JPH09208458A

JPH09208458A - 不快な味がマスキングされた製剤

Info

Publication number: JPH09208458A
Application number: JP8017252A
Authority: JP
Inventors: Hideyoshi Kanbe; 英芳神戸; Yoichi Nakajima; 洋一中嶋; Shuji Yamauchi; 修二山内; Akira Iwasa; 曜岩佐
Original assignee: SSP Co Ltd
Current assignee: SSP Co Ltd
Priority date: 1996-02-02
Filing date: 1996-02-02
Publication date: 1997-08-12

Abstract

(57)【要約】【解決手段】薬物及び組成物中３０重量％以上の水膨
潤性物質を含有する組成物を水又は含水アルコールで湿
式造粒して得られる経口用製剤。【効果】薬物の溶出を低下させずに、不快な味を有す
る薬物の味をマスキングすることができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、不快な薬物の味が
マスキングされた服用感のよい製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】医薬品が苦味等の不快な味を伴う場合、
患者が散剤や粒剤として服用することは著しく困難とな
る。そこで服用時の口中での不快な味をマスキングする
ために（１）アスパルテーム等の甘味料や香料等を添加
する方法（特開平２−５６４１６号公報）、（２）包接
化合物を添加する方法（特開平３−２３６３１６号公
報）及び（３）胃溶性高分子、腸溶性高分子、水不溶性
高分子、ワックス類等で被覆を施す方法（特開昭５７−
５８６３１号、特開平３−１３０２１４号公報）がすで
に提案されている。

【０００３】しかし、上記（１）又は（２）の方法では
苦味等の不快な味が強い場合は、マスキングは不可能で
あり、（３）の被覆による方法では、苦味等の強弱に応
じて、被覆剤の量を増すことでマスキングすることは可
能であるが、被覆剤特有の服用時のザラつき感が生じ、
更に被覆剤により薬物の溶出が低下するおそれがあっ
た。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】従って本発明の目的
は、薬物の溶出性が良好で苦味等の不快な味を有するあ
らゆる薬物に対して有効にマスキングができる製剤を提
供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは、鋭意研究を行った結果、薬物に一定量以上の水
膨潤性物質を配合した組成物を水又は含水アルコールで
湿式造粒すれば、薬物の溶出を低下させずに、不快な味
がマスキングされることを見出し本発明を完成した。

【０００６】すなわち本発明は、薬物及び組成物中３０
重量％以上の水膨潤性物質を含有する組成物を水又は含
水アルコールで湿式造粒して得られる経口用製剤を提供
するものである。

【０００７】

【発明の実施の形態】本発明で用いる水膨潤性物質とし
ては、水を吸収して膨潤する物質であれば特に限定され
ず、例えば低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カ
ルメロース又はその塩、クロスカルメロースナトリウ
ム、カルボキシメチルスターチナトリウム、クロスポリ
ビニルピロリドン等が挙げられる。このうち特に好まし
いのは、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カル
メロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウムで
ある。

【０００８】水膨潤性物質は、１種又は２種以上を混合
して用いることができ、使用量は、薬物及び水膨潤性物
質を含有する組成物中３０重量％以上、特に５０〜９５
重量％とすることが好ましい。

