JPH0925292A - 糖含有グルタチオン誘導体およびその酸化型二量体 - Google Patents
糖含有グルタチオン誘導体およびその酸化型二量体Info
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- JPH0925292A JPH0925292A JP7177409A JP17740995A JPH0925292A JP H0925292 A JPH0925292 A JP H0925292A JP 7177409 A JP7177409 A JP 7177409A JP 17740995 A JP17740995 A JP 17740995A JP H0925292 A JPH0925292 A JP H0925292A
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- Japan
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- salt
- glutathione derivative
- dimer
- fructose
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- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 肝臓障害抑制作用を有する糖含有グルタチオ
ン誘導体およびその酸化型二量体を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） （式中、Ｒはフルクトース由来の基を表わす）で表わさ
れる糖含有グルタチオン誘導体もしくはその酸化型二量
体またはそれらの薬理的に許容される塩。
ン誘導体およびその酸化型二量体を提供する。 【解決手段】 一般式（Ｉ） （式中、Ｒはフルクトース由来の基を表わす）で表わさ
れる糖含有グルタチオン誘導体もしくはその酸化型二量
体またはそれらの薬理的に許容される塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は糖含有グルタチオン
誘導体およびその酸化型二量体に関する。該糖含有グル
タチオン誘導体およびその酸化型二量体は肝臓障害抑制
作用を有し、肝臓保護剤として有用である。
誘導体およびその酸化型二量体に関する。該糖含有グル
タチオン誘導体およびその酸化型二量体は肝臓障害抑制
作用を有し、肝臓保護剤として有用である。
【０００２】
【従来の技術】肝臓保護剤としてはグルタチオンが知ら
れている。
れている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は肝臓障害抑制
作用を有する新規化合物を提供することを目的とする。
作用を有する新規化合物を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明は一般式（Ｉ）
【０００５】
【化６】
【０００６】（式中、Ｒはフルクトース由来の基を表わ
す）で表わされる糖含有グルタチオン誘導体もしくはそ
の酸化型二量体またはそれらの薬理的に許容される塩に
関する。
す）で表わされる糖含有グルタチオン誘導体もしくはそ
の酸化型二量体またはそれらの薬理的に許容される塩に
関する。
【０００７】
【発明の実施の形態】一般式（Ｉ）のＲの定義であるフ
ルクトース由来の基としては、
ルクトース由来の基としては、
【０００８】
【化７】
【０００９】
【化８】
【００１０】または
【００１１】
【化９】
【００１２】があげられる。酸化型二量体としては一般
式（II)
式（II)
【００１３】
【化１０】
【００１４】（式中、Ｒは前記と同義である）で表され
る化合物があげられる。一般式（Ｉ）または（II) で表
される化合物（化合物ＩまたはII）の薬理的に許容され
る塩とは、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩
等があげられる。金属塩としてはリチウム塩、ナトリウ
ム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウ
ム塩、亜鉛塩等があげられ、アンモニウム塩としてはア
ンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげら
れ、有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン
等の付加塩があげられる。化合物ＩまたはIIは溶液状態
でそれらのフルクトース由来の糖部分が以下に示す平衡
体の関係にある。
る化合物があげられる。一般式（Ｉ）または（II) で表
される化合物（化合物ＩまたはII）の薬理的に許容され
る塩とは、金属塩、アンモニウム塩、有機アミン付加塩
等があげられる。金属塩としてはリチウム塩、ナトリウ
ム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、マグネシウム
塩、カルシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アルミニウ
ム塩、亜鉛塩等があげられ、アンモニウム塩としてはア
ンモニウム、テトラメチルアンモニウム等の塩があげら
れ、有機アミン付加塩としてはモルホリン、ピペリジン
等の付加塩があげられる。化合物ＩまたはIIは溶液状態
でそれらのフルクトース由来の糖部分が以下に示す平衡
体の関係にある。
【００１５】化合物Ｉの平衡体の関係を次に示す。
【００１６】
【化１１】
【００１７】化合物IIの平衡体の関係を以下に示す。
【００１８】
【化１２】
【００１９】本発明においては、前記化合物ＩまたはII
の平衡体を含む。次に化合物ＩおよびIIの理化学的性質
を示す。 化合物Ｉ （１）性状：白色粉末 （２）分子式：C16H27N3O11S （３）分子量：469 （４）質量分析：FABMS m/z 470(M+1)+ （５）赤外線吸収スペクトル(KBr) ν(cm-1) ：3300, 1
640, 1390, 1085 （６）核磁気共鳴スペクトル(5mg/0.4ml D2O,pD=3.45)1 HNMR(400MHz) ：主なピークを記す。δ2.14(2H,m), 2.
