JPH0940562A - 固形透析用剤及びその製造方法 - Google Patents
固形透析用剤及びその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】カサ比重、安息角及び溶解速度が非常に良好で
あり、透析液を調製する際の作業性を向上させ、かつ、
包装容積を縮小することによる輸送コストの低減、病院
等での保管スペースの削減、及び包装容器の廃棄の簡便
化が可能な固形透析用製剤を提供することにある。 【解決手段】塩化ナトリウム及び塩化カリウムからなる
群から選ばれる少なくとも１種を主成分として含む核層
と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応により生成
した複塩、他の電解質組成物およびｐＨ調整剤および任
意成分としてのブドウ糖を含む複塩層との二層構造を有
する固形透析用剤；塩化ナトリウム及び塩化カリウムか
らなる群から選ばれる少なくとも１種を主成分として含
む核層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応によ
り生成した複塩、他の電解質組成物およびｐＨ調整剤を
含む複塩層と、ブドウ糖を含む外層との三層構造を有す
る固形透析用剤及びそれらの製造法。
あり、透析液を調製する際の作業性を向上させ、かつ、
包装容積を縮小することによる輸送コストの低減、病院
等での保管スペースの削減、及び包装容器の廃棄の簡便
化が可能な固形透析用製剤を提供することにある。 【解決手段】塩化ナトリウム及び塩化カリウムからなる
群から選ばれる少なくとも１種を主成分として含む核層
と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応により生成
した複塩、他の電解質組成物およびｐＨ調整剤および任
意成分としてのブドウ糖を含む複塩層との二層構造を有
する固形透析用剤；塩化ナトリウム及び塩化カリウムか
らなる群から選ばれる少なくとも１種を主成分として含
む核層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応によ
り生成した複塩、他の電解質組成物およびｐＨ調整剤を
含む複塩層と、ブドウ糖を含む外層との三層構造を有す
る固形透析用剤及びそれらの製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、塩化ナトリウム、
塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム及び
酢酸ナトリウムからなる電解質組成物及びｐＨ調整剤を
必須成分とし、任意成分としてブドウ糖を含む固形透析
用剤及びその製造方法に関する。
塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム及び
酢酸ナトリウムからなる電解質組成物及びｐＨ調整剤を
必須成分とし、任意成分としてブドウ糖を含む固形透析
用剤及びその製造方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、透析用剤としては、重炭酸透析用
剤が主に用いられているが、これらは多数の電解質成分
を濃厚溶液にしたＡ剤と重炭酸ナトリウムを粉末あるい
は水溶液にしたＢ剤の２剤からなっている。このうち、
液剤の形態で使用されている製剤について、ここ数年、
液剤であるが故の問題が多く取り上げられるようになっ
てきた。一般に、この濃厚溶液はポリエチレン容器に包
装されており、Ａ剤は通常１０ｋｇ程度の重量のものが
販売されている。このような液体の透析剤では重量及び
容積が必然的に大きくなり輸送コスト及び病院での保管
スペースの問題、病院内での運搬性の悪さ等が問題とな
っている。
剤が主に用いられているが、これらは多数の電解質成分
を濃厚溶液にしたＡ剤と重炭酸ナトリウムを粉末あるい
は水溶液にしたＢ剤の２剤からなっている。このうち、
液剤の形態で使用されている製剤について、ここ数年、
液剤であるが故の問題が多く取り上げられるようになっ
てきた。一般に、この濃厚溶液はポリエチレン容器に包
装されており、Ａ剤は通常１０ｋｇ程度の重量のものが
販売されている。このような液体の透析剤では重量及び
容積が必然的に大きくなり輸送コスト及び病院での保管
スペースの問題、病院内での運搬性の悪さ等が問題とな
っている。
【０００３】さらに、１０リットルにもおよぶ使用後の
包装容器の廃棄方法においては、焼却するとしても容積
が大きく、且つ、有害なガスを発生するなどの問題があ
り、包装形態の見直しが要求されている。
包装容器の廃棄方法においては、焼却するとしても容積
が大きく、且つ、有害なガスを発生するなどの問題があ
り、包装形態の見直しが要求されている。
【０００４】そこで、このような問題を解決する手段の
一つとして透析用剤の粉剤化が注目されている。
一つとして透析用剤の粉剤化が注目されている。
【０００５】従来より、透析用剤の粉剤化技術としては
乾式造粒法及び湿式造粒法がよく知られているが、両者
とも各電解質組成物の粒度、比重等の相違による成分の
ばらつきを避けるために、各電解質組成物を粉砕して均
一混合したのち、造粒することで成分の均一性を保持し
ている。このような製造法は、粉砕、造粒といった煩雑
で物理的な工程が必要となり、製剤が汚染されやすい状
況にあるといえる。
乾式造粒法及び湿式造粒法がよく知られているが、両者
とも各電解質組成物の粒度、比重等の相違による成分の
ばらつきを避けるために、各電解質組成物を粉砕して均
一混合したのち、造粒することで成分の均一性を保持し
ている。このような製造法は、粉砕、造粒といった煩雑
で物理的な工程が必要となり、製剤が汚染されやすい状
況にあるといえる。
【０００６】そのうえ、粉砕した電解質組成物を使用し
た製剤は、一般に嵩が高く、流動性に劣るため、安息角
も高値を示す。これらが原因で包装形態を大きくした
り、製剤取り出し時に流動性の悪さの影響で一度に大量
の製剤が投入されるなどの問題がある。一方、溶解時に
は、水を急速に製剤内部に取り込みやすい性状であると
いう利点はあるが、一部では製剤の崩壊速度より吸水に
よる固結化が進み堅固な塊状物を形成させ、溶解速度を
著しく低下させる現象が多々みられる。この他、スプレ
ードライによる粉剤化も知られているが、同様に上記の
ような問題が残されており、透析用剤の粉剤化に向け
て、日々研究が重ねられている。
た製剤は、一般に嵩が高く、流動性に劣るため、安息角
も高値を示す。これらが原因で包装形態を大きくした
り、製剤取り出し時に流動性の悪さの影響で一度に大量
の製剤が投入されるなどの問題がある。一方、溶解時に
は、水を急速に製剤内部に取り込みやすい性状であると
