JPH09268155A - α，β−不飽和−β−トリフロオロメチル カルボキシレートの製造方法 - Google Patents
α，β−不飽和−β−トリフロオロメチル カルボキシレートの製造方法Info
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- JPH09268155A JPH09268155A JP8289085A JP28908596A JPH09268155A JP H09268155 A JPH09268155 A JP H09268155A JP 8289085 A JP8289085 A JP 8289085A JP 28908596 A JP28908596 A JP 28908596A JP H09268155 A JPH09268155 A JP H09268155A
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/377—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
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- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/317—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups
- C07C67/327—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by splitting-off hydrogen or functional groups; by hydrogenolysis of functional groups by elimination of functional groups containing oxygen only in singly bound form
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 公知の他の方法と比較して使用しやすく、コ
スト的にも有利であり、生成物の高い収率、高い純度を
もたらし、廃棄物の問題を軽減する新規な製造方法の提
供。 【解決手段】 【化１】 ［式中、ＸはＯＲ3およびＮＲ3Ｒ4から選択され、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、置換または非置換の（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルケニル、アルキニ
ル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルから独
立に選ばれ、置換基は１個から３個の任意の耐塩基性官
能基から独立に選ばれる］で表されるα，β−不飽和−
β−トリフロオロメチル カルボキシレートの製造方法
であって、 【化２】 ［式中、Ｒは水素、並びに１価もしくは多価の、置換も
しくは非置換の（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしくは分岐鎖のア
ルキル、（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしくは分岐鎖のアルケニ
ル、アリール、およびヘテロシクリルから選ばれ、置換
基は１個から３個の任意の耐塩基性官能基から独立に選
ばれる］と塩基を接触させる方法。
スト的にも有利であり、生成物の高い収率、高い純度を
もたらし、廃棄物の問題を軽減する新規な製造方法の提
供。 【解決手段】 【化１】 ［式中、ＸはＯＲ3およびＮＲ3Ｒ4から選択され、Ｒ1、
Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、置換または非置換の（Ｃ1
−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルケニル、アルキニ
ル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルから独
立に選ばれ、置換基は１個から３個の任意の耐塩基性官
能基から独立に選ばれる］で表されるα，β−不飽和−
β−トリフロオロメチル カルボキシレートの製造方法
であって、 【化２】 ［式中、Ｒは水素、並びに１価もしくは多価の、置換も
しくは非置換の（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしくは分岐鎖のア
ルキル、（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしくは分岐鎖のアルケニ
ル、アリール、およびヘテロシクリルから選ばれ、置換
基は１個から３個の任意の耐塩基性官能基から独立に選
ばれる］と塩基を接触させる方法。
Description
【０００１】本発明は、α，β−不飽和−β−トリフロ
オロメチル カルボキシレートおよびそれに関連する物
質に関する。そのような化合物は有用な化学中間体であ
り、特に種々の有用な生物活性化合物、たとえば農薬工
業および医薬品工業において有用な生物活性化合物の合
成において有用である。 構造式Ｉ、
オロメチル カルボキシレートおよびそれに関連する物
質に関する。そのような化合物は有用な化学中間体であ
り、特に種々の有用な生物活性化合物、たとえば農薬工
業および医薬品工業において有用な生物活性化合物の合
成において有用である。 構造式Ｉ、
【０００２】
【化８】
【０００３】で表されるα，β−不飽和エステルの製造
法は公知である。しかし、トリフルオロメチル基の影響
のため、これらの方法は一般に二重結合を生成するため
に過酷な反応条件を必要とするか、または風変わりで高
価な反応試薬を使用するものであった。過酷な条件の使
用は、しばしば所望の生成物の収率を低下させ、製品と
不純物の複雑な複合体を形成し、困難な手順を必要とし
た。風変わりで高価な反応試薬の使用は、製造工程を非
経済的なものとした。過酷な条件と風変わりな反応試薬
は、取扱いとリサイクルが困難なプロセスのために廃棄
製造物流れを生ずる結果となり、さらに廃棄上の問題も
生ずる。そのような方法の例として、フルオラル（fluo
ral）または対応するトリフルオロメチルケトンを、α
−ハロエステルから調製されるウィッチヒ（Wittig）試
薬またはホーナー−エモンス（Horner-Emmons）試薬と
反応させるものがある。試薬の調製方法は、Shen,Y.お
よびWang,T.J., J.Chem.Res.,Synop.,1993,11,490;Din
g,W.等、J.Chem.Soc.,Perkin Trans.,1993,7,855;Eguch
i,T.,等，Tetrahedron Lett.,1992,33,5545を参照。
１，１，１−トリフルオロ−３−ニトロ−２−プロピル
アセテートを使用して、対応する１，１，１−トリフル
オロ−３−ニトロプロペンを調製する場合のような、酸
性水素がα位にある例外的な場合には、穏やかな反応条
件が使用される（Iwata,S.等，Bull.Chem.Soc.Jpn.,199
3,66,2432参照）。
法は公知である。しかし、トリフルオロメチル基の影響
のため、これらの方法は一般に二重結合を生成するため
に過酷な反応条件を必要とするか、または風変わりで高
価な反応試薬を使用するものであった。過酷な条件の使
用は、しばしば所望の生成物の収率を低下させ、製品と
不純物の複雑な複合体を形成し、困難な手順を必要とし
た。風変わりで高価な反応試薬の使用は、製造工程を非
経済的なものとした。過酷な条件と風変わりな反応試薬
は、取扱いとリサイクルが困難なプロセスのために廃棄
製造物流れを生ずる結果となり、さらに廃棄上の問題も
生ずる。そのような方法の例として、フルオラル（fluo
ral）または対応するトリフルオロメチルケトンを、α
−ハロエステルから調製されるウィッチヒ（Wittig）試
薬またはホーナー−エモンス（Horner-Emmons）試薬と
反応させるものがある。試薬の調製方法は、Shen,Y.お
よびWang,T.J., J.Chem.Res.,Synop.,1993,11,490;Din
