JPH09301882A - 抗糖尿病剤及びその製造法 - Google Patents
抗糖尿病剤及びその製造法Info
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- JPH09301882A JPH09301882A JP9018504A JP1850497A JPH09301882A JP H09301882 A JPH09301882 A JP H09301882A JP 9018504 A JP9018504 A JP 9018504A JP 1850497 A JP1850497 A JP 1850497A JP H09301882 A JPH09301882 A JP H09301882A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 安全性の高い天然由来の抗糖尿病剤を提供す
る。 【解決手段】 サラシア・レティキュラータの抽出物を
有効成分とする抗糖尿病剤。
る。 【解決手段】 サラシア・レティキュラータの抽出物を
有効成分とする抗糖尿病剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、抗糖尿病剤および
その製造法に関するものであり、優れた蔗糖分解酵素阻
害効果を有する新規な抗糖尿病剤を提供することを目的
としている。
その製造法に関するものであり、優れた蔗糖分解酵素阻
害効果を有する新規な抗糖尿病剤を提供することを目的
としている。
【０００２】
【従来の技術】従来より、ギムネマ葉等天然由来の抗糖
尿病薬が知られているが、薬理的な裏付けにより、その
有効性について評価されているものは少ない。また、伝
承薬物の中にも糖尿病に有効であると言われているもの
は多いが、その作用の特長や薬効用量等については充分
解明されないまま用いられているのが現状である。
尿病薬が知られているが、薬理的な裏付けにより、その
有効性について評価されているものは少ない。また、伝
承薬物の中にも糖尿病に有効であると言われているもの
は多いが、その作用の特長や薬効用量等については充分
解明されないまま用いられているのが現状である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は有効で安全な
天然由来の抗糖尿病剤を提供することを目的とする。
天然由来の抗糖尿病剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、高血糖症状
を改善する天然資源を対象として系統的な実験研究を重
ねた結果、サラシア・レティキュラータ(Ｓalacia ret
iculata、以下ＳＲと略す)からの抽出物が優れた蔗糖分
解酵素(特に、α−グルコシダーゼ)阻害効果を有すると
いう、刮目した新知見を得、本発明を完成したのであ
る。
を改善する天然資源を対象として系統的な実験研究を重
ねた結果、サラシア・レティキュラータ(Ｓalacia ret
iculata、以下ＳＲと略す)からの抽出物が優れた蔗糖分
解酵素(特に、α−グルコシダーゼ)阻害効果を有すると
いう、刮目した新知見を得、本発明を完成したのであ
る。
【０００５】蔗糖は、主として腸管に存在するα−グル
コシダーゼによりブドウ糖と果糖とに分解され、血中に
移行して血糖値の上昇を来すことが良く知られており、
蔗糖のままでは血中に移行することがないので、過血糖
とはならないのである。従って、α−グルコシダーゼの
活性を阻害すれば、ブドウ糖と果糖に分解されることが
なく、血糖値の上昇が抑制される。また、蔗糖が分解さ
れないで排泄されるのであるから、肥満原因である糖類
の吸収が阻害されるので、肥満防止作用も有する。従っ
て、α−グルコシダーゼ阻害を有する抗糖尿病剤は、肥
満防止作用も有し、本発明のＳＲ抽出物は天然物由来で
あるので、ダイエット食品中にも配合できる。
コシダーゼによりブドウ糖と果糖とに分解され、血中に
移行して血糖値の上昇を来すことが良く知られており、
蔗糖のままでは血中に移行することがないので、過血糖
とはならないのである。従って、α−グルコシダーゼの
活性を阻害すれば、ブドウ糖と果糖に分解されることが
なく、血糖値の上昇が抑制される。また、蔗糖が分解さ
れないで排泄されるのであるから、肥満原因である糖類
の吸収が阻害されるので、肥満防止作用も有する。従っ
て、α−グルコシダーゼ阻害を有する抗糖尿病剤は、肥
満防止作用も有し、本発明のＳＲ抽出物は天然物由来で
