JPH09188624A - 肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤 - Google Patents
肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤Info
- Publication number
- JPH09188624A JPH09188624A JP8017188A JP1718896A JPH09188624A JP H09188624 A JPH09188624 A JP H09188624A JP 8017188 A JP8017188 A JP 8017188A JP 1718896 A JP1718896 A JP 1718896A JP H09188624 A JPH09188624 A JP H09188624A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hepatic encephalopathy
- medicine
- clarithromycin
- omeprazole
- treating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 title claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims abstract description 15
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims abstract description 15
- SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-{[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2NC=1S(=O)CC1=NC=C(C)C(OC)=C1C SUBDBMMJDZJVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 229960000381 omeprazole Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 8
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 claims description 7
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 7
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 28
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 abstract description 14
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 abstract description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 abstract description 9
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 abstract description 2
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 abstract 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 206010020575 Hyperammonaemia Diseases 0.000 description 2
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 2
- UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N Paromomycin II Natural products NC1C(O)C(O)C(CN)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(N)CC(N)C2O)OC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)N)OC1CO UOZODPSAJZTQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000008029 eradication Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960001914 paromomycin Drugs 0.000 description 2
- UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N paromomycin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)N)O[C@@H]1CO UOZODPSAJZTQNH-LSWIJEOBSA-N 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000036495 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940126574 aminoglycoside antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229940016907 amoxicillin 1000 mg Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000005693 branched-chain amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 208000016644 chronic atrophic gastritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 239000002781 deodorant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 229940080133 omeprazole 20 mg Drugs 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Saccharide Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】従来、肝性脳症の治療に用いられていたアミノ