g,W.等、J.Chem.Soc.,Perkin Trans.,1993,7,855;Eguch
i,T.,等，Tetrahedron Lett.,1992,33,5545を参照。
１，１，１−トリフルオロ−３−ニトロ−２−プロピル
アセテートを使用して、対応する１，１，１−トリフル
オロ−３−ニトロプロペンを調製する場合のような、酸
性水素がα位にある例外的な場合には、穏やかな反応条
件が使用される（Iwata,S.等，Bull.Chem.Soc.Jpn.,199
3,66,2432参照）。
【０００４】本発明者は、過酷な条件も、高価な反応試
薬も必要とせず、比較的酸性の酸素が出発物質のα位に
存在することも必要としない、構造式Ｉで表されるα，
β−不飽和エステルの製造方法を見いだした。驚異的に
穏やかな反応条件を使用するため、この反応方法は、公
知の他の方法と比較して使用しやすく、コスト的にも有
利である。さらに、使用する穏やかな反応条件は、一般
に所望の生成物の高い収率、高い純度をもたらし、廃出
流れの廃棄の問題を軽減する。
薬も必要とせず、比較的酸性の酸素が出発物質のα位に
存在することも必要としない、構造式Ｉで表されるα，
β−不飽和エステルの製造方法を見いだした。驚異的に
穏やかな反応条件を使用するため、この反応方法は、公
知の他の方法と比較して使用しやすく、コスト的にも有
利である。さらに、使用する穏やかな反応条件は、一般
に所望の生成物の高い収率、高い純度をもたらし、廃出
流れの廃棄の問題を軽減する。
【０００５】本発明は、以下の構造式ＩＩ；
【０００６】
【化９】
【０００７】［式中、ＸはＯＲ3およびＮＲ3Ｒ4から選
択され、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、置換または
非置換の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルケニ
ル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシ
クリルから独立に選ばれ、置換基は１個から３個の任意
の耐塩基性官能基（base resistant functional grou
p）から独立に選ばれる］で表されるα，β−不飽和−
β−トリフロオロメチル カルボキシレートおよびその
関連物質の製造方法であって、以下の構造式ＩＩＩで表
される化合物、
択され、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、置換または
非置換の（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルケニ
ル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシ
クリルから独立に選ばれ、置換基は１個から３個の任意
の耐塩基性官能基（base resistant functional grou
p）から独立に選ばれる］で表されるα，β−不飽和−
β−トリフロオロメチル カルボキシレートおよびその
関連物質の製造方法であって、以下の構造式ＩＩＩで表
される化合物、
【０００８】
【化１０】
【０００９】［式中、Ｒは水素、並びに１価もしくは多
価の、置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしく
は分岐鎖のアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしくは分岐
鎖のアルケニル、アリール、およびヘテロシクリルから
選ばれ、置換基は１個から３個の任意の耐塩基性官能基
から独立に選ばれる］と塩基を接触させて構造式ＩＩの
α，β−不飽和化合物と中性の状態で以下の構造式ＩＶ
のカルボン酸として表される化合物を生成させる方法に
関する。
価の、置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしく
は分岐鎖のアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしくは分岐
鎖のアルケニル、アリール、およびヘテロシクリルから
選ばれ、置換基は１個から３個の任意の耐塩基性官能基
から独立に選ばれる］と塩基を接触させて構造式ＩＩの
α，β−不飽和化合物と中性の状態で以下の構造式ＩＶ
のカルボン酸として表される化合物を生成させる方法に
関する。
【００１０】
【化１１】
【００１１】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、好ましくは、
水素、メチル、エチル、並びにプロピル、ブチル、ペン
チル、およびヘキシルの異性体、並びにフェニルから選
択される。Ｒ1、およびＲ2については、水素が最も好ま
しく、Ｒ3およびＲ4については、エチルが最も好まし
い。好ましくはＲ基の置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ1
0）直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）直鎖
もしくは分岐鎖のアルケニルは、それぞれ、置換もしく
は非置換の（Ｃ1−Ｃ6）直鎖もしくは分岐鎖のアルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）直鎖もしくは分岐鎖のアルケニルであ
る。好ましいＲ基は、（Ｃ1−Ｃ10）アルキルであり、
より好ましくは（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、最も好ま
しくはプロピルである。好ましい実施態様において、
α，β−不飽和化合物はアルキルエステルであり、Ｘは
ＯＲ3（式中Ｒ3はアルキル）、Ｒはプロピルであり、Ｒ
1およびＲ2は水素である。
水素、メチル、エチル、並びにプロピル、ブチル、ペン
チル、およびヘキシルの異性体、並びにフェニルから選
択される。Ｒ1、およびＲ2については、水素が最も好ま
しく、Ｒ3およびＲ4については、エチルが最も好まし
い。好ましくはＲ基の置換もしくは非置換の（Ｃ1−Ｃ1
0）直鎖もしくは分岐鎖のアルキル、（Ｃ1−Ｃ10）直鎖
もしくは分岐鎖のアルケニルは、それぞれ、置換もしく
は非置換の（Ｃ1−Ｃ6）直鎖もしくは分岐鎖のアルキ
ル、（Ｃ1−Ｃ6）直鎖もしくは分岐鎖のアルケニルであ
る。好ましいＲ基は、（Ｃ1−Ｃ10）アルキルであり、
より好ましくは（Ｃ1−Ｃ4）アルキルであり、最も好ま
しくはプロピルである。好ましい実施態様において、
α，β−不飽和化合物はアルキルエステルであり、Ｘは
ＯＲ3（式中Ｒ3はアルキル）、Ｒはプロピルであり、Ｒ
1およびＲ2は水素である。
【００１２】本発明の他の実施態様は、構造式ＩＩを有
する、α，β−不飽和−β−トリフロオロメチル カル
ボキシレートの製造方法であって、 ａ） 以下の構造式Ｖで表される化合物、
する、α，β−不飽和−β−トリフロオロメチル カル
ボキシレートの製造方法であって、 ａ） 以下の構造式Ｖで表される化合物、
【００１３】
【化１２】
【００１４】をアシル化し、アシル化された化合物、す
なわち構造式ＩＩＩの化合物（式中Ｒは先に定義した通
りである）を形成し、 ｂ） 該アシル化化合物と塩基を接触させてα，β−不
飽和化合物と構造式ＩＶで表される酸を生成させること
を含む方法に関する。「耐塩基性官能基」の語は、反応
条件下において、α，β−不飽和化合物の生成に悪影響
を及ぼすような態様で塩基と反応しない官能基を言う。
好ましい基としては、Ｒ1、ＯＨ、ＯＲ1、ＮＲ1Ｒ2、Ｎ
Ｏ2、パーハロアルキル、およびヘテロシクリルがあげ
られる（式中、Ｒ1およびＲ2は先に定義した通りであ
る）。「ヘテロシクリル」は、１から３個の酸素、硫黄
および窒素から選択される複素原子を含む、５員または
６員の複素環をいう。ヘテロシクリルは芳香族であって
も非芳香族であってもよく、たとえば、フリル、チエニ
ル、アジリジル、ピリジル、オキサゾリル、トリアゾリ
ル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリジニル、および
ピペリジルがあげられる。「１価」および「多価」の語
は、当該部位が形成することのできるエステル結合の可
