JPH0948780A - 新規ナフチリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 アシルＣｏＡ：コレステロールアシルトラン
スフェラーゼ阻害活性を有する化合物を提供する。 【構成】式 【化１】 〔式中、環Ａは置換基を有していてもよいピリジン環を
表し、Ｒ² は水素原子、アルキル基、置換アルキル基等
を表し、Ｚは結合手、−ＮＨ−、炭素原子数１もしくは
２のアルキレン基または−ＣＨ＝ＣＨ−を表し、Ｙはア
ルキル基、置換アルキル基、芳香族基または置換芳香族
基等を表し、Ｂはアルキル基、置換アルキル基、芳香族
基、または置換芳香族基等を表す。〕で示されるナフチ
リジン誘導体またはその酸付加塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、アシル−ＣｏＡ：コレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害
作用を有し、高脂血症治療薬および動脈硬化治療薬とし
て有用なナフチリジン誘導体またはその酸付加塩及びそ
れらの用途に関する。

【０００２】

【従来の技術】先進国における死因の上位を占める脳卒
中等の脳血管障害、心筋梗塞などは、いずれも動脈硬化
を基礎疾患として発症する。疫学調査の結果から、高コ
レステロール血症が動脈硬化の危険因子の一つであるこ
とが指摘され、同疾患の予防・治療には、現在主に血中
コレステロールを低下させる抗高脂血症薬が用いられて
いるが、効果の点で決定的なものはない。近年、動脈硬
化症の病巣においてマクロファージ由来の細胞がコレス
テロールエステルを脂肪滴として細胞内に蓄積し、泡沫
化していることが観察され、病変の進展に深くかかわっ
ていることが明らかとなって来た（Arteriosclerosis
10,164〜177, 1990)。また、動脈硬化病変部位の血管壁
のＡＣＡＴ活性が高くなっており、血管壁にコレステロ
ールエステルが蓄積していることが報告されている（Bi
ochem. Biophys. Acta 617, 458−471, 1980)。従っ
て、コレステロールのエステル化酵素であるＡＣＡＴの
阻害剤は、マクロファージの泡沫化を抑制し、病変部位
でのコレステロールエステルの蓄積を抑制することによ
り、動脈硬化病変の形成あるいは進展を抑制することが
できる。

【０００３】一方、食物中のコレステロールは腸上皮細
胞において遊離の型で吸収された後、ＡＣＡＴによりエ
ステル化されカイロミクロンの形で血液中に放出され
る。従って、ＡＣＡＴの阻害剤は、食物中コレステロー
ルの腸管吸収を抑制し、さらに腸管へ放出されたコレス
テロールの再吸収をも抑制し、血中コレステロールを低
下させる（J. Lipid. Research, 34, 279−294, 199
3)。公開特許公報平成３年第181465号、公開特許公報平
成３年第223254号および公表特許公報平成６年第501025
号は、ＡＣＡＴ阻害活性のある或る種のキノリン誘導体
を、公開特許公報平成５年第32666 号は、ＡＣＡＴ阻害
活性のある或る種のチエノピリジン誘導体を開示してい
るが、いずれも本発明化合物とはその化学構造を異にす
る。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、ＡＣ
ＡＴ阻害活性を有し、高脂血症治療薬および動脈硬化治
療薬として有用なナフチリジン誘導体を提供することに
ある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
解決すべく鋭意検討を重ね、下記一般式（１）で表され
る化合物及びその酸付加塩が強力なＡＣＡＴ阻害作用を
有していることを見い出し、本発明を完成するに至っ
た。本発明の化合物は、上記に開示されている公知の化
合物とは構造を異にする新規化合物である。

【化９】 〔式中、環Ａは置換基を有していてもよいピリジン環を
表す。Ｘは、式

【化１０】 （式中、Ｒ² は水素原子、アルキル基、置換アルキル
基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、
置換アルキニル基、シクロアルキル基、または置換シク
ロアルキル基を表す。）または式

【化１１】 [ 式中、Ｗは水素原子または式−ＯＲ¹ （Ｒ¹ はアルキ
ル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル
基、アルキニル基、または置換アルキニル基を表す。）
を表す。] で示される基を表す。Ｚは結合手、−ＮＨ
−、炭素原子数１もしくは２のアルキレン基または−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−を表す。Ｙはアルキル基、置換アルキル基、
シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、芳香族基ま
たは置換芳香族基を表す。Ｂはアルキル基、置換アルキ
ル基、アルケニル基、置換アルケニル基、シクロアルキ
ル基、置換シクロアルキル基、芳香族基、または置換芳
香族基を表す。〕で示されるナフチリジン誘導体または
その酸付加塩。

【０００６】本発明における各種の基を詳細に説明する
と次の通りである。環Ａは置換基を有していてもよいピ
リジン環を表し、その窒素原子は縮合環の縮合位置を除
くいずれの場所にあってもよい（縮合環の橋頭原子にな
らない）が、下記（ａ）（ｂ）（ｃ）で表されるものが
好ましい。

【化１２】

【化１３】

【化１４】 また、ピリジン環の置換基としては、例えば低級アルキ
ル基、ハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロメチル
基、ニトロ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、
ジ低級アルキルアミノ基、水酸基、低級アルコキシ基、
低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低
級アルキルスルホニル基等が挙げられる。本発明でいう
低級とは当該基のアルキル部分が低級アルキル基である
ことを意味し、そのような低級アルキル基としてはメチ
ル、エチル、プロピル、２−プロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等の炭素原子数が１〜６個の低級アルキル
基を挙げることができる。ハロゲン原子としては例えば
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素が挙げられる。上記ピリジ
ン環の置換基は一個または同一もしくは異なって複数個
あってもよい。

【０００７】Ｒ¹ 、Ｒ² 及びＹにおけるアルキル基、ま
たは置換アルキル基のアルキル基部分としては、例えば
直鎖または分枝した炭素原子数１〜８個のアルキル基が
挙げられ、具体的には例えばメチル、エチル、プロピ
ル、２−プロピル、ブチル、２−ブチル、２−メチルプ
ロピル、１，１−ジメチルエチル、３−ペンチル、３−
ヘキシル、４−ヘプチル、４−オクチル等が挙げられ
る。Ｒ¹ 及びＲ² におけるアルケニル基、または置換ア
ルケニル基のアルケニル基部分としては、例えば直鎖ま
たは分枝した炭素原子数２〜８個のアルケニル基が挙げ
られ、具体的には例えばビニル、アリル、２−プロピニ
ル、２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、３−ヘ
キセニル、３−エチル−２−ペンテニル、４−エチル−
３−ヘキセニル等が挙げられる。Ｒ¹ 及びＲ² における
アルキニル基、または置換アルキニル基のアルキニル基
部分としては、例えば直鎖または分枝した炭素原子数３
〜８個のアルキニル基が挙げられ、具体的には例えば２
−プロピニル、３−ブチニル、４−ペンチニル、３−ヘ
キシニル、５−メチル−２−ヘキシニル、６−メチル−
４−ヘプチニル等が挙げられる。

【０００８】Ｂにおけるアルキル基または置換アルキル
基のアルキル基部分としては、例えば直鎖または分枝し
た炭素原子数１〜２０個のアルキル基が挙げられ、具体
的には例えばメチル、エチル、プロピル、２−プロピ
ル、ブチル、２−ブチル、２−メチルプロピル、１，１
−ジメチルエチル、ペンチル、３−ペンチル、ヘキシ
ル、ヘプチル、オクチル、ウンデシル、ドデシル、ヘキ
サデシル、２，２−ジメチルドデシル、２−テトラデシ
ル、ｎ−オクタデシル等が挙げられる。Ｂにおけるアル
ケニル基または置換アルケニル基のアルケニル基部分と
しては、例えば１〜２個の二重結合を有する直鎖または
分枝した炭素原子数３〜２０個のアルケニル基が挙げら
れ、具体的には例えば２−プロペニル、２−ブテニル、
３−メチル−２−ブテニル、３−ペンテニル、２−オク
テニル、５−ノネニル、４−ウンデセニル、５−ヘプタ
デセニル、３−オクタデセニル、９−オクタデセニル、
２，２−ジメチル−９−オクタデセニル、９，１２−オ
クタデカジエニル等が挙げられる。

【０００９】シクロアルキル基または置換シクロアルキ
ル基のシクロアルキル基部分としては、例えば炭素原子
数３〜７個のシクロアルキル基が挙げられ、具体的には
例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチ
ル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられる。
芳香族基としてはアリール基、ヘテロアリール基が挙げ
られる。アリール基としては、例えばフェニル基、ナフ
チル基等の炭素原子数１０個以下のアリール基が挙げら
れる。

【００１０】ヘテロアリール基としては、例えば窒素原
子を１〜２個含む５〜６員単環式の基、窒素原子を１〜
２個と酸素原子を１個もしくは硫黄原子を１個含む５〜
６員単環式の基、酸素原子を１個もしくは硫黄原子を１
個含む５員単環式の基、窒素原子１〜４個を含み、６員
環と５または６員環が縮合した二環式の基等が挙げら
れ、具体的には、例えば、２−ピリジル、３−ピリジ
ル、４−ピリジル、２−チエニル、３−チエニル、３−
オキサジアゾリル、１−イミダゾリル、２−イミダゾリ
ル、２−チアゾリル、３−イソチアゾリル、２−オキサ
ゾリル、３−イソオキサゾリル、２−フリル、３−フリ
ル、３−ピロリル、８−キノリル、２−キナゾリニル、
８−プリニル等が挙げられる。置換芳香族基の置換基と
しては、一個または同一もしくは異なって複数個あって
もよく、例えばハロゲン原子、シアノ基、トリフルオロ
メチル基、ニトロ基、水酸基、メチレンジオキシ基、低
級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオ
キシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ低級
アルキルアミノ基、カルバモイル基、低級アルキルアミ
ノカルボニル基、ジ低級アルキルアミノカルボニル基、
カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、低級ア
ルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アル
キルスルホニル基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
ルキルスルホンアミド基または式−Ｄ¹ −Ｅ−Ｆ｛Ｄ¹
は、結合手、酸素原子、硫黄原子もしくは式−ＮＲ³ −
（Ｒ³ は水素原子もしくは低級アルキル基を表す。）を
表し、Ｅは不飽和結合を含んでいてもよい炭素原子数１
〜６の２価の炭化水素基もしくはフェニレン基を表し、
Ｆは、水酸基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基、ハロゲン原子、
シアノ基、ベンジルオキシ基、低級アルコキシ基、低級
アルカノイルオキシ基、低級アルキルチオ基、低級アル
キルスルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級
アルカノイルアミノ基、低級アルキルスルホンアミド
基、フタルイミド基、ヘテロアリール基、式−ＮＲ⁴ Ｒ
⁵ （Ｒ⁴ およびＲ⁵ は互いに独立して、水素原子もしく
は低級アルキル基を表すか、またはＲ⁴ およびＲ⁵ が互
いに結合して、それらが結合する窒素原子とともに、環
中にさらに−ＮＲ⁸ −（Ｒ⁸ は水素原子、低級アルキル
基、フェニル基、またはベンジル基を表す。）を１個、
または酸素原子１個を含んでもよい飽和５ないし７員環
の環状アミノ基を表す。）、もしくは式−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ
Ｒ⁴ Ｒ⁵ （Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ は前記の意味を表す。）を表
す。｝で示される基が挙げられる。不飽和結合を含んで
いてもよい炭素原子数１〜６の２価の炭化水素基として
は、例えばメチレン、エチレン、トリメチレン、テトラ
メチレン、ペンタメチレン、またはヘキサメチレン等の
アルキレン鎖、プロペニレン等のアルケニレン鎖、プロ
ピニレン等のアルキニレン鎖が挙げられる。Ｆにおける
ヘテロアリール基としては、例えば窒素原子を１〜３個
含む５〜６員環の基、酸素原子を１個もしくは硫黄原子
を１個含む５員環の基等が挙げられ、具体的には、例え
ば２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１−ピ
ロリル、１−イミダゾリル、１−（１，２，４−トリア
ゾリル）、２−チエニル、３−チエニル、２−フリル、
３−フリル等が挙げられる。これらのヘテロアリール基
は低級アルキル基で一個または同一もしくは異なって複
数個置換されていてもよい。ＮＲ⁴ Ｒ⁵ が形成する環状
アミノ基としては、例えば４−低級アルキル−１−ピペ
ラジニル、４−フェニル−１−ピペラジニル、４−ベン
ジル−１−ピペラジニル等の

【化１５】 （Ｒ⁸ は前記と同じ意味を表す。）で表される基、また
は１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、１−ホモピペ
リジニル、４−モルホリニル等が挙げられる。

【００１１】置換アルキル基、置換シクロアルキル基、
置換アルケニル基、置換アルキニル基の置換基は一個ま
たは同一もしくは異なって複数個あってもよく、置換基
としては、例えばハロゲン原子、シアノ基、ベンジルオ
キシ基、トリフルオロメチル基、水酸基、低級アルコキ
シ基、低級アルカノイルオキシ基、アミノ基、モノ低級
アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、カルバモ
イル基、低級アルキルアミノカルボニル基、ジ低級アル
キルアミノカルボニル基、低級アルコキシカルボニルア
ミノ基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基、低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル
基、低級アルキルスルホニル基、低級アルカノイルアミ
ノ基、低級アルキルスルホンアミド基、フタルイミド
基、ヘテロアリール基、飽和ヘテロ環基または式−Ｄ²
−Ｅ−Ｆ｛Ｄ² は、酸素原子、硫黄原子もしくは式−Ｎ
Ｒ³ −（Ｒ³ は前記の意味を表す。）を表し、Ｅおよび
Ｆは前記の意味を表す｝で示される基が挙げられる。ヘ
テロアリール基としては前記Ｆとと同様のヘテロアリー
ル基が挙げられる。飽和ヘテロ環基としては、例えば１
ーピペリジニル、１−ピロリジニル等の窒素原子１個を
有する５〜８員環の基、窒素原子２個を有する６〜８員
環の基、窒素原子１個および酸素原子１個を有する６〜
８員環の基が挙げられる。また置換アルキル基として
は、シクロアルキル基もしくは置換シクロアルキルに置
換された炭素原子１〜６個のアルキル基、またはアラル
キル基もしくは置換アラルキル基が挙げられる。アラル
キル基および置換アラルキル基としては前記アリール
基、置換アリール基に置換された炭素原子数１〜６個の
アルキル基が挙げられ、例えばベンジル、１−フェニル
エチル、２−フェニルエチル、２−ナフチルメチルが挙
げられる。

