JPH09176305A - ポリフェニレンエーテル樹脂およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 胆汁酸吸着作用を有しコレステロール低下剤
として有用なポリフェニレンエーテル樹脂及びその製造
方法を提供する。 【構成】 一般式 【化１】 （式中のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３はアルキル基、シクロアルキ
ル基等であり、Ａはアルキル基であり、Ｙ⁻は薬理学的
に許容される酸残基である）で示される構造単位および
一般式 【化２】 （式中のＲ^４，Ｒ^５はアルキル基、シクロアルキル基等
であり、ｑは３〜２０の整数、ＡおよびＹ⁻は前記と同
じ意味をもつ）で示される構造単位により構成され、
（Ｉ）の構造単位が９６〜４０モル％であり、（ＩＩ）
の構造単位が６０〜４モル％であるポリフェニレンエー
テル樹脂及びその製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は医薬品として有用な
ポリフェニレンエーテル樹脂及びその製造方法に関する
ものである。

【０００２】さらに詳しく述べれば、本発明は胆汁酸吸
着能を有し、コレステロール低下剤として有用な、一般
式

【０００３】

【化６】

【０００４】〔式中のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３は同じでも異な
っていてもよく、それぞれ炭素数１〜１２のアルキル
基、炭素数３〜１５のシクロアルキル基、炭素数４〜１
５のシクロアルキルアルキル基、炭素数９〜１５のアラ
ルキル基または水素原子（但し、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３の２
個以上が同時に水素原子であることはない）であるか、
またはＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３のいずれか１個が炭素数１〜１
２のアルキル基または水素原子であり、他の２個がそれ
らの結合する窒素原子と一緒になって、さらに１つ以上
のヘテロ原子を有してもよい飽和環を形成するものであ
り、Ａは炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｙ⁻は薬理
学的に許容される酸残基である〕で示される構造単位お
よび一般式

【０００５】

【化７】

【０００６】（式中のＲ^４，Ｒ^５は同じでも異なってい
てもよく、それぞれ炭素数１〜１２のアルキル基、炭素
数３〜１５のシクロアルキル基、炭素数４〜１５のシク
ロアルキルアルキル基または炭素数９〜１５のアラルキ
ル基であるか、またはそれらの結合する窒素原子と一緒
になって、さらに１つ以上のヘテロ原子を有してもよい
飽和環を形成するものであり、Ａは炭素数１〜３のアル
キル基であり、ｑは３〜２０の整数であり、Ｙ⁻は薬理
学的に許容される酸残基である）で示される構造単位に
よって構成され、一般式（Ｉ）の構造単位が９６〜４０
モル％であり、一般式（ＩＩ）の構造単位が６０〜４モ
ル％であるポリフェニレンエーテル樹脂及びその製造方
法に関するものである。

【０００７】

【従来の技術】ある種の陰イオン交換樹脂が血中コレス
テロール低下作用を有し、コレステロール低下剤として
応用できることは既に知られている（米国特許第３４９
９９６０号、同第３７８０１７１号、英国特許第９２９
３９１号、日本特許公開公報昭５３−１０３８６）。陰
イオン交換樹脂により血中コレステロールが低下する機
序は、陰イオン交換樹脂が腸管内に存在する胆汁酸を吸
着固定するために、胆汁酸の再吸収が妨げられ、そのた
め肝臓において胆汁酸と平衡関係にあるコレステロール
の胆汁酸への変換が促進され、その結果として血中コレ
ステロールが低下するものと考えられている。

【０００８】従来、コレステロール低下剤として用いら
れている陰イオン交換樹脂として代表的なコレスチラミ
ンは、高コレステロール血症の治療薬として広く臨床で
使用されている。しかしながら、コレスチラミンはベン
ジル位に第４級アンモニウム基を有するため、化学構造
上不安定でありアミンが脱離し易く、その結果脂肪族ア
ミン特有の悪臭を発し、そのままで服用することは耐え
がたく、消臭剤あるいは芳香剤と共に使用するか、ある
いは表面にコーティングを施すことによりその悪臭を低
減させることなどにより使用せざるを得なかった。この
ため、添加剤により服用量が増大し、またこのコーティ
ングにおいても胆汁酸吸着能力を低減させることとな
り、使用量の増大を余儀なくしてしまうことが問題であ
った。