能な数をいう。１価の基の例としては、アセテートおよ
びブチレートがあり、多価の基の例としては、スクシネ
ートおよびトリメリティックエステル（trimellitic es
ter）がある。
なわち構造式ＩＩＩの化合物（式中Ｒは先に定義した通
りである）を形成し、 ｂ） 該アシル化化合物と塩基を接触させてα，β−不
飽和化合物と構造式ＩＶで表される酸を生成させること
を含む方法に関する。「耐塩基性官能基」の語は、反応
条件下において、α，β−不飽和化合物の生成に悪影響
を及ぼすような態様で塩基と反応しない官能基を言う。
好ましい基としては、Ｒ1、ＯＨ、ＯＲ1、ＮＲ1Ｒ2、Ｎ
Ｏ2、パーハロアルキル、およびヘテロシクリルがあげ
られる（式中、Ｒ1およびＲ2は先に定義した通りであ
る）。「ヘテロシクリル」は、１から３個の酸素、硫黄
および窒素から選択される複素原子を含む、５員または
６員の複素環をいう。ヘテロシクリルは芳香族であって
も非芳香族であってもよく、たとえば、フリル、チエニ
ル、アジリジル、ピリジル、オキサゾリル、トリアゾリ
ル、ピラジニル、ピロリル、イミダゾリジニル、および
ピペリジルがあげられる。「１価」および「多価」の語
は、当該部位が形成することのできるエステル結合の可
能な数をいう。１価の基の例としては、アセテートおよ
びブチレートがあり、多価の基の例としては、スクシネ
ートおよびトリメリティックエステル（trimellitic es
ter）がある。
【００１５】アシル化試薬が使用される際には、その構
造式Ｖの化合物と反応する能力、およびα，β−不飽和
化合物が調製される際に形成される構造式ＩＶの化合物
の化学的／物理的特性を考慮して選択しなければならな
い。一般的な安価なアシル化剤、たとえば無水酢酸、ア
セチルクロライド、無水酪酸、および無水プロピオン酸
が好ましい。最も好ましいのは無水酢酸と無水酪酸であ
る。
造式Ｖの化合物と反応する能力、およびα，β−不飽和
化合物が調製される際に形成される構造式ＩＶの化合物
の化学的／物理的特性を考慮して選択しなければならな
い。一般的な安価なアシル化剤、たとえば無水酢酸、ア
セチルクロライド、無水酪酸、および無水プロピオン酸
が好ましい。最も好ましいのは無水酢酸と無水酪酸であ
る。
【００１６】製造方法は溶剤の存在下または非存在下で
行うことができる。溶剤は重要な要因ではない。しか
し、溶剤は反応条件下において出発物質もしくは塩基
と、またはそれ自身で反応してはならない。溶剤は、塩
基性官能基を有する場合には塩基として使用することも
できる。溶剤を使用する場合、好ましい溶剤としてはエ
ーテル、アルカン、シクロアルカン、芳香族化合物、お
よびピリジン、並びに他の窒素含有芳香族化合物があ
る。最も好ましい溶剤は、アルカン及びアルケンから選
択される。具体的な溶剤の選択は単離工程および溶剤自
身の物理的／化学的特性により変化する。溶剤の非存在
下で製造方法を行うことが最も好ましい。
行うことができる。溶剤は重要な要因ではない。しか
し、溶剤は反応条件下において出発物質もしくは塩基
と、またはそれ自身で反応してはならない。溶剤は、塩
基性官能基を有する場合には塩基として使用することも
できる。溶剤を使用する場合、好ましい溶剤としてはエ
ーテル、アルカン、シクロアルカン、芳香族化合物、お
よびピリジン、並びに他の窒素含有芳香族化合物があ
る。最も好ましい溶剤は、アルカン及びアルケンから選
択される。具体的な溶剤の選択は単離工程および溶剤自
身の物理的／化学的特性により変化する。溶剤の非存在
下で製造方法を行うことが最も好ましい。
【００１７】同様に、反応が行われる温度も重要な要因
ではない。反応温度を選択するための最も重要な要因
は、反応物質、生成物、及び溶剤の沸点、所望の分離工
程の種類、および反応物質、生成物、及び溶剤の熱安定
性である。最適な温度を決定するための一つの方法は、
反応物質および使用する場合には溶剤を周囲温度で混合
し、次いで温度を徐々に反応が起こるまで上げることで
ある。多くの場合、α，β−不飽和化合物および／また
は構造式ＩＶの化合物は反応温度以下の低い沸点を有し
ている。そのような場合には、反応生成物と他の成分、
たとえば溶剤、塩基および不純物とを分離するために
は、蒸留が便利かつ経済的な方法である。
ではない。反応温度を選択するための最も重要な要因
は、反応物質、生成物、及び溶剤の沸点、所望の分離工
程の種類、および反応物質、生成物、及び溶剤の熱安定
性である。最適な温度を決定するための一つの方法は、
反応物質および使用する場合には溶剤を周囲温度で混合
し、次いで温度を徐々に反応が起こるまで上げることで
ある。多くの場合、α，β−不飽和化合物および／また
は構造式ＩＶの化合物は反応温度以下の低い沸点を有し
ている。そのような場合には、反応生成物と他の成分、
たとえば溶剤、塩基および不純物とを分離するために
は、蒸留が便利かつ経済的な方法である。
【００１８】塩基は無機塩基または有機塩基であること
ができる。塩基は好ましくはα，β−不飽和化合物、お
よびα，β−二重結合が生成される際に形成される構造
式ＩＶの化合物よりも大きなｐＫａを有する。好ましく
は、ナトリウム、カリウム、セシウム、およびリチウム
の炭酸塩、炭酸水素塩、および水酸化物；置換または非
置換ピリジン；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］
ウンデ−７−セン（通常ＤＢＵと称される）；１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノ−５−ネン（通常ＤＢ
Ｎと称される）；および製造方法において使用される最
大温度よりも高い沸点を有するその他のアミン含有塩基
が使用される。安価であるので、最も好ましいものは炭
酸化物と水酸化物である。比較的穏やかな塩基を本発明
で使用できることを発見したことに加え、本発明者はそ
れらは触媒量、すなわち、化学量論量未満の量で使用で
きることを見いだした。そのような触媒量の塩基の使用
は、製造方法の運転コストを低下させると共に、副生成
物の量及び不純物の量を低下させる。それはさらに廃棄
流れ、リサイクルおよび回収に関する問題を軽減する。
ができる。塩基は好ましくはα，β−不飽和化合物、お
よびα，β−二重結合が生成される際に形成される構造
式ＩＶの化合物よりも大きなｐＫａを有する。好ましく
は、ナトリウム、カリウム、セシウム、およびリチウム
の炭酸塩、炭酸水素塩、および水酸化物；置換または非
置換ピリジン；１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］
ウンデ−７−セン（通常ＤＢＵと称される）；１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノ−５−ネン（通常ＤＢ
Ｎと称される）；および製造方法において使用される最
大温度よりも高い沸点を有するその他のアミン含有塩基
が使用される。安価であるので、最も好ましいものは炭
酸化物と水酸化物である。比較的穏やかな塩基を本発明
で使用できることを発見したことに加え、本発明者はそ
れらは触媒量、すなわち、化学量論量未満の量で使用で
きることを見いだした。そのような触媒量の塩基の使用
は、製造方法の運転コストを低下させると共に、副生成
物の量及び不純物の量を低下させる。それはさらに廃棄
流れ、リサイクルおよび回収に関する問題を軽減する。
【００１９】上記のそれぞれの場合において、塩基と構
造式ＩＶの化合物は典型的には塩を形成し、それは常に
ではないが通常、溶剤及びα，β−不飽和から分離され
る。そのような分離工程は、分離されていない混合物の
ｐＨを調整し、成分をより分離しやすい形態にする中和
工程を含む。すなわち、中性、酸性、塩基性または塩の
状態にする。この分離工程は蒸留、濾過、遠心分離、溶
剤／溶剤抽出または水／溶剤抽出工程の１以上を含むこ
とができる。
造式ＩＶの化合物は典型的には塩を形成し、それは常に
ではないが通常、溶剤及びα，β−不飽和から分離され
る。そのような分離工程は、分離されていない混合物の
ｐＨを調整し、成分をより分離しやすい形態にする中和
工程を含む。すなわち、中性、酸性、塩基性または塩の
状態にする。この分離工程は蒸留、濾過、遠心分離、溶
