JPH09216856A - アミノアルコール誘導体及び該誘導体の製造方法 - Google Patents

アミノアルコール誘導体及び該誘導体の製造方法

Info

Publication number
JPH09216856A
JPH09216856A JP8342385A JP34238596A JPH09216856A JP H09216856 A JPH09216856 A JP H09216856A JP 8342385 A JP8342385 A JP 8342385A JP 34238596 A JP34238596 A JP 34238596A JP H09216856 A JPH09216856 A JP H09216856A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
hydroxy
lower alkyl
amino
phenyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP8342385A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3993908B2 (ja
JPH09216856A5 (ja
Inventor
Masayuki Jinbo
雅之 神保
Hidekazu Oyamada
秀和 小山田
Jinichi Inokuchi
仁一 井ノ口
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Seikagaku Corp
Original Assignee
Seikagaku Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Seikagaku Corp filed Critical Seikagaku Corp
Priority to JP34238596A priority Critical patent/JP3993908B2/ja
Publication of JPH09216856A publication Critical patent/JPH09216856A/ja
Publication of JPH09216856A5 publication Critical patent/JPH09216856A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3993908B2 publication Critical patent/JP3993908B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】アミノ基が保護された２−アミノプロパノール
誘導体を原料として、数工程を経てアシルアミノ基を有
するアルコール誘導体を合成する方法及び該アルコール
誘導体の合成中間体としての新規アミノアルコール類を
提供する。 【解決手段】アミノ基が保護された２−アミノプロパン
ジオール類をメシル化して得られる化合物を、アミン類
と反応させ２−アミノアルコール類を製造し、該化合物
よりアミノ基保護基を脱離させた化合物にアシル化剤ま
たはカルボン酸とアミンの縮合剤を反応させて２−アシ
ルアミノアルコール誘導体を製造する方法、並びに、前
記のアミノアルコール誘導体。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、糖脂質の生合成を
促進または抑制する作用及び抗ウィルス、抗腫瘍、ガン
転移抑制及び神経細胞成長促進作用を有する２−アシル
アミノアルコール誘導体の製造法及び該誘導体の製造に
有用な新規アミノアルコール誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】２ーアシルアミノアルコール誘導体であ
る下式で示される２−デカノイルアミノ−３−モルホリ
ノ−１−フェニル−１−プロパノール（以下、ＰＤＭＰ
と略称する。）
【０００３】
【化１２】
【０００４】は糖脂質の生合成制御活性を有するが、そ
の活性は４種類存在する立体異性体間で大きく異なる。
そのため、光学活性な異性体の分離はデカノイルアミノ
アセトフェノンをマンニッヒ反応でモルホリンと縮合さ
せた後、水素化ホウ素ナトリウムで還元してＰＤＭＰを
４種類の立体異性体の混合物として得た後、結晶化法に
よりジアステレオマーを分割し、さらに、ラセミ体を結
晶化法にて光学分割することにより行われている（J. L
ipid. Res., 28, 565-571,1987 及び Advancesin Lipid
Research, 26, 183-213, 1993）。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、キラル化合
物を原料として複数の不斉中心を有するＰＤＭＰおよび
その類縁体の光学活性体を高効率的に得る為の方法の提
供を目的とし、特に煩雑な光学分割の段階を必要としな
い立体選択的合成法を提供するものである。また、本発
明の他の目的はＰＤＭＰおよびその類縁体の製造に有用
な新規アミノアルコール誘導体を提供するものである。
【０００６】本願発明者等は、ＰＤＭＰ及びその類縁体
のより簡便かつ一般性のある立体選択的な製造法を開発
すべく研究を重ねた結果、分子内に予め不斉中心を２個
有し、ペプチド合成用の試薬として安価に供給されてい
るウレタン型保護基でアミノ基が保護されたＮ−保護−
２−アミノプロパンジオールを主な出発原料及び不斉源
とし、立体保持で進行する反応からなる合成経路を確立
することにより、ＰＤＭＰまたはその類縁体の４種類の
立体異性体全てを立体選択的に合成しうることを見出
し、また、その合成経路の中間体として新規なアミノア
ルコール誘導体を確認し本発明を完成させた。
【０００７】即ち、本発明の要旨は次の通りである。 一般式（１）
【化１３】 Ｙ−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨＰ1）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（１） （式中、*は不斉炭素を表し、Ｐ1はアルキル基またはア
ミノ保護基を表し、Ｒ1はアルキル基、シクロアルキル
基またはアリール基を表し、Ｙは脱離基を表す。）で示
されるアミノプロパノール誘導体を、Ｒ2Ｈ（式中、Ｒ2
は下記式(I)〜(VI)で表される基である。）で示される
アミンと反応させて一般式（２）
【化１４】 Ｒ2−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨＰ1）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（２） （式中、Ｐ1、Ｒ1およびＲ2は前記と同義）で示される
アミノアルコール誘導体を合成し、該化合物よりＰ1を
脱離させて、一般式（３）
【化１５】 Ｒ2−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨ2）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（３） （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同義）で示されるアミノ
アルコール誘導体を合成し、次いでＲ11ＣＯＯＨ（式
中、Ｒ11は水酸基を有していてもよい炭素数３から１８
のアルキル基またはアルケニル基を表す。）で示される
カルボン酸またはその反応性誘導体を反応させて一般式
（４）
【化１６】 Ｒ2−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＲ11）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（４） （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ11は前記と同義）で示される
２−アシルアミノアルコール誘導体を得ることよりなる
２−アシルアミノアルコール誘導体の製造方法
【０００８】
【化１７】
【０００９】〔式中、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なり、
水素原子、低級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロ
キシ低級アルキル基、低級アルコキシアルキル基、アミ
ノ低級アルキル基、シクロアルキル基、ヒドロキシシク
ロアルキル基、アラルキル基又は低級アルキル基が置換
されていてもよいピペラジノ基を表し、Ｒ5は水素原
子、ヒドロキシ基、低級アルキル基、低級アルコキシ
基、ヒドロキシ低級アルキル基、カルボキシル基、低級
アルコキシカルボニル基、アラルキル基、ピペリジノ
基、アシルオキシ基、アミノ基及びアミノ低級アルキル
基から選ばれる１又は２以上の同一又は異なる置換基を
表し、Ｒ6は水素原子又はＲ5と同一の１又は２以上の同
一又は異なる置換基を表し、Ｒ7は酸素で中断されてい
てもよい低級アルキレン基を表し、Ｒ8及びＲ9は同一又
は異なり、水素原子、低級アルキル基又はヒドロキシ低
級アルキル基を表すか、或いはＲ8とＲ9はそれらが結合
している窒素原子と共に低級アルキル基が置換していて
もよいピペリジノ基又はモルホリノ基を表し、ｍは２〜
６の整数を表し、ｐは２又は３を表し、Ｘは下記式(VI
I)又は(VIII)を表す。
【００１０】
【化１８】
【００１１】（式中、Ｒ10は水素原子、低級アルキル
基、アシル基、低級アルコキシカルボニル基又はピリジ
ル基を表す）〕並びに、前記請求項５に記載の一般式
（２）で示されるアミノアルコール誘導体及び請求項１
１に記載の一般式（３）で示されるアミノアルコール誘
導体に関する。
【００１２】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
糖脂質の生合成制御物質として見いだされたＰＤＭＰ及
びその類縁体は、それ以外にも抗ウィルス、抗腫瘍、ガ
ン転移抑制及び神経細胞成長促進作用等の生理作用を有
する興味深い化合物群である。これらは構造的には２ー
アミノアルコールを基本骨格とし、分子内に少なくとも
２カ所の不斉炭素を有するが、それから生じる４種の立
体異性体はそれぞれ作用が異なるため、ＰＤＭＰ及びそ
の類縁体の構造と活性との相関性の研究及び高活性アナ
ログの開発にはこれら４種の異性体を立体選択的に合成
する手法の開発が不可欠であった。
【００１３】本発明の一つは前記のように、分子内に不
斉炭素原子を２個有し、アミノ基がウレタン型保護基で
保護された２−アミノプロパンジオール誘導体を主たる
出発原料として、ＰＤＭＰ類縁体の４種類の立体異性体
を立体選択的に合成する方法に関わるものであるが、こ
れは以下に示す新規な知見に基づくものである。 １）出発物質として分子内に不斉炭素原子を２個有する
キラルな化合物を用いること、２）１級及び２級水酸基
の中から１級水酸基のみに脱離基（メシル基等）の導入
を行った後に、メシル基を第１又は第２アミンと置換さ
せること、３）立体保持で全ての反応ステップを構成し
たことによりＰＤＭＰの立体選択的合成を可能にしたの
である。
【００１４】以下本発明を図１に図示した合成経路に従
って説明する。なお、本発明において、低級とは炭素数
が１から６であることを示す。本発明方法においては、
前記一般式（１）で示される光学活性なアミノプロパノ
ール誘導体が出発物質として用いられる。式中Ｒ1は炭
素数６から１５のアルキル基、シクロアルキル基、また
はフェニル等のアリール基を表すが、好ましくは低級ア
ルキル、低級アルコキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級
アルキルおよびニトロから選択される同一または異なる
１〜３個の置換基で置換されていてもよいフェニル基、
例えばフェニル基、ジメトキシフェニル基、ジヒドロキ
シフェニル基等であり、更に好ましくはフェニル基であ
る。また、Ｐ1は炭素数３から１８のアルキル基例えば
デシル基、またはニトロ、ハロゲン、低級アルコキシ、
低級アルコキシフェニルアゾもしくはフェニルアゾ基で
置換されていてもよいベンジルオキシカルボニル基、ま
たはフルオレニルもしくはメチルスルホニル基で置換さ
れていてもよい直鎖、分枝鎖状もしくは環状の炭素数１
から１５のアルキル基を含むアルコキシカルボニル基等
のアミノ保護基であり、具体的にはベンジルオキシカル
ボニル基または置換ベンジルオキシカルボニル基、例え
ばｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル基、ｐ−ブロモ
ベンジルオキシカルボニル基、ｐ−メトキシベンジルオ
キシカルボニル基、ｐ−メトキシフェニルアゾベンジル
オキシカルボニル基等；アルコキシカルボニル基、例え
ばｔ−ブトキシカルボニル基、シクロペンチルオキシカ
ルボニル基、オクチルオキシカルボニル基等、または置
換アルコキシカルボニル基、例えば９−フルオレニルメ
トキシカルボニル基、メチルスルホニルエトキシカルボ
ニル基等；その他ベンゼンスルホニル基等のアミノ保護
基を表す。Ｙは、脱離基を表し、具体的にはメタンスル
ホニル（メシル）、トリハロゲノメタンスルホニル、例
えばトリフルオロメタンスルホニル、ｐ−トルエンスル
ホニル、ベンゼンスルホニル、ｐ−ブロモベンゼンスル
ホニル基等を表す。
【００１５】該アミノプロパノール誘導体は、図１中
（化合物ａ）で示される光学活性なＮ−保護−２−アミ
ノプロパンジオールをピリジン等の溶媒中、またはジク
ロルメタン等の無水溶媒中ピリジンの存在下、氷冷から
室温下にて、例えば塩化メタンスルフォニル（Ｍｓ−Ｃ
ｌ）で処理することによりジオールの１級の水酸基だけ
をメタンスルホニル化（メシル化）することにより生成
することができる（ステップ１）。この生成物を単離
後、場合によっては単離せずにそのまま出発物質として
エチルアルコール又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等
の有機溶媒中、式Ｒ2Ｈで示されるアミンで処理するこ
とにより一般式（２）に示される化合物に導くことがで
きる（ステップ２）。このアミンはＲ2Ｈで示され、式
中Ｒ2は前記式(I)〜(VI)を表し、式(I)〜(VI)中、シク
ロアルキル基またはヒドロキシシクロアルキル基の炭素
数は３〜８であり、アラルキル基の炭素数は６〜２０で
ある。前記Ｒ2は好ましくはモルホリノ基；低級アルキ
ルアミノ基；モルホリノ低級アルキル基；ヒドロキシ基
で置換されていてもよいシクロアルキルアミノ基；ヒド
ロキシ基またはヒドロキシ低級アルキル基で置換されて
いてもよいピロリジノ基；低級アルキル基で置換されて
いてもよいピペラジノ基、ビス（ヒドロキシ低級アルキ
ル）アミノ基；及びヒドロキシ基またはヒドロキシ低級
アルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基であ
り、より好ましくは、モルホリノ基またはピロリジノ基
である。
【００１６】ステップ３では、接触還元、酸処理、塩基
処理等の常法によりアミノ基を保護しているアルキル基
あるいはアミノ保護基を除去し、一般式（３）で示され
る化合物へと導く。次いで生成したアミノ基を式Ｒ11Ｃ
ＯＯＨで示されるカルボン酸またはその反応性誘導体、
例えばカルボン酸の酸ハロゲン化物、酸無水物等により
アシル化することで目的とする一般式（４）で示される
２−アシルアミノアルコール誘導体へと導くことができ
る（ステップ４）。この式中、Ｒ11は炭素数３から１８
のアルキル基またはアルケニル基を示し、その２または
３位に水酸基を有していてもよい。導入するアシル基
（Ｒ11ＣＯ−）が炭素数１０の場合、具体的には、上記
アシル化剤としてデカノイルクロライドまたは無水デカ
ン酸が用いられる。あるいは、一般式（３）で示される
化合物を炭素数８から１６のカルボン酸（Ｒ11ＣＯＯ
Ｈ）およびアミド結合反応に通常使用される縮合剤と反
応させて、目的とする一般式（４）で示される２−アシ
ルアミノアルコール誘導体へと導くこともできる（ステ
ップ４）。具体的にはカルボン酸としてはオクタン酸、
２−ヒドロキシオクタン酸、デカン酸、２−ヒドロキシ
デカン酸、ドデカン酸、２−ヒドロキシドデカン酸、ミ
リスチン酸、２−ヒドロキシミリスチン酸、パルミチン
酸、２−ヒドロキシパルミチン酸等の脂肪酸及びヒドロ
キシ置換脂肪酸が用いられ、上記の縮合剤としてはジシ
クロヘキシルカルボジイミド、水溶性カルボジイミド等
公知のものが用いられる。水溶性カルボジイミドは具体
的には１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）が例示される。
【００１７】上記製造工程において取得される前記一般
式（２）で示される新規アミノアルコール誘導体の好ま
しい一態様は、一般式（２）において、Ｒ1がアルキル
基、シクロアルキル基、または低級アルキル、低級アル
コキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキルおよびニ
トロから選択される同一または異なる１〜３個の置換基
で置換されていてもよいフェニル基であり、Ｐ1がニト
ロ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルコキシフェニ
ルアゾもしくはフェニルアゾ基で置換されていてもよい
ベンジルオキシカルボニル基およびフルオレニルもしく
はメチルスルホニル基で置換されていてもよい直鎖、分
枝鎖状もしくは環状のアルキル基を含むアルコキシカル
ボニル基から選ばれるアミノ保護基または炭素数３〜１
８のアルキル基であり、Ｒ2は請求項１における定義と
同義であることよりなるアミノアルコール誘導体であ
る。
【００１８】また、好ましい他の態様は、一般式（２）
において、Ｒ1が炭素数６〜１５のアルキル基、シクロ
ヘキシル基またはフェニル基であり、Ｐ1がベンジルオ
キシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基およびオ
クチルオキシカルボニル基から選ばれるアミノ保護基ま
たはデシル基であり、Ｒ2は、モルホリノ基；低級アル
キルアミノ基；モルホリノ低級アルキルアミノ基；ヒド
ロキシ基で置換されていてもよいシクロアルキルアミノ
基；ヒドロキシ基またはヒドロキシ低級アルキル基で置
換されていてもよいピロリジノ基；低級アルキル基で置
換されていてもよいピペラジノ基；ビス（ヒドロキシ低
級アルキル）アミノ基；及びヒドロキシ基またはヒドロ
キシ低級アルキル基で置換されていてもよいピペリジノ
基から選ばれるアミノ基であることよりなるアミノアル
コール誘導体である。
【００１９】更なる好ましい態様は、一般式（２）にお
いて、Ｒ1がフェニル基であり、Ｐ1がベンジルオキシカ
ルボニル基であり、Ｒ2はモルホリノ基、ピロリジノ
基、ヒドロキシピロリジノ基、ヒドロキシピペリジノ
基、Ｎ−メチルピペラジノ基、ジエタノールアミノ基、
またはヒドロキシシクロヘキシルアミノ基であり、その
立体配置が（１Ｓ，２Ｓ）であることよりなるアミノア
ルコール誘導体、或いは一般式（２）において、Ｒ1が
フェニル基であり、Ｐ1がベンジルオキシカルボニル基
であり、Ｒ2はモルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジ
ノ基、シクロヘキシルアミノ基またはシクロペンチルア
ミノ基であり、その立体配置が（１Ｒ，２Ｒ）であるこ
とよりなるアミノアルコール誘導体である。
【００２０】上記製造工程において取得される前記一般
式（３）で示される新規アミノアルコール誘導体の好ま
しい態様は、一般式（３）において、Ｒ1が炭素数６〜
１５のアルキル基、シクロヘキシル基またはフェニル基
であり、Ｒ2は、モルホリノ基；低級アルキルアミノ
基；モルホリノ低級アルキルアミノ基；ヒドロキシ基で
置換されていてもよいシクロアルキルアミノ基；ヒドロ
キシ基またはヒドロキシ低級アルキル基で置換されてい
てもよいピロリジノ基；低級アルキル基で置換されてい
てもよいピペラジノ基；ビス（ヒドロキシ低級アルキ
ル）アミノ基；及びヒドロキシ基またはヒドロキシ低級
アルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基から選
ばれるアミノ基であることよりなるアミノアルコール誘
導体である。
【００２１】本発明方法では、その製造工程の各工程で
生成物を単離してもよいが、場合により一般式（１）の
原料物質である光学活性なジオール体を出発物質とし
て、生成物を単離することなく、上記のような段階的反
応を漸次行うことにより、目的とする一般式（４）で示
される２−アシルアミノアルコール誘導体へと導くこと
もできる。
【００２２】本発明の出発物質である一般式（１）のア
ミノアルコール誘導体の原料物質であるＮ−保護−２−
アミノプロパンジオール類の合成法としては、アミノケ
トン類を還元する方法（J.Org.Chem.、54、1866(198
9)）、Ｎ−（ジフェニルメチレン）アミノ酸エステルを
