JPH09263529A

JPH09263529A - 表皮角質化促進剤

Info

Publication number: JPH09263529A
Application number: JP10377796A
Authority: JP
Inventors: Masanori Nakada; 正典中田; Shintaro Inoue; 紳太郎井上; Sueshige Yasuda; 季栄安田; Tatsuo Oshima; 龍雄大島; Toru Matsuo; 透松尾
Original assignee: Kanebo Ltd
Current assignee: Kanebo Ltd
Priority date: 1996-03-29
Filing date: 1996-03-29
Publication date: 1997-10-07
Anticipated expiration: 2016-03-29
Also published as: JP3227378B2

Abstract

(57)【要約】【課題】表皮細胞の角質化促進作用、それによるアトピ
ー性皮膚炎、乾癬、乾皮症、肌荒れ、頭皮のフケ症、唇
の荒れなどの各種皮膚疾患の防止、バリア機能の回復効
果を有する表皮角質化促進剤を提供するにある。【解決手段】ケイ酸、メタケイ酸、オルトケイ酸、水ガ
ラスなどのケイ酸関連物質を含有することを特徴とする
表皮角質化促進剤によって達成される。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ケイ酸関連物質、
例えばケイ酸、メタケイ酸、オルトケイ酸、水ガラスな
どを有効成分とする表皮角質化促進剤に係る。更に詳し
くは、表皮細胞の角質化を促進することで皮膚バリア機
能を改善し、アトピー性皮膚炎や乾癬、乾皮症、肌荒
れ、頭皮のフケ症、唇の荒れなど各種皮膚疾患の改善に
有効な、ケイ酸関連物質またはその塩を有効成分とする
表皮角質化促進剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】健全な皮膚表皮における角質層は、優れ
たバリア機能を有し、体内の水分蒸散を防ぐと共に、外
来抗原などの異物が体内に侵入することや外的刺激が体
内に伝わることを防ぐなど、生体防御に重要な役割を果
たしている。それに対し、アトピー性皮膚炎、乾癬、乾
皮症、肌荒れ、頭皮のフケ症、唇の荒れなど各種皮膚疾
患においては、健全な角質層の形成が妨げられているこ
とが知られている（J. Soc. Cosmet. Chem. Japan 、23
巻、1 号、5 頁、1989年）。

【０００３】この角質層の形成不全すなわち不全角化
は、皮膚のバリア機能の低下をもたらし、水分の蒸散や
外来の異物の侵入、外的刺激の体内への伝達が容易とな
り、皮膚の乾燥や各種皮膚疾患の惹起あるいは悪化に結
びつくと考えられる。

【０００４】このような皮膚疾患を防止し、健常な皮膚
を維持するために、ある種の成分を投与することにより
皮膚のトラブルを正常化することが考えられる。従来、
上記目的のための主たる方法として、保湿成分を投与す
ることで皮膚の乾燥状態を防ぎ潤いを持たせることが行
われてきた。

【０００５】しかし、前記従来の方法は、一般的に角質
表面の水分補給あるいは保湿成分の一部補給を行うもの
であり、その効果が一時的なものに留まり、皮膚バリア
ーの回復効果を持続的に与える事ができず（武村俊之：
ファルマシア、２８巻、１頁、１９９２年）、この問題
の解決が望まれていた。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】かかる事情に鑑み、本
発明者等は、表皮細胞自身の角質化を促進させる事を意
図し、培養表皮細胞での探索を鋭意検討してきた結果、
ケイ酸関連物質に本作用を見出し、本発明を完成したも
のであって、その目的とするところは、表皮細胞の角質
化促進作用、それによるアトピー性皮膚炎、乾癬、乾皮
症、肌荒れ、頭皮のフケ症、唇の荒れなどの各種皮膚疾
患の防止、バリア機能の回復効果を有する表皮角質化促
進剤を提供するにある。

