JPH09263580A - ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボキサミド、その製造法、その中間体、及び中間体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト
キシ］−３，５−ジアミノピリジン製造の出発物質とし
て有用でより安全な化合物、その製法、その中間体及び
中間体の製法を提供する。 【解決手段】 ２−［２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボキサミド。
その中間体：２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）
エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリル、２
−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリル及び
３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシド。製
法：化合物は化合物を加水分解して製造し、化合物
は弱塩基の存在下で化合物をジエチレングリコール
と反応させて、化合物は化合物を脱水塩素化して、
化合物は３，５−ピリジンジカルボキサミドを酸化し
て製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、２−［２−（２−
ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジ
カルボキサミド及びその製造法、並びに２−［２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジン
ジカルボキサミドの中間体及びその製造法に関する。２
−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，
５−ピリジンジカルボキサミドは、特に毛髪用染料の原
料である２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ］−３，５−ジアミノピリジンを製造するための出発
物質として有用である。

【０００２】

【従来の技術】従来、２−［２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エトキシ］−３，５−ジアミノピリジンの製造法
としては、２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト
キシ］−３，５−ジニトロピリジンを還元して得る方法
が提案されている（特開平４−２２１３６６号）。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記従
来法の出発物質である２−［２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エトキシ］−３，５−ジニトロピリジンがかなり
高い変異原性を有し、このために工業的に取り扱い難い
物質であることを本発明者らは発見した。

【０００４】本発明の目的は、２−［２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エトキシ］−３，５−ジアミノピリジン
の製造の出発物質として有用でより安全な化合物、その
製造法、その中間体及び当該中間体の製造方法を提供す
ることにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは前記目的を
達成するために鋭意検討を行った結果、新規な２−［２
−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピ
リジンジカルボキサミドが安全な化合物であり、この化
合物をホフマン分解すれば容易に２−［２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ジアミノピリジ
ンを製造できることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。

【０００６】更に、２−［２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボキサミド
が、新規物質である２−［２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリルを
加水分解すれば簡便に製造できること、弱塩基の存在下
で新規な２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリ
ルをジエチレングリコールと反応させると、２−［２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリ
ジンジカルボニトリルを容易に製造できること、新規な
３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシドを脱
水塩素化すると２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボ
ニトリルを容易に製造できること、及び公知の３，５−
ピリジンジカルボキサミドを酸化すると３，５−ピリジ
ンジカルボキサミドのピリジン環の窒素原子が酸化され
て３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシドを
容易に製造できることも見出し、本発明を完成するに至
った。

【０００７】即ち、本発明は、２−［２−（２−ヒド
ロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカル
ボキサミド、２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）
エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリルを加水
分解することを特徴とする２−［２−（２−ヒドロキシ
エトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボキサ
ミドの製造法、２−［２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリル、
弱塩基の存在下で、２−クロロ−３，５−ピリジンジ
カルボニトリルをジエチレングリコールと反応させるこ
とを特徴とする２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）
エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリルの製造
法、２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリ
ル、３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシ
ドを脱水塩素化することを特徴とする２−クロロ−３，
５−ピリジンジカルボニトリルの製造法、３，５−ピ
リジンジカルボキサミド １−オキシド、及び ３，
５−ピリジンジカルボキサミドを酸化することを特徴と
する３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシド
の製造法に関するものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の２−［２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボ
キサミドは新規物質であって、２−［２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボ
ニトリルを加水分解することにより容易に製造すること
ができる。

【０００９】本発明の加水分解は塩基及び酸のいずれの
存在下でも行うことができるが、塩基の存在下で行うの
が好ましい。塩基の存在下で行うとき、水のほかにメタ
ノール、エタノール等のアルコールを併用することがで
きる。

【００１０】塩基としては水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム等のアルカリ金属の水酸化物、水酸化カルシウ
ム、水酸化バリウム等のアルカリ土類金属の水酸化物、
炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属塩
などが挙げられる。

