JPH0925287A - 合成脂質 - Google Patents
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Landscapes
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【目的】合成脂質を提供する。
【構成】下記の一般式(I)で示される合成脂質。
【化１】
上記合成脂質は、リポソーム等の性質の改良等に有用で
ある。
ある。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規な構造を有する合
成脂質に関するものである。
成脂質に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】近年、医薬の分野において、リポソーム
と呼ばれる小包体に薬物を包含させ臓器移行性を高めた
り、ミセル又はマイクロエマルションと呼ばれる小球体
により薬物を可溶化させることが試みられている。しか
し、リポソームやマイクロエマルションを実用化するた
めには、構造的な不安定性、標的細胞、標的臓器への指
向性コントロール、粒子径のコントロール等解決すべき
点が多い。このため、従来より数多くの研究がなされて
いる。例えば、特開昭５８ー４９３１１号公報には多糖
誘導体により被覆したリポソームにより構造を強化する
技術が開示され、特開平６ー３２９５５８号公報には合
成脂質を用いたリポソームにより臓器指向性を改善する
ことが開示されている。
と呼ばれる小包体に薬物を包含させ臓器移行性を高めた
り、ミセル又はマイクロエマルションと呼ばれる小球体
により薬物を可溶化させることが試みられている。しか
し、リポソームやマイクロエマルションを実用化するた
めには、構造的な不安定性、標的細胞、標的臓器への指
向性コントロール、粒子径のコントロール等解決すべき
点が多い。このため、従来より数多くの研究がなされて
いる。例えば、特開昭５８ー４９３１１号公報には多糖
誘導体により被覆したリポソームにより構造を強化する
技術が開示され、特開平６ー３２９５５８号公報には合
成脂質を用いたリポソームにより臓器指向性を改善する
ことが開示されている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】リポソームやマイクロ
エマルションの有する欠点を克服し、よりすぐれた性質
を持たせるためにはリポソームやマイクロエマルション
を形成しうる新規な脂質を見出すことがリポソーム等に
修飾を加えることとともに重要な手段であり、優れた性
質を有する脂質の出現が渇望されている。本発明者ら
は、上記目的を達成するため鋭意研究を行った結果、下
記の手段により目的を達成できることを見出し本発明を
完成した。
エマルションの有する欠点を克服し、よりすぐれた性質
を持たせるためにはリポソームやマイクロエマルション
を形成しうる新規な脂質を見出すことがリポソーム等に
修飾を加えることとともに重要な手段であり、優れた性
質を有する脂質の出現が渇望されている。本発明者ら
は、上記目的を達成するため鋭意研究を行った結果、下
記の手段により目的を達成できることを見出し本発明を
完成した。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式(I)で
示される合成脂質である。
示される合成脂質である。
【化３】 ［式中、Ｘは単糖残基又はオリゴ糖残基を表し、Ｒ1は
式
式
【化４】 を表し、lは１から８の整数を表し、ｍ及びｎは１から
１８の整数を表し、ｐは１から５の整数を表す。］
１８の整数を表し、ｐは１から５の整数を表す。］
【０００５】一般式中のＸの定義における単糖残基とは
特に限定されず、５炭糖、６炭糖等の炭素数又はアルド
ース、ケトース等の構造にかかわらず全ての単糖類を含
み、これら単糖類の官能基の１カ所が本発明に係る脂質
の他の構造部分と化学結合した残基を意味する。単糖の
具体的な例としては、リボース、キシロース、ガラクト