グリコサイド系抗生物質では治療できない H pylori 陽
性の肝性脳症において、肝性脳症の治療又は予防に有効
な肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤を提供する。 【構成】クラリスロマイシンとオメプラゾールを含有す
ることを特徴とする肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防
剤。
グリコサイド系抗生物質では治療できない H pylori 陽
性の肝性脳症において、肝性脳症の治療又は予防に有効
な肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤を提供する。 【構成】クラリスロマイシンとオメプラゾールを含有す
ることを特徴とする肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防
剤。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は肝性脳症治療剤又は肝性
脳症予防剤に関し、詳しくはクラリスロマイシンとオメ
プラゾールを含有することを特徴とする肝性脳症治療剤
又は肝性脳症予防剤に関する。
脳症予防剤に関し、詳しくはクラリスロマイシンとオメ
プラゾールを含有することを特徴とする肝性脳症治療剤
又は肝性脳症予防剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】肝性脳症には急性型と慢性型があり、そ
の肝性脳症の治療に関しては、急性型の場合では、血漿
交換、交換輸血が行われ、慢性型の場合では、血中のア
ンモニア濃度の低下、分枝鎖アミノ酸を主とする特殊ア
ミノ酸輸血などが行われている。
の肝性脳症の治療に関しては、急性型の場合では、血漿
交換、交換輸血が行われ、慢性型の場合では、血中のア
ンモニア濃度の低下、分枝鎖アミノ酸を主とする特殊ア
ミノ酸輸血などが行われている。
【０００３】従来、慢性型の肝性脳症の治療において、
血中のアンモニア濃度を低下させるためには、その原因
となるアンモニアを産生する腸内細菌の除菌ため、アミ
ノグリコサイド系抗生物質（例えばネオマイシンやパロ
モマイシンなど）の経口投与により行われている。しか
しながら、このアミノグリコサイド系抗生物質を投与し
ても血中のアンモニア濃度が低下せず、肝性脳症が改善
されない場合があった。最近、本発明の発明者らは、胃
内のヘリコバクターピロリ（H pylori）もアンモニア産
生に関与していること示唆した（Gastoenterol Hepatol
1994, 6, 167-174）。
血中のアンモニア濃度を低下させるためには、その原因
となるアンモニアを産生する腸内細菌の除菌ため、アミ
ノグリコサイド系抗生物質（例えばネオマイシンやパロ
モマイシンなど）の経口投与により行われている。しか
しながら、このアミノグリコサイド系抗生物質を投与し
ても血中のアンモニア濃度が低下せず、肝性脳症が改善
されない場合があった。最近、本発明の発明者らは、胃
内のヘリコバクターピロリ（H pylori）もアンモニア産
生に関与していること示唆した（Gastoenterol Hepatol
1994, 6, 167-174）。
【０００４】クラリスロマイシンは、マクロライド系抗
生物質剤であり、抗菌剤として使用されており、また、
H pylori に対する除菌作用が知られている。一方、オ
メプラゾールは、消化性潰瘍の治療剤として使用されて
いる。
生物質剤であり、抗菌剤として使用されており、また、
H pylori に対する除菌作用が知られている。一方、オ
メプラゾールは、消化性潰瘍の治療剤として使用されて
いる。
【０００５】H pylori は胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃ガ
ン、萎縮性胃炎の原因の一つではないかと言われ、研究
が続けられている。特に胃潰瘍、十二指腸潰瘍の再発に
関与している可能性が示唆され、研究が続けられてい
る。
ン、萎縮性胃炎の原因の一つではないかと言われ、研究
が続けられている。特に胃潰瘍、十二指腸潰瘍の再発に
関与している可能性が示唆され、研究が続けられてい
る。
【０００６】H pylori の除菌ついて、クラリスロマイ
シン単独よりも、クラリスロマイシンとオメプラゾール
の併用の方が H pylori の除菌に有効であると報告さ
れ、胃潰瘍の治療を目的としてクラリスロマイシンとオ
メプラゾールの併用が研究されている。
シン単独よりも、クラリスロマイシンとオメプラゾール
の併用の方が H pylori の除菌に有効であると報告さ
れ、胃潰瘍の治療を目的としてクラリスロマイシンとオ
メプラゾールの併用が研究されている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、アミノ
グリコサイド系抗生物質で治療できない H pylori 陽性
の肝性脳症において、肝性脳症の治療又は予防に有効な
肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤を提供することを目
的とした。
グリコサイド系抗生物質で治療できない H pylori 陽性
の肝性脳症において、肝性脳症の治療又は予防に有効な
肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤を提供することを目
的とした。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の課
題を解決するために、鋭意研究をした結果、クラリスロ
マイシンとオメプラゾールを併用することにより、 H p
ylori 感染患者の血中のアンモニアの濃度が低下するこ
とを見いだし、更にその知見に基づき本発明を完成し
