JPH0940552A - ヒトコラゲナーゼ活性阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】歯周病の予防・治療効果が期待でき、しかも安
全性の高い、キノコ由来のヒトコラゲナーゼ阻害剤を提
供すること。 【解決手段】ポリポレニックアシッドＣ（Polyporenic
acid C）、またはポリポレニックアシッドＣ（Polypore
nic acid C）を含有するホウロクタケ（Daedalea dickin
si）などのキノコの抽出エキスもしくはその乾燥エキス
末を有効成分とするヒトコラゲナーゼ活性阻害剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、飴類、飲料、ガム
等の食品、洗口液、歯磨等の口腔用組成物に好適で、歯
周病の予防・治療効果が期待でき、しかも安全性の高い
ヒトコラゲナーゼ活性阻害剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】歯周病は、歯周組織における種々の病態
を含む炎症性疾患の総称であるが、一般に炎症が歯肉部
分に限定される歯肉炎と、歯槽骨に達して慢性化する歯
周炎とに大別される。歯周炎は歯槽膿漏とよばれていた
が、慢性化に伴い歯肉及び歯槽骨の破壊をきたし歯の脱
落にいたる。歯を失う原因の５０％が歯周病であり、中
高年にかけては約８０％の人が罹患している。

【０００３】歯周病の原因として、歯周ポケットのプラ
ーク中の特定の細菌群、中でも黒色色素産生性のポルフ
ィロモナス（Porphiromonas ) 菌群病原説が有力視され
ている（例えば、Journal of Clinical Periodontolog
y、13巻、912 頁、1986年参照）。その歯周組織破壊作
用としては、細菌由来の直接作用因子（酵素やエンドト
キシン等）や間接作用因子（宿主の免疫応答を介するも
の）が関与していると考えられているが、何れにせよ結
果的に歯肉および歯槽骨のコラーゲンが分解・吸収され
る点は共通である（American Journal of Pathology 、
92巻、509 頁、1978年参照）。

【０００４】歯周病に関わるコラーゲン分解酵素として
は、ポルフィロモナス由来のものと歯肉の線維芽細胞由
来のものが注目されている。前者は最近部分精製され
た、金属とチオールを同時に要求する珍しい酵素である
が、まだ不明な点が多い（Journal of Periodontal Res
earch 、23巻、258 頁、1988年参照）。

【０００５】一方、線維芽細胞由来の間質型コラゲナー
ゼ（以下断りの無い限りコラゲナーゼと呼ぶ）は詳細に
解明され、１次構造も明らかにされている（The Journa
l ofBiological Chemistry、261 巻、6600頁、1986年参
照) 。

【０００６】コラゲナーゼは、結合組織中の間質型コラ
ーゲン（Ｉ型、ＩＩ型、およびＩＩＩ型コラーゲン）を
分解する際の律速酵素であり、コラーゲンの代謝に重要
な役割を果たしている。炎症の存在する歯肉ではコラゲ
ナーゼ活性が上昇すること(Journal of Periodontal Re
search、16巻、417 頁、1981年参照）、またコラーゲン
が歯肉炎の初期の段階から減少していること(Archieves
of Oral Biology、18巻、899 頁、1973年参照) を考慮
すると、歯肉のコラゲナーゼが歯周病の進行に深く関わ
っていると考えられる。

【０００７】従来、歯周病の予防や治療には、スケーリ
ングやルートプレーニングによる歯周ポケット内のプラ
ークや歯石の除去、歯周ポケットの除去（歯肉切除）等
が用いられていた。

【０００８】また、最近薬物療法として抗菌剤ミノサイ
クリンを配合した治療剤が開発された。ミノサイクリン
には、抗菌活性のみならずポルフィロモナスおよび好中
球由来コラゲナーゼをイン・ビトロで阻害する活性を有
することが報告されている（Journal of the Japanese
Association of Periodontology 、30巻、182 頁、1988
年参照）。

