JPH0925235A - １−ｏ−アシルグリセロール−２，３−ホスフェート誘導体を有効成分とするがん転移抑制剤 - Google Patents

１−ｏ−アシルグリセロール−２，３−ホスフェート誘導体を有効成分とするがん転移抑制剤

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JPH0925235A
JPH0925235A JP17717095A JP17717095A JPH0925235A JP H0925235 A JPH0925235 A JP H0925235A JP 17717095 A JP17717095 A JP 17717095A JP 17717095 A JP17717095 A JP 17717095A JP H0925235 A JPH0925235 A JP H0925235A
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mmol
glycerol
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nmr
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JP17717095A
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Susumu Kobayashi
進 小林
Miyoko Matsumoto
美代子 松本
Kenjiro Onimura
謙二郎 鬼村
Hitoshi Aketo
均 明渡
Kiyoko Aragai
清子 新貝
Michiko Mukai
陸子 向井
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Sagami Chemical Research Institute
Original Assignee
Sagami Chemical Research Institute
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規ながん転移抑制剤を提供する。 【解決手段】 下記一般式 【化１】 （式中、Rは炭素数2〜30の直鎖状もしくは分枝状のアル
キル基、アルケニル基またはアルキニル基を表わし、そ
のアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基はシ
クロアルカン環を含んでいてもよく、Mは水素原子また
は対カチオン基を表わす）で示される1-O-アシルグリセ
ロール-2,3-ホスフェート誘導体を有効成分とするがん
転移抑制剤。 【効果】 上記がん転移抑制剤は優れたがん細胞の浸潤
抑制活性を有しており、制がん剤としての有用性が期待
される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、制がん剤としての
用途が期待されるグリセロリン脂質を有効成分とするが
ん転移抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】成人病による死亡者のうち、がんが原因
で死亡する者の割合は年々増加する傾向にある。がんの
治療法および転移のメカニズムに関する研究は近年急激
な進歩をとげているが、画期的な治療法は今だ発見され
ておらず、化学療法剤を用いた治療でも十分な効果は得
られていない。がんによる死亡の殆どは転移が原因であ
り、転移を抑制することががん死亡者を減少させる良策
であると考えられる。従来、オボスタチン、マトリスタ
チン、アプロチニン等ががん転移抑制剤として知られて
いるが、その効果は未だ不十分なものであった。
【０００３】一方、新規リゾホスファチジン酸である1-
O-[(9'S,10'R)-9',10'-メタノヘキサデカノイル]-sn-グ
リセロール-2,3-ホスフェート（PHYLPA)はDNAポリメラ
ーゼαの阻害活性を有することが知られている［K. Mur
akami-Murofushi et al., J.Biol. Chem., 267, 21512-
21517 (1992).］。また、1-O-アルカノイルグリセロー
ル-2,3-ホスフェート、1-O-アルケノイルグリセロール-
2,3-ホスフェートあるいは1-O-アルキノイルグリセロー
ル-2,3-ホスフェートは細胞増殖抑制作用を有すること
が知られている［室伏ら、バイオインダストリー、11,
484-496 (1994).］。また、EP-A-317,968には、静電液
体現像剤としての、1-O-オレイルグリセロール-2,3-ホ
スフェートが記載されている。しかしながら、これらの
化合物ががん転移抑制作用を有することはこれまでに報
告されていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】がんの転移はがん細胞
の原発巣からの離脱に始まり、細胞外マトリックスへの
破壊、血管内への侵入、遠隔臓器での接着、血管内皮細
胞層を越えての浸潤、増殖という多段階の過程をとる。
これらの過程には種々の因子が関与しており、それらの
阻害物質が新しいがん転移抑制剤として注目されてい
る。中でも、浸潤は転移という現象の最も特徴的なステ
ップであり、がん細胞の浸潤を抑制する物質の中から優
れた制がん剤が開発される可能性は極めて高いと考えら
れる。本発明は、がん細胞の浸潤を抑制しうる新規なが
ん転移抑制剤を提供することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、がん細胞
の浸潤を抑制する物質について鋭意検討した結果、特定
の1-O-アシルグリセロール誘導体ががん細胞の浸潤を強
力に抑制することを見いだし、本発明を完成させるに至
った。
【０００６】すなわち本発明は、下記の一般式
【０００７】
【化２】
【０００８】（式中、Rは炭素数2〜30の直鎖状もしくは
分枝状のアルキル基、アルケニル基またはアルキニル基
を表わし、そのアルキル基、アルケニル基もしくはアル
キニル基はシクロアルカン環を含んでいてもよく、Mは
水素原子または対カチオン基を表わす）で示される1-O-
アシルグリセロール-2,3-ホスフェート誘導体を有効成
分とするがん転移抑制剤に関する。
【０００９】
【発明の実施の形態】上記式中の置換基Rは、炭素数2〜
30の直鎖状もしくは分枝状のアルキル基、アルケニル基
またはアルキニル基であり、これらはシクロアルカン環
を含んでいてもよい。これらの置換基Rの具体例とし
て、ブチル基、ヘキシル基、オクチル基、ウンデシル
基、ペンタデシル基、ヘキサデシル基、ヘプタデシル基
などのアルキル基、4-ペンテニル基、6-ヘプテニル基、
8-デセニル基、8-ウンデセニル基、8-ドデセニル基、8-
ペンタデセニル基、8-ヘプタデセニル基、ヘプタデカ-
8,11-ジエニル基、ヘプタデカ-8,11,14-トリエニル基、
ノナデカ-4,7,10,13-テトラエニル基、ノナデカ-4,7,1
0,13,16-ペンタエニル基、ヘニコサ-3,6,9,12,15,18-ヘ
キサエニル基などのアルケニル基、あるいは、8-デシニ
ル基、8-ペンタデシニル基、8-ヘプタデシニル基などの
アルキニル基を挙げることができる。シクロアルカン環
としては、シクロプロパン環、シクロブタン環、シクロ
ペンタン環、シクロヘキサン環、シクロオクタン環など
を例示することができる。
【００１０】また、上記式中のMが対カチオン基である
場合、その例示としてナトリウムイオン、カリウムイオ
ン、リチウムイオン、アンモニウムイオンなどを挙げる
ことができる。
