JPH09506281A - 細長い骨粒子から由来する成形材料及びそれを製造する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 手術上移植可能な成形した材料例えばシートが、細長い骨粒子、有利には脱ミネラル化されたものから構築される。材料は、骨修復部位に適用されるとき、種々の生物学的及び／又は機械的なメカニズムの任意の一つにより新しい骨の内への成長を増大又は促進する。

Description

【発明の詳細な説明】 細長い骨粒子から由来する成形材料及びそれを製造する方法 技術分野 本発明は、骨粒子から構築される手術で移植される材料に関し、特に細長い骨 粒子の密着した塊からなるこれらの材料に関する。 背景技術 骨の欠陥の修復におけるミネラル除去の骨粉末の使用は、かなり長い間研究の 主題であった。骨の粉末は、欠陥部位の骨の再生を生じさせる、１種又はそれ以 上の物質、恐らく骨の形態形成蛋白（ＢＭＰ）を含む。例えば、Ｃｏｖｅｙら、 「Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｂｏｎｅ Ｒｅｐａｉｒ ｗ ｉｔｈ Ｄｅｍｉｎｅｒａｌｉｚｅｄ Ｂｏｎｅ Ｍａｔｒｉｘ ｏｒ ａ Ｂ ｏｎｅ Ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ Ｐｒｏｔｅｉｎ」Ｏｒｔｈｏｐａｅｄｉ ｃ Ｒｅｖｉｅｗ、第ＸＶＩＩ巻、第８号、８５７−８６３ページ（１９８９年 、８月）。Ｈａｂａｌら、「Ａｕｔｏｌｏｇｏｕｓ Ｃｏｒｔｉｃｏｃａｎｃｅ ｌｌｏｕｓ Ｂｏｎｅ Ｐａｓｔｅ ｆｏｒ Ｌｏｎｇ Ｂｏｎｅ Ｄｉｓｃｏ ｎｔｉｎｕｉｔｙ Ｄｅｆｅｃｔｓ：Ａｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ａｐｐ ｒｏａｃｈ」Ａｎｎａｌｓ ｏｆ Ｐｌａｓｔｉｃ Ｓｕｒｇｅｒｙ、第１５巻 、第２号、１３８−１４２ページ（１９８５年、８月）によれば、ペースト状の 材料に粒状化されそして自原性の血液と組み合わされた自原性の骨が、イヌの管 状骨の欠陥の修復に使用されてきた。 米国特許第５０７３３７３号は、骨の欠陥のための充填剤として好適な変形可 能な形状を維持する骨形成組成物を開示しており、それは、脱ミネラル骨の粒子 を液状ポリヒドロキシ化合物例えばグリセロールの担体内に均一に分布したもの である。脱ミネラル骨粒子の大多数は、ランダム且つ不規則な形状を有し、約１ ： １−約３：１の平均の中位長さ対中位厚さの比を有する。 同時に譲渡された米国特許第０７／８３０９３４号は、比較的高い中位長さ対 中位厚さの比のからみあった脱ミネラル骨粒子を含む流動可能な骨形成組成物を 開示している。流動可能な骨形成組成物は、ペースト様又はパテ様の性状並びに 液状又は流れやすい液状の性状を有することができる。 発明の開示 細長い骨粒子から構築された成形した材料、並びにこれらの材料を製造する方 法を提供するのが本発明の目的である。 骨粒子及び１種又はそれ以上の添加物例えば可塑剤、たわみ付与剤、静菌／殺 菌剤、充填剤、結合剤、接着剤、表面活性剤、医学上／手術上有用な物質などの 組み合わせから構築された成形した材料を提供するのが本発明の他の目的である 。 本発明のこれら又は関連のある目的と一致して、細長い骨粒子の密集した塊を 含む成形した材料が提供される。 例えばシートの形の前記の成形した材料は、細長い骨の粒子例えばフィラメン ト又はファイバーの液状のスラリーを多孔性の支持体に適用し、骨粒子から過剰 の液体を流去し、任意に過剰の液体の流去中及び／又はその後、粒子に圧縮力を 適用して骨粒子の密集且つ成形した湿潤の塊を提供し、そして任意に、湿潤の塊 を乾燥することにより形成できる。このようにして形成された材料は、乾燥した とき比較的剛く、そして生物学的適合性の液体例えば水、塩水溶液などと接触し て、曲げやすくしかもたわみ易くなる。 前記の成形した材料を骨の欠陥例えば外傷、感染、悪性又は発育性の奇形の部 位から生ずるものに適用することは、１種又はそれ以上の生物学的なメカニズム 例えば骨形成、骨伝導及び／又は骨誘導により、又は１種又はそれ以上の物理的 メカニズム例えば軟組織の内への成長（ｉｎｇｒｏｗｔｈ）への物理的バリヤー を構成することにより、新しい骨の内への成長を導き、新しい骨の成長などに支 持又は足場を提供する。 用語「骨形成」は、本発明の材料に適用されるとき、それ故、関連する１種以 上のメカニズムにかかわらず、新しい骨の成長のプロセスに参加する本発明の材 料の能力を表すものとして理解されるべきである。 用語「密集した」は、細長い骨の粒子の塊に適用されるとき、骨粒子を含む成 形した材料が乾燥又は湿潤例えば水和された状態の何れであるにせよ、骨粒子が 機械的に例えばからみあいにより、又は生物学的適合性の接着剤の使用により、 互いに接着する能力を表す。 用語「成形した」は、本発明の骨材料に適用されるとき、形のきまらない又は あいまいな形状又は外形（特別な形のない「こぶ」又は他の固体の塊の場合にお けるように）とは対照的に形の定まった又は規則的な形状又は外形を表すものと 理解すべきであり、シート、プレート、ディスク、円錐、ピン、ネジなどのよう な材料を特徴とする。 用語「剛い」は、乾燥即ち湿っていない状態にある本発明の成形した材料の比 較的堅い、たわまないしかもやや砕けやすい性質を表すものと理解すべきである 。 用語「たわみやすい」は、成形した材料が、好適な生物学的適合性の液体によ り湿らされ又は水和されると、柔らかくなり、そのため骨の修復の部位にさらに 容易に整合するようになる能力を表すものと理解すべきである。 発明を実施するための最良の形態 本発明の成形した材料に使用される細長い骨粒子は、一般に、比較的高い中位 長さ対中位厚さの比、例えば少なくとも約５０：１そして好ましくは少なくとも 約１００：１、そして同様に比較的高い中位長さ対中位偏の比、例えば少なくと も約１０：１そして好ましくは少なくとも約５０：１を有することを特徴とする 。これらの粒子は、数種の方法の任意の一つにより、例えば骨全体の表面又は骨 の比較的大きな断面を粉砕又は削ることにより容易に得ることができる。その後 、得られる骨粒子は、任意に以下に述べるように脱ミネラル化できる。 粉砕する技術を使用すると、約２ｍｍから約２００ｍｍ又はそれ以上（長い骨 の場合のように）の中位長さ、約０．０５−約２ｍｍの中位厚さ、並びに約１− 約２０ｍｍの中位幅に及ぶ粒子を容易に得ることができる。特に長さ１００ｍｍ までの骨の片について有用な本発明の細長い骨粒子を得るための他のやり方は、 Ｏｈｉｏ ４４１１５，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，３３０３ Ｃａｒｎｅｇｉｅ Ａ ｖｅｎｕｅのＯｓ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｉｎｃ．から入手できるＣｏｒｔｉ ｃａｌ Ｂｏｎｅ Ｓｈｒｅｄｄｉｎｇ Ｍｉｌｌの使用である。この骨ミルの 使用は、長さ方向に迅速にカールして筒状の骨粒子を提供する長いしかも薄いス トリップの生成をもたらす。 細長い骨粒子の製造に使用されるやり方に応じて、約２−約２００ｍｍ又はそ れ以上、好ましくは約１０−約１００ｍｍの中位長さ、約０．