【０００９】本発明に適用する薬物は苦味等を有する薬
物であれば特に限定されず、例えばイブプロフェン、ジ
クロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、スルピリ
ン、アスピリン、ケトプロフェン等の解熱鎮痛消炎剤；
カフェイン等の利尿剤；テオフィリン等の気管支拡張
剤；マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン、塩酸プロメタジン等の抗ヒスタミン剤；塩酸ノ
スカピン、クエン酸カルベタペンタン、臭化水素デキス
トロメトルファン、クエン酸イソアミニル、リン酸ジメ
モルファン等の鎮咳去痰剤；塩酸タランピシリン、塩酸
バカンピシリン、セファクロル、エリスロマイシン等の
各種抗生物質；シメチジン、塩酸ピレンゼピン等の抗潰
瘍剤；リン酸ジヒドロコデイン、dl−塩酸メチルエフェ
ドリン等の交感神経興奮剤；塩酸デラプリル、塩酸メク
ロフェノキサート、塩酸ジルチアゼム等の循環器官用
剤；ビンポセチン等の脳循環改善剤；クロルジアゼポキ
シド、ジアゼパム等の抗不安剤；フルスルチアミン、塩
酸チアミン、パントテン酸カルシウム、アスコルビン
酸、トラネキサム酸等のビタミン剤；塩酸キニーネ等の
抗マラリア剤；塩酸エチレフリン、ジギトキシン等の強
心剤；塩酸プロプラノロール、塩酸アルプレノロール等
の抗不整脈剤；塩酸ロペラミド等の止瀉剤；クロルプロ
マジン等の向精神剤等を挙げることができる。

【００１０】薬物の配合量は、目的に応じて適宜決定す
ればよいが、水膨潤性物質の配合量の関係から、薬物及
び水膨潤性物質を含有する組成物中７０重量％以下、５
０重量％以下とすることが好ましい。

【００１１】本発明で用いる含水アルコール中のアルコ
ールとしては、エチルアルコール、メチルアルコール、
イソプロピルアルコール等の医薬品又はその製造に用い
ることができるアルコールが挙げられ、含水アルコール
としては、アルコールが５０重量％以下のもの、特に３
０重量％以下のものが好ましい。水又は含水アルコール
は湿式造粒の練合溶媒として使用し、水膨潤性物質を膨
潤状態とするためのものであり、その使用量は水膨潤性
物質に対して２〜５重量倍とすることが好ましい。水又
は含水アルコールの練合溶媒には、目的により甘味料、
精製白糖等の糖類、Ｄ−マンニトール等の糖アルコー
ル、水に溶解又は分散した高分子等の医薬品で通常使用
することのできる添加物を加えてもよい。

【００１２】本発明における「薬物及び水膨潤性物質を
含有する組成物」とは、造粒の適用対象でこれらを含む
粉体処方物をいい、薬物及び水膨潤性物質のみであって
もよいが、一般にはこれらと添加剤とからなるものをい
う。ここで用いられる添加剤としては、医薬品として添
加できるものであれば特に限定されないが、例えば、賦
形剤（希釈剤）、結合剤、崩壊剤、甘味料、着香料、色
素等が挙げられる。ここで、賦形剤（希釈剤）として
は、例えば糖類（乳糖、精製白糖、ブドウ糖等）、糖ア
ルコール（Ｄ−マンニトール、ソルビトール、キシリト
ール、エリスリトール等）等が挙げられる。結合剤とし
ては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニル
ピロリドン、デキストリン、アルファー化デンプン等が
挙げられる。崩壊剤としては、トウモロコシデンプン等
のデンプン類等が挙げられる。甘味料としては、サッカ
リンナトリウムやアスパルテーム等が挙げられる。香料
としては、オレンジやレモン等の柑橘系香料やメントー
ルやハッカ油等が挙げられる。色素としては、天然色素
や合成色素等が挙げられる。

【００１３】本発明において湿式造粒に使用される方法
は、攪拌造粒や流動層造粒そして押し出し造粒法等の通
常医薬品等に利用される湿式造粒法であれば特に限定さ
れないが、好ましくは押し出し造粒法である。