【００１１】本発明に係わる1-O-アシルグリセロール-
2,3-ホスフェートは文献記載の方法（S. Kobayashi et
al., Tetrahedron Letters, 34, 4047 (1993).）に準じ
て合成することができる。
【００１２】本発明の1-O-アシルグリセロール-2,3-ホ
スフェートは、経口または非経口的に投与することがで
きる。その投与剤形としては、例えば、散剤、顆粒剤、
カプセル剤錠剤、丸剤、シロップ剤、懸濁剤、注射剤な
どを例示することができる。これらは、患者の症状、年
齢、および治療の目的に応じて常用の賦形剤（例えばデ
ンプン、乳糖、結晶セルロース、メタケイ酸アルミン酸
マグネシウム、無水ケイ酸、マンニトール等）、結合剤
（例えばヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピ
ロリドン等）、滑沢剤（例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク等）、崩壊剤（例えばカルボキシメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム等）コ
ーテング剤（例えばヒドロキシエチルセルロース）矯味
剤、溶解剤ないし溶解補助剤（例えば注射用蒸留水、生
理食塩水プロピレングリコール等）、懸濁剤（例えばポ
リソルベート80等の界面活性剤）pH調整剤（例えば有機
酸またはその金属塩等）、水性ないし油性の溶解補助剤
（例えばアルコール、脂肪酸エステル類等）、粘着剤
（例えばカルボキシビニルポリマー、多糖類等）、乳化
剤（例えば界面活性剤等）、安定化剤等を用い、通常の
製造法（例えば第12改正日本薬局方に規定する方法）を
用いて製造することができる。さらに、公知の技術によ
り持続性製剤とすることも可能である。投与量は、患者
の状態、年齢、体重、治療の目的等により異なるが、一
般に1 mg〜50 mgであり、一日一回ないしは数回に分け
て投与する。
【００１３】以下、本発明を製造例、実施例及び試験例
によりさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定
されるものでないことは言うまでもない。
【００１４】
【実施例】
製造例１
【００１５】
【化３】
【００１６】アルゴン雰囲気下、-78℃下に液体アンモ
ニア（10 mL）に金属リチウム（393mg, 56.6 mmol）を
加え、均一な青色溶液になるまで攪拌した。この溶液
に、1-O-ベンジル-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセ
ロール（1.05 g, 4.72 mmol）のテトラヒドロフラン溶
液（3 mL）を加え、１時間還流した。塩化アンモニウム
（3.03 g, 56.6 mmol）を少しずつ加えた後、アンモニ
アを蒸発させた。反応溶液に食塩水を加え、生成物をエ
ーテルで抽出した。エーテル層を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮して粗2,3-
O-イソプロピリデン-sn-グリセロールを得た。このよう
にして得た粗2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロー
ル、(Z)-9-ヘキサデセン酸（1.00 g, 3.94 mmol）、ジ
メチルアミノピリジン（96.1 mg, 0.79 mmol）の塩化メ
チレン溶液（6 mL）にアルゴン雰囲気下、0℃にてジシ
クロヘキシルカルボジイミド（852 mg, 4.13 mmol）の
塩化メチレン溶液（2 mL）を加え、さらに室温下10時間
攪拌した。不溶物を瀘去し、不溶物を塩化メチレンで洗
浄した。塩化メチレン層を併せて、2％塩酸、飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチ
ル＝95／5）で精製して1-O-[(Z)-9-ヘキサデセノイル]-
2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール（876 mg, 2.
38 mmol, 61％）を無色油状物質として得た。
【００１７】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.88 (3H,
t, J = 6.8 Hz), 1.24-1.36 (16H, m), 1.37 (3H, s),
1.44 (3H, s), 1.58-1.68 (2H, m), 1.50-2.06 (4H.
m), 2.34(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 6.
2, 8.5 Hz), 4.08 (1H, dd, J =6.5, 8.5 Hz), 4.09 (1
H, dd, J = 6.0, 11.5 Hz), 4.17 (1H, dd, J = 4.7, 1
1.5 Hz), 4.31 (1H, dddd, J = 4.7, 6.0, 6.2, 6.5 H
z), 5.30-5.40 (2H, m).13 C-NMR (CDCl3): δ=14.0, 22.6, 24.8, 25.4, 26.6,
27.1, 27.2, 28.9, 29.0(2), 29.1, 29.6, 29.7, 31.7,
34.1, 64.5, 66.3, 73.6, 109.8, 129.7, 130.0, 173.
6. IR (neat): 2920, 2850, 1740, 1450, 1370, 1210, 116
0, 1080, 1050 cm-1. EI-MS: m/z= 368 (M+), 353 (M+-Me), 310. HRMS: m/z= 368.2918 (368.2924 calcd for C22H40O4,
M+). [α]D 20 +0.79 (c 1.01, CHCl3).
【００１８】製造例２
【００１９】
【化４】
【００２０】製造例１で得られた1-O-[(Z)-9-ヘキサデ
セノイル]-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール
（866 mg, 2.35 mmol）のイソプロピルアルコール（10
mL）−水（2 mL）の混合溶液にピリジニウムp-トルエン
スルホナート（118 mg, 0.47 mmol）を加え、2.5時間80
℃に加熱した。減圧下に濃縮して得られた残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝7／
3）で精製し、1-O-[(Z)-9-ヘキサデセノイル]-sn-グリ
セロール（662 mg, 2.02 mmol, 収率86％）を無色油状
物質として得た。
【００２１】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.89 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.22-1.38 (16H, m), 1.58-1.68 (2H,
m), 1.97-2.07 (4H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.5 Hz),
2.47 (1H, br), 2.86 (1H, br), 3.56-3.64 (1H, brd
d), 3.66-3.74 (1H, brdd), 3.89-3.97 (1H, br), 4.15
(1H, dd, J = 6.0, 11.6 Hz), 4.20 (1H, dd, J = 4.