剤／溶剤抽出または水／溶剤抽出工程の１以上を含むこ
とができる。
【００２０】分離工程は、単一工程でも、以上の異なる
工程の組み合わせでもよく、選択された条件に応じて選
択されることができる。塩基、使用される場合には溶
剤、Ｒ基、および形成されるα，β−不飽和化合物、使
用される分離工程の種類を注意深く選択することによ
り、製造をしやすくなる。たとえば、構造式ＩＶの化合
物が低沸点であり、溶剤が低沸点で水不溶性であり、塩
基が水溶性である場合には、分離工程は塩基の水抽出工
程に続いて蒸留により溶剤と構造式ＩＶの化合物を回収
する工程を含むことができる。選択された溶剤が形成さ
れたα，β−不飽和化合物よりも高い沸点を有する場合
には、α，β−不飽和化合物と溶剤を蒸留分離すること
ができる。その後の工程で使用される溶剤であり、溶剤
とα，β−不飽和化合物を分離する必要のない溶剤を選
択することが望ましい場合もある。以下に、実施例によ
り本発明を詳細に説明する。 実施例１
工程の組み合わせでもよく、選択された条件に応じて選
択されることができる。塩基、使用される場合には溶
剤、Ｒ基、および形成されるα，β−不飽和化合物、使
用される分離工程の種類を注意深く選択することによ
り、製造をしやすくなる。たとえば、構造式ＩＶの化合
物が低沸点であり、溶剤が低沸点で水不溶性であり、塩
基が水溶性である場合には、分離工程は塩基の水抽出工
程に続いて蒸留により溶剤と構造式ＩＶの化合物を回収
する工程を含むことができる。選択された溶剤が形成さ
れたα，β−不飽和化合物よりも高い沸点を有する場合
には、α，β−不飽和化合物と溶剤を蒸留分離すること
ができる。その後の工程で使用される溶剤であり、溶剤
とα，β−不飽和化合物を分離する必要のない溶剤を選
択することが望ましい場合もある。以下に、実施例によ
り本発明を詳細に説明する。 実施例１
【００２１】
【化１３】
【００２２】磁気攪拌棒、オイルバス、および１５ｍｍ
のｖｉｇｒｅｕｘ カラムを有する真空ジャケットされ
た蒸留装置を取り付けた５０ミリリットルの丸底フラス
コに、エチル ３−アセチルオキシ−４，４，４−トリ
フルオロブタノエート（１１．５０ｇ、５０．４ミリモ
ル）、および０．５０ｇの無水炭酸カリウム（３．６ミ
リモル）を加えた。オイルバスの温度を徐々に１４０℃
まで上げたときに反応が始まった。オイルバスの温度を
１８０℃まで徐々に上げた。その間に９．６１ｇの透明
な蒸留物が採取された。この物質を1ＨＮＭＲで分析し
たところ、エチル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブ
テ−２−ノエートと酢酸のモル比６０：４０の混合物で
あるとわかった。理論量のエチル（Ｅ）−４，４，４−
トリフルオロブテ−２−ノエートの９０％の収率であっ
た。 実施例２
のｖｉｇｒｅｕｘ カラムを有する真空ジャケットされ
た蒸留装置を取り付けた５０ミリリットルの丸底フラス
コに、エチル ３−アセチルオキシ−４，４，４−トリ
フルオロブタノエート（１１．５０ｇ、５０．４ミリモ
ル）、および０．５０ｇの無水炭酸カリウム（３．６ミ
リモル）を加えた。オイルバスの温度を徐々に１４０℃
まで上げたときに反応が始まった。オイルバスの温度を
１８０℃まで徐々に上げた。その間に９．６１ｇの透明
な蒸留物が採取された。この物質を1ＨＮＭＲで分析し
たところ、エチル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブ
テ−２−ノエートと酢酸のモル比６０：４０の混合物で
あるとわかった。理論量のエチル（Ｅ）−４，４，４−
トリフルオロブテ−２−ノエートの９０％の収率であっ
た。 実施例２
【００２３】
【化１４】
【００２４】実施例１と同様の方法で、エチル ３−
（１−オキソブトキシ）−４，４，４−トリフルオロブ
タノエート（１５．００ｇ、５８．５ミリモル）と０．
５０ｇの炭酸カリウム（３．６ミリモル）を反応させ
た。オイルバスの温度を１６０から２００℃まで徐々に
上げた。その間に１０．７８ｇの蒸留物が採取された。
この物質を1ＨＮＭＲで分析したところ、８６モル％の
エチル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブテ−２−ノ
エートと１４モル％の酪酸の混合物であった。理論量の
エチル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブテ−２−ノ
エートの１００％の収率であった。容器内の残分（４．
３１ｇ）はほとんど酪酸であった。 実施例３
（１−オキソブトキシ）−４，４，４−トリフルオロブ
タノエート（１５．００ｇ、５８．５ミリモル）と０．
５０ｇの炭酸カリウム（３．６ミリモル）を反応させ
た。オイルバスの温度を１６０から２００℃まで徐々に
上げた。その間に１０．７８ｇの蒸留物が採取された。
この物質を1ＨＮＭＲで分析したところ、８６モル％の
エチル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブテ−２−ノ
エートと１４モル％の酪酸の混合物であった。理論量の
エチル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブテ−２−ノ
エートの１００％の収率であった。容器内の残分（４．
３１ｇ）はほとんど酪酸であった。 実施例３
【００２５】
【化１５】
【００２６】磁気攪拌棒、温度計／Ｔｈｅｒｍ−Ｏ−Ｗ
ａｔｃｈアセンブリ、均圧添加漏斗を取り付けた１００
ミリリットルの３つ口丸底フラスコに、エチル ３−ヒ
ドロキシ−４，４，４−トリフルオロブタノエート（４
０．００ｇ、２１４．９ミリモル）、および濃硫酸１滴
を加えた。添加漏斗から無水酪酸（３５．７０ｇ、２２
５．７ミリモル）を１５分にわたり滴下した。反応のピ
ーク温度は６６℃であった。ほぼ３０分後、添加漏斗を
１５ｍｍのｖｉｇｒｅｕｘ カラムを有する真空ジャケ
ットされた蒸留装置に取り替えた。無水炭酸カリウム
（３．００ｇ、２１．７ミリモル）を加え、得られた混
合物を穏やかに加熱した。容器の温度がほぼ１４５℃に
なった時、蒸留が始まった。１時間後、容器温度は１４
５−１６０℃に上昇した。その間に３３．７７ｇの透明
な蒸留物が採取された。この物質を1ＨＮＭＲで分析し
たところ、９３％のエチル（Ｅ）−４，４，４−トリフ
ルオロブテ−２−ノエートと７％の酪酸の混合物である
とわかった。収率は８７％であった。 実施例４
ａｔｃｈアセンブリ、均圧添加漏斗を取り付けた１００
ミリリットルの３つ口丸底フラスコに、エチル ３−ヒ
ドロキシ−４，４，４−トリフルオロブタノエート（４
０．００ｇ、２１４．９ミリモル）、および濃硫酸１滴
を加えた。添加漏斗から無水酪酸（３５．７０ｇ、２２
５．７ミリモル）を１５分にわたり滴下した。反応のピ
ーク温度は６６℃であった。ほぼ３０分後、添加漏斗を
１５ｍｍのｖｉｇｒｅｕｘ カラムを有する真空ジャケ
ットされた蒸留装置に取り替えた。無水炭酸カリウム
（３．００ｇ、２１．７ミリモル）を加え、得られた混
合物を穏やかに加熱した。容器の温度がほぼ１４５℃に
なった時、蒸留が始まった。１時間後、容器温度は１４
５−１６０℃に上昇した。その間に３３．７７ｇの透明
な蒸留物が採取された。この物質を1ＨＮＭＲで分析し
たところ、９３％のエチル（Ｅ）−４，４，４−トリフ
ルオロブテ−２−ノエートと７％の酪酸の混合物である
とわかった。収率は８７％であった。 実施例４
【００２７】
【化１６】
【００２８】磁気攪拌棒、温度計／Ｔｈｅｒｍ−Ｏ−Ｗ
ａｔｃｈアセンブリ、１５ｍｍのｖｉｇｒｅｕｘ カラ
ムを有する真空ジャケットされた蒸留装置を取り付けた
５０ミリリットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキ
シカルボニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ペ
ンタノエート（２９．００ｇ、９９．９ミリモル）およ
び炭酸カリウム（１．１０ｇ、８．０ミリモル）を加え
た。反応混合物を攪拌下、徐々に加熱した。容器の温度
は徐々に、反応しながら１４０℃から１６５℃に、１時
間で上昇した。１６．０７ｇ（８９％）のエチル（Ｅ）
−４，４，４−トリフルオロブテ−２−ノエートを採取