53(2H,m), 2.88(2H,m),3.6〜4.2(10H), 4.51(1H, t, J=
6.1Hz)13 CNMR(100MHz)δ25.7, 26.2, 32.3, 42.9, 51.5, 99.
7, 52.5, 53.4, 56.5, 61.8, 62.7, 63.3, 64.8, 69.8,
70.2, 70.8, 74.9, 76.8, 78.7, 81.8, 83.4, 83.6, 9
6.2, 102.7, 173.0, 173.1, 175.2, 175.9 （７）溶解性：アルコール、アセトン、酢酸エチル、ク
ロロホルムに不溶、水に溶解 （８）シリカゲル薄層クロマトグラフィー 薄層；Art. 5127(メルク社製） 展開溶媒；n-C4H9OH:CH3COOH:H2O(v/v)=2:1:1 Rf値；0.2 （９）高速液体クロマトグラフィー カラム；Nuceosil5C18 流速；1.5ml/分 移動相；10% アセトニトリル(0.02M Sodium dodecylsul
fate,pH2) 保持時間；2.9分 化合物II （１）性状：白色粉末 （２）分子式：C32H52N6O22S2 （３）分子量：936 （４）質量分析：FABMS m/z 937(M+1)+ （５）赤外線吸収スペクトル(KBr) ν(cm-1) ：3300, 1
640, 1390, 1085 （６）核磁気共鳴スペクトル(20mg/0.4ml D2O,pD=1.92)1 HNMR(400MHz) ：主なピークを記す。δ2.30(2H,m), 2.
65(2H,m), 3.03(1H, dd,J=9.0, 14.3Hz), 3.30(1H, dd,
J=4.8, 14.3Hz), 3.40(2H, ABq, J=12.8Hz), 3.6 〜4.
25(8H), 4.79(1H, dd, J=4.8, 9.0Hz)13 CNMR(100MHz)δ25.1, 31.9, 39.4, 41.9, 51.1, 52.
1, 53.0, 53.4, 61.3, 61.7, 62.5, 64.7, 69.6, 70.0,
70.6, 74.8, 76.9, 78.6, 81.7, 83.2, 83.5, 96.1, 9
9.6, 102.6, 171.9, 173.3, 173.6, 175.4 （７）溶解性：アルコール、アセトン、酢酸エチル、ク
ロロホルムに不溶、水に溶解 （８）シリカゲル薄層クロマトグラフィー 薄層；Art. 5127(メルク社製） 展開溶媒；n-C4H9OH:CH3COOH:H2O(v/v)=2:1:1 Rf値；0.5 （９）高速液体クロマトグラフィー カラム；Nuceosil5C18 流速；1.5ml/分 移動相；20% アセトニトリル(0.02M Sodium dodecylsul
fate,pH2) 保持時間；2.9分 次に化合物Ｉの製造法について説明する。
の平衡体を含む。次に化合物ＩおよびIIの理化学的性質
を示す。 化合物Ｉ （１）性状：白色粉末 （２）分子式：C16H27N3O11S （３）分子量：469 （４）質量分析：FABMS m/z 470(M+1)+ （５）赤外線吸収スペクトル(KBr) ν(cm-1) ：3300, 1
640, 1390, 1085 （６）核磁気共鳴スペクトル(5mg/0.4ml D2O,pD=3.45)1 HNMR(400MHz) ：主なピークを記す。δ2.14(2H,m), 2.