【００１２】Ｙにおける好ましい基としては、例えば置
換基を有していてもよいフェニル基もしくはピリジル基
が挙げられる。置換基は一個または同一もしくは異なっ
て複数個あってもよく、好ましい置換基としては、例え
ば、フッ素、塩素等のハロゲン原子、シアノ基、トリフ
ルオロメチル基、ニトロ基、水酸基、メチレンジオキシ
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、低級アルカノ
イルオキシ基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、
ジ低級アルキルアミノ基、カルバモイル基、低級アルキ
ルアミノカルボニル基、ジ低級アルキルアミノカルボニ
ル基、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル基、
低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低
級アルキルスルホニル基、低級アルカノイルアミノ基、
低級アルキルスルホンアミド基または式−Ｄ¹ −Ｅ−Ｆ
（Ｄ¹ 、ＥおよびＦは前記の意味を表す。）で示される
基が挙げられる。Ｅにおける好ましい基としては、炭素
原子数１〜６のアルキレン鎖が挙げられ、Ｆにおける好
ましい基としては、水酸基、ハロゲン原子、シアノ基、
低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、低級ア
ルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低級アル
キルスルホニル基、低級アルカノイルアミノ基、低級ア
ルキルスルホンアミド基、ヘテロアリール基、式−ＮＲ
⁴ Ｒ⁵ （Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ は前記の意味を表す）で示される基
が挙げられる。具体的には、ヘテロアリール基として
は、例えば、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジ
ル、１−イミダゾリル、１−（１，２，４−トリアゾリ
ル）等が挙げられる。式−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ （Ｒ⁴ 、Ｒ⁵ は前
記の意味を表す）としては、例えばジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、ピペリジニル等が挙げられる。

【００１３】Ｂにおける好ましい基としては、例えば置
換基を有していてもよいフェニル基もしくはヘテロアリ
ール基が挙げられる。更に好ましい基としては、例えば
フッ素、塩素等のハロゲン原子、低級アルキル基、低級
アルコキシ基もしくは低級アルキルチオ基が１〜３個置
換したフェニル基もしくはピリジル基が挙げられる。具
体的には例えば２，６−ジイソプロピルフェニル、２，
４，６−トリメチルフェニル、２，４，６−トリメトキ
シフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４，６
−トリフルオロフェニル、２，６−ジメチルチオ−３−
ピリジル、２，６−ジメチルチオ−４−メチル−３−ピ
リジル等が挙げられる。

【００１４】Ｘの好ましい基としては、例えば以下の基
が挙げられる。

【化１６】 Ｒ² における好ましい基としては、例えば水素原子、ア
ルキル基、置換アルキル基が挙げられる。置換アルキル
基の置換基としては、一個または同一もしくは異なって
複数個あってもよく、好ましくは、フッ素、塩素等のハ
ロゲン原子、シアノ基、ベンジルオキシ基、水酸基、低
級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、カルバモ
イル基、低級アルキルアミノカルボニル基、ジ低級アル
キルアミノカルボニル基、カルボキシル基、低級アルコ
キシカルボニル基、低級アルキルチオ基、低級アルキル
スルフィニル基、低級アルキルスルホニル基、アリール
基、低級アルカノイルアミノ基、低級アルキルスルホン
アミド基、フタルイミド基、ヘテロアリール基、飽和ヘ
テロ環基等が挙げられる。更に好ましい置換基として
は、例えば、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、水酸
基、カルバモイル基、２−ピリジル基、３−ピリジル、
４ーピリジル基等が挙げられる。酸付加塩を形成する酸
としては、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫
酸などの無機酸または、例えば酢酸、シュウ酸、くえん
酸、りんご酸、酒石酸、フマール酸、マレイン酸、メタ
ンスルホン酸などの有機酸が挙げられる。

【００１５】本発明化合物に不斉炭素原子が存在し、立
体異性体が存在することがある。そのような場合、本発
明化合物は各異性体の混合物や単離されたものを含む。
本発明化合物およびその酸付加塩は、それらの無水物、
または水和物等の溶媒和物であってもよい。前記一般式
（１）で表される化合物またはその酸付加塩は、これを
前記の薬剤として用いるにあたり、非経口的または経口
的に投与することができる。すなわち溶液、乳剤、懸濁
液等の液剤の型にしたものを注射剤として投与すること
ができ、必要に応じて緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等を
添加することもできる。坐剤の形で直腸投与することも
できる。また、通常用いられる投与形態、例えば錠剤、
カプセル剤、シロップ剤、懸濁液等の形で経口的に投与
することができる。このような投与剤形は通常の担体、
賦形剤、結合剤、安定剤などと有効成分を配合すること
により、一般的方法に従って製造することができる。本
発明化合物の投与量、投与回数は症状、年令、体重、投
与形態等によって異なるが、通常経口投与の場合成人１
人当たり１〜５００mg程度であり、これを１回で、ある
いは２〜４回に分けて投与することができる。

【００１６】本発明の有効成分であるナフチリジン誘導
体は以下の方法で合成することができる。一般式（１）
においてＺが−ＮＨ−である本発明化合物は、以下の方
法で合成することができる。

【化１７】 （式中、環Ａ、Ｘ、Ｙ及びＢは前記の意味を表す。環Ａ
¹ は環Ａと同様な基を表すが、その置換基としてアミノ
基、アルキルアミノ基、水酸基などの反応性基を有する
場合はこれらは保護されているものとする。Ｘ¹ はＸと
同様な基を表すが、置換基としてアミノ基、アルキルア
ミノ基、水酸基、カルボキシル基などの反応性基を有す
る場合はこれらは保護されているものとする。Ｙ¹ はＹ
と同様な基を表すが、その置換基としてアミノ基、アル
キルアミノ基、水酸基、カルボキシル基などの反応性基
を有する場合はこれらは保護されているものとする。Ｂ
¹ はＢと同様な基を表すが、その置換基としてアミノ
基、アルキルアミノ基、水酸基、カルボキシル基などの
反応性基を有する場合はこれらは保護されているものと
する。） 一般式（２）で表されるイソシアネート誘導体と一般式
（３）で表されるアミン誘導体またはその酸付加塩を、
通常は溶媒中で、０℃〜溶媒の沸点までの温度、好まし
くは室温〜１２０℃にて反応させ、必要に応じて脱保護
を行うことによりより一般式（４）で表されるウレア誘
導体を好適に得ることができる。溶媒は反応を妨げない
限りいかなる溶媒でもよく、例えばエチルエーテル、イ
ソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン
等のエーテル溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化
水素溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル溶媒、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド
等が用いられる。

【００１７】一般式（３）で表されるアミン誘導体を酸
付加塩の形で用いる場合は、必要により脱塩することに
より反応を好適に進行させることができる。この場合、
脱塩剤としてはトリエチルアミン等の３級アミン類また
はピリジン等の芳香族アミン類が適当である。一方、一
般式（５）で表されるアミン誘導体またはその酸付加塩
と一般式（６）で表されるイソシアネート誘導体を用い
ても前記と同様にしてウレア誘導体（４）を得ることが
できる。アミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、カルボ
キシル基などの保護基としては、有機合成化学の分野で
使われる通常の一般的保護基（例えば水酸基の保護基と
してはベンジル基、アセチル基等；アミノ基の保護基と
してはベンジル基等）を挙げることができ、これらは通
常の方法に従って導入、除去することができる（例えば
PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS, 2nd ed.,
JOHN WILEY & SONS, INC.: New York に記載）。

【化１８】 （式中、環Ａ、Ｙ、Ｂ、環Ａ¹ 、Ｙ¹ 、Ｂ¹ は前記の意
味を表す。Ｒ²¹はＲ² と同様な基を表すが、その置換基
としてアミノ基、アルキルアミノ基、水酸基、カルボキ
シル基などの反応性基を有する場合はこれらは保護され
ているものとする。Ｇは脱離基を表す。） また、ウレア誘導体（４）の内、一般式（７）で表され
る誘導体は、一般式（８）で表されるアルキル化試剤と
反応させ、必要に応じて脱保護を行うことにより、一般
式（９）で表されるウレア誘導体に導くことができる。
アルキル化反応は溶媒中０℃〜１００℃、好ましくは室
温〜７０℃にて塩基の存在下行うことができる。溶媒と
してはテトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル溶
媒、アセトン、２−ブタノン等のケトン溶媒、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、ジメチルホルム
アミド等が用いることができ、塩基としては水素化ナト
リウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルア
ミン等を用いることができる。Ｇで表される脱離基とし
ては通常塩素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子が用いら
れる。

【００１８】一般式（１）においてＺが結合手、炭素原
子数１または２のアルキレン基または−ＣＨ＝ＣＨ−で
ある本発明化合物は、以下の方法で合成することができ
る。

【化１９】 （式中、環Ａ、Ｙ、Ｂ、Ｘ、環Ａ¹ 、Ｙ¹ 、Ｂ¹ 、Ｘ¹
は前記の意味を表す。Ｚ¹ は、結合手、炭素原子数１ま
たは２のアルキレン基または−ＣＨ＝ＣＨ−を表す。） 一般式（５）で表されるアミン誘導体またはその酸付加
塩と一般式（１０）で表されるカルボン酸誘導体を溶媒
中、縮合剤を用いて０℃〜１００℃、好ましくは０℃〜
６０℃にて縮合させ、必要に応じて脱保護することによ
り一般式（１１）で表わされるアミド誘導体を得ること
ができる。縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）、シアノリン酸ジエチル（ＤＥ
ＰＣ）、１−エチル−３−（３′−ジメチルアミノプロ
ピル）−カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ）等が用いられ
る。また本反応は、一般式（５）で表されるアミン誘導
体またはその酸付加塩に対して１〜５モル当量、好まし
くは１〜３モル当量の塩基を添加することにより反応を
好適に行うこともできる。塩基としては、トリエチルア
ミン等の３級アミン類またはピリジン等の芳香族アミン
類が適当である。溶媒としては、例えば、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル溶媒、ベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素溶媒、酢酸エチル等のエステル
溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ
キシド等が用いられる。

【００１９】また一般式（１０）で表されるカルボン酸
誘導体を一旦反応性誘導体に導いた後、溶媒中一般式
（５）で表わされるアミン誘導体と、−１０℃〜１２０
℃、好ましくは０℃〜６０℃にて反応させることにより
一般式（１１）で表されるアミド誘導体を得ることもで
きる。（１０）の反応性誘導体としては、例えば酸クロ
ライド、酸ブロマイド、酸無水物、メチル炭酸、エチル
炭酸等との混合酸無水物などが用いられ、１〜５モル当
量、好ましくは１〜３モル当量の塩基を添加することよ
り反応を好適に行うこともできる。塩基としては、トリ
エチルアミン等の３級アミン類、ピリジン等の芳香族ア
ミン類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金
属の炭酸塩類、炭酸水素ナトリウム等のアルカリ金属炭
酸水素塩類などが用いられる。溶媒としては、クロロホ
ルム、ジクロロメタン等のハロゲン系溶媒、テトラヒド
ロフラン、ジメトキシエタン等のエーテル溶媒、ベンゼ
ン、トルエン等の芳香族炭化水素溶媒、酢酸エチル等の
エステル溶媒、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド等が用いられる。

【００２０】一般式（１１）で表されるアミド誘導体中
Ｚ¹ が−ＣＨ₂ ＣＨ₂ −である化合物は、一般式（１
０）で表されるアミド誘導体中Ｚ¹ が−ＣＨ＝ＣＨ−で
ある化合物を還元することによっても得ることができ
る。還元は溶媒中、水素化リチウムアルミニウム、水素
化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム等の還元剤
を0.５〜５モル当量、好ましくは0.５〜２モル当量用
い、−５℃〜１２０℃、好ましくは０℃〜８０℃にて行
うことができる。溶媒としてはメタノール、エタノール
等のアルコール溶媒、エチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサン等のエーテル溶媒が用いられる。また
本還元反応は接触還元反応によっても行うことができ
る。例えば、溶媒中パラジウム炭素、酸化白金、ラネー
ニッケル等を触媒として用い、常圧〜５気圧の水素雰囲
気下０℃〜１００℃、好ましくは室温〜６０℃にて行う
ことができる。溶媒としては、メタノール、エタノール
等のアルコール類、ギ酸、酢酸等が用いられる。

【００２１】このようにして得られた一般式（４）で表
されるウレア誘導体及び一般式（１１）で表されるアミ
ド誘導体の環Ａ、Ｙ、ＸまたはＢが有している置換基は
必要に応じてその変換を行うことができる。例えば、低
級アルキルチオ基を酸化することにより低級アルキルス
ルホニル基へ変換することができ、ニトロ基を還元して
アミノ基へ変換することができ、アミノ基をアルキル化
することによりモノまたはジアルキル体を得ることもで
き、あるいはアミノ基をアシル化することもできる。ま
た、３−クロロプロポキシ基を３−（１−イミダゾリ
ル）プロポキシ基に変換することもできる。このような
置換基の変換反応は、有機合成化学の分野で通常行なわ
れる一般的技術により実施することができる。この様な
置換基の変換のひとつとして下式に示したアルキル化反
応を行うこともできる。

【化２０】 （式中、環Ａ、Ｂ、Ｘ、Ｚ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｄ² 、環
Ａ¹ 、Ｂ¹ 、Ｘ¹ は前記の意味を表す。Ｆ¹ はＦと同様
な基を表すが、その置換基としてアミノ基、アルキルア
ミノ基、水酸基、カルボキシル基などの反応性基を有す
る場合はこれらは保護されているものとする。） 一般式（１２）で表される化合物を溶媒中、一般式（１
３）で表されるアルキル化試剤と反応させ、必要に応じ
て脱保護を行うことにより、一般式（１４）で表される
化合物を得ることができる。反応は通常溶媒中０℃〜１
００℃、好ましくは室温〜７０℃にて塩基の存在下行う
ことができる。溶媒としてはテトラヒドロフラン、ジオ
キサン等のエーテル溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香
族炭化水素溶媒、アセトン、２−ブタノン等のケトン溶
媒、ジメチルホルムアミド等が用いることができ、塩基
としては水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム、トリエチルアミン等を用いることができる。炭酸
カリウム、炭酸ナトリウムを用いる場合、ヨウ化ナトリ
ウム、ヨウ化カリウムを加えることにより収率が向上す
ることがある。Ｇで表される脱離基としては通常塩素、
臭素、ヨウ素等のハロゲン原子が用いられる。

【００２２】本発明化合物（１）またはその酸付加塩を
合成するための原料化合物（２）あるいは（５）は、例
えば以下に示す方法もしくはそれに準じた方法で合成す
ることができる。