ース、グルコース、マンノース、リブロース、フルクト
ース等を挙げることができる。また、オリゴ糖残基とは
特に限定されず、二糖類、三糖類等の複数の単糖が結合
したものを意味し、これらオリゴ糖の官能基の１カ所が
本発明に係る脂質の他の構造部分と化学結合した残基を
意味する。オリゴ糖の具体的な例としては、セロビオー
ス、キトビオース、ゲンチオビオース、ラクトース、メ
リビオース、スクロース、トレハロース、メレチトー
ス、ラフィノース、スタキオース等を挙げることができ
る。
特に限定されず、５炭糖、６炭糖等の炭素数又はアルド
ース、ケトース等の構造にかかわらず全ての単糖類を含
み、これら単糖類の官能基の１カ所が本発明に係る脂質
の他の構造部分と化学結合した残基を意味する。単糖の
具体的な例としては、リボース、キシロース、ガラクト
ース、グルコース、マンノース、リブロース、フルクト
ース等を挙げることができる。また、オリゴ糖残基とは
特に限定されず、二糖類、三糖類等の複数の単糖が結合
したものを意味し、これらオリゴ糖の官能基の１カ所が
本発明に係る脂質の他の構造部分と化学結合した残基を
意味する。オリゴ糖の具体的な例としては、セロビオー
ス、キトビオース、ゲンチオビオース、ラクトース、メ
リビオース、スクロース、トレハロース、メレチトー
ス、ラフィノース、スタキオース等を挙げることができ
る。
【０００６】一般式(I)で表される化合物の具体的な例
としては例えば次の化合物を挙げることができる。
としては例えば次の化合物を挙げることができる。
【化５】 これらの化合物は例えば次の方法により合成することが
できる。
できる。
【化６】
【０００７】Ｒ1の具体的な例は、前述したとおりであ
るが、本発明に係る下記構造式で示される化合物のＡの
部分は、アミノ酸残基である。すなわちアミノ酸のアル
ファ炭素に結合しているカルボキシル基及びアミノ基
が、本発明に係る脂質の他の構造部分と化学結合したア
ミノ酸残基を意味する。
るが、本発明に係る下記構造式で示される化合物のＡの
部分は、アミノ酸残基である。すなわちアミノ酸のアル
ファ炭素に結合しているカルボキシル基及びアミノ基
が、本発明に係る脂質の他の構造部分と化学結合したア
ミノ酸残基を意味する。
【化７】 Ａ部分におけるアミノ酸残基の具体的な例は、アラニ
ン、アルギニン、アスパラギン酸、アスパラギン、シス
テイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチ
チジン、ロイシン、イソロイシン、リジン、メチオニ
ン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニ
ン、トリプトファン、チロシン、バリン等の残基を意味
する。
ン、アルギニン、アスパラギン酸、アスパラギン、シス
テイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチ
チジン、ロイシン、イソロイシン、リジン、メチオニ
ン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニ
ン、トリプトファン、チロシン、バリン等の残基を意味
する。
【０００８】一般式(I)におけるｐは、１〜５の整数で
あることが好ましいが、６以上の整数をとることも可能
である。ｐが２以上の整数である場合は、Ａ部分はジア
ミノ酸、トリアミノ酸残基等となる。例えばジアミノ酸
の場合、２つのアミノ酸はそれぞれ同一でも相異なって
もよい。トリアミノ酸以上の場合も同様である。一般式
(I)に示される構造式中、lは１から８の整数を表し、好
ましくは３から８の整数であり、ｍ及びｎは１から１８
の整数を表し、より好ましくは６から１８の整数を表
し、さらに好ましくは１０から１８の整数である。本発
明に係る化合物は安定性，臓器移行性等において優れた
性質を有するリポソームを形成することが出来る。
あることが好ましいが、６以上の整数をとることも可能
である。ｐが２以上の整数である場合は、Ａ部分はジア
ミノ酸、トリアミノ酸残基等となる。例えばジアミノ酸
