JPH09176149A5 - - Google Patents

Claims (14)

1. 式Ｉ
   のクロマニルスルホニル（チオ）尿素またはその生理学的に許容し得る塩。
   上記式において、
   Ｒ(1)は、水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、弗素、塩素、臭素、沃素、ＣＦ₃、ＮＨ₂、１〜４個の炭素原子を有するＮＨアルキル、同一または異なるアルキル基において１〜４個の炭素原子を有するＮ(アルキル)₂または１〜４個の炭素原子を有するＳ−アルキルであり；
   Ｒ(2a)は、水素または１個または２個の炭素原子を有するアルキルであり；
   Ｒ(2b)およびＲ(2d)は、同一または異なり、水素、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、置換されないフェニル、置換されたフェニル、置換されないベンジルまたはフェニル基においてフェニル基中の置換分として存在する水素、ハロゲン、１個または２個の炭素原子を有するアルキルおよび１個または２個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択された３個までの同一または異なる置換分により置換されたベンジルであり；
   Ｒ(2c)およびＲ(2e)は、同一または異なり、水素または１個または２個の炭素原子を有するアルキルであり；
   Ｒ(3)は、水素、１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキル、３、４、５または６個の環炭素原子を有するシクロアルキル、３、４、５または６個の環炭素原子を有するＣＨ₂−シクロアルキルまたはＣＦ₃であり；
   Ｑは、(ＣＨ₂)_nであり；
   ｎは、１または２であり；
   Ｚは、硫黄または酸素であり；
   Ａは置換されていないかまたは水素、ハロゲン、１個または２個の炭素原子を有するアルキルおよび１個または２個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択された３個までの同一または異なる置換分によって置換されているフェニルであるか、または
   Ａは式
   （式中、Ｂは、置換されていないかまたは１、２、３または４個の炭素原子を有する３個までの同一または異なるアルキル基によって置換された３、４、５または６個の炭素原子を有するアルケニレンまたはアルキレンである）の飽和または不飽和のラクタムの基であるか、または
   Ａは、式
   の二環式系の基である。
2. Ｒ(1)が水素、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、１〜４個の炭素原子を有するアルコキシ、弗素、塩素、臭素、沃素またはＣＦ₃であり；
   Ｒ(2a)、Ｒ(2b)およびＲ(2d)が、同一または異なり、水素または１個または２個の炭素原子を有するアルキルであり；
   Ｒ(2c)およびＲ(2e)が水素であり；
   Ｒ(3)が水素、または１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルであり；
   Ｑが(ＣＨ₂)_nであり；
   ｎが１または２であり；
   Ｚが硫黄または酸素であり；
   Ａが置換されていないかまたは水素、ハロゲン、１個または２個の炭素原子を有するアルキルおよび１個または２個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択された３個までの同一または異なる置換分により置換されたフェニルであるか、または
   Ａが式
   （式中、Ｂは、置換されていないかまたは１、２、３または４個の炭素原子を有する３個までの同一または異なるアルキル基によって置換されている３、４、５または６個の炭素
   原子を有するアルケニレンまたはアルキレンである）の飽和または不飽和のラクタムの基であるか、または
   Ａが式
   の二環式系の基である請求項１記載の式Ｉの化合物。
3. Ｒ(1)が水素、１個または２個の炭素原子を有するアルキル、１個または２個の炭素原子を有するアルコキシ、弗素、塩素、臭素、沃素またはＣＦ₃であり；
   Ｒ(2a)、Ｒ(2b)、Ｒ(2c)、Ｒ(2d)およびＲ(2e)が水素であり；
   Ｒ(3)が水素または１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルであり；