【０００７】

【課題を解決するための手段】上述の目的は、ケイ酸関
連物質を含有することを特徴とする表皮角質化促進剤に
よって達成される。

【０００８】

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳説
する。

【０００９】本発明に用いられるケイ酸関連物質として
は、例えばケイ酸，メタケイ酸，オルトケイ酸，メタ二
ケイ酸，メタ三ケイ酸，水ガラス，あるいはこれらのナ
トリウム塩，カリウム塩，マグネシウム塩，アルミニウ
ム塩，カルシウム塩等の塩が挙げられ、具体的には、メ
タケイ酸ナトリウム，ケイ酸カリウム，オルトケイ酸ナ
トリウム等が挙げられる。

【００１０】ケイ酸は、水に不溶であること、メタケイ
酸，オルトケイ酸，メタ二ケイ酸，メタ三ケイ酸は溶液
中にしか存在しないこと、ケイ酸，メタケイ酸，オルト
ケイ酸，メタ二ケイ酸，メタ三ケイ酸のマグネシウム塩
も水に不溶であることから、本発明の表皮角質化促進剤
としては、メタケイ酸ナトリウム，ケイ酸カリウム，オ
ルトケイ酸ナトリウム，水ガラスが利用しやすいため、
より好ましい。

【００１１】また、本発明の表皮角質化促進剤を化粧料
等に適用する場合には、これらの他更に酸を含有させ、
ｐＨを２〜１０に調整した表皮角質化促進剤が好まし
い。

【００１２】ｐＨを調整するために用いる酸としては、
例えばクエン酸，酢酸，リンゴ酸，有機酸，ギ酸，アス
パラギン酸等の酸性アミノ酸，塩酸，硫酸等が挙げられ
る。

【００１３】本発明の表皮角質化促進剤の形態として
は、ケイ酸関連物質，またはこれらを水、中和水、酸性
水などで希釈したもの、あるいは希釈したものにさらに
メチルパラベン等の防腐剤などを適宜添加したもの等が
挙げられる

【００１４】本発明の表皮角質化促進剤は、その使用目
的に応じて、通常用いられる医学的に許容される公知の
成分、皮膚外用剤、化粧料または入浴剤等の通常用いら
れる公知の成分とともに経皮適用組成物に配合すること
ができる。

【００１５】本発明の表皮角質化促進剤の組成物への配
合量としては、その用途や剤型により異なるが、皮膚外
用剤、化粧料または入浴剤などの総量を基準として０．
１〜９９重量％が好ましく、特に５〜６０重量％が好ま
しい。

【００１６】本発明の表皮角質化促進剤の投与量は、患
者あるいは不全角化の生じた人の年齢、体重、症状ある
いは投与方法等により異なるが、皮膚外用剤や化粧料に
適用する場合には、経皮投与によって１回当たり1 〜50
mg投与できるように配合し、あるいは入浴剤に適用する
場合においては、一日あたり10〜30分入浴する場合、湯
浴中の濃度が 1〜 5000mg/l となるように配合するのが
好ましい。また、本発明の表皮角質化促進剤を培養細胞
系に添加して用いる場合には、１〜１０００００μＭ添
加するのが好ましい。

【００１７】

【実施例】以下、実施例により詳細に説明する。実施例
に先立ち、ケイ酸関連物質の角質化促進試験、動物モデ
ル肌荒れ抑制試験、乾燥肌パネラーでの有効性試験につ
いて述べる。

【００１８】試験例１（角質化促進試験）（１）方法（ａ）培養表皮細胞ヒト正常表皮細胞は市販品（Cascade Biology 社製）を
用いた。

【００１９】（ｂ）細胞培養用培地培地としては、ＭＣＤＢ１５３ＨＡＡ培地（極東社製）
をベースにして、これにハイドロコーチゾン（０．５μ
Ｍ）、エタノールアミン（０．１ｍＭ）、ホスホエタノ
ールアミン（０．１ｍＭ）、インシュリン（５μｇ／ｍ
ｌ）、およびＥＧＦ（上皮細胞成長因子：１０ｎｇ／ｍ
ｌ）を加えたＫ−ＧＭ培地を用いた。又細胞の増殖培養
時には、これにＢＰＥ（牛脳下垂体抽出液）（Cascade
Biology社製）を添加して（４μｌ／ｍｌ培地）用い
た。