いう利点はあるが、一部では製剤の崩壊速度より吸水に
よる固結化が進み堅固な塊状物を形成させ、溶解速度を
著しく低下させる現象が多々みられる。この他、スプレ
ードライによる粉剤化も知られているが、同様に上記の
ような問題が残されており、透析用剤の粉剤化に向け
て、日々研究が重ねられている。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、重炭
酸透析液を調製するための固形透析用製剤において、新
たな製造方法を提供するとともに、カサ比重、安息角及
び溶解速度が非常に良好であり、透析液を調製する際の
作業性を向上させ、かつ、包装容積を縮小することによ
る輸送コストの低減、病院等での保管スペースの削減、
及び包装容器の廃棄の簡便化が可能な製剤を提供するこ
とにある。
酸透析液を調製するための固形透析用製剤において、新
たな製造方法を提供するとともに、カサ比重、安息角及
び溶解速度が非常に良好であり、透析液を調製する際の
作業性を向上させ、かつ、包装容積を縮小することによ
る輸送コストの低減、病院等での保管スペースの削減、
及び包装容器の廃棄の簡便化が可能な製剤を提供するこ
とにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】本発明は、塩化ナトリウ
ム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム
及び酢酸ナトリウムの電解質組成物及びｐＨ調整剤を必
須成分とし、任意成分としてのブドウ糖を含む固形透析
用剤において、（１）塩化ナトリウム及び塩化カリウム
からなる群から選ばれる少なくとも１種を主成分として
含む核層；及び（２）酢酸ナトリウムと塩化カルシウム
の反応により生成した複塩、他の電解質組成物及びｐＨ
調整剤及び任意成分としてブドウ糖を含む複塩層；の二
層構造を有する固形透析用剤（以下、第１発明という）
を提供するものである。
ム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム
及び酢酸ナトリウムの電解質組成物及びｐＨ調整剤を必
須成分とし、任意成分としてのブドウ糖を含む固形透析
用剤において、（１）塩化ナトリウム及び塩化カリウム
からなる群から選ばれる少なくとも１種を主成分として
含む核層；及び（２）酢酸ナトリウムと塩化カルシウム
の反応により生成した複塩、他の電解質組成物及びｐＨ
調整剤及び任意成分としてブドウ糖を含む複塩層；の二
層構造を有する固形透析用剤（以下、第１発明という）
を提供するものである。
【０００９】また、本発明は、塩化ナトリウム、塩化カ
リウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム及び酢酸ナ
トリウムからなる電解質組成物、ｐＨ調整剤及びブドウ
糖を必須成分として含む固形透析用剤において、（１）
塩化ナトリウム及び塩化カリウムからなる群から選ばれ
る少なくとも１種を主成分として含む核層（中心）；
（２）酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応により生
成した複塩、他の電解質組成物及びｐＨ調整剤を含む複
塩層（中間層）；および（３）ブドウ糖を含む外層；の
三層構造を有する固形透析用剤（以下、第２発明とい
う）を提供するものである。
リウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム及び酢酸ナ
トリウムからなる電解質組成物、ｐＨ調整剤及びブドウ
糖を必須成分として含む固形透析用剤において、（１）
塩化ナトリウム及び塩化カリウムからなる群から選ばれ
る少なくとも１種を主成分として含む核層（中心）；
（２）酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応により生
成した複塩、他の電解質組成物及びｐＨ調整剤を含む複
塩層（中間層）；および（３）ブドウ糖を含む外層；の
三層構造を有する固形透析用剤（以下、第２発明とい
う）を提供するものである。
【００１０】更に、本発明は、塩化ナトリウム、塩化カ
リウム、塩化マグネシウム及び酢酸ナトリウムの混合物
に水を加え、内温５０〜１００℃程度の加温下に塩化カ
ルシウムを加え、かつ、塩化カルシウムを加えたときの
混合物中の水の含量が塩化カルシウムの２０〜３００重
量％程度である混合造粒工程、整粒、乾燥及びｐＨ調整
剤を加えて混合する工程を含み、塩化ナトリウム及び塩
化カリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種を主
成分として含む核層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウ
ムの反応により生成した複塩、他の電解質組成物および
ｐＨ調整剤を含む複塩層との二層構造を有するブドウ糖
を必須成分としない固形透析用剤の製造方法（ブドウ糖
を必須成分としない第１発明の製造法）を提供するもの
である。
リウム、塩化マグネシウム及び酢酸ナトリウムの混合物
に水を加え、内温５０〜１００℃程度の加温下に塩化カ
ルシウムを加え、かつ、塩化カルシウムを加えたときの
混合物中の水の含量が塩化カルシウムの２０〜３００重
量％程度である混合造粒工程、整粒、乾燥及びｐＨ調整
剤を加えて混合する工程を含み、塩化ナトリウム及び塩
化カリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種を主
成分として含む核層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウ
ムの反応により生成した複塩、他の電解質組成物および
ｐＨ調整剤を含む複塩層との二層構造を有するブドウ糖
を必須成分としない固形透析用剤の製造方法（ブドウ糖
を必須成分としない第１発明の製造法）を提供するもの
である。
【００１１】さらにまた、本発明は、塩化ナトリウム、
塩化カリウム、塩化マグネシウム及び酢酸ナトリウム及
びブドウ糖の混合物に水を加え、内温５０〜８０℃程度
の加温下に塩化カルシウムを加え、かつ、塩化カルシウ
ムを加えたときの混合物中の水の含量が塩化カルシウム
の重量の２０〜１００重量％程度である混合造粒工程、
及び塩化カルシウム添加後ｐＨ調整剤を加え混合する工
程、整粒及び乾燥工程を含み、塩化ナトリウム及び塩化
カリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種を主成
分として含む核層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウム
の反応により生成した複塩、他の電解質組成物、ブドウ
糖及びｐＨ調整剤を含む複塩層との二層構造を有するブ
ドウ糖を必須成分とする固形透析用剤の製造方法（ブド
ウ糖を必須成分とする第１発明の製造法）を提供するも
のである。
塩化カリウム、塩化マグネシウム及び酢酸ナトリウム及
びブドウ糖の混合物に水を加え、内温５０〜８０℃程度
の加温下に塩化カルシウムを加え、かつ、塩化カルシウ
ムを加えたときの混合物中の水の含量が塩化カルシウム
の重量の２０〜１００重量％程度である混合造粒工程、
及び塩化カルシウム添加後ｐＨ調整剤を加え混合する工
程、整粒及び乾燥工程を含み、塩化ナトリウム及び塩化
カリウムからなる群から選ばれる少なくとも１種を主成
分として含む核層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウム
の反応により生成した複塩、他の電解質組成物、ブドウ
糖及びｐＨ調整剤を含む複塩層との二層構造を有するブ
ドウ糖を必須成分とする固形透析用剤の製造方法（ブド
ウ糖を必須成分とする第１発明の製造法）を提供するも
のである。
【００１２】さらにまた、本発明は、上記のブドウ糖を
必須成分としない第１発明の製造法により得た造粒物
で、かつ、ｐＨ調整剤を添加していない二層構造の固形
透析用剤を内温３０〜８０℃程度、好ましくは４０〜６
０℃程度、さらに好ましくは４０〜５０℃程度の加温下
にブドウ糖を加え混合し、該固形透析用剤とブドウ糖の
総重量の０．５〜５．０重量％程度の水の存在下に混合
造粒する工程、該造粒物に酢酸を添加し混合する工程及
び乾燥する工程を含む、塩化ナトリウム及び塩化カリウ
ムからなる群から選ばれる少なくとも１種を主成分とし
て含む核層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応
により生成した複塩、他の電解質組成物及びｐＨ調整剤
を含む複塩層と、ブドウ糖を含む外層との三層構造を有
する固形透析用剤の製造方法（第２発明の製造法）を提
供するものである。
必須成分としない第１発明の製造法により得た造粒物
で、かつ、ｐＨ調整剤を添加していない二層構造の固形
透析用剤を内温３０〜８０℃程度、好ましくは４０〜６
０℃程度、さらに好ましくは４０〜５０℃程度の加温下
にブドウ糖を加え混合し、該固形透析用剤とブドウ糖の
総重量の０．５〜５．０重量％程度の水の存在下に混合
造粒する工程、該造粒物に酢酸を添加し混合する工程及
び乾燥する工程を含む、塩化ナトリウム及び塩化カリウ
ムからなる群から選ばれる少なくとも１種を主成分とし
て含む核層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応
により生成した複塩、他の電解質組成物及びｐＨ調整剤
を含む複塩層と、ブドウ糖を含む外層との三層構造を有
する固形透析用剤の製造方法（第２発明の製造法）を提
供するものである。
【００１３】
（Ｉ）第１発明及び第２発明の固形透析用剤について 第２発明の固形透析用剤は、ブドウ糖を必須成分としな
い第１発明の固形透析用剤の外側をブドウ糖を含む外層
で被覆したものであり、第１発明のブドウ糖を含む透析
用剤のように、複塩層中に他の電解質組成物とともに共
存させてもよく、好ましくは第２発明のように外層とし
て被覆するのがよい。
い第１発明の固形透析用剤の外側をブドウ糖を含む外層
で被覆したものであり、第１発明のブドウ糖を含む透析
用剤のように、複塩層中に他の電解質組成物とともに共
存させてもよく、好ましくは第２発明のように外層とし
て被覆するのがよい。
【００１４】本発明の固形透析用剤は、炭酸水素ナトリ
ウムと併用することにより重炭酸透析用剤として使用す
ることができる。
ウムと併用することにより重炭酸透析用剤として使用す
ることができる。
【００１５】本発明の固形透析用剤は、固体であれば、
粉末状、顆粒状、細粒状などのいずれの状態であっても
よい。また、その形状は、図１に示すように１粒子に前
記核層（１）が１つ含まれた、やや丸みを帯びた立方体
ないしそれに近い形状のものであってもよく、図２に示
すように１粒子に複数の核層（１）が複塩層（２）を介
して結合した形態のいずれであってもよい。なお、第２
発明の場合には、図１の複塩層（２）を取り囲む状態で
ブドウ糖を含む外層（３）が存在してもよく（図３Ａ参
照）、図２の複塩層の外側に外層（３）が形成されたも
のであってもよい（図３Ｂ）。
粉末状、顆粒状、細粒状などのいずれの状態であっても
よい。また、その形状は、図１に示すように１粒子に前
記核層（１）が１つ含まれた、やや丸みを帯びた立方体
ないしそれに近い形状のものであってもよく、図２に示
すように１粒子に複数の核層（１）が複塩層（２）を介
して結合した形態のいずれであってもよい。なお、第２
発明の場合には、図１の複塩層（２）を取り囲む状態で
ブドウ糖を含む外層（３）が存在してもよく（図３Ａ参
照）、図２の複塩層の外側に外層（３）が形成されたも
のであってもよい（図３Ｂ）。
【００１６】本発明の固形透析用剤は、Ｘ線回折におい
て、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応により生成
した複塩に由来する２θ＝約６．８〜７．０°（Ｘ線：
Ｃｕλ（Ｋα１）＝１．５４０５オングストローム）に
特定のピークを示す。前記複塩を形成することにより、
核層に含まれていない各電解質組成物においては、成分
の均一性を保持するために何らかの工程、例えば、粉砕
や粒度調整という工程を必要とすることなく、組成的に
均一に核層を被覆する効果がある。
て、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応により生成
した複塩に由来する２θ＝約６．８〜７．０°（Ｘ線：
Ｃｕλ（Ｋα１）＝１．５４０５オングストローム）に
特定のピークを示す。前記複塩を形成することにより、
核層に含まれていない各電解質組成物においては、成分
の均一性を保持するために何らかの工程、例えば、粉砕
や粒度調整という工程を必要とすることなく、組成的に
均一に核層を被覆する効果がある。
【００１７】固形透析用剤の内部に存在する塩化ナトリ
ウム及び塩化カリウムからなる群から選ばれる少なくと
も１種を主成分として含む核層の粒子径は、１５０〜２
０００μｍ程度、好ましくは２５０〜１０００μｍ程
度、より好ましくは２５０〜８００μｍ程度である。
ウム及び塩化カリウムからなる群から選ばれる少なくと
も１種を主成分として含む核層の粒子径は、１５０〜２
０００μｍ程度、好ましくは２５０〜１０００μｍ程
度、より好ましくは２５０〜８００μｍ程度である。
【００１８】電解質組成物の各成分の好ましい比率を、
電解質組成物全体を１００重量％として以下に示す。