【化２１】

【化２２】 （式中、環Ａ¹ 、Ｙ¹ 、Ｒ²¹、Ｇは前記の意味を表す。
Ｒ⁶ は低級アルキル基を表し、Ｘ² は−ＮＨ−ＣＯ
−、−ＮＲ²¹ −ＣＯ−、−Ｎ＝Ｃ（ＯＲ²¹）−を表
す。） 一般式（１５）で表される原料化合物は、文献記載の方
法（例えば、J. Heterocyclic Chem., 26, 105〜112,19
89) もしくはそれに準じた方法で合成することができ
る。Ｒ⁶ で表わされる低級アルキル基としてはメチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル等の炭素原子
数１〜４のものが適している。

【００２３】一般式（１５）で表されるアミノケトン誘
導体を溶媒中、−２０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜
１２０℃にて塩基の存在下一般式（１６）で表される酸
クロライドと反応させることにより一般式（１７）で表
されるアミド誘導体に導くことができる。溶媒としては
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の
エーテル溶媒、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素
溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン系溶
媒、ピリジン、ジメチルホルムアミド等が用いられる。
塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム等が用いら
れる。得られたアミド誘導体（１７）を、ベンゼン、ト
ルエン、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタン等の溶
媒中、０℃〜２００℃、好ましくは室温〜１７０℃に
て、0.１〜３モル当量、好ましくは0.１〜２モル当量の
塩基を用いて閉環することにより化合物（１８）を得る
ことができる。塩基としては、カリウムｔ−ブトキシ
ド、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ピ
ペリジン、トリエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ
〔４．３．０〕ノン−５−エン（ＤＢＮ）、１，８−ジ
アザビシクロ〔５．４．０〕−７−ウンデセン（ＤＢ
Ｕ）、１，４−ジアザビシクロ〔２．２．２〕オクタン
（ＤＡＢＣＯ）を用いることができる。また、化合物
（１８）は、化合物（１５）と一般式（１９）で表され
るマロン酸ジエステル誘導体とを通常無溶媒で、ピペリ
ジン、ピロリジン、トリエチルアミン、ピリジン、ＤＢ
Ｎ、ＤＢＵ、ＤＡＢＣＯ等のアミン類、またはフッ化カ
リウム、フッ化テトラブチルアンモニウム等の存在下６
０〜２００℃にて加熱することによっても得ることがで
きる。

【００２４】一方、化合物（１８）を溶媒中０℃〜１５
０℃、好ましくは室温〜１００℃にて塩基の存在下、一
般式（８）で表されるアルキル化剤と反応させることに
より、Ｎ−アルキル体（２１）および／またはＯ−アル
キル体（２２）を得ることができる。溶媒としてはメタ
ノール、エタノール等のアルコール溶媒、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン等のエーテル溶媒、アセトン、２−
ブタノン等のケトン溶媒、ジメチルホルムアミド等が用
いることができ、塩基としては水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムｔ−ブトキシド、水素化ナトリウム、炭
酸カリウム、炭酸ナトリウム、トリエチルアミン等を用
いることができる。Ｇで表される脱離基としては通常塩
素、臭素、ヨウ素等のハロゲン原子が用いられる。本反
応では通常化合物（２１）と化合物（２２）の混合物が
生成するが、両者は再結晶あるいはクロマトグラフィー
によりそれぞれ分離することができる。また、化合物
（１８）の種類、溶媒の種類、塩基の種類、反応温度等
を選択することによって化合物（２１）を優先的に得る
こともできる。

【００２５】化合物（１８）、（２１）および（２２）
の加水分解は公知の方法に従って行なうことができる。
例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等
の溶媒中、０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃
にて、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリ
ウム等のアルカリまたはアルカリ土類金属の水酸化物を
用いて行うことができる。一般式（２０）、（２３）お
よび（２４）で表されるカルボン酸誘導体は公知の方法
に従って一般式（２５）で表されるイソシアネート誘導
体に導くことができ、更に必要に応じて化合物（２５）
から一般式（２６）で表されるアミン誘導体に導くこと
ができる。例えば、カルボン酸誘導体（２０）、（２
３）および（２４）を、溶媒中トリエチルアミン、Ｎ−
メチルモルホリン等の塩基の存在下、０℃〜１５０℃、
好ましくは室温から１２０℃にて１〜３モル当量のジフ
ェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）等のアジド化剤を
用いて酸アジド体とし、次いで通常生成した酸アジド体
を単離することなく反応液をそのまま２０〜２００℃、
好ましくは３０〜１５０℃に加熱することにより、化合
物（２５）を得ることができる。更に、化合物（１
８）、（２１）および（２２）の加水分解と同様にし
て、化合物（２５）を加水分解することにより化合物
（２６）を得ることができる。

【００２６】化合物（５）の一部の化合物は例えば以下
に示す方法もしくは、それに準じた方法でも合成するこ
とができる。

【化２３】 （式中、環Ａ¹ 、Ｙ¹ は前記の意味を表す。Ｒ⁷ はアル
キル基を表す。） Ｒ⁷ で表されるアルキル基としてはメチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル等の炭素原子数１〜４の
ものが適している。一般式（１５）で表されるアミノケ
トン誘導体から、上記反応式で示されるとおりの薬学雑
誌、93巻、1263頁（1973）に記載された方法またはそれ
に準じた方法に従って、一般式（３０）で表されるアミ
ノナフチリジン誘導体を得ることができる。

【００２７】本合成法で得られる本発明化合物及びその
合成中間体は通常の方法で精製することができる。例え
ばカラムクロマトグラフィ、再結晶等で精製することが
できる。再結晶溶媒としては例えばメタノール、エタノ
ール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、ジエチル
エーテル等のエーテル溶媒、酢酸エチル等のエステル溶
媒、トルエン等の芳香族溶媒、アセトン等のケトン類、
ヘキサン等の炭化水素類またはこれらの混合溶媒等のな
かから、化合物に応じて適宜選択することができる。

【００２８】上記製法により得られる本発明化合物とし
ては以下のものが挙げられる。Ｎ−〔４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア。Ｎ−（１−メチル−４−フ
ェニル−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−イル）−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（２−ク
ロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−
（２−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１
−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア。Ｎ−〔１−メチル−４−（４−メトキシフェニル）
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（２−ヒドロキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−
（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１
−メチル−４−（４−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア。

【００２９】Ｎ−〔１−メチル−４−（２−アミノフェ
ニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３−ア
ミノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−
（４−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチ
ル−４−｛３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル｝
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−｛３−（２−ア
セトキシエトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１
−メチル−４−｛３−（２−ジエチルアミノエトキシ）
フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプ
ロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−｛３
−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル｝−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア。Ｎ−〔１−メチル−４−｛３−（３−アセトキシプ
ロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル
−４−｛３−（３−ジメチルアミノプロポキシ）フェニ
ル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−［３−｛３
−（４−フェニル−１−ピペラジニル）プロポキシ｝フ
ェニル］−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−｛３−
（２−ピペリジノエトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕
−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。

【００３０】Ｎ−（１−メチル−４−ブチル−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル）−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア。Ｎ−（１−メチル−４−シクロヘキシル−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア。Ｎ−〔１−メチル−４−（２−ピリジル）−１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウ
レア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３−ピリジル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（４−ピリジル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（２−フリル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３−フリル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（２−チエニル）
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３−チエニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−カルボキシメチル−１，
２−ジヒドロ−４−（３−メトキシフェニル）−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。

【００３１】Ｎ−〔１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
メチル−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕
−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。
Ｎ−〔１−（４−ピリジルメチル）−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（２−ピリジル
メチル）−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア。Ｎ−〔１−エチル−４−（３−メトキシフェニル）
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア。Ｎ−〔１−（２−メトキシエチル）−４
−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１
−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（２−シアノエチル）
−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−
〔１−（２−ジエチルアミノエチル）−４−（３−メト
キシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−プロピル−４
−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。

【００３２】Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）−４−
（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１
−（３−シアノプロピル）−４−（３−ヒドロキシフェ
ニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−シアノプロピ
ル）−４−｛３−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニ
ル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）
−４−｛３−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニ
ル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）
−４−｛３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フェニル｝
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）−４
−［３−｛３−（１−イミダゾリル）プロポキシ｝フェ
ニル］−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−ヒドロキシプロ
ピル）−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕
−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。
Ｎ−〔１−（３−ベンジルオキシプロピル）−４−（３
−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−
アミノプロピル）−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ
−〔１−（３−アミノカルボニルプロピル）−４−（３
−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−
アセチルアミノプロピル）−４−（３−メトキシフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。

【００３３】Ｎ−〔１−（３−フタルイミドプロピル）
−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−
〔１−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−（３−メ
トキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−ジ
エチルアミノプロピル）−４−（３−メトキシフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−ピペリジノプロピ
ル）−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ
−〔１−｛３−（１−イミダゾリル）プロピル｝−４−
（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１
−イソプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−（２−メトキシフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−（３−メト
キシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−
（４−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１
−ブチル−４−（２−ヒドロキシフェニル）−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア。Ｎ−〔１−ブチル−４−（３−ヒドロキシフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−（４−ヒド
ロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア。

【００３４】Ｎ−〔１−ブチル−４−（２−アミノフェ
ニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−（３−ア
ミノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−
（４−アミノフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチ
ル−４−｛３−（２−ピリジルメトキシ）フェニル｝−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−ピリ
ジルメトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１
−ブチル−４−｛３−（４−ピリジルメトキシ）フェニ
ル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（２
−ヒドロキシエトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ
−〔１−ブチル−４−｛３−（２−アセトキシエトキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−
｛３−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル｝−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（２−ジメ
チルアミノエトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−
〔１−ブチル−４−｛３−（２−ピペリジノエトキシ）
フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプ
ロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３
−（２−（１−ピロリジニル）エトキシ）フェニル｝−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（２−モル
ホリノエトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。

【００３５】Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−クロ
ロプロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１
−ブチル−４−｛３−（３−ヒドロキシプロポキシ）フ
ェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−
（３−アセトキシプロポキシ）フェニル｝−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア。Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−ベンジルオキ
シプロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１
−ブチル−４−｛３−（３−フタルイミドプロポキシ）
フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプ
ロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３
−（３−アミノプロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕
−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。
Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル
−４−｛３−（３−ジエチルアミノプロポキシ）フェニ
ル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３
−ピペリジノプロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ
−〔１−ブチル−４−［３−｛３−（４−フェニル−１
−ピペラジニル）プロポキシ｝フェニル］−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア。Ｎ−〔１−ブチル−４−［３−｛３−（１，２，４
−トリアゾール−１−イル）プロポキシ｝フェニル］−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−［３−｛３−（１
−イミダゾリル）プロポキシ｝フェニル］−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
ア。Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−ジエチルアミ
ノプロピル）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチ
ル−４−｛３−（２−ジエチルアミノエチルチオ）フェ
ニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレア。

【００３６】Ｎ−〔１−ブチル−４−（２−ピリジル）
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−（３−ピリジ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ブチル−４−（４−ピリ
ジル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−ペンチル−４−（３−
メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（４−メ
チルペンチル）−４−（３−メトキシフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３−ベンジルオキシ
フェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−ブチルウレア。Ｎ−
〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
イル〕−Ｎ’−ブチルウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−
［３−｛３−（４−フェニル−１−ピペラジニル）プロ
ポキシ｝フェニル］−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−ブチルウレ
ア。Ｎ−〔１−メチル−４−（２−クロロフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）
ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（２−クロロフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，４，６−トリメチル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メト
キシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，４−ジフ
ルオロフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３
−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，
４，６−トリメチルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチ
ル−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２−トリフルオロメチルフェニル）ウレア。Ｎ
−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジクロロフェニル）ウレ
ア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−イル〕−Ｎ’−（２−メトキシ−４−ニトロフ
ェニル）ウレア。

【００３７】Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２−イソプロピルフ
ェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２−エチルフェ
ニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシ
フェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２−イソプロピル
−６−メチルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４
−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２−クロロ−３−ピリジル）ウレア。Ｎ−〔１−メチ
ル−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（３，５−ジクロロ−２−ピリジル）ウレア。Ｎ
−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（８−キノリル）ウレア。Ｎ−〔１−
メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，７−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，４，６−トリメチルフェニル）ウレア。Ｎ
−〔１−メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，７−ナフチリジン−３−
イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウ
レア。Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，７−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−（２−クロ
ロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，６
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチル−４−
（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，６−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，
４，６−トリメチルフェニル）ウレア。Ｎ−〔１−メチ
ル−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，６−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ
−〔１−イソプロピル−４−（３−メトキシフェニル）
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，６−ナフチリジ
ン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェ
ニル）ウレア。

【００３８】Ｎ−〔１−（３−メチル−２−ブテニル）
−４−｛３−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニ
ル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレア。Ｎ−〔１−（３−ペンチニル）−４
−｛３−（２−ジエチルアミノエトキシ）フェニル｝−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア。Ｎ−〔１−ベンジル−４−｛３−（２−ジ
エチルアミノエトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ
−〔１−シクロプロピルメチル−４−｛３−（２−ジエ
チルアミノエトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−
〔４−（２−クロロフェニル）−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア。Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−１，
７−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−〔４−（２−クロロ
フェニル）−１，６−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア。Ｎ−
〔４−（２−クロロフェニル）−１，７−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）
ウレア。

【００３９】１−メチル−３−ベンゾイルアミノ−４−
（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン。１−メチル−３−ベンゾ
イルアミノ−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，７−ナフチリジン。１−メ
チル−３−ベンゾイルアミノ−４−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，６−ナフ
チリジン。１−メチル−３−フェニルアセチルアミノ−
４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−，８−ナフチリジン。１−メチル−３−（３
−フェニルプロピオニルアミノ）−４−（３−メトキシ
フェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−
ナフチリジン。１−メチル−３−（２，２−ジメチルラ
ウロイルアミノ）−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン。

【００４０】

【実施例】以下に参考例、実施例により本発明を更に詳
細に説明するが本発明を何ら限定するものではない。 実施例１ Ｎ−〔４−（２−クロロフェニル）−１，７−ナフチリ
ジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニ
ル）ウレアの合成

【化２４】 ３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−１，７−ナ
フチリジン１６９mg（0.66mmol）及び２，４−ジフルオ
ロフェニルイソシアネート１０２mg（0.６６mmol）のテ
トラヒドロフラン５０ml溶液を８時間加熱還流した。濃
縮後、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、メタノ
ール：クロロホルム１：９）で精製し、ヘキサンにて結
晶化して、標題化合物９８mg（0.２４mmol）を無色粉末
として得た。 ｍｐ ２１３−２１６℃¹ Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 10.52 （１Ｈ，ｂ
ｒ）、8.25（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.０Ｈｚ）、8.04−8.08
（２Ｈ，ｍ）、7.59〜7.75（２Ｈ，ｍ）、7.17〜7.46
（４Ｈ，ｍ）、6.91〜7.00（１Ｈ，ｍ）、6.67〜6.74
（0.５Ｈ、ｍ）、6.62（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.０Ｈｚ）、6.
30−6.36（0.５Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ） 1683，1596，1508，1400cm-1

【００４１】実施例２ Ｎ−〔１−メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）ウレ
アの合成

【化２５】 １−メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸３１５mg（１mmol）、ジフェニルホスフォリルア
ジド３３０mg（1.２mmol）及びトリエチルアミン１０１
mg（１mmol）のベンゼン４ml溶液を室温にて0.５時間攪
拌後、0.５時間加熱還流した。放冷後２，４−ジフルオ
ロアニリン１５２mg（1.２mmol）を加え室温にて0.５時
間、還流下２時間攪拌した。放冷後、水洗、飽和食塩水
洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥後、減圧下濃縮し
た。得られた固体をイソプロパノールで再結晶して、標
題化合物を２８８mg（0.65mmol）無色結晶として得た。 ｍｐ ２２５〜２２６℃¹ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.61（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝4.６Ｈｚ，1.７Ｈｚ）、7.66〜7.75（２Ｈ，ｍ）、7.
38〜7.56（６Ｈ，ｍ）、7.16（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.９Ｈ
ｚ，4.６Ｈｚ）、6.67〜6.77（２Ｈ，ｍ）、4.00（３
Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ） 1715，1636，1613，1584，1584，155
0，1500，1434cm-1

【００４２】実施例３ Ｎ−〔１−メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，４，６−トリメチルフェニル）
ウレアの合成

【化２６】 実施例２と同様にして、１−メチル−４−（２−クロロ
フェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−カルボン酸と２，４，６−トリメチ
ルアニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ ２５０℃以上¹ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.55（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
4.６Ｈｚ，2.０Ｈｚ）、7.37〜7.53（５Ｈ，ｍ）、7.10
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ，4.６Ｈｚ）、6.91（２
Ｈ，ｂｒｓ）、6.36（0.7 Ｈ，ｂｒ）、5.73（0.7 Ｈ，
ｂｒ）、3.91（３Ｈ，ｓ）、2.27（６Ｈ，ｂｒｓ）、2.
02（３Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ） 3271，1658，1634，1554，1458，1118
cm-1 実施例４ Ｎ−〔１−メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレアの合成

【化２７】 実施例２と同様にして、１−メチル−４−（２−クロロ
フェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−カルボン酸と２，６−ジイソプロピ
ルアニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ １９３〜１９６℃¹ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.54（１Ｈ，ｂｒ）、
7.53〜7.57（１Ｈ，ｍ）、7.03〜7.46（８Ｈ，ｍ）、6.
47（0.7 Ｈ，ｂｒｓ）、5.65（0.7 Ｈ，ｂｒｓ）、3.88
（３Ｈ，ｂｒｓ）、3.22（ｍ）と2.94（ｍ）（合わせて
１Ｈ）、1.02−1.38（１２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ） 3342，2963，1714，1629，1608，158
1，1509，1461cm-1

【００４３】実施例５ Ｎ−〔１−メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，７−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，４，６−トリメチルフェニル）
ウレアの合成

【化２８】 １−メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，７−ナフチリジン−３−カル
ボン酸３１５mg（１mmol）、ジフェニルホスフォリルア
ジド３３０mg（1.２mmol）及びトリエチルアミン１０１
mg（１mmol）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）５ml溶
液を室温にて0.５時間攪拌後、８０〜９０℃にて0.５時
間加熱還流した。放冷後２，４，６−トリメチルアニリ
ン１６２mg（1.２mmol）を加え室温にて0.５時間、８０
〜９０℃にて２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで希
釈し、水洗、飽和食塩水洗し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥後、減圧下濃縮した。得られた固体をエタノール
で再結晶して、標題化合物を３５０mg（0.78mmol）無色
結晶として得た。 ｍｐ ２２２−２２４℃¹ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.83（１Ｈ，ｓ）、8.3
6（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.３Ｈｚ）、7.50〜7.54（１Ｈ，
ｍ）、7.38〜7.43（３Ｈ，ｍ）、7.02（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
5.３Ｈｚ）、6.93（１Ｈ，ｂｒｓ）、6.62（0.5 Ｈ、ｂ
ｒ）、5.68（0.5 Ｈ，ｂｒ）、3.86（３Ｈ，ｂｒｓ）、
2.27（６Ｈ、ｂｒｓ）、2.05（３Ｈ，ｂｒｓ） ＩＲ（ＫＢｒ） 1658，1638，1545，1432cm-1 実施例６ Ｎ−〔１−メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，７−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレアの合成

【化２９】 実施例５と同様にして、１−メチル−４−（２−クロロ
フェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，７−
ナフチリジン−３−カルボン酸と２，６−ジイソプロピ
ルアニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ １５３−１５４℃¹ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.83（１Ｈ，ｂｒ）、
8.34（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.６Ｈｚ）、7.01〜7.61（７Ｈ，
ｍ）、6.97（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.６Ｈｚ）、6.72（0.7
Ｈ，ｂｒ）、5.80（0.7 Ｈ，ｂｒ）、3.80（３Ｈ，
ｓ）、3.21（１Ｈ，ｍ）、2.96（１Ｈ，ｍ）、1.03〜1.
36（１２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ） 2963，1645，1591，1505cm-1

【００４４】実施例７ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレアの合成

【化３０】 １−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸３１５mg（１mmol）、ジフェニルホスフォリル
アジド３３０mg（1.２mmol）及びトリエチルアミン１０
１mg（１mmol）のトルエン４ml溶液を室温にて0.５時間
攪拌後、0.５時間加熱還流した。放冷後２，６ジイソプ
ロピルアニリン２１６mg（1.２mmol）を加え室温にて0.
５時間、還流下２時間攪拌した。放冷後、酢酸エチルで
希釈し、水洗、飽和食塩水洗し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥した。減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：１）で精製
し、ジエチルエーテルで結晶化して、標題化合物を３０
２mg（0.62mmol）無色結晶として得た。 ｍｐ １６９−１７０℃¹ Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 7.64〜7.72（１Ｈ，
ｍ）、6.85〜7.39（８Ｈ，ｍ）、6.11（0.5 Ｈ，ｂ
ｒ）、5.90（0.5 Ｈ，ｂｒ）、3.92（ｓ）及び3.86
（ｓ）（合わせて３Ｈ）、3.84（３Ｈ，ｓ）、2.85〜3.
15（２Ｈ，ｍ）、1.08〜1.29（１２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ） 2964，1716，1654，1509cm-1 実施例８ Ｎ−〔４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合
成

【化３１】 実施例７と同様にして、４−（３−メトキシフェニル）
−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジ
ン−３−カルボン酸と２，６−ジイソプロピルアニリン
から表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 11.45(1H,brs) ，8.5
8(1H,br) ，7.65(1H,br) ，6.96〜7.40（7H,m) ，6.03
(1H,br) ，3.84(3H,s)，2.96(br)と3.18(br)（合せて2
H），1.07〜1.20(12H,br)

【００４５】実施例９ Ｎ−〔１−メチル−４−（４−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレアの合成

【化３２】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（４−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２，６−ジイソプロ
ピルアニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ １７９−１８２℃ 実施例１０ Ｎ−〔１−イソプロピル−４−（３−メトキシフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレアの合成

【化３３】 実施例７と同様にして、１−イソプロピル−４−（３−
メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と２，６−ジイ
ソプロピルアニリンから表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 8.58(1H,dd.J=4.
6Hz ,2.0Hz)，7.75（2H,br)，7.62(1H,dd,J=4.6Hz ,2.0
Hz)，7.40(1H,dd.J=7.9Hz, 7.9Hz)，7.24(1H,dd.J=7.9H
z ,4.6Hz)，7.13〜7.18(1H,m)，7.00〜7.05(3H,m)，6.9
1〜6.98(2H,m)，6.10(1H,br) ，3.77(3H,s)，2.86〜2.9
6（2H,m) ，1.63(6H,d.J=6.9Hz)，1.08(12H,br) 実施例１１ Ｎ−〔１−（２−メトキシエチル）−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレアの合成

【化３４】 実施例７と同様にして、１−（２−メトキシエチル）−
４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と
２，６−ジイソプロピルアニリンから表題化合物を合成
した。 ｍｐ １６４−１６５℃

【００４６】実施例１２ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，４−ジフルオロフェニル）
ウレアの合成

【化３５】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２，４−ジフルオロ
アニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ ２０３−２０５℃ 実施例１３ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，４，６−トリメチルフェニ
ル）ウレアの合成

【化３６】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２，４，６−トリメ
チルアニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ ＞２３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ） 2956,1654,1585,1547,1460,1254cm ^-1 実施例１４ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２−トリフルオロメチルフェニ
ル）ウレアの合成

【化３７】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２−トリフルオロメ
チルアニリンから表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.60(1H,dd.J=4.6Hz
,2.0Hz)，7.78(1H,dd.J=8.3Hz.2.0Hz) ，7.70(1H,d.J=
8.3Hz ) ，7.32〜7.54(4H,m)，7.12〜7.17(3H,m)，6.90
〜6.98(3H,m)，3.85(3H,s)，3.80(3H,s)

【００４７】実施例１５ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジクロロフェニル）ウ
レアの合成

【化３８】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２，６−ジクロロア
ニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ ２０７−２０８℃ 実施例１６ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２−クロロ−３−ピリジル）ウ
レアの合成

【化３９】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と３−アミノ−２−ク
ロロピリジンから表題化合物を合成した。 ｍｐ ＞２３０℃ ＩＲ（ＫＢｒ） 1652,1587,1535,1459,1390,1260cm ^-1 実施例１７ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（３，５−ジクロロ−２−ピリジ
ル）ウレアの合成

【化４０】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２−アミノ−３，５
−ジクロロピリジンから表題化合物を合成した。ｍｐ
７８−７９℃

【００４８】実施例１８ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（８−キノリル）ウレアの合成

【化４１】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と８−アミノ−キノリ
ンから表題化合物を合成した。 ｍｐ ＞２５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ） 2924,1710,1661,1641,1545cm^-1 実施例１９ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２−メトキシ−４−ニトロフェ
ニル）ウレアの合成

【化４２】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２−メトキシ−４−
ニトロアニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ ＞２５０℃ ＩＲ（ＫＢｒ） 1715,1664,1645,1588,1550cm^-1 実施例２０ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２−イソプロピルフェニル）ウ
レアの合成

【化４３】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２−イソプロピルア
ニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ ２０８−２０９℃

【００４９】実施例２１ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２−エチルフェニル）ウレアの
合成

【化４４】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２−エチルアニリン
から表題化合物を合成した。 ｍｐ ２１２−２１２．５℃ 実施例２２ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２−イソプロピル−６−メチル
フェニル）ウレアの合成

【化４５】 実施例７と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２−イソプロピル−
６−メチルアニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ １９６−１９８℃ 実施例２３ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−ブチルウレアの合成

【化４６】 実施例１と同様にして、１−メチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸とブチルアミンから表
題化合物を合成した。 ｍｐ ２０８−２１０℃ 実施例２４ Ｎ−〔１−メチル−４−（２−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレアの合成

【化４７】 実施例５と同様にして、１−メチル−４−（２−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２，６−ジイソプロ
ピルアニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ １７９−１８０℃ 実施例２５ Ｎ−〔１−ブチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレアの合成

【化４８】 実施例５と同様にして、１−ブチル−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−カルボン酸と２，６−ジイソプロ
ピルアニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ １７９−１８２℃

【００５０】実施例２６ Ｎ−〔１−ペンチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレアの合成

【化４９】 実施例５と同様にして、１−ペンチル−４−（３−メト
キシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−カルボン酸と２，６−ジイソプ
ロピルアニリンから表題化合物を合成した。 ｍｐ １８９−１９０℃ 実施例２７ Ｎ−〔１−（３−メチルブチル）−４−（３−メトキシ
フェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−
ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプ
ロピルフェニル）ウレアの合成

【化５０】 実施例５と同様にして、１−（３−メチルブチル）−４
−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と２，
６−ジイソプロピルアニリンから表題化合物を合成し
た。 ｍｐ １８９．５−１９１℃ 実施例２８ Ｎ−〔１−ブチル−４−（３−ピリジル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
アの合成

【化５１】 実施例５と同様にして、１−ブチル−４−（３−ピリジ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸と２，６−ジイソプロピルアニ
リンから表題化合物を合成した。 塩酸塩 ｍｐ １７０−１７２℃ 実施例２９ Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレアの合成

【化５２】 実施例５と同様にして、１−（３−シアノプロピル）−
４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸と
２，６−ジイソプロピルアニリンから表題化合物を合成
した。 ｍｐ １８７−１８８．５℃ 実施例３０ Ｎ−（１−メチル−４−フェニル−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル）−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化５３】 Ｎ−〔１−メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレア３５０ｍｇ（０．７２ｍｍｏｌ）のメタノール２
０ｍｌ溶液に、ギ酸アンモニウム１３５ｍｇ（２．１５
ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム／炭素１００ｍｇを加
え、４時間加熱還流した。放冷後、セライト濾過し、減
圧下濃縮した。希アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽
出した。水洗、飽和食塩水洗し、無水硫酸マグネシウム
上で乾燥後、減圧下濃縮し、ジエチルエーテルで結晶化
して標題化合物を２４９ｍｇ（ｍｍｏｌ）無色粉末とし
て得た。ｍｐ １８８−１９０．５℃

【００５１】実施例３１ Ｎ−（１−メチル−４−（３−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル）−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレアの合成

【化５４】 Ｎ−〔１−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア１３１０ｍｇ（２．７ｍｍｏｌ）の塩化メチ
レン２０ｍｌ溶液に、０℃にて三臭化ホウ素１．７ｇ
（６．７５ｍｍｏｌ）を滴下し、６時間撹拌した。飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液に空け、塩化メチレンで抽出
した。水洗、飽和食塩水洗し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥した。減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマト
グラフィー（３％メタノール／クロロホルム）で精製
し、ジエチルエーテル／ヘキサンで結晶化して、標題化
合物を８３０ｍｇ（１．７６ｍｍｏｌ）無色粉末として
得た。 ｍｐ １５２−１５５℃ 実施例３２ Ｎ−（１−ブチル−４−（３−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル）−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレアの合成

【化５５】 実施例３１と同様にしてＮ−〔１−ブチル−４−（３−
メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレアから標題化合物を合成
した。 ｍｐ １３６−１４０℃ 実施例３３ Ｎ−（１−メチル−４−（３−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル）−Ｎ’−ブチルウレアの合成