【００１１】塩基の使用量は、その塩基度によって異な
るが、通常２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エト
キシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリルの５〜１０
モル％が好適である。塩基の使用量が５モル％より少な
いと、２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ］−５−シアノ−３−ピリジンカルボキサミドが副生
し、更に未反応の２−［２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリルが
残存して、生成される２−［２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボキサミド
との分離が困難になるので、工業的に不利である。ま
た、塩基の使用量が１０モル％より多いと、２−［２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−５−カルバモ
イル−３−ピリジンカルボン酸及び／又は２−［２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリ
ジンジカルボン酸が副生し、２−［２−（２−ヒドロキ
シエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボキ
サミドの収率が低下するので、好ましくない。

【００１２】次に本発明の塩基の存在下での２−［２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリ
ジンジカルボニトリルの加水分解について、更に説明す
る。加水分解の反応温度は目的の加水分解が進行すれ
ば、特に限定するものではないが、７０〜１００℃が好
適である。反応温度が７０℃より低いと、未反応の２−
［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５
−ピリジンジカルボニトリルが残存し、また２−［２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−５−シアノ−
３−ピリジンカルボキサミドが副生する。反応温度が１
００℃より高いと、２−［２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ］−５−カルバモイル−３−ピリジンカル
ボン酸及び／又は２−［２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボン酸が副生
する。

【００１３】加水分解の反応時間は、反応温度等によっ
て異なり、加水分解が完結する時間であれば限定されな
い。通常は０．５〜５時間である。反応時間が０．５時
間より短いと、未反応の２−［２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリ
ルが残存し、また２−［２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ］−５−シアノ−３−ピリジンカルボキサ
ミドが副生する。反応時間が５時間より長くなると、２
−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−５−
カルボモイル−３−ピリジンカルボン酸及び／又は２−
［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５
−ピリジンジカルボン酸が副生する。

【００１４】このようにして生成された２−［２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジン
ジカルボキサミドは、加水分解の反応終了液を酸で中和
した後、濃縮して得られる残渣をジメチルホルムアミド
等の極性溶媒と混合し、不溶物を濾別して濾液を濃縮又
は乾固すれば、粗結晶として得られる。そして得られた
粗結晶をエタノール等のアルコール類で再結晶すると、
高純度の２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ］−３，５−ピリジンジカルボキサミドが好収率で得
られる。

【００１５】本発明の２−［２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリル
は新規物質であって、弱塩基の存在下で２−クロロ−
３，５−ピリジンジカルボニトリルをジエチレングリコ
ールと反応させることにより容易に製造することができ
る。

【００１６】ジエチレングリコールの使用量は２−クロ
ロ−３，５−ピリジンジカルボニトリルの２倍モル以上
あれば充分であるが、２〜１０倍モルが好適である。ジ
エチレングリコールの使用量が２倍モル以下であると、
２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−
３，５−ピリジンジカルボニトリルの収率が低下し、副
生のビス［２−（３，５−ジシアノ−２−ピリジルオキ
シ）エチル］エーテルの生成が増大して、それらの分離
が困難となる。また、ジエチレングリコールの使用量が
１０倍モルより多くても、なんら反応に影響を及ぼすこ
とはないが、容器効率が悪くなって経済的に不利であ
る。

【００１７】弱塩基の使用量は２−クロロ−３，５−ピ
リジンジカルボニトリルとジエチレングリコールとの反
応で生成される塩化水素を中和する量であれば充分であ
るが、２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリル
に対し等モル〜３倍モルが好適である。弱塩基の使用量
が等モルより少ないと、未反応の２−クロロ−３，５−
ピリジンジカルボニトリルが残存し、生成される２−
［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５
−ピリジンジカルボニトリルとの分離が困難になる。ま
た、弱塩基の使用量が３倍モルより多くても、反応にな
んら影響はないが、反応終了後の反応液から２−［２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリ
ジンジカルボニトリルを回収する方法として反応液に水
を加えて有機溶媒で抽出する方法を採用すると、水層に
おいて高い弱塩基濃度のために２−［２−（２−ヒドロ
キシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボ
ニトリルが加水分解を受けやすくなる。

【００１８】弱塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム等の炭酸アルカリ金属塩などの無機弱塩基、トリ
メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等の三級ア
ミン類などの有機弱塩基が挙げられる。なお、弱塩基に
代えて強塩基を用いて２−クロロ−３，５−ピリジンジ
カルボニトリルとジエチレングリコールとの反応を行う
と、２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］
−３，５−ピリジンジカルボニトリルの収率は極めて低
いものである。

