JPH0940519A

JPH0940519A - メイラード反応抑制剤及び化粧料

Info

Publication number: JPH0940519A
Application number: JP18995095A
Authority: JP
Inventors: Keijiro Uchino; 敬二郎内野; Rumiko Miyashita; 留美子宮下; Takashi Mizuno; 隆志水野
Original assignee: Nippon Flour Mills Co Ltd
Current assignee: NIPPN Corp
Priority date: 1995-07-26
Filing date: 1995-07-26
Publication date: 1997-02-10

Abstract

(57)【要約】【課題】メイラード反応に対して優れた阻害活性を示
し、かつ安全性の高いメイラード反応抑制剤を提供す
る。【解決手段】加水分解性タンニン及び／またはその分
解物を、メイラード反応抑制剤の有効成分とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はメイラード反応抑制
剤に関し、さらに該メイラード反応抑制剤を含有する化
粧料に関する。

【０００２】

【従来の技術】皮膚の美白や老化は、古くより種々の方
面から研究されている。アミノ酸の一種、チロシンの酸
化重合体であるメラニンが、美白では中心的な役割をし
ているため、メラニン生成抑制剤とメラニン生成酵素の
チロシナーゼ阻害剤が注目され見出されている。また紫
外線により、メラノサイト内のチロシナーゼが活性化さ
れることにより、結果としてメラニン色素が産生される
ことが知られているため、ＵＶカット剤も開発されてい
る。また、皮膚の老化については、保湿剤が見出されて
いる。このように、従来は、チロシンの酸化重合体であ
るメラニンの研究が美白として、また、老化については
保湿剤の研究が中心であった。しかしながら、最近にな
り、メイラード反応が、皮膚の褐変、老化現象に深く関
係していることが次第に明らかになってきた。メイラー
ド（Ｍａｉｌｌａｒｄ）反応は、アミノ酸、ペプチド、
蛋白質のアミノ基とケトン、アルデヒド、特に還元糖が
反応して褐色色素が生成するもので、食品領域では数多
くの研究がある。

【０００３】このメイラード反応は、皮膚コラーゲン蛋
白でもおこり、特に、加齢に伴い、コラーゲンが変性
し、皮膚の弾性や“ツヤ”がなくなる。更に、メイラー
ド反応によって、褐変した色素の生成、蓄積が皮膚に起
こることが知られている（D.G. Dyer 等、Z. Ernaehrun
gsw: SS 、30巻、pp. 29-45 、1991；Monnier, V. M.
等、Science, 211巻、No.4481 、pp. 491-493 、1981)
。以上述べてきたように、皮膚の美白や老化現象にお
いて、従来から良く知られているメラニン、チロシナー
ゼ、保湿だけではなく、メイラード反応も重要な要因と
して関与している。一方、皮膚以外でもメイラード反応
の存在が明らかとなってきて、グルコースや果糖が種々
の組織蛋白と反応し、糖尿病・老化・動脈硬化などの病
因との関連が示唆されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、メイ
ラード反応に対して優れた阻害活性を示し、かつ安全性
の高いメイラード反応抑制剤を提供することである。本
発明の目的はまた、上記メイラード反応抑制剤を含有す
る化粧料を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、メイラー
ド反応抑制物質を天然物質中に探索したところ、加水分
解性タンニン及びその分解物、例えばタンニン酸、ペン
タガロイルグルコース、ジガロイルキニン酸、トリガロ
イルキニン酸などが、メイラード反応に対して優れた抑
制効果を発揮することを見出し、本発明を完成するに至
った。従って本発明は、加水分解性タンニン及び／また
はその分解物を有効成分として含有するメイラード反応
抑制剤である。本発明はまた、上記メイラード反応抑制
剤を含有する化粧料に関する。

【０００６】

【発明の実施の形態】加水分解性タンニンは、希酸と加
熱することにより、またはタンナーゼという酵素により
加水分解することができ、種々のフェノール化合物と糖
や多価アルコールを生じる。加水分解性タンニンとして
は、タンニン酸が代表的な物質である。タンニン酸は、
植物起源のタンニンであり、その起源は多種あるが、特
にカシ、ハゼの樹皮やクリの渋皮に多量に含有してい
る。本発明で使用するタンニン酸はいずれから得られる
ものでもよい。商業的には、通例、５倍子または没食子
などから抽出して得られており、市場で一般に入手でき
る。タンニン酸は薬用には局所収れん、止血薬として用
いられ、日本薬局方、米国薬局方に収載されている。更
に化粧品としても「化粧品種別許可基準、１９９４」版
に収載され使用経験がある。