【００２０】（ｃ）Ｈｅｐｅｓ緩衝液の調製Ｈｅｐｅｓ７．１５g 、グルコース１．８g 、塩化カリ
ウム０．２２g 、塩化ナトリウム７．７g 、リン酸水素
二ナトリウム・１２水和物０．２７g を精製水に溶解
し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液にてｐＨ７．４に調製
後、１ｌにメスアップした。

【００２１】（ｄ）細胞培養正常ヒト表皮細胞の細胞数をＫ−ＧＭ培地（ＢＰＥ添
加）にて１×１０⁴個／ｍｌに調製し、２４穴コラーゲ
ンコートプレート（コーニング社製）に１ｍｌずつ播種
し、９５％空気（Ｖ／Ｖ）−５％（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスの
雰囲気下、３７℃で４日間静置培養した。その後、終濃
度０．０１，０．１，１ｍＭの各メタケイ酸ナトリウ
ム、水ガラス、オルトケイ酸ナトリウム、ケイ酸カリウ
ムおよび対照として精製水を添加したＫ−ＧＭ培地（Ｂ
ＰＥ添加：０．４μｌ／ｍｌ培地）に交換して、９５％
空気（Ｖ／Ｖ）−５％（Ｖ／Ｖ）炭酸ガスの雰囲気下、
３７℃で７日間静置培養した。この間２日置きに培地交
換を行った。

【００２２】（ｆ）角質膜形成能の測定培養後、培養上清を吸引除去し、Ｈｅｐｅｓ緩衝液で２
回洗浄した後、細胞をトリプシン処理で剥離させた。そ
の後、残りの細胞を２０μｇ／ｍｌのカルシウムイオノ
フォア（Ａ２３１８７）および１．２５ｍＭカルシウム
イオンを含む５００μｌの培地にて３７℃／２時間静置
し、更に１％ＳＤＳ（ラウリル硫酸ナトリウム）／２０
ｍＭＤＴＴ（ジチオスレイトール）液に細胞を溶解
し、１００℃ ５分間熱処理をした。熱処理後、不溶化
細胞数（角質化細胞数）を計測した。

【００２３】（２）結果試験例１で用いた、ケイ酸関連物質の効果を表１に示し
た。薬剤無添加の対照に比べ、ケイ酸関連物質添加培養
では表皮細胞の角質化細胞数の上昇が見られ、ケイ酸関
連物質がヒト表皮細胞自体の角質化を促進することが分
かった。

【００２４】

【表１】

【００２５】試験例２（肌荒れ抑制試験）（１）方法レチノイン酸によって誘発されるマウス肌荒れモデルを
用い、メタケイ酸ナトリウムおよび比較として精製水
の、肌荒れに対する予防・改善効果を調べた。

【００２６】供試動物としてヘアレスマウス（ｈｒ−１
系の雄）を購入し、１０週齢まで飼育した後、１群５匹
で実験を開始した。

【００２７】肌荒れの作成方法としては、ヘアレスマウ
スの後背部に、エタノールに溶解した４００μｇ／ｍｌ
のレチノイン酸を５０μl 、３日間塗布して肌荒れを誘
発した。

