JPH09506086A - フェンベンダゾール処方物 - Google Patents
フェンベンダゾール処方物Info
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Abstract
(57)【要約】
本出願は、安定かつ有効なフェンベンダゾールの水性処方物に関し、この処方物は放置しても集塊を形成せず、24時間放置したのちにもフェンベンダゾールが懸濁状態にある。
Description
【発明の詳細な説明】
フェンベンダゾール処方物
本出願はフェンベンダゾールの新規かつ有用な処方物に関する。
フェンベンダゾールは、家禽、豚および牛を含めた多くの種において、動物用
の抗寄生虫剤として用いられるベンズイミダゾールカルバメート化合物である。
フェンベンダゾールは、家禽や豚において線虫類たとえば回虫（Ascaridia）、
ヘテラキス（Heterakis）および毛線虫（Capillaria）の駆除に用いられる。フ
ェンベンダゾールは、飼料中に、また家禽や豚の場合は飲料水中に投与されるこ
とが多い。
フェンベンダゾールは水に不溶性である。この化合物の水性懸濁液は、この化
合物が懸濁状態に保持されないので、満足できるものではなかった。従って、現
在もフエンベンダゾールの安定な水性懸濁液に対する要求は解決されていない。
本発明の目的は、安定かつ有効なフェンベンダゾールの水性処方物を提供する
ことにある。
本発明の目的はさらに、懸濁液をある期間保存したのちにも、粒子の集塊形成
や粒子サイズの変化が起こらないフェンベンダゾールの水性懸濁液を提供するこ
とにある。
本発明は、安定かつ有効で、放置しても集塊を形成せず、24時間放置したのち
にもフェンベンダゾールが懸濁液状態にあるフェンベンダゾールの水性処方物を
提供するものである。
さらに詳しくは、この処方物は、治療有効量のフェンベンダゾール、防腐剤、
界面活性剤および水から構成される。好ましくは、防腐剤はアリールアルキルア
ルコールたとえばベンジルアルコールで
ある。界面活性剤は、好ましくはポリソルベートたとえばポリオキシエチレン（
20）ソルビタンモノオレエートである。
フェンベンダゾールは処方物中に約10〜約30重量％、好ましくは約15〜約25％
、とくに好ましくは約20重量％の量で含有する。
防腐剤は、当該技術分野で既知のもの、好ましくはベンジルアルコールである
。それは約１〜約３重量％、好ましくは約1.5〜約2.5％、とくに好ましくは約２
重量％の量で含有する。
界面活性剤は、好ましくは、六価アルコール、アルキレンオキサイドおよび脂
肪酸から、ソルビトールのヒドロキシルおよびソルビトールから誘導される無水
ヘキシトロール（ヘキシタンおよびヘキサイド）にポリオキシエチレン鎖を付加
しついで通常の脂肪酸たとえばラウリン酸、パルミチン酸、ステアリン酸および
オレイン酸により部分エステル化して誘導される複合エステルおよびエステル−
エーテルからなる水溶性非イオン界面活性剤である。これらは好ましくは本技術
分野でよく知られたツイーン（Tween）型の製品である。とくに好ましい界面活
性剤は、製薬業界ではポリソルベート（Polysorbate）80として知られ、化学名
ポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノオレエートのTween 80である。界面活
性剤は、この処方物中には、約５〜約15重量％、好ましくは約7.5〜約12.5重量
％、とくに好ましくは約10％存在させる。
処方物中には任意の種類の水、たとえば脱イオン水または硬水が使用できる。
処方物中には、所望により、消泡剤たとえばシメチコン（simethicone）乳剤
（米国薬局方）を添加することもできる。消泡剤は、本発明の処方物を水で希釈
する場合に形成する泡を制御する
ような十分な濃度で含有させる。本発明においては、シメチコンを約0.2〜約１
重量％好ましくは約0.5重量％の濃度で含有させることができる。
本発明の他の実施態様においては、濃縮（フェンベンダゾール約10〜約30％）
処方物を水で希釈して、フェンベンダゾールを約4,000ppm〜約10,000ppm、好ま
しくは約6,000ppm〜約10,000ppmの範囲、とくに好ましくは約8,000ppmの濃度で
含有する処方物が生成される。この処方物は家禽をフェンベンダゾールを飲料水
中に溶解して処置するために使用される。希釈された処方物は、本技術分野で知
られているプロポーショナーまたはメディケーターに使用される。メディケータ
ーは、たとえば１オンスの保存処方物を用い、さらに水で一般的には約１：128
の比率に希釈し、フェンベンダゾール濃度約45〜約80ppm、好ましくは約65ppmの