０５−約２ｍｍ、 好ましくは約０．２−約１ｍｍの中位厚さ、並びに約１−約２０ｍｍ、好ましく は約２−約５ｍｍの中位幅を有する骨粒子を、少なくとも約６０重量％、好まし くは少なくとも約７０重量％そして最も好ましくは少なくとも約８０重量％を含 む骨粒子の塊を得ることができる。これらの骨粒子は、少なくとも約５０：１か ら約５００：１又はそれ以上、好ましくは約５０：１−約１００：１の中位長さ 対中位厚さの比、約１０：１−約２００：１、好ましくは約５０：１−約１００ ：１の中位長さ対中位幅の比を有することができる。 もし所望ならば、細長い骨粒子の塊は、異なるサイズに分類されて存在するか もしれない粒子の全てのより好ましくないサイズを減少又は排除できる。全体の 外観では、細長い骨粒子は、フィラメント、ファイバー、スレッド、スレンダー 又は狭いストリップなどと記述できる。既に記述したようにそしてそれらが生成 されるやり方に応じて、これらの細長い粒子は、カールする傾向を有して筒状の 粒子を提供するだろう。骨粒子は、自原性、同種及び／異種の起源のものである 皮質、海綿及び／及び皮質海綿の骨から得ることができる。ブタの骨が、本発明 の細長い脱ミネラル化骨の粒子のための源として使用できる異種の骨組織の特に 有利なタイプである。 削ること、粉砕すること又はそれによりそれらが得られる他の技術に従って、 細長い骨粒子が任意にそれらの無機物の含量を低いレベル、例えば約５重量％以 下の残存カルシウムそして好ましくは約０．５重量％の残存カルシウムに低下さ せるために、脱ミネラル化にかけられる。骨粒子の脱ミネラル化は、元来、やや 小さい大きさの粒子を生成させるだろう。 細長い骨粒子は、周知且つ従来のやり方に従って脱ミネラル化できる。好まし い脱ミネラル化のやり方では、細長い骨粒子は、酸脱ミネラル化段階を伴う脱脂 ／殺菌段階にかけられる。好ましい脱脂／殺菌溶液は、エタノールの水溶液であ り、エタノールは、脂質に対する良好な溶媒であり、水は、溶液をしてさらに深 く骨粒子中に浸透させることのできる良好な親水性の担体である。エタノール水 溶液は、また生長力のある微生物及びウイルスを殺すことにより骨を殺菌する。 元来、少なくとも約１０−約４０重量％の水（即ち、約６０−約９０重量％の脱 脂剤例えばアルコール）が、最適な脂質の除去及び殺菌を最短の時間内に生じさ せるために、脱脂／殺菌溶液に存在しなければならない。脱脂溶液の好ましい濃 度範囲は、約６０−約８５重量％のアルコールそして最も好ましくは約７０重量 ％のアルコールである。脱脂後、骨粒子は、時間をかけて酸中に浸漬され、それ らの脱ミネラル化を行う。この段階で使用できる酸は、無機酸例えば塩酸及び有 機酸例えば過酢酸を含む。酸処理後、脱ミネラル化骨粒子は、注入のために滅菌 水によりすすがれて残留する量の酸を除き、それによりｐＨを上げる。この時点 で、湿った脱ミネラル化骨粒子の或るもつれが生ずるだろう。湿った脱ミネラル 化骨粒子は、次に本発明の方法に従って直ぐに成形した骨形成材料に成形される か、又は後の時期に加工されるために、滅菌の条件、有利には凍結乾燥の状態で 貯蔵される。 細長い骨粒子は、所望の外形に粒子を成形する前、その間又はその後、１種又 はそれ以上の物質、例えば接着剤、充填剤、可塑剤、たわみ付与剤、静菌／殺菌 剤、界面活性剤、結合及び接合剤などと混合できる。好適な接着剤、結合剤及び 接合剤は、アクリル樹脂、セルロース、生物分解可能な重合体例えばポリグリコ リド、ポリアクチド、グリコリド−ラクチド共重合体などを含む。好適な可塑剤 及びたわみ付与剤は、液状のポリヒドロキシ化合物、例えばグリセロール、モナ セチン、ジアセチンなどを含む。