JPH09183778A - アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する複素環化合物 - Google Patents

アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する複素環化合物

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JPH09183778A
JPH09183778A JP8320175A JP32017596A JPH09183778A JP H09183778 A JPH09183778 A JP H09183778A JP 8320175 A JP8320175 A JP 8320175A JP 32017596 A JP32017596 A JP 32017596A JP H09183778 A JPH09183778 A JP H09183778A
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【解決手段】下記一般式 で表わされる化合物またはその塩。化合物の具体的一例
を示すと、２−エトキシ−１−［［２′−（２，５−ジ
ヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸またはその塩になる。 【効果】強力なアンギオテンシンII拮抗作用，血圧降下
作用および中枢作用を有し、高血圧症，心臓病，脳卒
中，腎炎，動脈硬化などの循環器系疾患治療剤、あるい
はアルツハイマー病，老人性痴呆症の治療剤として有用
である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は優れた薬理作用を有
する新規な複素環化合物およびその合成中間体に関す
る。さらに詳しくは、本発明は強力なアンギオテンシン
II拮抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧症、心臓
病（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、腎炎および脳卒
中などの循環器系疾患治療剤として有用な一般式
【化３４】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよ
く、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ2は
環構成基としてカルボニル基，チオカルボニル基，酸化
されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構
成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残
基を示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下の
スペーサーを介して結合していることを示し、Ｗおよび
Ｙは置換されていてもよくヘテロ原子が含まれていても
よい芳香族炭化水素残基または複素環残基を示し、ｎは
１または２の整数を示し、複素環残基を構成するａ及び
ｂは互いに独立に１個または２個からなる置換されてい
てもよい炭素またはヘテロ原子を示し、ｃは１個の置換
されていてもよい炭素またはヘテロ原子を示し、また式
【化３５】 で示される基の中で隣接する２個の環構成原子上の置換
基が互いに結合してその２個の環構成原子とともに５〜
６員環を形成していてもよい。］で表わされる化合物ま
たはその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】レニン−アンギオテンシン系はアルドス
テロン系と相まって全身血圧，体液量，電解質バランス
などの恒常性調節機能に関与している。またレニン−ア
ンギオテンシン系と高血圧症の関係については、強い血
管収縮作用を有するアンギオテンシンIIを生成するアン
ギオテンシンII（ＡII）変換酵素の阻害薬（ＡＣＥ阻害
薬）の開発により明確にされている。アンギオテンシン
IIは細胞膜上のアンギオテンシンII受容体を介して血管
を収縮させ血圧を上昇させるので、その拮抗薬はＡＣＥ
阻害薬と同様アンギオテンシンIIによって起る高血圧症
の治療に使用できる。これまで多数のアンギオテンシン
II類縁体例えばサララシン，[Ｓar1，Ｉle8］ＡIIなど
が強力なアンギオテンシンII拮抗作用を有することが報
告されている。しかし、ペプチド性拮抗剤は非経口投与
では作用時間が短く、経口投与では無効であることが報
告されている［ M. A. Ondetti and D. W. Cushman, A
nnual Reports in Medicinal Chemistry, １３，８２−
９１（１９７８）］。一方、これらペプチド性アンギオ
テンシンII拮抗薬の持つ問題点を解決するため、非ペプ
チド性アンギオテンシンII拮抗薬の研究が行なわれてい
る。すなわち、その先がけとなったアンギオテンシンII
拮抗作用を有するイミダゾール誘導体が特開昭５６−７
１０７３，５６−７１０７４，５７−９８２７０，５８
−１５７７６８号公報，ＵＳＰ４，３５５，０４０およ
びＵＳＰ４，３４０，５９８等に開示されている。その
後、ＥＰ−０２５３３１０，ＥＰ−０２９１９６９，Ｅ
Ｐ−０３２４３７７，ＥＰ−４０３１５８，ＷＯ−９１
００２７７，特開昭６３−２３８６８号公報および特開
平１−１１７８７６号公報には改良されたイミダゾール
誘導体が、またＥＰ−０３２３８４１，ＥＰ−０４０９
３３２および特開平１−２８７０７１号公報にはピロー
ル，ピラゾールおよびトリアゾール誘導体が、また、Ｕ
ＳＰ４，８８０，８０４，ＥＰ−０３９２３１７，ＥＰ
−０３９９７３２，ＥＰ−０４００８３５および特開平
３−６３２６４号公報にはベンズイミダゾール誘導体
が、ＥＰ−０３９９７３１にはアザインデン誘導体が、
ＥＰ−０４０７３４２にはピリミドン誘導体が、さらに
ＥＰ−０４１１７６６にはキナゾリノン誘導体がアンギ
オテンシンII拮抗薬として開示されている。
【０００３】しかしながら、アンギオテンシンII拮抗薬
が医薬品として実用化されるためには、経口投与で強力
かつ持続的なアンギオテンシンII拮抗作用を有すること
が必要である。また、これまでの公知文献中で示されて
いるように、強力なアンギオテンシンII拮抗薬として好
ましい化学構造上の特徴はビフェニル側鎖上にテトラゾ
ール基やカルボキシル基などの酸性基を持つこととさ
れ、なかでもテトラゾール基が最も好ましいものとさ
れ、降圧剤としての臨床試験が進められている［Y.Chri
sten, B. Waeber, J. Nussberger, R. J. Lee, P. B.
M. W. M. Timmermans, and H. R. Brunner, Am. J. Hyp
ertens., ４，３５０Ｓ（１９９１）］。しかしなが
ら、テトラゾール環を有する化合物又はそれを合成する
時に用いるアジド化合物は従来から爆発性の危険のある
化合物として知られ、大量合成や工業化の際に大きな問
題となる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、強力なアン
ギオテンシンII拮抗作用および血圧降下作用を有し、医
薬として充分実用化できる化合物であって、テトラゾー
ル基やカルボキシル基のような強い酸性基に代わりうる
複素環残基を有する新規複素環化合物を提供することに
ある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、レニン−
アンギオテンシン系の調節に働き、高血圧症、心臓病
（心肥大、心不全、心筋梗塞など）、脳卒中などの循環
器系疾患治療剤として臨床上有用な薬剤となるために
は、その化合物がアンギオテンシンIIレセプター拮抗作
用を有しかつ経口投与で強力で持続的なアンギオテンシ
ンII拮抗作用および降圧作用を有していることが必要で
あるとの考えのもとで鋭意研究を重ねてきた。その結
果、新規複素環化合物（I）が強いアンギオテンシンII
レセプター拮抗作用を有すると共に、経口投与で持続的
で強力なＡII拮抗作用および降圧作用を有することを見
い出し、さらに研究を進め本発明を完成した。すなわち
本発明は、(１)式
【化３６】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよ
く、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ2は
環構成基としてカルボニル基，チオカルボニル基，酸化
されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構
成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残
基を示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下の
スペーサーを介して結合していることを示し、Ｗおよび
Ｙは置換されていてもよくヘテロ原子が含まれていても
よい芳香族炭化水素残基または複素環残基を示し、ｎは
１または２の整数を示し、複素環残基を構成するａ及び
ｂは互いに独立に１個または２個からなる置換されてい
てもよい炭素またはヘテロ原子を示し、ｃは１個の置換
されていてもよい炭素またはヘテロ原子を示し、また式
【化３７】 で示される基の中で隣接する２個の環構成原子上の置換
基が互いに結合してその２個の環構成原子とともに５〜
６員環を形成していてもよい。］で表わされる化合物ま
たはその塩、より好ましくは、
【０００６】(２)式
【化３８】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよ
く、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ2は
環構成基としてカルボニル基，チオカルボニル基，酸化
されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構
成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残
基を示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下の
スペーサーを介して結合していることを示し、Ｗおよび
Ｙは置換されていてもよくヘテロ原子が含まれていても
よい芳香族炭化水素残基または複素環残基を示し、ｎは
１または２の整数を示し、複素環残基を構成するａ及び
ｂは互いに独立に１個または２個からなる置換されてい
てもよい炭素またはヘテロ原子を示し、ｃは１個の置換
されていてもよい炭素またはヘテロ原子を示し、またａ
が置換されていてもよい炭素原子を示す時Ｒ1とａが結
合して基
【０００７】
【化３９】 は環を示してもよい。］で表わされる化合物またはその
塩，または(３)式
【化４０】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよ
く、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ2は
環構成基としてカルボニル基，チオカルボニル基，酸化
されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構
成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残
基を示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下の
スペーサーを介して結合していることを示し、Ｗおよび
Ｙは置換されていてもよくヘテロ原子が含まれていても
よい芳香族炭化水素残基または複素環残基を示し、複素
環残基を構成するａ及びｅは互いに独立に１個または２
個，ｄ及びｆは１個からなる置換されていてもよい炭素
またはヘテロ原子を示し、ｂ及びｃは互いに独立に１個
の置換されていてもよい炭素または窒素原子を示し、ｎ
は１または２の整数を示し、またａが置換されていても
よい炭素原子を示す時Ｒ1とａが結合して基
【化４１】 は環を示してもよい。］で表わされる化合物またはその
塩である。
【０００８】前記一般式（I）に関してＲ1としての炭化
水素残基としては、例えばアルキル基、アルケニル基、
アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、アラル
キル基などが挙げられるが、なかでもアルキル基、アル
ケニル基およびシクロアルキル基が好ましい。該炭化水
素残基は、ヘテロ原子を介して環に結合していてもよ
く、またＲ1で示されるヘテロ原子を介して結合してい
てもよく、置換されていてもよい炭化水素残基などの置
換基でさらに置換されていてもよい。Ｒ１としてのアル
キル基は炭素数１〜８程度の低級アルキル基で直鎖状、
分枝状のいずれでもよく、例えばメチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ｉ−ペンチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチルなどがあげられる。Ｒ1としてのア
ルケニル基としては、炭素数２〜８程度の低級アルケニ
ル基で直鎖状、分枝状のいずれでもよく、例えばビニ
ル、プロペニル、２−ブテニル、３−ブテニル、イソブ
テニル、２−オクテニルなどがあげられる。Ｒ1として
のアルキニル基としては、炭素数２〜８程度の低級アル
キニル基で直鎖状、分枝状のいずれでもよく、例えばエ
チニル、２−プロピニル、２−ブチニル、２−ペンチニ
ル、２−オクチニルなどがあげられる。Ｒ1としてのシ
クロアルキル基としては、炭素数３〜６程度の低級シク
ロアルキルがあげられ、例えばシクロプロピル、シクロ
ブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどがあげら
れる。上記したアルキル基、アルケニル基、アルキニル
基またはシクロアルキル基は水酸基、置換されていても
よいアミノ基（例、アミノ、Ｎ−低級（Ｃ1-4）アルキ
ルアミノ，Ｎ,Ｎ−ジ低級（Ｃ1-4）アルキルアミノな
ど）、ハロゲン、低級（Ｃ1-4）アルコキシ基，低級
（Ｃ1-4)アルキルチオ基などで置換されていてもよい。
Ｒ1としてのアラルキル基は、例えばベンジル、フェネ
チルなどのフェニル−低級（Ｃ1-4）アルキルがあげら
れ、Ｒ1としてのアリール基としては、例えばフェニル
があげられる。
【０００９】上記したアラルキル基またはアリール基は
そのベンゼン環上の任意の位置に、例えばハロゲン
（例、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒなど）、ニトロ、置換されていて
もよいアミノ基（例、アミノ，Ｎ−低級（Ｃ1-4）アル
キルアミノ，Ｎ,Ｎ−ジ低級（Ｃ1-4）アルキルアミノな
ど）、低級（Ｃ1-4）アルコキシ（例、メトキシ、エト
キシなど）、低級（Ｃ1-4）アルキルチオ（例、メチル
チオ，エチルチオなど）、低級（Ｃ1-4）アルキル
（例、メチル、エチルなど）などを有していてもよい。
上記したなかでもＲ1としては、置換されていてもよい
アルキルまたはアルケニル基（例、水酸基、アミノ基、
ハロゲンまたは低級（Ｃ1-4）アルコキシ基で置換され
ていてもよい低級（Ｃ1-5）アルキルまたは低級
（Ｃ2-5）アルケニル基など）が好ましい。また、上記
したＲ1はヘテロ原子（例えば、窒素［Ｎ(Ｒ9)（Ｒ9は
水素または低級（Ｃ1-4）アルキルを示す）］、酸素、
硫黄［−Ｓ(Ｏ)m−（ｍは０〜２の整数を示す）］な
ど）を介して結合していてもよく、その中でも置換され
ていてもよく、ヘテロ原子を介して結合するアルキルま
たはアルケニル基（例、メチルアミノ、エチルアミノ、
プロピルアミノ、プロペニルアミノ、イソプロピルアミ
ノ、アリルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、
ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、プロペニルオキ
シ、アリルオキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブ
トキシ、ｔ−ブトキシ、２−ブテニルオキシ、３−ブテ
ニルオキシ、イソブテニルオキシ、ペントキシ、イソペ
ントキシ、ヘキシルオキシ、メチルチオ、エチルチオ、
プロピルチオ、イソプロピルチオ、アリルチオ、ブチル
チオ、イソブチルチオ、sec−ブチルチオ、ｔ−ブチル
チオ、２−ブテニルチオ、３−ブテニルチオ、イソブテ
ニルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ヘキシル
チオなど）が好ましい。ＹおよびＷで示される置換され
ていてもよくまたヘテロ原子が含まれていてもよい芳香
族炭化水素残基または複素環残基としては、フェニル等
の芳香族炭化水素残基及びピリジル、ピリミジニル、ピ
リダジニル、ピラジニル、チエニル、フリル、ピロリ
ル、イミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソ
オキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、
インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、
インドリル、１Ｈ−インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キ
ノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、
ナフチリジニル、キノキサリニル、キナゾリニル、シン
ノリニル、プテリジニルなどのＮ，Ｓ，Ｏのうちの１個
または２個以上を含む４〜７員の単環状あるいは縮合環
状の複素環残基（好ましくはフエニル）があげられる。
【００１０】上記Ｙで示されるヘテロ原子が含まれてい
てもよい芳香族炭化水素残基または複素環残基は式Ｒ2
で表わされる置換基を有するが、Ｒ2としては以下に示
すようなＮ，Ｓ，Ｏのうちの１個または２個以上を含む
５〜７員（好ましくは、５〜６員）の単環状の置換され
ていてもよい複素環残基（好ましくは、プロトン化しう
る水素原子を有する含窒素複素環残基）またはそれに変
じうる基があげられる。例えば、
【化４２】 また、式Ｒ2で表わされる基とＹで表わされる置換され
ていてもよくまたヘテロ原子が含まれていてもよい芳香
族炭化水素残基または複素環残基との結合は、上記に示
すような炭素−炭素結合だけでなく、上記式中 ｇ＝−
ＮＨ−を示す時などは複数個存在する窒素原子の１つを
介して結合していてもよい。例えば、
【化４３】
【化４４】 ＞＝Ｚ，＞＝Ｚ′および＞＝Ｚ′′はそれぞれカルボニ
ル基，チオカルボニル基または酸化されていてもよい硫
黄原子（例、Ｓ，Ｓ（Ｏ），Ｓ（Ｏ）2など）（好まし
くはカルボニルまたはチオカルボニル基、さらに好まし
くはカルボニル基）を示し、ｍは０，１または２の整数
を示し、Ｒ9は水素原子または置換されていてもよい低
級アルキル基を示す。］ Ｒ2としては、オキサジアゾール環またはチアジアゾー
ル環のようなプロトンドナーとしての−ＮＨや−ＯＨ基
とプロトンアクセプターとしてのカルボニル基，チオカ
ルボニル基またはスルフィニル基等を同時に有する基が
好ましい。また、Ｒ2で示される複素環残基は、環上の
置換基が結合して縮合環を形成していてもよいが、Ｒ2
としては、５−６員環さらに５員環の複素環残基が好ま
しい。Ｒ2としては、とりわけ式
【化４５】 ［式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは＞＝０，
＞＝Ｓまたは＞Ｓ(Ｏ)mを示し、ｍは前記と同意義。］
で示される基（なかでも、２,５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル，２,５−
ジヒドロ−５−チオキソ−１,２,４−オキサジアゾール
−３−イル，２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４
−チアジアゾール−３−イル）が好ましい。Ｒ2の置換
位置は、例えばＹ がフェニルである場合、オルト，メ
タ，パラのいずれの位置でもよいが、なかでもオルト位
が好ましい。
【００１１】また、上記複素環残基（Ｒ2）は下記に示
すような互変異性体が存在する。例えば、
【化４６】 のようなａ′，ｂ′およびｃ′の３つの互変異性体が存
在するが式
【化４７】 で示される複素環残基は上記のａ′，ｂ′およびｃ′す
べてを含むものである。また、上記複素環残基（Ｒ2）
は下記に示すようにＲ10で示される基で置換されていて
もよい。
【００１２】
【化４８】 上記したＲ10で示される基としては式−ＣＨ（Ｒ4）−
ＯＣＯＲ5［式中、Ｒ4は水素、炭素数１−６の直鎖もし
くは分枝状の低級アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ
−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ルなど）、炭素数２−６の直鎖もしくは分枝状の低級ア
ルケニル基または炭素数３−８のシクロアルキル基
（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルなど）を示し、Ｒ5は炭素数１−６の直鎖もしくは分
枝状の低級アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−
ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネ
オペンチルなど）、炭素数２−６の直鎖もしくは分枝状
の低級アルケニル基、炭素数３−８のシクロアルキル基
（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルなど）、炭素数３−８のシクロアルキル（例、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）もし
くは置換されていてもよいフェニルなどのアリール基で
置換された炭素数１−３の低級アルキル基（例、ベンジ
ル、ｐ−クロロベンジル、フェネチル、シクロペンチル
メチル、シクロヘキシルメチルなど）、炭素数３−８の
シクロアルキルもしくは置換されていてもよいフェニル
などのアリール基で置換されていてもよい炭素数２−３
の低級アルケニル基（例、シンナミル等のビニル、プロ
ペニル、アリル、イソプロペニルなどのアルケニル部を
持つものなど）、置換されていてもよいフェニルなどの
アリール基（例、フェニル、ｐ−トリル、ナフチルな
ど）、炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルコ
キシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イ
ソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブ
トキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペン
チルオキシ、ネオペンチルオキシなど）、炭素数２−８
の直鎖もしくは分枝状の低級アルケニロキシ基（例、ア
リロキシ、イソブテニロキシなど）、炭素数３−８のシ
クロアルキルオキシ基（例、シクロペンチルオキシ、シ
クロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）、炭
素数３−８のシクロアルキル（例、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチルなど）もしくは置換され
ていてもよいフェニルなどのアリール基で置換された炭
素数１−３の低級アルコキシ基（例、ベンジロキシ、フ
ェネチロキシ、シクロペンチルメチロキシ、シクロヘキ
シルメチロキシなどのメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポ
キシ、イソプロポキシなどのアルコキシ部を持つものな
ど）、炭素数３−８のシクロアルキル（例、シクロペン
チル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）もしくは
置換されていてもよいフェニルなどのアリール基で置換
された炭素数２−３の低級アルケニロキシ基（例、シン
ナミロキシ等のビニロキシ、プロペニロキシ、アリロキ
シ、イソプロペニロキシなどのアルケニロキシ部を持つ
ものなど）、置換されていてもよいフェノキシなどのア
リールオキシ基（例、フェノキシ、ｐ−ニトロフェノキ
シ、ナフトキシなど）を示す］で表わされる基、置換さ
れていてもよいアルキル（例、低級（Ｃ1-4）アルキル
など）もしくはアシル（例、低級（Ｃ2-5）アルカノイ
ル、置換されていてもよいベンゾイルなど）などが挙げ
られる。置換基Ｒ10の例としては、メチル、エチル、プ
ロピル、ｔ−ブチル、メトキシメチル、トリフェニルメ
チル、シアノエチル、アセチル、プロピオニル、ピバロ
イロキシメチル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ロキシ）エチル、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イルメチル、アセトキシメチル、プロ
ピオニロキシメチル、ｎ−ブチリロキシメチル、イルブ
チリロキシメチル、１−（エトキシカルボニロキシ）エ
チル、１−（アセチロキシ）エチル、１−（イソブチリ
ロキシ）エチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチ
ル、ベンゾイロキシメチル、シンナミル、シクロペンチ
ルカルボニロキシメチルなどが挙げられる。そのような
基としては、生物学的すなわち生理条件下（例えば、生
体内酵素による酸化・還元あるいは加水分解などの生体
内反応など）で、または化学的に容易にもとの式
【００１３】
【化４９】 で表わされる複素環残基に変じうる置換基（いわゆるプ
ロドラッグ）であればいずれであってもよい。上記した
複素環残基の互変異性体（ａ′，ｂ′およびｃ′）およ
びＲ10で置換された複素環残基（ａ′′，ｂ′′および
ｃ′′）が本発明における置換基Ｒ2としての複素環残
基に包含されるように、前述した種々の複素環残基につ
いても同様にその互変異性体およびその置換体も当然本
発明における置換基Ｒ2に包含される。また、置換基Ｒ2
は上記した式Ｒ10で示される基以外にさらに置換基を有
していてもよく、例えば置換されていてもよいアルキル
基（例、メチル、トリフェニルメチルなど），ハロゲン
（例、Ｆ，Ｃｌ，Ｂｒなど），ニトロ，シアノ，低級
（Ｃ1-4）アルコキシ，置換されていてもよいアミノ基
（例、アミノ，メチルアミノ，ジメチルアミノなど）な
どの置換基が挙げられる。Ｗは置換されていてもよい芳
香族炭化水素残基およびＮ，Ｏ，Ｓ原子を１個または２
個以上含んでいてもよい複素環残基があげられ、具体的
にはフェニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、
ピラジニル、チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル
（好ましくはフェニル）などがあげられる。また、Ｙお
よびＷで示される芳香族炭化水素残基およびＮ，Ｏ，Ｓ
原子を１個または２個以上含んでいてもよい複素環残基
は置換基を有していてもよく、これら置換基としては例
えば、ハロゲン（例、Ｆ，Ｃl，Ｂrなど）、ニトロ、シ
アノ、低級（Ｃ1-4）アルコキシ、置換されていてもよ
いアミノ基（例、アミノ，メチルアミノ，ジメチルアミ
ノなど）などが挙げられる。
【００１４】Ｘは隣接する環Ｗ（例、フェニレン基な
ど）と環Ｙ（例、フェニル基など）が直接または原子鎖
２以下のスペーサーを介して結合していること（好まし
くは直接結合）を示し、原子鎖２以下のスペーサーとし
ては、直鎖部分を構成する原子数が１または２である２
価の鎖であればいずれでもよく、側鎖を有していてもよ
い。具体的には低級（Ｃ1-4）アルキレン、−ＣＯ−、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯ−ＮＨ−、−Ｏ−Ｃ
Ｈ2−、−Ｓ−ＣＨ2−、−ＣＨ＝ＣＨ−などがあげられ
る。ｎは１または２の整数（好ましくは１）を示す。上
記したＲ2，Ｗ，Ｘ，Ｙおよびｎで示される式
【化５０】 などが好ましい。
【００１５】
【化５１】 で示される複素環化合物の代表的なものを、以下に具体
的に示す。なお、以下の式中、Ｒ1は前記と同じ。また
Ｒは前記の式
【化５２】
【化５３】
【化５４】
【化５５】
【化５６】 などがあげられる。［式中、Ａは置換されていてもよ
く、ヘテロ原子が含まれていてもよい芳香族炭化水素残
基または複素環残基（好ましくはフェニルなどの芳香族
炭化水素残基）を示し、ｈおよびｈ′はそれぞれ
【化５７】 ｍおよびＲ9は前記と同意義。］などが挙げられるが、
これらに限定されるものでないことは言うまでもない。
【００１６】
【化５８】 ［式中、Ｒおよびｈは前記と同じ。Ｒ1aは置換されてい
てもよい炭化水素残基を示す。］、あるいは２環性複素
環化合物
【化５９】 ［式中、Ｒ，ｂおよびｃは前記と同じ。Ｒ1aは置換され
ていてもよい炭化水素残基をｈ′′は−Ｏ−または−Ｓ
−を示す。］であってもよい。
【００１７】上記の式IIbで示される複素環化合物は、
Ｒ，Ｒ1およびＲ1aで示される基以外にＲ3で示される陰
イオンを形成しうる基またはそれに変じうる基で置換さ
れていてもよい。Ｒ3の置換位置としては、Ｒが結合す
る環と隣接する環上であって、Ｒと隣接する位置（ｆ原
子の位置）が好ましい。Ｒ3としての陰イオンを形成し
うる基またはそれに変じうる基としては、例えばエステ
ル化またはアミド化されていてもよいカルボキシル、テ
トラゾリル、トリフルオロメタンスルホン酸アミド（−
ＮＨＳＯ2ＣＦ3）、ホスホノ、スルホなどが挙げられ、
これらの基が置換されていてもよい低級アルキル基また
はアシル基などで保護されていてもよく、生物学的すな
わち生理条件下（例えば、生体内酵素等による酸化・還
元あるいは加水分解などの生体内反応など）で、または
化学的に陰イオンを形成しうる基またはそれに変じうる
基であればいずれでもよい。
【００１８】Ｒ3としてのエステル化またはアミド化さ
れていてもよいカルボキシルとしては、例えば式−ＣＯ
−Ｄ［式中、Ｄは水酸基、置換されていてもよいアミノ
（例えば、アミノ、Ｎ−低級（Ｃ1-4）アルキルアミ
ノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級（Ｃ1-4）アルキルアミノなど）ま
たは置換されていてもよいアルコキシ｛例、アルキル部
分が水酸基，置換されていてもよいアミノ（例、アミ
ノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ピペリジノ、モ
リホリノなど），ハロゲン，低級（Ｃ1-6）アルコキ
シ、低級（Ｃ1-6）アルキルチオあるいは置換されてい
てもよいジオキソレニル（例、５−メチル−２−オキソ
−１，３−ジオキソレン−４−イルなど）で置換されて
いてもよい低級（Ｃ1-6）アルコキシ基、または式−Ｏ
−ＣＨ（Ｒ4）−ＯＣＯＲ5［式中、Ｒ4は水素、炭素数
１−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキル基（例、メ
チル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチルなど）、炭素数２−６の直鎖もしく
は分枝状の低級アルケニル基または炭素数３−８のシク
ロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチルなど）を示し、Ｒ5は炭素数１−６の直
鎖もしくは分枝状の低級アルキル基（例、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブ
チル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
ペンチル、ネオペンチルなど）、炭素数２−６の直鎖も
しくは分枝状の低級アルケニル基、炭素数３−８のシク
ロアルキル基（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、
シクロヘプチルなど）、炭素数３−８のシクロアルキル
（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルなど）もしくは置換されていてもよいフェニルなどの
アリール基で置換された炭素数１−３の低級アルキル基
（例、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、フェネチル、シ
クロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルなど）、炭
素数３−８のシクロアルキルもしくは置換されていても
よいフェニルなどのアリール基で置換されていてもよい
炭素数２−３の低級アルケニル基（例、シンナミル等の
ビニル、プロペニル、アリル、イソプロペニルなどのア
ルケニル部を持つものなど）、置換されていてもよいフ
ェニルなどのアリール基（例、フェニル、ｐ−トリル、
ナフチルなど）、炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の
低級アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキ
シ、sec−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキ
シ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシなど）、
炭素数２−８の直鎖もしくは分枝状の低級アルケニロキ
シ基（例、アリロキシ、イソブテニロキシなど）、炭素
数３−８のシクロアルキルオキシ基（例、シクロペンチ
ルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキ
シなど）、炭素数３−８のシクロアルキル（例、シクロ
ペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）もし
くは置換されていてもよいフェニルなどのアリール基で
置換された炭素数１−３の低級アルコキシ基（例、ベン
ジロキシ、フェネチロキシ、シクロペンチルメチロキ
シ、シクロヘキシルメチロキシなどのメトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシなどのアルコキシ
部を持つものなど）、炭素数３−８のシクロアルキル
（例、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチ
ルなど）もしくは置換されていてもよいフェニルなどの
アリール基で置換された炭素数２−３の低級アルケニロ
キシ基（例、シンナミロキシ等のビニロキシ、プロペニ
ロキシ、アリロキシ、イソプロペニロキシなどのアルケ
ニロキシ部を持つものなど）、置換されていてもよいフ
ェノキシなどのアリールオキシ基（例、フェノキシ、ｐ
−ニトロフェノキシ、ナフトキシなど）を示す］で表わ
される基など｝を示す］で表わされる基などが挙げられ
る。また、Ｒ3としての置換基は、陰イオンを形成しう
る基またはそれに変じうる基（例、アルキル（例、低級
（Ｃ1-4）アルキルなど）もしくはアシル（例、低級
（Ｃ2-5）アルカノイル、置換されていてもよいベンゾ
イルなど）で保護されていてもよいテトラゾリル、トリ
フルオロメタンスルホン酸アミド、リン酸あるいはスル
ホン酸など）であってもよい。置換基Ｒ3の例として
は、−ＣＯＯＨ及びその塩、−ＣＯＯＭe、−ＣＯＯＥ
t、−ＣＯＯtＢu、−ＣＯＯＰr、ピバロイロキシメトキ
シカルボニル、１−（シクロホキシルオキシカルボニロ
キシ）エトキシカルボニル、５−メチル−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イルメトキシカルボニル，
アセトキシメチルオキシカルボニル、プロピオニロキシ
メトキシカルボニル、ｎ−ブチリロキシメトキシカルボ
ニル、イソブチリロキシメトキシカルボニル、１−（エ
トキシカルボニロキシ）エトキシカルボニル、１−（ア
セチロキシ）エトキシカルボニル、１−（イソブチリロ
キシ）エトキシカルボニル、シクロヘキシルカルボニル
オキシメトキシカルボニル、ベンゾイロキシメトキシカ
ルボニル、シンナミロキシカルボニル、シクロペンチル
カルボニロキシメトキシカルボニルなどが挙げられる。
そのような基としては、生物学的すなわち生理条件下
（例えば、生体内酵素による酸化・還元あるいは加水分
解などの生体内反応など）で、または化学的に陰イオン
（例、ＣＯＯ-、その誘導体など）を形成しうる基また
はそれに変じうる基であればいずれであってもよい。Ｒ
3はカルボキシル基、またはそのプロドラッグ体であっ
てよい。Ｒ3は生体内などで生物学的または化学的に陰
イオンに変換せしめられるものであってもよい。
【００１９】また、Ｒ3が化学的に（例えば、酸化・還
元あるいは加水分解などにより）陰イオンを形成しうる
基またはそれに変じうる基（例えば、保護されていても
よいカルボキシル基、テトラゾリール基、カルボアルデ
ヒド基、およびヒドロキシメチル基、およびシアノ基な
ど）である化合物は、合成中間体として有用である。上
記したなかでもＲ3としては、カルボキシル、エステル
化されたカルボキシル（例、メチルエステル、エチルエ
ステルまた上記した式−Ｏ−ＣＨ(Ｒ4)−ＯＣＯＲ5で示
される基がカルボニルと結合したエステルなど）、保護
されていてもよいテトラゾリル、カルボアルデヒド、ヒ
ドロキシメチルなどが好ましい。
【００２０】また、式IIで示される複素環化合物は式
Ｒ，Ｒ1，Ｒ1aおよびＲ3で表わされる基以外にさらに置
換基を有していてもよく、例えばハロゲン（例、Ｆ，Ｃ
l，Ｂrなど）、ニトロ、シアノ、置換されていてもよい
アミノ基［例、アミノ、Ｎ−低級（Ｃ1-4）アルキルア
ミノ（例、メチルアミノなど）、Ｎ，Ｎ−ジ低級（Ｃ
1-4）アルキルアミノ（例、ジメチルアミノなど）、Ｎ
−アリールアミノ（例、フェニルアミノなど）、脂環式
アミノ（例、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジノ、Ｎ
−フェニルピペラジノなど）など］、式−Ｕ−Ｒ6［式
中、Ｕは結合手、−Ｏ−，−Ｓ−または−ＣＯ−を示
し、Ｒ6は水素，置換されていてもよい低級アルキル基
（例、水酸基、置換されていてもよいアミノ基（例、ア
ミノなど）、ハロゲン、ニトロ、シアノ、低級
（Ｃ1-4）アルコキシ基などで置換されていてもよい低
級（Ｃ1-4）アルキルなど）を示す］で表わされる基、
式−（ＣＨ2）ｌ−ＣＯ−Ｄ′［式中、Ｄ′は水素、水
酸基、置換されていてもよいアミノ（例、アミノ、Ｎ−
低級（Ｃ1-4）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級
（Ｃ1-4）アルキルアミノなど）または置換されていて
もよいアルコキシ［（例、アルキル部分が水酸基、置換
されていてもよいアミノ（例、アミノ、ジメチルアミ
ノ、ジエチルアミノ、ピペリジノ、モルホリノなど）、
ハロゲン、低級（Ｃ1-6）アルコキシ、低級（Ｃ1-6））
アルキルチオ、あるいは置換されていてもよいジオキソ
レニル（例、５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキ
ソレン−４−イルなど）で置換されていてもよい低級
（Ｃ1-6）アルコキシ基、または式−ＯＣＨ（Ｒ7）ＯＣ
ＯＲ8［式中、Ｒ7は水素、炭素数１−６の直鎖もしくは
分枝状の低級アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プ
ロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−
ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルな
ど）、または炭素数５−７のシクロアルキル基（例、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなど）
を示し、Ｒ8は炭素数１−６の直鎖もしくは分枝状の低
級アルキル基（例、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、
ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチ
ルなど）、炭素数２−８の低級アルケニル基（例、ビニ
ル、プロペニル、アリル、イソプロペニルなど）、炭素
数５−７のシクロアルキル基（例、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチルなど）、炭素数５−７の
シクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチルなど）もしくはフェニルなどのアリ
ール基で置換された炭素数１−３の低級アルキル基
（例、ベンジル、ｐ−クロロベンジル、フェネチル、シ
クロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルなど）、炭
素数５−７のシクロアルキル（例、シクロペンチル、シ
クロヘキシル、シクロヘプチルなど）もしくはフェニル
などのアリール基で置換された炭素数２−３の低級アル
ケニル基（例、シンナミル等のビニル、プロペニル、ア
リル、イソプロペニルなどのアルケニル部を持つものな
ど）、置換されていてもよいフェニルなどのアリール基
（例、フェニル、ｐ−トリル、ナフチルなど）、炭素数
１−６の直鎖もしくは分枝状の低級アルコキシ基（例、
メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキ
シ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、ｔ
−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキ
シ、ネオペンチルオキシなど）、炭素数２−８の直鎖も
しくは分枝状の低級アルケニロキシ基（例、アリロキ
シ、イソブテニロキシなど）、炭素数５−７のシクロア
ルオキシ基（例、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシ
ルオキシ、シクロヘプチルオキシなど）、炭素数５−７
のシクロアルキル（例、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチルなど）もしくは置換されていてもよ
いフェニルなどのアリール基で置換された炭素数１−３
の低級アルコキシ基（例、ベンジロキシ、フェネチロキ
シ、シクロペンチルメチロキシ、シクロヘキシルメチロ
キシなどのメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ
プロポキシなどのアルコキシ部を持つものなど）、炭素
数５−７のシクロアルキル（例、シクロペンチル、シク
ロヘキシル、シクロヘプチルなど）もしくは置換されて
いてもよいフェニルなどのアリール基で置換された炭素
数２−３の低級アルケニロキシ基（例、シンナミロキシ
等のビニロキシ、プロペニロキシ、アリロキシ、イソプ
ロペニロキシなどのアルケニロキシ部を持つものな
ど）、置換されていてもよいフェノキシなどのアリール
オキシ基（例、フェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ、ナ
フトキシなど）を示す］で表わされる基など）を示し、
ｌは０または１を示す。］で表わされる基またはアルキ
ル（例、低級（Ｃ1-4）アルキルなど）もしくはアシル
（例、低級（Ｃ2-5）アルカノイル、置換されていても
よいベンゾイルなど）で保護されていてもよいテトラゾ
リル、トリフルオロメタンスルホン酸アミド、ホスホノ
あるいはスルホなどが挙げられる。
【００２１】これらの置換基が環上の任意の位置に１〜
２個同時に置換されていてもよい。またこれら置換基が
２個以上ある時（好ましくは、環構成基としてのａ，ｂ
またはｃの中で隣接する２個の環構成原子上の置換基が
２個存在する時）、それらは一緒になり、互いに結合し
てその２個の環構成原子とともに５〜６員の置換されて
いてもよいヘテロ原子が含まれていてもよい芳香族炭化
水素残基または複素環残基（好ましくはフェニルなどの
芳香族環）を形成していてもよい。これらの環はさらに
上記で述べた置換基で置換されていてもよい。
【００２２】
【化６０】
【化６１】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ3およびｈは前記と同じ］などが好
ましく、式
【化６２】
【化６３】 ［式中、Ｒ、Ｒ1、Ｒ3およびＲ9は前記と同じ］などが
好ましい。
【００２３】上記式(Ia)で表わされる化合物のなかでも
式
【化６４】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子（例、Ｏ，Ｎ(Ｈ)，Ｓなど）
を介して結合していてもよく、置換されていてもよい低
級（Ｃ1-5）アルキル（好ましくは、低級（Ｃ2-4）アル
キル）を示し、Ｒ2は環構成基としてカルボニル基、チ
オカルボニル基または酸化されていてもよい硫黄原子を
有し、置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルキル
（例、メチル，トリフェニルメチル，メトキシメチル，
アセチルオキシメチル，メトキシカルボニルオキシメチ
ル，エトキシカルボニルオキシメチル，シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシエチル，ピバロイルオキシメチ
ルなど）あるいはアシル基（例、低級（Ｃ2-5）アルカ
ノイル、ベンゾイルなど）で保護されていてもよいオキ
サジアゾールまたはチアジアゾールを示し、Ｒ3は式−
ＣＯ−Ｄ″［式中、Ｄ″は水酸基、アミノ、Ｎ−低級
（Ｃ1-4）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級（Ｃ1-4）ア
ルキルアミノまたはアルキル部分が水酸基、アミノ、ハ
ロゲン、低級 （Ｃ2-6）アルカノイルオキシ（例、アセ
チルオキシ、ピバロイルオキシなど）、１−低級（Ｃ
1-6）アルコキシカルボニル（例、メトキシカルボニル
オキシ、エトキシカルボニルオキシ、シクロヘキシルオ
キシカルボニルオキシなど）あるいは低級（Ｃ1-4）ア
ルコキシで置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルコ
キシを示す］で表わされる基、または低級（Ｃ1-4）ア
ルキルあるいはアシル基（例、低 級（Ｃ2-5）アルカノ
イル、ベンゾイルなど）で保護されていてもよいテトラ
ゾリルを示し、また、式
【化６５】 を示す］で表わされる化合物などが好ましい。
【００２４】また、上記式（Ib）で表わされる化合物の
なかでも式
【化６６】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子（例、Ｏ，Ｎ(Ｈ)，Ｓなど）
を介して結合していてもよく、置換されていてもよい低
級（Ｃ1-5）アルキル（好ましくは、低級（Ｃ2-4）アル
キル）を示し、Ｒ2は環構成基としてカルボニル基、チ
オカルボニル基または酸化されていてもよい硫黄原子を
有し、置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルキル
（例、メチル，トリフェニルメチル，メトキシメチル，
アセチルオキシメチル，メトキシカルボニルオキシメチ
ル，エトキシカルボニルオキシメチル，シクロヘキシル
オキシカルボニルオキシエチル，ピバロイルオキシメチ
ルなど）あるいはアシル基（例、低級（Ｃ2-5）アルカ
ノイル、ベンゾイルなど）で保護されていてもよいオキ
サジアゾールまたはチアジアゾールを示し、Ｒ3は水
素、式−ＣＯ−Ｄ″［式中、Ｄ″は水酸基、アミノ、Ｎ
−低級（Ｃ1-4）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級（Ｃ
1-4）アルキルアミノまたはアルキル部分が水酸基、ア
ミノ、ハロゲン、低級（Ｃ2-6）アルカ ノイルオキシ
（例、アセチルオキシ、ピバロイルオキシなど）、１−
低級（Ｃ1-6）アルコキシカルボニル（例、メトキシカ
ルボニルオキシ、エトキシカルボニルオキシ、シクロヘ
キシルオキシカルボニルオキシなど）あるいは低級（Ｃ
1-4）アルコキシで置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）
アルコキシを示す］で表わされる基、または低級（Ｃ
1-4）アルキルあるいはアシル基（例、低級（Ｃ2-5）ア
ルカノイル、ベンゾイルなど）で保護されていてもよい
テトラゾリルを示し、また式
【化６７】
【化６８】 の基本構造式（Ｒ，Ｒ1，Ｒ3以外に、前記した他の置換
基でさらに置換されていてもよい）を示す］で表わされ
る化合物などが好ましい。なお、上記式（Ia）または
（Ib）において、Ｒ2がＮ−ヒドロキシカルバムイミド
イル（−Ｃ(＝Ｎ−ＯＨ)−ＮＨ2）である化合物は、Ｒ2
がオキサジアゾールまたはチアジアゾールである化合物
の合成中間体として有用である。
【００２５】製造法 上記一般式（I）または（Ia）または（Ib）の化合物は
たとえば、以下に示すような方法によって製造すること
ができる。
【化６９】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ａ、ｂ、ｃおよびｎは
前記と同意義。Ｌはハロゲン原子を示す。］ 前記反応（ａ）は塩基存在下、アルキル化剤を作用させ
てアルキル化を行なうものである。化合物（III）１モ
ルに対して、塩基１〜３モルおよびアルキル化剤１〜３
モル程度使用して、通常ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン、エチルメチルケトン、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサンなどの溶媒中で行なう。
【００２６】かかる塩基としては、水素化ナトリウム、
ｔ−ブトキシカリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリ
ウムなどを用いる。かかるアルキル化剤としては、置換
ハロゲン化物（例えば塩化物、臭化物およびよう化物な
ど）、置換スルホン酸エステル類（例えば、ｐ−トルエ
ンスルホン酸エステルなど）などを用いる。反応条件は
用いる塩基、アルキル化剤の組合せによって異なるが、
通常、０℃〜室温程度で１〜１０時間程度で行なうのが
好ましい。該アルキル化反応では、アルキル化されるＮ
原子の位置により複数個の異性体の混合物が得られるこ
とがある。化合物の生成比はその時用いる反応条件及び
複素環上の置換基によって異なるが、これらの生成物は
通常の分離・精製の手段（再結晶、カラムクロマトグラ
フィーなど）によって容易に化合物（I）または（Ia）
を純品として得ることが出来る。
【００２７】反応（ｂ）
【化７０】 ［式中、Ｒ1、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ａ、ｂ、ｃおよびｎは前記
と同意義］ 前記反応（ｂ）は、シアノ体(Iａ)をアミドキシム体(I
ｂ)とした後、閉環することによりオキサジアゾール体
(Iｃ)を得るものである。化合物(Iｂ)を得る反応におい
て、化合物(Iａ)１モルに対して、ヒドロキシルアミン
を２〜１０モル程度使用して、通常の有機溶媒中で行な
う。かかる溶媒としては、アミド類（例、ジメチルホル
ムアミド、ジメチルアセトアミドなど）、スルホキシド
類（例、ジメチルスルホキシドなど）、アルコール類
（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル類
（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ハロゲ
ン化炭化水素類（例、塩化メチレン、クロロホルムな
ど）などを用いる。かかるヒドロキシルアミンは、無機
酸塩（例、塩酸ヒドロキシルアミンや硫酸ヒドロキシル
アミンなど）や有機酸塩（例、しゅう酸ヒドロキシルア
ミンなど）を用いる時は、適当な塩基（例、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルア
ミン、ナトリウムメタノラート、ナトリウムエタノラー
ト、水素化ナトリウムなど）を等量程度共存させて反応