の場合、２つのアミノ酸はそれぞれ同一でも相異なって
もよい。トリアミノ酸以上の場合も同様である。一般式
(I)に示される構造式中、lは１から８の整数を表し、好
ましくは３から８の整数であり、ｍ及びｎは１から１８
の整数を表し、より好ましくは６から１８の整数を表
し、さらに好ましくは１０から１８の整数である。本発
明に係る化合物は安定性，臓器移行性等において優れた
性質を有するリポソームを形成することが出来る。
【０００９】本発明に係る化合物の製造方法は、特に限
定されず、既存の化合物から合成することができる。次
に実施例を挙げて本発明に係る化合物の製造方法をさら
に詳細に説明するが、本発明がこの実施例に限定される
わけではない。
定されず、既存の化合物から合成することができる。次
に実施例を挙げて本発明に係る化合物の製造方法をさら
に詳細に説明するが、本発明がこの実施例に限定される
わけではない。
【００１０】
実施例１
【化８】
【００１１】１） Ｎ，Ｎ−ジヘキサデシルアミン
（２）の合成
（２）の合成
【化９】 ［操作］ ヘキサデシルアミン430g(1.8mol)とヘキサデ
シルブロミド258g(0.84mol)を３つ口フラスコに入れエ
タノール600mlと炭酸カリウム387g(2.9mol)を加えてバ
キュームスターラー付撹はん機で激しく撹はんしながら
120時間加熱還流した。反応混合物を熱時ろ過して炭酸
カリウムをろ別した。ろ液を冷却し、析出した固体をろ
取し、減圧乾燥した。この固体を熱時ろ過した後、減圧
蒸留(195℃〜210℃/0.03mmHg)し、白色固体を得た。 ［結果］ 収量（収率） 207g（53%) （文献値5)43%) 融点 63.2〜63.9℃ （文献値5)64.8〜65.9℃）
シルブロミド258g(0.84mol)を３つ口フラスコに入れエ
タノール600mlと炭酸カリウム387g(2.9mol)を加えてバ
キュームスターラー付撹はん機で激しく撹はんしながら
120時間加熱還流した。反応混合物を熱時ろ過して炭酸
カリウムをろ別した。ろ液を冷却し、析出した固体をろ
取し、減圧乾燥した。この固体を熱時ろ過した後、減圧
蒸留(195℃〜210℃/0.03mmHg)し、白色固体を得た。 ［結果］ 収量（収率） 207g（53%) （文献値5)43%) 融点 63.2〜63.9℃ （文献値5)64.8〜65.9℃）
【化１０】
【００１２】２）Ｎ，Ｎ−ジヘキサデシル−Ｎ −tert
−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニンアミド（３）の合
成
−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニンアミド（３）の合
成
【化１１】 ［操作］ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニン
(Boc-Ala-OH)2.0g(1.0×10-2mol)を無水塩化メチレン30
mlに溶解し、氷溶で０℃に保ちながら15分撹はんした。
これにジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）2.4g
(1.2×10-2mol)を加え、撹はんした後、Ｎ，Ｎ−ジヘキ
サデシルアミン4.8gを加えた。０℃で４時間、室温で一
晩撹はんした。その後、反応混合物をろ過し、ろ液から
溶媒を減圧留去した。その残さに酢酸エチル40mlを加
え、冷蔵庫に一晩放置し、不溶物をろ過により除去し、
ろ液を10％クエン酸水溶液(30ml×3)、飽和食塩水(30ml
×3)、４％炭酸水素ナトリウム水溶液(30ml×3)、飽和
食塩水(30ml×3)の順で洗浄し、さらにこれを無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、冷却し白
色油状物を得た。これをカラムクロマトグラフ法［ワコーケ
゛ル C-300/クロロホルム:メタノール=30:1(v/v)］により精製した。