好適な静菌／殺菌剤は、抗生物質、ポビドン、 砂糖などを含む。好適な界面活性剤は、生物学的適合性の非イオン性、カチオン 性、アニオン性及び両性の界面活性剤を含む。 もし所望ならば、骨粒子は、１種又はそれ以上のやり方により変性され、、例 えばそれらの蛋白含量は、米国特許第４７４３２５９及び４９０２２９６号に記 載されているように、増加されるか又は変性できる。種々の医学的及び／又は外 科的に有用な物質の任意のものが、本明細書に開示された成形した物品の構築前 、その間又はその後の何れかで、骨粒子に配合され、又は組み合わされる。従っ て、例えば、これら物質の１種又はそれ以上が、例えば、所望の物質の１種以上 の溶液又は分散物中に骨粒子を浸すか又は浸漬することにより、脱ミネラル化骨 粒子中に導入できる。 本発明の脱ミネラル化骨粒子及び／又は骨形成材料と容易に組み合わすことが できる医学上／外科上有用な物質は、例えばコラーゲン、不溶性のコラーゲン誘 導体など、並びにそれに溶解される可溶性の固体及び／又は液体例えば抗ウイル ス剤、特にＨＩＶ及び肝炎に対して有効なもの、抗菌剤及び／又は抗生物質例え ばエリスロマイシン、バシトラシン、ネオマイシン、ペニシリン、ポリミキシン Ｂ、テトラサイクリン、バイオマイシン、クロロマイセチン及びストレプトマイ シン、セファゾリン、アンピシリン、アザクタム、トブラマイシン、クリンダマ イシン及びゲンタマイシンなど、殺菌／静菌性糖例えばデキストローアル、グル コースなど、アミノ酸、ペプチド、ビタミン、無機元素、蛋白合成用補助因子、 ホルモン、内因性の組織又は組織フラグメント、合成剤、酵素例えばコラーゲナ ーゼ、ペプチダーゼ、オキシダーゼなど、実質性細胞を有する重合体細胞骨格、 血管形成医薬及びこの医薬を含む重合体状担体、コラーゲンラチス、抗原性剤、 細胞骨格剤、軟骨フラグメント、生細胞例えば軟骨細胞、骨髄細胞、間葉幹細胞 、天然抽出物、組織移植物、骨、脱ミネラル化骨粉末、自原性組織例えば血液、 血清、軟組織、骨髄など、生体接着剤、骨形態蛋白（ＢＭＰ）、芽球分化成長因 子（ＴＧＦ−ベータ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦｂ−１）、成長ホルモン 例えばソマトトロピン、骨消化剤、抗腫瘍剤、免疫抑制剤、浸透促進剤例えば脂 肪酸エステル例えばポリエチレングリコールのラウレート、ミリステート及びス テアレートモノエステル、エナミン誘導体、アルファ−ケトアルデヒドなど、並 びに核酸を含む。この任意の添加される物質の量は、広く変化でき、最適なレベ ルは、従来行われている実験により特定のケースで容易に決定できる。 本発明の成形した骨形成材料を製造するために、好適な液体、例えば水、有機 プロトン性溶媒、水溶液、例えば生理食塩水など中でスラリー化されそして任意 に前記のような１種又はそれ以上の生物学的適合性の成分、例えば接着剤、充填 剤、可塑剤、たわみ付与剤、静菌／殺菌剤、表面活性剤、医学上／手術上有用な 物質などを含む、或る量の細長い骨粒子、好ましくは脱ミネラル化されたものは 、平らなシート、メッシュスクリーン又は三次元の型のような形に適用され、そ して過剰な液体は、例えば流去される（ｄｒａｉｎ）ことにより、除かれる。こ のやり方は、本明細書では、「ウエット・レイイング（ｗｅｔ−ｌａｙｉｎｇ） 」と呼ばれる。例えば、シートの場合、湿った骨粒子の層の厚さは、例えば約１ −約４０ｍｍのように広く変化できる。或る粒子のからまりは、ウエット・レイ イング操作から生ずる。それ以上の粒子のからまりは、もし必要ならば又は所望 ならば、水ジェット又は他の好適な機械的なからまり法の使用により実施できる 。