あるので、ダイエット食品中にも配合できる。
【０００６】本発明は、ＳＲの効果的な抽出法を確立す
ると共に、実験動物を用いて、薬効や作用特性を明らか
にし、有効で安全な天然由来の抗糖尿病剤を提供しよう
とするものである。
ると共に、実験動物を用いて、薬効や作用特性を明らか
にし、有効で安全な天然由来の抗糖尿病剤を提供しよう
とするものである。
【０００７】
【用語の定義】本発明の「抗糖尿病剤」という用語は、前
述のように糖分解阻害効果からもたらされるもので、肥
満防止効果も伴うものである。
述のように糖分解阻害効果からもたらされるもので、肥
満防止効果も伴うものである。
【０００８】
【発明の実施の形態】ＳＲは主として東南アジアに生育
するニシキギ科に属する植物である。ＳＲは、葉、樹
皮、根皮、木部、根の木部等を用いることができるが、
特に抗糖尿病効果を有するのは、根皮である。
するニシキギ科に属する植物である。ＳＲは、葉、樹
皮、根皮、木部、根の木部等を用いることができるが、
特に抗糖尿病効果を有するのは、根皮である。
【０００９】ＳＲの有効成分の抽出に用いられる溶媒
は、水あるいは有機溶媒である。有機溶媒の例として
は、アルコール類、例えばメタノール、イソプロピルア
ルコール、ブタノール；エステル類、例えば酢酸エチ
ル; ケトン類、例えばアセトン; エーテル類、例えばメ
チルエチルエーテル等を用いることができる。これらの
水または有機溶媒は、２種以上組み合わせて使用しても
よく、特に好ましい抽出溶媒は水である。
は、水あるいは有機溶媒である。有機溶媒の例として
は、アルコール類、例えばメタノール、イソプロピルア
ルコール、ブタノール；エステル類、例えば酢酸エチ
ル; ケトン類、例えばアセトン; エーテル類、例えばメ
チルエチルエーテル等を用いることができる。これらの
水または有機溶媒は、２種以上組み合わせて使用しても
よく、特に好ましい抽出溶媒は水である。
【００１０】抽出物の製造法について、その一例を示す
と次の通りである。採取したＳＲの部位を乾燥後、溶媒
を加え、２〜４時間加温抽出した後、抽出液を濾過し、
濾液を５０℃以下の減圧下で完全に溶媒を除去すること
により、目的の抽出物を得ることができる。各部位に加
える溶媒量は、部位によっても異なるが、部位に対し、
約３倍量が適当である。動物実験の際には、この抽出物
を溶解して用いる。
と次の通りである。採取したＳＲの部位を乾燥後、溶媒
を加え、２〜４時間加温抽出した後、抽出液を濾過し、
濾液を５０℃以下の減圧下で完全に溶媒を除去すること
により、目的の抽出物を得ることができる。各部位に加
える溶媒量は、部位によっても異なるが、部位に対し、
約３倍量が適当である。動物実験の際には、この抽出物
を溶解して用いる。
【００１１】本発明の糖尿病予防剤はサラシア・レティ
キュラータ(ＳＲ)の抽出物を有効成分とするものであ
る。薬剤として使用する場合は、適当なキャリアあるい
は賦形剤とともにＳＲの抽出物を配合すればよい。食品
等に配合する場合には、そのままの形あるいは濃縮液な
どの形で添加することができる。
キュラータ(ＳＲ)の抽出物を有効成分とするものであ
る。薬剤として使用する場合は、適当なキャリアあるい
は賦形剤とともにＳＲの抽出物を配合すればよい。食品
等に配合する場合には、そのままの形あるいは濃縮液な
どの形で添加することができる。
【００１２】投与量は抽出物の粉末の形で５〜２００mg
／kg、好ましくは５０〜２００mg／kgである。５mg／kg
より少ないと、薬効が顕著でなく、２００mg／kgより多
くてもよいが、効果の上昇が期待できない。
／kg、好ましくは５０〜２００mg／kgである。５mg／kg
より少ないと、薬効が顕著でなく、２００mg／kgより多
くてもよいが、効果の上昇が期待できない。
【００１３】
【実施例】以下に実施例を示し、本発明の抗糖尿病剤の
構成作用を具体的に説明する。
構成作用を具体的に説明する。
【００１４】実施例１ 血糖への影響は、以下のような方法で検討した。すなわ
ち、２０〜２４時間絶食させたウィスター系雄性ラット
(体重１３０〜１７０g)に被験薬物を表１に示す量で経
口投与し、その３０分後に蔗糖とブドウ糖をそれぞれ別
の群に経口投与して過血糖症状を誘発させた。投与した
蔗糖は１g／kg、ブドウ糖は０．５g／kgであった。
ち、２０〜２４時間絶食させたウィスター系雄性ラット
(体重１３０〜１７０g)に被験薬物を表１に示す量で経