(Boc-Ala-OH)2.0g(1.0×10-2mol)を無水塩化メチレン30
mlに溶解し、氷溶で０℃に保ちながら15分撹はんした。
これにジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）2.4g
(1.2×10-2mol)を加え、撹はんした後、Ｎ，Ｎ−ジヘキ
サデシルアミン4.8gを加えた。０℃で４時間、室温で一
晩撹はんした。その後、反応混合物をろ過し、ろ液から
溶媒を減圧留去した。その残さに酢酸エチル40mlを加
え、冷蔵庫に一晩放置し、不溶物をろ過により除去し、
ろ液を10％クエン酸水溶液(30ml×3)、飽和食塩水(30ml
×3)、４％炭酸水素ナトリウム水溶液(30ml×3)、飽和
食塩水(30ml×3)の順で洗浄し、さらにこれを無水硫酸
ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去して、冷却し白
色油状物を得た。これをカラムクロマトグラフ法［ワコーケ
゛ル C-300/クロロホルム:メタノール=30:1(v/v)］により精製した。
【化１２】
【００１３】３）Ｎ，Ｎ−ジヘキサデシル−Ｎ −（６
−ブロモヘキサノイル）−Ｌ−アラニンアミド（４）の
合成
−ブロモヘキサノイル）−Ｌ−アラニンアミド（４）の
合成
【化１３】 ［操作］ Boc-Ala-2C16（２）0.8g(1.18mmol)を無水塩
化メチレン20mlに溶解し、室温で撹はんしながらトリフ
ルオロ酢酸20g(175mmol)を加え、室温で３時間撹はんし
た。溶媒を減圧留去し、さらに塩化メチレンを加え減圧
留去し、淡黄色油状物を得た。ＮＭＲ測定によりBoc基
(δ=1.43ppm)の除去を確認後、トリエチルアミン2.0g(2
0mmol)の無水塩化メチレン溶液20mlを加え、氷浴で０℃
に保ち撹はんしながら６−ブロモヘキサン酸クロリド1.
0g(4.25mmol)の無水塩化メチレン溶液25mlを45分で滴下
した。その後０℃で３時間、室温で２時間撹はんした。
反応液を４％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、
10％クエン酸水溶液、飽和食塩水(すべて30ml×3)の順
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより脱水した後、溶媒
を減圧留去し、茶褐色油状物を得た。これをメタノール
で再結晶し白色固体を得た。
化メチレン20mlに溶解し、室温で撹はんしながらトリフ
ルオロ酢酸20g(175mmol)を加え、室温で３時間撹はんし
た。溶媒を減圧留去し、さらに塩化メチレンを加え減圧
留去し、淡黄色油状物を得た。ＮＭＲ測定によりBoc基
(δ=1.43ppm)の除去を確認後、トリエチルアミン2.0g(2
0mmol)の無水塩化メチレン溶液20mlを加え、氷浴で０℃
に保ち撹はんしながら６−ブロモヘキサン酸クロリド1.
0g(4.25mmol)の無水塩化メチレン溶液25mlを45分で滴下
した。その後０℃で３時間、室温で２時間撹はんした。
反応液を４％炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水、
10％クエン酸水溶液、飽和食塩水(すべて30ml×3)の順
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより脱水した後、溶媒
を減圧留去し、茶褐色油状物を得た。これをメタノール
で再結晶し白色固体を得た。
【化１４】
【００１４】４）Ｎ，Ｎ−ジヘキサデシル−Ｎ −（６
−ヒドロキシヘキサノイル）−Ｌ−アラニンアミド
（５）の合成
−ヒドロキシヘキサノイル）−Ｌ−アラニンアミド
（５）の合成
【化１５】 ［操作］ （試行１）Br-C5-Ala-2C16（４）1.0g(1.6mm
ol)にホルムアミド2.5g(86mmol)、水0.06(3.2mmol)を加
え150℃で３時間撹はんした。これに水４mlを加え、塩
化メチレン(10ml×3)で抽出し、溶液を無水硫酸ナトリ
