JPH09216816A

JPH09216816A - 高水溶性固形医薬用速溶錠

Info

Publication number: JPH09216816A
Application number: JP2253696A
Authority: JP
Inventors: Koichi Nakamichi; 孝一中道; Shiyougo Izumi; 正悟泉; Masaaki Oka; 雅章岡
Original assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Current assignee: Nippon Shinyaku Co Ltd
Priority date: 1996-02-08
Filing date: 1996-02-08
Publication date: 1997-08-19

Abstract

(57)【要約】【課題】高水溶性固形医薬について、優れた速溶錠を
提供することにある。【解決手段】少なくとも一種の高水溶性医薬（例え
ば、ラクチトール）のみから実質的に構成されているこ
とを特徴とする速溶錠である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、少なくとも一種の
高水溶性固形医薬のみから実質的に構成されている製剤
であって、口腔内で速やかに溶解する速溶錠に関するも
のである。当該速溶錠は、水を飲用することなしに通常
口腔内で唾液中に15秒〜３分以内に溶解する製剤の一種
である。

【０００２】

【従来の技術】錠剤の持つ、定容量性、物理化学的安定
性等の利点を保持しつつ、幼児や高齢者等の錠剤を飲み
込むことが困難な者でも容易に服用することができる速
溶錠のような固形製剤が種々検討されている（例、特開
平3-86837 号公報、PCT WO93/12769号公報、PCT WO93/1
5724号公報）。しかしながら、上記いずれの固形製剤に
係る技術も実質的に医薬そのものからなる製剤に関する
ものではない。

【０００３】一方、高水溶性固形医薬、特に経口用量が
多い当該医薬を実用化されている製錠技術によって錠剤
を成形しようとすれば、当該錠剤の品質（硬度、崩壊度
等）及び生産性を確保するためにどうしても適当量の流
動化剤、滑沢剤、崩壊剤、賦形剤、結合剤等を添加しな
ければならず、また高い成形圧を加えなければならな
い。そうすると得られた錠剤は、必然的に溶出速度の遅
い低溶出性の大型錠剤となってしまう。溶出特性を高め
るために、上記従前の速溶錠等の技術を応用しても、不
必要な大型化は避けられず、製品の包装、保管、運送、
提供等に関する問題を少なからず惹起する。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、高水
溶性固形医薬について、優れた速溶錠を提供することに
ある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、鋭意研究
の結果、PCT WO93/15724号公報に開示された速溶錠に係
る技術を改良することにより、上記目的を達成しうるこ
とを見出し、本発明を完成するに至った。

【０００６】本発明は、少なくとも一種の高水溶性固形
医薬のみから実質的に構成されていることを特徴とする
速溶錠である。以下、本発明を詳述する。

【０００７】「高水溶性固形医薬」は、当業者であれば
容易に理解しうる医薬であるが、具体的には、20℃にお
ける水に対する溶解度が0.1g/ml 以上であって、少なく
とも30℃において固体の医薬を挙げることができる。

【０００８】本発明においては、下記〜の条件を満
足する高水溶性固形医薬が好ましい。 20℃における水に対する溶解度：0.1 〜３g/ml（好ま
しくは0.2 〜２g/ml）、 50℃で固体（好ましくは100 ℃で固体）、経口用量：成人１回当たり100mg 〜50ｇ（好ましくは
成人１回当たり１〜10ｇ）。

【０００９】本発明において更に好ましい高水溶性固形
医薬としては、下記〜の条件を満足する、糖類系又
は糖アルコール系の医薬を挙げることができる。 20℃における水に対する溶解度：0.2 〜２g/ml（好ま
しくは0.5 〜１g/ml）、 100 ℃で固体（好ましくは200 ℃で固体）、経口用量：成人１回当たり１〜10ｇ（好ましくは３〜
６ｇ）。

【００１０】「糖類系の医薬」とは、糖類そのものが医
薬であるものをいう。「糖アルコール系の医薬」とは、
糖アルコールそのものが医薬であるものをいう。ここで
「糖アルコール」とは、当該糖の化学構造の少なくとも
一部が還元（２Ｈ付加）されているものをいう。

