JPH09505604A

JPH09505604A - ピロカルピンおよびβブロッカーを含有する緑内障の処置のための組成物

Info

Publication number: JPH09505604A
Application number: JP7520155A
Authority: JP
Inventors: ユサフアリ，; ラジニジャニ，; ジョージアール．マッカーティー，
Original assignee: アルコンラボラトリーズ，インコーポレイテッド
Priority date: 1994-01-28
Filing date: 1995-01-24
Publication date: 1997-06-03
Anticipated expiration: 2014-02-03
Also published as: JP2854418B2; MX9603060A; WO1995020378A1; US5554367A; AU688854B2; CA2181929A1; AU1607495A; CA2181929C; FI962976L; NO963130L; EP0741563A1; FI962976A7; FI962976A0; NO963130D0

Abstract

(57)【要約】緑内障および高眼圧症を調節するための組成物が開示される。これらの組成物は、ピロカルピン、ベタキソロールのようなβブロッカー、イオン交換樹脂、およびカーボマー（carbomer）のようなポリアニオニンポリマーを含有する。

Description

【発明の詳細な説明】ピロカルピンおよびβブロッカーを含有する緑内障の処置のための組成物本発明は、緑内障および高眼圧症の処置に有用な組成物に関する。発明の背景欧州特許第253 717号は、特定のβアドレナリンレセプターアンタゴニスト（ βブロッカー）とピロカルピンとの組み合わせを含む眼科用処方物を開示しており、この処方物は、βブロッカー単独での処置では難治性の患者における眼内圧亢進を処置するためのものである。この特許は、0.5〜1.0重量/体積パーセント（wt./v.％）のβブロッカー濃度および２〜４wt./v.％のピロカルピン濃度を開示している。請求される処方物は、凍結乾燥した塩酸ピロカルピンおよび眼科用 βブロッカーの溶液を組み合わせることにより作製される。 Normoglauconとして知られる製品は、ドイツにおいて販売されている。この製品は、２％のピロカルピンおよび0.1％のメチプラノロールを含有する。米国特許第4,474,751号は、液体からゲルへのポリマーの転移を誘導するために体温および体内pHを使用する選択されたポリマーを用いる、眼の薬剤送達システムを開示している。この特許は、このシステムにより投与され得る広範な薬剤の一覧を、チモロールまたはR-チモオールとピロカルピンとの組み合わせを含んで開示している。具体的な例については、いかなる薬剤の組み合わせのいかなる処方物も記載していない。発明の要旨本発明は、ヒトを含む哺乳動物における緑内障および／または高眼圧症を処置するための処方物に関する。この処方物は、βブロッカー、ピロカルピン、陽イオン交換樹脂、およびポリアニオニンポリマーの組み合わせを含む。本発明はまた、処方物の眼への局所投与による緑内障および／または高眼圧症を処置するための方法に関する。好適な実施態様の説明緑内障または高眼圧症を患う多くの人々は、βブロッカーを単独で用いるだけでは眼内圧亢進（IOP）を調節し得ない。多くの場合において調節は、ピロカルピンのような、βブロッカーと組み合わせて眼内圧を降下することが知られる追加の薬剤を用いることにより行われ得る。ピロカルピンは、緑内障および高眼圧症に関係する眼内圧を降下させるために長年用いられているコリン作用性アゴニストである。これは比較的安全であり、そして効果的であることが知られているが、眼の不快感、頭痛、および目のかすみのような副作用を引き起こす。これらの副作用は、患者にとって不快であり、そして患者のコンプライアンスを悪くする。本発明は、副作用が顕著に減少した、緑内障および／または高眼圧症に関係する眼内圧亢進を調節するための２つの薬剤を必要とする人々に有用である処方物を提供する。本発明の処方物は、公知の処方物よりも以下の利点を有すると考えられる：副作用の減少および異なる投与レジュメを用いる２つの異なる投薬の必要性の軽減に起因する、良好な患者のコンプライアンス；懸濁特性の改善に起因するピロカルピンのより良好なバイオアベイラビリティー；ならびに副作用の減少。本処方物の処方物は、約0.1〜1.0重量/体積％（wt./vol.％）のβブロッカー；約0.25〜10.0wt./vol.％のピロカルピン；約0.05〜10wt./vol.％の薬学的に受容可能なイオン交換樹脂、および約0.01〜5.0wt./vol.％のポリアニオニンポリマー（例えば、Carbomer 934Pまたは974P）を含有する。本発明の有用なβブロッカー（例えば、ベタキソロール、チモロール、ベフノロール、ラベタロール、プロプラノール、ブプラノロール、メタプロロール（metaprolol）、ブナロール（bunalol）、エスマロール（esmalol）、ピンドロール、カルテオロール、ヘプノロール（hepunolol）、メチプラノロール、セリプロロール、アゾチノロール（azotinolol）、ジアセトロール、アセブトロール、アテノロール、イソキサプロロール）、ポリアニオニンポリマー、およびイオン交換樹脂は、このケースの系統である米国特許第4,911,920号に開示されており、そしてこれは、本明細書中に参考として援用される。ピロカルピンおよびほとんどのβブロッカーは両方とも塩基性化合物であるので、これらは、強い酸性イオン交換樹脂（例えば、ポリ（スチレン−ジビニルベンゼン）スルホン酸）と容易に結合する。眼への投与の際に、ピロカルピンおよびβブロッカーは、樹脂から比較的ゆっくり解離する。βブロッカー（ベタキソロール）単独でもイオン交換樹脂およびポリアニオニンポリマーとともに処方されて、より満足のいく処方物（Alcon Laboratories，Inc.から入手可能なBetopt り顕著に減少されることは、予期されないことである。溶液中のピロカルピンの安定性は、生理学的なpHに限定される。それゆえ、本発明の処方物は、２つの部分で調製される。実施例において示されるように、ピロカルピン部分（部分I）は、約pH５で、または約pH５以下で調製される。βブロッカー部分（部分II）は、約pH８で調製される。患者、医師、または薬剤師による２つの部分の混合が、眼への適用の前に必要とされる。再構成された処方物は、生理学的pHに近く、そして室温で約１ヶ月間安定である。好適に再構成された処方物は、0.25％ベタキソロール基剤、1.75％ピロカルピン、0.25％ポリ（スチレン−ジビニルベンゼン）スルホン酸（Amberlite，Rohm & Haas）、および0.40％のCarbomer 934P（B.F．Goodrich）を含有する。ベタキソロールは、公知の化合物である。米国特許第4,252,984号、同第4,311,708号、および同第4,342,782号を参照のこと。本発明の処方物は、臨床医の裁量に従い、１日に１回から４回の目への局所投与を通して、緑内障および高眼圧症を調節するために用いられ得る。以下の実施例は、本発明の処方物の代表であり、そしてこれらに限定されることを意味しない。実施例１部分Iおよび部分IIの再構成再構成後の製品の組成（１mLの部分I、および４mLの部分II）を以下に示す。部分Iの全ての内容物を部分IIの容器に移し、そして60秒間十分に混合する。実施例２部分Iおよび部分IIの再構成再構成後の製品の組成（１mLの部分I、および４mLの部分II）を以下に示す。部分Iの全ての内容物を部分IIの容器に移し、そして60秒間十分に混合する。実施例３異なる濃度の異なるβブロッカーおよび異なる濃度のピロカルピンを含有する処方物は、眼科用処方物を作製する当業者により作製され得る。部分Iおよび部分IIの再構成再構成後の製品の組成（１mLの部分I、および４mLの部分II）を以下に示す。部分Iの全ての内容物を部分IIの容器に移し、そして60秒間十分に混合する。