【０００９】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、胆汁
酸に対して強い吸着作用を有し、しかも化学的に安定
で、悪臭がなく、低毒性であり、コレステロール低下剤
として有用であり、従来の陰イオン交換樹脂の問題点を
解決しうる新規なポリフェニレンエーテル樹脂及びその
製造方法を提供することである。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
に鑑み鋭意検討を行った結果、ある特定の組成を有する
ポリフェニレンエーテル樹脂が、胆汁酸吸着作用を示
し、しかも極めて安定で不溶性であり安全性が高いこと
を見出し、本発明を成すに至った。即ち、本発明者らは
３−アンモニウムプロピルスルホニルメチル基を側鎖と
するポリフェニレンエーテル樹脂が良好な胆汁酸吸着作
用を有し、側鎖上の第４級アンモニウム基が安定でアミ
ンの分解遊離がなくなり、安定なコレステロール低下剤
となり得ることを見出した。しかしながら、この直鎖状
のポリフェニレンエーテル樹脂は胃液等に対して全く不
溶性であるとはいえず、コレステロール低下剤として使
用するにはなお問題があった。そこで更に、本発明者ら
はこのポリフェニレンエーテル樹脂を不溶化させるべく
検討を行ったところ、炭素数３〜２０のメチレン鎖でポ
リフェニレンエーテル樹脂の側鎖上の窒素原子どうしを
架橋させる事ができ、これにより不溶性で極めて安全性
の高いコレステロール低下剤として有用なポリフェニレ
ンエーテル樹脂を製造できることを見出した。本発明は
このような知見に基づくものである。

【００１１】本発明のポリフェニレンエーテル樹脂は、
３−アンモニウムプロピルスルホニルメチル基を側鎖と
して有する点に特徴を有するものであり、胆汁酸吸着作
用を示し、しかもアミン部分の分解によるアミン臭の発
生がなく、極めて安定性に優れ、不溶性で安全性が高い
という特徴を有するものである。また、本発明のポリフ
ェニレンエーテル樹脂はアンモニウム基において架橋し
ている点に特徴を有するものであり、この事により、不
溶性でしかもアミンの分解遊離がなく、極めて安定性が
高いという効果を奏するものである。

【００１２】ここで、本発明の上記ポリフェニレンエー
テル樹脂において、炭素数１〜３のアルキル基とはメチ
ル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基を示
し、炭素数１〜１２のアルキル基とはメチル基、エチル
基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、
ｎ−デシル基、ｎ−ドデシル基等の直鎖状または分枝状
のアルキル基を示し、炭素数３〜１５のシクロアルキル
基とはシクロプロピル基、シクロヘキシル基、シクロド
デシル基等の３員環以上の飽和環式アルキル基を示し、
炭素数４〜１５のシクロアルキルアルキル基とはシクロ
プロピルメチル基、シクロヘキシルメチル基、２−シク
ロオクチルエチル基、３−シクロオクチルプロピル基、
３−シクロデシルプロピル基等の３員環以上の飽和環式
アルキル基で置換されたアルキル基を示し、炭素数９〜
１５のアラルキル基とは３−フェニルプロピル基、４−
フェニルブチル基、３−ナフチルプロピル基等のアリー
ル基で置換された炭素数３以上のアルキル基を示す。

【００１３】また、Ｒ^１ないしＲ^３のうちの２個および
Ｒ^４，Ｒ^５がそれらの結合する窒素原子と一緒になっ
て、さらに１つ以上のヘテロ原子を有してもよい飽和環
とはピロリジン環、ピペリジン環、モルホリン環、チオ
モルホリン環等を示す。

【００１４】更に、酸残基とは塩酸、臭化水素酸、ヨウ
化水素酸、硫酸等の鉱酸の酸残基、メタンスルホン酸、
酢酸、フマル酸等の有機酸の酸残基を示し、ハロゲン原
子とは塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を示す。