口投与し、その３０分後に蔗糖とブドウ糖をそれぞれ別
の群に経口投与して過血糖症状を誘発させた。投与した
蔗糖は１g／kg、ブドウ糖は０．５g／kgであった。
【００１５】糖を負荷した後、３０分目に無麻酔拘束下
(採血時のみ)にて頚静脈から約０．４ml採血し、酵素法
(グルコースＣII−テストワコー、和光純薬製)で血糖値
(mg／dl)を測定した。結果を表１に示す。表１中、正常
群は薬物、糖を投与する代わりに水を投与したものを表
す。また、糖を負荷しても薬物を投与していないものは
糖負荷群とした。更に、対比のために市販のアカルボー
ス(バイエル社から市販)を１０mg／kg経口投与したもの
についても同様の実験を行った。表１中、Ｎは被験個体
数を示し、血糖値はその平均値と標準誤差で表した。
(採血時のみ)にて頚静脈から約０．４ml採血し、酵素法
(グルコースＣII−テストワコー、和光純薬製)で血糖値
(mg／dl)を測定した。結果を表１に示す。表１中、正常
群は薬物、糖を投与する代わりに水を投与したものを表
す。また、糖を負荷しても薬物を投与していないものは
糖負荷群とした。更に、対比のために市販のアカルボー
ス(バイエル社から市販)を１０mg／kg経口投与したもの
についても同様の実験を行った。表１中、Ｎは被験個体
数を示し、血糖値はその平均値と標準誤差で表した。
【００１６】
【表１】
【００１７】表１に示したように、ＳＲの根皮の水エキ
スに最も強い蔗糖の吸収阻害作用が認められた。一方、
吸収阻害作用は蔗糖に対してのみ発揮され、ブドウ糖を
負荷した場合には、対照薬として用いたアカルボース同
様無効であった。
スに最も強い蔗糖の吸収阻害作用が認められた。一方、
吸収阻害作用は蔗糖に対してのみ発揮され、ブドウ糖を
負荷した場合には、対照薬として用いたアカルボース同
様無効であった。
【００１８】実施例２ ＳＲ抽出物とアカルボースとの作用強度を比較する実験
は、次の方法により行った。２０〜２４時間絶食させた
ウィスター系雄性ラット(体重１４０〜１６０g)に被験
物質を経口投与し、その３０分後に蔗糖(１g／kg)また
はブドウ糖(０．５g／kg)を経口投与した。３０分後に
無麻酔拘束下(採血時のみ)にて頚静脈より約０．４ml採
血を行い、血糖値(mg／dl)を測定した。
は、次の方法により行った。２０〜２４時間絶食させた
ウィスター系雄性ラット(体重１４０〜１６０g)に被験
物質を経口投与し、その３０分後に蔗糖(１g／kg)また
はブドウ糖(０．５g／kg)を経口投与した。３０分後に
無麻酔拘束下(採血時のみ)にて頚静脈より約０．４ml採
血を行い、血糖値(mg／dl)を測定した。
【００１９】
【表２】
【００２０】その結果を表２に示したように、ＳＲの根
皮水エキスは、粗抽出物でありながら、単一成分の合成
薬であるアカルボースに匹敵する強い作用を有すること
がわかった。
皮水エキスは、粗抽出物でありながら、単一成分の合成
薬であるアカルボースに匹敵する強い作用を有すること
がわかった。
【００２１】実施例３ ブドウ糖負荷の場合の過血糖は、ＳＲの根皮の水エキス
を投与してもアカルボース同様、抑制効果が認められな
かったことから、蔗糖分解酵素α−グルコシダーゼの阻
害作用を特長とすることは推定されたが、この点を明ら
かとするべく、以下の検討を行った。
を投与してもアカルボース同様、抑制効果が認められな
かったことから、蔗糖分解酵素α−グルコシダーゼの阻
害作用を特長とすることは推定されたが、この点を明ら
かとするべく、以下の検討を行った。
【００２２】α−グルコシダーゼ阻害活性の検討は、被
験薬物の表３に示す量を溶解した０．１Ｍリン酸緩衝液
(pＨ７．０)をＡ液とし、Ａ液０．５mlに基質として
０．０１Ｍ p−nitrophenyl−α−Ｄ−glucopyranosid
e(０．１Ｍリン酸緩衝液(ｐＨ７．０)に溶解)０．２５m
lを加え、約５分間予備加温した。これにあらかじめラ
ット空腸粘膜より調製した酵素液(０．０２unit, ０．
２％牛血清アルブミンを含む０．０１Ｍリン酸緩衝液(p
Ｈ７．０)に溶解したもの)を同様に予備加温し、その
０．０５mlを加えて３７℃で約１５分間インキュベート
した。０．２Ｍ炭酸ナトリウム液を０．２ml加えて反応
を終了させ、生成したp−nitorophenolの量を４００nm
の吸光度から算出した。ブランク液は、炭酸ナトリウム
液を加えてから酵素液を加えたものを用いた。薬物濃度
は、インキュベーション中の濃度で表した。この結果を
