチル−２−イ
ミダゾリジノンの製造：ジメチルホルムアミド１３ml中
に水素化ナトリウム０．２５ｇ（５５％ ５．６mmol）
及び（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−ｎ−ブ
チル−２−イミダゾリジノン１．５０ｇ（５．１mmol）
を加え、室温で１時間攪拌し、ナトリウム塩を調製し
た。このナトリウム塩溶液を氷冷下ブロモアセチルクロ
ライド１．２０ｇ（７．６mmol）のジメチルホルムアミ
ド１３ml溶液中にゆっくりと加えた。次いで、室温で
３．５時間攪拌を続けた。以下、実施例１と同様の操作
を行い、標記化合物を０．６９ｇ（収率３３％）得た。
【００４１】粘稠油状物 〔α〕26.4 D＝−83.55°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：209.6(ε 25000) IRνneat max cm-1：17201 H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H,t,J=7.5Hz), 1.25〜1.31(2
H,m),1.39〜1.52(2H,m), 2.70〜2.79(1H,m), 3.61〜3.7
1(1H,m),4.42(1H,d,J=2.9Hz), 4.78(1H,d,J=15.2Hz),
4.92(1H,d,J=15.2Hz),5.05(1H,d,J=2.9Hz), 7.17〜7.43
(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：13.54, 19.58, 28.96, 41.36, 43.8
5, 63.66, 65.46,125.33, 126.17, 128.35, 129.07, 12
9.11, 129.43, 138.45, 140.02,154.09, 165.62
【００４２】実施例４ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ジエトキ
シホスホリルアセチル−４，５−ジフェニル−３−メチ
ル−２−イミダゾリジノンの製造：トルエン２０ml中
に、実施例２で得た（４Ｓ，５Ｓ）−１−ブロモアセチ
ル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾリ
ジノン４７０mg（１．２６mmol）及び亜リン酸トリエチ
ル４１９mg（２．５２mmol）を加え、３０時間加熱還流
を続けた。放冷後、減圧下溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロロホルム／メ
タノール）で精製し、標記化合物を３７０mg（収率６８
％）得た。
【００４３】粘稠油状物 〔α〕27.6 D＝−71.50°(c＝1.13, CHCl3) UVλMeOH max nm：210.4(ε 24600) IRνneat max cm-1：1725, 1685, 1260, 10201 H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H,t,J=7.3Hz), 1.30(3H,t,J=
7.3Hz),2.80(3H,s), 3.87(0.5H,d,J=13.6Hz), 3.95(0.5
H,d,J=13.6Hz),3.97(0.5H,d,J=13.6Hz), 4.04(0.5H,d,J
=13.6Hz), 4.11〜4.17(4H,m),4.26(1H,d,J=3.5Hz), 5.1
0(1H,d,J=3.5Hz), 7.22〜7.44(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：16.26, 16.28, 16.34, 16.36, 29.1
4, 33.63, 35.35,62.48, 62.50, 62.55, 62.58, 63.83,
67.20, 125.48, 126.40, 128.14,129.01, 129.06, 12
9.45, 138.32, 140.28, 154.40, 164.37, 164.45
【００４４】実施例５ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ｎ−ブチ
ル−３−ジエトキシホスホリルアセチル−４，５−ジフ
ェニル−２−イミダゾリジノンの製造：トルエン１５ml
中に、実施例３で得た（４Ｓ，５Ｓ）−１−ブロモアセ
チル−３−ｎ−ブチル−４，５−ジフェニル−２−イミ
ダゾリジノン７０９mg（１．７１mmol）及び亜リン酸ト
リエチル５６８mg（３．４２mmol）を加え、２７時間加
熱還流を続けた。放冷後、減圧下溶媒を留去して得た残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロロホル
ム／メタノール）で精製し、標記化合物を４００mg（収
率５０％）得た。
【００４５】粘稠油状物 〔α〕27.0 D＝−65.83°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：210.8(ε 23200) IRνneat max cm-1：1725, 1685, 1260, 10251 H-NMR(CDCl3)δ：0.85(3H,t,J=7.3Hz), 1.28(3H,t,J=
7.1Hz),1.30(3H,t,J=7.1Hz), 1.24〜1.44(4H,m), 2.77
(1H,dt,J=14.1 and 7.9Hz),3.67(1H,dt,J=14.1 and 7.9
Hz), 3.82(0.5H,d,J=13.5Hz),3.89(0.5H,d,J=13.5Hz),
4.03〜4.20(5H,m), 4.34(1H,d,J=2.9Hz),5.12(1H,d,J=
2.9Hz), 7.26〜7.41(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：13.56, 11.64, 16.33, 19.75, 29.0
0, 33.56, 35.27,41.36, 62.35, 62.40, 62.43, 62.48,
63.79, 64.87, 125.29, 126.41,128.10, 128.98, 129.