【手続補正書】【提出日】１９９６年１１月１３日【補正内容】請求の範囲を別紙の通り補正します。請求の範囲１．0.1〜1.0重量/体積％のβブロッカー、0.25〜10.0重量/体積％のピロカルピン、0.05〜10.0重量/体積％のイオン交換樹脂、および0.01〜5.0重量/体積％のポリアニオニンポリマーを含有する、緑内障および／または高眼圧症を調節するための局所用眼科用組成物。２．前記βブロッカーが、ベタキソロール、チモロール、ベフノロール、ラベタロール、プロプラノロール、ブプラノロール、メタプロロール、ブナロール、エスマロール、ピンドロール、カルテオロール、ヘプノロール、メチプラノロール、セリプロロール、アゾチノロール、ジアセトロール、アセブトロール、アテノロール、イソキサプロロールからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。３．前記βブロッカーがベタキソロールである、請求項２に記載の組成物。４．前記イオン交換樹脂がポリ（スチレン-ジビニルベンゼン）スルホン酸であり、そしてポリアニオニンポリマーがCarbomer 934Pである、請求項３に記載の組成物。５．前記ベタキソロールの濃度が0.25％であり、前記ピロカルピンの濃度が1.75 ％であり、前記樹脂の濃度が0.25％であり、そして前記Carbomer 934Pの濃度が0 .40％である、請求項４に記載の組成物。６．前記イオン交換樹脂がポリ（スチレン-ジビニルベンゼン）スルホン酸であり、そして前記ポリアニオニンポリマーがCarbomer974Pである、請求項３に記載の組成物。７．前記ベタキソロールの濃度が0.25％であり、前記ピロカルピンの濃度が1.75 ％であり、前記樹脂の濃度が0.25％であり、そして前記Carbomer 974Pの濃度が 0.40％である、請求項６に記載の組成物。８．眼内圧を調節するための組成物を調製する方法であって、該方法が：約pH５以下で、ピロカルピンを含有するピロカルピン部分を調製する工程；約pH８で、βブロッカー、イオン交換樹脂、およびポリアニオニンポリマーを含有するβブロッカー部分を調製する工程；および該ピロカルピン部分および該βブロッカー部分を混合する工程を包含する、方法。９．前記組成物が、0.1〜1.0重量/体積％のβブロッカー、0.25〜10.0重量/体積％のピロカルピン、0.05〜10.0重量/体積％のイオン交換樹脂、および0.01〜5.0 重量/体積％のポリアニオニンポリマーを含有する、請求項８に記載の方法。１０．前記βブロッカーが、ベタキソロール、チモロール、ベフノロール、ラベタロール、プロプラノロール、ブプラノロール、メタプロロール、ブナロール、エスマロール、ピンドロール、カルテオロール、ヘプノロール、メチプラノロール、セリプロロール、アゾチノロール、ジアセトロール、アセブトロール、アテノロール、イソキサプロロールからなる群から選択される、請求項９に記載の方法。１１．前記βブロッカーがベタキソロールである、請求項１０に記載の方法。１２．前記イオン交換樹脂がポリ（スチレン-ジビニルベンゼン）スルホン酸であり、そして前記ポリアニオニンポリマーが、Carbomer 934Pである、請求項１１に記載の方法。１３．前記ベタキソロールの濃度が0.25％であり、前記ピロカルピンの濃度が1. 75％であり、前記樹脂の濃度が0.25％であり、そして前記Carbomer 934Pの濃度が0.40％である、請求項１２に記載の方法。１４．前記イオン交換樹脂がポリ（スチレン-ジビニルベンゼン）スルホン酸であり、そして前記ポリアニオニンポリマーがCarbomer 974Pである、請求項１１に記載の方法。１５．前記ベタキソロールの濃度が0.25％であり、前記ピロカルピンの濃度が1. 75％であり、前記樹脂の濃度が0.25％であり、そして前記Carbomer 974Pの濃度が0.40％である、請求項１４に記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＤＫ，ＦＩ，ＪＰ，ＭＸ，ＮＯ，ＳＥ (72)発明者マッカーティー，ジョージアール. アメリカ合衆国テキサス 76133，フォートワース，シングルリーフレーン 3956

