JPH09500635A

JPH09500635A - 新規なシリルベンジルアミン誘導体、その塩類、製法、およびそれを含む薬剤組成物

Info

Publication number: JPH09500635A
Application number: JP7504983A
Authority: JP
Inventors: アラジー，セルジュ; ゴトラン，ジャン‐ピエール; ドゥローン，アンドレ; ジュンクェロ，ディディエ
Original assignee: ピエール、ファーブル、メディカマン
Priority date: 1993-07-22
Filing date: 1994-07-22
Publication date: 1997-01-21
Also published as: FR2707989B1; FR2707989A1; AU7346794A; EP0710241A1; WO1995003313A1; CA2167821A1

Abstract

(57)【要約】新規シリル化ベンジルアミン誘導体、それらの塩類、製造方法およびそれらを含む医薬組成物が開示されている。これらの化合物は一般式（Ｉ）［Ｒ₁−Ｒ₆、Ｘ、Ｚ、ｎおよびｍは上記と同様の意味を有する］で表わされる。これらの化合物の純粋な鏡像異性体、ラセミ混合物、塩類、溶媒和物（例えば水和物）および治療的に許容し得るバイオ前駆体についても開示されている。

Description

【発明の詳細な説明】新規なシリルベンジルアミン誘導体、その塩類、製法、およびそれを含む薬剤組成物本発明は新規なシリルベンジルアミン誘導体、それらの塩類、それらの製造方法、ならびにそれらを含む薬剤組成物に関するものである。アテローム性動脈硬化は動脈変性疾患の一種で多くの冠状動脈および大脳動脈疾患の原因になり、近年における死因の主因に数えられている。アテローム性動脈硬化は血管壁における脂質の沈着から始まり、心臓虚血、心筋梗塞、胸狭心症、または大脳アテローム性動脈硬化症等の臨床的症状に通じている。低脂肪(hyp olipemic)療法の有利な点は血中脂質量とアテローム性動脈硬化との間の関連に起因している。（低脂肪血症レポート，ＳＣＲＩＰ，１−９，１９８９）。特に、疫学的および実験的研究の多くはコレステロール血症と冠状動脈リスクとの間のポジテイブな連続的関係を示しており、これが確認されている。栄養的ダイエットまたは薬剤によりコレステロール量を低下させると上記冠状動脈リスクを低減できることが、治療の試みから判ってきた。これらは、老若男女、ＬＤＬコレステロール血症による高い冠状動脈リスクを有する人びと、および適度に高いリスクを有する人びとに対して利益を与える（B，Jacotot，F．Delahaye，Arch，M al．Coeur，85，(111)，83-86，1922）。ヒトの場合はコレステロールの５０％より多くが新たに生合成に由来することが一般的に認められている。最近では、コレステロール生合成の阻害剤、具体的には酵素ＨＭＧＣｏ−Ａ−レダクターゼがヒト用の治療剤として使用されている（例えば、Simvastatine、lovastatine またはpravastatine; P.A，McCarthy，Med．Res．Rev．13，139-159，1993; A． Endo，J．Lipid．Res．33，1569-1582，1992参照）。しかしながら、酵素ＨＭＧＣｏ−Ａ−レダクターゼはコレステロールの生合成の極めて初期段階で関与するので、この酵素の阻害剤はドリコール、ユビキノン、イソペンテニルアデニンまたはフアルネシル化もしくはゲラニル−ゲラニル化タンパク等の他の重要な生物学的代謝生成物の形成をも阻害し易い。スクアレンエポキシダーゼ（コレステロールの生合成には必須の酵素であるが、このものはＨＭＧＣｏ−Ａ−レダクターゼよりも遥かに後の段階で関与する）の阻害剤は、これらの問題点の回避を可能とし、他方では同時に優れた低コレステロール(hyp ocholestemic)活性の維持を可能とするはずである。数種の化合物が阻害剤として記載されており、その例中には、ある種のアリルベンジルアミン等の、菌類由来のスクアレンエポキシダーゼ系のもの（naftifineまたはterbinafine，N．S． Ryder，Biochem．Soc．Trans.，19，774-777，1991）、スクアレン誘導体等の哺乳動物スクアレンエポキシダーゼのもの（Chemtracts-Org．Chem．5，27-30，19 92; PrestwichらのJ．Am．Chem．Soc．113，9674-9675，1991; W．MooreらのJ． Am．Chem．Soc．114，360-361，1992，W．Von Sickle，LiPids，27，157-160，1 992）、または細胞中でのコレステロール生合成を改変し、かつイヌの場合（Ath erosclerosis，88，183-192，1991）に低コレステロール効果を示すＮＢ−５９８(J．Bio．Chem.，265，18075-18078，1990)等の新規ベンジルアリルアミン類のものが上記障害剤として記載されている。アテローム性動脈硬化を阻止しようとする最近の研究の進歩では、高レベルの（コレステロールの高レベルに関連する）ＬＤＬの量が高いことはリスク要因ではあるが、これらのＬＤＬの質もまたアテロームプラーク形成に関与することを示唆している。このように、スプマウス(spumous)細胞の形成を開始させるうるような、ある一定数の特性がＬＤＬの酸化により付与されて、これがアテローム性動脈硬化障害の開始点になることが発表されている（S．Parthasarathy，S．R ankin，Prog．Lipid．Res．31，127-143，1992; S．Parthasarathy，D．Steinb erg，J.Witztum，Ann．Rev．Med．43，219-225，1992; Rengstromら.，Lancet， 339，1183-1186，1992;J．L．Witztum，D．Steinberg，J．Clin．Invest．88，1 785-1792，1991，U.P．Steinbrecher，Clin，Cardiol.14，865-867,1991; H．Ho ff，J．O′Neil，Klin．Wochenschr．69，1032-1038，1991; M．Aviram，Athero sclerosis，98，1-9，1993）。ビタミンＣ、ビタミンＥもしくはカロチン、またはプロブコール等の酸化防止剤に関する多くの研究は、これらの誘導体が酸化に対するＬＤＬの感受性を減少させることによりアテローム性動脈硬化を阻止することに一役を担っていることを示唆している（W．S．Harris，Clin．Cardiol．1 5，636-640，1992）。本発明の化合物はスクアレンエポキシダーゼの強力な阻害剤および／またはＬＤＬ類が酸化変性物に変化するのを防止しうる強力な抗酸化剤である。本発明の化合物は単独または他の治療剤との併用で薬剤としての用途が判明し、具体的には高コレステロール血症、高脂血症、アテローム性動脈硬化、ＬＤＬ受容体の欠陥またはなんらかの異常に伴う病気、および過酸化または他の形の脂質酸化が開始になるおよび／または悪化させる役割を担う病状、例えば虚血性心臓障害、移植臓器を包含する臓器の返血、中心および抹消神経系の外傷もしくは変性虚血性病態、急性または慢性炎症性疾病、自己免疫病、および例えば糖尿病等の代謝病の治療と予防用の用途を見出した。本発明は式（Ｉ）のシリルベンジルアミン誘導体に関する。［式中、Ｒ₁は水素、炭素数１ないし５の直鎖もしくは分岐鎖を有する炭化水素基、または炭素数３ないし７のシクロアルキル基を表す。Ｒ₂はメトキシもしくはエトキシ基で任意に置換された炭素数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖を有する炭化水素基、またはトリメチルシリルもしはトリエチルシリル残基を表わす。Ｒ₃は水素、フッ素、塩素もしくは臭素原子、炭素数１ないし６の直鎖もしくは分岐鎖を有する炭化水素基、ヒドロキシル、チオ、アシルオキシ（Ｒ’₃ＣＯ₂）、アルコキシ（Ｒ’₃Ｏ）、もしくはアルキルチオ（Ｒ’₃Ｓ）基であり、ここでＲ’₃は炭素数１ないし６の分岐もしくは直鎖状の炭化水素基を表わす。Ｒ₄およびＲ₅は同種または異種であり、ぞれぞれ炭素数１ないし６の分岐もしくは直鎖状の炭化水素基、炭素数３ないし８のシクロアルキル残基またはフエニル等のアリール残基を表わす。Ｒ₆は炭素数１ないし６の直鎖もしくは分岐の炭化水素基、炭素数３ないし８のシクロアルキル、または炭素数１ないし６の炭化水素基（任意に二重結合または三重結合を含み種々に置換されていてもよい）、ヒドロキシル（ＯＨ）、エーテル（ＯＲ’₆）、アミン（ＮＨ₂、ＮＨＲ’₆またはＮＲ’₆Ｒ”₆）、アミン誘導体（ＮＨＣＯＲ’₆、ＮＨＣＯ₂Ｒ’₆、ＮＨＣＯＮＲ’₆Ｒ”₆、またはＮＨＳＯ₂ Ｒ’₆）、アシル（ＯＣＯＲ’₆）、カルボニル（ＣＯＨ、ＣＯＲ’₆、ＣＯ₂Ｒ’₆ 、ＣＯＮＲ’₆Ｒ”₆、ＣＯＮＨＲ’₆、またはＣＯＮＨ₂）、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、チオール（ＳＨ）、チオエーテル、スルホン（ＳＯ₂Ｒ’₆）、ニトロ（ＮＯ₂）、ニトリル（ＣＮ）、オキシム（Ｃ＝ＮＯＨ）、ヒドロキシルアミン（ＮＨ₂ＯＨ）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シリル残基（Ｓｉ−Ｒ’₆Ｒ”₆Ｒ”’₆）、芳香族環（フエニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピロール、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、チアゾールまたはオキサゾール等で自体種々に置換されていてもよい）から選択された一種または二種以上の基で置換されていてもよいアリール（例えばフエニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピロール、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、またはオキサゾール）を示し、ここでＲ’₆、Ｒ”₆およびＲ”’₆は同種または異種であり、直鎖もしくは分岐状の炭化水素、シクロアルキルまたはアリール基である。ｍは０または１および５の間の整数を表す。ｎは１および５の間の整数を表す。Ｘは酸素または硫黄原子またはＮＲ₇基を示す。Ｒ₇は水素、炭素数１ないし６の直鎖もしくは分岐のアルキル鎖、Ｒ’₇が炭素数１ないし６の直鎖もしくは分岐のアルキル鎖であるアシル基（ＣＯＲ’₇）、フエニル等のアリール基、またはトリフルオロメチル基を表す。Ｚは炭素数２ないし６の直鎖もしくは分岐の炭化水素基、三重結合（ＣＣ）、ＺもしくはＥ立体化学性の二重結合（Ｚ’ＣＨ＝ＣＨＺ”）を表し、ここでのＺ’およびＺ”は同種もしくは異種であり、水素原子、フッ素原子、または炭素数１ないし６の直鎖もしくは分岐の炭化水素基を示す。］一種または二種以上の不斉中心を有する一般式（Ｉ）の化合物は異性体の形態を有する。これらの化合物のラセミ混合物および純粋な鏡像異性体も本発明の範囲に属する。治療用に容認できる、これらの化合物の塩類、溶媒化合物（例えば水和物）およびバイオ前駆体も本発明の範疇に入る。治療用に容認できる一般式（Ｉ）のベンジルアミンの塩類の例としては、有機もしくは無機酸の添加により形成された塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、サルフエート、フマレート、酒石酸塩、およびマレイン酸塩が挙げられる。本発明で用いられる”バイオ前駆体”なる用語は一般式（Ｉ）の化合物に適用されるが、動物またはヒトに投与した際に体内で一般式（Ｉ）の化合物に転化するような一般式（Ｉ）の化合物を指す。当分野における本発明の先行関連文献は特に次のようである： −フランス特許２，３４９，５６６号および欧州特許２４，５８７号；それぞれ抗真菌剤としてのnaftifineおよびterbinafineを開示、 −欧州特許出願０，３１８，８６０号、同０，３９５，７６８号、同０．４４８，０７８号ならびに日本特許出願ＪＯ−３２５１５８８号；低コレステロール血症性スクアレンエポキシダーゼ阻害剤等の不飽和芳香族アミンに関する、 −欧州特許出願０，４６４，８４４号および同０，４６４，８５２号；抗アテローム剤および酸化防止剤としての２，６−ジアルキル−４−シリルフエノ−ルおよびビス（４−（２，６−ジアルキル）フエノ−ル）シランに関する。本発明はシリルベンジルアミン誘導体の新規部類を記載するもので、本発明による化合物は低コレステロール血症剤および／または酸化防止剤としての主要で非独占的用途を見い出したので、本発明の化合物は最も密接な公知関連誘導体とは本来の化学構造面のみならず、生化学的側面および治療用途の面からも識別できる化合物である。本発明の目的は-般式（Ｉ）で表わされる誘導体の製法にも関し、この製法は次の一般式（ＩＩ）：［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、ｍ、ＺおよびＸは一般式（Ｉ）の場合と同じに定義される］で表わされる誘導体を、一般式（ＩＩＩ）：［式中、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、およびnは上記と同じに定義され、Ｙはハロゲン（臭素、塩素、またはヨウ素）またはアルコール誘導体（メシレート、トシレートまたはトリフレート）であることができる脱離基である］にて表わされる誘導体と縮合させることを特徴とする。中間体（ＩＩ）と（ＩＩＩ）との縮合により化合物（Ｉ）を合成する方法は、この種の求核置換の分野の専門家には周知である。したがって、ベンジルアミン式（ＩＩ）は、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）またはＤＭＳＯ等の極性非プロトン溶媒中でシリル誘導体式（ＩＩＩ）（Ｙは塩素または臭素原子）と縮合させるのが好ましく、温度は５０および１００℃の間で、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムヒドライド、３級アミン（Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジメチルアミノピリジン）またはカリウムｔ−ブトキシドの存在下で実施するのが好ましい（もしＹが塩素原子またはメシレート基である場合には、触媒的量または化学量論的量のヨウ化カリウムの存在下で行なう）。ｍ＝０でＸ＝ＮＲ₇の特殊な場合の式（Ｉ）誘導体の調製は、一般式（ＩＩ）のアミド（この場合のｍ＝０、Ｘ＝ＮＣＯＲ’₇、Ｒ’₇は上記と同じ定義である）を一般式（ＩＩＩ）のシリル誘導体（Ｙ、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は上記と同じ定義である）と、Ｋ₂ＣＯ₃、ＫＨＣＯ₃、Ｃｓ₂ＣＯ₃、ＮａＨまたはｔＢｕＯＫ等の塩基の存在下でＴＨＦ、ＤＭＳＯ、ＤＭＥまたはＤＭＦ等の極性溶剤中で縮合して行なうのが好ましい。ｍ＝０でＸ＝Ｒ₇（Ｒ₇はＨもしくはＣＯＲ’₇ではない）の場合の生成物（ＩＩ）は、無水エーテルもしくはＴＨＦ、ＤｉＢＡｌ−ＨもしくはＲｅｄ−Ａｌ中のＬｉＡｌＨ₄等の試薬を用いた、アミドのアミンへの還元により、適当な中間体（Ｘ＝ＮＣＯＲ’₇）から得られる。ｍ＝０でＸ＝ＮＨの場合の式（Ｉ）の誘導体は、式（ＩＩ）の中間体（ｍ＝０およびＸ＝ＮＣＯＣＦ₃）を一般式（ＩＩＩ）のシリル誘導体と、（上記と同一の縮合条件下で）縮合し、次いで得られたトリフルオロアセトアミドをＫＯＨ、ＮａＯＨ、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドまたはアンモニア等の、遊離アミンを再生可能な試薬とメタノール、エタノールまたはイソプロパノール等の極性プロトン溶媒中で反応させることにより好ましく調製できる。ｍが０以外の特殊な場合の、一般式（Ｉ）の化合物を調製するためのもう一つの方法も本発明の一部をなすことに注目されたい。この方法は、次の一般式（ＩＩ’）［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＺは一般式（Ｉ）におけると同じ定義であり、ｍは１および５の間の整数、Ｙはハロゲン（塩素、臭素またはヨウ素）またはアルコール誘導体（メシレート、トシレートまたはトリフレート）であることができる好適な脱離基を示す］にて表わされるベンジルアミン誘導体と、次の-般式（ＩＩＩ’）［式中、Ｘ、ｎ、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は一般式（Ｉ）の場合と同じ定義である］にて表わされるシリル誘導体との縮合を含む。一般式（Ｉ）の誘導体に導くために中間体（ＩＩ’）および（ＩＩＩ’）の縮合は、この種の求核置換を行うための通常の条件下で行なう。したがって、この縮合はＤＭＥ、ＤＭＦ、ＴＨＦ、ＤＭＳＯ、またはスルホロン等の極性溶剤中で温度２０℃と１２０℃との間（好ましくは４０℃と８０℃との間）で、有機塩基（ＮａＨ、ＫＨ、Ｅｔ₃Ｎ、ＤＢＵ、ＤＢＮ、ＤｉＰＥＡ、またはｔＢｕＯＫ）または無機塩基（Ｋ₂ＣＯ₃）、ＫＨＣＯ₃、ＮａＨＣＯ₃、Ｃｓ₂ＣＯ₃、ＫＯＨ、ＮａＯＨ等）の存在下で行うことができる。一般式（ＩＩ）で示される中間体は、一般式（ＩＶ）［式中、Ｒ₃およびmは一般式（Ｉ）の場合と同じ定義であり、Ｙはハロゲン（臭素、塩素またはヨウ素）、メシレート、トリフレートまたはトシレート等の脱離基、およびＸ’はＸに等しいか、またはＸ’はＸの前駆体で式（Ｉ）で定義したＸへと次の段階で転換しうる官能基である］にて表わされる化合物を、一般式（Ｖ）［Ｒ₁、Ｒ₂およびＺは上記と同じ定義である。］にて表わされる誘導体と縮合させることにより調製できる。したがってｍ＝１でＸ＝０の場合の一般式（ＩＩ）の中間体の調製は、一般式（Ｖ）で示される誘導体を一般式（ＩＶａ）［式中、Ｒ₃は式（Ｉ）の場合と同様に定義され、Ｒ’は炭素数１ないし４を含む直鎖のヒドロゲノカーボン基（好ましくはメチル基］にて表わされる臭化ベンジルと縮合させ、次いでホウ素またはアルミニウムの水素化物等の、エステルの第１アルコールへの転化に用いる周知の還元剤を用いて上記エステル官能基を還元することにより好ましく行なわれ、好ましい方法ではジイソブチルアルミニウムヒドライドまたはＬｉＡｌＨ₄等のアルミニウムヒドライドを使用する。一般式（ＩＩ）［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＺは一般式（Ｉ）におけると同じ定義あり、ｍ＝１およびＸ＝ＮＲ₇］にて表わされる中間体の調製は、アミン（Ｖ）を一般式（ＩＶｂ）にて表わされる臭化ベンジルと縮合させ、次いでニトリル官能基の還元により好ましく実施されるが、その還元の方法はＲ₇基の性質の機能として選択されるので、Ｒ₇が水素の場合の式（ＩＩ）の中間体を調製するためには、上記で得られた中間体のニトリル官能基をエーテルもしくはＴＨＦ等の無水溶媒中でリチウムアルミニウムヒドライドを用いて温度−１０℃および３０℃の間で処理する。Ｒ₇ が炭化水素基（ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、Ｃ₃Ｈ₇等）の場合の式（ＩＩ）の中間体の調製には、上記で得られた中間体のニトリル官能基をトルエン等の非プロトン溶媒中でジイソブチルアミニウムヒドライドを用いて温度−７８℃および０℃との間で処理し、次いで酸性媒体（水性ＨＣＩ）中で加水分解する。得られたアルデヒドを”還元アミノ化”等として周知の方法で、還元剤の存在下、第１級脂肪族アミンと縮合させ、この際の還元剤はナトリウムボロヒドライド（エタノール、０℃ ないし４０℃）か好ましく用いられる。一般式（ＩＩ）［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＺは上記と同じに定義され、ｍ＝０およびＸ＝ＮＣＯＲ’₇］で表わされる中間体の調製は、式（Ｖ）のアミンを一般式（ＩＶｃ）にて表わされる臭化ベンジルと縮合させ、次いでニトリル基をアミンに還元することにより好ましくは行なう［置換基の性質と両立できる好適な方法により、特に塩化錫水和物を用いてエタノールまたはイソプロパノール中で温度０℃および２０℃の間で］が、これは次いで常法、すなわち酸クロライド（Ｒ’₇ＣＯＣｌ）または無水物（（Ｒ’₇ＣＯ）₂Ｏ）（Ｒ’₇は上記と同じ）を用いてジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、またはＴＨＦ等の不活性溶剤中で温度０℃および２５℃の間で、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、またはＮ−メチルモルホリン等のアミノ塩基の存在下もしくは非存在下でアシル化する。Ｍ＝０でＸが酸素原子の場合の式（ＩＩ）の中間体の調製は、式（Ｖ）のアミンを式（ＩＶｄ）（J．Med．Chem．35，3509，1992に準拠して調製）にて表わされる臭化ベンジルと縮合させ、次いでシリルエーテルをこのタイプの脱保護、例えばＴＨＦ中のフッ化セシウムもしくはフッ化テトラブチルアンモニウムの使用、または極性溶剤（例えばエタノール）中のくえん酸等の酸性媒体の使用等、この種の脱保護で公知の方法で脱保護することにより好ましく実施される。Ｍ＝０でＸが硫黄原子の場合の一般式（ＩＩ）の中間体の調製は、一般式（Ｖ）のアミンを一般式（ＩＶｅ）にて表わされる臭化ベンジルと縮合させ、次いで酸性媒体（エーテル中のトリフルオロ水性酸(trifluoro hydric acid)、またはエーテル中の塩酸）中で脱保護することにより好ましく行なう。この中間体（ＩＶｅ）自体はｍ−チオクレゾールからチオール官能基の初期保護（T.W.Greene，Protective Groups in Organic Synthesis，John Wiley & Sons，N.Y.1981に記載のように）、引続くＮ−ブロモスクシンイミド（ＣＣｌ₄中）を用いたベンジルブロム化により得られる。ｍが０以外であり、Ｘが硫黄原子の場合の一般式（ＩＩ）の中間体の調製は、一般式（ＩＩ）（ｍは０以外、Ｘは酸素原子）の中間体から、先ずそのアルコールを一つの適した脱離基へと転化させ（このアルコールはＨＢｒ、ＰＢｒ₃、（ＣＢｒ₄−Ｐ₃）またはＢｒ₂−Ｐ₃との反応後に臭素へ転化し、ピリジンの存在下でのメシルクロライドとの反応後ではメシレートへと転化し、ピリジンの存在下でのtriflic無水物との反応後ではトリフレートへと転化し、またはピリジンの存在下でのトシルクロライドとの反応後ではトシレートへと転化（温度および溶剤はこの種の転化に周知の条件下）する、さらにＲ₈Ｃ（Ｏ）Ｓ−Ｍ［Ｒ₈はメチルまたはフエニル、Ｍはナトリウムもしはカリウム等の金属］と反応させ、さらにエタノール中でのナトリウムエトキシドによるチオエーテルの加水分解により好ましく調製される。別法または特に好ましい方法としては、上記アルコールをアルキルハライドに転化し、次いでナトリウムチオホスフエートと反応後、加水分解する方法が挙げられる［Tetrahedron Lett,，34，939（1993）に記載のように］。ｍ＝２でＸが酸素原子の特別の場合の一般式（ＩＩ）の中間体の調製は、一般式（Ｖ）のアミンを、一般式（ＩＶ）［式中、Ｙは臭素またはメシレート等の適した脱離基、ｍは２、Ｘ’はシリルエーテル、トリチルエーテル、またはテトラヒドロピラニルエーテル等の、アルコールが保護された形態］の化合物と縮合させ、次いでアルコール官能基を脱保護することにより行なわれ、この場合の脱保護反応は保護基の種類に応じて選択（T.W.Greene、Protective Groups in Organ ic Synthesis，John Wiley & Sons，N.Y.，1981参照）する。アミン（Ｖ）を一般式（ＩＩ）（ＹおよびＲ₃は上記と同じであり、Ｘ’は上記のような異なった性質を有するＸの前駆体）で示されるベンジル誘導体と縮合することによる一般式（ＩＩ）の中間体の調製は、一般的にＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＥまたはＴＨＦ等の極性非プロトン溶媒中、０℃および５０℃の間で、ｔＢｕＯＫ、Ｋ₂ＣＯ₃、ＫＨＣＯ₃、Ｃｓ₂ＣＯ₃、ＫＯＨまたはＮａＯＨ等の塩基の存在下で実施し、この場合の好ましい方法は、２０℃におけるＤＭＦ中でのＫ₂ ＣＯ₃の使用である。