を行なう。反応条件はその時用いる試薬や溶媒によって
異なるが、ヒドロキシアミン塩酸塩をジメチルスルホキ
シド中、ナトリウムメトキシドまたは、トリエチルアミ
ンと処理した後、５０〜１００℃程度２〜２４時間程度
反応させるのがよい。
【００２８】このようにして得られたアミドキシム体(I
ｂ)をクロル炭酸エステル（例、メチルエステル、エチ
ルエステルなど）と塩基存在下（例、トリエチルアミ
ン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）、
通常の有機溶媒中（例、クロロホルム、塩化メチレン、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ピ
リジンなど）反応させることによってｏ−アシル体を得
る。反応条件は、通常アミドキシム体(Iｂ)１モルに対
して２〜５モルのクロル炭酸エチルおよび２〜５モル程
度のトリエチルアミン存在下、テトラヒドロフラン中、
０℃〜室温程度で１〜５時間程度反応させるのがよい。
このようにして得られた、ｏ−アシルアミドキシム体か
ら閉環体(Iｃ)を得る反応では、通常の有機溶媒中加熱
することによって目的化合物が容易に得られる。かかる
溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トル
エン、キシレンなど）、エーテル類（例、ジオキサン、
テトラヒドロフランなど）やハロゲン化炭化水素類
（例、ジクロロエタン、クロロホルムなど）を用いる。
反応条件は、ｏ−アシルアミドキシム体をキシレン中、
１〜３時間程度加熱還流するのがよい。
【００２９】反応（ｃ）
【化７１】 反応（ｃ）は反応（ｎ）で得られるアルキル化剤（IV
ｄ）で化合物（V）とした後、加水分解してオキサジア
ゾロン（Ｉｄ）を得るものである。かかる有機溶媒とし
てはエーテル類（例、ジオキサン，テトラヒドロフラン
等），アルコール類（例、メタノール，エタノール等）
があげられる。また、かかるアルカリとしては、水酸化
ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化リチウムなどがあ
げられる。反応条件としては、化合物（V）をジオキサ
ン中、２〜１０モル程度の０.５〜１Ｎの水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え、０℃〜室温程度で３０分〜２時間程
度反応させるのがよい。
【００３０】反応（ｄ）
【化７２】 反応（ｄ）はアルデヒド体（Iｅ）を還元してアルコー
ル体（Iｆ）を得るものである。化合物（Iｅ）１モルに
対して、還元剤２〜５モル程度使用して、通常、エーテ
ル類（例、テトラヒドロフラン，ジオキサン等），アル
コール類（例、メタノール，エタノール等）などを用い
て行なう。かかる還元剤としては、水素化ホウ素ナトリ
ウムなどの金属水素錯化合物類があげられる。反応条件
としては、化合物（Iｅ）のメタノール溶液に０℃〜室
温程度で還元剤を加え、０.５〜２時間程度反応させる
のがよい。 反応（ｅ）
【化７３】 ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、
ｆおよびｎは前記と同意義、Ｌはハロゲン原子を示
す。］ 前記反応（ｅ）は塩基存在下、アルキル化剤を作用させ
てアルキル化を行なうものである。化合物（III）１モ
ルに対して、塩基１〜３モルおよびアルキル化剤１〜３
モル程度使用して、通常ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン、エチルメチルケトンなどの溶媒中で行な
う。
【００３１】かかる塩基としては、水素化ナトリウム、
ｔ−ブトキシカリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリ
ウムなどを用いる。かかるアルキル化剤としては、置換
ハロゲン化物（例えば塩化物、臭化物およびよう化物な
ど）、置換スルホン酸エステル類（例えば、ｐ−トルエ
ンスルホン酸エステルなど）などを用いる。反応条件は
用いる塩基、アルキル化剤の組合せによって異なるが、
通常、氷冷下〜室温程度で１〜１０時間程度で行なうの
が好ましい。該アルキル化反応では、アルキル化される
Ｎ原子の位置により複数個の異性体の混合物が得られる
ことがある。化合物の生成比はその時用いる反応条件及
び複素環上の置換基によって異なるが、これらの生成物
は通常の分離・精製の手段（再結晶、カラムクロマトグ
ラフィーなど）によって容易に化合物（Ib）を純品とし
て得ることが出来る。
【００３２】反応（ｆ）
【化７４】 ［式中、Ｒ1、Ｗ、Ｘ、Ｙ、ａ、ｂ、ｃ、ｄ、ｅ、ｆお
よびｎは前記と同意義］ 前記反応（ｆ）は、シアノ体(Ibａ)をアミドキシム体(I
bｂ)とした後、閉環することによりオキサジアゾール体
(Ibｃ)を得るものである。化合物(Ibｂ)を得る反応にお
いて、化合物(Ibａ)１モルに対して、ヒドロキシルアミ
ンを２〜１０モル程度使用して、通常の有機溶媒中で行
なう。かかる溶媒としては、アミド類（例、ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミドなど）、スルホキシ
ド類（例、ジメチルスルホキシドなど）、アルコール類
（例、メタノール、エタノールなど）、エーテル類
（例、ジオキサン、テトラヒドロフランなど）、ハロゲ
ン化炭化水素類（例、塩化メチレン、クロロホルムな
ど）などを用いる。かかるヒドロキシルアミンは、無機
酸塩（例、塩酸ヒドロキシルアミンや硫酸ヒドロキシル
アミンなど）や有機酸塩（例、しゅう酸ヒドロキシルア
ミンなど）を用いる時は、適当な塩基（例、炭酸カリウ
ム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエチルア
ミン、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、
水素化ナトリウムなど）を等量程度共存させて反応を行
なう。反応条件はその時用いる試薬や溶媒によって異な
るが、ヒドロキシアミン塩酸塩をジメチルスルホキシド
中、ナトリウムメトキシドまたはトリエチルアミンと処
理した後、５０〜１００℃程度２〜２４時間程度反応さ
せるのがよい。
【００３３】このようにして得られたアミドキシム体(I
bｂ)をクロル炭酸エステル（例、メチルエステル、エチ
ルエステルなど）と塩基存在下（例、トリエチルアミ
ン、ピリジン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなど）、
通常の有機溶媒中（例、クロロホルム、塩化メチレン、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、ピ
リジンなど）反応させることによってｏ−アシル体を得
る。反応条件は、通常アミドキシム体(Ibｂ)１モルに対
して２〜５モルのクロル炭酸エチルおよび２〜５モル程
度のトリエチルアミン存在下、テトラヒドロフラン中、
０℃〜室温程度で１〜５時間程度反応させるのがよい。
このようにして得られた、ｏ−アシルアミドキシム体か
ら閉環体(Ibｃ)を得る反応では、通常の有機溶媒中加熱
することによって目的化合物が容易に得られる。かかる
溶媒としては、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トル
エン、キシレンなど）、エーテル類（例、ジオキサン、
テトラヒドロフランなど）やハロゲン化炭化水素類
（例、ジクロロエタン、クロロホルムなど）を用いる。
反応条件は、ｏ−アシルアミドキシム体をキシレン中、
１〜３時間程度加熱還流するのがよい。
【００３４】反応（ｇ）
【化７５】 ［式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｒ9，Ｗ，Ｘ，Ｙ，ａ，ｂ，ｃ，
ｄ，ｅおよびｎは前記と同意義。］ 前記反応（ｇ）はエステル体（Ｉｂｄ）のアルカリ加水
分解によって、カルボン酸（Ibｅ）を得るものである。
化合物（Ibｄ）１モルに対してアルカリ１〜３モル程度
使用して、通常水を含むアルコール類（例、メタノー
ル，エタノール，メチルセロソルブなど）などの溶媒中
で行なう。かかるアルカリとしては、水酸化リチウム，
水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどが用いられ
る。反応条件としては、室温〜１００℃程度で１〜１０
時間程度で行なうが、好ましくは溶媒の沸点程度で３〜
５時間程度反応させるのがよい。
【００３５】反応（ｈ）
【化７６】 ［式中、Ｒ1，Ｒ2，Ｗ，Ｘ，Ｙ，ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅお
よびｎは前記と同意義。Ｒ11は前記Ｒ10で示される置換
されていてもよいアルキル基を示す。］ 前記反応（ｈ）は塩基存在下、アルキル化剤を作用させ
てアルキル化を行なうものである。化合物（Ibｅ）１モ
ルに対して、塩基１〜３モルおよびアルキル化剤１〜３
モル程度使用して、通常ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリ
ル、アセトン、エチルメチルケトンなどの溶媒中で行な
う。かかる塩基としては、水素化ナトリウム，ｔ−ブト
キシカリウム、炭酸カリウムおよび炭酸ナトリウムなど
を用いる。かかるアルキル化剤としては、置換ハロゲン
化物（例えば塩化物、臭化物およびよう化物など）、置
換スルホン酸エステル類（例えば、ｐ−トルエンスルホ
ン酸エステルなど）などを用いる。反応条件は用いる塩
基、アルキル化剤の組合せによって異なるが、通常、０
℃〜室温程度で１〜１０時間程度で行なうのが好まし
い。また、アルキル化剤として塩化物または臭化物を用
いる時、反応を促進するためによう化カリウムやよう化
ナトリウムを加えて行なうのが好ましい。
【００３６】反応（ｉ）
【化７７】 ［式中、Ｒ1，Ｗ，Ｘ，Ｙ，ａ，ｂ，ｃ，ｄ，ｅ，ｆお
よびｎは前記と同意義。］ 前記反応（ｉ）は、反応（ｆ）で得られるアルドキシム
体（Ibｂ）を閉環することによりオキサチアジアゾール
体（Ibｇ）を得るものである。アルドキシム体（Ibｂ）
を通常の有機溶媒中（例、ジクロロメタン，クロロホル
ム，ジオキサン，テトラヒドロフランなど），塩基
（例、ピリジントリエチルアミンなど）存在下、塩化チ
オニルと反応させて化合物（Ibｇ）を得る。反応条件は
アルドキシム体（Ibｂ）１モルに対して、１〜３モル程
度のピリジン存在下、ジクロロメタンを溶媒として、０
℃〜−３０℃程度に冷却しながら、２〜１０モル程度の
塩化チオニルを加え、３０分から１時間程度反応させる
のがよい。
【００３７】反応（ｊ）
【化７８】 上記反応（ｊ）は、ＥＰ−４３４０３８およびＥＰ−４
５９１３６等で明らかにされた方法に従って得られたニ
トロ体（VII）を常法により脱保護した後、還元剤
（例、ラネーニッケルやパラジウム炭素を用いた接触還
元、鉄−塩酸，塩化第２鉄−ヒドラジン，塩化第二す
ず，水素化ほう素ナトリウム−塩化ニッケル等）を作用
させてジアミノ体（VIII）を得る。次にジアミノ体（VI
II）をカルボン酸およびその誘導体（例、エステル，酸
無水物，酸ハロゲン化物など）、オルトエステル，イミ
ノエーテルおよびイミノチオエーテルなどと反応させて
縮合閉環反応を行ない化合物（IX）に変換する。このよ
うにして得られた化合物（IX）をハロゲン化炭化水素類
（例、塩化メチレン，クロロホルム等）中、１〜２倍モ
ル程度のテトラフルオロほう酸トリエチルオキソニウム
と０℃〜室温程度で３０分〜２時間程度反応させるとイ
ミノエーテル体（X）が好収率で得られる。次に、イミ
ノエーテル体（X）を通常の有機溶媒（例、ベンゼン，
トルエン，塩化メチレン，クロロホルム，ジオキサン，
ピリジン等）中、１〜２倍モルのクロロぎ酸エステル
（例、クロロメチルホルマート，クロロエチルホルマー
ト等）を１〜２倍モル程度の塩基（例、２,４,６−トリ
メチルピリジン，トリエチルアミン，ジメチルピリジ
ン，メチルピリジン，ジエチルアニリン等）存在下反応
させる。反応条件としては、トルエン中８０〜１００℃
程度で１〜３時間程度反応させると、Ｎ−アルコキシカ
ルボニル体（XI）が好収率で得られる。得られたアシル
イミノエーテル体（XI）にアルコール類（例、メタノー
ル，エタノール等）中、２倍モル程度のヒドロキシルア
ミン塩酸塩と塩基（例、ナトリウムメトキシド，ナトリ
ウムエトキシド，炭酸カリウム等）を反応させて閉環さ
せる。反応条件としては、５０℃〜溶媒の沸点程度で３
〜１０時間程度反応させるのが良い。
【００３８】反応（ｋ）
【化７９】 反応（ｋ）は、ＥＰ−４３４０３８およびＥＰ−４５９
１３６等で述べられた方法に従って合成したニトリル体
（XII）を前記反応（ｂ）と同様にしてアルドキシム体
（XIII）とした後、反応（ｊ）と同様にしてアルドキシ
ム体（XIII）を通常の非プロトン性有機溶媒（例、ベン
ゼン，トルエン，塩化メチレン，クロロホルム，ジオキ
サン，ピリジン等）中、１〜２倍モルのクロロぎ酸エス
テル（例、クロロメチルホルマート，クロロエチルホル
マート等）と１〜２倍モル程度の塩基（例、トリエチル
アミン，ピリジン等）存在下反応させる。反応条件とし
ては、テトラヒドロフラン中で行なう時は、０℃〜室温
程度で３０分〜１時間程度反応させると、Ｏ−アルコキ
シカルボニル体（XV）が好収率で得られる。この様にし
て得られた化合物（XV）を通常の有機溶媒（例、メタノ
ール，エタノール，酢酸エチル，ベンゼン，アセトニト
リル，アセトン，Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等）
中、塩基（例、炭酸カリウム，炭酸ナトリウム，水素化
ナトリウム，tert−ブトキシカリウム，１.８−ジアザ
ビシクロ［５.４.０］ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）
等）存在下反応させる。反応条件としては、室温〜溶媒
の沸点程度で１〜２０時間程度反応させるのがよい。酢
酸エチル中ＤＢＵを用いて、５０゜〜８０℃程度で１〜
２時間程度反応させると、閉環体（Ibｃ）が好収率で得
られる。
【００３９】反応（ｌ）
【化８０】 上記反応（ｌ）は、前記反応（ｂ）で得られるアミドキ
シム（Ibｂ）を、閉環することによりチアジアゾール体
（Ibｃ）を得るものである。化合物（Ibｃ）を得る反応
において、化合物（Ibｂ）１モルに対して、１,１′−
チオカルボニルジイミダゾールを１〜２モル程度使用し
て、ルイス酸（三フッ化ほう素ジエチルエーテル錯体，
塩化第一スズ，塩化第二スズ，塩化亜鉛，塩化第一銅，
シリカゲル等）の存在下、通常の有機溶媒中で行なう。
かかる溶媒としては、エーテル類（例、ジオキサン，テ
トラヒドロフランなど），ハロゲン化炭化水素類（例、
塩化メチレン，クロロホルムなど）などを用いる。反応
条件は、化合物（Ibｂ）をメタノールとクロロホルムに
溶解し、０℃〜室温程度でシリカゲルとともにかくはん
しながら１,１′−チオカルボニルジイミダゾールを加
えた後、室温程度で、３０分〜２時間程度反応させるの
がよい。または、テトラヒドロフラン中、化合物（I
bｂ）に１,１′−チオカルボニルジイミダゾールを加え
室温程度で５〜１２０分間程度反応させた後、三フッ化
ほう素ジエチルエーテル錯体１〜１０当量を加え、さら
に１０分〜１２時間程度反応させるのがよい。
【００４０】反応（ｍ）
【化８１】 上記反応（ｍ）は、前記反応（ｂ）で得られるアミドキ
シム（Ibｂ）を閉環することによりチオケトン体（I
bｄ）を得るものである。化合物（Ibｄ）を得る反応に
おいて、化合物（Ibｂ）１モルに対して、１,１′−チ
オカルボニルジイミダゾールを１〜１０モル程度使用し
て、塩基存在下通常の溶媒中で行なう。かかる溶媒とし
ては、エーテル類（例、ジオキサン，テトラヒドロフラ
ンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、塩化メチレン，
クロロホルムなど）、アセトニトリル、アセトンなどを
用いる。また、塩基としては、アミン類（例、トリエチ
ルアミン，ピリジン，２，６−ジメチルピリジン，１，
５−ジアザビシクロ［４.３.０］ノン−５−エン，１，
８−ジアザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセンな
ど）などがあげられる。反応条件は、化合物（Ibｂ）を
アセトニトリルに溶解させ、０℃〜室温程度で、１０分
〜２４時間程度反応させるのがよい。
【００４１】また、上記反応（ｍ）は、下記のような反
応条件においても実施することが出来る。化合物（I
bｂ）１モルに対して、無水酢酸を１〜１０モル程度使
用して、塩基存在下通常の溶媒中で行なう。かかる溶媒
としては、ハロゲン化炭化水素類（例、塩化メチレン，
クロロホルムなど）、エーテル類（例、ジオキサン，テ
トラヒドロフランなど）などを用いる。また、塩基とし
てはアミン類（例、トリエチルアミン，ピリジンなど）
があげられる。反応条件としては、化合物（Ibｂ）を塩
化メチレンに溶解させ、０℃〜室温程度で１〜５時間程
度反応させるのがよい。この様にして得られたＯ−アセ
チルアミドキシム１モルを有機溶媒中、塩基存在下二硫
化炭素３〜１０モル程度と反応させチオケトン（Ibｄ）
を得るものである。かかる溶媒としては、アミド類
（例、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド，ジメチルアセト
アミドなど）やジメチルスルホキシドなどを用いる。ま
た塩基としては、水素化ナトリウムやｔ−ブトキシカリ
ウムなどがあげられる。反応条件としては、Ｏ−アセチ
ルアミドキシムおよび二硫化炭素をジメチルホルムアミ
ド中、室温でかくはんしながら水素化ナトリウムを少量
ずつ加え、１〜３時間程度反応させるのがよい。以上の
ようにして反応（ａ）〜（ｍ）で得られた反応生成物は
反応終了後、通常の単離精製方法、例えばカラムクロマ
トグラフィーおよび再結晶などの方法により容易に単離
することが出来る。また、これら化合物（I）は、常法
により生理学的に許容しうる酸または塩基との塩、たと
えば塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩などの無機酸との塩、化合
物によって酢酸塩、ショウ酸塩、コハク酸塩、マレイン
酸塩などの有機酸との塩、ナトリウム塩、カリウム塩な
どのアルカリ金属との塩、カルシウム塩などのアルカリ
土類金属との塩に導くことができる。また原料化合物は
例えば以下に示す方法により合成することができる。
【００４２】反応（ｎ）
【化８２】 ［式中、Ｌは前記と同意義。］ 上記反応（ｎ）は、シアノ体（ＩＶａ）を反応（ｂ）と
同様な反応条件を用いてアルドキシム体（IVｂ）とした
後、開環してオキサジアゾール体（IVｃ）とし、さらに
ハロゲン化して、化合物（IVｄ）を得るものである。反
応（ｆ）と同様にして、化合物（IVａ）から得られるア
ルドキシム体（IVｂ）を文献記載［F. Eloy, et al., H
elv. Chim. Acta, 49, 1430(1966)］の方法に従って、
アルドキシム（IVｂ）１モルに対して、１〜１０モル程
度のトリクロル酢酸無水物またはヘキサクロロアセトン
と反応させてオキサジアゾール体（IVｃ）とし、得られ
た化合物（IVｃ）をハロゲン化炭化水素（例、四塩化炭
素等）中、化合物（IVｃ）１モルに対して、１〜１.５
モル程度のハロゲン化剤（例、Ｎ−ブロモコハク酸イミ
ド，Ｎ−ブロモアセトアミド等）と、触媒量の反応開始
剤（例、過酸化ベンゾイル，アゾビスイソブチロニトリ
ル等）存在下、５０℃〜溶媒の沸点程度で１〜３時間程
度加熱反応させるのがよい。この時、光照射下で行うこ
ともできる。
【００４３】反応（ｏ）
【化８３】 ［式中、Ｒ13は前記Ｒ10で示される置換されていてもよ
いアルキル基（例、トリフェニルメチル，メトキシメチ
ル，シアノエチル等）またはｔ−ブチルジメチルシリル
基などを示す。Ｌは前記と同意義。］ 反応（ｏ）はカルボン酸（IVｅ）を常法どおりアシルイ
ソチオシアナートとし、アルコールと反応させてカルボ
ニルチオカルバマート（IVｆ）を得た後メチル化してカ
ーボナート（IVｇ）とした。さらに、化合物（IVｇ）を
ヒドロキシルアミンと反応させた後、熱閉環させオキサ
ジアゾール体（IVｈ）を得るものである。カルボン酸
（IVｅ）からカルボニルチオカルバマート（IVｆ）を得
る反応では、（IVｅ）をハロゲン化炭化水素類（例、ク
ロロホルム，塩化メチレン等）中、（IVｅ）１モルに対
して２〜５モル程度のハロゲン化剤（例、塩化チオニル
等）と５０℃〜溶媒の沸点程度で１〜５時間程度加熱反
応させ酸クロリドとする。得られた酸クロリドをエーテ
ル類（例、ジオキサン，テトラヒドロフラン等）中、２
〜５モル程度のチオシアン酸塩（例、ナトリウム，カリ
ウム塩等）と５０℃〜溶媒の沸点程度で１〜３時間程度
加熱反応させイソチオシアナートとする。得られたイソ
チオシアナートを２〜１０モル程度のアルコール類
（例、メタノール，エタノール等）と５０℃〜溶媒の沸
点程度で１５分〜１時間程度加熱反応させるのが好まし
い。化合物（IVｆ）からイミノモノチオカルボナート
（IVｇ）を得る反応では、（IVｆ）１モルに対して、１
〜２モル程度の塩基（例、ＮaＯＭe, Ｎa2ＣＯ3，Ｋ2Ｃ
Ｏ3等）存在下、有機溶媒（例、メタノール，エタノー
ル，ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ），アセトニトリル
等）中１〜２モル程度のよう化メチルと室温〜５０℃程
度で１０〜２４時間程度反応させるのが好ましい。化合
物（IVｇ）からオキサジアゾール体（IVｈ）を得る反応
では、（IVｇ）１モルに対して、アルコール類（例、メ
タノール，エタノール等）中１〜２モル程度のヒドロキ
シルアミンと室温〜５０℃程度で１０〜２０時間程度反
応させた後、触媒量程度の酸（例、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等）存在下、有機溶媒（例、トルエン，ベンゼン
等）中５０℃〜溶媒の沸点程度で１〜３時間程度加熱反
応することが好ましい。
【００４４】化合物（IVｈ）から脱メチル体（IVｉ）を
得る反応では、過剰のピリジン塩酸塩と（IVｈ）を窒素
気流下１５０〜１６０℃程度で３０分〜１時間程度溶融
反応させるのが好ましい。化合物（IVｉ）から化合物
（IVｊ）を得る反応では、化合物（IVｉ）１モルに対し
て、１〜２モル程度のアルキル化剤（例、トリフェニル
メチルクロリド，メトキシメチルクロリド，シアノエチ
ルクロリド等）を有機溶媒（例、クロロホルム，塩化メ
チレン，ジオキサン，テトラヒドロフラン，ピリジン
等）中、１〜２モル程度の塩基（例、炭酸カリウム，炭
酸ナトリウム，トリエチルアミン，ピリジン等）存在下
０℃〜室温程度で１〜３時間程度反応させるのが好まし
い。化合物（IVｊ）をハロゲン化して化合物（IVｋ）を
得る反応は、前記反応（ｎ）における化合物（IVｃ）か
ら化合物（IVｄ）への反応と同様に行うことができる。
【００４５】反応（ｐ）
【化８４】 ［式中、Ｒ13およびＬは前記と同意義。］ 反応（ｐ）はカルボン酸（IVｅ）を常法通りヒドラジド
（IVｌ）ついでセミカルバジド（IVｍ）とし、さらに脱
水閉環してオキサジアゾロン（IVｎ）とした後、ハロゲ
ノ体（IVｐ）を得るものである。カルボン酸（IVｅ）か
らヒドラジド（IVｌ）を得る反応では、（IVｅ）を有機
溶媒（例、テトラヒドロフラン，クロロホルム，塩化メ
チレン等）中、２〜５モル程度のハロゲン化剤（例、オ
キザリルクロリド，チオニルクロリド等）と室温〜溶媒
の沸点程度で１〜２０時間程度反応させる。この時、触
媒量のジメチルホルムアミドを加え反応を促進させるの
が好ましい。このようにして得られた酸クロリドを有機
溶媒（例、テトラヒドロフラン，ジオキサン等）中、２
〜５モル程度の飽水ヒドラジンと室温〜５０℃程度で、
１〜１０時間程度反応させ（IVｌ）を得る。この様にし
て得たヒドラジド（IVｌ）からセミカルバジド（IVｍ）
を得る反応では、（IVｅ）と２〜５モル程度のイソシア
ン酸塩（例、ナトリウムまたはカリウム塩）を、用いる
イソシアン酸塩と等量の酸（例、塩酸，硫酸等）存在下
水溶液中で、０℃〜室温程度で、１〜５時間程度反応さ
せるのが好ましい。この様にして得たセミカルバジド
（IVｍ）からオキサジアゾロン（IVｎ）を得る反応で
は、（IVｍ）を有機溶媒（例、ベンゼン，キシレン等）
中、溶媒の沸点程度で５〜２０時間程度加熱反応させる
のがよい。この様にして得られたオキサジアゾロン（IV
ｎ）からハロゲノ体（IVｐ）を得る反応は反応（ｏ）に
示したと同様の方法によって行なうのがよい。
【００４６】反応（ｑ）
【化８５】 反応（ｑ）は、反応（ｐ）と同様にしてアミド（IVｑ）
を得るものである。カルボン酸（IVｅ）を有機溶媒
（例、テトラヒドロフラン，クロロホルム，塩化メチレ
ン等）中、２〜５モル程度のハロゲン化剤（例、オキザ
リルクロリド，チオニルクロリド等）と室温〜溶媒の沸
点程度で１〜２０時間程度反応させる。この時、触媒量
のジメチルホルムアミドを加え反応を促進させるのが好
ましい。得られた酸ハロゲン化物を有機溶媒（例、テト
ラヒドロフラン，ジオキサン等）中、過剰のアンモニア
水と０℃〜室温程度で、１〜１０時間程度反応させるの
がよい。この様にしてアミド体（IVｑ）が好収率で得ら
れる。この様にして得られたアミド体（IVｑ）からハロ
ゲン体（IVｒ）を得る反応は反応（ｎ又はｏ）に示した
と同様の方法で行なうのが好ましい。かくして製造され
る化合物（I）およびその塩は、低毒性 でアンギオテン
シンIIによる血管収縮および血圧上昇作用を強力に抑制
し、動物とりわけ哺乳動物（例えば、ヒト、イヌ、ウサ
ギ、ラットなど）に対して血圧降下作用を示し、高血圧
症の治療剤としてのみならず、心臓病（心肥大、心不
全、心筋梗塞など）、脳卒中、腎疾患、動脈硬化などの
循環器系疾患治療剤として有用である。また、化合物
（I）は、中枢作用によってアルツハイマー病や老人性
痴呆症に有用であり、さらに抗不安作用および抗うつ作
用も有する。かかる医薬として用いる場合、化合物
（I）あるいはその塩は、経口的に、あるいは非経口的
に、あるいは吸入法により、あるいは直腸投入により、
あるいは局所投入により用いることができ、医薬品組成
物あるいは製剤（例えば、粉末、顆粒、錠剤、ピル剤、
カプセル剤、注射剤、シロップ剤、エマルジョン剤、エ
リキシル剤、懸濁剤、溶液剤など）として用いることが
でき、それらは少なくとも一つの本発明の化合物を単独
であるいは医薬として許容される担体、アジュバント
剤、賦形剤、補形剤及び／又は希釈剤と混合して用いる
ことができる。
【００４７】医薬用の組成物は通常の方法に従って製剤
化することができる。本明細書において、非経口とは、
皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、腹腔内注射あるい
は点滴法などを含むものである。注射用調剤、例えば、
無菌注射用水性懸濁物あるいは油性懸濁物は、適当な分
散化剤または湿化剤及び懸濁化剤を用いて当該分野で知
られた方法で調製されうる。その無菌注射用調剤は、ま
た、例えば水溶液などの非毒性の非経口投与することが
できる希釈剤あるいは無菌注射に用いることができる溶
剤との溶液または懸濁液であってもよい。使用すること
のできるベヒクルあるいは溶剤として許されるものとし
ては、水、リンゲル液、等張食塩液などがあげられる。
さらに、通常溶剤または懸濁化溶媒として無菌の不揮発
性油も用いられうる。このためには、いかなる不揮発性
油も脂肪酸も使用でき、天然あるいは合成あるいは半合
成の脂肪性油又は脂肪酸、そして天然あるいは合成ある
いは半合成のモノあるいはジあるいはトリグリセリド類
も含まれる。直腸投与用の坐剤は、その薬物と適当な非
刺激性の補形剤、例えば、ココアバターやポリエチレン
グリコール類といった常温では固体であるが腸管の温度
では液体で、直腸内で融解し、薬物を放出するものなど
と混合して製造されることができる。
【００４８】経口投与用の固型投与剤型としては、粉
剤、顆粒剤、錠剤、ピル剤、カプセル剤などの上記した
ものがあげられる。そのような剤型において、活性成分
化合物は、少なくとも一つの添加物、例えば、ショ糖、
乳糖、セルロース糖、マニトール、マルチトール、デキ
ストラン、デンプン類、寒天、アルギネート類、キチン
類、キトサン類、ペクチン類、トラガントガム類、アラ
ビアゴム類、ゼラチン類、コラーゲン類、カゼイン、ア
ルブミン、合成又は半合成のポリマー類又はグリセリド
類と混合することができる。そのような剤型物はまた、
通常の如く、さらなる添加物を含むことができ、例えば
不活性希釈剤、マグネシウムステアレートなどの滑沢
剤、パラベン類，ソルビン酸などの保存剤、アスコルビ
ン酸，α−トコフェロール，システインなどの抗酸化
剤、崩壊剤、結合化剤、増粘剤、緩衝化剤、甘味付与
剤、フレーバー付与剤、パーフューム剤などがあげられ
る。錠剤及びピル剤はさらにエンテリックコーティング
されて製造されることもできる。経口投与用の液剤は、
医薬として許容されるエマルジョン剤、シロップ剤、エ
リキシル剤、懸濁剤、溶液剤などがあげられ、それらは
当該分野で普通用いられる不活性希釈剤、例えば水を含
んでいてもよい。ある特定の患者の投与量は、年令、体
重、一般的健康状態、性別、食事、投与時間、投与方
法、排泄速度、薬物の組み合わせ、患者のその時に治療
を行なっている病状の程度に応じ、それらあるいはその
他の要因を考慮して決められる。投与量は対象疾患、症
状、投与対象、投与方法などによって異なるが、成人の
本態性高血圧症治療剤として投与する場合、経口投与で
は１日量１〜５０mg、静注では１日量１〜３０mgを１回
又は２ないし３回に分けて投与するのが好ましい。
【００４９】
【発明の実施の形態】以下に本発明を製剤例、実施例、
実験例および参考例によりさらに具体的に説明するが、
これらが本発明を制限するものでないことは、云うまで
もない。
【実施例】
製剤例 本発明の化合物（I）を、たとえば高血圧症、心臓病、
脳卒中、腎炎などの循環器系疾患治療剤として使用する
場合、たとえば次の様な処方によって用いることができ
る。 １. カプセル剤 (1) ２−エトキシ−１−［［２′−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４ −オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ ミダゾール−７−カルボン酸 １０mg (2) ラクトース ９０mg (3) 微結晶セルロース ７０mg (4) ステアリン酸マグネシウム １０mg １カプセル １８０mg (1)，(2)と(3)および(4)の1/2を混和した後、顆粒化す
る。これに残りの(4)を加えて全体をゼラチンカプセル
に封入する。
【００５０】 ２. 錠剤 (1) ２−エトキシ−１−［［２′−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４ −オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ ミダゾール−７−カルボン酸 １０mg (2) ラクトース ３５mg (3) コーンスターチ １５０mg (4) 微結晶セルロース ３０mg (5) ステアリン酸マグネシウム ５mg １錠 ２３０mg (1)，(2)，(3)，(4)の2/3および(5)の1/2を混和後、顆
粒化する。残りの(4)および(5)をこの顆粒に加えて錠剤
に加圧成型する。
【００５１】 ３. 注射剤 (1) ２−エトキシ−１−［［２′−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４ −オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ ミダゾール−７−カルボン酸 ２ナトリウム塩 １０mg (2) イノシット １００mg (3) ベンジルアルコール ２０mg １アンプル １３０mg (1)，(2)，(3)を全量２mlになるように、 注射用蒸留水
に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌状態で行
なう。
【００５２】 ４. カプセル剤 (1) ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−［［２′−（２，５ −ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ ニル−４−イル］メチル］イミダゾール １０mg (2) ラクトース ９０mg (3) 微結晶セルロース ７０mg (4) ステアリン酸マグネシウム １０mg １カプセル １８０mg (1)，(2)と(3)および(4)の1/2を混和した後、顆粒化す
る。これに残りの(4)を加えて全体をゼラチンカプセル
に封入する。
【００５３】 ５. 錠剤 (1) ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−［［２′−（２，５ −ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ ニル−４−イル］メチル］イミダゾール １０mg (2) ラクトース ３５mg (3) コーンスターチ １５０mg (4) 微結晶セルロース ３０mg (5) ステアリン酸マグネシウム ５mg １錠 ２３０mg (1)，(2)，(3)，(4)の2/3および(5)の1/2を混和後、顆
粒化する。残りの(4)および(5)をこの顆粒に加えて錠剤
に加圧成型する。
【００５４】 ６. 注射剤 (1) ２−ブチル−４−クロロ−５−ヒドロキシメチル−１−［［２′−（２，５ −ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ ニル−４−イル］メチル］イミダゾール ナトリウム塩 １０mg (2) イノシット １００mg (3) ベンジルアルコール ２０mg １アンプル １３０mg (1)，(2)，(3)を全量２mlになるように、 注射用蒸留水
に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌状態で行
なう。
【００５５】 ７. カプセル剤 (1) ２−エトキシ−１−［［２′−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４ −チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ ダゾール−７−カルボン酸 １０mg (2) ラクトース ９０mg (3) 微結晶セルロース ７０mg (4) ステアリン酸マグネシウム １０mg １カプセル １８０mg (1)，(2)と(3)および(4)の1/2を混和した後、顆粒化す
る。これに残りの(4)を加えて全体をゼラチンカプセル
に封入する。
【００５６】 ８. 錠剤 (1) ２−エトキシ−１−［［２′−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４ −チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ ダゾール−７−カルボン酸 １０mg (2) ラクトース ３５mg (3) コーンスターチ １５０mg (4) 微結晶セルロース ３０mg (5) ステアリン酸マグネシウム ５mg １錠 ２３０mg (1)，(2)，(3)，(4)の2/3および(5)の1/2を混和後、顆
粒化する。残りの(4)および(5)をこの顆粒に加えて錠剤
に加圧成型する。
【００５７】 ９. 注射剤 (1) ２−エトキシ−１−［［２′−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４ −チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ ダゾール−７−カルボン酸 ２ナトリウム塩 １０mg (2) イノシット １００mg (3) ベンジルアルコール ２０mg １アンプル １３０mg (1)，(2)，(3)を全量２mlになるように、 注射用蒸留水
に溶かし、アンプルに封入する。全工程は無菌状態で行
なう。
【００５８】実施例１２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５
−オキソ−１,２,４− オキサジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボン酸 １ａ） メチル ３−アミノ−２−［［（２′−シアノ
ビフェニル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート 公知文献（EP-0425921号公報）に従って合成したメチル
２−［［（２′−シアノビフェニル−４−イル）メチ
ル］アミノ］−３−ニトロベンゾアート（１０ｇ）、Ｆ
eＣl3・６Ｈ2Ｏ（０.１ｇ）および活性炭（１ｇ）をメ
タノール（１００ml）およびＴＨＦ（５０ml）の混液中
３０分間加熱還流した。反応液に飽水ヒドラジン（７.
２ml）を滴下した後、１４時間加熱還流した。不溶液を
ろ去した後、ろ液を濃縮乾固した。残渣に重ソウ水を加
え酢酸エチルで抽出した。抽出液を水洗、乾燥後、溶媒
を留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。得られた結晶をイソプロピルエー
テルから再結晶して淡黄色針状晶（６.０ｇ、６４％）
を得た。 ｍｐ １１０−１１１℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.81(3H,s),3.97(2H,br
s),4.23(2H,d),6.39(1H,t),6.84-6.93(2H,m),7.26-7.5
5(8H,m),7.64(1H,dt),7.77(1H,dd). １ｂ） メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４
−イル）メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール−
７−カルボキシラート メチル ３−アミノ−２−［［（２′−シアノビフェニ
ル−４−イル）メチル］アミノ］ベンゾアート（２.０
３ｇ）のエチルオルトカルボナート（５ml）の溶液に酢
酸（０.３７ｇ）を加え、８０℃で１時間かくはんし
た。反応液を濃縮して得られる残渣を酢酸エチルに溶解
させ、重ソウ水および水で洗浄した。溶媒を留去して得
られる結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色
結晶（２.０１ｇ，８６％）を得た。 融点 １６８.５−１６９.５℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t,J=7.1Hz),3.
71(3H,s),4.63(2H,q,J=7.1Hz),5.59(2H,s),7.09(2H,d,J
=8.4Hz),7.20(1H,t,J=7.9Hz),7.45-7.59(5H,m),7.69-7.
80(2H,m),7.92(1H,dd,J=1.4,7.8Hz). ＩＲ(KBr)cm-1：2225, 1725, 1550, 1480, 1430, 1350,
1280, 1250, 1040, 760, 750.
【００５９】１ｃ） メチル ２−エトキシ−１−
［［２′−（ヒドロキシイミノカルボキサミド）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−７−カルボキシラート ヒドロキシルアミン塩酸塩(６.９５ｇ)をジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）(80ml）中、室温でかくはんしな
がら２８％ＮaＯＭeのメタノール溶液（５.２ｇ）を加
えた。室温で１０分間かくはんした後、実施例１ｂ）で
得られた化合物（８.２２ｇ）を加え、９０℃で４時間
かくはんした。反応液を室温でかくはんしながら、水
（５０ml）を加えた。析出した結晶をろ取し、水洗乾燥
して白色粉末（８.０ｇ，９０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,t),3.73(3H,s),
4.67(2H,q),5.63(2H,s),6.97-7.80(11H,m). ＩＲ(Nujol)cm-1：3420, 3320, 1720, 1545, 1430, 128
0, 1040, 750. １ｄ） メチル ２−エトキシ−１−［［２′−（２,
５−ジヒドロ−５−オキ ソ−１,２,４−オキサジアゾー
ル−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１ｃ）で得られた化合物（０.８９ｇ）とトリエ
チルアミン（０.２ｇ）のテトラヒドロフラン(ＴＨＦ)
（３０ml）けんだく液を氷冷下かくはんしながら、クロ
ル炭酸エチル（０.２２ｇ）の塩化メチレン（２ml）溶
液を滴下した。室温下２時間かくはんした後、不溶物を
ろ去し、ろ液を濃縮乾固した。得られた残渣に酢酸エチ
ル（５ml）を加えて不溶物をろ去し、ろ液を濃縮乾固し
た。得られた残渣をキシレン（１０ml）中、１.５時間
加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、水洗乾燥し
た後、濃縮乾固した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、得られた粗結晶を酢酸エチル−イ
ソプロピルエーテルから再結晶して、無色プリズム晶
（０.２２ｇ，２３％）を得た。 ｍｐ １９５−１９７℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,t),3.77(3H,s),
4.60(2H,q),5.63(2H,s),7.00-7.73(11H,m). ＩＲ(Nujol)cm-1：２７４０， ２６７０， １７７
５， １７２０， １５４５， １４５０， １４３
５， １２７５， １０４０， ７５０．
【００６０】１ｅ） ２−エトキシ−１−［［２′−
（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイ ミダゾール−７−カルボン酸 実施例１ｄ）で得られた化合物（０.１６５ｇ）をメタ
ノール（１２ml）に溶解し、２ＮＬiＯＨ水溶液（１m
l）を加え３時間加熱還流した。２Ｎ塩酸でpＨ３〜４と
した後、溶媒を留去した。残渣を水（２０ml）とクロロ
ホルム（５０ml）で分配し、有機層を水洗乾燥した。溶
媒を留去して得られた残渣を酢酸エチルから結晶化して
無色プリズム晶（０.１３５ｇ，８４％）を得た。 ｍｐ １５６−１５７℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ20Ｎ4Ｏ5・1/2Ｃ4Ｈ8Ｏ2・1/5Ｈ2Ｏとして Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) 計算値： ６４．３３； ４．８８； １１．１１ 実測値： ６４．３７； ４．８９； １１．０４1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.47(3H,t),4.60(2H,q),
5.67(2H,s),6.97-7.77(11H,m). ＩＲ(Nujol)cm-1：1775, 1730, 1685, 1540, 1425, 127
0, 1030, 750.
【００６１】実施例２メチル ２−ブチル−１−［［２′−（２−オキソ−３
Ｈ−１,２,３,５−オ キサチアジアゾール−４−イル）
ビフェニル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボ
キシラート 公知文献（EP-042592号公報）に従って合成したメチル
２−ブチル−１−［（２′−シアノビフェニル−４−
イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボ キシ
ラート（１.２７ｇ）と塩酸ヒドロキシルアミン（０.３
５ｇ）をＤＭＳＯ（３ｍｌ）に溶解し、２８％ナトリウ
ムメタノラートのメタノール溶液（０.９６５ｇ）を加
え、９０〜１００℃で３時間攪拌した。水（２０ml）を
加え、生成した沈殿をろ去しろ液を濃縮乾固した。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、淡褐
色粉末を得た。得られた粉末（０.４２７ｇ）とピリジ
ン（０.１８３ｇ）を塩化メチレン（３ml）に溶解さ
せ、−２０〜−２５℃で冷却し ながら塩化チオニル
（１.１９ｇ）を滴下した。しばらく攪拌した後、水
（３ml）を滴下した。この間、反応液を−５〜−１０℃
程度に保った。水（１５mｌ）を 加え、塩化メチレン
（２０ml）で抽出した。有機層を水洗乾燥後、濃縮乾固
して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製した。得られた粗結晶をイソプロピルエーテル
から再結晶し無色プリズム晶（０.１２ｇ，７％）を得
た。 ｍｐ １２４−１２５℃ 元素分析値 Ｃ27Ｈ26Ｎ4Ｏ4Ｓ・1/5Ｃ6Ｈ14Ｏ・1/5Ｈ2Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値：６４．０２； ５．５６； １０．５９ 実測値：６４．１１； ５．５２； １０．５１1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz, CDCl3)δ：0.90(3H,t),1.20-2.00
(4H,m),2.63(2H,t),3.70(3H,s),5.63(2H,s),6.73(2H,
d),7.00-7.70(8H,m),7.83-7.93(1H,m) ＩＲ(Nujol)cm-1：1725, 1520, 1435, 1410, 1290, 118
0, ＭＳｍ／ｚ：502（Ｍ+ ），438, 423, 381, 192, 64
【００６２】実施例３メチル ２−エトキシ−１−[[２′−（２−オキソ−３
Ｈ−１,２,３,５−オ キサチアジアゾール−４−イル）
ビフェニル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボ
キシラート 実施例Ｉｃ）で得られた化合物（２.０ｇ）のＴＨＦ
（１００ml）溶液にピリジン（０.７１１ｇ）を加え
て、氷冷下塩化チオニル（０.５３６ｇ）を含む塩化メ
チレン（２０ml）溶液に４５分間にわたって少量ずつ滴
下した。さらに水（１５ml）を氷冷下滴下した。溶媒を
留去し、残渣に水（５０ml）を加えクロロホルム（１０
０ml）で抽出した。抽出液を濃縮乾固して得られる残渣
をカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られた
結晶を酢酸エチルから再結晶して無色プリズム晶（０.
３５ｇ，１６％）を得た。 ｍｐ １０９−１１１℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ22Ｎ4Ｏ5Ｓ・1/5Ｈ2Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） Ｓ（％） 計算値：６０．７７； ４．５３； １１．３４； ６．４９ 実測値：６０．７６； ４．４９； １１．１１； ６．４８1 Ｈ−ＮＭＲ（90MHz, CDCl3）δ：1.47(3H,t),3.73(2H,
s),4.53(2H,q),5.60(2H,s),6.90-7.93(11H,m). ＩＲ(Nujol)cm-1：1720, 1545, 1430, 1280, 1040, 75
0.
【００６３】実施例４１−（シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル
２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−
５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３ −イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−
７−カルボキシラート 実施例１ｅ)で得た化合物（０.５１ｇ）をジメチルホル
ムアミド（８ml）に溶解し、１−（シクロヘキシルオキ
シカルボニルオキシ）エチルクロリド（０.３ｇ），無
水炭酸カリウム（０.４ｇ）およびよう化カリウム（０.
０４ｇ）を加えて８０℃で１５時間かくはんした。減圧
下にジメチルホルムアミドを留去し残渣にクロロホルム
（１００ml），水（５０ml），エタノール（５ml）を加
えて振り混ぜ分液した。下層を減圧下に濃縮し、得られ
た残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
た。イソプロピルエーテルから再結晶して題記化合物を
無色プリズム晶（０.２ｇ，３６％）として得た。 ｍｐ １０８−１０９℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.07-2.00(16H,m),4.03-
4.67(3H,m),5.63(2H,s),6.57-7.90(12H,m),10.57(1H,br
oad). ＩＲ(Nujol)cm-1：１７８０， １７５０， １５４
５， １２７５， １２３５， １０７０， １０３
０．
【００６４】実施例５２−エチルチオ−４−メチル−１−［［２′−（２，３
−ジヒドロ−３−オキ ソ−１,２,４−オキサジアゾール
−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−
チエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ５ａ) Ｏ−メチル （４′−メチルビフェニル−２−
イル）カルボニルチオカ ルバマート （４′−メチルビフェニル−２−イル）カルボン酸（１
０ｇ）をクロロホルム（４０ml）に溶かし、塩化チオニ
ル（７ml）を加えた後、３時間加熱還流した。反応液を
氷水中に加え、有機層を分取した。水洗後、濃縮乾固
し、得られたシロップをジオキサン（８０ml）に溶解し
た。粉末にしたチオシアン酸カリウム（９.１６ｇ）を
加え、混合物を１時間加熱還流した。反応液を放冷後、
不溶物をろ過し、ろ液をメタノール（１５ml）と共に、
１５分間加熱還流した。反応液を濃縮乾固し、残さをイ
ソプロピルエーテルより結晶化し、題記化合物を白色板
状晶（７.４ｇ，５５％）として得た。 ｍｐ １４９−１５０℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.40(3H,s),4.01(3H,
s),7.23-7.34(4H,m),7.38-7.60(3H,m),7.74(1H,dd),8.3
7(1H,br s). ５ｂ) ジメチル （４′−メチルビフェニル−２−イ
ル）カルボニルイミノモ ノチオカーボナート 実施例５ａ)で得た化合物（７.４ｇ）のメタノール（３
５ml）溶液に、よう化メチル（４.０ｇ）と２８％ナト
リウムメトキシドのメタノール溶液（５.５ｇ）を加
え、室温で２４時間かき混ぜた。反応液を濃縮乾固し、
残さを酢酸エチル−水で抽出した。有機層を水洗後濃縮
乾固し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、無色シロップ（４.４ｇ，５７％）と
して得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.29(3H,s),2.37(3H,
s),3.36(3H,s),7.13-7.27(4H,m),7.32-7.53(3H,m),7.93
(1H,m). ５ｃ) ３−メトキシ−５−（４′−メチルビフェニル
−２−イル）−１,２,４ −オキサジアゾール 水酸化カリウム（１.１ｇ）のメタノール（２０ml）溶
液に、粉末にした塩酸ヒドロキシルアミン（１.２ｇ）
を加え、よく振り混ぜた。この混合物を実施例５ｂ)で
得た化合物（４.４ｇ）の９５％エタノール（１０ml）
溶液に加え、室温で１８時間かき混ぜた。反応液を濃縮
乾固し、残さにクロロホルムを加えた。不溶物をろ過
し、ろ液を濃縮乾固後、残さをトルエン（５０ml）に溶
解した。触媒量のｐ−トルエンスルホン酸と共に２時間
加熱還流後、反応液を濃縮乾固した。得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色シロ
ップ（２.５ｇ，６４％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.38(3H,s),4.08(3H,
s),7.11-7.21(4H,m),7.41-7.62(3H,m),7.96(1H,dd).