【００１９】２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニ
トリルとジエチレングリコールとの反応温度は、反応が
進行する温度であれば限定されないが、−１０〜３０℃
が好適である。反応温度が−１０℃より低いと反応が進
行しにくく、反応に長時間を要する。また、反応温度が
３０℃より高いと、副生のビス［２−（３，５−ジシア
ノ−２−ピリジルオキシ）エチル］エーテルの生成量が
増え、２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ］−３，５−ピリジンジカルボニトリルの収率が低下
するだけでなく、それらの分離が困難になる。

【００２０】反応時間は、反応温度等によって異なり、
反応が充分に進行する時間であれば限定されない。通常
は１〜１０時間である。反応時間が１時間より短いと、
未反応の２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリ
ルが残存し、生成される２−［２−（２−ヒドロキシエ
トキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリ
ルの分離が困難になる。また、反応時間が１０時間より
長くても、なんら反応に影響を及ぼすことはなく、上記
範囲で十分である。

【００２１】本発明の２−クロロ−３，５−ピリジンジ
カルボニトリルとジエチレングリコールとの反応におい
て、溶媒は不要であるが、溶媒を用いてもなんら問題は
ない。溶媒を用いる場合、溶媒としてはクロロホルム、
四塩化炭素、酢酸エステル、ベンゼン、トルエン、キシ
レン、ヘキサン等の不活性溶媒が選ばれる。

【００２２】このようにして生成された２−［２−（２
−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジン
ジカルボニトリルは、反応終了後の反応液に水及び水と
混和しない有機溶媒を抽出剤として添加して、そのまま
若しくは酸での中和後、抽出し、得られた有機溶媒層を
濃縮又は乾固すれば残渣として得られる。より高純度の
２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−
３，５−ピリジンジカルボニトリルを必要とするとき
は、有機溶媒層について薄膜蒸留を行なえば目的が達成
される。抽出剤の有機溶媒としてはヘキサン、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、酢酸エチル、クロロホルム、
四塩化炭素等が挙げられる。

【００２３】２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニ
トリルは新規物質であって、３，５−ピリジンジカルボ
キサミド １−オキシドの脱水塩素化により製造するこ
とができる。本発明において脱水塩素化とは、カルバモ
イル基を脱水してニトリル基に転化する反応と、ピリジ
ン環の２位の水素原子を塩素原子で置換する反応とを意
味する。

【００２４】この脱水塩素化は、通常、脱水能を有する
塩素化剤（以下、単に塩素化剤という）で行う。塩素化
剤としてはオキシ塩化リン、チオニルクロリド、五塩化
リン等が挙げられる。これらの内でオキシ塩化リンが好
ましい。

【００２５】塩素化剤の使用量は、３，５−ピリジンジ
カルボキサミド １−オキシドの３倍モル以上であれば
十分であるが、３〜１０倍モルが好適である。塩素化剤
の使用量が３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オ
キシドの３倍モルより少ないと、２−クロロ−３，５−
ピリジンジカルボニトリル収率が低下する。また、塩素
化剤の使用量が１０倍モルより多い場合は特に反応に影
響しないが、他の原料の使用量が少なくなるので容器効
率が低下する。過剰に使用した塩素化剤を回収する必要
のあるときは、減圧下で反応液を蒸留に付せば回収でき
る。回収した塩素化剤は、脱水塩素化に再使用しても反
応に影響するものではない。

【００２６】脱水塩素化を三級アミンの存在下で行う
と、２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリルの
収率が向上するのでより好ましい。三級アミンとしては
トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルア
ミン、トリブチルアミン等の脂肪族三級アミン、ピリジ
ン、ピコリン、ルチジン等のピリジン塩基類などが挙げ
られる。

【００２７】三級アミンの使用量は特に限定されない
が、３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシド
の０．５〜２倍モルが好適である。三級アミンの使用量
が０．５倍モルより少ないと、反応の進行が遅く、反応
に長時間を要する。また、３級アミンの使用量が２倍モ
ルより多くても、特に反応に影響するものではないが、
容器効率が低下する。

【００２８】脱水塩素化において、溶媒は必要としない
が、不活性溶媒を使用してもよい。不活性溶媒は特に限
定されないが、キシレン、トルエン、ベンゼン、シクロ
ヘキサンなどの環状炭化水素が好適である。