【００１４】本発明の経口用製剤は、例えば次の如くし
て製造することができる。まず、薬物と水膨潤性物質そ
して必要に応じて他の添加物を加え、攪拌型混合機、例
えばバーチカルグラニュレーター（パウレック（株）
製）等の混合機で混合後、精製水又は１０〜３０重量％
含水アルコールを水膨潤性物質の２倍から５倍程度加え
練合し水膨潤性物質を膨潤状態とする。この練合物を押
し出し造粒機、例えばファインリューザー（不二パウダ
ル（株）製）押し出し造粒機にて造粒し、箱形乾燥機又
は流動層造粒乾燥機にて乾燥する。この乾燥によって水
膨潤性物質が収縮する際に不快な味を有する薬物を中に
取り込みマスキングされると考えられる。そして、最後
に篩を用いて目的の粒度の顆粒を得る。一方、押し出し
造粒後、マルメライザー（不二パウダル（株）製）にて
球形処理を施したのち、箱形乾燥機又は流動層乾燥機に
て乾燥し、最後に篩を用いて目的の粒度の球形顆粒を製
造することもできる。また、上記練合物を、直ちに箱形
乾燥機又は流動層造粒乾燥機にて乾燥し、最後に篩を用
いて目的の粒度の顆粒とすることもできる。目的とする
顆粒の粒度は、水又は含水アルコールの量を調節する
か、押し出し造粒時のスクリーン径を０．３〜１．２mm
の範囲で変えることにより散剤や細粒剤そして顆粒剤を
得ることができる。得られた顆粒剤に、更に服用感や薬
物の安定性等を考慮して糖類や高分子等でコーティング
を行うこともできる。更に得られた顆粒に、賦形剤（希
釈剤）、崩壊剤、滑沢剤等を添加して錠剤にすることも
できる。

【００１５】

【発明の効果】本発明の製剤は、不快な薬物の味がマス
キングされ服用感が良く、薬物の溶出も良好である。

【００１６】

【実施例】以下に本発明を実施例により詳細に説明す
る。

【００１７】実施例１イブプロフェン１００ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）９００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液２９００ｇを加えて練合し、
ファインリュザーＥＸＲ−６０（０．６mm径スクリー
ン、不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメライザー
Ｑ４００（不二パウダル（株）製）で球形化処理を施し
た後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）
製）で乾燥し、３０と４２メッシュの篩で整粒し３０−
４２メッシュの細粒剤を製造した。

【００１８】実施例２イブプロフェン３００ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）７００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液２２００ｇを加えて練合し、
ファインリュザーＥＸＲ−６０（０．６mm径スクリー
ン、不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメライザー
Ｑ４００（不二パウダル（株）製）で球形化処理を施し
た後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）
製）で乾燥し、３０と４２メッシュの篩で整粒し３０−
４２メッシュの細粒剤を製造した。

【００１９】実施例３イブプロフェン５００ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）５００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液１６００ｇを加えて練合し、
ファインリュザーＥＸＲ−６０（０．６mm径スクリー
ン、不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメライザー
Ｑ４００（不二パウダル（株）製）で球形化処理を施し
た後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）
製）で乾燥し、３０と４２メッシュの篩で整粒し３０−
４２メッシュの細粒剤を製造した。

【００２０】実施例４イブプロフェン７００ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）３００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液９５０ｇを加えて練合し、フ
ァインリュザーＥＸＲ−６０（０．６mm径スクリーン、
不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメライザーＱ４
００（不二パウダル（株）製）で球形化処理を施した
後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）
製）で乾燥し、３０と４２メッシュの篩で整粒し３０−
４２メッシュの細粒剤を製造した。

【００２１】比較例１イブプロフェン９００ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）１００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液２５０ｇを加えて練合し、フ
ァインリュザーＥＸＲ−６０（０．４５mm径スクリー
ン、不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメライザー
Ｑ４００（不二パウダル（株）製）で球形化処理を施し
た後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）
製）で乾燥し、３０と４２メッシュの篩で整粒し３０−
４２メッシュの細粒剤を製造した。

【００２２】比較例２イブプロフェン１００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）１００ｇ及び乳糖８００ｇをバーチカルグラ
ニュレーターＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）
で混合した。これに１０％エタノール水溶液１２０ｇを
加えて練合し、ファインリュザーＥＸＲ−６０（０．４
５mm径スクリーン、不二パウダル（株）製）で造粒し、
マルメライザーＱ４００（不二パウダル（株）製）で球
形化処理を施した後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川
原製作所（株）製）で乾燥し、３０と４２メッシュの篩
で整粒し３０−４２メッシュの細粒剤を製造した。