た。
題を解決するために、鋭意研究をした結果、クラリスロ
マイシンとオメプラゾールを併用することにより、 H p
ylori 感染患者の血中のアンモニアの濃度が低下するこ
とを見いだし、更にその知見に基づき本発明を完成し
た。
【０００９】即ち、本発明は、クラリスロマイシンとオ
メプラゾールを含有することを特徴とする肝性脳症治療
剤又は肝性脳症予防剤である。
メプラゾールを含有することを特徴とする肝性脳症治療
剤又は肝性脳症予防剤である。
【００１０】健常人では、腸内細菌や H pylori により
産生されたアンモニアは吸収されると肝臓で代謝され、
解毒化される。しかし、肝機能の低下した肝硬変患者な
どでは、肝臓でアンモニアが代謝されず、血中のアンモ
ニア濃度が高くなり、高アンモニア血症を生じる。この
高アンモニア血症は肝性脳症の重要な因子である。アン
モニアを産生する腸内細菌や H pylori の除菌が、肝性
脳症の治療や予防のため有用であり、クラリスロマイシ
ンとオメプラゾールを併用すると、 H pylori感染患者
の血中のアンモニアの濃度が低下するため、 H pylori
陽性の肝性脳症の治療と予防に有用である。
産生されたアンモニアは吸収されると肝臓で代謝され、
解毒化される。しかし、肝機能の低下した肝硬変患者な
どでは、肝臓でアンモニアが代謝されず、血中のアンモ
ニア濃度が高くなり、高アンモニア血症を生じる。この
高アンモニア血症は肝性脳症の重要な因子である。アン
モニアを産生する腸内細菌や H pylori の除菌が、肝性
脳症の治療や予防のため有用であり、クラリスロマイシ
ンとオメプラゾールを併用すると、 H pylori感染患者
の血中のアンモニアの濃度が低下するため、 H pylori
陽性の肝性脳症の治療と予防に有用である。
【００１１】本発明に於いて、クラリスロマイシンの有
効投与量は、健康成人一日２００ｍｇ〜１５００ｍｇ、
好ましくは４００ｍｇ〜８００ｍｇである。オメプラゾ
ールの有効投与量は、健康成人一日１０ｍｇ〜６０ｍ
ｇ、好ましくは２０ｍｇ〜４０ｍｇである。クラリスロ
マイシンとオメプラゾールの配合の重量比は、好ましく
は１：０．１〜１：０．０２５である。
効投与量は、健康成人一日２００ｍｇ〜１５００ｍｇ、
好ましくは４００ｍｇ〜８００ｍｇである。オメプラゾ
ールの有効投与量は、健康成人一日１０ｍｇ〜６０ｍ
ｇ、好ましくは２０ｍｇ〜４０ｍｇである。クラリスロ
マイシンとオメプラゾールの配合の重量比は、好ましく
は１：０．１〜１：０．０２５である。
【００１２】本発明の肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防
剤には、他の抗生剤を配合しても良い。他の抗生剤とし
ては、アモキシシリン、ネオマイシン、パロモマイシン
などが挙げられる。
剤には、他の抗生剤を配合しても良い。他の抗生剤とし
ては、アモキシシリン、ネオマイシン、パロモマイシン
などが挙げられる。
【００１３】本発明の肝性脳症治療剤又は予防剤は、そ
のままあるいは必要に応じて他の公知の添加剤、例え
ば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング
剤、着色剤、橋味橋臭剤、界面活性剤、可塑剤などを混
合して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、
ドライシロップ剤、液剤などの経口製剤とすることがで
きる。
のままあるいは必要に応じて他の公知の添加剤、例え
ば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、コーティング
剤、着色剤、橋味橋臭剤、界面活性剤、可塑剤などを混
合して常法により、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、
ドライシロップ剤、液剤などの経口製剤とすることがで
きる。
【００１４】これらの添加剤は、医薬品として許容され
る添加剤であれば、いずれを用いてもよい。
る添加剤であれば、いずれを用いてもよい。
【００１５】
【実施例】次に、本発明を実施例及び試験例を挙げてさ
らに詳細に説明する。
らに詳細に説明する。
【００１６】実施例１ （処方例：１日量） クラリスロマイシン ４００ｍｇ オメプラゾール ２０ｍｇ アモキシシリン １０００ｍｇ 試験例１ 実施例１の肝性脳症予防剤をH pylori陽性・Ｃ型肝炎の
肝性脳症の５６歳の男性に１カ月間投与したところ、血
中のアンモニアの濃度は投与前１７６．１μｍｏｌ／Ｌ
から投与後１０２．５μｍｏｌ／Ｌに低下した。血中の
アンモニア濃度は５カ月間低いレベルを維持し、重篶な
肝性脳症は起こらなかった。
肝性脳症の５６歳の男性に１カ月間投与したところ、血
中のアンモニアの濃度は投与前１７６．１μｍｏｌ／Ｌ
から投与後１０２．５μｍｏｌ／Ｌに低下した。血中の
アンモニア濃度は５カ月間低いレベルを維持し、重篶な
肝性脳症は起こらなかった。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31:44） (Ｃ０７Ｄ 401/12 213:68 235:28） (72)発明者 宮地 英生 福井県吉田郡松岡町下合月23−３ 福井医 科大学内 (72)発明者 伊藤 義幸 福井県吉田郡松岡町下合月23−３ 福井医 科大学内 (72)発明者 栗山 勝 福井県吉田郡松岡町下合月23−３ 福井医 科大学内 (72)発明者 加藤 卓次 福井県吉田郡松岡町兼定島４−11 福井県 立大学看護短期大学部内 (72)発明者 郡 大裕 京都府京都市山科区竹鼻四丁野町19−４ 愛生会山科病院内
Claims (1)
- 【請求項１】クラリスロマイシンとオメプラゾールを含
有することを特徴とする肝性脳症治療剤又は肝性脳症予
防剤
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8017188A JPH09188624A (ja) | 1996-01-06 | 1996-01-06 | 肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8017188A JPH09188624A (ja) | 1996-01-06 | 1996-01-06 | 肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09188624A true JPH09188624A (ja) | 1997-07-22 |