電解質組成物全体を１００重量％として以下に示す。
【００１９】 塩化ナトリウム＝７５．９〜９４．６重量％程度； 塩化カリウム＝１．１〜４．１重量％程度； 塩化カルシウム＝１．１〜４．０重量％程度； 塩化マグネシウム＝０．８〜２．８重量％程度； 酢酸ナトリウム＝２．４〜１３．５重量％程度。
【００２０】また、電解質組成物１００重量部に対する
ｐＨ調整剤及びブドウ糖の比率を以下に示す。
ｐＨ調整剤及びブドウ糖の比率を以下に示す。
【００２１】ｐＨ調整剤＝０．８〜３．６重量部程度； ブドウ糖＝０〜２９．６重量部程度。
【００２２】ｐＨ調整剤としては、薬理学的に許容され
る液体酸及び固体酸であれば特に制限されず、例えば酢
酸、塩酸などの液体酸及びクエン酸、リンゴ酸などの固
体酸が挙げられる。
る液体酸及び固体酸であれば特に制限されず、例えば酢
酸、塩酸などの液体酸及びクエン酸、リンゴ酸などの固
体酸が挙げられる。
【００２３】本発明の固形透析用剤は、カサ比重が０．
７７〜２．０ｇ／ｍｌ程度、好ましくは１．０〜１．５
ｇ／ｍｌ程度である。また、安息角は３５°程度以下、
好ましくは３０°程度以下である。
７７〜２．０ｇ／ｍｌ程度、好ましくは１．０〜１．５
ｇ／ｍｌ程度である。また、安息角は３５°程度以下、
好ましくは３０°程度以下である。
【００２４】重炭酸透析用剤として使用する際の本発明
の固形透析用剤と炭酸水素ナトリウムの使用比率は、固
形透析用剤１００重量部に対して炭酸水素ナトリウムが
２３．０〜３９．０重量部程度である。
の固形透析用剤と炭酸水素ナトリウムの使用比率は、固
形透析用剤１００重量部に対して炭酸水素ナトリウムが
２３．０〜３９．０重量部程度である。
【００２５】さらに、本発明固形透析用剤をケイ素酸化
物を含み且つ透湿度（４０℃、９０％ＲＨ）２．０ｇ／
ｃｍ2・２４ｈｒ以下の包材（以下、シリカ蒸着フィル
ムと称する）に包装することで安定性に優れた製剤を得
ることを可能とした。
物を含み且つ透湿度（４０℃、９０％ＲＨ）２．０ｇ／
ｃｍ2・２４ｈｒ以下の包材（以下、シリカ蒸着フィル
ムと称する）に包装することで安定性に優れた製剤を得
ることを可能とした。
【００２６】（II）第１発明及び第２発明の固形透析用
剤の製造法について 第１発明の固形透析用剤は、塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム、塩化マグネシウム及び酢酸ナトリウムの混合物に
水を加え、内温５０〜１００℃程度の加温下に塩化カル
シウムを加え混合造粒し、造粒物を常法により整粒、乾
燥し、その後ｐＨ調整剤を加えて混合する工程を経るこ
とにより製造される。
剤の製造法について 第１発明の固形透析用剤は、塩化ナトリウム、塩化カリ
ウム、塩化マグネシウム及び酢酸ナトリウムの混合物に
水を加え、内温５０〜１００℃程度の加温下に塩化カル
シウムを加え混合造粒し、造粒物を常法により整粒、乾
燥し、その後ｐＨ調整剤を加えて混合する工程を経るこ
とにより製造される。
【００２７】なお、水は、塩化カルシウムを加える時点
までに加えておくのが好ましく、塩化カルシウム水溶液
として加えてもよい。
までに加えておくのが好ましく、塩化カルシウム水溶液
として加えてもよい。
【００２８】水の添加量は、各電解質組成物の結晶水、
付着水を含めて、塩化カルシウムの重量の２０〜３００
重量％程度、好ましくは３０〜２００重量％程度、より
好ましくは４０〜１００重量％程度である。
付着水を含めて、塩化カルシウムの重量の２０〜３００
重量％程度、好ましくは３０〜２００重量％程度、より
好ましくは４０〜１００重量％程度である。
【００２９】一方、ブドウ糖を含む場合の第１発明の固
形透析用剤は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マ
グネシウム及び酢酸ナトリウム及びブドウ糖の混合物に
水を加え、内温５０〜８０℃程度の加温下に塩化カルシ
ウムを加え混合造粒し、塩化カルシウム添加後ｐＨ調整
剤を加えて混合をしたのち、造粒物を常法により整粒、
乾燥することにより製造される。
形透析用剤は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マ
グネシウム及び酢酸ナトリウム及びブドウ糖の混合物に
水を加え、内温５０〜８０℃程度の加温下に塩化カルシ
ウムを加え混合造粒し、塩化カルシウム添加後ｐＨ調整
剤を加えて混合をしたのち、造粒物を常法により整粒、
乾燥することにより製造される。
【００３０】この場合の水の添加量は、各電解質組成物
の結晶水、付着水を含めて、塩化カルシウムの重量の２
０〜１００重量％程度である。
の結晶水、付着水を含めて、塩化カルシウムの重量の２
０〜１００重量％程度である。
【００３１】水を加えた後は、内温５０〜１００℃程度
（ブドウ糖を含む場合は５０〜８０℃程度）の温度下で
塩化カルシウムを添加、混合することにより酢酸ナトリ
ウムと塩化カルシウムの反応を生じ、前記複塩層を形成
し、この造粒物を整粒、乾燥するだけで目的とする二層
構造を有する固形透析用剤が得られる。
（ブドウ糖を含む場合は５０〜８０℃程度）の温度下で
塩化カルシウムを添加、混合することにより酢酸ナトリ
ウムと塩化カルシウムの反応を生じ、前記複塩層を形成
し、この造粒物を整粒、乾燥するだけで目的とする二層
構造を有する固形透析用剤が得られる。
【００３２】第１発明で得られたブドウ糖とｐＨ調整剤
を含まない二層構造の固形透析用剤を内温３０〜８０℃
程度、好ましくは４０〜６０℃程度、さらに好ましくは
４０〜５０℃程度の加温下にブドウ糖を加えて混合し、
該固形透析用剤とブドウ糖の総重量の０．５〜５．０重
量％程度の水の存在下に混合造粒する工程、該造粒物に
酢酸を添加し、混合した後、乾燥するとさらにブドウ糖
を含む外層を有する第２発明の三層構造の固形透析用剤
が得られる。水の量は、固形透析用剤とブドウ糖の総重
量の０．５〜５．０重量％程度、好ましくは１．０〜
３．０重量％程度である。
を含まない二層構造の固形透析用剤を内温３０〜８０℃
程度、好ましくは４０〜６０℃程度、さらに好ましくは
４０〜５０℃程度の加温下にブドウ糖を加えて混合し、
該固形透析用剤とブドウ糖の総重量の０．５〜５．０重
量％程度の水の存在下に混合造粒する工程、該造粒物に
酢酸を添加し、混合した後、乾燥するとさらにブドウ糖
を含む外層を有する第２発明の三層構造の固形透析用剤
が得られる。水の量は、固形透析用剤とブドウ糖の総重
量の０．５〜５．０重量％程度、好ましくは１．０〜
３．０重量％程度である。
【００３３】各成分の配合比率は上記の通りである。
【００３４】
【発明の効果】本第１及び第２発明の固形透析用剤は、
従来の乾式ないし湿式造粒、スプレードライなどの方法