医薬含有飲料水を得る。別法として「20％」処方物を直接、約45〜約80ppm、好
ましくは約65ppmの濃度に希釈してそのまま家禽用飲料水に使用する。
フェンベンダゾールの濃度は、処置される家禽の体重（BW）あたり目標とする
フェンベンダゾールの量、好ましくは、６〜12時間の処置期間中に処置される家
禽によって通常消費される飲料水の容量中に、１日につき体重１kgあたり約１mg
〜約５mgの範囲のフェンベンダゾールの量が得られるように計算される。目標と
する投与量は処置される寄生虫種の感染によって異なり、これは本技術分野にお
いて既知である。
医薬含有飲料水は、家禽の処置には２〜６日間連続してそれぞれ約６〜約12時
間、好ましくは約８時間使用される。
もちろん、豚の処置には、濃厚溶液を豚の蠕虫の駆除に有効な量
のフェンベンダゾールを含有する飲料水が得られるような所望濃度に希釈する。
有効量は処置される寄生虫種の感染に依存し、本技術分野において既知である。
本発明の濃厚処方物は通常、防腐剤および界面活性剤を水に添加し、溶解する
まで攪拌することによって調製される。ついでフェンベンダゾールを添加し、混
合物を均一になるまで攪拌する。
混合物をついで約１ミクロン（ｍ）のオーダーの比較的均一な粒子サイズ分布
を得るためにホモゲナイザーを通過させる。ホモゲナイゼーションは本技術分野
において既知の手段、たとえばローターステーターまたは高圧ホモゲナイザーに
よって行われる。単一ヘッド高圧ホモゲナイザーを用いる場合、混合物は圧力が
9,000〜約15,000psigの範囲内、好ましくは約12,000psig〜約14,000psigの範囲
内、とくに好ましくは約13,000psigの範囲に維持できるまで通過させる。トリプ
ルヘッド高圧ホモゲナイザーを用いる場合には、混合物は約2,000psig〜約10,00
0psigの圧力、好ましくは約4,000psig〜約8,000psigの範囲内で通過させる。
以下の実施例は、本発明の組成物に包含される組成物および包含されない組成
物、両組成物の製造方法を例示するがこれらに限定されるものではない。
例 １
1,300mlの精製水（米国薬局方）に40グラム（ｇ）のベンジルアルコールなら
びに200ｇのポリソルベート（Polysorbate）80を加え、混合物を完全な溶液が形
成されるまで攪拌した。ついで、400ｇのフェンベンダゾールを添加して混合物
が均一になるまで攪拌した。十分の水を加えて総容量を2,000mlとした。ついで
この混合物を２
回Rannie高圧ホモゲナイザー（モデルMINI-LAB，8.30 Ｈ型）を通過させた。最
初の通過時には圧力は著しく動揺した。２回目の通過時には圧力は12,000psig〜
13,000psigの間に維持された。
例 ２
1,300mlの精製水（米国薬局方）に40ｇのベンジルアルコールと200ｇのポロキ
サマー（Poloxamer）188〔α−ヒドロ−ω−ヒドロキシポリ（オキシエチレン）
ポリ（オキシプロピレン）ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー〕を加え
、混合物を完全な溶液が形成されるまで攪拌した。ついで、400ｇのフェンベン
ダゾールを添加して混合物が均一になるまで攪拌した。十分の水を加えて総容量
を2,000mlとした。ついで、この混合物を２回Rannie高圧ホモゲナイザー（モデ
ルMINI-LAB，8.304型）に最初は8,000〜10,000psig、ついで13,500psigで通過さ
せた。
本発明の処方物は次のようにして評価された。
懸濁液１滴を10mlの水中に取り、サンプルをEberbach振盪器で１分間振盪した
のち取り出した。ついでサンプルを−10℃、室温および55℃で３カ月間保存し、
ついで粘度および粒子サイズを調べた。さらに、24時間の時点でサンプルを検査
して粒子がなお懸濁しているかどうかを調べた。例１および例２についての結果
を表１に掲げる。
例 ３
3,750mlの精製水（米国薬局方）に1,000ｇのポリソルベート80（NF）ならびに
50ｇのシメチコン乳化液（米国薬局方）添加し、混合物を均一になるまで攪拌し
た。ついで200ｇのベンジルアルコール（NF）ならびに2,000ｇのフェンベンダゾ
ールを添加し、混合物を均一になるまで攪拌し、ついで混合しながら、さらに4,
097.5mlの精製水（米国薬局方）を加えた。混合は混合物が均一になるまで続け
た。
懸濁液をＡ〜Ｇの７部分に分割した。部分Ｂ〜Ｇはそれぞれ異なるホモゲナイ
ザーまたは異なる処理条件を用いホモゲナイズした。各部の粘度をBrookfield粘