【化５６】 実施例３１と同様にしてＮ−〔１−メチル−４−（３−
メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−ブチルウレ
アから標題化合物を合成した。 ｍｐ １７８−１８０．５℃ 実施例３４ Ｎ−［１−ブチル−４−｛３−（２−アセトキシエトキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル］−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化５７】 Ｎ−（１−ブチル−４−（３−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル）−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア３００ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ１
０ｍｌ溶液に、水素化ナトリウム（ＮａＨ）２３ｍｇ
（０．５９ｍｍｏｌ）を加え、室温にて０．５時間撹拌
した。酢酸２−ブロモエチル９８ｍｇ（０．５９ｍｍｏ
ｌ）を加え、４０〜５０℃にて６時間撹拌した。放冷
後、水に空け、酢酸エチルで抽出し、水洗、飽和食塩水
洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（３％メタノ
ール／クロロホルム）で精製して、標題化合物を２０９
ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）無色粉末として得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.53(1H,br) ，7.65
(1H,br) ，6.98〜7.44(9H,m)，6.27(0.5H,br) ，5.72
(0.5H,br) ，4.53(2H,br) ，4.44(2H,m)，4.20(2H,m)，
3.06(2H,br) ，2.11(3H,s)，1.72(2H,br) ，1.45(2H,
m)，1.11〜1.24(12H,m) ，0.96(3H,t,J=7.3Hz)

【００５２】実施例３５ Ｎ−〔１−メチル−４−［３−｛３−（４ーフェニル−
１−ピペラジニル）プロポキシ｝フェニル］−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
アの合成

【化５８】 実施例３４と同様にしてＮ−｛１−メチル−４−（３−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレアと１−（３−クロロ
プロピル）−４ーフェニルピペラジンから標題化合物を
合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.54(1H,m)，7.65(1
H,m)，6.83〜7.42(14H,m) ，6.10(0.5H,br) ，5.77(1H,
br) ，4.09(2H,t,J=6.3Hz)，3.87(3H,br) ，3.22(4H,b
r) ，2.51〜3.10(2H,br) ，2.64(6H,br) ，2.05(2H,t,J
=6.3Hz)，1.11〜1.25(12H,br) 実施例３６ Ｎ−〔１−メチル−４−｛３−（２−アセトキシエトキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化５９】 実施例３４と同様にしてＮ−｛１−メチル−４−（３−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレアと酢酸２−ブロモエ
チルから標題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.53(1H,m)，7.62〜
7.74(1H,m)，6.87〜7.40(9H,m)，6.13(0.5H,br) ，5.93
(0.5H,br) ，4.43(2H,m)，4.20(2H,m)，3.93(3H,br) ，
2.94〜3.21(2H,br) ，2.11(3H,s)，1.08〜1.26(12H,br) 実施例３７ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−フタルイミドプロ
ポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化６０】 実施例３４と同様にしてＮ−｛１−ブチル−４−（３−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレアとＮ−（３ーブロモ
プロピル）フタルイミドから標題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.52(1H,br) ，7.79
〜7.82(2H,m)，7.64〜7.68(3H,m)，6.82〜7.36(9H,m)，
6.21(0.5H,br) ，5.78(0.5H,br) ，4.54(2H,br)，4.07
(2H,t,J=5.9Hz)，3.91(2H,t,J=6.9Hz)，2.95〜3.20(2H,
br) ，2.23(2H,m)，1.73(2H,m)，1.56(2H,m)，1.09〜1.
9(12H,m)，0.97(3H,brt,J=7.3Hz)

【００５３】実施例３８ Ｎ−〔１−メチル−４−［３−｛３−（４ーフェニル−
１−ピペラジニル）プロポキシ｝フェニル］−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−ブチルウレアの合成

【化６１】 実施例３４と同様にしてＮ−｛１−メチル−４−（３−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−Ｎ’−ブチルウ
レアと１−（３−クロロプロピル）−４ーフェニルピペ
ラジンから標題化合物を合成した。 ｍｐ １２０．５−１２１．５℃ 実施例３９ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−クロロプロポキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化６２】 Ｎ−｛１−ブチル−４−（３−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル｝−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア１０００ｍｇ（１．９５ｍｍｏｌ）、１−ブ
ロモ−３−クロロプロパン４６０ｍｇ（２．９３ｍｍｏ
ｌ）のＤＭＦ１０ｍｌ溶液に炭酸カリウム６７３ｍｇ
（４．８８ｍｍｏｌ）を加え、５０〜６０℃にて６時間
撹拌した。放冷後、水に空け、酢酸エチルで抽出し、水
洗、飽和食塩水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し
た。減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（酢酸エチル：ヘキサン５０：５０）で精製しヘキサ
ンで結晶化して標題化合物を１０２０ｍｇ（１．７３ｍ
ｍｏｌ）無色粉末として得た。 ｍｐ １３８−１４０℃ 実施例４０ Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）−４−｛３−（３−
クロロプロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化６３】 実施例３９と同様にして、Ｎ−｛１−（３−シアノプロ
ピル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル｝−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
アと１−ブロモ−３−クロロプロパンから標題化合物を
合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.60(1H,d,J=4.6H
z)，7.72(1H,d,J=6.3Hz)，7.45(1H,dd,J=7.9Hz,7.9H
z,)，7.07〜7.25(5H,m)，6.96(2H,br) ，4.78(2H,t,J=
6.6Hz)，4.16(2H,t,J=6.6Hz)，3.75(2H,t,J=6.6Hz)，2.
95〜3.05(2H,m)，2.60(2H,t,J=7.2Hz)

【００５４】実施例４１ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−ジメチルアミノプ
ロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化６４】 Ｎ−｛１−ブチル−４−（３−ヒドロキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−イル｝−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニ
ル）ウレア２００ｍｇ（０．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウ
ム１６６ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム５
ｍｇのＤＭＦ１０ｍｌ懸濁液に、室温にて３−ジメチル
アミノプロピルクロライド塩酸塩６３ｍｇを加え、６０
〜７０℃にて１０時間撹拌した。放冷後、水に空け、酢
酸エチルで抽出し、水洗、飽和食塩水洗し、無水硫酸マ
グネシウム上で乾燥した。減圧下濃縮後、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（１０％メタノール／クロロホ
ルム）で精製して、標題化合物を８８ｍｇ（０．１５ｍ
ｍｏｌ）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 8.59(1H,d,J=3.3
Hz)，7.76(1H,s)，7.74(1H,s)，7.61(1H,d,J=6.6Hz)，
7.38(1H,dd,J=7.6Hz,7.6Hz,)，7.12〜7.26(2H,m)，6.98
〜7.04(3H,m)，6.85〜6.91(2H,m)，4.52(2H,br) ，3.99
(2H,brt,J=6.9Hz)，2.85〜2.95(2H,m)，2.38(2H,t,J=6.
9Hz)，1.82〜1.91(2H,m)，1.65〜1.75(2H,m)，1.37〜1.
47(2H,m)，0.95〜1.00(15H,m) 実施例４２ Ｎ−〔１−メチル−４−（３−ベンジルオキシフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル〕−Ｎ’−ブチルウレアの合成

【化６５】 実施例４１と同様にしてＮ−［１−メチル−４−（３−
ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル］−Ｎ’−ブチルウ
レアとベンジルブロマイドから標題化合物を合成した。 ｍｐ １８３−１８４℃ 実施例４３ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（４−ピリジルメトキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化６６】 実施例４１と同様にして、Ｎ−｛１−ブチル−４−（３
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレアと４−ピコリルク
ロライド塩酸塩から表題化合物を合成した。 ｍｐ １５７−１５８℃

【００５５】実施例４４ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（２−ピリジルメトキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化６７】 実施例４１と同様にして、Ｎ−｛１−ブチル−４−（３
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレアと２−ピコリルク
ロライド塩酸塩から表題化合物を合成した。 塩酸塩 ｍｐ １４５−１４６℃ 実施例４５ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−ピペリジノプロポ
キシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化６８】 実施例４１と同様にして、Ｎ−｛１−ブチル−４−（３
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレアとＮ−（３−クロ
ロプロピル）ピペリジン塩酸塩から表題化合物を合成し
た。 塩酸塩 ｍｐ １４２−１４５℃ 実施例４６ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（２−ジエチルアミノエ
トキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化６９】 実施例４１と同様にして、Ｎ−｛１−ブチル−４−（３
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレアと２−ジエチルア
ミノエチルクロライド塩酸塩から表題化合物を合成し
た。 塩酸塩 ｍｐ １４１−１４４℃ 実施例４７ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（２−ジメチルアミノエ
トキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化７０】 実施例４１と同様にして、Ｎ−｛１−ブチル−４−（３
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレアと２−ジメチルア
ミノエチルクロライド塩酸塩から表題化合物を合成し
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.59(1H,d,J=4.6H
z)，7.72(1H,d,J=6.3Hz)，7.44(1H,dd,J=8.3Hz,8.3Hz)
，7.15〜7.22(3H,m)，7.07(2H,d,J=7.3Hz)，6.98(2H,
m)，4.64(2H,t,J=7.6Hz)，4.15(2H,t,J=5.0Hz)，2.96(2
H,sep,J=6.9Hz)，2.83(2H,t,J=5.0Hz)，1.70〜1.81(2H,
m)，1.40〜1.55(2H,m)，1.10(12H,d,J=6.9Hz)，1.02(3
H,t,J=7.3Hz)

【００５６】実施例４８ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−ベンジルオキシプ
ロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化７１】 実施例４１と同様にして、Ｎ−｛１−ブチル−４−（３
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル｝−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレアとベンジル ３−
ブロモプロピルエーテルから表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.58(1H,br) ，7.72
(1H,d,J=8.3Hz)，7.39(1H,t,J=7.9Hz)，6.94〜7.29(12
H,m) ，4.63(2H,t,J=7.6Hz)，4.12(2H,t,J=5.9Hz,) ，
3.66(2H,t,J=5.9Hz)，2.90〜3.00(2H,m)，2.00〜2.10(2
H,m)，1.73〜1.85(2H,m)，1.48〜1.56(2H,m)，1.10(12
H,d,J=6.9Hz) ，1.02(3H,t,J=7.3Hz) 実施例４９ Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）−４−｛３−（２−
アセトキシエトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化７２】 実施例４１と同様にして、Ｎ−｛１−（３−シアノプロ
ピル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル｝−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
アと酢酸２−ブロモエチルから表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.60(1H,d,J=2.6H
z)，7.72(1H,d,J=6.3Hz)，7.46(1H,dd,J=7.9Hz,7.9Hz)
，7.07〜7.25(5H,m)，6.98(2H,br) ，4.78(2H,t,J=6.9
Hz,) ，4.38(2H,t,J=5.0Hz)，4.22(2H,t,J=5.0Hz)，2.8
6〜3.00(2H,m)，2.60(2H,t,J=7.3Hz)，2.10〜2.22(2H,
m)，2.05(3H,s)，1.11(12H,brd,J=5.9Hz) 実施例５０ Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）−４−｛３−（２−
ジエチルアミノエトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合
成

【化７３】 実施例４１と同様にして、Ｎ−｛１−（３−シアノプロ
ピル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル｝−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
アと２−ジエチルアミノエチルクロライド塩酸塩から表
題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.58(1H,dd,J=4.6Hz,
1.6Hz) ，7.70(1H,dd,J=7.9Hz,1.6Hz) ，7.45(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz) ，7.06〜7.22(5H,m)，6.96(2H,br) ，4.7
5(2H,t,J=6.9Hz)，4.14(2H,t,J=4Hz)，2.92〜3.04(4H,
m)，2.69(4H,q,J=6.9Hz,) ，2.57(2H,t,J=6.9Hz)，2.12
〜2.02(2H,m), 1.06〜1.12(18H,m)

【００５７】実施例５１ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（２−ヒドロキシエトキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化７４】 Ｎ−［１−ブチル−４−｛３−（２−アセトキシエトキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル］−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレア１９６ｍｇ（０．３３ｍｍ
ｏｌ）のメタノール１０ｍｌ溶液に炭酸カリウム１１ｍ
ｇを加え、室温にて４時間撹拌した。水を加え、酢酸エ
チルで抽出し、水洗、飽和食塩水洗し、無水硫酸マグネ
シウム上で乾燥した。減圧下濃縮後、エーテル／ヘキサ
ンで結晶化して表題化合物を１４５ｍｇ（０．２６ｍｍ
ｏｌ）得た。 ｍｐ １０６−１１０℃ 実施例５２ Ｎ−〔１−メチル−４−｛３−（２−ヒドロキシエトキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化７５】 実施例５１と同様にして、Ｎ−［１−メチル−４−｛３
−（２−アセトキシエトキシ）フェニル｝−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
アから表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.53(1H,dd.J=3.6Hz
)，7.42(1H,m)，6.89〜7.42(9H,m)，6.11(0.5H,br) ，
5.86(0.5H,br) ，4.13(2H,br) ，3.96(3H,br) ，3.87(2
H,br) ，2.90〜3.25(2H,br) ，1.09〜1.29(12H,m) 実施例５３ Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）−４−｛３−（２−
ヒドロキシエトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化７６】 実施例５１と同様にして、Ｎ−［１−（３−シアノプロ
ピル）−４−｛３−（２−アセトキシエトキシ）フェニ
ル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−イル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピル
フェニル）ウレアから表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.60(1H,d,J=4.6H
z)，7.73(1H,d,J=6.3Hz)，7.45(1H,dd,J=8.3Hz,8.3Hz)
，7.07〜7.25(5H,m)，6.95〜6.98(2H,m)，4.78(2H,t,J
=6.9Hz)，4.08(2H,t,J=4.9Hz)，3.87(2H,t,J=4.9Hz)，
2.93〜3.04(2H,m)，2.60(2H,t,J=7.3Hz)，1.12(12H,br)