【００２８】肌荒れ抑制効果の検討に当たっては、０．
５％−N-NP-15 （ノニオン系ポリオキシエチレン（15E.
O.）ノニルフェニルエーテル，日光ケミカル）に溶解し
た２ｍＭメタケイ酸ナトリウムあるいは、対照群として
０．５％−N-NP-15 を、それぞれのヘアレスマウス群の
後背部に一日一回５０μl 、連続１２日間塗布した。塗
布スケジュールは、レチノイン酸塗布前７日間、レチノ
イン酸塗布期間３日間、および塗布後２日間で行った。
レチノイン酸塗布期間３日間において、レチノイン酸塗
布部位とメタケイ酸ナトリウムや精製水の塗布部位とが
同じであることから、レチノイン酸塗布６時間後にメタ
ケイ酸ナトリウムや精製水を塗布した。

【００２９】経表皮水分損失量（ＴＥＷＬ）の測定はＡ
ＭＵ−３（フォーション社製）を用いて行い、水分蒸散
量（mg /cm²/min）で示した。また測定時期は、塗布開
始直前及び開始後３日目に設定した。

【００３０】（２）結果試験例２で用いたメタケイ酸ナトリウムの、肌荒れ改善
効果を表２に示した。ヘアレスマウス背部へのレチノイ
ン酸塗布により、対照群は塗布開始後から３日間でＴＥ
ＷＬの上昇が約９倍見られたが、メタケイ酸ナトリウム
塗布群はＴＥＷＬの上昇が５倍程度に抑制された。この
事は、メタケイ酸ナトリウムがレチノイン酸による肌荒
れの惹起を抑制し、肌荒れの改善、予防効果を示したと
言える。

【００３１】

【表２】

【００３２】試験例３メタケイ酸ナトリウムを含む入浴剤について、以下のよ
うに肌荒れを訴えるパネラーでの入浴効果を調べた。

【００３３】応用例１７の入浴剤１００ｇを４１℃のお
湯１８Ｌに投入した。比較としては１８Ｌのお湯（さら
湯）を用いた。皮膚乾燥、かさつきの様な肌荒れを訴え
る女性パネラー３名について、右腕を応用例１７のお湯
に、左腕を比較のお湯に、１日１回、５分間浸漬し、こ
れを４週間（土、日は省く）部分浴させた。試験前およ
び４週間の試験終了後、皮膚の角層水分含有量をＳＫＩ
ＣＯＮ−２００で、皮膚の落屑の状態を拡大ビデオカメ
ラで観察して調べ下記表３に示す基準で評価した。

【００３４】観察した皮丘、皮溝、落屑の状態の点数

【００３５】

【表３】

【００３６】入浴効果を評価した結果を表４に示した。
メタケイ酸ナトリウムを含む入浴剤を用いた場合、さら
湯と比べ、皮膚表面の皮溝状態は鮮明となり、落屑量が
少なくなっている事が観察され、肌荒れが改善された。

【００３７】

【表４】

【００３８】実施例１メタケイ酸ナトリウム１２．２ｍｇを、２０ｍＭ塩酸溶
液９mlに溶解し、ｐＨを１Ｎ水酸化ナトリウムで中和
後、精製水で１０mlにメスアップした。それを、ポアサ
イズが０．２μｍのニトロセルロース膜（アドバンテッ
ク東洋製、DISMIC-25 ）で濾過滅菌し、表皮角質化促進
剤とした。

【００３９】実施例２ケイ酸カリウム１５．４ｍｇを用いる以外は、実施例１
と同様にして表皮角質化促進剤を調製した。

【００４０】実施例３オルトケイ酸ナトリウム１８．４ｍｇ、４０ｍＭ塩酸溶
液９mlを用いる以外は、実施例１と同様にして表皮角質
化促進剤を調製した。

【００４１】実施例４水ガラス１６．９ｍｇを用いる以外は、実施例１と同様
にして表皮角質化促進剤を調製した。

【００４２】実施例５〜８実施例１，２，３，４の表皮角質化促進剤を、それぞれ
０．１重量％メチルパラベン溶液で１０倍希釈して、実
施例５，６，７，８の表皮角質化促進剤を調製した。