【０００７】本発明における加水分解性タンニン、及び
加水分解性タンニンを加水分解して得られるフェノール
化合物としては具体的に、ジ没食子酸、ルテオ酸、エラ
グ酸、クロロゲン酸、グルコガリン、テトラリン、ハマ
メリタンニン、没食子酸タンニン、タンニン酸、ゲラニ
イン、没食子酸、ガロイル没食子酸、エラグタンニン、
ヘキサガロイルグルコース、ヘプタガロイルグルコー
ス、テトラガロイルグルコース、トリガロイルグルコー
ス、ペンタガロイルグルコース、ジガロイルキニン酸、
トリガロイルキニン酸、その他構造未知の加水分解性タ
ンニン等を挙げることができる。本発明において特に好
ましいものとしては、タンニン酸、ペンタガロイルグル
コース、ジガロイルキニン酸及びトリガロイルキニン酸
を挙げることができる。

【０００８】上記化合物は、自家調製、市販品を問わず
用いることができる。本発明のメイラード反応抑制剤の
有効成分としては、上記の化合物を単独で、あるいは２
種以上を併用して使用することができる。本発明のメイ
ラード反応抑制剤は、皮膚の美白及び皮膚の老化防止・
予防に、さらには種々の糖尿病合併症、老化に起因する
動脈硬化・白内障の治療及び予防として有用である。本
発明のメイラード反応抑制剤には、上記有効成分の他
に、該有効成分の効果が損なわれない限り、適宜添加物
を含ませてもよい。

【０００９】本発明のメイラード反応抑制剤は、化粧料
に配合することができ、通常の化粧料の形態に配合する
ことができる。特に皮膚に適用するには、クリーム、乳
液、ローション、パックなどの形態で用いることが好ま
しい。このような化粧料は常法に従って製造することが
できる。化粧料において、本発明のメイラード反応抑制
剤の他に、他の有効成分を含有させてもよい。本発明の
メイラード反応抑制剤の化粧料における配合量として
は、化粧料全量に対して0.０００１〜９０重量％が適当
であって、好ましくは0.０１〜５０重量％を配合する。
0.０００１重量％未満の添加では、満足のいく効果が得
られない可能性があり、また、９０重量％以上では、通
常の化粧料の形態をとることが困難となる場合がある。

【００１０】本発明のメイラード反応抑制剤の有効成分
はまた、適当な助剤ととも任意の形態に製剤化して経口
または非経口投与が可能なメイラード反応抑制剤とする
ことができる。製剤化に際して、通常使用される充填
剤、増量剤、結合剤、崩壊剤、界面活性剤、滑沢剤など
の稀釈剤または賦形剤を用いることができる。また医薬
製剤としては各種形態が選択でき、例えばカプセル剤、
錠剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、液剤、懸濁剤、乳剤、坐
剤、注射剤、軟膏剤などが挙げられる。賦形剤として
は、例えば蔗糖、乳糖、デンプン、結晶セルロース、マ
ンニット、軽質無水珪酸、アルミン酸マグネシルム、メ
タ珪酸アルミン酸マグネシウム、合成珪酸アルミニウ
ム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、リン酸水素
カルシウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム等
の１種又は２種以上を組み合わせて添加することができ
る。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、タルク、硬化油等を１種または２種以上添加するこ
とができる。

【００１１】また矯味剤及び矯臭剤として、食塩、サッ
カリン、糖、マンニット、オレンジ油、カンゾウエキ
ス、クエン酸、ブドウ糖、メントール、ユーカリ油、リ
ンゴ酸等の甘味剤、香料、着色剤、保存料等を含有させ
てもよい。懸濁剤、湿潤剤のような佐剤としては、例え
ばココナッツ油、オリーブ油、ゴマ油、落花生油、乳酸
カルシウム、ベニバナ油、大豆リン脂質等を含有させる
ことができる。界面活性剤としては、例えばアルコー
ル、エステル類、ポリエチレングリコール誘導体、ソル
ビタンの脂肪酸エステル類、硫酸化脂肪アルコール類等
の１種又は２種以上を添加することができる。また、有
効成分に長時間の保存に耐える安定性及び耐酸性を付与
して薬効を完全に持続させるために、更に医薬的に許容
し得る被膜を施して製剤化すれば、優れた安定性を有す
るメイラード反応抑制剤とすることができる。被膜形成
物質としては、例えばセルロース、糖類等の炭水化物誘
導体として酢酸フタル酸セルロース（ＣＡＰ）、またア
クリル酸系共重合体、二塩基酸モノエステル類等のポリ
ビニル誘導体としてアクリル酸メチル・メタアクリル酸
共重合体、メタアクリル酸メチル・メタアクリル酸共重
合体が挙げられる。また、上記被膜形成物質をコーティ
ングするに際し、通常使用されるコーティング剤、例え
ば可塑剤の他、コーティング操作時の薬剤相互の付着防
止のための各種添加剤を添加することによって被膜形成
剤の性質を改良したり、コーティング操作をより容易に
することができる。

【００１２】注射剤として調製する際には、液剤、乳剤
及び懸濁剤を適宜殺菌し、血液と等張にすることが好ま
しい。稀釈剤としては通常使用できるものが挙げられ、
例えば水、エチルアルコール、プロピレングリコールな
どが使用できる。血液と等張にするために食塩、ブドウ
糖などを含有させてもよく、また通常の溶解補助剤、緩
衝剤、無痛化剤等を添加してもよい。ペースト、クリー
ム及びゲル等の形態に製剤化することもでき、脂肪、脂
肪油、ラノリン、ワセリン、パラフィン、ロウ、樹脂、
グリコール類、高級アルコール、グリセリン、水、乳化
剤、懸濁化剤などを添加剤として使用することができ
る。

【００１３】本発明のメイラード反応抑制剤の有効成分
の割合は、剤形によって変更され得るが、通常0.０１〜
１5.０重量％が適当である。本発明のメイラード反応抑
制剤の投与方法は特に限定されるものではなく、患者の
年齢、その他の条件、疾患の状態、各種製剤形態に応じ
て適宜選択され得る。全身的に又は局所的に、経口ある
いは非経口投与される。例えばカプセル剤、錠剤、顆粒
剤、細粒剤、散剤、液剤、懸濁剤及び乳剤の形態で経口
投与され、注射剤の形態で静脈内、筋肉内、皮内、皮下
または腹腔内投与され、また坐剤として直腸内投与さ
れ、または軟膏剤として局所へ塗布、その他の外用剤と
して噴霧することもできる。投与量は、投与方法、患者
の年齢、症状などによって変化し得るが、一日当たり有
効成分として0.５〜5,000 mgが適当である。

【００１４】以下試験例、参考例及び実施例により本発
明をより詳細に説明する。〔メイラード反応抑制試験〕リゾチーム２５ｍｇ／ｍｌ
を３ｍＭのアジ化ナトリウム（sodium azide）を含む
０．２Ｍリン酸緩衝液ｐＨ7.４に溶解し、果糖を１００
ｍＭ及び各種濃度の検体を添加し（タンニン酸 50, 10
0, 200 μg/ml、ペンタガロイルグルコース50,100, 200
μg/ml）、７日間、３７℃にて反応させた。この反応物
を脱塩処理した後、ポリアクリルアミド電気泳動にてリ
ゾチームの二量体の生成を検定した。なお、コントロー
ルとして、リン酸緩衝液にリゾチームと果糖のみを添加
し、同様に反応、操作したものを用意した。上記反応物
を下記のとおりサンプルNo. を付して、ポリアクリルア
ミド電気泳動に供した。サンプル１：分子量マーカーサンプル２：コントロールサンプル３：タンニン酸 50μg/ml サンプル４：タンニン酸 100μg/ml サンプル５：タンニン酸 200μg/ml サンプル６：ペンタガロイルグルコース 50μg/ml サンプル７：ペンタガロイルグルコース 100μg/ml サンプル８：ペンタガロイルグルコース 200μg/ml サンプル９：コントロールサンプル10：分子量マーカー電気泳動は、pagel SPG-520L（アトー（株）製）のゲル
を使用し、３０ｍＡで４５分間泳動した。泳動後、0.１
％クーマシーブルーで染色し、バンドを観察した。その
結果、サンプル３のバンドに微かにリゾチームの二量体
の存在が認められたが、サンプル４〜サンプル８では完
全にリゾチームの二量化、即ちメイラード反応が抑制さ
れていることが判った。

【００１５】

【参考例１】日本薬局方タンニン酸（岩城製薬（株）
製）１０ｇにメタノール１リットル及び酢酸緩衝液（ｐ
Ｈ5.５）５００ｍｌを加え５０℃にて２４時間撹拌し加
水分解した。メタノールを留去後、酢酸エチルで抽出
し、溶媒を減圧乾固するとペンタガロイルグルコースを
４ｇ得ることができる。純度を上げるためには、更に各
種カラムや高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に
て精製することができる。

【参考例２】米国薬局方タンニン酸２００ｍｇを参考例
１と同様に加水分解し、メタノールを留去後、エーテル
と酢酸エチルで水層を洗浄後、ｎ−ブタノールにて抽出
すると、３，４−ジガロイルキニン酸と３，４，５−ト
リガロイルキニン酸の混合物７０ｍｇを得た。両者を必
要により分離するには、各種カラムやＨＰＬＣを用いる
ことができる。

【００１６】

【実施例】以下、本発明のメイラード反応抑制剤を配合
した化粧料を調製した。なお、ここで使用した有効成分
タンニン酸は市販品である。またペンタガロイルグルコ
ース、３，４−ジガロイルキニン酸、３，４，５−トリ
ガロイルキニン酸は上記参考例１及び２に従い製造した
ものである。

【実施例１】化粧料（クリーム）の調製下記配合（単位：重量％）により、ホワイトニングクリ
ームを常法に従って製造した。イソステアリン酸イソプロピル８．０セタノール８．０ホホバ油６．０１，３ブチレングリコール６．０ステアリルアルコール２．０ポリオキシエチレンラウリルエーテル１．５ソルビトール１．０パラベン０．３タンニン酸１．０香料適量滅菌イオン交換水で１００．０とする。

【００１７】

【実施例２】化粧料（乳液）の調製下記配合（単位：重量％）により、乳液を常法に従って
製造した。グリセリンモノステアレート（自己乳化型）１０．０精製ラノリン６．０流動パラフィン５．０ホホバ油５．０パラベン０．３ペンタガロイルグルコース０．３香料適量滅菌イオン交換水で１００．０とする。

【００１８】

【実施例３】化粧料（ローション）の調製下記配合（単位：重量％）により、ホワイトニングロー
ションを常法に従って製造した。ソルビトール３．０ＤＬ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液２．０カルボキシメチルセルロース０．３パラベン０．１ 3,4-ジガロイルキニン酸０．１香料適量滅菌イオン交換水で１００．０とする。

【００１９】

【実施例４】化粧料（パック）の調製下記配合（単位：重量％）により、パックを常法に従っ
て製造した。グリセリルモノイソステアレート２２．０スクワラン２０．０ホホバ油１５．０ジグリセリルモノオレエート１０．０グリセリン５．０１、３−ブチレングリコール５．０流動パラフィン５．０ソルビトール２．０ポリビニルピロリドン０．５パラベン０．１ 3,4,5-トリガロイルキニン酸０．１香料適量滅菌イオン交換水で１００．０とする。

【００２０】

【発明の効果】メイラード反応に対して優れた阻害活性
を示し、かつ安全性の高いメイラード反応抑制剤を提供
することができる。さらにこのメイラード反応抑制剤を
含有する、皮膚の美白及び皮膚の老化防止・予防に有用
な化粧料が提供できる。

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】加水分解性タンニン及び／またはその分
解物を有効成分として含有するメイラード反応抑制剤。
【請求項２】有効成分がタンニン酸、ペンタガロイル
グルコース、ジガロイルキニン酸、トリガロイルキニン
酸からなる群から選ばれる少なくとも１種である請求項
１記載のメイラード反応抑制剤。
【請求項３】請求項１または請求項２記載のメイラー
ド反応抑制剤を含有する化粧料。