した。 実施例５
ａｔｃｈアセンブリ、１５ｍｍのｖｉｇｒｅｕｘ カラ
ムを有する真空ジャケットされた蒸留装置を取り付けた
５０ミリリットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキ
シカルボニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ペ
ンタノエート（２９．００ｇ、９９．９ミリモル）およ
び炭酸カリウム（１．１０ｇ、８．０ミリモル）を加え
た。反応混合物を攪拌下、徐々に加熱した。容器の温度
は徐々に、反応しながら１４０℃から１６５℃に、１時
間で上昇した。１６．０７ｇ（８９％）のエチル（Ｅ）
−４，４，４−トリフルオロブテ−２−ノエートを採取
した。 実施例５
【００２９】
【化１７】
【００３０】実施例４の器具が取り付けられた５０ミリ
リットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキシカルボ
ニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ペンタノエ
ート（２８．２１ｇ、１０４．４ミリモル）および炭酸
ナトリウム（１．００ｇ、９．４ミリモル）を加えた。
混合物を攪拌下に加熱し、１４０℃で炭酸ナトリウムが
反応を開始し、蒸留が始まった。加熱しながら、蒸留物
を採取し、容器温度をほぼ１時間で１７５℃までゆっく
りと上昇させた。１５．９０ｇ（９１％）のエチル
（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブテ−２−ノエート
を採取した。 実施例６
リットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキシカルボ
ニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ペンタノエ
ート（２８．２１ｇ、１０４．４ミリモル）および炭酸
ナトリウム（１．００ｇ、９．４ミリモル）を加えた。
混合物を攪拌下に加熱し、１４０℃で炭酸ナトリウムが
反応を開始し、蒸留が始まった。加熱しながら、蒸留物
を採取し、容器温度をほぼ１時間で１７５℃までゆっく
りと上昇させた。１５．９０ｇ（９１％）のエチル
（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブテ−２−ノエート
を採取した。 実施例６
【００３１】
【化１８】
【００３２】実施例４の器具が取り付けられた５０ミリ
リットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキシカルボ
ニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ペンタノエ
ート（２４．８７ｇ、９２．０ミリモル）および炭酸セ
シウム（２．００ｇ、９．４ミリモル）を加えた。混合
物を攪拌下に加熱し、８０℃で炭酸セシウムが反応を開
始した。加熱しながら、蒸留物を採取し、容器温度をほ
ぼ１時間で１７０℃までゆっくりと上昇させた。１３．
４７ｇ（８７％）のエチル（Ｅ）−４，４，４−トリフ
ルオロブテ−２−ノエートを採取した。 実施例７
リットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキシカルボ
ニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ペンタノエ
ート（２４．８７ｇ、９２．０ミリモル）および炭酸セ
シウム（２．００ｇ、９．４ミリモル）を加えた。混合
物を攪拌下に加熱し、８０℃で炭酸セシウムが反応を開
始した。加熱しながら、蒸留物を採取し、容器温度をほ
ぼ１時間で１７０℃までゆっくりと上昇させた。１３．
４７ｇ（８７％）のエチル（Ｅ）−４，４，４−トリフ
ルオロブテ−２−ノエートを採取した。 実施例７
【００３３】
【化１９】
【００３４】実施例４の器具が取り付けられた５０ミリ
リットルの３つ口丸底フラスコに、２−（２−プロポキ
シカルボニル）−１−（トリフルオロメチル）エチル
ペンタノエートと２−エトキシカルボニル−１−（トリ
フルオロメチル）エチル ペンタノエートの９５：５の
混合物２９．５０ｇおよび炭酸セシウム３．００ｇを加
えた。混合物を攪拌しながら加熱し、１０５℃で炭酸セ
シウムが反応を開始した。加熱しながら、容器温度を１
時間で１８０℃までゆっくりと上昇させ、１７．２３ｇ
の蒸留物を採取した。粗生成物を１１０−１１２℃で再
蒸留し、イソプロピル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオ
ロブテ−２−ノエートとエチル（Ｅ）−４，４，４−ト
リフルオロブテ−２−ノエートの９５：５混合物、１
６．３１ｇを採取した。 実施例８
リットルの３つ口丸底フラスコに、２−（２−プロポキ
シカルボニル）−１−（トリフルオロメチル）エチル
ペンタノエートと２−エトキシカルボニル−１−（トリ
フルオロメチル）エチル ペンタノエートの９５：５の
混合物２９．５０ｇおよび炭酸セシウム３．００ｇを加
えた。混合物を攪拌しながら加熱し、１０５℃で炭酸セ
シウムが反応を開始した。加熱しながら、容器温度を１
時間で１８０℃までゆっくりと上昇させ、１７．２３ｇ
の蒸留物を採取した。粗生成物を１１０−１１２℃で再
蒸留し、イソプロピル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオ
ロブテ−２−ノエートとエチル（Ｅ）−４，４，４−ト
リフルオロブテ−２−ノエートの９５：５混合物、１
６．３１ｇを採取した。 実施例８
【００３５】
【化２０】
【００３６】実施例４の器具が取り付けられた１００ミ
リリットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキシカル
ボニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ２−エチ
ルヘキサノエート（３７．５０ｇ、１２０．０ミリモ
ル）および無水炭酸カリウム（１．５０ｇ、１０．９ミ
リモル）を加えた。混合物を攪拌しながら加熱し、１４
０℃で炭酸カリウムが反応を開始し、蒸留が始まった。
容器温度をほぼ１時間でゆっくりと１７５℃に上昇させ
た。１７．２０ｇ（８５％）のエチル（Ｅ）−４，４，
４−トリフルオロブテ−２−ノエートを採取した。 実施例９
リリットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキシカル
ボニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ２−エチ
ルヘキサノエート（３７．５０ｇ、１２０．０ミリモ
ル）および無水炭酸カリウム（１．５０ｇ、１０．９ミ
リモル）を加えた。混合物を攪拌しながら加熱し、１４
０℃で炭酸カリウムが反応を開始し、蒸留が始まった。
容器温度をほぼ１時間でゆっくりと１７５℃に上昇させ
た。１７．２０ｇ（８５％）のエチル（Ｅ）−４，４，
４−トリフルオロブテ−２−ノエートを採取した。 実施例９
【００３７】
【化２１】
【００３８】実施例４の器具が取り付けられた１００ミ
リリットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキシカル
ボニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ４−エチ
ルベンゾエート（３７．２５ｇ、１１７．０ミリモル）
および無水炭酸カリウム（１．５０ｇ、１０．９ミリモ
ル）を加えた。混合物を攪拌しながら加熱し、１５０℃
で炭酸カリウムが反応を開始し、蒸留が始まった。容器
温度を１時間でゆっくりと１７５℃に上昇させた。１
４．６７ｇ（７５％）のエチル（Ｅ）−４，４，４−ト
リフルオロブテ−２−ノエートを採取した。 実施例１０
リリットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキシカル
ボニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ４−エチ
ルベンゾエート（３７．２５ｇ、１１７．０ミリモル）