【００１５】本発明のポリフェニレンエーテル樹脂は、
例えば以下のようにして製造することができる。即ち、
一般式

【００１６】

【化８】

【００１７】（式中のＸは塩素原子、臭素原子またはヨ
ウ素原子であり、ｎは１０〜１，０００，０００の整数
であり、Ａは前記と同じ意味をもつ）で示されるポリフ
ェニレンエーテル誘導体を有機溶媒、例えば、クロロホ
ルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はトルエンに溶
解し、一般式

【００１８】

【化９】

【００１９】（式中のＲ^４、Ｒ^５およびｑは前記と同じ
意味をもつ）で示されるジアミンを加え、水、０．１〜
０．２当量の無機塩、例えば、炭酸カリウムおよび層間
移動触媒、例えば、テトラブチルアンモニウムヨージド
の存在下、必要に応じ、γ−シクロデキストリンまたは
ポリビニルピロリドンの存在下、室温〜１５０℃、好ま
しくは８０〜１１０℃で、必要に応じ封管中で、数時間
〜数日間反応させ架橋させた後、次いで一般式

【００２０】

【化１０】

【００２１】（式中のＲ^１、Ｒ^２およびＲ^３は前記と同
じ意味をもつ）で示されるアミンと室温〜１５０℃、好
ましくは８０〜１１０℃で、必要に応じ封管中で、数時
間〜数日間反応させた後、必要に応じ所望の酸で対イオ
ン交換することにより製造することができる。

【００２２】上記製造方法において、出発原料として用
いられる前記一般式（ＩＩＩ）で示される２−（３−ハ
ロゲノプロピルスルホニルメチル）ポリフェニレンエー
テル誘導体は、新規物質であり、例えば一般式

【００２３】

【化１１】

【００２４】（式中のＡおよびｎは前記と同じ意味をも
つ）で示される（２−クロロメチル）ポリフェニレンエ
ーテル誘導体をトリメチレンスルフィド中で反応させ、
一般式

【００２５】

【化１２】

【００２６】（式中のＡおよびｎは前記と同じ意味をも
つ）で示される２−（５−クロロ−２−チアペンチル）
ポリフェニレンエーテル誘導体を製造し、次いで酸化
剤、例えば、ｍ−クロロ過安息香酸で酸化した後、必要
に応じ、臭化カリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化カリウ
ム、ヨウ化ナトリウム等のハロアルカリ金属塩によりハ
ロゲン交換することにより製造することができる。

【００２７】上記製造方法において、出発原料として用
いられる一般式（ＶＩ）で示される（２−クロロメチ
ル）ポリフェニレンエーテル誘導体は、一般式

【００２８】

【化１３】

【００２９】（式中のＡは前記と同じ意味をもつ）で示
されるフェノール誘導体を、３級アミン類、例えばピリ
ジンおよび遷移金属塩、例えば、塩化銅（Ｉ）の存在下
に酸化重合させることにより、一般式

【００３０】

【化１４】

【００３１】（式中のＡおよびｎは前記と同じ意味をも
つ）で示されるポリフェニレンエーテル誘導体を製造
後、クロル化剤、例えば、塩化スルフリル等でメチル基
をクロル化することにより製造することができる。

【００３２】前記製造方法において、出発原料となる一
般式（ＩＶ）、（Ｖ）および（ＶＩＩＩ）で示される化
合物は市販品として入手するか、または公知の方法また
はそれと類似の方法により容易に製造することができ
る。

【００３３】本発明のポリフェニレンエーテル樹脂にお
いて、好ましい第４級窒素置換基としては、トリメチル
アンモニウム、ジメチルブチルアンモニウム、ジメチル
シクロヘキシルアンモニウム、ジメチルシクロヘキシル
メチルアンモニウム、ジメチル（３−フェニルプロピ
ル）アンモニウム等を、また、第３級窒素置換基として
はジメチルアミノ基、シクロヘキシルメチルアミノ基、
シクロヘキシルメチルメチルアミノ基、ブチルメチルア
ミノ基、メチル（３−フェニルプロピル）アミノ基等を
あげることができる。