ウエット・レイイングのやり方の前又は後の何れかで、１種又はそれ以上の追 加の物質例えば前記のようなチキソトロピー剤、治療剤が、骨粒子へ添加できる 。湿った脱ミネラル化骨粒子は、次に約３０−約７０℃好ましくは約３０−約４ ０℃の温度のオーブン中で、又は当業者に周知のやり方及び条件に従って、例え ば塊に応じて約４−約４８時間、約−２０から約−３５℃の棚温度、約１５０− 約１００ｍトルの真空で、凍結乾燥することにより、乾燥される。本発明の別の 態様では、骨粒子のからまった塊は、ウエット・レイイング段階の間及び／又は その後、及び／又は水気を切ったしかしなお湿っている成形した物品が乾燥され つつある間、例えば約１００ｐｓｉまでの圧縮力にかけられる。得られる成形し た材料は、乾燥されたとき剛くそして比較的強く、さらに湿った又は水和された ときたわみそして柔らかい。 移植の部位で、成形した物品は、乾燥した状態で使用でき、又は部位の適合が 望まれるとき、水和された状態で使用できる。乾燥又は水和した物品は、もし修 復されるようとしている部位に適合することが必要ならば、切断されるか又はサ イズをあわされる。物品は、適当な生物学的適合性の液体、例えば水、塩水溶液 などにより、成形した材料の密度に応じて約１−約１２０分に及ぶ時間水和でき る。水和された後、成形した材料は、その形状及びその強さの多くを維持しつつ たわむようになる。本発明の成形した材料は、乾燥した又は湿った状態の何れか で包装され、そして次の適用に貯蔵できる。或る環境では、材料が手術の部位で 直ぐに使用できるように、材料を湿った状態で包装することが好ましい。 本発明の成形した材料は、広い範囲の整形外科、神経外科並びに口腔及び顎顔 の手術、例えば単純及び複雑の骨折及び非融合、外及び内固定法、関節の再建手 術例えば関節固定術、一般の関節形成術、股関節部のカップ関節形成術、大腿及 び上腕骨の頭の置換、大腿頭表面置換及び全関節置換、脊椎固定術及び内固定法 を含む脊椎の修復、腫瘍の手術例えば欠落の充填、ディスセクトミー（ｄｉｓｃ ｅｃｔｏｍｙ）、椎弓切除、脊髄腫瘍の切除、前頚管及び胸廓手術、脊椎損傷の 修復、側わん症、前わん症及び後わん症の治療、骨折の顎間の固定、おとがい形 成術、顎関節置換、歯槽隆線増強及び再建手術、埋込骨移植、移植の実施及び更 正、洞リフトなどで利用できる。これらの材料は、固定する目的のために部位に 縫合又はステープル留めでき、そして導かれた組織再生において又はバリヤー材 料として使用できる。 実施例 以下の実施例は、細長い脱ミネラル化骨粒子を含む組成物の製造、並びに組成 物からの成形したシートの構築を説明する。 実施例 １ おおよそ長さ９ｃｍ及び幅１０−３０ｍｍの同種の皮質性の骨の断片を、２０ 個のフルート状回転カッターを備えたＯｈｉｏ ４４１１５，Ｃｌｅｖｅｌａｎ ｄ，３３０３ Ｃａｒｎｅｇｉｅ ＡｖｅｎｕｅのＯｓ Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ Ｉｎｃ．のＣｏｒｔｉｃａｌ Ｂｏｎｅ Ｓｈｒｅｄｄｉｎｇ Ｍｉｌlのホ ッパーに入れた。その少なくとも８０重量％が約１０ｍｍの中位長さ及び約０． ５ｍｍの中位厚さを有する粒子からなる骨粒子の塊約１００−１０００ｇが得ら れるまで、ミルを約１２０ｒｐｍの速度で操作した。細長い骨粒子を次に反応器 に入れた。７０重量％のエタノール溶液を、骨粒子１ｇ当たり３０ｍＬの速度で 、反応器に導入し、次に１時間撹拌し（Ｂｏｌａｎｄｅｒら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｏｎｅ ａｎｄ Ｊｏｉｎｔ Ｓｕｒｇｅｒｙ、６８−Ａ巻、８号（１ ９８６年１０月））、骨粒子の脱脂及び殺菌を行った。