【００５８】実施例５４ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−ヒドロキシプロポ
キシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化７７】 Ｎ−［１−ブチル−４−｛３−（３−ベンジルオキシプ
ロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル］−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア３１６ｍｇ（０．４
８ｍｍｏｌ）のメタノール２０ｍｌ溶液に、ギ酸アンモ
ニウム９１ｍｇ（１．４４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウ
ム炭素１００ｍｇを加え、１０時間加熱還流した。放冷
後、セライロ濾過し、減圧化濃縮した。酢酸エチルに溶
解し水洗、飽和食塩水洗し、無水硫酸マグネシウム上で
乾燥した。減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（１〜３％メタノール／クロロホルム）で精製
し、エーテル／ヘキサンで結晶化して表題化合物を８５
ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.58(1H,dr) ，7.72
(1H,d,J=8.3Hz)，7.42(1H,t,J=8.3Hz)，7.06〜7.20(5H,
m)，6.95(2H,br) ，4.63(2H,t,J=7.3Hz)，4.10(2H,t,J=
6.3Hz)，3.72(2H,t,J=5.9Hz)，2.96(2H,sep,J=6.6Hz)，
1.99(2H,t,J=6.3Hz)，1.78(2H,br) ，1.47(2H,br) ，1.
10(12H,d,J=6.6Hz) ，1.02(3H,t,J=7.3Hz) 実施例５５ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−アミノプロポキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化７８】 Ｎ−［１−ブチル−４−｛３−（３−フタルイミドプロ
ポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル］−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレア１５７ｍｇ（０．２２
ｍｍｏｌ）のエタノール１０ｍｌ溶液に、ヒドラジン一
水和物１００ｍｇ（２ｍｍｏｌ）、を加え、室温にて３
時間撹拌した。沈殿を濾別後、減圧下濃縮した。塩化メ
チレンを加え、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮し
た。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１０％メタ
ノール／クロロホルム）で精製して表題化合物を５８ｍ
ｇ（０．１０ｍｍｏｌ）得た。 塩酸塩 ｍｐ １０６−１１０℃

【００５９】実施例５６ Ｎ−〔１−ブチル−４−［３−｛３−（１−イミダゾリ
ル）プロポキシ｝フェニル］−１，２−ジヒドロ−２−
オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化７９】 イミダゾール９７ｍｇ（１．４３ｍｍｏｌ）、炭酸カリ
ウム２４６ｍｇ（１．７８ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウ
ム３５ｍｇのＤＭＦ２０ｍｌ懸濁液に、室温にてＮ−
［１−ブチル−４−｛３−（３−クロロプロポキシ）フ
ェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）ウレア７００ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）
を加え、５０〜６０℃にて１０時間撹拌した。放冷後、
水に空け、酢酸エチルで抽出し、水洗、飽和食塩水洗
し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下濃縮
後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（５％メタノ
ール／クロロホルム）で精製して、標題化合物を２８６
ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 8.60(1H,d,J=4.6
Hz)，7.76(1H,s)，7.74(1H,s)，7.61(1H,d,J=7.0Hz)，
7.60(1H,s)，7.40(1H,dd,J=7.9Hz,7.9Hz) ，7.12〜7.26
(3H,m)，7.02〜7.05(3H,m)，6.86〜6.93(3H,m)，4.53(2
H,br) ，4.08〜4.14(2H,m)，3.93(2H,t,J=5.6Hz)，2.85
〜2.95(2H,m)，2.20(2H,br) ，1.72(2H,br) ，1.39〜1.
47(2H,m)，0.97〜1.24(15H,m) 実施例５７ Ｎ−〔１−ブチル−４−［３−｛３−（１，２，４−ト
リアゾール−１−イル）プロポキシ｝フェニル］−１，
２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３
−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）
ウレアの合成

【化８０】 実施例５６と同様にして、Ｎ−［１−ブチル−４−｛３
−（３−クロロプロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］
−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアと
１，２，４−トリアゾールから標題化合物を合成し
た。。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.60(1H,d,J=3.0H
z)，8.43(1H,s)，7.96(1H,s)，7.71(1H,d,J=7.9Hz)，7.
43(1H,dd,J=7.9Hz,7.9Hz) ，6.94〜7.23(7H,m)，4.64(2
H,brt,J=4.6Hz)，4.44(2H,brt,J=4.4Hz)，4.03(2H,br)
，2.90〜3.05(2H,m)，2.37(2H,m)，1.75〜1.85(2H,
m)，1.45〜1.56(2H,m)，0.99〜1.11(15H,m)

【００６０】実施例５８ Ｎ−〔１−（３−フタルイミドプロピル）−４−（３−
メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化８１】 Ｎ−〔４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア２０
０ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）、Ｎ−（３−ブロモプロピ
ル）フタルイミド１３３ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のＤ
ＭＦ１０ｍｌ溶液に炭酸カリウム１１４ｍｇ（０．８３
ｍｍｏｌ）を加え、５０〜６０℃にて１時間撹拌した。
放冷後、水に空け、酢酸エチルで抽出し、水洗、飽和食
塩水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥した。減圧下
濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（１〜３
％メタノール／クロロホルム）で精製しヘキサンで結晶
化して標題化合物を２２９ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）得
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.40(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.78〜7.96(4H,m)，7.72(1H,dd,J=7.9Hz,1.7H
z) ，7.48(1H,dd,J=8.2Hz,7.9Hz,)，7.04〜7.27(5H,
m)，6.93〜7.02(2H,m)，4.66〜4.78(2H,m)，3.90(2H,t,
J=6.9Hz)，3.87(3H,s)，3.02(2H,sept,J=6.6Hz) ，2.17
〜2.35(2H,m)，1.13(12H,brd,J=6.6Hz) 実施例５９ Ｎ−〔１−（３−アミノプロピル）−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレアの合成

【化８２】 実施例５５と同様にして、Ｎ−〔１−（フタルイミドプ
ロピル）−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
アから表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.40(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.78〜7.96(4H,m)，7.72(1H,dd,J=7.9Hz,1.7H
z) ，7.48(1H,dd,J=8.2Hz,7.9Hz,)，7.04〜7.27(5H,
m)，6.93〜7.02(2H,m)，4.66〜4.78(2H,m)，3.90(2H,t,
J=6.9Hz)，3.87(3H,s)，3.02(2H,sept,J=6.6Hz) ，2.17
〜2.35(2H,m)，1.13(12H,brd,J=6.6Hz)

【００６１】実施例６０ Ｎ−〔１−（３−アセチルアミノプロピル）−４−（３
−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化８３】 Ｎ−〔１−（３−アミノプロピル）−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア５０ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）
をピリジン１ｍｌに溶解し、無水酢酸０．５ｍｌを加
え、４０分間撹拌した。減圧下濃縮後、分取用薄層クロ
マトグラフィーにて精製して表題化合物を４９ｍｇ
（０．０９ｍｍｏｌ）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.65(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.77(1H,dd,J=7.9Hz,1.7Hz) ，7.50(1H,dd,J=
8.2Hz,8.2Hz,)，7.05〜7.36(5H,m)，6.95〜7.03(2H,
m)，4.78(2H,t,J=6.6Hz)，3.88(3H,s)，3.04(2H,sept,J
=6.6Hz) ，2.79(2H,t,J=6.9Hz)，2.00〜2.18(2H,m)，1.
15(12H,brd,J=6.6Hz) 実施例６１ Ｎ−〔１−（３−ベンジルオキシプロピル）−４−（３
−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化８４】 実施例５と同様にして、１−（３−ベンジルオキシプロ
ピル）−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒ
ドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボ
ン酸と２，６−ジイソプロピルアニリンから表題化合物
を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.63(1H,dd,J=4.6Hz,
2.0Hz) ，7.75(1H,dd,J=7.9Hz,2.0Hz) ，7.48(1H,dd,J=
8.3Hz,7.6Hz) ，7.03〜7.40(10H,m) ，6.90〜7.00(2H,
m)，4.82(2H,t,J=7.3Hz)，4.52(2H,s)，3.87(3H,s)，3.
71(2H,t,J=5.9Hz)，3.03(2H,sept,J=6.6Hz) ，2.18(2H,
m)，1.14(12H,brd,J=6.6Hz) 実施例６２ Ｎ−〔１−（３−ヒドロキシプロピル）−４−（３−メ
トキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化８５】 Ｎ−〔１−（３−ベンジルオキシプロピル）−４−（３
−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレア１．３１ｇ（２．１
２ｍｍｏｌ）のエタノール８０ｍｌ溶液に、１０％パラ
ジウム炭素１５０ｍｇを加え水素雰囲気下、室温にて３
時間撹拌した。１２Ｎ塩酸１ｍｌを加え、更に２時間水
素雰囲気下、室温にて３時間撹拌した。セライロ濾過
し、減圧下濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（１〜３％メタノール／クロロホルム）で精製して表
題化合物を１．１２ｇ（２．１２ｍｍｏｌ）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.65(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.79(1H,dd,J=7.9Hz,1.7Hz) ，7.49(1H,dd,J=
8.2Hz,8.2Hz) ，7.05〜7.35(5H,m)，6.95〜7.04(2H,
m)，4.79(2H,t,J=7.3Hz)，3.87(3H,s)，3.71(2H,t,J=6.
3Hz)，3.03(2H,sept,J=6.3Hz) ，2.10(2H,m)，1.15(12
H,brd,J=6.3Hz)

【００６２】実施例６３ Ｎ−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−
４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化８６】 実施例５８と同様にして、Ｎ−〔４−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）ウレアとブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチルか
ら表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.59(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.78(1H,dd,J=7.9Hz,1.9Hz) ，7.51(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz,)，6.95〜7.35(7H,m)，5.32(2H,s)，3.88
(3H,s)，2.93〜3.12(2H,m)，1.53(9H,s)，1.14(12H,d,J
=6.6Hz) 実施例６４ Ｎ−［１−カルボキシメチル−４−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−イル］−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピ
ルフェニル）ウレアの合成

【化８７】 Ｎ−［（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−
４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル］−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア１１０ｍｇ
（０．１９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン２０ｍｌ溶液にト
リフルオロ酢酸１ｍｌ（１３ｍｍｏｌ）を加え、室温に
て１．５時間撹拌した。減圧下濃縮後、水で希釈し、４
ＮＮａＯＨ水溶液で塩基性となし、酢酸エチルで洗浄し
た。水層を２ＮＨＣｌ水溶液で酸性となし、酢酸エチル
で抽出、飽和食塩水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾
燥した。減圧下濃縮後、分取用薄層クロマトグラフィー
で精製して、表題化合物を４１ｍｇ（０．７７ｍｍｏ
ｌ）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.50〜8.65(1H,m)，
7.78(1H,d,J=7.6Hz)，7.50(1H,dd,J=7.9Hz,7.9Hz) ，6.
96〜7.38(7H,m)，5.40(2H,s)，3.88(3H,s)，2.92(2H,
m)，1.14(12H,d,J=6.3Hz) 実施例６５ Ｎ−［１−（２−ヒドロキシエチル）−４−（３−メト
キシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル］−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化８８】 実施例５８と同様にして、Ｎ−〔４−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）ウレアと２−ブロモエタノールから表題
化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.63(1H,dd,J=4.6Hz,
1.6Hz) ，7.76(1H,dd,J=7.9Hz,1.7Hz) ，7.50(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz,)，6.95〜7.35(7H,m)，4.89(2H,t,J=6.3H
z)，3.98(2H,t,J=6.3Hz)，3.87(3H,s)，2.92〜3.13(2H,
m)，1.15(12H,d,J=6.6Hz)

【００６３】実施例６６ Ｎ−［１−（４−ピリジルメチル）−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル］−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレアの合成

【化８９】 実施例５８と同様にして、Ｎ−〔４−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）ウレアと４−ピコリルクロライド塩酸塩
から表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.57(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，8.40〜8.50(2H,m)，7.97(1H,dd,J=7.9Hz,1.7H
z) ，7.51(1H,dd,J=8.6Hz,7.9Hz) ，7.38〜7.48(2H,
m)，6.99〜7.35(7H,m)，5.94(2H,s)，3.88(3H,s)，2.93
〜3.13(2H,m)，1.14(12H,d,J=6.3Hz) 実施例６７ Ｎ−〔１−（３−ジメチルアミノプロピル）−４−（３
−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化９０】 Ｎ−〔１−（３−アミノプロピル）−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア１００ｍｇ（０．１９ｍｍｏ
ｌ）のメタノール５ｍｌ溶液に、３０％ＨＣｌ／エタノ
ール溶液１ｍｌ、３７％ホルムアルデヒド水溶液４６ｍ
ｇ（０．５７ｍｍｏｌ）、ソジウムボロハイドライド３
６ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）を順次加え、室温にて３時
間撹拌した。水に空け、濃アンモニア水で塩基性とな
し、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水洗し、無水硫酸マグ
ネシウム上で乾燥した。減圧下濃縮後、分取用薄層クロ
マトグラフィーで精製して、表題化合物を７９ｍｇ
（０．１４ｍｍｏｌ）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.65(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.77(1H,dd,J=7.9Hz,1.7Hz) ，7.49(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz) ，6.95〜7.35(7H,m)，4.65〜4.78(2H,
m)，3.87(3H,s)，2.95〜3.10(2H,m)，2.52〜2.68(2H,
m)，2.37(6H,s)，2.00〜2.15(2H,m)，1.15(12H,d,J=6.6
Hz) 実施例６８ Ｎ−〔１−（３−アミノカルボニルプロピル）−４−
（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化９１】 Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレア１００ｍｇ（０．１９ｍｍｏ
ｌ）のメタノールアセトン３ｍｌ溶液に、１０％炭酸ナ
トリウム水溶液１ｍｌ、３０％過酸化水素１ｍｌを加
え、室温にて３時間撹拌した。水に空け、酢酸エチルで
抽出、飽和食塩水洗し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥
した。減圧下濃縮後、分取用薄層クロマトグラフィーで
精製して、表題化合物を９６ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）
得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 8.52〜8.68(1H,
m)，7.68〜7.85(2H,m)，7.55〜7.68(1H,m)，6.60〜7.50
(10H,m) ，4.40〜4.65(2H,m)，3.77(3H,s)，2.80〜3.00
(2H,m)，2.10〜2.30(2H,m)，1.80〜2.07(2H,m)，1.03(b
rs,12H)

【００６４】実施例６９ Ｎ−〔１−（３−シアノプロピル）−４−｛３−（２−
ピリジルメトキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化９２】 実施例４１と同様にして、Ｎ−〔１−（３−シアノプロ
ピル）−４−（３−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
アと２−ピコリルクロライド塩酸塩から表題化合物を合
成した。 塩酸塩 ｍｐ １５１−１５４℃ 実施例７０ Ｎ−〔１−（２−ピリジルメチル）−４−（３−メトキ
シフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８
−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソ
プロピルフェニル）ウレアの合成