【００２３】試験例１実施例１〜４及び比較例１〜２で得られた細粒剤につい
て、下記の試験方法により苦味試験及び溶出試験を実施
した。その結果を表１に示した。試験方法苦味試験：イブプロフェン１５０mg相当量を口み含みイ
ブプロフェンの刺激的な苦味を感じる時間を測定した。溶出試験：パドル法１００rpm 試験液：日局第２液
（pH６．８）

【００２４】

【表１】

【００２５】表１より、本発明の実施例１〜４は、比較
例１〜２よりもイブプロフェンの刺激的な苦味が明らか
に抑制されていることが苦味試験結果よりわかる（苦味
を感じる時間が３０秒以上の時マスキングされたと評価
した）。そして、溶出性をみると２分ではイブプロフェ
ンの溶出は実施例では比較例に比較して低いが、１０〜
２０分で良好に溶出し、溶出性には問題ないことが溶出
試験の結果からわかる（１０分で５０％以上、２０分で
８０％以上の場合、薬物の放出は速溶性であると評価し
た）。

【００２６】実施例５無水カフェイン１００ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）９００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液２８００ｇを加えて練合し、
ファインリュザーＥＸＲ−６０（０．８mm径スクリー
ン、不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメライザー
Ｑ４００（不二パウダル（株）製）で球形化処理を施し
た後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）
製）で乾燥し、２４と３０メッシュの篩で整粒し２４−
３０メッシュの顆粒剤を製造した。

【００２７】実施例６無水カフェイン３００ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）７００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液２１００ｇを加えて練合し、
ファインリュザーＥＸＲ−６０（０．８mm径スクリー
ン、不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメライザー
Ｑ４００（不二パウダル（株）製）で球形化処理を施し
た後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）
製）で乾燥し、２４と３０メッシュの篩で整粒し２４−
３０メッシュの顆粒剤を製造した。

【００２８】実施例７無水カフェイン５００ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）５００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液１５５０ｇを加えて練合し、
ファインリュザーＥＸＲ−６０（０．８mm径スクリー
ン、不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメライザー
Ｑ４００（不二パウダル（株）製）で球形化処理を施し
た後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）
製）で乾燥し、２４と３０メッシュの篩で整粒し２４−
３０メッシュの顆粒剤を製造した。

【００２９】実施例８無水カフェイン７００ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）３００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液８５０ｇを加えて練合し、フ
ァインリュザーＥＸＲ−６０（０．８mm径スクリーン、
不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメライザーＱ４
００（不二パウダル（株）製）で球形化処理を施した
後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）
製）で乾燥し、２４と３０メッシュの篩で整粒し２４−
３０メッシュの顆粒剤を製造した。

【００３０】比較例３無水カフェイン９００ｇと低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）１００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液２００ｇを加えて練合し、フ
ァインリュザーＥＸＲ−６０（０．６mm径スクリーン、
不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメライザーＱ４
００（不二パウダル（株）製）で球形化処理を施した
後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）
製）で乾燥し、２４と３０メッシュの篩で整粒し２４−
３０メッシュの顆粒剤を製造した。

【００３１】比較例４無水カフェイン１００ｇ、低置換度ヒドロキシプロピル
セルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化学工業
（株）製）１００ｇ及び乳糖８００ｇをバーチカルグラ
ニュレーターＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）
で混合した。これに１０％エタノール水溶液１００ｇを
加えて練合し、ファインリュザーＥＸＲ−６０（０．６
mm径スクリーン、不二パウダル（株）製）で造粒し、マ
ルメライザーＱ４００（不二パウダル（株）製）で球形
化処理を施した後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原
製作所（株）製）で乾燥し、２４と３０メッシュの篩で
整粒し２４−３０メッシュの顆粒剤を製造した。

【００３２】試験例２実施例５〜８及び比較例３〜４で得られた顆粒剤につい
て、下記の試験方法により苦味試験及び溶出試験を実施
した。その結果を表２に示した。試験方法苦味試験：無水カフェイン８０mg相当量を口み含み無水
カフェインの苦味を感じる時間を測定した。溶出試験：パドル法１００rpm 試験液：水