エタノールを流去させた 後、 骨１ｇ当たり１５ｍＬでＨＣｌの０．６Ｎ溶液を反応器に導入し（Ｂｏｌａｎｄ ｅｒら、同上）、反応を３時間行った（Ｇｌｏｗａｃｋｉｅ、ＡＡＴＢ Ｗｏｒ ｋｓｈｏｐ、第１１回年会（１９８７）。ＨＣｌを流去させた後、骨粒子を注射 用水（ＷＦＩ）により３回カバーしすすぎ、ＷＦＩは、５分間の間隔で置換され た。ＷＦＩを流去した後、骨粒子を完全に０．１Ｍ燐酸ナトリウムによりカバー し、そのやり方を溶液のｐＨが６．８−７．４に低下するまで、繰り返した。Ｗ ＦＩによるすすぎを繰り返して、約０．５重量％以下の残存カルシウムを含む湿 った脱ミネラル化した細長い骨粒子を含む組成物を得た。 実施例 ２ 或る量の実施例１からの湿った脱ミネラル化骨粒子を含む組成物を、１０ｍｍ の深さにメッシュの詰んだスクリーンの上に拡げて５インチ×５インチの大きさ の平らなシートを形成し、一方過剰の液体をスクリーンを通して流去させた。全 体の表面を８ｐｓｉにかけ、そしてシートをオーブンで乾燥している間、負荷を 維持した。得られる剛いシートは、深さ約５ｍｍであり、或る程度砕けやすく、 そして顕著な引張り強さを有した。シートの２インチ×２インチの部分を、はさ みで切り取り、１５分間注射用水中に浸漬した。シートは、このとき厚さが大体 ２倍になった。片は、明らかにさらに柔らかくなりそして円状の形で曲げられて 反対の側を合致できた。構造の完全さは、この曲げにより肉眼的には影響されず 、そして片は、離すとその初めの形状に戻った。それよりも柔らかい又はそれよ りも柔らかくないシート材料は、ウエット・レイ工程中の粒子の最初の厚さを変 えることにより、又は圧縮力を変化させることにより達成できる。 実施例 ３ 実施例２の水和されたシートは、鉗子のような装置を使用して、骨の欠陥に適 用される。その形状を維持しそして身体の水性の環境に位置する前記の成形した 材料の能力は、同様な量の脱ミネラル化骨粉末より優れている。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．細長い骨の粒子の密集した塊を含む成形した材料。 ２．骨粒子が脱ミネラル化されている請求項１の成形した材料。 ３．骨原生活性を示す請求項１の成形した材料。 ４．骨粒子が脱ミネラル化され、成形した材料が骨原生活性を示す請求項１の成 形した材料。 ５．骨粒子の少なくとも約６０重量％が、約２−約２００ｍｍの中位長さ、約０ ．０５−約２ｍｍの中位厚さ及び約１−約２０ｍｍの中位幅を有する請求項１の 成形した材料。 ６．骨粒子の少なくとも約６０重量％が、約１０−約１００ｍｍの中位長さ、約 ０．０２−約１ｍｍの中位厚さ及び約２−約５ｍｍの中位幅を有する請求項１の 成形した材料。 ７．骨粒子の少なくとも約６０重量％が、約５０：１−約５００：１の中位長さ 対中位厚さの比及び約１０：１−約２００：１の中位長さ対中位幅の比を有する 請求項１の成形した材料。 ８．骨粒子の少なくとも約６０重量％が、約５０：１−約１００：１の中位長さ 対中位厚さの比及び約５０：１−約１００：１の中位長さ対中位幅の比を有する 請求項１の成形した材料。 ９．骨粒子が、自原性、同種及び／異種の起源のものである皮質、海綿及び／及 び皮質海綿の骨から得られる請求項１の成形した材料。 １０．骨粒子がブタの骨から得られる請求項１の成形した材料。 １１．可塑剤、たわみ付与剤、静菌剤、殺菌剤、表面活性剤、結合剤、及び充填 剤からなる群から選ばれる１種又はそれ以上の添加物をさらに含む請求項１の成 形した材料。 １２．