一般式（ＩＩＩ）［Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆およびｎは上記と同じ、Ｙはハロゲン（塩素、臭素またはヨウ素）またはメシレート、トリフラートもしくはトシレート等のアルコール誘導体等の好適な脱離基を示す］で表されるシリル誘導体は、周知の各種の方法および技術を採用して調製される。したがって一般式（ＩＩＩ）の誘導体（ｎ＝１）は最初にC．EabornおよびJ．C．Jeffrey（J.Chem．Soc.，4266 ，1954）またはV.P．KuznetsovaおよびR．M．Sokolovaskaya（Zh．Obshch．Khim ．1977，1969）らにより開示された方法により調製でき、この方法はＧＢ特許出願２，１７４，９９３号および欧州特許０，０６８，８１３号中に記載がある。Ｎ＞１の場合の一般式（ＩＩＩ）の誘導体は、各種の方法で調製でき、文献[例えば、C．Hu，J-G．He，D.H．O′Brien，K.J．Jryolic(J.Organomet，Chem．268 ，31-38,1984)またはJ.M．Wiet，W.K．Chwang，C.F．Doc kusおよびN．M．Tomink（J．Am．Chem．Soc．100，5534-5540，(1978)]に記載があり、より最近では欧州特許出願０，２９１，７８７号および同０，５０７，５６５号中に開示されている。シリル中間体（ＩＩＩ’）（Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、Ｘおよびｎは上記と同じ定義）は当分野の各種の周知方法で得られ、その方法はケイ素原子上の置換基の性質およびｎとＸの性質の両方による。例えば、一般式（ＩＩＩ’）（Ｘは酸素原子）の誘導体は、酸、エステルまたはアルデヒド等のカルボニル誘導体をアルミニウムのヒドライドまたはホウ素のヒドライド、好ましくはＬｉＡｌＨ₄、ＤｉＢＡｌ−ＨもしくはＢＨ₃を使用する等の周知方法で還元したり、または別法としてこの種の反応のための周知方法と技術に準拠した不飽和シランのヒドロボレーション／酸化（J．Am．Chem．Soc．100，5534，1978）により、または別法として有機マグネシウム試薬（ＶＩ）ＰＧ−Ｏ−（ＣＨ₂）n−ＭｇＢｒ（ＶＩ）［式中、ＰＧはベンジル、ｔ−ブチルジメチルシリル、トリチル、またはテトラヒドロピラニル等の適当な保護基を表し、ｎは１および５の間である］を適当なクロロシラン（ＣｌＳｉＲ₄Ｒ₅Ｒ₆）と縮合させ、次いで保護基の性質につながる方法（例えば、T.W．Greene，Protective Groups in Organic Synthesis，J， Wiley & Sons，N.Y．1981参照）によりアルコール官能基の脱保護を行なう方法がある。このシリル中間体（ＩＩＩ’）は官能基Ｘの前駆体を用いて上記脱離基Ｙを置換することによっても、シリル中間体（ＩＩＩ）から調製できる。したがって、誘導体（ＩＩＩ’）（Ｘは酸素）は中間体（ＩＩＩ）を酢酸カリウムと反応させ、次いでＬｉＡｌＨ₄を用いて還元することにより調製できる。同様に、Ｘが硫黄の場合の中間体（ＩＩＩ’）は中間体（ＩＩＩ）をカリウムチオアセテートと反応させ、次いでメタノール中でのナトリウムメトキシドによる反応によりチオールを放出させて調製できる。Ｘが窒素の場合の中間体（ＩＩＩ’）は中間体（ＩＩＩ）をＮａＮ₃またはカリウムフタルイミドと反応後、この中間体をＮａＢＨ₄で還元するか、またはトリフエニルホスフインで処理するかのいずれかによりアミンに転化して得られ、上記中間体がアジドの場合には加水分解、または上記中間体がフタルイミドの場合にはエタノール中のヒドラジンヒドレートで処理する。シリル中間体式（ＩＩＩ）の調製法として適当な他の方法は、Ｘが酸素の場合の中間体式（ＩＩＩ’）を、アルコールを好適な脱離基に転化しうるような技術および方法を用いて処理することから成る。したがってＹが塩素の場合の化合物（ＩＩＩ）はアルコール（ＩＩＩ’）（Ｘ＝０）をジクロロメタン中でのトリエチルアミンの存在下でＳＯＣｌ₂またはＰＯＣｌ₃と反応させることにより得られ；Ｙが臭素の場合の化合物（ＩＩＩ）はアルコール（ＩＩＩ’）（Ｘ＝０）をジクロロメタン中のトリエチルアミン、またはＣＣｌ₄中のＰ₃Ｏの存在下でＰＢｒ₃ と反応させて得られ、または別法としてトリエチルアミン等の塩基の存在下でのアセトニトリル中の臭素（Ｂｒ₂）−トリフエニルホスフイン錯体と反応させることにより得られる。化合物（ＩＩＩ）（Ｙはメシレート，トシレートまたはトリフラート）は、アルコール（ＩＩＩ’）（Ｘ−０）を、それぞれジクロロメタン中のピリジンの存在下でのメシルクロライドとの反応、同一条件下のトリエチルアミンの存在下でのトシルクロライドとの反応、およびジクロロメタン中でのピリジンの存在下でのtriflic無水物との反応を−１０℃で行なうことにより得られる。一般式（Ｖ）のアミンは当分野の周知の各種の方法で調製でき、これらはアセチレン化学で用いる諸反応から採用し、例えばBrandsma，L．Preparative acety lenic chemistry（studies in organic chemistry，vol．34）2nd ED.，Elsevie r，Amsterdam，(1988)に記載されている。Ｚの性質の関数として採用される方法の数例を以下に記載する。特殊な場合としては、Ｚが二重結合の場合であり、一般式（Ｖ）のアミンは、J．Med.Chem.27 ，1539(1984)，Ttrahedron，41，5685(1985)，Tetrahedron Lett．3145(1989)， Tetrahydron Lett．29，1509(1989)，J．Med．Chem．34，65-73(1991)およびPes tic．Sci．31，437(1991)および欧州特許出願０，４２１，３０２，Ａ２号中に記載の諸方法および技術により調製できる。Ｚが３重結合である特殊の場合の一般式（Ｖ）のアミンは周知方法により調製でき、この方法は末端アセチレン性誘導体を、塩化銅（Ｉ）もしくはヨウ化銅およびＮＨ₂ＯＨの存在下で［例えばProc．Chem．Soc.，340(1963)，Tetrahedron Lett.，1953（1965）、Synthesis，3，230(1984)，C．R，Acad，Sci．260，215 （1965）参照］、またはパラジウム、およびＴＨＦ中のＣｕＩの存在下でブロモ −１−アセチレンと縮合させることからなる［Synth．Commun．21，977（1991）参照］。したがってＺが三重結合の場合の一般式（Ｖ）のアミンは、上記したような方法に準拠して一般式（ＶＩＩ）のアセチレン誘導体を一般式（ＶＩＩＩ）［式中、Ｘ”は基ＮＲ₁を示すが、ヒドロキシル基も示することができ、これは（ＶＩＩ）と（ＶＩＩＩ）との縮合後は、プロパジルアルコールをプロパルギルアミン（Bull．Soc．Chim．Fr.，4368，1971，Ang．Chem．87，357，1975，Tetr ahedron Lett．30，3967，1989，Tetrahedron Lett．28，2207，1987参照）に転化する際の周知方法により、ＮＲ₇に転換できる］にて表わされるアセチレン性ブロマイドと縮合させることにより好ましく調製される。また、一般式（Ｖ）のアミン（Ｚはアセチレン）は、上記と同じ形式の方法と技術によっても調製できるが、構造（ＩＸ）のアセチレン性ブロマイドを構造（Ｘ）［式中、Ｒ₂およびＸ”は上記と同一］にて表わされる末端アセチレン性誘導体と縮合させることにより調製される。一般式（Ｖ）のアミン（Ｚは炭素数２ないし４の直鎖もしくは分岐した炭化水素基）は、一般的には中間体アルコール（ＸＩ）［式中、Ｒ₂は上記と同じ、ｎは２および４の間にある］を所望のアミンへ転化させることにより調製するが、例えば上記アルコールから誘導されたメシレートまたはトリフラートとナトリウムアジドもしくはカリウムフタルイミドとの求核置換後に、この中間体（アジドまたはフタルイミド）を上記方法によりアミンに転化する方法で調製する。一般式（Ｖ）のアミン（Ｚ＝ＣＨ₂−ＣＨ₂）の特に好ましい他の調製方法は、一般式（ＸＩＩ）［式中、Ｒ’はアルキル、またはフエニルを示す］にて表されるエステルを、ナトリウムヘキサメチルジシルアジドの存在下、プロパルギルブロマイド（Ｒ₂ＣＣ−ＣＨ₂Ｂｒ）［Ｒ₂は上記と同じ］を用いて処理し［Tetrahedron Asymm．2，105(1991),Tetrahedron Lett.，2433(1973)，Tetra hedron Lett.，4135(1975)参照］、次いでエステルを酸へ加水分解し、トリメチルアミンもしくはＮ−メチルモルホリン等の塩基の存在下、チオニルクロライドもしくはオキサリルクロライドを用いて上記酸を活性化し、生成した酸クロライドをアミン（Ｒ₁ＮＨ₂（Ｒ1は上記と同じ））と縮合し、生成アミドをＬｉＡｌＨ₄で還元することから成る。一般式（Ｖ）のアミン（Ｒ₂およびＺは上記と同じ、Ｒ₁は水素以外）は、アミン式（Ｖ）［Ｒ₂およびＺは上記と同じ、Ｒ₁は水素］から第１アミン（アルキルハライドとの反応）Ｒ1Ｘ（Ｘ＝Ｂｒ）Ｃｌ）のモノアルキル化の標準法、およびアミドもしくは好適のカルバメート形成の標準法を行ない、引続きアミドもしくはカルバメートのＬｉＡｌＨ₄等の還元剤を用いた反応により調製できることを強調しておく。最後に、一般式（Ｉ）の化合物の他の特に好ましい調製方法は、一般式（ＸＩＩＩ）［式中、Ｚ、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は上記したと同じ、ｍは０以外］にて表わされる誘導体を一般式（ＩＩＩ’）（ＸはＮＲ₇を表す）のアミンと縮合させ、次いでこの中間イミンを”還元アミノ化”の名前で周知のこの種の反応に特徴的な条件および技術を用いて還元することから成る。上記アルデヒド（ＸＩＩＩ）は対応アルコール（上記）をSwern酸化等の方法で酸化するか、ＰＤＣまたはテトロラプロピル−ペル−ルテネートを用いて酸化するかの何れかの方法か、または対応するエステル（特にメチルまたはエチルエステル）をトルエン中でジイソブチルアルミニウムヒドライドを用いて還元する方法により調製できる。化合物（Ｉ）の他の特に好ましい調製方法は、一般式（ＸＩＶ）［式中、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、ｍ、ｎおよびＸは上記と同じ］にて表わされる中間体ベンズアルデヒドを調製し、次いで一般構造（Ｖ）のアミン（Ｒ₂、ＺおよびＲ₁は上記したと同じ）と縮合させ、さらにその中間体イミンを”還元アミノ化”の名前で公知のこの種の反応に特徴的な条件および方法を用いて還元することから成る。（この中間体（ＸＩＶ）から構造（Ｉ）の最終生成物［Ｘ＝ＮＨの場合］を調製する場合には、中間体式（ＸＩＶ）を用いて、合成中に窒素を例えばトリフルオロアセチル、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）またはホルミルを用いて保護し、次段階で保護基を取除くのが好ましい）。他の特に好ましい方法は、アルデヒド式（ＸＩＶ）と式Ｒ₁ＮＨ₂の第１アミンとの間の還元アミノ化を行ない、生成した一般式（ＸＶ）にて表わされるベンジルアミンを、一般式（ＸＶＩ）［Ｙは上記で定義した脱離基］にて表わされる求電子試薬と縮合させることから成り、この場合の求電子試薬は周知文献(Nussbaumer，P.；Ryder，N.S.；Stutz，A，Pestic．Sci．1991，31，4 37-455)に記載の方法で調製できる。ベンジルアミン式（ＸＶ）と求電子試薬式（ＸＶＩ）との縮合反応はＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＭＥ、またはＤＭＳＯ等の無水極性溶剤中の有機塩基（ＮａＨ、ＫＨ、ＤＩＰＥＡ、ＤＭＡＰ、ＤＢＵ、Ｋ₂ＣＯ₃、またはＣｓ₂ＣＯ₃）の存在下、温度２０℃と８０℃間で実施できる。ベンズアルデヒド誘導体の一般式（ＸＩＶ）はｍ、ｎ、Ｘ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆の性質に応じて各種の方法および技術で調製される。特に好ましい方法は一般式（ＸＶＩＩ）［式中、ｍ、ＸおよびＲ₃は上記の定義と同じ］にて表さわれる芳香族ニトリルを、シリル誘導体の一般式（Ｉ１１）と縮合［（ＩＩ）と（ＩＩＩ）との間の縮合に際して上記した技術と方法に準拠］させ、次いでニトリル官能基を例えばジイソブチルアルミニウムヒドライド（ＤｉＢＡｌ −Ｈ）（ヘキサン、ＴＨＦまたはトルエン等の溶剤中）等のこの種の転化に当分野で周知の還元剤用いて、温度−７８℃および−２０℃間の温度で、コントロールされた還元により、アルデヒドへと還元し、さらに希釈酸性媒体中で温度０℃ および４０℃間で加水分解する工程から成る。誘導体の-般式（Ｉ）の特殊の場合（Ｒ₁、Ｒ₂、Ｚ、Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅、およびＲ₆ は上記したと同じであるが、ｍ＝０、Ｘ＝０、およびｎ＝１）の特に好ましい調製方法は、一般式（ＸＶＩＩＩ）：［式中、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃、およびＺは上記の定義と同じ］にて表わされる誘導体から出発して錫−リチウム交換を行ない、得られた有機リチウム試薬を、一般式（ＸＩＸ）［式中、Ｙは塩素、臭素またはヨウ素等の脱離基を示す］にて表わされるシリル求核試薬と縮合させることから成る。この縮合を行うには、錫誘導体（ＸＶＩＩＩ）をブチルリチウム（第１級、２級または３級）等のアルキルリチウム試薬（エーテルまたはＴＨＦ等の無水溶剤中）を用いて低温（−５０℃ないし−１００ ℃）で処理し、次いでシリル試薬の一般式（ＸＩＸ）を反応媒体中に加えるのが好ましい。この錫中間体（ＸＶＩＩＩ）は、ベンジルアミン式（ＩＩ）（ｍ＝０およびＸ＝０）を、式（ＸＸ）［式中、Ｙは塩素、臭素またはヨウ素等の基］にて表わされ、かつ周知文献(Ahman,J.；Somfai，P．Synth，Commun．1994，24 ，1117-1120)の方法に準拠して調製できる求核試薬（ＸＸ）と、塩基媒体中で縮合させることにより容易に得られる。上記方法により最初に調製した誘導体式（Ｉ）は、当分野の周知技術および方法により式（Ｉ）の他の誘導体に転化しうることも、本発明の範疇にあるものと理解すべきである。したがって、誘導体式（Ｉ）（この場合のＲ₁は炭化水素基、ＸはＮＨ以外）は、誘導体式（Ｉ）（この場合のＲ₁は水素（およびＸはＮＨ以外））から塩基媒体中でのアルキルハライドとのアルキル化、またはアルデヒドとの縮合、引続く公知”還元アミノ化”の方法により調製できる。同様に、誘導体式（Ｉ）［Ｒ₃はアシルオキシ（Ｒ’₃ＣＯ₂）またはアルコキシ（Ｒ’₃Ｏ）の場合ほ、フエノールのエステルもしくほエーテルをフエノールに転化する際の周知の好適な方法を用いる。同様に、式誘導体（Ｉ）（Ｒ₆は臭素により置換された芳香族化合物を示す）は式（Ｉ）の他の誘導体にの芳香族は同一位置でヒドロキシル、チオール、アミン、トリメチルシリル、種々置換されていてもよいアルキル、カルボニル（ＣＨＯ、ＣＯＲ’₆、ＣＯＯＲ’₆、またはＣＯＮＨＲ’₆）、トリフルオロアセチル、ニトリル、アリール（フエニル等の）、ビニル、または種々に置換されていてもよいアセチレン］に転化できる。ある種の転化は、このようなブロモ芳香族の式（Ｉ）をエーテルまたはＴＨＦ等の無水溶剤中のブチルリチウム（第１級、２級または３級）と−１００℃および−５０℃間の温度で反応させ、次いで適当な求核試薬（Sniekus，V．Chem．Re v．1990，90，879-933）と低温（−５０℃ないし−１００℃）で縮合させることにより遂行できる。この方法でフエノールを調製するには、上記中間体リチウム試薬をボロネート［Ｂ（ＯＲ）₃］で処理し、次いで好ましくは過酸化水素水溶液またはＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド等の酸化剤で２０℃および８０℃ の間の温度で酸化する。上記中間体ボロネートは酸加水分解によりボロン酸(boronic acid)に転化され、次いでパラジウム触媒の存在下、スズキ（Suzuki）カップリング［Sniekus，V ．らのJ．Org．Chem.，56，3763，(1991)］の名で知られる周知方法によりブロモ誘導体または芳香族もしくは複素環式芳香族トリフラートと縮合させることもできる。Ｒ₆が臭素で置換された芳香族である場合の誘導体式（Ｉ）も、パラジウム触媒の存在下、この芳香族由来のボロン酸と縮合させることにより、Ｒ₆が芳香族で置換された誘導体式（Ｉ）に転化可能であり、これは上記スズキカップリングの特に有利な代替方法であることを示している。Ｒ₆がニトリル（ＣＮ）で置換された芳香族である場合の誘導体一般式（Ｉ）それ自体も、銅（Ｉ）またはパラジウムの存在下、対応するブロモ芳香族誘導体から、この芳香族をシアナイド塩とカップリングさせることにより調製できる。Ｒ₆が二重結合または三重結合で置換された芳香族である場合の誘導体一般式（Ｉ）も、パラジウム触媒の存在下、スチレ（Stille）法にによるビニルスタンナン（もしくは真性アセチレン誘導体）とカツプリングさせることにより、対応ブロモ芳香族誘導体から得られる。上記転化の場合、望ましくない副反応を防止するために、問題分子上に存在する感応性基を保護する必要または保護が望ましい場合があることは理解しうるところである。これは”Protective Groups in Organic Synthesis″（j.F.McOwie 著，Plenum Press，1973）および″Protectlve Groups in Oganic Synthesis″( John Wiley & Sons，1981)中に記載等の公知保護基を使用することにより行なうことができる。この保護基は好適な次の任意の工程時に、上記文献に同時に記載の方法と技術を用いて取り外すことができる。このように、ある特殊の場合の化合物式（Ｉ）（Ｒ₃が水素の場合）の調製時には、インドール窒素の保護が必要になることがある。本発明の化合物を塩の形、例えば酸の添加により形成させた塩の形で単離したい場合、遊離塩基の式（Ｉ）を適当な、好ましくは等量の酸で処理、または好適な溶剤中のクレアチニンサルフエートで処理することにより行うことができる。本発明の化合物の上記方法が立体異性体の混合物を与える場合、これらの異性体は分取クロマトグラフイー等の通常の方法で分離できる。一般式（Ｉ）の新規化合物が一種または二種以上の不斉中心を有する場合、これらは鏡像選択的合成または分割のいずれかによりラセミ混合物または鏡像異性体の形態で調製できる。例えば、化合物式（Ｉ）が少なくとも一つの不斉中心を有する場合は、（−）−ジ−ｐ−トルオイル−１−酒石酸、（＋）−ジ−ｐ−トルオイル−１−酒石酸、（＋）−樟脳スルホン酸、（−）−樟脳スルホン酸、（＋）−フエニルプロピオン酸または（−）−フエニルプロピオン酸等の光学活性の酸と塩を形成させてジアステレオマー対（ペア）の形成を行ない、次いで分別結晶および遊離塩基の再生による等の、通常の方法により鏡像異性体類へと分離できる。Ｒ₆が水素であり、少なくとも一つの不斉中心を有する化合物式（Ｉ）の場合、クロマトグラフイーにより分離し、キラル助剤除去のための加水分解を行なうことにより分離できジアステレオマーのアミドの形成により分割することもできる。式（Ｉ）の化合物（Ｉ）は、通常の方法により、例えば結晶化（特に化合物式（Ｉ）が塩の形で単得られる場合）、クロマトグラフィーまたは抽出により一般に精製できる。以下、本発明を実施例により説明するが、本発明の範囲の限定を意図するものではない。実施例Ａ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４ −イニル）−３−（フエニルジメチルシリルメトキシ）ベンジルアミンＩAの合成Ａ1 ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミンＩＩ_Aの合成（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルアミン塩酸塩（３．４３ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）、［３−（ブロモメチル）−フエノキシ］ジメチル−（１，１−ジメチルエチル）−シラン（６．１５ｇ、２０．４ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）および炭酸カリウム（９．４ｇ、６．８．０ｍｍｏｌ、４ｅｑ．）のジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液を室温で１５時間撹拌する。反応媒体を酢酸エチル５００ｍｌで希釈し、水３×１００ｍｌで洗浄する。硫酸マグネシウム上で有機相を乾燥し、濾過および蒸発させる。採取した褐色油分をテトラヒドロフラン１００ｍｌで希釈し、０℃に冷却する。次いでテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライド（テトラヒドルフラン中１．０Ｍ、２０ｍｌ、２０ｍｍｏｌ、１．１５ｅｑ．）を滴下する。室温で４時間撹拌後、反応媒体を酢酸エチル２００ｍｌで希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液３×７０ｍｌで洗浄し、次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過および蒸発する。得られた油分をシリカ・カラム（９５／０５および次いで８５／１５ヘキサン／酢酸エチル）上で”フラッシュ”精製したところ、油分（４７０ｍｇ；６１％）の形で主画分ＩＩ_Aが得られる。ＩＲ(Film，cm-1)；2970; 1600; 1460; 1360; 960; 760．ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 7.17; t; ；8Hz 6.90-6.70; m; 1H; 6.10; dt; 1H; 16.0/6.5Hz 5.66; d; 1H; 16.0Hz 4.4; brs; 1H; 3.53; s; 2H; 3.12; d; 2H; 6.5Hz 2.53; q; 2H; 7.0Hz 1.24; s; 9H; 1.05; t; 3H; 7.0Hz Ａ2 ：ＩＩAからＩAの合成（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル） −３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩA）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１．０２ｇ；７．３６ｍｍｏｌ；４ｅｑ．）のジメチルスルホキシド６ｍｌ溶液を９０℃で３０分間加熱する。反応媒体を冷却後、ヨウ化カリウム（４５８ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）および（クロロメチル）フエニルジメチルシラン（５１０ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）のジメチルスルホキシド４ｍｌ溶液を引続いて添加する。次いで生成媒体を９０゜Cで５時間撹拌し、酢酸エチル１５０ｍｌで希釈し、水５０ｍｌで加水分解する。有機相を水２×５０ｍｌで再度洗浄し、水性相を併合して酢酸エチル１００ｍｌで抽出する。併合有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで濾過し蒸発する。得られた油分をシリカ・カラム（９５／０５石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、期待された生成物が薄黄色油分（４７０ｍｇ；６１％）の形で主画分で得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 2970; 2812; 1593; 1485; 1248;843．ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 7.65-7.60; m; 2H; 7.41-7.36; m; 3H; 7.19; m; 1H; 6.95-6.77; m; 3H; 6.01; dt; 1H; 16.1/6.2Hz 5.68; d; 1H; 16.1Hz 3.79; s; 2H; 3.53; s; 2H; 3.09; d; 2H; 6.2Hz 2.50; q; 2H; 7.0Hz 1.25; s; 9H; 1.04; t; 3H; 7.0Hz 0.45; s; 6H. Ｃ₂₇Ｈ₃₇ＮＯＳｉに対する元素分析：実施例Ｂ：（Ｅ）Ｎ−エチル-Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４ −イニル）−３−（トリメチルシリルメトキシ）ベンジルアミン塩酸塩（Ｉ_B）の合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）トリメチルシラン（３３９ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に用いた方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９５／０５石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（４６０ｍｇ；７０％）の形で目的生成物が主画分に得られる。この化合物をＨＣｌで飽和したイソプロピルエーテル溶液で処理し、白色粉末形状の塩酸塩が得られる。融点：１３６℃ ＩＲ(KBr，cm-1): 2970; 2480; 1593; 1493; 1250; 862. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 10.92; brs; 1H; 7.33; m; 2H; 7.15; d; 1H; 8.2Hz 7.03; dd; 1H; 7.8/1.2Hz 6.19; dt; 1H; 16.1/7.0Hz 6.03; d; 1H;16.1Hz 4.21; d; 2H; 7.0Hz 3.75; m;2H; 3.62; s; 2H; 3.35;s; 2H; 1.22; m;3H; 1.20; s; 9H; 0.13; s; 9H. Ｃ₂₂Ｈ₃₅ＮＯＳｉ・ＨＣＩに対する元素分析：実施例Ｃ：（Ｅ）−Ｎ−エチル-Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［（トリメチルシリルメチル）ジメチルシリルメトキシ］ベンジルアミン塩酸塩Ｉ_Cの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ-エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）（トリメチルシリルメチル）ジメチルシラン（５３８ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）からＩ_Aの調製に用いた方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９５／０５石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（３７１ｍｇ；４７％）の形で目的生成物が主画分に得られる。この化合物をＨＣｌで飽和したイソプロピルエーテル溶液で処理し、白色粉末形状のＨＣｌ塩が得られる。融点：１２４℃ ＩＲ(KBr，cm-1): 2964; 2473; 1595; 1445; 1253; 1057; 861. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 10.73; brs; 1H; 7.40-7.25; m; 2H; 7.15; brd; 1H; 7.4Hz 7.02; brd; 1H; 8.0Hz 6.28-5.95; m; 2H; 4.22; brs; 2H; 3.72; brs; 2H; 3.60; s; 2H; 3.00; brs; 2H 1.19; m; 12H; 0.13; s; 6H; 0.05; s; 9H; -0.26; s; 2H. Ｃ₂₅Ｈ₄₃ＮＯＳｉ・ＨＣｌに対する元素分析：実施例Ｄ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−（ビニルジメチルシリルメトキシ）ベンジルアミンＩ_Dの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシルベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）ビニルジメチルシラン（３７２ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に用いた方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９５／０５石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（３６７ｍｇ；５４％）の形で目的生成物が主画分に得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 2967; 2815; 1594; 1450; 1248;842. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHZ，ppm) 7.19; m; 1H; 6.95-6.77; m; 3H; 6.31-6.05; m;3H: 5.80; dd; 1H; 20.0/4.2Hz 5.65; td; 1H; 16.2/1.6Hz 3.64; s; 2H; 3.53; s; 2H; 3.09; d; 2H; 6.2Hz 2.54; q; 2H; 7.0Hz 1.25; s; 9H; 1.04; t;3H;7.0Hz 0.24; s; 6H. Ｃ₂₃Ｈ₃₅ＮＯＳｉに対する元素分析：実施例Ｅ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［３−（ビニル−ジメチルシリル）−プロポキシ］−ベンジルアミン塩酸塩Ｉ_Eの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロプロピル）ビニルジメチルシラン（４５０ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に用いた方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９５／０５ヘキサン／酢酸エチル）上で” フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（５４８ｍｇ；７５％）の形で目的生成物が主画分に得られる。この化合物をＨＣｌ飽和イソプロピルエーテル溶液で処理し、白色粉末形状のＨＣｌ塩が得られる。融点：１１０℃ ＩＲ(KBr，cm-1): 2961; 2610; 2500; 1454; 1290; 887. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 12.58;brs; 1H; 7.34-7.26; m; 2H; 7.08; brd; 1H; 7.4Hz 6.92; brd; 1H; 8.0Hz 6.31-5.61; m; 5H; 4.06; brs; 2H; 3.99; t; 2H; 6.6Hz 3.62; brs; 2H; 3.00; brs; 2H; 1.85-1.70; m; 2H; 1.43; t; 3H; 7.2Hz 1.23; m; 9H; 0.73-0.64; m; 2H; 0.05; s; 6H. Ｃ₂₅Ｈ₄₀ＮＯＳｉ・ＨＣｌに対する元素分析：実施例Ｆ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［（１，１’−ビフエニル−４−イル）ジメチルシリルメトキシ］ベンジルアミンＩFの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（１，１’−ビフエニル−４−イル）ジメチルシラン（７２０ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に用い方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、青黄色油（４５６ｍｇ；５０％）の形で目的生成物が主画分に得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 2960; 2190; 1590; 1483; 1250; 860. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 7.75-7.58; m; 5H; 7.51-7.15; m; 5H; 7.05-6.85; m; 3H; 6.10; td; 1H; 16.1/6.2Hz 5.68; d; 1H; 16.1Hz 3.82; s; 2H; 3.55; s; 2H; 3.11; d; 2H; 6.2Hz 2.50; q; 2H; 7.0Hz 1.32; s; 9H; 1.20; t; 3H; 7.0Hz 0.45; s; 6H. Ｃ₃₃Ｈ₄₁ＮＯＳｉに対する元素分析：実施例Ｇ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−｛［（３−フエニル）フエニル］ジメチルシリルメトキシ｝ベンジルアミンＩ_Gの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）［（３−フエニル）フエニル］−ジメチルシラン（７２０ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に用いた方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９５／０５ヘキサン／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（５８５ｍｇ；６４％）の形で目的生成物が主画分に得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 2960; 2190; 1590; 1483; 1250;860. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 7.85; brs; 1H; 7.70-7.15; m; 9H; 7.05-6.85; m; 3H; 6.10; td; 1H; 16.1/6.2Hz 5.68; d; 1H; 16.1Hz 3.82; s; 2H; 3.55; s; 2H; 3.11; d; 2H; 6.2Hz 2.52; q; 2H; 7.0Hz 1.32; s;9H; 1.05; t; 3H; 7.0Hz 0.48; s; 6H. Ｃ₃₃Ｈ₄₁ＮＯＳｉに対する元素分析：実施例Ｈ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［（４−メチルフエニル）ジメチルシリルメトキシ］−ベンジルアミンＩ_Hの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシルベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（４−メチルフエニル）−ジメチルシラン（５５０ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（５１９ｍｇ；６５％）の形で目的生成物が得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 2960; 2190; 1590; 1483; 1250;860. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 7.55; AB; 2H; 7.18; m; 3H; 7.02-6.80; m; 3H; 6.10; td; 1H; 16.1/6.2Hz 5.68; d; 1H; 16.1Hz 3.82; s; 2H; 3.55; s; 2H; 3.11; d; 2H; 6.2Hz 2.50; q; 2H; 7.0Hz 2.38; s; 3H; 1.28; s; 9H; 1.05; t; 3H; 7.0Hz 0.45; ; 6H. Ｃ₂₈Ｈ₃₉ＮＯＳｉに対する元素分析：実施例Ｉ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［（２−メチルフエニル）ジメチルシリルメトキシ］−ベンジルアミンＩ_Iの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシルベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（２−メチルフエニル）−ジメチルシラン（５５０ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９５／０５ヘキサン／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（５５５ｍｇ；７０％）の形で目的生成物が主画分に得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 2960; 2190; 1590; 1483; 1253; 844. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 7.59-7.51; m; 1H; 7.38-7.14;m;4H; 7.02-6.80; m; 3H; 6.10; td; 1H; 16.1/6.2Hz 5.68; d; 1H; 16.1Hz 3.88; s; 2H; 3.55; s; 2H; 3.11; d; 2H; 6.2Hz 2.52; q; 2H; 7.0Hz 2.50; s; 3H; 1.28; s; 9H; 1.05; t; 3H; 7.0Hz 0.50; s; 6H. Ｃ₂₈Ｈ₃₉ＮＯＳｉに対する元素分析：実施例Ｊ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［（４−メトキシフエニル）ジメチルシリルメトキシ］−ベンジルアミンＩ_Jの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（４−メトキシフエニル）−ジメチルシラン（５９３ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して使用した方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９０／１０石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（４６９ｍｇ；５７％）の形で目的生成物が得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 2970; 2190; 1593; 1250; 1033;849. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 7.61-7.53; AB; 2H; 7.28-7.15; m; 1H; 7.01-6.82; m; 5H; 6.10; td; 1H: 16.1/6.2Hz 5.68; d; 1H; 16.1Hz 3.82; s; 2H; 3.76;s; 3H; 3.55;s; 2H; 3.11; d; 2H; 6.2Hz 2.52; q; 2H; 7.0Hz 1.28; s; 9H; 1.05; t; 3H; 7.0Hz 0.45; s; 6H. Ｃ₂₈Ｈ₃₉ＮＯ₂Ｓｉに対する元素分析：実施例Ｋ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［（４−フルオロフエニル）ジメチルシリルメトキシ］−ベンジルアミン（Ｉ_K）の合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（４−フルオロフエニル）−ジメチルシラン（５６０ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９５／０５石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（４２５ｍｇ；５２％）の形で目的生成物が主画分に得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 2960; 2190; 1590; 1483; 1250; 860. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 7.65-7.54; m; 2H; 7.29-6.82; m; 6H; 6.10; td; 1H; 16.1/6.2Hz 5.68; d; 1H; 16.1Hz 3.82; s; 2H; 3.55;s; 2H; 3.11; d; 2H; 6.2Hz 2.52; q; 2H; 7.0Hz 1.28; s; 9H; 1.05; t; 3H; 7.0Hz 0.45; s; 6H. Ｃ₂₇Ｈ₃₆ＦＮＯＳｉに対する元素分析：実施例Ｌ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［（２−ナフチル）ジメチルシリルメトキシ］−ベンジルアミン（Ｉ_L）の合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（２−ナフチル）−ジメチルシラン（６４８ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）からＩ_Aの調製に際して用いた方法に準拠して得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９０／１０石油エーテル／酢酸エチル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（４６９ｍｇ；５４％）の形で目的生成物が主画分に得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 3049; 2968; 1591; 1485; 251;866. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 8.11;brs; 1H; 7.90-7.45;m;6H; 7.20; t; 1H; 7.8 6.92-6.83; m; 3H; 6.10; td; 1H; 16.1/6.2Hz 5.68; d; 1H; 16.1HZ 3.86; s; 2H; 3.55; s; 2H; 3.11; d; 2H; 6.2Hz 2.52; q; 2H; 7.0Hz 1.26; s; 9H; 1.05; t; 3H; 7.0Hz 0.54; s; 6H. Ｃ₃₁Ｈ₃₉ＦＮＯＳｉに対する元素分析：実施例Ｍ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［（１−ナフチル）ジメチルシリルメトキシ］−ベンジルアミンＩ_Mの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシルベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（１−ナフチル）ジメチルシラン（６４８ｍｇ；２．７６ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた方法により得られる。得られた油状分をシリカ・カラム（９０／１０石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（５７４ｍｇ；６６％）の形で目的生成物が主画分に得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 3049; 2968; 1591; 1485; 1251;866. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 8.25-8.15; m; 1H; 7.97-7.76;m;3H; 7.61-7.42; m; 3H; 7.20; t; 1H; 7.8Hz 7.05-6.83; m;3H; 6,10; td; 1H; 16.1/6.2Hz 5.68; d; 1H; 16.1Hz 3.99; s; 2H; 3.55; s; 2H; 3.11; d; 2H; 6.2Hz 2.52; q; 2H; 7.0Hz 1.26; s; 9H; 1.05; t; 3H; 7.0Hz 0.66; s; 6H, Ｃ₃₁Ｈ₃₉ＮＯＳｉに対する元素分析：実施例Ｎ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［３−（ビニルジメチルシリル）プロポキシメチル］−ベンジルアミンＩ_Nの合成Ｎ₁：メチル（Ｅ）−３−［Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）アミノメチル］ベンゾエートＩＩＩ_Nの合成（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルアミン塩酸塩（６．５ｇ、３２．２ｍｍｏｌ）、メチル３−ブロモベンゾエート（８．１ｇ、３５．４ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）および炭酸カリウム（１７．８ｇ、１２８．８ｍｍｏｌ、４ｅｑ．）のジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液を室温で１５時間撹拌する。次いで反応媒体を酢酸エチル５００ｍｌで希釈し、水３×１００ｍｌで洗浄する。ＭｇＳＯ₄上で有機層を乾燥し、濾過および蒸発を行う。得られた油状分をシリカ・カラム（９０／１０／０．５ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（７．９ｇ；８１％）の形で目的生成物が主画分に得られる。ＮＭＲ(CDCl₃、200MHz、ppm) 7.99; s; 1H; 7.91; d; 1H; 8.0Hz 7.56; d; 1H; 8.0Hz 7.38; t; 1H; 8.0Hz 6.10; td; 1H; 17.8/6.4Hz 5.65; td; 1H; 17.8/1.2Hz 3.95;s;3H 3.60; s; 2H; 3.10; d; 2H; 6.4Hz 2.51; q; 2H; 7.2Hz 1.25; s; 9H; 1.02; t; 3H; 7.2Hz. Ｃ₁₉Ｈ₂₇ＮＯ₂に対する元素分析：Ｎ₂：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−（ヒドロキシメチル）ベンジルアミン（ＩＩ_N）の合成テトラヒドロフラン１５０ｍｌ中のエステルＩＩＩ_N（７．９ｍｇ、２６．２ｍｍｏｌ）溶液中に−４０℃でジイソブチルアミニウムヒドライド（Aldrich、トルエン中１．０Ｍ、５５ｍｌ、５５ｍｍｏｌ、２．１ｅｑ．）を添加し、生成溶液を同一温度で２時間撹拌する。次いで、−１０℃でメタノール２５ｍｌを加えてこの反応媒体を加水分解する。得られたゲルを酢酸エチル４００ｍｌで希釈し、１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）で溶解し、１ＮのＮａＯＨを加えて媒体のｐＨを中性にする。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過および蒸発させる。得られた油状分をシリカ・カラム（７０／３０／０．５ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン）上で”フラッシュ”精製したところ、透明油（５．６７ｇ；７６％）の形で目的生成物が主画分に得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 3337; 1972; 2224; 1456; 1051;780. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 7.34-7.22; m; 4H; 6.10; td; 1H，17.8/6.4Hz 5.65; td; 1H; 17.8/1.2Hz 4.69; s; 2H; 3.57; s; 2H; 3.12; dd; 2H; 6.4HZ 2.57;q; 2H; 7.2HZ 1.25; s; 9H; 1.07; t; 3H; 7.2Hz, Ｃ₁₉Ｈ₂₇ＮＯに対する元素分析：Ｎ₃：Ｉ_Nの合成アルコールＩＩ_N（４００ｍｇ；１．４ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアルデヒド５ｍｌ溶液中に、０℃においてナトリウムヒドリド（Aldrich; ８４ｍｇ；２．１ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）を加え、生成媒体を室温で１時間撹拌する。さらにクロロブロピルビニルジメチルシラン（ABCR; ３４２ｍｇ；２．１ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）およびヨウ化カリウム（Fluka;３４９ｍｇ；２．１ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）を続けて添加する。次いでこの溶液を９０℃で５時間撹拌し、さらに酢酸エチル１５０ｍｌで希釈し、飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液５０ｍｌで加水分解する。有機相を再度飽和ＮＨ₄Ｃｌ溶液５０ｍｌで洗浄し、さらに水相を併合後、酢酸エチル１００ｍｌで抽出する。併合有機相を飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄し、硫酸マネシウム上で乾燥、濾過、および蒸発させる。得られた油状分をシリカ・カラム（９０／１０石油エーテル／酢酸エチル）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（２２０ｍｇ；３８％）の形で目的生成物が主画分に得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 2968; 2190; 1454; 1248; 1105;839. ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 7.18-7.33; m; 4H; 6.25-5.90; m; 3H; 5.75-5.59; m; 3H; 4.50; 2H; 3.56; s; 2H; 3.44; t; 2H; 6.9Hz 3.10; dd; 2H; 6.7/1.6Hz 2.51; q; 2H; 7.2 1.72-1.58; m; 2H; 1.25; s; 9H; 1.05; t; 3H; 7.2Hz 0.63-0.55; m; 2H; 0.05; s; 6H. Ｃ₂₆Ｈ₄₁ＮＯＳｉに対する元素分析：実施例Ｏ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−（トリメチルシリルメチルアミノエチル）ベンジルアミンＩ_O の合成Ｏ₁：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−シアノゼンジルアミン塩酸塩ＩＩＩ_Oの合成（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルアミン塩酸塩（３．４３ｇ；１７．０ｍｍｏｌ）、（３−ブロモメチル）ベンゾニトリル（４ｇ；２０．４ｍｍｏｌ；１．２ｅｑ．）および炭酸カリウム（９．４ｇ；６．８．０ｍｍｏｌ、４ｅｑ．）のジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液を室温で１５時間撹拌する。反応媒体を酢酸エチル５００ｍｌで希釈し、水３×１００ｍｌで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥、濾過および蒸発させる。得られた油状物をＨＣｌ飽和エーテル溶液で処理し、白色粉状物（４．５ｇ；８３．５％）の形で塩酸塩を得る。融点：２１６℃（分解）ＩＲ(KBr，cm-1): 2970; 2750; 2230; 1890; 1456; 1267; 960. ＮＭＲ(CDCl₃+DMSO，200MHz，ppm) 11.92; brs; 1H; 7.85; d; 1H; 8.0Hz 7.75; s; 1H; 7.42; d; 1H; 8.0Hz 7.28; t; 1H; 8.0Hz 5.92; td; 1H; 17.8/6.4Hz 5.58; td; 1H; 17.8/1.2Hz 3.99; s; 2H; 3.41; br; 2H; 2.74; brs; 2H; 1.21; t; 3H; 7.2Hz 1.02; s; 9H. Ｃ₁₉Ｈ₂₄Ｎ₂・HClに対する元素分析：Ｏ₂：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−ホルミルベンジルアミンＩＩ_Oの合成０℃に維持したテトラヒドロフラン５０ｍｌ中のニトリルＩＩＩ_O（４ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）溶液中にＤｉＢＡｌ−Ｈ（Aldrich、トルエン中１．０Ｍ、２８．６ｍｌ、２８．６ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）を添加する。生成溶液を室温で３時間撹拌する。５Ｎ塩酸１５ｍｌを加え、媒体を激しく約２時間撹拌する。水性相のｐＨを濃ＮａＯＨでアルカリ性にし、次いで酢酸エチルで抽出する。次に有機相を水洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥、濾過および蒸発する。得られた油状物（３．６ｇ；９０％）は十分純粋であり、さらに精製することなく直接使用できる。ＩＲ(Film，cm-1): 2970; 2806; 2720; 2190; 1705;1456; 790 ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm) 10.03; s; 1H; 7.85-7.40; m;4H; 6.10; td; 1H; 17.8/6.4Hz 5.65; td; 1H; 17.8/1.2Hz 3.63; s; 2H; 3.12; dd; 2H; 6.4Hz 2.57; q; 2H; 7.2Hz 1.25; s; 9H; 1.07; ;t 3H; 7.2Hz, Ｃ₁₉Ｈ₂₅Ｎ₀に対する元素分析：Ｏ₃：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−（アミノメチル）ベンジルアミンＩＩＩ_Oの合成０℃に維持したテトラヒドロフラン１５ｍｌ中のニトリル（１ｇ；３．５７ｍｍｏｌ）溶液中にリチウムアルミニウムヒドライド（Aldrich、テトラヒドロフラン中１．０Ｍ、７．１４ｍｌ、７．１４ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）を加える。生成溶液を０℃で１時間撹拌し、さらに室温で２時間撹拌し、Ｎａ₂ＳＯ₄水和物で加水分解する。揮発分を蒸発したところ、黄色油（８００ｍｇ；７９％）の形で目的物が得られる。ＩＲ（Film、-1）： 3350; 2920; 2820; 2190; 1450. ＮＭＲ(CDCl₃、200MHz、ppm) 7.35-7.12; m; 4H; 6.10; td; 1H; 17.8/6.4Hz 5.65;td; 1H; 17.8/1.2Hz 3.87; s; 2H; 3.56; s; 2H; 3.12; dd; 2H; 6.4Hz 2.57; q;2H;7.2Hz 2.20; s; 2H; 1.64; brs; 2H 1.25; s; 9H; 1.07; t; 3H; 7.2Hz. Ｃ₁₉Ｈ₂₈Ｎ₂に対する元素分析：Ｏ₃：ＩＩ_OからＩ_Oの合成無水エタノール５０ｍｌ中のアルデヒドＩＩ_O（３５０ｍｇ；１．２４ｍｍｏl ）およびトリメチルシリルアミン（０．１３５ｍｌ、１．８６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）溶液を室温で１５時間、３Åモレキユラーシーブの存在下で撹拌する。次いで媒体をセライト（Celite）を用いて濾過し、減圧下で揮発成分を蒸発させる。さらに生成油分を無水エタノール５０ｍｌ中に再希釈し、この溶液を０℃に冷却する。ナトリウムボロヒドリド（５６５ｍ；１．４９ｍｍｏｌ；１．２ｅｑ．）をこの反応媒体中に分割して加え、室温で２時間撹拌を続ける。次いでエタノールを蒸発し，得られた油分を酢酸エチル１５０ｍｌ中に希釈し、水２×４０ｍｌで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥、濾過および蒸発させる。得られた油状分をシリカ・カラム（ジクロロメタン／メタノール／水性アンモニウム９７／２．５／０．２）上で”フラッシュ”精製したところ、薄黄色油（１８０ｍｇ；３８％）の形で目的物が主画分に得られる。ＩＲ（Film、cm-1）：2968; 2795; 2190; 1456; 1250; 862. ＮＭＲ(CDCl₃、200MHz、ppm) 7.31-7.16; m; 4H; 6.10; td; 1H; 17.8/6.4Hz 5.65; td; 1H; 17.8/1.2Hz 3.80; s; 2H; 3.57; s; 2H; 3.12; dd; 2H; 6.4Hz 2.57; q; 2H; 7.2Hz 2.07; s; 2H; 1.25; s; 9H; 1.07; t; 3H; 7.2Hz 0.05; s; 9H; Ｃ₂₃Ｈ₃₈Ｎ₂Ｓｉに対する元素分析：Ｏ₄：ＩＩＩ_OからＩ_Oの合成Ｉ_Oは、アミンＩＩＩ_O（１６０ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）トリメチルシラン（７５ｍｇ；０．８４ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）のジメチルホルムアミド溶液中に炭酸カリウム（３１０ｍｇ；２．２４ｍｍｏｌ；４ｅｑ．）およびヨウ化カリウム（１４０ｍｇ；０．８４ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）を９０℃で８時間作用させて調製することもできる（収率＝２０％）。シリカ・カラム上で精製後、得られた生成物は上記の方法により合成した生成物と同じ物理化学的特性を示する。実施例Ｐ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−［Ｎ’−（フエニルジメチルシリルメチル）−Ｎ’−エチルアミノメチル］ベンジルアミンＩ_pの合成Ｐ₁：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−エチルアミノベンジルアミンＩＩ_Pの合成アルデヒドＩＩ_O（２．５ｇ；８．８ｍｍｏｌ）およびエチルアミン（無水エタノール中１．９Ｍ、７ｍｌ、１３．２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）の無水エタノール５０ｍｌ溶液を室温で３Åモレキユラシーブの存在下、１５時間撹拌する。セライトを通して濾過後、減圧下で揮発分を蒸発させる。生成油を無水エタノール５０ｍｌ中に再希釈し、この溶液を０℃に冷却する。この反応媒体中にナトリウムボロヒドライド（１００ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ．）を滴下し、撹拌をさらに２時間、室温で継続する。次いでエタノールを留去し、得られた油分を酢酸エチルで希釈し、水２×ｍｌで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過および蒸発を行なう。得られた油分をシリカ・カラム上（ジクロロメタン／メタノール９５／５および次いでジクロロメタン／メタノール／水性アンモニア９０／９／１）で精製したところ、薄黄色油（１．６ｇ；５８％）の形で目的生成物が主画分として得られる。ＩＲ（Film、cm-1）：3300; 2970; 2190; 1647; 1456; 960. ＮＭＲ(CDCl₃、200MHz、ppm) 7.30-7.17; m; 4H; 6.10; td; 1H; 17.8/6.4Hz 5.65; td; 1H; 17.8/1.2Hz 3.79; s; 2H; 3.55; s; 2H; 3.12; dd; 2H; 6.4Hz 2.65; q; 2H; 7.2Hz 2.49; q; 2H; 7.2Hz 1.25; s; 9H: 1.07; t; 3H; 7.2Hz 1.01; t; 3H; 7.2Hz. Ｃ₂₁Ｈ₃₂Ｎ₂に対する元素分析：Ｐ₂：ＩＩ_PからのＩ_Pの調製アミンＩＩ_P（３５０ｍｇ；１．１２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６２０ｍｇ；４．４８ｍｍｏｌ；４ｅｑ．）、ヨウ化カリウム（２８０ｍｇ；１．６８ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）および（クロロメチル）−フエニルジメチルシラン（０．３０３ｍｌ；１．６７ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）のジメチルホルムアルデヒド２０ｍｌ溶液を９０℃で１５時間撹拌し、次いで酢酸エチル１５０ｍｌ中に希釈し、水５０ｍｌで加水分解する。有機相を水５０ｍｌで再洗浄し、水性相を併合して酢酸エチル１００ｍｌで抽出する。併合有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過および蒸発を行う。得られた油分をシリカ・カラム上（９０／１０／０．１石油エーテル／酢酸エチル／トリエチルアミン）で精製したところ、薄黄色油（９０ｍｇ；１７．５％）の形で目的生成物が主画分中に得られる。ＩＲ（Film、cm-1）：2980; 2190; 1490; 1255; 865. ＮＭＲ(CDCl₃、200MHz、ppm) 7.60-7.10; M; 9H; 6.10; td; 1H; 17.8/6.4Hz 5.65; td; 1H; 17.8/1.2Hz 3.55; s; 2H; 3.47; s; 2H; 3.12; dd; 2H; 6.4Hz 2.57; q; 2H; 7.2Hz 2.40; q; 2H; 7.2Hz 2.20; s; 2H; 1.25; s; 9H; 1,07; t; 3H; 7.2Hz 1.01; t; 3H; 7.2Hz 0.33; s; 6H. Ｃ₃₀Ｈ₄₄Ｎ₂Ｓｉに対する元素分析：実施例Ｑ：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４ −イニル）−３−［Ｎ’−（３−ビニルジメチルシリルプロピル）−Ｎ’−エチルアミノメチル］ベンジルアミンＩ_Q アミン（ＩＩ_P）（４００ｍｇ；１．２２ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（７０７ｍｇ；５．１２ｍｍｏｌ；４ｅｑ．）、ヨウ化カリウム（３２０ｍｇ；１．９２ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）および（クロロプロピル）−ビニルジメチルシラン（３１３ｍｇ；１．９２ｍｍｏｌ；１．５ｅｑ．）のジメチルホルムアミド２０ｍｌ中の溶液を９０℃で１５時間撹拌し、次いで酢酸エチル１５０ｍｌで希釈し、水５０ｍｌで加水分解する。有機相を再び水５０ｍｌで再び洗浄し、併合水性相を酢酸エチル１００ｍｌで抽出する。併合有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し，次いで濾過し、蒸発を行う。得られた油分をシリカ・カラム上（９０／１０および次いで７０／３０石油エーテル／酢酸エチル）で精製したところ、油状物（２２０ｍｇ；４０％）の形で目的生成物が主画分中に得られる。ＩＲ（Film、cm-1）：3030; 2970; 2800; 1456; 1248; 839. NMR(CDCl₃、200MHz、ppm) 7.35-7.15; m;4H; 6.22-5.88; m; 3H; 5.75-5.55; m; 2H; 3.56; s; 4H; 3.12; dd; 2H; 6.4Hz; 2.57; q; 2H; 7.2Hz 2.40; q; 2H; 7.2Hz 1.62-1.40; m; 2H; 1.25; s; 9H; 1.07; t; 6H; 7.2Hz 0.58-0.48; m; 2H; 0.05; s; 6H. Ｃ₂₈Ｈ₄₆Ｎ₂Ｓｉに対する元素分析：実施例Ｒ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４ −イニル）−３−（フエニルジメチルシリルメチルアミノ）−ベンジルアミンＩ_R の合成Ｒ₁：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−ニトロ−ベンジルアミンＩＩＩ_Rの合成（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニルアミン塩酸塩（１．０ｇ、４．９６ｍｍｏｌ）、（３−ブロモメチル）ニトロベンゼン（１．１９ｇ、５．５１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）および炭酸カリウム（２．７４ｇ、１９．９ｍｍｏｌ、４ｅｑ．）のジメチルホルムアミド１５０ｍｌ溶液を室温で１５時間撹拌する。次いで反応媒体を酢酸エチル５００ｍｌで希釈し、水３×１００ｍｌで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／酢酸エチル）上で”フラッシュ”精製すると、目的物が透明油（１．１６ｇ、７８％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ(Film、cm-1): 2970; 2750; 2230; 1531;1456; 1352; 960 ＮＭＲ（CDCl₃、200 MHz、ppm）：8.21，s，1H; 8.10，d，1H; 8.0Hz; 7.68，d ，1H; 8.0Hz; 7.47，t，1H; 8.0Hz; 6.10，td，1H; 17.8/6.4Hz; 5.65，td，1H; 17.8/1.2HZ; 3.65，s，2H; 3.12，d，2H; 6.4Hz; 2.53，q，2H; 7.2HZ; 1.24，s，9H; 1.02，t，3H; 7.2Hz. Ｃ₁₈Ｈ₂₄Ｎ₂Ｏ₂に対する元素分析：Ｒ₂：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）−３−（アミノ−メチル）−ベンジルアミンＩＩ_Rの合成ニトロ誘導体ＩＩＩ_R（８５０ｍｇ；２．８３ｍｍｏｌ）の無水エタノール１５ｍｌ溶液中に塩化錫水和物（３．２ｇ；１４．２ｍｍｏｌ；５ｅｑ．）を室温で加える。この媒体を２時間撹拌し、得られた溶液を酢酸エチル１００ｍｌで希釈し、氷冷水（５０ｍｌ）で加水分解し、飽和炭酸水素(hydrogen carbonate)溶液で塩基性にする。併合水性相を酢酸エチル１５０ｍｌで抽出し、次いで併合有機相を水１００ｍｌで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（ジクロロメタン／メタノール／水性アンモニア９０／９／１）上で”フラッシュ”精製すると、目的物が透明油（０．６ｇ、７８．５％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film、cm-1）：3375; 2970; 2750; 2220; 1606; 1456; 1352; 960 ＮＭＲ（CDCl₃、200MHz、ppm)：7.10，t，1H; 8.0Hz; 6.78-6.54，m，3H;6.10， td，1H; 17.8/6.4Hz; 5.65，td，1H; 17.8/1.2Hz; 3.65，brs，2H;NH₂，3.54，s ，2H; 3.12，d，2H; 6.4Hz; 2.53，q，2H; 7.2Hz; 1.24，s，9H; 1.02，t，3H; 7.2Hz Ｃ₁₈Ｈ₂₆Ｎ₂に対する元素分析：Ｒ₃：Ｎ−トリフルオロアセチル−［（フエニル−ジメチル−シリル）メチル］ −（３−シアノフエニル）−アミンＩＩＩ_Rの合成Ｎ−トリフルオロアセチル−（３−シアノ）−アニリン（１２ｇ、５６ｍｍｏｌ）の無水ジメチルホルムアミド１００ｍｌ溶液を、水素化ナトリウム（６７ｍｍｏｌ、乾燥ヘキサンで予備洗浄した油中の６０％懸濁物２．７ｇ）のＤＭＦ１００ｍｌ溶液中に０℃で滴下する。この反応媒体を２０℃で１時間撹拌し、次いでこの反応媒体中にクロロメチル−フエニル−ジメチル−シラン（１５．６ｇ、８４ｍｍｏｌ）を加え、９０℃で１６時間撹拌し、次いで２０℃に冷却後、エーテル５００ｍｌで希釈し、水洗する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発する。シリカカラム上でのフラッシュクロマトグラフイーにより精製すると、上記中間体ＩＩＩ_Rの１４．２ｇが単離する（７０％）。Ｒ₄：Ｎ−［［フエニル−ジメチル−シリル）−メチル］−（３−ホルミル −フエニル）−アミンＩＶ_Rの合成ニトリル（４ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン５０ｍｌ溶液（０ ℃に保持）中にＤｉＢＡｌ−Ｈ（Aldrich,トルエン中１．０Ｍ、２８．６ｍｌ、２８．６ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）を添加する。得られた溶液を室温で３時間撹拌する。次いで５Ｎ−ＨＣｌの１５ｍｌを加え、この媒体を約２時間激しく撹拌する。水相を濃ＮａＯＨ液で塩基性ＰＨにし、次いで酢酸エチルで抽出する。次に有機相を水洗し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分（３．６ｇ、９０％）は充分な純度があり、さらに精製することなく直接使用できる。Ｒ₅：３−［（フエニル−ジメチル−シリル）−メチル−アミノ］−エチルベンジルアミンＶ_Rの合成アルデヒド（ＩＶ_R）（２．５ｇ、８．８ｍｍｏｌ）およびエチルアミン（無水エタノール中１．９Ｍ、７ｍｌ、１３．２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）の無水エタノール５０ｍｌ溶液を３Åモレキユラーシーブの存在下、室温で１５時間撹拌する。次いでこの媒体をセライトを通して濾過し、揮発分を減圧下で蒸発させる。得られた油分を無水エタノール５０ｍｌ中に再希釈し、この溶液を０℃に冷却する。この反応媒体中に水素化ホウ素ナトリウム（１００ｍｇ、２．６５ｍｍｏｌ、０．３ｅｑ．）を滴下し、さらに２時間、室温で撹拌を続ける。次いでエタノールを蒸発し、得られた油分を酢酸エチルで希釈し、水２×５０ｍｌで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発する。得られた油分をシリカカラム（ジクロロメタン／メタノール９５／５および次いでジクロロメタン／メタノール／水性アンモニア９０／９／１）上で”フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（１．６ｇ、５８％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1)：3414，3330，2968，1606，1485，1250; 1113; 841 ＮＭＲ(CDCl₃，200 MHz，ppm)：7.59-7.53，m，2H; 7.41-7.35，m，3H; 7.09-7. 01，m，1H; 6.53-6.44，m，3H; 3.69，s，2H; 3.43，brs，1H; 2.75，s，2H; 2. 71，q，J=6.8HZ; 2H; 1.89，brs，1H; 1.11，t，J=6.8Hz; 3H; 0.39，s，6H．Ｃ₁₆Ｈ₂₁ＮＳｉに対する元素分析Ｒ₆：ＩＩ_RからＩ_Rの調製アミンＩＩ_R（３００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（６２０ｍｇ、４．２４ｍｍｏｌ、４ｅｑ．）、ヨウ化カリウム（２８０ｍｇ、１．５９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）および（クロロメチル）−フエニル−ジメチル−シラン（０．３０３ｍｌ、１．６７ｍｍｏｌ、１．６ｅｑ．）のジメチルホルムアミド２０ｍｌ溶液を９０℃で２０時間撹拌し、次いで酢酸エチルで希釈し、水で加水分解する。