53(2H,m), 2.88(2H,m),3.6〜4.2(10H), 4.51(1H, t, J=
6.1Hz)13 CNMR(100MHz)δ25.7, 26.2, 32.3, 42.9, 51.5, 99.
7, 52.5, 53.4, 56.5, 61.8, 62.7, 63.3, 64.8, 69.8,
70.2, 70.8, 74.9, 76.8, 78.7, 81.8, 83.4, 83.6, 9
6.2, 102.7, 173.0, 173.1, 175.2, 175.9 （７）溶解性：アルコール、アセトン、酢酸エチル、ク
ロロホルムに不溶、水に溶解 （８）シリカゲル薄層クロマトグラフィー 薄層；Art. 5127(メルク社製） 展開溶媒；n-C4H9OH:CH3COOH:H2O(v/v)=2:1:1 Rf値；0.2 （９）高速液体クロマトグラフィー カラム；Nuceosil5C18 流速；1.5ml/分 移動相；10% アセトニトリル(0.02M Sodium dodecylsul
fate,pH2) 保持時間；2.9分 化合物II （１）性状：白色粉末 （２）分子式：C32H52N6O22S2 （３）分子量：936 （４）質量分析：FABMS m/z 937(M+1)+ （５）赤外線吸収スペクトル(KBr) ν(cm-1) ：3300, 1
640, 1390, 1085 （６）核磁気共鳴スペクトル(20mg/0.4ml D2O,pD=1.92)1 HNMR(400MHz) ：主なピークを記す。δ2.30(2H,m), 2.
65(2H,m), 3.03(1H, dd,J=9.0, 14.3Hz), 3.30(1H, dd,
J=4.8, 14.3Hz), 3.40(2H, ABq, J=12.8Hz), 3.6 〜4.
25(8H), 4.79(1H, dd, J=4.8, 9.0Hz)13 CNMR(100MHz)δ25.1, 31.9, 39.4, 41.9, 51.1, 52.
1, 53.0, 53.4, 61.3, 61.7, 62.5, 64.7, 69.6, 70.0,
70.6, 74.8, 76.9, 78.6, 81.7, 83.2, 83.5, 96.1, 9
9.6, 102.6, 171.9, 173.3, 173.6, 175.4 （７）溶解性：アルコール、アセトン、酢酸エチル、ク
ロロホルムに不溶、水に溶解 （８）シリカゲル薄層クロマトグラフィー 薄層；Art. 5127(メルク社製） 展開溶媒；n-C4H9OH:CH3COOH:H2O(v/v)=2:1:1 Rf値；0.5 （９）高速液体クロマトグラフィー カラム；Nuceosil5C18 流速；1.5ml/分 移動相；20% アセトニトリル(0.02M Sodium dodecylsul
fate,pH2) 保持時間；2.9分 次に化合物Ｉの製造法について説明する。
【００２０】化合物Ｉは酵素法または合成法により製造
される。以下、酵素法について説明する。本発明におい
て用いられる微生物としては、Ｌグルタミン酸、Ｌ−シ
ステインまたはＬ−シスチンおよびグリシンからグルタ
チオンを生成する能力を有する微生物であればいずれで
もあげられる。また、これらの微生物を変異処理して得
られる変異株、グルタチオン生合成系酵素の遺伝子を含
有するプラスミドを含有せしめた菌株等もグルタチオン
生成能力を有する限り用いられる。例えば、エシェリヒ
ア属、アルカリゲネス属、アゾトバクター属、アンネト
バクター属、クロモバクター属、エンテロバクター属、
ミクロコッカス属、ブレビバクテリウム属、セラチア
属、シュードモナス属、スタフィロコッカス属等に属す
