JPH09208514A - 光学活性カルボン酸類の製造法 - Google Patents

光学活性カルボン酸類の製造法

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JPH09208514A
JPH09208514A JP1725096A JP1725096A JPH09208514A JP H09208514 A JPH09208514 A JP H09208514A JP 1725096 A JP1725096 A JP 1725096A JP 1725096 A JP1725096 A JP 1725096A JP H09208514 A JPH09208514 A JP H09208514A
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imidazolidinone
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JP1725096A
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English (en)
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Toshio Isobe
敏男 磯部
Keiko Fukuda
恵子 福田
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SHIRATORI SEIYAKU KK
Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
SHIRATORI SEIYAKU KK
Shiratori Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 光学活性な４，５−ジフェニル−２−イ
ミダゾリジノン誘導体（１）にＲ3ＣＨＯ（Ｒ3 は有機
基）を反応させてα，β−不飽和アシル体とし、次いで
有機基Ｒ4 を有する有機試薬を用いたマイケル付加又は
マイケル型付加反応により当該α，β−不飽和アシル体
をジアステレオマー（２）とし、これを加水分解する光
学活性カルボン酸類（３）の製造法。 【化１】 〔Ｒ1 はアルキル基、Ｒ2 はジアルコキシホスホリル基
又はハロゲン原子、Ｒ3及びＲ4 は相異なる有機基、＊
は不斉炭素の位置を示す〕 【効果】 光学活性カルボン酸類を選択的かつ高収率で
製造することができる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性カルボン
酸類の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】不斉炭素を有する有機化合物には、エナ
ンチオマー（鏡像異性体）が存在する。このような有機
化合物を香料や食品添加物として用いる場合、各々のエ
ナンチオマーにより、臭いや味が異なることが知られて
いる。また、医薬品では、サリドマイドの例に如実に示
されたように両異性体によって薬効や毒性が大きく異な
ることが知られている。更に強誘電性液晶では純粋なキ
ラル分子構造を持つ化合物が求められており、光学純度
の低下は顕著な機能の低下をもたらすとされている。
【０００３】このように、医薬、農薬、香料、食品添加
物、エレクトロニクス等の産業分野では、いずれかのエ
ナンチオマーが求められており、更に光学純度の高いも
のが求められている。
【０００４】また、光学純度の高いカルボン酸類を製造
するには、光学活性な出発原料を用いて、通常の化学反
応で製造する方法が最も容易であり、一般的である。従
って、光学活性な原料化合物は産業上重要であり、安価
で大量供給が求められている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】このような光学活性カ
ルボン酸類の製造法としては、通常の反応により得たラ
セミ体を光学活性な分割剤を用いて分離する方法や、酵
素又は生物学的手法を用いて片方の異性体のみを目的物
に変換する方法等が知られている。
【０００６】しかしながら、このような方法では、産業
上利用できない異性体が半分残ってしまうため、資源の
有効利用が図れず、不経済であった。このため必要な光
学異性体のみを製造する方法が望まれており、現在、不
斉合成試薬を用いたいくつかの例が報告されている。こ
の不斉合成試薬のうち特に４−キラル−２−オキサゾリ
ジノン誘導体は入手の容易さと適用範囲の広さから汎用
されている。
【０００７】不斉合成試薬として汎用されている光学活
性な１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミンの誘
導体として４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イミ
ダゾリジノンが知られているが、その不斉合成反応への
応用例としては、４，５−ジフェニル−１−メチル−３
−プロピオニル−２−イミダゾリジノンとアルデヒドと
の不斉アルドール反応が唯一報告されているにすぎない
〔Ｂｕｌｌ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊｐｎ．，６４，１４
２５〜１４２７（１９９１）〕。
【０００８】従って、本発明の目的は、良好な不斉合成
試薬を用いて光学活性カルボン酸類を選択的に収率よく
製造することができる方法を提供することにある。
【０００９】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは、鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表
わされる光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾ
リジノン誘導体を不斉合成試薬として用いれば、高ジア
ステレオ選択的に反応が進行し、光学活性カルボン酸類
を選択的かつ高収率で製造することができることを見出
し、本発明を完成した。
【００１０】本発明は次の反応式で表わすことができ
る。
【００１１】
【化５】
【００１２】〔式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 は
ジアルコキシホスホリル基又はハロゲン原子を示し、Ｒ
3 及びＲ4 はそれぞれ異なった有機基を示し、＊は不斉
炭素の位置を示す〕
【００１３】すなわち、本発明は一般式（１）で表わさ
れる光学活性な４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジ
ノン誘導体にＲ3ＣＨＯ（Ｒ3 は有機基を示す）で表わ
されるアルデヒドを反応させて（工程１）一般式（２）
で表わされるα，β−不飽和アシル化合物を得、これに
Ｒ3 と異なる有機基Ｒ4 を有する試薬を用いたマイケル
付加反応又はマイケル型付加反応をせしめて（工程２）
一般式（３）で表わされるジアステレオマーを得、次い
でこれを加水分解する（工程３）ことを特徴とする一般
式（４）で表わされる光学活性カルボン酸類の製造法を
提供するものである。
【００１４】
【発明の実施の形態】以下、本発明方法を上記工程毎に
説明する。なお、原料化合物である光学活性な４，５−
ジフェニル−２−イミダゾリジノン誘導体（１）の製造
法については後述する。
【００１５】（１）工程１ 原料として用いられる光学活性な４，５−ジフェニル−
２−イミダゾリジノン誘導体（１）において、一般式
（１）中のアルキル基としては、炭素数１〜１２のもの
が挙げられ、より好ましくは炭素数１〜６のもの、具体
的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プ
ロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基
等が挙げられる。本発明においては特に炭素数１〜４の
ものが好ましい。また、ジアルコキシホスホリル基とし
ては、例えばジＣ1−Ｃ12アルコキシホスホリル基が好
ましく、ジメトキシホスホリル基、ジエトキシホスホリ
ル基等がより好ましい。ハロゲン原子としては、フッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。
【００１６】またもう一方の原料であるアルデヒド（Ｒ
3ＣＨＯ）における有機基は、目的とする光学活性カル
ボン酸（４）のβ−位に対応する基であり、特に限定さ
れないが、炭化水素基、複素環式基等が挙げられる。こ
こで、炭化水素基及び複素環式基にはハロゲン原子、ア
ルコキシ基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基等が置換し
ていてもよい。また炭化水素基としては直鎖、分岐鎖及
び環状の基が挙げられ、飽和及び不飽和（芳香族を含
む）のいずれでもよい。複素環式基としては飽和及び不
飽和のいずれでもよく、複素環を構成するヘテロ原子と
しては窒素原子、酸素原子、硫黄原子の一種又は二種以
上が挙げられる。
【００１７】工程１の反応は、ｎ−ブチルリチウム、水
素化ナトリウム等の塩基の存在下に行うのが好ましく、
テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド等の不活性
溶媒中、−２０〜５０℃で１〜２４時間行うのが好まし
い。
【００１８】（２）工程２ 工程２は、α，β−不飽和アシル化合物（２）へのβ付
加反応であり、マイケル付加反応又はマイケル型付加反
応である。
【００１９】ここで用いられる試薬としては、Ｒ3 と異
なる有機基Ｒ4 を有し、通常マイケル付加又はマイケル
型付加反応に用いられる試薬であれば特に限定されない
が、（Ｒ4）2ＣｕＭｇＸ（Ｘはハロゲン原子）、
（Ｒ4）2ＣｕＬｉ、Ｒ4ＭｇＸ、（Ｒ4）3Ｂ、Ｒ4Ａｌ
（Ｒ5）2（Ｒ5 は低級アルキル基を示す）、Ｒ4Ｋ等の
有機金属試薬；Ｒ6ＣＯＣＨ2ＣＯＲ7（ここでＲ6 及び
Ｒ7 は炭化水素基、炭化水素オキシ基、複素環式基、複
素環式オキシ基等を示す）等の活性メチレン化合物等が
挙げられる。なお、ここでＲ4 としては、前記Ｒ3 とし
て列挙した基であって、Ｒ3 と異なる有機基が挙げられ
る。
【００２０】工程２の反応は、Ｒ4 を有する試薬の種類
によって異なるが、マイケル付加反応又はマイケル型付
加反応の条件で行われ、Ｒ4 を有する試薬が有機金属試
薬の場合には例えばエーテル類等の不活性溶媒中−１０
０〜２０℃で１〜２４時間行うのが好ましい。
【００２１】この反応は、ジアステレオ選択的に進行
し、得られるジアステレオマー（３）のジアステレオマ
ー比はいずれか一方が高いものである。
【００２２】（３）工程３ 工程３はジアステレオマー（３）の加水分解により目的
とする光学活性カルボン酸類（４）を得る反応である。
加水分解反応は、常法により行われるが、塩基の存在下
に行うのが好ましい。塩基としては水酸化ナトリウム、
水酸化リチウム、水酸化カリウム等を用いることもでき
るが、金属アルコキシドを用いてもよい。金属アルコキ
シドを用いた場合には、光学活性カルボン酸のアルキル
エステルが生成するので、更に水酸化ナトリウム等を用
いて加水分解を行う必要がある。
【００２３】原料化合物（１）は、例えば次の反応式に
従って、光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エタ
ンジアミン（５）を出発原料として４工程を経て得られ
る４，５−ジフェニル−１−アルキル−２−イミダゾリ
ジノン（１２）にハロゲノカルボン酸ハロゲニド（１
３）を反応させればハロゲノアシル−４，５−ジフェニ
ル−２−イミダゾリジノン誘導体（１ａ）が得られ、更