度計、モデルRVTI，Spindle HRVI、速度５rpmで測定した。さらに、粒子サイズ
分布を、０〜60Ｍの範囲に１°のくさび型プリズムを装着したGalaiCIS−１自動
化粒子サイズ分析計によって測定した。各サンプルについて測定を４回行い、結
果を平均した。各サンプルの処理条件は、各部の粘度データとともに表２に掲げ
る。
請求の範囲に定義された本発明の精神および範囲から逸脱することなく変更お
よび改変が可能であることを理解すべきである。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １．治療有効量のフェンベンダゾール、防腐剤、界面活性剤および水から構成さ れ、24時間後でもフェンベンダゾールが懸濁状態にあり、約３カ月放置してもフ ェンベンダゾール粒子は集塊化しない水性組成物。 ２．界面活性剤がポリソルベートである、請求項１の組成物。 ３．防腐剤がアリールアルキルアルコールである、請求項２の組成物。 ４．界面活性剤がポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノオレエートである、 請求項３の組成物。 ５．防腐剤がベンジルアルコールである、請求項４の組成物。 ６．フェンベンダゾールを約10〜約30重量％の量、防腐剤を約１〜約３重量％の 量、界面活性剤を約５〜約15重量％の量で含有する、請求項１の組成物。 ７．フェンベンダゾールを約15〜約25重量％の量、防腐剤を約1.5〜約2.5重量％ の量、界面活性剤を約7.5〜約12.5重量％の量で含有する、請求項６の組成物。 ８．フェンベンダゾールを約20重量％の量、防腐剤を約２重量％の量、界面活性 剤を約10％の量で含有する、請求項７の組成物。 ９．界面活性剤がポリソルベートである、請求項６の組成物。 10．防腐剤がアリールアルキルアルコールである、請求項９の組成物。 11．界面活性剤がポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノオレエートである、 請求項10の組成物。 12．防腐剤がベンジルアルコールである、請求項11の組成物。 13．フェンベンダゾールを重量で約4,000ppm〜約12,000ppmの量、防腐剤を重量 で約400〜約1200ppmの量、界面活性剤を重量で約2,000ppm〜約6,000ppmの量で含 有する、請求項１の組成物。 14．フェンベンダゾールを重量で約6,000ppm〜約10,000ppmの量、防腐剤を重量 で約600ppm〜約1,000ppmの量、界面活性剤を重量で約3,000ppm〜約5,000ppmの量 で含有する、請求項13の組成物。 15．フェンベンダゾールを重量で約8,000ppmの量、防腐剤を重量で約500ppmの量 、界面活性剤を重量で約4,000ppmの量で含有する、請求項14の組成物。 16．界面活性剤がポリソルベートである、請求項13の組成物。 17．防腐剤がアリールアルキルアルコールである、請求項16の組成物。 18．界面活性剤がポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノオレエートである、 請求項17の組成物。 19．防腐剤がベンジルアルコールである、請求項18の組成物。 20．フェンベンダゾールを重量で約45ppm〜約80ppmの量、防腐剤を重量で約4.5p pm〜約８ppmの量、界面活性剤を重量で約25ppm〜約40ppmの量で含有する、請求 項１の組成物。 21．フェンベンダゾールを重量で約6.5ppmの量、防腐剤を重量で約6.5ppmの量、 界面活性剤を重量で約32.5ppmの量で含有する、請求項20の組成物。 22．界面活性剤がポリソルベベートである、請求項21の組成物。 23．防腐剤がアリールアルキルアルコールである、請求項22の組成物。 24．界面活性剤がポリオキシエチレン（20）ソルビタンモノオレエ ートである、請求項23の組成物。 25．防腐剤がベンジルアルコールである、請求項24の組成物。 26．さらに消泡剤を含有する、請求項１の組成物。 27．消泡剤がシメチコン乳化液（米国薬局方）である、請求項26の組成物。 28．さらに消泡剤を含有する、請求項６の組成物。 29．消泡剤がシメチコン乳化液（米国薬局方）である、請求項28の組成物。 30．さらに消泡剤を含有する、請求項13の組成物。 31．消泡剤がシメチコン乳化液（米国薬局方）である、請求項30の組成物。 32．さらに消泡剤を含有する、請求項20の組成物。 33．消泡剤がシメチコン乳化液（米国薬局方）である、請求項32の組成物。
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