ウムで脱水した後減圧留去し、茶褐色油状物を得た。Ｉ
Ｒスペクトル測定によりエステル種の生成を認めたた
め、これに２mol/dm3NaOH水溶液３mlをエタノールも加
え３時間還流した。５mol/dm3塩酸でpH＝１に調整し、
クロロホルム(10ml×3)で抽出し、液相分離ろ紙で水分
を除去し、溶媒を減圧留去し淡黄色油状物を得た。これ
をゲルクロマトグラフ法(Toyopear1HW-40F/メタノール)によ
り精製し、黄色固体を得た。 （試行２，３，４）試行１同様に行い、精製をカラムク
ロマトグラフ法（ワコーケ゛ルC-100/酢酸エチル）により行っ
た。
ol)にホルムアミド2.5g(86mmol)、水0.06(3.2mmol)を加
え150℃で３時間撹はんした。これに水４mlを加え、塩
化メチレン(10ml×3)で抽出し、溶液を無水硫酸ナトリ
ウムで脱水した後減圧留去し、茶褐色油状物を得た。Ｉ
Ｒスペクトル測定によりエステル種の生成を認めたた
め、これに２mol/dm3NaOH水溶液３mlをエタノールも加
え３時間還流した。５mol/dm3塩酸でpH＝１に調整し、
クロロホルム(10ml×3)で抽出し、液相分離ろ紙で水分
を除去し、溶媒を減圧留去し淡黄色油状物を得た。これ
をゲルクロマトグラフ法(Toyopear1HW-40F/メタノール)によ
り精製し、黄色固体を得た。 （試行２，３，４）試行１同様に行い、精製をカラムク
ロマトグラフ法（ワコーケ゛ルC-100/酢酸エチル）により行っ
た。
【化１６】
【００１５】５）メチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６）の合成
−ベンジル−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（６）の合成
【化１７】 ［操作］ （試行１）無水ＤＭＦ20mlに水素化ナトリウ
ム(60%)1.9g(48mol)を加え窒素雰囲気下０℃で撹はん後
ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム1.8g(9.6mmol)
を加え撹はんし、メチル−α−Ｄ−ガラクトース（５）
1.5g(7.2mmol)のＤＭＦ溶液30mlを40分で滴下した。０
℃で１時間撹はん後臭化ベンジル7.8g(75mmol)を滴下し
さらに０℃で１時間撹はん、室温で16時間撹はんした。
溶液をろ過し余分の水素化ナトリウムを除去し、冷水10
0mlを加えエーテル(80ml×2)で抽出した。溶媒を減圧留
去し淡黄色液体を得た。これをカラムクロマトグラフ法
（ワコーケ゛ルC-300/ヘ゛ンセ゛ン)によりベンジルブロミドを溶出
させ、つぎに溶媒をベンゼン：酢酸エチル＝95：５にか
え目的化合物を溶出した。 （試行５） メチル−α−Ｄガラクトース（５）1.0g(5.
1mmol)と水素化ナトリウム(60%)1.7g(0.4mol)を塩化ベ
ンジル25mlに溶解し125℃で80分撹はんした。カラムク
ロマトグラフ法（ワコーケ゛ルC-300/ヘ゛ンセ゛ン →酢酸エチル)によ
り精製し、黄色透明油状物を得た。
ム(60%)1.9g(48mol)を加え窒素雰囲気下０℃で撹はん後
ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム1.8g(9.6mmol)
を加え撹はんし、メチル−α−Ｄ−ガラクトース（５）
1.5g(7.2mmol)のＤＭＦ溶液30mlを40分で滴下した。０
℃で１時間撹はん後臭化ベンジル7.8g(75mmol)を滴下し
さらに０℃で１時間撹はん、室温で16時間撹はんした。
溶液をろ過し余分の水素化ナトリウムを除去し、冷水10
0mlを加えエーテル(80ml×2)で抽出した。溶媒を減圧留
去し淡黄色液体を得た。これをカラムクロマトグラフ法
（ワコーケ゛ルC-300/ヘ゛ンセ゛ン)によりベンジルブロミドを溶出
させ、つぎに溶媒をベンゼン：酢酸エチル＝95：５にか
え目的化合物を溶出した。 （試行５） メチル−α−Ｄガラクトース（５）1.0g(5.