【００３３】

【表２】

【００３４】表２より、無水カフェインの場合もイブプ
ロフェンの場合と同様に実施例５〜８は比較例３〜４よ
りも無水カフェインの苦味が抑制されていることがわか
る。

【００３５】実施例９マレイン酸クロルフェニラミン１００ｇと低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信
越化学工業（株）製）９００ｇをバーチカルグラニュレ
ーターＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合
した。これに１０％エタノール水溶液２９００ｇを加え
て練合し、ファインリュザーＥＸＲ−６０（１．０mm径
スクリーン、不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメ
ライザーＱ４００（不二パウダル（株）製）で球形化処
理を施した後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作
所（株）製）で乾燥し、２０と２４メッシュの篩で整粒
し２０−２４メッシュの顆粒剤を製造した。

【００３６】実施例１０ジクロフェナクナトリウム１００ｇと低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化
学工業（株）製）９００ｇをバーチカルグラニュレータ
ーＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合し
た。これに１０％エタノール水溶液２９００ｇを加えて
練合し、ファインリュザーＥＸＲ−６０（０．８mm径ス
クリーン、不二パウダル（株）製）で造粒し、マルメラ
イザーＱ４００（不二パウダル（株）製）で球形化処理
を施した後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所
（株）製）で乾燥し、２４と３０メッシュの篩で整粒し
２４−３０メッシュの顆粒剤を製造した。

【００３７】実施例１１イブプロフェン１００ｇとカルメロースカルシウム（Ｅ
ＣＧ−５０５、五徳薬品（株）製）９００ｇをバーチカ
ルグラニュレーターＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック
（株）製）で混合した。これに１０％エタノール水溶液
２９００ｇを加えて練合し、ファインリュザーＥＸＲ−
６０（０．６mm径スクリーン、不二パウダル（株）製）
で造粒し、マルメライザーＱ４００（不二パウダル
（株）製）で球形化処理を施した後、流動層乾燥機ＷＳ
Ｇ−５型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、３０と４
２メッシュの篩で整粒し３０−４２メッシュの細粒剤を
製造した。

【００３８】実施例１２イブプロフェン１００ｇとクロスカルメロースナトリウ
ム（Ａｃ−ｄｉ−ｓｏｌ、旭化成工業（株）製）９００
ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ−ＶＧ−２５（パ
ウレック（株）製）で混合した。これに１０％エタノー
ル水溶液３０００ｇを加えて練合し、ファインリュザー
ＥＸＲ−６０（０．６mm径スクリーン、不二パウダル
（株）製）で造粒し、マルメライザーＱ４００（不二パ
ウダル（株）製）で球形化処理を施した後、流動層乾燥
機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、３
０と４２メッシュの篩で整粒し３０−４２メッシュの棒
状細粒剤を製造した。

【００３９】比較例５マレイン酸クロルフェニラミン１００ｇと低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信
越化学工業（株）製）１００ｇ及び乳糖８００ｇをバー
チカルグラニュレーターＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック
（株）製）で混合した。これに１０％エタノール水溶液
３００ｇを加えて練合し、ファインリュザーＥＸＲ−６
０（０．８mm径スクリーン、不二パウダル（株）製）で
造粒し、マルメライザーＱ４００（不二パウダル（株）
製）で球形化処理を施した後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５
型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、２０と２４メッ
シュの篩で整粒し２０−２４メッシュの顆粒剤を製造し
た。

【００４０】比較例６ジクロフェナクナトリウム１００ｇと低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越化
学工業（株）製）１００ｇ及び乳糖８００ｇをバーチカ
ルグラニュレーターＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック
（株）製）で混合した。これに１０％エタノール水溶液
３００ｇを加えて練合し、ファインリュザーＥＸＲ−６
０（０．６mm径スクリーン、不二パウダル（株）製）で
造粒し、マルメライザーＱ４００（不二パウダル（株）
製）で球形化処理を施した後、流動層乾燥機ＷＳＧ−５
型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、２４と３０メッ
シュの篩で整粒し２４−３０メッシュの顆粒剤を製造し
た。