表３に示す。５０％抑制濃度(ＩＣ50値)の比較におい
て、アカルボースと同程度、高濃度(５００μg／ml)に
おける最大阻害率においてアカルボースを上回るα−グ
ルコシダーゼ阻害作用を有することが明らかとなった。
験薬物の表３に示す量を溶解した０．１Ｍリン酸緩衝液
(pＨ７．０)をＡ液とし、Ａ液０．５mlに基質として
０．０１Ｍ p−nitrophenyl−α−Ｄ−glucopyranosid
e(０．１Ｍリン酸緩衝液(ｐＨ７．０)に溶解)０．２５m
lを加え、約５分間予備加温した。これにあらかじめラ
ット空腸粘膜より調製した酵素液(０．０２unit, ０．
２％牛血清アルブミンを含む０．０１Ｍリン酸緩衝液(p
Ｈ７．０)に溶解したもの)を同様に予備加温し、その
０．０５mlを加えて３７℃で約１５分間インキュベート
した。０．２Ｍ炭酸ナトリウム液を０．２ml加えて反応
を終了させ、生成したp−nitorophenolの量を４００nm
の吸光度から算出した。ブランク液は、炭酸ナトリウム
液を加えてから酵素液を加えたものを用いた。薬物濃度
は、インキュベーション中の濃度で表した。この結果を
表３に示す。５０％抑制濃度(ＩＣ50値)の比較におい
て、アカルボースと同程度、高濃度(５００μg／ml)に
おける最大阻害率においてアカルボースを上回るα−グ
ルコシダーゼ阻害作用を有することが明らかとなった。
【００２３】
【表３】
【００２４】次に、α−グルコシダーゼ阻害活性とβ−
グルコシダーゼ阻害活性の選択性の有無を検討した。β
−グルコシダーゼ阻害は、α−グルコシダーゼ阻害試験
において、α−グルコシダーゼをβ−グルコシダーゼ
に、p−nitrophenyl−α−Ｄ−glucopyranosideをp−ni
torophenyl−β−Ｄ−glucopyranosideに変えて試験を
行った。β−グルコシダーゼは、アーモンド由来のを用
いた。その結果を表４に示す。すなわち、ＳＲ水エキス
は、α−グルコシダーゼのみを非常に強く選択的に阻害
することが明らかとなった。
グルコシダーゼ阻害活性の選択性の有無を検討した。β
−グルコシダーゼ阻害は、α−グルコシダーゼ阻害試験
において、α−グルコシダーゼをβ−グルコシダーゼ
に、p−nitrophenyl−α−Ｄ−glucopyranosideをp−ni
torophenyl−β−Ｄ−glucopyranosideに変えて試験を
行った。β−グルコシダーゼは、アーモンド由来のを用
いた。その結果を表４に示す。すなわち、ＳＲ水エキス
は、α−グルコシダーゼのみを非常に強く選択的に阻害
することが明らかとなった。
【００２５】
【表４】
【００２６】
【発明の効果】本発明によれば、実施例にも示した通
り、優れた抗糖尿病作用を有する、天然由来の抗糖尿病
剤およびその製造法を提供することができる。
り、優れた抗糖尿病作用を有する、天然由来の抗糖尿病
剤およびその製造法を提供することができる。
Claims (3)
- 【請求項１】 サラシア・レティキュラータの抽出物を
有効成分とする抗糖尿病剤。 - 【請求項２】 乾燥したサラシア・レティキュラータの
各部位を水又はアルコール等の有機溶媒を用いて抽出し
た後、該抽出液を濃縮することを特徴とする抗糖尿病剤
の製造法。 - 【請求項３】 サラシア・レティキュラータの部位が根
皮である、請求項２記載の抗糖尿病剤の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP01850497A JP4421684B2 (ja) | 1996-03-12 | 1997-01-31 | 肥満防止剤及びその製造法 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8-113052 | 1996-03-12 | ||
| JP11305296 | 1996-03-12 | ||
| JP01850497A JP4421684B2 (ja) | 1996-03-12 | 1997-01-31 | 肥満防止剤及びその製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH09301882A true JPH09301882A (ja) | 1997-11-25 |
| JP4421684B2 JP4421684B2 (ja) | 2010-02-24 |
Family
ID=26355185