Claims

【特許請求の範囲】１．0.1〜1.0重量/体積％のβブロッカー、0.25〜10.0重量/体積％のピロカルピン、0.05〜10.0重量/体積％のイオン交換樹脂、および0.01〜5.0重量/体積％のポリアニオニンポリマーを含有する、緑内障および／または高眼圧症を調節するための局所用眼科用組成物。２．前記βブロッカーが、ベタキソロール、チモロール、ベフノロール、ラベタロール、プロプラノロール、ブプラノロール、メタプロロール、ブナロール、エスマロール、ピンドロール、カルテオロール、ヘプノロール、メチプラノロール、セリプロロール、アゾチノロール、ジアセトロール、アセブトロール、アテノロール、イソキサプロロールからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。３．前記βブロッカーがベタキソロールである、請求項２に記載の組成物。４．前記イオン交換樹脂がポリ（スチレン-ジビニルベンゼン）スルホン酸であり、そしてポリアニオニンポリマーがCarbomer 934Pである、請求項３に記載の組成物。５．前記ベタキソロールの濃度が0.25％であり、前記ピロカルピンの濃度が1.75 ％であり、前記樹脂の濃度が0.25％であり、そして前記Carbomer 934Pの濃度が0 .40％である、請求項４に記載の組成物。６．前記イオン交換樹脂がポリ（スチレン-ジビニルベンゼン）スルホン酸であり、そして前記ポリアニオニンポリマーがCarbomer974Pである、請求項３に記載の組成物。７．前記ベタキソロールの濃度が0.25％であり、前記ピロカルピンの濃度が1.75 ％であり、前記樹脂の濃度が0.25％であり、そして前記Carbomer 974Pの濃度が 0.40％である、請求項６に記載の組成物。８．0.1〜1.0重量/体積％のβブロッカー、0.25〜10.0重量/体積％のピロカルピン、0.05〜10.0重量/体積％のイオン交換樹脂、および0.01〜5.0重量/体積％のポリアニオニンポリマーを含有する組成物を眼に局所的に適用することにより眼内圧を調節する方法。９．前記βブロッカーが、ベタキソロール、チモロール、ベフノロール、ラベタロール、プロプラノロール、ブプラノロール、メタプロロール、ブナロール、エスマロール、ピンドロール、カルテオロール、ヘプノロール、メチプラノロール、セリプロロール、アゾチノロール、ジアセトロール、アセブトロール、アテノロール、イソキサプロロールからなる群から選択される、請求項８に記載の方法。１０．前記βブロッカーがベタキソロールである、請求項９に記載の方法。１１．前記イオン交換樹脂がポリ（スチレン-ジビニルベンゼン）スルホン酸であり、そして前記ポリアニオニンポリマーが、Carbomer 934Pである、請求項１０に記載の方法。１２．前記ベタキソロールの濃度が0.25％であり、前記ピロカルピンの濃度が1. 75％であり、前記樹脂の濃度が0.25％であり、そして前記Carbomer 934Pの濃度が0.40％である、請求項１１に記載の方法。１３．前記イオン交換樹脂がポリ（スチレン-ジビニルベンゼン）スルホン酸であり、そして前記ポリアニオニンポリマーがCarbomer 974Pである、請求項１０に記載の方法。１４．前記ベタキソロールの濃度が0.25％であり、前記ピロカルピンの濃度が1. 75％であり、前記樹脂の濃度が0.25％であり、そして前記Carbomer 974Pの濃度が0.40％である、請求項１３に記載の方法。