1mmol)と水素化ナトリウム(60%)1.7g(0.4mol)を塩化ベ
ンジル25mlに溶解し125℃で80分撹はんした。カラムク
ロマトグラフ法（ワコーケ゛ルC-300/ヘ゛ンセ゛ン →酢酸エチル)によ
り精製し、黄色透明油状物を得た。
【化１８】
【００１６】６）メチル−２，３，４，６−テトラ−Ｏ
−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（６’）の合
成
−ベンジル−β−Ｄ−ガラクトピラノシド（６’）の合
成
【化１９】 ［使用試薬］ １−メチル−β−ガラクトース 3.0g(15mmol) 水素化ナトリウム(60%) 5.1g(0.21mmol) 塩化ベンジル 75ml ［操作］ α体（試行５）同様に行ったがカラムクロマ
トグラフ法による精製において展開溶媒をｎ−ヘキサン
→酢酸エチルに変更した。その後メタノールにより再結
晶を行い黄色白色固体を得た。 ［結果］ 収量（収率） 3.5g（41%) 融点 82.0〜82.4℃ ＴＬＣ （シリカケ゛ル70FMフ゜レートワコー/n-ヘキサン)
トグラフ法による精製において展開溶媒をｎ−ヘキサン
→酢酸エチルに変更した。その後メタノールにより再結
晶を行い黄色白色固体を得た。 ［結果］ 収量（収率） 3.5g（41%) 融点 82.0〜82.4℃ ＴＬＣ （シリカケ゛ル70FMフ゜レートワコー/n-ヘキサン)
【化２０】
【００１７】７） ２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベン
ジルガラクトピラノシド（７）の合成
ジルガラクトピラノシド（７）の合成
【化２１】 ［操作］（試行１，２）化合物（６）0.8g(1.6mmol)を
酢酸20mlに溶解し、２Ｎ塩酸８mlを加え80℃で10時間加
熱撹はんした。その後酢酸と塩酸を減圧留去して白色粘
稠物を得た。これをカラムクロマトグラフ法［ワコーケ゛ルC-
300/クロロホルム:酢酸エチル=30:1(v/v)］により精製し白色粘稠
物を得た。 （試行３，４）化合物（６）0.5g(0.90mmol)を酢酸10ml
に溶かし３mol/dm3硫酸1.2mlを加え80℃で20分撹はんし
た。その後冷水30mlをくわえベンゼンにより抽出し、有
機層を４％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄し
た後に溶媒を減圧留去して透明油状物0.49gを得た。こ
れをカラムクロマトグラフ法［ワコーケ゛ルC-300/クロロホルム:酢
酸エチル=30:1(v/v)］により精製し白色粘稠物を得た。 （試行５）原料にβ体（６’）を用いて試行３同様の操
作を行った。
酢酸20mlに溶解し、２Ｎ塩酸８mlを加え80℃で10時間加
熱撹はんした。その後酢酸と塩酸を減圧留去して白色粘
稠物を得た。これをカラムクロマトグラフ法［ワコーケ゛ルC-
300/クロロホルム:酢酸エチル=30:1(v/v)］により精製し白色粘稠
物を得た。 （試行３，４）化合物（６）0.5g(0.90mmol)を酢酸10ml
に溶かし３mol/dm3硫酸1.2mlを加え80℃で20分撹はんし
た。その後冷水30mlをくわえベンゼンにより抽出し、有
機層を４％炭酸水素ナトリウム水溶液、水の順で洗浄し
た後に溶媒を減圧留去して透明油状物0.49gを得た。こ
れをカラムクロマトグラフ法［ワコーケ゛ルC-300/クロロホルム:酢
酸エチル=30:1(v/v)］により精製し白色粘稠物を得た。 （試行５）原料にβ体（６’）を用いて試行３同様の操
作を行った。
【化２２】
【００１８】８）１−メトキシアセチル−２，３，４，
６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−ガラクトピラノシド
（８）の合成
６−テトラ−Ｏ−ベンジル−Ｄ−ガラクトピラノシド
（８）の合成
【化２３】 ［操作］化合物（７）100mg(0.18mmol,α：β=63:37)、
メトキシ酢酸30mg(0.26mmol)、４−ジメチルアミノピリ
ジン10mg(0.08mmol)、ＤＣＣ60mg(0.28mmol)を無水塩化
メチレンに溶解し室温で24時間撹はんした。その後不溶