併合水性相を酢酸エチルで抽出し、併合有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分をシリカカラム上で”フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（９３ｍｇ、２０％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：3416，2970，2190，1593，1250，1033;849 ＮＭＲ(CD₂Cl₂，200 MHz，ppm）：7.61-7.53，m，2H; 7.42-7.36，m，3H; 7.05 ，t，8Hz，1H; 6.61-6.48，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 1 6.1Hz;3.43，s，2H; 3.05，d，2H，6.2Hz; 2.72，s，2H; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9H; 1.05，t，3H，7.0Hz; 0.40，s，6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₉ＮＯ₂Ｓｉに対する元素分析Ｒ₇：Ｖ_RからＩ_Rの調製メタノール／氷浴で−１０℃に保持した，アミンＶ_R（３７５ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（３２１ｍｇ；２．３２ｍｍｏｌ；２ｅｑ．）のジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液中に、１−ブロモ−６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イン（２６８ｍｇ；１．３３ｍｍｏｌ；１．１ｅｑ．、Stutz，A．らのTetrahedron 1985，41，p 5685-5696に準拠して調製）のジメチルホルムアミド６ｍｌ溶液を添加する。この媒体を−１０℃で２時間撹拌し、得られた溶液をエチルエールで希釈し、水洗してｐＨを中性にする。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（８０／２０石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製すると、目的物が黄色油（１８０ｍｇ、３６％）の形で主画分中に得られる。実施例Ｓ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（２−メチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メチル−アミノ］−ベンジルアミンＩ_sの合成手順Ｒ₃で用いたシランの代わりにクロロメチル−［（２−メチル）−フエニル］−ジメチル−シランを用いる以外は、Ｉ_R合成に際して用いたと同じ手順（Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₇）に従ってＩ_Sを調製する。ＩＲ（Film，cm-1）：3420，2970，2190，1606，1250; 849 ＮＭＲ(CDCl₃，200 MHz，ppm): 7.45-7.02，m，5H； 6.61-6.48，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1HZ; 3.46，s ，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.72，s，2H; 2.52，q，2H，7.0HZ; 2.36,s,3H; 1. 28，s，9H; 1.05，t，3H，7.0HZ; 0.40，s，6H. Ｃ₂₈Ｈ₃₉ＮＯ₂Ｓｉに対する元素分析実施例Ｔ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［Ｎ−メチル−フエニル−ジメチル−シリル−メチル−アミノ）］−ベンジルアミンＩ_Tの合成手順Ｒ₃で用いたＮ−トリフルオロ−アセチル−（３−シアノ）−アニリンの代わりにＮ−ホルミル−（３−シアノ）−アニリンを用いる以外は、Ｉ_R合成に際して用いたと同じ手順（Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₇）に従ってＩ_Tを調製する。ＮＭＲ(CDCl₃，200 MHz，ppm): 7.56-7.51，m，2H; 7.37-7.30，m，3H; 7.10， t，8Hz; 3H; 6.61-6.48，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H;16.1 Hz; 3.46，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 3.05，s，3H;2.80，s，2H; 2.52，q，2 H，7.0Hz; 1.28，s，9H; 1.05，t，3H，7.0Hz; 0.40，s，6H. Ｃ₂₈Ｈ₄₀Ｎ₂ＯＳｉに対する元素分析実施例Ｕ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［Ｎ−メチル−｛（３−ピリジル）−ジメチル−シリル−メチル−アミノ｝］−ベンジルアミンＩ_Uの合成手順Ｒ₃で用いたシランおよびアニリンそれぞれの代わりにクロロメチル−（３−ピリジル）−ジメチル−シランおよびＮ−ホルミル−（３−シアノ）−アニリンを用いる以外は、Ｉ_R合成に際して用いたと同じ手順（Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₇）に従ってＩ_Uを調製する。実施例Ｖ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［Ｎ−メチル−｛（４−ブロモフエニル）−ジメチル−シリル−メチル−アミノ］−ベンジルアミンＩ_Vの合成手順Ｒ₃で用いたシランおよびアニリンそれぞれの代わりにクロロメチル−（４−ブロモ−フエニル）−ジメチル−シランおよびＮ−ホルミル−（３−シアノ）−アニンを用いる以外は、Ｉ_R合成に際して用いたと同じ手順（Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅ およびＲ₇）に従ってＩ_Vを調製する。実施例Ｗ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−Ｎ−メチル−｛（２，６−ジメチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メチル−アミノ｝］−ベンジルアミンＩ_Wの合成その手順で用いたシランの代わりにクロロメチル−（２−シアノ−フエニル） −ジメチル−シランを用いる以外は、Ｉ_R合成に際して用いた手順Ｒ₆に従ってＩ_W を調製する。実施例Ｘ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−（フエニル−ジメチル−シリル−メチル−アミノ）−４−メトキシ−ベンジルアミンＩ_Xの合成手順Ｒ₃で用いたアニリンの代わりにＮ−トリフルオロアセチル−（３−シアノ）−（４−メトキシ）−アニリンを用いる以外は、Ｉ_R合成に際して用いたと同じ手順（Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₇）に従ってＩ_Xを調製する。実施例Ｙ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−（フエニル−ジメチル−シリル−メチル−アミノ）−５−メチル−ベンジルアミンＩ_Yの合成手順Ｒ₃において採用したアニリンの代わりにＮ−トリフルオロアセチル−（３−メチル）−（５−シアノ）−アニリンを用る以外は、Ｉ_R合成に際して用いたと同じ手順（Ｒ₃、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₇₎に従ってＩ_Yを調製する。実施例Ｚ（Ｅ）−Ｎ−ニチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−メトキシ−フエニル−ジメチル−シリル−メチル−アミノ）］−ベンジルアミンＩ_Zの合成手順Ｒ₃で用いたシランの代わりにクロロメチル−（４−メトキシ−フエニル）−ジメチル−シランを用いる以外は、Ｉ_R合成に際して用いたと同じ手順に従ってＩ_Zを調製する。実施例ＡＡ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−ブロモ−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミン（Ｉ_AA）の合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩA）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏl）および（クロロメチル）−（４−ブロモ−フエニル）−ジメチル− シラン（７３０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で” フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（5５０ｍｇ、６０％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，1604，1250，1083; 849．ＮＭＲ(CDCl₃ 200 MHz，ppm): 7.61-7.53，A₂B₂，4H; 7.28-7.15，m，1H; 7.01- 6.82，m，3H; 6.10，td，1H; 16.1/6.2HZ; 5.68，d，1H，16.1Hz; 3.77，ｓ，2H ;3.55，s，2H; 3.11，d，2H; 6.2Hz; 2.52，q，2H; 7.0Hz，1.28，s，9H; 1.05 ，t，3H; 7.0Hz，0.45，s,6H. Ｃ₂₇Ｈ₃₆ＢｒＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＢ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−チオメチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_ABの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ-エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（４−チオメチル−フエニル）−ジメチル−シラン（６３６ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で” フラッシュ”精製すると、目的物が透明油（４５５ｍｇ、５３％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，1581，1250，1080; 849 ＮＭＲ(CDCl₃，200 MHz，ppm): 7.58-7.48，AB，2H; 7.31-7.15，m，3H; 7.01-6 .82，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.76，s，2H; 3.55，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.58-2.45，m，5H; 1.28，s，9H; 1.05，t ，3H; 7.0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₉ＮＯＳＳｉに対する元素分析実施例ＡＣ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（３−メチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_Acの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒロドキシベンジルアミン（ＩＩ）（５００ｍｇ；１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（３−メチル−フエニル）−ジメチル−シラン（５４３ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で“ フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（５０２ｍｇ、６３％）の形で主画分中に得られる。ＮＭＲ(CDCl₃，200 MHz，ppm): 7.45，brs，1H; 7.35-7.18，m，4H; 7.01-6.82 ，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2HZ; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.82，s，2H; 3.5 5，s，2H; 3.55，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 2.38，s， 3H; 1.28，s，9H; 1.05，t，3H，7,0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₉ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＤ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−ィニル）− ３−［（４−クロロ−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_ADの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ，１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（４−クロロ−フエニル）−ジメチル− シラン（６０５ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で” フラッシュ”精製すると目的物が透明色油（５１８ｍｇ、６２％）の形で主画分中に得られ、その¹ＨＮＭＲスペクトルは目的物の構造と一致する。Ｃ₂₇Ｈ₃₆ＮＯＳｉＣｌに対する元素分析実施例ＡＥ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（２−メトキシ−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AEの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（２−メトキシ−フエニル）−ジメチル −シラン（５５０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で“ フラッシュ”精製すると、目的物が透明色油（４７０ｍｇ、５７％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，1593，1250，1033; 849 ＮＭＲ(CDCl₃，200 MHz，ppm)：7.61-7.53，AB，2H; 7.28-7.15，m，1H; 7.01 -6.82，m，5H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz，5.68，d，1H; 16.1Hz，3.82，s，2H ;3.76，s，3H; 3.55，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28 ，s，9H; 1.05，t，3H，7.0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₉ＮＯ₂Ｓｉに対する元素分析実施例ＡＦ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（３，４−ジメチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AFの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（３，４−ジメチル−フエニル）−ジメチル−シラン（５８７ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で” フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（２７２ｍｇ、３３％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，1601，1250，1107; 839 ＮＭＲ(CDCl₃，200 MHz，ppm)：7.42-7.13，m，4H; 1H;7.01-6.82，m，3H; 6.1 0，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz;3.82，s，2H; 3.55，s，2H; 3.1 1，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 2.30，s，6H，1.28，s，9H; 1.05，t， 3H，7.0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₂₉Ｈ₄₁ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＧ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−ジメチルアミノ−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AGの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（４−ジメチルアミノ−フエニル）−ジメチル−シラン（６２９ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して使用した手順に従って調製する。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で” フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（２２６ｍｇ、２６％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2224，1599，1250，1113; 849．ＮＭＲ(CDCl₃，200 MHz，ppm): 7.61-7.53，AB，2H; 7.28-7.15，m，1H; 7.01-6 .73，m，5H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.82，s，2H; 3.55，s,2H; 3.11，d，2H，6.2HZ; 3.00，1.6H，2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s ，9H; 1.05，t，3H,7.0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₂₉Ｈ₄₂Ｎ₂ＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＨ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−トリフルオロメトキシ−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AHの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）および（クロロメチル）−（４−トリフルオロメトキシ−フエニル）−ジメチル−シランから、Ｉ_Aの調製に際して用いた手順に従って得られる。得られた化合物の¹ＨＮＭＲスペクトルは目的物の構造と一致する。実施例ＡＩ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−トリフルオロメチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］ −ベンジルアミンＩ_AIの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（ブロモメチル）−（４−トリフルオロメチル−フエニル） −ジメチル−シラン（１．６４ｍｇ、５．５２ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）から、Ｉ_A の調製に際して用いた手順に従って得られる。（ＫＩは添加せず）。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で“ フラッシュ”精製すると、目的物が透明油（２２６ｍｇ、２５％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1)：2970，2190，1593，1250，1033; 849 ＮＭＲ(CDCl₃，200 MHz，ppm)：7.70,A₂B₂，4H; 7.10，t，8Hz，1H; 7.01-6.82 ，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz，3.82,s，2H; 3.55 ，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9H; 1.05，t，3 H，7.0Hz; 0.45，s,6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｆ₃ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＪ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（３−メチル−４−フルオロ−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AJの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（３−メチル−４−フルオロ−フエニル）−ジメチル−シラン（６０１ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で” フラッシュ”精製すると、目的物が油分（５０９ｍｇ、６１％）の形で主画分中に得られ，その¹ＨＮＭＲスペクトルは目的物の構造と一致する。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，1593，1250，1033; 849．Ｃ₂₈Ｈ₃₈ＦＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＫ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（２−トリフルオロメチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］ −ベンジルアミンＩ_AKの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（２−トリフルオロ−メチル−フエニル）−ジメチル−シラン（６９８ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で“ フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（１７８ｍｇ、２０％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，1593，1250，1120; 849 ＮＭＲ (CDCl₃，200 MHz，ppm)：7.82-7.65，m，2H; 7.54-7.43，m，2H; 7.28- 7.15，m，1H; 7.01-6.82，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H;16. 1Hz;3.82，s，2H; 3.55，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0HZ; 1. 