JPH09224942A - ヒトヘモグロビンの安定化方法 - Google Patents
ヒトヘモグロビンの安定化方法Info
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- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 抗ヒトヘモグロビン抗体を用いたヒトヘモグ
ロビンの検出において、溶液中におけるヒトヘモグロビ
ンの変性・分解を抑制する安定化法を開発すること。 【解決手段】 ヒトヘモグロビン含有溶液中において、
アジ化ナトリウムと、アラビアゴムおよび／またはトラ
ガカントゴムを共存させ、さらに蛋白質を共存させるこ
とを特徴とするヒトヘモグロビンの安定化法。
ロビンの検出において、溶液中におけるヒトヘモグロビ
ンの変性・分解を抑制する安定化法を開発すること。 【解決手段】 ヒトヘモグロビン含有溶液中において、
アジ化ナトリウムと、アラビアゴムおよび／またはトラ
ガカントゴムを共存させ、さらに蛋白質を共存させるこ
とを特徴とするヒトヘモグロビンの安定化法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、溶液中におけるヒ
トヘモグロビンの安定化方法に関するものである。本発
明方法をヒトヘモグロビン検出に適用することにより、
被検試料、陽性対照溶液（以下陽性コントロール液と称
す）、標準溶液等の溶液中でのヒトヘモグロビンの変性
・分解が抑制され、より正確にヒトヘモグロビン濃度を
測定することができる。
トヘモグロビンの安定化方法に関するものである。本発
明方法をヒトヘモグロビン検出に適用することにより、
被検試料、陽性対照溶液（以下陽性コントロール液と称
す）、標準溶液等の溶液中でのヒトヘモグロビンの変性
・分解が抑制され、より正確にヒトヘモグロビン濃度を
測定することができる。
【０００２】
【従来の技術】近年、大腸癌などの下部消化器の疾患を
検査する方法として、消化器官からの出血に起因する糞
便中の便潜血成分、特にヒトヘモグロビンの検出が広く
行われている。このようなヒトヘモグロビンの検出方法
としては、食品摂取や薬剤投与の制限を必要としない免
疫学的検出法が普及し、手軽な検査方法として定着して
いる。上記免疫学的検出方法としては、例えば、寒天平
板内で抗ヘモグロビン抗体と被検試料中のヒトヘモグロ
ビンとの沈降線を利用する一次元免疫拡散法、抗ヒトヘ
モグロビン抗体を感作した動物血球を用いる逆受身血球
凝集法、抗ヒトヘモグロビン抗体を感作したラテックス
粒子を用いるラテックス凝集法、酵素や放射性元素で標
識した抗ヒトヘモグロビン抗体を用いる酵素免疫法や放
射免疫法、抗ヒトヘモグロビン抗体を感作した金コロイ
ド粒子を用いる金コロイド凝集法等があげられる。
検査する方法として、消化器官からの出血に起因する糞
便中の便潜血成分、特にヒトヘモグロビンの検出が広く
行われている。このようなヒトヘモグロビンの検出方法
としては、食品摂取や薬剤投与の制限を必要としない免
疫学的検出法が普及し、手軽な検査方法として定着して
いる。上記免疫学的検出方法としては、例えば、寒天平
板内で抗ヘモグロビン抗体と被検試料中のヒトヘモグロ
ビンとの沈降線を利用する一次元免疫拡散法、抗ヒトヘ
モグロビン抗体を感作した動物血球を用いる逆受身血球
凝集法、抗ヒトヘモグロビン抗体を感作したラテックス
粒子を用いるラテックス凝集法、酵素や放射性元素で標
識した抗ヒトヘモグロビン抗体を用いる酵素免疫法や放
射免疫法、抗ヒトヘモグロビン抗体を感作した金コロイ
ド粒子を用いる金コロイド凝集法等があげられる。
【０００３】上記検出法においては被検物質であるヒト
ヘモグロビンは通常、溶液状態で検査に供される。例え
ば便潜血検査では糞便を生理食塩水や緩衝液中に溶解
し、その溶液をヒトヘモグロビン測定用の被検試料とし
て用いている。被検液中のヒトヘモグロビンは、温度お
よび時間に従い、常に変性・分解の可能性があることが
知られている。ヒトヘモグロビンの変性・分解は抗原決
定基の失活につながり、従来からの免疫学的検出法では
検出感度が著しく低下する。特にヒトヘモグロビンが低
濃度である場合には、上記変性・分解が顕著であり、診
断上意義のある低濃度域での検出が困難になる。同様な
ヒトヘモグロビンの変性が、検査性能の確認や定量を行
うために利用する陽性コントロール液や標準溶液中で生
じ、正確な測定の障害ともなっている 便潜血検査の実状は、被験者自身が自宅などで採便し、
これを便溶解液に溶かし、郵送又は被験者が病院へ持参
するため、検査機関における検査までに溶液状態で数日
間要することが多い。また、検査機関で採便する場合に
おいても、他項目の検査も実施しているため、検査まで
に多くの時間を要する場合もある。このような検査の状
況下では、前述のようにヒトヘモグロビンの変性・分解
が生じ好ましくない。
ヘモグロビンは通常、溶液状態で検査に供される。例え
ば便潜血検査では糞便を生理食塩水や緩衝液中に溶解
し、その溶液をヒトヘモグロビン測定用の被検試料とし
て用いている。被検液中のヒトヘモグロビンは、温度お
よび時間に従い、常に変性・分解の可能性があることが
知られている。ヒトヘモグロビンの変性・分解は抗原決
定基の失活につながり、従来からの免疫学的検出法では
検出感度が著しく低下する。特にヒトヘモグロビンが低
濃度である場合には、上記変性・分解が顕著であり、診
断上意義のある低濃度域での検出が困難になる。同様な
ヒトヘモグロビンの変性が、検査性能の確認や定量を行
うために利用する陽性コントロール液や標準溶液中で生
じ、正確な測定の障害ともなっている 便潜血検査の実状は、被験者自身が自宅などで採便し、
これを便溶解液に溶かし、郵送又は被験者が病院へ持参
するため、検査機関における検査までに溶液状態で数日
間要することが多い。また、検査機関で採便する場合に
おいても、他項目の検査も実施しているため、検査まで
に多くの時間を要する場合もある。このような検査の状
況下では、前述のようにヒトヘモグロビンの変性・分解
が生じ好ましくない。
【０００４】このようなヒトヘモグロビンの変性・分解
を防止する目的で、便潜血検出用の便溶解用緩衝液に、
牛血清アルブミン等の蛋白保護効果を示す蛋白質やチメ
ロサール，クロルヘキシジン，アジ化ナトリウム等一般
的抗菌剤を添加する方法の他に、動物血清を添加する方
法（特開平４−１４５３６６号公報）、糖類を添加する
方法（特開昭６３−２４３７５６号公報）、アジ化ナト
リウム，アルブミンおよび乳酸を添加する方法（特開平
６−２８１６５４号公報）も知られている。また溶菌酵
素の添加（特公平５−６９４６６号公報）、プロテアー
ゼ阻害物質の添加（特開平３−２７９８５９号公報）、
ｐＨのコントロール（特開平５−２８１２２６）、鉄プ
ロトポルフィリンの添加（特開平５−２８１２２７号公
報）等が知られている。この他にもエチレンジアミン４
酢酸等のキレート剤を用いた安定化効果も知られている
（特開平５−９９９２３号公報）。しかし、これらの公
知のヒトヘモグロビン安定化技術では、糞便を含む被検
液中のヒトヘモグロビンの変性・分解を十分に抑制する
ことができない。更に、糞便を含まない陽性コントロー
ル液や標準溶液として利用する目的で、ヒトヘモグロビ
ン標品、あるいは赤血球より調製したヒトヘモグロビン
を上記公知技術の溶液に溶解しても、ヒトヘモグロビン
は非常に不安定でありその変性・分解を防ぐことはでき
ない。
を防止する目的で、便潜血検出用の便溶解用緩衝液に、
牛血清アルブミン等の蛋白保護効果を示す蛋白質やチメ
ロサール，クロルヘキシジン，アジ化ナトリウム等一般
的抗菌剤を添加する方法の他に、動物血清を添加する方
法（特開平４−１４５３６６号公報）、糖類を添加する
方法（特開昭６３−２４３７５６号公報）、アジ化ナト
リウム，アルブミンおよび乳酸を添加する方法（特開平
６−２８１６５４号公報）も知られている。また溶菌酵
素の添加（特公平５−６９４６６号公報）、プロテアー
ゼ阻害物質の添加（特開平３−２７９８５９号公報）、
ｐＨのコントロール（特開平５−２８１２２６）、鉄プ
ロトポルフィリンの添加（特開平５−２８１２２７号公
報）等が知られている。この他にもエチレンジアミン４
酢酸等のキレート剤を用いた安定化効果も知られている
（特開平５−９９９２３号公報）。しかし、これらの公
知のヒトヘモグロビン安定化技術では、糞便を含む被検
液中のヒトヘモグロビンの変性・分解を十分に抑制する
ことができない。更に、糞便を含まない陽性コントロー
ル液や標準溶液として利用する目的で、ヒトヘモグロビ
ン標品、あるいは赤血球より調製したヒトヘモグロビン
を上記公知技術の溶液に溶解しても、ヒトヘモグロビン
は非常に不安定でありその変性・分解を防ぐことはでき
ない。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】上述したとおり、溶液
中でのヒトヘモグロビンの安定化について、糞便を含む
場合および含まない場合のいずれの場合にも、より効果
的な方法の開発が望まれる。このような実情に鑑み、本
発明者らはヒトヘモグロビンの溶液中での変性・分解を
抑制する改良された安定化法を見い出すべく種々研究し
た。しかして、本発明の目的は、新規なヒトヘモグロビ
ンの安定化方法を提供することであり、さらに具体的に
は、糞便を含む被検試料中のヒトヘモグロビンの安定化
を増すことによって、より正確な測定値を得ることを目
的とし、また便を溶解した場合に、ヒトヘモグロビンが
安定化された被検試料とするための便溶解液を提供する
ことを目的とする。本発明は、さらにヒトヘモグロビン
を安定化した優れた陽性コントロール液または標準溶液
を提供することを目的とする。
中でのヒトヘモグロビンの安定化について、糞便を含む
場合および含まない場合のいずれの場合にも、より効果
的な方法の開発が望まれる。このような実情に鑑み、本
発明者らはヒトヘモグロビンの溶液中での変性・分解を
抑制する改良された安定化法を見い出すべく種々研究し
た。しかして、本発明の目的は、新規なヒトヘモグロビ
ンの安定化方法を提供することであり、さらに具体的に
は、糞便を含む被検試料中のヒトヘモグロビンの安定化
を増すことによって、より正確な測定値を得ることを目
的とし、また便を溶解した場合に、ヒトヘモグロビンが
安定化された被検試料とするための便溶解液を提供する
ことを目的とする。本発明は、さらにヒトヘモグロビン
を安定化した優れた陽性コントロール液または標準溶液
を提供することを目的とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らの研究によれ
ば、抗ヒトヘモグロビン抗体を用いたヒトヘモグロビン
の検出において、溶液中にアジ化ナトリウム、アラビア
ゴムおよび／またはトラガカントゴム、所望によりさら
に蛋白質を共存させることにより、ヒトヘモグロビンを
安定化できることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明は、溶液中にアジ化ナトリウム
と、アラビアゴムおよび／またはトラガカントゴム、所
望によりさらに蛋白質を共存させることを特徴とするヒ
トヘモグロビンの安定化法を提供するものである。ま
た、本発明は、アジ化ナトリウムとアラビアゴムを含む
ことを特徴とするヒトヘモグロビンを溶解するためのヒ
トヘモグロビン溶解用緩衝液または便検体を溶解するた
めの便溶解液、さらにヒトヘモグロビン、アジ化ナトリ
ウムとアラビアゴムおよび／またはトラガカントガムを
含む、陽性コントロール液、あるいはヘモグロビン濃度
既知の標準溶液を提供するものである。本発明の別の態
様によれば、ヒトヘモグロビンを含有する凍結乾燥品
に、あるいは凍結乾燥品とその溶解用緩衝液の両方に、
アジ化ナトリウムとアラビアゴムおよび／またはトラガ
カントゴムを含有することを特徴とする陽性コントロー
ル液あるいは標準溶液とするための凍結乾燥品とその溶
解液を提供するものである。上記の各溶液および凍結乾
燥品とその溶解液に蛋白質を含有させることにより、さ
らに安定性を改善することができる。以下にその詳細に
ついて説明する。
ば、抗ヒトヘモグロビン抗体を用いたヒトヘモグロビン
の検出において、溶液中にアジ化ナトリウム、アラビア
ゴムおよび／またはトラガカントゴム、所望によりさら
に蛋白質を共存させることにより、ヒトヘモグロビンを
安定化できることを見いだし、本発明を完成するに至っ
た。すなわち、本発明は、溶液中にアジ化ナトリウム
と、アラビアゴムおよび／またはトラガカントゴム、所
望によりさらに蛋白質を共存させることを特徴とするヒ
トヘモグロビンの安定化法を提供するものである。ま
た、本発明は、アジ化ナトリウムとアラビアゴムを含む
ことを特徴とするヒトヘモグロビンを溶解するためのヒ
トヘモグロビン溶解用緩衝液または便検体を溶解するた
めの便溶解液、さらにヒトヘモグロビン、アジ化ナトリ
ウムとアラビアゴムおよび／またはトラガカントガムを
含む、陽性コントロール液、あるいはヘモグロビン濃度
既知の標準溶液を提供するものである。本発明の別の態
様によれば、ヒトヘモグロビンを含有する凍結乾燥品
に、あるいは凍結乾燥品とその溶解用緩衝液の両方に、
アジ化ナトリウムとアラビアゴムおよび／またはトラガ
カントゴムを含有することを特徴とする陽性コントロー
ル液あるいは標準溶液とするための凍結乾燥品とその溶
解液を提供するものである。上記の各溶液および凍結乾
燥品とその溶解液に蛋白質を含有させることにより、さ
らに安定性を改善することができる。以下にその詳細に
ついて説明する。
【０００７】
【発明の実施の形態】本発明で安定化するヒトヘモグロ
ビンは、糞便中に含まれるものでも赤血球より調製した
ものでもよく、またヒトヘモグロビン標品として市販さ
れているものでもよい。溶液中でヒトヘモグロビンを安
定化させるのに用いる、アジ化ナトリウム、アラビアゴ
ム、トラガカントゴムは市販品を用いることができる。
アラビアゴム，トラガカントゴムはグルコース，ガラク
トース，マンノース，ショ糖，マルトース等の糖類とは
異なり、下記に示すように複雑な構造をしたヘテロ多糖
である。多糖類としてのデキストラン，ヘテロ多糖とし
てのヘパリン，カラジーナン等ではヒトヘモグロビンの
安定化効果はほとんど認められなく、アラビアゴムおよ
びトラガカントゴムに特徴的なものである。
ビンは、糞便中に含まれるものでも赤血球より調製した
ものでもよく、またヒトヘモグロビン標品として市販さ
れているものでもよい。溶液中でヒトヘモグロビンを安
定化させるのに用いる、アジ化ナトリウム、アラビアゴ
ム、トラガカントゴムは市販品を用いることができる。
アラビアゴム，トラガカントゴムはグルコース，ガラク
トース，マンノース，ショ糖，マルトース等の糖類とは
異なり、下記に示すように複雑な構造をしたヘテロ多糖
である。多糖類としてのデキストラン，ヘテロ多糖とし
てのヘパリン，カラジーナン等ではヒトヘモグロビンの
安定化効果はほとんど認められなく、アラビアゴムおよ
びトラガカントゴムに特徴的なものである。
【０００８】アラビアゴムはアカシア族の樹液に含まれ
る水溶性、低粘性の酸性ヘテロ多糖、分子量２．２〜３
×１０５でＬ−アラビノース（３０％），Ｄ−ガラクト
ース（３７％），Ｄ−グルクロン酸（１４％），Ｌ−ラ
ムノース（１１％）から構成され、β１→３結合のガラ
クトース残基の主鎖のＣ−６から枝分かれした複雑な構
造を有する。トラガカントゴムは、別名トラガント，ト
ラガントゴム，トラガカント，トラガカンタとも呼ばれ
る植物ゴム質の一種で、アラビノース、キシロース、フ
コース、ガラクトース、ガラクツロン酸などから成る複
雑な多糖質混合物である。主成分は酸性および中性の２
種の多糖類であるが、全構造はまだ明らかでない。一部
分は水に完全に溶解するが、大部分（６０〜７０％）は
分散するのみで溶解しない。
る水溶性、低粘性の酸性ヘテロ多糖、分子量２．２〜３
×１０５でＬ−アラビノース（３０％），Ｄ−ガラクト
ース（３７％），Ｄ−グルクロン酸（１４％），Ｌ−ラ
ムノース（１１％）から構成され、β１→３結合のガラ
クトース残基の主鎖のＣ−６から枝分かれした複雑な構
造を有する。トラガカントゴムは、別名トラガント，ト
ラガントゴム，トラガカント，トラガカンタとも呼ばれ
る植物ゴム質の一種で、アラビノース、キシロース、フ
コース、ガラクトース、ガラクツロン酸などから成る複
雑な多糖質混合物である。主成分は酸性および中性の２
種の多糖類であるが、全構造はまだ明らかでない。一部
分は水に完全に溶解するが、大部分（６０〜７０％）は
分散するのみで溶解しない。
【０００９】本発明のヒトヘモグロビン溶液中で用いる
アジ化ナトリウム濃度は０.００１〜１０％（重量％、
以下同じ）、好ましくは０.０５〜１.０％である。アラ
ビアゴム濃度は０.００１〜２０％、好ましくは０.０２
〜５％である。トラガカントゴム濃度は０.００１％〜
５.０％、好ましくは０.００５〜１.０％である。本発
明のヒトヘモグロビン溶液中には緩衝剤が含まれ、例え
ばリン酸、クエン酸、β,β'−ジメチルグルタル酸、ホ
ウ酸、およびグリシン、グリシルグリシン、トリス−塩
酸、ＭＥＳ［２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン
酸］、ＨＥＰＥＳ［Ｎ−２−ヒドロキシエチル−ピペラ
ジン−Ｎ'−エタンスルホン酸］、ＴＥＳ［Ｎ−トリス
（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホ
ン酸］、ＭＯＰＳ［３−（Ｎ−モルホリン）プロパンス
ルホン酸］等のグッド（Ｇｏｏｄ）緩衝剤などが用いら
れ、本発明のヒトヘモグロビン溶液のｐＨは４.５〜
９．５、好ましくは６．０〜８.０の範囲である。
アジ化ナトリウム濃度は０.００１〜１０％（重量％、
以下同じ）、好ましくは０.０５〜１.０％である。アラ
ビアゴム濃度は０.００１〜２０％、好ましくは０.０２
〜５％である。トラガカントゴム濃度は０.００１％〜
５.０％、好ましくは０.００５〜１.０％である。本発
明のヒトヘモグロビン溶液中には緩衝剤が含まれ、例え
ばリン酸、クエン酸、β,β'−ジメチルグルタル酸、ホ
ウ酸、およびグリシン、グリシルグリシン、トリス−塩
酸、ＭＥＳ［２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン
酸］、ＨＥＰＥＳ［Ｎ−２−ヒドロキシエチル−ピペラ
ジン−Ｎ'−エタンスルホン酸］、ＴＥＳ［Ｎ−トリス
（ヒドロキシメチル）メチル−２−アミノエタンスルホ
ン酸］、ＭＯＰＳ［３−（Ｎ−モルホリン）プロパンス
ルホン酸］等のグッド（Ｇｏｏｄ）緩衝剤などが用いら
れ、本発明のヒトヘモグロビン溶液のｐＨは４.５〜
９．５、好ましくは６．０〜８.０の範囲である。
【００１０】更に本発明ではヒトヘモグロビン溶液中に
蛋白質を含有させることにより、ヒトヘモグロビンの安
定化効果が更に増すため、蛋白質を含有させることが好
ましい。蛋白質としてはアルブミン，カゼイン，スキム
ミルク，ゼラチン，γ−グロブリン，フィブリノーゲン
等の免疫学的検出法で一般的に用いられる蛋白質が挙げ
られる。それら蛋白質の濃度としては０.００１〜１０
％、好ましくは０.０１〜１.０％である。また、本発明
のヒトヘモグロビン溶液中には生理食塩濃度近傍の塩化
ナトリウムを添加することも望ましい。その他の無機塩
や糖類、アミノ酸類、キレート剤等を添加してもよい。
特にヒトヘモグロビンの検出においては抗原抗体反応に
よるため、その反応をコントロールする目的で、ポリエ
チレングリコール（２，０００，４，０００，６，００
０，２０，０００）やデキストラン等の物質を、本発明
のヒトヘモグロビン溶液に添加することもある。
蛋白質を含有させることにより、ヒトヘモグロビンの安
定化効果が更に増すため、蛋白質を含有させることが好
ましい。蛋白質としてはアルブミン，カゼイン，スキム
ミルク，ゼラチン，γ−グロブリン，フィブリノーゲン
等の免疫学的検出法で一般的に用いられる蛋白質が挙げ
られる。それら蛋白質の濃度としては０.００１〜１０
％、好ましくは０.０１〜１.０％である。また、本発明
のヒトヘモグロビン溶液中には生理食塩濃度近傍の塩化
ナトリウムを添加することも望ましい。その他の無機塩
や糖類、アミノ酸類、キレート剤等を添加してもよい。
特にヒトヘモグロビンの検出においては抗原抗体反応に
よるため、その反応をコントロールする目的で、ポリエ
チレングリコール（２，０００，４，０００，６，００
０，２０，０００）やデキストラン等の物質を、本発明
のヒトヘモグロビン溶液に添加することもある。
【００１１】ヒトヘモグロビンの測定方法としては、ヒ
トヘモグロビン抗体を用いた免疫学的検出法であればど
のようなものでもよく、例えば、金コロイド比色法があ
る。金コロイド比色法は、金コロイド標識ヒトヘモグロ
ビン抗体がヒトヘモグロビンを介して凝集する際に生じ
る色差（色調変化）を光学的に測定して、ヒトヘモグロ
ビンを検出する方法で、この方法を原理とした免疫便潜
血検査用金コロイド試薬には「メイチェックヘモプレー
ト（オート）」（日本商事(株)製）がある。
トヘモグロビン抗体を用いた免疫学的検出法であればど
のようなものでもよく、例えば、金コロイド比色法があ
る。金コロイド比色法は、金コロイド標識ヒトヘモグロ
ビン抗体がヒトヘモグロビンを介して凝集する際に生じ
る色差（色調変化）を光学的に測定して、ヒトヘモグロ
ビンを検出する方法で、この方法を原理とした免疫便潜
血検査用金コロイド試薬には「メイチェックヘモプレー
ト（オート）」（日本商事(株)製）がある。
【００１２】
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが本発明はこれらに限定されない。 実施例１ (1)ヒトヘモグロビンの調製 健常人より採血した血液９mlに３.２％クエン酸ナトリ
ウム液１mlを混合し、遠心する（８００ｇｘ１０mｉ
ｎ）。その上清を除いた後、生理食塩水を添加し、遠心
（８００ｇｘ１０mｉｎ）を行い上清を除くという処理
を５回行い、洗浄赤血球を得る。洗浄赤血球液のヒトヘ
モグロビン濃度をネスコートヘモキット−Ｎ（日本商事
(株)製）により測定する。その洗浄赤血球を蒸留水で希
釈し、赤血球破壊を行った後、更に生理食塩水で希釈し
ヒトヘモグロビン濃度１mg／mlの溶液を調製し−３０℃
で凍結保存する。
説明するが本発明はこれらに限定されない。 実施例１ (1)ヒトヘモグロビンの調製 健常人より採血した血液９mlに３.２％クエン酸ナトリ
ウム液１mlを混合し、遠心する（８００ｇｘ１０mｉ
ｎ）。その上清を除いた後、生理食塩水を添加し、遠心
（８００ｇｘ１０mｉｎ）を行い上清を除くという処理
を５回行い、洗浄赤血球を得る。洗浄赤血球液のヒトヘ
モグロビン濃度をネスコートヘモキット−Ｎ（日本商事
(株)製）により測定する。その洗浄赤血球を蒸留水で希
釈し、赤血球破壊を行った後、更に生理食塩水で希釈し
ヒトヘモグロビン濃度１mg／mlの溶液を調製し−３０℃
で凍結保存する。
【００１３】(2)コントロール溶液の調製 ０.９％塩化ナトリウム，１.８％ポリエチレングリコー
ル２０，０００，０.２％牛血清アルブミン（以下ＢＳ
Ａと略），０.１％アジ化ナトリウム，５０mＭＭＥＳ
ｐＨ６.０を含有する溶液を調製する。 (3)試験溶液の調製 上記コントロール溶液に０.０５％アラビアゴム，０.１
％アラビアゴム，０.２％アラビアゴム，０.００２％ト
ラガカントゴム，０.０１％トラガカントゴム，０.０４
％κ−カラジーナン，０.０４％λ−カラジーナンまた
は０.０４％グアヤク脂を各々添加して試験溶液を調製
する。 (4)比較溶液の調製 ０.１％アジ化ナトリウム，０.２％ＢＳＡ，０.５％乳
酸（特開平６−２８１６５４のヒトヘモグロビン分解抑
制法の処方）と、０.９％塩化ナトリウム，１.８％ポリ
エチレングリコール２０，０００，５０mＭ ＭＥＳ
ｐＨ６.０を含む溶液を調製する。
ル２０，０００，０.２％牛血清アルブミン（以下ＢＳ
Ａと略），０.１％アジ化ナトリウム，５０mＭＭＥＳ
ｐＨ６.０を含有する溶液を調製する。 (3)試験溶液の調製 上記コントロール溶液に０.０５％アラビアゴム，０.１
％アラビアゴム，０.２％アラビアゴム，０.００２％ト
ラガカントゴム，０.０１％トラガカントゴム，０.０４
％κ−カラジーナン，０.０４％λ−カラジーナンまた
は０.０４％グアヤク脂を各々添加して試験溶液を調製
する。 (4)比較溶液の調製 ０.１％アジ化ナトリウム，０.２％ＢＳＡ，０.５％乳
酸（特開平６−２８１６５４のヒトヘモグロビン分解抑
制法の処方）と、０.９％塩化ナトリウム，１.８％ポリ
エチレングリコール２０，０００，５０mＭ ＭＥＳ
ｐＨ６.０を含む溶液を調製する。
【００１４】(5)ヒトヘモグロビン安定化試験 上記コントロール溶液、試験溶液および比較溶液に、上
記(1)で調製したヒトヘモグロビンを３０ng/ml，６０ng
/ml，１２０ng/mlとなる様に添加して試料とし、以下の
方法でヒトヘモグロビンを測定した。ヒトヘモグロビン
の測定には金コロイド試薬（メイチェックヘモプレート
（オート）日本商事(株)製）を用いた。金コロイド比色
法により、室温で行った、ＥＩＡ用プレートに試料６０
μｌを分注し、金コロイド試薬を１４０μｌ添加し、１
５秒間マイクロミキサー（三光純薬（株））で撹拌後、
４５秒間静置し、マイクロプレートリーダー（和光純薬
（株））で主波長５４０ｎm，副波長６３０ｎmで測定し
吸光度（Ａ１）を測定した後、正確に３０分後に再度吸
光度（Ａ２）を測定し、Ａ２／Ａ１の吸光度比（％）を
求めた。本測定ではヒトヘモグロビン濃度の増加に依存
し吸光度比は低下する。試料調製当日（０日）及び２０
℃保存１日，２日，６日後に測定を行った。０日のヒト
ヘモグロビン濃度に対する吸光度比より各試料の検量線
を作成し、その検量線より各測定日のヒトヘモグロビン
濃度を求め、各試料の０日のヒトヘモグロビン濃度（添
加ヒトヘモグロビン濃度）を１００％とし、％で表し
た。その結果を表１に示す。
記(1)で調製したヒトヘモグロビンを３０ng/ml，６０ng
/ml，１２０ng/mlとなる様に添加して試料とし、以下の
方法でヒトヘモグロビンを測定した。ヒトヘモグロビン
の測定には金コロイド試薬（メイチェックヘモプレート
（オート）日本商事(株)製）を用いた。金コロイド比色
法により、室温で行った、ＥＩＡ用プレートに試料６０
μｌを分注し、金コロイド試薬を１４０μｌ添加し、１
５秒間マイクロミキサー（三光純薬（株））で撹拌後、
４５秒間静置し、マイクロプレートリーダー（和光純薬
（株））で主波長５４０ｎm，副波長６３０ｎmで測定し
吸光度（Ａ１）を測定した後、正確に３０分後に再度吸
光度（Ａ２）を測定し、Ａ２／Ａ１の吸光度比（％）を
求めた。本測定ではヒトヘモグロビン濃度の増加に依存
し吸光度比は低下する。試料調製当日（０日）及び２０
℃保存１日，２日，６日後に測定を行った。０日のヒト
ヘモグロビン濃度に対する吸光度比より各試料の検量線
を作成し、その検量線より各測定日のヒトヘモグロビン
濃度を求め、各試料の０日のヒトヘモグロビン濃度（添
加ヒトヘモグロビン濃度）を１００％とし、％で表し
た。その結果を表１に示す。
【００１５】
【表１】
【００１６】上記結果から明らかなように、コントロー
ル溶液（ＢＳＡ，アジ化ナトリウム添加）及び比較溶液
（アジ化ナトリウム、ＢＳＡおよび乳酸添加）では１日
後で２−３割，６日後で約６割の検出値の低下が認めら
れた。これに対し、試験溶液中、コントロール溶液のア
ジ化ナトリウム等に加えてさらにアラビアゴムを添加し
た溶液ではアラビアゴム濃度に依存して検出値の低下が
抑制され、０.２％では６日後においてもほとんど低下
しなかった。同様の安定化効果が０.０１％トラガカン
トゴムで認められた。κ−カラジーナン，λ−カラジー
ナン，グアヤク脂ではヒトヘモグロビンの安定化効果は
認められなかった。
ル溶液（ＢＳＡ，アジ化ナトリウム添加）及び比較溶液
（アジ化ナトリウム、ＢＳＡおよび乳酸添加）では１日
後で２−３割，６日後で約６割の検出値の低下が認めら
れた。これに対し、試験溶液中、コントロール溶液のア
ジ化ナトリウム等に加えてさらにアラビアゴムを添加し
た溶液ではアラビアゴム濃度に依存して検出値の低下が
抑制され、０.２％では６日後においてもほとんど低下
しなかった。同様の安定化効果が０.０１％トラガカン
トゴムで認められた。κ−カラジーナン，λ−カラジー
ナン，グアヤク脂ではヒトヘモグロビンの安定化効果は
認められなかった。
【００１７】実施例２ 蛋白質の添加効果を調べるために、０.９％塩化ナトリ
ウム，１.８％ポリエチレングリコール２０，０００，
０.１％アラビアゴム，０.１％アジ化ナトリウム，５０
mＭ ＭＥＳｐＨ６.０を含有する溶液を基本溶液とし、
これに、さらに０.２％ＢＳＡ，０.２％卵白アルブミ
ン，０.２％ゼラチン，０.１％ウシγ−グロブリン，
０.１％ヒトフィブリノーゲンまたは０.１％ペルオキシ
ダーゼを各々添加して試験溶液を調製する。また比較溶
液として実施例１−(4)と同じ処方の溶液を調製する。
これらの溶液に実施例１−(1)で調製したヒトヘモグロ
ビンを３０ng/ml，６０ng/ml，１２０ng/mlとなる様に
添加して試料とし、実施例１−(5)と同様にして、試料
調製当日（０日）及び２０℃保存した１日，２日，６日
後にヒトヘモグロビンを測定した。測定結果は実施例１
−(5)と同様に表示した。その結果を表２に示す。
ウム，１.８％ポリエチレングリコール２０，０００，
０.１％アラビアゴム，０.１％アジ化ナトリウム，５０
mＭ ＭＥＳｐＨ６.０を含有する溶液を基本溶液とし、
これに、さらに０.２％ＢＳＡ，０.２％卵白アルブミ
ン，０.２％ゼラチン，０.１％ウシγ−グロブリン，
０.１％ヒトフィブリノーゲンまたは０.１％ペルオキシ
ダーゼを各々添加して試験溶液を調製する。また比較溶
液として実施例１−(4)と同じ処方の溶液を調製する。
これらの溶液に実施例１−(1)で調製したヒトヘモグロ
ビンを３０ng/ml，６０ng/ml，１２０ng/mlとなる様に
添加して試料とし、実施例１−(5)と同様にして、試料
調製当日（０日）及び２０℃保存した１日，２日，６日
後にヒトヘモグロビンを測定した。測定結果は実施例１
−(5)と同様に表示した。その結果を表２に示す。
【００１８】
【表２】 上記結果から明らかなように、基本溶液のアジ化ナトリ
ウム、アラビアゴムに加えて、さらに各種蛋白質を添加
することにより、ヒトヘモグロビンの安定性が更に増し
た。例えば、０.２％卵白アルブミン添加の６日保存の
ものでは、基本溶液の２日保存のものより検出されるヒ
トヘモグロビンの量が多く、著しい安定性が認められ
た。また比較溶液に比べてすべての蛋白質添加例でヒト
ヘモグロビン安定化効果が顕著に優れていた。
ウム、アラビアゴムに加えて、さらに各種蛋白質を添加
することにより、ヒトヘモグロビンの安定性が更に増し
た。例えば、０.２％卵白アルブミン添加の６日保存の
ものでは、基本溶液の２日保存のものより検出されるヒ
トヘモグロビンの量が多く、著しい安定性が認められ
た。また比較溶液に比べてすべての蛋白質添加例でヒト
ヘモグロビン安定化効果が顕著に優れていた。
【００１９】実施例３ アラビアゴムの濃度による影響を調べるために、０.９
％塩化ナトリウム，１.８％ポリエチレングリコール２
０，０００，０.２％ＢＳＡ，０.１％アジ化ナトリウ
ム，５０mＭ ＭＥＳ ｐＨ６.０を含有するコントロー
ル溶液に、アラビアゴムを０.２５％，０.５％，１.０
％，２.０％，４.０％，または８.０％を各々添加して
試験溶液を調製する。また比較溶液として実施例１−
(4)と同じ処方の溶液を調製する。これらの溶液に健常
人の便を約１mg／mlとなるように懸濁溶解し、その便懸
濁液に実施例１−(1)で調製したヒトヘモグロビンを無
添加および３０ng/ml，６０ng/mlとなる様に添加し試料
とし、実施例１−(5)と同様にしてヒトヘモグロビンを
測定した。ただし、アラビアゴムを４.０％，８.０％の
濃度に添加したのものでは、反応が促進されるため、通
常の３０分後の測定では各濃度とも反応が既に終点に達
してしまい、測定試薬の一定時間内の色調変化を測定す
る金コロイド比色法では定量的処理ができない。従って
アラビアゴムを４.０％，８.０％の濃度に添加したもの
は１０分間の吸光度比より求めた。試料調製当日（０
日）及び２０℃保存した１日，２日，４日後に測定し
た。測定結果は便宜的に０日のヒトヘモグロビン無添加
を０ng/mlとし、ヒトヘモグロビン添加濃度に対する吸
光度比より各試料の検量線を作成し、その検量線より１
日，２日，４日後のヒトヘモグロビン濃度を求め、各試
料の添加ヒトヘモグロビン濃度を１００％とし、％で表
した。その結果を表３に示す。
％塩化ナトリウム，１.８％ポリエチレングリコール２
０，０００，０.２％ＢＳＡ，０.１％アジ化ナトリウ
ム，５０mＭ ＭＥＳ ｐＨ６.０を含有するコントロー
ル溶液に、アラビアゴムを０.２５％，０.５％，１.０
％，２.０％，４.０％，または８.０％を各々添加して
試験溶液を調製する。また比較溶液として実施例１−
(4)と同じ処方の溶液を調製する。これらの溶液に健常
人の便を約１mg／mlとなるように懸濁溶解し、その便懸
濁液に実施例１−(1)で調製したヒトヘモグロビンを無
添加および３０ng/ml，６０ng/mlとなる様に添加し試料
とし、実施例１−(5)と同様にしてヒトヘモグロビンを
測定した。ただし、アラビアゴムを４.０％，８.０％の
濃度に添加したのものでは、反応が促進されるため、通
常の３０分後の測定では各濃度とも反応が既に終点に達
してしまい、測定試薬の一定時間内の色調変化を測定す
る金コロイド比色法では定量的処理ができない。従って
アラビアゴムを４.０％，８.０％の濃度に添加したもの
は１０分間の吸光度比より求めた。試料調製当日（０
日）及び２０℃保存した１日，２日，４日後に測定し
た。測定結果は便宜的に０日のヒトヘモグロビン無添加
を０ng/mlとし、ヒトヘモグロビン添加濃度に対する吸
光度比より各試料の検量線を作成し、その検量線より１
日，２日，４日後のヒトヘモグロビン濃度を求め、各試
料の添加ヒトヘモグロビン濃度を１００％とし、％で表
した。その結果を表３に示す。
【００２０】
【表３】 多少のバラツキはあるがアラビアゴム添加濃度に依存し
たヒトヘモグロビンの安定化効果が認められた。コント
ロール溶液および比較溶液では２０℃，４日保存で約５
０％のヒトヘモグロビンの検出値の低下が認められたの
に対し、アラビアゴム２.０％以上添加では約３０％の
低下であった。このように、実施例１，２で認められた
効果が便懸濁液中でも認められた。
たヒトヘモグロビンの安定化効果が認められた。コント
ロール溶液および比較溶液では２０℃，４日保存で約５
０％のヒトヘモグロビンの検出値の低下が認められたの
に対し、アラビアゴム２.０％以上添加では約３０％の
低下であった。このように、実施例１，２で認められた
効果が便懸濁液中でも認められた。
【００２１】実施例４ 安定化ヒトヘモグロビン凍結乾燥品の調製 ０.９％塩化ナトリウム，０.２％ＢＳＡ，０.４％アラ
ビアゴム，０.０１％アジ化ナトリウム，１.０％乳糖，
５０mＭ ＭＥＳ ｐＨ６.０の溶液に実施例１−(1)で
調製したヒトヘモグロビンを１６０ng/mlとなるように
添加し、２.５mlずつ５ml用バイアルに分注し、凍結乾
燥して安定化ヒトヘモグロビン凍結乾燥品を調製する。
ビアゴム，０.０１％アジ化ナトリウム，１.０％乳糖，
５０mＭ ＭＥＳ ｐＨ６.０の溶液に実施例１−(1)で
調製したヒトヘモグロビンを１６０ng/mlとなるように
添加し、２.５mlずつ５ml用バイアルに分注し、凍結乾
燥して安定化ヒトヘモグロビン凍結乾燥品を調製する。
【００２２】実施例５ ヒトヘモグロビン陽性コントロール液の調製 ０.４５％塩化ナトリウム，１.８％ポリエチレングリコ
ール２０，０００，０.１％アジ化ナトリウム，２５mＭ
ＭＥＳ ｐＨ６.０の溶液を調製し、この調製溶液５m
lで、上記実施例４で調製した凍結乾燥バイアルの内容
物を溶解してヒトヘモグロビン陽性コントロール液を調
製する。
ール２０，０００，０.１％アジ化ナトリウム，２５mＭ
ＭＥＳ ｐＨ６.０の溶液を調製し、この調製溶液５m
lで、上記実施例４で調製した凍結乾燥バイアルの内容
物を溶解してヒトヘモグロビン陽性コントロール液を調
製する。
【００２３】実施例６ ヒトヘモグロビン陽性コントロール液の調製 ０.４５％塩化ナトリウム，１.８％ポリエチレングリコ
ール２０，０００，０.１％アジ化ナトリウム，０.４％
アラビアゴム，２５mＭ ＭＥＳ ｐＨ６.０の溶液を調
製し、この調製溶液５mlで、上記実施例４で調製した凍
結乾燥バイアルの内容物を溶解してヒトヘモグロビン陽
性コントロール液を調製する。
ール２０，０００，０.１％アジ化ナトリウム，０.４％
アラビアゴム，２５mＭ ＭＥＳ ｐＨ６.０の溶液を調
製し、この調製溶液５mlで、上記実施例４で調製した凍
結乾燥バイアルの内容物を溶解してヒトヘモグロビン陽
性コントロール液を調製する。
【００２４】
【発明の効果】本発明の溶液中におけるヒトヘモグロビ
ンの安定化法によれば、アジ化ナトリウムとアラビアゴ
ムおよび／またはトラガカントゴムを溶液中に共存させ
ることにより、ヒトヘモグロビンの変性・分解を抑制す
ることができる。該溶液中にさらに蛋白質を共存させる
ことにより、変性・分解の抑制がより効果的になる。本
発明により、便潜血検査において被検試料中のヒトヘモ
グロビンを数日間保存することが可能となり、検査機関
で検出されるまで安定な状態で保存することができる。
さらにヒトヘモグロビンを含む陽性コントロール液また
は標準溶液を作製し、測定値の精度管理を行うことが可
能となり、より正確な測定結果を得ることができる。
ンの安定化法によれば、アジ化ナトリウムとアラビアゴ
ムおよび／またはトラガカントゴムを溶液中に共存させ
ることにより、ヒトヘモグロビンの変性・分解を抑制す
ることができる。該溶液中にさらに蛋白質を共存させる
ことにより、変性・分解の抑制がより効果的になる。本
発明により、便潜血検査において被検試料中のヒトヘモ
グロビンを数日間保存することが可能となり、検査機関
で検出されるまで安定な状態で保存することができる。
さらにヒトヘモグロビンを含む陽性コントロール液また
は標準溶液を作製し、測定値の精度管理を行うことが可
能となり、より正確な測定結果を得ることができる。
Claims (17)
- 【請求項１】 ヒトヘモグロビン含有溶液中において、
アジ化ナトリウムと、アラビアゴムおよび／またはトラ
ガカントゴムを共存させることを特徴とするヒトヘモグ
ロビンの安定化方法。 - 【請求項２】 さらに蛋白質を共存させることを特徴と
する請求項１記載のヒトヘモグロビンの安定化方法。 - 【請求項３】 蛋白質がアルブミン、ゼラチン、カゼイ
ン、スキムミルク、グロブリンおよびフィブリノーゲン
から選ばれる１種または２種以上である請求項２記載の
ヒトヘモグロビンの安定化方法。 - 【請求項４】 アジ化ナトリウムと、アラビアゴムおよ
び／またはトラガカントゴムを共存させることにより安
定化されたヒトヘモグロビン含有溶液。 - 【請求項５】 さらに蛋白質を共存させることを特徴と
する請求項４記載のヒトヘモグロビン含有溶液。 - 【請求項６】 蛋白質がアルブミン、ゼラチン、カゼイ
ン、スキムミルク、グロブリンおよびフィブリノーゲン
から選ばれる１種または２種以上である請求項５記載の
ヒトヘモグロビン含有溶液。 - 【請求項７】 アジ化ナトリウムおよびアラビアゴムを
配合したことを特徴とする検体中ヒトヘモグロビン安定
化用便溶解液。 - 【請求項８】 さらに蛋白質を共存させることを特徴と
する請求項７記載の便溶解液。 - 【請求項９】 蛋白質がアルブミン、ゼラチン、カゼイ
ン、スキムミルク、グロブリンおよびフィブリノーゲン
から選ばれる１種または２種以上である請求項８記載の
便溶解液。 - 【請求項１０】 請求項１、２または３に記載の方法に
より安定化されたヒトヘモグロビン測定用の陽性対照溶
液または標準溶液。 - 【請求項１１】 アジ化ナトリウム濃度が０.００１〜
１０重量％、アラビアゴム濃度が０.００１〜２０重量
％、トラガカントゴム濃度が０.００１〜５．０重量％
である請求項４〜１０のいずれか１つに記載の溶液。 - 【請求項１２】 ヒトヘモグロビンにアジ化ナトリウム
と、アラビアゴムおよび／またはトラガカントゴムを配
合したことを特徴とする、ヒトヘモグロビン測定用の陽
性対照液または標準溶液調製用の安定化ヒトヘモグロビ
ン凍結乾燥品。 - 【請求項１３】 さらに蛋白質を共存させることを特徴
とする請求項１２記載の凍結乾燥品。 - 【請求項１４】 蛋白質がアルブミン、ゼラチン、カゼ
イン、スキムミルク、グロブリンおよびフィブリノーゲ
ンから選ばれる１種または２種以上である請求項１３記
載の凍結乾燥品。 - 【請求項１５】 ヒトヘモグロビン溶解用緩衝液に、ア
ジ化ナトリウムと、アラビアゴムおよび／またはトラガ
カントゴムを配合したことを特徴とする、ヒトヘモグロ
ビン測定用の陽性対照液または標準溶液調製用のヒトヘ
モグロビン溶解液。 - 【請求項１６】 さらに蛋白質を共存させることを特徴
とする請求項１５記載の溶解液。 - 【請求項１７】 蛋白質がアルブミン、ゼラチン、カゼ
イン、スキムミルク、グロブリンおよびフィブリノーゲ
ンから選ばれる１種または２種以上である請求項１６記
載の溶解液。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4103096A JPH09224942A (ja) | 1996-02-28 | 1996-02-28 | ヒトヘモグロビンの安定化方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4103096A JPH09224942A (ja) | 1996-02-28 | 1996-02-28 | ヒトヘモグロビンの安定化方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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-
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