【００１１】具体的な高水溶性固形医薬としては、例え
ば、経口投与によって高アンモニア血症の治療に用い得
るラクチトール、同治療に用い得るラクツロース、経口
投与によって糖尿病の治療・予防に用い得るモラノリ
ン、それらいずれかの無水物又は水和物などを挙げるこ
とができる。

【００１２】経口用量の少ない（例えば、経口用量が成
人１回当たり100mg 未満）高水溶性固形医薬であって
も、本発明に係る速溶錠を製造することができる。かか
る速溶錠そのものを医薬品として供給するときは、場合
により細粒化等を施す必要がある。

【００１３】「のみから実質的に構成されている」と
は、基本的に高水溶性固形医薬のみで本発明に係る速溶
錠が形成されていることをいうが、他の医薬品添加物の
配合を全く排除するものではない。本発明に係る速溶錠
の効果を補強するため、見栄え等の改良、形態補強、
味、臭いなどの改良のために任意に結合剤や賦形剤、崩
壊剤、着香剤、甘味剤等の医薬品添加物が配合される場
合でも本発明に含まれる。高水溶性固形医薬がラクチト
ールの場合には、医薬品添加物を一切配合しなくても有
用な速溶錠を得ることができる。

【００１４】任意に配合しうる結合剤としては、医薬品
添加物として用い得るものであって、速溶錠の硬度を増
加させたり形態を保持したりすることができる結合剤で
あれば特に制限はなく、例えば、ポリビニルピロリドン
（ＰＶＰ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰ
Ｃ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭ
Ｃ）、アラビアゴム末、ポリビニルアルコール、メチル
セルロース、ゼラチンを挙げることができる。これらの
２種以上であってもよい。本発明は、速溶錠に関するも
のであることから、水に対する溶解度の高い（20℃にお
ける水に対する溶解度が0.1 g/ml以上）結合剤であるこ
とが好ましい。当該結合剤は、0.05〜３重量％を配合す
ることができる。好ましくは0.1 〜１重量％である。

【００１５】任意に配合しうる賦形剤としては、医薬品
添加物として用い得るものであって、水に対する溶解度
の高い（20℃における水に対する溶解度が0.1g/ml 以
上）賦形剤であれば特に制限はない。具体的には、例え
ば、白糖、乳糖、ブドウ糖、果糖等の糖類、キシリッ
ト、ソルビット、マンニット、エリスリトール等の糖ア
ルコールを挙げることができる。これらの２種以上であ
ってもよい。好ましい当該賦形剤としては、キシリッ
ト、マンニット、エリスリトールを挙げることができ
る。当該賦形剤は、0.5 〜45重量％を配合することがで
き、好ましくは１〜10重量％である。

【００１６】任意に配合しうる崩壊剤としては、医薬品
添加物として用い得るものであれば特に制限はない。具
体的には、例えば、結晶セルロース、ヒドロキシプロピ
ルスターチ、カルメロース、バレイショデンプン、トウ
モロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース、クロスポピドンを挙げることができる。これらの
２種以上であってもよい。好ましい当該崩壊剤として
は、結晶セルロース、バレイショデンプン、トウモロコ
シデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを
挙げることができる。当該崩壊剤は、0.5 〜10重量％を
配合することができ、好ましくは１〜５重量％である。

【００１７】任意に配合しうる着香剤、甘味剤として
は、医薬品添加物として用い得るものであれば特に制限
はない。具体的には、例えば、着香剤としてオレンジエ
キス、オレンジ油、スペアミント油、ハッカ油、バニラ
フレーバー、レモン油、l-メントールを、甘味剤として
アスパルテーム、サッカリンナトリウム、甘茶末、カン
ゾウ末、グリセリン、蜂蜜、水飴を挙げることができ
る。これらの２種以上であってもよい。当該着香剤及び
／又は甘味剤は、0.005 〜0.5 重量％を配合することが
でき、好ましくは0.01〜0.1 重量％である。