【００２９】脱水塩素化において３，５−ピリジンジカ
ルボキサミド １−オキシドに塩素化剤と三級アミンを
作用させる方法は、通常は溶媒（又は溶媒未使用）、塩
素化剤及び３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オ
キシドの混合物に三級アミンを添加して作用させるが、
溶媒（又は溶媒未使用）と塩素化剤に３，５−ピリジン
ジカルボキサミド １−オキシドと三級アミンをそれぞ
れ同時に添加して作用させてもよい。

【００３０】脱水塩素化の反応温度は特に限定されない
が、５０〜１２０℃が好適である。反応温度が５０℃よ
り低いと反応に長時間を要するばかりか、三級アミンの
存在下で脱水塩素化を行う場合に使用する３者の原料が
反応系内に蓄積して暴走反応が生じる恐れがある。ま
た、反応温度が１２０℃より高いと、副生成物の生成を
助長する。

【００３１】脱水塩素化の反応時間は、反応温度等によ
って異なるが、反応が完結する時間であれば限定されな
い。通常は、溶媒（又は溶媒未使用）、塩素化剤及び
３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシドの混
合物、或は溶媒（又は溶媒未使用）及び塩素化剤の混合
物を、上記反応温度に昇温後、当該混合物中に、三級ア
ミン或は３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキ
シド及び三級アミンを、２時間程度で添加しながら反応
を行い、次いで更に２〜１０時間攪拌しながら反応を行
うのが好適である。反応時間が上記範囲より短いと未反
応の３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシド
が残存し、２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニト
リルの収率が低下する。また、反応時間が上記範囲より
長くてもさほど反応に悪影響を及ぼさない。

【００３２】脱水塩素化で生成された２−クロロ−３，
５−ピリジンジカルボニトリルは、反応終了後の反応液
を冷水に投入し、晶出した結晶を濾別、乾燥するだけで
高純度のものが得られるが、反応液と冷水との混合物を
有機溶媒での抽出に付せば、より多くの２−クロロ−
３，５−ピリジンジカルボニトリルが抽出層から得られ
る。抽出に使用する有機溶媒には、水に不溶でかつ安定
なクロロホルム、四塩化炭素、ベンゼン、トルエン、キ
シレン等が選ばれる。

【００３３】本発明の３，５−ピリジンジカルボキサミ
ド １−オキシドは新規物質であって、公知の３，５−
ピリジンジカルボキサミドを酸化すれば製造することが
できる。この酸化は通常、過酸化物で行う。過酸化物と
しては過酸化水素、過酢酸が好適である。

【００３４】好ましい酸化方法としては、３，５−ピリ
ジンジカルボキサミドと酢酸との混合物に過酸化水素を
添加しながら酸化する方法（以下、酸化（１）とい
う）、並びに３，５−ピリジンジカルボキサミドと触媒
としてのタングステン酸塩と水及び／又は酢酸との混合
物に過酸化水素を添加しながら酸化する方法（以下、酸
化（２）という）が挙げられる。これらの内で３，５−
ピリジンジカルボキサミド、タングステン酸塩、水及び
酢酸の混合物に過酸化水素を添加しながら酸化する方法
が３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシドの
収率の面からより好ましい。

【００３５】酸化（１）において過酸化水素の使用量
は、３，５−ピリジンジカルボキサミドと等モルであれ
ば充分であるが、１〜１０倍モルが好適である。過酸化
水素の使用量が等モルより少ないと、未反応の３，５−
ピリジンジカルボキサミドが残存し、３，５−ピリジン
ジカルボキサミド １−オキシドの収率が低下するばか
りか、これらの分離が困難になる。また、過酸化水素の
使用量が１０倍モルよりも多いと、過酸化水素が反応系
内に蓄積し、暴走反応の恐れがある。

【００３６】酸化（１）における酢酸の使用量は３，５
−ピリジンジカルボキサミドと等モルであれば充分であ
るが、３，５−ピリジンジカルボキサミドの１〜１０倍
モルが好適である。酢酸の使用量が等モルより少ない
と、未反応の３，５−ピリジンジカルボキサミドが残存
し、３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシド
の収率が低下するばかりか、これらの分離が困難にな
る。また、酢酸量が１０倍モルより多いと、反応の進行
が遅くなる傾向がみられる。