8,11.6 Hz), 5.29-5.39 (2H, m).1 H-NMR (400MHz, CDCl3/D2O): δ= 0.89 (3H, t, J =
6.9 Hz), 1.22-1.38 (16H, m), 1.58-1.68 (2H, m), 1.
97-2.07 (4H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.58 (1
H, dd, J = 5.9, 11.6 Hz), 3.68 (1H, dd, J = 3.8, 1
1.6 Hz), 3.92 (1H, dddd, J = 3.8, 4.8, 5.9, 6.0 H
z), 4.15 (1H, dd, J = 6.0, 11.6 Hz), 4.20 (1H, dd,
J = 4.8, 11.6 Hz), 5.29-5.39 (2H, m).13 C-NMR (CDCl3): δ= 14.1, 22.6, 24.9, 27.1, 27.2,
29.0, 29.06(2), 29.11, 29.6, 29.7, 31.7, 34.1, 6
3.3, 65.1, 70.2, 129.7, 130.0, 174.3. IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1730, 1460, 1180, 112
0, 1050 cm-1. EI-MS: m/z= 328 (M+), 310 (M+-H2O), 297 (M+-CH2O
H). CI-MS: m/z= 329 (M+H+), 311 (M+-OH). HRMS: m/z= 328.2617 ( 328.2612 calcd for C19H36O4,
M+) [α]D 20 -0.53 (c 1.12, CHCl3).
【００２２】製造例３
【００２３】
【化５】
【００２４】アルゴン雰囲気下、トリアゾール （118 m
g, 1.71 mmol）をテトラヒドロフラン（3 mL）に溶解さ
せ、0℃下オキシ塩化リン（53.2 μL, 0.57 mmol）、ト
リエチルアミン（0.37 mL, 2.67 mmol）を加え、さらに
5分間撹拌し、ホスホリルトリストリアゾリドを調製し
た。上記の反応溶液に0℃下、製造例２で得られた1-O-
[(Z)-9-ヘキサデセノイル]-sn-グリセロール（156 mg,
0.476 mmol）のテトラヒドロフラン溶液（3 mL）を加え
15分間撹拌した。反応溶液にエーテルを加え、氷冷した
2％塩酸（50 mL）に注ぎエーテルで抽出した。0.05N水
酸化ナトリウム水を水層がpH 7になるまで加えた。水層
を凍結乾燥することにより1-O-[(Z)-9-ヘキサデセノイ
ル]-sn-グリセロール2,3-ホスフェートのナトリウム塩
（1, 196mg, 0.476 mmol, 収率定量的）を白色粉末とし
て得た。
【００２５】1H-NMR (400MHz, CD3OD): δ= 0.90 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.26-1.40 (16H, m), 1.57-1.67 (2H,
m), 2.00-2.08 (8H, m), 2.36 (2H, t, J = 7.4 Hz),
3.94 (1H, ddd, J = 7.0, 9.1, 9.1 Hz), 4.18 (1H, d
d, J = 6.0, 11.8 Hz), 4.23 (1H, dd, J = 5.2, 11.8
Hz), 4.24 (1H, ddd, J = 6.3, 9.1, 12.7 Hz), 4.52-
4.60 (1H, m), 5.30-5.40 (2H, m).13 C-NMR (CDCl3/CD3OD=3/1): δ= 13.5, 22.2, 24.4, 2
6.7, 26.8, 28.6, 28.7(2), 28.8, 29.29, 29.32, 31.
4, 33.6, 63.8 (d, JC-P = 6.2 Hz), 65.5, 72.9(d, J
C-P = 2.5 Hz), 129.3, 129.6, 173.7. IR (KBr): 2920, 2850, 1730, 1460, 1250, 1140, 1090
cm-1. SI-MS: m/z= 435 (M+Na+), 413 (M+H+).
【００２６】製造例４
【００２７】
【化６】
【００２８】製造例１と同様な方法で、液体アンモニア
（10 mL）、金属リチウム（311 mg,44.8 mmol）、1-O-
ベンジル-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール（8
28 mg, 3.73 mmol）から2,3-O-イソプロピリデン-sn-グ
リセロールを調製した。このようにして得た粗2,3-O-イ
ソプロピリデン-sn-グリセロールを製造例１と同様な方
法で(E)-9-ヘキサデセン酸（527 mg, 2.07 mmol）、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（470 mg, 2.28 mmo
l）、ジメチルアミノピリジン（50.6 mg, 0.42 mmol）
を反応させ1-O-[(E)-9-ヘキサデセノイル]-2,3-O-イソ
プロピリデン-sn-グリセロール（707 mg, 1.92 mmol, 9
3％）を無色油状物質として得た。
【００２９】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.88 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.24-1.36 (16H, m), 1.37 (3H, s),
1.44 (3H, s), 1.58-1.68 (2H, m), 1.92-2.02 (4H,
m), 2.34(2H, t, J = 7.5 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 6.
2, 8.5 Hz), 4.08 (1H, dd, J =6.5, 8.5 Hz), 4.09 (1
H, dd, J = 6.0, 11.5 Hz), 4.17 (1H, dd, J = 4.5, 1
1.5 Hz), 4.31 (1H, dddd, J = 4.5, 6.0, 6.2, 6.5 H
z), 5.32-5.44 (2H, m).13 C-NMR (CDCl3): δ=14.1, 22.6, 24.9, 25.4, 26.7,
28.8, 28.9, 29.05, 29.27, 29.5, 29.6, 31.7, 32.5,
32.6, 34.0, 64.5, 66.3, 73.7, 109.8, 130.2,130.5,
173.6. IR (neat): 2920, 2850, 1740, 1450, 1370, 1250, 121
0, 1160, 1080, 1050 cm -1. EI-MS: m/z= 368 (M+), 353 (M+-Me), 310. HRMS: m/z= 368.2948 ( 368.2925 calcd for C22H40O4,
M+). [α]D 20 +2.3 (c 1.04, CHCl3).