にこれに亜リン酸トリアルキル（１４）を反応させるこ
とによってジアルコキシホスホリル体（１ｂ）を製造す
ることができる。
【００２４】
【化６】
【００２５】〔式中、Ｒ1 及び＊は前記と同じものを示
し、Ｒ8 及びＲ9 はアルキル基を示し、Ｘ1 、Ｘ2 、Ｘ
3 及びＸ4 はハロゲン原子を示す〕
【００２６】以下、上記反応を工程毎に説明する。
【００２７】（１）工程ａ 光学活性な１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミ
ン（５）を、尿素（６）及び水を用いて閉環させること
により４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン
（７）が得られる。原料として用いられる光学活性な
１，２−ジフェニル−１，２−エタンジアミン（５）と
しては、（１Ｒ，２Ｒ）−１，２−ジフェニル−１，２
−エタンジアミン、（１Ｓ，２Ｓ）−１，２−ジフェニ
ル−１，２−エタンジアミンが挙げられる。この反応
は、水を留去しながら加熱することにより行われる。
【００２８】（２）工程ｂ ４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（７）にプ
ロピオニルクロライドに代表される脂肪酸ハロゲニド
（８）を反応させることにより１−アシル−４，５−ジ
フェニル−２−イミダゾリジノン（９）が得られる。こ
の反応は、水素化ナトリウム等の塩基の存在下に行われ
る。
【００２９】（３）工程ｃ １−アシル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノ
ン（９）にハロゲン化アルキル（１０）を反応させるこ
とにより３−アシル−１−アルキル−４，５−ジフェニ
ル−２−イミダゾリジノン（１１）が得られる。ハロゲ
ン化アルキル（１０）の具体例としては、ヨウ化メチ
ル、ヨウ化エチル、臭化エチル、ヨウ化ｎ−プロピル、
臭化ｎ−プロピル、塩化ｎ−プロピル、ヨウ化ｉ−プロ
ピル、臭化ｉ−プロピル、ヨウ化ｎ−ブチル、臭化ｎ−
ブチル、ヨウ化ｉ−ブチル、臭化ｉ−ブチル、塩化ｔ−
ブチル等が挙げられる。この反応は、水素化ナトリウム
等の塩基の存在下に行われる。
【００３０】（４）工程ｄ ３−アシル−１−アルキル−４，５−ジフェニル−２−
イミダゾリジノン（１１）を加水分解すれば１−アルキ
ル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン（１
２）が得られる。この反応は、ナトリウムアルコキシド
等の塩基の存在下に、アシル基のみが脱離する条件下で
行われる。
【００３１】（５）工程ｅ １−アルキル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジ
ノン（１２）にハロゲノカルボン酸ハロゲニド（１３）
を反応させることによりハロゲノアシル−４，５−ジフ
ェニル−２−イミダゾリジノン誘導体（１ａ）が得られ
る。ハロゲノカルボン酸ハロゲニドの具体例としては、
クロルアセチルクロライド、ブロモアセチルクロライド
等が挙げられる。この反応は、ジメチルホルムアミド、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等の不活性溶媒
中、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミ
ド等の有機金属化合物や水素化ナトリウム、水素化リチ
ウム等を用いて化合物（１２）の金属塩を調製し、室温
あるいは冷却下に化合物（１２）の金属塩の溶液をハロ
ゲノカルボン酸ハロゲニド（１３）の溶液中に滴下する
ことにより行われる。
【００３２】（６）工程ｆ ハロゲノアシル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリ
ジノン誘導体（１ａ）に亜リン酸トリアルキル（１４）
を反応させることにより化合物（１ｂ）が得られる。亜
リン酸トリアルキル（１４）の具体例としては、亜リン
酸トリメチル、亜リン酸トリエチル、亜リン酸トリプロ
ピル等が挙げられる。この反応は、化合物（１ａ）と亜
リン酸トリアルキル（１４）をトルエン、キシレン、ジ
メチルホルムアミド等の溶媒に溶解し、加熱することに
より行われる。
【００３３】
【発明の効果】本発明によれば、光学活性カルボン酸類
を選択的かつ高収率で製造することができる。
【００３４】
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３５】製造例１ （４Ｓ，５Ｓ）−１−アセチル
−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノンの製造：
ジメチルホルムアミド１０ml中に水素化ナトリウム０．
７３ｇ（５５％ １６．８mmol）及び（４Ｓ，５Ｓ）−
４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノン２．００ｇ
（８．４mmol）を加え、３０分間攪拌し、次いで塩化ア
セチル０．６６ｇ（８．４mmol）のジメチルホルムアミ
ド３ml溶液をゆっくりと滴下し、終了後更に３０分間攪
拌した。反応液を希塩酸水溶液中に加え、塩化メチレン
で抽出し、抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ、減圧下で溶媒を留去して残渣を得た。この残渣
をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロロホル
ム）で精製し、標記化合物を１．４９ｇ（収率６３％）
得た。
【００３６】IRνKBr max cm-1：3270, 1745, 16601 H-NMR(CDCl3)δ：2.53(3H,s), 4.51(1H,d,J=3.3Hz),5.