【００１８】その他、製造方法や保存方法に由来する水
やエタノール等を含有していてもよい。

【００１９】

【発明の実施の形態】本発明に係る速溶錠は、PCT WO93
/15724号公報に係る速溶錠と同様に製造することができ
る。即ち、基本的には少なくとも一種の高水溶性固形医
薬及び水又は水−エタノール混液（例えば、エタノールが50重量
％以下）のみを実質的に含有する練合物を圧縮成形し、
その後乾燥することによって製造することができる。

【００２０】上記練合物には、任意に配合しうる医薬品
添加物を含ませることができる。水等の添加量は、高水
溶性固形医薬の種類等によって異なるが、１〜50重量％
が適当であり、５〜40重量％が好ましい。水の添加量が
50重量％より多いと、高水溶性固形医薬が溶解したり、
最終生産物（速溶錠）の硬度が低下したり、圧縮成形に
問題が生じたり、更には乾燥が困難となったり、口腔内
溶解時間が長くなったりするおそれがある。１重量％よ
り少ないと、圧縮成形時にキシミや成形不良などの打錠
障害が生じたり、最終生産物（速溶錠）の硬度が低下し
たり、乾燥時に錠剤表面の崩れを生じたりするおそれが
ある。添加する水としては、例えば、精製水、蒸留水を
挙げることができる。高水溶性固形医薬がラクチトール
であって、医薬品添加物を配合しない場合には、１〜10
重量％が適当であり、３〜６重量％が好ましい。

【００２１】圧縮成形は、湿った状態の練合物に対して
行えばよく、粒状、顆粒状、軟塊状等いずれの状態にお
いても行うことができる。圧縮成形を行うための圧縮成
形機としては、一般の医薬用打錠機、和菓子自動打物成
形機、角砂糖製造装置などを挙げることができる。圧縮
成形圧は、通常の医薬用錠剤を成形する場合に加えられ
る圧力（400 〜2,500kg/cm²程度）よりも低い圧力が好
ましい。具体的には、例えば５〜1,500kg/cm² の圧縮成
形圧が適当である。好ましくは10〜700 kg/cm²である。
５kg/cm²より低い圧力の場合には、最終生産物（速溶
錠）の硬度が低下するおそれがあり、1,500kg/cm² より
高い圧力の場合には、杵の磨耗が早まるおそれがあると
共に、最終生産物（速溶錠）の硬度が高くなり過ぎ、口
腔内溶解時間が長くなるおそれがある。しかしながら、
適当な結合剤や賦形剤等を配合することによって、５kg
/cm²より低い圧力であっても有用な速溶錠を得ることが
できる。高水溶性固形医薬がラクチトールであって、医
薬品添加物を配合しない場合には、５〜150kg/cm² の圧
縮成形圧が適当であり、10〜100kg/cm² の圧縮成形圧が
好ましい。

【００２２】一般に、引張強度が３kg/cm²以上の速溶錠
であれば、十分に実用に供することができる。但し、包
装形態の工夫等によって、引張強度が３kg/cm²未満の速
溶錠であっても実用に供することができる場合がある。

【００２３】速溶錠の形態は、真上から見た場合に円形
に限定されるものではない。円形以外の楕円形、菱形、
星形、花形、ドーナツ形、矩形等であってもよい。大き
さは、高水溶性固形医薬の種類や任意に配合しうる医薬
品添加物の有無、その量、適用者等によって異なるが、
長径５〜50mmが適当であり、好ましくは長径10〜30mmで
ある。50mmより大きな長径であってもチュアブル錠とし
て対応することができる。

【００２４】乾燥は、一般の棚型式通風乾燥機、高周波
乾燥機等を用いて、例えば、25〜80℃で10〜360 分間行
うことができる。自然乾燥によることもできる。

【００２５】乾燥後の速溶錠に、蒸気を１〜５秒当てて
グレージング処理することができ、そうすることによっ
て錠剤表面を滑らかにして見栄えを良くすると共に、錠
剤表面の磨耗を防ぐことができる。さらに、乾燥後又は
グレージング処理後、見栄えや苦みの低減等を目的とし
て、任意にマイクロカプセル化、フィルムコーティン
グ、糖衣などを行うことができる。