る微生物があげられる。より具体的には エシェリヒア・コリ ＡＴＣＣ４１７５、 エシェリヒア・コリ ＦＥＲＭ−ＢＰ４７、 エシェリヒア・コリ ＦＥＲＭ−ＢＰ４８、 アルカリゲネス・ビスコラクチス ＡＴＣＣ９０３６、 アゾトバクター・ビンランデー ＡＴＣＣ１２５１８、 クロモバクター・ビオラセウム ＡＴＣＣ５５３、 エンテロバクター・コロアカエ ＡＴＣＣ１３０４７、 ミクロコッカス・フラバス ＡＴＣＣ１０２４０、 ブレビバクテリウム・リクイファシェンス ＡＴＣＣ１４９２９、 セラチア・マルセッセンス ＡＴＣＣ１３８８０、 シュードモナス・エルギノサ ＡＴＣＣ１０１４５ 等の微生物が用いられる。これらの微生物の培養は通常
の微生物の培養と同様に行えばよい。即ち、炭素源、窒
素源、無機物、その他の栄養素を程よく含有する培地な
らば、合成培地または有機培地いずれも使用できる。
される。以下、酵素法について説明する。本発明におい
て用いられる微生物としては、Ｌグルタミン酸、Ｌ−シ
ステインまたはＬ−シスチンおよびグリシンからグルタ
チオンを生成する能力を有する微生物であればいずれで
もあげられる。また、これらの微生物を変異処理して得
られる変異株、グルタチオン生合成系酵素の遺伝子を含
有するプラスミドを含有せしめた菌株等もグルタチオン
生成能力を有する限り用いられる。例えば、エシェリヒ
ア属、アルカリゲネス属、アゾトバクター属、アンネト
バクター属、クロモバクター属、エンテロバクター属、
ミクロコッカス属、ブレビバクテリウム属、セラチア
属、シュードモナス属、スタフィロコッカス属等に属す
る微生物があげられる。より具体的には エシェリヒア・コリ ＡＴＣＣ４１７５、 エシェリヒア・コリ ＦＥＲＭ−ＢＰ４７、 エシェリヒア・コリ ＦＥＲＭ−ＢＰ４８、 アルカリゲネス・ビスコラクチス ＡＴＣＣ９０３６、 アゾトバクター・ビンランデー ＡＴＣＣ１２５１８、 クロモバクター・ビオラセウム ＡＴＣＣ５５３、 エンテロバクター・コロアカエ ＡＴＣＣ１３０４７、 ミクロコッカス・フラバス ＡＴＣＣ１０２４０、 ブレビバクテリウム・リクイファシェンス ＡＴＣＣ１４９２９、 セラチア・マルセッセンス ＡＴＣＣ１３８８０、 シュードモナス・エルギノサ ＡＴＣＣ１０１４５ 等の微生物が用いられる。これらの微生物の培養は通常
の微生物の培養と同様に行えばよい。即ち、炭素源、窒
素源、無機物、その他の栄養素を程よく含有する培地な
らば、合成培地または有機培地いずれも使用できる。
【００２１】炭素源としてはグルコース、グリセロー
ル、フラクトース、シュークロース、マルトース、マン
ノース、マニトール、キシロース、ガラクトース、澱
粉、澱粉加水分解物、糖蜜等が使用できる。また、ピル
ビン酸、酢酸、乳酸等の有機酸、アスパラギン酸、アラ
ニン等のアミノ酸も使用できる。窒素源としてはアンモ
ニアあるいは塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、炭
酸アンモニウム、酢酸アンモニウム等のアンモニウム塩
類あるいは尿素、ペプトン、ＮＺアミン、肉エキス、酵
母エキス、コーンスチーブリカー、カゼイン加水分解
物、フイシュミールあるいはその消化物、脱脂大豆粕あ
るいはその消化物、アスパラギン酸、グルタミン酸、ス
レオニン等が使用できる。無機物としては燐酸第一水素
カリ、燐酸第二水素カリ、硫酸マグネシウム、塩化ナト
リウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、炭酸カルシウム等
が使用できる。発酵は振盪培養あるいは通気攪拌深部培
養の好気的条件下で行う。培養温度は２０−４０℃であ
る。培養中の培地のｐＨは中性付近に調節することが望
ましい。中和剤としてはアンモニア水、水酸化ナトリウ
ム、炭酸アンモニウム、炭酸カルシウム等が使用でき
る。これらの微生物の培養物は培養液から分離した菌
体、さらには乾燥菌体、凍結菌体等の菌体処理物が用い
られる。接触反応は微生物の培養終了後の反応液中にＡ
ＴＰ、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−システインおよび／また
はＬ−シスチン、グリシン、界面活性剤および／または
有機溶剤を存在させて行い、反応液中に目的物を蓄積さ
せることができる。
ル、フラクトース、シュークロース、マルトース、マン
ノース、マニトール、キシロース、ガラクトース、澱
粉、澱粉加水分解物、糖蜜等が使用できる。また、ピル
ビン酸、酢酸、乳酸等の有機酸、アスパラギン酸、アラ
ニン等のアミノ酸も使用できる。窒素源としてはアンモ
ニアあるいは塩化アンモニウム、硝酸アンモニウム、炭
酸アンモニウム、酢酸アンモニウム等のアンモニウム塩
類あるいは尿素、ペプトン、ＮＺアミン、肉エキス、酵
母エキス、コーンスチーブリカー、カゼイン加水分解
物、フイシュミールあるいはその消化物、脱脂大豆粕あ
るいはその消化物、アスパラギン酸、グルタミン酸、ス
レオニン等が使用できる。無機物としては燐酸第一水素
カリ、燐酸第二水素カリ、硫酸マグネシウム、塩化ナト
リウム、硫酸第一鉄、硫酸マンガン、炭酸カルシウム等
が使用できる。発酵は振盪培養あるいは通気攪拌深部培
養の好気的条件下で行う。培養温度は２０−４０℃であ
る。培養中の培地のｐＨは中性付近に調節することが望
ましい。中和剤としてはアンモニア水、水酸化ナトリウ
ム、炭酸アンモニウム、炭酸カルシウム等が使用でき
る。これらの微生物の培養物は培養液から分離した菌
体、さらには乾燥菌体、凍結菌体等の菌体処理物が用い
られる。接触反応は微生物の培養終了後の反応液中にＡ
ＴＰ、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−システインおよび／また
はＬ−シスチン、グリシン、界面活性剤および／または
有機溶剤を存在させて行い、反応液中に目的物を蓄積さ
せることができる。
【００２２】反応液から目的物を得るには、通常の精製
方法が用いられる。例えば、銅塩沈殿法、イオン交換樹
脂等を用いて精製し、真空凍結乾燥等により目的物を得
る。次に合成法による化合物Ｉの製造法について説明す
る。グルタチオンとＤ−グルコースを水溶液中反応させ
ることにより得られる。すなわち、グルタチオン水溶液
にＤ−グルコースをグルタチオンに対して１ないし８当
量添加し、反応ｐＨを８ないし１１で反応行う。
方法が用いられる。例えば、銅塩沈殿法、イオン交換樹
脂等を用いて精製し、真空凍結乾燥等により目的物を得
る。次に合成法による化合物Ｉの製造法について説明す
る。グルタチオンとＤ−グルコースを水溶液中反応させ
ることにより得られる。すなわち、グルタチオン水溶液
にＤ−グルコースをグルタチオンに対して１ないし８当
量添加し、反応ｐＨを８ないし１１で反応行う。
【００２３】反応物から目的物を得るには、前記反応液
から目的物を得るのと同様の精製法が用いられる。化合
物II（酸化型二量体）は化合物Ｉから容易に得ることが
できる。例えば、化合物Ｉの水溶液をｐＨ７付近で放置
しておけばよいが、さらに速やかに変換させるためには
エアーレション等の方法を用いればよい。
から目的物を得るのと同様の精製法が用いられる。化合
物II（酸化型二量体）は化合物Ｉから容易に得ることが
できる。例えば、化合物Ｉの水溶液をｐＨ７付近で放置
しておけばよいが、さらに速やかに変換させるためには
エアーレション等の方法を用いればよい。
【００２４】次に、代表例として化合物Ｉの肝臓障害抑
制作用についての試験例を示す。
制作用についての試験例を示す。
【００２５】試験例 方法 ５週齢ＳＤ系雄ラットを１週間の予備飼育の後、１６時
間の絶食に引き続き生理食塩水に溶解した化合物Ｉ〔15
28mg(3.25mmol)／kgを経口投与した。その１時間後に生
理食塩水に溶解したアセトアミノフェン（AAP, 700mg／
kg) を腹腔内に投与し、AAP 投与後、２６時間での肝臓
および血清を採取した。尚、対照として、化合物Ｉの代
わりに生理食塩水を用いた。
間の絶食に引き続き生理食塩水に溶解した化合物Ｉ〔15
28mg(3.25mmol)／kgを経口投与した。その１時間後に生
理食塩水に溶解したアセトアミノフェン（AAP, 700mg／
kg) を腹腔内に投与し、AAP 投与後、２６時間での肝臓
および血清を採取した。尚、対照として、化合物Ｉの代
わりに生理食塩水を用いた。
【００２６】結果：肝臓重量の変化および血清トランス
アミナーゼ活性について第１および２表に示す。
アミナーゼ活性について第１および２表に示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】
【表２】
【００２９】第２表から、化合物Ｉを用いることによ
り、ＧＰＴおよびＧＯＴ活性が非常に低下していること
は判る。
り、ＧＰＴおよびＧＯＴ活性が非常に低下していること
は判る。
【００３０】
【実施例】以下に実施例を示す。
【００３１】実施例１ グルコース1.０％、リン酸二カリウム0.５％、酵母エキ
ス1.０％および硫酸マグネシウム0.１％からなる培地
（ｐＨ７に調整）を２リットル容ヒダ付き三角フラスコ
３００mlずつ分注、殺菌した。これにあらかじめブイヨ
ン培地にて前培養したエシェリヒア・コリＡＴＣＣ４１
５７株を接種し、３７℃で２０時間振盪培養した。培養
終了後、直ちに冷却しつつ遠心分離した。得られた菌体
を以下の反応に用いた。第３表に示す組成の反応液２０
mlを３００mlヒダ付き三角フラスコに入れナイミーンＳ
−２１５（日本油脂）を添加し、ｐＨ調整（ｐＨ7.４）
および振盪（２５０rpm)を行ないつつ、３７℃で２０時
間反応を行ない、目的物（化合物Ｉ）0.０８mMを含む反
応液を得た。
ス1.０％および硫酸マグネシウム0.１％からなる培地
（ｐＨ７に調整）を２リットル容ヒダ付き三角フラスコ
３００mlずつ分注、殺菌した。これにあらかじめブイヨ
ン培地にて前培養したエシェリヒア・コリＡＴＣＣ４１
５７株を接種し、３７℃で２０時間振盪培養した。培養
終了後、直ちに冷却しつつ遠心分離した。得られた菌体
を以下の反応に用いた。第３表に示す組成の反応液２０
mlを３００mlヒダ付き三角フラスコに入れナイミーンＳ
−２１５（日本油脂）を添加し、ｐＨ調整（ｐＨ7.４）
および振盪（２５０rpm)を行ないつつ、３７℃で２０時
間反応を行ない、目的物（化合物Ｉ）0.０８mMを含む反
応液を得た。
【００３２】
【表３】
【００３３】実施例２ 実施例１と同様にして得た反応液（化合物Ｉ 含有量：
約１００mg) を濃硫酸でｐＨ３に調整後、遠心分離し、
菌体を分離した。得られた分離液に1.３当量の亜酸化銅
を反応させ目的物の銅塩を得た。得られた銅塩を硫化水
素と反応させ目的物を高純度に含む反応液を得た。この
反応液をカチオン交換樹脂（ＳＫ−１１６）（三菱化
学）および弱塩基交換樹脂（ＷＡ−３０）（三菱化学）
に通塔し得られた溶出液を凍結乾燥して５０mgの目的物
を得た。
約１００mg) を濃硫酸でｐＨ３に調整後、遠心分離し、
菌体を分離した。得られた分離液に1.３当量の亜酸化銅
を反応させ目的物の銅塩を得た。得られた銅塩を硫化水
素と反応させ目的物を高純度に含む反応液を得た。この
反応液をカチオン交換樹脂（ＳＫ−１１６）（三菱化
学）および弱塩基交換樹脂（ＷＡ−３０）（三菱化学）
に通塔し得られた溶出液を凍結乾燥して５０mgの目的物
を得た。
【００３４】実施例３ グルコース５０ｇおよびグルタチオン２５g/l の濃度に
調整した水溶液１リットルを窒素置換した後、反応ｐＨ
を９にコントロールし室温で１週間放置し反応液（化合
物Ｉ含有：８５％の収率）を得た。
調整した水溶液１リットルを窒素置換した後、反応ｐＨ
を９にコントロールし室温で１週間放置し反応液（化合
物Ｉ含有：８５％の収率）を得た。
【００３５】実施例４ 実施例３で得られた反応液を２Ｎ塩酸でｐＨ２．５に調
整後、1.３当量の亜酸化銅を反応させ目的物の銅塩を得
た。得られた銅塩を硫化水素と反応させ目的物を高純度
に含む反応液を得た。この反応液をカチオン交換樹脂
（ＳＫ−１１６）および弱塩基交換樹脂（ＷＡ−３０）
に通塔し得られた溶出液を凍結乾燥して１６g の目的物
を得た。
整後、1.３当量の亜酸化銅を反応させ目的物の銅塩を得
た。得られた銅塩を硫化水素と反応させ目的物を高純度
に含む反応液を得た。この反応液をカチオン交換樹脂
（ＳＫ−１１６）および弱塩基交換樹脂（ＷＡ−３０）
に通塔し得られた溶出液を凍結乾燥して１６g の目的物
を得た。
【００３６】実施例５ 実施例４において、カチオン交換樹脂（ＳＫ−１１６）
および弱塩基交換樹脂（ＷＡ−３０）に通塔し得られた
溶出液（ｐＨ４）を苛性ソーダでｐＨ７に調整した。こ
の液を室温で５時間放置した後、凍結乾燥し化合物II
（酸化型二量体）を得た。
および弱塩基交換樹脂（ＷＡ−３０）に通塔し得られた
溶出液（ｐＨ４）を苛性ソーダでｐＨ７に調整した。こ
の液を室温で５時間放置した後、凍結乾燥し化合物II
（酸化型二量体）を得た。
【００３７】
【発明の効果】本発明の糖含有グルタチオン誘導体およ
びその酸化型二量体は肝臓障害抑制作用を有し、肝臓保
護剤として有用である。
びその酸化型二量体は肝臓障害抑制作用を有し、肝臓保
護剤として有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 植 晴美 神奈川県川崎市麻生区東百合ケ丘２−33− ２ (72)発明者 斎藤 裕 東京都町田市中町３−９−13 (72)発明者 飯田 孝男 静岡県駿東郡長泉町本宿101
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒはフルクトース由来の基を表わす）で表わさ
れる糖含有グルタチオン誘導体もしくはその酸化型二量
体またはそれらの薬理的に許容される塩。 - 【請求項２】 酸化型二量体が一般式（II) 【化２】 （式中、Ｒは前記と同義である）で表わされる請求項１
記載のグルタチオン誘導体。 - 【請求項３】 フルクトース由来の基が、 【化３】 【化４】 または 【化５】 である請求項１または２記載のグルタチオン誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7177409A JPH0925292A (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 糖含有グルタチオン誘導体およびその酸化型二量体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7177409A JPH0925292A (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 糖含有グルタチオン誘導体およびその酸化型二量体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0925292A true JPH0925292A (ja) | 1997-01-28 |
Family
ID=16030430
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7177409A Withdrawn JPH0925292A (ja) | 1995-07-13 | 1995-07-13 | 糖含有グルタチオン誘導体およびその酸化型二量体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0925292A (ja) |
-
1995
- 1995-07-13 JP JP7177409A patent/JPH0925292A/ja not_active Withdrawn
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Withdrawal of application because of no request for examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20021001 |