【化９３】 実施例５８と同様にして、Ｎ−〔４−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）ウレアと２−ピコリルクロライド塩酸塩
から表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.50(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，8.44(1H,m)，7.72〜7.83(2H,m)，7.52(1H,dd,
J=8.3Hz,7.9Hz) ，7.00〜7.38(9H,m)，6.02(2H,s)，3.8
9(3H,s)，2.90〜3.13(2H,m)，1.12(12H,brs) 実施例７１ Ｎ−〔１−（３−ピペリジノプロピル）−４−（３−メ
トキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−
１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−
ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化９４】 Ｎ−（３−クロロプロピル）ピペリジン塩酸塩４２２ｍ
ｇ（２．１３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ３０ｍｌ溶液に、臭化
ナトリウム３３０ｍｇ（３．２０ｍｍｏｌ）を加え、約
１２０℃にて１時間撹拌後、約２０℃に冷却した。Ｎ−
〔４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−
２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’
−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレア１００ｍ
ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム１４７ｍｇ
（１．０６ｍｍｏｌ）、ヨウ化カリウム３５ｍｇ（０．
２１ｍｍｏｌ）を順次加え、約５０℃にて３時間撹拌し
た。臭化ナトリウム６６０ｍｇ（６．４０ｍｍｏｌ）を
追加し、約８０℃にて４．５時間撹拌後、冷却し水に空
けた。酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水洗し、無水硫酸
マグネシウム上で乾燥した。減圧下濃縮後、分取用薄層
クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を７７ｍｇ
（０．１２ｍｍｏｌ）得た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.63(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.76(1H,dd,J=7.9Hz,1.7Hz) ，7.49(1H,dd,J=
8.3Hz,7.9Hz) ，6.95〜7.30(7H,m)，4.71(2H,t,J=7.3H
z)，3.87(3H,s)，2.95〜3.12(2H,m)，2.40〜2.80(6H,
m)，2.00〜2.20(2H,m)，1.40〜1.80(6H,m)，0.95〜1.30
(12H,t,J=5.9Hz)

【００６５】実施例７２ Ｎ−〔１−（３−ジエチルアミノプロピル）−４−（３
−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化９５】 実施例７１と同様にして、Ｎ−〔４−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）ウレアと３−ジエチルアミノプロピルク
ロライド塩酸塩から表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.64(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.76(1H,dd,J=7.9Hz,1.7Hz) ，7.50(1H,dd,J=
8.3Hz,8.3Hz) ，6.93〜7.33(7H,m)，4.71(2H,t,J=7.3H
z)，3.88(3H,s)，2.95〜3.10(2H,m)，2.85〜2.93(2H,
m)，2.80(4H,q,J=7.3Hz)，2.00〜2.20(2H,m)，1.00〜1.
30(18H,m) 実施例７３ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（３−ジエチルアミノプ
ロポキシ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ
−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６
−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化９６】 実施例４１と同様にして、Ｎ−〔１−ブチル−４−（３
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレアと３−ジエチルア
ミノプロピルクロライド塩酸塩から表題化合物を合成し
た。 塩酸塩 ¹Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 9.90(1H,
brs)，8.50〜8.70(1H,m)，7.80(1H,brs)，7.50〜7.65(1
H,m)，7.35〜7.45(1H,m)，6.72〜7.30(7H,m)，4.40〜4.
62(2H,m)，3.92〜4.18(2H,m)，2.70〜3.22(8H,m)，2.00
〜2.21(2H,m)，1.56〜1.83(2H,m)，1.30〜1.50(2H,m)，
0.60〜1.30(21H,m) 実施例７４ Ｎ−〔１−ブチル−４−［３−｛２−（１−ピロリジニ
ル）エトキシ｝フェニル］−１，２−ジヒドロ−２−オ
キソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−
（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化９７】 実施例４１と同様にして、Ｎ−〔１−ブチル−４−（３
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレアと２−（１−ピロ
リジニル）エチルクロライド塩酸塩から表題化合物を合
成した。 塩酸塩 ¹Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 8.55〜8.
65(1H,m)，7.75〜7.90(1H,m)，7.55〜7.65(1H,m)，7.35
〜7.48(1H,m)，6.85〜7.20(8H,m)，4.43〜4.60(2H,m)，
4.25〜4.30(2H,m)，3.40〜3.65(4H,m)，2.75〜3.15(4H,
m)，1.56〜2.10(6H,m)，1.25〜1.53(2H,m)，0.80〜1.20
(15H,m)

【００６６】実施例７５ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（２−ピペリジノエトキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化９８】 実施例４１と同様にして、Ｎ−〔１−ブチル−４−（３
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレアと２−ピペリジノ
エチルクロライド塩酸塩から表題化合物を合成した。 塩酸塩 ｍｐ １５４−１５６℃ 実施例７６ Ｎ−〔１−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ
プロピル）−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イ
ル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレ
アの合成

【化９９】 実施例５８と同様にして、Ｎ−〔４−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）ウレアと３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノプロピルイオダイドから表題化合物を合成し
た。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.64(1H,dd,J=5.0Hz,
1.7Hz) ，7.77(1H,dd,J=8.3Hz,1.7Hz) ，7.49(1H,dd,J=
8.3Hz,7.6Hz) ，6.95〜7.35(7H,m)，4.74(2H,t,J=6.9H
z)，3.87(3H,s)，3.20(2H,t,J=6.6Hz)，2.95〜3.10(2H,
m)，1.90〜2.10(2H,m)，1.49(9H,s)，1.15(12H,brd,J=
6.3) 実施例７７ Ｎ−〔１−｛３−（イミダゾール−１−イル）プロピ
ル｝−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−
Ｎ’−（２，６−ジイソプロピルフェニル）ウレアの合
成

【化１００】 実施例５８と同様にして、Ｎ−〔４−（３−メトキシフ
ェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイソプロ
ピルフェニル）ウレアと３−（イミダゾール−１−イ
ル）プロピルブロマイド臭化水素酸塩から表題化合物を
合成した。 塩酸塩 ¹Ｈ−ＮＭＲ δ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 9.20(1H,
brs)，8.57(1H,dd,J=4.6Hz,1.3Hz) ，7.55〜8.00(6H,
m)，7.37〜7.48(1H,m)，7.22〜7.32(1H,m)，7.11〜7.18
(1H,m)，6.98〜7.09(3H,m)，6.86〜6.94(2H,m)，4.47〜
4.62(2H,m)，4.20〜4.40(2H,m)，3.38(3H,s)，2.84〜2.
98(2H,m)，2.25〜2.40(2H,m)，1.02(12H,d,J=5.9Hz)

【００６７】実施例７８ Ｎ−〔１−ブチル−４−｛３−（２−モルホリノエトキ
シ）フェニル｝−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，６−ジイ
ソプロピルフェニル）ウレアの合成

【化１０１】 実施例４１と同様にして、Ｎ−〔１−ブチル−４−（３
−ヒドロキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキ
ソ−１，８−ナフチリジン−３−イル〕−Ｎ’−（２，
６−ジイソプロピルフェニル）ウレアと２−モルホリノ
エチルクロライド塩酸塩から表題化合物を合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤ₃ ＯＤ） 8.64(1H,d,J=4.6Hz,
1.7Hz)，7.75(1H,d,J=7.9Hz,1.7Hz)，7.48(1H,dd,J=8.2
Hz,7.9Hz) ，6.95〜7.20(7H,m)，4.60〜4.70(2H,m)，4.
21(2H,t,J=5.6Hz)，3.65〜3.80(4H,m)，2.94〜3.10(2H,
m)，2.85(2H,t,J=5.6Hz)，2.52〜2.70(4H,m)，1.70〜1.
93(2H,m)，1.43〜1.65(2H,m)，1.14(12H,d,J=6.6Hz) ，
1.06(3H,t,J=7.3Hz)

【００６８】参考例１ ３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−１，７−ナ
フチリジンの合成

【化１０２】 （ａ） ２−ヒドロキシ−Ｎ−〔α−（３−アミノ−４
−ピリジル）−２−クロロベンジリデン〕エチルアミン
の合成 ３−アミノ−４−（２−クロロベンゾイル）ピリジン5.
65ｇ（２４mmol）、２−メチルイミダゾール塩酸塩4.７
ｇ（４０mmol）及びエタノールアミン12.2ｇ（２００mm
ol）の混合物を約１３０℃にて５時間加熱溶融した。放
冷後水を加え析出した結晶を濾取した。酢酸エチルで再
結晶して、標題化合物を6.28ｇ（２２mmol）淡黄色結晶
として得た。 ｍｐ １７５−１７８℃ 1Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 8.18（１Ｈ，
ｓ）、7.47〜7.65（６Ｈ，ｍ）、7.24〜7.27（１Ｈ，
ｍ）、6.32（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.３Ｈｚ）、4.73（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝5.６Ｈｚ，Ｄ2 Ｏ交換消失）、3.62〜3.68（２
Ｈ，ｍ）、3.17〜3.30（２Ｈ，ｍ） ＩＲ（ＫＢｒ） 3387，1614，1434，1308，1239，1055
cm-1

【００６９】（ｂ） ２，２−ジエトキシ−Ｎ−〔α−
（３−アミノ−４−ピリジル）−２−クロロベンジリデ
ン〕エチルアミンの合成 ２−ヒドロキシ−Ｎ−〔α−（３−アミノ−４−ピリジ
ル）−２−クロロベンジリデン〕エチルアミン6.28ｇ
（２２mmol）、アミノアセトアルデヒドジエチルアセタ
ール１０ｇ（75.1mmol）及び酢酸３mlのエタノール１５
０ml溶液を３０時間加熱還流した。減圧下濃縮後、水を
加え酢酸エチルで抽出した。水洗、飽和食塩水洗し、無
水硫酸ナトリウム上で乾燥後減圧下濃縮した。カラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル、メタノール：クロロホ
ルム１：９）で精製して、標題化合物を4.27ｇ（11.9mm
ol）淡黄色固体として得た。 ｍｐ ９４−９５℃ 1Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.18（１Ｈ，ｓ）、7.7
4（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.28）、7.35〜7.51（３Ｈ，ｍ）、
7.07〜7.13（１Ｈ，ｍ）、6.64（２Ｈ，ｂｒｓ）、6.50
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.０Ｈｚ）、4.88（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
5.９Ｈｚ，5.３Ｈｚ）、3.33〜3.76（６Ｈ，ｍ）、1.21
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.０Ｈｚ）、1.20（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.
３Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ） 3393，2978，1608，1594，1429，1236
cm-1 （ｃ） ３−アミノ−４−（２−クロロフェニル）−
１，７−ナフチリジンの合成 ２，２−ジエトキシ−Ｎ−〔α−（３−アミノ−４−ピ
リジン）−２−クロロベンジリデン〕エチルアミン4.00
ｇ（11.17 mmol）を１０％塩化水素／エタノール溶液６
０mlに溶解し５時間加熱還流した。減圧下濃縮後、飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し
た。水洗、飽和食塩水洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾
燥後、減圧下濃縮した。カラムクロマトグラフィー（シ
リカゲル、メタノール：クロロホルム１：１９）で精製
して標題化合物を0.99ｇ（3.87mmol）無色固体として得
た。 1Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.30（１Ｈ，ｓ）、7.8
6（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝5.３Ｈｚ，0.７Ｈｚ）、7.27〜7.5
0（５Ｈ，ｍ）、6.95（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.３Ｈｚ）、6.2
8（２Ｈ，ｂｒ）

【００７０】参考例２ ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒドロ−１−
メチル−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カル
ボン酸の合成

【化１０３】 （ａ） エチル ４−（２−クロロフェニル）−１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボキシレートの合成 ２−アミノ−３−（２−クロロベンゾイル）ピリジン3.
91ｇ（16.8mmol）、ジエチルマロネート4.04ｇ（25.2mm
ol）及びピリジン0.33ｇ（4.２mmol）の混合物を約１７
０℃にて５時間加熱した。放冷後、析出した結晶をエタ
ノールで再結晶して、標題化合物を4.73ｇ（14.4mmol）
無色結晶として得た。 ｍｐ ２１８−２２１℃ 1Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 11.53 （１Ｈ、ｂｒ
ｓ）、8.76（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝5.０Ｈｚ，1.32Ｈｚ）、
7.26〜7.57（５Ｈ，ｍ）、7.17（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.９
Ｈｚ，5.０Ｈｚ）、4.04−4.17（２Ｈ，ｍ）、0.97（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.０Ｈｚ） ＩＲ（ＫＢｒ） 1739，1667，1613，1568，1466，142
5，1375cm-1 （ｂ） エチル １−メチル−４−（２−クロロフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボキシレートの合成 エチル ４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジヒド
ロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボキ
シレート4.50（13.7mmol）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド５０ml溶液に水素化ナトリウム（６０％油性）５４
７mg（13.7mg）を室温にて加え、0.５時間攪拌した。ヨ
ウ化メチル1.９ｇ（13.7mmol）を０℃〜５℃にて加え、
同温度で0.５時間、室温にて５時間攪拌後、水に空け酢
酸エチルで抽出した。水洗、飽和食塩水洗し、無水硫酸
ナトリウム上で乾燥後減圧下で濃縮して標題化合物を4.
60ｇ（13.4mmol）得、精製することなく次反応に供し
た。 1Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.65（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝4.６Ｈｚ，1.７Ｈｚ）、7.29〜7.56（５Ｈ，ｍ）、7.
10〜7.15（１Ｈ，ｍ）、4.07〜4.13（２Ｈ，ｍ）、3.92
（３Ｈ，ｓ）、0.98（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝7.０Ｈｚ）

【００７１】（ｃ） １−メチル−４−（２−クロロフ
ェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナ
フチリジン−３−カルボン酸の合成 エチル １−メチル−４−（２−クロロフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−カルボキシレート4.６ｇ（13.4mmol）のエタノー
ル２０ml溶液に水酸化ナトリウム2.１ｇ（52.5mmol）を
加え0.５時間加熱還流した。水で希釈後、２Ｎ塩酸水溶
液でｐＨ４となし、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水
洗し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥後、減圧下濃縮し
た。析出した結晶を酢酸エチルで再結晶して、標題化合
物を3.52ｇ（11.2mmol）無色結晶として得た。 ｍｐ １７８−１８０℃ 1Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.80（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝4.６Ｈｚ，2.０Ｈｚ）、7.39〜7.57（４Ｈ，ｍ）、7.
24〜7.29（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ，4.６Ｈｚ）、7.
11（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.９Ｈｚ，2.０Ｈｚ）、4.07（３
Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ） 1747，1612，1576，1472，1446，1342
cm-1

【００７２】参考例３ １−メチル−４−（２−クロロフェニル）−１，２−ジ
ヒドロ−２−オキソ−１，７−ナフチリジン−３−カル
ボン酸の合成

【化１０４】 参考例２と同様にして合成した。 ｍｐ ２５０℃以上 1Ｈ−ＮＭＲδ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ） 9.08（１Ｈ，
ｓ）、8.41（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.３Ｈｚ）、7.50〜7.69
（３Ｈ，ｍ）、7.40（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝7.３Ｈｚ，1.７
Ｈｚ）、6.86（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝5.３Ｈｚ）、3.82（３
Ｈ，ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ） 1722，1657，1434，1295，1251cm-1 参考例４ １−メチル−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸の合成