【００２６】

【実施例】以下、実施例、比較例、試験例を挙げて本発
明をさらに詳しく説明するが、本発明がこれらによって
何ら限定されるものではない。

【００２７】実施例１サンプルミル粉砕機（AP-S型:ホソカワミクロン（株）製）で粉
砕（平均粒子径30μm）したラクチトール１Kgに精製水3
0mlを加えてニーダー（KM-1.5型：菊水製作所製）で10
分間練合した。かかる練合物を打物・押物自動成形機
（S1010N：葉山精機社製）を用い、成形圧22kg/cm²で、
錠径17mmφ、１錠1.5gに圧縮成形した。その後、ホット
エアーサーキュレーシュンオーブン（GT-100型：アルプ
社製）に投入し、50℃で５時間乾燥操作を加え本発明速
溶錠を得た。

【００２８】実施例２サンプルミル粉砕機（AP-S型:ホソカワミクロン（株）製）で粉
砕（平均粒子径30μm）したラクチトール１Kgに精製水5
0mlを加えてニーダー（KM-1.5型：菊水製作所製）で10
分間練合した。かかる練合物を打物・押物自動成形機
（S1010N：葉山精機社製）を用い、成形圧22kg/cm²で、
錠径17mmφ、１錠1.5gに圧縮成形した。その後、ホット
エアーサーキュレーシュンオーブン（GT-100型：アルプ
社製）に投入し、50℃で５時間乾燥操作を加え本発明速
溶錠を得た。

【００２９】実施例３サンプルミル粉砕機（AP-S型:ホソカワミクロン（株）製）で粉
砕（平均粒子径30μm）したラクチトール25Kgに精製水1
000mlを加えて混練機（60JM-01R型：品川工業社製）で1
0分間練合した。かかる練合物を角砂糖自動成形機（森
製作所製）を用い、成形圧10kg/cm²で、錠径25mmφ、１
錠3.4gに圧縮成形した。その後、台車式乾燥機（TD-8
型：クメタ製作所製）に投入し、90℃で１時間乾燥操作
を加え本発明速溶錠を得た。

【００３０】実施例４サンプルミル粉砕機（AP-S型:ホソカワミクロン（株）製）で粉
砕（平均子粒径30μm）したラクチトール25Kgに精製水1
000mlを加えて混練機（60JM-01R型：品川工業社製）で2
0分間練合した。かかる練合物を角砂糖自動成形機（森
製作所製）を用い、成形圧10kg/cm²で、錠径28mmφ、１
錠6gに圧縮成形した。その後、台車式乾燥機（TD-8型：
クメタ製作所製）に投入し、90℃で１時間乾燥操作を加
え本発明速溶錠を得た。

【００３１】実施例５サンプルミル粉砕機（AP-S型:ホソカワミクロン（株）製）で粉
砕（平均粒子径30μm）したラクチトール１Kgをニーダ
ー（KM-1.5型：菊水製作所製）に投入し、その後、0.01
％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液40mlを加えて10
分間混合した。かかる練合物を打物・押物自動成形機
（S1010N：葉山精機製）を用い、成形圧22kg/cm²で、錠
径17mmφ、１錠1.5gに圧縮成形した。その後、ホットエ
アーサーキュレーシュンオーブン（GT-100型：アルプ社
製）に投入し、50℃で５時間乾燥操作を加え本発明速溶
錠を得た。

【００３２】実施例６ラクツロース（平均粒子径80μm ）50g に精製水1.5ml
加え乳鉢で練合した。かかる練合物1gをとり、オートグ
ラフ材料試験機（AG-5000 型：島津製作所製）にて成形
圧80kg/cm²、圧縮スピード20mm／分で、錠径13mmφ、１
錠１ｇに圧縮成形した。その後、ホットエアーサーキュ
レーシュンオーブン（GT-100型：アルプ社製）に投入
し、50℃で５時間乾燥操作を加え本発明速溶錠を得た。

【００３３】実施例７実施例１で得た錠剤に蒸気を３秒間当てグレージング処
理を行った後、ホットエアーサーキュレーシュンオーブ
ン（GT-100型：アルプ社製）に投入し、50℃で２時間乾
燥操作を加え本発明速溶錠を得た。