【００６５】５ｄ) ５−（４′−メチルビフェニル−
２−イル）−１,２,４−オキサジアゾ リン−３（２Ｈ）
−オン 実施例５ｃ)で得た化合物（０.５ｇ）と塩化ピリジニウ
ム（５ｇ）の混合物を、窒素気流下１５５℃で３０分加
熱した。反応液を放冷後、酢酸エチル−水で抽出した。
有機層を水洗後、濃縮乾固し、淡黄色プリズム晶（０.
５ｇ，１００％）として得た。 ｍｐ １４５−１５０℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.36(3H,s),7.09-7.20
(4H,m),7.44-7.53(2H,m),7.58-7.67(1H,m),7.88(1H,d
d). ＩＲ(Nujol)cm-1：1605, 1590, 1480, 1340, 815, 750. ５ｅ) ５−（４′−メチルビフェニル−２−イル）−
２−トリチル−１,２,４ −オキサジアゾール−３（２
Ｈ）−オン 実施例５ｄ)で得た化合物（１ｇ）と塩化トリチル（１.
０ｇ）のジクロロメタン（２０ml）溶液にかきまぜなが
らトリエチルアミン（０.４ｇ）を滴下した。滴下終了
後、混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮乾
固し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、題記化合物を無色プリズム晶（０.９ｇ，４５
％）として得た。 ｍｐ １８１−１８４℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.37(3H,s),7.06(4H,
s),7.16-7.43(17H,m),7.52-7.60(1H,m),7.79(1H,dd). ＩＲ(Nujol)cm-1：1745, 1595, 1580, 1440, 1335, 116
0. ５ｆ) ５−（４−ブロモメチルビフェニル−２−イ
ル）−２−トリチル−１,２,４−オキサジアゾール−３
（２Ｈ）−オン 実施例５ｅ)で得た化合物（０.９ｇ），Ｎ−ブロモこは
く酸イミド（０.３ｇ）と触媒量の過酸化ベンゾイルを
四塩化炭素（２０ml）中、光照射下、１時間加熱還流し
た。反応液を放冷後、沈殿物をろ過し、ろ液を濃縮乾固
し、題記化合物を淡黄色無晶粉末（１.０ｇ，９９％）
として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：4.47(2H,s),7.06-7.63
(22H,m),7.85(1H,dd).
【００６６】５ｇ) メチル ２−エチルチオ−４−メ
チル−１−［［２′−（２,３−ジヒドロ−３−オキソ
−２−トリチル−１,２,４−オキサジアゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−チエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート メチル ２−エチルチオ−４−メチル−１Ｈ−チエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート
（０.４ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液
に、氷冷下かき混ぜながら６０％水素化ナトリウム（７
０mg）を少量ずつ加えた。加え終わった後、混合物を室
温に戻し、さらに３０分かき混ぜた。その後、実施例５
ｆ)で得た化合物（１ｇ）を加え、１.５時間かき混ぜ
た。反応液を濃縮乾固し、残さを酢酸エチル−水で抽出
した。有機層を水洗後、濃縮乾固し、得られた残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合
物を黄色無晶粉末（０.６ｇ，５１％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.32(3H,t),2.66(3H,
s),3.61(3H,s),3.25(2H,q),5.75(2H,s),7.10(4H,s),7.1
9(15H,s),7.26-7.43(2H,m),7.52-7.60(1H,m),7.70(1H,d
d). ＩＲ(Nujol)cm-1：1740, 1685, 1595, 1330, 1315, 116
0, 1080. ５ｈ) メチル ２−エチルチオ−１−［［２′−（２,
３−ジヒドロ−３−オキソ−１,２,４−オキサジアゾー
ル−５−イル）−ビフェニル−４−イル］メチル］−４
−メチル−１Ｈ−チエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−
６−カルボキシラート 実施例５ｇ)で得た化合物（０.６ｇ）をメタノール（１
５ml）とクロロホルム（１０ml）に溶かした後、１Ｎ−
塩酸（０.９ml）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反
応液を濃縮乾固し、残さをクロロホルム−水で抽出し
た。有機層を水洗後、濃縮乾固し、残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色
無晶粉末（０.４ｇ，９５％）として得た。 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.35(3H,t),2.56(3H,
s),3.70(3H,s),3.26(2H,q),5.67(2H,s),7.12(2H,d),7.2
1(2H,d),7.41-7.68(3H,m),7.80(1H,d). ＩＲ(Nujol)cm-1：1685, 1590, 1530, 1355, 1315, 123
0, 1160, 1085.
【００６７】５ｉ) ２−エチルチオ−１−［［２′−
（２,３−ジヒドロ−３−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
−４− メチル−１Ｈ−チエノ［３,４−ｄ］イミダゾー
ル−６−カルボン酸 実施例５ｈ)で得た化合物（０.１ｇ）をテトラヒドロフ
ラン（２ml）と水（１ml）に溶かし、水酸化リチウム・
１水和物（２５mg）を加え、１７時間加熱還流した。反
応液を濃縮乾固し、残さに水を加え、不溶物をろ過し
た。ろ液を１Ｎ−塩酸で酸性とし、析出した沈殿物をろ
取し、題記化合物を淡黄色粉末（６０mg，６２％）とし
て得た。 ｍｐ １４４−１４７℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.34(3H,t),2.54(3H,
s),3.25(2H,q),5.70(2H,s),7.16(2H,d),7.20(2H,d),7.4
5-7.73(3H,m),7.88(1H,d). ＩＲ(Nujol)cm-1：1650, 1590, 1525, 1310, 1160, 108
5.
【００６８】実施例６２−ブチル−１−［［２′−（２,３−ジヒドロ−２−
オキソ−１,３,４−オ キサジアゾール−５−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボン酸 ６ａ) ４′−メチルビフェニル−２−カルボヒドラジ
ド ４′−メチルビフェニル−２−カルボン酸（６.４ｇ）
のテトラヒドロフラン（５０ml）溶液にＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（２滴）とオキザリルクロリド（４.４
ｇ）を加えた後、室温で１６時間かくはんした。溶媒を
減圧下に留去して得られる油状物をヒドラジン一水和物
（７.５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ml）溶液へか
くはんしながら滴下した後、さらに６時間かくはんし
た。反応液を水で希釈し、酢酸エチルで抽出、水洗、乾
燥した。溶媒を減圧下に留去して得られる残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られた粗
結晶をクロロホルム−イソプロピルエーテルから再結晶
して、題記化合物を無色針状晶（４.３ｇ，６３％）と
して得た。 ｍｐ ９８−９９℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.39(3H,s),2.65(2H,b
r),6.52(1H,br),7.20-7.31(4H,m),7.35-7.55(3H,m),7.6
7(1H,dd). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：3280, 3220, 1670, 1610, 1520, 132
0, 1185, 1100, 820, 755. ６ｂ) １−［２−（４′−メチルフェニル）ベンゾイ
ル］セミカルバジド 実施例６ａ)で得られた化合物（４.３ｇ）の１Ｎ−塩酸
（２０ml）溶液にイソシアン酸ナトリウム（１.７ｇ）
の水溶液(２０ml)を滴下し、さらに３.５時間かくはん
した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチル−メタノール
から再結晶して題記化合物を無色針状晶（４.５ｇ，８
７％）として得た。 ｍｐ １８３−１８４℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.33(3H,s),5.71(2H,
br),7.18(2H,d),7.33-7.56(6H,m),7.84(1H,s),9.84(1H,
br). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：3460, 3230, 1700, 1650, 1520, 130
5, 820, 765.
【００６９】６ｃ) ２,３−ジヒドロ−５−（４′−メ
チルビフェニル−２−イル）−１,３,４−オキサジアゾ
ール−２（３Ｈ）−オン 実施例６ｂ)で得られた化合物（４.０ｇ）をキシレン
（１００ml）にけんだくし、１８時間加熱還流した。溶
媒を減圧下に留去して得られる残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製した。得られた粗結晶を酢酸
エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物を無色針
状晶（２.０ｇ，５３％）として得た。 ｍｐ １３０−１３１℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.39(3H,s),7.19(4H,
s),7.37-7.60(3H,s),7.77(1H,dd),8.89(1H,br). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：1765, 1600, 1490, 1330, 1240, 103
5, 960, 925, 815, 770,750, 715, 700. ６ｄ) ２,３−ジヒドロ−５−（４′−メチルビフェニ
ル−２−イル）−３−トリフェニルメチル−１,３,４−
オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン 実施例６ｃ)で得られた化合物（２.０ｇ）の塩化メチレ
ン（２５ml）溶液にトリエチルアミン（０.８９ｇ）と
塩化トリフェニルメチル（２.５ｇ）を加え１時間かく
はんした。反応液を水洗し、乾燥した。溶媒を減圧下に
留去して得られる残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して、題記化合物を無色無晶形粉末（４.
０ｇ，１００％）として得た。 ｍｐ ６０−６３℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.31(3H,s),7.00(2H,
d),7.05-7.54(20H,m),7.68(1H,dd). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：1780, 1490, 1445, 1335, 1280, 100
5, 875, 820, 770, 755,740, 700.
【００７０】６ｅ) ５−（４′−ブロモメチルビフェ
ニル−２−イル）−２,３−ジヒドロ−３−トリフェニ
ルメチル−１,３,４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−
オン 実施例６ｄ)で得られた化合物（４.０ｇ）の四塩化炭素
（５０ml）溶液にＮ−ブロモこはく酸イミド（１.４
ｇ）と過酸化ベンゾイル（１９mg）を加えて、１時間光
照射下加熱還流した。不溶物をろ去した後、ろ液を減圧
下に濃縮して得られる残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して、題記化合物を無色無晶形粉末
（４.３ｇ，９３％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：4.42(2H,s),7.10-7.56
(22H,m),7.72(1H,dd). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：1780, 1490, 1440, 1335, 1260, 121
5, 1000, 870, 765, 740, 700. ６ｆ) メチル ２−［Ｎ−［２′−（２,３−ジヒドロ
−２−オキソ−１,３,４−オキサジアゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル−Ｎ−バレリル］ア
ミノ−３−ニトロベンゾアート 実施例６ｅ)で得られた化合物（０.８６ｇ）のアセトニ
トリル（１０ml）溶液に３−ニトロ−２−バレロイルア
ミノ安息香酸メチル（０.４２ｇ）と炭酸カリウム(0.２６
ｇ）を加えて、３６時間加熱還流した。反応液を水で希
釈し、酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥した。溶媒を減圧
下に留去して得られる残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製した。得られた油状物をトリフロロ酢
酸（５ml）に溶かして、３０分間６０℃でかくはんし
た。トリフロロ酢酸を減圧下に留去し、残さを酢酸エチ
ルに溶かして炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、
乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られる残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、題記化合
物を黄色油状物（０.５０ｇ，６３％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.85(3H,t),1.18-1.36
(2H,m),1.58-1.71(2H,m),2.05-2.15(2H,m),3.69(3H,s),
4.58(1H,d),4.95(1H,d),7.06-7.16(4H,m),7.34(1H,dd),
7.41-7.54(2H,m),7.62(1H,t),7.77(1H,dd),8.02(1H,d
d),8.17(1H,dd),8.97(1H,br). ＩＲ(neat)cm-1：1815, 1780, 1730, 1660, 1530, 144
5, 1390, 1370, 1340, 1285, 1260, 1230, 750.
【００７１】６ｇ) メチル ２−ブチル−１−
［［２′−（２,３−ジヒドロ−２−オキソ−１,３,４
−オキサジアゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
ト 実施例６ｆ)で得られた化合物（０.５０ｇ）のメタノー
ル（１０ml）溶液に濃塩酸（１ml）と鉄粉（０.３４
ｇ）を加えて、２４時間加熱還流した。不溶物をろ去
し、ろ液からメタノールを減圧下に留去して得られる残
さを水で希釈し、酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥した。
溶媒を減圧下に留去して得られる残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで精製した。得られた粗結晶を酢
酸エチル−クロロホルムから再結晶して、題記化合物を
無色結晶（７３mg，１６％）として得た。 ｍｐ ２０４−２０５℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.94(3H,t),1.36-1.55
(2H,m),1.79-1.94(2H,m),2.94(2H,t),3.73(3H,s),5.78
(2H,s),6.84(2H,d),7.16(2H,d),7.21-7.36(2H,m),7.41-
7.57(2H,m),7.64(1H,dd),7.77(1H,dd),7.96(1H,dd),9.3
5(1H,br). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：1760, 1710, 1600, 1430, 1405, 133
5, 1270, 750. ６ｈ) ２−ブチル−１−［［２′−（２,３−ジヒドロ
−２−オキソ−１,３,４−オキサジアゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸 実施例６ｇ)で得られた化合物（３０mg）のメタノール
（１ml）溶液に１Ｎ−ＮaＯＨ（０.５ml）を加えて、
１.５時間加熱還流した。反応液からメタノールを減圧
下に留去し、水で希釈した後、１Ｎ−ＨＣlでpＨ３−４
に調整した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチル−メタ
ノールから再結晶して、題記化合物を無色針状晶（１６
mg，５４％）として得た。 ｍｐ ２４７−２４８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.98(3H,t),1.40-1.60
(2H,m),1.81-1.97(2H,m),3.05(2H,t),5.87(2H,s),6.86
(2H,d),7.17(2H,d),7.28(1H,t),7.36-7.62(3H,m),7.67
(1H,dd),7.83(1H,dd),7.99(1H,dd). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：1770, 1700, 1600, 1410, 1230, 74
0.
【００７２】実施例７２−エチルチオ−１−［［２′−（２,３−ジヒドロ−
２−オキソ−１,３,４ −オキサジアゾール−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチルチエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ７ａ) メチル ２−エチルチオ−１−［［２′−（２,
３−ジヒドロ−２−オキソ−１,３,４−オキサジアゾー
ル−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−
メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボ
キシラート メチル ２−エチルチオ−４−メチルチエノ［３,４−
ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート（０.２６
ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ml）溶液に氷
冷下６０％油性水素化ナトリウム（４４mg）を加え、１
５分間かくはんした後、５−（４′−ブロモメチルビフ
ェニル−２−イル）−２,３−ジメチル−３−トリフェ
ニルメチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−オン
（０.５７ｇ）を加えた。反応液を室 温で２時間かくは
んした後、水で希釈し、酢酸エチルで抽出、水洗、乾燥
した。溶媒を減圧下に留去して得られる残さをトリフロ
ロ酢酸（５ml）に溶かして、３０分間６０℃でかくはん
した。トリフロロ酢酸を減圧下に留去し、残さを酢酸エ
チルに溶かして炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した
後、乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られる残さを
シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得ら
れた粗結晶を酢酸エチルから再結晶して、題記化合物を
黄色柱状晶（０.１ ７ｇ，３３％）として得た。 ｍｐ ２２０−２２１℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t),2.62(3H,
s),3.30(2H,q),3.75(3H,s),5.70(2H,s),7.13-7.23(4H,
m),7.34-7.58(3H,m),7.77(1H,dd),8.83(1H,br). ＩＲ(neat)cm-1：1770, 1695, 1600, 1530, 1445, 134
0, 1320, 1240, 1195, 1165, 1085, 1000, 750.
【００７３】７ｂ) ２−エチルチオ−１−［［２′−
（２,３−ジヒドロ−２−オキソ−１,３,４−オキサジ
アゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−
カルボン酸 実施例７ａ)で得られた化合物（０.１２ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（６ml）溶液に水酸化リチウム一水和物（６
０mg）の水（３ml）溶液を加え、５０−６０℃で６０時
間かくはんした。反応液からテトラヒドロフランを減圧
下に留去し、水で希釈した後、１Ｎ−ＨＣlでpＨ３−４
に調整した。析出した結晶をろ取し、酢酸エチル−メタ
ノールから再結晶して、題記化合物を黄色柱状晶（７２
mg，６０％）として得た。 ｍｐ １９５−１９６℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.34(3H,t),2.55(3H,
s),3.25(2H,q),5.72(2H,s),7.19(2H,d),7.28(2H,d),7.4
2(1H,dd),7.49-7.67(2H,m),7.76(1H,dd),12.40(1H,br). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：1760, 1685, 1600, 1440, 1330, 118
5, 1160, 1080, 960, 925, 760, 750.
【００７４】実施例８２−エチルチオ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−
５−オキソ−１,２,４ −オキサジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチルチエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ８ａ) メチル ２−エチルチオ−１−［［２′−（５
−トリクロロメチル−１,２,４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチル
チエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラ
ート メチル ２−エチルチオ−４−メチルチエノ［３,４−
ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート（３ｇ）のＤ
ＭＦ（２０ml）溶液に氷冷下水素化ナトリウム（６０
％，油性）（０.５６ｇ）を加え、１０分間かくはんし
た。氷冷下［２′−（５−トリクロロメチル−１,２,４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチルブロマイド（６.１ｇ）を加えた後、室温で
２時間かくはんした。反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し乾燥した。溶媒
を減圧下に留去して得られる残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色シラッ
プ（４.１５ｇ，５８％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t),2.62(3H,
s),3.29(2H,q),3.77(3H,s),5.71(2H,s),7.16(4H,s),7.4
2-7.62(3H,m),7.83-7.88(1H,m). ＩＲ(neat)cm-1：1690, 1600, 1450, 1430, 1345, 133
0, 1315, 1230, 1190, 1160, 1090, 840, 820, 800, 75
5, 730. ８ｂ） メチル ２−エチルチオ−１−［［２′−
（２,５−ジヒド ロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−
カルボキシラート 実施例８ａ)で得た化合物（４.１５ｇ）をＭeＯＨ（５
０ml）−ＣＨＣl3（１０ml）の混合溶液に溶かした後１
Ｎ−ＮaＯＨ（１０ml）を加え、室温で３０分間かくは
んした。反応液を１Ｎ−塩酸でpＨ４とし水を加えた
後、ＣＨＣl3で抽出した。水洗後乾燥し、溶媒を減圧下
に留去して得られた粗結晶を酢酸エチル−メタノール−
ヘキサンから再結晶して、題記化合物を無色プリズム晶
（３.１５ｇ，９１％）として得た。 ｍｐ ２４０−２４１℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t),2.61(3H,
s),3.29(2H,q),3.75(3H,s),5.74(2H,s),7.26(4H,s),7.4
2(1H,dt),7.51(1H,dd),7.61(1H,dt),7.85(1H,dd),7.90
(1H,br s). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：1760, 1680, 1595, 1455, 1450, 143
0, 1315, 1230, 1160, 1085, 755. ８ｃ) ２−エチルチオ−１−［［２′−（２,５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチルチ
エノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例８ｂ)で得られた化合物（０.５ｇ）のテトラヒド
ロフラン（ＴＨＦ）（５ml）−Ｈ2Ｏ（２.５ml）溶液に
水酸化ナトリウム−水和物（０.１２ｇ）を加えて、７
時間加熱還流した。反応液に水を加えた後、１Ｎ−塩酸
でpＨ３とした。 析出した結晶をろ取し、クロロホルム
−メタノールで再結晶して題記化合物を無色針状晶
（０.３６ｇ，７３％）として得た。 ｍｐ ２１７−２１９℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.34(3H,t),2.55(3H,
s),3.24(3H,q),5.71(2H,s),7.19(2H,d),7.28(2H,d),7.4
9-7.72(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：1750, 1640, 1620, 1585, 1520, 145
0, 1305, 1250, 1235, 1155, 760, 750.
【００７５】実施例９２−メトキシ−１−［［２'−（２,５−ジヒドロ−５−
オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］−４−メチルチエノ［３,
４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ９ａ） メチル ２−エチルスルフィニル−１−
［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダ
ゾール−６−カルボキシラート 実施例８ｂ）で得た化合物（３.１５ｇ）の塩化メチレ
ン（１００ml）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（１.３
ｇ）を加えて、室温で２０分間かくはんした。反応 液
に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで
抽出し、水洗，乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得ら
れる残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製した。
得られた粗結晶を酢酸エチル−メタノール−ヘキサンで
再結晶して題記化合物を無色針状晶（２.６０ｇ，８０
％）として得た。 ｍｐ ２０６−２０８℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.27(3H,t),2.71(3H,
s),3.38(2H,q),3.82(3H,s),5.98(1H,d),6.40(1H,d),7.2
6(4H,m),7.41-7.64(3H,m),7.81(1H,dd),8.75(1H,brs)． ＩＲ(ＫＢｒ)cm-1：1770, 1685, 1450, 1420, 1315, 12
35, 1090, 1050, 1040,1020, 780, 750.
【００７６】９ｂ） メチル １−［［２′−（２,５
−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４− オキサジアゾール
−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−メ
トキシ−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール
−６−カルボキシラート 実施例９ａ）で得た化合物（０.７９ｇ）をメタノール
（２０ml）にけんだくし、ナトリウムメチラート（２８
％，メタノ−ル溶液）（０.８８ｇ）を加えて、室温で
３０分間かくはんした。反応液に水を加え、１Ｎ−塩酸
でpＨ４とし、酢酸 エチルで抽出した後、飽和食塩水で
洗浄し、乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られる粗
結晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して題記化合物を
無色針状晶（０.７１ｇ，９８％）として得た。 ｍｐ ２０７−２０９℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.37(3H,s),3.73(3H,
s),3.99(3H,s),5.59(2H,s),7.25(4H,s),7.38(1H,dd),7.
50(1H,dt),7.61(1H,dt),7.83(1H,dd),8.79(1H,brs). ＩＲ(ＫＢｒ)cm-1：1750, 1685, 1610, 1570, 1525, 14
50, 1440, 1430, 1375,1330, 1230, 1055, 750. ９ｃ） １−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１,２,４−オキサジ アソ゛ール-3-イル)ヒ゛フェニル-4-イル]メチル]-2-
メトキシ-4-メチルチエノ[3,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン
酸 実施例９ｂ）で得た化合物（０.６ｇ）をＴＨＦ（１０m
l）−水（５ml）混合溶 液にけんだくし、水酸化リチウ
ム・１水和物（０.１６ｇ）を加えて、８時間加 熱還流
した。反応液に水を加え、１Ｎ−塩酸でpＨ４とした
後、クロロホルムで 抽出し、水洗，乾燥した。溶媒を
減圧下に留去して得られる粗結晶を酢酸エチル−メタノ
ールで再結晶して題記化合物を無色針状晶（０.３５
ｇ，５４％）とし て得た。 ｍｐ １８３−１８６℃（分解） 元素分析値 Ｃ23Ｈ18Ｎ4Ｏ5Ｓ・０.５ＡｃＯＥｔとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ５９．２８； ４．３８； １１．０６ 実測値： ５８．９４； ４．１５； １１．１８1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.48(3H,s),4.06(3H,
s),5.56(2H,s),7.21-7.31(4H,m),7.49-7.72(4H,m)． ＩＲ(ＫＢｒ)cm-1：1800, 1660, 1650, 1570, 1450, 13
80, 1370, 1330, 1240,760, 730.
【００７７】実施例１０２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５
−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］−４−メチルチエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 １０ａ） メチル ２−エトキシ−１−［［２′−
（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−
カルボキシラート ナトリウム（０.１ｇ）をエタノール（２０ml）に溶か
し、実施例９ａで得た化合物（０.７ｇ）を加え、室温
で３０分間かくはんした。反応液に水を加え、１Ｎ−塩
酸でpＨ４とした後、酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥
した。溶媒を減圧下に留去して得られる結晶をメタノー
ルにけんだくし、ナトリウムメチラ−ト（２８％，メタ
ノール溶液）（０.６５ｇ）を加えて、７時間加熱還流
した。反応液に水を加え、１Ｎ−塩酸でpＨ４とした
後、酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥した。溶媒を減圧
下に留去して得られる粗結晶を酢酸エチル−メタノール
−ヘキサンで再結晶して題記化合物を淡黄色プリズム状
晶（０.５ｇ，７６％）として得た。 ｍｐ ２１５−２１７℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t),2.45(3H,
s),3.75(3H,s),4.45(2H,q),5.59(2H,s),7.23-7.33(4H,
m),7.38(1H,dd),7.49(1H,dt),7.60(1H,dt),7.84(1H,d
d),8.27(1H,brs)． ＩＲ(ＫＢｒ)cm-1：1760, 1685, 1610, 1570, 1530, 14
60, 1445, 1435, 1410,1380, 1330, 1230, 1100, 1060,
760. １０ｂ） ２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジ
ヒドロ−５− オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−
３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチ
ルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１０ａ）で得た化合物（０.４ｇ）をＴＨＦ（１
０ml）−水（５ml）混合溶液にけんだくし、水酸化リチ
ウム・１水和物(０.１ｇ)を加えて、１２時間加熱還流
した。反応液に水を加え、１Ｎ−塩酸でpＨ４とした。
析出した結晶をろ取し、酢酸エチル−メタノールで再結
晶して題記化合物を無色プリズム状晶（０.３１ｇ，７
９％）として得た。 ｍｐ ２０６−２０８℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.32(3H,t),2.46(3H,
s),4.47(2H,q),5.56(2H,s),7.27(4H,s),7.49-7.72(4H,
m)． ＩＲ(ＫＢｒ)cm-1：1760, 1650, 1640, 1600, 1570, 15
25, 1460, 1445, 1330,1240, 760.
【００７８】実施例１１１−［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,
４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル−４−メチル−２−ｎ−プロポキシチエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 １１ａ） メチル １−［２′−（２,５−ジヒドロ−
５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル−４−メチル−２−ｎ−
プロポキシチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カ
ルボキシラート ナトリウム（０.１ｇ）をｎ−プロパノール（２０ml）
に溶かし、実施例９ａで得た化合物（０.７ｇ）を加
え、室温で３０分間かくはんした。反応液に水を加え、
１Ｎ−塩酸でpＨ４とした後、酢酸エチルで抽出し、水
洗，乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られる結晶を
メタノールにけんだくし、ナトリウムメチラ−ト（２８
％，メタノール溶液）（０.６５ｇ）を加えて、７時間
加熱還流した。反応液に水を加え、１Ｎ−塩酸でpＨ４
とした後、酢酸エチルで抽出し、水洗，乾燥した。溶媒
を減圧下に留去して得られる粗結晶を酢酸エチル−メタ
ノール−ヘキサンで再結晶して題記化合物を淡黄色プリ
ズム状晶（０.５ｇ，７４％）として得た。 ｍｐ ２１３−２１５℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.98(3H,t),1.71-1.91
(2H,m),2.47(3H,s),3.76(3H,s),4.37(2H,t),5.59(2H,
s),7.23-7.34(4H,m),7.37(1H,dd),7.49(1H,dt),7.60(1
H,dt),7.83(1H,dd),8.22(1H,brs)． ＩＲ(ＫＢｒ)cm-1：1760, 1690, 1615, 1570, 1530, 14
60, 1445, 1430, 1410,1360, 1330, 1230, 1100, 1060,
755. １１ｂ） １−［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル−４−メチル−２−ｎ−プロポキ
シチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１１ａ）で得た化合物（０.４ｇ）をＴＨＦ（１
０ml）−水（５ml）混合溶液にけんだくし、水酸化リチ
ウム・１水和物(０.１ｇ)を加えて、１２時間加熱還流
した。反応液に水を加え、１Ｎ−塩酸でpＨ４とした。
析出した結晶をろ取し、クロロホルム−メタノール−エ
ーテルで再結晶して題記化合物を無色針状晶（０.２８
ｇ，７２％）として得た。 ｍｐ ２０８−２０９℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.89(3H,t),1.65-1.8
2(2H,m),2.48(3H,s),4.38(2H,t),5.59(2H,s),7.28(4H,
s),7.49-7.74(4H,m)． ＩＲ(ＫＢｒ)cm-1：1760, 1650, 1645, 1605, 1570, 15
30, 1460, 1445, 1325,1240, 760.
【００７９】実施例１２２−エチルアミノ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ
−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチルチエ
ノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 １２ａ） メチル ２−エチルアミノ−１−［［２′−
（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−
カルボキシラート 実施例９ａ）で得られた化合物（０.６０ｇ）と７０％
エチルアミン水溶液（１ ０ml）の混合物をオートクレ
ーブ中、８０℃で２時間反応させた。反応液を濃縮乾固
し、１Ｎ−塩酸でpＨ４とした後クロロホルムで抽出
し、水洗、乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られる
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し
た。得られた粗結晶を酢酸エチル−メタノール−ヘキサ
ンで再結晶して題記化合物を淡橙色針状晶（０.２８
ｇ，４５％）として得た。 ｍｐ ２１９−２２１℃（分解） 元素分析値 Ｃ25Ｈ23Ｎ5Ｏ4Ｓ・０．５ＡｃＯＥｔ（５３３.６０）として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６０．７８； ５．１０； １３．１２ 実測値： ６０．５２； ５．１５； １２．９３1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.26(3H,t),2.40(3H,
s),3.31(2H,q),3.67(3H,s),5.61(2H,s),7.16(2H,d),7.2
3(2H,d),7.38(1H,dt),7.47(1H,dd),7.58(1H,dt),7.72(1
H,dd). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3325, 1740, 1690, 1610, 1590,
1540, 1460, 1435, 1335, 1230, 1090, 765. １２ｂ） ２−エチルアミノ−１−［［２′−（２,５
−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール
−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メ
チルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン
酸 実施例１２ａ）で得た化合物（０.２ｇ）をＴＨＦ（５m
l）−水（２.５ml）混合溶液にけんだくし、水酸化リチ
ウム・１水和物（５１mg）を加えて、２４時間加熱還流
した。反応液に水を加え、１Ｎ−塩酸でpＨ４とした。
析出した結晶をろ取し、クロロホルム−メタノールで再
結晶して題記化合物を淡黄色結晶（０.１２ｇ，６７
％）として得た。 ｍｐ １８９−１９２℃（分解） 元素分析値 Ｃ24Ｈ21Ｎ5Ｏ4Ｓ・１.０ＭｅＯＨ（５０７.５６）として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ５９．１６； ４．９６； １３．８０ 実測値： ５９．３４； ４．７６； １４．００1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.13(3H,t),2.34(3H,
s),3.28(2H,q),5.84(2H,s),7.06(2H,s),7.22(2H,d),7.2
8(1H,dd),7.34-7.43(2H,m),7.47(1H,dd). ＩＲ(ＫＢｒ)cm-1：1770, 1700, 1680, 1670, 1650, 16
35, 1560, 1540, 1510.
【００８０】実施例１３アセトキシメチル １−［［２′−（２−アセトキシメ
チル−２,５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１,２,４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート 実施例１で得た化合物（１.０２ｇ）をＤＭＦ（４ml）
に溶解しトリエチルアミン（４１３mg）を加えて室温下
かくはんしながらアセトキシメチルクロライド（４４４
mg）を加えて同条件下２０時間かくはんした。ジクロロ
メタン（４０ml）と水（２５ml）を加え、２Ｎ塩酸（３
ml）を加えて振り混ぜ分液した。ジクロロメタンを減圧
下に留去し残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製した。得られた粗結晶をエーテル−イソプロピル
エーテルから再結晶し題記化合物を無色プリズム晶（３
５０mg，３０％）として得た。 ｍｐ １３２−１３３℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.47(3H,t),1.77(3H,s),
2.10(3H,s),4.67(2H,q),4.87(2H,s),5.70(2H,s),5.87(2
H,s),7.00-7.83(11H,m). ＩＲ（Nujol)cm-1：1790, 1760, 1730, 1200, 1035, 98
0.
【００８１】実施例１４アセトキシメチル ２−エトキシ−１−［［２′−
（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１３と同じ反応を行いシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し得られた粗結晶を酢酸エチル−イソ
プロピルエーテルから再結晶し題記化合物を無色プリズ
ム晶（２５０mg，２９％）として得た。 ｍｐ １１１−１１２℃ 元素分析値 Ｃ28Ｈ24Ｎ4Ｏ7・1/30Ｃ6Ｈ14Ｏ・1/5Ｈ2Ｏとして Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６３．２４； ４．６８； １０．４６ 実測値： ６３．３１； ４．６４； １０．２０1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,t),2.00(3H,s),
4.40(2H,q),5.67(2H,s),5.70(2H,s),6.87-7.90(11H,m). ＩＲ（Nujol)cm-1：1780, 1730, 1545.
【００８２】実施例１５１−［［２′−（２−アセトキシメチル−２,５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−４Ｈ−１,２,４−オキサジアゾール
−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エ
トキシベンズイミダゾール−７−カルボン酸 実施例１３と同じ反応を行いシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し得られた粗結晶を酢酸エチルから再
結晶し題記化合物を無色プリズム晶（５０mg，５％）と
して得た。 ｍｐ １７７−１７９℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.47(3H,t),1.77(3H,s),
4.70(2H,q),4.80(2H,s),5.70(2H,s),6.97-7.83(11H,m). ＩＲ（Nujol)cm-1：1785, 1760, 1690, 1550, 1205, 10
35.
【００８３】実施例１６１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−２−プロピルピラゾロ［１，５−
ｂ］［１,２,４］トリアゾール−７−カルボン酸 １６ａ） エチル １−［［２′−（５−トリクロロメ
チル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−２−プロピル−ピラゾロ
［１,５−ｂ］［１,２,４］トリアゾール−７−カルボ
キシラート エチル ２−プロピル−１Ｈ−ピラゾロ［１,５−ｂ］
−１,２,４−トリアゾール−７−カルボキシラート
（０.４ｇ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ml）の
溶液に氷冷窒素気流下、水素化ナトリウム（６０％油
性；７２mg）を加え、同温で３０分間かくはんした。こ
れに実施例２２ｃ）で得た化合物（１.１５ｇ）のＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド（７ml）の溶液を加え、氷冷下
に１時間ついで室温で３時間かくはんした。反応液を減
圧下に濃縮し、残さに水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して
題記化合物を白色アモルファス（０.９２ｇ，８９％）
として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.01(3H,t),1.30(3H,
t),1.70-1.88(2H,m),2.67(2H,t),4.27(2H,q),5.72(2H,
s),7.14(2H,d),7.24(2H,d),7.40-7.60(3H,m),7.90-7.94
(1H,m),8.00(1H,s). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：2970, 1692, 1600, 1538, 1470. １６ｂ） エチル １−［［２′−（２,５−ジヒドロ
−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−プロピルピ
ラゾロ［１,５−ｂ］［１,２,４］トリアゾール−７−
カルボキシラート 実施例１６ａ）で得た化合物（０.９２ｇ）をジオキサ
ン（８ml）と水（２ml）の混合溶媒に溶解させ、これに
氷冷下１Ｎ水酸化ナトリウム（１.７ml）を加えた。氷
冷下１５分間かくはんした後、反応液に１Ｎ塩酸（２.
５ml）と水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残さを
酢酸エチル−エーテルから再結晶して題記化合物を無色
結晶（０.６６６ｇ，８８％）として得た。 ｍｐ ２２７−２２８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.91(3H,t),1.16(3H,
t),1.54-1.73(2H,m),2.73(2H,t),4.16(2H,q),5.75(2H,
s),7.26(2H,d),7.32(2H,d),7.48-7.73(4H,m),7.96(1H,
s). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3100, 2980, 1795, 1702, 1602,
1540, 1468. １６ｃ） １−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１,２,４−オキサ ジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−２−プロピルピラゾロ
［１,５−ｂ］［１,２,４］トリアゾール−７−カルボ
ン酸 実施例１６ｂ）で得た化合物（０.２ｇ）をメタノール
（５ml）とテトラヒドロフラン（５ml）と水（５ml）の
混合溶媒に溶解させ、これに２Ｎ水酸化ナトリウム
（２.１ml）を加え、反応液を３時間加熱還流した。冷
後、反応液に２Ｎ塩酸（３.０ml）と水を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下
に留去した。得られた残さを酢酸エチルから再結晶して
題記化合物を無色結晶（０.１７ｇ，９０％）として得
た。 ｍｐ ２２３−２２５℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.90(3H,t),1.52-1.7
0(2H,m),2.71(2H,t),5.79(2H,s),7.32(4H,s),7.50-7.73
(4H,m),7.92(1H,s), 12.35(1H,brs). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3060, 2960, 2700-2200, 1783, 1
668, 1590, 1540, 1483.
【００８４】実施例１７１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−２−プロピルイミダゾ［１,２−
ｂ］ピラゾール−７−カルボン酸 １７ａ） エチル ２−プロピル−１−［［２′−（５
−トリクロロメチル−１,２,４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾ
［１,２−ｂ］ピラゾール−７−カルボキシラート 実施例１６ａ）と同様の反応操作を行ない、エチル ２
−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［１,２−ｂ］ピラゾール
−７−カルボキシラート（０.１３２ｇ）から題記化合
物を淡黄色油状物（０.１６ｇ，４７％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.98(3H,t),1.28(3H,
t),1.53-1.72(2H,m),2.46(2H,t),4.23(2H,q),5.75(2H,
s),7.05(2H,d),7.14(1H,s),7.18(2H,d),7.41-7.63(3H,
m),7.86-7.91(1H,m),8.01(1H,s). ＩＲ（Neat）cm-1：2975, 1702, 1690, 1603, 1582, 15
62, 1495. １７ｂ） エチル １−［［２′−（２,５−ジヒドロ
−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−プロピルイ
ミダゾ［１,２−ｂ］ピラゾール−７−カルボキシラー
ト 実施例１６ｂ）と同様の反応操作を行ない、実施例１７
ａ）で得た化合物（０.１５ｇ）から題記化合物を無色
結晶（８４mg，６８％）として得た。 ｍｐ ２０４−２０６℃（酢酸エチル−エーテル） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.99(3H,t),1.27(3H,
t),1.53-1.72(2H,m),2.48(2H,t),4.18(2H,q),5.74(2H,
s),7.13(2H,d),7.13(1H,s),7.27(2H,d),7.38-7.65(3H,
m),7.80-7.84(1H,m),7.92(1H,s),8.31(1H,br). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3125, 2960, 1780, 1705, 1600,
1587, 1492, 1470. １７ｃ） １−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１,２,４−オキサ ジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−２−プロピルイミダゾ
［１,２−ｂ］ピラゾール−７−カルボン酸 実施例１６ｃ）と同様の反応操作を行ない、実施例１７
ｂ）で得た化合物（９０mg）から題記化合物を無色結晶
（４８mg，５７％）として得た。 ｍｐ １９１−１９６℃（分解）（メタノール−水） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.89(3H,t),1.43-1.6
2(2H,m),2.43-2.51(2H,m),5.80(2H,s),7.18(2H,d),7.29
(2H,d),7.50-7.72(5H,m),7.88(1H,s),11.87(1H,brs),1
2.36(1H,brs). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3025, 2960, 2700-2200, 1780, 1
643, 1595, 1580, 1498.
【００８５】実施例１８エチル ２−エチル−４，７−ジヒドロ−７−［［２′
−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］−４−オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５−
カルボキシラート １８ａ） エチル ７−［［２′−（５−トリクロロメ
チル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］−２−エチル−４，７−ジ
ヒドロ−４−オキソチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−５
−カルボキシラート エチル ２−エチル−４−ヒドロキシチエノ［２,３−
ｂ］ピリジン−５−カルボキシラート（０.２５２ｇ）
のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（７ml）の
溶液に氷冷窒素気流下、水素化ナトリウム（６０％；４
０mg）を加え、同温で３０分間かくはんした。これに実
施例２２ｃ）で得た化合物（０.６ｇ）のＮ,Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（４ml）の溶液を加え、室温で２時間か
くはんした。反応液を減圧下に濃縮し、残さに水を加え
て酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒
を減圧下に留去した。残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して題記化合物を白色粉末（０.５
ｇ，８３％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.32(3H,t),1.41(3H,
t),2.82(2H,d-q),4.40(2H,q),5.22(2H,s),7.23-7.33(5
H,m),7.43-7.65(3H,m),7.93-7.98(1H,m),8.39(1H,s). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：2975, 1672, 1620, 1580, 1493. １８ｂ） エチル ２−エチル−４,７−ジヒドロ−７
−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,
４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］−４−オキソチエノ［２,３−ｂ］ピリジ
ン−５−カルボキシラート 実施例１８ａ）で得た化合物（０.４９ｇ）をジオキサ
ン（８ml），テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（８ml）と
水（４ml）の混合溶媒に溶解させ、これに氷冷下１Ｎ水
酸化ナトリウム（０.９ml）を加えた。氷冷下４０分間
かくはんした後、１Ｎ水酸化ナトリウム（０.４ml）を
追加し、さらに氷冷下２０分間かくはんした。反応液に
１Ｎ塩酸（２.０ml）と水を加え酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。
得られた残さをメタノールから再結晶して題記化合物を
無色結晶（０.２７８ｇ，６８％）として得た。 ｍｐ ２４３−２３５℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.22(3H,t),1.29(3H,
t),2.79(2H,d-q),4.23(2H,q),5.50(2H,s),7.10(1H,t),
7.31-7.40(4H,m),7.50-7.73(4H,m),8.77(1H,s),12.37(1
H,brs). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3430, 2980, 1782, 1727, 1602,
1542, 1500.
【００８６】実施例１９３−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−２−プロピル−４（３Ｈ）−キナゾ
リノン １９ａ） ３−［［２′−（５−トリクロロメチル−
１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］−２−プロピル−４（３Ｈ）−キナ
ゾリノン ２−プロピル−４（３Ｈ）−キナゾリノン（０.２８３
ｇ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ml）溶液に氷
冷窒素気流下、水素化ナトリウム（６０％；６０mg）を
加え、同温で３０分間かくはんした。これに実施例２２
ｃ）で得た化合物（０.７８ｇ）のＮ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（５ml）の溶液を加え、室温で４時間かくはん
した。反応液を減圧下に濃縮し、残さに水を加えて酢酸
エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧
下に留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して題記化合物を無色油状物（０.５ｇ，６
２％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.02(3H,t),1.75-1.94
(2H,m),2.75(2H,t),5.44(2H,s),7.16(2H,d),7.22(2H,
d),7.41-7.79(6H,m),7.87-7.92(1H,m),8.28-8.32(1H,
m). ＩＲ（neat）cm-1：2960, 1668, 1595, 1567. １９ｂ） ３−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−２−プロピル−４（３Ｈ）
−キナゾリノン 実施例１９ａ）で得た化合物（０.４２ｇ）をジオキサ
ン（６ml）と水（１.５ml）の混合溶媒に溶解させ、こ
れに氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム（１.０ml）を加え
た。氷冷下３０分間かくはんした後、反応液に１Ｎ塩酸
（２.０ml）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機
層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた
残さを酢酸エチル−エーテルから再結晶して題記化合物
を無色結晶（０.３１１ｇ，９１％）として得た。 ｍｐ ２５１−２５３℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.91(3H,t),1.63-1.8
2(2H,m),2.74(2H,t),5.45(2H,s),7.24(2H,d),7.31(2H,
d),7.49-7.74(6H,m),7.80-7.88(1H,m),8.16-8.20(1H,
m),12.38(1H,brs). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3120, 2970, 1768, 1638, 1605,
1590.
【００８７】実施例２０メチル ２−ブチル−１−［［２′−（４,５−ジヒド
ロ−５−オキソ−６Ｈ−１,２,４−オキサジアジン−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボキシラート ２０ａ） メチル ２−ブチル−１−［［［２′−（Ｏ
−エトキシカルボニルメチル）ヒドロキシイミノカルボ
キサミド］ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボキシラート 実施例１ｃ）で得た化合物（２.２０ｇ，４.８mmol），
ブロム酢酸エチル（０.８４ｇ，５.０mmol），炭酸カリ
ウム（０.６７ｇ，４.８mmol）及びアセトニトリル（２
０ml）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合
物に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を水洗，乾燥（ＭgＳＯ4）後、溶媒を留去した。残留物
をシリカゲル（８０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，ｖ／ｖ）
の溶出部から題記化合物（１.１０ｇ，４２％）を油状
物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.96(3H,t,J=7.4Hz),1.