【００３７】酸化（１）おいて、反応温度は５０℃以上
であれば限定されないが、５０〜１００℃が好適であ
る。反応温度が５０℃より低いと反応の進行が遅いばか
りか、過酸化水素が反応系内に蓄積し、暴走反応の可能
性がある。また、反応温度が１００℃より高いと３，５
−ピリジンジカルボキサミド又は３，５−ピリジンジカ
ルボキサミド １−オキシドの加水分解が進行し、５−
カルバモイル−３−ピリジンカルボン酸若しくは３，５
−ピリジンジカルボン酸又はそれらの１−オキシドを副
生する。

【００３８】酸化（１）おいて反応時間は、反応温度等
により異なり、反応がスムーズに進行すれば限定されな
いが、過酸化水素を１〜１０時間で添加しながら反応を
行い、次いで更に１〜７時間攪拌して反応を完結させる
のが好適である。過酸化水素の添加速度が速すぎると、
反応による発熱で反応温度をコントロールすることが困
難となるばかりか、反応系内に過酸化水素が蓄積して暴
走反応の可能性が生じる。また、過酸化水素の添加速度
が遅すぎると、５−カルバモイル−３−ピリジンカルボ
ン酸若しくは３，５−ピリジンジカルボン酸又はそれら
の１−オキシドの副生を助長する。

【００３９】酸化（２）の触媒は、タングステン酸塩で
あれば特に限定されないが、安価なタングステン酸ナト
リウムが好適である。

【００４０】酸化（２）において、タングステン酸塩の
使用量は、３，５−ピリジンジカルボキサミドの１〜１
０重量％が好適である。触媒の使用量が１重量％より少
ないときは、反応時間が長くなるだけでなく、３，５−
ピリジンジカルボキサミド１−オキシドの収率が低下す
る。また、触媒の使用量が１０重量％より多いときは、
特に反応には影響ないが経済的でない。

【００４１】酸化（２）において、溶媒（即ち、水、酢
酸等）の使用量は、３，５−ピリジンジカルボキサミド
が分散する量であれば充分であるが、３，５−ピリジン
ジカルボキサミドの１〜１０倍重量が好適である。溶媒
の使用量が１倍重量より少ないとスラリー濃度が低下す
るばかりか、未反応の３，５−ピリジンジカルボキサミ
ドが残存し、生成された３，５−ピリジンジカルボキサ
ミド １−オキシドとの分離が困難になる。また、溶媒
の使用量が１０倍重量より多いと容器効率が悪くなる。

【００４２】酸化（２）において、過酸化水素の使用量
は、３，５−ピリジンジカルボキサミドと等モルであれ
ば充分であるが、１〜３倍モルが好適である。過酸化水
素が等モルより少ないと、未反応の３，５−ピリジンジ
カルボキサミドが残存し、３，５−ピリジンジカルボキ
サミド １−オキシドの収率が低下するばかりか、これ
らの分離が困難になる。また、過酸化水素の使用量が３
倍モルより多いときは、特に反応に影響はないが未反応
の過酸化水素が反応系内に蓄積し、安全上好ましくな
い。

【００４３】酸化（２）において、反応温度は５０℃上
であれば限定されないが、５０〜１００℃が好適であ
る。反応温度が５０℃より低いと反応の進行が遅いばか
りか、未反応の過酸化水素が反応系内に蓄積し、安全上
好ましくない。また、反応温度が１００℃を越えると
３，５−ピリジンジカルボキサミド又は３，５−ピリジ
ンジカルボキサミド １−オキシドの加水分解が進行し
て、５−カルバモイル−３−ピリジンカルボン酸若しく
は３，５−ピリジンジカルボン酸又はそれらの１−オキ
シドが副生する。

【００４４】酸化（２）において反応時間は、反応温度
等により異なり、反応がスムーズに進行すれば限定され
ないが、過酸化水素を１〜１０時間で添加しながら反応
を行い、次いで更に１〜７時間攪拌して反応を完結させ
るのが好適である。過酸化水素の添加速度が速すぎる
と、反応による発熱で反応温度をコントロールすること
が困難となるばかりか、反応系内に過酸化水素が蓄積し
て暴走反応の可能性が生じる。また、過酸化水素の添加
速度が遅すぎると、５−カルバモイル−３−ピリジンカ
ルボン酸若しくは３，５−ピリジンジカルボン酸又はそ
れらの１−オキシドの副生を助長する。