【００３４】実施例８サンプルミル粉砕機（AP-S型:ホソカワミクロン（株）製）で粉
砕（平均粒子径30μm）したラクチトール0.9Kg 及びト
ウモロコシデンプン0.1kg をニーダー（KM-1.5型：菊水
製作所製）に投入し、10分間混合した。その後、精製水
30mlを加えて10分間練合した。かかる練合物を打物・押
物自動成形機（S1010N：葉山精機製）を用い、成形圧22
kg/cm²で、錠径17mmφ、１錠1.5gに圧縮成形した。その
後、ホットエアーサーキュレーシュンオーブン（GT-100
型：アルプ社製）に投入し、50℃で５時間乾燥操作を加
え本発明速溶錠を得た。

【００３５】実施例９サンプルミル粉砕機（AP-S型:ホソカワミクロン（株）製）で粉
砕（平均粒子径30μm）したラクチトール0.9Kg 及びマ
ンニット0.1kg をニーダー（KM-1.5型：菊水製作所製）
に投入し、10分間混合した。その後、精製水30mlを加え
て10分間練合した。かかる練合物を打物・押物自動成形
機（S1010N：葉山精機製）を用い、成形圧22kg/cm²で、
錠径17mmφ、１錠1.5gに圧縮成形した。その後、ホット
エアーサーキュレーシュンオーブン（GT-100型：アルプ
社製）に投入し、50℃で５時間乾燥操作を加え本発明速
溶錠を得た。

【００３６】比較例１サンプルミル粉砕機（AP-S型:ホソカワミクロン（株）製）で粉
砕（平均子粒径30μm）したラクチトール500g、エロジ
ール（登録商標）1g、アビセル（登録商標）10g 、ステ
アリン酸マグネシウム1gをミクロ型透視式混合機（W8−
型：筒井理化学機器社製）に投入し15分間混合した。こ
の混合物をロータリー打錠機（RT-F-9型：菊水製作所
製）を用い、成形圧500kg/cm² で、錠径25mmφ、１錠5,
120mg に圧縮成形し、比較試験用錠剤を得た。

【００３７】試験例１実施例１、実施例２、実施例５〜９の本発明速溶錠の各
々について引張強度、口腔内崩壊時間、口腔内溶解時間
を測定し、実施例１及び実施例７については摩損度も測
定した。引張強度は、100KGFのロドセルを装着したオー
トグラフ材料試験機（AG-5000 型：島津製作所製）を用
いて、圧縮スピード20mm／分、フルスケール10〜20KGF
、１秒間における荷重低下率がフルスケールの50％を
低下した点を破断点とし、この破断点から下記に示した
計算式に従って、７錠の平均値で求めた。

【００３８】

【数１】

【００３９】崩壊時間は、第12局日本薬局方に定める崩
壊試験法（試験液：水）に準拠し、当該装置中の試験器
の部分は、図１のものを用い、６回の平均をとった。口
腔内溶解時間は、各錠剤を口の中に含み、噛まずに放置
して、形態が崩れるまでの時間を測定し、５人の平均を
とった。摩損度は、エルウェカ(Erweka)形式の摩損度試
験装置（萱垣医理科工業（株）製）を用いて、３分間の
摩損率（％）として１錠のみを測定した。この結果を表
１に示す。

【００４０】

【表１】

【００４１】表１から明らかなように、本発明速溶錠
は、引張強度が３kg/cm²以上であり、また口腔内溶解時
間が45秒以内であり、速溶錠として優れた特性を有し
た。また、グレージング処理（実施例７）による口腔内
溶解時間の延長はほとんど認められず、逆に引張強度の
増加、摩損度の防止効果が認められた。

【００４２】試験例２実施例４の本発明速溶錠及び比較例１の錠剤の崩壊試験
並びにそれらと原末との溶出試験を行った。

【００４３】崩壊時間は、試験例１と同様にして求め
た。この結果を表２に示す。溶出試験は、第12局日本薬
局方に定める方法（試験液：水、試験液量500ml 、パド
ル法、回転数100rpm）で行い、経時的にその一定量をと
り、トリメチルけい素化剤（東京化成社製）を加えたも
のにつき、ガスクロマトグラフ法により測定し、その３
回の平均をとった。この結果を図２に示す。