【００４３】応用例１〜４（ローション）実施例１，２，３，４いずれかの表皮角質化促進剤とラ
ウリル硫酸ナトリウム、精製水を表５に示した量に調製
して湯浴で８０℃に加温して混合し、一方サラシミツロ
ウ、セタノール、濃グリセリンを表５に示した量に調製
して８０℃に加温して混合し、この混合物へ加温した表
皮角質化促進剤混合物を攪拌しながら徐々に加え、ホモ
ジナイザー（TOKUSHUKIKAKOGYO製）で2.5 分間激しく攪
拌（2500rpm ）した。攪拌しながら徐々に室温まで冷却
して、100 ｇ中にメタケイ酸塩６ｍＭを含むそれぞれの
応用例１，２，３，４のローションを得た。

【００４４】

【表５】

【００４５】応用例５〜８（クリーム）表６の成分を約８０℃で均一に混合溶解し、約８０℃
で均一に混合溶解しておいた成分中に加えて乳化した
後、約５０℃で均一に混合溶解しておいた成分を添加
し、約３０℃まで冷却して、応用例５，６，７，８のク
リームを調製した。

【００４６】

【表６】

【００４７】応用例９〜１２（オイリーヘアートニッ
ク）実施例５，６，７，８いずれかの表皮角質化促進剤を３
７．２ｇ用い、表７の組成に従って、親水性成分と親油
性成分を混合攪拌して、処方例９，１０，１１，１２の
オイリーヘアートニックを得た。

【００４８】

【表７】

【００４９】応用例１３〜１６（ヘアークリーム）実施例１，２，３，４いずれかの表皮角質化促進剤を含
む下記表８に示す親水性成分を、約８０℃で均一に混合
溶解し、予め約８０℃で均一に混合溶解しておいた親油
性成分中に加えて乳化した後、約５０℃で香料成分を添
加し、約３０℃になるまで攪拌を続け、処方例１３，１
４，１５，１６のヘアークリームを調製した。

【００５０】

【表８】

【００５１】応用例１７表９に示した処方の入浴剤組成物を、粉体を混合する通
常の方法で調製し、メタケイ酸ナトリウム４８．９５ｇ
を含む入浴剤を１００ｇ作製した。

【００５２】

【表９】

【００５３】

【発明の効果】以上の如く、本発明により、皮膚表皮層
内部で表皮細胞の角質化を促進し、皮膚バリアー機能を
改善することにより、アトピー性皮膚炎、乾癬を始め、
乾皮症、肌荒れ、頭皮のフケ症、さらに口唇の荒れなど
の皮膚疾患の改善に有効な表皮角質化促進剤を提供でき
ることは明らかである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩ技術表示箇所Ａ６１Ｋ 7/50 Ａ６１Ｋ 7/50 (72)発明者大島龍雄神奈川県小田原市寿町５丁目３番28号鐘紡株式会社化粧品研究所内 (72)発明者松尾透神奈川県小田原市寿町５丁目３番28号鐘紡株式会社化粧品研究所内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ケイ酸関連物質を含有することを特徴と
する表皮角質化促進剤。
【請求項２】ケイ酸関連物質が、ケイ酸，メタケイ
酸，オルトケイ酸からなる群から選択されるものである
請求項１記載の表皮角質化促進剤。
【請求項３】ケイ酸関連物質が、メタケイ酸ナトリウ
ム，ケイ酸カリウム，オルトケイ酸ナトリウム，水ガラ
スからなる群から選択されるものである請求項１記載の
表皮角質化促進剤。
【請求項４】ケイ酸関連物質と酸を含有することを特
徴とする表皮角質化促進剤。
【請求項５】ケイ酸関連物質が、ケイ酸，メタケイ
酸，オルトケイ酸からなる群から選択されるものである
請求項４記載の表皮角質化促進剤。
【請求項６】ケイ酸関連物質が、メタケイ酸ナトリウ
ム，ケイ酸カリウム，オルトケイ酸ナトリウム，水ガラ
スからなる群から選択されるものである請求項４記載の
表皮角質化促進剤。