【００４１】比較例７イブプロフェン１００ｇとカルメロースカルシウム（Ｅ
ＣＧ−５０５、五徳薬品（株）製）１００ｇ及び乳糖８
００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ−ＶＧ−２５
（パウレック（株）製）で混合した。これに１０％エタ
ノール水溶液２５０ｇを加えて練合し、ファインリュザ
ーＥＸＲ−６０（０．４５mm径スクリーン、不二パウダ
ル（株）製）で造粒し、マルメライザーＱ４００（不二
パウダル（株）製）で球形化処理を施した後、流動層乾
燥機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、
３０と４２メッシュの篩で整粒し３０−４２メッシュの
細粒剤を製造した。

【００４２】比較例８イブプロフェン１００ｇとクロスカルメロースナトリウ
ム（Ａｃ−ｄｉ−ｓｏｌ、旭化成工業（株）製）１００
ｇ及び乳糖８００ｇをバーチカルグラニュレーターＦＭ
−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。これ
に１０％エタノール水溶液３２０ｇを加えて練合し、フ
ァインリュザーＥＸＲ−６０（０．４５mm径スクリー
ン、不二パウダル（株）製）で造粒し、流動層乾燥機Ｗ
ＳＧ−５型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、３０と
４２メッシュの篩で整粒し３０−４２メッシュの棒状細
粒剤を製造した。

【００４３】試験例３実施例９〜１２及び比較例５〜８で得られた細粒剤や顆
粒剤について、下記の試験方法で苦味試験及び溶出試験
を実施した。この結果を表３に示す。

【００４４】試験方法苦味試験：マレイン酸クロルフェニラミン２０mg、ジク
ロフェナクナトリウム２５mg、イブプロフェン１５０mg
相当量を口に含みそれぞれの薬物の苦味を感じる時間を
測定した。溶出試験：パドル法１００rpm 試験液：水（マレイン酸クロルフェニラミン、ジクロフ
ェナクナトリウム）、日局第２液pH６．８（イブプロフ
ェン）

【００４５】

【表３】

【００４６】表３より実施例９〜１２では、マレイン酸
クロルフェニラミン、ジクロフェナクナトリウム及びイ
ブプロフェン等の薬物は、ＥＣＧ−５０５、Ａｃ−ｄｉ
−ｓｏｌ等の水膨潤性物質を用いても比較例よりも薬物
の苦味が抑制されていることがわかる。

【００４７】実施例１３イブプロフェン１５０ｇ、アリルイソプロピルアセチル
尿素６０ｇ、無水カフェイン８０ｇ及び低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越
化学工業（株）製）９９７ｇをバーチカルグラニュレー
ターＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合し
た。これにアスパルテーム１３ｇを含む１０％エタノー
ル水溶液２９００ｇを加えて練合し、ファインリュザー
ＥＸＲ−６０（０．６mm径スクリーン、不二パウダル
（株）製）で造粒し、マルメライザーＱ４００（不二パ
ウダル（株）製）で球形化処理を施した後、流動層乾燥
機ＷＳＧ−５型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、３
０と４２メッシュの篩で整粒し３０−４２メッシュの細
粒剤を製造した。

【００４８】実施例１４イブプロフェン１５０ｇ、アリルイソプロピルアセチル
尿素６０ｇ、無水カフェイン８０ｇ及び低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越
化学工業（株）製）６５０ｇ、エリスリトール（日研化
学（株）製）３４７ｇをバーチカルグラニュレーターＦ
Ｍ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。こ
れにアスパルテーム１３ｇを含む１０％エタノール水溶
液２１００ｇを加えて練合し、ファインリュザーＥＸＲ
−６０（０．６mm径スクリーン、不二パウダル（株）
製）で造粒し、マルメライザーＱ４００（不二パウダル
（株）製）で球形化処理を施した後、流動層乾燥機ＷＳ
Ｇ−５型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、３０と４
２メッシュの篩で整粒し３０−４２メッシュの細粒剤を
製造した。

