JPH0925228A - シームレスソフトカプセル - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】シームレスソフトカプセル皮膜及びシームレス
ソフトカプセル剤を提供する。 【構成】寒天及び水溶性高分子を必須成分とするシーム
レスソフトカプセル皮膜。さらに、可塑剤、安定化剤を
添加してもよい。本発明に係る皮膜は、水及び胃液中で
崩壊しやすい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、易崩壊性のゼラチンフ
リーのシームレスカプセル皮膜に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】一般に、軟カプセル剤の皮膜は牛、豚な
どの動物の骨や皮を材料とするゼラチンを基材とし、こ
れにグリセリン、ソルビトールなどを配合して製造され
ている。しかしながら、ゼラチンはソフトカプセルの製
造に優れた特性を有する反面、異種蛋白質としての抗原
性の可能性、ペプタイド構造に由来する他の薬物との反
応する可能性-例えばアミノカルボニル反応による着色-
や崩壊延長の原因となる不溶化、過乾燥による割れ、吸
湿による張り付き等の物理化学的変化、ゼラチンの特異
臭などの課題を抱えている。そのため、ゼラチンの精
製、ゼラチンと反応性のある物質の配合の回避、包装に
よる調湿などで対応を図っているのが現状である。さら
に、市場での天然指向の高まりとともに、ゼラチン以外
の非動物性のソフトカプセル素材の開発が強く要望され
ている。そこで、これまでにゼラチンフリーのソフトカ
プセルの製造について様々な方法が提案されている。

【０００３】このうち比較的よく知られているものに、
アルギニン酸と多価金属イオン、アルギン酸とペクチ
ン、金属イオンの組み合わせによる軟カプセル化（特開
平０３ー６８５０８号、特開平０３ー２８５６５４号、
特開昭６１ー４４８１０号、特開昭５８ー２１０８４１
号）、カラギーナンと金属イオンによる方法（特開昭６
０ー１２９４３号）、寒天ソフトカプセル（特開平０１
ー１９３２１６号）、寒天と腸溶性剤皮、寒天とメタア
クリル酸の組み合わせ（特開平０５ー３２５４３号、特
開昭５７ー３２２３０号）などがある。これらのうち、
アルギン酸、カラギーナン及びペクチンと金属イオンと
の組み合わせでは、これら高分子物質とカルシウムイオ
ンとの反応による非常に強固なイオン結合を利用してカ
プセル化されるため、得られる皮膜は水不溶性である。
寒天及び寒天と他剤との組み合わせによるカプセル形成
も寒天の水への溶解度の低さを利用している。これらの
方法は、ゼラチンが抗原となる可能性及びアミノーカル
ボニル反応を回避できるものの、むしろ腸溶性皮膜とし
てのメリットが強調されている発明である。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】したがって、これら技
術で製造されたソフトカプセルは水及び胃液では崩壊し
にくい。また、アルギン酸、カラギーナン、ペクチンな
どを用いた皮膜では、製造過程で濃厚な塩化カルシウム
溶液等の溶液中に浸せきされるために、金属イオン等が
ソフトカプセル剤皮中に結合して存在する量以外に、金
属イオン及び塩素イオン等の陰イオンとして多量吸着さ
れ、通常のカプセル成型過程では、洗浄などによっても
除去が困難である。これら陰イオンはカプセルに内包さ
れた薬物の安定性への悪影響を及ぼし、またカプセル保
存時に皮膜構造のレオロジカルな性質の経時変化を起こ
すことが懸念される。

【０００５】さらに、このようなソフトカプセル剤皮
は、胃での崩壊性の良いカプセル剤皮とすることも重要
な課題である。このことからゼラチンの持つ問題を解決
し、水及び胃液で崩壊しやすく、安全で、安定な品質の
ゼラチンフリーのソフトカプセル皮膜とその製造法の開
発が強く要望されてきている。そこで本発明者らは、こ
れら高分子について詳細な検討を重ねた結果、以下に示
す手段により課題を解決できることを見出し本発明を完
成した。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明は、寒天及び水溶
性高分子を必須成分とするシームレスソフトカプセル皮
膜である。本発明はまた、シームレスソフトカプセル剤
において、皮膜が寒天及び水溶性高分子を必須構成成分
とするシームレスソフトカプセル剤である。本発明にお
けるシームレスソフトカプセル皮膜には、さらに可塑
剤、安定化剤を加えることができる。

【０００７】本発明における水溶性高分子物質とは、具
体的には例えばアルギン酸、その誘導体、ペクチン及び
カラギーナン等を意味し、これらの水溶性高分子物質を
１種若しくは２種以上組み合わせて使用してもよい。ア
ルギン酸は通常ナトリウム塩であるが、遊離体であるか
塩であるかには限定されず、また塩の種類にも限定され
ない。アルギン酸はいずれのM/G比及び重合度でもよ
く、皮膜の性状に合わせて選択される。また、アルギン
酸誘導体は、より具体的にはアルギン酸プロピレングリ
コールエステル等であり、エステル化度が１０以上で、
いずれのM/G比、重合度を用いてもよい。ペクチンは種
々のタイプのものが入手可能であるが、高メトキシタイ
プ（エステル化度５０％以上）又は低メトキシタイプ
（エステル化度２５％〜４５％）のいずれのエステル化
度のものを使用してもよい。カラギーナンは分子中に硫
酸基を有し、数種のタイプ（カッパ、イオタ、ラムダ）
が存在するが、本発明ではいずれのタイプでも利用でき
る。

【０００８】また、本発明における可塑剤とは、例えば
糖、糖アルコール、多糖類及び多価アルコールから選ば
れる物質を意味し、これらの物質を１種若しくは２種以
上組み合わせて用いてもよい。

【０００９】糖及び糖アルコールとしては、蔗糖、マル
トース、グルコース、ソルビトール、マルチトール、キ
シリトール、マンニトール、エリスリトール等を挙げる
ことができ、２種以上を用いてもよい。多価アルコール
としてはグリセリン、グリコール類としてポリエチレン
グリコール類（分子量４００〜６０００）等を挙げるこ
とができる。

【００１０】多糖類としてパインデックスなどのデキス
トリン類、部分アルファ化でんぷん（例えば商品名PCS
として旭化成株式会社より入手できる）が使用できる。

【００１１】本発明にはまた、安定化剤を使用すること
ができる。安定化剤とは、アミノ酸、界面活性剤、有機
酸若しくはそれらの塩類及び無機酸を意味する。アミノ
酸の具体的な例としては、アスパラギン酸、リジン、グ
リシン、セリン、アラニン、ヒスチジン、フェニルアラ
ニンなどを挙げることができる。また、界面活性剤は水
素添加硬化ヒマシ油ポリオキシエチレン誘導体、蔗糖脂
肪酸エステル類、ポリソルベートなどを挙げることがで
きる。 有機酸、無機酸は例えば、クエン酸、リンゴ
酸、フマル酸、酒石酸、乳酸、リン酸、塩酸等であり、
これらは塩であってもよい。

【００１２】本発明における水溶性高分子の寒天に対す
る比率は特に限定されないが、通常は寒天１００重量部
に対して水溶性高分子１〜１５０重量部であり、好まし
くは１０〜１２０重量部であり、より好ましくは１５〜
１００重量部である。また、可塑剤の寒天に対する比率
は特に限定されないが、通常は寒天１００重量部に対し
て可塑剤が１０〜４５０重量部であり、好ましくは２０
〜３００重量部、より好ましくは３０〜２３０重量部で
ある。

【００１３】安定化剤の寒天に対する比率は、特に限定
されないが通常は寒天１００重量に対して、安定化剤が
0.5〜３０重量部であり、好ましくは１〜２５重量部、
より好ましくは３〜２０重量部である。本発明における
寒天は、市販のものをそのまま用いることができる。

【００１４】本発明におけるソフトカプセルは次の方法
で製造することができる。寒天、水溶性高分子、糖ある
いはグリセリンを十分混和し、加温用ジャケット付タン
クなどで予め６０〜７０℃に加温した温水中に攪拌しな
がら、少量ずつ加え、均一に分散させる。さらに、８０
〜９８℃で攪拌下に加温し溶解させる。液の透明感、ダ
マの消失、溶状の均質性を確認後、穏やかに攪拌しなが
ら冷却する。液温が５０〜７０℃に達した時点で、安定
化剤を添加し、溶解させ皮膜液を得る。次いで通常の方
法で目的としたシームレスカプセルを製造する。カプセ
ル皮膜には必要により色素、保存剤などを添加すること
ができる。

【００１５】本発明によるソフトカプセルは以下のよう
な点で優れた性質を有する。 １）易崩壊性で、水、胃液においても容易に溶解する。
２）吸湿性が少ない。軟化しずらい。カプセル同志のハ
リツキが起こりにくい。３）アミノカルボニル反応に起
因する皮膜の着色、劣化を起こしにくい。４）動物素材
に起因するアレルギーの可能性が回避される。

【００１６】本発明によるカプセル皮膜の構成のメカニ
ズムは以下のように考えられる。寒天は加温溶存時、分
子がランダムコイル状態で存在する。温度の低下ととも
にダブルへリックス構造の三次元ネットワークを取り、
ゲルが形成される（ゾルーゲル転移３０〜５０℃）。こ
れは熱可塑性である（融点８５〜９３℃）。すなわち寒
天ゲルはその構成成分のひとつであるアガロペクチンの
酸性基を利用し強アルカリ性にするか、融点以上に加温
しない限り、水への溶解は難しい。本発明においては寒
天の強固なネットワーク構造がカプセル皮膜の骨格を形
成しているものと考えられる。一方、アルギン酸、ペク
チン、カラギーナンは、これら単独ではもろいゲルとな
り成型性に劣る。ゲル強度の強い寒天をベースとして比
較的強いネットワークを造り、そのネットワークの中へ
アルギン酸、ペクチン等の親水性物質を入り込ませるこ
とにより、ネットワーク内への水の導入経路が構築さ
れ、皮膜の崩壊性を高めることが可能となったと考えら
れる。ここで用いられる親水性物質は、前述の水溶性高
分子のアルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレング
リコール、ペクチン、カラギーナンであり、さらに可塑
剤の糖、糖アルコール、多価アルコール、多糖類、安定
化剤のアミノ酸、有機酸塩、無機酸塩である。

【００１７】

【実施例】以下に本発明を実施例を挙げて詳細に説明す
るが、本発明はこれらの実施例に限定されない。 実施例１ 寒天２８ｇ、ソルビット１５ｇを精製水２０００ｍｌに
分散させ、煮沸溶解する。寒天が完全に溶解した後、６
０〜７０℃に冷却し、次いでアルギン酸プロピレングリ
コール６ｇ、グリセリン２０ｇ、リンゴ酸ナトリウム１
ｇの混和物を加えて溶解し皮膜液とする。常法にしたが
って薬物を溶解した綿実油を内溶液とするシームレスソ
フトカプセルを得た。

【００１８】実施例２ 寒天５０ｇ、ソルビット３０ｇを精製水２０００ｍｌに
分散させ、煮沸溶解する。寒天が完全に溶解した後、約
６０℃に冷却、保温し、次いでアルギン酸プロピレング
リコール１８ｇ、グリセリン３４ｇ、アスパラギン酸２
ｇ、ソルビット５ｇおよびクエン酸二水素ナトリウム1.
5ｇ のの混和物を均一に溶解し、皮膜液とし、実施例１
と同様にして、内溶液とするシームレスソフトカプセル
を得た。

【００１９】実施例３ 寒天４５ｇを精製水１５００ｍｌに分散させ、蒸発溶解
する。寒天が完全に溶解した後、５０〜６０℃に冷却、
保温し、ペクチン１３ｇ、グリセリン２０ｇ、アラニン
2.5gの混和物を溶解して皮膜液を製造し、実施例１と同
様にシームレスソフトカプセルを得た。

【００２０】実施例４ 寒天４０ｇとグリセリン２５ｇを混和後、精製水２１０
０ｍｌに分散させ、煮沸溶解する。寒天が完全に溶解し
た後、６０〜７０℃に冷却、保温し、次いでカラギーナ
ン３０ｇ、ソルビット５ｇ、グリシン４ｇ、クエン酸二
水素ナトリウム１ｇの混和物を加えて溶解し皮膜液を得
た。実施例１と同様にしてシームレスソフトカプセルを
得た。

【００２１】比較例１ 寒天５０ｇ、グリセリン２５ｇを精製水２０００ｍｌに
分散させ、煮沸溶解する。これを比較皮膜とし、実施例
１と同様にシームレスソフトカプセルを得た。 比較例２ ゼラチン２０ｇ、グリセリン６ｇを精製水１０００ｍｌ
に分散させ、７０〜８０℃に加温、溶解する。これを比
較皮膜とし、実施例１と同様にシームレスソフトカプセ
ルを得た。実施例１〜４及び比較例１〜２について、製
造直後、冷凍庫（ー２０℃）、４５℃、４０℃７５％Ｒ
Ｈの各条件での１週間、１〜３ヶ月間保存後のカプセル
の諸物性を測定し表１〜４に示した。表５には、ゼラチ
ンカプセルと本発明による寒天系カプセルの特徴を要約
した。

【表１】

【表２】

【表３】

【表４】

【表５】

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】寒天及び水溶性高分子を必須成分とするシ
   ームレスソフトカプセル皮膜。
2. 【請求項２】寒天、水溶性高分子及び可塑剤からなるシ
   ームレスソフトカプセル皮膜。
3. 【請求項３】寒天、水溶性高分子、可塑剤及び安定化剤
   からなるシームレスソフトカプセル皮膜。
4. 【請求項４】水溶性高分子がアルギン酸若しくはその
   塩、アルギン酸誘導体、カラギーナン及びペクチンから
   選ばれる１以上の物質である請求項１ないし３いずれか
   １項記載のシームレスソフトカプセル皮膜。
5. 【請求項５】可塑剤が糖、糖アルコール、多糖類及び多
   価アルコールから選ばれる１以上の物質である請求項２
   又は３記載のシームレスソフトカプセル皮膜。
6. 【請求項６】安定化剤がアミノ酸、界面活性剤、有機酸
   若しくはその塩類及び無機酸から選ばれる１以上の物質
   である請求項３記載のソフトカプセル皮膜。
7. 【請求項７】寒天１００重量部に対して水溶性高分子が
   １〜１５０重量部である請求項１〜３いずれか１項記載
   のシームレスソフトカプセル皮膜。
8. 【請求項８】寒天１００重量部に対して可塑剤が１０〜
   ４５０重量部である請求項２又は３記載のシームレスソ
   フトカプセル皮膜。
9. 【請求項９】寒天１００重量部に対して、安定化剤が0.
   5〜３０重量部である請求項３記載のシームレスソフト
   カプセル皮膜。
10. 【請求項１０】シームレスソフトカプセル剤において、
    皮膜が寒天及び水溶性高分子を必須構成成分とするシー
    ムレスソフトカプセル剤。
11. 【請求項１１】水溶性高分子がアルギン酸及びアルギン
    酸誘導体、カラギーナン、ペクチンである請求項１０記
    載のシームレスソフトカプセル剤。