   Ｑが(ＣＨ₂)_nであり；
   ｎが１または２であり；
   Ｚが硫黄または酸素であり；
   Ａが置換されていないかまたは水素、ハロゲン、１個または２個の炭素原子を有するアルキルおよび１または２個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択された３個までの同一または異なる置換分により置換されたフェニルであるか、または
   Ａが式
   （式中、Ｂは、置換されていないかまたは１、２、３または４個の炭素原子を有する３個までの同一または異なるアルキル基によって置換されている３、４、５または６個の炭素原子を有するアルケニレンまたはアルキレンである）の飽和または不飽和のラクタムの基であるか、または
   Ａが式
   の二環式系の基である請求項１または２記載の式Ｉの化合物。
4. Ｒ(1)が水素、１個または２個の炭素原子を有するアルキル基または１個または２個の炭素原子を有するアルコキシであり；
   Ｒ(2a)、Ｒ(2b)、Ｒ(2c)、Ｒ(2d)およびＲ(2e)が水素であり；
   Ｒ(3)が水素または１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルであり；
   Ｑが(ＣＨ₂)_nであり；
   ｎが１または２であり；
   Ｚが硫黄であり；
   Ａが置換されていないかまたは水素、ハロゲン、１個または２個の炭素原子を有するアルキルおよび１個または２個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択された３個までの同一または異なる置換分により置換されたフェニルであるか、または
   Ａが式
   （式中、Ｂは、置換されていないかまたは１、２、３または４個の炭素原子を有する３個までの同一または異なるアルキル基によって置換された３、４、５または６個の炭素原子を有するアルケニレンまたはアルキレンである）の飽和または不飽和のラクタムの基であるか、または
   Ａが式
   の二環式系の基である請求項１〜３の何れか１項に記載の式Ｉの化合物。
5. Ｒ(1)が水素、１個または２個の炭素原子を有するアルキルまたは１個または２個の炭素原子を有するアルコキシであり；
   Ｒ(2a)、Ｒ(2b)、Ｒ(2c)、Ｒ(2d)およびＲ(2e)が水素であり；
   Ｒ(3)が水素、メチルまたはエチルであり；
   Ｑが(ＣＨ₂)_nであり；
   ｎが１または２であり；
   Ｚが硫黄であり；
   Ａが置換されていないかまたは水素、ハロゲン、１個または２個の炭素原子を有するアルキルおよび１個または２個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択された３個までの同一または異なる置換分により置換されたフェニルであるか、または
   Ａが式
   （式中、Ｂは置換されていないかまたは１、２、３または４個の炭素原子を有する３個までの同一または異なるアルキル基によって置換された３、４、５または６個の炭素原子を有するアルケニレンまたはアルキレンである）の飽和または不飽和のラクタムの基である請求項１〜４の何れか１項に記載の式Ｉの化合物。
6. Ｒ(1)が水素、１個または２個の炭素原子を有するアルキルまたは１個または２個の炭素原子を有するアルコキシであり；
   Ｒ(2a)、Ｒ(2b)、Ｒ(2c)、Ｒ(2d)およびＲ(2e)が水素であり；
   Ｒ(3)が水素、メチルまたはエチルであり；
   ＱがＣＨ₂であり；
   Ｚが硫黄であり；
   Ａが置換されていないかまたは水素、ハロゲン、１個または２個の炭素原子を有するアルキルまたは１個または２個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択された３個までの同一または異なる置換分により置換されたフェニルである請求項１〜５の何れか１項に記載の式Ｉの化合物。
7. Ｒ(1)が水素、１個または２個の炭素原子を有するアルキルまたは１個または２個の炭素原子を有するアルコキシであり；
   Ｒ(2a)、Ｒ(2b)、Ｒ(2c)、Ｒ(2d)およびＲ(2e)が、水素であり；
   Ｒ(3)が、水素または１、２、３または４個の炭素原子を有するアルキルであり；
   Ｑが(ＣＨ₂)_nであり；
   ｎが１または２であり；
   Ｚが酸素であり；
