JPH09241174A

JPH09241174A - 抗体産生細胞抑制増強剤及びそれを含有する組成物

Info

Publication number: JPH09241174A
Application number: JP8071188A
Authority: JP
Inventors: Hirotaka Miyazaki; 博隆宮崎; Makoto Yamamoto; 信山本; Toshiyuki Fukuda; 寿之福田; Akiyoshi Shiyakutani; 明美杓谷
Original assignee: Pola Chemical Industries Inc
Current assignee: Pola Orbis Holdings Inc
Priority date: 1996-03-01
Filing date: 1996-03-01
Publication date: 1997-09-16
Anticipated expiration: 2016-03-01
Also published as: JP3540089B2

Abstract

(57)【要約】【構成】アカザ科ホウキギ属の植物のエッセンスから
なる抗体産生細胞抑制増強剤及びこれと抗体産生細胞抑
制剤を含有する医薬や食品などの組成物。【効果】本発明の抗体産生細胞抑制増強剤剤は抗体産
生細胞抑制剤の作用を増強する作用に優れる。これと抗
体産生細胞抑制剤とを含有する組成物は自己免疫疾患等
の治療・予防作用に好適である。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、自己免疫疾患の治
療又は予防に有益な抗体産生細胞抑制増強剤及び当該抗
体産生細胞抑制増強剤と抗体産生細胞抑制剤を含有する
組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、自己免疫疾患、例えば、アトピー
性皮膚炎や全身性エリテマトーデス、気管支喘息、アレ
ルギー性鼻炎等は住環境と食生活の急激な変化の影響を
受けてか、大幅に罹患者数を増やしている。これらの自
己免疫疾患に対して、現在のところは、非ステロイド系
或いはステロイド系抗炎症剤などの投与により対症的に
炎症を抑えているに過ぎない。

【０００３】この様な自己免疫疾患に於いては、多彩な
自己抗体、自己抗原感作リンパ球の存在が知られてお
り、自己抗体単独、補体依存性、食細胞抗体性、キラー
細胞依存性に組織障害を起こしていることが実験的にも
確認されている。しかしながら、その具体的なメカニズ
ムは解明されておらず、従って、自己免疫能を下げる試
みは、しばしば免疫不全を引き起こすため、根治的な治
療方法は無いのが現状であった。即ち、自己抗体を産生
する細胞、脾臓などの抗体産生細胞を抑制する薬剤が求
められていた。

【０００４】一方、アカザ科ホウキギ属の植物のエッセ
ンスについて、抗体産生細胞を抑制する作用を増強する
こと、このエッセンスと抗体産生細胞抑制剤を含有する
組成物が自己免疫疾患の予防又は治療に有益であること
は全く知られていなかった。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況を踏まえてなされたものであり、脾臓などの抗体産生
細胞を抑制する抗体産生細胞抑制剤の効果を増強する物
質を提供することを課題とする。

【０００６】

【課題を解決するための手段】この様な状況に鑑みて、
本発明者等は抗体産生細胞抑制作用を増強する物質を求
めて鋭意研究を重ねた結果、アカザ科ホウキギ属の植物
のエッセンスにその様な作用があることを見いだし、発
明を完成させた。以下、本発明について詳細に説明す
る。

【０００７】（１）本発明の抗体産生細胞抑制増強剤本発明の抗体産生細胞抑制増強剤はアカザ科ホウキギ属
の植物の植物体のエッセンスからなる。アカザ科ホウキ
ギ属の植物としては、ホウキギ（果実を乾燥したものを
漢方ではジフシといい、果実の塩漬け等の加工品をトン
ブリという。）が存在する。本発明に於いて、植物体の
何れの部分も利用できるが、最も好ましいものは果実で
ある。本発明で言うエッセンスとは、植物体体そのも
の、植物体を塩漬け、乾燥、粉砕や細切したりした加工
物、植物体又はその加工物を溶媒で抽出した抽出物等が
挙げられる。抽出は、植物体又は菌体の加工物に対し、
０．５〜１０倍の溶媒を加え、室温であれば数日、沸点
付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。溶媒として
は、例えば、メタノールやエタノール等のアルコール
類、酢酸エチルや蟻酸メチル等のエステル類、アセトニ
トリル等のニトリル類、ジエチルエーテルやテトラヒド
ロフラン等のエーテル類、クロロホルムや塩化メチレン
等のハロゲン化炭化水素類、アセトンやメチルエチルケ
トン等のケトン類、水等が例示でき、これらを単独又は
２種以上を混合して用いればよい。抽出して得られた液
体は必要に応じて濾過して不溶物を除去し、溶媒を溜去
すればよい。本発明で好ましいエッセンスは水抽出物で
ある。この植物の果実は古くから食品として用いられて
きており、安全性が高いことは経験上から知られてい
る。本発明の抗体産生細胞抑制増強剤の好ましい投与量
は、症状、年齢、性別などにより異なるが、成人一人一
日当たり１００ｍｇ〜１００００ｍｇを数回に分けて投
与するのが好ましく、投与経路としては、経口投与が好
ましい。

【０００８】（２）本発明で用いる抗体産生細胞抑制剤本発明で用いる抗体産生細胞抑制剤は、抗体産生細胞の
活動を抑制する物であれば、特段の限定を受けずに用い
ることが出来る。この様な物としては、例えば、貝のエ
ッセンス、シルクパウダー、ビール酵母、グァバの種子
のエッセンス、霊芝等のサルノコシカケ科担子菌類のエ
ッセンス等が例示できる。本発明で言う抗体産生細胞抑
制剤とは抗体産生細胞の抗体産生活動を抑制し抗体産生
量を減少させる作用を有する。これらは自己免疫疾患の
治療や予防に好適に使用される。これらの抗体産生細胞
抑制剤の中で好ましい物は、サルノコシカケ科担子菌類
のエッセンスであり、中でも霊芝が最も好ましい。

【０００９】（３）本発明の組成物本発明の組成物は上記抗体産生細胞抑制剤を一種又は二
種以上と上記抗体産生細胞抑制増強剤から選ばれる１種
乃至は２種以上とを含有することを特徴とする。本発明
の組成物の種類としては、例えば、自己免疫疾患の治療
又は予防用の医薬組成物、自己免疫疾患の治療又は予防
用の食品組成物、アトピー性皮膚炎や全身性エリテマト
ーデス等の皮膚に関する自己免疫疾患用の皮膚外用剤や
化粧料などが例示できる。これらの組成物は本発明の抗
体産生細胞抑制剤以外にこれらの組成物で通常で使われ
ている任意成分を含有することが出来る。この様な任意
成分としては、医薬組成物に於いては、賦形剤、結合
剤、被覆剤、滑沢剤、糖衣剤、崩壊剤、増量剤、矯味矯
臭剤、乳化・可溶化・分散剤、安定剤、ｐＨ調整剤、等
張剤等が挙げられ、食品としては、着色料、増粘剤、矯
味矯臭剤、安定剤、乳化剤、保存料、酸化安定剤などが
挙げられ、皮膚外用剤や化粧料に於いては、ワセリンや
マイクロクリスタリンワックス等のような炭化水素類、
ホホバ油やゲイロウ等のエステル類、牛脂、オリーブ油
等のトリグリセライド類、セタノール、オレイルアルコ
ール等の高級アルコール類、ステアリン酸、オレイン酸
等の脂肪酸、グリセリンや１，３−ブタンジオール等の
多価アルコール類、非イオン界面活性剤、アニオン界面
活性剤、カチオン界面活性剤、両性界面活性剤、エタノ
ール、カーボポール等の増粘剤、防腐剤、紫外線吸収
剤、抗酸化剤、色素、粉体類等等が挙げられる。更に、
自己免疫弛緩の治療や予防に好ましい成分、例えば、シ
ソ等のハーブ成分、デキサメタゾン等のステロイドホル
モン、インドメタシン等の抗炎症剤を含有させることも
可能である。これら本発明の組成物は通常の方法によっ
て製造できる。これら組成物における好ましい本発明の
抗体産生細胞抑制剤の含有量は、医薬組成物では、０．
１〜６０重量％であり、より好ましくは１〜４０重量％
であり、更に好ましくは５〜３０重量％である。又、食
品組成物に於いては、０．１〜８０重量％が好ましく、
１〜７０重量％がより好ましく、５〜５０重量％が更に
好ましい。更に皮膚外用剤や化粧料では０．０５〜３０
重量％が好ましく、０．１〜２０重量％がより好まし
く、０．５〜１０重量％が更に好ましい。又、抗体産生
細胞産生抑制増強剤の好ましい含有量は、医薬組成物で
は、０．０１〜２０重量％であり、より好ましくは０．
１〜１０重量％であり、更に好ましくは０．５〜５重量
％である。又、食品組成物に於いては、０．０１〜２０
重量％が好ましく、０．１〜１０重量％がより好まし
く、０．５〜５重量％が更に好ましい。更に皮膚外用剤
や化粧料では０．０１〜２０重量％が好ましく、０．０
５〜１０重量％がより好ましく、０．１〜５重量％が更
に好ましい。又、抗体産生細胞抑制剤と抗体産生細胞抑
制増強剤の好ましい割合は、９９：１〜８：２であり、
９５：５〜８５：１５がより好ましく、９３：７〜８
７：１３が更に好ましい。本発明の組成物の適用量は、
成人一人一日当たり、医薬組成物が１〜１００ｇを経
口、経直腸、注射で１回〜数回投与すれば良く、食品組
成物が１〜５００ｇを１回〜数回摂取すれば良く、皮膚
外用剤又は化粧料は適当量を１回〜数回塗布すればよ
い。本発明の抗体産生細胞抑制剤と抗体産生細胞抑制増
強剤とを含有する組成物は後記実施例に示す如く安全性
に優れるので、この様な大量の投与が可能である。又、
これらの相乗作用が期待されるため、自己免疫疾患の著
しい改善が期待できる。

【００１０】

【発明の実施の形態】以下に例を挙げて発明の実施の形
態について詳細に説明するが、本発明がこれら例のみに
限定をされないことは言うまでもない。

【００１１】例１（製造例）霊芝１ｋｇの粉砕物に水５ｌを加え、３時間加熱還流し
濾過して不溶物を除き凍結乾燥して霊芝抽出物を５８ｇ
得、これを抗体産生細胞抑制剤１とした。

【００１２】例２（製造例）ホウキギの果実１ｋｇを乾燥・粉砕しこれに水５ｌを加
え３時間加熱還流し、ホウキギ抽出物を１０８ｇ得、こ
れを抗体産生細胞抑制増強剤１とした。

【００１３】例４（配合例：医薬組成物）下記の処方に準じて顆粒剤を作成した。即ち、処方成分
をグラッド造粒装置に秤込み、２０重量部の５０％エタ
ノール水溶液を噴霧しながら造粒した。これを４０℃で
４８時間送風乾燥し、篩過して顆粒を得た。抗体産生細胞抑制剤１２７重量部抗体産生細胞抑制増強剤１３重量部ヒドロキシプロピルメチルセルロース１０重量部乳糖４０重量部馬鈴薯デンプン２０重量部

【００１４】例５（配合例：医薬組成物）下記の処方に準じて顆粒剤を作成した。即ち、処方成分
をグラッド造粒装置に秤込み、２０重量部の５０％エタ
ノール水溶液を噴霧しながら造粒した。これを４０℃で
４８時間送風乾燥し、篩過して顆粒を得た。抗体産生細胞抑制剤１２５重量部抗体産生細胞抑制増強剤１５重量部ヒドロキシプロピルメチルセルロース１０重量部乳糖４０重量部馬鈴薯デンプン２０重量部

【００１５】例６（配合例：医薬組成物）下記の処方に準じて顆粒剤を作成した。即ち、処方成分
をグラッド造粒装置に秤込み、２０重量部の５０％エタ
ノール水溶液を噴霧しながら造粒した。これを４０℃で
４８時間送風乾燥し、篩過して顆粒を得た。抗体産生細胞抑制剤１２９重量部抗体産生細胞抑制増強剤１１重量部ヒドロキシプロピルメチルセルロース１０重量部乳糖４０重量部馬鈴薯デンプン２０重量部

【００１６】例７（配合例：食品組成物）下記の処方に準じて、キャンディーを作成した。即ち、
処方成分を１２０℃で加熱混合し、型へ流し込み成型し
てキャンディーとした。抗体産生細胞抑制剤１８重量部抗体産生細胞抑制増強剤１２重量部水飴３０重量部ソルビット６０重量部

【００１７】例８（配合例：食品組成物）下記の処方に準じて、キャンディーを作成した。即ち、
処方成分を１２０℃で加熱混合し、型へ流し込み成型し
てキャンディーとした。抗体産生細胞抑制剤１９重量部抗体産生細胞抑制増強剤１１重量部水飴３０重量部ソルビット６０重量部

【００１８】例９（配合例：食品組成物）下記の処方に準じて、キャンディーを作成した。即ち、
処方成分を１２０℃で加熱混合し、型へ流し込み成型し
てキャンディーとした。抗体産生細胞抑制剤１９重量部抗体産生細胞抑制増強剤１２重量部水飴２９重量部ソルビット６０重量部

【００１９】例１０（配合例：皮膚外用剤）下記の処方に準じて皮膚外用剤を作成した。即ち、処方
成分をニーダーで加熱混練りし冷却し、軟膏を得た。抗体産生細胞抑制剤１５重量部抗体産生細胞抑制増強剤１１重量部ワセリン９４重量部

【００２０】例１１（配合例：皮膚外用剤）下記の処方に準じて皮膚外用剤を作成した。即ち、処方
成分をニーダーで加熱混練りし冷却し、軟膏を得た。抗体産生細胞抑制剤１１０重量部抗体産生細胞抑制増強剤１１重量部ワセリン８９重量部

【００２１】例１２（配合例：皮膚外用剤）下記の処方に準じて皮膚外用剤を作成した。即ち、処方
成分をニーダーで加熱混練りし冷却し、軟膏を得た。抗体産生細胞抑制剤１１５重量部抗体産生細胞抑制増強剤１１重量部ワセリン８４重量部

【００２２】

【実施例】

実施例１急性毒性ＩＣＲマウス１群５匹を用いて本発明で用いる抗体産生
細胞抑制剤１及び抗体産生細胞抑制増強剤１の急性毒性
を調べた。即ち、本発明の抗体産生細胞抑制剤１、抗体
産生細胞抑制増強剤１をそれぞれ生理食塩水に分散又は
可溶化させ、２ｇ／Ｋｇの量を経口投与した。投与後１
４日に動物の生死を確認したところが全ての動物が生存
していた。このことより本発明で用いる抗体産生細胞抑
制剤と抗体産生細胞抑制増強剤のＬＤ５０値は２ｇ／Ｋ
ｇより大きく、安全性が高いことが判る。

【００２３】実施例２抗体産生細胞抑制作用抗体産生細胞抑制作用はジェルン（Ｊｅｒｎ）等が開発
した溶血プラーク法（Ｓｃｉｅｎｃｅ，１４０，４０
５，１９６３）に従って脾細胞の抗体産生細胞をプラー
ク形成によって識別し計数することによって行った。即
ち、ｄｄｙ雄性マウス１群６匹に尾静脈より、ＳＲＢＣ
（羊赤血球）を燐酸緩衝生理食塩水に４×１０⁸個／ｍ
ｌの濃度に分散させ、０．２５ｍｌ投与し感作させた。
ＳＲＢＣ投与日より連日４日、５００ｍｇ／Ｋｇのドー
ズでサンプルを生理食塩水に分散或いは可溶化させて投
与した。コントロールは生理食塩水のみを投与した。最
終の投与終了後２４時間に脾臓を取り出し、ジェルンの
方法によって抗体産生細胞を計数した。即ち、脾臓細胞
に分け、寒天培地上でＳＲＢＣとともにインキュベート
し、更にモルモット血清と共にインキュベートしプラー
ク形成細胞を計数した。コントロールのプラーク形成細
胞数からサンプルのプラーク形成細胞数を減じこれをコ
ントロールのプラーク形成細胞数で除したものに１００
を乗じた値を抗体産生細胞抑制率とした。結果を表１に
しめす。これより、本発明の抗体産生細胞抑制剤と抗体
産生細胞抑制増強剤の組み合わせは、抗体産生細胞抑制
作用に優れることが判る。又、この値がこれらの組み合
わせの相乗効果によることも明かである。

【００２４】

【表１】

【００２５】

【発明の効果】本発明によれば、抗体産生細胞の抗体産
生を抑制作用を増強することが可能となり、自己免疫疾
患の治療及び予防に有益な組成物が提供できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 35/84 ＡＤＡＡ６１Ｋ 35/84 ＡＤＡ //(Ａ６１Ｋ 35/78 35:84） (72)発明者杓谷明美神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ化成工業株式会社戸塚研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】アカザ科ホウキギ属の植物のエッセンス
からなる抗体産生細胞抑制作用増強剤。
【請求項２】請求項１記載の抗体産生細胞抑制増強剤
と抗体産生細胞抑制剤を含有する抗体産生抑制用の組成
物。
【請求項３】抗体産生細胞抑制剤がサルノコシカケ科
担子菌類のエッセンスである、請求項２記載の組成物。