28，s，9H; 1.05，t，3H，7.0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｆ₃ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＬ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（２−エチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_ALの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−（２−エチル−フエニル）−ジメチル− シラン（５８７ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で“ フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（１９０ｍｇ、２３％）の形で主留分中に得られる。ＮＭＲ (CDCl₃，200 MHz，ppm)：7.56-7.17，m，7H; 7.01-6.82，m，3H; 6.10 ，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.82，s，2H; 3.55，s，2H; 3.1 1，d，2H，6.2HZ; 2.88，s，2H; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.31，t，3H; 1.28，s， 9H; 1.05，t，3H，7.0Hz，0.45，s,6H．Ｃ₂₉Ｈ₄₁ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＭ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［ジフエンル−ｍ−エチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AMの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、）１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−ジフエニル−メチル−シラン（６５３ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で” フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（２１６ｍｇ、２４％）の形で主画分中に得られる。ＮＭＲ (CDCl₃，200 MHz，ppm): 7.72-7.60，m，4H; 7.47-7.18，m，7H; 7.05- 6.85，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 4.08,s,2H; 3 .55，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9H; 1.05，t ，3H，7.0Hz; 0.72，s，3H．Ｃ₃₂Ｈ₃₉ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＮ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［フエニル−ブチル−メチルシリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_ANの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−フエニル−ブチル−メチル−シラン（６２６ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_Aの調製に際して用いた手順に従って得られる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で” フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（５０８ｍｇ、６０％）の形で主画分中に得られる。ＮＭＲ (CDCl₃，200 MHz，pDm): 7.61-7.53，m，2H; 7.45-7.35，m，3H; 7.01- 6.82，m，3H; 6.10,td,1H,16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz;; 3.82,s，2H; 3. 55，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.59-1.31，m，4H; 1.2 8，s，9H; 1.05，t,3H,7.0Hz; 1.00-0.82，m，5H; 0.45，s，3H．Ｃ₃₀Ｈ₄₃ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＯ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−ヒドロキシ−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AOの合成アセトン／ＣＯ2浴で−７８℃に冷却した、（Ｉ_AA）（４００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中にｎ−ブチルリチウム（６００ μｌ、ヘキサン中１．６Ｍ、０．９６ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を加え、得られた媒体を−７８℃で３０分間撹拌する。次いで同一温度でトリメチルボレート（２６８μｌ、２．４ｍｍｏｌ、３ｅｑ．）を添加する。この反応媒体を−７８℃で３０分間撹拌し、室温で２時間、加温する。次いで過剰のＮ−メチルモルホリンオキシドをアルゴン加圧下で上記溶液中に添加し、媒体を８時間、加熱還流させる。得られた溶液を冷却し、次いで１００ｍｌのエチルエーテルで希釈し、水２５ｍｌで加水分解する。有機相を再度水洗してｐＨを中性にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、および蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（８０／２０石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製すると、目的物が透明油（２６０ｍｇ、７５％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：3350，2970，2190，1593，1250，1033，849 ＮＭＲ (CDCl₃，200 MHz，ppm): 7.50-7.40，AB，2H; 7.28-7.15，m，1H;7.01- 6.82，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1HZ; 3.69，s,2H; 3.55，s，2H; 3,11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9H;1.05，t ，3H，7.0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₂₇Ｈ₃₆ＮＯ₂Ｓｉに対する元素分析実施例ＡＰ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−チオ−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_Apの合成アセトン／ＣＯ₂浴により−７８℃に冷却した、（Ｉ_AA）（４００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中にｔ−ブチルリチウム（９４０μｌ、ペンタン中１．７Ｍ、１．６ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）を加え、得られた媒体を−７８℃で３０分間撹拌する。硫黄（２８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）をアルゴン加圧下、−７８℃で添加する。この反応媒体を−７８℃で３０間撹拌し、次いで室温で約２時間に亘り加温する。得られた溶液を１００ｍｌのエチルエーテルで希釈し、１０ｍｌの５Ｎ−ＨＣｌで加水分解する。有機相をＮａＣｌ飽和溶液で洗浄してｐＨを中性にし、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（８０／２０石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（３５％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，1583，1485，1250，1033，849 ＮＭＲ (CDCl₃，200 MHz，ppm)：7.65-7.32，m，4H; 7.28-7.15，m，1H; 7.01- 6.82，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16,1Hz; 3.77，s，2H; 3.55，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9H; 1.05 ，t，3H，7.0Hz; 0.45，s,6H．Ｃ₂₇Ｈ₃₇ＮＯＳｉＳに対する元素分析実施例ＡＱ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−ホルミル−フエニル）ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AQの合成アセトン／ＣＯ₂浴中で−７８℃に冷却した、（ＩＩ_AA）（１ｇ、２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液中にtert.-ブチルリチウム（２．５８ｍｌ、ペンタン中１．７Ｍ、４．４ｅｑ．）を添加し、得られた媒体を−７８℃で３０分間、撹拌する。次いで同一温度でジメチルホルムアミド（７７０μｌ、１０ｍｍｏｌ、５ｅｑ．）を滴下する。反応媒体を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで２時間に亙って室温で加温する。得られた溶液をエチルエーテル２５０ｍｌで希釈し、１Ｎ−ＨＣｌの２５ｍｌで加水分解する。有機相を再度水洗してｐＨを中性にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で“ フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（５１０ｍｇ、５４％）の形で主画分中に得られる。ＮＭＲ (CDCl₃，200 MHz，ppm): 10.05，s，1H; 7.87,A₂B₂，4H; 7.28-7.15，m ，1H; 7.01-6.82，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz;3. 82，s，2H; 3.55，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s ，9H; 1.05，t，3H，7.0Hz，0.45，s，6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₇ＮＯ₂Ｓｉに対する元素分析実施例ＡＲ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−ヒドロキシ−メチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］ −ベンジルアミンＩ_ARの合成アルデヒドＩ_AQ（３００ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）の無水エタノール（５ｍｌ）溶液中にＮａＢＨ₄（１３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ．）を添加する。得られた媒体を室温で１時間撹拌し、次いでエタノールを一部蒸発させる。得られた油分をエチルエーテル（２００ｍｌ）で希釈し、飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄してｐＨを中性にし、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（７５／２５石油エーテル／エチルエーテル）上で”フラッシュ”精製すると、目的物が透明油（２４３ｍｇ、８１％）の形で主画分中に得られ、その¹ＨＮＭＲスペクトルは目的物の構造と一致する。実施例ＡＳ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−アセトアミド−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_Asの合成この化合物は（Ｉ_AA）（４００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびトリメチルシリルイソシアネート（１６０μｌ、１．２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）から、Ｉ_AQの調製に際して用いた手順に従って調製する。得られた油分をシリカカラム（９５／４．５／０．５ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＭｅＯＨ／ＮＨ₄ＯＨ）上で“フラッシュ”精製すると、目的物が白色固体（１４４ｍｇ、４０％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（KBr，cm-1）：3350，3200，2970，2190，1653，1250，1033，849 ＮＭＲ(CD₂Cl₂，200 MHz，ppm): 7.77,A₂ B₂4H; 7.28-7.15，m，1H; 7.01-6.82 ，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.80，s，2H; 3.5 0，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9H; 1.05，t， 3H，7.0Hz; 0.45，s,6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₈Ｎ₂Ｏ₂Ｓｉに対する元素分析実施例ＡＴ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−トリメチルシリル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］− ベンジルアミンＩ_ATの合成この化合物は（Ｉ_AA）（３００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）およびクロロトリメチルシラン（８４μｌ、０．６６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）から、Ｉ_AQの調製に際して用いた手順に従って調製する。得られた油分をシリカカラム（９０／１０ヘキサン／エチルエーテル）上で“ フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（１９２ｍｇ、６５％）の形で主画分中に得られ、その¹ＨＮＭＲスペクトルは目的物の構造と一致する。Ｃ₃₀Ｈ₄₅ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＵ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−トリフルオロアセチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AUの合成この化合物はＩ_AA（４００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびエチルトリフルオロアセテート（１１４μｌ、０．９６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）から、Ｉ_AQの調製に際して使用した手順に従って調製する。得られた油分をシリカカラム（７５／２５ヘキサン／エチルエーテル）上で“ フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（１８０ｍｇ、４４％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1)：2970，2190，1720，1250，849 ＮＭＲ (CD₂Cl₂ 200 MHz，ppm):8.02，A₂B₂,4H; 7.28-7.15，m，1H;7.01-6.82 ，m，3H; 6.10，td，1H,16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.82，s，2H; 3.76 ，s，3H; 3.55，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9 H; 1.05，t，3H，7.0Hz; 0.45,s，6H．Ｃ₂₉Ｈ₃₆ＮＯ₂ＳｉＦ₃に対する元素分析実施例ＡＶ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−アセチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AVの合成この化合物は（Ｉ_AA）（４００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびアセチルクロリドから、Ｉ_AQの調製に際して使用した手順に従って調製する。その¹ＨＮＭＲスペクトルは目的物の構造と一致する。実施例ＡＷ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−シアノ−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AWの合成シアン化カリウム（７８ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）、水酸化カルシウム（５９ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）、パラジウムアセテート（２．７ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１５％）およびトリフエニルホスフイン（６３ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ、３０％）の混合物中に（Ｉ_AA）（４００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ５ｍｌ溶液を添加する。得られた溶液を１４０℃で１時間３０の間加熱し、次いで冷却しエチルエーテル中に希釈する。有機相をＮａＨＣＯ₃飽和溶液で洗浄し、ＮａＣｌ飽和溶液を用いてｐＨを中性にし、最後に硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（８５／１５および次に７０／３０石油エーテル／エチルエーテル）上で“フラッシュ”精製すると、目的物が油状物（１６０ｍｇ、４５％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2250，2190，1593，1250，1033，849 ＮＭＲ (CDCl₃，200 MHz，ppm)：7.65,A₂B₂，2H; 7.28-7.15，m，1H; 7.01-6.8 2，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.82，s，2H;3.5 5，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9H; 1.05，t， 3H，7.0Hz; 0.45，s,6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₂ＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＸ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−ビニル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AXの合成パラジウムテトラキストリフエニルホスフイン（２０ｍｇ、２％）のトルエン２ｍｌ溶液中に、トルエン３ｍｌ中に溶解した（Ｉ_AA）（４００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびビニルトリブチル錫（２５８μｌ、０．８８ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）を引続いて添加する。得られた溶液を還流下、２時間３０分間加熱し、次いで冷却し、トルエンを蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（７５／２５石油エーテル／エチルエーテル）上で“フラッシュ”精製すると、目的物が透明油（３００ｍｇ、８４％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，1593，1250，1033，849 ＮＭＲ (CDCl₃，200 MHz，ppm): 7.55，AB，2H; 7.38，AB，2H; 7.28-7.15，m ，1H; 7.01-6.82，m，3H; 6.68，dd，1H; 6.10,td，1H; 5.76，dd，1H;16.1/6.2 Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 5.24，dd，1H; 3.82，s，2H; 3.55，s，2H; 3.11，d ，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9H; 1.05，t，3H，7.0Hz，0.45， s，6H．Ｃ₂₉Ｈ₃₉ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＡＹ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［｛４−（３−チエニル）−フエニル｝−ジメチル−シリル−メトキシ］− ベンジルアミンＩ_AYの合成パラジウムテトラキストリフエニルホスフイン（４２ｍｇ、３％）のジメトキシエタン（ＤＭＥ）（２ｍｌ）懸濁物中に、ＤＭＥ４ｍｌ中に溶解した（Ｉ_AA）誘導体（６００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を添加し、得られた溶液を室温で１０分間撹拌する。この媒体中に３−チエニルボロン酸（２３０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を添加し、引続いて２Ｎ−Ｎａ₂ＣＯ₃水溶液（１．２ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ、２ｅｑ．）を加える。この溶液を還流下、５時間撹拌し、次いで冷却し、エチルエーテルで希釈する。有機相を飽和塩化ナトリウムで洗浄して、液のｐＨを中性にし、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発する。得られた油分をシリカカラム（９０／１０石油エーテル／エチルエーテル）上で“フラッシュ”精製すると、目的物がオレンジ色油（４０４ｍｇ、６７％）の形で主画分中に得られる。Ｃ₃₁Ｈ₃₉ＮＯＳＳｉに対する元素分析実施例ＡＺ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（４−エチニル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_AZの合成ヨウ化銅（２０ｍｇ、１％）およびビス（クロロ）パラジウムビス（トリフエニルホスフイン）（１４０ｍｇ、２％）の混合物中に（Ｉ_AA）（５００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）のエチルアミン５ｍｌ溶液を添加する。