【００４５】このようにして生成された３，５−ピリジ
ンジカルボキサミド １−オキシドは、反応終了後の反
応液を室温程度に冷却すれば結晶として析出し、析出し
た結晶を濾別、乾燥するだけで高純度で得られる。結晶
を濾別した濾液を濃縮すれば更に３，５−ピリジンジカ
ルボキサミド １−オキシドの結晶が析出し、析出した
結晶を再結晶、洗浄、乾燥して、濾液から高純度の３，
５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシドを回収で
きる。再結晶溶媒としてはジメチルホルムアミド、ジメ
チルスルホキシド等の極性溶媒が選ばれる。

【００４６】

【実施例】以下に、実施例を挙げて、本発明を具体的に
説明するが、本発明はこれら実施例に限定されるもので
はない。

【００４７】実施例１ ３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシドの合
成 撹拌機、温度計及び滴下ロートを備えた２リットルの四
つ口反応フラスコに、３，５−ピリジンジカルボキサミ
ド４０ｇ（０．２４モル）、水２６０ｇ、酢酸４０ｇ及
びタングステン酸ナトリウム３．０ｇを仕込み、内温を
８５℃に昇温した。内温を８５℃に維持しながら、滴下
ロートから３５％過酸化水素３７ｇ（０．３８モル）を
５時間で滴下した。滴下後は８５℃で５時間撹拌を行な
った。反応液を室温に冷却して析出した結晶を濾別、水
洗、乾燥して、液体クロマトグラフィー純度（以下、Ｌ
Ｃ純度という）９８％の３，５−ピリジンジカルボキサ
ミド １−オキシドを３９ｇ（３，５−ピリジンジカル
ボキサミドからの３，５−ピリジンジカルボキサミド
１−オキシドの収率：８７％）得た。ＭＳ（ＥＩ）：ｍ
／ｅ １８１（Ｍ⁺）、融点：２８５℃（分解）

【００４８】実施例２ ３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシドの合
成 水２６０ｇを加えなかった以外は、実施例１と同様に反
応を行なった結果、３，５−ピリジンジカルボキサミド
１−オキシドを６５％の収率（３，５−ピリジンジカ
ルボキサミドからの収率）で得た。

【００４９】実施例３ ３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシドの合
成 撹拌機、温度計及び滴下ロートを備えた２リットルの四
つ口反応フラスコに、３，５−ピリジンジカルボキサミ
ド３０ｇ（０．１８２モル）と酢酸１４２ｇを仕込み、
内温を８５℃に昇温した。内温を８５〜９０℃に維持し
ながら、滴下ロートから３５％過酸化水素８０ｇ（０．
８２モル）を８時間で滴下した。滴下後は８５〜９０℃
で５時間撹拌を行なった。反応液を室温に冷却して析出
した結晶を濾別、水洗、乾燥して、３，５−ピリジンジ
カルボキサミド １−オキシドを３３％の収率（３，５
−ピリジンジカルボキサミドからの収率）で得た。

【００５０】実施例４ ２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリルの合成 撹拌機、滴下ロート、温度計を備えた２リットルの四つ
口反応フラスコに、オキシ塩化リン１１２８ｇ（７．３
５モル）を仕込み、内温８０〜８５℃に昇温した。次い
で内温を同温度に維持しながら、ピリジン１２４ｇ
（１．５７モル）と実施例１と同様にして得られた３，
５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシド１９０ｇ
（１．０５モル）とを約３時間で同時添加した。添加
後、同温度で２時間撹拌を行なった。反応液を室温に冷
却して別のフラスコに準備した氷水の中に、撹拌しなが
ら５〜２０℃で注入した。続いて反応液と氷水との混合
物から、クロロホルム５００ｇずつで２回抽出した。得
られたクロロホルム層を硫酸マグネシウム１０ｇで乾燥
した後、硫酸マグネシウムを濾別し、濾液からクロロホ
ルムを留去して、固形化した残渣１１２ｇを得た。この
残渣はガスクロマトフィー純度（以下、ＧＣ純度とい
う）９９％の２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニ
トリル（３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキ
シドからの収率：６５．２％）であった。ＭＳ（Ｅ
Ｉ）：ｍ／ｅ １６３（Ｍ⁺）、融点：１０３〜１０５
℃