   Ａが置換されていないかまたは水素、ハロゲン、１個または２個の炭素原子を有するアルキルおよび１個または２個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択された３個までの同一または異なる置換分により置換されたフェニルであるか、または
   Ａが式
   （式中、Ｂは、置換されていないかまたは１、２、３または４個の炭素原子を有する３個までの同一または異なるアルキル基によって置換された３、４、５または６個の炭素原子を有するアルケニレンまたはアルキレンである）の飽和または不飽和のラクタムの基であるか、または
   Ａが式
   の二環式系の基である請求項１〜３の何れか１項に記載の式Ｉの化合物。
8. Ｒ(1)が水素、１個または２個の炭素原子を有するアルキルまたは１個または２個の炭素原子を有するアルコキシであり；
   Ｒ(2a)、Ｒ(2b)、Ｒ(2c)、Ｒ(2d)およびＲ(2e)が水素であり；
   Ｒ(3)が水素、メチルまたはエチルであり；
   Ｑが(ＣＨ₂)_nであり；
   ｎが１または２であり；
   Ｚが酸素であり；
   Ａが置換されていないかまたは水素、ハロゲン、１個または２個の炭素原子を有するアルキルおよび１個または２個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択された３個までの同一または異なる置換分により置換されたフェニルであるか、または
   Ａが式
   （式中、Ｂは、置換されていないかまたは１、２、３または４個の炭素原子を有する３個までの同一または異なるアルキル基によって置換された３、４、５または６個の炭素原子を有するアルケニレンまたはアルキレンである）の飽和または不飽和のラクタムの基である請求項１、２、３および７の何れか１項に記載の式Ｉの化合物。
9. Ｒ(1)が水素、１個または２個の炭素原子を有するアルキルまたは１個または２個の炭素原子を有するアルコキシであり；
   Ｒ(2a)、Ｒ(2b)、Ｒ(2c)、Ｒ(2d)およびＲ(2e)が水素であり；
   Ｒ(3)が水素、メチルまたはエチルであり；
   ＱがＣＨ₂であり；
   Ｚが酸素であり；
   Ａが置換されていないかまたは水素、ハロゲン、１個または２個の炭素原子を有するアルキルおよび１個または２個の炭素原子を有するアルコキシからなる群から選択された３個までの同一または異なる置換分により置換されたフェニルである請求項１、２、３、７および８の何れか１項に記載の式Ｉの化合物。
10. 式II
    のスルファモイルクロマンまたは式III
    のその塩（式中、基は請求項１において示した意義を有しそして陽イオンＭは、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウムまたはテトラアルキルアンモニウムイオンである）を、Ｒ(3)−置換されたイソシアネートまたはイソチオシアネート、Ｒ(3)−置換された炭酸誘導体または窒素上においてＲ(3)−置換されたトリクロロアセトアミドと反応させ；
    または、Ｒ(3)が水素である式Ｉの化合物を製造するために、式IIまたはIIIの化合物をトリアルキルシリルイソ（チオ）シアネートまたはシリコンテトライソ（チオ）シアネートと反応させそして主として形成したシリコン−置換されたクロマニルスルホニル（チオ）尿素を開裂し；
    Ｚが酸素である式Ｉの化合物を製造するために、Ｚが硫黄である式Ｉの化合物を脱硫し；
    Ｚが酸素である式Ｉの化合物を製造するために式VII
    （式中、基は請求項１において示した意義を有する）の化合物をＲ(3)−置換された尿素
    またはビス（トリアルキル）シリル尿素と反応させ；
    または式VIIIまたは式IX
    （式中、基は請求項１において示した意義を有する）の化合物を式Ｒ(3)−ＮＨ₂のアミンと反応させることからなる請求項１記載の式Ｉの化合物の製法。
11. ＡＴＰ−感受性カリウムチャンネルを阻害する科学道具を製造するための請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
12. 心臓移植後の心機能を改善する医薬を製造するための請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
13. 心臓血管系の、心臓不整脈の、心臓虚血疾患のもしくは弱化した心筋収縮力の疾患の治療および予防用または突然心臓死の予防用の医薬を製造するための請求項１記載の式Ｉの化合物の使用。
14. 請求項１〜９の何れか１項に記載の式Ｉの少なくとも１種の化合物の有効量を含有する医薬組成物。