【０００９】上記公知の方法は、医師の指示に従った物
理的、外科的、あるいは薬剤による治療に基づくもので
ある。しかし、歯周病は日常的で罹患率の高い疾病であ
り、また、医師による治療に至るまでに病状が悪化し易
いことを考慮すると、ガム、飴、飲料のような食品や、
歯磨剤、洗口剤のような口腔用組成物として、前記の病
因を除去し歯周病の予防や治療に役立つ安全性の高い物
質を利用することが望まれる。

【００１０】一方、ポリポレニックアシッドＣ（Polypo
renic acid C）はこれまでトリテルペン骨格を持つ化合
物として、ホウロクタケ（Tetrahedron Letters 、2811
頁、1970年参照) やPolyporus betulinus (Journal o
f Chemical Society、2548頁、1953年、Journal of Che
mical Society 、3070頁、1954年参照) から抽出、精製
されたことが報告されているが、ヒトコラゲナーゼ活性
を阻害する作用があることは報告されていない。

【００１１】

【発明が解決しようとする課題】かかる事情に鑑み、本
発明者等は病因を除去し歯周病の予防や治療に役立つ安
全性の高いヒトコラゲナーゼ活性阻害物質の探索を鋭意
検討した結果、ポリポレニックアシッドＣ（Polyporeni
c acid C）、ポリポレニックアシッドＣ（Polyporenic
acid C）を含むキノコ抽出エキス、またはホウロクタケ
の抽出エキスにヒトコラゲナーゼ活性を特異的に阻害す
る作用があることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。従って本発明の目的とするところは、歯周病の予防
・治療効果が期待でき、しかも安全性の高いヒトコラゲ
ナーゼ活性阻害剤を提供するにある。

【００１２】

【課題を解決するための手段】上述の目的は、ポリポレ
ニックアシッドＣ（Polyporenic acid C）、ポリポレニ
ックアシッドＣ（Polyporenic acid C）を含むキノコ抽
出エキスもしくはその乾燥エキス末、またはホウロクタ
ケの抽出エキスもしくはその乾燥エキス末を有効成分と
することを特徴とするヒトコラゲナーゼ活性阻害剤によ
って達成される。

【００１３】

【発明の実施の形態】以下本発明の構成について詳説す
る。本発明において用いられるポリポレニックアシッド
Ｃ（Polyporenic acid C）、ポリポレニックアシッドＣ
（Polyporenic acid C）を含むキノコの抽出エキスもし
くはその乾燥エキス末、またはホウロクタケの抽出エキ
スもしくはその乾燥エキス末は、キノコ子実体等から以
下の通り製造することが出来る。

【００１４】本発明に用いられるポリポレニックアシッ
ドＣ（Polyporenic acid C）を含むキノコとしては、例
えばDaedalea dickinsi（ホウロクタケ）、Fomitopsis
pinicola（ツガサルノコシカケ）、Fomitopsis rose
a （バライロサルノコシカケ）、Fomitopsis nigra
（クロサルノコシカケ）、Polyporus betulinus 等タ
コウキン科のキノコ、Ganoderma valesiacum（ツガノ
マンネンタケ）等のマンネンタケ科のキノコ等が挙げら
れる。

【００１５】本発明のキノコの抽出エキスを製造する方
法としては、例えばキノコ子実体の凍結乾燥物に対し重
量比で５〜３０倍の抽出溶剤を加え、通常１５〜５０℃
で２４時間〜１週間浸透して各キノコの抽出液を得る方
法等が挙げられる。また、抽出液をろ過あるいは遠心分
離して不溶物を除去し、次いで通常の濃縮手段、例えば
減圧濃縮等して濃縮の抽出エキスとして得ることもでき
る。

【００１６】本発明のキノコの抽出エキスを製造する際
の抽出溶剤としては、例えば、水、エタノール等の水溶
性有機溶剤あるいはこれらの混合溶剤が挙げられる。

【００１７】本発明のキノコの乾燥エキス末を製造する
方法としては、前記抽出エキスを通常の乾燥手段、例え
ば減圧乾燥、噴霧乾燥あるいは凍結乾燥等により乾燥エ
キス末として得る方法等が挙げられる。

【００１８】本発明のポリポレニックアシッドＣ（Poly
porenic acid C）を単離する方法としては、前記抽出エ
キスまたは乾燥エキス末を有機溶剤で抽出し、シリカゲ
ルカラム等の分離手段で精製してポリポレニックアシッ
ドＣ（Polyporenic acid C）を単離する方法等が挙げら
れる。

【００１９】本発明のヒトコラゲナーゼ活性阻害剤に
は、上記のポリポレニックアシッドＣ（Polyporenic ac
id C）、抽出エキスまたはその乾燥エキス末の他、口腔
用組成物に通常使用される公知の成分を任意に配合する
ことができる。

【００２０】本発明のヒトコラゲナーゼ活性阻害剤を適
用する組成物形態としては、液剤，固形剤，半固形剤等
いずれであっても良く、特にチューインガム，飴類，飲
料等の食品，あるいは、歯磨剤，洗口剤，トローチ剤，
塗布液剤等の口腔用組成物が好ましい。

【００２１】これらの組成物を製造するのに使用される
賦形剤または補助剤は、通常同目的に使用されるものか
ら剤形に応じて適宜選択すればよく、特に限定されるも
のではないが、例えば乳糖、ステアリン酸マグネシウ
ム、ソルビット、マンニット、カルボキシメチルセルロ
ース、ハイドロキシプロピルセルロース、ハイドロキシ
プロピルメチルセルロース、サッカリン、ラウリル硫酸
ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、グリセ
リン、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコー
ル、カラギナン、アラビアゴム、エタノール、メントー
ル、脂肪酸、クエン酸、無水ケイ酸、第二リン酸カルシ
ウム、ハイドロキシアパタイト、炭酸カルシウム、二酸
化チタン等が使用される。

【００２２】更に、通常食品に用いられる甘味料、着色
料、香料、保存料などを適宜使用することもできるし、
クロルヘキシジンなどの殺菌剤、ミノサイクリンやアン
ピシリンなどの抗生物質を配合し、歯周病の予防や改善
効果を高めることもできる。

【００２３】本発明のヒトコラゲナーゼ活性阻害剤の組
成物配合濃度は、組成物中に占めるポリポレニックアシ
ッドＣ（Polyporenic acid C）、またはポリポレニック
アシッドＣ（Polyporenic acid C）を含有するキノコの
抽出エキスもしくはその乾燥エキス末の割合が適用組成
物により異なり一概には規定出来ないが、組成物総量を
１００重量％としたとき、ポリポレニックアシッドＣ
（Polyporenic acid C）の濃度として、0.001 〜10.0重
量％が好ましく、特に0.005 〜1.0 重量％が好ましい。
またキノコの抽出エキスまたはその乾燥エキス末を含有
するヒトコラゲナーゼ活性阻害剤を配合する場合には、
抽出エキスの乾燥重量として、0.005 〜20.0重量％が好
ましく、特に0.05〜5.0 重量％が好ましい。

【００２４】

【発明の効果】本発明により、歯周病における歯肉およ
び歯槽骨のコラーゲン吸収の原因であるヒトコラゲナー
ゼに対し優れた阻害活性を有し、歯周病の予防および治
療に有用で、且つ配合量の多少に関わらず使用上の安全
性も極めて高いコラゲナーゼ活性阻害剤が提供できる。
しかも本発明のヒトコラゲナーゼ活性阻害剤は、ヒトコ
ラゲナーゼに特異的に作用するため、他の酵素群に影響
を及ぼさずに、歯周病の予防および治療を行うのに適し
ている。

【００２５】

【実施例】以下、試験例及び実施例によって、本発明を
更に詳細に説明する。尚、本発明のヒトコラゲナーゼ活
性阻害剤が、メタロプロテアーゼ全般に対するキレータ
ーとして作用するのではなくヒトコラゲナーゼを特異的
に阻害することを示すため、ヒトコラゲナーゼと同じメ
タロプロテアーゼであるところのバクテリアコラゲナー
ゼ及びアンジオテンシン変換酵素に対する阻害活性を調
べた。

【００２６】（試験例−１）ポリポレニックアシッドＣ
（Polyporenic acid C）、およびホウロクタケ抽出エキ
スのヒトコラゲナーゼ阻害作用

【００２７】１. 試験物質 ホウロクタケの子実体を凍結乾燥させ、その７．３５ｋ
ｇを１５ｌの８５％エタノールで抽出し、ホウロクタケ
エキスとした。そのエキスを濃縮し、酢酸エチル抽出し
たものをシリカゲルカラム（ＢＷ−１２７ＺＨ）にか
け、クロロホルム：アセトン（８：２）で溶出した。さ
らに再度シリカゲルカラム（Ｋｌｅｓｓｅｌｇｅｌ ６
０）にかけクロロホルム：アセトン（８２：１８）で溶
出したものを、ＨＰＬＣのＯＤＳカラムにかけメタノー
ル：水（８６：１４）の条件で溶出してポリポレニック
アシッドＣ（Polyporenicacid C）を６．０ｍｇ得た。

【００２８】２. ヒトコラゲナーゼ ヒトコラゲナーゼとしては、ヒト線維肉腫細胞由来の足
場非依存性細胞に、無血清無蛋白質培地中で産生させた
ヒトプロコラゲナーゼを、ＣＭセファロース^TM（ファル
マシア社製）および亜鉛キレーティングセファロース^TM
（ファルマシア社製）により精製して緩衝液に溶解し、
これに活性化剤としてトリプシン（シグマ社製，Ｔｙｐ
ｅ１２）を添加して、３５℃にて５分間インキュベート
した後、ダイズトリプシン インヒビター（メルク社
製）を添加してトリプシンを失活させたものを用いた。

【００２９】３. ヒトコラゲナーゼ阻害活性の測定 ヒトコラゲナーゼに対するポリポレニックアシッドＣ
（Polyporenic acid C）、およびホウロクタケエキスの
阻害活性の測定は以下の通り行った。

【００３０】先ずポリポレニックアシッドＣ（Polypore
nic acid C）の場合は４．０ｍｇのポリポレニックアシ
ッドＣ（Polyporenic acid C）を１００μｌのジメチル
スルフォキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し原液とし、測定用
緩衝液〔0.2M食塩、5mM 塩化カルシウム、0.05容量％Br
ij-35(ＩＣＩ社製ポリオキシエチレン(23)ラウリルエー
テル）、0.02容量％アジ化ナトリウムを含有する50mMト
リス塩酸緩衝液、pH7.5 〕で１００倍に希釈した。さら
にその液を測定用緩衝液にて３〜１００倍希釈した。

【００３１】各希釈液と、既知量（0.4 単位; なお１単
位は、３５℃で１分間に１μｇのＩ型コラーゲンを分解
する酵素量を示す）の上記ヒトコラゲナーゼ溶液とを等
量混合し、フルオレッセインイソチオシアネートで標識
されたＩ型コラーゲン（コスモバイオ社製）を基質とし
て、永井らの方法（Japanese Journal of Inflamatio
n、4 巻、123 頁、1984年参照）に準じコラゲナーゼ活
性を測定することにより、阻害曲線を求め、それより５
０％阻害するに必要な試験薬量をＩＣ₅₀値として読み取
った。

【００３２】ホウロクタケエキスの場合は遠心濃縮機で
乾固し秤量後、５．０ｍｇを１００μｌのジメチルスル
フォキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し原液とし、測定用緩衝
液で２５倍に希釈した。

【００３３】希釈液と、既知量（0.4 単位; なお１単位
は、３５℃で１分間に１μｇのＩ型コラーゲンを分解す
る酵素量を示す）の上記コラゲナーゼ溶液とを等量混合
し、ウシＩ型コラーゲン（コスモバイオ社製）を基質と
して、３５℃で１６時間反応させた。この溶液に等量の
試料用緩衝液〔3.2 容量％ｎ−ドデシル硫酸ナトリウム
(SDS) 、８容量％β−メルカプトエタノール、１６容量
％BPB 溶液(0.05 容量％ブロムフェノールブルー、70容
量％グリセリン、0.0625M トリス塩酸液、pH6.8)を含有
する0.1Mトリス塩酸液、pH6.8 〕を加え３分間煮沸し試
料とした。

【００３４】この試料をＬａｅｍｍｌｉの方法（Natur
e,227巻,680頁, 1970年参照）に準じたＳＤＳ電気泳動
に供し、ＣＢＢ染色液（0.25容量％クマシーブリリアン
トブルーＲ−２５０，４５容量％メタノール、１０容量
％酢酸）で１時間染色後、脱色液（２５容量％メタノー
ル、８容量％酢酸）で脱色した。

【００３５】電気泳動ゲルを乾燥後、電気泳動パターン
のコラーゲンの切断されたバンドを画像解析装置〔Maci
ntosh 〕（Apple Computer社製）により読み取り、その
バンドの濃さをヒトコラゲナーゼ活性の阻害の指標とし
た。

【００３６】４. 試験結果 表１および表２に結果を示す。ポリポレニックアシッド
Ｃ（Polyporenic acidC）には用量依存的なヒトコラゲ
ナーゼ阻害活性がみられ、ＩＣ₅₀値は７．３μｇ／ml
（１５．１μＭ）であった。またホウロクタケの８５％
エタノール抽出エキスはヒトコラゲナーゼを完全に阻害
した。

【００３７】

【表１】

【００３８】

【表２】 ＋＋；ヒトコラゲナーゼ活性を完全に阻害した。

【００３９】（試験例−２）各種キノコエキスのヒトコ
ラゲナーゼ阻害作用

【００４０】１. 試験物質Fomitopsis pinicola（ツガサルノコシカケ）、Fomito
psis rosea （バライロサルノコシカケ）、Fomitopsis
nigra （クロサルノコシカケ）、Ganodermavalesiacu
m（ツガノマンネンタケ）の子実体を凍結乾燥させ、そ
の２．５ｇを７５ｍｌの８５％エタノールで抽出し、キ
ノコエキスとした。

【００４１】２．方法 用いたヒトコラゲナーゼおよびヒトコラゲナーゼ阻害活
性の測定方法は試験例−１のホウロクタケエキスの場合
の方法と同様に行なった。

【００４２】３．試験結果 表３に結果を示す。検討した４種類のキノコエキスは、
いずれもヒトコラゲナーゼを阻害した。

【００４３】

【表３】 ＋；ヒトコラゲナーゼを阻害した。

【００４４】（試験例−３）ポリポレニックアシッドＣ
（Polyporenic acid C）阻害の特異性

【００４５】１. 試験物質 試験例−１の方法で得たポリポレニックアシッドＣ（Po
lyporenic acid C）を用いた。

【００４６】２. バクテリアコラゲナーゼおよびその活
性阻害測定法 バクテリアコラゲナーゼとしては、Clostridium hist
olyticum由来のコラゲナーゼ（シグマ社製，Ｔｙｐｅ
Ｉ）を用いた。

【００４７】ポリポレニックアシッドＣ（Polyporenic
acid C） 400μｇ/ml を２倍ずつ12.5μｇ/ml まで測定
用緩衝液で希釈し、0.1 単位（なお１単位は、２５℃で
１分間に１μｍｏｌｅの基質を分解する酵素量を示す）
のバクテリアコラゲナーゼに対する活性阻害を調べた。
バクテリアコラゲナーゼ阻害活性の測定方法は試験例−
１のホウロクタケエキスの場合の方法と同様に行なっ
た。同時に 0.4単位のヒトコラゲナーゼに対する活性阻
害も調べた。

【００４８】３．アンジオテンシン変換酵素阻害測定法 （ａ）反応用緩衝液 ３０ｍＭＮａＣｌを含む５０ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐ
Ｈ７．８）

【００４９】（ｂ）アンジオテンシン変換酵素液 アンジオテンシン変換酵素（ウサギ由来、シグマ社製）
を６０ｍＭＮａＣｌを含む１００ｍＭＴｒｉｓ−ＨＣｌ
（ｐＨ７．８）に０．１５ミリ単位／ｍｌになるように
溶解した。ただし、１単位とは、３７℃、ｐＨ８．３に
おいて１分間に基質ヒップリル−ヒスチジル−ロイシン
から１μｍｏｌの馬尿酸に分解される量を示す。

【００５０】（ｃ）アンジオテンシンＩ溶液 アンジオテンシンＩ（ペプチド研究所製）は、１０％ア
セトニトリル溶液（Ｖ／Ｖ）にて２５ｍｇ／ｍｌに溶解
後、蒸留水にて１．２ｍｇ／ｍｌに希釈した。

【００５１】（ｄ）アンジオテンシン変換酵素阻害活性
の測定方法 ポリポレニックアシッドＣ（Polyporenic acid C）をジ
メチルスルフォキシドに４．０ｍｇ／ｍｌとなるよう溶
解後、反応用緩衝液で適宜希釈し検体とした。

【００５２】先ず上記の検体２０μｌとアンジオテンシ
ン変換酵素液２０μｌを混合後、基質アンジオテンシン
Ｉ溶液を２０μｌ添加し、１０分間３７℃で反応させ、
０．２％トリフルオロ酢酸（Ｖ／Ｖ）を含む５０％アセ
トニトリル溶液（Ｖ／Ｖ）を６０μｌ添加し反応を停止
した。

【００５３】上記操作で得られた溶液を、高速液体クロ
マトグラフィーにて、アンジオテンシンII量を測定し
た。

【００５４】高速液体クロマトグラフィーでのアンジオ
テンシンIIの溶離条件は、流速１ｍｌ、溶離液０．１％
トリフルオロ酢酸（Ｖ／Ｖ）を含む２３％アセトニトリ
ル（Ｖ／Ｖ）溶液、カラムＹＭＣ Ａ−３１２（山村化
学研究所製、６×１５０ｍｍ）とした。また、アンジオ
テンシンII量は、２８０ｎｍでの吸光度で測定した。
（この値をＸとする。）

【００５５】一方、コントロールとして、ポリポレニッ
クアシッドＣ（Polyporenic acid C）の代わりに反応用
緩衝液のみを２０μｌ添加した群を作り、上記と同様の
操作によりアンジオテンシン変換酵素阻害活性を測定し
た。なお、アンジオテンシン変換酵素反応液でのアンジ
オテンシンII量をＹとした。

【００５６】また、比較例として、ポリポレニックアシ
ッドＣ（Polyporenic acid C）の代わりにアンジオテン
シン変換酵素阻害薬として知られているカプトプリルを
反応用緩衝液にて溶解、希釈して加え、上記と同様の操
作によりアンジオテンシン変換酵素阻害活性を測定し
た。

【００５７】アンジオテンシン変換酵素の阻害率は、ア
ンジオテンシンII量から数１により求めた。

【００５８】

【数１】

【００５９】４．試験結果 表４に結果を示すように、種々の濃度のポリポレニック
アシッドＣ（Polyporenic acid C）はヒトコラゲナーゼ
を濃度依存的に阻害したが、バクテリアコラゲナーゼに
対してはいずれの濃度でも阻害作用を示さなかった。

【００６０】またアンジオテンシン変換酵素阻害率を求
めた結果を表５に示す。比較例（カプトプリル１０ｎ
Ｍ）は５０％を示したが、比較例と比してポリポレニッ
クアシッドＣ（Polyporenic acid C）は、アンジオテン
シン変換酵素を阻害しなかった。

【００６１】この結果から、ヒトコラゲナーゼに対する
ポリポレニックアシッドＣ（Polyporenic acid C）の阻
害作用は、単なるメタロプロテアーゼに対するキレータ
ーとしての作用ではなく、特異的なものであると考えら
れる。

【００６２】

【表４】

【００６３】

【表５】

【００６４】実施例１（練歯磨） 表６に示した処方について常法に従ってポリポレニック
アシッドＣ（Polyporenic acid C）（試験例−１の方法
で精製した）を０．１重量％含む練歯磨剤を製造した。
即ち、水、グリセリン、カラギナン、サッカリン、パラ
オキシ安息香酸ブチル、クロルヘキシジンジグルコネー
ト、香料、およびポリポレニックアシッドＣ（Polypore
nic acid C）の処方量を計量し、混合して粘結剤を膨潤
させたのち、第２リン酸カルシウム、ラウリル硫酸ナト
リウムを加え、更によく混合し脱泡したのち、チューブ
に充填して練歯磨剤を得た。

【００６５】

【表６】

【００６６】実施例２（練歯磨） ポリポレニックアシッドＣ（Polyporenic acid C）の代
わりにホウロクタケエキス（試験例−１の方法で抽出し
た）を用い、その添加量を１. ０重量％とする以外は実
施例１と同様にして練歯磨剤を得た。

【００６７】実施例３（トローチ剤） 表７に示した処方について常法に従いポリポレニックア
シッドＣ（Polyporenic acid C）（試験例−１の方法で
精製した）を０．０５重量％含むトローチ剤を製造し
た。

【００６８】

【表７】

【００６９】実施例４（トローチ剤） ポリポレニックアシッドＣ（Polyporenic acid C）の代
わりにホウロクタケエキス（試験例−１の方法で抽出し
た）を用い、その添加量を０. ５重量％とする以外は、
実施例３と同様にしてトローチ剤を得た。

【００７０】実施例５（洗口剤） 表８に示した処方について常法に従いポリポレニックア
シッドＣ（Polyporenic acid C）（試験例−１の方法で
精製した）０．１重量％含む洗口剤を製造した。

【００７１】

【表８】

【００７２】実施例６（洗口液） ポリポレニックアシッドＣ（Polyporenic acid C）の代
わりにホウロクタケエキス（試験例−１の方法で抽出し
た）を用い、その添加量を１. ０重量％とする以外は実
施例５と同様にして洗口液を得た。

【００７３】実施例７（チューインガム） 表９に示した処方について常法に従ってホウロクタケエ
キス（試験例−１の方法で抽出した）を１．０重量％含
むチューインガムを製造した。

【００７４】

【表９】

【００７５】即ち、40℃に保温した全量のチューインガ
ムベースおよび全量の水飴を、ニーダーに投入して10分
間混練し、粉糖の1/3 量および全量のブドウ糖を投入し
て５分間、次いで粉糖の1/3 量を投入して５分間混練し
た。次に、ホウロクタケエキスと香料を残りの1/3 量の
粉糖に混合したものを投入し、５分間混練してガムミッ
クスを得た。

【００７６】実施例８（ヌガー） 表１０に示した処方について常法に従ってホウロクタケ
エキス（試験例−１の方法で抽出した）を０．２重量％
含むヌガーを製造した。

【００７７】

【表１０】

【００７８】即ち、まずを混合し泡立て、は１３０
℃まで煮詰めた。にを少しずつ加え、更に泡立て、
これに、を加え混合しながら冷却盤上に広げ成型して
ヌガーを得た。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/84 ＡＥＤ Ａ６１Ｋ 35/84 ＡＥＤＡ

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ポリポレニックアシッドＣ（Polyporeni
   c acid C）を有効成分とすることを特徴とするヒトコラ
   ゲナーゼ活性阻害剤。
2. 【請求項２】 ポリポレニックアシッドＣ（Polyporeni
   c acid C）を含むキノコ由来の抽出エキスまたはその乾
   燥エキス末を有効成分とすることを特徴とするヒトコラ
   ゲナーゼ活性阻害剤。
3. 【請求項３】 キノコが、ホウロクタケ（Daedalea di
   ckinsi）であることを特徴とする請求項２記載のヒトコ
   ラゲナーゼ活性阻害剤。