得られた溶液を室温で２０時間撹拌し、エチルエーテルで希釈し、セライトを通して濾過する。揮発分蒸発後に得られた暗色油をＤＭＳＯ（≒１０ｍｌ）中に希釈し、得られた溶液をフッ化カリウム２水和物（５ｅｑ．）を用いて室温で２時間処理する。この反応媒体をエチルエーテルで希釈後、水洗して液のｐＨを中性にする。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（９０／１０石油エーテル／エチルエーテル）上で“フラッシュ”精製すると、目的物が薄黄色油（１１０ｍｇ）の形で主画分中に得られる。ＩＲ(Film，cm-1): 2970，2190，1593，1250，849 ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm): 7.54，A₂B₂，47H; 7.28-7.15，m，1H; 7.01-6.82 ，m，3H; 6.10，td，1H,16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.82，s，2H; 3.55 ，s，2H; 3.08，d，2H; 3.11，s，1H; 6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0 Hz;1.28，s，9 H; 1.05，t，3H,7.0Hz; O.45,s，6H．Ｃ₂₉Ｈ₃₇ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＡ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［ベンジル−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BAの合成ＢＡ₁：（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４− イニル）−３−［トリブチルスタニル−メトキシ）−ベンジルアミンＩＩ_BAの調製フエノ−ル（ＩＩ_A）（１０ｇ、３７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍｌ）溶液中にＮａＨ（１．８ｇ、４４．２ｍｍｏｌ，１．２ｅｑ．）を０℃で滴下する。室温で１時間撹拌を継続し、次いでヨードメチルトリブチル錫（１７．５ｇ、４０．５ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）をＤＭＦ５０ｍｌ溶液に添加する。この反応媒体を１００℃で２４時間加熱し、冷却後、エチルエーテルで希釈する。有機相を水洗し、液のｐＨを中性にし、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。シリカカラム上で精製すると、透明油の９．５ｇ（４５％）が得られ、その¹ＨＮＭＲスペクトルは目的化合物の構造と一致する。ＢＡ₂：ＩＩ_BAからＩ_BAの調製ｎ−ブチルリチウム（６９０μｌ、ヘキサン中１．６Ｍ、１．１０ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ．）溶液を−７８℃に冷却した（ＩＩ_BA）（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）溶液中に添加する。−７８℃で１５分間後、ベンジル−ジメチル−クロロシラン（１８８ｍｇ、１．０２ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）を添加し、得られた溶液を室温で約１時間に亘り加温する。この媒体をエチルエーテルで抽出し、飽和食塩水で洗浄して中性にし、有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。シリカカラム上で精製すると、薄黄色油が得られる（２２７ｍｇ、６０％）。ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm): 7.23-7.07，m，6H;7.01-6.82，m，3H; 6.10,td， 1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.52，s，4H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2. 52，q，2H，7.0Hz; 2.24，s，3H; 1.28，s，9H; 1.05，t，3H，7.0Hz; 0.1，s， 6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₉ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＢ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［フエニル−メチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BBの合成この化合物はＩＩ_BA（５００ｍｇ、０．８５）およびフエニル−メチル−クロロシラン（２７３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）から、Ｉ_BAの合成に際して用いた手順に従って調製する。シリカカラム上で精製すると、透明油が得られる（１２５ｍｇ、３５％）。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，2137，1487，1250，849 ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm):7.61-7.53,m,2H; 7.39-7.30，m，3H;7.18，t，8Hz ，1H; 7.01-6.82，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1HZ; 4 .58，m，1H; 3.90，t，2H; 3.55，s，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.52，q,2H; 7. 0Hz; 1.28,s，9H; 1.05，t，3H，7.0Hz; 0.50，d，3H．Ｃ₂₆Ｈ₃₅ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＣ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−（シクロヘキシル−ジメチル−シリル−メトキシ）−ベンジルアミンＩ_BCの合成この化合物はＩＩ_BA（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびシクロヘキシル −ジメチル−クロロシラン（２００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ．）から、Ｉ_BAの合成に際して用いた手順に従って調製する。シリカカラム上で精製すると、透明油が得られ（1４７ｍｇ、４４％）、この¹ＨＮＭＲスペクトルは目的物の構造と一致する。Ｃ₂₇Ｈ₄₃ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＤ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（２−チエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BD の合成この化合物はＩＩ_BA（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および（２−チエニル）−ジメチル−クロロシラン（２１１ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ．）から、Ｉ_BAの合成に際して用いた手順に従って調製する。シリカカラム上で精製すると、透明油が得られる（１５５ｍｇ、４７％）。ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm): 7.63-7.61，m，1H;7.37-7.35，m，1H;7.28-7.15 ，m，2H; 7.01-6.82，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d,1H;16.1Hz， 3.76，s，2H; 3.55，s，2H; 3.11，d，2H，6,2Hz;2.52，q，2H，7.0Hz;1.28，s ，9H; 1.05，t，3H，7,0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＥ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（３−チエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BE の合成この化合物はＩＩ_BA（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および（３−チエニル）−ジメチル−クロロシラン（２００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、２．３ｅｑ．）から、Ｉ_BAの合成に際して用いた手順に従って調製する。シリカカラム上で精製すると、透明油が得られる（１５０ｍｇ、４２％）。ＮＭＲ（CDCl₃，200MHz，ppm):7.56，m，1H; 7.38，m，1H; 7.27，m，1H; 7.17 ，t，8Hz; 1H，7.01-6.82,m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16 .1Hz; 3.73，s，2H; 3.50，s，2H; 3.11，d，2H,6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz，1 .28，s，9H; 1.05，t,3H，7.0Hz; 0.40，s，6H．Ｃ₂₅Ｈ₃₅ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＦ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（２−シアノ−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BFの合成この化合物はＩＩ_BA（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および（２−シアノ− フエニル）−ジメチル−クロロシラン（２２２ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ．）から、Ｉ_BAの合成に際して用いた手順に従って調製する。シリカカラム上で精製すると、透明油（１６０ｍｇ、７５％）の形で得られる。ＮＭＲ(CDCl₃ ，200MHz，ppm): 7.70-7.44，m，4H; 7.28-7.15，m，1H; 7.01-6.82，m，3H; 6. 10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d,1H; 16.1Hz 3.94，s，2H; 3.55，s，2H; 3.1 1，d，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9H; 1.05，t，3H，7.0HZ; 0. 56，s，6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₆Ｎ₂ＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＧ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（２，６−ジメチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BGの合成この化合物はＩＩ_BA（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および（２，６−ジメチル−フエニル）−ジメチル−クロロシラン（２２５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ．）から、Ｉ_BAの合成に際して用いた手順に従って調製する。シリカカラム上で精製すると、透明油が得られ（１０５ｍｇ、２８％）、その¹ＨＮＭＲスペクトルは目的物の構造と一致する。Ｃ₂₉Ｈ₃₉ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＨ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（３−ピリジル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BH の合成この化合物はＩＩ_BA（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および（３−ピリジル）−ジメチル−クロロシラン（２０５ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ．）から、Ｉ_BAの合成に際して用いた手順に従って調製する。シリカカラム上で精製すると、透明油（１３５ｍｇ、４８％）の形で得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，1593，1250，1033，849 ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm): 8.72，s，1H; 8.57，m，1H; 7.98-7.93，m,1H;7. 40-7.33，m，1H; 7.16，t，8Hz; 1H; 7.01-6.82，m，3H; 6.10，td，1H,16.1/6. 2HZ; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.86，s，2H; 3.30，s，2H; 3.11，d，2H,6.2Hz; 2 .52，q，2H，7.0Hz; 1.28，s，9H; 1.05，t，3H，7.0Hz，0.39，s，6H．Ｃ₂₆Ｈ₃₆Ｎ₂ＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＩ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン−４−イニル）− ３−［（３−シアノ−プロピル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BIの合成この化合物はＩＩ_BA（５００ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および（３−シアノ− プロピル）−ジメチル−クロロシラン（１８７μｌ、１．１３、１．３ｅｑ．）から、Ｉ_BAの合成に際して用いた手順に従って調製する。シリカカラム上で精製すると、透明油が得られる（１７６ｍｇ、６２％）。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2245，2190，1593，1253，1033，844 ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm): 7.28-7.15，m，1H; 7.01-6.82，m，3H; 6.10，td ，1H，16.1/6.2Hz，5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.16，s，2H; 3.55，s，2H; 3.11，d ，2H，6.2Hz; 2.52，q，2H，7.0Hz; 2.40，t，7.5Hz; 2H; 1.86-1.71，m，2H; 1 .28，s，9H; 1.05，t，3H,7.0Hz; 0.91-0.82，m，2H; 0.17，s，6H．Ｃ₂₅Ｈ₃₈Ｎ₂ＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＪ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプタ−４−ジイニル）− ３−［（２−メチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BJの合成ＢＪ₁：３−［｛（２−メチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ｝］ −エチル−ベンジル−アミンＩＩ_BJの合成３−ヒドロキシベンズアルデヒド（２ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（９．１ｇ、６５．６ｍｍｏｌ、４ｅｑ．）、ヨウ化カリウム（４ｇ、２４．６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）および（２−メチル−フエニル）−ジメチル−クロロシラン（３．９ｇ、１９．７ｍｍｏｌ、１．２ｅｑ．）のＤＭＳＯ（２０ｍｌ）溶液を９０℃で４５分間加熱する。この媒体をエチルエーテルで抽出し、有機相を水洗後、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、および蒸発する。シリカカラム上で精製して得られた油分の生成物をエチルアミン（８５ｍｌ、エタノール中１．９Ｍ）を用いて溶解し、３Å モレキユラーシーブと共に６０時間撹拌する。セライトを通して媒体を濾過し、揮発分を減圧下で蒸発させる。得られた油分を再度無水エタノールで希釈し、この溶液を０℃に冷却する。この反応媒体中に水素化ホウ素ナトリウムを滴下し、室温でさらに撹拌を２時間継続する。エタノールを蒸発し、得られた油分を酢酸エチルで希釈後、水２×５０ｍｌで洗浄する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。得られた油分をシリカカラム（ジクロロメタン／メタノール９５／５、次いでジクロロメタン／メタノール／水性アモニア９０／９／１）上で“フラッシュ” 精製すると、目的物が薄黄色油（４．２ｇ、８５％）の形で主画分中に得られる。ＢＪ₂：Ｎ−エチル−Ｎ−プロパルギル−３−［｛２−メチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ｝］-ベンジルアミンＩＩ_BJの合成アミン（２ｇ、６．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液中にｎ−ブチルリチウム（４．６ｍｌ、ヘキサン中１．６Ｍ、７．３６ｍｍｏｌ、１．Ｉｅｑ．）を０℃で添加し、得られた溶液を０℃で３０分間撹拌する。プロパルギルブロマイド（５．９ｍｌ、７．３６ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）をさらに添加し、反応媒体を０℃で３０分間さらに撹拌後、エチルエーテルで抽出し、中性になるまで水洗する。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。シリカカラム上で精製すると、目的物が黄色味を帯びた油分（１．２１ｇ、５１％）の形で得られる。ＢＪ₃：ＩＩ_BJからＩ_BJの調製（ＩＩ_BJ）（４３０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、塩化第２銅（６ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ．）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（１３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ．）、エチルアミン（水中７０％、０．４１ｍｌ）およびメタノール（０．６２ｍｌ）の混合物を室温で３０分間撹拌し、次いで０℃ に冷却した生成溶液中に１−ブロモ−３，３−ジメチルブチン（２６０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ、１．３ｅｑ．）を添加する。この媒体を室温で１５時間撹拌後、エチルエーテルで希釈し、水洗して液のｐＨを中性にする。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、蒸発させる。シリカカラム上で精製すると、目的物が白色固体（１９０ｍｇ、３６％）の形で得られる。ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm): 7.51-7.47，m，1H; 7.28-7.15，m，4H; 7.01-6.8 2，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.84，s，2H;3.5 8，s，2H; 3.40，s，2H; 2.58，q，2H，7.0Hz; 2.50，s，3H;1.28,s，9H; 1.05 ，t，3H，7.0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₇ＮＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＫ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６−メトキシ−６−メチル−２，４−ヘプタジイニル）−３−［（２−メチル−フエニル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BKの合成この化合物はＩＩ_BJおよび１−ブロモ−３−メチル−３−メトキシ−ブチンから、（Ｉ_BJ）の調製に際して用いた手順に従って調製する。ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm): 7.51-7.47，m，2H; 7.28-7.15，m，4H; 7.01-6.8 2，m，3H; 6.10,td，1H,16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.82,s,2H;3.76，s ，3H; 3.55，s，2H; 3.40，o，2H; 3.35，o，3H; 2.58，q，2H，7.0Hz，2.50，s ，3H; 1.28，s，6H;1.05，t，3H，7.0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₂₈Ｈ₃₇ＮＯ₂Ｓｉに対する元素分析実施例ＢＬ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６−メトキシ−６−メチル−２，４−ヘプタージイニル）−３−［（Ｎ，Ｎ−エチル−フエニル−アミノ−メチル）−ジメチル−シリル−メトキシ］−ベンジルアミンＩ_BLの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）（５００ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）および（クロロメチル）−［｛Ｎ，Ｎ’−アセチル−フェニル−アミノ｝−メチル］−ジメチル−シラン［ビス（クロロ−メチル）−ジメチル−シランをアセトアニリンと反応さぜて調製］から、（Ｉ_A）の調製に際して用いた手順に従い、得らた中間体を水素化リチウムアルミニウムを用いて還元して得られる。シリカカラム上で精製すると、目的物が透明油（３５％）の形で主画分中に得られる。ＩＲ（Film，cm-1）：2970，2190，1593，1250，1033，849 ＮＭＲ(CDCl₃，200MHz，ppm）: 7.23-7.09，m，3H，6.94-6.76，m，3H，6.70-6. 50，m，3H; 6.10，td，1H，16.1/6.2Hz; 5.68，d，1H; 16.1Hz; 3.60，s,2H; 3. 