13(1H,d,J=3.3Hz), 5.77(1H,s), 7.24〜7.41(10H,m)
【００３７】製造例２ （４Ｓ，５Ｓ）−１−アセチル
−３−ｎ−ブチル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾ
リジノンの製造：ジメチルホルムアミド１２ml中に水素
化ナトリウム０．２４ｇ（５５％ ５．５mmol）及び
（４Ｓ，５Ｓ）−１−アセチル−４，５−ジフェニル−
２−イミダゾリジノン１．４０ｇ（５．０mmol）を加
え、３０分間攪拌し、次いでヨウ化ｎ−ブチル０．９２
ｇ（５．０mmol）を滴下し、終了後更に２８時間室温で
攪拌した。反応液を希塩酸水溶液中に加え、塩化メチレ
ンで抽出し、抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで
乾燥させ、減圧下溶媒を留去して赤色油状物を得た。こ
の油状物をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロ
ロホルム）で精製し、標記化合物を１．７ｇ（収率１０
０％）得た。
【００３８】IRνneat max cm-1：1720, 16851 H-NMR(CDCl3)δ：0.86(3H,t,J=6.6Hz), 1.24〜1.44(4
H,m), 2.59(3H,s),2.70〜2.75(1H,m), 3.64〜3.69(1H,
m), 4.34(1H,d,J=2.6Hz),5.06(1H,d,J=2.6Hz), 7.17〜
7.41(10H,m)
【００３９】製造例３ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ｎ−ブチ
ル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾリジノンの製
造：メタノール５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−１−アセチル
−３−ｎ−ブチル−４，５−ジフェニル−２−イミダゾ
リジノン１．１６ｇ（３．５mmol）を溶解し、この中に
ナトリウムメトキシド２８％メタノール溶液１．３ｇ
（６．７mmol）を加え、室温で５０分間攪拌した。反応
液を希塩酸水溶液中に加え、塩化メチレンで抽出し、抽
出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、次い
で減圧下溶媒を留去して標記化合物を１．０１ｇ（収率
１００％）得た。
【００４０】IRνneat max cm-1：3220, 1695
【００４１】製造例４ （４Ｓ，５Ｓ）−１−クロロア
セチル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダ
ゾリジノンの製造：ジメチルホルムアミド５ml中に水素
化ナトリウム９５mg（５５％ ２．２mmol）及び（４
Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−メチル−２−イ
ミダゾリジノン５００mg（２．０mmol）を加え、４５分
間室温で攪拌しナトリウム塩を調製した。このナトリウ
ム塩溶液を氷冷下クロルアセチルクロライド３３０mg
（２．９mmol）のジメチルホルムアミド５ml溶液中にゆ
っくりと加えた。次いで、室温で１時間攪拌した後、反
応液を希塩酸水溶液に加え、塩化メチレンで抽出し、抽
出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減
圧下溶媒を留去して得た粘稠油状物をシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶媒 クロロホルム）で精製し、標記化
合物を２７０mg（収率４１％）得た。
【００４２】m.p. 109.5〜112.3℃ 〔α〕22.5 D＝−98.24°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：210.0(ε 23900) IRνKBr max cm-1：1725, 17001 H-NMR(CDCl3)δ：2.81(3H,s), 4.34(1H,d,J=3.7Hz),4.
78(1H,d,J=15.0Hz), 4.90(1H,d,J=15.0Hz), 5.05(1H,d,
J=3.7Hz),7.16〜7.46(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：29.12, 43.84, 63.75, 67.85, 125.
53, 126.15,128.48, 129.19, 129.21, 129.56, 137.93,
139.71, 154.32, 165.80
【００４３】製造例５ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ブロモア
セチル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダ
ゾリジノンの製造：ジメチルホルムアミド１０ml中に水
素化ナトリウム１９０mg（５５％ ４．３mmol）及び
（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−メチル−２
−イミダゾリジノン１．００ｇ（４．０mmol）を加え、
５０分間室温で攪拌し、ナトリウム塩を調製した。この
ナトリウム塩溶液を氷冷下ブロモアセチルクロライド９
１０mg（５．８mmol）のジメチルホルムアミド１０ml溶
液中にゆっくりと加えた。次いで、室温で１．５時間攪
拌を続けた。以下製造例４と同様の操作を行い、標記化
合物を６８０mg（収率４６％）得た。
【００４４】m.p. 99.5〜101.8℃ 〔α〕26.6 D＝−93.03°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：209.6(ε 25100) IRνKBr max cm-1：1720, 16951 H-NMR(CDCl3)δ：2.82(3H,s), 4.63(1H,d,J=3.7Hz),4.
78(1H,d,J=15.0Hz), 4.90(1H,d,J=15.0Hz), 5.05(1H,d,
J=3.7Hz),7.16〜7.46(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：29.12, 43.78, 63.77, 67.88, 125.
53, 126.16,126.20, 128.48, 129.19, 129.56, 137.96,
139.72, 154.32, 165.80
【００４５】製造例６ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ブロモア
セチル−４，５−ジフェニル−３−ｎ−ブチル−２−イ
ミダゾリジノンの製造：ジメチルホルムアミド１３ml中
に水素化ナトリウム０．２５ｇ（５５％ ５．６mmol）
及び（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−ｎ−ブ
チル−２−イミダゾリジノン１．５０ｇ（５．１mmol）
を加え、室温で１時間攪拌し、ナトリウム塩を調製し
た。このナトリウム塩溶液を氷冷下ブロモアセチルクロ
ライド１．２０ｇ（７．６mmol）のジメチルホルムアミ
ド１３ml溶液中にゆっくりと加えた。次いで、室温で
３．５時間攪拌を続けた。以下、製造例４と同様の操作
を行い、標記化合物を０．６９ｇ（収率３３％）得た。
【００４６】粘稠油状物 〔α〕26.4 D＝−83.55°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：209.6(ε 25000) IRνneat max cm-1：17201 H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H,t,J=7.5Hz), 1.25〜1.31(2
H,m),1.39〜1.52(2H,m), 2.70〜2.79(1H,m), 3.61〜3.7
1(1H,m),4.42(1H,d,J=2.9Hz), 4.78(1H,d,J=15.2Hz),
4.92(1H,d,J=15.2Hz),5.05(1H,d,J=2.9Hz), 7.17〜7.43
(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：13.54, 19.58, 28.96, 41.36, 43.8
5, 63.66, 65.46,125.33, 126.17, 128.35, 129.07, 12
9.11, 129.43, 138.45, 140.02,154.09, 165.62
【００４７】製造例７ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ジエトキ
シホスホリルアセチル−４，５−ジフェニル−３−メチ
ル−２−イミダゾリジノンの製造：トルエン２０ml中
に、製造例５で得た（４Ｓ，５Ｓ）−１−ブロモアセチ
ル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾリ
ジノン４７０mg（１．２６mmol）及び亜リン酸トリエチ
ル４１９mg（２．５２mmol）を加え、３０時間加熱還流
を続けた。放冷後、減圧下溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロロホルム／メ
タノール）で精製し、標記化合物を３７０mg（収率６８
％）得た。
【００４８】粘稠油状物 〔α〕27.6 D＝−71.50°(c＝1.13, CHCl3) UVλMeOH max nm：210.4(ε 24600) IRνneat max cm-1：1725, 1685, 1260, 10201 H-NMR(CDCl3)δ：1.29(3H,t,J=7.3Hz), 1.30(3H,t,J=
7.3Hz),2.80(3H,s), 3.87(0.5H,d,J=13.6Hz), 3.95(0.5
H,d,J=13.6Hz),3.97(0.5H,d,J=13.6Hz), 4.04(0.5H,d,J
=13.6Hz), 4.11〜4.17(4H,m),4.26(1H,d,J=3.5Hz), 5.1
0(1H,d,J=3.5Hz), 7.22〜7.44(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：16.26, 16.28, 16.34, 16.36, 29.1
4, 33.63, 35.35,62.48, 62.50, 62.55, 62.58, 63.83,
67.20, 125.48, 126.40, 128.14,129.01, 129.06, 12
9.45, 138.32, 140.28, 154.40, 164.37, 164.45
【００４９】製造例８ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ｎ−ブチ
ル−３−ジエトキシホスホリルアセチル−４，５−ジフ
ェニル−２−イミダゾリジノンの製造：トルエン１５ml
中に、製造例６で得た（４Ｓ，５Ｓ）−１−ブロモアセ
チル−３−ｎ−ブチル−４，５−ジフェニル−２−イミ
ダゾリジノン７０９mg（１．７１mmol）及び亜リン酸ト
リエチル５６８mg（３．４２mmol）を加え、２７時間加
熱還流を続けた。放冷後、減圧下溶媒を留去して得た残
渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロロホル
ム／メタノール）で精製し、標記化合物を４００mg（収
率５０％）得た。
【００５０】粘稠油状物 〔α〕27.0 D＝−65.83°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：210.8(ε 23200) IRνneat max cm-1：1725, 1685, 1260, 10251 H-NMR(CDCl3)δ：0.85(3H,t,J=7.3Hz), 1.28(3H,t,J=
7.1Hz),1.30(3H,t,J=7.1Hz), 1.24〜1.44(4H,m), 2.77
(1H,dt,J=14.1 and 7.9Hz),3.67(1H,dt,J=14.1 and 7.9
Hz), 3.82(0.5H,d,J=13.5Hz),3.89(0.5H,d,J=13.5Hz),
4.03〜4.20(5H,m), 4.34(1H,d,J=2.9Hz),5.12(1H,d,J=
2.9Hz), 7.26〜7.41(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：13.56, 11.64, 16.33, 19.75, 29.0
0, 33.56, 35.27,41.36, 62.35, 62.40, 62.43, 62.48,
63.79, 64.87, 125.29, 126.41,128.10, 128.98, 129.