【００３４】本発明のポリフェニレンエーテル樹脂にお
いて、好ましい酸残基としては、塩素イオン、臭素イオ
ン等のハロゲンイオン、１／２（硫酸イオン）等をあげ
ることができる。

【００３５】

【発明の効果】本発明のポリフェニレンエーテル樹脂
は、胆汁酸吸着作用を示し、しかも側鎖上の第４級アン
モニウム基が安定でありアミンの分解遊離がなく、更
に、不溶性で極めて安全性の高いという点に特徴を有す
るものである。即ち、グリココール酸ナトリウムまたは
タウロデオキシコール酸ナトリウムを用いた胆汁酸吸着
量測定試験において、本発明のポリフェニレンエーテル
樹脂はコレスチラミン（ダウエックス １×２ 乾燥樹
脂）とほぼ同等の吸着能を示し、しかも、アミンの分解
遊離に伴うアミン臭の発生もなく、更に、不溶性で極め
て安全性の高く、コレステロール低下剤として有用であ
る。

【００３６】

【発明の実施の形態】本発明の内容を以下の参考例、実
施例及び試験例により更に詳細に説明する。ただし、こ
れは実施態様を示したものであり、本発明はこれに限定
されるものではない。

【００３７】

【実施例】

参考例 １ ポリ−２，６−ジメチル−１，４−フェニレンエーテル ピリジン（７４４ｍｌ）にベンゼン（７２８ｍｌ）、塩
化銅（Ｉ）（４．８ｇ）を加え窒素ガスで置換した。
２，６−ジメチルフェノール（６１．１ｇ）を加え、空
気を吹き込みながら室温で１２時間攪拌した。反応混合
物を濃塩酸（１．５６Ｌ）、メタノール（２．４４Ｌ）
の混合溶媒中にあけて再沈殿させ、上澄みを留去した
後、濃塩酸（５００ｍｌ）、メタノール（１．５Ｌ）の
混合溶媒で洗浄し、さらにメタノール（１．５Ｌ）で３
回洗浄した。クロロホルム（１．３Ｌ）に溶解させた後
にメタノールで再沈殿させて精製後、一晩減圧加熱乾燥
を行い、ポリ−２，６−ジメチル−１，４−フェニレン
エーテル（５５．９ｇ）を得た。

【００３８】上記と同様にして得られたポリ−２，６−
ジメチル−１，４−フェニレンエーテル（１００ｇ）を
クロロホルム（３．５Ｌ）、メタノール（１．５Ｌ）の
溶液に加え、４時間還流後放冷し、上清をデカンテーシ
ョンした。残渣に再びクロロホルム（３．５Ｌ）、メタ
ノール（１．５Ｌ）の溶液に加え、４時間還流後放冷
し、上清をデカンテーションした。残渣をクロロホルム
（１．３Ｌ）に溶解させた後にメタノールで再沈殿させ
て濾取した後、一晩減圧加熱乾燥を行い、ポリ−２，６
−ジメチル−１，４−フェニレンエーテル（８５．０
ｇ）を得た。

【００３９】^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ：２．０９，６．４７ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：７５０，１１９０，１３１０，１４
８０，１６１０ｃｍ^−１

【００４０】参考例 ２ ポリ−２−クロロメチル−６−メチル−１，４−フェニ
レンエーテル 四塩化炭素（２．１Ｌ）にポリ−２，６−ジメチル−
１，４−フェニレンエーテル（４２．０ｇ）を加えて、
還流させながら３時間アルゴンガスをバブリングした。
さらに９０℃で１５０Ｗの白熱電灯２個で光を当てて遮
光した滴下ロートを用いて塩化スルフリル（８８ｍｌ）
を２滴／秒の速度で滴下した。滴下終了後さらに５分間
攪拌した後放冷した。ヘキサン（１０Ｌ）で再沈殿させ
て、沈殿したポリマーを濾取し、ヘキサンで２回洗浄し
た後、一晩減圧加熱乾燥を行うことにより、ポリ−２−
クロロメチル−６−メチル−１，４−フェニレンエーテ
ル（５４．４ｇ）を得た。