28(3H,t,J=7.2Hz),1.48(2H,m),1.89(2H,m),2.94(2H,t,J
=7.6Hz),3.74(3H,s),4.20(2H,q,J=7.2Hz),4.45(2H,br
s),4.56(2H,s),5.77(2H,s),6.89(2H,d,J=8.0Hz),7.19-
7.70(8H,m),7.94(1H,dd,J=1.2Hz,7.8Hz). ＩＲ（Neat）cm-1：3480, 3375, 3150, 1750, 1725, 17
15, 1635, 1600. ２０ｂ） メチル ２−ブチル−１−［［２′−（４,
５−ジヒドロ−５−オキソ−６Ｈ−１,２,４−オキサジ
アジン−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例２０ａ）で得た化合物（１.１０ｇ，２.０mmo
l），ｐ−トルエンスルホン酸クロリド（０.１ｇ）及び
トルエン（２０ml）の混合物を１８時間加熱還流した。
反応混合物を濃縮後、クロロホルムで抽出した。抽出液
を水洗，乾燥（ＭgＳＯ4）後、溶媒を留去した。残留物
をシリカゲル（８０ｇ）を用いたカラムクロマトグラフ
ィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１，ｖ／ｖ）
の溶出部から題記化合物（０.２５ｇ，２５％）を無色
結晶として得た。 ｍｐ ２２６−２２７℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.90(3H,t,J=7.2Hz),
1.40(2H,m),1.77(2H,m),2.88(2H,t,J=7.4Hz),3.65(3H,
s),4.15(2H,s),5.72(2H,s),6.89(2H,d,J=8.4Hz),7.27-
7.64(8H,m),7.87(1H,dd,J=1.0Hz,8.0Hz),10.91(1H,br
s). ＩＲ（Nujol）cm-1：1720, 1710, 1605.
【００８８】実施例２１２−ブチル−１−［［２′−（２,４−ジオキソチアゾ
リジン−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベ
ンズイミダゾール ２１ａ） ２−ブチル−１−［［２′−ヒドロキシメチ
ルビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール ２−ブチル−１−［（２′−カルボキシビフェニル−４
−イル）メチル］ベンズイミダゾール（１.５０ｇ，３.
９mmol）のベンゼン（３０ml）溶液をジヒドロ−ビス
（２−メトキシエトキシ）アルミン酸ナトリウム（７０
％トルエン溶液，１０ｇ）中にかき混ぜながら滴下し
た。室温で１時間かき混ぜた後、１０分間加熱還流し
た。冷後、反応混合物を２Ｎ塩酸に注ぎ、ジクロルメタ
ンで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭgＳＯ4）後、溶
媒を留去した。残留物をシリカゲル（８０ｇ）を用いた
カラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチ
ル（１：１，ｖ／ｖ）の溶出部から題記化合物（０.６
７ｇ，４６％）を油状物として得た。これを酢酸エチル
−エーテルから結晶化させ淡黄色プリズム状晶を得た。 ｍｐ １６２−１６３℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.92(3H,t,J=7.2Hz),1.
43(2H,m),1.83(2H,m),1.86(1H,s),2.87(2H,t,J=7.4Hz),
4.57(2H,s),5.39(2H,s),7.09(2H,d,J=8.4Hz),7.19-7.61
(9H,m),7.72-7.81(1H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：3170.
【００８９】２１ｂ） ２−ブチル−１−［（２′−ホ
ルミルビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾ
ール 実施例２１ａ）で得たアルコール体（０.６５ｇ，１.７
５mmol），２クロム酸ピリジニウム（０.６７ｇ，１.７
８mmol）及びジクロルメタン（２０ml）の混合物を室温
で１５時間かき混ぜた。不溶物をろ別し、ろ液を濃縮し
た。残留物をシリカゲル（６０ｇ）を用いたカラムクロ
マトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：
１，ｖ／ｖ）の溶出部から題記化合物（０.５２ｇ，８
０％）を油状物として得た。これをイソプロピルエーテ
ルから結晶化させ無色結晶（０. ４６ｇ，７１％）を得
た。 ｍｐ １１７−１１８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.94(3H,t,J=7.2Hz),1.
45(2H,m),1.86(2H,m),2.88(2H,t,J=7.4Hz),5.42(2H,s),
7.14(2H,d,J=7.8Hz),7.21-7.68(8H,m),7.76-7.83(1H,
m),8.01(1H,dd,J=1.6Hz,7.6Hz),9.94(1H,s). ＩＲ（Nujol）cm-1：1690, 1655, 1615, 1595. ２１ｃ） ２−ブチル−１−［［２′−（２,４−ジオ
キソチアゾリジン−５−イル）ビフェニル−４−イル］
メチル］ベンズイミダゾール 実施例２１ｂ）で得たアルデヒド体（０.４４ｇ，１.２
mmol）、酢酸エチル（４ml）及びテトラヒドロフラン
（４ml）の混合物にかき混ぜながら、亜硫酸ナトリウム
（１.２４ｇ）水溶液（２ml）、続いてシアン化カリウ
ム（０.７８ｇ，１２.０mmol）の水溶液（１.２ml）を
加えた。反応混合物を室温で４時間かき混ぜた後、更に
６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、水を
加えてクロロホルムで抽出した。抽出液は水洗，乾燥
（ＭgＳＯ4）後、溶媒を留去した。残留物をエーテルか
ら結晶化させ、シアノヒドリン（０.４３ｇ，９１％）
を無色結晶として得た。本品はこれ以上精製することな
く次の反応に使用した。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.78(3H,t,J=7.4Hz),1.
25(2H,m),1.61(2H,m),2.69(2H,t,J=7.6Hz),5.32(2H,s),
5.51(1H,s),7.03(2H,d,J=8.0Hz),7.11-7.60(9H,m),7.92
(1H,dd,J=1.8Hz,7.6Hz). ＩＲ（Nujol）cm-1：3420, 2230, 1615. 上記反応で得たシアンヒドリン（０.４１ｇ，１.０mmo
l）のクロロホルム（２.５ml）溶液にチオニルクロリド
（０.１１ml，１.５mmol）を加え、１.５時間かき混ぜ
ながら加熱還流した。反応混合物を濃縮し、油状物を得
た。本油状物、チオ尿素（８８mg，１.２mmol）及びエ
タノール（１０ml）の混合物を１時間加熱還流した。２
Ｎ塩酸（１０ml）を加えて、一晩（１６時間）加熱還流
した。冷後、水で希釈してクロロホルムで抽出した。抽
出液は水洗，乾燥（ＭgＳＯ4）後、溶媒を留去した。残
留物をシリカゲル（７０ｇ）を用いたカラムクロマトグ
ラフィーに付した。クロロホルム−メタノール（２０：
１，ｖ／ｖ）で溶出し、酢酸エチルから結晶化させて題
記化合物（０.３１ｇ，６６％）を無色プリズム状晶と
して得た。 ｍｐ ２４９−２５０℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.88(3H,t,J=7.4Hz),
1.38(2H,m),1.74(2H,m),2.87(2H,t,J=7.4Hz),5.52(1H,
s),5.56(2H,s),7.13-7.64(12H,m),12.20(1H,br). ＩＲ（Nujol）cm-1：1690.
【００９０】実施例２２２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミル−１−［［２′
−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］イミダゾール ２２ａ) ４′−メチルビフェニル−２−カルボキサミ
ドオキシム ヒドロキシルアミン塩酸塩（１７.９ｇ）のジメチルス
ルホキシド（１２０ml）溶液に、金属ナトリウム（５.
９２ｇ）と無水メタノール（５０ml）より調製したナト
リウムメトキシドのメタノール溶液を加えた。室温で１
０分間かくはんした後、２′−シアノ−４−メチルビフ
ェニル（１０ｇ）を加え、反応液を１００℃で５時間か
くはんした。冷後、反応液を酢酸エチルと水で分配し、
水層を酢酸エチルで抽出した。有機層をあわせて水洗、
乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製して題記化合物を白色ア
モルファス（１１.２ｇ，９６％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.39(3H,s),4.42(2H,br
s),7.22(2H,d),7.31-7.50(5H,m), 7.56-7.60(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：3490, 3380, 1642, 1575, 1568. ２２ｂ) ５−トリクロロメチル−３−（４′−メチル
ビフェニル−２−イル）−１,２,４−オキサジアゾール 実施例２２ａ)で得た化合物（１０ｇ）のベンゼン（１
００ml）溶液に無水トリクロロ酢酸（１６.４ｇ）を滴
下した後、反応液を２時間加熱還流した。冷後、反応液
を濃縮乾固し、残さをエーテルと水で分配した。水層を
エーテルで抽出し有機層をあわせて水洗、乾燥後、溶媒
を減圧下に留去した。残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製して題記化合物を淡黄色油状物（１２
ｇ，７７％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.38(3H,s),7.16(4H,
s),7.44-7.64(3H,m),7.88-7.93(1H,m). ＩＲ(neat)cm-1：3025, 1600, 1580, 1561, 1508.
【００９１】２２ｃ) ５−トリクロロメチル−３−
（４′−ブロモメチルビフェニル−２−イル）−１,２,
４−オキサジアゾール 実施例２２ｂ)で得た化合物（２４.８ｇ）の四塩化炭素
（３００ml）溶液にＮ−ブロモこはく酸イミド（１２.
５ｇ）およびα，α′−アゾビスイソブチロニト リル
（１.１５ｇ）を加え、２時間加熱還流した。冷後、白
色不溶物をろ去し、ろ液をジクロルメタンで希釈した。
有機層を水洗、乾燥し、溶媒を減圧下に留去した。得ら
れた残さをエーテル−ヘキサンから再結晶して題記化合
物を無色結晶（２３.０ｇ，７６％）として得た。 ｍｐ ７７−７９℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：4.52(2H,s),7.23(2H,
d),7.38(2H,d),7.44-7.65(3H,m),7.91-7.95(1H,m). ＩＲ(KBr)cm-1：1600, 1560, 1475, 1428, 1332. ２２ｄ) ２−ブチル−４−クロロ−１−［［２′−
（５−トリ クロロメチル−１,２,４−オキサジアゾー
ル−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５−
ホルミルイミダゾール 金属ナトリウム（２５mg）と無水メタノール（２ml）よ
り調製したナトリウムメトキシドのメタノール溶液に、
氷冷窒素気流下、２−ブチル−４−クロロ−５−ホルミ
ルイミダゾール（０.２ｇ）の無水メタノール（３ml）
溶液を滴下した。室温で１時間かくはんした後、反応液
を濃縮乾固した。得られた残さをＮ,Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（２ml）に溶解させ、これに実施例２２ｃ)で
得た化合物 （０.５６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（３ml）溶液を氷冷下滴下した。反応液を室温で２
時間半かくはん後減圧下に濃縮し、残さに水を加えて酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を減
圧下に留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して題記化合物を無色油状物（０.４４
ｇ，７６％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.91(3H,t),1.28-1.46
(2H,m),1.63-1.78(2H,m),2.65(2H,t),5.59(2H,s),7.05
(2H,d),7.23(2H,d),7.41-7.65(3H,m),7.90-7.95(1H,m),
9.77(1H,s). ＩＲ(neat)cm-1：２９６０， １６７０， １６５２，
１５８０， １５６５， １５１０．
【００９２】２２ｅ） ２−ブチル−４−クロロ−１−
［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］−５−ホルミルイミダゾール 実施例２２ｄ)で得た化合物（０.３２ｇ）をジオキサン
（４ml）と水（１ml）の混合溶媒に溶解させ、これに氷
冷下１Ｎ水酸化ナトリウム（０.７５ml）を加えた。氷
冷下３０分間かくはんした後、反応液に１Ｎ塩酸（１m
l）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残さを
イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して題記化
合物を白色結晶（０.２２５ｇ，８７％）として得た。 ｍｐ １８１−１８３℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.91(3H,t),1.29-1.48
(2H,m),1.63-1.79(2H,m),2.68(2H,t),5.55(2H,s),7.10
(2H,d),7.31(2H,d),7.38-7.67(3H,m),7.80(1H,dd),8.50
(1H,br),9.68(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：2960, 1772, 1673, 1522, 1490, 146
0.
【００９３】実施例２３２−ブチル−４−クロロ−１−［［２′−（２,５− ジ
ヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５−ヒドロ
キシメチルイミダゾール 実施例２２ｅ)で得た化合物（０.１５ｇ）をメタノール
（３ml）とテトラヒドロフラン（２ml）の混合溶媒に溶
解させ、これに水素化ホウ素ナトリウム（１６mg）を加
え、室温で１時間かくはんした。反応液に氷水を加え、
酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥し、溶媒を
減圧下留去した。得られた残さをエーテル−ヘキサンか
ら再結晶して題記化合物を白色結晶（６７mg，４５％）
として得た。 ｍｐ ２０２−２０５℃ 元素分析値 Ｃ23Ｈ23Ｎ4Ｏ3Ｃl・０.１Ｅｔ2Ｏ・０.５Ｈ2Ｏとして Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) 計算値： ６１.７３； ５.５３； １２.３０ 実測値： ６１.８１； ５.５６； １２.０７1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.80(3H,t),1.16-1.3
4(2H,m),1.40-1.55(2H,m),2.45-2.52(2H,m),4.34-4.36
(2H,m),5.25(1H,br),5.29(2H,s),7.14(2H,d), 7.30(2H,
d),7.48-7.72(4H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：3470, 2960, 1755, 1501, 1463.
【００９４】実施例２４５−ブチル−３−エトキシカルボニル−１−［［２′−
（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ピラゾール ２４ａ) ５−ブチル−３−エトキシカルボニル−１−
［［２′−（５−トリクロロメチル−１,２,４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］ピラゾール ３−ブチル−５−エトキシカルボニルピラゾール（０.
３ｇ）と実施例２２ｃ)で得た化合物（０.９５ｇ）を無
水テトラヒドロフラン（１０ml）に溶解させ、氷冷窒素
気流下水素化ナトリウム（６０％，６１mg）を加え、室
温で１０分間かくはんした後、３時間加熱還流した。冷
後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層
を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残さをシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製して題記化合物
を淡黄色油状物（０.２９ｇ，３５％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.89(3H,t),1.26-1.44
(2H,m),1.40(3H,t),1.50-1.68(2H,m),2.49(2H,t),4.41
(2H,q),5.41(2H,s),6.64(1H,s),7.08(2H,d),7.20(2H,
d),7.40-7.63(3H,m),7.88-7.92(1H,m). ＩＲ(neat)cm-1：2950, 1715, 1578, 1565. 24b) ５−ブチル−３−エトキシカルボニル−１−
［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］ピラゾール 実施例２４ａ)で得た化合物（０.２７ｇ）をジオキサン
（４ml）と水（１ml）の混合溶媒に溶解させ、これに氷
冷下１Ｎ水酸化ナトリウム（０.６ml）を加えた。氷冷
下２０分間かくはんした後、反応液に１Ｎ塩酸（０.９m
l）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残さを
イソプロピルエーテル−ヘキサンから再結晶して題記化
合物を無色結晶（０.１７６ｇ，８０％）として得た。 ｍｐ １６６−１６８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.91(3H,t),1.28-1.46
(2H,m),1.37(3H,t),1.53-1.68(2H,m),2.56(2H,t),4.35
(2H,q),5.36(2H,s),6.64(1H,s),7.15(2H,d),7.30(2H,
d),7.37-7.65(3H,m),7.79-7.83(1H,m),8.49(1H,br). ＩＲ(ＫＢr)cm-1：2960, 1777, 1725, 1600, 1485.
【００９５】実施例２５２−ブチル−４−クロロ−１−［［２´−（２，５−ジ
ヒドロ−５−オキソ−１，２，４−オキサジアゾール−
３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾー
ル−５−カルボン酸 実施例２２ｅ）で得た化合物（０.２７ｇ）のピリジン
（５ｍｌ）溶液に過マンガン酸カリウム（０.１４７
ｇ）の水溶液（２.５ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌
した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルと希塩
酸を加え、得られた懸濁液をセライトろ過した。ろ液を
酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗，乾燥後、溶媒を減
圧下に留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製し、さらに酢酸エチル−イソプロピルエー
テルで再結晶して題記化合物を無色結晶（０.１７ｇ，
６１％）として得た。 ｍｐ １８８−１９８℃（分解） 元素分析値 Ｃ23Ｈ21Ｎ4Ｏ4Ｃl・０.１ＡｃＯＥｔ・２.９Ｈ2Ｏとして Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) 計算値： ５４．６９； ５．４１； １０．９０ 実測値： ５４．９１； ５．１７； １０．６２1 Ｈ−ＮＭＲ（200MHz,DMSO-d6）δ：0.80(3H,t),1.16-
1.35(2H,m),1.43-1.58(2H,m),2.46-2.53(2H,m),5.80(2
H,s),6.95(2H,d),7.25(2H,d),7.29-7.51(4H,m). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3390, 2960, 1765, 1648, 1590,
1525, 1488.
【００９６】実施例２６２−ブチル−４−クロロ−１−［［２´−（２，３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］イミダゾー
ル−５−カルバルデヒド ２−ブチル−４−クロロイミダゾール−５−カルバルデ
ヒド（０.１９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１ｍｌ）溶液に氷冷下６０％油性水素化ナトリウム
（４４ｍｇ）を加え、１０分間攪拌した後、５−（４′
−ブロモメチルビフェニル−２−イル）−２,３−ジヒ
ドロ−３−トリフェニルメチル−１，３，４−オキサジ
アゾール−２−オン（０.５７ｇ）を加えた。反応液を
室温で１.５時間攪拌した後、水で希釈し、酢酸エチル
で抽出、水洗、乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得ら
れる残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。得られた粗生成物をトリフロロ酢酸（４ｍｌ）に
溶かして、３０分間６０℃で攪拌した。トリフロロ酢酸
を減圧下に留去し、残渣を酢酸エチルに溶かして炭酸水
素ナトリウム水溶液で洗浄した後、乾燥した。溶媒を減
圧下に留去して得られる残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して、題記化合物を無色柱状晶
（０.１２ｇ，２７％）として得た。 ｍｐ １７８−１７９℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)δ：0.90(3H,t),1.28-1.46
(2H,m),1.62-1.78(2H,m),2.68(2H,t),5.59(2H,s),7.08
(2H,d),7.26(2H,d),7.35(1H,dd),7.43-7.60(2H,m),7.79
(1H,dd),8.85(1H,br),9.76(1H,s). ＩＲ（neat）cm-1:1810, 1775, 1660, 1455, 1340, 127
5, 900, 840, 770, 750.
【００９７】実施例２７２−ブチル−４−クロロ−１−［［２′−（２,３−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，３，４−オキサジアゾール−
５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５−イミ
ダゾールメタノール 実施例２６で得た化合物（５０mg）のメタノール（５m
l）溶液に水素化ほう素ナトリウム（４mg）を加え、０
℃で１時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、１Ｎ−Ｈ
ＣｌでpＨ３−４に調節した。析出した結晶をろ取し、
酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記化合物を無
色柱状晶（４７mg，９４％）として得た。 ｍｐ １６３−１６４℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)δ：0.88(3H,t),1.25-1.41
(2H,m),1.58-1.70(2H,m),2.62(2H,t),4.50(2H,s),5.24
(2H,s),7.06(2H,d),7.27(2H,d),7.37(1H,dd),7.43-7.59
(2H,m),7.81(1H,dd),9.93(1H,br). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3400, 1800, 1775, 1455, 1410,
1340, 1260, 1000, 900,770, 750.
【００９８】実施例２８２−ブチル−５−エトキシカルボニル−３−［［２′−
（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２８ａ） ２−ブチル−５−エトキシカルボニル−３−
［［２′−（５−トリクロロメチル−１,２,４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］−４（３Ｈ）−ピリミジノン ２−ブチル−５−エトキシカルボニル−４−ヒドロキシ
ピリミジン（０.３６ｇ）の無水テトラヒドロフラン
（８ｍｌ）溶液に氷冷、窒素気流下、水素化ナトリウム
（６０％；６５mg）を加え、室温で１５分間かくはんし
た。これに実施例２２ｃ）で得た化合物（１.０２ｇ）
の無水テトラヒドロフラン（５ml）溶液を加え、６時間
加熱還流した。冷後、反応液に水を加え、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去
した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して題記化合物を無色油状物（０.１８ｇ，２０％）
として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)δ：0.92(3H,t),1.29-1.47
(2H,m),1.39(3H,t),1.64-1.79(2H,m),2.75(2H,t),4.39
(2H,q),5.38(2H,s),7.19(2H,d),7.25(2H,d),7.41-7.65
(3H,m),7.93(1H,dd),8.64(1H,s). ＩＲ（neat）cm-1：2960, 1748, 1705, 1685, 1580,151
2. ２８ｂ） ２−ブチル−５−エトキシカルボニル−３−
［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］−４（３Ｈ）−ピリミジノン 実施例２８ａ）で得た化合物（０.１８ｇ）をジオキサ
ン（４ml）と水（１ml）の混合溶媒に溶解させ、これに
氷冷下１Ｎ水酸化ナトリウム（０.４ml）を加え た。氷
冷下３０分間かくはんした後、反応液に１Ｎ塩酸（０.
６ml）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、得られた粗生成
物を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して
題記化合物を無色結晶（６２mg，４２％）として得た。 ｍｐ １５１−１５４℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)δ：0.91(3H,t),1.28-1.48
(2H,m),1.34(3H,t),1.65-1.80(2H,m),2.79(2H,t),4.31
(2H,q),5.30(2H,s),7.22(2H,d),7.32(2H,d),7.37-7.65
(3H,m),7.78(1H,dd),8.61(1H,s). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3210, 2960, 1795, 1705, 1660,
1523.
【００９９】実施例２９１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−６−プロポキシ−３−プロピルウラ
シル ２９ａ） ６−クロロ−１−［［２′−（５−トリクロ
ロメチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］−３−プロピルウラシル ６−クロロ−３−プロピルウラシル（０.２ｇ）のＮ,Ｎ
−ジメチルホルムアミド（４ml）溶液に氷冷、窒素気流
下、水素化ナトリウム（６０％油性；４３mg）を加え、
同温で３０分間かくはんした。これに実施例２２ｃ）で
得た化合物（０.６４ｇ）のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（４ml）溶液を加え、室温で２時間半かくはんした。
反応液を減圧下に濃縮し、残さに水を加えて酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留
去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで
精製して題記化合物を無色油状物（０.４３ｇ，７５
％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)δ：0.95(3H,t),1.56-1.76
(2H,m),3.91(2H,t),5.29(2H,s),5.93(1H,s),7.24(2H,
d),7.31(2H,d),7.43-7.64(3H,m),7.89-7.93(1H,m). ＩＲ（neat）cm-1：2960, 1712, 1668, 1608, 1582, 15
68, 1508. ２９ｂ） １−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−６−プロポキシ−３−プロ
ピルウラシル 実施例２９ａ）で得た化合物（０.４２ｇ）をジオキサ
ン（４ml）と水（１ml）の混合溶媒に溶解させ、これに
氷冷下１Ｎ水酸化ナトリウム（１.０ml）を加えた。氷
冷下３０分間かくはんした後、反応液に１Ｎ塩酸（１.
５ml）と水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗、乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。得られた残さを
プロパノール（４ml）とＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
（４ml）の混合溶媒に溶解させ、これに氷冷下、金属ナ
トリウム（７２mg）とプロパノール（２ml）より調製し
たナトリウムプロポキシドのプロパノール溶液を滴下し
た。滴下後、反応液を１００−１１０℃に１時間半加熱
した。冷後、反応液を減圧下に濃縮し、残さに希塩酸を
加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥後、
溶媒を減圧下に留去した。残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、得られた粗生成物を酢酸エチ
ル−ヘキサンから再結晶して題記化合物を無色結晶
（０.２２３ｇ，６３％）として得た。 ｍｐ １２９−１３２℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz, CDCl3)δ：0.92(3H,t),1.00(3H,
t),1.56-1.73(2H,m),1.74-1.93(2H,m),3.85(2H,t),3.98
(2H,t),5.11(2H,s),5.15(1H,s),7.28-7.67(7H,m),7.81-
7.86(1H,m),8.15(1H,brs). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3120, 2970, 1775, 1705, 1638,
1472.
【０１００】実施例３０１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−２−プロピルベンズイミダゾール−
７−カルボン酸 ３０ａ） メチル １−［（２′−シアノビフェニル−
４−イル）メチル］−２−プロピルベンズイミダゾール
−７−カルボキシラート メチル ３−アミノ−２−［（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ベンゾアート（１.４３ｇ）をジ
オキサン（８ml）に溶解し、無水酪酸（９５０mg）を加
えて室温下３時間かくはんし、１１０℃で２時間かくは
んした。次に濃塩酸（１ml）を加えて８０℃で１５時間
かくはんした。酢酸エチル（１５０ml）、重ソウ水（７
０ml）を加えて振り混ぜ分液した。上層を水（５０ml）
で２回洗浄し減圧下に濃縮し、酢酸エチル−エーテルか
ら再結晶して、題記化合物を無色プリズム晶（１.４
ｇ，８５％）として得た。 ｍｐ １２８−１２９℃1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.10(3H,t),1.77-2.10(2
H,m),2.87(3H,t),3.67(3H,s),5.77(2H,s),6.93(2H,d),
7.13-7.77(8H,m),7.93(1H,d). ＩＲ（Nujol）cm-1：2225, 1710, 1450, 1280, 1270, 1
200, 1130, 760. ３０ｂ） メチル １−［（２′−（ヒドロキシイミノ
カルボキサミド）ビフェニル−４−イル）メチル］−２
−プロピルベンズイミダゾール−７−カルボキシラート ヒドロキシルアミン塩酸塩（２.７８ｇ）をＤＭＳＯ
（１２ml）に溶解し、トリエチルアミン（４.０４ｇ）
を加えて生ずる結晶を、テトラヒドロフラン（１５ml）
を加えてろ去した。減圧下にテトラヒドロフランを留去
し、メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］−２−プロピルベンズイミダゾール−７−
カルボキシラート（１.６ｇ）、トリエチルアミン（１
ｇ）を加えて７５℃で１５時間かくはんした後、酢酸エ
チル（２００ml）に溶解し、水（２００ml）と振り混ぜ
分液した。上層を水（５０ml）で３回洗浄し、減圧下に
酢酸エチルを留去すると題記化合物が淡黄色アメ状物質
（１.５７ｇ，８９％）として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.10(3H,t),1.73-2.10(2
H,m),2.90(2H,t),3.70(3H,s),4.33(2H,broad),5.73(2H,
s),6.87(2H,d),7.10-7.67(8H,m),7.93(1H,d). ＩＲ（Nujol）cm-1：1720, 1440, 1380, 1290, 1265.
【０１０１】３０ｃ） メチル １−［［２′−（２,
５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾー
ル−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−
プロピルベンズイミダゾール−７−カルボキシラート メチル １−［（２′−Ｎ−ハイドロキシアミジノビフ
ェニル−４−イル）メチル］−２−プロピルベンズイミ
ダゾール−７−カルボキシラート（１.５ｇ）をＤＭＦ
（８ml）に溶解し、ピリジン（２４０mg）を加えてから
氷浴中かくはん下にクロロギ酸２−エチルヘキシル（５
５６mg）を加えた。同条件下で０.５時間かくはんし、
メタノール（３ml）加えて室温下で０.５時間かくはん
した。酢酸エチル（２５０ml）に溶解し水（２００ml）
と振り混ぜ分液した。上層を水（５０ml）で３回洗浄
し、減圧下に酢酸エチルを留去した。残さをキシレン
（１５０ml）に溶解し、４時間加熱還流した。２０時間
室温に放置すると題記化合物が析出し、無色プリズム晶
（１.０３ｇ，５８％）として得られた。 ｍｐ ２２４−２２６℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：0.90(3H,t),1.13-1.73(2
H,m),2.43(2H,t),3.57(3H,s),5.57(2H,s),6.50-7.93(11
H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1770, 1720, 1267. ３０ｄ） １−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−２−プロピルベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸 メチル １−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］−２−プロピルベンズイミダゾ
ール−７−カルボキシラート（７０３mg）を０.３Ｎカ
セイソーダ（１２ml）中で６０℃にて１時間かくはん
し、０.１Ｎ塩酸でｐＨを３に調整し、生ずる沈殿をク
ロロホルム−エタノール（１０：１）の混合溶媒（１５
０ml）で抽出した。減圧下に溶媒を留去し残さをメタノ
ールから再結晶すると題記化合物が無色プリズム晶（５
５０mg，９０％）として得られた。 ｍｐ １６９−１７１℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSOd6-CDCl3)δ：1.03(3H,t),1.67
-2.10(2H,m),2.83(2H,t),5.97(2H,s),7.00(2H,d),7.20-
8.03(9H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1785, 1710, 1500, 1380, 760.
【０１０２】実施例３１２−エチル−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−
オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボン酸 ３１ａ） メチル １−［（２′−シアノビフェニル−
４−イル）メチル］−２−エチルベンズイミダゾール−
７−カルボキシラート メチル ３−アミノ−２−［（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ベンゾアート（１.７９ｇ）と無
水プロピオン酸（１.０４ｇ）を実施例３０ａ）と同様
に反応させ、酢酸エチルから再結晶して題記化合物を無
色プリズム晶（１.５ｇ，７６％）として得た。 ｍｐ １５３−１５４℃1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.47(3H,t),2.90(2H,q),
3.73(3H,s),5.83(2H,s),6.97(2H,d),7.30-7.83(8H,m),
7.97(1H,d). ＩＲ（Nujol）cm-1：2225, 1725, 1710, 1480, 1440, 1
285, 1250, 1205, 1120.３１ｂ） メチル ２−エチル
−１−［（２′−（ヒドロキシイミノカルボキサミド）
ビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾール−
７−カルボキシラート メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−エチルベンズイミダゾール−７−カルボ
キシラート（２ｇ）を実施例３０ｂ）と同様に反応さ
せ、題記化合物を淡黄色アメ状物質（１.８５ｇ，８５
％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,t),2.97(2H,q),
3.73(3H,s),4.40(2H,broad),5.73(2H,s),6.90(2H,d),7.
17-7.80(8H,m),7.97(1H,d). IR(Nujol）cm-1：1720, 1380, 1290, 1265.
【０１０３】実施例３２２−シクロプロピル−１−［［２′−（２,５−ジヒド
ロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸 ３２ａ） メチル １−［（２′−シアノビフェニル−
４−イル）メチル］−２−シクロプロピルベンズイミダ
ゾール−７−カルボキシラート メチル ３−アミノ−２−［（２′−シアノビフェニル
−４−イル）メチル］ベンゾアート（１.７９ｇ）と無
水シクロプロパンカルボン酸（１.３ｇ）を実施例３０
ａ）と同様に反応させ、題記化合物を橙色アメ状物質
（１.８５ｇ，９１％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.00-1.40(4H,m),1.87-
2.23(1H,m),3.70(3H,s),5.93(2H,s),7.00-7.93(11H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：2225, 1720, 1710, 1525, 1440, 12
85. ３２ｂ） メチル ２−シクロプロピル−１−［（２′
−（ヒドロキシイミノカルボキサミド）ビフェニル−４
−イル）メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシ
ラート メチル １−［（２′−シアノビフェニル−４−イル）
メチル］−２−シクロプロピルベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート（１.８ｇ）を実施例３２ｂ）と同
様に反応させ、題記化合物を淡黄色アメ状物質（１.７
５ｇ，９０％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：0.97-1.43(4H,m),1.80-
2.17(1H,m),3.70(3H,s),4.33(2H,broad),5.87(2H,s),6.
87(2H,d),7.10-7.63(8H,m),7.87(1H,d). ＩＲ（Nujol）cm-1：1720, 1440, 1380, 1290, 1265, 7
60.
【０１０４】３２ｃ） メチル ２−シクロプロピル−
１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシ
ラート メチル ２−シクロプロピル−１−［（２′−Ｎ−ヒド
ロキシアミジノビフェニル−４−イル）メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラート（１. ７ｇ）を実
施例３０ｃ）と同様に反応させた後、減圧下にキシレン
を留去し、酢酸エチルから再結晶して題記化合物を無色
プリズム晶（７８０mg，４８％）として得た。 ｍｐ １８８−１９０℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：0.87-1.07(4H,m),1.53-
1.80(1H,m),3.73(3H,s),5.87(2H,s),6.83-7.87(11H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1778, 1765, 1728, 1716, 1211. ３２ｄ） ２−シクロプロピル−１−［［２′−（２,
５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾー
ル−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボン酸 メチル ２−シクロプロピル−１−［［２′−（２,５
−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール
−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ
ミダゾール−７−カルボキシラート（５５０mg）を実施
例３０ｄ）と同様に反応させ、酢酸エチルから再結晶
し、題記化合物を無色プリズム晶（４８０mg，９０％）
として得た。 ｍｐ １９９−２００℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO-d6)δ：0.93-1.30(4H,m),2.07
-2.40(1H,m),6.07(2H,s),7.00-7.83(11H,m),12.27(1H,b
road). ＩＲ（Nujol）cm-1：１７５５， １７０３， １６９
９， １２５７．
【０１０５】実施例３３２−ブチル−１−［［２′−（２，５−ジヒドロ−５−
オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボン酸 実施例２で得たメチルエステル（０.５３ｇ）を実施例
３０ｄ）と同様に反応させて、題記化合物を無色プリズ
ム晶（０.３６ｇ，６４％）として得た。 ｍｐ １６５−１６７℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO-d6)δ：0.90(3H,t),1.13-2.00
(4H,m),2.83(2H,t),5.93(2H,s),6.93(2H,d),7.13-7.90
(9H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1770, 1700,1440, 1420, 1250, 76
5.
【０１０６】実施例３４１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−２−プロピルチオベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸 ３４ａ） メチル ２−（２′−シアノビフェニル−４
−イル）メチルアミノ−３−メトキシカルボニルアミノ
ベンゾアート 実施例１ａ）で得られる化合物（１０.０ｇ）のピリジ
ン（５０ml）溶液にクロロギ酸メチルエステル（９.０m
l）を氷冷下滴下し、室温で３時間かくはんした。反応
液を濃縮して得られる残さに水を加え、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を水洗，乾燥した後、溶媒を留去して得
られる残さを酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄
色結晶（１０.５ｇ，９０％）を得た。 ｍｐ １１３−１１５℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.80(3H,s),3.83(3H,
s),4.11(2H,d),6.29(1H,brs),7.09(1H,t),7.40-7.80(10
H,m),8.19(1H,d). ３４ｂ） メチル １−［（２′−シアノビフェニル−
４−イル）メチル］−２,３−ジヒドロ−２−オキソベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例３４ａ）で得られた化合物（１０.５ｇ）をメタ
ノール（１００ml）に懸濁し、２８％ナトリウムメトキ
シド／メタノール溶液（１０ｇ）を加え、２１時間加熱
還流した。反応液を１Ｎ塩酸でｐＨ３とした後、濃縮乾
固し、水を加えてクロロホルム抽出した。抽出液を乾燥
した後、溶媒を留去して得られる残さをクロロホルム−
メタノールから再結晶して無色針状晶（８.７ｇ，９０
％）を得た。 ｍｐ ２５０−２５３℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：3.65(3H,s),5.35(2H,
s),7.04-7.16(3H,m),7.24-7.28(2H,m),7.48-7.59(4H,
m),7.76(1H,dt),7.92(1H,dd). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：2210, 1720, 1690, 1635, 1430, 1
390, 1270, 1255, 760,750, 730, 690.
【０１０７】３４ｃ） メチル １−［（２′−シアノ
ビフェニル−４−イル）メチル］−２−プロピルチオベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例３４ｂ）で得られた化合物（１１ｇ）をオキシ塩
化リン（９０ｇ）中１０時間加熱還流した後、常法どお
り後処理して得られるメチル ２−クロロ−１−（２′
−シアノビフェニル−４−イル）メチルベンズイミダゾ
ール−７−カルボキシラート（１１.３７ｇ）を、ジオ
キサン（１００ml）に溶解し、プロピルメルカプタン
（２.４ｇ）を加え、２８％ナトリウムメチラート／メ
タノール溶液（６.４ｇ）を加え、室温下１.５時間かく
はんした。減圧下に乾固し、残さに酢酸エチル（３００
ml）、水（１５０ml）を加えて振り混ぜ分液した。上層
を水洗（５０ml×１）、減圧下酢酸エチルを留去し、メ
タノール（５０ml）を加えて析出する結晶をろ取し、メ
タノールで洗浄し、乾燥すると題記化合物が淡黄色プリ
ズム状晶（１０ｇ，８０％）として得られた。 ｍｐ １０７−１０８℃1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.07(3H,t),1.63-2.03(2
H,m),3.40(2H,t),3.73(3H,s),5.80(2H,s),7.00-7.93(11
H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：2220, 1725, 1280. ３４ｄ） メチル １−［（２′−（ヒドロキシイミノ
カルボキサミド）ビフェニル−４−イル）メチル］−２
−プロピルチオベンズイミダゾール−７−カルボキシラ
ート 塩酸ヒドロキシルアミン（２０.８５ｇ）をＤＭＳＯ
（２００ml）に溶解し、トリエチルアミン（３.９ｇ）
を加え、室温下３０分間かくはんした。実施例３４ｃ）
で得た化合物（１６ｇ）を加えて浴温７０℃にて６０時
間かくはんした。テトラヒドロフラン（１００ml）を加
えて析出している結晶をろ去し、減圧下に低沸点分を留
去した。残さに水（１.２リットル）、酢酸エチル（３
５０ml）を加え振り混ぜ分液した。上層を水洗（７０ml
×３）し、減圧下に酢酸エチルを留去し、残さにメタノ
ール（７０ml）を加えて析出する結晶をろ去し、減圧下
に乾固すると題記化合物が淡黄色アメ状物質（１３.０
ｇ，７６％）として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.07(3H,t),1.63-2.03(2
H,m),3.40(2H,t),3.73(3H,s),4.37(2H,broad),5.13(1H,
broad),5.73(2H,s),6.97(2H,d),7.10-7.60(8H,m),7.87
(2H,d). ＩＲ（Nujol）cm-1：1720, 1645, 1280, 755.
【０１０８】３４ｅ） メチル １−［［２′−（２,
５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾー
ル−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−
プロピルチオベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
ト 実施例３４ｄ）で得た化合物（１３.０ｇ）をＤＭＦ
（２０ml）に溶解し、氷浴中かくはんしながらピリジン
（２.２ｇ）、次にクロロギ酸２−エチルヘキシル（４.
８３ｇ）を加えた。同条件下で３０分間かくはんし、メ
タノール（５ml）を加えて３０分間室温下でかくはんし
た。酢酸エチル（２５０ml）、水（２５０ml）を加えて
振り混ぜ分液した。上層を水洗（１５０ml×３）し、減
圧下酢酸エチルを留去した。残さをキシレン（１８０m
l）に溶解し浴温１６０℃にて７０分間かくはんした。
減圧下キシレンを留去し、残さにメタノール（７０ml）
を加えて析出する結晶をろ取し乾燥すると題記化合物が
淡黄色プリズム晶（７.１６ｇ，５７％）として得られ
た。 ｍｐ ２２０−２２１℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.03(3H,t),1.60-2.00(2
H,m),3.27(2H,t),3.73(3H,s),5.73(2H,s),6.90-7.87(11
H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1760, 1720, 1280, 1260. ３４ｆ） １−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−２−プロピルチオベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 実施例３４ｅ）で得た化合物（０.３ｇ）をテトラヒド
ロフラン（１０ml）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム
（２ml）、メタノール（５ml）を加えて浴温８０℃にて
３時間かくはんした。減圧下に濃縮し、残さに水（２０
ml）を加えて２ＮＨＣlでｐＨ３に調整した。生じた沈
殿をろ取し酢酸エチルから再結晶すると題記化合物が無
色プリズム状晶（０.１９ｇ，６５％）として得られ
た。 ｍｐ ２２８−２２９℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3−CD3OD)δ：1.07(3H,t),1.63
-2.03(2H,m),3.37(2H,t),5.87(2H,s),6.97-7.90(11H,
m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1795, 1700, 1455, 1280, 1240, 7
55.
【０１０９】実施例３５１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−２−メトキシベンズイミダゾール−
７−カルボン酸 ３５ａ） メチル １−［［２′−（２,５−ジヒドロ
−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−プロピルス
ルフィニルベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例３４ｅ）で得た化合物（２.５ｇ）をジクロロメ
タン（６０ml）に溶解し、氷浴中でかくはんしながらメ
タクロロ過安息香酸（１.１ｇ）を数回に分けて加え
た。同条件下にて１時間かくはんし、炭酸水素ナトリウ
ム（５００mg）を水（５０ml）に溶解したもので洗浄し
た。ジクロロメタン層を水洗（３０ml×１）し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥後、ジクロロメタンを減圧下に留
去すると題記化合物が淡黄色アメ状物質（２.５８ｇ，
１００％）として得られた。1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.03(3H,t),1.57-2.00(2
H,m),3.13-3.63(2H,m),3.77(3H,s),6.07(1H,d),6.17(1
H,d),6.93(2H,d),7.17-8.03(9H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1780, 1720,1285, 1260, 755. ３５ｂ） メチル １−［［２′−（２,５−ジヒドロ
−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−メトキシベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例３５ａ）で得た化合物（５１７mg）をメタノール
（５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメチラート／メタ
ノール溶液（５７９mg）を加えて室温下１時間放置し
た。２ＮＨＣlを加えてｐＨ３に調整し減圧下に濃縮し
た。残さに水（２０ml）を加えてジクロロメタン（５０
ml）と振り混ぜ分液した。ジクロロメタンを減圧下に留
去し、残さをメタノールで再結晶すると題記化合物がプ
リズム状晶（３０８mg，６８％）として得られた。 ｍｐ ２１５−２１６℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO-d6)δ：3.73(3H,s),4.27(3H,
s),5.63(2H,s),7.03(2H,d),7.20-7.77(9H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1760, 1720, 1560, 1435, 1405, 1
285, 1250, 1040, 740.
【０１１０】３５ｃ） １−［［２′−（２,５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−メトキシ
ベンズイミダゾール−７−カルボン酸 実施例３５ｂ）で得た化合物（２２８mg）を実施例３４
ｆ）と同様に反応させ、酢酸エチルから再結晶し、題記
化合物を無色プリズム状晶（１３３mg，６０％）として
得た。 ｍｐ １８９−１９０℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO-d6)δ：4.20(3H,s),5.73(2H,
s),7.03-7.73(11H,s),12.17(1H,broad),12.93(1H,broa
d). ＩＲ（Nujol）cm-1：1780, 1705, 1560, 1415, 1250, 1
040.
【０１１１】実施例３６１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−２−プロポキシベンズイミダゾール
−７−カルボン酸 ３６ａ） メチル １−［［２′−（２,５−ジヒドロ
−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−プロポキシ
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート ２８％ナトリウムメチラート／メタノール溶液（７１０
mg）を減圧下に乾固し、プロパノール（１０ml）に溶解
した。これに実施例３５ａ）で得た化合物（５１７mg）
を加えて溶解させ室温下２時間放置した。２Ｎ塩酸でｐ
Ｈ３に調整し、減圧下に乾固した。残さをメタノール
（１５ml）に溶解し、２８％ナトリウムメチラート／メ
タノール溶液（７１０mg）を加えて室温下１５時間放置
した。再び２Ｎ塩酸でｐＨ３に調整し、減圧下に濃縮し
た。残さに水（２５ml）とジクロロメタン（２５ml）を
加えて振り混ぜ分液した。ジクロロメタンを減圧下に留
去し、残さをメタノールで再結晶すると題記化合物が無
色プリズム状晶（３１０mg，６４％）として得られた。 ｍｐ １７２−１７４℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.00(3H,t),1.60-2.00(2
H,m),3.63(3H,s),4.23(2H,t),5.60(2H,s),6.80-7.93(11
H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1780, 1720, 1550, 1440, 1280, 7
55. ３６ｂ） １−［［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−
オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］−２−プロポキシベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 実施例３６ａ）で得た化合物（１９４mg）を実施例３４
ｆ）と同様に反応させ、酢酸エチルで再結晶し、題記化
合物を無色プリズム状晶（１３２mg，７０％）として得
た。 ｍｐ １７０−１７２℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3−CD3OD)δ：1.00(3H,t),1.67
-2.07(2H,m),4.50(2H,t),5.67(2H,s),7.00-7.80(11H,
m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1765, 1725, 1550, 1430.
【０１１２】実施例３７２−エチルチオ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−
５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−
７−カルボン酸 ３７ａ） メチル ２−エチルチオ−１−［［２′−
（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例３５ａ）で得た化合物（５１７mg）をメタノール
（３ml）に溶解し、トリエチルアミン（４０４mg）、エ
チルメルカプタン（１８６mg）を加えて室温下６０時間
放置した。減圧下に低沸点分を留去し、残さに水（２０
ml）を加え、２Ｎ塩酸を加えてｐＨ３に調整した。酢酸
エチル（６０ml）を加えて振り混ぜ分液した。上層を水
洗（１０ml×３）し、酢酸エチルを留去し、残さを酢酸
エチルから再結晶すると題記化合物が無色プリズム晶
（３７０mg，７６％）として得られた。 ｍｐ ２１０−２１１℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,t),3.27(2H,q),
3.70(3H,s),5.70(2H,s),6.87-7.87(11H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1760, 1720, 1280, 1260. ３７ｂ） ２−エチルチオ−１−［［２′−（２,５−
ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−
３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸 実施例３７ａ）で得た化合物（２６０mg）を実施例３４
ｆ）と同様に反応させ、メタノール−水から再結晶する
と題記化合物が無色針状晶（１６０mg，６３％）として
得られた。 ｍｐ １４６−１４８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,t),3.40(2H,q),
5.70(2H,s),6.90-7.87(11H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：1785, 1765, 1700, 1350, 760.