【００４４】

【表２】

【００４５】表２及び図２から明らかなように、本発明
速溶錠は、崩壊時間が0.08分（±0.05分）と崩壊性に優
れ、また、原末と同等の溶出特性を有した。一方、直接
打錠法による比較例１の錠剤は、崩壊時間が196 分 (±
21分) 、３時間後の溶出率が71％と崩壊性及び溶出性と
も遅いものであった。

【００４６】本発明速溶錠は、崩壊性、溶出性に優れ、
例えば、投与量が多く、大きな錠剤となる場合において
も、噛み砕き（チュアブル）錠としても応用可能であ
る。また、水に溶解して投与する形態としても応用可能
である。

【００４７】

【発明の効果】本発明に係る速溶錠は、速溶錠そのもの
が有する効果、例えば、高齢者、幼児、小児、又は錠剤
の飲み込みが困難な患者若しくは水分を制限された患者
等に対して容易に服用させ得るという効果、服用時の窒
息等がないという安全面からの効果などを有する他、本
発明に係る速溶錠が高水溶性固形医薬のみから実質的に
構成されていることから、品質面、服用面、製造面等に
おいて、例えば以下の効果をも有する。

【００４８】編析現象（含量の不均一性）が無いか、
又は少ない。医薬品添加物の添加に由来する不純物や細菌等の混入
が無いか、又は少ない。剤形を比較的小さくすることができる。それに伴う包
装材料の削減、輸送量の増大を図ることができる。ま
た、保管庫の縮小、保管量の増大を図ることができる。製造工程を短くすることができる。品質試験等の各種試験を簡便にすることができる。

【図面の簡単な説明】

【図１】試験例２に係る崩壊試験に用いる装置の中の試
験器の部分を示す。

【図２】試験例２に係る溶出試験の結果を示す。縦軸は溶出率（％）を、横軸は溶出時間（分）を、それ
ぞれ表し、−○−は実施例４、−△−は原末、−□−は
比較例１、のそれぞれの溶出試験結果を表す。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】少なくとも一種の高水溶性固形医薬のみか
ら実質的に構成されていることを特徴とする速溶錠。
【請求項２】高水溶性固形医薬が下記〜の条件を満
足する医薬である請求項１記載の速溶錠。 20℃における水に対する溶解度：0.1 〜３g/ml、 50℃で固体、経口用量：成人１回当たり100mg 〜50ｇ。
【請求項３】高水溶性固形医薬が下記〜の条件を満
足する、糖類系又は糖アルコール系の医薬である請求項
１記載の速溶錠。 20℃における水に対する溶解度：0.2 〜２ g/ml 、 100 ℃で固体、経口用量：成人１回当たり１〜10ｇ。
【請求項４】高水溶性固形医薬が、ラクチトール、ラク
ツロース、モラノリン、及びそれらいずれかの無水物又
は水和物から選択される請求項１記載の速溶錠。
【請求項５】少なくとも一種の高水溶性固形医薬及び水
又は水−エタノール混液のみを実質的に含有する練合物を圧
縮成形し、その後乾燥することを特徴として製造される
速溶錠。
【請求項６】高水溶性固形医薬が下記〜の条件を満
足する医薬である請求項５記載の速溶錠。 20℃における水に対する溶解度：0.1 〜３g/ml、 50℃で固体、経口用量：成人１回当たり100mg 〜50ｇ。
【請求項７】高水溶性固形医薬が下記〜の条件を満
足する、糖類系又は糖アルコール系の医薬である請求項
５記載の速溶錠。 20℃における水に対する溶解度：0.2 〜２ g/ml 、 100 ℃で固体、経口用量：成人１回当たり１〜10ｇ。
【請求項８】高水溶性固形医薬が、ラクチトール、ラク
ツロース、モラノリン、及びそれらいずれかの無水物又
は水和物から選択される請求項５記載の速溶錠。
【請求項９】圧縮成形圧が５〜1,500kg/cm²で製造され
る請求項５乃至８記載の速溶錠。