【００４１】^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ：１．９−２．４，４．３−４．８，６．３
−７．２ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：７５０，１２００，１３１０，１４
８０，１６１０ｃｍ^−１

【００４２】参考例 ３ ポリ−２−（５−クロロ−２−チアペンチル）−６−メ
チル−１，４−フェニレンエーテル ポリ−２−クロロメチル−６−メチル−１，４−フェニ
レンエーテル（８．００ｇ）にトリメチレンスルフィド
（１００ｍｌ）を加え、７０℃で８５時間攪拌した。反
応液をヘキサン（３Ｌ）で再沈洗浄した後、乾燥するこ
とにより、ポリ−２−（５−クロロ−２−チアペンチ
ル）−６−メチル−１，４−フェニレンエーテル（１
１．５ｇ）を得た。

【００４３】^１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ：１．７−２．４，２．４−２．９，３．４
−３．９，６．１−７．２

【００４４】参考例 ４ ポリ−２−（３−クロロプロピルスルホニル）メチル−
６−メチル−１，４−フェニレンエーテル ポリ−２−（５−クロロ−２−チアペンチル）−６−メ
チル−１，４−フェニレンエーテル（１０．０ｇ）をク
ロロホルム（２００ｍｌ）に溶解し、ｍ−クロロ過安息
香酸（２２．７ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反
応液を濾過し、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を遠沈
させて分取した。次いで、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、溶媒を留去した。メタノールで洗浄した後、乾燥す
ることにより、ポリ−２−（３−クロロプロピルスルホ
ニル）メチル−６−メチル−１，４−フェニレンエーテ
ル（８．４８ｇ）を得た。

【００４５】^１ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ｐｐｍ ：１．５−２．５，３．０−３．４，３．
６−３．８，４．０−４．４，６．１−７．３ ＩＲ（ｆｉｌｍ）：７５０，１１２０，１２００，１３
１０，１４８０，１６００ｃｍ^−１

【００４６】実施例 １ ポリ−２−（３−クロロプロピルスルホニル）メチル−
６−メチル−１，４−フェニレンエーテル（３００ｍ
ｇ）にクロロホルム（３ｍｌ）、蒸留水（２ｍｌ）を加
えた後、テトラブチルアンモニウムヨージド（４２．５
ｍｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−１，８−
ジアミノオクタン（４．３８ｍｇ）を加え、６０℃で２
日間撹拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシル
アミン（４３９ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１７２ｍ
ｇ）を加え、封管中１００℃で１日間攪拌した。蒸留水
を加えて攪拌した後に水層を留去し、メタノール、１Ｎ
塩酸、アセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄、遠沈し、ろ過
して乾燥させることにより目的物（３５２ｍｇ）を得
た。

【００４７】実施例 ２ ポリ−２−（３−クロロプロピルスルホニル）メチル−
６−メチル−１，４−フェニレンエーテル（３００ｍ
ｇ）にクロロホルム（３ｍｌ）、蒸留水（２ｍｌ）を加
えた後、テトラブチルアンモニウムヨージド（４２．５
ｍｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−１，８−
ジアミノオクタン（８．７６ｍｇ）を加え、６０℃で２
日間撹拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシル
アミン（４３９ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１７２ｍ
ｇ）を加え、封管中１００℃で１日間攪拌した。蒸留水
を加えて攪拌した後に水層を留去し、メタノール、１Ｎ
塩酸、アセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄、遠沈し、ろ過
して乾燥させることにより目的物（３５１ｍｇ）を得
た。

【００４８】実施例 ３ ポリ−２−（３−クロロプロピルスルホニル）メチル−
６−メチル−１，４−フェニレンエーテル（３００ｍ
ｇ）にクロロホルム（３ｍｌ）、蒸留水（２ｍｌ）を加
えた後、テトラブチルアンモニウムヨージド（４２．５
ｍｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−１，８−
ジアミノオクタン（１７．５ｍｇ）を加え、６０℃で２
日間撹拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシル
アミン（４３９ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１７２ｍ
ｇ）を加え、封管中１００℃で１日間攪拌した。蒸留水
を加えて攪拌した後に水層を留去し、メタノール、１Ｎ
塩酸、アセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄、遠沈し、ろ過
して乾燥させることにより目的物（３４７ｍｇ）を得
た。