55，s，2H; 3.38，q，2H; 3.11，d，2H，6.2Hz; 2.97，s，2H;2.52，q，2H，7.0 Hz; 1.28，s，9H;1.10，t，3H;1.05，t，3H，7.0Hz; 0.45，s，6H．Ｃ₃₀Ｈ₄₄Ｎ2ＯＳｉに対する元素分析実施例ＢＭ（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６−メトキシ−６−メチル−２，４−ヘプタジイニル）−３−［（フエニル−アミノ−メチル）−ジメチル−シリル−メトキシ］− ベンジルアミンＩ_BMの合成この化合物は（Ｅ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（６，６−ジメチル−２−ヘプテン− ４−イニル）−３−ヒドロキシベンジルアミン（ＩＩ_A）および（クロロメチル）−［｛Ｎ，Ｎ’−トリフルオロアセチル−フエニル−アミノ｝−メチル］−ジメチル−シラン［ビス（クロロ−メチル）−ジメチル−シランをアセトアニリンと反応させて調製］から、（Ｉ_A）の調製に際して用いた手順に従い、得られた中間体を水素化リチウムアルミニウムを用いて脱保護して得られる。シリカカラム上で精製すると、目的物が透明油の形で主画分中に得られ、この¹ ＨＮＭＲスペクトルは目的物の構造と一致する。本発明を説明する実施例の生物活性ブタスクアレンエポキシダーゼのインビトロ阻害に関する研究この研究はM．BaiおよびG.D．Prestwichらによる記載の方法（Arch．Biochem ．Biophys.，293，305-313，1992）に準拠して行なった。手順：酵素反応用いた反応系：ブタＳＳＥ（次の中に希釈）：ＴＲＩＳ−ＨＣｌ： 0.1M pH7.5 955 μｌ＋ＥＤＴＡ：１ｍＭ＋ＤＴＴ：１ｍＭＦＡＤ：０．１ｍＭ１０μｌシクラーゼ(Cyclase)阻害剤１０μｌスクアレン［¹⁴Ｃ］１０μｌ２００００ＤＰＭ０．１８２ μＭ阻害剤または溶剤１μｌ反応開始に先立って２ｍＭＮＡＤＰＨ：１０μｌの添加により上記反応系を３７℃で１５分間、前インキュベーションする。この反応系を撹拌ながら３７℃ で６０分間、インキュベーションする。室温で６０分間、けん化混合物（１ｍｌ）によりけん化。石油エーテル４ｍｌを用いて３回抽出。この混合物をボルテックス中に入れる。３０００回転／分で１０分間、遠心分離する。上相を回収する。Ｎ₂下で蒸発。酢酸エチル１００μｌ中に残渣を採取。ガラスＴＬＣプレート上へ５０μｌの沈着：Merck ref．60F 254シリカゲル（濃度ゾーン付き）、移動溶媒：ヘキサン／酢酸エチル：９７／３。Berthold型スキヤンナによる読み。溶液類の調製緩衝液１Ｌに対し0.1M TRIS-HCl pH 7.5+EDTA 1mM di-Na EDTA:385.4mg MERCK Art．8437）以下に調節＋DTT 1mM DTT 159.79mg SIGMA ref．D-0632）pH7.5 TRIS-HCl 16.332g SIGM A ref．T 3253）シクラーゼ阻害剤： AMO: 0.3mM 10.656mg/ml DE Calbiochem ref．1712 N-N ジメチルドデシルアミンＮ−オキシド SIGMA ref．D-9775:0.1mM 2,2994 m g/ml DE NADPH 2mM SIGMA ref．N-1630 MW＝833.4 V=10μl 166.68mg/ml DE （¹⁴Ｃ）スクアレン 0.182μM（最終）上記（¹⁴Ｃ）−スクアレン溶液は容量１０μｌ［ストック溶液１μｌ＋９μｌＴｗｅｅｎ８０（アセトン０．０７５％中）］で導入する。 FAD 0.1mM SIGMA ref．F 6625 8.295mg/ml DE Coldスクアレン SIGMA ref．S-3626 けん化混合物： KＯＨ／ＭｅＯＨ／Ｈ₂Ｏ 30g 40ml 50mlラット肝臓ミクロソームの脂質過酸化の研究この研究は、Susanna Y.H．Tse，I-Tong MakおよびBenjamin F．Dickensによる”ハルマンおよびカルボリンアルカロイド類の抗酸化性”（Antioxidative properties of harmane and carboline Alkaloids）と題する論文（Biochemical Pharmacology，第４２巻、第３号、459-464頁、1991年）に記載の技術に準拠して行なった。原理Ｆｅ³⁺およびＡＤＰの存在下では、ジヒドロキシフマル酸（ＤＨＦ）は自己酸化を受け、酸素含有フリーラジカルを発生させる。これらの遊離ラジカルは肝ミクロソーム脂質の過酸化を起こさせる。この過酸化はチオバルビツール酸法（ＴＢＡＲＳの形成、チオバルビツール酸反応体種、例えば：ＭＤＡまたはマロンジアルデヒド）により測定される。本発明の主題を形成するシリルベンジルアミン化合物は抗真菌活性、具体的にはtrichophyton quinckeanium、microsporium canis、aspergillus formigatus 、sporotrichium schenkoまたはcandida albicansに対する抗菌活性を示す。本発明の誘導体を有効成分として含有する薬剤組成物は、真菌症および菌類(f ungal)が原因の他の感染症の治療および防止に有用である。ＨｅｐＧ2細胞中のコレステロール生合成阻害の研究（［¹⁴Ｃ］−メバロネートと共にインキュベーション後の、放射能の取り込みの測定を利用する）この研究は、J．Biol.Chem．266，13171-13177（1991）およびJ．Biol．Chem．265,18075-18078（1990）中に記載の方法に準拠して行なわれた。これらの条件下では、次の実施例に示されるように、本発明の生成物はヒト細胞中のコレステロール生合成の強力な阻害剤であることが判明した：実施例ＩＣ₅₀（μＭ）Ｉ_I ０．１Ｉ_BH ０．０５Ｉ_AW ０．０６Ｉ_BD ０．０９ヒトＬＤＬ酸化を硫酸銅により阻害する研究この研究は、ヒトＬＤＬを硫酸銅（１０μＭ）と共に３７℃で６時間、インキュベーションすることにより行なった。脂質の過酸化はC．BreugnotらのBiochem ．Pharmacol．40，1975(1990)に記載のＴＢＡＲＳ法により評価する。次の幾つかの実施例からも判るように、本発明の一部を構成する多くの誘導体が、このモデルを基にした抗酸化剤として確認された。実施例ＩＣ₅₀（μＭ）Ｉ_H ５０Ｉ_A ４０Ｉ_T ２０Ｉ_B ２Ｉ_R ２０また本発明は、少なくとも一種の純粋または組成物形態の式（Ｉ）の化合物から成る医薬品にも関し、ここでこの化合物は不活性もしくは生理的活性で、薬剤的に融和性のある他の任意の製品と併合される。本発明による医薬品は、経口的、非経口的、直腸もしくは局所的経路、またはその他任意の投与経路を介して採用できる。経口投与用に使用可能な固形組成物は、錠剤、カプセル、ピル、粉末（ゼラチンカプセルもしくはウエハーカプセル）または顆粒である。これらの組成物における本発明の有効成分は、たとえば澱粉、セルロース、スクロース、ラクトースまたはシリカ等の一種または二種以上の不活性希釈剤と、アルゴン気流下で混合する。これらの組成物は例えばステアリン酸マグネシウムまたはタルク、染料、被覆剤(drgees)もしくはワニス等、一種または二種以上の滑沢等の、希釈剤以外の物質も含むことができる。経口投与用に使用可能な液状組成物は、薬剤的に許容される溶液、懸濁物、エマルション、シロップ、およびエリキシル剤であり、これらは水、エタノール、グリセロール、植物油、または液状パラフイン等の不活性希釈剤を含んでいる。これらの組成物は、例えば湿潤剤、甘味剤、濃化剤、フレーバーまたは安定剤製品等の、希釈剤以外の物質を含むこともできる。非経口投与用の殺菌組成物は、エマルション、懸濁物、または水性もしくは非水性溶液であることが好ましい。採用可能な溶剤または賦形剤は、水、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油特にオリーブ油、注射用有機エステル例えばオレイン酸エチル等の、または他の適宜の有機溶剤である。これらの組成物は佐剤、特に浸潤剤、張性剤(tonicily agent)、乳化剤、分散剤および安定剤を含有してもよい。殺菌は例えば無菌濾過、組成物中への殺菌剤の添加、放射、または加熱による等、種々の方法で行なえる。使用時に、無菌水または他の注射用無菌媒体中に溶解できるような、無菌固形組成物の形態でこれらを調製することもできる。直腸投薬用組成物は、上記有効生成物以外にも、ココアバター、半合成グリセリドまたはポリエチレングリコール等の賦形剤を含有する坐剤またはレクタルカプセルである。局所投与用組成物は、例えばクリーム、ローション、点眼剤、洗口剤、点鼻剤、エアゾル剤である。用量は所望の効果、治療期間、投薬経路により変動するが、一般には日量０．００１ｇおよび１ｇの間（好ましくは０．００５および０．２５ｇの間）であり、経口投薬が好ましく、大人の単位用量当りの有効物質量は０．１ｍｇないし５００ｍｇ、好ましくは１ｍｇないし５０ｍｇの範囲である。一般には年齢、体重、患者の他の個人的要因を考慮の上で担当医が適当な用量を決定するはずである。次の実施例は本発明の組成物を説明するものである［これらの実施例において“有効成分”なる用語は、本発明の式（Ｉ）の化合物の一種または二種以上（一般には一種）を指す。錠剤これらは直接錠剤化法または中間湿式顆粒化法により調製できる。直接錠剤化法が好ましいが、この方法は全ての場合に適合するとは限らず、有効成分の用量および物性により左右される。Ａ−直接錠剤化によるｍｇ（１錠当り）有効成分１０．０マイクロクリスタリンセルロースＢ．Ｐ．Ｃ．８９．５ステアリン酸マグネシウム０．５１００．０上記有効成分を２５０μｍ（横長）のメッシュサイズのスクリーンを通過させ、賦形剤と混合し、この混合物を６．０ｍｍのパンチを用いて錠剤化する。適当なパンチを使用することにより圧縮重量を変更して、他の機械的強度を有する錠剤の調製もできる。Ｂ−湿式顆粒化ｍｇ（１錠当り）有効成分１０．０ラクトース codex ７４．５澱粉 Codex １０．０プレゼラチン化コーンスターチ Codex ５．０ステアリン酸マグネシウム０．５錠剤当りの重量１００．０上記有効成分を２５０μｍノメッシュサイズのスクリーンを通過させ、上記ラクトース、澱粉、およびプレゼラチン化スターチと混合する。この混合粉末を精製水で湿潤させ、顆粒化し、乾燥し、スクリーンし、ステアリン酸マグネシウムと混合する。この滑沢顆粒は直接錠剤化処方用として錠剤化する。適当なフイルム形成材料、例えばメチルセルロースまたはヒドロキシ−プロピル−メチルセルロースを用いて標準法に準拠して錠剤にコーテイング膜を施してもよい。この錠剤は糖衣で被覆することもできる。カプセルｍｇ（１カプセル当り）有効成分１０．０＊澱粉１５００８９．５スレアリン酸マグネシウム Codex ０．５充填重量１００．０＊Colorcon Ltd．（Orpington，Kent，United Kingdom）から入手の澱粉の直接錠剤化性形態上記有効成分を２５０μｍのメッシュサイズのスクリーンを通過させ、他の物質と混合する。この混合物を適当な充填機上でＮｏ．２硬度ゼラチンカプセル中に導入する。充填量を変更することにより、必要に応じてカプセルの寸法を変更することにより，他の用量単位のものも調製できる。シロップｍｇ（５ｍｌ用量当り）有効成分１０．０スクロース Codex ２７５０．０グリセロール Codex ５００．０緩衝剤）フレーバー）染料）ｑ．ｓ．保存剤）蒸留水５．０上記有効成分、緩衝剤、フレーバー剤、染料および保存剤を上記水の一部に溶解し、グリセロールを添加する。残部の水を８０℃に加熱し、その中にスクロースを溶解し、冷却する。この２溶液を併合し、容量調整後、混合を行なう。得られたシロップは濾過により清澄化する。座薬有効成分１０．０ｍｇ＊ＷｉｔｅｐｓｏｌＨ１５１．０ｇまで補足＊Europian Pharmacopeiaから入手のAdeps Solidusの商品名上記有効成分のWitepsol H15懸濁物を調製し、１ｇ座薬鋳型を具備した適当な機械中に導入する。静脈注射経由で投与する液体ｇ／Ｌ有効成分２．０注射用水 Codex １０００．０まで補足上記溶液の張性(tonicity)を調節し、かつそのｐＨを最高安定性に調節する目的で、および／または希酸もしくはアルカリの使用により、または適当な緩衝塩の添加により有効成分の溶解を容易にする目的で、塩化ナトリウムを添加してもよい。溶液の調製後、これを清澄化し、適当サイズのアンプル中に導入し、ガラスを溶融してシールする。この注射用液体は、許容しうるサイクルの一つに準拠したオートクレーブ中での加熱により殺菌してもよい。この溶液は濾過により殺菌し、無菌条件下、殺菌アンプル中に導入してもよい。この溶液を気体雰囲気下、アンプル中に導入してもよい。吸入用カートリッジｇ／カートリッジ微粉化有効成分１．０ラクトース Codex ３９．０上記有効成分を流体エネルギー粉砕機中で微粉化し、錠剤用ラクトースと混合するのに先立って高エネルギーミキサー中で微細粒子化する。適宜のカプセル封入機を用いて、この粉末混合物をＮｏ．３硬度ゼラチンカプセル中に導入する。このカートリッジ内容物は粉末吸入器を用いて投与する。計量バルブ付き加圧エアゾールｍｇ／用量（１缶当り）微粉化有効成分０．５００１２０ｍｇオレイン酸 Codex ０．０５０１２ｍｇトリクロロフルオロメタン（薬剤用）２２．２５５．３４ｇジクロロジフルオロメタン（薬剤用）６０．９０１４．６２ｇ上記有効成分を流体エネルギー粉砕機中で微粉化し、微細粒子にする。上記オレイン酸を１０−１５℃の温度で上記トリクロロフルオロメタンと混合し、この微粉化薬用生成物を高シェアミキサーを用いて溶液中に導入する。この懸濁物の一定量をアルミニウムエアゾール缶中に入れ、１用量当り８５ｍｇの懸濁物を放出するように缶上に適宜な計量バルブを設ける：上記ジクロロジフルオロメタンは上記バルブを通じた噴射により缶中に導入する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/695 ＡＢＸ 8314−4ＣＡ６１Ｋ 31/695 ＡＢＸＡＤＮＡＤＮＡＤＰＡＤＰＡＤＺＡＤＺＣ０７Ｆ 7/10 9450−4ＨＣ０７Ｆ 7/10 Ｐ 9450−4ＨＱ 9450−4ＨＪ 7/12 9450−4Ｈ 7/12 Ｔ (72)発明者ジュンクェロ，ディディエフランス国カストル、ビエーユ、ルート、ド、ラ、クリエ、29

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式（Ｉ）［式中、Ｒ₁は水素原子、炭素原子１ないし５の直鎖状もしくは分岐鎖状の炭化水素基、または炭素原子３ないし７のシクロアルキル基を表わし、Ｒ₂はメトキシもしくはエトキシ基で任意に置換された炭素原子１ないし６の直鎖状もしくは分岐鎖状の炭化水素基、またはトリメチルシリルもしくはトリエチルシリル残基を表わし、Ｒ₃は水素、フッ素、塩素もしくは臭素原子、炭素原子１ないし６の直鎖状もしくは分岐鎖状の炭化水素基、ヒドロキシル、チオ、アシルオキシ（Ｒ’₃ＣＯ₂）、アルコキシ（Ｒ’₃Ｏ）、もしくはアルキルチオ（Ｒ’₃Ｓ）基にこでＲ’₃は炭素原子１ないし６の分岐状もしくは直鎖状の炭化水素基である）を表わし、Ｒ₄およびＲ₅は同種または異種であり、ぞれぞれ水素、炭素原子１ないし６の分岐状もしくは直鎖状の炭化水素基、炭素原子３ないし８のシクロアルキル残基またはフエニル等のアリール残基を表わし、Ｒ₆は炭素原子１ないし６の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素基、炭素原子３ないし８のシクロアルキル、または炭素原子１ないし６の炭化水素基（任意に二重結合または三重結合を含み、種々に置換されていてもよい）、ヒドロキシル（ＯＨ）、エーテル（ＯＲ’₆）、アミン（ＮＨ₂、ＮＨＲ’₆またはＮＲ’₆Ｒ”₆）、アミン誘導体（ＮＨＣＯＲ’₆、ＮＨＣＯ₂Ｒ’₆、ＮＨＣＯＮＲ’₆Ｒ”₆、またはＮＨＳＯ₂Ｒ’₆）、アシル（ＯＣＯＲ’₆）、カルボニル（ＣＯＨ、ＣＯＲ ’₆、ＣＯ₂Ｒ’₆、ＣＯＮＲ’₆Ｒ”₆、ＣＯＮＨＲ’₆またはＣＯＮＨ₂）、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素またはヨウ素）、チオール（ＳＨ）、チオエーテル、スルホン（ＳＯ₂Ｒ’₆）、ニトロ（ＮＯ₂）、ニトリル（ＣＮ）、オキシム（Ｃ＝ＮＯＨ）、ヒドロキシルアミン（ＮＨ₂ＯＨ）、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、シリル残基（Ｓｉ−Ｒ’₆Ｒ”₆Ｒ”’₆）、芳香族環（フエニル、チエニル、フラン、ピロール、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、チアゾールまたはオキサゾール等、これらは自体種々に置換されていてもよい）から選択された一種または二種以上の基で置換されていてもよいアリール（例えばフエニル、ナフチル、チエニル、フラン、ピロール、ピリジン、イミダゾール、トリアゾール、チアゾール、またはオキサゾール）を表わし、ここでＲ’₆、Ｒ ”₆およびＲ”’₆は同種または異種であり、直鎖状および分岐状の炭化水素基、シクロアルキルまたはアリールを表わし、ｍは０、または１および５の間の整数、ｎは１および５の間の整数、Ｘは酸素または硫黄原子またはＮＲ₇基を示し、Ｒ₇は水素、炭素原子１ないし６の直鎖状もしくは分岐状のアルキル鎖、Ｒ’₇が炭素原子１ないし６の直鎖状もしくは分岐状のアルキル鎖である場合のアシル基（ＣＯＲ’₇）、フエニル等のアリール基、またはトリフルオロメチル基を表し、Ｚは炭素原子２ないし６の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素基、三重結合（ＣＣ）、ＺもしくはＥ立体化学の二重結合（Ｚ’ＣＨ＝ＣＨＺ”）を表し、この場合のＺ’およびＺ”は同種もしくは異種であり、水素原子、フッ素原子、または炭素原子１ないし６の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素基、これらの化合物のラセミ混合物および純鏡像異性体、塩類、溶媒和物（例えば水和物）および治療用に許容しうる、これら化合物のバイオ前駆体を表わす］に相当する新規化合物。２．Ｘが酸素であることを特徴とする、請求項１に記載の化合物。３．ＸがＮＨを表わすことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。４．ＸがＮ−Ｒ₇を表わすことを特徴とする、請求項１に記載の化合物。５．ｍが０を表わすことを特徴とする、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物。６．ｍが１を表わすことを特徴とする、請求項１ないし４のいずれか１項に記載の化合物。７．ｎが１を表わすことを特徴とする、請求項１ないし６のいずれか１項に記載の化合物。８．Ｒ₆が炭素原子１ないし６の直鎖状もしくは分岐状の炭化水素基、アルコキシ、アミノアルキルチオ−ニトロ基またはハロゲン（フッ素、塩素または臭素）で任意に置換されたフエニル基を表わすことを特徴とする、請求項１ないし７のいずれか１項に記載の化合物。９．Ｒ₄およびＲ₅がメチル基を表わすことを特徴とする、請求項１ないし８のいずれか１項に記載の化合物。１０．Ｒ₁がエチル基を表わすことを特徴とする、請求項１ないし９のいずれか１項に記載の化合物。１１．ＺがＥ立体化学の二重結合を表わすことを特徴とする、請求項１ないし１０のいずれか１項に記載の化合物。１２．Ｒ₂がｔ−ブチル基を表わすことを特徴とする、請求項１ないし１１のいずれか１項に記載の化合物。１３．式（ＩＩ）［Ｒ₁、Ｒ₂、Ｚ、Ｒ₃、ｍおよびＸは式（Ｉ）におけると同様に定義される］の誘導体を、式（ＩＩＩ）：［式中、Ｒ₄、Ｒ₅、Ｒ₆、およびnは式（Ｉ）におけると同様に定義され、Ｙはハロゲン（臭素、塩素、またはヨウ素）、ｏ−トシレート、ｏ−メシレートまたはｏ−トリフレート等の脱離基を表わす］の誘導体と縮合させることを特徴とする、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。１４．式（ＩＩ’）［Ｒ₁、Ｒ₂、ＺおよびＲ₃は上記と同様に記載され、ｍは１および５の間の整数を表わし、Ｙはハロゲン（塩素または臭素）、ｏ−トシレート、ｏ−メシレートまたはｏ−トリフレート等の脱離基を表わす］の誘導体を、式（ＩＩＩ’）［式中、Ｘ、ｎ、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は上記と同様に記載される］の誘導体と縮合させることを特徴とする、請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。１５．式（ＩＩ）のアミン［Ｘ＝ＮＲ₇、およびＲ₁、Ｒ₂、ＺおよびＲ₃またはｍは上記と同様に記載される］を、式（ＩＩＩ）［Ｙ＝ＣＨＯおよびＲ₄、Ｒ₅ 、Ｒ₆またはｎは上記と同様に記載される］のアルデヒドと、還元剤の存在下、還元アミノ化として公知の方法により反応さぜることを特徴とする、請求項３および４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。１６．式（ＩＩ’）のアルデヒド［Ｙ＝ＣＨＯ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｚ、Ｒ₃およびｍは上記と同様に記載される］を、一般式（ＩＩＩ’）［Ｘ＝ＮＨＲ₇およびｎ、Ｒ₄、Ｒ₅およびＲ₆は上記と同様に記載される］のアミンと還元剤の存在下、還元アミノ化として公知の方法により反応さぜることを特徴とする、請求項３および４のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の化合物の製法。１７．容認し得る医薬賦形剤との組合せにおいて請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の誘導体を有効成分として含有して成る、アテローム性動脈硬化症の治療と予防両用の処置用の薬剤組成物。１８．容認し得る医薬賦形剤との組合せにおいて請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の誘導体を有効成分として含有して成る、高脂血症の治療および予防用の薬剤組成物。１９．許容し得る医薬賦形剤との組合せにおいて請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の誘導体を有効成分として含有して成る、ＬＤＬ受容体の欠失または他の異常に伴う疾病の治療および予防用の薬剤組成物。２０．過酸化または他の形態の酸化が、器官（移植器官を包含する）の返血等の開始および／または悪化の原因をなす場合の病変の治療および予防用の薬剤組成物であって、許容し得る医薬賦形剤との組合せにおいて請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の誘導体を有効成分として含有して成る薬剤組成物。２１．許容し得る医薬賦形剤との組合わせにおいて請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の誘導体を有効成分として含有して成る、虚血性心臓病の治療および予防用の薬剤組成物。２２．許容し得る医薬賦形剤との組合せにおいて請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の誘導体を有効成分として含有して成る、中枢または末梢神経系の外傷性または変性虚血性病変の治療および予防用の薬剤組成物。２３．許容し得る医薬賦形剤との組合せにおいて請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の誘導体を有効成分として含有して成る、急性または慢性炎症性疾病の治療および予防用の薬剤組成物。２４．許容し得る医薬賦形剤との組合せにおいて請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の誘導体を有効成分として含有して成る、自己免疫病および糖尿等の代謝疾病の治療および予防用の薬剤組成物。２５．許容しうる医薬賦形剤との組合せにおいて請求項１ないし１２のいずれか１項に記載の式（Ｉ）の誘導体を有効成分として含有して成る、真菌症(myc oses)および他の真菌に起因する感染症（例えばTrichophyton quinckeanum、Mic rosporum canis、Aspergillus fumigatus、Sporotrychium schenkuまたはCandid a albicansによる感染症）の治療および予防用の薬剤組成物。