【００５１】実施例５ ２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリルの合成 オキシ塩化リンに３，５−ピリジンジカルボキサミド
１−オキシドとピリジンとを添加するのを、オキシ塩化
リンと３，５−ピリジンジカルボキサミド １−オキシ
ドとの混合物にピリジンを添加するのに代えた以外は、
実施例４と同様に行なった。その結果、３，５−ピリジ
ンジカルボキサミド １−オキシドからの２−クロロ−
３，５−ピリジンジカルボニトリルの収率は６４．５％
であった。

【００５２】実施例６ ２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリルの合成 ピリジンに代えてトリエチルアミン１５９ｇ（１．５７
モル）を用いた以外は、実施例４と同様に行なった。そ
の結果、３，５−ピリジンジカルボキサミド１−オキシ
ドからの２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリ
ルの収率は５９％であった。

【００５３】実施例７ ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−
３，５−ピリジンジカルボニトリルの合成 撹拌機、温度計及び滴下ロートを備えた１リットルの四
つ口反応フラスコに、ジエチレングリコール１２５ｇ
（１．１８モル）と炭酸カリウム２５ｇ（０．１８モ
ル）を仕込み、撹拌しながら、２０℃で１時間を要して
実施例４で得られた２−クロロ−３，５−ピリジンジカ
ルボニトリル２５ｇ（０．１５３モル）を添加した。添
加後は室温下で撹拌を３時間続けた。

【００５４】次に反応液に、撹拌しながら、水１００ｇ
とクロロホルム１００ｇを加え、更に撹拌を３０分行な
った。得られた混合液を分液ロートに移し、クロロホル
ム層と水層を分液した。水層にクロロホルム１００ｇを
加え、抽出し、そのクロロホルム層を先のクロロホルム
層と合わせた。合わされたクロロホルム層を水１００ｇ
ずつで２回洗浄した。クロロホルム層に硫酸マグネシウ
ム５０ｇを加え、１０分間振盪した後、硫酸マグネシウ
ムを濾別し、濾液からクロロホルムを留去して、オイル
状の２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］
−３，５−ピリジンジカルボニトリル２８．５ｇ（２−
クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリルからの収
率：７９％）を得た。ＭＳ（ＣＩ／イソブタン）：ｍ／
ｅ ２３４（Ｍ⁺＋１）、融点（アセテート）：６８〜
７０℃

【００５５】実施例８ ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−
３，５−ピリジンジカルボニトリルの合成 炭酸カリウムをピリジンに代え、ピリジンの使用量を２
−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリルの２倍モ
ルとした以外は、実施例７と同様にして行なった。その
結果、２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボニトリル
からの２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキ
シ］−３，５−ピリジンジカルボニトリルの収率は６
３．７％であった。

【００５６】実施例９ ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−
３，５−ピリジンジカルボキサミドの合成 撹拌機、滴下ロート及び温度計を備えた１リットルの四
つ口反応フラスコに、実施例７で得られた２−［２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリ
ジンジカルボニトリル３．５ｇ（０．０１５モル）と水
２．０６ｇを仕込み、内温を約５０℃に昇温した。次い
で粉末水酸化ナトリウム０．０４ｇ（０．００１モル）
を約１５分で添加し、８０〜８５℃で２時間撹拌した。
その後反応液を室温に冷却し、塩酸水溶液でｐＨ６に調
製した後、濃縮した。得られた残渣にジメチルホルムア
ミドを加えて不溶物を濾別し、濾液を濃縮して、粗結晶
２．９ｇを得た（粗収率＝７２％）。得られた粗結晶に
エタノール５ｇを加え、加熱溶解した後、内温を２０℃
まで冷却した。析出した結晶を濾別、乾燥すると、ＧＣ
純度９８％の２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エ
トキシ］−３，５−ピリジンジカルボキサミド２．５ｇ
（２−［（３，５−ジシアノ−２−ピリジルオキシ）エ
トキシ］エタノールからの収率：６２％）を得た。ＭＳ
（ＣＩ／ＮＨ₃）：ｍ／ｅ ２７０（Ｍ⁺＋１）、融点：
３００℃（分解）