【００４９】実施例 ４ ポリ−２−（３−クロロプロピルスルホニル）メチル−
６−メチル−１，４−フェニレンエーテル（３００ｍ
ｇ）にクロロホルム（３ｍｌ）、蒸留水（１ｍｌ）を加
えた後、テトラブチルアンモニウムヨージド（４２．５
ｍｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−１，８−
ジアミノオクタン（１７．５ｍｇ）を加え、６０℃で２
日間撹拌した。さらにトリメチルアミン（２８％）水溶
液（７２８ｍｌ）、ヨウ化ナトリウム（１７２ｍｇ）を
加え、封管中１００℃で１日間攪拌した。蒸留水を加え
て攪拌した後に水層を留去し、メタノール、１Ｎ塩酸、
アセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄、遠沈し、ろ過して乾
燥させることにより目的物（２７７ｍｇ）を得た。

【００５０】実施例 ５ ポリ−２−（３−クロロプロピルスルホニル）メチル−
６−メチル−１，４−フェニレンエーテル（３００ｍ
ｇ）にクロロホルム（３ｍｌ）、蒸留水（１ｍｌ）を加
えた後、テトラブチルアンモニウムヨージド（４２．５
ｍｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−１，８−
ジアミノオクタン（１７．５ｍｇ）を加え、６０℃で２
日間撹拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシル
メチルアミン（４８７ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１７
２ｍｇ）を加え、封管中１００℃で１日間攪拌した。蒸
留水を加えて攪拌した後に水層を留去し、メタノール、
１Ｎ塩酸、アセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄、遠沈し、
ろ過して乾燥させることにより目的物（３２８ｍｇ）を
得た。

【００５１】実施例 ６ ポリ−２−（３−クロロプロピルスルホニル）メチル−
６−メチル−１，４−フェニレンエーテル（３００ｍ
ｇ）にクロロホルム（３ｍｌ）、蒸留水（１ｍｌ）を加
えた後、テトラブチルアンモニウムヨージド（４２．５
ｍｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ′，Ｎ′−テトラメチル−１，８−
ジアミノオクタン（１７．５ｍｇ）を加え、６０℃で２
日間撹拌した。さらにＮ，Ｎ−ジメチル−３−フェニル
プロピルアミン（５６３ｍｇ）、ヨウ化ナトリウム（１
７２ｍｇ）を加え、封管中１００℃で１日間攪拌した。
蒸留水を加えて攪拌した後に水層を留去し、メタノー
ル、１Ｎ塩酸、アセトンでそれぞれ２回ずつ洗浄、遠沈
し、ろ過して乾燥させることにより目的物（３７９ｍ
ｇ）を得た。

【００５２】試験例 １ 試験管内試験 １）吸着量測定 ポリプロピレン製容器に本発明のポリフェニレンエーテ
ル樹詣を１０ｍｇ、非活性対照として海砂を４０ｍｇ正
確に計りとった。これに１０ｍＭグリココール酸ナトリ
ウムまたは１５ｍＭタウロデオキシコール酸ナトリウム
を含む０．３Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ６．０）４．５ｍｌ
を添加し、一晩室温で水平振盪した。これを遠心分離
（１７，０００ｇ×１０ｍｉｎ）し、上清中の胆汁酸量
を酵素法（和光純薬製：総胆汁酸テストワコー）にて定
量し、ポリフェニレンエーテル樹脂への胆汁酸吸着量
（Ａ）を算出した。ポリフェニレンエーテル樹脂への胆
汁酸吸着量はｍｍｏｌ胆汁酸／ｇ ｒｅｓｉｎで示し
た。