【００４９】実施例１５イブプロフェン１５０ｇ、アリルイソプロピルアセチル
尿素６０ｇ、無水カフェイン８０ｇ及び低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越
化学工業（株）製）３９０ｇ、エリスリトール（日研化
学（株）製）６０７ｇをバーチカルグラニュレーターＦ
Ｍ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。こ
れにアスパルテーム１３ｇを含む１０％エタノール水溶
液１１００ｇを加えて練合し、ファインリュザーＥＸＲ
−６０（０．６mm径スクリーン、不二パウダル（株）
製）で造粒し、マルメライザーＱ４００（不二パウダル
（株）製）で球形化処理を施した後、流動層乾燥機ＷＳ
Ｇ−５型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、３０と４
２メッシュの篩で整粒し３０−４２メッシュの細粒剤を
製造した。

【００５０】実施例１６イブプロフェン１５０ｇ、アリルイソプロピルアセチル
尿素６０ｇ、無水カフェイン８０ｇ及び低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越
化学工業（株）製）９９７ｇをバーチカルグラニュレー
ターＦＭ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合し
た。これにアスパルテーム１３ｇを含む１０％エタノー
ル水溶液２１００ｇを加えて練合し、流動層乾燥機ＷＳ
Ｇ−５型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、３０と１
５０メッシュの篩で整粒し３０−１５０メッシュの細粒
剤を製造した。

【００５１】比較例９イブプロフェン１５０ｇ、アリルイソプロピルアセチル
尿素６０ｇ、無水カフェイン８０ｇ及び低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越
化学工業（株）製）２６０ｇ、エリスリトール（日研化
学（株）製）７３７ｇをバーチカルグラニュレーターＦ
Ｍ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。こ
れにアスパルテーム１３ｇを含む１０％エタノール水溶
液７００ｇを加えて練合し、ファインリュザーＥＸＲ−
６０（０．４５mm径スクリーン、不二パウダル（株）
製）で造粒し、マルメライザーＱ４００（不二パウダル
（株）製）で球形化処理を施した後、流動層乾燥機ＷＳ
Ｇ−５型（大川原製作所（株）製）で乾燥し、３０と４
２メッシュの篩で整粒し３０−４２メッシュの細粒剤を
製造した。

【００５２】比較例１０イブプロフェン１５０ｇ、アリルイソプロピルアセチル
尿素６０ｇ、無水カフェイン８０ｇ及び低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース（Ｌ−ＨＰＣＬＨ３１、信越
化学工業（株）製）２６０ｇ、エリスリトール（日研化
学（株）製）７３７ｇをバーチカルグラニュレーターＦ
Ｍ−ＶＧ−２５（パウレック（株）製）で混合した。こ
れにアスパルテーム１３ｇを含む１０％エタノール水溶
液５００ｇを加えて練合し、流動層乾燥機ＷＳＧ−５型
（大川原製作所（株）製）で乾燥し、３０と１５０メッ
シュの篩で整粒し３０−１５０メッシュの細粒剤を製造
した。

【００５３】試験例４実施例１３〜１６及び比較例９〜１０で得られた細粒剤
や顆粒剤について、下記試験方法によりイブプロフェン
について苦味試験及び溶出試験を実施した。その結果を
表４に示した。

【００５４】試験方法苦味試験：イブプロフェン１５０mg相当量を口に含みイ
ブプロフェンの刺激的な苦味を感じる時間を測定した。溶出試験：パドル法１００rpm 試験液：日局２液（p
H６．８）

【００５５】

【表４】

【００５６】表４より、本発明の実施例１３〜１６は、
比較例９〜１０よりもイブプロフェンの不快な味が明ら
かに抑制されていることがわかる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】薬物及び組成物中３０重量％以上の水膨
潤性物質を含有する組成物を水又は含水アルコールで湿
式造粒して得られる経口用製剤。