分をろ過し溶媒を減圧留去して得られた油状物を酢酸エ
チルに溶解し冷蔵庫に一晩放置した。さらに不溶分をろ
過し溶媒を減圧留去して白色油状物を得た。これをカラ
ムクロマトグラフ法［ワコーケ゛ルC-300/クロロホルム:酢酸エチル=20:
1(v/v)］により精製を行い淡白色油状物を得た。
メトキシ酢酸30mg(0.26mmol)、４−ジメチルアミノピリ
ジン10mg(0.08mmol)、ＤＣＣ60mg(0.28mmol)を無水塩化
メチレンに溶解し室温で24時間撹はんした。その後不溶
分をろ過し溶媒を減圧留去して得られた油状物を酢酸エ
チルに溶解し冷蔵庫に一晩放置した。さらに不溶分をろ
過し溶媒を減圧留去して白色油状物を得た。これをカラ
ムクロマトグラフ法［ワコーケ゛ルC-300/クロロホルム:酢酸エチル=20:
1(v/v)］により精製を行い淡白色油状物を得た。
【化２４】
【００１９】９）イッテルビウムトリフルオロメタンス
ルホン酸塩
ルホン酸塩
【化２５】 酸化イッテルビウム5.0g(12.6mmol)をトリフルオロメタ
ンスルホン酸水溶液［50%(v/v)］に溶解し１時間還流し
た。不溶分をろ過し溶媒を減圧留去して白色固体を得
た。これを真空下180℃で乾燥し白色固体を得た。さら
にこれをアセトニトリル−塩化メチレンにより再沈澱を
行い、白色微粉末を得た。 ［結果］ 収量（収率） 7.9g(50%)
ンスルホン酸水溶液［50%(v/v)］に溶解し１時間還流し
た。不溶分をろ過し溶媒を減圧留去して白色固体を得
た。これを真空下180℃で乾燥し白色固体を得た。さら
にこれをアセトニトリル−塩化メチレンにより再沈澱を
行い、白色微粉末を得た。 ［結果］ 収量（収率） 7.9g(50%)
【００２０】１０）Ｎ，Ｎ−ジヘキサデシル−Ｎ −
［６−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジルガラク
トピラノシル）ヘキサノイル］アラニンアミド（９）の
合成
［６−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−ベンジルガラク
トピラノシル）ヘキサノイル］アラニンアミド（９）の
合成
【化２６】 ［操作］［試行１］（８）(α：β=70:30)0.40g(0.64mm
ol)と（５）0.42g(0.65mmol)を無水塩化メチレンに溶解
し30分還流後イッテルビウムトリフルオロメタンスルホ
ン酸塩0.39g(0.64mmol)を加え1.5時間加熱還流した。得
られた黄色透明油状物をカラムクロマトグラフ法［ワコーケ
゛ルC-100/エーテル］により触媒を除去しさらに条件を変え
［ワコーケ゛ルC-300/クロロホルム］精製しさらにゲルクロマトグラ
フ法［SephadexLH-20/メタノール:クロロホルム=1:1(v/v)］により
精製し透明油状物を得た。これを減圧乾燥し白色固体を
得た。 ［試行２］フラスコと還流器との間にモレキュラーシー
ブ４Ａを詰めた管を取り付け、さらに還流時間を２時間
とした。
ol)と（５）0.42g(0.65mmol)を無水塩化メチレンに溶解
し30分還流後イッテルビウムトリフルオロメタンスルホ
ン酸塩0.39g(0.64mmol)を加え1.5時間加熱還流した。得
られた黄色透明油状物をカラムクロマトグラフ法［ワコーケ
゛ルC-100/エーテル］により触媒を除去しさらに条件を変え
［ワコーケ゛ルC-300/クロロホルム］精製しさらにゲルクロマトグラ
フ法［SephadexLH-20/メタノール:クロロホルム=1:1(v/v)］により
精製し透明油状物を得た。これを減圧乾燥し白色固体を
得た。 ［試行２］フラスコと還流器との間にモレキュラーシー
ブ４Ａを詰めた管を取り付け、さらに還流時間を２時間
とした。
【化２７】
【００２１】１１）Ｎ，Ｎ−ジヘキサデシル−Ｎ −
［６−（ガラクトピラノシル）ヘキサノイル］−Ｌ−ア
ラニンアミド（１）
［６−（ガラクトピラノシル）ヘキサノイル］−Ｌ−ア
ラニンアミド（１）
【化２８】 ［操作］ 化合物（10）(α：β=70:30)480mg(0.40mmo
l)をＴＨＦ20mlに溶解しパラジウム黒を触媒として水素
ガスを12時間ゆっくり吹き込んだ。得られた黄色透明油