【０１１３】実施例３８１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−２−メチルチオベンズイミダゾール
−７−カルボン酸 ３８ａ） メチル １−［［２′−（２,５−ジヒドロ
−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−メチルチオ
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例３５ａ）で得た化合物（６９０mg）を実施例３７
ａ）と同様に反応させ、メタノールから再結晶すると題
記化合物が無色プリズム状晶（４６０mg，７３％）とし
て得られた。 ｍｐ ２３１−２３２℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO−d6)δ：2.77(3H,s),3.73(3H,
s),5.73(2H,s),7.00-7.93(11H,m),12.33(1H,broad). ＩＲ（Nujol）cm-1：1760, 1710, 1430, 1270, 1250, 7
60. ３８ｂ） １−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−２−メチルチオベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸 実施例３８ａ）で得た化合物（３６０mg）を実施例３４
ｆ）と同様に反応させ、メタノールから再結晶すると題
記化合物が無色プリズム晶（２７０mg，７７％）として
得られた。 ｍｐ ２２２−２２３℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO−d6)δ：2.77(3H,s),5.83(2H,
s),7.00-7.77(11H,m),12.60(2H,broad). ＩＲ（Nujol）cm-1：1760, 1270, 760.
【０１１４】実施例３９２−エトキシ−１−［［２′−（５−オキシド−１,２,
４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸 ２
カリウム塩 ２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５
−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボン酸（４５６mg）を０.２Ｎ水酸化カリウム
（１０ml）に溶解した。減圧下に乾固し、残さにアセト
ン（３０ml）を加えて室温で３日間かくはんし、析出し
た結晶をろ取し、乾燥（１２０℃，１.５時間）すると
題記化合物が無色針状晶（４７０mg，８９％）として得
られた。 ｍｐ ２４５−２４７℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO−d6)δ：1.40(3H,t),4.53(2H,
q),5.83(2H,s),6.90-7.70(11H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：３３７０， １６６０， １６１
０， １５７０， １５４０， １３８５．
【０１１５】実施例４０２−エトキシ−１−［［２′−（５−オキシド−１，
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸
２ナトリウム塩 ２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（４３.７
ｇ）をエタノール（５００ml）に溶解し、減圧下に乾固
した。これにエタノール（５００ml）、２−エトキシ−
１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸
（５２.５ｇ）を加えて溶解させ、減圧下に乾固した。
これをエタノール（２５０ml）に加熱溶解し、室温に４
０時間放置して析出した結晶をろ取し、エタノール（３
０ml）で洗浄し乾燥（１４０℃，２時間）すると無色プ
リズム状晶（３５.５ｇ）が得られた。これを空気中３
日間室温に放置すると題記化合物が無色プリズム状晶
（４２.３４ｇ，６１％）として得られた。 ｍｐ ２９４−２９７℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,DMSO−d6)δ：1.43(3H,t),4.57(2H,
q),5.80(2H,s),6.87-7.63(11H,m). ＩＲ（Nujol）cm-1：3375, 1655, 1615, 1410, 1350, 1
280, 1040, 770.
【０１１６】実施例４１メチル ２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチルチ
エノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラー
ト ４１ａ） メチル １,３−ジヒドロ−４−メチル−２
−オキソ−（１Ｈ，３Ｈ）−チエノ［３,４−ｄ］イミ
ダゾール−６−カルボキシラート メチル ３,４−ジアミノ−５−メチルチオフェン−２
−カルボキシラート（３.０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（５ml）とジクロロメタン（１５ml）の混合
溶媒に溶解し、トリホスゲン（２.４ｇ）を少量ずつ加
えた。室温で２日間かくはん後、不溶物をろ取、ジクロ
ロメタンで洗浄、乾燥した。得られた白色粉末（２.４
ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ml）に懸濁
し、６０％水素化ナトリウム（０.５５ｇ）を加え、室
温で３日間かくはんした。溶媒を減圧下に留去し、残さ
に２Ｎ−塩酸を加え、析出沈殿をろ取、水、エーテル、
メタノールで順次洗浄後、乾燥し、題記化合物（８２
ｇ，５３％）を淡茶色粉末として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：2.32(3H,s),3.73(3
H,s),10.71(1H,bs),11.06(1H,bs). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3300, 1735, 1675, 1585, 1440. ４１ｂ） メチル ２−エトキシ−４−メチルチエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例４１ａ）で得られた化合物（１.０ｇ）をジオキ
サン（１０ml）とジクロロメタン（２０ml）の混合溶媒
に懸濁し、窒素気流下室温で、過剰のトリエチルオキソ
ニウムテトラフルオロボラートを加え、１９時間かくは
んした。反応液を氷水に注ぎ、クロロホルムとエタノー
ルの混合溶媒で４回抽出した。有機層を合わせ、乾燥、
溶媒を減圧下に留去した。得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物（９４５
mg，７５％）を淡黄色粉末として得た。 ｍｐ ２０９−２１０℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,t),2.57(3H,
s),3.87(3H,s),4.54(2H,q),9.03(1H,bs). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：３２５０， １６７０， １６４
０， １５８０， １５４０．
【０１１７】４１ｃ） メチル ２−エトキシ−１−
［［２′−（５−トリクロロメチル−１，２,４−オキ
サジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−
６−カルボキシラート 実施例４１ｂ）で得られた化合物（１００mg）と４′−
ブロモメチル−２−（５−トリクロロメチル−１,２,４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル（１９３m
g）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３.５ml）に溶解
し、氷冷窒素気流下、６０％水素化ナトリウム（１８m
g）を加え、氷冷下１５分、ついで室温で１時間かくは
んした。反応液を酢酸エチルで希釈し、希塩酸、水、食
塩水で順次洗浄後、乾燥した。溶媒を減圧下に留去、残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題
記化合物（１２１mg，５５％）を淡黄色油状物として得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t),2.55(3H,
s),3.79(3H,s),4.52(2H,q),5.57(2H,s),7.15(2H,d),7.2
3(2H,d),7.86(1H,d). ＩＲ（neat）cm-1：1690, 1615, 1570, 1535. ４１ｄ） メチル ２−エトキシ−１−［［２′−
（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−
カルボキシラート 実施例４１ｃ）で得られた化合物（１２０mg）をジオキ
サン（４ml）と水（１ml）の混合溶媒に溶解し、氷冷下
で、１Ｎ−水酸化ナトリウム（０.２６ml）を加えた。
同温で５０分間かくはん後、反応液を２Ｎ−塩酸で酸性
とし、酢酸エチルで抽出、水洗後、乾燥した。溶媒を減
圧下に留去、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、黄色油状物を得た。この油状物をエーテル
とヘキサンから結晶化し、題記化合物（８１mg，７７
％）を淡黄色結晶として得た。 ｍｐ ２０８−２１０℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t),2.42(3H,
s),3.74(3H,s),4.42(2H,q),5.58(2H,s),7.2-7.7(7H,m),
7.82(1H,dd),8.68(1H,bs). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1760, 1700, 1620, 1580, 1535.
【０１１８】実施例４２１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−２−メトキシ−４−メチルチエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ２ナト
リウム塩 実施例９で得た化合物（０.５ｇ）をメタノール（１０m
l）に懸濁し、水酸化ナトリウム（９０mg）の水溶液
（５ml）を加え、室温で１０分間かくはんした。反応液
を濃縮乾固し、得られた粗結晶をエタノール−エーテル
で再結晶して題記化合物を淡黄色結晶（０.２８ｇ，４
９％）として得た。 ｍｐ ２６３−２６６℃（分解） 元素分析値 Ｃ23Ｈ16Ｎ4Ｏ5ＳＮa2・１.０Ｈ2Ｏ（分子量524.46）として Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) 計算値： ５２．６７； ３．４６； １０．６８ 実測値： ５２．８８； ３．４３； １０．４５1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：2.37(3H,s),4.00(3
H,s),5.80(2H,s),7.16-7.50(8H,m). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1680, 1620, 1575, 1545, 1460, 1
395, 1360.
【０１１９】実施例４３２−エチルチオ−１−［［３′−（２,５−ジヒドロ−
５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチルチエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ４３ａ） ４′−メチル−３−シアノビフェニル 文献（Y. Hamana, S. Fukushima & T. Hiyama, Chem. L
ett., 1989, 1711）に従って合成した。 ｍｐ ７１−７３℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.41(3H,s),7.28(2H,
d),7.46(2H,d),7.51(1H,t),7.60(1H,td),7.79(1H,td),
7.84(1H,t)． ＩＲ（ＫＢr）cm-1：2230, 1475, 825, 800. ４３ｂ） ４′−メチルビフェニル−３−カルボキサミ
ド オキシム ヒドロキシルアミン塩酸塩（２.６１ｇ：３７.６mmol）
のＤＭＳＯ（２０ml）溶液に２８％ＮaＯＭe（７.２５
ｇ：３７.６mmol）を加え、室温で１０分間かくはんし
た。実施例４３ａ）で得た化合物（１.４５ｇ：７.５０
mmol）のＤＭＳＯ（１０ml）溶液を加え、１００℃で１
時間かくはんした。反応混合物に水を加え、酢酸エチル
抽出し、水洗後乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、無色結晶
（１.３０ｇ，７６.６％）を得た。 ｍｐ １３４−１３６℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.39(3H,s),4.93(2H,br
s),7.25(2H,d),7.41-7.66(5H,m),7.85(1H,t). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3495, 3385, 1660, 1585, 1440, 1
375, 940, 925, 900, 795. ４３ｃ） ５−トリクロロメチル−３−（４′−メチル
ビフェニル−３−イル）−１,２,４−オキサジアゾール 実施例４３ｂ）で得た化合物（１.３０ｇ）をトルエン
（３０ml）に懸濁し、トリクロロ酢酸無水物（２.１３
ｇ）を加え、８０℃で３０分間かくはんした。反応溶液
を濃縮乾固し、酢酸エチルに溶かした後水洗した。Ｎa2
ＳＯ4で乾燥した後、溶媒を留去し、残さをシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、無色オイル（２.
０９ｇ，定量的）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.41(3H,s),7.28(2H,
d),7.55(2H,d),7.56(1H,t),7.76(1H,td),8.07(1H,td),
8.32(1H,t). ＩＲ（Neat）cm-1：1570, 1515, 1460, 1355, 1335, 85
0, 825, 800, 745, 690.
【０１２０】４３ｄ） ３−（４′−ブロモメチルビフ
ェニル−３−イル）−５−トリクロロメチル−１,２,４
−オキサジアゾール 実施例４３ｃ）で得た化合物（２.０９ｇ：５.９１mmo
l）のＣＣl4（５０ml）溶液にＮＢＳ（１.１０ｇ：６.
１８mmol），ＢＰＯ（０.２０ｇ：０.８３mmol）を加
え、１時間光を照射した。室温まで冷却した後不溶物を
ろ去した。ろ液を濃縮乾固し、残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（Merck Art.9385（８０ｇ），Ａc
ＯＥt：n−Ｈex＝１：１０）で精製し、無色シラップ
（２.４０ｇ，６０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：4.57(2H,s),7.49-7.68
(5H,m),7.75-7.79(1H,m),8.09-8.17(1H,m),8.33(1H,m). ４３ｅ） メチル ２−エチルチオ−１−［［３′−
（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−
カルボキシラート メチル ２−エチルチオ−４−メチル−１Ｈ−チエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート
（０.８０ｇ：３.１２mmol）のＤＭＦ（１０ml）溶液
に、氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（０.１４ｇ：
３.５０mmol）を加え、１０分間かくはんした。実施例
４３ｄ）で得た化合物（１.５３ｇ：３.５４mmol）のＤ
ＭＦ（１０ml）溶液を氷冷下加えた後、室温で１時間か
くはんした。反応溶液に水を加え、酢酸エチル抽出し
た。飽和食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒を留去し、残
さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して無
色結晶を得た。得られた結晶をクロロホルム（１０ml）
−メタノール（１０ml）に溶かし、１ＮＮaＯＨ（３m
l）を加え、室温で１時間かくはんした。反応溶液を濃
縮し、１ＮＨＣlでｐＨ３〜４とした後、ＣＨＣl3，水
を加えて抽出した。Ｎa2ＳＯ4で乾燥した後、溶媒を留
去して得られた粗結晶をメタノール−酢酸エチルで再結
晶して無色結晶（０.７４ｇ，８４％）を得た。 ｍｐ ２４８−２５１℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,t),2.63(3H,
s),3.30(2H,q),3.78(3H,s),5.75(2H,s),7.27(2H,d),7.5
1-7.60(3H,m),7.69-7.78(2H,m),7.98(1H,t). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：１７８０， １７５５， １６９
０， １４６０， １３２０， １１７０， １０９
０， ７６０．
【０１２１】４３ｆ） ２−エチルチオ−１−［［３′
−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサ
ジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−
６−カルボン酸 実施例４３ｅ）で得た化合物（０.６０ｇ：１.１６mmo
l）をテトラヒドロフラン（２０ml）−Ｈ2Ｏ（２０ml）
に懸濁し、水酸化リチウム（０.２５ｇ：５.９６mmol）
を加えて１５時間加熱還流した。反応溶液を濃縮した後
１ＮＨＣlでｐＨ３とし、析出した結晶をろ取、乾燥し
た。得られた粗結晶をクロロホルム−メタノールから再
結晶して無色結晶（０.３３ｇ，５６.７％）を得た。 ｍｐ １７７−１７９℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：1.35(3H,t),2.56(3
H,s),3.26(2H,q),5.73(2H,s),7.26(2H,d),7.65(1H,t),
7.69(2H,d),7.81(1H,td),7.90(1H,td),8.08(1H,t). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1770, 1755, 1650, 1530, 1460, 1
165, 765.
【０１２２】実施例４４２−エチルチオ−１−［［４′−（２,５−ジヒドロ−
５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチルチエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ４４ａ） ４′−メチル−４−シアノビフェニル 実施例４３ａ）と同様にして合成した。 ｍｐ １０８−１０９℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.42(3H,s),7.29(2H,
d),7.50(2H,d),7.64-7.75(4H.m). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：2225, 1495, 815. ４４ｂ） ４′−メチルビフェニル−４−カルボキサミ
ド オキシム 実施例４３ｂ）と同様にして合成した。 ４４ｃ） ３−（４′−メチルビフェニル−４−イル）
−５−トリクロロメチル−１,２,４−オキサジアゾール 実施例４３ｃ）と同様にして合成した。 収率７５％，ｍｐ １２６−１２７℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.42(3H,s),7.29(2H,
d),7.55(2H,d),7.72(2H,d),8.17(2H,d). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1610, 1585, 1540, 1470, 1420, 1
345, 905, 855, 845, 825, 810, 755, 725. ４４ｄ） ３−（４′−ブロモメチルビフェニル−４−
イル）−５−トリクロロメチル−１,２,４−オキサジア
ゾール 実施例４３ｄ）と同様にして、実施例４４ｃ）で得られ
た化合物から題記化合物を無色針状晶として収率７１％
で得た。 ｍｐ １１３−１１６℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：4.56(2H,s),7.51(2H,
d),7.64(2H,d),7.73(2H,d),8.20(2H,d). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1475, 1400, 1350, 845, 830, 80
0, 760, 725.
【０１２３】４４ｅ） メチル ２−エチルチオ−１−
［［４′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４
−オキサゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メ
チル］−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール
−６−カルボキシラート 実施例４３ｅ）と同様にして、実施例４４ｄ）で得られ
た化合物（１.５ ３ｇ）から題記化合物を淡黄色結晶
（０.４ｇ，２５％）として得た。 ｍｐ ２５１−２５５℃（ｄ） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.36(3H,t),2.57(3H,
s),3.27(2H,q),3.70(3H,s),5.70(2H,s),7.22(2H,d),7.7
2(2H,d),7.87(4H,s). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1760, 1690, 1460, 1320, 1305, 1
255, 1240, 1160, 1090,760. ４４ｆ） ２−エチルチオ−１−［［４′−（２,５−
ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−
３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチ
ルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例４３ｆ）と同様にして、実施例４４ｅ）で得られ
た化合物（０.３３ｇ）から題記化合物を無色結晶（０.
２９ｇ，９０％）として得た。 ｍｐ ２０２−２０４℃（ｄ） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.35(3H,t),2.56(3H,
s),3.26(2H,q),5.72(2H,s),7.24(2H,d),7.72(2H,d),7.8
7(4H,s). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1760, 1640, 1610, 1600, 1535, 1
460, 1165, 770.
【０１２４】実施例４５２−エチルチオ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−
５−オキ ソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イ
ル）メチルビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチ
ルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ４５ａ） ４′−メチル−２−ヒドロキシメチルビフェ
ニル 水素化リチウムアルミニウム（１.７９ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（５０ml）懸濁液に４′−メチルビフェニル
−２−カルボン酸（５.０ｇ）のテトラヒドロフラン
（３０ml）溶液を氷冷下滴下し、その後室温で１７時間
かくはんした。反応液に酢酸エチル（１０ml）、水（５
０ml）を加え、不溶物をセライトろ過でろ去した。ろ液
を濃縮乾固した後、残さを酢酸エチルに溶かし、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。乾燥後、溶媒を減
圧下留去して得られる残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、題記化合物を無色飴状物（３.９
５ｇ，８４％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.41(3H,s),4.62(2H,
s),7.20-7.41(7H,m),7.51-7.56(1H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：3350, 3020, 2920, 1480, 1440, 10
30, 1000, 820, 755. ４５ｂ） ４′−メチル−２−クロロメチルビフェニル 実施例４５ａ）で得た化合物（３.９５ｇ）のクロロホ
ルム（５０ml）溶液に氷冷下、塩化チオニル（３.５６
ｇ）を滴下し、さらにジメチルホルムアミド１滴を加え
た後１時間加熱還流した。反応液を濃縮乾固し、飽和炭
酸水素水溶液で希釈した後酢酸エチルで抽出した。水
洗、乾燥後溶媒を減圧下留去して題記化合物を淡黄色油
状物（４.１５ｇ，９６％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.41(3H,s),4.53(2H,
s),7.23-7.41(7H,m),7.50-7.56(1H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1480, 1440, 1260, 1000, 825, 82
0, 755, 690, 665. ４５ｃ） ４′−メチル−２−シアノメチルビフェニル 実施例４５ｂ）で得た化合物（４.１５ｇ）のアセトニ
トリル（５０ml）溶液にシアン化カリウム（２.５
ｇ），１８−クラウン−６（０.５ｇ）を加えて、１０
時間加熱還流した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮乾固し
た。残さを酢酸エチルに溶かし、水洗、乾燥した。溶媒
を減圧下留去して得られる残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物
（３.７１ｇ，９３％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.41(3H,s),3.62(2H,
s),7.14-7.39(7H,m),7.50-7.55(1H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：2240, 1480, 820, 760.
【０１２５】４５ｄ） ４′−メチルビフェニル−２−
アセトアミドオキシム ヒドロキシルアミン塩酸塩（１.６８ｇ）のジメチルス
ルホキシド（１０ml）溶液にナトリウムメチラート（２
８％，メタノール溶液）（４.６５ｇ）を加え、室温で
２０分間かくはんした。実施例４５ｃ）で得た化合物
（１.０ｇ）のジメチルスルホキシド（３ml）溶液を加
えた後１００℃で１.５時間かくはんした。反応液に
水、酢酸エチルを加え抽出した。水洗、乾燥後溶媒を減
圧下留去して得られる残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶（０.９２
ｇ，７９％）として得た。 ｍｐ １２７−１２８℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.40(3H,s),3.46(2H,
s),4.33(2H,brs),7.18-7.43(8H,m). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3450, 3350, 1670, 1590, 1480, 1
380, 940, 820, 760. ４５ｅ） ３−（４′−メチルビフェニル−２−イル）
メチル−５−トリクロロメチル−１,２,４−オキサジア
ゾール 実施例４５ｄ）で得た化合物（０.９２ｇ）をトルエン
（２０ml）に懸濁し、無水トリクロロ酢酸（１.４２
ｇ）を加えた後、８０〜９０℃で１時間かくはんした。
反応液を濃縮乾固し、酢酸エチルに溶かした後、水洗、
乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られる残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を
無色油状物（１.２５ｇ，８８％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.40(3H,s),4.11(2H,
s),7.19-7.42(8H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1580, 1490, 1355, 1050, 860, 82
0, 800, 760, 735, 705. ４５ｆ） ３−（４′−ブロモメチルビフェニル−２−
イル）メチル−５−トリクロロメチル−１,２,４−オキ
サジアゾール 実施例４５ｅ）で得た化合物（１.２５ｇ）の四塩化炭
素（２０ml）溶液にＮ−ブロモこはく酸イミド（０.６
７ｇ）、α，α′−アゾビスイソブチロニトリル（０.
１ｇ）を加えて１時間加熱還流した。不溶物をろ去し、
ろ液を濃縮乾固して得られた残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して題記化合物を淡黄色飴状物
（０.９１ｇ，６０％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：4.10(2H,s),4.55(2H,
s),7.23-7.47(8H,m).
【０１２６】４５ｇ） メチル ２−エチルチオ−４−
メチル−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチルビ
フェニル−４−イル］メチル］チエノ［３,４−ｄ］イ
ミダゾール−６−カルボキシラート メチル ２−エチルチオ−４−メチルチエノ［３,４−
ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート（０.７５
ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液に氷冷下水素
化ナトリウム（６０％，油性）（０.１３ｇ）を加え
て、１０分間かくはんした。実施例４５ｆ）で得た化合
物（０.９１ｇ）のジメチルホルムアミド（５ml）溶液
を氷冷下滴下し、室温で１時間かくはんした。反応液に
水を加えて、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄
し、乾燥後溶媒を減圧下留去して得られる残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製して、淡黄色飴状
物を得た。得られた淡黄色飴状物をクロロホルム（５m
l）−メタノール（１０ml）に溶かし、１Ｎ−水酸化ナ
トリウム水溶液（２ml）を加えて室温で３０分間かくは
んした。反応液を濃縮し、水で希釈して１Ｎ−塩酸でｐ
Ｈ３とした後クロロホルム抽出した。水洗、乾燥後、溶
媒を減圧下留去して得られる残さをシリカゲルクロマト
グラフィーで精製した。得られた粗結晶を酢酸エチル−
メタノールで再結晶して題記化合物を淡黄色針状晶
（０.３１ｇ，２０％）として得た。 ｍｐ １７２−１７３℃（分解） 元素分析値 Ｃ26Ｈ24Ｎ4Ｏ4Ｓ2（分子量５２０.６３）として Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) 計算値： ５９．９８； ４．６５； １０．７６ 実測値： ５９．７８； ４．５５； １０．４１1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,t),2.61(3H,
s),3.28(2H,q),3.76(3H,s),3.83(2H,s),5.72(2H,s),7.1
6-7.39(8H,m),8.68(1H,brs). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1765, 1695, 1685, 1600, 1540, 1
460, 1430, 1320, 1240,1170, 1090, 760. ４５ｈ） ２−エチルチオ−４−メチル−１−［［２′
−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサ
ジアゾール−３−イル）メチルビフェニル−４−イル］
メチル］チエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カル
ボン酸 実施例４５ｇ）で得た化合物（０.２５ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（１０ml）−水（５ml）溶液に水酸化リチウ
ム・１水和物（０.１０ｇ）を加えて、３０時間加熱還
流した。反応液に１Ｎ−塩酸を加えてｐＨ３とした後、
クロロホルムで抽出した。水洗、乾燥後溶媒を減圧下留
去して得られた粗結晶を酢酸エチル−メタノール−ヘキ
サンで再結晶して題記化合物を淡黄色針状晶（０.１８
ｇ，７４％）として得た。 ｍｐ １８４−１８６℃（分解） 元素分析値 Ｃ25Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｓ2（分子量５０６.６１）として Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) 計算値： ５９．２７； ４．３８； １１．０６ 実測値： ５９．１０； ４．２２； １０．９１1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：1.35(3H,t),2.55(3
H,s),3.26(2H,q),3.80(2H,s),5.73(2H,s),7.20-7.40(8
H,m). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1810, 1790, 1650, 1535, 1460, 1
325, 1170, 760.
【０１２７】実施例４６２−エチルチオ−４−メチル−１−［［２′−（１,４
−ジヒドロ−３−トリフルオロメチル−５−オキソ−
１,２,４−トリアゾール−４−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］チエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６
−カルボン酸 ４６ａ） ４−（４′−メチルビフェニル−２−イル）
セミカルバジド （４′−メチルビフェニル−２−イル）カルボン酸
（３.０ｇ）とトリエチルアミン（２.２ml）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０ml）の溶液に氷冷窒素気流
下、ＤＰＰＡ（３.４ml）を加え、同温で４時間かくは
んした。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機
層を水洗、乾燥した。この酢酸エチル溶液を８０℃に加
熱したベンゼン（１５０ml）に滴下した。滴下終了後、
同温で２０分間かくはんした。このように調製したイソ
シアナート溶液を、７０℃に加熱したヒドラジン（２.
０ml）のベンゼン（５０ml）の溶液に９０分間で滴下し
た。溶媒を減圧下に留去して得られる粉末を酢酸エチル
で洗浄、乾燥し、題記化合物を白色粉末（２.９ｇ，８
５％）として得た。 ｍｐ １４８−１５１℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.40(3H,s),3.55(2H,b
s),6.11(1H,bs),7.0-7.4(7H,m),8.21(1H,d),8.32(1H,b
s). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1690, 1615, 1580, 1520. ４６ｂ） ３−トリフルオロメチル−４−（４′−メチ
ルビフェニル−２−イル）−１,２,４−トリアゾール−
５（４Ｈ）−オン 実施例４６ａ）で得られた化合物（７００mg）のジクロ
ロメタン（１０ml）溶液に氷冷窒素気流下、トリフルオ
ロ酢酸無水物（０.４３ml）とピリジン（０.３２ml）を
加え、氷冷下１時間、ついで室温で２０時間かくはんし
た。反応液に水を加え、クロロホルム抽出、乾燥後、溶
媒を減圧下に留去した。残さをベンゼン（８ml）に溶解
させ、これにオキシ塩化リン（１.５ml）を加え、８０
℃で４時間かくはんした。溶媒を減圧下に留去し、残さ
を酢酸エチル（３０ml）に溶解させ、水、食塩水で洗浄
乾燥後、溶媒を減圧下に留去した。残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物を淡茶色
油状物（６２０mg，６６％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.42(3H,s),7.1-7.5(7
H,m),8.17(1H,d). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1620, 1590, 1520, 1510.
【０１２８】４６ｃ） ４−（４′−メチルビフェニル
−２−イル）−３−メトキシメトキシ−５−トリフルオ
ロメチル−１,２,４−トリアゾール 実施例４６ｂ）で得られた化合物（６００mg）とトリエ
チルアミン（０.３４ml）のジクロロメタン（１２ml）
溶液に、氷冷窒素気流下、クロロメチルメチルエーテル
（０.１７ml）を加え、９時間かくはんした。さらに、
トリエチルアミン（０.１５ml）とクロロメチルメチル
エーテル（０.１７ml）を加え、氷冷下１３時間かくは
んした。溶媒を減圧下に留去し、残さに希塩酸を加え、
酢酸エチルで抽出し、乾燥後、溶媒を減圧下に留去し
た。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、題記化合物を淡黄色油状物（３９５mg，５
７％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.34(3H,s),3.40(3H,
s),4.91(2H,s),7.0-7.5(8H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1620, 1600, 1580, 1520. ４６ｄ） ４−（４′−ブロモメチルビフェニル−２−
イル）−３−メトキシメトキシ−５−トリフルオロメチ
ル−１,２,４−トリアゾール 実施例４６ｃ）で得られた化合物（３９０mg）の四塩化
炭素（１５ml）溶液にＮ−ブロモこはく酸イミド（２３
０mg）とα，α′−アゾビスイソブチロニトリル（２０
mg）を加え、８０℃で４.５時間かくはんした。反応液
をクロロホルムで希釈、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗
浄後、乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得られる残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記
化合物（３８０mg，８０％）を淡黄色油状物として得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.39(3H,s),4.48(2H,
s),4.94(2H,s),7.2-7.6(8H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1615, 1600, 1575. ４６ｅ） メトキシメチル ２−エチルチオ−４−メチ
ルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシ
ラート メチル ２−エチルチオ−４−メチルチエノ［３,４−
ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート（２.１５
ｇ）を４Ｎ−水酸化リチウム（８ml）とメタノール（２
５ml）の混合溶液に加え、７０℃で６０時間かくはんし
た。メタノールを減圧下に留去し、残さに１Ｎ−塩酸を
加え、析出沈殿をろ取、クロロホルムで洗浄、乾燥し
た。得られた茶色粉末（５６０mg）をジクロロメタン
（１０ml）に懸濁し、氷冷窒素気流下でトリエチルアミ
ン（０.３５ml）とクロロメチルメチルエーテル（０.１
９ml）を加え、２時間かくはんした。反応液に希塩酸を
加え、クロロホルム抽出、乾燥後、溶媒を減圧下に留去
した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製し、題記化合物（４４５mg，１９％）を白色粉末とし
て得た。 ｍｐ １２８−１３０℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.45(3H,t),2.64(3H,
s),3.31(2H,q),3.53(3H,s),5.43(2H,s),9.29(1H,bs). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1640, 1620, 1540.
【０１２９】４６ｆ） ２−エチルチオ−４−メチル−
１−［［２′−（１,４−ジヒドロ−３−トリフルオロ
メチル−５−オキソ−１,２,４−トリアゾール−４−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］チエノ［３,４−
ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例４６ｅ）で得られた化合物（２８０mg）と実施例
４６ｄ）で得られた化合物（４５０mg）をＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（１２ml）に溶解し、氷冷窒素気流
中、６０％水素化ナトリウム（４７mg）を加えた。同温
で２時間かくはん後、反応液に希塩酸を加え、酢酸エチ
ル抽出、水と食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を減圧下
に留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製し、黄色油状物（４６４mg）を得た。得られた油
状物をトリフルオロ酢酸（４ml）とクロロホルム（５m
l）の混合溶液に溶解し、７０℃で５時間かくはんし
た。反応液をクロロホルムで希釈し、水洗、乾燥後、溶
媒を減圧下に留去した。残さをシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製し、題記化合物（６０mg，１０％）
を淡茶色粉末として得た。 ｍｐ １７８−１８０℃（分解） 元素分析値 Ｃ25Ｈ20Ｎ5Ｏ3Ｓ2Ｆ3・０.５Ｈ2Ｏとして Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) 計算値： ５２．８１； ３．７２； １２．３２ 実測値： ５２．８３； ３．５４； １２．２０1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,t),2.60(3H,
s),3.30(2H,q),5.67(2H,s),7.0-7.5(7H,m),8.06(1H,d). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1655, 1620, 1595, 1580, 1530.
【０１３０】実施例４７メチル ２−エチルチオ−４−メチル−１−［［２′−
［１,４−ジヒドロ−３−メチル−５−オキソ−１,２,
４−トリアゾール−４−イル］ビフェニル−４−イル］
メチル］チエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カル
ボキシラート ４７ａ） １−アセチル−４−（４′−メチルビフェニ
ル−２−イル）セミカルバジド 実施例３１ａ）で得られた化合物（３００mg）のジクロ
ロメタン（５ml）溶液に氷冷窒素気流下、無水酢酸
（０.１２ml）とピリジン（０.１０ml）を加え、室温で
１５時間かくはんした。反応液を氷水に注ぎ、クロロホ
ルムとエタノールの混合溶媒で抽出、水洗後、乾燥し
た。溶媒を減圧下に留去し、題記化合物（３２０mg，９
０％）を白色粉末として得た。 ｍｐ ２０３−２０５℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：1.75(3H,s),2.37(3
H,s),7.0-7.4(7H,m),7.55(1H,s),7.94(1H,d),8.33(1H,
s),9.59(1H,s). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1660, 1615, 1595, 1540. ４７ｂ） ３−メチル−４−（４′−メチルビフェニル
−２−イル）−１,２,４−トリアゾール−５（４Ｈ）−
オン 実施例３１ａ）で得られた化合物（９５０mg）のベンゼ
ン（２０ml）溶液にオキシ塩化リン（１.２ml）を加
え、９０℃で２０時間かくはんした。溶媒を減圧下に留
去し、残さを酢酸エチルで希釈し、水洗後、乾燥した。
溶媒を減圧下に留去、残さをシリカゲルカラムクロマト
グラフィーで精製し、題記化合物（４６０mg，５１％）
を白色粉末として得た。 ｍｐ １０２−１０４℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.40(3H,s),2.42(3H,
s),6.83(1H,bs),7.0-7.5(7H,m),8.20(1H,d). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1640, 1575, 1530.
【０１３１】４７ｃ） ３−メチル−４−（４′−メチ
ルビフェニル−２−イル）−１−メトキシメチル−１,
２,４−トリアゾール−５（４Ｈ）−オン 実施例３１ｂ）で得られた化合物（２５０mg）のジクロ
ロメタン（８ml）溶液に氷冷窒素気流下、クロロメチル
メチルエーテル（０.１８ml）とトリエチルアミン（０.
２０ml）を加え、室温で２３時間かくはんした。溶媒を
減圧下に留去、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製し、題記化合物（７５mg，２５％）を淡黄色
油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.09(3H,s),2.34(3H,
s).3.28(3H,s),4.95(2H,s),7.0-7.4(8H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1715, 1640, 1590, 1570, 1515. ４７ｄ） メチル ２−エチルチオ−４−メチル−１−
［［２′−［１,４−ジヒドロ−１−メトキシメチル−
３−メチル−５−オキソ−１,２,４−トリアゾール−４
−イル］ビフェニル−４−イル］メチル］チエノ［３,
４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例３１ｃ）で得られた化合物（７５mg）の四塩化炭
素（５ml）溶液に、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（４８m
g）とα，α′−アゾビスイソブチロニトリル（５mg）
を加え、８０℃で５時間かくはんした。反応液を炭酸水
素ナトリウム水溶液に注ぎ、クロロホルム抽出、乾燥
後、溶媒を減圧下に留去した。残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、淡黄色油状物（３４mg）
を得た。この油状物（３４mg）とメチル ２−エチルチ
オ−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６
−カルボキシラート（３０mg）をＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（４ml）に溶解し、氷冷窒素気流下、６０％水
素化ナトリウム（５mg）を加えた。室温で一晩かくはん
後、溶媒を減圧下に留去した。残さを酢酸エチルで希釈
し、水と食塩水で洗浄、乾燥後、溶媒を減圧下に留去し
た。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、題記化合物（４２mg，８５％）を淡黄色油状物とし
て得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t),2.05(3H,
d),2.62(3H,s),3.18(3H,s),3.30(2H,q),3.77(3H,s),4.9
1(2H,d),5.69(2H,s),7.0-7.4(8H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1720, 1695, 1645, 1605, 1540. ４７ｅ） メチル ２−エチルチオ−４−メチル−１−
［［２′−［１,４−ジヒドロ−３−メチル−５−オキ
ソ−１,２,４−トリアゾール−４−イル］ビフェニル−
４−イル］メチル］チエノ［３,４−ｄ］イミダゾール
−６−カルボキシラート 実施例３１ｄ）で得られた化合物（４２mg）をトリフル
オロ酢酸（１ml）とクロロホルム（１.５ml）の混合溶
媒に溶解し、６０℃で１２時間かくはんした。反応液を
クロロホルムで希釈し、水洗、乾燥後、溶媒を減圧下に
留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー
で精製した。得られた淡黄色油状物をクロロホルムとエ
ーテルから結晶化し、題記化合物（３４mg，８７％）を
淡黄色結晶として得た。 ｍｐ ２０４−２０６℃ 元素分析値 Ｃ26Ｈ25Ｎ5Ｏ3Ｓ2・０.４ＣＨＣl3として Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) 計算値： ５５．８８； ４．５１； １２．３４ 実測値： ５５．７３； ４．４９； １２．５７1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.44(3H,t),2.41(3H,
s),2.63(3H,s),3.33(2H,q),3.80(3H,s),5.77(2H,s),6.8
3(1H,bs),7.0-7.6(7H,m),8.18(1H,t). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1685, 1630, 1600, 1570, 1535, 1
520.
【０１３２】実施例４８１−［［２′−（２,４−ジヒドロ−４−メチル−３−
オキソ−１,２,４−トリアゾル−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−エチルチオ−４−メチルチ
エノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ４８ａ） ４−メチル−１−［２−（４−フェニル）ベ
ンゾイル］セミカルバジド ４′−メチルビフェニル−２−カルボニルヒドラジド
（２.３ｇ）のクロロホルム（２０ml）溶液へイソシア
ン酸メチル（１０ml）を加え、室温で１時間かくはんし
た。析出した結晶をろ取、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーで精製した。得られた粗結晶をクロロホルム−
メタノールから再結晶して、題記化合物を無色針状晶
（０.８６ｇ，３１％）として得た。 ｍｐ １８１−１８２℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：2.34(3H,s),3.30(3
H,d),5.55(1H,br),7.21(2H,d),7.32-7.56(6H,m),7.85(1
H,s),9.79(1H,s). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3380, 3250, 3220, 1690, 1645, 1
540, 820, 760. ４８ｂ） ２,４−ジヒドロ−５−（４′−メチルビフ
ェニル−２−イル）−４−メチル−１,２,４−トリアゾ
ール−３−オン 実施例４８ａ）で得た化合物（０.８６ｇ）を１Ｎ−Ｎa
ＯＨ（８ml）に溶かし、１５時間加熱還流した。反応液
を１Ｎ−ＨＣlでｐＨ３−４に調整して、酢酸エチルで
抽出し水洗後、乾燥した。溶媒を減圧下に留去して得ら
れる残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結
晶して、題記化合物を無色針状晶（０.６０ｇ，７４
％）として得た。 ｍｐ １８１−１８２℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.37(3H,s),2.55(3H,
s),7.16(2H,d),7.22(2H,d),7.42-7.65(4H,m),9.72(1H,
s). IR(KBr）cm-1：3180, 3060, 1700, 1490, 1465, 1330,
1080, 1040, 960,820, 800, 780, 760, 750, 700, 650.
【０１３３】４８ｃ） ２,４−ジヒドロ−２−メトキ
シメチル−５−（４′−メチルビフェニル−２−イル）
−４−メチル−１,２,４−トリアゾール−３−オン 実施例４８ｂ）で得た化合物（０.４０ｇ）のＤＭＦ
（１ml）溶液に氷冷下６０％油性水素化ナトリウム（７
２mg）を加えて３０分間かくはんした。反応液にクロロ
メチル メチル エーテル（０.１４ｇ）を加え、０℃
で更に１.５時間かくはんした。水で反応液を希釈し
て、酢酸で抽出し、水洗、乾燥した。溶媒を減圧下に留
去して得られる残さをシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィーで精製して、題記化合物を無色油状物（０.４０
ｇ，８７％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.35(3H,s),2.55(3H,
s),3.43(3H,s),5.20(2H,s),7.14(2H,d),7.21(2H,d),7.4
0-7.64(4H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1720, 1490, 1460, 1440, 1395, 13
80, 1330, 1295, 1175,1095, 1040, 920, 820, 785, 76
0. ４８ｄ） ５−（４′−ブロモメチルビフェニル−２−
イル）−４,５−ジヒドロ−１−メトキシメチル−４−
メチル−１,２,４−トリアゾール−３−オン 実施例４８ｃ）で得た化合物（０.４０ｇ）、ＮＢＳ
（０.２３ｇ）および過酸化ベンゾイル（１７mg）を四
塩化炭素（１０ml）に加え、１時間光照射下還流した。
不溶物をろ去し、ろ液を減圧濃縮して得られる残さをシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。得られ
た粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、題記
化合物を無色柱状晶（０.３８ｇ，７３％）として得
た。 ｍｐ １３７−１３８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.60(3H,s),3.41(3H,
s),4.49(2H,s),5.19(2H,s),7.29(2H,d),7.38(2H,d),7.4
5-7.67(4H,m). IR(KBr）cm-1：1710, 1490, 1470, 1455, 1440, 1375,
1330, 1295, 1235,1180, 1090, 915, 860, 855, 790, 7
65, 755, 610. ４８ｅ） メチル １−［［２′−（２,４−ジヒドロ
−２−メトキシメチル−４−メチル−３−オキソ−１,
２,４−トリアゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］−２−エチルチオ−４−メチルチエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート ２−エチルチオ−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミ
ダゾール−６−カルボン酸メチルエステル（０.２６
ｇ）のＤＭＦ（１ml）溶液に氷冷下６０％油性水素化ナ
トリウム（４８mg）を加えて２０分間かくはんした。反
応液に実施例３６ｄ）で得た化合物（０.３８ｇ）を加
え、室温で更に１.５時間かくはんした。水で反応液を
希釈して、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥した。溶媒
を減圧下に留去して得られる残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製して、題記化合物を無色油状物
（０.３０ｇ，５５％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,s),2.55(3H,
s),2.63(3H,s),3.30(2H,q),3.37(3H,s),3.77(3H,s),5.1
8(2H,s),5.71(2H,s),7.19(2H,d),7.25(2H,d),7.42-7.64
(4H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1705, 1605, 1540, 1460, 1440, 13
20, 1240, 1170, 1095,755.
【０１３４】４８ｆ） メチル ２−エチルチオ−１−
［［２′−（２,４−ジヒドロ−４−メチル−３−オキ
ソ−１,２,４−トリアゾール−５−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］
イミダゾール−６−カルボキシラート 実施例４８ｅ）で得た化合物（０.３０ｇ）をトリフル
オロ酢酸（２ml）とクロロホルム（２ml）の混合溶媒に
溶かして、６０℃で５.５日間かくはんした。反応液を
減圧下に濃縮して得られる残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物
（０.２７ｇ，９６％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t),2.53(3H,
s),2.63(3H,s),3.30(2H,q),3.77(3H,s),5.71(2H,s),7.1
5(2H,d),7.23(2H,d),7.42-7.65(4H,m). IR(Neat）cm-1：1700, 1600, 1540, 1460, 1435, 1320,
1240, 1195, 1170,1095, 750. ４８ｇ） ２−エチルチオ−１−［［２′−（２,４−
ジヒドロ−４−メチル−３−オキソ−１,２,４−トリア
ゾール−５−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−
４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カ
ルボン酸 実施例４８ｆ）で得た化合物（０.２７ｇ）と一水和水
酸化リチウム（０.１１ｇ）をＴＨＦ（２ml）と水（２m
l）の混合溶媒に溶かして、６０−７０℃で８時間かく
はんした。反応液を水で希釈し、不溶物をろ去、ろ液を
１Ｎ−塩酸でｐＨ３−４に調整した。析出した結晶をろ
取、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。
得られた粗結晶をクロロホルム−メタノールから再結晶
して、題記化合物を淡黄色柱状晶（７０mg，２７％）と
して得た。 ｍｐ ２２８−２２９℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.46(3H,t),2.44(3H,
s),2.63(3H,s),3.35(2H,q),5.61(2H,s),7.10(2H,d),7.2
0(2H,d),7.46-7.64(4H,m). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1690, 1605, 1540, 1490, 1460, 1
415, 1315, 1240, 1200,1170, 1100, 940, 805, 780, 7
60.
【０１３５】実施例４９２−エチルチオ−１−［［２′−（５−ヒドロキシ−２
−メチル−１,２,４−トリアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−４−メチルチエノ［３,４
−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ４９ａ） １−メチル−１−（４′−メチルビフェニル
−２−カルボニル）ヒドラジド ４′−メチルビフェニル−２−カルボン酸（３.２ｇ）
とＤＭＦ（一滴）のＴＨＦ（３５ml）溶液へ塩化オギザ
リル（２.９ｇ）を滴下し、更に室温で１８時間かくは
んした。反応液を減圧下に濃縮し、残さをモノメチルヒ
ドラジン（６.９ｇ）のＴＨＦ（８０ml）溶液へ滴下し
た。反応液を室温で１時間かくはんした後、溶媒を減圧
下に留去、残さを水と酢酸エチルで分配した。酢酸エチ
ル層を分取して水洗し、乾燥した。溶媒を減圧下に留去
して得られる残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製して、題記化合物を黄色油状物（３.６ｇ，１
００％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.39(3H,s),2.62(3H,
s),4.39(2H,br),7.19-7.47(8H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：3300, 3200, 1630. ４９ｂ） １−メチル−１−［２−（４−メチルフェニ
ル）ベンゾイル］セミカルバジド 実施例４９ａ）で得た化合物（３.６ｇ）の１Ｎ−塩酸
（３７ml）溶液へイソシアン酸ナトリウム（２.６ｇ）
の水溶液（３０ml）を滴下し、さらに室温で３時間かく
はんした。析出した結晶をろ取、メタノール−酢酸エチ
ルから再結晶して、題記化合物を無色柱状晶（３.１
ｇ，７４％）として得た。 ｍｐ ２１７−２１８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：2.34(3H,s),3.00(3
H,s),6.08(1H,br),7.19(2H,d),7.24-7.50(6H,m),8.15(1
H,s). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3470, 3330, 1680, 1645, 1610, 1
520, 1460, 1390, 1340,825, 755.