Family
ID=11936973
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8017188A Pending JPH09188624A (ja) | 1996-01-06 | 1996-01-06 | 肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09188624A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999004816A1 (en) * | 1997-07-25 | 1999-02-04 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances |
-
1996
- 1996-01-06 JP JP8017188A patent/JPH09188624A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999004816A1 (en) * | 1997-07-25 | 1999-02-04 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Proton pump inhibitor in therapeutic combination with antibacterial substances |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Neuvonen et al. | Oral activated charcoal in the treatment of intoxications: role of single and repeated doses | |
| Turck et al. | Comparison of racecadotril and loperamide in children with acute diarrhoea | |
| Bertoni et al. | Triple therapy with azithromycin, omeprazole, and amoxicillin is highly effective in the eradication of Helicobacter pylori: a controlled trial versus omeprazole plus amoxicillin. | |
| EG19642A (en) | A process for the preparation of oral composition for the treatment of inflammatory bowel diseases | |
| RU95101385A (ru) | Продукты, содержащие g-csf и tnf связующие протеина | |
| KR970061244A (ko) | 치매 치료용 약학 조성물 | |
| ZA200400804B (en) | Single dose azithromycin for treating respirator infections. | |
| Barltrop | Lead poisoning in childhood | |
| CA2382887A1 (en) | Immunopotentiating compositions | |
| NO20001828L (no) | Metode for Õ forhindre nefrotoksisitet forÕrsaket av cyklosporiner og tacrolimus | |
| Paulsen et al. | No Effect of Omeprazole-induced Hypoacidity on the Unavailability of Amoxycillin or Bacampicillin | |
| JPH07242560A (ja) | 抗菌剤 | |
| Davies | Paraquat poisoning: the rationale for current treatment regimes | |
| JPH10158172A (ja) | 肝性脳症治療剤又は肝性脳症予防剤 | |
| HUP9900521A2 (hu) | Eljárás nagyon kis dózisú hatóanyagok szilárd dózisformáinak előállítására | |
| JPH01221316A (ja) | 脳循環代謝改善剤 | |
| MISHIMA et al. | Henoch-Schonlein purpura associated with pulmonary tuberculosis | |
| KR920017653A (ko) | 플루나리진을 함유하는 항종양제 조성물 | |
| Marlin et al. | PHARMACOKINETICS AND TOLERABILITY OF A SINGLE ORAL 600‐mg DOSE OF DOXYCYCLINE | |
| JP2000229853A (ja) | 生理痛改善用組成物 | |
| JPH059116A (ja) | ３−オキシゲルミルプロピオン酸組成物並びに該組成物を主成分とする細胞変性抑制剤 | |
| JPH02306915A (ja) | 細菌性外毒素に対する抗毒素剤 | |
| CN111110678A (zh) | 一种含克唑替尼与山奈酚药物组合物及其应用 | |
| Bendtsen et al. | Duodenal ulcer healing on 2 g of sucralfate daily at bedtime compared to 1 g four times daily | |
| RU2161486C2 (ru) | Способ лечения радиационно-термических поражений и средство для его реализации |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |