JPH09241164A - 肝臓保護作用成分ギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬とその製造法 - Google Patents
肝臓保護作用成分ギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬とその製造法Info
- Publication number
- JPH09241164A JPH09241164A JP8046154A JP4615496A JPH09241164A JP H09241164 A JPH09241164 A JP H09241164A JP 8046154 A JP8046154 A JP 8046154A JP 4615496 A JP4615496 A JP 4615496A JP H09241164 A JPH09241164 A JP H09241164A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- ginsenoside
- liver
- hepatoprotective
- extract
- radix notoginseng
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 肝疾患の原因（ウイルス、薬物中毒、アルコ
ール等）を問わず高い治療効果を有し、且つ長期間の投
与を続けても副作用の無い安全な肝疾患予防・治療効果
を発揮する肝臓保護作用成分のギンセノサイドＲｅ／ギ
ンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬と、その製造法
を提供することにある。 【解決手段】 肝臓保護作用成分のギンセノサイドＲｅ
／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬を、三七人
参、及び同属近縁植物より抽出、濃縮、分離、精製した
ことを特徴としている。又ギンセノサイドＲｅ／ギンセ
ノサイドＲｇ１の製造法は、三七人参（Ｐanaxnotogins
eng （Ｂurk.）Ｆ．Ｈ．）、及び同属近縁植物から、水
や極性溶媒、或いはそれらの混合溶媒により、中性条件
下で抽出を行い、該抽出液を濃縮、分離、精製すること
を特徴としている。
ール等）を問わず高い治療効果を有し、且つ長期間の投
与を続けても副作用の無い安全な肝疾患予防・治療効果
を発揮する肝臓保護作用成分のギンセノサイドＲｅ／ギ
ンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬と、その製造法
を提供することにある。 【解決手段】 肝臓保護作用成分のギンセノサイドＲｅ
／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬を、三七人
参、及び同属近縁植物より抽出、濃縮、分離、精製した
ことを特徴としている。又ギンセノサイドＲｅ／ギンセ
ノサイドＲｇ１の製造法は、三七人参（Ｐanaxnotogins
eng （Ｂurk.）Ｆ．Ｈ．）、及び同属近縁植物から、水
や極性溶媒、或いはそれらの混合溶媒により、中性条件
下で抽出を行い、該抽出液を濃縮、分離、精製すること
を特徴としている。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】この発明は、三七人参（田三
七、田七とも称する）より得た肝臓保護作用成分のギン
セノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保
護薬と、肝臓保護作用成分ギンセノサイドＲｅ／ギンセ
ノサイドＲｇ１の製造法に関するものである。
七、田七とも称する）より得た肝臓保護作用成分のギン
セノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保
護薬と、肝臓保護作用成分ギンセノサイドＲｅ／ギンセ
ノサイドＲｇ１の製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】肝臓は自然治癒力が強く少々の障害では
表立った症状が表れないことより「沈黙の臓器」とも呼
ばれ、物質代謝、血糖の調節、解毒、胆汁の循環調節、
栄養素の貯蔵等、人の生命維持に不可欠な機能を担って
いる。我が国における肝機能異常を示す患者は、飲酒量
が年々増加するのに伴い、増える傾向にある。
表立った症状が表れないことより「沈黙の臓器」とも呼
ばれ、物質代謝、血糖の調節、解毒、胆汁の循環調節、
栄養素の貯蔵等、人の生命維持に不可欠な機能を担って
いる。我が国における肝機能異常を示す患者は、飲酒量
が年々増加するのに伴い、増える傾向にある。
【０００３】肝障害の原因、病態は多種多様であるが、
肝障害の治療薬として開発が最も求められているのは、
医療ニーズの高い慢性活動性肝炎である。慢性活動性肝
炎の疾患を標的として、肝臓保護薬の研究開発が行われ
ていると共に、原因療法としての抗ウイルス剤や免疫調
節薬に至るまで、様々な治療薬の研究開発が活発に行わ
れている。
肝障害の治療薬として開発が最も求められているのは、
医療ニーズの高い慢性活動性肝炎である。慢性活動性肝
炎の疾患を標的として、肝臓保護薬の研究開発が行われ
ていると共に、原因療法としての抗ウイルス剤や免疫調
節薬に至るまで、様々な治療薬の研究開発が活発に行わ
れている。
【０００４】一方、肝疾患に対する民間療法として、古
来より小柴胡湯（小柴・半夏・ダイオウ・人参・甘草・
生姜・ウコン）、降ばい湯（陳・土黄河車・五味子・ダ
イオウ・烏梅）等の生薬が、「肝を清める」「肝の熱を
除く」「肝の気を助ける」として用いられているが、そ
の有効成分は明らかでなかった。また、Ｂ型肝炎に治療
効果のある治療薬として、イネ科植物繊維を特定の培養
液中で醗酵して得られる多糖体が知られている。（例え
ば特公平６−８６４８１号公報）
来より小柴胡湯（小柴・半夏・ダイオウ・人参・甘草・
生姜・ウコン）、降ばい湯（陳・土黄河車・五味子・ダ
イオウ・烏梅）等の生薬が、「肝を清める」「肝の熱を
除く」「肝の気を助ける」として用いられているが、そ
の有効成分は明らかでなかった。また、Ｂ型肝炎に治療
効果のある治療薬として、イネ科植物繊維を特定の培養
液中で醗酵して得られる多糖体が知られている。（例え
ば特公平６−８６４８１号公報）
【０００５】従来のギンセノサイドＲｅとギンセノサイ
ドＲｇ１は、止血、消腫、鎮沈痛、消炎薬として使用さ
れていた。
ドＲｇ１は、止血、消腫、鎮沈痛、消炎薬として使用さ
れていた。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】慢性活動性肝炎等の肝
治療には、その性質上、長期間に渡る薬剤の投与が必要
であるが、薬剤を長期間に投与すると、応々にして副作
用が生じるという問題点があった。そのため、肝疾患の
原因（ウイルス、薬物中毒、アルコール等）を問わず高
い治療効果を有し、且つ長期間に渡り投与を続けても副
作用の無い安全な肝疾患予防、或いは肝疾患治療薬の開
発が待たれている。
治療には、その性質上、長期間に渡る薬剤の投与が必要
であるが、薬剤を長期間に投与すると、応々にして副作
用が生じるという問題点があった。そのため、肝疾患の
原因（ウイルス、薬物中毒、アルコール等）を問わず高
い治療効果を有し、且つ長期間に渡り投与を続けても副
作用の無い安全な肝疾患予防、或いは肝疾患治療薬の開
発が待たれている。
【０００７】そこでこの発明は、肝疾患に対する治療効
果の向上要望に基づきなされたものであり、その目的と
するところは、肝疾患の原因（ウイルス、薬物中毒、ア
ルコール等）を問わず高い治療効果を有し、且つ長期間
の投与を続けても副作用の無い安全な肝疾患予防・治療
効果を発揮する肝臓保護作用成分のギンセノサイドＲｅ
／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬と、ギンセ
ノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１の製造法を提供す
ることにある。
果の向上要望に基づきなされたものであり、その目的と
するところは、肝疾患の原因（ウイルス、薬物中毒、ア
ルコール等）を問わず高い治療効果を有し、且つ長期間
の投与を続けても副作用の無い安全な肝疾患予防・治療
効果を発揮する肝臓保護作用成分のギンセノサイドＲｅ
／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬と、ギンセ
ノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１の製造法を提供す
ることにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】上記目的を達成するため
に、本発明は種々の生薬について検討を重ねた結果、三
七人参（パナックス・ノトギンセング：Ｐanax notogi
nseng （Ｂurk.）Ｆ．Ｈ．）の根の中に含まれるサポニ
ンのギンセノサイドＲｅ、及びギンセノサイドＲｇ１
が、肝疾患に対して顕著な障害抑制効果を有することを
見い出し、三七人参からなる肝臓保護作用成分ギンセノ
サイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１の肝臓保護薬と、ギ
ンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１の有効な製造
法を完成したものである。
に、本発明は種々の生薬について検討を重ねた結果、三
七人参（パナックス・ノトギンセング：Ｐanax notogi
nseng （Ｂurk.）Ｆ．Ｈ．）の根の中に含まれるサポニ
ンのギンセノサイドＲｅ、及びギンセノサイドＲｇ１
が、肝疾患に対して顕著な障害抑制効果を有することを
見い出し、三七人参からなる肝臓保護作用成分ギンセノ
サイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１の肝臓保護薬と、ギ
ンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１の有効な製造
法を完成したものである。
【０００９】
【発明の実施の形態】まず三七人参から抽出する本発明
の肝臓保護作用成分ギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイ
ドＲｇ１からなる肝臓保護薬、及びギンセノサイドＲｅ
／ギンセノサイドＲｇ１の製造法を、図１と実験例に基
づき説明する。
の肝臓保護作用成分ギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイ
ドＲｇ１からなる肝臓保護薬、及びギンセノサイドＲｅ
／ギンセノサイドＲｇ１の製造法を、図１と実験例に基
づき説明する。
【００１０】実験例１ 三七人参の根１を（８００ｇ）粉砕し、該粉砕根２を
（４リットル）の水３に加え、２時間ずつ２回加熱還流
し、その加熱にて得た水抽出液４をろ紙ろ過後、凍結乾
燥し、褐色の水抽出エキス５を（２０ｇ）得る。更に、
抽出残渣６に（４リットル）のメタノール７を加え、２
時間ずつ２回加熱還流し、その加熱にて得たメタノール
抽出液８をろ紙ろ過し、減圧下濃縮後、凍結乾燥し、黄
褐色のメタノールエキス９を（１１０ｇ）得る。
（４リットル）の水３に加え、２時間ずつ２回加熱還流
し、その加熱にて得た水抽出液４をろ紙ろ過後、凍結乾
燥し、褐色の水抽出エキス５を（２０ｇ）得る。更に、
抽出残渣６に（４リットル）のメタノール７を加え、２
時間ずつ２回加熱還流し、その加熱にて得たメタノール
抽出液８をろ紙ろ過し、減圧下濃縮後、凍結乾燥し、黄
褐色のメタノールエキス９を（１１０ｇ）得る。
【００１１】メタノールエキス（７０ｇ）はシリカゲル
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタ
ノール：水（１３：７：２の割合で混合した溶媒の下
層）を用いて溶出を行い、これを３つに分画（フラクシ
ョンとも称する）し、分画Ａ＝２ｇ、分画Ｂ＝５５ｇ、
分画Ｃ＝７ｇを得る。上記分画Ｂと分画Ｃをまとめ、こ
れを再びシリカゲルカラムクロマトに付し、クロロホル
ム：メタノール：水（１３：７：２、混合溶媒の下層）
で溶出し、ギンセノサイドＲｅ（３１０mg）とギンセノ
サイドＲｇ１（５５８mg）を得る。
カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム：メタ
ノール：水（１３：７：２の割合で混合した溶媒の下
層）を用いて溶出を行い、これを３つに分画（フラクシ
ョンとも称する）し、分画Ａ＝２ｇ、分画Ｂ＝５５ｇ、
分画Ｃ＝７ｇを得る。上記分画Ｂと分画Ｃをまとめ、こ
れを再びシリカゲルカラムクロマトに付し、クロロホル
ム：メタノール：水（１３：７：２、混合溶媒の下層）
で溶出し、ギンセノサイドＲｅ（３１０mg）とギンセノ
サイドＲｇ１（５５８mg）を得る。
【００１２】実験例２ 前記実験例１によって得られた三七人参の水抽出エキ
ス、メタノールエキス、ギンセノサイドＲｅ、及びギン
セノサイドＲｇ１の肝障害予防・治療効果を以下の方法
により確認した。 四塩化炭素（carbon tetrachloride 、化学記号、ＣＣ
ｌ4 ）誘発肝障害モデルによる評価 四塩化炭素は化学的に（中毒性）肝障害を起こすことが
知られている。（Ｔ．Ｙokozawa et al.,生薬学雑誌
４７、２２９（１９９３），Ｎ．Ｉshida etal.,Ｊ．
Ｈepatology .,１３，２００（１９９１））
ス、メタノールエキス、ギンセノサイドＲｅ、及びギン
セノサイドＲｇ１の肝障害予防・治療効果を以下の方法
により確認した。 四塩化炭素（carbon tetrachloride 、化学記号、ＣＣ
ｌ4 ）誘発肝障害モデルによる評価 四塩化炭素は化学的に（中毒性）肝障害を起こすことが
知られている。（Ｔ．Ｙokozawa et al.,生薬学雑誌
４７、２２９（１９９３），Ｎ．Ｉshida etal.,Ｊ．
Ｈepatology .,１３，２００（１９９１））
【００１３】まず三七人参から得た水抽出エキス、メタ
ノールエキスの四塩化炭素誘発肝障害に対する効果を調
べたるため、誘発肝障害モデルを以下の通りにした。生
理食塩水と、０．５％のカルボキシメチルセルロース
（carboxymethyl-cellulose 、以下、ＣＭＣとする）水
溶液を均一に懸濁した被験薬を、Ｓprangue −Ｄawley
系ラット（６週齢）に別々に４日前から２４時間毎に４
回腹腔内投与した後、各ラットに四塩化炭素／オリーブ
オイル混合液（１：１ｖ／ｖ）を６ml／kg背部皮下注射
した。即ち、病態対照群ラットには生理食塩水、又は
０．５％ＣＭＣ水溶液のみを投与した後、同様に四塩化
炭素を注射した。
ノールエキスの四塩化炭素誘発肝障害に対する効果を調
べたるため、誘発肝障害モデルを以下の通りにした。生
理食塩水と、０．５％のカルボキシメチルセルロース
（carboxymethyl-cellulose 、以下、ＣＭＣとする）水
溶液を均一に懸濁した被験薬を、Ｓprangue −Ｄawley
系ラット（６週齢）に別々に４日前から２４時間毎に４
回腹腔内投与した後、各ラットに四塩化炭素／オリーブ
オイル混合液（１：１ｖ／ｖ）を６ml／kg背部皮下注射
した。即ち、病態対照群ラットには生理食塩水、又は
０．５％ＣＭＣ水溶液のみを投与した後、同様に四塩化
炭素を注射した。
【００１４】次に、前記病態対照群ラットにおいて肝障
害の程度が最も強く現れる四塩化炭素投与から２４時間
経過後に採血を行うと共に、犠殺して肝臓を摘出した。
上記ラットより採取した血液についてグルタミン酸オキ
サロ酢酸トランスアミナーゼ（glutamic oxaloacetic
transaminase、以下、ＧＯＴとする）、グルタミン酸
ピルビン酸トランスアミナーゼ（glutamic pyruvic
transaminase、以下、ＧＰＴとする）、乳酸デヒドロゲ
ナーゼ（lactate dehydrogenase 、以下、ＬＤＨとす
る）値を測定した。ＧＯＴとＧＰＴの値は、病気の指標
となる血中パラメーター等を測定するレフレトロン（卓
上型生化学検査システム）を用いて測定し、またＬＤＨ
の値は医療分析キット（例えばベーリンガーマンハイム
会社製のＬＤＨモノテスト）を用いて測定した。
害の程度が最も強く現れる四塩化炭素投与から２４時間
経過後に採血を行うと共に、犠殺して肝臓を摘出した。
上記ラットより採取した血液についてグルタミン酸オキ
サロ酢酸トランスアミナーゼ（glutamic oxaloacetic
transaminase、以下、ＧＯＴとする）、グルタミン酸
ピルビン酸トランスアミナーゼ（glutamic pyruvic
transaminase、以下、ＧＰＴとする）、乳酸デヒドロゲ
ナーゼ（lactate dehydrogenase 、以下、ＬＤＨとす
る）値を測定した。ＧＯＴとＧＰＴの値は、病気の指標
となる血中パラメーター等を測定するレフレトロン（卓
上型生化学検査システム）を用いて測定し、またＬＤＨ
の値は医療分析キット（例えばベーリンガーマンハイム
会社製のＬＤＨモノテスト）を用いて測定した。
【００１５】前記病態対照群ラットより抽出した肝臓に
ついて、各肝臓の湿重量を測定し、肝重量／体重比を求
めた後、１０％リン酸緩衝ホルマリン液で固定し、組織
学的検査を行った。この四塩化炭素誘発肝障害モデルは
簡便なため、肝障害に対する効果の一時評価系として最
も広範に用いられている。
ついて、各肝臓の湿重量を測定し、肝重量／体重比を求
めた後、１０％リン酸緩衝ホルマリン液で固定し、組織
学的検査を行った。この四塩化炭素誘発肝障害モデルは
簡便なため、肝障害に対する効果の一時評価系として最
も広範に用いられている。
【００１６】実験例３ Ｄ−ガラクトサミン誘発肝障害モデル（Ｉ，Ｙoshitake
et al.,ＪapanＪ．Ｐharmacol.,５７，１２７（１９
９１）Ｊ．Ｗang et al.,Ｂiochem．Ｐharmacol.,３
９，２６７（１９９０））による評価 メタノールエキスのＤ−ガラクトサミン誘発肝障害に対
する効果を調べた。 Ｄ−ガラクトサミン（Ｄ−galactosamine ）を（７０
０mg／kg）Ｓprangue −Ｄawley 系ラット（６週齢）に
腹腔内投与した。 病態対照群には生理食塩水のみを投与した後、同様に
Ｄ−ガラクトサミンを投与した。 Ｄ−ガラクトサミンを投与してから８時間経過後に採
血し、ＧＯＴ、ＧＰＴ値を測定した。
et al.,ＪapanＪ．Ｐharmacol.,５７，１２７（１９
９１）Ｊ．Ｗang et al.,Ｂiochem．Ｐharmacol.,３
９，２６７（１９９０））による評価 メタノールエキスのＤ−ガラクトサミン誘発肝障害に対
する効果を調べた。 Ｄ−ガラクトサミン（Ｄ−galactosamine ）を（７０
０mg／kg）Ｓprangue −Ｄawley 系ラット（６週齢）に
腹腔内投与した。 病態対照群には生理食塩水のみを投与した後、同様に
Ｄ−ガラクトサミンを投与した。 Ｄ−ガラクトサミンを投与してから８時間経過後に採
血し、ＧＯＴ、ＧＰＴ値を測定した。
【００１７】このＤ−ガラクトサミン誘発肝障害モデル
において誘発される肝障害は、ロイコトリエンＤ4 （Ｌ
ＴＤ4 ）や腫瘍壊死因子α（以下、ＴＮＦ−αとする）
等のオータコイド（autacoid）、サイトカイニン（cyto
kinin 、シトキニンとも称する）を経由する反応である
ため、免疫学的肝障害発生モデルとして臨床成績との相
関性が高いと思われる。Ｄ−ガラクトサミンは細胞内で
代謝され、ＵＤＰ−ガラクトサミンとなり、ウリジンリ
ン酸化物（ウリジン一リン酸＝ＵＭＰ、ウリジン二リン
酸＝ＵＤＰ、ウリジン三リン酸＝ＵＴＰ）の欠乏が起き
る。このためリボ核酸（ribonucleic acid、ＲＮＡと
も称する）の合成能が低下する他、ＵＤＰ−グルコー
ス、ＵＤＰ−グルクロン酸が減少し、タンパク質及び脂
質代謝が阻害される結果、細胞破壊に至る。
において誘発される肝障害は、ロイコトリエンＤ4 （Ｌ
ＴＤ4 ）や腫瘍壊死因子α（以下、ＴＮＦ−αとする）
等のオータコイド（autacoid）、サイトカイニン（cyto
kinin 、シトキニンとも称する）を経由する反応である
ため、免疫学的肝障害発生モデルとして臨床成績との相
関性が高いと思われる。Ｄ−ガラクトサミンは細胞内で
代謝され、ＵＤＰ−ガラクトサミンとなり、ウリジンリ
ン酸化物（ウリジン一リン酸＝ＵＭＰ、ウリジン二リン
酸＝ＵＤＰ、ウリジン三リン酸＝ＵＴＰ）の欠乏が起き
る。このためリボ核酸（ribonucleic acid、ＲＮＡと
も称する）の合成能が低下する他、ＵＤＰ−グルコー
ス、ＵＤＰ−グルクロン酸が減少し、タンパク質及び脂
質代謝が阻害される結果、細胞破壊に至る。
【００１８】実験例４ ウイルス名Ｐropionibacterium acnes （以下、Ｐ．ac
nes と略す）／リポ多糖誘発肝障害モデル（Ｔ．Ｍimur
a et al.,Ｂiol ．Ｐharm．Ｂull .,１７，１９７
（１９９４），Ｋ．Ｙoshioka et al.,Ｈepatology
１０，７９６（１９９４），Ａ．Ｋhoruts et al.,Ｈ
epatology １３，２６７（１９９１））による評価 Ｂalb ／ｃ系雄性マウス（６週齢）に、グラム陽性嫌気
性菌であるＰ．acnes（Ｃoryebacterium Ｐarvum ）
の加熱死菌（１mg）を生理食塩水に溶懸濁し、尾静脈を
介して投与し、７日後にＥndotoxin（リポ多糖、以下、
ＬＰＳとする）を（３０mg）の尾静脈投与した。前記の
メタノールエキスをＬＰＳ投与の２時間前と１８時間前
の２回に３００mg／kgで腹腔内投与し、マウスの生存率
を経時的に観察した。病態対照群には溶媒のみを投与し
た後、同様にＰ．acnes の加熱死菌及びＬＰＳを投与し
た。尚、各群のマウスは１０匹とした。
nes と略す）／リポ多糖誘発肝障害モデル（Ｔ．Ｍimur
a et al.,Ｂiol ．Ｐharm．Ｂull .,１７，１９７
（１９９４），Ｋ．Ｙoshioka et al.,Ｈepatology
１０，７９６（１９９４），Ａ．Ｋhoruts et al.,Ｈ
epatology １３，２６７（１９９１））による評価 Ｂalb ／ｃ系雄性マウス（６週齢）に、グラム陽性嫌気
性菌であるＰ．acnes（Ｃoryebacterium Ｐarvum ）
の加熱死菌（１mg）を生理食塩水に溶懸濁し、尾静脈を
介して投与し、７日後にＥndotoxin（リポ多糖、以下、
ＬＰＳとする）を（３０mg）の尾静脈投与した。前記の
メタノールエキスをＬＰＳ投与の２時間前と１８時間前
の２回に３００mg／kgで腹腔内投与し、マウスの生存率
を経時的に観察した。病態対照群には溶媒のみを投与し
た後、同様にＰ．acnes の加熱死菌及びＬＰＳを投与し
た。尚、各群のマウスは１０匹とした。
【００１９】作用機序はＰ．acnes 処理により肝臓内に
集積したマクロファージ（macrophage）がＬＰＳにより
活性化され活性酸素を放出し、膜脂質の過酸化が起こる
ことによる。また最近の研究では、肝障害モデルにおい
てインターロイキン−１α（ＩＬ−１α）、インターロ
イキン−６（ＩＬ−６）、ＴＮＦ−α等のサイトカイン
の濃度が上昇していることが分かり、従来の中毒性肝障
害とは異なる免疫学的機序が関与することが示唆されて
いる。（Ｓ．Ｉto et al.,Ｃhem ．Ｐharm．Ｂull.,
４１，１０６６（１９９３））
集積したマクロファージ（macrophage）がＬＰＳにより
活性化され活性酸素を放出し、膜脂質の過酸化が起こる
ことによる。また最近の研究では、肝障害モデルにおい
てインターロイキン−１α（ＩＬ−１α）、インターロ
イキン−６（ＩＬ−６）、ＴＮＦ−α等のサイトカイン
の濃度が上昇していることが分かり、従来の中毒性肝障
害とは異なる免疫学的機序が関与することが示唆されて
いる。（Ｓ．Ｉto et al.,Ｃhem ．Ｐharm．Ｂull.,
４１，１０６６（１９９３））
【００２０】メタノールエキス、及び熱水抽出エキス 実験例１に示した如く、三七人参をメタノール、或いは
熱水にて抽出することによりメタノールエキス、及び水
抽出エキスを得る。メタノールエキス、及び水抽出エキ
スを四塩化炭素誘発肝障害ラットに３００mg／kgで投与
した場合の各種血清酵素レベル、及び肝臓保護効果の大
きさを表１に示す。尚、肝臓保護効果とは被験薬が血清
酵素レベルの上昇を抑制する度合いをいう。
熱水にて抽出することによりメタノールエキス、及び水
抽出エキスを得る。メタノールエキス、及び水抽出エキ
スを四塩化炭素誘発肝障害ラットに３００mg／kgで投与
した場合の各種血清酵素レベル、及び肝臓保護効果の大
きさを表１に示す。尚、肝臓保護効果とは被験薬が血清
酵素レベルの上昇を抑制する度合いをいう。
【００２１】
【表１】 表１より水性抽出物が四塩化炭素誘発肝障害ラットの血
清ＧＰＴ、ＧＯＴ、ＬＤＨレベルの上昇を有意に抑制し
たことが分かる。
清ＧＰＴ、ＧＯＴ、ＬＤＨレベルの上昇を有意に抑制し
たことが分かる。
【００２２】また、三七人参のメタノールエキスをＤ−
ガラクトサミン誘発肝障害ラットに３００、２００、５
０mg／kgの各用量で投与した場合の血清ＧＰＴ、ＧＯ
Ｔ、ＬＤＨレベルを表２に示す。
ガラクトサミン誘発肝障害ラットに３００、２００、５
０mg／kgの各用量で投与した場合の血清ＧＰＴ、ＧＯ
Ｔ、ＬＤＨレベルを表２に示す。
【００２３】
【表２】 表２よりメタノールエキスは、Ｄ−ガラクトサミン誘発
肝障害ラットの血清ＧＰＴ、ＧＯＴ、ＬＤＨレベルを用
量依存的に減少させた。
肝障害ラットの血清ＧＰＴ、ＧＯＴ、ＬＤＨレベルを用
量依存的に減少させた。
【００２４】更に、メタノール抽出物をＰ．acnes ／Ｌ
ＰＳ誘発肝障害マウスに投与した場合のマウスの生存率
は表３の通りである。
ＰＳ誘発肝障害マウスに投与した場合のマウスの生存率
は表３の通りである。
【００２５】
【表３】 表３よりメタノール抽出物は、Ｐ．acnes ／ＬＰＳ誘発
肝障害マウスの致死率を有意に抑制したことが分かる。
肝障害マウスの致死率を有意に抑制したことが分かる。
【００２６】三七人参の主サポニンであるギンセノサイ
ドＲｅ、及びギンセノサイドＲｇ１をＤ−ガラクトサミ
ン／ＬＰＳ誘発肝障害マウスに各々２０mg／kgの用量で
２回腹腔内投与した場合のＧＰＴレベルを表４に示す。
ドＲｅ、及びギンセノサイドＲｇ１をＤ−ガラクトサミ
ン／ＬＰＳ誘発肝障害マウスに各々２０mg／kgの用量で
２回腹腔内投与した場合のＧＰＴレベルを表４に示す。
【００２７】
【表４】 表４よりギンセノサイドＲｅ、及びギンセノサイドＲｇ
１が有意に血清ＧＰＴレベルを減少させることが分か
る。
１が有意に血清ＧＰＴレベルを減少させることが分か
る。
【００２８】尚、三七人参のメタノールエキス、及び熱
水抽出エキスの四塩化炭素誘発肝障害ラット肝の病理組
織学的検討結果を表５に示す。
水抽出エキスの四塩化炭素誘発肝障害ラット肝の病理組
織学的検討結果を表５に示す。
【表５】
【００２９】表５より病態対照群については広範な細胞
の壊死とそれを取り囲むように脂肪の蓄積した細胞が多
く見受けられたのに対して、メタノールエキス投与群で
は細胞の壊死、脂肪の蓄積共に減少していることが分か
る。かくのごとく、病理組織学的所見によってもメタノ
ールエキスの肝障害抑制効果が示された。
の壊死とそれを取り囲むように脂肪の蓄積した細胞が多
く見受けられたのに対して、メタノールエキス投与群で
は細胞の壊死、脂肪の蓄積共に減少していることが分か
る。かくのごとく、病理組織学的所見によってもメタノ
ールエキスの肝障害抑制効果が示された。
【００３０】実験例は何れも三七人参よりギンセノサイ
ドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１を得る製造法と、その製
造法にて得たギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ
１からなる肝臓保護薬における効果を示したものである
が、三七人参の同属近縁植物である人参（Ｐanax gins
eng Ｃ，Ａ，Ｍeyer）や竹節人参（Ｐanax japoni cu
s Ｃ，Ａ，Ｍeyer）、広東人参（Ｐanax quinquefol
ius Ｌ．）から同様の手段で肝臓保護作用成分のギン
セノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１を抽出し、これ
を肝臓保護薬となすことも可能である。
ドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１を得る製造法と、その製
造法にて得たギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ
１からなる肝臓保護薬における効果を示したものである
が、三七人参の同属近縁植物である人参（Ｐanax gins
eng Ｃ，Ａ，Ｍeyer）や竹節人参（Ｐanax japoni cu
s Ｃ，Ａ，Ｍeyer）、広東人参（Ｐanax quinquefol
ius Ｌ．）から同様の手段で肝臓保護作用成分のギン
セノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１を抽出し、これ
を肝臓保護薬となすことも可能である。
【００３１】
【発明の効果】本発明による肝臓保護作用成分ギンセノ
サイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬
と、ギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１の製造
法は前記の通りであるから、次に記載する効果を奏す
る。実験例によっても明らかな如く、三七人参より抽出
したメタノールエキスに肝障害抑制効果が認められ、特
にメタノールエキス中のギンセノサイドＲｅとギンセノ
サイドＲｇ１に肝障害抑制効果が強く認められるもので
ある。
サイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬
と、ギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１の製造
法は前記の通りであるから、次に記載する効果を奏す
る。実験例によっても明らかな如く、三七人参より抽出
したメタノールエキスに肝障害抑制効果が認められ、特
にメタノールエキス中のギンセノサイドＲｅとギンセノ
サイドＲｇ１に肝障害抑制効果が強く認められるもので
ある。
【図１】本発明による水抽出エキスとメタノールエキス
の製造工程図である。
の製造工程図である。
【図２】ギンセノサイドＲｅの 1Ｈ−ＮＭＲ（核磁気共
鳴）スペクトルである。
鳴）スペクトルである。
【図３】ギンセノサイドＲｅの13Ｃ−ＮＭＲスペクトル
である。
である。
【図４】ギンセノサイドＲｇ１の 1Ｈ−ＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
【図５】ギンセノサイドＲｇ１の13Ｃ−ＮＭＲスペクト
ルである。
ルである。
１ 三七人参の根 ２ 粉砕根 ３ 水 ４ 水抽出液 ５ 水抽出エキス ６ 抽出残渣 ７ メタノール ８ メタノール抽出液 ９ メタノールエキス
Claims (3)
- 【請求項１】 三七人参、及び同属近縁植物より抽出、
濃縮、分離、精製した肝臓保護作用成分のギンセノサイ
ドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬。 - 【請求項２】 三七人参（Ｐanax notoginseng （Ｂur
k.）Ｆ．Ｈ．）、及び同属近縁植物を、水や極性溶媒、
或いはそれらの混合溶媒により中性条件下で抽出し、該
抽出液を濃縮、分離、精製して得ることを特徴とした肝
臓保護作用成分ギンセノサイドＲｅの製造法。 - 【請求項３】 三七人参、及び同属近縁植物を、水や極
性溶媒、或いはそれらの混合溶媒により中性条件下で抽
出し、該抽出液を濃縮、分離、精製して得ることを特徴
とした肝臓保護作用成分ギンセノサイドＲｇ１の製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8046154A JPH09241164A (ja) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | 肝臓保護作用成分ギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬とその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8046154A JPH09241164A (ja) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | 肝臓保護作用成分ギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬とその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09241164A true JPH09241164A (ja) | 1997-09-16 |
Family
ID=12739080
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8046154A Pending JPH09241164A (ja) | 1996-03-04 | 1996-03-04 | 肝臓保護作用成分ギンセノサイドＲｅ／ギンセノサイドＲｇ１からなる肝臓保護薬とその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH09241164A (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000143526A (ja) * | 1998-11-13 | 2000-05-23 | Asuke Yakuhin Kk | 田七人参、霊芝、アガリクス茸を主成分とする糖尿・高血圧・肝機能改善剤およびこれの製造方法 |
| JP2006525240A (ja) * | 2003-05-07 | 2006-11-09 | リジュジトゥアンリミンジヤオチャン | Ｒａｄｉｘｎｏｔｏｇｉｎｓｈｅｎのサポニンファミリー静脈内注射液およびその調製方法 |
| JP2009515987A (ja) * | 2005-11-15 | 2009-04-16 | アクセス ビジネス グループ インターナショナル リミテッド ライアビリティ カンパニー | 肝臓の健康状態を改善するための植物を主体とした製剤 |
| CN104173426A (zh) * | 2014-08-21 | 2014-12-03 | 常熟雷允上制药有限公司 | 一种具有保肝功能的中药组合物及其制备方法与应用 |
| CN115645423A (zh) * | 2022-11-09 | 2023-01-31 | 福建中医药大学 | 人参皂苷Re在制备预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物中的应用 |
| CN120713917A (zh) * | 2025-08-26 | 2025-09-30 | 延边大学 | 人参皂苷Re在制备预防或治疗药物性肝损伤的药物中的应用 |
-
1996
- 1996-03-04 JP JP8046154A patent/JPH09241164A/ja active Pending
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000143526A (ja) * | 1998-11-13 | 2000-05-23 | Asuke Yakuhin Kk | 田七人参、霊芝、アガリクス茸を主成分とする糖尿・高血圧・肝機能改善剤およびこれの製造方法 |
| JP2006525240A (ja) * | 2003-05-07 | 2006-11-09 | リジュジトゥアンリミンジヤオチャン | Ｒａｄｉｘｎｏｔｏｇｉｎｓｈｅｎのサポニンファミリー静脈内注射液およびその調製方法 |
| JP2009515987A (ja) * | 2005-11-15 | 2009-04-16 | アクセス ビジネス グループ インターナショナル リミテッド ライアビリティ カンパニー | 肝臓の健康状態を改善するための植物を主体とした製剤 |
| KR101350053B1 (ko) * | 2005-11-15 | 2014-01-29 | 액세스 비지니스 그룹 인터내셔날 엘엘씨 | 간 건강 개선을 위한 식물성 제형물 |
| CN104173426A (zh) * | 2014-08-21 | 2014-12-03 | 常熟雷允上制药有限公司 | 一种具有保肝功能的中药组合物及其制备方法与应用 |
| CN115645423A (zh) * | 2022-11-09 | 2023-01-31 | 福建中医药大学 | 人参皂苷Re在制备预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物中的应用 |
| CN115645423B (zh) * | 2022-11-09 | 2024-03-26 | 福建中医药大学 | 人参皂苷Re在制备预防或治疗胆汁淤积性肝病的药物中的应用 |
| CN120713917A (zh) * | 2025-08-26 | 2025-09-30 | 延边大学 | 人参皂苷Re在制备预防或治疗药物性肝损伤的药物中的应用 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US11517604B2 (en) | Method for preparing Plectranthus amboinicus fraction having anti-arthritis activity | |
| KR20090106957A (ko) | 간 보호 또는 간 질환의 예방 및 치료용 인삼다당체 조성물 | |
| CN104013668B (zh) | 甘草黄酮类提取物用于制备治疗溃疡性结肠炎药物中应用 | |
| JP2010513473A5 (ja) | ||
| CN116672382B (zh) | 一种用于治疗肝纤维化的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| Li et al. | Anti-hepatitis activities in the broth of Ganoderma lucidum supplemented with a Chinese herbal medicine | |
| US20100120902A1 (en) | Standarized bioactive herbal extracts | |
| CN113773409B (zh) | 倒心盾翅藤多糖及其用途 | |
| JP2000154151A (ja) | 免疫抑制剤 | |
| CN113577130B (zh) | 一种修复肝脏损伤的组氨酸二肽组合物及其应用 | |
| KR20180055945A (ko) | 간기능 개선용 단삼 추출물을 포함하는 조성물 및 그 제조방법 | |
| CN112675278A (zh) | 润肺止咳、抑制肺部炎症反应的组合物及其制备方法和用途 | |
| KR20060061855A (ko) | 천식의 유지치료용 한약조성물 및 그의 제조방법 | |
| Abdel-Baky et al. | Hypoglycemic and hypolipidemic action of bitter melon on normoglycemic and hyperglycemic diabetic rats | |
| CN102028764A (zh) | 猫爪草抗结核的有效部位及其制备方法和用途 | |
| JP3984288B2 (ja) | 青しょう子由来の予防・治療用組成物 | |
| JPH09241157A (ja) | リソスペルメートｂ含有肝臓保護作用医薬組成物 | |
| Abdelgawad et al. | Rams (Haloxylon salicornicum) Powder and Extract in Diets of Male Albino Rats to Cope Hyperglycemia | |
| CN100486600C (zh) | 鬼针草总黄酮在制备防治肝纤维化药物中的应用 | |
| JPWO1996036346A1 (ja) | 青しょう子由来の水溶性抽出物 | |
| JP3879938B2 (ja) | 抗炎症剤 | |
| CN119700806B (zh) | 一种抗抑郁复方中药及其制备方法 | |
| CN112716999B (zh) | 一种肉桂提取物的制备方法及其肉桂提取物和应用 | |
| CN101229274B (zh) | 一种用于治疗或预防由高脂血症和/或高血压引起的勃起功能不全症的药物组合物 | |
| CN100486601C (zh) | 鬼针草醇提取物在制备防治非酒精性脂肪肝药物中的应用 |