【０１３６】４９ｃ） １−メチル−５−（４′−メチ
ルビフェニル−２−イル）−３−ヒドロキシ−１,２,４
−トリアゾール 実施例４９ｂ）で得た化合物（３.１ｇ）から、実施例
４８ｂ）と同様にして題記化合物を無色柱状晶（２.７
ｇ，９３％）として得た。 ｍｐ ２７１−２７２℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：2.31(3H,s),2.95(3
H,s),7.06(2H,d),7.18(2H,d),7.51-7.68(4H,m),10.84(1
H,s). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1580, 1510, 1490, 1440, 1400, 1
325, 1275, 890, 880, 840, 820, 760, 620. ４９ｄ） ３−エトキシカルボニルオキシ−１−メチル
−５−（４′−メチルビフェニル−２−イル）−１,２,
４−トリアゾール 実施例４９ｃ）で得た化合物（０.６５ｇ）とトリエチ
ルアミン（０.２９ｇ）の塩化メチレン（１０ml）懸濁
液へクロロギ酸エチル（０.３１ｇ）を加え、室温で３
時間かくはんした。反応液を水洗し、乾燥した。溶媒を
減圧下に留去して得られる残さをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製して、題記化合物を無色油状物
（０.５５ｇ，６８％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,t),2.34(3H,
s),3.02(3H,s),4.37(2H,q),7.09(2H,d),7.16(2H,d),7.4
1-7.64(4H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1780, 1505, 1360, 1230.
【０１３７】４９ｅ） ５−（４−ブロモメチルビフェ
ニル−２−イル）−３−エトキシカルボニルオキシ−１
−メチル−１,２,４−トリアゾール 実施例４９ｄ）で得た化合物（０.５５ｇ）から、実施
例４８ｄ）と同様にして題記化合物を無色油状物（０.
６３ｇ，９４％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,t),3.05(3H,
s),4.37(2H,q),4.48(2H,s),7.19(2H,d),7.38(2H,d),7.4
5-7.66(4H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1770, 1500, 1470, 1435, 1400, 13
60, 1230, 760. ４９ｆ） １−［［２′−（３−エトキシカルボニルオ
キシ−１−メチル−１,２,４−トリアゾール−５−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エチルチオ
−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−
カルボン酸 メチルエステル 実施例４９ｅ）で得た化合物（０.６３ｇ）から、実施
例４８ｅ）と同様にして題記化合物を無色油状物（０.
２２ｇ，２５％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.40(3H,t),1.41(3H,
t),2.63(3H,s),2.97(3H,s),3.29(2H,q),3.76(3H,s),4.3
6(2H,q),5.69(2H,s),7.14(4H,s),7.42-7.64(4H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：1780, 1690, 1605, 1540, 1510, 14
60, 1440, 1365, 1320,1240, 1170, 1090, 760. ４９ｇ） １−［［２′−（３−ハイドロキシ−１−メ
チル−１,２,４−トリアゾール−５−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−エチルチオ−４−メチルチ
エノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例４９ｅ）で得た化合物（０.２２ｇ）から、実施
例４８ｇ）と同様にして題記化合物を無色柱状晶（４０
mg，２１％）として得た。 ｍｐ ２３６−２３７℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：1.33(3H,t),2.55(3
H,s),2.92(3H,s),3.24(2H,q),5.69(2H,s),7.12(4H,s-li
ke),7.50-7.68(4H,m). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1690, 1640, 1600, 1585, 1540, 1
460, 1415, 1370, 1305,1270, 1235, 1200, 1170, 109
5, 935, 775, 765.
【０１３８】実施例５０１−［［２′−（２,４−ジヒドロ−３−オキソ−１,
２,４−トリアゾール−５−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］−２−エチルチオ−４−メチルチエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ５０ａ） ２,４−ジヒドロ−５−（４′−メチルビフ
ェニル−２−イル）−１,２,４−トリアゾール−３−オ
ン １−［２−（４−メチルフェニル）ベンゾイル］セミカ
ルバジド（４.６ｇ）とオキシ塩化リン（１０.３ｇ）を
ベンゼン（１００ml）に懸濁し、３時間加熱還流した。
反応液を減圧濃縮して得られる残さに水を加え、析出し
た結晶をろ取した。得られた粗結晶をメタノールから再
結晶して、題記化合物を無色針状晶（３.４ｇ，７９
％）として得た。 ｍｐ ２４５−２４６℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.39(3H,s),4.84(2H,br
s),7.17(4H,s),7.39-7.58(3H,m),7.85-7.89(1H,m). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3260, 3080, 1670, 1655, 1605, 1
580, 1025, 820, 765, 750. ５０ｂ） １,２−（および２,４−）ジヒドロ−１,２
−（および２,４−）ビス（メトキシメチル）−３−
（４′−メチルビフェニル−２−イル）−１,２,４−ト
リアゾール−３−オン 実施例５０ａ）で得た化合物（１.６ｇ）から、実施例
４８ｃ）と同様にして題記化合物の異性体混合物（１：
２）を無色油状物（１.６ｇ，７３％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.38(3H,s),3.09(3H,
s),3.30(1H,s),3.40(2H,s),4.30(2H,s),4.56(2H,s),7.2
0-7.30(4H,m),7.39-7.54(4H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：2220, 1685, 1480, 1440, 1360, 12
90, 1240, 1190, 1090,915, 820, 760.
【０１３９】５０ｃ） ３−（４′−ブロモメチルビフ
ェニル−２−イル）−１,２−（および２,４−）ジヒド
ロ−１,２−（および２,４−）ビス（メトキシメチル）
−１,２,４−トリアゾール−３−オン 実施例５０ｂ）で得た化合物（１.６ｇ）から、実施例
４８ｄ）と同様にして題記化合物の異性体混合物（１：
２）を無色油状物（２.０ｇ，１００％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.10(3H,s),3.23(1H,
s),3.41(2H,s),4.31(2H,s),4.51(2H,s),4.54(2H,s),7.3
5-7.65(8H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：2210, 1680, 1440, 1360, 1285, 12
40, 1230, 1190, 1090,915, 760. ５０ｄ） ２−エチルチオ−１−［［２′−（１,２−
（および２,４−）ジヒドロ−１,２−（および２,４
−）ビス（メトキシメチル）−５−オキソ−１,２,４−
トリアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチ
ル］−４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−
６−カルボン酸 メチルエステル 実施例５０ｃ）で得た化合物（１.０ｇ）から、実施例
４８ｅ）と同様にして題記化合物の異性体混合物を淡黄
色油状物（０.６５ｇ，４３％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t),2.62(3H,
s),3.05(3H,s),3.16(1H,s),3.30(2H,q),3.36(2/3H,s),
3.77(3H,s),4.22(2H,s),4.42(2H,s),5.72(2H,s),7.21-
7.57(8H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：2220, 1690, 1600, 1540, 1460, 14
30, 1360, 1320, 1285,1240, 1195, 1165, 1090, 755.
【０１４０】５０ｅ） ２−エチルチオ−１−［［２′
−（４,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−トリア
ゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−
４−メチルチエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カ
ルボン酸 メチルエステル 実施例５０ｄ）で得た化合物（０.６５ｇ）から、実施
例４８ｆ）と同様にして題記化合物を黄色柱状晶（０.
２８ｇ，５０％）として得た。 ｍｐ ２７２−２７３℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：1.36(3H,t),2.56(3
H,s),3.26(2H,q),3.70(3H,s),5.66(2H,s),6.96(2H,br
s),7.12(2H,d),7.22(2H,d),7.41-7.63(3H,m),7.69(1H,d
d). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3275, 3100, 1680, 1660, 1600, 1
535, 1450, 1430, 1320,1235, 1160, 1090, 755. ５０ｆ） ２−エチルチオ−１−［［２′−（４,５−
ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−トリア ゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチル
チエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例５０ｅ）で得た化合物（０.２７ｇ）から、実施
例４８ｇ）と同様にして題記化合物を無色針状晶（０.
１７ｇ，６５％）として得た。 ｍｐ ２０５−２０７℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：1.35(3H,t),2.54(3
H,s),3.24(2H,q),5.70(2H,s),6.95(2H,s),7.15(2H,d),
7.22(2H,d),7.41-7.63(3H,m),7.69(1H,dd). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1660, 1650, 1595, 1535, 1450, 1
305, 1240, 1160.
【０１４１】実施例５１メチル ２−ｎ−ブチル−１−［［２′−（２,４−ジ
オキソイミダゾリジン−１−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
ト ５１ａ） メチル ２−ｎ−ブチル−１−［［２′−
（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
ト メチル ２−ブチル−１−［［２′−（ｔ−ブトキシカ
ルボニル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボキシラート（６００mg）とトリエ
チルアミン（０.２ml）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（３ml）に溶解し、氷冷窒素気流下、ジフェニルホス
ホリルアジド（ＤＰＰＡ）（０.３２ｍｌ）を滴下し
た。同温で４．５時間かくはん後、反応液を酢酸エチル
で希釈、３回水洗後、乾燥した。得られた酢酸エチル溶
液を（２０ml）まで減圧下に濃縮し、８０℃に加熱かく
はんしたトルエン（２５ml）に滴下した。同温で２０分
間かくはん後、反応液にｔ−ブタノール（１５ml）を加
え、１７時間かくはんした。溶媒を減圧下に留去、残さ
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記
化合物（５１０mg，７３％）を淡黄色油状物として得
た。 ５１ｂ） メチル ２−ｎ−ブチル−１−［（２′−ア
ミノビフェニル−４−イル）メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボキシラート 実施例５１ａ）で得られた化合物（５１０mg）を濃塩酸
（０.８ml）とメタノール（１０ml）の混合溶液に溶解
し、８０℃で７０分間かくはんした。溶媒を減圧下に留
去、残さに炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで抽出し、食塩水で洗浄後、乾燥した。溶媒を減圧下
に留去し、得られた淡黄色油状物をエーテルから結晶化
し、題記化合物（３７０mg，９０％）を白色結晶として
得た。 ｍｐ ９７−９９℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.95(3H,t),1.4-1.6(2
H,m),1.8-2.0(2H,m),2.92(2H,t),3.65(2H,bs),3.73(3H,
s),5.79(2H,s),6.7-7.5(9H,m),7.64(1H,dd),7.95(1H,d
d). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1720, 1630, 1600, 1575, 1520.
【０１４２】５１ｃ） メチル ２−ｎ−ブチル−１−
［［２′−（エトキシカルボニルメチルアミノ）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カ
ルボキシラート 実施例５１ｂ）で得られた化合物（４０８mg）とブロモ
酢酸エチル（０.１３ml）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（１２ml）に溶解し、室温窒素気流下、炭酸カリウ
ム（１５０mg）を加えた。室温で６３時間かくはん後、
溶媒を減圧下に留去し、残さに水を加え、酢酸エチルで
抽出、乾燥した。溶媒を減圧下に留去、残さをシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物（１
３９mg，２８％）を淡黄色油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.96(3H,t),1.24(3H,
t),1.4-1.6(2H,m),1.8-2.0(2H,m),2.93(2H,t),3.73(3H,
s),3.85(2H,d),4.17(2H,q),4.51(1H,bt),5.79(2H,s),6.
55(1H,d),6.7-7.5(8H,m),7.64(1H,dd),7.95(1H,dd). ＩＲ（Neat）cm-1：1745, 1720, 1600, 1580, 1520, 15
05. ５１ｄ） メチル ２−ｎ−ブチル−１−［［２′−
［（Ｎ−クロロアセチルカルバモイル）−（Ｎ−エトキ
シカルボニルメチル）アミノ］ビフェニル−４−イル］
メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例５１ｃ）で得られた化合物（２６０mg）のジクロ
ロメタン（１０ml）溶液に、氷冷窒素気流下、クロロア
セチルイソシアナート（８０μl）を滴下した。同温で
２時間かくはん後、溶媒を減圧下に留去、残さをシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、題記化合物
（１９３mg，６０％）を白色粉末として得た。 ｍｐ １４９−１５１℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.96(3H,t),1.25(3H,
t),1.3-1.6(2H,m),1.7-2.0(2H,m),2.91(2H,t),3.32(1H,
d),3.75(3H,s),4.0-4.3(2H,m),4.38(1H,d),4.40(1H,d),
4.58(1H,d),5.79(2H,s),6.91(2H,d),7.11(2H,d),7.2-7.
7(6H,m),7.95(1H, d). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1750, 1720, 1690, 1520.
【０１４３】５１ｅ） メチル ２−ｎ−ブチル−１−
［［２′−（２,４−ジオキソイミダゾリジン−１−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボキシラート 実施例５１ｄ）で得られた化合物（１８０mg）をメタノ
ール（１０ml）とクロロホルム（３ml）の混合溶媒に溶
解し、室温窒素気流下、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸
ナトリウム塩（４８mg）を加えた。室温で５時間かくは
ん後、溶媒を減圧下に留去し、残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製した。得られた無色油状物
（１３７mg）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ml）
に溶解し、氷冷窒素気流下、６０％水素化ナトリウム
（１３mg）を加え、氷冷下２時間、ついで室温で４時間
かくはんした。溶媒を減圧下に留去、残さをクロロホル
ムで希釈、希塩酸で洗浄、乾燥した。溶媒を減圧下に留
去、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、黄色油状物を得た。この油状物をクロロホルムとエ
ーテルから結晶化し、題記化合物（４０mg，３２％）を
淡黄色粉末として得た。 ｍｐ １７５−１７８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.95(3H,t),1.3-1.6(2
H,m),2.95(2H,t),3.68(2H,s),3.71(3H,s),5.79(2H,s),
6.89(2H,d),7.1-7.5(7H,m),7.63(1H,d),7.97(1H,dd),8.
14(1H,bs). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3450, 2960, 2740, 1770, 1730, 1
610, 1525.
【０１４４】実施例５２メチル ２−ブチル−１−［［２′−（２,４−ジオキ
ソ−３Ｈ−チアゾリジン−５−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラ
ート ５２ａ） ２−［Ｎ−（２′−tert−ブトキシカルボニ
ルビフェニル−４−イル）メチル−Ｎ−バレリル］アミ
ノ−３−ニトロ安息香酸メチル ３−ニトロ−２−バレリルアミノ安息香酸メチル（２.
７９ｇ）のＤＭＦ（２０ml）に氷冷下かき混ぜながら水
素化ナトリウム（６０％油性，０.４０ ｇ）を加えた。
１５分後、２′−tert−ブトキシカルボニルビフェニル
メチルブロマイド（４.５１ｇ，１３mmol）を加えた。
反応混合物を７０℃で２時間か き混ぜた後、酢酸エチ
ルで抽出した。抽出液を水洗，乾燥（ＭgＳＯ4）後、溶
媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーで精製して得られる粗結晶をイソプロピルエーテ
ルから結晶化して題記化合物（４.４１ｇ，８１％）を
無色結晶として得た。 ｍｐ １２７−１２８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.80(3H,t),1.20(2H,
m),1.23(9H,s),1.53(2H,m),2.05(2H,t),3.62(3H,s),4.5
6 and 4.77(2H,each d),7.05(2H,d),7.13(2H,d),7.27-
7.83(5H,m),8.12(1H,dd),8.23(1H,dd). ＩＲ（Nujol）cm-1：1740, 1710, 1675, 1600. ５２ｂ） メチル ２−ブチル−１−［２′−tert−ブ
トキシカルボニルビフェニル−４−イル］メチルベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラート 鉄粉（１.３５ｇ）を実施例５２ａ）で得た化合物（３.
２０ｇ），濃塩酸（０.５ml）及びメタノール（３０m
l）の混合物に加えた後、１.５時間加熱還流した。反応
混合物の不溶物をセライトを用いてろ別し、ろ液を濃縮
した。残留物に濃塩酸（０.５ml）及びメタノール（５
０ml）を加え、１.５時間加熱還流した。反応混合物を
濃縮し、水で希釈してクロロホルムで抽出した。抽出液
を水洗，乾燥（ＭgＳＯ4）後、溶媒を留去した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して題記
化合物（２.３８ｇ，８２％）を油状物として得た。 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.97(3H,t),1.19(9H,
s),1.48(2H,m),2.93(2H,t),3.76(3H,s),5.83(2H,s),6.8
7(2H,d),7.16-7.51(6H,m),7.64-7.77(2H,m),7.95(1H,d
d). ＩＲ（Neat）cm-1：1715, 1700, 1595.
【０１４５】５２ｃ） メチル ２−ブチル−１−
［２′−カルボキシビフェニル−４−イル］メチルベン
ズイミダゾール−７−カルボキシラート トリフロロ酢酸（１０ml）を実施例５２ｂ）で得た化合
物（２.３５ｇ，４.７mmol）のジクロルメタン（８ml）
溶液に加え、室温で１時間かき混ぜた。水で希釈し、ク
ロロホルムで抽出した。抽出液を水洗、乾燥（ＭgＳ
Ｏ4）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲル（８０
ｇ）を用いたカラムクロマトグラフィーで精製して、得
られる結晶をジエチルエーテルから再結晶して題記化合
物（２.０４ｇ，９８％）を無色プリズム状晶として得
た。 ｍｐ １９２−１９４℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：0.90(3H,t),1.40(2
H,m),1.78(2H,m),2.94(2H,t),3.65(3H,s),3.84(1H,br),
5.73(2H,s),6.87(2H,d),7.22-7.57(7H,m),7.70(1H,dd),
7.88(1H,dd). ＩＲ（Nujol）cm-1：3420, 1725, 1690, 1600. ５２ｄ） メチル ２−ブチル−１−［２′−ヒドロキ
シメチルビフェニル−４−イル］メチルベンズイミダゾ
ール−７−カルボキシラート ２−ブチル−１−［２′−カルボキシビフェニル−４−
イル］メチルベンズイミダゾール−７−カルボン酸メチ
ル（０.４４ｇ），塩化チオニル（０.１５ml）及びクロ
ロホルム（４ml）の混合物をかき混ぜながら３０分加熱
還流した。反応混合物を濃縮し、残留物はさらに精製す
ることなく、次の反応に使用した。上記で得た化合物の
テトラヒドロフラン（６ml）溶液を氷冷下かき混ぜなが
ら、水素化アルミニウムリチウム（４０mg）のテトラヒ
ドロフラン（６ml）懸濁液に滴下した。反応混合物を同
温度で１分かき混ぜた後、２Ｎ塩酸続いて水を加え、ク
ロロホルムで抽出した。抽出液を水洗，乾燥（ＭgＳ
Ｏ4）後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製して油状物を得た。本品をイ
ソプロピルエーテルから結晶化して無色プリズム状晶
（０.１３ｇ，３１％）を得た。 ｍｐ １２６−１２７℃
【０１４６】５２ｅ） メチル ２−ブチル−１−
［２′−ホルミルビフェニル−４−イル］メチルベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラート 実施例５２ｄ）で得た化合物（０.７３ｇ），二クロム
酸ピリジニウム（０.７５ｇ）及びジクロロメタン（２
０ml）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合
物をセライトを用いてろ過し、ろ液を濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製して粗結
晶を得た。酢酸エチル−ジエチルエーテルから再結晶し
て無色プリズム状晶（０.６２ｇ，８５％）を得た。 ｍｐ １０３−１０４℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.96(3H,t),1.48(2H,
m),1.89(2H,m),2.93(2H,t),3.74(3H,s),5.84(2H,s),6.9
6(2H,d),7.22-7.72(7H,m),7.94-8.06(2H,m),9.91(1H,
s). ＩＲ（Nujol）cm-1：1720, 1695, 1595. ５２ｆ） メチル ２−ブチル−１−［２′−シアノヒ
ドロキシメチルビフェニル−４−イル］メチルベンズイ
ミダゾール−７−カルボキシラート 実施例５２ｅ）で得た化合物（０.６１ｇ，１.４mmol）
の酢酸エチル（６ml）溶液に硫酸水素ナトリウム（０.
７４ｇ）の水溶液（１.５ml）及びシアン化カリウム
（０.４７ｇ，７.２mmol）の水溶液(１.５ml)を加え
た。反応混合物を室温で２時間、次いで６０℃で１時間
かき混ぜた。冷後、水で希釈して酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を水洗，乾燥（ＭgＳＯ4）後、溶媒を留去し
た。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精
製して題記化合物（０.６１ｇ，９４％）をシラップと
して得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.87(3H,t),1.36(2H,
m),1.71(2H,m),2.80(2H,t),3.74(3H,s),5.47(1H,s),5.7
5(2H,s),6.85(2H,d),7.16-7.93(9H,m). ＩＲ（Neat）cm-1：3420, 2360, 1720, 1605.
【０１４７】５２ｇ） メチル ２−ブチル−１−
［２′−（２,４−ジオキソチアゾリジン−５−イル）
ビフェニル−４−イル］メチルベンズイミダゾール−７
−カルボキシラート 塩化チオニル（０.１５ml，２.１mmol）を実施例５２
ｆ）で得た化合物（０.６０ｇ，１.３mmol）のクロロホ
ルム（６ml）溶液に加え、１時間加熱還流した。反応混
合物を濃縮し、残留物はそれ以上精製することなく次の
反応に使用した。上記で得た化合物，チオ尿素（０.１
１ｇ，１.４mmol）及びメタノール（１０ml）の混合物
を１時間加熱還流した。２Ｎ塩酸（１３ml）を加え、さ
らに１２時間加熱還流した。冷後、水で希釈してクロロ
ホルムで抽出した。抽出液を水洗，乾燥（ＭgＳＯ4）
後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーで精製して得られる結晶をジクロルメタン
−酢酸エチルから再結晶して題記化合物（０.４０ｇ，
５９％）を無色プリズム状晶として得た。 ｍｐ ２４１−２４２℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：0.89(3H,t),1.40(2
H,m),1.78(2H,m),2.91(2H,t),3.69(3H,s),5.46(1H,s),
5.76(2H,s),6.93(2H,d),7.15-7.61(8H,m),7.87(1H,d),1
2.28(1H,br). ＩＲ（Nujol）cm-1：１７４５， １７２５， １７０
０， １６０５．
【０１４８】実施例５３２−エチルチオ−４−メチル−１−［［３′−（２，５
−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール
−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］チエノ
［３,４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 ５３ａ） メチル ４′−メチルビフェニル−３−カル
ボキシラート メチル ３−ヨードベンゾエート（２６.１ｇ）と４−
ヨードトルエン（２１.９ｇ）の混合物に１８０〜１９
０℃で銅粉（３１.８ｇ）を徐々に加えていき、その後
２００〜２１０℃で６時間かくはんした。室温まで冷却
した後、反応液にトルエンを加えて不溶物をろ去し、ろ
液を濃縮乾固した。得られた残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色油状物
（６.６１ｇ，２９％）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.40(3H,s),3.94(3H,
s),7.26(2H,d),7.49(1H,t),7.52(2H,d),7.77(1H,m),7.9
9(1H,td),8.26(1H,t). ５３ｂ） ４′−メチルビフェニル−３−カルボン酸 実施例５３ａ）で得た化合物（２.３６ｇ）のテトラヒ
ドロフラン（２０ml）−水（１０ml）溶液に水酸化リチ
ウム・１水和物（１.３１ｇ）を加え、室温で３時間か
くはんした。反応液を濃縮し、水で希釈した後酢酸エチ
ルで抽出した。水層を１Ｎ−塩酸でｐＨ３とし、析出し
た結晶をろ取、乾燥して題記化合物を無色針状晶（１.
７３ｇ，７８％）として得た。 ｍｐ １８２−１８７℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.41(3H,s),7.28(2H,
d),7.54(1H,t),7.54(2H,d),7.83(1H,m),8.08(1H,td),8.
35(1H,t). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1700, 1450, 1415, 1310, 1300, 1
270, 1260, 810, 755, 720. ５３ｃ） ４′−メチルビフェニル−３−カルボキシア
ミド 実施例５３ｂ）で得た化合物（１.７３ｇ）のクロロホ
ルム（２５ml）けんだく液に塩化チオニル（１.９４
ｇ）、ジメチルホルムアミド（２滴）を加えて、４時間
加熱還流した。反応液を濃縮乾固し、トルエンを加え再
び濃縮乾固した。この操作を４回繰り返し淡黄色油状物
を得た。得られた油状物を２５％アンモニア水（２０m
l）に氷冷下滴下した。室温で３０分間かくはんした
後、析出した結晶をろ取、乾燥して題記化合物を無色結
晶（１.７３ｇ，定量的）として得た。 ｍｐ ２００−２０５℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：2.36(3H,s),7.30(2
H,d),7.41(1H,brs),7.51(1H,t),7.63(2H,d),7.76-7.86
(2H,m),8.10(1H,brs),8.14(1H,t). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3300, 3150, 1670, 1630, 1605, 1
580, 1450, 1410, 1390,1125, 800, 685.
【０１４９】５３ｄ） ４′−メチル−３−シアノビフ
ェニル 実施例５３ｃ）で得た化合物（１.７０ｇ）と塩化チオ
ニル（１０ml）の混合物を４.５時間加熱還流した。反
応液を濃縮乾固し、トルエンを加え再び濃縮乾固した。
この操作を３回繰り返した後、残さをシリカゲルカラム
クロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無色結晶
（１.５０ｇ，９６％）として得た。 ｍｐ ７１−７３℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.41(3H,s),7.28(2H,
d),7.46(2H,d),7.51(1H,t),7.60(1H,td),7.79(1H,td),
7.84(1H,t). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：2230, 1475, 825, 800. ５３ｅ） ４′−メチルビフェニル−３−カルボキシア
ミドオキシム ヒドロキシルアミン塩酸塩（２.６１ｇ）のジメチルス
ルホキシド（２０ml）溶液にナトリウムメチラート（２
８％，メタノール溶液）（７.２５ｇ）を加え、室温で
１０分間かくはんした。実施例５３ｄ）で得た化合物
（１.４５ｇ）のジメチルスルホキシド（１０ml）溶液
を加え、１００℃で１時間かくはんした。反応液に水を
加え、酢酸エチルで抽出し、水洗、乾燥後溶媒を留去し
た。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーで精製し、題記化合物を無色結晶（１.３０ｇ，７６
％）として得た。 ｍｐ １３４−１３６℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.39(3H,s),4.93(2H,br
s),7.25(2H,d),7.41-7.66(5H,m),7.85(1H,t). IR(KBr）cm-1：3495, 3385, 1660, 1585, 1440, 1375,
940, 925, 900, 795. ５３ｆ） ３−（４′−メチルビフェニル−３−イル）
−５−トリクロロメチル−１,２,４−オキサジアゾール 実施例５３ｅ）で得た化合物（１.３０ｇ）をトルエン
（３０ml）にけんだくし、無水トリクロロ酢酸（２.１
３ｇ）を加え、８０℃で３０分間かくはんした。反応液
を濃縮乾固し、酢酸エチルに溶かした後、水洗、乾燥し
た。溶媒を留去して得られた残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーで精製し、題記化合物を無水油状物
（２.０９ｇ，定量的）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.41(3H,s),7.28(2H,
d),7.55(2H,d),7.56(1H,t),7.76(1H,td),8.07(1H,td),
8.32(1H,t). ＩＲ（Neat）cm-1：1570, 1515, 1460, 1355, 1335, 85
0, 825, 800, 745, 690.
【０１５０】５３ｇ） ３−（４′−ブロモメチルビフ
ェニル−３−イル）−５−トリクロロメチル−１,２,４
−オキサジアゾール 実施例５３ｆ）で得た化合物（２.０９ｇ）の四塩化炭
素（５０ml）溶液にＮ−ブロモこはく酸イミド（ＮＢ
Ｓ）（１.１０ｇ）、過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）（０.
２０ｇ）を加え、１時間光を照射した。室温まで冷却し
た後、不溶物をろ去し、ろ液を濃縮乾固した。得られた
残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、
題記化合物を無色油状物（２.４０ｇ，５９％）として
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：4.57(2H,s),7.49-7.68
(5H,m),7.75-7.79(1H,m),8.09-8.17(1H,m),8.33(1H,m). ５３ｈ） メチル ２−エチルチオ−４−メチル−１−
［［３′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］チエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−６−
カルボキシラート メチル ２−エチルチオ−４−メチルチエノ［３,４−
ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート（０.８０
ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液に氷冷下、
水素化ナトリウム（６０％，油性）（０.１４ｇ）を加
え１０分間かくはんした。実施例５３ｇ）で得た化合物
（１.５３ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ml）溶液
を氷冷下加えた後、室温で１時間かくはんした。反応液
に水を加え、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄
後乾燥し、溶媒を留去して得られた残さをシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーで精製し無色結晶を得た。得ら
れた結晶をクロロホルム（１０ml）−メタノール（１０
ml）に溶かし、１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（３ml）
を加え室温で１時間かくはんした。反応液を濃縮し、１
Ｎ−塩酸でｐＨ３〜４とした後、クロロホルム、水を加
えて抽出した。乾燥した後、溶媒を留去して得られた粗
結晶をメタノール−酢酸エチルで再結晶して題記化合物
を無色針状晶（０.７４ｇ，８３％）として得た。 ｍｐ ２４８−２５１℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,t),2.63(3H,
s),3.30(2H,q),3.78(3H,s),5.75(2H,s),7.27(2H,d),7.5
1-7.60(3H,m),7.69-7.78(2H,m),7.98(1H,t). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1780, 1755, 1690, 1460, 1320, 1
170, 1090, 760.
【０１５１】５３ｉ） ２−エチルチオ−４−メチル−
１−［［３′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］チエノ［３,４−ｄ］イミダゾール−
６−カルボン酸 実施例５３ｈ）で得た化合物（０.６０ｇ）をテトラヒ
ドロフラン（２０ml）−水（２０ml）にけんだくし、水
酸化リチウム・１水和物（０.２５ｇ）を加えて１５時
間加熱還流した。反応液を濃縮した後１Ｎ−塩酸でｐＨ
３とし、析出した結晶をろ取、乾燥した。得られた粗結
晶を再結晶して題記化合物を無色針状晶（０.３３ｇ，
５６％）として得た。 ｍｐ １７７−１７９℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：1.35(3H,t),2.56(3
H,s),3.26(2H,q),5.73(2H,s),7.26(2H,d),7.65(1H,t),
7.69(2H,d),7.81(1H,td),7.90(1H,td),8.08(1H,t). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：1770, 1755, 1650, 1530, 1460, 1
165, 765.
【０１５２】実施例５４２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５
−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボン酸 ５４ａ） ４′−ブロモメチルビフェニル−２−カルボ
キサミド ４′−メチルビフェニル−２−カルボキサミド（２.１
ｇ）、Ｎ−ブロモコハク酸イミド（２.５ｇ）とアゾビ
スイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ；８２mg）をベンゼン
（２０ml）に加え、６０−７０℃で２０時間かき混ぜ
た。析出した結晶をろ取、イソプロピルエーテルで洗浄
した後、水にけんだくして３０分間かき混ぜた。不溶物
をろ取、乾燥した。粗結晶を酢酸エチル−メタノールよ
り再結晶して、無色針状晶（１.６ｇ，５５％）を得
た。 融点 ２２０−２２１℃（ｄ） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO−d6)δ：4.75(2H,s),7.31-7.
69(10H,m). ＩＲ（ＫＢr）cm-1：3150, 3000, 1570, 1540, 1520, 1
500, 1300, 665. ５４ｂ） メチル ２−［Ｎ−tert−ブトキシカルボニ
ル−Ｎ−（２′−カルバモイルビフェニル−４−イル）
メチルアミノ］−３−ニトロベンゾアート メチル ２−（Ｎ−tert−ブトキシカルボニルアミノ）
−３−ニトロベンゾアート（１.８ｇ）、４′−ブロモ
メチルビフェニル−２−カルボキサミド（１.８ｇ）と
Ｋ2ＣＯ3（０.８６ｇ）をアセトニトリル（２５ml）に
加えて６時間加熱還流した。反応液に水を加え酢酸エチ
ルで抽出し水洗後、ＭgＳＯ4で乾燥した。溶媒を留去
し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーによ
り精製して、黄色シラップ（２.８ｇ，９０％）得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.35(9H,s),3.83(3H,
s),4.48(1H,d),4.92(1H,d),5.29(1H,brs),5.56(1H,br
s),7.13-7.54(8H,m),7.80-7.91(2H,m),8.06(1H,dd). ＩＲ（Neat）cm-1：1740-1660, 1600, 1535, 1480, 145
0, 1160, 1130, 860, 830, 760.
【０１５３】５４ｃ） メチル ２−（２′−カルバモ
イルビフェニル−４−イル）メチルアミノ−３−ニトロ
ベンゾアート 実施例５４ｂ）で得られた化合物（２.８ｇ）と１Ｎ塩
酸（６ml）をメタノール（１５ml）に加えて２時間加熱
還流した。溶媒を留去し残留物をＮaＨＣＯ3水溶液でア
ルカリ性にして、酢酸エチルで抽出し水洗後、ＭgＳＯ4
で乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製後、酢酸エチル−ヘキサ
ンより再結晶して、黄色針状晶（１.６ｇ，７３％）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.90(3H,s),4.25(2H,
s),5.20(1H,brs),5.46(1H,brs),6.73(1H,t),7.32-7.54
(7H,m),7.78(1H,dd),7.97(1H,dd),8.12(1H,dd). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 3470, 3330, 1695, 1670, 1605, 158
0, 1530, 1500, 1450, 1350, 1260, 1120, 1110, 765,
745. ５４ｄ） メチル ３−アミノ−２−（２′−カルバモ
イルビフェニル−４−イル）メチルアミノベンゾアート 塩化ニッケル（４mg）のメタノール（２０ml）懸濁液に
ＮaＢＨ4を少量加えた後、実施例５４ｃ）で得られた化
合物（１.２ｇ）を加えた。反応液に氷冷下ＮaＢＨ
4（０.４５ｇ）を３０分かけて少量ずつ加えた。反応液
をさらに３０分間かき混ぜた後、水を加え酢酸エチルで
抽出し水洗、ＭgＳＯ4で乾燥した。溶媒を留去し、残留
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製し
て、無色シラップ（０.８４ｇ，７６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：3.80(3H,s),4.25(2H,
s),5.12(1H,brs),5.42(1H,brs),6.88-6.94(2H,m),7.20-
7.56(8H,m), 7.78-7.83(1H,m). ＩＲ(neat)cm-1: 3450, 3350, 3180, 1700-1660, 1610,
1470, 1380, 1290, 1200, 760.
【０１５４】５４ｅ） メチル １−［（２′−カルバ
モイルビフェニル−４−イル）メチル］−２−エトキシ
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例５４ｄ）で得られた化合物（０.８４ｇ）、テト
ラエトキシメタン（０.６３ｇ）と酢酸（０.１３ｇ）を
ジオキサン（２ml）に加えて８０−９０℃で６時間かき
混ぜた。溶媒を留去し残留物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィーにより精製後、酢酸エチル−ヘキサンより
再結晶して、無色針状晶（０.６１ｇ，６４％）を得
た。 融点 １９８−１９９℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.52(3H,t),3.78(3H,
s),4.73(2H,q),5.14(1H,brs),5.39(1H,brs),5.66(2H,
s),7.03(2H,d),7.20(1H,t),7.30-7.56(6H,m),7.73-7.81
(2H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 3400, 3200, 1720, 1660, 1620, 154
0, 1475, 1430, 1380, 1350, 1280, 1250, 1040, 755,
740. ５４ｆ） メチル ２−エトキシ−１−［（２′−［エ
トキシカルボイミドイル］ビフェニル−４−イル）メチ
ル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例５４ｅ）で得られた化合物（４.３ｇ）とトリエ
チルテトラフルオロホウ酸（２.８ｇ）を塩化メチレン
（５０ml）に加えて室温で１時間かき混ぜた。反応液を
飽和ＮaＨＣＯ3水溶液で洗浄後、ＭgＳＯ4で乾燥した。
溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製後、イソプロピルエーテルより再結晶
して無色プリズム晶（３.６ｇ，７８％）を得た。 融点 １０５−１０６℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.92(3H,t),1.50(3H,
t),3.79(3H,s),4.01(2H,q),4.67(2H,q),5.66(2H,s),7.0
2(2H,d),7.13-7.58(8H,m),7.73(1H,dd). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 3310, 1715, 1640, 1620, 1550, 148
0, 1460, 1430, 1390, 1375, 1350, 1330, 1280, 1250,
1220, 1170, 1130, 1110, 1080, 1040, 1005, 870, 76
0, 750, 740.
【０１５５】５４ｇ） メチル ２−エトキシ−１−
［［２′−［（Ｎ−メトキシカルボニル）エトキシカル
ボイミドイル］ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
イミダゾール−７−カルボキシラート 実施例５４ｆ）で得られた化合物（１.５ｇ）、クロロ
ギ酸エチル（０.４１ｇ）と２,６−ジメチルピリジン
（０.４６ｇ）をトルエン（１０ml）に加え８０−９０
℃で３時間かき混ぜた。反応液を酢酸エチルで希釈し飽
和ＮaＨＣＯ3水溶液で洗浄後、ＭgＳＯ4で乾燥した。溶
媒を留去し、残留物を酢酸エチルより再結晶して、無色
プリズム晶（１.５ｇ，８８％）を得た。 融点 １５７−１５８℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.68(3H,t),1.50(3H,
t),3.57(3H,s),3.81(3H,s),3.87(2H,q),4.67(2H,q),5.6
7(2H,s),7.04(2H,d),7.15(1H,t),7.23-7.50(6H,m),7.55
(1H,dd),7.72(1H,dd). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 1710, 1650, 1615, 1550, 1475, 145
5, 1445, 1430, 1410, 1390, 1375, 1350, 1320, 1270,
1240, 1220, 1140, 1120, 1040, 1010, 800, 765, 75
5. ５４ｈ） メチル ２−エトキシ−１−［［２′−
（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例５４ｇ）で得られた化合物（１.０ｇ）、ヒドロ
キシルアミン塩酸塩（０.２８ｇ）とＭeＯＮa（０.２２
ｇ）をメタノール（１５ml）に加えて、６時間激しく加
熱還流した。反応液に水を加え、析出した結晶をろ取し
て酢酸エチル−ヘキサンより再結晶して、無色プリズム
晶（０.７ｇ，７７％）を得た。 融点 １８６−１８７℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,t),3.46(3H,
s),4.39(2H,q),5.62(2H,s),6.88-7.01(4H,m),7.09(2H,
d),7.26-7.30(1H,m),7.45(1H,dd),7.54-7.60(2H,m),7.8
5-7.89(1H,m),10.25(1H,brs). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 1780, 1720, 1610, 1550, 1490, 147
0, 1435, 1410, 1390, 1350, 1280, 1250, 1220, 1130,
1040, 755.
【０１５６】５４ｉ） メチル ２−エトキシ−１−
［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
ト 実施例５４ｈ）で得られた化合物（０.２３ｇ）、メチ
ルクロロギ酸エステル（６６mg）と２,４,６−トリメチ
ルピリジン（８５mg）をトルエン（１ml）に加え、８０
−９０℃で１６時間かき混ぜた。沈澱物をろ去し、溶媒
を留去した。残留物をヒドロキシルアミン塩酸塩（４２
mg）とＮaＯＭe（３２mg）のメタノール（２ml）混合液
に加え、５.５時間加熱還流した。反応液を濃縮し、残
留物を 酢酸エチルに溶かし稀塩酸で洗浄、ＭgＳＯ4で
乾燥した。溶媒を留去して、残留物を酢酸エチル−メタ
ノールより再結晶して、無色プリズム晶（０.１３ｇ，
５５％）を得た。 ５４ｊ） ２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジ
ヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸 実施例５４ｉ）で得られた化合物（０.４７ｇ）と１Ｎ
ＮaＯＨ（３ml）をメタノール（３ml）に加えて３０分
間加熱還流した。反応液に１Ｎ塩酸を加えpＨ３−４に
調整し、析出した結晶をろ取、酢酸エチル−ヘキサンよ
り再結晶した。結晶を水（２ml）にけんだくして、６０
℃で２時間かき混ぜた。不溶物をろ取、乾燥して無色結
晶（０.２５ｇ，５４％）を得た。このものは実施例１
で得られたものと一致した。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.38(3H,t),4.58(2H,
q),5.68(2H,s),7.04(2H,d),7.13-7.25(3H,m),7.45-7.69
(6H,m).
【０１５７】実施例５５３−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾー ル−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−５,７−ジメチル−２−エチ ルイミ
ダゾ［４,５−ｂ］ピリジン ヨーロッパ特許ＥＰ ０４００９７４号公報の記載に従
い合成した５,７−ジメチル−２−エチルイミダゾ［４,
５−ｂ］ピリジン（０.７ｇ）のジメチルホルムアミド
（１０ml）溶液に氷冷下水素化ナトリウム（６０％油
性，０.１８ｇ）を加え１０分間かくはんした。実施例
２２ｃ）で得た化合物（２.１０ｇ）を氷冷下加えた
後、室温で３０分間かくはんした。反応混合物に水を加
えて、酢酸エチルで抽出した。水洗し、乾燥後溶媒を減
圧下溜去して得られる残さをシリカゲルクロマトグラフ
ィーで精製して、褐色飴状物を得た。得られた褐色飴状
物をメタノール（１０ml）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリ
ウム水溶液（２ml）を加え、室温で３０分間かくはんし
た。反応溶液に１Ｎ塩酸を加えてpＨ３−４とした後、
クロロホルムで抽出した。乾燥後、溶媒を減圧下溜去し
て得られる残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製
した。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶
して題記化合物を無色結晶（０.３５ｇ，２０％）とし
て得た。 融点 １４９−１５２℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ23Ｎ5Ｏ2・０.１Ｈ2Ｏ（４２７.２９）として Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) 計算値： ７０.２７； ５.４７； １６.３９ 実測値： ７０.２４； ５.４２； １６.４０1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.24(3H,t),2.42(3H,
s),2.51(3H,s),2.64(2H,q),5.39(2H,s),6.83(1H,s),7.0
5(2H,d),7.17(2H,d),7.29-7.34(1H,m),7.48(1H,dt),7.5
7(1H,dt),7.75-7.80(1H,m). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 1780, 1610, 1595, 1505, 1495, 146
5, 1455, 1425, 1390, 765.
【０１５８】実施例５６３−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,
２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４
−イル］メチル］−２−エチル−７−メチルイミダゾ
［４,５−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸 ５６ａ） ４−メチル−２−ニトラミンピリジン ２−アミノ−４−メチルピリジン（２５ｇ）を氷冷下、
濃硫酸（１５０ml）に徐々に加えた。さらにあらかじめ
氷冷しておいた濃硝酸（２６ml）−濃硫酸（１９ml）の
混合物を反応液の温度を０℃に保ちながら滴下した。滴
下終了後、２.５時間かくはんした。反応液を３００ｇ
の氷に注ぎ、氷冷下アンモニア水で中和した。不溶物を
ろ去し、ろ液を濃縮して析出した結晶をろ取、乾燥して
題記化合物を黄色針状晶（２６.３ｇ，７４％）として
得た。 融点 １８５−１８７℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.40(3H,s),7.02(1H,
dd),7.47(1H,s),8.05(1H,d). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 1625, 1600, 1520, 1415, 1375, 136
5, 1320, 1295, 1260, 1215, 1165. ５６ｂ） ２−アミノ−４−メチル−３（および５）−
ニトロピリジン 濃硫酸（１７０ml）に０℃前後に温度を保ちながら、４
−メチル−２−ニトラミンピリジン（３４.１ｇ）を加
えた。その後室温で２４時間かくはんした。反応液を氷
（５００ｇ）に注ぎ、氷冷下アンモニア水で中和した。
十分冷却した後、析出した結晶をろ取、乾燥して３−ニ
トロ体と５−ニトロ体の混合物を黄色結晶（２３.５
ｇ，３−ニトロ体：５−ニトロ体＝１：１.７）として
得た。 ３−ニトロ体：1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.36
(3H,s),6.60(1H,d),7.09(2H,brs),8.07(1H,d). ５−ニトロ体：1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：2.46
(3H,s),6.32(1H,s),7.30(2H,brs),8.76(1H,s).
【０１５９】５６ｃ） ２−エチル−７−メチルイミダ
ゾ［４,５−ｂ］ピリジン 実施例５６ｂ）で得た化合物（２３.４ｇ）のメタノー
ル（５００ml）けん だく液に５％pd−Ｃ（１３ｇ）を
加えて接触水素還元した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮
乾固して褐色飴状物を得た。得られた褐色飴状物にポリ
リン酸（２４０ｇ），プロピオン酸（４０ｇ）を加えて
１００℃で２０時間かくはんした。反応混合物を氷水に
注ぎ、アンモニア水で中和した。析出した結晶をろ取し
た後、クロロホルムで再結晶し、析出した結晶を除去し
た。母液を濃縮し、析出した結晶を再びクロロホルムで
再結晶し析出した結晶を除去した。母液を濃縮乾固して
得られる残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し
た。得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶し
て題記化合物を淡黄色結晶（４.５５ｇ）として得た。 融点 １１７−１１９℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.56(3H,t),2.70(3H,
s),3.11(2H,q),7.05(1H,d),8.19(1H,d). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 1630, 1540, 1445, 1375, 1365, 89
0, 820. ５６ｄ） ２−エチル−７−メチルイミダゾ［４,５−
ｂ］ピリジン−４Ｎ−オキシド 実施例５６ｃ）で得た化合物（２.０ｇ）のクロロホル
ム（３０ml）溶液に氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（２.
７８ｇ）を加えて１０分間かくはんした。１時間加熱還
流した後、反応液を減圧下濃縮乾固した。得られた残さ
をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、得られた粗
結晶を酢酸エチル−メタノールで再結晶して題記化合物
を無色針状晶（１.９２ｇ，８５％）として得た。 融点 １８９−１９１℃ 元素分析値 Ｃ9Ｈ11Ｎ3Ｏ・０.２Ｈ2Ｏ（１８０.８１）として Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) 計算値： ５９.７９； ６.３６； ２３.２４ 実測値： ５９.９４； ６.６１； ２３.２３1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.33(3H,t),2.46(3H,
s),2.86(2H,q),6.96(1H,d),8.00(1H,d). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 1480, 1420, 1280, 1250, 1230, 117
0, 765.
【０１６０】５６ｅ） ５−シアノ−２−エチル−７−
メチルイミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン 実施例５６ｄ）で得た化合物（２.０ｇ）をアセトニト
リル（３０ml）にけんだくし、トリメチルシリルシアニ
ド（４.５ｇ）、トリエチルアミン（１.１５ｇ）を加え
て１６時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮乾固し得
られた残さをシリカゲルクロマトグラフィーで精製し
た。得られた粗結晶を酢酸エチルで再結晶して題記化合
物を淡黄色針状晶（１.４０ｇ，６６％）を得た。 融点 ２１６−２１８℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ:1.54(3H,t),2.75(3H,s),
3.22(2H,q),7.50(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 2225, 1615, 1600, 1515, 1415, 139
5, 1375, 1295, 1270, 785. ５６ｆ） メチル ２−エチル−７−メチルイミダゾ
［４,５−ｂ］ピリジン−５−カルボキシラート 実施例５６ｅ）で得た化合物（１.３ｇ）を９Ｎ−塩化
水素／メタノール溶 液（３０ml）にけんだくし、３時
間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、飽和炭酸水素
ナトリウム水でpＨ５とした後クロロホルムで抽出し
た。乾燥後、溶媒を減圧下溜去して得られた粗結晶を酢
酸エチル−メタノールで再結晶して題記化合物を無色プ
リズム状晶（１.３３ｇ，８６％）を得た。 融点 ２０８−２１０℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,t),2.74(3H,
s),3.14(2H,q),4.03(3H,s),7.92(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 3240, 1730, 1615, 1510, 1435, 140
5, 1385, 1300, 1250, 1200, 750.
【０１６１】５６ｇ） メチル ２−エチル−３−
［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４
−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
ル］メチル］−７−メチルイミダゾ［４,５−ｂ］ピリ
ジン−５−カルボキシラート 実施例５６ｆ）で得た化合物（１.０ｇ）のジメチルホ
ルムアミド（１０ml）溶液に室温で水素化ナトリウム
（６０％油性，０.２１ｇ）を加え５分間かくはんし
た。実施例２２ｃ）で得た化合物（２.２７ｇ）を加え
た後、室温で１時間かくはんした。反応混合物に水を加
えて、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、乾
燥後溶媒を減圧下溜去して得られる残さをシリカゲルク
ロマトグラフィーで精製して、無色結晶を得た。得られ
た無色結晶をクロロホルム（７.５ml）−メタノール
（１５ml）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（３.５ml）を加え、室温で２０分間かくはんした。反
応溶液に１Ｎ塩酸を加えてpＨ３〜４とした後、クロロ
ホルムで抽出した。乾燥後、溶媒を減圧下溜去して得ら
れた粗結晶を酢酸エチル−メタノールで再結晶して題記
化合物を無色プリズム晶（１.０７ｇ，５８％）として
得た。 融点 ２４６−２４８℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.31(3H,t),2.63(3H,
s),2.80(2H,q),3.93(3H,s),5.52(2H,s),7.14(2H,d),7.2
3(2H,d),7.35(1H,dd),7.43-7.63(2H,m),7.76(1H,dd),7.
92(1H,s),9.15(1H,brs). IR(ＫＢr)cm-1: 1780, 1705, 1485, 1465, 1435, 1275,
1220, 760. ５６ｈ） ３−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オ
キソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−２−エチル−７−メチルイ
ミダゾ［４,５−ｂ］ピリジン−５−カルボン酸 実施例５６ｇ）で得た化合物（０.９ｇ）をメタノール
（２０ml）にけんだくし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液
（４.５ml）を加え、６０℃で３時間かくはんした。反
応液に１Ｎ塩酸を加えてpＨ３−４とし、析出した結晶
をろ取、乾燥した。得られた粗結晶を酢酸エチル−メタ
ノールで再結晶して題記化合物を無色結晶（０.６１ｇ
６９％）として得た。 融点 ２６１−２６４℃（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.25(3H,t),2.64(3H,
s),2.86(2H,q),5.62(2H,s),7.22(2H,d),7.29(2H,d),7.4
8-7.72(4H,m),7.88(1H,s). ＩＲ(ＫＢr)cm-1: 1790, 1695, 1285, 1270.
【０１６２】実施例５７メチル ２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾ
ール−７−カルボキシラート ５７ａ） メチル ３−アミノ−２−［［２′−（エト
キシカルボニルオキシイミノカルボキサミド）ビフェニ
ル−４−イル］メチルアミノ］ベンゾアート 実施例１ａ）で得られる化合物（７.１ｇ）のメタノー
ル（１２０ml）の懸 濁液にヒドロキシルアミン塩酸塩
（５.５６ｇ）およびトリエチルアミン（６.０６ｇ）を
加え、窒素気流下７０℃で３日間撹拌した。メタノール
を溜去して得られる残さに酢酸エチル（２００ml）およ
び水（５０ml）を加え分液した。有機層を水洗、乾燥し
た後、減圧乾固した。得られた残さをテトラヒドロフラ
ン（１００ml）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（２
ｇ）を加えた後、クロロ炭酸エチル（１.４ｇ）のテト
ラヒドロフラン（２０ml）溶液を滴下した。同温度下で
１時間反応させた後、溶媒を溜去した。得られた残さに
酢酸エチル−水を加えて分液し、有機層を水洗、乾燥し
た後濃縮乾固して淡黄色シラップ（８.６ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.35(3H,t),3.80(3H,
s),4.20(2H,s),4.32(2H,q),4.57(2H,brs),6.83-6.93(2
H,m),7.27-7.54(8H,m),7.64-7.70(1H,m). ＩＲ(ＣＨＣl3)cm-1: 3520, 3415, 3350, 1765, 1700,
1635.
【０１６３】５７ｂ） メチル ２−エトキシ−１−
［［２′−（エトキシカルボニルオキシイミノカルボキ
サミド）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボキシラート 実施例５７ａ）で得られた淡褐色シラップ（８.５８
ｇ）をジオキサン（２０ml）に溶解させ、テトラエトキ
シメタン（８.６４ｇ）および酢酸（１.５６ｇ）を加え
て１００℃で２時間撹拌した。反応液を濃縮乾固して得
られる残さを酢酸エチル（５０ml）に溶解し、室温で２
時間撹拌した。析出した結晶をろ取して２−エトキシベ
ンズイミダゾール誘導体（８.０ｇ）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.50(3H,t),3.77(3H,
s),4.31(2H,q),4.69(2H,q),5.64(2H,s),7.01(2H,d),7.1
7(1H,t),7.26-7.55(6H,m),7.72(1H,d). ＩＲ(ＣＨＣl3)cm-1: 3520, 3410, 1765, 1710, 1635,
1545. ５７ｃ） メチル ２−エトキシ−１−［［２′−
（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
アゾール−３−イル］ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例５７ｂ）で得られた粗結晶（４.０ｇ）を酢酸エ
チル（５０ml）に溶解し、１,８−ジアザビシクロ［５.
４.０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ，３.２ｇ）を加え８
０℃で２時間撹拌した。反応液に酢酸エチル（５０ml）
および１Ｎ塩酸（２０ml）を加え分液した。有機層を水
洗乾燥した後、濃縮乾固して得られる残さをクロロホル
ム−酢酸エチルから結晶化して題記化合物を無色プリズ
ム晶（２.１ｇ，４５％）として得た。ここで得られた
結晶は実施例１ｄ）で得られたものと一致した。
【０１６４】実施例５８メチル ２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾ
ール−７−カルボキシラート 実施例５７で得られた粗結晶（４.０ｇ）を酢酸エチル
（５０ml）に溶解し、（ＤＢＵの代わりに）炭酸カリウ
ム（３ｇ）を加え９０℃で１８時間撹拌した。析出した
結晶をろ取し、水（３０ml）に懸濁し２Ｎ塩酸でpＨ３
−４程度とした。結晶をろ取、乾燥して題記化合物を無
色結晶（１.８１ｇ，３８％）とした得た。ここで得ら
れた結晶は実施例５７で得られたものと一致した。
【０１６５】実施例５９２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５
−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボン酸 実施例１ｄ）と同様にして得られた化合物（３.２ｇ）
を０.５Ｎ ＮaＯＨ（５０ml）に懸濁し、６０℃で３時
間撹拌した。反応溶液を２Ｎ塩酸でpＨ３−４として生
成する結晶をろ取し水洗した。得られた結晶をエタノー
ル（４５ml）中で１時間撹拌した後、乾燥して無色プリ
ズム晶（２.９ｇ，９４％）を得た。 融点 ２１２−２１４℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.47(3H,t),4.67(2H,
q),5.77(2H,s),7.07-7.70(11H,m),13.0(1H,brs). ＩＲ（Ｎｕｊｏｌ）ｃｍ−１： １７８０， １７０
０， １５５５， １４７０， １４４０， １２９
０， １０５０， ７６５．
【０１６６】実施例６０メチル ２−エトキシ−１−［［２′−（２，５−ジヒ
ドロ−５−オキソ−１,２,４−チアジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイ ミダゾー
ル−７−カルボキシラート 実施例１ｃ）で得られた化合物（０.８９ｇ）をテトラ
ヒドロフラン（１５ml）に加え、室温下撹拌しながら
１,１′−チオカルボニルジイミダゾール（０.３６ｇ）
を加えた。３０分間撹拌した後、得られた反応溶液を濃
縮乾固した。残さを酢酸エチルに溶解し希塩酸および水
で洗浄し、乾燥した後濃縮乾固した。得られた残さをク
ロロホルム−メタノール（５：１，１５０ml）に溶解し
シリカゲル（７ｇ）を加え室温で４８時間撹拌した。不
溶物をろ去して得られるろ液を濃縮乾固して得られるシ
ラップをシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製
し、得られた結晶を酢酸エチルから再結晶すると無色プ
リズム晶（０.３３ｇ，３４％）が得られた。 融点 ２１１−２１２℃ 元素分析値 Ｃ26Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｓとして Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) Ｓ(％) 計算値： ６４.１８； ４.５６； １１.５２； ６.５９ 実測値： ６４.４４； ４.５６； １１.４４； ６.４２1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,t),3.70(3H,s),
4.57(2H,q),5.67(2H,s),6.93-7.60(10H,m),7.77-7.90(1
H,m),9.43(1H,brs). ＩＲ(Nujol)cm-1: 1715, 1665, 1550, 1440, 1430, 128
5, 1250, 1040.
【０１６７】実施例６１２−エトキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５
−オキソ−１,２,４−チアジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボン酸 実施例６０で得られた化合物（０.６８ｇ）を０.２Ｎ
ＮaＯＨ水溶液（１０ml）に懸濁し、６０℃で２０時間
撹拌した。１Ｎ塩酸でpＨ３−４とした生成 した結晶を
ろ取した。得られた結晶をメタノールから再結晶して無
色プリズム晶（０.２９ｇ，４４％）を得た。 融点２１０−２１１℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ20Ｎ4Ｏ4Ｓとして Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) Ｓ(％) 計算値： ６３.５５； ４.２７； １１.８６； ６.７９ 実測値： ６３.２６； ４.３２； １１.８４； ６.５９1 Ｈ−ＮＭＲ(90MHz,CDCl3)δ：1.49(3H,t),4.64(2H,q),
5.76(2H,s),7.06-7.70(11H,m),12.13(1H,brs). ＩＲ(Nujol)cm-1: 1720, 1670, 1550, 1425, 1280, 103
5.
【０１６８】実施例６２メチル ２−エトキシ−１−［［２’−（４，５−ジヒ
ドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−
３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボキシラート 実施例１ｃ）で得た化合物（０.９０ｇ）を１,１’−チ
オカルボニルジイミダゾール（０.４３ｇ）と１,８−ジ
アザビシクロ［５.４.０］−７−ウンデセン（０.７５
ｇ）のアセトニトリル（１５ml）溶液へ加えて室温で７
時間かき混ぜた。反応液を減圧下に濃縮し、水で希釈、
１Ｎ−塩酸でｐＨ４−５に調整して酢酸エチルで抽出し
水洗後、濃縮した。残留物を水酸化ナトリウム水溶液に
溶かし、エーテルで洗浄、１Ｎ−塩酸でｐＨ４−５に調
整して酢酸エチルで抽出し水洗後、硫酸マグネシウムで
乾燥した。溶媒を留去し、析出した結晶をろ取、酢酸エ
チルで洗浄して、題記化合物を淡褐色プリズム晶（０．
５０ｇ，５８％）として得た。 融点１２８−１３０℃（分解） 元素分析値 Ｃ26Ｈ22Ｎ4Ｏ4Ｓ・Ｃ4Ｈ8Ｏ2として Ｃ(％) Ｈ(％) Ｎ(％) Ｓ(％) 計算値： ６２.７０； ５.２６； ９.７５； ５.５８ 実測値： ６２.７９； ５.２６； ９.９３； ５.７５1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.41(3H,t),3.68(3H,
s),4.61(2H,q),5.49(2H,s),6.89(2H,d),7.15(2H,d),7.1
8(1H,t),7.25-7.61(5H,m),7.68(1H,dd),8.81(1H,s)
【０１６９】実施例６３メチル ２−ブチル−１−［［２’−（４，５−ジヒド
ロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボキシラート ６３ａ）メチル １−［［２’−（Ｎ−アセトキシカル
バムイミドイル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２
−ブチルベンズイミダゾール−７−カルボキシラート メチル ２−ブチル−１−［［２’−（ヒドロキシカル
バムイミドイル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボキシラート（１．８３ｇ）
のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミ
ン（０．４６ｇ）と無水酢酸（０．４６ｇ）を加えた
後、反応混合物を室温で２時間かくはんした。溶媒を留
去した後、残さを酢酸エチル−水に分配し、有機層をＮ
ａＨＣＯ3水溶液および水で洗浄した。乾燥後、溶媒を
留去して、題記化合物を淡黄色の固形物（１．９９ｇ，
定量的）として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.96(3H,t),1.38-1.56
(2H,m),1.80-1.95(2H,m),2.14(3H,s),2.93(2H,t),3.74
(3H,s),4.60(2H,br s),5.76(2H,s),6.87(2H,d),7.20-7.
50(6H,m),7.55-7.65(2H,m),7.93(1H,d) ＩＲ（Nujol）cm-1：3325,3170,1750,1720,1630,1280 本化合物は、精製しないで次の反応に用いた。 ６３ｂ）メチル ２−ブチル−１−［［２’−（２，５
−ジヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾ
ール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベン
ズイミダゾール−７−カルボキシラート メチル １−［［２’−（Ｎ−アセトキシカルバムイミ
ドイル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−ブチル
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート（２.０
ｇ）およびＣＳ2（１.５ｇ）のＤＭＦ（１２ml）溶液
に、水素化ナトリウム（６０％油性，０.５６ｇ）を１
０分かけて添加し、室温で２時間かくはんした。反応混
合物を氷水に注ぎ、溶液のｐＨを３に調整した後、酢酸
エチルで抽出し、有機層を水洗，乾燥，濃縮乾固した。
残さをクロロホルム−メタノールから結晶化して、題記
化合物を淡黄色プリズム晶（０.６４ｇ，３２％）とし
て得た。 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.90(3H,t),1.30-1.5
0(2H,m),1.69-1.84(2H,m),2.90(2H,t),3.65(3H,s),5.73
(2H,s),6.89(2H,d),7.19(2H,d),7.28(1H,t),7.44-7.72
(5H,m),7.87(2H,d) ＩＲ（Nujol）cm-1：1720,1430,1285,1265,755
【０１７０】実施例６４２−ブチル−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−
チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−
７−カルボン酸 実施例６３で得られたメチルエステル（０．４２ｇ）の
０．３Ｎ ＮａＯＨ水溶液（８．２ｍｌ）を５０°Ｃで
１．５時間かくはんした後、２Ｎ ＨＣｌでｐＨ３と
し、酢酸エチル（４０ｍｌ）で抽出した。有機層を水洗
し、濃縮乾固した。得られる結晶をエタノール−酢酸エ
チルから再結晶して、題記化合物を無色プリズム晶
（０．２５ｇ，６１％）として得た。 融点 １７８−１８０°Ｃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.80(3H,t),1.28-1.4
7(2H,m),1.65-1.80(2H,m),2.85(2H,t),5.90(2H,s),6.90
(2H,d),7.17(2H,d),7.26(1H,t),7.42-7.69(5H,m),7.85
(1H,d) ＩＲ（Nujol）cm-1：3400,1700,1430,1410,1335,1230
【０１７１】実施例６５メチル ２−ブチル−１−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボキシラート 実施例２で得られたヒドロキシカルバムイミドイル誘導
体（０．４６ｇ）から、実施例６０と同様にして題記化
合物（０．２２ｇ，４４％）を得た。 融点 １７８−１７９°Ｃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：0.92(3H,t),1.30-1.50
(2H,m),1.60-1.73(2H,m),3.62(3H,s),5.69(2H,s),6.72
(2H,d),6.98-7.27(5H,m),7.53-7.80(3H,m),7.80-7.89(1
H,m),11.35(1H,br s) ＩＲ（Nujol）cm-1：1720,1700,1660,1435,1290,1280,1
265,1125,760,750
【０１７２】実施例６６２−ブチル−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−
オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボン酸 実施例６５で得られた化合物（０．２ｇ）から、実施例
６１と同様にして題記化合物（０．１６ｇ，８２％）を
得た。 融点 ２３８−２３９°Ｃ（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.88(3H,t),1.27-1.4
5(2H,m),1.65-1.80(2H,m),2.83(2H,t),5.88(2H,s),6.87
(2H,s),7.14(2H,d),7.24(1H,t),7.41-7.64(5H,m),7.83
(2H,d) ＩＲ（Nujol）cm-1：3255,1675,1450,1420,1240,1230,1
205,755
【０１７３】実施例６７メチル ２−エチル−１−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボキシラート 実施例３１で得られた化合物（０．４ｇ）から、実施例
６０と同様にして題記化合物（０．１７ｇ，３８％）を
得た。 融点 ２０３−２０５°Ｃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.13(3H,t),2.61(2H,
q),3.53(3H,s),5.62(2H,s),6.59(2H,d),6.8-7.9(7H,m) ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1715,1690,1600,1520
【０１７４】実施例６８２−エチル−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−
オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−
カルボン酸 実施例６７で得られたエステル（０．７ｇ）から、実施
例６１と同様にして題記化合物（０．４ｇ，５８％）を
得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：1.30(3H,t),2.86(2H,
q),5.89(2H,s),6.90(2H,d),7.15(2H,d),7.27(1H,t),7.4
-7.7(5H,m),7.86(1H,d) ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1700,1655,1570
【０１７５】実施例６９メチル ２−エチル−１−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボキシラート 実施例３１で得られた化合物（０．４５ｇ）から、実施
例６２と同様にして題記化合物（０．１２ｇ，２２％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.23(3H,t),2.78(2H,
q),3.76(3H,s),5.25(2H,s),6.91(2H,d),7.10(2H,d),7.1
-7.7(6H,m),7.93(1H,d)
【０１７６】実施例７０メチル １−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオ
キソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］−２−プロピルベンズイミ
ダゾール−７−カルボキシラート ７０ａ）メチル １−［［２’−（Ｎ−アセトキシカル
バムイミドイル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２
−プロピルベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例３０で得られたヒドロキシカルバムイミドイル誘
導体（１ｇ）から、実施例６３と同様にして題記化合物
（０．９５ｇ，８６％）を得た。 融点 １７７−１７８°Ｃ 元素分析値 Ｃ28Ｈ28Ｎ4Ｏ4・０．１Ｈ2Ｏ（４８６．３６）として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６９．１５； ５．８４； １１．５２ 実測値： ６８．９３； ５．８０； １１．５４1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.07(3H,t),1.84-2.03
(2H,m),2.15(3H,s),2.91(2H,t),3.74(3H,s),4.57(2H,br
s),5.76(2H,s),6.87(2H,d),7.21-7.52(6H,m),7.59-7.6
4(2H,m),7.94(1H,dd) IR(KBr)cm-1：3495,3365,1745,1720,1620,1285,1275,12
60,1230,1205 ７０ｂ）メチル １−［［２’−（２，５−ジヒドロ−
５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−プロピルベ
ンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例７０ａ）で得られたＮ−アセトキシカルバムイミ
ドイル誘導体（０．５ｇ）から、実施例６３ｂ）と同様
にして題記化合物（０．１４ｇ，２８％）を得た。 融点 ２０６−２０９°Ｃ（分解） 元素分析値 Ｃ27Ｈ24Ｎ4Ｏ3Ｓ・０．２Ｈ2Ｏ（４８８．１８）として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６６．４３； ５．０４； １１．４８ 実測値： ６６．４２； ５．１４； １１．５１1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.98(3H,t),1.71-1.9
0(2H,m),2.88(2H,t),3.65(3H,s),5.73(2H,s),6.89(2H,
d),7.21(2H,d),7.28(1H,t),7.44-7.72(5H,m),7.88(1H,d
d) ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1725,1450,1435,1410,1335,1325,
1285,1270,1210,1125,770,760
【０１７７】実施例７１メチル １−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］−２−プロピルベンズイミダゾ
ール−７−カルボキシラート 実施例３０で得られたヒドロキシカルバムイミドイル誘
導体（０．５８ｇ）から、実施例６０と同様にして題記
化合物（０．１６ｇ，２５％）を得た。 融点 ２２５−２２７°Ｃ（分解） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.01(3H,t),1.60-1.80
(2H,m),2.70(3H,t),3.60(3H,s),5.69(3H,s),6.71(2H,
d),6.96-7.05(4H,m),7.22-7.26(1H,m),7.50-7.59(3H,
m),7.83-7.87(1H,m),11.40(1H,br s) ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1720,1700,1685,1460,1435,1410,
1290,1270,1125,755
【０１７８】以下に示す化合物は、実施例１〜７１と同
様にして合成することができる。 実施例７２２−メトキシ−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５
−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボン酸 ７２ａ） メチル ２−メトキシ−１−［［２’−
（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート １，１’−チオカルボニルジイミダゾール（０．４０
ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ml）溶液へ実施例１と
同様にして得られたメチル ２−メトキシ−１−
［［２’−（ヒドロキシイミノカルボキサミド）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−７−カルボキシラート（０．８６ｇ）を加え室温で１
時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、水を加え酢酸エチル
で抽出し水洗後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を
留去し、残留物をテトラヒドロフラン（１２ml）に溶か
し、三フッ化ほう素ジエチルエーテル錯体（０．４６
ｇ）を加え室温で１時間かき混ぜた。反応液を濃縮し、
水を加え酢酸エチルで抽出し水洗後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーにより精製後、クロロホルム−酢酸
エチルより再結晶して、題記化合物を無色プリズム晶
（０．４３ｇ，４５％）として得た。 融点 ２２２−２２３℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：3.66(3H,s),4.17(3H,
s),5.51(2H,s),6.96(2H,d),7.16(2H,d),7.21(1H,t),7.4
2-7.64(5H,m),7.71(1H,dd). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1720,1695,1660,1620,1555,1460,
1430,1400,1280,1245,1215,1120,1035,760,750,740.７２ｂ） ２−メトキシ−１−［［２’−（２，５−ジ
ヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸 実施例６１と同様にして、実施例７２ａ）で得た化合物
（０．２３ｇ）から題記化合物を無色プリズム晶（０．
１６ｇ，７３％）として得た。 融点 ２０３−２０５℃（メタノール−酢酸エチル） 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：4.16(3H,s),5.66(2H,
s),6.99(2H,d),7.16(2H,d),7.18(1H,t),7.41-7.64(5H,
m),7.68(1H,dd). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1665,1555,1490,1470,1420,1410,
1285,1250,1220,1140,1030,765,750,730.
【０１７９】実施例７３２−プロポキシ−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−
５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−
７−カルボン酸 ７３ａ） メチル ２−プロポキシ−１−［［２’−
（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジ
アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１と同様にして得られたメチル ２−プロポキシ
−１−［［２’−（ヒドロキシイミノカルボキサミド）
ビフェニル−４−イル］メチル］−１Ｈ−ベンズイミダ
ゾール−７−カルボキシラート（０．９２ｇ）から題記
化合物を無色プリズム晶（０．４５ｇ，４５％）として
得た。 融点 １９５−１９６℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.01(3H,t),1.87(2H,
m),3.76(3H,s),4.52(2H,t),5.67(2H,s),7.06(2H,d),7.1
5(1H,t),7.18(2H,d),7.31(1H,dd),7.43-7.67(4H,m),7.8
4(1H,dd). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1720,1700,1660,1620,1550,1460,
1430,1380,1360,1345,1125,1035,1020,765,750,740.７３ｂ） ２−プロポキシ−１−［［２’−（２，５−
ジヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸 実施例７２ｂ）と同様にして、実施例７３ａ）で得られ
た化合物（０．２５ｇ）から題記化合物を無色針状晶
（０．２１ｇ，８８％）として得た。 融点 ２０４−２０６℃（メタノール−酢酸エチル）1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,DMSO-d6)δ：0.93(3H,t),1.78(2H,
m),4.48(2H,t),5.66(2H,s),7.01(2H,d),7.14-7.21(3H,
m),7.41-7.68(6H,m). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1700,1660,1610,1555,1475,1430,
1280,1240,1020,760,745.
【０１８０】実施例７４１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−イソプロポキシベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸 実施例７５２−ブトキシ−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５
−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボン酸 実施例７６１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−メチルチオベンズイミダゾール−
７−カルボン酸 実施例７７１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−エチルチオベンズイミダゾール−
７−カルボン酸 実施例７８１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−プロピルチオベンズイミダゾール
−７−カルボン酸 実施例７９１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−イソプロピルチオベンズイミダゾ
ール−７−カルボン酸 実施例８０１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−メチルアミノベンズイミダゾール
−７−カルボン酸 実施例８１１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−エチルアミノベンズイミダゾール
−７−カルボン酸 実施例８２１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−プロピルアミノベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸
【０１８１】実施例８３１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−メチルベンズイミダゾール−７−
カルボン酸 実施例８４２−シクロプロピル−１−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸 実施例８５１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２，４−ジメチルチエノ［３，４−
ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例８６１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−エチル−４−メチルチエノ［３，
４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例８７１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−４−メチル−２−プロピルチエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例８８２−シクロプロピル−１−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチルチエ
ノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例８９１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−メトキシ−４−メチルチ エノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例９０１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−エトキシ−４−メチルチエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例９１１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−４−メチル−２−プロポキシチエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例９２１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−４−メチル−２−メチルチオチエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸
【０１８２】実施例９３メチル １−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキ
ソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニ
ル−４−イル］メチル］−２−エチルチオ−４−メチル
チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラ
ート ９３ａ） メチル ２−エチルチオ−１−［［２’−
（ヒドロキシイミノカルボキサミド）ビフェニル−４−
イル］メチル］−４−メチルチエノ［３，４−ｄ］イミ
ダゾール−６−カルボキシラート 公知文献（ＥＰ−４８３６８３−Ａ２）に従って合成し
たメチル １−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］−２−エチルチオ−４−メチルチエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキシラート
（２ｇ）から実施例（１ｃ）と同様にして題記化合物を
無色結晶（１．３１ｇ，６１％）として得た。 融点 ２１０−２１５℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,t),2.63(3H,
s),3.30(2H,q),3.78(3H,s),4.38(2H,brs),5.73(2H,s),
7.20-7.57(8H,m). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1695,1640,1540,1460,1440,1320,
1240,1200,1175,1095,760.９３ｂ） メチル １−［［２’−（２，５−ジヒドロ
−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エチルチオ
−４−メチルチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−
カルボキシラート 実施例９３ａ）で得られた化合物（０．５ｇ）から実施
例１２８ｃ）と同様にして題記化合物を無色結晶（４０
mg，７％）として得た。 融点 １９４−１９７℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.41(3H,t),2.62(3H,
s),3.28(2H,q),3.76(3H,s),5.73(2H,s),7.23-7.58(7H,
m),7.81-7.86(1H,m). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1695,1660,1605,1540,1455,1435,
1315,1230,1165,1090,760.
【０１８３】実施例９４１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−４−メチル−２−メチルアミノチエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例９５１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−エチルアミノ−４−メチルチエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例９６１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−メトキシベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸 実施例９７１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−プロポキシベンズイ ミダゾ
ール−７−カルボン酸 実施例９８１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−イソプロポキシベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸 実施例９９２−ブトキシ−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５
−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸 実施例１００１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−メチルチオベンズイミダゾ
ール−７−カルボン酸
【０１８４】実施例１０１１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−エチルチオベンズイミダゾ
ール−７−カルボン酸 実施例１０２１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−プロピルチオベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸 実施例１０３１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−イソプロピルチオベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 実施例１０４１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−メチルアミノベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸 実施例１０５１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−エチルアミノベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸 実施例１０６１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−プロピルアミノベンズイミ
ダゾール−７−カルボン酸
【０１８５】実施例１０７１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−メチルベンズイミダゾール
−７−カルボン酸 １０７ａ） メチル １−［［２’−（Ｎ−アセトキシ
カルバムイミドイル）ビフェニル−４−イル］メチル］
−２−メチルベンズイミダゾール−７−カルボキシラー
ト 実施例２と同様にして得られたヒドロキシカルバムイミ
ドイル誘導体（２ｇ）から実施例６３と同様にして題記
化合物（１．２６ｇ，５７％）を得た。 融点 １８３−１８４℃ 元素分析値 Ｃ26Ｈ24Ｎ4Ｏ4・０．３Ｈ2Ｏ（４６１．９１）として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６７．６１； ５．３７； １２．１３ 実測値： ６７．５７； ５．３８； １２．０９1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：2.14(3H,s),2.65(3H,
s),3.76(3H,s),4.59(2H,bs),5.77(2H,s),6.91(2H,d),7.
2-7.7(8H,m),7.90(1H,dd). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1730,1725,1615,1520.１０７ｂ） メチル １−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−メチル
ベンズイミダゾール−７−カルボキシラート 実施例１０７ａ）で得られたＮ−アセトキシカルバムイ
ミドイル誘導体（０．６ｇ）から実施例６３ｂ）と同様
にして題記化合物（０．３３ｇ，５５％）を得た。 融点 １９２−１９４℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ20Ｎ4Ｏ3Ｓ・０．５Ｈ2Ｏ（４６５．５３）として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６４．５０； ４．５５； １２．０４ 実測値： ６４．４２； ４．３５； １２．１３1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,d6-DMSO)δ：2.59(3H,s),3.66(3H,
s),5.72(2H,s),6.93(2H,d),7.1-7.7(8H,m),7.85(1H,d
d). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1720,1600,1525.１０７ｃ） １−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−
チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−２−メチルベンズイ
ミダゾール−７−カルボン酸 実施例１０７ｂ）で得られたメチルエステル誘導体
（０．１ｇ）から実施例６４）と同様にして題記化合物
（０．０５１ｇ，５２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,d6-DMSO)δ：2.80(3H,s),5.98(2H,
s),7.11(2H,d),7.24(2H,d),7.4-7.8(5H,m),7.85(1H,d),
8.01(1H,d).
【０１８６】実施例１０８２−シクロプロピル−１−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダ
ゾール−７−カルボン酸 実施例１０９１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２，４−ジメチルチエノ［３，
４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１１０１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−エチル−４−メチルチエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１１１１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−４−メチル−２−プロピルチエ
ノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１１２２−シクロプロピル−１−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチル
チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１１３１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−メトキシ−４−メチルチエ
ノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１１４１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−エトキシ−４−メチルチエ
ノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１１５１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−４−メチル−２−プロポキシチ
エノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１１６１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−４−メチル−２−メチルチオチ
エノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸
【０１８７】実施例１１７１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−エチルチオ−４−メチルチ
エノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１１８１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−４−メチル−２−メチルアミノ
チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１１９１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−エチルアミノ−４−メチル
チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１２０１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］−２−メトキシベンズイミダゾール
−７−カルボン酸 実施例１２１１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］−２−エトキシベンズイミダゾール
−７−カルボン酸 実施例１２２２−ブチル−１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−
チオキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７
−カルボン酸 実施例１２３１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］−２−エチルチオベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸 実施例１２４１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］−２−メトキシ−４−メチルチエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１２５１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−
４−イル］メチル］−２−エトキシ−４−メチルチエノ
［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸 実施例１２６２−ブチル−１−［［２’−（２，５−ジ
ヒドロ−５−チオキソ−１，２，４−チアジアゾール−
３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メチ
ルチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボン酸
【０１８８】実施例１２７メチル １−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオ
キソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］−２−エチルチオ−４−メ
チルチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−６−カルボキ
シラート １２７ａ） メチル １−［［２’−（Ｎ−アセトキシ
カルバムイミドイル）ビフェニル−４−イル］メチル］
−２−エチルチオ−４−メチルチエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−６−カルボキシラート 実施例９３ｂ）で得た化合物（０．５ｇ）から実施例６
３ａ）と同様にして題記化合物を無色結晶（０．５２
ｇ，９５％）として得た。 融点 １８７−１８９℃1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.42(3H,t),2.15(3H,
s),2.63(3H,s),3.31(2H,q),3.78(3H,s),4.58(2H,brs),
5.73(2H,s),7.23(2H,d),7.21-7.52(5H,m),7.61-7.66(1
H,m). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3450,3350,1730,1675,1655,1605,
1540,1460,1365,1325,1245,1195,1175,1090,940,770,76
0.１２７ｂ） メチル １−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エチル
チオ−４−メチルチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−
６−カルボキシラート 実施例１２７ａ）で得た化合物（０．５ｇ）から実施例
６３ｂ）と同様にして題記化合物を淡黄色結晶（９０m
g，１８％）として得た。 融点 ２０２−２０５℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.43(3H,t),2.62(3H,
s),3.30(2H,q),3.77(3H,s),5.76(2H,s),7.26(4H,s-lik
e),7.42-7.68(3H,m),7.86(1H,dd). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1695,1650,1600,1540,1460,1440,
1325,1265,1245,1160,1100,770.
【０１８９】実施例１２８３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−５，７−ジメチル−２−エチルイミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン １２８ａ） ３−［（２’−シアノビフェニル−４−イ
ル）メチル］−５，７−ジメチル−２−エチルイミダゾ
［４，５−ｂ］ピリジン 公知文献（ＥＰ−０４００９７４号公報）に従って合成
した５，７−ジメチル−２−エチルイミダゾ［４，５−
ｂ］ピリジン（２．２ｇ）と４−ブロモメチル−２’−
シアノビフェニル（４．１ｇ）を用い実施例５５と同様
の反応を行って題記化合物を無色結晶（３．６０ｇ，７
８％）として得た。 融点 １３０−１３１℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.34(3H,t),2.60(3H,
s),2.65(3H,s),2.83(2H,q),5.53(2H,s),6.91(1H,s),7.2
3(2H,d),7.38-7.51(4H,m),7.58-7.67(1H,m),7.72-7.77
(1H,m). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：2225,1610,1515,1480,1460,1445,
1425,1390,1380,1270,765.１２８ｂ） ５，７−ジメチル−２−エチル−３−
［［２’−（ヒドロキシイミノカルボキサミド）ビフェ
ニル−４−イル］メチル］イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン 実施例１２８ａ）で得られた化合物（３．５５ｇ）から
実施例１ｃ）と同様にして題記化合物を無色結晶（２．
０４ｇ，５２％）として得た。 融点 ２２３−２２５℃（分解） 元素分析値 Ｃ24Ｈ25Ｎ5Ｏ・１／５Ｈ2Ｏ（４０３．１０）として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ７１．５１； ６．３５； １７．３７ 実測値： ７１．４７； ６．４９； １７．３５1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.30(3H,t),2.60(3H,
s),2.64(3H,s),2.81(2H,q),4.38(2H,brs),5.49(2H,s),
6.90(1H,s),7.15(2H,d),7.29-7.48(5H,m),7.55(1H,dd). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3475,3365,3320,1635,1610,1595,
1575,1510,1465,1455,1445,1430,1385,770,755.
【０１９０】１２８ｃ） ３−［［２’−（２，５−ジ
ヒドロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジ
メチル−２−エチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１２８ｂ）で得られた化合物（０．５ｇ）をテト
ラヒドロフラン（１０ml）に加え、室温下撹拌しながら
１，１′−チオカルボニルジイミダゾール（０．３３
ｇ）を加えた。１時間撹拌した後三フッ化ホウ素ジエチ
ルエーテル錯体（０．８９ｇ）を室温下に加え、１時間
撹拌した。反応溶液を濃縮乾固した後、酢酸エチルに溶
解し、水洗した。乾燥した後濃縮乾固し、残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィーで精製した。得られた粗結晶を
クロロホルム−ジエチルエーテルから再結晶して題記化
合物を無色針状晶（０．２０ｇ，３５％）として得た。 融点 １３５−１３７℃ 元素分析値 Ｃ25Ｈ23Ｎ5ＯＳ・４／５Ｈ2Ｏ（４５５．９７）として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６５．８５； ５．４４； １５．３６ 実測値： ６５．８７； ５．４４； １５．４４1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.30(3H,t),2.58(3H,
s),2.60(3H,s),2.77(2H,q),5.48(2H,s),6.88(1H,s),7.1
4-7.25(4H,m),7.32-7.36(1H,m),7.43-7.59(2H,m),7.80-
7.85(1H,m). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：１７００，１６１０，１４６５，
１４４０，１３９０，７７０．
【０１９１】実施例１２９２−プロピル−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５
−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチルイミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１３０２−ブチル−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−
オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフ
ェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチルイミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１３１２−メトキシ−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５
−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチルイミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１３２２−エトキシ−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５
−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチルイミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１３３２−プロポキシ−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−
５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチルイ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１３４２−シクロプロピル−３−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−オキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチ
ルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
【０１９２】実施例１３５３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−５，７−ジメチル−２−エチル
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン １３５ａ） ３−［［２’−（Ｎ−アセトキシカルバム
イミドイル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７
−ジメチル−２−エチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジ
ン 実施例１２８ｂ）で得られた化合物（１ｇ）から実施例
６３ａ）と同様にして題記化合物を無色結晶（１．０９
ｇ，９８％）として得た。 融点 １８２−１８４℃ 1Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.32(3H,t),2.16(3H,
s),2.61(3H,s),2.64(3H,s),2.81(2H,q),4.59(2H,brs),
5.49(2H,s),6.91(1H,s),7.17(2H,d),7.31-7.53(5H,m),
7.62(1H,dd). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：3495,3345,1740,1615,1595,1585,
1390,1365,1235.１３５ｂ） ３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−
チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチル−
２−エチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１３５ａ）で得た化合物（０．５５ｇ）から実施
例７０と同様にして題記化合物を淡黄色結晶（０．１
ｇ，１８％）として得た。 融点 １５７−１６０℃（分解）1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,CDCl3)δ：1.28(3H,t),2.43(3H,
s),2.56(3H,s),2.69(2H,q),5.46(2H,s),6.87(1H,s),7.0
6(2H,d),7.16(2H,d),7.36(1H,dd),7.44-7.63(2H,m),7.7
5(1H,dd). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1605,1515,1485,1465,1450,1415,
1390,1335,1290,1160.
【０１９３】実施例１３６２−プロピル−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５
−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチ
ルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１３７２−ブチル−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−
チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチルイ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１３８２−メトキシ−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５
−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチ
ルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１３９２−エトキシ−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５
−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチ
ルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１４０２−プロポキシ−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−
５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ
ル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチ
ルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１４１２−シクロプロピル−３−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−チオキソ−１，２，４−オキサジアゾール−３
−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジ
メチルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１４２２−メチル−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−
チオキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチルイミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１４３２−エチル−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−
チオキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）ビ
フェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチルイミ
ダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１４４２−シクロプロピル−３−［［２’−（２，５−ジヒド
ロ−５−チオキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−
イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメ
チルイミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン 実施例１４５２−エトキシ−３−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５
−チオキソ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル）
ビフェニル−４−イル］メチル］−５，７−ジメチルイ
ミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン
【０１９４】実施例１４６１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−チオキソ−
１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル
−４−イル］メチル］−２−プロピルベンズイミダゾー
ル−７−カルボン酸 実施例７０ｂ）で得られたメチルエステル（６５mg）か
ら実施例６４と同様にして題記化合物を無色結晶（５０
mg，７６％）として得た。 融点 １８７−１９１℃（分解） 元素分析値 Ｃ26Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓ・９／１０Ｈ2Ｏ（４８６．７７）として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６４．１６； ４．９３； １１．５１ 実測値： ６４．２６； ５．１７； １１．４７1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,d6-DMSO)δ：0.96(3H,t),1.70-1.8
9(2H,m),2.85(2H,t),5.91(2H,s),6.92(2H,d),7.19(2H,
d),7.29(11H,t),7.45-7.71(5H,m),7.85-7.89(1H,m). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1705,1605,1575,1560,1490,1465,
1415,1340,1285,1155,765.
【０１９５】実施例１４７１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−１，
２，４−チアジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−
イル］メチル］−２−プロピルベンズイミダゾール−７
−カルボン酸 実施例７１で得られたメチルエステル（０．２３ｇ）か
ら実施例６１と同様にして題記化合物を無色結晶（０．
１５ｇ，６７％）として得た。 融点 ２２８−２３０℃（分解） 元素分析値 Ｃ26Ｈ22Ｎ4Ｏ3Ｓ・１／５Ｈ2Ｏ（４７４．１５）として Ｃ（％） Ｈ（％） Ｎ（％） 計算値： ６５．８６； ４．７６； １１．８２ 実測値： ６５．８９； ４．７１； １１．９０1 Ｈ−ＮＭＲ(200MHz,d6-DMSO)δ：0.95(3H,t),1.68-1.8
6(2H,m),2.81(2H,t),5.88(2H,s),6.87(2H,d),7.15(2H,
d),7.24(1H,t),7.41-7.65(5H,m),7.84(1H,dd). ＩＲ（ＫＢｒ）cm-1：1695,1660,1415,1250,1200,770,7
50.
【０１９６】実験例１ アンギオテンシン受容体へのア
ンギオテンシンＩＩ結合阻害効果 ［実験方法］Douglasらの方法［Endocrinology，１０
２，６８５−６９６（１９７８）］を改変してアンギオ
テンシンＩＩ（Ａ−ＩＩ）受容体結合阻害実験を行っ
た。ウシ副腎の皮質よりＡ−ＩＩ受容体膜分画を調製し
た。本発明化合物（１０-6Ｍまたは１０-7Ｍ）および
125Ｉ−アンギオテンシンＩＩ（125Ｉ−ＡＩＩ）（２.
４４ｋＢｑ／５０μｌ）を受容体膜分画に加えて、室温
にて１時間インキュベートした。結合と遊離の125Ｉ−
ＡＩＩをフィルター（Whatman GF/B filter）により
分離し、受容体に結合した125Ｉ−ＡＩＩの放射活性を
計測した。 ［実験結果］本発明化合物に関する実験成績は〔表１〕
〜〔表５〕に示す。
【０１９７】実験例２ ＡＩＩ昇圧反応に対する本発明
化合物の抑制効果 ［実験方法］ Ｊｃｌ：ＳＤラット（９週令、雄）を用いた。実験前
日、ペントバルビタールＮａ麻酔下に大腿動脈および静
脈に留置カニューレをほどこし、実験直前まで絶食、水
自由摂取の条件下で飼育した。実験当日、動脈カニュー
レを血圧トランスジューサに接続し、平均血圧をポリグ
ラフで記録した。薬物投与前に対照になるＡ−ＩＩ（１
００ｎｇ／ｋｇ）の静脈内投与による昇圧反応を求め
た。薬物を経口投与し、その後各測定点においてＡ−Ｉ
Ｉを静脈内投与し、同様に昇圧反応を求め薬物投与前お
よび投与後の反応を比較して抑制率を求めた。 ［実験結果］本発明化合物に関する実験成績は〔表１〕
〜〔表５〕に示す。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
【表５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 417/10 ２３５ Ｃ０７Ｄ 417/10 ２３５ 419/10 419/10 471/04 １０７ 471/04 １０７Ｚ 495/04 １０３ 495/04 １０３ (31)優先権主張番号 特願平3−288217 (32)優先日 平３(1991)８月12日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平3−239764 (32)優先日 平３(1991)９月19日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ） (31)優先権主張番号 特願平3−341107 (32)優先日 平３(1991)12月24日 (33)優先権主張国 日本（ＪＰ）

Claims (44)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよ
    く、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ2は
    環構成基としてカルボニル基，チオカルボニル基，酸化
    されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構
    成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残
    基を示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下の
    スペーサーを介して結合していることを示し、Ｗおよび
    Ｙは置換されていてもよくヘテロ原子が含まれていても
    よい芳香族炭化水素残基または複素環残基を示し、ｎは
    １または２の整数を示し、複素環残基を構成するａ及び
    ｂは互いに独立に１個または２個からなる置換されてい
    てもよい炭素またはヘテロ原子を示し、ｃは１個の置換
    されていてもよい炭素またはヘテロ原子を示し、また式 【化２】 で示される基の中で隣接する２個の環構成原子上の置換
    基が互いに結合してその２個の環構成原子とともに５〜
    ６員環を形成していてもよい。］で表わされる化合物
    （但し、（i）特開平５−１３２４６７号公報に記載さ
    れた化合物、（ii）特開平４−３２７５８６号公報に記
    載された化合物および（iii）２−エトキシ−１−
    ［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４
    −オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イ
    ル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カルボン酸を除
    く）またはその塩。
  2. 【請求項２】式 【化３】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよ
    く、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ2は
    環構成基としてカルボニル基，チオカルボニル基，酸化
    されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構
    成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残
    基を示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下の
    スペーサーを介して結合していることを示し、Ｗおよび
    Ｙは置換されていてもよくヘテロ原子が含まれていても
    よい芳香族炭化水素残基または複素環残基を示し、ｎは
    １または２の整数を示し、複素環残基を構成するａ及び
    ｂは互いに独立に１個または２個からなる置換されてい
    てもよい炭素またはヘテロ原子を示し、ｃは１個の置換
    されていてもよい炭素またはヘテロ原子を示し、またａ
    が置換されていてもよい炭素原子を示す時Ｒ1とａが結
    合して基 【化４】 は５〜８員環を示してもよい。］で表わされる化合物
    （但し、特開平５−１３２４６７号公報に記載された化
    合物を除く）またはその塩。
  3. 【請求項３】式 【化５】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよ
    く、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ2は
    環構成基としてカルボニル基，チオカルボニル基，酸化
    されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構
    成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残
    基を示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下の
    スペーサーを介して結合していることを示し、Ｗおよび
    Ｙは置換されていてもよくヘテロ原子が含まれていても
    よい芳香族炭化水素残基または複素環残基を示し、複素
    環残基を構成するａ及びｅは互いに独立に１個または２
    個からなる置換されていてもよい炭素またはヘテロ原子
    を示し、ｄ及びｆは互いに独立に１個からなる置換され
    ていてもよい炭素またはヘテロ原子を示し、ｂ及びｃは
    互いに独立に１個の置換されていてもよい炭素または窒
    素原子を示し、ｎは１または２の整数を示し、またａが
    置換されていてもよい炭素原子を示す時Ｒ1とａが結合
    して基 【化６】 は５〜８員環を示してもよい。］で表わされる化合物
    （但し、（i）特開平４−３２７５８６に記載された化
    合物および（ii）２−エトキシ−１−［［２′−（２,
    ５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾー
    ル−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズ
    イミダゾール−７−カルボン酸を除く）またはその塩。
  4. 【請求項４】Ｒ1が−Ｎ(Ｒ9)−（Ｒ9は水素または低級
    （Ｃ1-4）アルキルを示す）、−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)m−（ｍ
    は０〜２の整数を示す）を介して結合していてもよく、
    水酸基、置換されていてもよいアミノ基、ハロゲン、低
    級（Ｃ1-4）アルコキシ基または低級（Ｃ1-4）アルキル
    チオ基で置換されていてもよい（１）アルキル基、
    （２）アルケニル基、（３）アルキニル基または（４）
    シクロアルキル基である請求項１ないし３記載の化合
    物。
  5. 【請求項５】Ｒ1が−Ｎ(Ｒ9)−（Ｒ9は水素または低級
    （Ｃ1-4）アルキルを示す）、−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)m−（ｍ
    は０〜２の整数を示す）を介して結合していてもよく、
    ベンゼン環上の任意の位置にハロゲン、ニトロ、置換さ
    れていてもよいアミノ基、低級（Ｃ1-4）アルコキシ、
    低級（Ｃ1-4）アルキルチオまたは低級（Ｃ1-4）アルキ
    ルを有していてもよいアリールまたはアラルキル基であ
    る請求項１ないし３記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ｒ1が−Ｎ(Ｒ9)−（Ｒ9は水素または低級
    （Ｃ1-4）アルキルを示す）、−Ｏ−、−Ｓ(Ｏ)m−（ｍ
    は０〜２の整数を示す）を介して結合していてもよく、
    水酸基、アミノ基、ハロゲンまたは低級（Ｃ1-4）アル
    コキシ基で置換されていてもよい低級（Ｃ1-5）アルキ
    ルまたは低級（Ｃ2-5）アルケニル基である請求項１な
    いし３記載の化合物。
  7. 【請求項７】Ｒ2が式−ＣＨ(Ｒ4)−ＯＣＯＲ5［式中、
    Ｒ4は（１）水素、（２）炭素数１〜６の直鎖もしくは
    分枝状の低級アルキル基、（３）炭素数２〜６の直鎖も
    しくは分枝状の低級アルケニル基または（４）炭素数３
    〜８のシクロアルキル基を示し、Ｒ5は（１）炭素数１
    〜６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキル基、（２）炭
    素数２〜６の直鎖もしくは分枝状の低級アルケニル基、
    （３）炭素数３〜８のシクロアルキル基、（４）炭素数
    ３〜８のシクロアルキルもしくは置換されていてもよい
    アリール基で置換された炭素数１〜３の低級アルキル
    基、（５）炭素数３〜８のシクロアルキルもしくは置換
    されていてもよいアリール基で置換されていてもよい炭
    素数２〜３の低級アルケニル基、（６）置換されていて
    もよいアリール基、（７）炭素数１〜６の直鎖もしくは
    分枝状の低級アルコキシ基、（８）炭素数２〜８の直鎖
    もしくは分枝状の低級アルケニロキシ基、（９）炭素数
    ３〜８のシクロアルキルオキシ基、（１０）炭素数３〜
    ８のシクロアルキルもしくは置換されていてもよいアリ
    ール基で置換された炭素数１〜３の低級アルコキシ基、
    （１１）炭素数３〜８のシクロアルキルもしくは置換さ
    れていてもよいアリール基で置換された炭素数２〜３の
    低級アルケニロキシ基または（１２）置換されていても
    よいアリールオキシ基を示す］で表わされる基、置換さ
    れていてもよいアルキル、アシル、ハロゲン、ニトロ、
    シアノ、低級（Ｃ1-4）アルコキシおよび置換されてい
    てもよいアミノ基から選ばれる置換基を有していてもよ
    い複素環残基である請求項１ないし３記載の化合物。
  8. 【請求項８】Ｒ2がプロトン化しうる水素原子を有する
    含窒素複素環残基である請求項１ないし３記載の化合
    物。
  9. 【請求項９】Ｒ2が式 【化７】 ［式中、ｇは−ＣＨ2−，−ＮＲ9−，−Ｏ−または−Ｓ
    (Ｏ)m−を示し、＞＝Ｚ，＞＝Ｚ′および＞＝Ｚ″はそ
    れぞれカルボニル基、チオカルボニル基または酸化され
    ていてもよい硫黄原子を示し、ｍは０，１または２の整
    数を示し、Ｒ9は水素原子または置換されていてもよい
    低級アルキル基を示す。］で表される基である請求項１
    ないし３記載の化合物。
  10. 【請求項１０】Ｒ2が式 【化８】 ［式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは＞＝０，
    ＞＝Ｓまたは＞Ｓ(Ｏ)mを示し、ｍは０〜２の整数を示
    す。］で示される基である請求項１ないし３記載の化合
    物。
  11. 【請求項１１】ｊが＞＝０または＞＝Ｓである請求項１
    ０記載の化合物。
  12. 【請求項１２】Ｒ2が２,５−ジヒドロ−５−オキソ−
    １,２,４−オキサジアゾール−３−イル基である請求項
    １ないし３記載の化合物。
  13. 【請求項１３】Ｒ2が２,５−ジヒドロ−５−チオキソ−
    １,２,４−オキサジアゾール−３−イル基である請求項
    １ないし３記載の化合物。
  14. 【請求項１４】Ｒ2が２,５−ジヒドロ−５−オキソ−
    １,２,４−チアジアゾール−３−イル基である請求項１
    ないし３記載の化合物。
  15. 【請求項１５】Ｗがハロゲン、ニトロ、シアノ、低級
    （Ｃ1-4）アルコキシおよび置換されていてもよいアミ
    ノ基から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル、
    ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、
    チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリ
    ル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニ
    ル、イソベンゾフラニル、インドリジニル、イソインド
    リル、３Ｈ−インドリル、インドリル、１Ｈ−インダゾ
    リル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、
    キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリ
    ニル、キナゾリニル、シンノリニルまたはプテリジニル
    である請求項１ないし３記載の化合物。
  16. 【請求項１６】Ｙがハロゲン、ニトロ、シアノ、低級
    （Ｃ1-4）アルコキシおよび置換されていてもよいアミ
    ノ基から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル、
    ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、
    チエニル、フリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリ
    ル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ベンゾフラニ
    ル、イソベンゾフラニル、インドリジニル、イソインド
    リル、３Ｈ−インドリル、インドリル、１Ｈ−インダゾ
    リル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、
    キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリ
    ニル、キナゾリニル、シンノリニルまたはプテリジニル
    である請求項１ないし３記載の化合物。
  17. 【請求項１７】Ｗがフェニルである請求項１ないし３記
    載の化合物。
  18. 【請求項１８】Ｙがフェニルである請求項１ないし３記
    載の化合物。
  19. 【請求項１９】Ｘが結合手、低級（Ｃ1-4）アルキレ
    ン、−ＣＯ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯ−Ｎ
    Ｈ−、−Ｏ−ＣＨ2−、−Ｓ−ＣＨ2 または−ＣＨ＝Ｃ
    Ｈ−である請求項１ないし３記載の化合物。
  20. 【請求項２０】Ｘが結合手である請求項１ないし３記載
    の化合物。
  21. 【請求項２１】ｎが１である請求項１ないし３記載の化
    合物。
  22. 【請求項２２】式 【化９】 その他の記号は請求項３記載と同意義を示す。］で表わ
    される複素環が、 【化１０】 【化１１】 ［式中、ｈは＞ＣＨ2，＞＝Ｏ，＞＝Ｓ，＞Ｓ−(Ｏ)m
    ，−ＮＲ9−または−Ｏ−を示し、ｍは０〜２の整数を
    示し、Ｒ9は水素または低級（Ｃ1-4）アルキルを示
    す。］からなる群より選ばれ、置換基ＲおよびＲ1以外
    の置換基を有していてもよい複素環である請求項３記載
    の化合物。
  23. 【請求項２３】式 【化１２】 その他の記号は請求項２記載と同意義を示す。］で表わ
    される複素環が、 【化１３】 ［式中、ＲおよびＲ1は前記と同意義を示し、Ａは置換
    されていてもよく、ヘテロ原子が含まれていてもよい芳
    香族炭化水素残基または複素環残基を示し、ｈおよび
    ｈ′はそれぞれ＞ＣＨ2，＞＝Ｏ，＞＝Ｓ，＞Ｓ−(Ｏ)m
    ，−ＮＲ9−または−Ｏ−を示し、ｍは０〜２の整数を
    示し、Ｒ9は水素または低級（Ｃ1-4）アルキルを示
    す。］からなる群より選ばれ、置換基ＲおよびＲ1以外
    の置換基を有していてもよい複素環である請求項２記載
    の化合物。
  24. 【請求項２４】式 【化１４】 その他の記号は請求項３記載と同意義を示す。］で表わ
    される複素環が、 【化１５】 ［式中、ＲおよびＲ1は前記と同意義を示し、ｈは＞Ｃ
    Ｈ2，＞＝Ｏ，＞＝Ｓ，＞Ｓ−(Ｏ)m ，−ＮＲ9−または
    −Ｏ−を示し、ｍは０〜２の整数を示し、Ｒ9は水素ま
    たは低級（Ｃ1-4）アルキルを示し、Ｒ3は陰イオンを形
    成しうる基またはそれに変じうる基を示す。］からなる
    群から選ばれ、Ｒ，Ｒ1およびＲ3で表わされる基以外に
    ハロゲン、ニトロ、シアノ、置換されていてもよいアミ
    ノ基、式−Ｕ−Ｒ6［式中、Ｕは結合手、−Ｏ−，−Ｓ
    −または−ＣＯ−を示し、Ｒ6は水素または置換されて
    いてもよい低級アルキル基を示す］で表わされる基、式
    −（ＣＨ2）ｌ−ＣＯ−Ｄ′［式中、Ｄ′は水素、水酸
    基、置換されていてもよいアミノまたは置換されていて
    もよいアルコキシを示し、ｌは０または１を示す。］で
    表わされる基またはアルキルもしくはアシルで保護され
    ていてもよいテトラゾリル、トリフルオロメタンスルホ
    ン酸アミド、ホスホノあるいはスルホで置換されていて
    もよい複素環である請求項３記載の化合物。
  25. 【請求項２５】式 【化１６】 その他の記号は請求項２記載と同意義を示す。］で表わ
    される複素環が、 【化１７】 ［式中、ＲおよびＲ1は前記と同意義を示し、Ｒ3は陰イ
    オンを形成しうる基またはそれに変じうる基を示す。］
    からなる群から選ばれ、Ｒ，Ｒ1およびＲ3で表わされる
    基以外にハロゲン、ニトロ、シアノ、置換されていても
    よいアミノ基、式−Ｕ−Ｒ6［式中、Ｕは結合手、−Ｏ
    −，−Ｓ−または−ＣＯ−を示し、Ｒ6は水素または置
    換されていてもよい低級アルキル基を示す］で表わされ
    る基、式−（ＣＨ2）ｌ−ＣＯ−Ｄ′［式中、Ｄ′は水
    素、水酸基、置換されていてもよいアミノまたは置換さ
    れていてもよいアルコキシを示し、ｌは０または１を示
    す。］で表わされる基またはアルキルもしくはアシルで
    保護されていてもよいテトラゾリル、トリフルオロメタ
    ンスルホン酸アミド、ホスホノあるいはスルホで置換さ
    れていてもよい複素環である請求項２記載の化合物。
  26. 【請求項２６】式 【化１８】 その他の記号は請求項３記載と同意義を示す。］で表わ
    される複素環が、ベンズイミダゾール、チエノイミダゾ
    ールまたはイミダゾピリジン環である請求項３記載の化
    合物。
  27. 【請求項２７】式 【化１９】 その他の記号は請求項３記載と同意義を示す。］で表わ
    される複素環が、ベンズイミダゾールまたはチエノイミ
    ダゾール環である請求項３記載の化合物。
  28. 【請求項２８】Ｒ3が（１）エステル化またはアミド化
    されていてもよいカルボキシルまたは（２）低級アルキ
    ルまたはアシル基で保護されていてもよい（i）テトラ
    ゾリル、（ii）トリフルオロメタンスルホン酸アミド、
    （iii）ホスホノまたは（iv）スルホである請求項２４
    または２５記載の化合物。
  29. 【請求項２９】Ｒ3が式−ＣＯ−Ｄ［式中、Ｄは水酸
    基、置換されていてもよいアミノまたは置換されていて
    もよいアルコキシを示す］で表される基である請求項２
    ８記載の化合物。
  30. 【請求項３０】置換されていてもよいアルコキシ基が
    （１）アルキル部分が水酸基，置換されていてもよいア
    ミノ，ハロゲン，低級（Ｃ1-6）アルコキシ、低級（Ｃ
    1-6）アルキルチオあるいは置換されていてもよいジオ
    キソレニルで置換されていてもよい低級（Ｃ1-6）アル
    コキシ基、または（２）式−Ｏ−ＣＨ(Ｒ4)−ＯＣＯＲ5
    ［式中、Ｒ4は（i）水素、（ii）炭素数１〜６の直鎖も
    しくは分枝状の低級アルキル基、（iii）炭素数２〜６
    の直鎖もしくは分枝状の低級アルケニル基または（iv）
    炭素数３〜８のシクロアルキル基を示し、Ｒ5は（i）炭
    素数１〜６の直鎖もしくは分枝状の低級アルキル基、
    （ii）炭素数２〜６の直鎖もしくは分枝状の低級アルケ
    ニル基、（iii）炭素数３〜８のシクロアルキル基、（i
    v）炭素数３〜８のシクロアルキルもしくは置換されて
    いてもよいアリール基で置換された炭素数１〜３の低級
    アルキル基、（v）炭素数３〜８のシクロアルキルもし
    くは置換されていてもよいアリール基で置換されていて
    もよい炭素数２〜３の低級アルケニル基、（vi）置換さ
    れていてもよいアリール基、（vii）炭素数１〜６の直
    鎖もしくは分枝状の低級アルコキシ基、（viii）炭素数
    ２〜８の直鎖もしくは分枝状の低級アルケニロキシ基、
    （ix）炭素数３〜８のシクロアルキルオキシ基、（x）
    炭素数３〜８のシクロアルキルもしくは置換されていて
    もよいアリール基で置換された炭素数１〜３の低級アル
    コキシ基、（xi）炭素数３〜８のシクロアルキルもしく
    は置換されていてもよいアリール基で置換された炭素数
    ２〜３の低級アルケニロキシ基または（xii）置換され
    ていてもよいアリールオキシ基を示す］で表わされる基
    である請求項２９記載の化合物。
  31. 【請求項３１】式 【化２０】 ［式中、Ｒ1は−Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｓ−を介して
    結合していてもよく、置換されていてもよい低級（Ｃ
    1-5）アルキルを示し、Ｒ2は環構成基としてカルボニル
    基、チオカルボニル基または酸化されていてもよい硫黄
    原子を有し、置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アル
    キルあるいはアシル基で保護されていてもよいオキサジ
    アゾールまたはチアジアゾールを示し、Ｒ3は式−ＣＯ
    −Ｄ″［式中、Ｄ″は水酸基、アミノ、Ｎ−低級（Ｃ
    1-4）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級（Ｃ1-4）アルキ
    ルアミノまたはアルキル部分が水酸基、アミノ、ハロゲ
    ン、低級（Ｃ2-6）アルカノイルオキシ、１−低級（Ｃ
    1-6）アルコキシカルボニル、１−シクロヘキシルオキ
    シカルボニルオキシあるいは低級（Ｃ1-4）アルコキシ
    で置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルコキシを示
    す］で表わされる基、または低級（Ｃ1-4）アルキルあ
    るいはアシル基で保護されていてもよいテトラゾリルを
    示し、式 【化２１】 を示す］で表わされる化合物またはその塩。
  32. 【請求項３２】 【化２２】 ［式中、Ｒ1は−Ｏ−，−ＮＨ−または−Ｓ−を介して
    結合していてもよく、置換されていてもよい低級（Ｃ
    1-5）アルキルを示し、Ｒ2は環構成基としてカルボニル
    基、チオカルボニル基または酸化されていてもよい硫黄
    原子を有し、置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アル
    キルあるいはアシル基で保護されていてもよいオキサジ
    アゾールまたはチアジアゾールを示し、Ｒ3は式−ＣＯ
    −Ｄ″［式中、Ｄ″は水酸基、アミノ、Ｎ−低級（Ｃ
    1-4）アルキルアミノ、Ｎ，Ｎ−ジ低級（Ｃ1-4）アルキ
    ルアミノまたはアルキル部分が水酸基、アミノ、ハロゲ
    ン、低級（Ｃ2-6）アルカノイルオキシ、１−低級（Ｃ
    1-6）アルコキシカルボニル、１−シクロヘキシルオキ
    シカルボニルオキシあるいは低級（Ｃ1-4）アルコキシ
    で置換されていてもよい低級（Ｃ1-4）アルコキシを示
    す］で表わされる基、または低級（Ｃ1-4）アルキルあ
    るいはアシル基で保護されていてもよいテトラゾリルを
    示し、式 【化２３】 【化２４】 を示し、該複素環は置換基Ｒ1およびＲ3以外の置換基を
    有していてもよい］で表わされる化合物（但し、２−エ
    トキシ−１−［［２′−（２,５−ジヒドロ−５−オキ
    ソ−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニ
    ル−４−イル］メチル］ベンズイミダゾール−７−カル
    ボン酸を除く）またはその塩。
  33. 【請求項３３】Ｒ2が式 【化２５】 ［式中、ｉは−Ｏ−または−Ｓ−を示し、ｊは＞＝０ま
    たは＞＝Ｓを示す。］で表される基である請求項３２記
    載の化合物。
  34. 【請求項３４】２−エトキシ−１−［［２′−（２,５
    −ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−チアジアゾール−
    ３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
    ダゾール−７−カルボン酸またはその塩。
  35. 【請求項３５】２−エチル−３−［［２′−（２,５−
    ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール−
    ３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−５,７−
    ジメチルイミダゾ［４,５−ｂ］ピリミジンまたはその
    塩。
  36. 【請求項３６】２−メトキシ−１−［［２′−（２,５
    −ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾール
    −３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−４−メ
    チル−チエノ［３,４−ｄ］ベンズイミダゾール−６−
    カルボン酸またはその塩。
  37. 【請求項３７】２−シクロプロピル−１−［［２′−
    （２,５−ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサジ
    アゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］
    ベンズイミダゾール−７−カルボン酸またはその塩。
  38. 【請求項３８】式 【化２６】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよ
    く、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、Ｒ２は
    環構成基としてカルボニル基，チオカルボニル基，酸化
    されていてもよい硫黄原子またはそれらに変じうる環構
    成基を有する５〜７員の置換されていてもよい複素環残
    基を示し、Ｘは環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下の
    スペーサーを介して結合していることを示し、Ｗおよび
    Ｙは置換されていてもよくヘテロ原子が含まれていても
    よい芳香族炭化水素残基または複素環残基を示し、ｎは
    １または２の整数を示し、複素環残基を構成するａ及び
    ｂは互いに独立に１個または２個からなる置換されてい
    てもよい炭素またはヘテロ原子を示し、ｃは１個の置換
    されていてもよい炭素またはヘテロ原子を示し、また式 【化２７】 で示される基の中で隣接する２個の環構成原子上の置換
    基が互いに結合してその２個の環構成原子とともに５〜
    ６員環を形成していてもよい。］で表わされる化合物
    （但し、（i）特開平５−１３２４６７号公報に記載さ
    れた化合物および（ii）特開平４−３２７５８６号公報
    に記載された化合物を除く）またはその塩を含有する医
    薬組成物。
  39. 【請求項３９】アンギオテンシンＩＩ拮抗剤である請求
    項３８記載の組成物。
  40. 【請求項４０】高血圧症の治療剤である請求項３８記載
    の組成物。
  41. 【請求項４１】循環器系疾患の治療剤である請求項３８
    記載の組成物。
  42. 【請求項４２】心臓病、脳卒中、腎疾患または動脈硬化
    の治療剤である請求項３８記載の組成物。
  43. 【請求項４３】２−エトキシ−１−［［２′−（２,５
    −ジヒドロ−５−オキソ−１,２,４−オキサアゾール−
    ３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］ベンズイミ
    ダゾール−７−カルボン酸またはその塩を含有するアン
    ギオテンシンＩＩ拮抗剤。
  44. 【請求項４４】（１）式 【化２８】 ［式中、Ｒ1はヘテロ原子を介して結合していてもよ
    く、置換されていてもよい炭化水素残基を示し、複素環
    残基を構成するａ及びｂは互いに独立に１個または２個
    からなる置換されていてもよい炭素またはヘテロ原子を
    示し、ｃは１個の置換されていてもよい炭素またはヘテ
    ロ原子を示し、また式 【化２９】 で示される基の中で隣接する２個の環構成原子上の置換
    基が互いに結合してその２個の環構成原子とともに５〜
    ６員環を形成していてもよい。］で表わされる化合物ま
    たはその塩と式 【化３０】 ［式中、Ｌはハロゲン原子を示し、Ｒ2は環構成基とし
    てカルボニル基，チオカルボニル基，酸化されていても
    よい硫黄原子またはそれらに変じうる環構成基を有する
    ５〜７員の置換されていてもよい複素環残基を示し、Ｘ
    は環Ｙと環Ｗが直接または原子鎖２以下のスペーサーを
    介して結合していることを示し、ＷおよびＹは置換され
    ていてもよくヘテロ原子が含まれていてもよい芳香族炭
    化水素残基または複素環残基を示し、ｎは１または２の
    整数を示す。］で表わされる化合物またはその塩とを反
    応させ； （２）（i）式 【化３１】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表わされる
    化合物またはその塩、または（ii） 【化３２】 ［式中、Ｒ12は低級アルキルを示し、その他の記号は前
    記と同意義を示す。］で表わされる化合物またはその塩
    をオキサジアゾール環形成反応に付し；所望により、上
    記反応（１）〜（２）で得られる化合物を、加水分解、
    還元、ハロゲン化、Ｏ−，Ｎ−又はＳ−アルキル化、求
    核、閉環、アシル化、エステル化、酸化および／または
    脱保護反応に付すことによって、式（I） 【化３３】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す］で表わされる化
    合物（但し、（i）特開平５−１３２４６７号公報に記
    載された化合物および特開平４−３２７５８６号公報に
    記載された化合物を除く）またはその塩を製造し、さら
    に所望により、式（I）で表される化合物またはその塩
    を、式（I）で表される化合物の薬理学的に許容されう
    る塩に変換することを特徴とする塩（I）で表される化
    合物またはその塩の製造法。
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008007771A (ja) * 2006-06-02 2008-01-17 Air Products & Chemicals Inc 縮合した複素環式イミダゾロン、ジオキソロン、イミダゾールチオン及びジオキソールチオンモノマー

Families Citing this family (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL102183A (en) * 1991-06-27 1999-11-30 Takeda Chemical Industries Ltd Biphenyl substituted heterocyclic compounds their production and pharmaceutical compositions comprising them
US5308853A (en) * 1991-12-20 1994-05-03 Warner-Lambert Company Substituted-5-methylidene hydantoins with AT1 receptor antagonist properties
US5583229A (en) * 1992-12-07 1996-12-10 Eisai Co., Ltd. Process for the preparation of imidazopyridine derivatives
GB9217820D0 (en) * 1992-08-21 1992-10-07 Fujisawa Pharmaceutical Co New use
EP0588299B1 (en) * 1992-09-14 1998-07-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1,2,4-Oxadiazolyl- or 1,2,4-thiadiazolyl-biphenyl derivatives as angiotensin II antagonists
EP0603712B1 (en) * 1992-12-22 2001-08-16 Takeda Chemical Industries, Ltd. Heterocyclic compounds having angiotensin II antagonistic activity and use thereof
CA2115985A1 (en) * 1993-02-25 1994-08-26 Kohei Nishikawa Vascular hypertrophy suppressor
JP2787539B2 (ja) * 1993-02-26 1998-08-20 松森　　昭 ウイルス性疾患の予防または治療剤
JP3810020B2 (ja) * 1993-04-22 2006-08-16 武田薬品工業株式会社 腎疾患の予防または治療剤
CA2125251C (en) * 1993-06-07 2005-04-26 Yoshiyuki Inada A pharmaceutical composition for angiotensin ii-mediated diseases
DE4318813A1 (de) * 1993-06-07 1994-12-08 Merck Patent Gmbh Imidazopyridine
US5721263A (en) * 1993-06-07 1998-02-24 Takeda Chemical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases
CZ154994A3 (en) * 1993-07-02 1995-09-13 Senju Pharma Co Visual hypotensive agent
AP9400651A0 (en) * 1993-07-15 1995-12-30 Pfizer Azacyclic-heterocyclic compounds as angiotensin II receptor antagonists.
WO1995017398A1 (en) * 1993-12-21 1995-06-29 Smithkline Beecham Plc Indole, indoline and quinoline derivatives with 5ht1d (anti-depressive) activity
DE4408497A1 (de) * 1994-03-14 1995-09-21 Thomae Gmbh Dr K Benzimidazole, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung
TW449600B (en) 1994-04-19 2001-08-11 Takeda Chemical Industries Ltd Condensed-ring thiophene derivatives, their production and use
EP0862573A1 (en) * 1995-10-19 1998-09-09 Takeda Chemical Industries, Ltd. Thienopyridine derivatives as gonadotropin releasing hormone antagonists
EP0781774B1 (en) * 1995-12-08 2002-07-31 Takeda Chemical Industries, Ltd. Prolactin production inhibitory agents
CA2250895A1 (en) * 1996-04-26 1997-11-06 Takeda Chemical Industries, Ltd. Thienopyridine derivatives, their production and use
PL337888A1 (en) 1997-07-03 2000-09-11 Du Pont Pharm Co Imidazoprimidines and imidazopyridines for use in treating neurological disorders
WO1999012534A1 (en) * 1997-09-10 1999-03-18 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Peroxisome proliferator-activated receptor controllers
US6124463A (en) * 1998-07-02 2000-09-26 Dupont Pharmaceuticals Benzimidazoles as corticotropin release factor antagonists
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
AU2573800A (en) 1999-02-19 2000-09-04 Takeda Chemical Industries Ltd. Percutaneous absorption preparations of compound having angiotensin ii receptor antagonism
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
WO2002017913A1 (en) * 2000-08-30 2002-03-07 Sankyo Company, Limited Medicinal compositions for preventing or treating heart failure
CA2430934C (en) 2000-12-01 2011-06-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. A method of producing sustained-release preparations of a bioactive substance using high-pressure gas
US7902179B2 (en) * 2001-04-26 2011-03-08 Ajinomoto Co., Inc. Heterocyclic compounds
US7812044B2 (en) 2001-11-13 2010-10-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited Anticancer agents
JP4484427B2 (ja) * 2001-12-03 2010-06-16 武田薬品工業株式会社 インスリン抵抗性改善剤
WO2003047573A1 (en) * 2001-12-03 2003-06-12 Takeda Chemical Industries, Ltd. Insulin resistance improving agents
US7232828B2 (en) * 2002-08-10 2007-06-19 Bethesda Pharmaceuticals, Inc. PPAR Ligands that do not cause fluid retention, edema or congestive heart failure
DE10245201A1 (de) * 2002-09-27 2004-04-15 Daimlerchrysler Ag Beschichtungszusammensetzung zur Bildung selbstschichtbildender oder selbstschichtender Lacksysteme
WO2004032846A2 (en) 2002-10-07 2004-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Triazolone and triazolethione derivatives
US7157584B2 (en) * 2004-02-25 2007-01-02 Takeda Pharmaceutical Company Limited Benzimidazole derivative and use thereof
KR20070073872A (ko) * 2004-10-07 2007-07-10 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 대사 증후군의 예방 또는 치료용 제제
TW200619191A (en) 2004-10-27 2006-06-16 Sankyo Co Phenyl compounds with more than 2 substitutes
CA2586056C (en) * 2004-11-02 2012-03-13 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Aryloxy-substituted benzimidazole derivative
EP1863801B1 (en) * 2005-03-30 2010-09-29 Takeda Pharmaceutical Company Limited Benzimidazole derivative and use thereof
US7968727B2 (en) 2005-04-01 2011-06-28 Lek Pharmaceuticals, D.D. Synthesis of 4-bromomethyl-2′-formylbiphenyl and 4-bromomethyl-2′-hydroxymethylbiphenyl and its use in preparation of angiotensin II antagonists
EP1764365A1 (en) * 2005-09-20 2007-03-21 KRKA, D.D., Novo Mesto A process for the preparation of sartan derivates and intermediates useful in such process
CA2642988C (en) * 2006-02-27 2015-10-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pharmaceutical product comprising a benzimidazole in combination with a desiccant
US20100016382A1 (en) * 2006-08-10 2010-01-21 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pharmaceutical composition
EP2068812B9 (en) * 2006-09-25 2012-08-08 Takeda Pharmaceutical Company Limited Medicinal package
US7803940B2 (en) * 2006-11-24 2010-09-28 Takeda Pharmaceutical Company Limited Heteromonocyclic compound or a salt thereof having strong antihypertensive action, insulin sensitizing activity and the like production thereof and use thereof for prophylaxis or treatment of cardiovascular diseases, metabolic diseases and/or central nervous system diseases
JP2010510962A (ja) * 2006-11-24 2010-04-08 武田薬品工業株式会社 複素単環化合物およびその用途
US9066936B2 (en) * 2007-03-28 2015-06-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid pharmaceutical composition comprising a benzimidazole-7-carboxylate derivative and a pH control agent
EP2151440A4 (en) * 2007-05-21 2010-10-20 Takeda Pharmaceutical Heterocyclic compound and use thereof
EP2527360B1 (en) 2007-06-04 2015-10-28 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EP2810951B1 (en) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
CN102123990B (zh) 2008-06-19 2014-07-09 武田药品工业株式会社 杂环化合物及其用途
EP3241839B1 (en) 2008-07-16 2019-09-04 Bausch Health Ireland Limited Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
AR072883A1 (es) * 2008-07-31 2010-09-29 Takeda Pharmaceutical COMPOSICIoN FARMACÉUTICA SoLIDA CON EL COMPUESTO (5-METIL-2-OXO-1,3-DIOXOL-4-IL)METIL2-ETOXI-1-{[2' -(5-OXO-4,5-DIHIDRO-1,2,4-OXADIAZOL-3-IL)BIFENIL-4-IL]METIL}-1H-BENCIMIDAZOL-7-CARBOXILATO Y UN DIURÉTICO PARA LA PROFILAXIS O TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DEL APARATO CIRCULATORIO.
TW201014850A (en) 2008-09-25 2010-04-16 Takeda Pharmaceutical Solid pharmaceutical composition
EP2347007A2 (en) * 2008-10-17 2011-07-27 3M Innovative Properties Company Biological sterilization indicator, system, and methods of using same
WO2010075347A2 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods of treating hypertension with at least one angiotensin ii receptor blocker and chlorthalidone
UY32409A (es) 2009-01-30 2010-08-31 Takeda Pharmaceutical Compuesto de anillo fusionado y su uso
TWI500611B (zh) 2009-09-29 2015-09-21 Kowa Co 新穎苯基吡啶衍生物及含有該衍生物之醫藥
CN102344415B (zh) * 2010-07-29 2016-04-13 上海医药工业研究院 阿奇沙坦中间体的制备方法
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
WO2012097697A1 (zh) 2011-01-20 2012-07-26 江苏豪森医药集团有限公司 阿齐沙坦有机胺盐及其制备方法和用途
EP2673274B1 (en) 2011-02-08 2019-07-17 Jubilant Generics Limited An improved process for the preparation of azilsartan medoxomil
CZ306650B6 (cs) 2011-03-04 2017-04-19 Zentiva, K.S. Způsob výroby 2-ethoxy-1-((2´-((hydroxyamino)iminomethyl)bifenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-7-karboxylové kyseliny a jejích esterů, klíčových intermediátů syntézy azilsartanu
EA026694B1 (ru) 2011-03-14 2017-05-31 Кова Компани, Лтд. Фенилпиридиновое производное и содержащее его лекарственное средство
CZ304252B6 (cs) 2011-04-11 2014-01-29 Zentiva, K. S. Způsob výroby 2-ethoxy-1-((2´-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)bifenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-7-karboxylátů a jejich převedení na azilsartan
CZ303505B6 (cs) * 2011-04-11 2012-10-24 Zentiva, K. S Zpusob výroby 2-ethoxy-1-((2´-(5-oxo-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazol-3-yl)bifenyl-4-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-7-karboxylátu a jejich prevedení na azilsartan
KR101275092B1 (ko) * 2011-05-19 2013-06-17 한미정밀화학주식회사 아질사르탄의 개선된 제조방법
KR101316653B1 (ko) * 2011-05-19 2013-10-10 한미정밀화학주식회사 헤테로고리 화합물의 제조방법
RU2570752C2 (ru) 2011-08-26 2015-12-10 Вокхардт Лимитед Способы лечения сердечно-сосудистых нарушений
JP2014530805A (ja) * 2011-09-30 2014-11-20 スンシネ ルアケ プハルマ カンパニー リミテッド アジルサルタンの結晶形並びにその製造及び使用
WO2013088384A2 (en) 2011-12-15 2013-06-20 Jubilant Life Sciences Limited Solid state forms of azilsartan and azilsartan medoxomil monopotassium and preparation thereof
EP2814826A1 (en) * 2012-02-02 2014-12-24 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of azilsartan medoxomil or pharmaceutically acceptable salts thereof
WO2014009969A2 (en) * 2012-07-09 2014-01-16 Hetero Research Foundation Novel polymorphs of azilsartan
EP2925753A4 (en) 2012-08-27 2017-02-15 Hetero Research Foundation Novel polymorphs of azilsartan medoxomil
WO2014049512A2 (en) 2012-09-26 2014-04-03 Lupin Limited Novel process for preparation of azilsartan medoxomil
CN103709154B (zh) * 2012-09-28 2016-06-15 武汉朗来科技发展有限公司 苯并咪唑衍生物及其制备方法和医药用途
US20140113942A1 (en) * 2012-10-12 2014-04-24 Cadila Healthcare Limited Process for the preparation and purification of azilsartan medoxomil
CN103044412B (zh) * 2012-12-26 2016-04-06 华润赛科药业有限责任公司 一种阿齐沙坦的多晶型及其制备方法
CN105153141B (zh) * 2013-02-04 2018-09-25 武汉朗来科技发展有限公司 苯并咪唑衍生物及其制备方法和医药用途
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
SI3004138T1 (sl) 2013-06-05 2024-07-31 Bausch Health Ireland Limited Ultra čisti agonisti gvanilat ciklaze C, postopek za njihovo pripravo in uporabo
CN103319473A (zh) * 2013-07-02 2013-09-25 合肥医工医药有限公司 阿齐沙坦的多晶型及其制备方法
EP3025711B1 (en) 2013-07-23 2020-11-18 Daiichi Sankyo Company, Limited Medicine for preventing or treating hypertension
WO2016022626A1 (en) * 2014-08-06 2016-02-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Heterocyclic cgrp receptor antagonists
CZ2014702A3 (cs) 2014-10-15 2016-04-27 Zentiva, K.S. Způsob přípravy vysoce čistého azilsartanu
WO2016145622A1 (zh) * 2015-03-18 2016-09-22 武汉朗来科技发展有限公司 苯并咪唑衍生物及其制备方法和医药用途
CZ2015687A3 (cs) 2015-10-02 2017-04-12 Zentiva, K.S. Farmaceutická kompozice obsahující kombinaci kandesartanu, amlodipinu a hydrochlorthiazidu
BR112018007664B1 (pt) 2015-10-16 2023-12-19 Eisai R&D Management Co., Ltd Compostos antagonistas de ep4, composição compreendendo o composto e uso dos mesmos para tratar câncer
CN108778334A (zh) 2016-03-24 2018-11-09 第三共株式会社 用于治疗肾脏疾病的药物
CN107400122B (zh) * 2016-05-20 2020-10-23 武汉朗来科技发展有限公司 化合物及其制备方法、组合物和应用
JP6676491B2 (ja) * 2016-07-13 2020-04-08 株式会社トクヤマ アジルサルタンアルキルエステルの製造方法、及びアジルサルタンの製造方法
JP2018076258A (ja) * 2016-11-09 2018-05-17 株式会社トクヤマ アジルサルタンアルキルエステル、アジルサルタンメチルエステルの製造方法、及びアジルサルタンの製造方法
CN109415327A (zh) * 2016-07-05 2019-03-01 株式会社德山 阿齐沙坦中间体、阿齐沙坦及它们的制造方法
KR101984121B1 (ko) * 2017-08-21 2019-05-30 보령제약 주식회사 피리미디논 유도체 화합물 및 이의 용도
JOP20180092A1 (ar) 2017-10-13 2019-04-13 Gilead Sciences Inc مثبطات hiv بروتياز
IN201721047406A (ja) 2017-12-30 2020-06-19 Lupin Limited
CN108640911B (zh) * 2018-04-03 2020-03-27 科兴生物制药股份有限公司 一种阿齐沙坦的制备方法
KR102131022B1 (ko) * 2018-07-12 2020-07-07 보령제약 주식회사 피리미디논 유도체 화합물 및 이의 용도
TW202104210A (zh) 2019-04-17 2021-02-01 美商基利科學股份有限公司 Hiv蛋白酶抑制劑
KR102220011B1 (ko) 2020-05-15 2021-02-25 대봉엘에스 주식회사 친환경 용매를 이용한 아질사탄의 제조방법 및 이에 관한 핵심 중간체 화합물

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0363264A (ja) * 1989-04-08 1991-03-19 Dr Karl Thomae Gmbh ベンズイミダゾール類、これら化合物を含有する医薬およびその製法
US5011832A (en) * 1990-06-26 1991-04-30 Merck & Co., Inc. 2-biphenyl-carbapenem antibacterial agents
JPH04327586A (ja) * 1991-03-08 1992-11-17 Merck & Co Inc アンギオテンシンｉｉ拮抗薬としての酸性官能基を有する複素環化合物
JPH05132467A (ja) * 1991-03-01 1993-05-28 Elf Sanofi Ｎ−ビフエニルメチル置換二窒素複素環誘導体、製法および医薬組成物
JPH05271228A (ja) * 1991-06-27 1993-10-19 Takeda Chem Ind Ltd アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する複素環化合物

Family Cites Families (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5671073A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd Imidazole derivative
JPS5671074A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative
US4508718A (en) * 1984-01-16 1985-04-02 Warner-Lambert Company Cardiotonic and antihypertensive oxadiazinone compounds
US4812462A (en) * 1986-04-01 1989-03-14 Warner-Lambert Company 4,5,6,7-tetrahydro-1H-imidazo[4,5-c]pyridine-6-carboxylic acid analogs having antihypertensive activity
CA1334092C (en) * 1986-07-11 1995-01-24 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles
US4820843A (en) * 1987-05-22 1989-04-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tetrazole intermediates to antihypertensive compounds
US5015651A (en) * 1988-01-07 1991-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists
US4880804A (en) * 1988-01-07 1989-11-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles
EP0400835A1 (en) * 1989-05-15 1990-12-05 Merck & Co. Inc. Substituted benzimidazoles as angiotensin II antagonists
IE64514B1 (en) * 1989-05-23 1995-08-09 Zeneca Ltd Azaindenes
GB8911854D0 (en) * 1989-05-23 1989-07-12 Ici Plc Heterocyclic compounds
CA2020073A1 (en) * 1989-07-03 1991-01-04 Eric E. Allen Substituted quinazolinones as angiotensin ii antagonists
US5164407A (en) * 1989-07-03 1992-11-17 Merck & Co., Inc. Substituted imidazo-fused 5-membered ring heterocycles and their use as angiotensin ii antagonsists
EP0412594B1 (en) * 1989-07-28 1996-01-03 Merck & Co. Inc. Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as angiotensin II antagonists
DE69013607T2 (de) * 1989-08-02 1995-03-02 Takeda Chemical Industries Ltd Pyrazol-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Anwendung.
IE70593B1 (en) * 1989-09-29 1996-12-11 Eisai Co Ltd Biphenylmethane derivative the use of it and pharmacological compositions containing same
IL95975A (en) * 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
EP0430300A3 (en) * 1989-12-01 1992-03-25 Takeda Chemical Industries, Ltd. Xanthine derivatives, their production and use
US5104891A (en) * 1989-12-11 1992-04-14 G. D. Searle & Co. Cycloheptimidazolone compounds as angiotensin ii antagonists for control of hypertension
EP0434038A1 (en) * 1989-12-22 1991-06-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Fused imidazole derivatives, their production and use
CA2037630C (en) * 1990-03-07 2001-07-03 Akira Morimoto Nitrogen-containing heterocylic compounds, their production and use
US5270317A (en) * 1990-03-20 1993-12-14 Elf Sanofi N-substituted heterocyclic derivatives, their preparation and the pharmaceutical compositions in which they are present
TW201738B (ja) * 1990-03-20 1993-03-11 Sanofi Co
US5196444A (en) * 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
NZ234742A (en) * 1990-08-01 1992-10-28 Du Pont Substituted imidazole derivatives and antihypertensive compositions
NZ234744A (en) * 1990-08-01 1992-09-25 Du Pont Substituted imidazole derivatives and pharmaceutical compositions
AU636066B2 (en) * 1990-10-30 1993-04-08 Takeda Chemical Industries Ltd. Thienoimidazole derivatives, their production and use
FR2672892B1 (fr) * 1991-02-20 1994-01-14 Synthelabo Derives de 4-pyrimidinones, leur preparation et leur application en therapeutique.
CA2062558A1 (en) * 1991-03-08 1992-09-09 Prasun K. Chakravarty Heterocyclic compounds bearing acidic functional groups as angiotensin ii antagonists
US5210264A (en) * 1992-01-10 1993-05-11 Isis Pharmaceuticals, Inc. S-(2,4-dichlorobenzyl)-β-cyanoethyl phosphorothioate diester
US5210204A (en) * 1992-06-16 1993-05-11 Warner-Lambert Company Biphenyl oxadiazoles and thiadiazoles as angiothesin II antagonists

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0363264A (ja) * 1989-04-08 1991-03-19 Dr Karl Thomae Gmbh ベンズイミダゾール類、これら化合物を含有する医薬およびその製法
US5011832A (en) * 1990-06-26 1991-04-30 Merck & Co., Inc. 2-biphenyl-carbapenem antibacterial agents
JPH05132467A (ja) * 1991-03-01 1993-05-28 Elf Sanofi Ｎ−ビフエニルメチル置換二窒素複素環誘導体、製法および医薬組成物
JPH04327586A (ja) * 1991-03-08 1992-11-17 Merck & Co Inc アンギオテンシンｉｉ拮抗薬としての酸性官能基を有する複素環化合物
JPH05271228A (ja) * 1991-06-27 1993-10-19 Takeda Chem Ind Ltd アンギオテンシンｉｉ拮抗作用を有する複素環化合物

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008007771A (ja) * 2006-06-02 2008-01-17 Air Products & Chemicals Inc 縮合した複素環式イミダゾロン、ジオキソロン、イミダゾールチオン及びジオキソールチオンモノマー

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Publication number Publication date
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IL102183A0 (en) 1993-01-14
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NZ243304A (en) 1995-01-27
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