【００５３】２）解離率測定 胆汁酸を吸着させたポリフェニレンエーテル樹脂または
海砂に０．３Ｍリン酸緩衝液（ｐＨ８．０）４．５ｍｌ
を添加し、一晩室温で水平振盪した。振盪後、遠心分離
（１７，０００ｇ×１０ｍｉｎ）し、上清中の胆汁酸量
を酵素法（和光純薬製：総胆汁酸テストワコー）にて定
量し、樹脂からの解離量（Ｂ）及び海砂からの解離量
（Ｃ）を算出した。解離率は百分率で表現し、以下の式

【００５４】

【数１】

【００５５】により算出した。

【００５６】

【表１】

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 鎌田 晃爾 長野県松本市大字島内4363−１ フレグラ ンスメロディＡ101 (72)発明者 草間 ▲寛▼ 長野県松本市寿台２−８−13 (72)発明者 市原 光洋 長野県南安曇郡豊科町大字豊科5289−２ フレグランスハイブリッジ201

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 〔式中のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３は同じでも異なっていてもよ
   く、それぞれ炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜
   １５のシクロアルキル基、炭素数４〜１５のシクロアル
   キルアルキル基、炭素数９〜１５のアラルキル基または
   水素原子（但し、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３の２個以上が同時に
   水素原子であることはない）であるか、またはＲ^１，Ｒ
   ^２，Ｒ^３のいずれか１個が炭素数１〜１２のアルキル基
   または水素原子であり、他の２個がそれらの結合する窒
   素原子と一緒になって、さらに１つ以上のヘテロ原子を
   有してもよい飽和環を形成するものであり、Ａは炭素数
   １〜３のアルキル基であり、Ｙ⁻は薬理学的に許容され
   る酸残基である〕で示される構造単位および一般式 【化２】 （式中のＲ^４，Ｒ^５は同じでも異なっていてもよく、そ
   れぞれ炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１５の
   シクロアルキル基、炭素数４〜１５のシクロアルキルア
   ルキル基または炭素数９〜１５のアラルキル基である
   か、またはそれらの結合する窒素原子と一緒になって、
   さらに１つ以上のヘテロ原子を有してもよい飽和環を形
   成するものであり、Ａは炭素数１〜３のアルキル基であ
   り、ｑは３〜２０の整数であり、Ｙ⁻は薬理学的に許容
   される酸残基である）で示される構造単位によって構成
   され、一般式（Ｉ）の構造単位が９６〜４０モル％であ
   り、一般式（ＩＩ）の構造単位が６０〜４％であるポリ
   フェニレンエーテル樹脂。
2. 【請求項２】 一般式 【化３】 （式中のＡは炭素数１〜３のアルキル基であり、Ｘはハ
   ロゲン原子であり、ｎは１０〜１，０００，０００の整
   数である）で示される２−（３−ハロゲノプロピルスル
   ホニルメチル）ポリフェニレンエーテル誘導体を、一般
   式 【化４】 （式中のＲ^４，Ｒ^５は同じでも異なっていてもよく、そ
   れぞれ炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜１５の
   シクロアルキル基、炭素数４〜１５のシクロアルキルア
   ルキル基または炭素数９〜１５のアラルキル基である
   か、またはそれらの結合する窒素原子と一緒になって、
   さらに１つ以上のヘテロ原子を有してもよい飽和環を形
   成するものであり、ｑは３〜２０の整数である）で示さ
   れるジアミンと反応させて架橋させた後、一般式 【化５】 〔式中のＲ^１，Ｒ^２，Ｒ^３は同じでも異なっていてもよ
   く、それぞれ炭素数１〜１２のアルキル基、炭素数３〜
   １５のシクロアルキル基、炭素数４〜１５のシクロアル
   キルアルキル基、炭素数９〜１５のアラルキル基または
   水素原子（但し、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^３の２個以上が同時に
   水素原子であることはない）であるか、またはＲ^１，Ｒ
   ^２，Ｒ^３のいずれか１個が炭素数１〜１２のアルキル基
   または水素原子であり、他の２個がそれらの結合する窒
   素原子と一緒になって、さらに１つ以上のヘテロ原子を
   有してもよい飽和環を形成するものである〕で示される
   アミンを反応させることを特徴とする請求項１記載のポ
   リフェニレンエーテル樹脂の製造方法。