39, 138.78, 140.55, 154.17, 164.18, 164.27
【００５１】製造例９ （４Ｓ，５Ｓ）−１−ジメトキ
シホスホリルアセチル−３−メチル−４，５−ジフェニ
ル−２−イミダゾリジノンの製造：トルエン１２ml中
に、製造例５で得た（４Ｓ，５Ｓ）−１−ブロモアセチ
ル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾリ
ジノン５２０mg（１．３９mmol）及び亜リン酸トリメチ
ル３４６mg（２．７９mmol）を加え、２２時間加熱還流
を続けた。放冷後、減圧下溶媒を留去して得た残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶媒 クロロホルム／メ
タノール）で精製し、標記化合物を３６０mg（収率６４
％）得た。
【００５２】粘稠油状物 〔α〕29.4 D＝−59.12°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：210.8(ε 21100) IRνneat max cm-1：1725, 1680, 1265, 10251 H-NMR(CDCl3)δ：2.80(3H,s), 3.74(1.5H,s), 3.75(1.
5H,s),3.78(1.5H,s), 3.88(0.5H,d,J=13.7Hz), 3.95(0.
5H,d,J=13.7Hz),4.00(0.5H,d,J=13.7Hz), 4.07(0.5H,d,
J=13.7Hz), 4.28(1H,d,J=3.4Hz),5.10(1H,d,J=3.4Hz),
7.22〜7.42(10H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ：29.12, 32.74, 34.47, 53.00, 53.0
8, 63.79, 67.13,125.41, 126.30, 128.19, 129.02, 12
9.06, 129.46, 138.25, 140.17,154.33, 164.10, 164.1
9
【００５３】実施例１ （１） （４Ｓ，５Ｓ）−１−シンナモイル−４，５−
ジフェニル−３−メチル−２−イミダゾリジノンの製
造：無水テトラヒドロフラン４ml中に水素化ナトリウム
３７．１mg（５５％ ０．８５mmol）及び（４Ｓ，５
Ｓ）−１−ジエトキシホスホリルアセチル−４，５−ジ
フェニル−３−メチル−２−イミダゾリジノン３６６mg
（０．８５mmol）を加え、０℃で１５分間攪拌した後、
ベンズアルデヒド９０mg（０．８５mmol）を加え、０℃
で１時間更に室温で１５時間攪拌を続けた。次いで、反
応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液は水洗
後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。減圧下溶媒を
留去して得た残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶
媒 ｎ−ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、標記化合物
を２６５mg（収率８２％）得た。
【００５４】m.p. 144.9〜146.0℃ 〔α〕21.0 D＝＋29.82°(c＝1.00, CHCl3) UVλMeOH max nm：293.6(ε 27200) 208.0(ε 23700) IRνKBr max cm-1：1710, 1665, 16101 H-NMR(CDCl3)δ：2.84(3H,s), 4.33(1H,d,J=3.5Hz),5.
20(1H,d,J=3.5Hz), 7.20〜7.63(15H,m), 7.74(1H,d,J=1
5.9Hz),8.23(1H,d,J=15.9Hz)
【００５５】（２） （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェ
ニル−１−メチル−３−（３−フェニルブチリル）−２
−イミダゾリジノンの製造：窒素気流下、無水テトラヒ
ドロフラン４．８ml中に臭化第１銅０．６２ｇ（９５％
４．１１mmol）を加え、−４０℃に冷却し、この中に
メチルマグネシウムブロミド３．０Ｍジエチルエーテル
溶液２．７２ml（８．１６mmol）を加え、−４０℃で１
５分間更に−１０℃で２０分間攪拌した。次いで、（４
Ｓ，５Ｓ）−１−シンナモイル−４，５−ジフェニル−
３−メチル−２−イミダゾリジノン１．０４ｇ（２．７
２mmol）を加え、−１０℃で１．５時間、０℃で２０分
間更に室温で１６時間攪拌を続けた。反応液に飽和塩化
アンモニウム水溶液１２mlを加え、酢酸エチルで抽出
し、抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せ、減圧下溶媒を留去して１．２５ｇの残渣を得た。こ
の残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 ｎ−ヘ
キサン／酢酸エチル）にて精製しジアステレオマーの混
合物である標記化合物を０．５５ｇ（収率５１％）得