および無水炭酸カリウム（１．５０ｇ、１０．９ミリモ
ル）を加えた。混合物を攪拌しながら加熱し、１５０℃
で炭酸カリウムが反応を開始し、蒸留が始まった。容器
温度を１時間でゆっくりと１７５℃に上昇させた。１
４．６７ｇ（７５％）のエチル（Ｅ）−４，４，４−ト
リフルオロブテ−２−ノエートを採取した。 実施例１０
【００３９】
【化２２】
【００４０】実施例４の器具が取り付けられた５０ミリ
リットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキシカルボ
ニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ２−フラノ
エート（３２．１５ｇ、１１４．７ミリモル）および炭
酸カリウム（１．２０ｇ、８．７ミリモル）を加えた。
混合物を攪拌しながら加熱し、１６０℃で炭酸カリウム
が反応を開始し、蒸留が始まった。容器温度を１時間で
ゆっくりと１８０℃に上昇させた。１８．０９ｇ（９２
％）のエチル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブテ−
２−ノエートを採取した。 実施例１１
リットルの３つ口丸底フラスコに、２−エトキシカルボ
ニル−１−（トリフルオロメチル）エチル ２−フラノ
エート（３２．１５ｇ、１１４．７ミリモル）および炭
酸カリウム（１．２０ｇ、８．７ミリモル）を加えた。
混合物を攪拌しながら加熱し、１６０℃で炭酸カリウム
が反応を開始し、蒸留が始まった。容器温度を１時間で
ゆっくりと１８０℃に上昇させた。１８．０９ｇ（９２
％）のエチル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブテ−
２−ノエートを採取した。 実施例１１
【００４１】
【化２３】
【００４２】空気駆動式のオーバーヘッド攪拌モータ
ー、温度計、および均圧添加漏斗を取り付けた５００ミ
リリットルの３つ口丸底フラスコに、エチル ３−ヒド
ロキシ−４，４，４−トリフルオロブタノエート（２
５．００ｇ、１３４．３ミリモル）、４−（ジメチルア
ミノ）ピリジン（０．５０ｇ、４．１ミリモル）、トリ
エチルアミン（２１．０ミリリットル、１５０．７ミリ
モル）、および無水ジエチルエーテル２００ミリリット
ルを加えた。添加漏斗にスベロイルクロライド（１４．
１８ｇ、６７．１７ミリモル）、および無水ジエチルエ
ーテル１０ミリリットルを加えた。氷／食塩冷却浴を使
用し、スベロイルクロライドを１５分間にわたり、反応
温度を１０℃以下に保持しつつ滴下した。添加終了後、
氷／食塩冷却浴を取り除き、得られたスラリーを１時間
攪拌した。混合物に攪拌下、それぞれ１００ミリリット
ルの水とヘキサンを加えた。数分後、攪拌を停止し、混
合物を分液漏斗に移した。下層の水性相は廃棄した。有
機相を２Ｎ塩酸で２回、水で１回、飽和ＮａＨＣＯ3溶
液で２回、およびブラインで１回洗浄した。溶液を（Ｍ
ｇＳＯ4）で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮
し、黄色液体を得た。残余の溶剤を真空条件下で除去
し、３３．１５ｇ（９７％）のジ（２−エトキシカルボ
ニル−１−（トリフルオロメチル）エチル）オクタン−
１，８−ジオエートを黄色液体として得た。実施例４の
器具が取り付けられた５０ミリリットルの３つ口丸底フ
ラスコに、上記のテトラエステル３２．１２ｇ（６２．
９ミリモル）および無水炭酸カリウム（１．２０ｇ、
８．７ミリモル）を加えた。混合物を攪拌しながら加熱
し、１２５℃で炭酸カリウムが反応を開始した。加熱を
続け、容器温度を１時間で徐々に１３５−１８０℃に上
昇させ、蒸留物を採取した。１７．５２ｇ（８３％）の
エチル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブテ−２−ノ
エートを採取した。 実施例１２
ー、温度計、および均圧添加漏斗を取り付けた５００ミ
リリットルの３つ口丸底フラスコに、エチル ３−ヒド
ロキシ−４，４，４−トリフルオロブタノエート（２
５．００ｇ、１３４．３ミリモル）、４−（ジメチルア
ミノ）ピリジン（０．５０ｇ、４．１ミリモル）、トリ
エチルアミン（２１．０ミリリットル、１５０．７ミリ
モル）、および無水ジエチルエーテル２００ミリリット
ルを加えた。添加漏斗にスベロイルクロライド（１４．
１８ｇ、６７．１７ミリモル）、および無水ジエチルエ
ーテル１０ミリリットルを加えた。氷／食塩冷却浴を使
用し、スベロイルクロライドを１５分間にわたり、反応
温度を１０℃以下に保持しつつ滴下した。添加終了後、
氷／食塩冷却浴を取り除き、得られたスラリーを１時間
攪拌した。混合物に攪拌下、それぞれ１００ミリリット
ルの水とヘキサンを加えた。数分後、攪拌を停止し、混
合物を分液漏斗に移した。下層の水性相は廃棄した。有
機相を２Ｎ塩酸で２回、水で１回、飽和ＮａＨＣＯ3溶
液で２回、およびブラインで１回洗浄した。溶液を（Ｍ
ｇＳＯ4）で乾燥し、ロータリーエバポレーターで濃縮
し、黄色液体を得た。残余の溶剤を真空条件下で除去
し、３３．１５ｇ（９７％）のジ（２−エトキシカルボ
ニル−１−（トリフルオロメチル）エチル）オクタン−
１，８−ジオエートを黄色液体として得た。実施例４の
器具が取り付けられた５０ミリリットルの３つ口丸底フ
ラスコに、上記のテトラエステル３２．１２ｇ（６２．
９ミリモル）および無水炭酸カリウム（１．２０ｇ、
８．７ミリモル）を加えた。混合物を攪拌しながら加熱
し、１２５℃で炭酸カリウムが反応を開始した。加熱を
続け、容器温度を１時間で徐々に１３５−１８０℃に上
昇させ、蒸留物を採取した。１７．５２ｇ（８３％）の
エチル（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブテ−２−ノ
エートを採取した。 実施例１２
【００４３】
【化２４】
【００４４】磁気攪拌棒、および還流コンデンサーを取
り付けた５００ミリリットルの丸底フラスコに、エチル
３−ヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロブタノエ
ート（２５．００ｇ、１３４．３ミリモル）、無水琥珀
酸（１４．８０ｇ、１４８．０ミリモル）、４−（ジメ
チルアミノ）ピリジン（０．５０ｇ、４．１ミリモ
ル）、トリエチルアミン（２１．０ミリリットル、１５
０．７ミリモル）、およびｔ−ブチルメチルエーテル２
００ミリリットルを加えた。得られた混合物を加熱し、
２３時間還流させた。周囲温度に冷却した後、混合物を
分液漏斗に移し、２Ｎ塩酸で２回洗浄した。有機相を
水、飽和ブライン溶液で洗浄し、（ＭｇＳＯ4）で乾燥
し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、透明褐色液体
を得た。残余の溶剤を真空条件下で除去したところ、少
量の琥珀酸が液体から沈澱した。粗生成物を少量のトル
エンで希釈し、濾過し、琥珀酸を除去した。トルエンを
減圧下で除去し、２９．１２ｇの明るい褐色の油を得
た。実施例４の器具が取り付けられた５０ミリリットル
の３つ口丸底フラスコに、上記の生成物２８．４５ｇお
よび炭酸カリウム（１．００ｇ、７．２ミリモル）を加
えた。混合物を攪拌しながら加熱し、８０℃で炭酸カリ
ウムが反応を開始した。加熱を続け、容器温度を１時間
でゆっくりと１８５℃に上昇させ、蒸留物を採取した。
蒸留物は数滴の水を含んでいたが、ピペットで生成物か
ら除去した。１４．００ｇのエチル（Ｅ）−４，４，４
−トリフルオロブテ−２−ノエートを得た。 実施例１３
り付けた５００ミリリットルの丸底フラスコに、エチル
３−ヒドロキシ−４，４，４−トリフルオロブタノエ
ート（２５．００ｇ、１３４．３ミリモル）、無水琥珀
酸（１４．８０ｇ、１４８．０ミリモル）、４−（ジメ
チルアミノ）ピリジン（０．５０ｇ、４．１ミリモ
ル）、トリエチルアミン（２１．０ミリリットル、１５
０．７ミリモル）、およびｔ−ブチルメチルエーテル２
００ミリリットルを加えた。得られた混合物を加熱し、
２３時間還流させた。周囲温度に冷却した後、混合物を
分液漏斗に移し、２Ｎ塩酸で２回洗浄した。有機相を
水、飽和ブライン溶液で洗浄し、（ＭｇＳＯ4）で乾燥
し、ロータリーエバポレーターで濃縮し、透明褐色液体