【００３０】製造例５
【００３１】
【化７】
【００３２】製造例４で得られた1-O-[(E)-9-ヘキサデ
セノイル]-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール
（696 mg, 1.89 mmol）とピリジニウムp-トルエンスル
ホナート（95.1 mg, 0.38 mmol）を製造例２と同様な方
法で反応させ1-O-[(E)-9-ヘキサデセノイル]-sn-グリセ
ロール（557 mg, 1.70 mmol, 収率90％）を無色油状物
質として得た。
【００３３】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.88 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.22-1.39 (16H, m), 1.58-1.68 (2H,
m), 1.91-2.02 (4H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.5 Hz),
2.54 (1H, brdd, J = 6.0, 6.3 Hz) D2O exchangeable,
2.91 (1H, brd, J = 5.0 Hz)D2O exchangeable, 3.60
(1H, ddd, J = 6.0, 6.0, 11.6 Hz), 3.70 (1H, ddd,J
= 3.8, 6.3, 11.6 Hz), 3.93 (1H, ddddd, J = 3.8, 4.
9, 5.0, 6.0, 6.0 Hz), 4.14 (1H, dd, J = 6.0, 11.6
Hz), 4.19 (1H, dd, J = 4.9, 11.6 Hz), 5.32-5.44 (2
H, m).13 C-NMR (CDCl3): δ= 14.1, 22.6, 24.9, 28.8, 28.9,
29.1 (2), 29.5, 29.6,31.7, 32.5, 32.6, 34.1, 63.
3, 65.1, 70.2, 130.2, 130.5, 174.3. IR (neat): 3350, 2920, 2850, 1730, 1460, 1390, 125
0, 1210, 1180, 1060 cm -1. EI-MS: m/z= 328 (M+), 310 (M+-H2O), 297 (M+-CH2O
H). CI-MS: m/z= 329 (M+H+), 311 (M+-OH). HRMS: m/z= 328.2636 ( 328.2612 calcd for C19H36O4,
M+). Anal. Calcd for C19H36O4: C, 69.47; H, 11.05. Foun
d: C, 69.34; H, 11.19. [α]D 20 -0.56 (c 1.06, CHCl3).
【００３４】製造例６
【００３５】
【化８】
【００３６】製造例３と同様な方法でテトラヒドロフラ
ン（3 mL）中、トリアゾール （116mg, 1.68 mmol）、
オキシ塩化リン（52.0 μL, 0.56 mmol）、トリエチル
アミン（0.36 mL, 2.61 mmol）からホスホリルトリスト
リアゾリドを調製した。このようにして調製したホスホ
リルトリストリアゾリドと製造例５で製造した1-O-[(E)
-9-ヘキサデセノイル]-sn-グリセロール（153 mg, 0.46
6 mmol）を製造例３と同様な方法で反応させ1-O-[(E)-9
-ヘキサデセノイル]-sn-グリセロール2,3-ホスフェート
のナトリウム塩（2, 192 mg, 0.466 mmol, 収率定量
的）を白色粉末として得た。
【００３７】1H-NMR (400MHz, CD3OD): δ= 0.90 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.25-1.40 (16H, m), 1.56-1.66 (2H,
m), 1.93-2.03 (4H, m), 2.36 (2H, t, J = 7.4 Hz),
3.94 (1H, ddd, J = 7.0, 9.1, 9.1 Hz), 4.18 (1H, d
d, J = 6.1, 11.8 Hz), 4.23 (1H, dd, J = 5.2, 11.8
Hz), 4.24 (1H, ddd, J = 6.3, 9.1, 12.7 Hz), 4.51-
4.60 (1H, m), 5.33-5.43 (2H, m).13 C-NMR (CDCl3/CD3OD=3/1): δ= 13.5, 22.2, 24.4, 2
8.4, 28.5, 28.67, 28.69, 29.1, 29.2, 31.3, 32.10,
32.15, 33.5, 63.8 (JC-P = 6.2 Hz), 65.5, 72.9 (J
C-P = 2.4 Hz), 129.8, 130.1, 173.7. IR (KBr): 2920, 2850, 1740, 1460, 1250, 1180, 1140
cm-1. SI-MS: m/z= 435 (M+Na+), 413 (M+H+).
【００３８】製造例７
【００３９】
【化９】
【００４０】製造例１と同様な方法で、液体アンモニア
（15 mL）、金属リチウム（484 mg,69.7 mmol）、1-O-
ベンジル-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール（6
46 mg, 2.91 mmol）から2,3-O-イソプロピリデン-sn-グ
リセロールを調製した。このようにして得た粗2,3-O-イ
ソプロピリデン-sn-グリセロールを製造例１と同様な方
法で(Z)-9-オクタデセン酸（1.07 g, 3.78 mmol）、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド（719 mg, 3.49 mmo
l）、ジメチルアミノピリジン（70.9 mg, 0.58 mmol）
を反応させ1-O-[(Z)-9-オクタデセノイル]-2,3-O-イソ
プロピリデン-sn-グリセロール（594 mg, 1.50 mmol, 5
2％）を無色油状物質として得た。
【００４１】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.88 (3H,
t, J = 6.8 Hz), 1.23-1.36 (21H, m), 1.37 (3H, s),
1.44 (3H, s), 1.58-1.68 (2H, m), 1.97-2.40 (4H,
m), 2.34(1H, t, J = 7.5 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 6.
2, 8.5 Hz), 4.08 (1H, dd, J =6.5, 8.5 Hz), 4.09 (1
H, dd, J = 6.0, 11.5 Hz), 4.17 (1H, dd, J = 4.7, 1
1.5 Hz), 4.32 (1H, dddd, J = 4.7, 6.0, 6.2, 6.5 H
z), 5.29-5.40 (2H, m) .13 C-NMR (CDCl3): δ= 14.1, 22.6, 24.9, 25.3, 26.7,
27.1, 27.2, 29.1(3),29.3(2), 29.5, 29.7(2), 31.9,
34.1, 64.5, 66.3, 73.7, 109.8, 129.7, 130.0, 173.
6. IR (neat): 2920, 2850, 1740, 1460, 1370, 1250, 121
0, 1160, 1090, 1060 cm -1. EI-MS: m/z= 381 (M+-Me), 338. CI-MS: m/z= 381 (M+-Me), 339. HRMS: m/z= 381.3014 ( 381.3003 calcd for C23H41O4,
M+-Me). [α]D 20 +1.55 (c 1.03, CHCl3).
【００４２】製造例８
【００４３】
【化１０】
【００４４】製造例８で得られた1-O-[(Z)-9-オクタデ
セノイル]-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール
（479 mg, 1.21 mmol）とピリジニウムp-トルエンスル
ホナート（60.8 mg, 0.24 mmol）を製造例２と同様な方
法で反応させ1-O-[(Z)-9-オクタデセノイル]-sn-グリセ
ロール（387 mg, 1.09 mmol, 収率90％）を無色油状物
質として得た。
【００４５】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.88 (3H,
t, J = 6.8 Hz), 1.22-1.38 (20H, m), 1.59-1.60 (2H,
m), 1.96-2.06 (4H, m), 2.35 (2H, t, J = 7.5 Hz),
2.47 (1H, d, J = 4.9 Hz) D2O exchangeable, 3.60 (1
H, ddd, J = 5.7, 5.7, 11.6 Hz), 3.70 (1H, ddd, J =
4.1, 6.3, 11.6 Hz), 3.94 (1H, ddddd, J = 4.1, 4.
8, 4.9, 5.7, 6.1 Hz), 4.15 (1H, dd, J = 6.1, 11.7
Hz), 4.22 (1H, dd, J =4.8, 11.7 Hz), 5.30-5.40 (2
H, m).13 C-NMR (CDCl3): δ= 14.1, 22.7, 24.9, 27.2 (2), 2
9.1 (2), 29.2, 29.3 (2), 29.5, 29.7, 29.8, 31.9, 3
4.2, 63.4, 65.2, 70.3 129.7, 130.1, 174.4. IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1740, 1460, 1380, 118
0, 1120, 1050 cm-1. EI-MS: m/z= 356 (M+), 338 (M+-H2O), 325 (M+-CH2O
H). CI-MS: m/z= 357 (M+H+), 339 M+-HO).
【００４６】製造例９
【００４７】
【化１１】
【００４８】製造例３と同様な方法でテトラヒドロフラ
ン（2 mL）中、トリアゾール （65.8 mg, 0.953 mmo
l）、オキシ塩化リン（46.2 μL, 0.50 mmol）、トリエ
チルアミン（0.32 mL, 2.31 mmol）からホスホリルトリ
ストリアゾリドを調製した。このようにして調製したホ
スホリルトリストリアゾリドと製造例８で製造した1-O-
[(Z)-9-オクタデセノイル]-sn-グリセロール（103 mg,
1.49 mmol）を製造例３と同様な方法で反応させ1-O-
[(Z)-9-オクタデセノイル]-sn-グリセロール2,3-ホスフ
ェートのナトリウム塩（3, 162 mg, 0.368 mmol, 収率8
9％）を白色粉末として得た。
【００４９】1H-NMR (400MHz, CD3OD): δ= 0.91 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.27-1.38 (20H, m), 1.56-1.67 (2H,
m), 1.99-2.09 (4H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.4 Hz),
3.94 (1H, ddd, J = 7.0, 9.1, 9.1 Hz), 4.19 (1H, d
d, J = 6.0, 11.8 Hz), 4.23 (1H, dd, J = 5.0, 11.8
Hz), 4.24 (1H, dd, J = 6.3, 9.1, 12.7 Hz), 4.52-4.
60 (1H, m), 5.30-5.40 (2H, m).13 C-NMR (CDCl3/CD3OD=3/1): δ= 13.7, 22.3, 24.5, 2
6.8, 26.9, 28.8 (2), 28.9, 29.0 (2), 29.2, 29.4
(2), 31.6, 33.6, 63.9 (d, JC-P = 6.3Hz), 65.6,73.0
(d, JC-P = 2.2 Hz), 129.4, 129.7, 173.7. IR (KBr): 2920, 2850, 1730, 1630, 1460, 1240, 118
0, 1140, 1090 cm-1. SI-MS: m/z= 463 (M+Na+), 441 (M+H+).
【００５０】製造例１０
【００５１】
【化１２】
【００５２】製造例１と同様な方法で、液体アンモニア
（10 mL）、金属リチウム（396 mg,57.1 mmol）、1-O-
ベンジル-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール
（1.06g, 4.76 mmol）から2,3-O-イソプロピリデン-sn-
グリセロールを調製した。このようにして得た粗2,3-O-
イソプロピリデン-sn-グリセロールを製造例１と同様な
方法で9-ヘキサデシン酸（1.00 g, 3.97 mmol）、ジシ
クロヘキシルカルボジイミド（858 mg, 4.17 mmol）、
ジメチルアミノピリジン（96.8 mg, 0.79 mmol）を反応
させ1-O-(9-ヘキサデシノイル)-2,3-O-イソプロピリデ
ン-sn-グリセロール（759 mg, 2.07 mmol, 52％）を無
色油状物質として得た。
【００５３】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.89 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.20-1.42 (12H, m), 1.37 (3H, s),
1.44 (3H, s), 1.43-1.52 (4H, m), 1.63 (2H, quinte
t, J= 7.6Hz), 2.11-2.17 (4H, m), 2.34 (2H, t, J =
7.6 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 6.2, 8.5 Hz), 4.08 (1H,
dd, J = 6.5, 8.5 Hz), 4.09 (1H, dd, J = 6.1, 11.5
Hz), 4.17 (1H, dd, J = 4.7, 11.5 Hz), 4.32 (1H, dd
dd, J = 4.7, 6.1, 6.2,6.5 Hz).13 C-NMR (CDCl3): δ= 14.0, 18.67, 18.71, 22.5, 24.
8, 25.4, 26.6, 28.5, 28.6, 28.7, 28.97, 29.02, 29.
1, 31.3, 34.0, 64.5, 66.3, 73.6, 80.0, 80.3,109.7,
173.5. IR (neat): 2920, 2850, 1740, 1460, 1370, 1210, 116
0, 1080, 1050 cm-1. EI-MS: m/z= 366 (M+), 351 (M+-Me). HRMS: m/z= 366.2769 ( 376.2768 calcd for C22H38O4,
M+). [α]D 20 +0.20 (c 0.96, CHCl3).
【００５４】製造例１１
【００５５】
【化１３】
【００５６】製造例１０で得られた1-O-(9-ヘキサデシ
ノイル)-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール（74
9 mg, 2.05 mmol）とピリジニウムp-トルエンスルホナ
ート（103 mg, 0.41 mmol）を製造例２と同様な方法で
反応させ1-O-(9-ヘキサデシノイル)-sn-グリセロール
（599 mg, 1.84 mmol, 収率90％）を無色油状物質とし
て得た。
【００５７】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.89 (3H,
t, J = 7.0 Hz), 1.22-1.42 (12H, m), 1.42-1.52 (4H,
m), 1.58-1.68 (2H, m), 2.10-2.18 (4H, m), 2.35 (2
H, t,J = 7.6 Hz), 2.56 (1H, br, D2O exchangeable),
2.93 (1H, br, D2O exchangeable), 3.60 (1H, dd, J
= 5.9, 11.5 Hz), 3.70 (1H, dd, J = 3.9, 11.5 Hz),
3.93 (1H, dddd, J = 3.9, 4.9, 5.9, 6.0 Hz), 4.15
(1H, dd, J = 6.0, 11.6Hz), 4.19 (1H, dd, J = 4.9,
11.6 Hz).13 C-NMR (CDCl3): δ= 14.0, 18.66, 18.70, 22.5, 24.
8, 28.5, 28.6, 28.7, 28.95, 29.00, 29.1, 31.3, 34.
1, 63.3, 65.1, 70.2, 80.0, 80.3, 174.3. IR (neat): 3400, 2920, 2850, 1730, 1460, 1410, 138
0, 1330, 1280, 1250, 1210, 1180, 1120, 1090, 1050,
990, 930 cm-1. EI-MS: m/z= 326 (M+), 295 (M+-CH2OH). CI-MS: m/z= 327 (M+H+), 309 (M+-OH). HRMS: m/z= 326.2443 ( 326.2454 calcd for C19H34O4,
M+). [α]D 20 -0.70 (c 1.14, CHCl3).
【００５８】製造例１２
【００５９】
【化１４】
【００６０】製造例３と同様な方法でテトラヒドロフラ
ン（2 mL）中、トリアゾール （107mg, 1.56 mmol）、
オキシ塩化リン（48.4 μL, 0.52 mmol）、トリエチル
アミン（0.34 mL, 2.4 mmol）からホスホリルトリスト
リアゾリドを調製した。このようにして調製したホスホ
リルトリストリアゾリドと製造例１１で製造した1-O-(9
-ヘキサデシノイル)-sn-グリセロール（141 mg, 0.433
mmol）を製造例３と同様な方法で反応させ1-O-(9-ヘキ
サデシノイル)-sn-グリセロール2,3-ホスフェートのナ
トリウム塩（4, 171 mg, 0.417 mmol, 収率95％）を白
色粉末として得た。
【００６１】1H-NMR (400MHz, CD3OD): δ= 0.91 (3H,
t, J = 7.0 Hz), 1.24-1.50 (16H, m), 1.58-1.68 (2H,
m), 2.09-2.16 (4H, m), 2.37 (2H, t, J = 7.5 Hz),
3.94 (1H, ddd, J = 7.0, 9.1, 9.1 Hz), 4.18 (1H, d
d, J = 5.7, 11.8 Hz), 4.23 (1H, dd, J = 5.2, 11.8
Hz), 4.25 (1H, ddd, J = 6.3, 9.1, 12.7 Hz), 4.52-
4.60 (1H, m).13 C-NMR (CDCl3/CD3OD=3/1): δ= 13.5, 18.28, 18.32,
22.2, 24.4, 28.1, 28.3, 28.4, 28.67, 28.70, 28.7
5, 31.0, 33.6, 63.8 (d, JC-P = 6.2 Hz), 65.5,73.0
(d, JC-P = 6.2 Hz), 79.7, 80.0, 173.6. IR (KBr): 2930, 2850, 1730, 1240, 1180, 1140, 1100
cm-1. SI-MS: m/z= 433 (M+Na+), 411 (M+H+).
【００６２】製造例１３
【００６３】
【化１５】
【００６４】製造例１と同様な方法で、液体アンモニア
（30 mL）、金属リチウム（382 mg,55.1 mmol）、1-O-
ベンジル-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール
（1.02g, 4.59 mmol）から2,3-O-イソプロピリデン-sn-
グリセロールを調製した。このようにして得た粗2,3-O-
イソプロピリデン-sn-グリセロールを製造例１と同様な
方法でパルミチン酸（1.29 g, 5.05 mmol）、ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（993 mg, 4.82 mmol）、ジメ
チルアミノピリジン（112 mg, 0.92 mmol）を反応させ1
-O-パルミトイル-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロ
ール（1.17 g, 3.17 mmol, 69％）を無色油状物質とし
て得た。
【００６５】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.88 (3H,
t), 1.22-1.34 (24H, m), 1.37 (3H,s), 1.44 (3H, s),
1.58-1.68 (2H, m), 2.34 (2H, t), 3.74 (1H, dd, J
= 6.2, 8.5 Hz), 4.08 (1H, dd, J = 6.5, 8.5 Hz), 4.
09 (1H, dd, J = 5.9, 11.5 Hz), 4.17 (1H, dd, J =
4.7, 11.5 Hz), 4.32 (1H, dddd, J = 4.7, 5.9, 6.2,
6.5 Hz).13 C-NMR (CDCl3): δ= 14.1, 22.7, 24.9, 25.4, 26.7,
29.1, 29.2, 29.3, 29.4, 29.6 (2), 29.7 (4), 31.9,
34.1, 64.5, 66.3, 73.7, 109.8, 173.6. IR (KBr): 2920, 2850, 1730, 1470, 1390, 1370, 124
0, 1220, 1190, 1170, 1160, 1080, 1050, 1030, 850 c
m-1. EI-MS: m/z= 355 (M+-CH3). 元素分析 (C22H42O4): 計算値; C 71.31, H 11.42 : 実
測値; C 71.30, H 11.53. [α]D 20 +0.55 (c 1.08, CHCl3).
【００６６】製造例１４
【００６７】
【化１６】
【００６８】製造例１３で得られた1-O-パルミトイル-
2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール（243 mg, 0.
657 mmol）とピリジニウムp-トルエンスルホナート（3
3.0 mg, 0.13 mmol）を製造例２と同様な方法で反応さ
せ1-O-パルミトイル-sn-グリセロール（212 mg, 0.642
mmol, 収率98％）を無色油状物質として得た。
【００６９】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.88 (3H,
t), 1.19-1.37 (24H, m), 1.58-1.68(2H, m), 2.05 (1
H, t, J = 6.3 Hz), 2.35 (2H, t, J = 7.5 Hz), 2.50
(1H, d, J = 5.2 Hz), 3.60 (1H, ddd, J = 5.7, 6.3,
11.5 Hz), 3.70 (1H, ddd, J =4.0, 6.3, 11.5 Hz), 3.
94 (1H, ddddd, J = 4.0, 4.7, 5.2, 5.7, 6.1 Hz), 4.
15 (1H, dd, J = 6.1, 11.7 Hz), 4.21 (1H, dd, J =
4.7, 11.7 Hz).13 C-NMR (CDCl3): δ= 14.1, 22.6, 24.9, 29.1, 29.2,
29.3, 29.4, 29.6 (5),31.7, 34.1, 63.3, 65.1, 70.
2, 174.4. IR (KBr): 3350, 2900, 2850, 1730, 1460, 1390, 122
0, 1190, 1180, 1100, 1050 cm-1. EI-MS: m/z= 299 (M+-H). 元素分析 (C19H38O4): 計算値; C 69.05, H 11.59 : 実
測値; C 68.87, H 11.71. [α]D 20 +0.84 (c 0.95, CHCl3). m.p. 67-69℃.
【００７０】製造例１５
【００７１】
【化１７】
【００７２】製造例３と同様な方法でテトラヒドロフラ
ン（2 mL）中、トリアゾール （65.8 mg, 0.95 mmo
l）、オキシ塩化リン（29.6 μL, 0.32 mmol）、トリエ
チルアミン（0.21 mL, 1.5 mmol）からホスホリルトリ
ストリアゾリドを調製した。このようにして調製したホ
スホリルトリストリアゾリドと製造例１４で製造した1-
O-パルミトイル-sn-グリセロール（87.4 mg, 0.27 mmo
l）を製造例３と同様な方法で反応させ1-O-パルミトイ
ル-sn-グリセロール2,3-ホスフェートのナトリウム塩
（5, 88.3 mg, 0.213 mmol, 収率81％）を白色粉末とし
て得た。
【００７３】1H-NMR (400MHz, CD3OD): δ= 0.90 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.27-1.35 (24H, m), 1.56-1.66 (2H,
m), 2.36 (2H, t, J = 7.0, 9.1 Hz), 4.16-4.29 (3H,
m), 4.52-4.60 (1H, m). IR (KBr): 2900, 2850, 1730, 1470, 1240, 1140, 800
cm-1.
【００７４】製造例１６
【００７５】
【化１８】
【００７６】製造例１と同様な方法で、液体アンモニア
（15 mL）、金属リチウム（232 mg,33.4 mmol）、1-O-
ベンジル-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール（6
18 mg, 2.78 mmol）から2,3-O-イソプロピリデン-sn-グ
リセロールを調製した。このようにして得た粗2,3-O-イ
ソプロピリデン-sn-グリセロールを製造例１と同様な方
法でエイコサン酸（1.04 g, 3.34 mmol）、ジシクロヘ
キシルカルボジイミド（630 mg, 3.06 mmol）、ジメチ
ルアミノピリジン（67.8 mg, 0.56 mmol）を反応させ1-
O-エイコサノイル-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセ
ロール（756 mg,1.77 mmol, 64％）を白色結晶として得
た。
【００７７】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.88 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.20-1.37 (32H, m), 1.37 (3H, s),
1.44 (3H, s), 1.57-1.68 (2H, m), 2.34 (2H, t, J =
7.6 Hz), 3.74 (1H, dd, J = 6.2, 8.5 Hz), 4.08 (1H,
dd, J = 6.5, 8.5 Hz), 4.09(1H, dd, J = 5.9, 11.5
Hz), 4.17 (1H, dd, J = 4.7, 11.5 Hz), 4.32 (1H, dd
dd, J = 4.7, 5.9, 6.2, 6.5 Hz).13 C-NMR (CDCl3): δ= 13.8, 22.4, 24.6, 25.1, 26.4,
28.8, 28.9, 29.1, 29.2, 29.3, 29.4 (9), 31.6, 33.
8, 64.2, 66.1, 73.4, 109.5, 173.4. IR (KBr): 2910, 2850, 1740, 1470, 1380, 1240, 121
0, 1170, 1080, 1050, 840 cm-1. EI-MS: m/z= 411 (M+-CH3). 元素分析 (C26H50O4): 計算値; C 73.19, H 11.81 : 実
測値; C 72.93, H 11.72. [α]D 20 +1.50 (c 0.93, CHCl3). m.p. 48-51℃.
【００７８】製造例１７
【００７９】
【化１９】
【００８０】製造例１６で得られた1-O-エイコサノイル
-2,3-O-イソプロピリデン-sn-グリセロール（354 mg,
0.831 mmol）とピリジニウムp-トルエンスルホナート
（41.8mg, 0.17 mmol）を製造例２と同様な方法で反応
させ1-O-エイコサノイル-sn-グリセロール（321 mg, 0.
813 mmol, 収率定量的）を白色結晶として得た。
【００８１】1H-NMR (400MHz, CDCl3): δ= 0.88 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.22-1.35 (32H, m), 1.98-2.08 (1H,
br), 2.35 (2H, t, J = 7.6 Hz), 2.46-2.52 (1H, b
r), 3.56-3.64 (1H, brdd), 3.66-3.75 (1H, brdd), 3.
90-3.98 (1H, br), 4.15 (1H, dd, J = 6.1, 11.7 Hz),
4.22 (1H, dd, J = 4.6, 11.7 Hz).13 C-NMR (CDCl3): δ= 14.1, 22.7, 24.9, 29.1, 29.2,
29.3, 29.4, 29.6 (3),29.7 (7), 31.9, 34.1, 63.3,
65.2, 70.3, 174.4. IR (KBr): 3350, 2910, 2850, 1730, 1460, 1390, 119
0, 1180, 1100, 1050 cm- 1. EI-MS: m/z= 386 (M+). 元素分析 (C23H46O4): 計算値; C 71.45, H 11.99 : 実
測値; C 71.34, H 11.82. [α]D 20 +2.40 (c 0.83, CHCl3/MeOH=1/1). m.p. 80-81.5℃.
【００８２】製造例１８
【００８３】
【化２０】
【００８４】製造例３と同様な方法でテトラヒドロフラ
ン（2 mL）中、トリアゾール （73.4 mg, 1.06 mmo
l）、オキシ塩化リン（33.0 μL, 0.35 mmol）、トリエ
チルアミン（0.23 mL, 1.65 mmol）からホスホリルトリ
ストリアゾリドを調製した。このようにして調製したホ
スホリルトリストリアゾリドと製造例１７で製造した1-
O-エイコサノイル-sn-グリセロール（114 mg, 0.295 mm
ol）を製造例３と同様な方法で反応させ1-O-エイコサノ
イル-sn-グリセロール2,3-ホスフェートのナトリウム塩
（6, 105 mg, 0.223 mmol, 収率75％）を白色粉末とし
て得た。
【００８５】1H-NMR (400MHz, CD3OD): δ= 0.90 (3H,
t, J = 6.9 Hz), 1.27-1.33 (32H, m), 1.56-1.66 (2H,
m), 2.36 (2H, t, J = 7.5 Hz), 3.94 (1H, dt, J =
7.1, 9.1 Hz), 4.16-4.29 (3H, m), 4.52-4.61 (1H,
m). IR (KBr): 2910, 2850, 1730, 1470, 1240, 1170, 114
0, 1100, 800 cm-1.
【００８６】製造例１９
【００８７】
【化２１】
【００８８】PHYLPAは文献記載の方法（S. Kobayashi e
t al., Tetrahedron Letters, 34,4047 (1993).）に従
って合成した。
【００８９】試験例１
【００９０】文献記載の方法（H. Akedo et al., Cance
r Res., 46, 2416 (1986)及びM. Mukai et al., ibid.,
47, 2167 (1987.）に準じて、正常ラットの腸間膜を0.
25％トリプシンで処理し、遊離する単細胞（腹膜中皮細
胞）を35mmの培養シャーレに移し、イーグル-MEM（2xア
ミノ酸類、 2xビタミン類）培地（MEM）に10％牛胎児血
清を添加した培養液存在下で培養してモノレイヤーを形
成させた。培養液を除去し、牛胎児血清を含まないMEM
2 mLにラット腹水肝がん細胞（MM1）（2x105個）を浮遊
せしめ、5 mM 1-O-オレオイルリゾホスファチジン酸（L
PA）5μL（終濃度：12.5μM）を添加して中皮細胞層上
に重層した。20時間後、上清（未浸潤のがん細胞を含
む）を除き、残ったモノレイヤーを10％ホルマリンで固
定して中皮細胞層下に侵入したがん細胞数を顕微鏡下で
カウントし、1cm2当たりの細胞数に換算して浸潤能とし
た。一方、各1-O-アシルグリセロール-2,3-ホスフェー
ト誘導体を1％ (w/v)ウシ血清アルブミン-リン酸緩衝液
-生理食塩水（PBS）に溶かし被検体化合物溶液（5 mM）
を調製した。被験化合物溶液5 mM、5μL（終濃度：12.5
μM）又は、10μL（終濃度：25 μM）を5 mM LPA 5μL
（終濃度：12.5 μM）と共にMEMに浮遊させたMM1に添加
し、腹膜中皮細胞層上に重層し、20時間後の侵入がん細
胞数を測定した。表１に製造例３、６、９、１２、１
５、１８で製造した７例（それぞれ、１、２、３、４、
５、６、PHYLPA）の被験化合物について被験化合物を添
加しなかった時の侵入がん細胞数に対する各化合物添加
時の侵入細胞数を阻害率として示した。
【００９１】
【数１】阻害率＝100−（添加時の侵入がん細胞数／無
添加時の侵入がん細胞数）×100
【００９２】
【表１】
【００９３】
【発明の効果】本発明の1-O-アシルグリセロール2,3-ホ
スフェートを有効成分とするがん転移抑制剤は優れたが
ん細胞の浸潤抑制活性を有しており、制がん剤としての
有用性が期待される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 向井 陸子 兵庫県神戸市灘区楠丘町４−２−８

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】下記一般式 【化１】 （式中、Rは炭素数2〜30の直鎖状もしくは分枝状のアル
    キル基、アルケニル基またはアルキニル基を表わし、そ
    のアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基はシ
    クロアルカン環を含んでいてもよく、Mは水素原子また
    は対カチオン基を表わす）で示される1-O-アシルグリセ
    ロール-2,3-ホスフェート誘導体を有効成分とするがん
    転移抑制剤。
JP17717095A 1995-07-13 1995-07-13 １−ｏ−アシルグリセロール−２，３−ホスフェート誘導体を有効成分とするがん転移抑制剤 Pending JPH0925235A (ja)

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