状物をゲルクロマトグラフ法［SephadexLH-20/メタノール:クロ
ロホルム=1:1(v/v)］さらにカラムクロマトグラフ法［ワコーケ゛
ルC-300/酢酸エチル:メタノール=30:1→10:1(v/v)］により精製
し、減圧乾燥し黄色粘稠固体を得た。
l)をＴＨＦ20mlに溶解しパラジウム黒を触媒として水素
ガスを12時間ゆっくり吹き込んだ。得られた黄色透明油
状物をゲルクロマトグラフ法［SephadexLH-20/メタノール:クロ
ロホルム=1:1(v/v)］さらにカラムクロマトグラフ法［ワコーケ゛
ルC-300/酢酸エチル:メタノール=30:1→10:1(v/v)］により精製
し、減圧乾燥し黄色粘稠固体を得た。
【化２９】
【化３０】 ［結果］ 収量（収率）220mg(67%)α：β＝73:27（1H-NMRスペク
トル１位プロトンの積分比より算出） ＴＬＣ［シリカケ゛ル70FMフ゜レートワコー/クロロホルム:メタノール=7:1(v/v］ Ｒｆ＝0.87（単一スポット） 融点 82.4〜83.0℃
トル１位プロトンの積分比より算出） ＴＬＣ［シリカケ゛ル70FMフ゜レートワコー/クロロホルム:メタノール=7:1(v/v］ Ｒｆ＝0.87（単一スポット） 融点 82.4〜83.0℃
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｋ 5/06 ＺＮＡ 8517−4Ｈ Ｃ０７Ｋ 5/06 ＺＮＡ 5/08 8517−4Ｈ 5/08 5/10 8517−4Ｈ 5/10 7/06 8517−4Ｈ 7/06 Ｃ１１Ｃ 3/00 Ｃ１１Ｃ 3/00
Claims (1)
- 【請求項１】一般式(I)で示される合成脂質。 【化１】 ［式中、Ｘは単糖残基又はオリゴ糖残基を表し、Ｒ1は
式 【化２】 を表し、lは１から８の整数を表し、ｍ及びｎは１から
１８の整数を表し、ｐは１から５の整数を表す。］
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17743395A JPH0925287A (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 合成脂質 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17743395A JPH0925287A (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 合成脂質 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0925287A true JPH0925287A (ja) | 1997-01-28 |
Family
ID=16030865
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17743395A Pending JPH0925287A (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 合成脂質 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0925287A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008505131A (ja) * | 2004-07-07 | 2008-02-21 | スタテンス セールム インスティトゥート | 糖脂質を用いた、脂質系アジュバント製剤を安定化する組成物及び方法 |
-
1995
- 1995-07-13 JP JP17743395A patent/JPH0925287A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008505131A (ja) * | 2004-07-07 | 2008-02-21 | スタテンス セールム インスティトゥート | 糖脂質を用いた、脂質系アジュバント製剤を安定化する組成物及び方法 |
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