により粉剤化された製剤に比べ、溶解速度において有意
に優れており、溶解過程で固結が生じるおそれはなく、
造粒物の表面である各層から順に溶解する製剤構造を有
している。
従来の乾式ないし湿式造粒、スプレードライなどの方法
により粉剤化された製剤に比べ、溶解速度において有意
に優れており、溶解過程で固結が生じるおそれはなく、
造粒物の表面である各層から順に溶解する製剤構造を有
している。
【００３５】また、カサ比重は極めて高く、安息角も良
好である。
好である。
【００３６】このような特性を有する本発明品は、透析
液を調製する際の作業性を著しく向上させるものであ
り、且つ、包装容積を著しく縮小することが可能なた
め、輸送コストの低減、病院での保管スペースの削減が
可能である。
液を調製する際の作業性を著しく向上させるものであ
り、且つ、包装容積を著しく縮小することが可能なた
め、輸送コストの低減、病院での保管スペースの削減が
可能である。
【００３７】さらに、焼却可能な包材を使用しているた
め廃棄の簡便化、及び、透湿性の極めて少ない包材であ
ることからブドウ糖の安定性に優れた製剤を確立でき
た。特に第２発明の透析用剤は、ブドウ糖の安定性が極
めて良好である。
め廃棄の簡便化、及び、透湿性の極めて少ない包材であ
ることからブドウ糖の安定性に優れた製剤を確立でき
た。特に第２発明の透析用剤は、ブドウ糖の安定性が極
めて良好である。
【００３８】
【実施例】以下、本発明を実施例に基づきより詳細に説
明する。
明する。
【００３９】実施例１ 以下の表１に示す各原料を使用した。
【００４０】
【表１】 塩化ナトリウム 250.20kg 塩化カリウム 6.15kg 塩化カルシウム 9.07kg 塩化マグネシウム 4.27kg 酢酸ナトリウム 20.34kg 酢酸 4.96kg 先ず、平均粒径約３５０μｍである塩化ナトリウムを使
用し、塩化カリウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウ
ムと純水４．７リットルを二重缶式攪拌混合機（蒸気加
熱）に入れ、攪拌しながら加熱し、内容物温度を７０℃
とした。この混合物に塩化カルシウムを添加し、混合し
た。
用し、塩化カリウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウ
ムと純水４．７リットルを二重缶式攪拌混合機（蒸気加
熱）に入れ、攪拌しながら加熱し、内容物温度を７０℃
とした。この混合物に塩化カルシウムを添加し、混合し
た。
【００４１】塩化カルシウム添加の１５分後に内容物は
やや白色を増し、更に内容物温度７０℃を維持した状態
で加熱混合を続けると、内容物に特異的な粘りが生じ、
内容物の粒子同士が付着し始めた。そして、内容物を取
り出し、整粒したのち、乾燥し、酢酸を加えて混合、製
品を回収した。
やや白色を増し、更に内容物温度７０℃を維持した状態
で加熱混合を続けると、内容物に特異的な粘りが生じ、
内容物の粒子同士が付着し始めた。そして、内容物を取
り出し、整粒したのち、乾燥し、酢酸を加えて混合、製
品を回収した。
【００４２】得られた製剤の平均粒径は約５００μｍで
ある。
ある。
【００４３】実施例１により得た製剤の構造について、
以下に詳細を示す。
以下に詳細を示す。
【００４４】先ず、図４に顕微鏡像を示し、造粒物全体
の形状について説明する。
の形状について説明する。
【００４５】本製剤は、各々１個の核層及び複塩層を有
する１粒子またはこれらが複数個結合した製剤であるこ
とが図４から明らかである。一方、１粒子の断面を電子
顕微鏡像（図５）で観察すると、核層と外層（複塩層）
との二重構造がはっきりと示されている。
する１粒子またはこれらが複数個結合した製剤であるこ
とが図４から明らかである。一方、１粒子の断面を電子
顕微鏡像（図５）で観察すると、核層と外層（複塩層）
との二重構造がはっきりと示されている。
【００４６】また、本製剤は、図６に示すＸ線回折（Ｘ
線：ＣｕＫα1）に示すように、各使用原料から起因す
るピークを除くと、２θ＝７．０゜付近に特異的なピー
クを持つ。これが、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの
水熱反応により生じた複塩である。
線：ＣｕＫα1）に示すように、各使用原料から起因す
るピークを除くと、２θ＝７．０゜付近に特異的なピー
クを持つ。これが、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの
水熱反応により生じた複塩である。
【００４７】そして、二層構造を持つ１粒子の成分につ
いて、図７に示す１粒子の断面線上を粒子核側から外層
（複塩層）へと、電子線マイクロアナライズ(EPMA)で分
析すると、粒子核層では、Ｎａ，Ｃｌのみの検出、外層
（複塩層）ではＣａ，Ｍｇ，Ｋの検出とＣｌ，Ｎａの検
出量の低下がみられた（図８）。これらの結果から、核
層が塩化ナトリウムであり、外層がＣａ，Ｍｇ，Ｋを含
む層、すなわち酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの水熱
反応により生じた複塩層であり、この複塩層内に他の電
解質組成物を含んでいることがわかる。
いて、図７に示す１粒子の断面線上を粒子核側から外層
（複塩層）へと、電子線マイクロアナライズ(EPMA)で分
析すると、粒子核層では、Ｎａ，Ｃｌのみの検出、外層
（複塩層）ではＣａ，Ｍｇ，Ｋの検出とＣｌ，Ｎａの検
出量の低下がみられた（図８）。これらの結果から、核
層が塩化ナトリウムであり、外層がＣａ，Ｍｇ，Ｋを含
む層、すなわち酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの水熱
反応により生じた複塩層であり、この複塩層内に他の電
解質組成物を含んでいることがわかる。
【００４８】従って、本実施例の製剤は、塩化ナトリウ
ムからなる核層と酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反
応により生成した他の電解質組成物及びｐＨ調整剤とし
ての酢酸を含む複塩層（Ｘ線回折において、２θ＝７．
０゜付近（Ｘ線：ＣｕＫα1）にピークを持つ）との二
層構造を持つ１粒子、また、生成した複塩が結合剤とな
り、これら粒子を複数個結合したものである。
ムからなる核層と酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反
応により生成した他の電解質組成物及びｐＨ調整剤とし
ての酢酸を含む複塩層（Ｘ線回折において、２θ＝７．
０゜付近（Ｘ線：ＣｕＫα1）にピークを持つ）との二
層構造を持つ１粒子、また、生成した複塩が結合剤とな
り、これら粒子を複数個結合したものである。
【００４９】また、得られた製品からランダムに５個の
検体を取り、それぞれの検体について検体７．１６１ｇ
と第２製剤である炭酸水素ナトリウム２．５２ｇを水に
溶かして正確に１０００ｍｌとした液につき、Ｎａ+，
Ｋ+，Ｃａ2+、Ｍｇ2+、Ｃｌ-、ＣＨ3ＣＯＯ-の各電解質
イオン濃度をダイオネックス社製のイオンクロマトグラ
フにて測定した。結果を以下の表２に示す。
検体を取り、それぞれの検体について検体７．１６１ｇ
と第２製剤である炭酸水素ナトリウム２．５２ｇを水に
溶かして正確に１０００ｍｌとした液につき、Ｎａ+，
Ｋ+，Ｃａ2+、Ｍｇ2+、Ｃｌ-、ＣＨ3ＣＯＯ-の各電解質
イオン濃度をダイオネックス社製のイオンクロマトグラ
フにて測定した。結果を以下の表２に示す。
【００５０】
【表２】
【００５１】以上の結果から、本製剤は組成的に非常に
均一な製剤であることがわかる。
均一な製剤であることがわかる。
【００５２】比較例１ 酢酸を除く以外は表１と同じ各電解質原料を５０μｍ程
度に粉砕し、混合した原料を乾式造粒機にて造粒し、整
粒した。得られた造粒物に酢酸を添加して混合し、透析
用製剤を得た。得られた製剤の平均粒径は約８００μｍ
であった。
度に粉砕し、混合した原料を乾式造粒機にて造粒し、整
粒した。得られた造粒物に酢酸を添加して混合し、透析
用製剤を得た。得られた製剤の平均粒径は約８００μｍ
であった。
【００５３】比較例２ 酢酸を除く以外は表１と同じ各電解質原料を５０μｍ程
度に粉砕し、混合した原料に、５重量％の水を添加して
混合した。この混合物を押し出し造粒機にて造粒、整粒
した後、温度７０℃で箱形乾燥機にて３時間乾燥させ
た。得られた造粒物に酢酸を添加して混合し、透析用製
剤を得た。得られた製剤の平均粒径は約７００μｍであ
った。
度に粉砕し、混合した原料に、５重量％の水を添加して
混合した。この混合物を押し出し造粒機にて造粒、整粒
した後、温度７０℃で箱形乾燥機にて３時間乾燥させ
た。得られた造粒物に酢酸を添加して混合し、透析用製
剤を得た。得られた製剤の平均粒径は約７００μｍであ
った。
【００５４】比較例３ 酢酸を除く以外は表１と同じ各電解質原料を攪拌槽内で
攪拌下温水（４０℃）に溶解して濃度約２５％の濃厚水
溶液とした。この濃厚水溶液を連続噴霧乾燥機（入口温
度３６０〜３８０℃、出口温度１６０〜１８０℃）中で
オリフィス孔径１．３ｍ／ｍのノズルより送液ポンプ圧
１０ｋｇ／ｃｍ2下に加圧噴霧乾燥させた。得られた造
粒物に酢酸を添加して混合し、透析用製剤を得た。得ら
れた製剤の平均粒径は約２００μｍであった。
攪拌下温水（４０℃）に溶解して濃度約２５％の濃厚水
溶液とした。この濃厚水溶液を連続噴霧乾燥機（入口温
度３６０〜３８０℃、出口温度１６０〜１８０℃）中で
オリフィス孔径１．３ｍ／ｍのノズルより送液ポンプ圧
１０ｋｇ／ｃｍ2下に加圧噴霧乾燥させた。得られた造
粒物に酢酸を添加して混合し、透析用製剤を得た。得ら
れた製剤の平均粒径は約２００μｍであった。
【００５５】図９に比較例１、図１０に比較例２及び図
１１に比較例３のＸ線回折結果を示す（Ｘ線：Ｃｕ Ｋ
α1）。
１１に比較例３のＸ線回折結果を示す（Ｘ線：Ｃｕ Ｋ
α1）。
【００５６】図６（実施例１）と図９〜１１の比較から
明らかなように、実施例１のＸ線回折のチャートにのみ
２θ＝７．０°付近に、酢酸ナトリウムと塩化カルシウ
ムの水熱反応により形成された他の電解質組成物および
ｐＨ調整剤を含む複塩のピークが検出されており、他の
Ｘ線回折の結果とは明らかに異なることがわかる。
明らかなように、実施例１のＸ線回折のチャートにのみ
２θ＝７．０°付近に、酢酸ナトリウムと塩化カルシウ
ムの水熱反応により形成された他の電解質組成物および
ｐＨ調整剤を含む複塩のピークが検出されており、他の
Ｘ線回折の結果とは明らかに異なることがわかる。
【００５７】次に、製剤の特性について以下に詳細を示
す。
す。
【００５８】
【表３】
【００５９】溶解速度の測定は、１０００ｍｌのビーカ
ーに水５００ｍｌ（２０℃）を入れ、攪拌機（攪拌速度
３００ｒｐｍ）にて攪拌しながら実施例１及び比較例１
〜３の各製剤を１５０ｇ投入し、完全に溶解するまでの
時間を測定した。
ーに水５００ｍｌ（２０℃）を入れ、攪拌機（攪拌速度
３００ｒｐｍ）にて攪拌しながら実施例１及び比較例１
〜３の各製剤を１５０ｇ投入し、完全に溶解するまでの
時間を測定した。
【００６０】表３に示すように、本発明の製剤は、カサ
比重が他に比べて高く、粒子密度の高い製剤であり、そ
の上安息角も２５°と低く、流動性の良いものであるこ
とがわかる。
比重が他に比べて高く、粒子密度の高い製剤であり、そ
の上安息角も２５°と低く、流動性の良いものであるこ
とがわかる。
【００６１】従って、製剤に占める容積が少ないため、
輸送コストの低減、病院等での保管スペースの削減が図
れる。
輸送コストの低減、病院等での保管スペースの削減が図
れる。
【００６２】また、溶解速度も速く、流動性の良い点も
含め、透析液を調製するにあたり非常に取り扱いやすい
製剤であり、今後、透析用剤の粉末化に向け重要な製剤
であるといえる。
含め、透析液を調製するにあたり非常に取り扱いやすい
製剤であり、今後、透析用剤の粉末化に向け重要な製剤
であるといえる。
【００６３】実施例２ 以下の表４に示す各原料を使用した。
【００６４】
【表４】 塩化ナトリウム 250.20kg 塩化カリウム 6.15kg 塩化カルシウム 9.07kg 塩化マグネシウム 4.27kg 酢酸ナトリウム 20.34kg 酢酸 4.96kg ブドウ糖 41.33kg 先ず、平均粒径約３５０μｍの塩化ナトリウムを使用
し、塩化カリウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウ
ム、ブドウ糖と純水４．７リットルを二重缶式攪拌混合
機（蒸気加熱）に入れ、攪拌しながら加熱し、内容物温
度を６０℃とした。この混合物に塩化カルシウムを添加
し、混合した。
し、塩化カリウム、塩化マグネシウム、酢酸ナトリウ
ム、ブドウ糖と純水４．７リットルを二重缶式攪拌混合
機（蒸気加熱）に入れ、攪拌しながら加熱し、内容物温
度を６０℃とした。この混合物に塩化カルシウムを添加
し、混合した。
【００６５】塩化カルシウム添加の１５分後に内容物は
やや白色を増し、更に内容物温度６０℃を維持した状態
で加熱混合を続けると、内容物に特異的な粘りが生じ、
内容物の粒子同士が付着し始めた。そして、酢酸を添加
し混合すると、特異的な粘りはやや消失した。その後、
該造粒物を取り出し、整粒したのち、乾燥して製品を回
収した。
やや白色を増し、更に内容物温度６０℃を維持した状態
で加熱混合を続けると、内容物に特異的な粘りが生じ、
内容物の粒子同士が付着し始めた。そして、酢酸を添加
し混合すると、特異的な粘りはやや消失した。その後、
該造粒物を取り出し、整粒したのち、乾燥して製品を回
収した。
【００６６】得られた製剤の平均粒径は約６００μｍで
ある。
ある。
【００６７】また、図１２に示すＸ線回折（Ｘ線：Ｃｕ
Ｋα1）に示すように、実施例１と同様に、２θ＝７．
０゜付近に特異的なピークを持ち、酢酸ナトリウムと塩
化カルシウムの水熱反応により生じた複塩の形成が確認
できる。
Ｋα1）に示すように、実施例１と同様に、２θ＝７．
０゜付近に特異的なピークを持ち、酢酸ナトリウムと塩
化カルシウムの水熱反応により生じた複塩の形成が確認
できる。
【００６８】実施例３ 上記の表４に示す各原料を使用した。
【００６９】先ず、平均粒径約３５０μｍの塩化ナトリ
ウムを使用し、塩化カリウム、塩化マグネシウム、酢酸
ナトリウムと純水４．７リットルを二重缶式攪拌混合機
（蒸気加熱）に入れ、攪拌しながら加熱し、内容物温度
を７０℃とした。この混合物に塩化カルシウムを添加
し、混合した。
ウムを使用し、塩化カリウム、塩化マグネシウム、酢酸
ナトリウムと純水４．７リットルを二重缶式攪拌混合機
（蒸気加熱）に入れ、攪拌しながら加熱し、内容物温度
を７０℃とした。この混合物に塩化カルシウムを添加
し、混合した。
【００７０】塩化カルシウム添加の１５分後に内容物は
やや白色を増し、更に内容物温度７０℃を維持した状態
で加熱混合を続けると、内容物に特異的な粘りが生じ、
内容物の粒子同士が付着し始めた。そして、内容物を取
り出し、整粒し、乾燥した。
やや白色を増し、更に内容物温度７０℃を維持した状態
で加熱混合を続けると、内容物に特異的な粘りが生じ、
内容物の粒子同士が付着し始めた。そして、内容物を取
り出し、整粒し、乾燥した。
【００７１】この造粒物を攪拌式混合機に入れ、水を造
粒物に対して１％添加して混合し、内容物を５０℃に加
温した。ここにブドウ糖を加えて混合すると１０分後に
特異的な粘りが生じ、更に５分間混合した後、酢酸を加
えて混合した。１０分後、この特異的な粘りが消失し、
さらさらした造粒物に変化した。この造粒物を水分が
０．５％以下になるまで乾燥し、製品を回収した。
粒物に対して１％添加して混合し、内容物を５０℃に加
温した。ここにブドウ糖を加えて混合すると１０分後に
特異的な粘りが生じ、更に５分間混合した後、酢酸を加
えて混合した。１０分後、この特異的な粘りが消失し、
さらさらした造粒物に変化した。この造粒物を水分が
０．５％以下になるまで乾燥し、製品を回収した。
【００７２】得られた製剤の平均粒径は約６００μｍ
で、水分は０．３５％であった。
で、水分は０．３５％であった。
【００７３】実施例３で得た製剤の電子顕微鏡像を図１
３に示す。
３に示す。
【００７４】塩化ナトリウムの粒子からなる核層（内
層）、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの水熱反応によ
り形成された他の電解質組成物及び酢酸を含んだ複塩層
（中間層）及びブドウ糖層（外層）の三層構造を有して
いることが明確にわかる。
層）、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの水熱反応によ
り形成された他の電解質組成物及び酢酸を含んだ複塩層
（中間層）及びブドウ糖層（外層）の三層構造を有して
いることが明確にわかる。
【００７５】次に、実施例３のＸ線回折（Ｘ線：ＣｕＫ
α1）の結果を図１４に示す。使用原料に起因するＸ線
回折のピーク以外に、２θ＝７．０゜付近にピークが検
出され、これが酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの水熱
反応により形成された複塩であることがわかる。
α1）の結果を図１４に示す。使用原料に起因するＸ線
回折のピーク以外に、２θ＝７．０゜付近にピークが検
出され、これが酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの水熱
反応により形成された複塩であることがわかる。
【００７６】また、得られた製品からランダムに５個の
検体を取り、それぞれの検体について、検体８．１６１
ｇと第２剤である炭酸水素ナトリウム２．５２ｇを水に
溶かして正確に１０００ｍｌとした液につき、Ｎａ+，
Ｋ+，Ｃａ2+、Ｍｇ2+、Ｃｌ-、ＣＨ3ＣＯＯ-の各電解質
イオン濃度をダイオネックス社製のイオンクロマトグラ
フ、ブドウ糖濃度を液体クロマトグラフにて測定した。
結果を以下の表５に示す。
検体を取り、それぞれの検体について、検体８．１６１
ｇと第２剤である炭酸水素ナトリウム２．５２ｇを水に
溶かして正確に１０００ｍｌとした液につき、Ｎａ+，
Ｋ+，Ｃａ2+、Ｍｇ2+、Ｃｌ-、ＣＨ3ＣＯＯ-の各電解質
イオン濃度をダイオネックス社製のイオンクロマトグラ
フ、ブドウ糖濃度を液体クロマトグラフにて測定した。
結果を以下の表５に示す。
【００７７】
【表５】
【００７８】以上の結果から、本製剤が組成的に非常に
均一な製剤であることがわかる。
均一な製剤であることがわかる。
【００７９】比較例４ 表４に示す各原料を攪拌式混合機に全量投入し、２０分
間混合後、製品とした比較例４のＸ線回折（Ｘ線：Ｃｕ
Ｋα1）の結果を図１５に示すが、２θ＝７．０゜付近
に実施例３のようなピークは確認されなかった。
間混合後、製品とした比較例４のＸ線回折（Ｘ線：Ｃｕ
Ｋα1）の結果を図１５に示すが、２θ＝７．０゜付近
に実施例３のようなピークは確認されなかった。
【００８０】一方、実施例３及び比較例４の製剤をそれ
ぞれシリカ蒸着フィルム袋に充填し、ヒートシールによ
り密封した。
ぞれシリカ蒸着フィルム袋に充填し、ヒートシールによ
り密封した。
【００８１】４０℃（ＲＨ＝７５％）の条件下で安定性
試験を行い、検体２０．４ｇを水を加えて溶かし、正確
に１００ｍｌとした液について、日本薬局方第１２改正
のブドウ糖注射液中の５−ヒドロキシメチルフルフラー
ル類の測定法にて吸光度を測定した。結果を表６に示
す。
試験を行い、検体２０．４ｇを水を加えて溶かし、正確
に１００ｍｌとした液について、日本薬局方第１２改正
のブドウ糖注射液中の５−ヒドロキシメチルフルフラー
ル類の測定法にて吸光度を測定した。結果を表６に示
す。
【００８２】
【表６】
【００８３】表６の結果より、本発明製剤は、６ヶ月を
経た後でも、ブドウ糖分解物が少ないことがわかる。
経た後でも、ブドウ糖分解物が少ないことがわかる。
【図１】第１発明の製剤の構造を示す模式図である。
【図２】第１発明の製剤の構造を示す模式図である。
【図３】第１発明の製剤の構造を示す模式図である。
【図４】実施例１で得られた固形透析用剤の光学顕微鏡
像を示す。
像を示す。
【図５】実施例１で得られた固形透析用剤の電子顕微鏡
像を示す。
像を示す。
【図６】実施例１で得られた固形透析用剤のＸ線回折の
結果を示す。
結果を示す。
【図７】実施例１で得られた固形透析用剤の電子線マイ
クロアナライズの分析結果を示す。
クロアナライズの分析結果を示す。
【図８】実施例１で得られた固形透析用剤の電子線マイ
クロアナライズの分析結果を示す。
クロアナライズの分析結果を示す。
【図９】比較例１で得られた固形透析用剤のＸ線回折の
結果を示す。
結果を示す。
【図１０】比較例２で得られた固形透析用剤のＸ線回折
の結果を示す。
の結果を示す。
【図１１】比較例３で得られた固形透析用剤のＸ線回折
の結果を示す。
の結果を示す。
【図１２】実施例２で得られた固形透析用剤のＸ線回折
の結果を示す。
の結果を示す。
【図１３】実施例３で得られた固形透析用剤の電子顕微
鏡像を示す。
鏡像を示す。
【図１４】実施例３で得られた固形透析用剤のＸ線回折
の結果を示す。
の結果を示す。
【図１５】比較例４で得られた固形透析用剤のＸ線回折
の結果を示す。
の結果を示す。
１ 核層 ２ 複塩層 ３ 外層
Claims (15)
- 【請求項１】塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カル
シウム、塩化マグネシウム及び酢酸ナトリウムからなる
電解質組成物とｐＨ調整剤を含む固形透析用剤におい
て、塩化ナトリウム及び塩化カリウムからなる群から選
ばれる少なくとも１種を主成分として含む核層と、酢酸
ナトリウムと塩化カルシウムの反応により生成した複
塩、他の電解質組成物およびｐＨ調整剤を含む複塩層と
の二層構造を有する固形透析用剤。 - 【請求項２】前記複塩層にブドウ糖を更に含む請求項１
に記載の固形透析用剤。 - 【請求項３】前記核層の平均粒径が１５０〜２０００μ
ｍ、好ましくは２５０〜１０００μｍである請求項１又
は２に記載の固形透析用剤。 - 【請求項４】前記ｐＨ調整剤が酢酸である請求項１〜３
のいずれかに記載の固形透析用剤。 - 【請求項５】酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応に
より生成した複塩が、Ｘ線回折において、２θ＝約６．
８°〜７．０°（Ｘ線：Ｃｕ λ（Ｋα１）＝１．５４
０５オングストローム）に特定のピークを有する請求項
１〜４のいずれかに記載の固形透析用剤。 - 【請求項６】請求項１〜５のいずれかに記載の固形透析
用剤と炭酸水素ナトリウムの２剤からなる重炭酸透析用
剤。 - 【請求項７】塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カル
シウム、塩化マグネシウム及び酢酸ナトリウムからなる
電解質組成物とｐＨ調整剤およびブドウ糖を含む固形透
析用剤において、塩化ナトリウム及び塩化カリウムから
なる群から選ばれる少なくとも１種を主成分として含む
核層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応により
生成した複塩、他の電解質組成物およびｐＨ調整剤を含
む複塩層と、ブドウ糖を含む外層との三層構造を有する
固形透析用剤。 - 【請求項８】前記核層の平均粒径が１５０〜２０００μ
ｍ、好ましくは２５０〜１０００μｍである請求項７に
記載の固形透析用剤。 - 【請求項９】前記ｐＨ調整剤が酢酸である請求項７又は
８に記載の固形透析用剤。 - 【請求項１０】酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応
により生成した複塩が、Ｘ線回折において、２θ＝約
６．８°〜７．０°（Ｘ線：Ｃｕ λ（Ｋα１）＝１．
５４０５オングストローム）に特定のピークを有する請
求項７〜９のいずれかに記載の固形透析用剤。 - 【請求項１１】請求項７〜１０のいずれかに記載の固形
透析用剤と炭酸水素ナトリウムの２剤からなる重炭酸透
析用剤。 - 【請求項１２】塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マ
グネシウム及び酢酸ナトリウムの混合物に水を加え、内
温５０〜１００℃程度の加温下に塩化カルシウムを加
え、かつ、塩化カルシウムを加えたときの混合物中の水
の含量が塩化カルシウムの重量の２０〜３００重量％程
度である混合造粒工程、整粒、乾燥及びｐＨ調整剤を加
えて混合する各工程を含むことを特徴とする、塩化ナト
リウム及び塩化カリウムからなる群から選ばれる少なく
とも１種を主成分として含む核層と、酢酸ナトリウムと
塩化カルシウムの反応により生成した複塩、他の電解質
組成物およびｐＨ調整剤を含む複塩層との二層構造を有
する固形透析用剤の製造方法。 - 【請求項１３】塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マ
グネシウム及び酢酸ナトリウム及びブドウ糖の混合物に
水を加え、内温５０〜８０℃程度の加温下に塩化カルシ
ウムを加え、かつ、塩化カルシウムを加えたときの混合
物中の水の含量が塩化カルシウムの重量の２０〜１００
重量％程度である混合造粒工程、及び塩化カルシウム添
加後ｐＨ調整剤を加え混合する工程、整粒及び乾燥工程
を含むことを特徴とする、塩化ナトリウム及び塩化カリ
ウムからなる群から選ばれる少なくとも１種を主成分と
して含む核層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反
応により生成した複塩、他の電解質組成物、ブドウ糖及
びｐＨ調整剤を含む複塩層との二層構造を有する固形透
析用剤の製造方法。 - 【請求項１４】請求項１２の方法により得たｐＨ調整剤
を添加していない二層構造の固形透析用剤を内温３０〜
８０℃程度、好ましくは４０〜６０℃程度、さらに好ま
しくは４０〜５０℃程度の加温下にブドウ糖を加え混合
し、該固形透析用剤とブドウ糖の総重量の０．５〜５．
０重量％程度の水の存在下で混合造粒する工程、該造粒
物に酢酸を添加し混合する工程及び乾燥工程を含むこと
を特徴とする、塩化ナトリウム及び塩化カリウムからな
る群から選ばれる少なくとも１種を主成分として含む核
層と、酢酸ナトリウムと塩化カルシウムの反応により生
成した複塩、他の電解質組成物及びｐＨ調整剤を含む複
塩層と、ブドウ糖を含む外層との三層構造を有する固形
透析用剤の製造方法。 - 【請求項１５】請求項１、２または７に記載の固形透析
用剤を、ケイ素酸化物を含み且つ透湿度（４０℃９０％
ＲＨ）２．０ｇ／ｃｍ2・２４ｈｒ以下の包材に包装し
てなる包装固形透析用剤。
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