39, 138.78, 140.55, 154.17, 164.18, 164.27
【００４６】実施例６ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ジメトキ
シホスホリルアセチル−３−メチル−４，５−ジフェニ
ル−２−イミダゾリジノンの製造：トルエン１２ml中
に、実施例２で得た（４Ｓ，５Ｓ）−１−ブロモアセチ
ル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾリ
ジノン５２０mg（１．３９mmol）及び亜リン酸トリメチ
ル３４６mg（２．７９mmol）を加え、２２時間加熱還流
を続けた。放冷後、減圧下溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロロホルム／メ
タノール）で精製し、標記化合物を３６０mg（収率６４
％）得た。
【００４７】粘稠油状物 〔α〕29.4 D＝−59.12°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：210.8(ε 21100) IRνneat max cm-1：1725, 1680, 1265, 10251 H-NMR(CDCl3)δ：2.80(3H,s), 3.74(1.5H,s), 3.75(1.
5H,s),3.78(1.5H,s), 3.88(0.5H,d,J=13.7Hz), 3.95(0.
5H,d,J=13.7Hz),4.00(0.5H,d,J=13.7Hz), 4.07(0.5H,d,
J=13.7Hz), 4.28(1H,d,J=3.4Hz),5.10(1H,d,J=3.4Hz),
7.22〜7.42(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：29.12, 32.74, 34.47, 53.00, 53.0
8, 63.79, 67.13,125.41, 126.30, 128.19, 129.02, 12
9.06, 129.46, 138.25, 140.17,154.33, 164.10, 164.1
9
【００４８】参考例１ （４Ｓ，５Ｓ）−１−シンナモ
イル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾ
リジノンの製造：無水テトラヒドロフラン４ml中に水素
化ナトリウム３７．１mg（５５％ ０．８５mmol）及び
（４Ｓ，５Ｓ）−１−ジエトキシホスホリルアセチル−
４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾリジノ
ン３６６mg（０．８５mmol）を加え、０℃で１５分間攪
拌した後、ベンズアルデヒド９０mg（０．８５mmol）を
加え、０℃で１時間更に室温で１５時間攪拌を続けた。
次いで、反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽
出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減
圧下溶媒を留去して得た残渣をシリカゲルクロマトグラ
フィー（溶媒 ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）で精製し標
記化合物を２６５mg（収率８２％）得た。
【００４９】m.p. 144.9〜146.0℃ 〔α〕21.0 D＝＋29.82°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：293.6(ε 27200) 208.0(ε 23700) IRνKBr max cm-1：1710, 1665, 16101 H-NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s), 4.33(1H,d,J=3.5Hz),5.
20(1H,d,J=3.5Hz), 7.20〜7.63(15H,m), 7.74(1H,d,J=1
5.9Hz),8.23(1H,d,J=15.9Hz)
【００５０】参考例２ （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフ
ェニル−１−メチル−３−（３−フェニルブチリル）−
２−イミダゾリジノンの製造：窒素気流下、無水テトラ
ヒドロフラン４．８ml中に臭化第１銅０．６２ｇ（９５
％ ４．１１mmol）を加え、−４０℃に冷却し、この中
にメチルマグネシウムブロミド３．０Ｍジエチルエーテ
ル溶液２．７２ml（８．１６mmol）を加え、−４０℃で
１５分間更に−１０℃で２０分間攪拌した。次いで、
（４Ｓ，５Ｓ）−１−シンナモイル−４，５−ジフェニ
ル−３−メチル−２−イミダゾリジノン１．０４ｇ
（２．７２mmol）を加え、−１０℃で１．５時間、０℃
で２０分間更に室温で１６時間攪拌を続けた。反応液に
飽和塩化アンモニウム水溶液１２mlを加え、酢酸エチル
で抽出し、抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下溶媒を留去して１．２５ｇの残渣を得
た。この残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒
ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）にて精製しジアステレオマ
ーの混合物である標記化合物を０．５５ｇ（収率５１
％）得た。この混合物をＨＰＬＣ分析したところジアス
テレオマー比は７７：２３であった。
【００５１】 HPLC分析条件 カラム：Capcell pak ODS UG-120Å 5μm(4.6mmID×250mmL) 移動相：CH3OH：H2O＝７：３ 流速：1.0ml/min Detector：UV 210nm
【００５２】参考例３ ３−フェニルブタン酸の製造：
メタノール５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニ
ル−１−メチル−３−（３−フェニルブチリル）−２−
イミダゾリジノン０．５２ｇ（１．３１mmol）及びナト
リウムメトキシド２８％メタノール溶液０．５１ｇ
（２．６４mmol）を加え、室温で４５分間攪拌した後、
水１ml（５５．５６mmol）を加え、室温で１６時間攪拌
した。反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、塩化
メチレン層は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下溶媒を留去して（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジ
フェニル−１−メチル−２−イミダゾリジノンを０．３
２ｇ回収した。水層は塩酸酸性とした後、酢酸エチルで
抽出し、抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥
させ、減圧下溶媒を留去して標記化合物を０．２１ｇ
（収率１００％）得た。
【００５３】IRνneat max cm-1：2960, 1705

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 はジアルコキシ
    ホスホリル基又はハロゲン原子を示し、＊は不斉炭素の
    位置を示す〕で表わされる光学活性な４，５−ジフェニ
    ル−２−イミダゾリジノン誘導体。
JP34100995A 1995-12-27 1995-12-27 光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体 Pending JPH09176130A (ja)

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