た。この混合物をＨＰＬＣ分析したところジアステレオ
マー比は７７：２３であった。
【００５６】 HPLC分析条件 カラム：Capcell pak ODS UG-120Å 5μm(4.6mmID×250mmL) 移動相：CH3OH：H2O＝７：３ 流速：1.0ml/min Detector：UV 210nm
【００５７】（３） ３−フェニルブタン酸の製造：メ
タノール５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル
−１−メチル−３−（３−フェニルブチリル）−２−イ
ミダゾリジノン０．５２ｇ（１．３１mmol）及びナトリ
ウムメトキシド２８％メタノール溶液０．５１ｇ（２．
６４mmol）を加え、室温で４５分間攪拌した後、水１ml
（５５．５６mmol）を加え、室温で１６時間攪拌した。
反応液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、塩化メチレ
ン層は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧
下溶媒を留去して（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル
−１−メチル−２−イミダゾリジノンを０．３２ｇ回収
した。水層は塩酸酸性とした後、酢酸エチルで抽出し、
抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、減
圧下溶媒を留去して標記化合物を０．２１ｇ（収率１０
０％）得た。
【００５８】IRνneat max cm-1：2960, 1705
【００５９】実施例２ （１） （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−メ
チル−３−（３−フェニルバレリル）−２−イミダゾリ
ジノンの製造：窒素気流下、無水テトラヒドロフラン２
ml中に臭化第１銅１３２mg（９５％０．８７mmol）を加
え、−４０℃に冷却し、この中にエチルマグネシウムブ
ロミド３．０Ｍジエチルエーテル溶液０．５８ml（１．
７５mmol）を加え、−４０℃で２５分間更に−１０℃で
１５分間攪拌した。次いで、（４Ｓ，５Ｓ）−１−シン
ナモイル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２−イミ
ダゾリジノン２２３mg（０．５８mmol）を加え、−１０
〜０℃で３５分間更に室温で２２時間攪拌を続けた。以
下実施例１（２）と同様の操作を行い、ジアステレオマ
ーの混合物である標記化合物を１２０mg（収率５０％）
得た。この混合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析を行い
積分値を比較したところ、ジアステレオマー比は７３：
２７であった。
【００６０】主生成物の分析値 IRνneat max cm-1：1725, 16851 H-NMR(CDCl3)δ：0.77(3H,t,J=7.1Hz), 1.62〜1.70(2
H,m), 2.75(3H,s),3.12〜3.24(2H,m), 3.65〜3.75(1H,
m),4.17(1H,d,J=3.3Hz), 4.92(1H,d,J=3.3Hz),6.94〜7.
42(10H,m)
【００６１】（２） ３−フェニルペンタン酸の製造：
メタノール５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニ
ル−１−メチル−３−（３−フェニルバレリル）−２−
イミダゾリジノン６０mg（０．１５mmol）及びナトリウ
ムメトキシド２８％メタノール溶液８４．５mg（０．４
４mmol）を加え、室温で１８．５時間攪拌した後、水
０．３ml（１６．６７mmol）を加え、室温で４．５時間
攪拌した。以下実施例１（３）と同様の操作を行い、標
記化合物を２０mg（収率７７％）得た。
【００６２】IRνneat max cm-1：2920, 1705
【００６３】実施例３ （１） （４Ｓ，５Ｓ）−１−ｎ−ブチル−４，５−ジ
フェニル−３−〔３−（２−チエニル）プロペノイル〕
−２−イミダゾリジノンの製造：無水テトラヒドロフラ
ン５ml中に水素化ナトリウム３９．２mg（５５％ ０．
９０mmol）及び（４Ｓ，５Ｓ）−１−ｎ−ブチル−３−
ジエトキシホスホリルアセチル−４，５−ジフェニル−
２−イミダゾリジノン４２４mg（０．９０mmol）を加
え、０℃で３０分間攪拌した後、２−チオフェンアルデ
ヒド１０１mg（０．９０mmol）を加え、０℃で４０分間
更に室温で２０時間攪拌を続けた。以下実施例１（１）
と同様の操作を行い、標記化合物を２５０mg（収率６５
％）得た。
【００６４】IRνKBr max cm-1：1700, 1655, 15951 H-NMR(CDCl3)δ：0.87(3H,t,J=7.5Hz), 1.26〜1.55(4
H,m),2.73〜2.77(1H,m), 3.65〜3.72(1H,m),4.38(1H,d,
J=3.1Hz), 5.19(1H,d,J=3.1Hz),7.02〜7.42(13H,m), 7.