水素化ジイソブチルアルミニウム、続いてグリニャール
試薬で処理する方法 （J.Org.Chem.,57、5469(1992)）、
Ｎ−保護−アミノアルデヒドやＮ−保護−アミノ酸の酸
塩化物に有機金属試薬を反応させる方法（J. Am. Chem.
Soc., 95, 4098(1973)）、２−オキサゾリジノンとア
ルデヒドの不斉アルドール反応（J. Am. Chem. Soc., 1
08, 6757(1986)）（エバンス法）、キラルなイミダゾリ
ジノンおよびオキサゾリジノンとアルデヒドの不斉アル
ドール反応（Helv. Chem. Acta, 70, 237(1987)）等が
知られている。一方、Ｎ−保護−２−アミノプロパンジ
オール類の原料となるＮ−保護−α−アミノケトン類の
合成法としては、Ｎ−保護−α−アミノ酸を出発原料と
してアミノ酸のカルボキシル基を酸塩化物に変換後、ベ
ンゼンとフリーデル−クラフツ反応させる方法（J.Am.C
hem.Soc.、103、6157(1981)）、該アミノ酸のカルボキシ
ル基をアルキルリチウム試薬で処理してリチウム塩とし
た後、グリニャール試薬と反応させる方法等が知られて
いる（J.Org.Chem.,54、1866(1989)）。
【００２３】
【発明の効果】本発明方法によれば、Ｎ−保護−２−ア
ミノプロパノール誘導体を原料として、複数の不斉中心
を有するＰＤＭＰ及びその類縁体の光学活性体を効率的
に、特に煩雑な光学分割を必要とせずに合成できる。つ
まり、ＰＤＭＰ類縁体の４種類の立体異性体すべてを立
体選択的に合成しうるので、本発明は極めて有用であ
る。また、本発明の新規なアミノアルコール誘導体は、
複数の不斉中心を有しており、ＰＤＭＰ類縁体の合成中
間物質として極めて有用である。
【００２４】
【実施例】次に本発明を実施例により更に詳細に説明す
るが、本発明は、その要旨を越えない限り以下の実施例
に限定されるものではない。以下の実施例においてＭｅ
ＯＨ、ＡｃＯＥｔ、ＡｃＯＨ、ＤＭＦはそれぞれ、メタ
ノール、酢酸エチル、酢酸、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミドを示す。
【００２５】実施例１ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，３−プロ
パンジオール−３−メタンスルホニルエステルの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール（２１．２
ｇ，７０．３ｍｍｏｌ）をピリジン（３５０ｍｌ）に溶
かし、氷溶上でメタンスルホニルクロリド（５．６ｍ
ｌ，７２．３ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下した。氷浴
上で３０分間攪拌した後、室温で一晩攪拌した。反応が
終了していることをＴＬＣ（クロロホルム：メタノール
＝２０：１）で確認した後、溶媒を留去し、酢酸エチル
（５００ｍｌ）を加え、１Ｎ−ＨＣｌ（２５０ｍｌ×
３）、飽和食塩水（２５０ｍｌ）で洗浄後、硫酸ナトリ
ウム上で乾燥し、溶媒を留去した。析出した結晶を酢酸
エチル：ヘキサン＝１：１で洗浄し、白色結晶の標記物
質（２５．３ｇ，収率９５．０％）を得た。 TLC Rf 0.55(CHCl3:MeOH=20:1)、 0.83(AcOEt), 0.62(He
xane:AcOEt=1:2)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.35-7.26(10H,m,aromatic), 5.30
(1H,d,J=7.81HZ,NH), 5.02(2H,s,CH 2-O-CO), 4.99(1H,
d,J=3.91HZ,CH-OH), 4.43-4.39,4.22-4.12(3H,m,N-CH-C
H 2), 2.98(3H,s,SO3CH3)
【００２６】実施例２ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，３−プロ
パンジオール−３−メタンスルホニルエステルの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール（１５．４
ｇ，５１．０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（１５０ｍｌ）
に溶かし、ピリジン（１２．１ｍｌ，１４９．６ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、氷浴上でメタンスルホニルクロリド
（４．５ｍｌ，５８．１ｍｍｏｌ）を５分間かけて滴下
した。氷浴上で３０分間攪拌した後、室温で一晩攪拌し
た。反応が終了していることをＴＬＣ（クロロホルム：
メタノール＝２０：１，ヘキサン：酢酸エチル＝１：
１）で確認した後、水（１００ｍｌ）、クロロホルム
（５０ｍｌ）を加え、有機層を１Ｎ−塩酸、水、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液、水それぞれ１００ｍｌで順次洗
浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過した。溶媒を
留去し、ヘキサン：酢酸エチル＝２：１（１００ｍｌ）
を加え、一夜放置した。析出した結晶をろ取し、へキサ
ン：酢酸エチル＝２：１で洗浄して白色結晶の標記物質
（１６．５６ｇ，収率８５．７％）を得た。
【００２７】実施例３ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−３−モルホリノ−１−フェニ
ル−１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（９．６８ｇ，２５．５ｍｍｏ
ｌ）をエタノール（５０ｍｌ）に溶かし、室温下、モル
ホリン（９．８ｍｌ，１１２．６ｍｍｏｌ）を加え、４
０℃で３日間攪拌した。反応が終了していることをＴＬ
Ｃ（クロロホルム：メタノール＝２０：１，ヘキサン：
酢酸エチル＝１：２，酢酸エチル）で確認した後、溶媒
を留去し、水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（１５０ｍｌ）
を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、飽
和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥、ろ過
した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製
し、無色油状の標記物質（３．６１ｇ，収率３８．１
％）を得た。 TLC Rf 0.32(CHCl3:MeOH=20:1)、 0.12(Hexane:AcOEt=1:
2)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.38-7.26(10H,m,aromatic), 5.04
(2H,s,CH2O-CO), 5.00(1H,d,J=3.41Hz,H-1), 4.11(1H,
m,H-2), 3.72(4H,m,(CH2)2O), 2.68-2.47(6H,m,(CH2)
3N)
【００２８】実施例４ （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジル
オキシカルボニルアミノ−３−モルホリノ−１−フェニ
ル−１−プロパノールの合成 （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（１．２１ｇ，３．１９ｍｍｏ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶か
し、室温下、モルホリン（１．１１ｇ，１２．８ｍｍｏ
ｌ）を加え、４０℃で２４時間攪拌した。反応がほぼ終
了していることをＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝
２０：１，ヘキサン：酢酸エチル＝１：２，酢酸エチ
ル）で確認した後、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（７０
ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾
燥、ろ過した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）
で精製し、無色油状の標記物質（５０７．５ｍｇ，収率
４３．０％）を得た。
【００２９】実施例５ （１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−
３−モルホリノ−１−フェニル−１−プロパノールの合
成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−３−モルホリノ−１−フェニル−１−プロパノール
（４３８．８ｍｇ，１．１９ｍｍｏｌ）をメタノール
（１０ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭素（１２
６．５ｍｇ，１０．０ｍｏｌ％）を加え、水素雰囲気
下、室温で一夜攪拌した。ＴＬＣ（クロロホルム：メタ
ノール＝９：１および７：３）で反応が終了しているこ
とを確認した後、パラジウム炭素をろ過除去した。ろ液
を濃縮して、無色油状の標記物質（２７５．６ｍｇ，収
率９８．５％）を得た。 TLC Rf 0.48,0.24(CHCl3:MeOH=7:3)(tailing)、 0.68(CH
Cl3:MeOH:aqNH3=4:1:trace)1 H-NMR(CD3OD)δ : 7.36-7.26(5H,m,aromatic), 4.47(1
H,d,J=6.60Hz,H-1), 3.65(4H,m,(CH2)2O), 3.21-3.14(1
H,m,H-2), 2.51-2.43, 2.32-2.24, 2.11-2.05(6H,m,(CH
2)3N)
【００３０】実施例６ （１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−
３−モルホリノ−１−フェニル−１−プロパノールの合
成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−３−モルホリノ−１−フェニル−１−プロパノール
（３．８２ｇ，１０．３ｍｍｏｌ）をメタノール（１０
ｍｌ）に溶かし、ギ酸アンモニウム（２．６ｇ，４１．
３ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（８８８．５ｍ
ｇ，８．０９ｍｏｌ％）を加え、室温下、一夜攪拌し
た。ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９：１および
７：３）で反応が終了していることを確認した後、パラ
ジウム炭素をろ過除去した。ろ液を濃縮して、無色油状
の標記物質（２．３４ｇ，収率９９．０％）を得た。
【００３１】実施例７ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカノイ
ルアミノ−３−モルホリノ−１−フェニル−１−プロパ
ノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−３−モルホリノ−１−フ
ェニル−１−プロパノール（１．３３ｇ，４．０ｍｍｏ
ｌ）をメタノール（４ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミ
ン（６６８．０μｌ，４．８ｍｍｏｌ）の存在下、氷冷
下にてデカノイルクロリド（０．８２ｍｌ，４．０ｍｍ
ｏｌ）を加えた。３０分後、ＴＬＣ（酢酸エチル、クロ
ロホルム：メタノール＝２０：１，クロロホルム：メタ
ノール＝７：３）で反応がほとんど終了していることを
確認した後、メタノール（３０ｍｌ）を加え、９０分間
放置した。反応溶液を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液（２０ｍｌ）を加え、酢酸エチル（５０ｍｌ）
で抽出した。有機層を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２
０ｍｌ）で洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥、減圧濃縮
して、油状物（８５３．５ｍｇ）を得た。得られた油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）で精製し、無色油状の標記物質（９３０．５ｍｇ、
収率５９．６％）を得た。 TLC Rf 0.62(CHCl3:MeOH=9:1)、 0.26(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.38-7.26(5H,m,aromatic), 5.87(1
H,d,J=7.26Hz,NH), 4.95(1H,d,J=3.63Hz,H-1), 4.28(1
H,m,H-2), 3.72(4H,m,(CH2)2O), 2.63-2.44(6H,m,(CH2)
3N), 2.09(2H,m,CO-CH 2-CH2), 1.50(2H,m,CO-CH2-CH 2),
1.24(12H,brs,(CH 2)6CH3), 0.88(3H,t,CH3)
【００３２】実施例８ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカノイ
ルアミノ−３−モルホリノ−１−フェニル−１−プロパ
ノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−３−モルホリノ−１−フ
ェニル−１−プロパノール（８４．９ｍｇ，０．２７０
ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に溶かし、
トリエチルアミン（８０．０μｌ，０．５７５ｍｍｏ
ｌ）の存在下、氷冷下にて無水デカン酸（１０９．２ｍ
ｇ，０．３３４ｍｍｏｌ）を加え、室温下で一日攪拌し
た。ＴＬＣ（酢酸エチル、クロロホルム：メタノール＝
２０：１，クロロホルム：メタノール＝７：３）で反応
がほとんど終了していることを確認した後、酢酸エチル
（３０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍ
ｌ）を加え、有機層を水（２０ｍｌ）、飽和食塩水（２
０ｍｌ）で洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥、減圧濃縮
して、油状物（１３０．８ｍｇ）を得た。得られた油状
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチ
ル）で精製し、無色油状の標記物質（３７．２ｍｇ、収
率４０．５％）を得た。
【００３３】実施例９ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカノイ
ルアミノ−３−モルホリノ−１−フェニル−１−プロパ
ノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（９．５ｇ，２５．１ｍｍｏｌ）
を油浴上（４０℃）でエタノール（５０ｍｌ）に溶か
し、モルホリン（８．７ｍｌ，１００ｍｍｏｌ）を加
え、４０℃で３日間攪拌した。ＴＬＣ（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝１：２）で反応がほとんど終了しているこ
とを確認した後、溶媒を減圧留去した。反応残渣に酢酸
エチル（１００ｍｌ）を加え、析出する結晶をろ過除去
した。ろ液を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍ
ｌ）、水（５０ｍｌ×２）、飽和食塩水（５０ｍｌ）で
洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧留去
し、油状物（１３．７ｇ）を得た。この油状物にメタノ
ール（５０ｍｌ）、１０％パラジウム炭素（２．３ｇ、
８．６ｍｏｌ％）を加え、水素雰囲気下、一夜激しく攪
拌した。反応が終了していることをＴＬＣ（酢酸エチ
ル、クロロホルム：メタノール＝９：１，クロロホル
ム：メタノール＝７：３）で確認した後、パラジウム炭
素をろ過除去した。ろ液を濃縮して、油状物（９．３３
ｇ）を得た。この油状物をメタノール（２５ｍｌ）に溶
かし、トリエチルアミン（４．２ｍｌ，３０ｍｍｏｌ）
を加え、氷冷下にてデカノイルクロリド（５．１５ｍ
ｌ，２５ｍｍｏｌ）を滴下した。３０分後、ＴＬＣ（酢
酸エチル、クロロホルム：メタノール＝２０：１，クロ
ロホルム：メタノール＝７：３）で反応がほとんど終了
していることを確認した後、メタノール（２０ｍｌ）を
加え、３０分間放置した。反応溶液を減圧濃縮後、飽和
炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍｌ）を加え、酢酸エチ
ル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を水（４０ｍｌ×
３）、飽和食塩水（４０ｍｌ）で洗浄後、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥、減圧濃縮して、油状物（９．７３ｇ）を得
た。得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（酢酸エチル）で精製し、無色油状の標記物質
（４．３５ｇ、収率４４．６％）を得た。
【００３４】実施例１０ （１Ｓ，２Ｓ，２’Ｓ）−２
−（２’−ヒドロキシデカノイルアミノ）−３−モルホ
リノ−１−フェニル−１−プロパノールおよび（１Ｓ，
２Ｓ，２’Ｒ）−２−（２’−ヒドロキシデカノイルア
ミノ）−３−モルホリノ−１−フェニル−１−プロパノ
ールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−３−モルホリノ−１−フ
ェニル−１−プロパノール（１４１．５ｍｇ，０．６０
０ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（６ｍｌ）に溶かし、２−
ヒドロキシデカン酸（１００ｍｇ，０．５３１ｍｍｏ
ｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド（１５０．８ｍ
ｇ，１．１３１ｍｍｏｌ）を加えて室温下、１５分間攪
拌した後、氷浴上で１−エチル−３−（３−ジメチルア
ミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１３４．０ｍ
ｇ，０．６９９ｍｍｏｌ）を加え、一夜攪拌した。ＴＬ
Ｃ（酢酸エチル、クロロホルム：メタノール＝２０：
１）で反応がほとんど終了していることを確認した後、
酢酸エチル（３０ｍｌ）を加え、有機層を５％クエン酸
水溶液（１５ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１
５ｍｌ）、水（１５ｍｌ）で順次洗浄後、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル、
クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、無色
油状の標記物質（（１Ｓ，２Ｓ，２’Ｓ）体を１５．６
ｍｇ、（１Ｓ，２Ｓ，２’Ｒ）体を２０．０ｍｇ）を得
た。なお、標記化合物の絶対配置は、（２Ｒ）−２−ヒ
ドロキシデカン酸を原料に用い、同様に合成を行うこと
で同定した。
【００３５】（１Ｓ，２Ｓ，２’Ｓ）−２−（２’−ヒ
ドロキシデカノイルアミノ）−３−モルホリノ−１−フ
ェニル−１−プロパノール TLC Rf 0.38(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.36-7.25(5H,m,aromatic), 6.82(1
H,d,J=7.81Hz,NH), 4.96(1H,d,J=3.41Hz,H-1), 4.3(1H,
m,H-2), 3.99(1H,dd,J=3.90,3.91Hz,H-2'), 3.71(4H,t,
(CH2)2O), 2.64-2.49(6H,m,(CH2)3N), 1.70-1.65(1H,m,
CH(OH)-CH 2(A)), 1.50-1.43(1H,m,CH(OH)-CH 2(B)), 1.3
1-1.20(12H,m,(CH 2)6-CH3), 0.88(3H,t,CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 174.3，140.8，128.4，127.7，12
6.0，75.2，72.0，66.9，59.9，54.4，51.0，34.8，31.
8，29.4，29.2，24.8，22.6，14.1 （１Ｓ，２Ｓ，２’Ｒ）−２−（２’−ヒドロキシデカ
ノイルアミノ）−３−モルホリノ−１−フェニル−１−
プロパノール TLC Rf 0.20(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.37-7.25(5H,m,aromatic), 6.88(1
H,d,J=8.3Hz,NH), 5.00(1H,d,J=3.41Hz,H-1), 4.3(1H,
m,H-2), 4.03(1H,dd,J=3.90,3.42Hz,H-2'), 3.72(4H,t,
(CH2)2O), 2.67-2.53(6H,m,(CH2)3N), 1.66-1.61(1H,m,
CH(OH)-CH 2(A)),1.50-1.45(1H,m,CH(OH)-CH 2(B)), 1.32
-1.20(12H,m,(CH 2)6CH3), 0.88(3H,t,CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 174.0，140.8，128.4，127.7，12
6.0，75.2，72.2，66.9，60.1，54.4，50.8，34.8，31.
8，29.4，29.3，29.2，24.6，22.6，14.1
【００３６】実施例１１ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−３−（Ｎ−メチルピペラジノ）−１−フェ
ニル−１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（１．８１ｇ，４．７８ｍｍｏ
ｌ）をエタノールに溶かし、Ｎ−メチルピペラジン
（１．９２ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で３
日間攪拌した。反応終了後、溶媒を減圧留去し、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液を加え、クロロホルムで抽出し
た。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥後、ろ過し、溶媒
を留去した。次に、抽出物をメタノールに溶かし、１０
％パラジウム炭素を加え、激しく攪拌しながら水素ガス
を導入した。反応終了後、パラジウム炭素をろ過除去
し、溶媒を減圧留去後、反応残渣にメタノールを加え、
氷浴上トリエチルアミンの存在下、デカノイルクロリド
を加えた。反応終了後、溶媒を減圧留去し、飽和炭酸水
素ナトリウム溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有
機層を硫酸ナトリウム上で乾燥後、ろ過し、溶媒を留去
した。次に、抽出物をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、
無色油状物の標記物質（１０．０ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ：7.37-7.25(5H、m、aromatic)、5.91(1
H、d、J=7.3Hz、NH)、4.95(1H、d、J=3.4Hz、H-1)、4.29(1H、m、H
-2)、2.78-2.36(10H、m、H-3、H-2'、H-3'、H-4'、H-5')、2.32
(3H、t、N-CH3)、2.30-2.27(1H、m、COCH 2(A))、2.11-2.08(1
H、m、COCH 2(B))、1.63-1.60(1H、m、CO-CH2-CH 2(A))、1.53-
1.48(1H、m、CO-CH2-CH 2(B))、1.25(12H,brs、(CH 2)6CH3)、
0.88(3H、t、CH3)
【００３７】実施例１２ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−３−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピ
ロリジノ）−１−フェニル−１−プロパノールの合成 実施例１１の方法に準じ、Ｎ−メチルピペラジンの代わ
りに、（２Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジンを用
い、同様に合成を行って無色油状物の標記物質（８９．
６ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ：7.35-7.23(5H、m、aromatic)、6.13(1
H、d、J=6.3Hz、NH)、4.99(1H、d、J=3.4Hz、H-1)、4.14(1H、m、H
-2)、3.71-3.67(1H、m、H-6'A)、3.57-3.53(1H、m、H-6'B)、3.
29-3.24(1H,m,H-5'A)、3.14-3.09(1H、m、H-3A)、2.83-2.78
(1H、m、H-3B)、2.76（1H、m、H-2')、2.38-2.32(1H、m、H-5'
B)、2.14-2.03(2H、m、COCH2)、1.92-1.83(1H、m、H-3'A)、1.8
0-1.73(2H、m、H-4')、1.70-1.62(1H、m、H-3'B)、1.50-1.43
(2H、m、CO-CH2-CH 2)、1.22(12H,brs、(CH 2)6CH3)、0.88(3H、
t、CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 174.1，141.1，128.3，127.5，12
5.7，75.6，66.4，63.6，57.6，56.1，54.1，36.7，31.
8，29.4，29.3，29.2，29.0，27.0，25.6，23.9，22.
6，14.1
【００３８】実施例１３ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−３−（３−ヒドロキシピロリジノ）−１−
フェニル−１−プロパノールの合成 実施例１１の方法に準じ、Ｎ−メチルピペラジンの代わ
りに、３−ヒドロキシピロリジンを用い、同様に合成を
行って無色油状物の標記物質（ジアステレオマ−比１：
１の混合物、８８．３ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ：7.36-7.24(5H、m、aromatic)、5.91(0.
5H、d、J=7.3Hz、NH)、5.88(0.5H、d、J=7.3Hz、NH)、5.0(1H、H-
1)、4.40(1H、m、H-3')、4.23(1H、m、H-2)、3.06-3.01(1H、m、H
-5'A)、3.00-2.70(3H、m、H-3、H-2'A)、2.67-2.63(1H,m,H-
2'B)、2.54-2.45(1H、m、H-5'B)、2.21-2.12(1H、m、H-4'A)、
2.11-2.00(2H、m、COCH 2)、1.79-1.74(1H、m、H-4'B)、1.50-
1.44(2H、m、CO-CH2-CH 2)、1.22(12H,brs、(CH 2)6CH3)、0.88
(3H、t、CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 173.6，141.0，140.9，128.3，12
7.5，127.4，125.9，75.3，75.1，71.1，71.0，63.7，5
7.6，53.6，53.5，52.6，36.7，34.7，31.8，29.4，29.
3，29.2，29.0，25.6，22.6，14.0
【００３９】実施例１４ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−３−ピロリジノ−１−フェニル−１−プロ
パノールの合成 実施例１１の方法に準じ、Ｎ−メチルピペラジンの代わ
りに、ピロリジンを用い、同様に合成を行って無色油状
物の標記物質（９２．２ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ：7.36-7.23(5H、m、aromatic)、5.91(1
H、d、J=7.8Hz、NH)、5.05(1H、d、J=3.4Hz、H-1)、4.26(1H、m、H
-2)、2.86(2H、d、J=5.4Hz、H-3)、2.70(4H、m、H-2'、H-5')、2.
07(2H、m、COCH2)、1.81(4H、m、H-3'、H-4')、1.47(2H、m、CO-C
H2-CH 2)、1.3-1.1(12H,m、(CH 2)6CH3)、0.88(3H、t、CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 173.5，141.0，128.2，127.4，12
5.9，75.4，57.9，55.2，52.3，36.7，31.8，29.3，29.
2，29.0，25.6，23.6，22.6，14.0
【００４０】実施例１５ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−３−（３−ヒドロキシメチルピペリジノ）
−１−フェニル−１−プロパノールの合成 実施例１１の方法に準じ、Ｎ−メチルピペラジンの代わ
りに、３−ヒドロキシメチルピペリジンを用い、同様に
合成を行って無色油状物の標記物質（ジアステレオマー
比１：１の混合物、２４６．５ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ：7.36-7.24(5H、m、aromatic)、5.96(0.
5H、d、J=7.8Hz、NH)、5.94(0.5H、d、J=7.8Hz、NH)、4.96(0.5
H、d、J=3.4Hz、H-1)、4.94(0.5H、d、J=3.4Hz、H-1)、4.33-4.2
6(1H、m、H-2)、3.59-3.51(1H、m)、3.50-3.42(1H、m)、3.00-
2.83(2H、m)、2.59(1H,dd,H-3A)、2.48(1H、dd、H-3B)、2.3-
2.0(2H、m)、2.07(2H、m、COCH 2)、1.9-1.5(4H、m)、1.48(2H、
m、CO-CH2-CH 2)、1.4-1.1(12H,m、(CH 2)6CH3)、1.10-1.00(1
H、m)、0.88(3H、t、CH3)
【００４１】実施例１６ （１Ｓ，２Ｓ）−３−シクロ
ヘキシルアミノ−２−デカノイルアミノ−１−フェニル
−１−プロパノールの合成 実施例１１の方法に準じ、Ｎ−メチルピペラジンの代わ
りに、シクロヘキシルアミンを用い、同様に合成を行っ
て無色油状物の標記物質（４０．６ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ:7.4-7.2(5H,m,aromatic)，6.64(1H,d,
J=7.3Hz,NH)，5.14(1H,d,J=2.5Hz,H-1)，4.37(1H,m,H-
2)，3.34(1H,dd,J=4.9,12.7Hz,H-3A)，3.13(1H,dd,J=5.
4,16.3Hz,H-3B)，2.77(1H,m,(CH2)2CHNH)，2.2-2.0(4H,
m)，1.76(2H,d,J=12.7Hz)，1.63(1H,d,J=10.7Hz)，1.5-
1.0(19H,m)，0.88(3H,t,J=6.8Hz,CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 173.7，141.1，128.3，127.3，12
5.5，75.9，57.0，53.2，49.1，36.8，33.2，33.0，31.
8，29.4，29.3，29.2，29.0，25.8，25.7，24.8，22.
6，14.1
【００４２】実施例１７ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカ
ノイルアミノ−３−（４−ヒドロキシシクロヘキシルア
ミノ）−１−フェニル−１−プロパノールの合成 実施例１１の方法に準じ、Ｎ−メチルピペラジンの代わ
りに、４−ヒドロキシシクロヘキシルアミンを用い、同
様に合成を行って無色油状物の標記物質（１２．０ｍ
ｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ:7.4-7.2(5H,m,aromatic)，6.36(1H,d,
J=6.8Hz,NH)，5.13(1H,d,J=2.0Hz,H-1)，4.31(1H,m,H-
2)，3.61(1H,m,CH2CHOH)，3.34(1H,dd,J=4.4,12.7Hz,H-
3A)，3.06(1H,dd,J=4.9,12.7Hz,H-3B)，2.73(1H,m,CH2C
HNH)，2.2-1.9(6H,m)，1.5-1.0(18H,m)，0.88(3H,t,J=
6.8Hz,CH3)
【００４３】実施例１８ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−３−（２−（Ｎ−モルホリノ）エチルアミ
ノ−１−フェニル−１−プロパノ−ルの合成 実施例１１の方法に準じ、Ｎ−メチルピペラジンの代わ
りに、２−（Ｎ−モルホリノ）エチルアミンを用い、同
様に合成を行って無色油状物の標記物質（９１．７ｍ
ｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ:7.4-7.2(5H,m,aromatic)，6.02(1H,d,
J=7.3Hz,NH)，4.64(1H,d,J=2.4Hz,H-1)，4.28(1H,m,H-
2)，3.80(1H,dd,J=9.8,14.2Hz)，3.68(4H,t,J=4.4Hz,CH
2-O-CH2)，3.50(2H,m)，3.30(1H,dd,J=5.9,14.2Hz)，2.
7-2.5(2H,m)，2.48(4H,t,J=4.4Hz,CH2NCH2)，2.4-2.3(2
H,m)，2.00(2H,m,COCH2)，1.65(2H,m)，1.5-1.0(14H,m,
(CH 2)7CH3)，0.88(3H,t,J=6.8Hz,CH3)
【００４４】実施例１９ （１Ｓ，２Ｓ）−２−（２−
ヒドロキシ−ｎ−オクタノイルアミノ）−３−モルホリ
ノ−１−フェニル−１−プロパノ−ルの合成 実施例１１の方法に準じ、Ｎ−メチルピペラジンの代わ
りに、モルホリンを用い、同様に合成を進め、（１Ｓ，
２Ｓ）−２−アミノ−３−モルホリノ−１−フェニル−
１−プロパノ−ルを得た。本化合物（９９．２ｍｇ，
０．４２ｍｍｏｌ）を塩化メチレンに溶かし、室温下、
２−ヒドロキシ−ｎ−オクタン酸（８０．０ｍｇ，
０．５０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヒドロキシスクシイミド（１
０２．１ｍｇ， ０．４２ｍｍｏｌ）を加えた後、氷冷
下、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）
カルボジイミド塩酸塩（１１８．１ｍｇ， ０．６２ｍ
ｍｏｌ）を加え、そのまま攪拌した。反応終了後、クロ
ロホルムを加え、有機層を５％クエン酸水溶液、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液、水で順次洗浄し、硫酸ナトリウ
ム上で乾燥後、ろ過し、溶媒を留去した。反応残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精
製し、無色油状物の標記物質（１５．４ｍｇ）を片方の
ジアステレオマーとして、また、もう片方のジアステレ
オマ−（１６．９ｍｇ）も得た。
【００４５】｛片方のジアステレオマ−｝ TLC Rf 0.
2(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ:7.37-7.26(5H,m,aromatic)，6.75(1H,
d,J=7.3Hz,NH)，5.00(1H,d,J=3.4Hz,H-1)，4.3(1H,m,H-
2)，4.02,4.01,4.00,3.99(1H,dd,CO-CH-OH)，3.74,3.7
3,3.72(4H,t,CH2OCH2)，2.69-2.52(6H,m,CH2N(CH2)2)，
1.72-1.66(1H,m,CH(OH)CH 2(A))，1.51-1.43(1H,m,CH(O
H)CH 2(B))，1.30-1.20(8H,m,(CH 2)4CH3)，0.87(3H,t,CH
3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 174.1，140.8，128.4，127.7，12
6.0，75.3，72.0，66.9，60.0，54.5，51.1，34.9，31.
6，29.0，24.7，22.5，14.0 ｛もう一方のジアステレオマ−｝ TLC Rf 0.1(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ:7.37-7.26(5H,m,aromatic)，6.85(1H,
d,J=7.8Hz,NH)，5.01(1H,d,J=3.4Hz,H-1)，4.3(1H,m,H-
2)，4.06,4.05,4.04,4.03(1H,dd,CO-CH-OH)，3.74,3.7
3,3.72(4H,t,CH2OCH2)，2.68-2.51(6H,m,CH2N(CH2)2)，
1.68-1.64(1H,m,CH(OH)CH 2(A))，1.51-1.46(1H,m,CH(O
H)CH 2(B))，1.30-1.20(8H,m,(CH 2)4CH3)，0.88(3H,t,CH
3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 173.9，140.8，128.4，127.7，12
6.0，75.2，72.2，66.9，60.1，54.4，50.8，34.8，31.
6，29.0，24.5，22.5，14.0
【００４６】実施例２０ （１Ｒ，２Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−３−（４−ヒドロキシピペリジノ）−１−
フェニル−１−プロパノ−ルの合成 実施例１１の方法に準じ、（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，３−プ
ロパンジオ−ル−３−メタンスルホニルエステルの代わ
りに、（１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオ−ル−３
−メタンスルホニルエステルを用い、また、Ｎ−メチル
ピペラジンの代わりに、４−ヒドロキシピペリジンを用
い、同様に合成を行って白色固体の標記物質（２０４．
２ｍｇ）を得た。 TLC Rf 0.24(CHCl3:MeOH:AcOH=9:1:1)1 H-NMR(CDCl3)δ:7.37-7.26(5H,m,aromatic)，6.29(1H,
d,J=4.3Hz,NH)，4.83(1H,d,J=5.0Hz,H-1)，4.25(1H,m,H
-2)，3.76(1H,m,H-4')，2.90-2.78(2H,br,H-2'A)，2.70
-2.56(2H,m,H-3)，2.38-2.35(2H,br,H-2'B)，2.01-1.91
(2H,br,H-3'A)，2.16-2.10(2H,m,COCH2)，1.67-1.57(4
H,m,H-3'B、COCH2CH 2)，1.24(12H,brs,(CH 2)6CH3)，0.88
(3H,t,CH3) MS (FAB) 405(M＋H)+
【００４７】実施例２１ （１Ｓ，２Ｒ）−２−デカノ
イルアミノ−３−（４−ヒドロキシピペリジノ）−１−
フェニル−１−プロパノ−ルの合成 実施例２０の方法に準じ、（１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，３−プ
ロパンジオ−ル−３−メタンスルホニルエステルの代わ
りに、（１Ｓ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオ−ル−３
−メタンスルホニルエステルを用い、同様に合成を行っ
て無色油状物の標記物質（１６０．５ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ：実施例２０のデータと一致した。
【００４８】実施例２２ （１Ｒ，２Ｒ）−２−デカノ
イルアミノ−３−（４−ヒドロキシピペリジノ）−１−
フェニル−１−プロパノ−ルの合成 実施例２０の方法に準じ、（１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，３−プ
ロパンジオ−ル−３−メタンスルホニルエステルの代わ
りに、（１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオ−ル−３
−メタンスルホニルエステルを用い、同様に合成を行っ
て無色油状物の標記物質（１８４．２ｍｇ）を得た。 TLC Rf 0.20(CHCl3:MeOH:AcOH=9:1:1)1 H-NMR(CDCl3)δ:7.37-7.23(5H,m,aromatic)，6.77(1H,
d,J=7.6Hz,NH)，4.95(1H,d,J=3.6Hz,H-1)，4.41(1H,m,H
-2)，3.78(1H,m,H-4')，3.06-3.03(2H,br,H-2'A)，2.86
(2H,m,H-3)，2.80-2.70(2H,br,H-2'B)，2.10-2.00(4H,
m,H-3'A,COCH2)，1.76(2H,m,H-3'B)、1.45(2H,m,COCH2C
H 2)，1.24(12H,brs,(CH 2)6CH3)，0.88(3H,t,CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 174.8，141.0，128.8，128.1，12
6.4，74.5，65.1，58.2，51.2，50.9，50.7，36.9，32.
6，32.3，29.9，29.8，29.7，29.6，26.0，23.0，14.6 MS (FAB) 405(M＋H)+
【００４９】実施例２３ （１Ｒ，２Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−３−ジエチルアミノ−１−フェニル−１−
プロパノ−ルの合成 実施例１１の方法に準じ、（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，３−プ
ロパンジオ−ル−３−メタンスルホニルエステルの代わ
りに、（１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオ−ル−３
−メタンスルホニルエステルを使用し、Ｎ−メチルピペ
ラジンの代わりにジエチルアミンを使用し、同様に合成
を行って標記物質（Ｌ−エリトロ体）を得た。 TLC Rf 0.59(CHCl3:MeOH:AcOH=9:1:1), 0.32(CHCl3:Me
OH:AcOH=95:5:10)1 H-NMR(CDCl3)δ:7.38-7.23(5H,m,aromatic)，5.87(1H,
d,J=4.0Hz,NH)，4.75(1H,d,J=6.3Hz,H-1)，4.17(1H,m,H
-2)，2.97-2.50(6H,m,CH2N(CH2)2)，2.04(2H,m,COC
H2)，1.45(2H,COCH2CH 2)，1.24(12H,brs,(CH 2)6CH3)，
1.05(6H,brt,N(CH2 CH 3 )2),0.88(3H,t,(CH2)6 CH3 ) MS (FAB) 377(M＋H)+
【００５０】実施例２４ （１Ｓ，２Ｒ）−２−デカノ
イルアミノ−３−ジエチルアミノ−１−フェニル−１−
プロパノ−ルの合成 実施例１１の方法に準じ、（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−フェニル−１，３−プ
ロパンジオ−ル−３−メタンスルホニルエステルの代わ
りに、（１Ｓ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニル
アミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオ−ル−３
−メタンスルホニルエステルを使用し、Ｎ−メチルピペ
ラジンの代わりにジエチルアミンを使用し、同様に合成
を行って標記物質（Ｄ−エリトロ体）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ:実施例２３のデータと一致した。
【００５１】実施例２５ （１Ｒ，２Ｓ）−２−ヘキサ
ノイルアミノ−３−（４−ヒドロキシピペリジノ）−１
−フェニル−１−プロパノ−ルの合成 実施例２０の方法に準じ、デカノイルクロリドの代わり
にヘキサノイルクロリドを用い、同様に合成を行って白
色固体の標記物質（２５０．５ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ:7.36-7.26(5H,m,aromatic)，5.95(1H,
d,J=4.3Hz,NH)，4.80(1H,d,J=5.0Hz,H-1)，4.22(1H,m,H
-2)，3.72(1H,m,H-4')，2.90-2.78(2H,br,H-2'A)，2.70
-2.56(2H,m,H-3)，2.38-2.35(2H,br,H-2'B)，2.01-1.91
(2H,br,H-3'A)，2.16-2.10(2H,m,COCH2)，1.67-1.57(4
H,m,H-3'B、COCH2CH 2)，1.24(4H,brs,(CH 2)2CH3)，0.88
(3H,t,CH3)
【００５２】実施例２６ （１Ｒ，２Ｓ）−２−オクタ
ノイルアミノ−３−（４−ヒドロキシピペリジノ）−１
−フェニル−１−プロパノ−ルの合成 実施例２０の方法に準じ、デカノイルクロリドの代わり
にオクタノイルクロリドを用い、同様に合成を行って白
色固体の標記物質（２３０．２ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ:7.36-7.26(5H,m,aromatic)，6.09(1H,
d,J=4.3Hz,NH)，4.80(1H,d,J=5.0Hz,H-1)，4.21(1H,m,H
-2)，3.70(1H,m,H-4')，2.90-2.78(2H,br,H-2'A)，2.70
-2.56(2H,m,H-3)，2.38-2.35(2H,br,H-2'B)，2.01-1.91
(2H,br,H-3'A)，2.16-2.10(2H,m,COCH2)，1.67-1.57(4
H,m,H-3'B、COCH2CH 2)，1.24(8H,brs,(CH 2)4CH3)，0.88
(3H,t,CH3)
【００５３】実施例２７ （１Ｒ，２Ｓ）−２−ドデカ
ノイルアミノ−３−（４−ヒドロキシピペリジノ）−１
−フェニル−１−プロパノ−ルの合成 実施例２０の方法に準じ、デカノイルクロリドの代わり
にドデカノイルクロリドを用い、同様に合成を行って白
色固体の標記物質（２６５．０ｍｇ）を得た。1 H-NMR(CDCl3)δ:7.36-7.26(5H,m,aromatic)，5.97(1H,
d,J=4.3Hz,NH)，4.80(1H,d,J=5.0Hz,H-1)，4.22(1H,m,H
-2)，3.72(1H,m,H-4')，2.90-2.78(2H,br,H-2'A)，2.70
-2.56(2H,m,H-3)，2.38-2.35(2H,br,H-2'B)，2.01-1.91
(2H,br,H-3'A)，2.16-2.10(2H,m,COCH2)，1.67-1.57(4
H,m,H-3'B、COCH2CH 2)，1.24(16H,brs,(CH 2)8CH3)，0.88
(3H,t,CH3)
【００５４】実施例２８〜３０ 実施例２５〜２７と同様の方法で、以下の立体異性体を
合成した。収量は以下のとおりである。 実施例２８：（１Ｓ，２Ｒ）−２−ヘキサノイルアミノ
−３−（４−ヒドロキシピペリジノ）−１−フェニル−
１−プロパノ−ル；収量：２４５．０ｍｇ 実施例２９：（１Ｓ，２Ｒ）−２−オクタノイルアミノ
−３−（４−ヒドロキシピペリジノ）−１−フェニル−
１−プロパノ−ル；収量：２３３．５ｍｇ 実施例３０：（１Ｓ，２Ｒ）−２−ドデカノイルアミノ
−３−（４−ヒドロキシピペリジノ）−１−フェニル−
１−プロパノ−ル；収量：２１５．０ｍｇ
【００５５】実施例３１ （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−ピロリジノ−１−フェ
ニル−１−プロパノールの合成 （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（１．５２ｇ，４．０１ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（８ｍｌ）に溶かし、ピロリジン（１．１
４ｇ，１６．０３ｍｍｏｌ）を加え、４０〜５０℃で１
８時間攪拌した後、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、
有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（７０ｍｌ）、水
（７０ｍｌ）、飽和食塩水（７０ｍｌ）で順次洗浄後、
硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得ら
れた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、無
色油状の標記物質（１．２１ｇ，収率８５．５％）を得
た。 TLC Rf 0.20(CHCl3:MeOH=20:1), 0.20(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.39-7.24(10H,m,aromatic), 5.06-
5.02(2H,m,CH2-O-CO),4.99(1H,d,J=3.91Hz,H-1), 4.07
(1H,m,H-2), 2.9-2.6(6H,m,(CH2)3N), 1.83-1.74(4H,m,
H-3',H-4')13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.0，140.8，136.5，128.4，12
8.2，128.0，127.8，127.4，126.1，75.7，66.6，58.
1，55.2，53.4，23.6
【００５６】実施例３２ （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−シクロペンチルアミノ
−１−フェニル−１−プロパノールの合成 （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（１．２１ｇ，３．１９ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶かし、シクロペンチルアミ
ン（１．０９ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を加え、４０〜５
０℃で３２時間攪拌した後、さらにシクロペンチルアミ
ン（０．５１ｇ，５．９９ｍｍｏｌ）を加え、４０〜５
０℃一夜攪拌した。反応がほぼ終了していることをＴＬ
Ｃ（酢酸エチル）で確認した後、酢酸エチル（１００ｍ
ｌ）を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（７
０ｍｌ）、水（７０ｍｌ）、飽和食塩水（７０ｍｌ）で
順次洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧留
去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で
精製し、無色油状の標記物質（５３４．４ｍｇ，収率４
５．７％）を得た。 TLC Rf 0.17(CHCl3:MeOH=20:1), 0.10(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.35-7.23(10H,m,aromatic), 5.34
(1H,d,CONH), 5.08(1H,s,H-1), 4.98(2H,m,CH2-O-CO),
3.94(1H,m,H-2), 3.24(1H,m,H-3A), 3.08(1H,m,H-2'),
2.85(1H,dd,J=2.93,12.21Hz,H-3B), 2.04-1.93, 1.87-
1.79, 1.73-1.55,1.51-1.30 (8H,m,H-3',H-4',H-5',H-
6')13 C-NMR(CDCl3)δ : 160.7，141.0，136.4，128.4，12
8.2，128.0，127.8，127.3，125.6，76.3，66.6，59.
9，54.7，53.5，49.9，34.1，33.2，33.1，32.7，23.
8，23.6，23.4
【００５７】実施例３３ （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−ピペリジノ−１−フェ
ニル−１−プロパノールの合成 （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（１．２１ｇ，３．１９ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶かし、ピペリジン（１．０
９ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を加え、４０〜５０℃で２４
時間攪拌した。反応がほぼ終了していることをＴＬＣ
（酢酸エチル、クロロホルム：メタノール＝２０：１）
で確認した後、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（７０ｍｌ）、水（７
０ｍｌ）、飽和食塩水（７０ｍｌ）で順次洗浄後、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル）で精製し、無色油状の標記物質（７９５．４ｍ
ｇ，収率６８．０％）を得た。 TLC Rf 0.20(CHCl3:MeOH=20:1), 0.17(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.36-7.25(10H,m,aromatic), 5.04
(2H,s,CH2-O-CO), 5.01(1H,d,J=3.42Hz,H-1), 4.94(1H,
d,J=7.33Hz,NH), 4.15(1H,m,H-2), 2.64-2.45(6H,m,(CH
2)3N), 1.68-1.54(4H,m,H-3',H-5'), 1.5-1.4(2H,m,H-
4')13 C-NMR(CDCl3)δ : 155.9，140.8，136.4，128.5，12
8.3，128.1，127.9，127.4，126.3，75.7，66.7，60.
5，55.8，51.7，26.1，23.9
【００５８】実施例３４ （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−シクロヘキシルアミノ
−１−フェニル−１−プロパノールの合成 （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（１．２１ｇ，３．１９ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶かし、シクロヘキシルアミ
ン（１．２９ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）を加え、４０〜５
０℃で２日間攪拌した後、さらにシクロヘキシルアミン
（０．６２ｇ，６．２５ｍｍｏｌ）を加え４０〜５０℃
で一夜攪拌した。反応がほぼ終了していることをＴＬＣ
（酢酸エチル、クロロホルム：メタノール＝２０：１）
で確認した後、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、有機
層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（７０ｍｌ）、水（７
０ｍｌ）、飽和食塩水（７０ｍｌ）で順次洗浄後、硫酸
ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた
粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸
エチル）で精製し、無色油状の標記物質（７５０．０ｍ
ｇ，収率６１．５％）を得た。 TLC Rf 0.19(CHCl3:MeOH=20:1), 0.12(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.35-7.22(10H,m,aromatic), 5.32
(1H,d,J=7.32Hz,CONH),5.07(1H,s,H-1), 4.98(2H,m,CH2
-O-CO), 3.94(1H,m,H-2), 3.26(1H,m,H-3A), 2.88(1H,d
d,J=2.44,12.69Hz,H-3B), 2.44(1H,m,H-2'), 1.95-1.8
6, 1.77-1.68, 1.63-1.60, 1.42-1.02(10H,m,H-3',H-
4',H-5',H-6',H-7')13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.2，141.0，136.4，128.4，12
8.2，128.0，127.8，127.3，125.7，76.3，66.6，56.
8，54.7，49.6，47.0，34.7，33.5，33.3，33.0，25.
9，25.4，25.0，24.8，24.7
【００５９】実施例３５ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３−モルホリノ−１−フェニ
ル−１−プロパノールの合成 実施例１の方法に従い（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｔ−ブトキ
シカルボニルアミノ−１−フェニル−１，３−プロパン
ジオールをメシル化した後、実施例３の方法に従ってモ
ルホリン置換反応を行った結果、無色油状の標記物質を
収率６３％で得た。 TLC Rf 0.36(CHCl3:MeOH=20:1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.38-7.26(5H,m,aromatic), 4.98(1
H,d,J=3.91Hz,H-1), 4.05(1H,m,H-2), 3.74(4H,m,(CH2)
2O), 2.64-2.59(5H,m,H-2',H-6',H-3A), 2.46(1H,dd,J=
4.89,13.19Hz,H-3B), 1.38(9H,s,(CH3)3)
【００６０】実施例３６ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ｔ−ブ
トキシカルボニルアミノ−３−モルホリノ−１−フェニ
ル−１−プロパノールを原料とした（１Ｓ，２Ｓ）−２
−デカノイルアミノ−３−モルホリノ−１−フェニル−
１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ｔ−
ブトキシカルボニルアミノ−３−モルホリノ−１−フェ
ニル−１−プロパノール（４９．９ｍｇ，０．１４９ｍ
ｍｏｌ）を塩化メチレン（１ｍｌ）に溶かし、氷冷下、
トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え攪拌した。３０分
後、反応が終了していることをＴＬＣ（クロルホルム：
メタノール＝９：１）で確認した後、エーテル（３ｍ
ｌ）を加え、溶媒を減圧留去した。得られた無色油状物
を実施例７に従ってアシル化し、無色油状の標記物質
（４８．８ｍｇ，収率８２．２％）を得た。
【００６１】実施例３７ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−（Ｎ−メチルピペラジ
ノ）−１−フェニル−１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（１．８１ｇ，４．７８ｍｍｏ
ｌ）をエタノール（４０ｍｌ）に溶かし、ヨウ化ナトリ
ウム（７１２．８ｍｇ，４．７５ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチ
ルピペラジン（１．９２ｇ，１９．２ｍｍｏｌ）を加
え、５０℃で５日間攪拌した。反応状況をＴＬＣ（クロ
ロホルム：メタノール＝９：１）で確認した後、溶媒を
留去し、水（５０ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍｌ）を
加え、有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥、ろ過した。溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタ
ノール＝２０：１）で精製し、無色油状の標記物質（２
４２．２ｍｇ，収率１３．２％）を得た。 TLC Rf 0.38(CHCl3:MeOH=9:1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.36-7.26(10H,m,aromatic), 5.04
(2H,s,CH2-O-CO), 5.00(1H,d,J=3.41Hz,H-1), 4.97(1H,
d,NH), 4.12(1H,m,H-2), 2.70-2.49(10H,m,(CH2)3N,(CH
2)2N), 2.28(3H,s,CH3-N)13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.0，140.7，136.4，128.5，12
8.3，128.1，127.9，127.5，126.2，75.3，66.8，59.
6，55.1，54.1，52.1，45.9
【００６２】実施例３８ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−（（２Ｓ）−２−ヒド
ロキシメチルピロリジノ）−１−フェニル−１−プロパ
ノールの合成 （２Ｓ）−２−ヒドロキシメチルピロリジン（３２３．
３ｍｇ，３．２０ｍｍｏｌ）をエタノール（１２ｍｌ）
に溶かし、（１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ−１−フェニル−１，３−プロパンジオール
−３−ｐ−ブロモベンゼンスルホニルエステル（７８２
ｍｇ，１．５０ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（３ｍ
ｌ）に滴下した。４５℃で２日間攪拌し、反応状況をＴ
ＬＣ（クロロホルム：メタノール＝９：１、酢酸エチ
ル：２−プロパノール＝２：１）で確認した後、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル：２−プロパノール＝７：３）で精製し、
無色油状の標記物質（７９．５ｍｇ，収率１３．８％）
を得た。 TLC Rf 0.25(CHCl3:MeOH=9:1), 0.39(AcOEt:(CH3)2CHOH
=2:1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.51-7.23(10H,m,aromatic), 5.32
(1H,br,NH), 4.99(3H,m,H-1,CH2-O-CO), 3.93(1H,m,H-
2), 3.67,3.66,3.64,3.63(1H,dd,CH 2(A)-OH), 3.51(1H,
dd,J=4.40,11.23Hz,CH 2(B)-OH), 3.28-3.23(1H,m,H-5'
A), 3.08(1H,dd,J=5.86,13.19Hz,H-3A), 2.81(1H,dd,J=
2.93,13.18Hz,H-3B), 2.71(1H,m,H-2'), 2.34-2.28(1H,
m,H-5'B), 1.90-1.59(4H,m,H-3',H-4')13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.5，141.0，136.5，128.4，12
8.3，128.0，127.8，127.5，125.8，75.4，66.6，66.
4，63.7，58.0，56.2，55.4，27.0，23.8
【００６３】実施例３９ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−（３−ヒドロキシピロ
リジノ）−１−フェニル−１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（２．６０ｇ，６．８６ｍｍｏ
ｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶かし、３−ヒドロキ
シピロリジン（１．１９ｇ，１３．６８ｍｍｏｌ）を加
え、４５℃で５日間攪拌した。反応状況をＴＬＣ（クロ
ロホルム：メタノール＝９：１）で確認した後、溶媒を
留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（クロルホルム：メタノール＝９：１、酢酸エチル：メ
タノール＝９：１）で精製し、無色油状の標記物質（５
２７．１ｍｇ，収率２０．８％）を得た。 TLC Rf 0.25(CHCl3:MeOH=9:1), 0.35(AcOEt:MeOH=4:1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.41-7.24(10H,m,aromatic), 5.26
(0.7H,d,J=7.82Hz,NH,片方のジアステレオマー由来),
5.20(0.3H,d,NH,もう片方のジアステレオマー由来), 5.
00(3H,s,H-1,CH2-O-CO), 4.34(0.7H,m,H-3',片方のジア
ステレオマー由来), 4.28(0.3H,m,H-3',もう片方のジア
ステレオマー由来), 4.02(1H,m,H-2), 3.04-2.99, 2.89
-2.42(6H,m,(CH2)3N), 2.20-2.07(1H,m,H-4'A), 1.80-
1.68(1H,m,H-4'B)13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.5，141.2，141.1，136.7，12
8.8，128.6，128.3，128.2，127.8，126.4，75.4，75.
2，71.3，67.0，64.0，58.0，54.2，54.1，53.8，34.9
【００６４】実施例４０ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−ピロリジノ−１−フェ
ニル−１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（１．２１ｇ，３．１９ｍｍｏ
ｌ）をＤＭＦ（６ｍｌ）に溶かし、ピロリジン（０．９
１ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で２４時間攪
拌した後、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、有機層を
飽和炭酸水素ナトリウム溶液（７０ｍｌ）、水（７０ｍ
ｌ）、飽和食塩水（７０ｍｌ）で順次洗浄後、硫酸ナト
リウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生
成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホ
ルム：メタノール＝２０：１）で精製し、無色油状の標
記物質（９８３．１ｍｇ，収率８７．０％）を得た。 TLC Rf 0.20(CHCl3:MeOH=20:1), 0.20(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ : 実施例３１に示したデータと一致し
た。13 C-NMR(CDCl3)δ : 実施例３１に示したデータと一致
した。
【００６５】実施例４１ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−（３−ヒドロキシメチ
ルピペリジノ）−１−フェニル−１−プロパノールの合
成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（２．４３ｇ，６．４１ｍｍｏ
ｌ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶かし、３−ヒドロキ
シメチルピペリジン（１．４７ｇ，１２．７８ｍｍｏ
ｌ）を加え、４５℃で５日間攪拌した。反応状況をＴＬ
Ｃ（クロロホルム：メタノール＝９：１）で確認した
後、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロルホルム：メタノール＝２０：１、酢酸
エチル：メタノール＝２０：１）で精製し、無色油状の
標記物質（２９３．３ｍｇ，１１．５％）を得た。 TLC Rf 0.42(CHCl3:MeOH=9:1), 0.16(AcOEt:MeOH=20:1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.35-7.26(10H,m,aromatic), 5.03
(2H,s,CH2-O-CO), 4.994(0.5H,d,J=7.81Hz,H-1,片方の
ジアステレオマー由来), 4.986(0.5H,d,J=8.30Hz,H-1,
もう片方のジアステレオマー由来), 4.15-4.09(1H,m,H-
2), 3.56-3.45(2H,m,CH 2-OH), 3.00-2.91, 2.75, 2.25-
2.00(4H,m,H-2',H-6'), 2.65-2.59(1H,m,H-3A), 2.49-
2.45(1H,m,H-3B), 1.82(1H,m,H-3'), 1.75-1.65, 1.63-
1.53, 1.09-1.04(4H,m,H-4',H-5')13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.2，156.1，140.7，136.4，12
8.5，128.3，128.1，127.9，127.5，126.2，75.4，75.
3，66.7，65.7，65.6，60.4，60.3，60.2，58.2，57.
5，55.7，55.1，52.0，38.8，38.7，26.6，24.7，14.2
【００６６】実施例４２ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシピペ
リジノ）−１−フェニル−１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（２７３．６ｍｇ，０．７２２ｍ
ｍｏｌ）をエタノール（３ｍｌ）に溶かし、ヨウ化ナト
リウム（１１９．２ｍｇ，０．７９５ｍｍｏｌ）、４−
ヒドロキシピペリジン（１７１．５ｍｇ，１．７０ｍｍ
ｏｌ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応状況をＴＬ
Ｃ（クロロホルム：メタノール＝９：１）で確認した
後、４−ヒドロキシピペリジン（１５７．０ｍｇ，１．
５５ｍｍｏｌ）を追加し、４５℃でさらに２日間攪拌し
た。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精
製し、無色油状の標記物質（１１２．６ｍｇ，収率４
０．６％）を得た。 TLC Rf 0.24(CHCl3:MeOH=9:1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.36-7.25(10H,m,aromatic), 5.03
(3H,m,CH2-O-CO,NH), 5.00(1H,d,J=2.93Hz,H-1), 4.11
(1H,m,H-2), 3.71(1H,m,H-4'), 2.91, 2.82，2.64，2.4
8，2.32(6H,m,(CH2)3N), 1.89(2H,m,H-3'A,H-5'A), 1.6
4-1.56(2H,m,H-3'B,H-5'B)13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.1，140.7，136.4，128.5，12
8.3，128.1，127.9，127.5，126.2，75.4，66.9，66.
8，66.7，59.5，52.2，51.9，34.4
【００６７】実施例４３ （１Ｓ，２Ｒ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシピペ
リジノ）−１−フェニル−１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（２７０．０ｍｇ，０．７１２ｍ
ｍｏｌ）をエタノール（３ｍｌ）に溶かし、４−ヒドロ
キシピペリジン（２８７．８ｍｇ，２．８５ｍｍｏｌ）
を加え、４５℃で２日間攪拌した。反応状況をＴＬＣ
（クロロホルム：メタノール＝９：１）で確認した後、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製
し、無色油状の標記物質（１７０．９ｍｇ，収率６２．
５％）を得た。 TLC Rf 0.24(CHCl3:MeOH=9:1)
【００６８】実施例４４ （１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシピペ
リジノ）−１−フェニル−１−プロパノールの合成 （１Ｒ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（２７３．６ｍｇ，０．７２２ｍ
ｍｏｌ）をエタノール（３ｍｌ）に溶かし、４−ヒドロ
キシピペリジン（２９１．７ｍｇ，２．８９ｍｍｏｌ）
を加え、４５℃で２日間攪拌した。反応状況をＴＬＣ
（クロロホルム：メタノール＝９：１）で確認した後、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製
し、無色油状の標記物質（１８４．３ｍｇ，収率６６．
５％）を得た。 TLC Rf 0.24(CHCl3:MeOH=9:1)
【００６９】実施例４５ （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−（４−ヒドロキシピペ
リジノ）−１−フェニル−１−プロパノールの合成 （１Ｒ，２Ｒ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（２９５．６ｍｇ，０．７８０ｍ
ｍｏｌ）をエタノール（３ｍｌ）に溶かし、４−ヒドロ
キシピペリジン（３１５．１ｍｇ，３．１２ｍｍｏｌ）
を加え、４５℃で２日間攪拌した。反応状況をＴＬＣ
（クロロホルム：メタノール＝９：１）で確認した後、
溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製
し、無色油状の標記物質（１７９．７ｍｇ，収率６０．
０％）を得た。 TLC Rf 0.24(CHCl3:MeOH=9:1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.36-7.25(10H,m,aromatic), 5.03
(3H,m,CH2-O-CO,NH), 5.00(1H,d,J=2.93Hz,H-1), 4.11
(1H,m,H-2), 3.71(1H,m,H-4'), 2.91, 2.82，2.64，2.4
8，2.32(6H,m,(CH2)3N), 1.89(2H,m,H-3'A,H-5'A), 1.6
4-1.56(2H,m,H-3'B,H-5'B)13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.1，140.7，136.4，128.5，12
8.3，128.1，127.9，127.5，126.2，75.4，66.9，66.
8，66.7，59.5，52.2，51.9，34.4
【００７０】実施例４６ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−ジエタノールアミノ−
１−フェニル−１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（１．５０ｇ，３．９６ｍｍｏ
ｌ）をエタノール（３０ｍｌ）に溶かし、ジエタノール
アミン（１．６９ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）を加え、４５
℃で５日間攪拌した。反応状況をＴＬＣ（クロロホル
ム：メタノール＝９：１）で確認した後、溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロ
ロホルム：メタノール＝９：１）で精製し、無色油状の
標記物質（８１．１ｍｇ，収率５．３％）を得た。 TLC Rf 0.38(CHCl3:MeOH=9:1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.31-7.21(10H,m,aromatic), 5.48
(1H,d,J=8.79Hz,NH)，5.04(1H,d,J=2.44Hz,H-1)，4.95
(2H,m,CH2-O-CO), 3.89(1H,m,H-2), 3.64-3.54(4H,m,N
(CH2-CH 2-OH)2), 2.79, 2.71-2.53(6H,m,(CH2)3N)13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.9，141.5，136.4，128.4，12
8.3，128.0，127.8，127.4，125.9，72.6，66.7，59.
9，57.5，57.3，55.5
【００７１】実施例４７ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３（４−ヒドロキシシクロ
ヘキシルアミノ）−１−フェニル−１−プロパノールの
合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−フェニル−１，３−プロパンジオール−３−メタ
ンスルホニルエステル（１．２１ｇ，３．１９ｍｍｏ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶か
し、ｔｒａｎｓ−４−アミノシクロヘキサノール（１．
４７ｇ，１２．７６ｍｍｏｌ）を加え、５０℃で３日間
攪拌した。反応状況をＴＬＣ（クロロホルム：メタノー
ル＝９：１）で確認した後、酢酸エチル（１００ｍｌ）
を加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（７０ｍ
ｌ）、水（７０ｍｌ）、飽和食塩水（７０ｍｌ）で順次
洗浄後、硫酸ナトリウム上で乾燥し、溶媒を減圧留去し
た。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）で精製
し、白色結晶の標記物質（５７１．５ｍｇ，収率４５．
０％）を得た。 TLC Rf 0.18(CHCl3:MeOH=4:1)，0.16(AcOEt:MeOH=4:1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.34-7.23(10H,m,aromatic), 5.33
(1H,d,NH)，5.07(1H,s,H-1)，4.98(2H,m,CH2-O-CO), 3.
96(1H,m,H-2), 3.60(1H,m,H-4')，3.25(1H,m,H-3A)，2.
89(1H,m,H-3B)，2.48(1H,m,H-1')，1.97(4H,m,H-2'A,H-
3'A,H-5'A,H-6'A)，1.33-1.14(4H,m,H-2'B,H-3'B,H-5'
B,H-6'B)13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.2，140.8，136.3，128.5，12
8.3，128.1，127.8，127.4，125.6，75.8，70.0，66.
7，56.2，54.7，49.7，33.7，30.9，30.7
【００７２】実施例４８ （１Ｓ，２Ｓ）−２−オクチ
ルオキシカルボニルアミノ−３−モルホリノ−１−フェ
ニル−１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−３−モルホリノ−１−フ
ェニル−１−プロパノール（６２７．７ｍｇ，２．６６
ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶かし、室温
下、トリエチルアミン（０．５１８ｍｌ，３．７２３ｍ
ｍｏｌ）を加えた後、氷浴上にてクロロぎ酸ｎ−オクチ
ルエステル（０．６２５ｍｌ，３．１９２ｍｍｏｌ）を
加え、室温下１５時間攪拌した。反応終了後、メタノー
ル（５ｍｌ）を加え２０分間攪拌した後、溶媒を減圧留
去し、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、有機層を飽和
炭酸水素ナトリウム溶液、水、飽和食塩水それぞれ７０
ｍｌで順次洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥
後、ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物を
シリカゲルカラムで精製し（溶出溶媒；ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）、無色油状の標記物質（８１４．５ｍ
ｇ、収率７８．１％）を得た。 TLC Rf 0.21(Hexane:AcOEt=1:2)、0.32(CHCl3：MeOH=2
0:1)、0.36(AcOEt)1 H-NMR(CDCl3)δ:7.38-7.26(5H,m,aromatic)，4.99(1H,
d,J=3.42Hz,H-1)，4.08(1H,m,H-2)，3.98(2H,m,COOC
H2)，3.73(4H,m,(CH2)2O)，2.66-2.45(6H,m,CH2N(C
H2)2)，1.54(2H,m,COOCH2CH 2)，1.27(10H,m,(CH 2)5C
H3)，0.88(3H,t,CH2CH 3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.5，140.7，128.3，127.6，12
6.2，75.4，66.9，65.3，60.1，54.4，52.0，31.7，29.
2，29.0，28.9，25.7，22.6，14.0
【００７３】実施例４９ （１Ｒ，２Ｒ）−２−オクチ
ルオキシカルボニルアミノ−３−ピロリジノ−１−フェ
ニル−１−プロパノールの合成 （１Ｒ，２Ｒ）−２−アミノ−３−ピロリジノ−１−フ
ェニル−１−プロパノール（２５０．２ｍｇ，１．１１
ｍｍｏｌ）をメタノール（５ｍｌ）に溶かし、室温下、
トリエチルアミン（０．１８６ｍｌ，１．３３７ｍｍｏ
ｌ）を加えた後、氷浴上にてクロロぎ酸ｎ−オクチルエ
ステル（０．２４０ｍｌ，１．２２６ｍｍｏｌ）を加
え、室温下攪拌した。９０分後、トリエチルアミン
（０．１８６ｍｌ，１．３３７ｍｍｏｌ）、クロロぎ酸
ｎ−オクチルエステル（０．２４０ｍｌ，１．２２６ｍ
ｍｏｌ）追加し、室温下攪拌した。２０時間後、溶媒を
減圧留去し、酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え、有機層
を飽和炭酸水素ナトリウム溶液、水、飽和食塩水それぞ
れ７０ｍｌで順次洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、
ろ過し、溶媒を減圧留去した。得られた粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製し（溶出溶媒；
クロロホルム：メタノール＝２０：１）、無色油状の標
記物質（９９．５ｍｇ、収率２３．８％）を得た。 TLC Rf 0.28(AcOEt:MeOH=4:1)、0.30(CHCl3:MeOH=9:1)1 H-NMR(CDCl3)δ:7.36-7.24(5H,m,aromatic)，5.05(1H,
d,J=2.93Hz,H-1)，4.9(1H,d,NH)，4.04(1H,m,H-2)，3.9
6(2H,m,COOCH2)，2.91-2.68(6H,m,CH2N(CH2)2)，1.80(4
H,m,H-3',H-4')，1.52(2H,m,COOCH2CH 2)，1.26(10H,m,
(CH 2)5CH3)，0.88(3H,t,CH2CH 3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 156.4，140.9，128.2，127.3，12
6.1，75.6，65.1，58.1，55.2，53.3，31.7，29.1，28.
9，25.7，23.6，22.6，14.0
【００７４】実施例５０ （１Ｒ，２Ｒ）−２−デシル
アミノ−３−ピロリジノ−１−フェニル−１−プロパノ
ールの合成 （１Ｒ，２Ｒ）−２−デカノイルアミノ−３−ピロリジ
ノ−１−フェニル−１−プロパノール（１８１．８ｍ
ｇ，０．４８６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン（５ｍｌ）に
溶かし、室温下、水素化リチウムアルミニウム（１５
３．０ｍｇ，４．０３２ｍｍｏｌ）を加え、３５−４０
℃で２．５時間還流後、氷浴上にて１Ｎ−塩酸（１５ｍ
ｌ）を加え、３０分間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリ
ウム溶液（７０ｍｌ）、クロロホルム（１００ｍｌ）を
加え、有機層を水、飽和食塩水それぞれ７０ｍｌで順次
洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥後、ろ過し、溶媒を減
圧留去した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーで精製し（溶出溶媒；クロロホルム：メ
タノール＝２０：１、酢酸エチル：メタノール＝２：
１）、無色油状の標記物質（１２１．２ｍｇ、収率６
９．３％）を得た。 TLC Rf 0.39(CHCl3:MeOH=9:1)、0.19(AcOEt:MeOH=2:1)1 H-NMR(CDCl3)δ:7.37-7.22(5H,m,aromatic)，4.68(1H,
d,J=3.90Hz,H-1)，2.99(1H,m,H-2)，2.63-2.42(8H,m,CH
2N(CH2)2,NHCH 2)，1.77(4H,m,H-3',H-4')，1.41-1.24
（16H,m,(CH 2)8CH3），0.88(3H,t,CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 143.1，128.1，127.0，126.2，73.
9，61.2，57.6，54.5，48.5，31.9，30.2，29.7，29.
6，29.4，29.3，27.1，23.6，22.7，14.1
【００７５】実施例５１ （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−３−モルホリノ−１−シク
ロヘキシル−１−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−シクロヘキシル−１，３−プロパンジオール−３
−メタンスルホニルエステル（３６９．０ｍｇ，０．９
５８ｍｍｏｌ）を塩化メチレン：メタノール混液（２：
１，５ｍｌ）に溶かし、室温下、モルホリン（０．２５
ｍｌ，２．８８ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で攪拌した。
２０時間後、モルホリン（０．０８３ｍｌ，０．９５８
ｍｍｏｌ）を追加し、さらに２日間、４０℃で攪拌し
た。反応が終了していることをＴＬＣ（ヘキサン：酢酸
エチル＝１：２）で確認した後、溶媒を減圧留去し、飽
和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）を加え、クロロ
ホルム（３０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥後、ろ過した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：
酢酸エチル＝１：２）で精製し、無色油状の標記物質
（６１．１ｍｇ，収率１７．０％）を得た。 TLC Rf 0.36(CHCl3:MeOH=20:1)、 0.18(Hexane:AcOEt=1:
2)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.39-7.26(5H,m,aromatic), 5.11(2
H,m,CH2O-CO), 4.98(1H,br,NH)，3.85(1H,m,H-2), 3.67
(4H,m,(CH2)2O), 3.44(1H,m,H-1)，2.67-2.48(6H,m,(CH
2)3N)，1.86，1.75，1.66，1.53，1.38，1.29-1.11(11
H,m)13 C-NMR(CDCl3)δ : 155.8，136.4，128.5，128.2，12
8.0，127.9，79.6，67.0，66.8，66.3，60.9，54.2，4
7.9，40.6，29.5，27.1，26.4，26.0，25.8
【００７６】実施例５２ （１Ｓ，２Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−３−モルホリノ−１−シクロヘキシル−１
−プロパノールの合成 （１Ｓ，２Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−３−モルホリノ−１−シクロヘキシル−１−プロパノ
ール（６２．９ｍｇ，０．１６７ｍｍｏｌ）をメタノー
ル（２ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭素（１７．
５ｍｇ，９．８３ｍｏｌ％）を加え、水素雰囲気下、室
温で一夜攪拌した。ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール
＝９：１およびヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で反応
が終了していることを確認した後、パラジウム炭素をろ
過除去し、ろ液を濃縮して、油状物（４５．０ｍｇ）を
得た。この油状物をメタノール（１ｍｌ）に溶かし、ト
リエチルアミン（３４．８μｌ，０．２５０ｍｍｏｌ）
を加え、氷冷下にてデカノイルクロリド（４１．０μ
ｌ，０．２００ｍｍｏｌ）を滴下した。２時間後、ＴＬ
Ｃ（酢酸エチル、酢酸エチル：メタノール＝２０：１）
で反応が終了していることを確認した後、メタノール
（５ｍｌ）を加え、２０分間放置した。反応溶液を減圧
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エ
チル：メタノール＝４０：１）で精製し、無色油状の標
記物質（２５．３ｍｇ，収率３８．３％）を得た。 TLC Rf 0.32(CHCl3:MeOH=20:1)、 0.28(Toluene:Acetone
=3:1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 5.63(1H,d,J=8.30Hz,NH)，4.13(1H,
m,H-2), 3.69(4H,m,(CH2)2O), 3.44(1H,m,H-1)，2.66-
2.49(6H,m,(CH2)3N)，2.20-2.14(2H,m,CO-CH2)，1.88-
1.56，1.34-1.11(25H,m)，0.88(3H,t,CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 172.7，77.6，66.9，60.6，54.3，
46.5，40.9，36.9，31.8，29.5，29.4，29.3，26.4，2
6.1，25.8，22.6，14.1
【００７７】実施例５３ （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−モルホリノ−３−オク
タデカノールの合成 （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１，３−オクタデカンジオール−１−メタンスルホニ
ルエステル（５１４．４ｍｇ，１．００３ｍｍｏｌ）を
塩化メチレン：メタノール混液（２：１，５ｍｌ）に溶
かし、室温下、モルホリン（３４８μｌ，４．００ｍｍ
ｏｌ）を加え、４０℃で攪拌した。３日後、モルホリン
（１００μｌ，１．１５ｍｍｏｌ）を追加し、さらに３
日間、４０℃で攪拌した後、反応溶媒を減圧留去し、飽
和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）を加え、クロロ
ホルム（３０ｍｌ）で抽出し、有機層を硫酸ナトリウム
上で乾燥後、ろ過した。溶媒を減圧留去した後、残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝１：３）で精製し、無色油状の標記物質
（５０．７ｍｇ，収率１０．１％）を得た。 TLC Rf 0.35(n-Hexane:AcOEt=1:3)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.39-7.26(5H,m,aromatic), 5.11(2
H,m,CH2O-CO), 4.99(1H,br,NH)，4.46-4.11(1H,m,H-4
A)，3.68(6H,m,(CH2)2O,H-4B,OH), 3.38(1H,m,H-3)，2.
66-2.54(6H,m,(CH2)3N)，1.50，1.25(26H,m,(CH2 )13C
H3)，0.88(3H,t,CH3)
【００７８】実施例５４ （２Ｓ，３Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−１−モルホリノ−３−オクタデカノールの
合成 （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−モルホリノ−３−オクタデカノール（５９．２ｍ
ｇ，０．１１７ｍｍｏｌ）を塩化メチレン：メタノール
混液（１：１，２ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム炭
素（２１．３ｍｇ，１７．０ｍｏｌ％）を加え、水素雰
囲気下、攪拌した。３時間後、パラジウム炭素をろ過除
去し、ろ液を濃縮して、白色結晶（３９．７ｍｇ）を得
た。この白色結晶（３９．７ｍｇ，０．１０７ｍｍｏ
ｌ）を塩化メチレン：メタノール混液（１：１，２ｍ
ｌ）に溶かし、トリエチルアミン（３９．０μｌ，０．
２８０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下にてデカノイルクロリ
ド（４８．０μｌ，０．２３４ｍｍｏｌ）を滴下した。
室温下２０時間攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノ
ール＝４０：１）で精製し、無色油状の標記物質（１
３．９ｍｇ，収率２２．６％）を得た。 TLC Rf 0.44(CHCl3:MeOH=20:1)、 0.36(AcOEt:MeOH=40:
1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 5.80(1H,d,J=6.84Hz,NH)，3.95(1H,
m,H-2), 3.69(4H,m,(CH2)2O), 3.58(1H,m,H-3)，2.55(6
H,m,(CH2)3N)，2.19(2H,m,CO-CH2)，1.62，1.41，1.25
(42H,m)，0.88(6H,m,CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 173.5，74.9，66.8，60.1，54.0，
50.4，36.8，34.0，31.9，31.8，29.7，29.6，29.4，2
9.3，29.2，25.8，22.7，14.1
【００７９】実施例５５ （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−モルホリノ−３−トリ
デカノールの合成 （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１，３−トリデカンジオール−１−メタンスルホニル
エステル（５５６．２ｍｇ，１．２５６ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン：エタノール混液（１：１，４ｍｌ）
に溶かし、室温下、モルホリン（３３０μｌ，３．７９
ｍｍｏｌ）を加え、４０℃で攪拌した。３日後、モルホ
リン（１６５μｌ，１．９０ｍｍｏｌ）を追加し、さら
に３日間、４０℃で攪拌した後、反応溶媒を減圧留去
し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）を加え、
クロロホルム（３０ｍｌｘ３）で抽出し、有機層を硫酸
ナトリウム上で乾燥後、ろ過した。溶媒を減圧留去した
後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、無色油状の
標記物質（２７．１ｍｇ，収率５．０％）を得た。 TLC Rf 0.29(CHCl3:MeOH=20:1)、0.28(n-Hexane:AcOEt=
1:2)1 H-NMR(CDCl3)δ : 7.39-7.25(5H,m,aromatic), 5.11(2
H,m,CH2O-CO), 4.95(1H,br,NH)，4.47-4.16(1H,m,H-4
A)，3.85-3.62(6H,m,(CH2)2O,H-4B,OH), 3.41(1H,m,H-
3)，2.63-2.41(6H,m,(CH2)3N)，1.52-1.42，1.26(16H,
m,(CH2 )8CH3)，0.88(3H,t,CH3)
【００８０】実施例５６ （２Ｓ，３Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−１−モルホリノ−３−トリデカノールの合
成 （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−モルホリノ−３−トリデカノール（２５．０ｍ
ｇ，５７．６μｍｏｌ）をメタノール（１ｍｌ）に溶か
し、１０％パラジウム炭素（１６．５ｍｇ，２６．９ｍ
ｏｌ％）を加え、水素雰囲気下、攪拌した。２時間後、
パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液を濃縮して、白色結
晶（１８．４ｍｇ）を得た。この白色結晶（１７．３ｍ
ｇ，５７．６μｍｏｌ）をメタノール（０．５ｍｌ）に
溶かし、トリエチルアミン（２０．０μｌ，０．１４３
ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下にてデカノイルクロリド（２
４．０μｌ，０．１１７ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間
後、メタノールを加え、１５時間放置した後、溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（酢酸エチル）で精製し、無色油状の標記物質（１０．
４ｍｇ，収率３９．８％）を得た。 TLC Rf 0.41(CHCl3:MeOH=20:1)、 0.29(AcOEt:MeOH=40:
1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 5.80(1H,d,J=6.34Hz,NH)，3.95(1H,
m,H-2), 3.69(4H,m,(CH2)2O), 3.58(1H,m,H-3)，2.60-
2.55(6H,m,(CH2)3N)，2.19(2H,m,CO-CH2)，1.62，1.4
1，1.26(32H,m)，0.88(6H,m,CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 173.5，74.9，66.8，60.1，54.0，
50.4，36.8，34.0，31.9，31.8，29.7，29.6，29.5，2
9.3，25.8，22.7，14.1
【００８１】実施例５７ （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジ
ルオキシカルボニルアミノ−１−モルホリノ−３−ノナ
ノールの合成 （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１，３−ノナンジオール−１−メタンスルホニルエス
テル（７１５．７ｍｇ，１．８５０ｍｍｏｌ）を塩化メ
チレン：メタノール混液（２：１，１０ｍｌ）に溶か
し、室温下、モルホリン（４８０μｌ，５．５１ｍｍｏ
ｌ）を加え、４０℃で攪拌した。２日後、モルホリン
（１６０μｌ，１．８４ｍｍｏｌ）を追加し、さらに２
日間、４０℃で攪拌した後、反応溶媒を減圧留去し、飽
和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍｌ）を加え、クロロ
ホルム（３０ｍｌ×３）で抽出し、有機層を硫酸ナトリ
ウム上で乾燥後、ろ過した。溶媒を減圧留去した後、残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、無色油状の標記物
質（７６．１ｍｇ，収率１０．９％）を得た。 TLC Rf 0.53(CHCl3:MeOH=20:1)、 0.29(n-Hexane:AcOEt=
1:2)
【００８２】実施例５８ （２Ｓ，３Ｓ）−２−デカノ
イルアミノ−１−モルホリノ−３−ノナノールの合成 （２Ｓ，３Ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ
−１−モルホリノ−３−ノナノール（６８．１ｍｇ，
０．１８０ｍｍｏｌ）をメタノール（２ｍｌ）に溶か
し、１０％パラジウム炭素（３６．８ｍｇ，１９．２ｍ
ｏｌ％）を加え、水素雰囲気下、攪拌した。１５時間
後、パラジウム炭素をろ過除去し、ろ液を濃縮して、無
色油状物（５５．９ｍｇ）を得た。この無色油状物（４
３．９ｍｇ，０．１８０ｍｍｏｌ）をメタノール（１ｍ
ｌ）に溶かし、トリエチルアミン（３７．６μｌ，０．
２７０ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下にてデカノイルクロリ
ド（４８．０μｌ，０．２３４ｍｍｏｌ）を滴下した。
室温下１８時間攪拌後、溶媒を減圧留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノ
ール＝２０：１）で精製し、無色油状の標記物質（６．
０ｍｇ，収率８．４％）を得た。 TLC Rf 0.42(CHCl3:MeOH=20:1)、 0.44(AcOEt:MeOH=20:
1)1 H-NMR(CDCl3)δ : 5.80(1H,d,J=6.35Hz,NH)，3.95(1H,
m,H-2), 3.69(4H,m,(CH2)2O), 3.59(1H,m,H-3)，2.55(6
H,m,(CH2)3N)，2.19(2H,m,CO-CH2)，1.62，1.41，1.2
9，1.28，1.26(24H,m)，0.88(6H,m,CH3)13 C-NMR(CDCl3)δ : 173.5，74.9，66.9，60.1，54.0，
50.4，36.8，34.0，31.8，29.5，29.4，29.3，25.8，2
5.7，22.6，14.1
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明方法の合成経路を示す概略図である。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 271/48 9451−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 271/48 309/66 7419−4Ｈ 309/66 Ｃ０７Ｄ 295/12 Ｃ０７Ｄ 295/12 Ｚ Ａ

Claims (12)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（１） 【化１】 Ｙ−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨＰ1）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（１） （式中、*は不斉炭素を表し、Ｐ1はアルキル基またはア
    ミノ保護基を表し、Ｒ1はアルキル基、シクロアルキル
    基またはアリール基を表し、Ｙは脱離基を表す。）で示
    されるアミノプロパノール誘導体を、Ｒ2Ｈ（式中、Ｒ2
    は下記式(I)〜(VI)で表される基である。）で示される
    アミンと反応させて一般式（２） 【化２】 Ｒ2−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨＰ1）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（２） （式中、Ｐ1、Ｒ1およびＲ2は前記と同義）で示される
    アミノアルコール誘導体を合成し、該化合物よりＰ1を
    脱離させて、一般式（３） 【化３】 Ｒ2−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨ2）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（３） （式中、Ｒ1およびＲ2は前記と同義）で示されるアミノ
    アルコール誘導体を合成し、次いでＲ11ＣＯＯＨ（式
    中、Ｒ11は水酸基を有していてもよい炭素数３から１８
    のアルキル基またはアルケニル基を表す。）で示される
    カルボン酸またはその反応性誘導体を反応させて一般式
    （４） 【化４】 Ｒ2−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨＣＯＲ11）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（４） （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ11は前記と同義）で示される
    ２−アシルアミノアルコール誘導体を得ることを特徴と
    する２−アシルアミノアルコール誘導体の製造方法。 【化５】 〔式中、Ｒ3及びＲ4は、同一又は異なり、水素原子、低
    級アルキル基、低級アルケニル基、ヒドロキシ低級アル
    キル基、低級アルコキシアルキル基、アミノ低級アルキ
    ル基、シクロアルキル基、ヒドロキシシクロアルキル
    基、アラルキル基又は低級アルキル基が置換されていて
    もよいピペラジノ基を表し、Ｒ5は水素原子、ヒドロキ
    シ基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ヒドロキシ
    低級アルキル基、カルボキシル基、低級アルコキシカル
    ボニル基、アラルキル基、ピペリジノ基、アシルオキシ
    基、アミノ基及びアミノ低級アルキル基から選ばれる１
    又は２以上の同一又は異なる置換基を表し、Ｒ6は水素
    原子又はＲ5と同一の１又は２以上の同一又は異なる置
    換基を表し、Ｒ7は酸素で中断されていてもよい低級ア
    ルキレン基を表し、Ｒ8及びＲ9は同一又は異なり、水素
    原子、低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基を
    表すか、或いはＲ8とＲ9はそれらが結合している窒素原
    子と共に低級アルキル基が置換していてもよいピペリジ
    ノ基又はモルホリノ基を表し、ｍは２〜６の整数を表
    し、ｐは２又は３を表し、Ｘは下記式(VII)又は(VIII)
    を表す。 【化６】 （式中、Ｒ10は水素原子、低級アルキル基、アシル基、
    低級アルコキシカルボニル基又はピリジル基を表
    す）〕。
  2. 【請求項２】請求項１の製造方法において、一般式
    （１）で示される化合物のＲ1がアルキル基、シクロア
    ルキル基、又は低級アルキル、低級アルコキシ、ヒドロ
    キシ、ヒドロキシ低級アルキルおよびニトロから選択さ
    れる同一または異なる１〜３個の置換基で置換されてい
    てもよいフェニル基であり、Ｐ1がニトロ、ハロゲン、
    低級アルコキシ、低級アルコキシフェニルアゾもしくは
    フェニルアゾ基で置換されていてもよいベンジルオキシ
    カルボニル基またはフルオレニルもしくはメチルスルホ
    ニル基で置換されていてもよい直鎖、分枝鎖状もしくは
    環状のアルキル基を含むアルコキシカルボニル基から選
    ばれるアミノ保護基または炭素数３〜１８のアルキル基
    であることを特徴とする２−アシルアミノアルコール誘
    導体の製造方法。
  3. 【請求項３】請求項１の製造方法において、一般式
    （１）で示される化合物のＲ1がフェニル、ジメトキシ
    フェニルまたはジヒドロキシフェニルであり、Ｒ2Ｈで
    示されるアミンがモルホリンであることを特徴とする２
    −アシルアミノアルコール誘導体の製造方法。
  4. 【請求項４】請求項１の製造方法において、一般式
    （１）で示される化合物のＲ1が炭素数６〜１５のアル
    キル基、シクロヘキシル基又はフェニル基であり、Ｒ2
    Ｈで示されるアミンが低級アルキルアミン；モルホリノ
    低級アルキルアミン；ヒドロキシ基で置換されていても
    よいシクロアルキルアミン；ヒドロキシ基またはヒドロ
    キシ低級アルキル基で置換されていてもよいピロリジ
    ン；低級アルキル基で置換されていてもよいピペラジ
    ン；ビス（ヒドロキシ低級アルキル）アミン；及びヒド
    ロキシ基またはヒドロキシ低級アルキル基で置換されて
    いてもよいピペリジンから選ばれることを特徴とする２
    −アシルアミノアルコール誘導体の製造方法。
  5. 【請求項５】下記一般式（２）で示されるアミノアルコ
    ール誘導体。 【化７】 Ｒ2−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨＰ1）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（２） （式中、*は不斉炭素を表し、Ｐ1、Ｒ1およびＲ2は請求
    項１に記載の定義と同義を表す。）
  6. 【請求項６】一般式（２）において、Ｒ1がアルキル
    基、シクロアルキル基、または低級アルキル、低級アル
    コキシ、ヒドロキシ、ヒドロキシ低級アルキルおよびニ
    トロから選択される同一または異なる１〜３個の置換基
    で置換されていてもよいフェニル基であり、Ｐ1がニト
    ロ、ハロゲン、低級アルコキシ、低級アルコキシフェニ
    ルアゾもしくはフェニルアゾ基で置換されていてもよい
    ベンジルオキシカルボニル基、およびフルオレニルもし
    くはメチルスルホニル基で置換されていてもよい直鎖、
    分枝鎖状もしくは環状のアルキル基を含むアルコキシカ
    ルボニル基から選ばれるアミノ保護基、または炭素数３
    〜１８のアルキル基であることを特徴とする請求項５に
    記載のアミノアルコール誘導体。
  7. 【請求項７】一般式（２）において、Ｒ1が炭素数６〜
    １５のアルキル基、シクロヘキシル基またはフェニル基
    であり、Ｐ1がベンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブト
    キシカルボニル基およびオクチルオキシカルボニル基か
    ら選ばれるアミノ保護基またはデシル基であり、Ｒ
    2は、モルホリノ基；低級アルキルアミノ基；モルホリ
    ノ低級アルキルアミノ基；ヒドロキシ基で置換されてい
    てもよいシクロアルキルアミノ基；ヒドロキシ基または
    ヒドロキシ低級アルキル基で置換されていてもよいピロ
    リジノ基；低級アルキル基で置換されていてもよいピペ
    ラジノ基；ビス（ヒドロキシ低級アルキル）アミノ基；
    及びヒドロキシ基もしくはヒドロキシ低級アルキル基で
    置換されていてもよいピペリジノ基から選ばれるアミノ
    基であることを特徴とする請求項５に記載のアミノアル
    コール誘導体。
  8. 【請求項８】一般式（２）において、Ｒ1がフェニル基
    であり、Ｐ1がベンジルオキシカルボニル基であり、Ｒ2
    はモルホリノ基、ピロリジノ基、ヒドロキシピロリジノ
    基、ヒドロキシピペリジノ基、Ｎ−メチルピペラジノ
    基、ジエタノールアミノ基、またはヒドロキシシクロヘ
    キシルアミノ基であり、その立体配置が（１Ｓ，２Ｓ）
    であることを特徴とする請求項５に記載のアミノアルコ
    ール誘導体。
  9. 【請求項９】一般式（２）において、Ｒ1がフェニル基
    であり、Ｐ1がベンジルオキシカルボニル基であり、Ｒ2
    はモルホリノ基、ピロリジノ基、ピペリジノ基、シクロ
    ヘキシルアミノ基またはシクロペンチルアミノ基であ
    り、その立体配置が（１Ｒ，２Ｒ）であることを特徴と
    する請求項５に記載のアミノアルコール誘導体。
  10. 【請求項１０】一般式（１） 【化８】 Ｙ−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨＰ1）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（１） （式中、*は不斉炭素を表し、Ｐ1はアルキル基またはア
    ミノ保護基を表し、Ｒ1はアルキル基、シクロアルキル
    基またはアリール基を表し、Ｙは脱離基を表す。）で示
    されるアミノプロパノール誘導体を、Ｒ2Ｈ（式中、Ｒ2
    は請求項１に記載の定義と同義。）で示されるアミンと
    反応させて一般式（２） 【化１０】 Ｒ2−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨＰ1）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（２） （式中、Ｐ1、Ｒ1およびＲ2は前記と同義）で示される
    アミノアルコール誘導体を得ることを特徴とする請求項
    ５〜９のいずれか１項に記載のアミノアルコール誘導体
    の製造方法。
  11. 【請求項１１】一般式（３）で示されるアミノアルコー
    ル誘導体。 【化１１】 Ｒ2−ＣＨ2−Ｃ*Ｈ（ＮＨ2）−Ｃ*Ｈ（ＯＨ）−Ｒ1 ・・・（３） （式中、*は不斉炭素を表し、Ｒ1およびＲ2は請求項１
    に記載の定義と同義を表す。）
  12. 【請求項１２】一般式（３）において、Ｒ1が炭素数６
    〜１５のアルキル基、シクロヘキシル基またはフェニル
    基であり、Ｒ2は、モルホリノ基；低級アルキルアミノ
    基；モルホリノ低級アルキルアミノ基；ヒドロキシ基で
    置換されていてもよいシクロアルキルアミノ基；ヒドロ
    キシ基もしくはヒドロキシ低級アルキル基で置換されて
    いてもよいピロリジノ基；低級アルキル基で置換されて
    いてもよいピペラジノ基；ビス（ヒドロキシ低級アルキ
    ル）アミノ基；及びヒドロキシ基もしくはヒドロキシ低
    級アルキル基で置換されていてもよいピペリジノ基から
    選ばれるアミノ基であることを特徴とする請求項１１に
    記載のアミノアルコール誘導体。
JP34238596A 1995-12-08 1996-12-09 アミノアルコール誘導体及び該誘導体の製造方法 Expired - Fee Related JP3993908B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP34238596A JP3993908B2 (ja) 1995-12-08 1996-12-09 アミノアルコール誘導体及び該誘導体の製造方法

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP34508095 1995-12-08
JP7-345080 1995-12-08
JP34238596A JP3993908B2 (ja) 1995-12-08 1996-12-09 アミノアルコール誘導体及び該誘導体の製造方法

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2007118032A Division JP4484897B2 (ja) 1995-12-08 2007-04-27 アミノアルコール誘導体の製造方法

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JPH09216856A true JPH09216856A (ja) 1997-08-19
JPH09216856A5 JPH09216856A5 (ja) 2004-11-18
JP3993908B2 JP3993908B2 (ja) 2007-10-17

Family

ID=26577247

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP34238596A Expired - Fee Related JP3993908B2 (ja) 1995-12-08 1996-12-09 アミノアルコール誘導体及び該誘導体の製造方法

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP3993908B2 (ja)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001226362A (ja) * 1999-12-06 2001-08-21 Seikagaku Kogyo Co Ltd アミノアルコール誘導体及びそれを含有する医薬
JP2005104895A (ja) * 2003-09-30 2005-04-21 Nippon Kayaku Co Ltd 光学活性なアミノアルコール化合物の製造法
JP2005255686A (ja) * 2001-07-16 2005-09-22 Genzyme Corp Ｕｄｐ−グルコース：ｎ−アシルスフィンゴシングルコシルトランスフェラーゼインヒビターの合成
JP2008528596A (ja) * 2005-01-26 2008-07-31 アラーガン、インコーポレイテッド 鎮痛薬としての１−ベンジル−１−ヒドロキシ−２，３−ジアミノ−プロピルアミン、３−ベンジル−３−ヒドロキシ−２−アミノ−プロピオン酸アミドおよび関連化合物の使用方法
US8003617B2 (en) 2004-11-10 2011-08-23 Genzyme Corporation Methods of treating diabetes mellitus
US8304447B2 (en) 2007-05-31 2012-11-06 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
US8309593B2 (en) 2008-10-03 2012-11-13 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
US8389517B2 (en) 2008-07-28 2013-03-05 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
US8716327B2 (en) 2006-05-09 2014-05-06 Genzyme Corporation Methods of treating fatty liver disease
US8912177B2 (en) 2007-10-05 2014-12-16 Genzyme Corporation Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
US10888547B2 (en) 2009-11-27 2021-01-12 Genzyme Corporation Amorphous and a crystalline form of genz 112638 hemitartrate as inhibitor of glucosylceramide synthase

Cited By (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2001226362A (ja) * 1999-12-06 2001-08-21 Seikagaku Kogyo Co Ltd アミノアルコール誘導体及びそれを含有する医薬
US8138353B2 (en) 2001-07-16 2012-03-20 Genzyme Corporation Synthesis of UDP-glucose: N-acylsphingosine glucosyltransferase inhibitors
US7615573B2 (en) 2001-07-16 2009-11-10 The Regents Of The University Of Michigan Synthesis of UDP-glucose: N-acylsphingosine glucosyltransferase inhibitors
US7763738B2 (en) 2001-07-16 2010-07-27 Genzyme Corporation Synthesis of UDP-glucose: N-acylsphingosine glucosyltransferase inhibitors
JP2005255686A (ja) * 2001-07-16 2005-09-22 Genzyme Corp Ｕｄｐ−グルコース：ｎ−アシルスフィンゴシングルコシルトランスフェラーゼインヒビターの合成
US8779163B2 (en) 2001-07-16 2014-07-15 Genzyme Corporation Synthesis of UDP-Glucose: N-acylsphingosine glucosyl transferase inhibitors
JP2005104895A (ja) * 2003-09-30 2005-04-21 Nippon Kayaku Co Ltd 光学活性なアミノアルコール化合物の製造法
US8003617B2 (en) 2004-11-10 2011-08-23 Genzyme Corporation Methods of treating diabetes mellitus
JP2008528596A (ja) * 2005-01-26 2008-07-31 アラーガン、インコーポレイテッド 鎮痛薬としての１−ベンジル−１−ヒドロキシ−２，３−ジアミノ−プロピルアミン、３−ベンジル−３−ヒドロキシ−２−アミノ−プロピオン酸アミドおよび関連化合物の使用方法
JP2008528601A (ja) * 2005-01-26 2008-07-31 アラーガン、インコーポレイテッド 鎮痛活性および／または免疫賦活活性を有する１−アリール−１−ヒドロキシ−２，３−ジアミノ−プロピルアミン、１−ヘテロアリール−１−ヒドロキシ−２，３−ジアミノ−プロピルアミンおよび関連化合物
JP2012162546A (ja) * 2005-01-26 2012-08-30 Allergan Inc 鎮痛活性および／または免疫賦活活性を有する３−ヘテロアリール−３−ヒドロキシ−２−アミノ−プロピルアミンおよび関連化合物
US8716327B2 (en) 2006-05-09 2014-05-06 Genzyme Corporation Methods of treating fatty liver disease
US8304447B2 (en) 2007-05-31 2012-11-06 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
US9745294B2 (en) 2007-05-31 2017-08-29 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
US8940776B2 (en) 2007-05-31 2015-01-27 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
US10220039B2 (en) 2007-10-05 2019-03-05 Genzyme Corporation Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
US8912177B2 (en) 2007-10-05 2014-12-16 Genzyme Corporation Method of treating polycystic kidney diseases with ceramide derivatives
US8389517B2 (en) 2008-07-28 2013-03-05 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
US8729075B2 (en) 2008-07-28 2014-05-20 Genzyme Corporation Glucosylceramide synthase inhibition for the treatment of collapsing glomerulopathy and other glomerular disease
JP2015129186A (ja) * 2008-10-03 2015-07-16 ジェンザイム コーポレーション ２−アシルアミノプロパノール−タイプグルコシルセラミドシンターゼ抑制剤
US9744153B2 (en) 2008-10-03 2017-08-29 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
US8309593B2 (en) 2008-10-03 2012-11-13 Genzyme Corporation 2-acylaminopropoanol-type glucosylceramide synthase inhibitors
US10888547B2 (en) 2009-11-27 2021-01-12 Genzyme Corporation Amorphous and a crystalline form of genz 112638 hemitartrate as inhibitor of glucosylceramide synthase
US11458119B2 (en) 2009-11-27 2022-10-04 Genzyme Corporation Amorphous and a crystalline form of genz 112638 hemitartrate as inhibitor of glucosylceramide synthase
US12465586B2 (en) 2009-11-27 2025-11-11 Genzyme Corporation Inhibitors of glucosylceramide synthase

Also Published As

Publication number Publication date
JP3993908B2 (ja) 2007-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5907039A (en) Amino alcohol derivative and method for preparing the same
JP3993908B2 (ja) アミノアルコール誘導体及び該誘導体の製造方法
DE60123911T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Aryloctanoyl-amiden
ES2381361T3 (es) Procedimientos para resolver los estereoisomeros de piperdil-acetamida
ES2249830T3 (es) Procedidmientos y productos intermedios para preparar estereoisomeros de piperidinas 2-sustituidas.
JPH04108782A (ja) 光学活性γ―ブチロラクトン誘導体の製造方法
JP4484897B2 (ja) アミノアルコール誘導体の製造方法
DE69805676T2 (de) 2-Phenyl-2-(2' piperidinylidene) acetat Derivaten, Verfahren zu ihrer Herstellung , und Verfahren von optisch-active 2-Phenyl-2-(2'-piperidin) acetat Derivaten durch asymmetrische Hydrierung
DE69710405T2 (de) Verfahren zur Herstellung von primären Amid-Derivaten
DE69325660T2 (de) Amidderivate
JP4083800B2 (ja) 抗虚血性ヒドロキシルアミン誘導体および医薬組成物
EP0202625A2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2,6-Dimethyl-4-(3'-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäure-3 beta-(N-benzyl-N-methylamino)-ethylester-5-methylester und dessen Hydrochlorid-Salz
DE4214895A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Hydroxyalkancarbonsäureamiden
DE69809971T2 (de) Optisch aktive Ceramide und Verfahren zu ihrer Herstellung
JPH0426699A (ja) アミノ酸誘導体及びその製造法
US4385175A (en) Esters of retinoic acid and azetidinone derivatives
DE69500242T2 (de) Verfahren zur Herstellung von 2-Aminoalkan-1,3-diolen
JP4012588B2 (ja) （Ｓ）−β−ヒドロキシ−γ−ブチロラクトンの製法
KR20030031968A (ko) 광학적으로 활성인 형태의 아지리딘-2-카르복실산 유도체 및 그의 제조 방법
EP0470702B1 (en) An optically active morpholino oxobutyric acid hydroxy binaphthalene derivative and its preparation
JPH0417938B2 (ja)
US4760146A (en) Cyclohexene carboxylic esters and amides as antidysrhythmic agents
JP4187822B2 (ja) 光学活性４−ヒドロキシ−２−ピロリドンの製造方法
US6313353B1 (en) Method for producing an optically active acyloin
JP2803879B2 (ja) ピロリジン誘導体の製法

Legal Events

Date Code Title Description
A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20070208

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20070227

A521 Written amendment

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20070427

RD03 Notification of appointment of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423

Effective date: 20070427

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20070724

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20070730

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100803

Year of fee payment: 3

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110803

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110803

Year of fee payment: 4

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120803

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120803

Year of fee payment: 5

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130803

Year of fee payment: 6

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees