JPH09255648A - ベンズアミドキシム化合物の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】農園芸用殺菌剤の重要中間体の製造の一工程で
あるＯ−シクロプロピルメチル化反応を工業的に有利に
行わせしめる技術を提供する。 【解決手段】 式〔Ｉ〕で表わされる化合物を、塩基の
存在下、ヨウ化シクロプロピルメチルを反応させること
を特徴とする、式〔II〕で表されるベンズアミドキシム
化合物の製造方法。 【化１】 （式中、Ｘ₁ 及びＸ₅ は、それぞれＣ_1-6 アルキル基、
Ｃ_1-6 ハロアルキル基又はハロゲン原子を表し、Ｘ₂ ，
Ｘ₃ ，Ｘ₄ は、それぞれ水素原子、Ｃ_1-6 アルキル基、
Ｃ_1-6 ハロアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シア
ノ基又はＣ_1-6 アルコキシ基を表す。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、農園芸用殺菌剤の
中間体として有用なベンズアミドキシム化合物を工業的
に有利に製造する方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】式〔III 〕

【０００３】

【化３】

【０００４】で表される化合物は、農園芸用殺菌剤とし
て有用である。従来、この化合物の製造は、式〔Ｉ〕

【０００５】

【化４】

【０００６】で表わされる化合物に、塩基の存在下に臭
素化シクロプロピルメチルを反応させて製造していた。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、臭素化
シクロプロピルメチルを用いる方法では、臭素化シクロ
プロピルメチルの反応性が悪いために、シクロプロピル
メチル化の収率が悪く、工業的生産を行う上での支障と
なっていた。本発明は、かかる問題点を解決すべく、工
業的に有利に、シクロプロピルメチル化反応を行わせる
技術を提供することを目的とする。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、式〔Ｉ〕

【０００９】

【化５】

【００１０】で表わされる化合物を、塩基の存在下に、
ヨウ化シクロプロピルメチルを反応させることを特徴と
する、式〔II〕

【００１１】

【化６】

【００１２】で表わされるベンズアミドキシム化合物の
製造方法である。上記において、Ｘ₁ ，Ｘ₅ は、それぞ
れメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチ
ル、イソブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル基等
の直鎖若しくは分岐のＣ_1-6 アルキル基、トリフルオロ
メチル、トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、
ジフルオロメチル、トリクロロメチル、クロロメチル、
ジクロロメチル基等のＣ_1-6 ハロアルキル基、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子を表す。Ｘ₂ ，Ｘ
₃ ，Ｘ₄ は、それぞれ水素原子、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、ヘキシル基等の直鎖若しくは分岐のＣ
_1-6 アルキル基、トリフルオロメチル、トリフルオロエ
チル、ペンタフルオロエチル、ジフルオロメチル、クロ
ロメチル、トリクロロメチル、ジクロロメチル基等のＣ
_1-6 ハロアルキル基、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等の
ハロゲン原子、ニトロ基、シアノ基、又は、メトキシ、
エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ｔ
−ブトキシ基等のＣ_1-6 アルコキシ基を表す。

【００１３】本発明の製造プロセスを下記に示す。

【００１４】

【化７】

【００１５】すなわち、式〔Ｉ〕で表される化合物を、
不活性溶媒中、塩基の存在の下に、ヨウ化シクロプロピ
ルメチルを反応させることにより、Ｏ−シクロプロピル
メチル化を行わせしめるものである。

【００１６】ここで、反応に用いられる溶媒としては、
ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素、ＴＨＦ、ジエ
チルエーテル等のエーテル類、アセトン、メチルエチル
ケトン等のケトン類、ＤＭＦ、ＤＭＡ等のアミド類、Ｄ
ＭＳＯ、アセトニトリル、水等が挙げられ、より好まし
い溶媒としては、ＤＭＦ、ＤＭＡである。また、これら
の溶媒は、単独であるいは数種の混合で用いることがで
きる。

【００１７】反応に用いられる塩基としては、ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキ
シド、水素化ナトリウムなどの水素化物、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムなどの水酸化物、炭酸カリウム、
炭酸ナトリウムなどの炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等の
炭酸水素塩、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基
等を例示することができる。

【００１８】また溶媒系および塩基によっては、以下の
触媒を用いることができる。触媒として、１８−クラウ
ン−６、ジシクロヘキシル−１８−クラウン−６などの
各エーテル類、テトラブチルアンモニウムブロマイド、
そのクロライド、メチルトリオクチルアンモニウムクロ
ライド、ベンジルトリブチルアンモニウムブロマイド、
ベンジルトリエチルアンモニウムクロライドなどの第４
級アンモニウム塩、テトラフェニルホスホニウムブロマ
イド、ヘキサデシルトリブチルホスホニウムアイオダイ
ドなどのホスホニウム化合物が挙げられる。

【００１９】反応は−１５℃から用いられる溶媒の沸点
までの温度範囲で１０分から数１０時間反応させる。反
応終了後は、通常の合成化学的手法により後操作を行
う、目的物〔II〕を効率よく得ることができる。反応生
成物は、ＮＭＲ、ＭＡＳＳ、ＩＲスペクトル等により、
その構造を確認できる。

【００２０】

【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。 （実施例１）Ｎ’−シクロプロピルメチルオキシ−２，
３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズアミジ
ンの製造（その１）

【００２１】

【化８】

【００２２】２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメ
チルベンズアミドキシム １０．０ｇ（４１．７ｍｍｏ
ｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアキド（ＤＭＦ）１００
ｍｌに溶解後、寒剤で−１２℃まで冷却し、ヨウ化シク
ロプロピルメチル９．８ｇ（５３．８ｍｍｏｌ）を添加
した。次いで、水酸化カリウム水溶液（ＫＯＨ３ｇ／水
３ｍｌ）を−１０℃〜−１２℃で３０分かけて滴下し、
同温度でさらに５時間攪拌した。反応液を氷水に注加
後、濃塩酸でｐＨを７とし、酢酸エチルで抽出し、有機
層を水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減
圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製して、目的物１０．５ｇを得た。収率 ８５．
６％ 融点 ４８−４９℃

【００２３】（実施例２）Ｎ’−シクロプロピルメチル
オキシ−２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチル
ベンズアミジンの製造（その２） ２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチルベンズア
ミドキシム ２９３ｇ（１．２２ｍｏｌ）をＤＭＦ２．
９リットルに溶解後、寒剤で−１５℃まで冷却し、ヨウ
化シクロプロピルメチル３２７ｇ（１．８ｍｏｌ）を添
加した。次いで、粉末状の水酸化カリウム９６．５ｇ
（１．５ｍｏｌ）を４分割して、約１．５時間かけて添
加し、添加終了後さらに、−８℃〜−１０℃で１．５時
間攪拌した。反応液を氷水に注加した後、濃塩酸でｐＨ
を７とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製して、目的物３
２２ｇを得た。収率 ８９．７％

【００２４】（比較例１）Ｎ’−シクロプロピルメチル
オキシ−２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメチル
ベンズアミジンの製造（臭素化シクロプロピルメチルを
用いる方法）

【００２５】

【化９】

【００２６】２，３−ジフルオロ−６−トリフルオロメ
チルベンズアミドキシム １．２ｇ（５．０ｍｍｏｌ）
をＤＭＦ１２ｍｌに溶解後、寒剤で−１０℃まで冷却
し、臭素化シクロプロピルメチル１．０ｇ（７．５ｍｍ
ｏｌ）を添加した。次いで、粉末の水酸化カリウム
０．４ｇを−５℃〜−１０℃で３０分かけて滴下し、同
温度でさらに５時間攪拌した。反応液を氷水に注加後、
濃塩酸でｐＨを７とし、酢酸エチルで抽出し、有機層を
水洗し無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧留
去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて
精製して、目的物０．６６ｇを得た。収率 ４５．０％

【００２７】本発明の製造法に従って製造される式〔I
I〕で表わされる化合物のいくつかの例を表１にまとめ
た。

【００２８】

【表１】

【００２９】

【発明の効果】以上説明したように、本発明はヨウ化シ
クロプロピルメチルを使用することに特徴を有するもの
であり、本発明の方法によれば農園芸用殺菌剤の中間体
であるベンズアミドキシム化合物を工業的にきわめて有
利に製造することができる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式〔Ｉ〕 【化１】 （式中、Ｘ₁ 及びＸ₅ は、それぞれＣ_1-6 アルキル基、
   Ｃ_1-6 ハロアルキル基又はハロゲン原子を表し、Ｘ₂ ，
   Ｘ₃ ，Ｘ₄ は、それぞれ水素原子、Ｃ_1-6 アルキル基、
   Ｃ_1-6 ハロアルキル基、ハロゲン原子、ニトロ基、シア
   ノ基又はＣ_1-6 アルコキシ基を表す。）で表わされる化
   合物を、塩基の存在下、ヨウ化シクロプロピルメチルを
   反応させることを特徴とする、式〔II〕 【化２】 で表されるベンズアミドキシム化合物の製造方法。