【００５７】実施例１０ ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−
３，５−ピリジンジカルボキサミドの合成 反応時間２時間を４時間に、及び水をエタノールに代え
た以外は、実施例９と同様に行ない、ＧＣ純度９８％の
２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−
３，５−ピリジンジカルボキサミド２．４２ｇ（２−
［（３，５−ジシアノ−２−ピリジルオキシ）エトキ
シ］エタノールからの収率：６０％）を得た。

【００５８】実施例１１ ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−
３，５−ピリジンジカルボキサミドの合成 粉末水酸化ナトリウムの代りに粉末水酸化カリウム０．
０３９ｇ（０．００１モル）を用いた以外は、実施例９
と同様に行なったところ、ＧＣ純度９８％の２−［２−
（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリ
ジンジカルボキサミド３．１５ｇ（２−［（３，５−ジ
シアノ−２−ピリジルオキシ）エトキシ］エタノールか
らの収率：７８％）を得た。

【００５９】実施例１２ ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−
３，５−ピリジンジカルボキサミドの合成 粉末水酸化ナトリウムの代りに粉末炭酸カリウム０．１
３８ｇ（０．００１モル）を用いた以外は、実施例９と
同様に行なったところ、２−［２−（３，５−ジシアノ
−ピリジルオキシ）エトキシ］エタノールからの２−
［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５
−ピリジンジカルボキサミドの粗収率は８５％であっ
た。他に、収率３％で２−［２−（２−ヒドロキシエト
キシ）エトキシ］−５−シアノ−３−ピリジンカルボキ
サミドを副生した。

【００６０】参考例 撹拌機、温度計、滴下ロートを備えた１リットルの４つ
口反応フラスコに、１０．８重量％次亜塩素酸ソーダ水
溶液２５７ｇ（０．３７２モル）、４４％水酸化カリウ
ム１０１ｇ（０．７９モル）及びフレークの氷１６５ｇ
を仕込んだ後、撹拌しながら内温を５℃に冷却した。次
いで、粉末にした２−［２−（２−ヒドロキシエトキ
シ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボキサミド５
０ｇ（０．１８６モル）を一気に投入すると、内温は７
℃まで上昇した。内温５ー１０℃で１時間撹拌した後、
約２時間を要し、内温を８５℃まで昇温した。内温８５
℃で１時間撹拌した後、室温まで冷却し、酢酸エチル２
００ｇを加え撹拌した。内容物を分液ロートに移して分
液し、得られた油層を硫酸マグネシウム１０ｇで乾燥
後、硫酸マグネシウムを濾別し、濾液を濃縮して、ＬＣ
純度９６％の２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）エ
トキシ］−３，５−ジアミノピリジン３０ｇ（２−［２
−（２−ヒドロキシエトキシ）エトキシ］−３，５−ピ
リジンジカルボキサミドからの収率：７５．７％）を得
た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 坂口 登志朗 大阪市城東区放出西２丁目12番13号 広栄 テクノサービス株式会社内

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）
   エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボキサミド。
2. 【請求項２】 ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）
   エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリルを加水
   分解することを特徴とする２−［２−（２−ヒドロキシ
   エトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボキサ
   ミドの製造法。
3. 【請求項３】 ２−［２−（２−ヒドロキシエトキシ）
   エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニトリル。
4. 【請求項４】 弱塩基の存在下で、２−クロロ−３，５
   −ピリジンジカルボニトリルをジエチレングリコールと
   反応させることを特徴とする２−［２−（２−ヒドロキ
   シエトキシ）エトキシ］−３，５−ピリジンジカルボニ
   トリルの製造法。
5. 【請求項５】 ２−クロロ−３，５−ピリジンジカルボ
   ニトリル。
6. 【請求項６】 ３，５−ピリジンジカルボキサミド １
   −オキシドを脱水塩素化することを特徴とする２−クロ
   ロ−３，５−ピリジンジカルボニトリルの製造法。
7. 【請求項７】 ３，５−ピリジンジカルボキサミド １
   −オキシド。
8. 【請求項８】 ３，５−ピリジンジカルボキサミドを酸
   化することを特徴とする３，５−ピリジンジカルボキサ
   ミド １−オキシドの製造法。