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP01850497A Expired - Lifetime JP4421684B2 (ja) | 1996-03-12 | 1997-01-31 | 肥満防止剤及びその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4421684B2 (ja) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005030236A1 (ja) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Sky International Co. Ltd | 肝臓内糖新生阻害作用を有する物質及びそれを含有する食品又は食品配合剤 |
| WO2009031691A1 (en) * | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Fujifilm Corporation | Foodstuff of tablets or capsules |
| US8226991B2 (en) | 2007-09-06 | 2012-07-24 | Fujifilm Corporation | Foodstuff comprising an extract of a plant of the genus Salacia and flavonoid |
| US8389565B2 (en) | 2000-01-07 | 2013-03-05 | Simon Fraser University | Glycosidase inhibitors and methods of synthesizing same |
| JP2015127340A (ja) * | 2009-05-12 | 2015-07-09 | 富士フイルム株式会社 | 腸内細菌叢構成比率調整剤 |
| JP2015224192A (ja) * | 2014-05-26 | 2015-12-14 | 株式会社シャローム | 脂肪蓄積抑制物質の製造方法および脂肪蓄積抑制剤 |
-
1997
- 1997-01-31 JP JP01850497A patent/JP4421684B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8389565B2 (en) | 2000-01-07 | 2013-03-05 | Simon Fraser University | Glycosidase inhibitors and methods of synthesizing same |
| WO2005030236A1 (ja) * | 2003-09-26 | 2005-04-07 | Sky International Co. Ltd | 肝臓内糖新生阻害作用を有する物質及びそれを含有する食品又は食品配合剤 |
| JPWO2005030236A1 (ja) * | 2003-09-26 | 2006-12-07 | 株式会社スカイインターナショナル | 肝臓内糖新生阻害作用を有する物質及びそれを含有する食品又は食品配合剤 |
| WO2009031691A1 (en) * | 2007-09-04 | 2009-03-12 | Fujifilm Corporation | Foodstuff of tablets or capsules |
| US8226991B2 (en) | 2007-09-06 | 2012-07-24 | Fujifilm Corporation | Foodstuff comprising an extract of a plant of the genus Salacia and flavonoid |
| JP2015127340A (ja) * | 2009-05-12 | 2015-07-09 | 富士フイルム株式会社 | 腸内細菌叢構成比率調整剤 |
| JP2015224192A (ja) * | 2014-05-26 | 2015-12-14 | 株式会社シャローム | 脂肪蓄積抑制物質の製造方法および脂肪蓄積抑制剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4421684B2 (ja) | 2010-02-24 |
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