【化１０５】 参考例２と同様にして合成した。 ｍｐ １９６−１９７℃ 1Ｈ−ＮＭＲδ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.77（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝4.６Ｈｚ，2.０Ｈｚ）、7.66（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝8.
３，2.０Ｈｚ）、7.44（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝8.３Ｈｚ）、7.
22〜7.25（１Ｈ，ｍ）、7.01〜7.05（１Ｈ，ｍ）、6.70
〜6.78（２Ｈ，ｍ）、4.04（３Ｈ，ｓ）、3.83（３Ｈ，
ｓ） ＩＲ（ＫＢｒ） 1734，1624，1604，1573，1462，1249
cm-1 参考例５ ４−（３−メトキシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２
−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸の合
成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.84(1H,d,J=3.0H
z)，7.69(1H,d,J=8.2Hz)，7.46(1H,dd,J=7.9Hz,7.9Hz)
，7.28〜7.33(1H,m)，7.05(1H,dd,J=8.3Hz,1.7Hz)，6.
73〜6.80(2H,m)，3.84(3H,s)

【００７３】参考例６ １−ブチル−４−（３−メトキシフェニル）−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸の合成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.76(1H,dd,J=4.6Hz,
2.0Hz) ，7.65(1H,dd,J=7.9Hz,2.0Hz) ，7.43(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz) ，7.22(1H,dd,J=7.9Hz,4.6Hz) ，7.02(1
H,dd,J=7.6Hz,1.6Hz) ，6.70〜6.78(2H,m)，4.68〜4.74
(2H,m)，3.82(3H,s)，1.77〜1.88(2H,m)，1.45〜1.59(2
H,m)，1.03(3H,t,J=7.3Hz) 参考例７ １−（２−メトキシエチル）−４−（３−メトキシフェ
ニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸の合成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.76(1H,dd,J=4.6Hz,
2.0Hz) ，7.65(1H,dd,J=7.9Hz,2.0Hz) ，7.43(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz) ，7.23(1H,dd,J=8.3Hz,4.6Hz) ，7.03(1
H,dd,J=7.9Hz,2.6Hz) ，6.71〜6.79(2H,m)，4.99(2H,t,
J=6.0Hz)，3.88(2H,t,J=6.0Hz)，3.83(3H,s)，3.42(3H,
s) 参考例８ １−イソプロピル−４−（３−メトキシフェニル）−
１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン
−３−カルボン酸の合成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.73(1H,dd,J=4.6Hz,
1.0Hz) ，7.64(1H,dd,J=7.9Hz,2.0Hz) ，7.43(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz) ，7.21(1H,dd,J=7.9Hz) ，6.99〜7.04(1
H,m)，6.70〜6.78(2H,m)，6.27(1H,br) ，3.82(3H,s)，
1.73(6H,d,J=6.9Hz) 参考例９ １−メチル−４−（４−メトキシフェニル）−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸の合成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.76(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.25(1H,dd,J=7.9Hz,4.6Hz) ，7.11(2H,d,J=8
Hz)，7.05(2H,d,J=8.3Hz)，4.04(3H,s)，3.89(3H,s)

【００７４】参考例１０ １−（３−シアノプロピル）−４−（４−メトキシフェ
ニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフ
チリジン−３−カルボン酸の合成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.76(1H,dd,J=4.6Hz,
2.0Hz) ，7.69(1H,dd,J=7.9Hz,2.0Hz) ，7.44(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz) ，7.25〜7.29(1H,m)，7.03(1H,d,J=7.9H
z)，6.76(1H,d,J=7.9Hz)，6.71(1H,s)，4.86(2H,t,J=6.
9Hz)，3.83(3H,s)，2.56(2H,t,J=6.9Hz)，2.29(2H,m) 参考例１１ １−メチル−４−（２−メトキシフェニル）−１，２−
ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸の合成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.75(1H,dd,J=4.6Hz,
2.0Hz) ，7.63(1H,dd,J=8.3Hz,2.0Hz) ，7.44〜7.51(1
H,m)，7.23(1H,dd,J=7.9Hz,4.6Hz) ，6.98〜7.13(3H,
m)，4.04(3H,s)，1.70(3H,s) 参考例１２ １−ペンチル−４−（３−メトキシフェニル）−１，２
−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−
カルボン酸の合成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.76(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.64(1H,dd,J=8.3Hz,1.7Hz) ，7.42(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz) ，7.22(1H,dd,J=8.3Hz,4.6Hz) ，7.02(1
H,dd,J=7.9Hz,2.3Hz) ，6.73(1H,d,J=7.9Hz)，6.71(1H,
s)，4.70(2H,t,J=7.6Hz)，1.84(2H,br) ，1.46(4H,br)
，0.95(3H,t,J=6.9Hz) 参考例１３ １−（３−メチルブチル）−４−（３−メトキシフェニ
ル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，８−ナフチ
リジン−３−カルボン酸の合成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.76(1H,dd,J=4.6Hz,
2.0Hz) ，7.64(1H,dd,J=8.3Hz,2.0Hz) ，7.42(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz) ，7.22(1H,dd,J=8.3Hz,4.6Hz) ，7.02(1
H,dd,J=8.3Hz,2.0Hz) ，6.76(1H,d,J=7.6Hz)，6.71(1H,
d,J=2.0Hz)，4.73(2H,t,J=7.9Hz)，3.82(3H,s)，1.67〜
1.84(3H,m)，1.06(6H,d,J=6.6Hz)

【００７５】参考例１４ １−ブチル−４−（２−ピリジル）−１，２−ジヒドロ
−２−オキソ−１，８−ナフチリジン−３−カルボン酸
の合成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.80(1H,dd,J=4.6Hz,
2.0Hz) ，8.76(1H,dd,J=4.6Hz,2.0Hz) ，8.45(1H,d,J=
1.3Hz)，7.55〜7.59(2H,m)，7.45〜7.50(1H,m)，7.26(1
H,dd,J=7.9Hz,4.6Hz) ，4.73(2H,t,J=7.6Hz)，1.78〜1.
89(2H,m)，1.46〜1.59(2H,m)，1.07(3H,t,J=7.3Hz) 参考例１５ １−（３−ベンジルオキシプロピル）−４−（３−メト
キシフェニル）−１，２−ジヒドロ−２−オキソ−１，
８−ナフチリジン−３−カルボン酸の合成 参考例２と同様にして合成した。¹ Ｈ−ＮＭＲ δ（ＣＤＣｌ₃ ） 8.74(1H,dd,J=4.6Hz,
1.7Hz) ，7.62(1H,dd,J=7.9Hz,1.7Hz) ，7.43(1H,dd,J=
7.9Hz,7.9Hz) ，7.20〜7.37(5H,m)，7.21(1H,dd,J=7.9H
z,4.6Hz) ，7.02(1H,dd,J=7.9Hz,2.6Hz) ，6.60〜6.75
(2H,m)，4.87(2H,t,J=7.3Hz)，4.51(2H,s)，3.82(3H,
s)，3.69(2H,t,J=5.9Hz)，2.19(2H,dd,J=7.3Hz,5.9Hz)

【００７６】

【発明の効果】本発明のナフチリジン誘導体またはその
酸付加塩はウサギ肝臓より調製した標品及び、ラット腹
腔内由来マクロファージにおいてＡＣＡＴ活性を強力に
阻害する。従って、血中脂質低下剤としてのみならず、
動脈硬化それ自体、あるいは動脈硬化に関連する諸疾
患、例えば、脳梗塞、脳血栓、一過性脳溢血、狭心症、
心筋梗塞、末梢性血栓及び閉塞等の予防、治療に有用で
ある。本発明化合物のＡＣＡＴ阻害活性の評価は以下の
方法で実施される。 実験例 １．ウサギ肝臓より調製した標品におけるＡＣＡＴ阻害
活性の測定 酵素標本ＡＣＡＴは文献 (J. Lipid. Research, 30, 6
81−690, 1989)に記載の方法に従って、１カ月間１％コ
レステロール食を負荷したニュージーランド白ウサギの
肝臓より調製した。ＡＣＡＴ活性は、文献 (J. Lipid.
Research, 24, 1127-1134, 1983) に記載の方法に準じ
た方法に従って、放射活性体の〔１−14Ｃ〕オレオイル
−ＣｏＡと肝臓ミクロソーム画分中に含まれる内因性の
コレステロールを用いて、生成したラベル化コレステロ
ールオリエイトの放射活性より酵素活性を算出した。得
られた結果を表１に示す。

【表１】

【００７７】２．ラット腹腔内由来マクロファージにお
けるＡＣＡＴ阻害活性の測定 ラット腹腔内由来マクロファージは文献 (Biochimica e
t Biophysica Acta, 1126, 73-80, 1992) に記載の方法
に従って調製した。ＡＣＡＴ活性は、上記文献 (Biochi
mica et Biophysica Acta, 1126, 73-80, 1992) に記載
された方法に準じた方法に従って、放射活性体の［９、
１０−Ｈ］オレイン酸と文献 (Biochimicaet Biophysic
a Acta, 1213, 127-134, 1994) に記載の方法に従って
再構成したリポソーム中に含まれる外因性のコレステロ
ールを用いて生成したラベル化コレステリルオリエイト
の放射活性により酵素活性を算出した。得られた結果を
表２に示す。

【表２】

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】一般式（１） 【化１】 〔式中、環Ａは置換基を有していてもよいピリジン環を
   表す。Ｘは、式 【化２】 （式中、Ｒ² は水素原子、アルキル基、置換アルキル
   基、アルケニル基、置換アルケニル基、アルキニル基、
   置換アルキニル基、シクロアルキル基、または置換シク
   ロアルキル基を表す。）または式 【化３】 [ 式中、Ｗは水素原子または式−ＯＲ¹ （Ｒ¹ はアルキ
   ル基、置換アルキル基、アルケニル基、置換アルケニル
   基、アルキニル基、または置換アルキニル基を表す。）
   を表す。] で示される基を表す。Ｚは結合手、−ＮＨ
   −、炭素原子数１もしくは２のアルキレン基または−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−を表す。Ｙはアルキル基、置換アルキル基、
   シクロアルキル基、置換シクロアルキル基、芳香族基ま
   たは置換芳香族基を表す。Ｂはアルキル基、置換アルキ
   ル基、アルケニル基、置換アルケニル基、シクロアルキ
   ル基、置換シクロアルキル基、芳香族基、または置換芳
   香族基を表す。〕で示されるナフチリジン誘導体または
   その酸付加塩。
2. 【請求項２】Ｚが−ＮＨ−である請求項１記載のナフチ
   リジン誘導体またはその酸付加塩。
3. 【請求項３】環Ａが式（ａ）、（ｂ）または（ｃ） 【化４】 【化５】 【化６】 のいずれかで示される基である請求項１または２記載の
   ナフチリジン誘導体またはその酸付加塩。
4. 【請求項４】Ｘが式 【化７】 （式中、Ｒ² は請求項１と同じ意味を表す。）で示され
   る基である請求項３記載のナフチリジン誘導体またはそ
   の酸付加塩。
5. 【請求項５】Ｂが芳香族基または置換芳香族基である請
   求項４記載のナフチリジン誘導体またはその酸付加塩。
6. 【請求項６】Ｙが芳香族基または置換芳香族基である請
   求項５記載のナフチリジン誘導体またはその酸付加塩。
7. 【請求項７】Ｒ² がアルキル基、置換アルキル基、アル
   ケニル基、または置換アルケニル基である請求項６記載
   のナフチリジン誘導体またはその酸付加塩。
8. 【請求項８】Ｙが低級アルコキシ基で置換されたフェニ
   ル基である請求項７記載のナフチリジン誘導体またはそ
   の酸付加塩。
9. 【請求項９】Ｙが置換されたフェニル基であって、該置
   換基が式−Ｄ¹ −Ｅ−Ｆ｛Ｄ¹ は、結合手、酸素原子、
   硫黄原子もしくは式−ＮＲ³ −（Ｒ³ は水素原子もしく
   は低級アルキル基を表す。）を表し、Ｅは不飽和結合を
   含んでいてもよい炭素原子数１〜６の２価の炭化水素基
   もしくはフェニレン基を表し、Ｆは、水酸基、カルボキ
   シル基、低級アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシ
   カルボニル基、ハロゲン原子、シアノ基、ベンジルオキ
   シ基、低級アルコキシ基、低級アルカノイルオキシ基、
   低級アルキルチオ基、低級アルキルスルフィニル基、低
   級アルキルスルホニル基、低級アルカノイルアミノ基、
   低級アルキルスルホンアミド基、フタルイミド基、ヘテ
   ロアリール基、式−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ （Ｒ⁴ およびＲ⁵ は互い
   に独立して、水素原子もしくは低級アルキル基を表す
   か、またはＲ⁴ およびＲ⁵ が互いに結合して、それらが
   結合する窒素原子とともに、環中にさらに−ＮＲ⁸ −
   （Ｒ⁸ は水素原子、低級アルキル基、フェニル基、また
   はベンジル基を表す。）を１個、または酸素原子１個を
   含んでもよい飽和５ないし７員環の環状アミノ基を表
   す。）、もしくは式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ⁴ Ｒ⁵ （Ｒ⁴ 、Ｒ
   ⁵ は前記の意味を表す。）を表す。｝で表される請求項
   ７記載のナフチリジン誘導体またはその酸付加塩。
10. 【請求項１０】Ｙが、式−Ｄ¹ −Ｅ−Ｆ｛Ｄ¹ およびＥ
    は請求項９と同じ意味を表し、Ｆは 【化８】 （Ｒ⁸ は請求項９と同じ意味を表す。）｝で置換された
    フェニル基である請求項９記載のナフチリジン誘導体ま
    たはその酸付加塩。
11. 【請求項１１】Ｄ¹ が酸素原子である請求項９記載のナ
    フチリジン誘導体またはその酸付加塩。
12. 【請求項１２】Ｆが水酸基、ヘテロアリール基、もしく
    は式−ＮＲ⁴ Ｒ⁵ （Ｒ⁴ およびＲ⁵ は請求項９と同じ意
    味を表す。）である請求項１１記載のナフチリジン誘導
    体またはその酸付加塩。
13. 【請求項１３】環Ａが無置換のピリジン環である請求項
    ７、８、９、１１または１２記載のナフチリジン誘導体
    またはその酸付加塩。
14. 【請求項１４】請求項１から１３のいずれかに記載のナ
    フチリジン誘導体またはその酸付加塩を含有する医薬。
15. 【請求項１５】請求項１から１３のいずれかに記載のナ
    フチリジン誘導体またはその酸付加塩を有効成分として
    含有するアシルＣｏＡ：コレステロールアシルトランス
    フェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤。
16. 【請求項１６】請求項１から１３のいずれかに記載のナ
    フチリジン誘導体またはその酸付加塩を有効成分として
    含有する高脂血症または動脈硬化治療剤。