を得た。残余の溶剤を真空条件下で除去したところ、少
量の琥珀酸が液体から沈澱した。粗生成物を少量のトル
エンで希釈し、濾過し、琥珀酸を除去した。トルエンを
減圧下で除去し、２９．１２ｇの明るい褐色の油を得
た。実施例４の器具が取り付けられた５０ミリリットル
の３つ口丸底フラスコに、上記の生成物２８．４５ｇお
よび炭酸カリウム（１．００ｇ、７．２ミリモル）を加
えた。混合物を攪拌しながら加熱し、８０℃で炭酸カリ
ウムが反応を開始した。加熱を続け、容器温度を１時間
でゆっくりと１８５℃に上昇させ、蒸留物を採取した。
蒸留物は数滴の水を含んでいたが、ピペットで生成物か
ら除去した。１４．００ｇのエチル（Ｅ）−４，４，４
−トリフルオロブテ−２−ノエートを得た。 実施例１３
【００４５】
【化２５】
【００４６】実施例４の器具が取り付けられた５０ミリ
リットルの３つ口丸底フラスコに、エチル ３−アセチ
ルオキシ−４，４，４−トリフルオロブタノエート（２
３．１１ｇ、１０１．３ミリモル）、および２．００ｇ
の１，８−ジアザ−ビシクロ［５．４．０］ウンデ−７
−セン（１３．１ミリモル）を加えた。混合物を攪拌し
ながら加熱し、１２０℃で蒸留物の採取を始めた。ほと
んどの蒸留物を採取した１時間後、容器温度を短時間で
１４０℃に上げ、その温度で蒸留を停止した。透明で刺
激性の液体を１７．８１ｇ得た。これはＮＭＲ分析によ
り、７０モル％の（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブ
テ−２−ノエートと３０モル％の酢酸とわかった。 実施例１４
リットルの３つ口丸底フラスコに、エチル ３−アセチ
ルオキシ−４，４，４−トリフルオロブタノエート（２
３．１１ｇ、１０１．３ミリモル）、および２．００ｇ
の１，８−ジアザ−ビシクロ［５．４．０］ウンデ−７
−セン（１３．１ミリモル）を加えた。混合物を攪拌し
ながら加熱し、１２０℃で蒸留物の採取を始めた。ほと
んどの蒸留物を採取した１時間後、容器温度を短時間で
１４０℃に上げ、その温度で蒸留を停止した。透明で刺
激性の液体を１７．８１ｇ得た。これはＮＭＲ分析によ
り、７０モル％の（Ｅ）−４，４，４−トリフルオロブ
テ−２−ノエートと３０モル％の酢酸とわかった。 実施例１４
【００４７】
【化２６】
【００４８】実施例４の器具が取り付けられた５０ミリ
リットルの３つ口丸底フラスコに、エチル ３−（１−
オキソブトキシ）−４，４，４−トリフルオロブタノエ
ート（２６．１３ｇ、１０２．０ミリモル）、および
０．４９ｇの水酸化ナトリウムペレット（１２．２ミリ
モル）を加えた。混合物を加熱し、ほぼ１４０℃で水酸
化ナトリウムが反応を開始し、蒸留物の採取を始めた。
加熱を続けながら蒸留物を採取し、温度を１時間で１６
０℃にゆっくりと上げた。蒸留物は数滴の水を含んでい
たが、ピペットで除去した。１３．９０ｇの生成物を得
た。これはＧＣ分析により、９９％の（Ｅ）−４，４，
４−トリフルオロブテ−２−ノエートと１％の酪酸とわ
かった。 実施例１５
リットルの３つ口丸底フラスコに、エチル ３−（１−
オキソブトキシ）−４，４，４−トリフルオロブタノエ
ート（２６．１３ｇ、１０２．０ミリモル）、および
０．４９ｇの水酸化ナトリウムペレット（１２．２ミリ
モル）を加えた。混合物を加熱し、ほぼ１４０℃で水酸
化ナトリウムが反応を開始し、蒸留物の採取を始めた。
加熱を続けながら蒸留物を採取し、温度を１時間で１６
０℃にゆっくりと上げた。蒸留物は数滴の水を含んでい
たが、ピペットで除去した。１３．９０ｇの生成物を得
た。これはＧＣ分析により、９９％の（Ｅ）−４，４，
４−トリフルオロブテ−２−ノエートと１％の酪酸とわ
かった。 実施例１５
【００４９】
【化２７】
【００５０】磁気攪拌棒、オイルバス、および１５ｍｍ
のｖｉｇｒｅｕｘ カラムを有する真空ジャケットされ
た蒸留装置を取り付けた５０ミリリットルの丸底フラス
コに、エチル ２−メチル−３−ｐ−トルオイルオキシ
（toluoyloxy）−４，４，４−トリフルオロブタノエー
ト（２８．００ｇ、８８ミリモル）、および１．７５ｇ
のビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン（ＤＢＵ）
を加えた。オイルバスの温度を徐々に１７０℃まで上げ
て、混合物を攪拌下に加熱した。沸点が１２５−１３３
℃の蒸留物が採取された。バスの温度を１８０℃に短時
間で上げた後、室温まで放冷した。合計で１２．２３ｇ
（７６％）の蒸留物を採取した。この物質をガスクロマ
トグラフ、1ＨＮＭＲ、および13ＣＮＭＲで分析したと
ころ、エチル ２−メチル−４，４，４−トリフルオロ
ブタノエートの真正なサンプルであると同定された。
のｖｉｇｒｅｕｘ カラムを有する真空ジャケットされ
た蒸留装置を取り付けた５０ミリリットルの丸底フラス
コに、エチル ２−メチル−３−ｐ−トルオイルオキシ
（toluoyloxy）−４，４，４−トリフルオロブタノエー
ト（２８．００ｇ、８８ミリモル）、および１．７５ｇ
のビシクロ［５．４．０］ウンデ−７−セン（ＤＢＵ）
を加えた。オイルバスの温度を徐々に１７０℃まで上げ
て、混合物を攪拌下に加熱した。沸点が１２５−１３３
℃の蒸留物が採取された。バスの温度を１８０℃に短時
間で上げた後、室温まで放冷した。合計で１２．２３ｇ
（７６％）の蒸留物を採取した。この物質をガスクロマ
トグラフ、1ＨＮＭＲ、および13ＣＮＭＲで分析したと
ころ、エチル ２−メチル−４，４，４−トリフルオロ
ブタノエートの真正なサンプルであると同定された。
Claims (17)
- 【請求項１】 以下の構造式； 【化１】 ［式中、ＸはＯＲ3およびＮＲ3Ｒ4から選択され、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、置換または非置換の
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルケニル、アル
キニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルか
ら独立に選ばれ、置換基は１個から３個の任意の耐塩基
性官能基から独立に選ばれる］で表されるα，β−不飽
和−β−トリフロオロメチル カルボキシレートの製造
方法であって、 以下の構造式で表される化合物、 【化２】 ［式中、Ｒは水素、並びに１価もしくは多価の、置換も
しくは非置換の（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしくは分岐鎖のア
ルキル、（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしくは分岐鎖のアルケニ
ル、アリール、およびヘテロシクリルから選ばれ、置換
基は１個から３個の任意の耐塩基性官能基から独立に選
ばれる］と塩基を接触させてα，β−不飽和化合物と、
中性の状態で以下の構造式のカルボン酸として表される
化合物を生成させる方法。 【化３】 - 【請求項２】 以下の構造式を有する、α，β−不飽和
−β−トリフロオロメチル カルボキシレートの製造方
法であって、 【化４】 ａ） 以下の構造式で表される化合物、 【化５】 ［式中、ＸはＯＲ3およびＮＲ3Ｒ4から選択され、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4は、水素、置換または非置換の
（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルケニル、アル
キニル、アリール、シクロアルキル、ヘテロシクリルか
ら独立に選ばれ、置換基は１個から３個の任意の耐塩基
性官能基から独立に選ばれる］をアシル化し、 【化６】 ［式中、Ｒは水素、並びに１価もしくは多価の、置換も
しくは非置換の（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしくは分岐鎖のア
ルキル、（Ｃ1−Ｃ10）直鎖もしくは分岐鎖のアルケニ
ル、アリール、およびヘテロシクリルから選ばれ、置換
基は１個から３個の任意の耐塩基性官能基から独立に選
ばれる］で表されるアシル化化合物を形成し、 ｂ） 該アシル化化合物と塩基を接触させてα，β−不
飽和化合物と以下の構造式で表される酸を生成させるこ