83(1H,d,J=15.7Hz),8.04(1H,d,J=15.7Hz)
【００６５】（２） （４Ｓ，５Ｓ）−１−ｎ−ブチル
−４，５−ジフェニル−３−〔３−（２−チエニル）ブ
チリル〕−２−イミダゾリジノンの製造：窒素気流下、
無水テトラヒドロフラン２ml中に臭化第１銅１２９mg
（９５％０．８６mmol）を加え、−４０℃に冷却し、こ
の中にメチルマグネシウムブロミド３．０Ｍジエチルエ
ーテル溶液０．５７ml（１．７１mmol）を加え、−４０
℃で２０分間更に−１０℃で５分間攪拌した。次いで、
（４Ｓ，５Ｓ）−１−ｎ−ブチル−４，５−ジフェニル
−３−〔３−（２−チエニル）プロペノイル〕−２−イ
ミダゾリジノン２４５mg（０．５７mmol）を加え、−１
０℃で１５分間、０℃で５０分間更に室温で９時間攪拌
を続けた。以下実施例１（２）と同様の操作を行いジア
ステレオマーの混合物である標記化合物を１２５mg（収
率４９％）得た。この混合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル
分析を行い積分値を比較したところ、ジアステレオマー
比は７９：２１であった。
【００６６】主生成物の分析値1 H-NMR(CDCl3)δ：0.85(3H,t,J=7.3Hz), 1.23〜1.43(4
H,m),2.66〜2.78(1H,m), 3.19〜3.30(1H,m),3.57〜3.76
(3H,m), 4.31(1H,d,J=3.1Hz),5.03(1H,d,J=3.1Hz), 6.8
3〜7.39(13H,m)
【００６７】（３） ３−（２−チエニル）ブタン酸の
製造：メタノール１ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−１−ｎ−ブ
チル−４，５−ジフェニル−３−〔３−（２−チエニ
ル）ブチリル〕−２−イミダゾリジノン１２５mg（０．
２８mmol）及びナトリウムメトキシド２８％メタノール
溶液１６２mg（０．８４mmol）を加え、室温で１．５時
間攪拌した後、水０．３ml（１６．７mmol）を加え、室
温で１６時間攪拌した。以下、実施例１（３）と同様の
操作を行い、標記化合物を３４．５mg（収率７３％）得
た。
【００６８】IRνneat max cm-1：2960, 1705
【００６９】実施例４ （１） （４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル−１−メ
チル−３−（３−メチルペンタノイル）−２−イミダゾ
リジノンの製造：窒素気流下、無水テトラヒドロフラン
４ml中に臭化第１銅３３３mg（９５％２．２１mmol）を
加え、−４０℃に冷却し、この中にエチルマグネシウム
ブロミド３．０Ｍジエチルエーテル溶液１．４７ml
（４．４２mmol）を加え、−４０℃で３０分間更に−１
０℃で３０分間攪拌した。次いで、（４Ｓ，５Ｓ）−１
−クロトノイル−４，５−ジフェニル−３−メチル−２
−イミダゾリジノン４７１mg（１．４７mmol）を加え、
−１０℃で４０分間更に室温で２６時間攪拌を続けた。
以下実施例１（２）と同様の操作を行いジアステレオマ
ーの混合物である標記化合物を１４８．２mg（収率２９
％）得た。この混合物の1Ｈ−ＮＭＲスペクトル分析を
行い積分値を比較したところ、ジアステレオマー比は７
６：２４であった。
【００７０】主生成物の分析値 IRνneat max cm-1：1725, 16851 H-NMR(CDCl3)δ：0.88(3H,d,J=6.8Hz), 0.89(3H,t,J=
5.4Hz),1.21〜1.43(2H,m), 1.98(1H,m),2.79(1H,dd,J=
8.6 and 15.0Hz), 2.80(3H,s),3.10(1H,dd,J=5.7 and 1
5.0Hz), 4.26(1H,d,J=3.5Hz),5.06(1H,d,J=3.5Hz), 7.1
6〜7.44(10H,m)
【００７１】（２） ３−メチルペンタン酸の製造：メ
タノール５ml中に（４Ｓ，５Ｓ）−４，５−ジフェニル
−１−メチル−３−（３−メチルペンタノイル）−２−
イミダゾリジノン１００mg（０．２９mmol）及びナトリ
ウムメトキシド２８％メタノール溶液１６２mg（０．８
４mmol）を加え室温で１．５時間攪拌した後、水０．３
ml（１６．７mmol）を加え、室温で１６時間攪拌した。
以下実施例１（３）と同様の操作を行い、標記化合物を
３１．５mg（収率９５％）得た。
【００７２】IRνneat max cm-1：2960, 1700
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 333/24 Ｃ０７Ｄ 333/24 409/06 ２３３ 409/06 ２３３ // Ｃ０７Ｄ 233/38 Ｃ０７Ｄ 233/38 Ｃ０７Ｍ 7:00

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 はジアルコキシ
    ホスホリル基又はハロゲン原子を示し、＊は不斉炭素の
    位置を示す〕で表わされる光学活性な４，５−ジフェニ
    ル−２−イミダゾリジノン誘導体にＲ 3ＣＨＯ（Ｒ3 は
    有機基を示す）で表わされるアルデヒドを反応させて次
    の一般式（２） 【化２】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 及び＊は前記と同じものを示す〕で
    表わされるα，β−不飽和アシル化合物を得、これにＲ
    3 と異なる有機基Ｒ4を有する試薬を用いたマイケル付
    加反応又はマイケル型付加反応をせしめて次の一般式
    （３） 【化３】 〔式中、Ｒ1 、Ｒ3 、Ｒ4 及び＊は前記と同じものを示
    す〕で表わされるジアステレオマーを得、次いでこれを
    加水分解することを特徴とする次の一般式（４） 【化４】 〔式中、Ｒ3 、Ｒ4 及び＊は前記と同じ意味を示す〕で
    表わされる光学活性カルボン酸類の製造法。
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