抗ウイルス剤、抗菌剤、抗生物質、アミノ酸、ペプチド、ビタミン、無機 元素、蛋白合成用補助因子、ホルモン、内因性の組織、合成剤、酵素、実質性細 胞を有する重合体細胞骨格、血管形成医薬、脱ミネラル化骨粉末、コラーゲンラ チス、抗原性剤、細胞骨格剤、間葉幹細胞、骨消化剤、抗腫瘍剤、細胞誘引物質 、 フィブロネクチン、成長ホルモン細胞付着剤、免疫抑制剤、核酸、ヒドロキシア パタイト並びに浸透促進剤からなる群から選ばれる少なくとも１種の追加の成分 をさらに含む請求項１の成形した材料。 １３．平らなシート、曲がったシート、プレート、ディスク、円錐、ピン、ネジ 又は筒の形の請求項１の成形した材料。 １４．細長い骨粒子の液体スラリーを多孔性の支持体に適用し、そして骨粒子か ら過剰の液体を流去して骨粒子の密集した成形した湿った塊を得ることを含む細 長い骨粒子から成形した材料を構築する方法。 １５．過剰の液体の流去中及び／又はその後、脱ミネラル化骨粒子を圧縮する段 階をさらに含む請求項１４の方法。 １６．過剰の液体の流去後、脱ミネラル化骨粒子を乾燥する段階をさらに含む請 求項１４の方法。 １７．粒子の圧縮中及び／又はその後、脱ミネラル化骨粒子を乾燥する段階をさ らに含む請求項１５の方法。 １８．脱ミネラル化骨粒子が、表面積１平方インチ当たり約０．５−約１００ポ ンドに及ぶ力の下で圧縮される請求項１５の方法。 １９．骨粒子が脱ミネラル化される請求項１４の方法。 ２０．成形した材料が骨原生活性を示す請求項１４の方法。 ２１．骨粒子が脱ミネラル化され、成形した材料が骨原生活性を示す請求項１４ の方法。 ２２．骨粒子の少なくとも約６０重量％が、約２−約２００ｍｍの中位長さ、約 ０．０５−約２ｍｍの中位厚さ及び約１−約２０ｍｍの中位幅を有する請求項１ ４の方法。 ２３．骨粒子の少なくとも約６０重量％が、約１０−約１００ｍｍの中位長さ、 約０．２−約１．０ｍｍの中位厚さ及び約２−約５ｍｍの中位幅を有する請求項 １４の方法。 ２４，骨粒子の少なくとも約６０重量％が、約５０：１−約５００：１の中位長 さ対中位厚さの比及び約１０：１−約２００：１の中位長さ対中位幅の比を有す る請求項１４の方法。 ２５．骨粒子の少なくとも約６０重量％が、約５０：１-約１００：１の中位長 さ対中位厚さの比及び約５０：１−約１００：１の中位長さ対中位幅の比を有す る請求項１４の方法。 ２６．骨粒子が、自原性、同種及び／異種の起源のものである皮質、海綿及び／ 及び皮質海綿の骨から得られる請求項１４の方法。 ２７．骨粒子がブタの骨から得られる請求項１４の方法。 ２８．骨粒子が脱ミネラル化される請求項１４の方法。 ２９．骨粒子がからみあっている請求項１４の方法。 ３０．骨の修復部位に、細長い骨粒子の密集した塊を含む成形した材料を適用す ることを含む骨修復部位で新しい骨の内への成長を増大させる方法。 ３１．成形した材料が、可塑剤、たわみ付与剤、静菌剤、殺菌剤、表面活性剤、 結合剤、及び充填剤からなる群から選ばれる１種又はそれ以上の添加物をさらに 含む請求項３０の方法。 ３２．成形した材料が、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗生物質、アミノ酸、ペプチド 、ビタミン、無機元素、蛋白合成用補助因子、ホルモン、内因性の組織、合成剤 、酵素、実質性細胞を有する重合体細胞骨格、血管形成医薬、脱ミネラル化骨粉 末、コラーゲンラチス、抗原性剤、細胞骨格剤、間葉幹細胞、骨消化剤、抗腫瘍 剤、細胞誘引物質、フィブロネクチン、成長ホルモン細胞付着剤、免疫抑制剤、 核酸、ヒドロキシアパタイト並びに浸透促進剤からなる群から選ばれる少なくと も１種の追加の成分をさらに含む請求項３０の方法。