とを含む方法。 【化７】 - 【請求項３】 α，β−不飽和化合物を塩基および酸か
ら分離する工程をさらに含む、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 α，β−不飽和化合物を塩基および酸か
ら分離する工程をさらに含む、請求項２記載の方法。 - 【請求項５】 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が、水素、メチ
ル、エチル、並びにプロピル、ブチル、ペンチル、およ
びヘキシルの異性体、並びにフェニルから独立に選択さ
れる請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が、水素、メチ
ル、エチル、並びにプロピル、ブチル、ペンチル、およ
びヘキシルの異性体、並びにフェニルから独立に選択さ
れる請求項２記載の方法。 - 【請求項７】 Ｒが直鎖または分岐鎖の（Ｃ1−Ｃ10）
アルキルである請求項１記載の方法。 - 【請求項８】 塩基が、ナトリウム、カリウム、セシウ
ム、およびリチウムの炭酸塩、炭酸水素塩、および水酸
化物；置換または非置換ピリジン；１，８−ジアザビシ
クロ［５．４．０］ウンデ−７−セン；および１，５−
ジアザビシクロ［４．３．０］ノ−５−ネンから選択さ
れる、請求項１記載の方法。 - 【請求項９】 塩基が炭酸カリウムである、請求項１記
載の方法。 - 【請求項１０】 塩基が触媒量で使用される、請求項１
記載の方法。 - 【請求項１１】 アシル化剤が、無水酢酸、アセチルク
ロライド、無水酪酸、および無水プロピオン酸から選択
される請求項２記載の方法。 - 【請求項１２】 Ｒ1およびＲ2が水素である請求項１記
載の方法。 - 【請求項１３】 Ｒ1およびＲ2が水素である請求項２記
載の方法。 - 【請求項１４】 Ｒ3およびＲ4がエチル基である請求項
１記載の方法。 - 【請求項１５】 Ｒ3およびＲ4がエチル基である請求項
２記載の方法。 - 【請求項１６】 Ｒがプロピル基である請求項１記載の
方法。 - 【請求項１７】 Ｒがプロピル基である請求項２記載の
方法。
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US500495P | 1995-10-10 | 1995-10-10 | |
| US005,004 | 1995-10-10 |
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| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09268155A true JPH09268155A (ja) | 1997-10-14 |
| JPH09268155A5 JPH09268155A5 (ja) | 2004-10-14 |
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| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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| EP (1) | EP0768296B1 (ja) |
| JP (1) | JPH09268155A (ja) |
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| BR (1) | BR9605027A (ja) |
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| DK (1) | DK0768296T3 (ja) |
| ES (1) | ES2157403T3 (ja) |
| GR (1) | GR3036038T3 (ja) |
| HU (1) | HUP9602789A3 (ja) |
| IL (1) | IL119331A (ja) |
| PT (1) | PT768296E (ja) |
| SG (1) | SG81900A1 (ja) |
| TW (1) | TW436478B (ja) |
| ZA (1) | ZA968372B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2019230831A1 (ja) * | 2018-05-31 | 2020-06-18 | クミアイ化学工業株式会社 | 含フッ素ピラゾール誘導体の製造方法及びその中間体 |
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|---|---|---|---|---|
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| US6992209B2 (en) * | 2002-12-09 | 2006-01-31 | Battelle Memorial Institute | Methods of forming alpha, beta-unsaturated acids and esters |
| CN100348624C (zh) * | 2005-01-13 | 2007-11-14 | 中国石油化工股份有限公司 | 用于烯烃聚合反应的催化剂组分和催化剂 |
| JP5277837B2 (ja) | 2008-09-26 | 2013-08-28 | セントラル硝子株式会社 | α−トリフルオロメチル−α，β−不飽和エステル類の製造方法 |
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| US11133529B2 (en) * | 2015-09-23 | 2021-09-28 | Gotion, Inc. | Fluorinated acrylates as additives for Li-ion battery electrolytes |
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|---|---|---|---|---|
| JPS5767534A (en) * | 1980-10-16 | 1982-04-24 | Mitsui Toatsu Chem Inc | Preparation of alpha,beta-unsaturated carboxylic ester and alpha,beta-unsaturated carboxylic acid |
| JPS62108845A (ja) * | 1985-11-06 | 1987-05-20 | Central Glass Co Ltd | α−パ−フルオロアルキルビニルエステルの製造法 |
| JP2906547B2 (ja) * | 1990-03-15 | 1999-06-21 | 三菱瓦斯化学株式会社 | α，β―不飽和カルボン酸エステルの製造方法 |
| JP2756373B2 (ja) * | 1991-03-11 | 1998-05-25 | セントラル硝子株式会社 | １，１，１−トリフルオロ−３−ニトロ−２−プロペンの製造方法 |
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1996
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- 1996-10-11 JP JP8289085A patent/JPH09268155A/ja not_active Ceased
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2001
- 2001-06-14 GR GR20010400116T patent/GR3036038T3/el not_active IP Right Cessation
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|---|---|---|---|---|
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