JPH09507669A

JPH09507669A - Amphipathic ion channel-forming peptide with N-terminal modification

Info

Publication number: JPH09507669A
Application number: JP7519212A
Authority: JP
Inventors: カリ，ユー．プラサド; ジェイ．ウィリアムズ，タフィー; マクレーン，マイケル
Original assignee: マガイニンファーマシューティカルズインコーポレーテッド
Priority date: 1994-01-18
Filing date: 1995-01-18
Publication date: 1997-08-05
Also published as: EP0750632A1; AU693518B2; WO1995019370A1; CA2180748A1; AU1728895A

Abstract

(57)【要約】式（１）を有するＮ末端置換ペプチドまたはタンパク質。Ｘは生物学的に活性な両親媒性のイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質である。Ｔは脂肪親和性部分であり、好ましくはＴは式（２）であり、ここでＲは２〜１０個の炭素原子を有する炭化水素基（アルキル、芳香族またはアルキル芳香族基）である。Ｔはオクタノイル基であることが好ましい。ＷはＴまたは水素である。Ｎ末端置換ペプチドまたはタンパク質は標的細胞、ウイルスおよびウイルス感染細胞に対して増強された生物学的活性を有する。 (57) [Summary] An N-terminal substituted peptide or protein having formula (1). X is a biologically active amphipathic ion channel forming peptide or protein. T is a lipophilic moiety, preferably T is of formula (2), where R is a hydrocarbon group having from 2 to 10 carbon atoms (alkyl, aromatic or alkylaromatic group). T is preferably an octanoyl group. W is T or hydrogen. N-terminally substituted peptides or proteins have enhanced biological activity against target cells, viruses and virus-infected cells.

Description

【発明の詳細な説明】Ｎ末端修飾を有する両親媒性のイオンチャンネル形成ペプチド本発明は生物活性ペプチドに関する。さらに特定すると、本発明はＮ末端（すなわちアミノ末端）置換を有する生物活性ペプチドに関する。本発明のある面によると、次式：るＮ末端置換ペプチドまたはタンパク質が提供される。このペプチドまたはタンパク質は好ましくはイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質である。Ｔは脂肪親和性部分であり、ＷはＴまたは水素である。本明細書で用いる「脂肪親和性」の用語は、脂肪親和性部分が例えば細胞膜などの脂質膜とペプチドまたはタンパク質との相互作用を増強することを意味する。使用できる脂肪親和性部分は、窒素との縮合反応によってペプチドのＮ末端に配置し得るあらゆる部分を含むが、これらに限定されない。脂肪親和性部分Ｔは例えば、カルボン酸、リン酸、好ましくはアルキルリン酸、ホスホン酸、好ましくはアルキルホスホン酸、スルホン酸、好ましくはアルキルスルホン酸、またはアルキル基である。好ましくは、Ｔは基である）である。ある態様では、Ｒはアルキル基である。該アルキル基は直鎖または分枝鎖アルキル基であるか、またはシクロアルキル基である。例えば、ＲはＣＨ₃（ＣＨ₂）_n −（式中、ｎは１〜１４）である。ｎは好ましくは３〜１２、より好ましくは４〜１１、さらにより好ましくは６〜１１である。最も好ましくはｎは６であり、このときＴはオクタノイル基である。別の態様では、Ｒは芳香族基（フェニルおよびナフチルを含む）、またはアルキル芳香族基である。例えば、ＲはＯ−（ＣＨ₂）_z−（式中、ｚは０〜６）である。別の態様では、Ｒは（式中、ｎは１〜５）である。好ましくはｎは１であり、このときＲはイブプロフィル基である。さらに別の態様では、Ｔは２であり、そしてＴはスクシニル基である。別の態様では、Ｔは（式中、ｙは１〜１４）である。好ましくはｙは１２であり、このときＴはスフィンゴシン基である。さらに別の態様では、Ｔは（式中、ｘおよびｙは上記のとおり）である。好ましくはｘは２で、ｙは１２である。ある態様においては、Ｗは水素である。本発明者らは、生物活性ペプチドが上記したようにＮ末端で置換されている場合には、このようなペプチドは、非置換のペプチドまたはＮ末端がアセチル基で置換されたペプチドと比較して、標的細胞、ウイルスおよびウイルス感染細胞に対して増強された生物活性を有することを見いだした。本発明者らはさらに、上記のＮ末端置換は「短い」ペプチド、すなわち１４個以下のアミノ酸残基をもつペプチド、の生物活性を顕著に増強することを見いだした。上述したように、本発明の生物活性ペプチドまたはタンパク質は好ましくはイオンチャンネル形成ペプチドである。イオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質またはイオノホアとは、天然または合成の脂質膜を通過するイオンの透過性を高めるペプチドまたはタンパク質をいう。クリステンセンら（B.Christense n et al.，PNAS，Vol．85，pp.5072-5076（1988，7月））は、あるペプチドまたはタンパク質がイオンチャンネル形成性をもち、したがってイオノホアであるか否かを示す方法論を記述している。本明細書では、イオンチャンネル形成ペプチドまたはイオンチャンネル形成タンパク質とは、クリステンセンらの方法によって測定されるイオンチャンネル形成性をもつペプチドまたはタンパク質をいう。両親媒性ペプチドまたはタンパク質は、疎水性および親水性の両方のペプチドまたはタンパク質領域を含むペプチドまたはタンパク質のことである。本発明で使用するイオンチャンネル形成ペプチドは一般に、中性ｐＨにおいて少なくとも２０ｍｇ／ｍｌの濃度で水可溶性である。さらに、このようなペプチドの構造はペプチド分子の柔軟性を提供する。かかるペプチドはαヘリックス構造を形成することができる。このペプチドを水の中に入れると、両親媒性構造をとらない。このペプチドが油性表面または膜に出会うと、ペプチド鎖がそれ自体折りたたまれて桿状体構造となる。一般に、こうしたペプチドは少なくとも７個のアミノ酸をもち、多くの場合は少なくとも２０個のアミノ酸をもつ。ほとんどの場合、このようなペプチドは４０個以上のアミノ酸をもつことはない。ペプチドおよび／またはその類似体もしくは誘導体は宿主に、例えばヒトまたはヒト以外の動物に、標的細胞、ウイルスまたはウイルス感染細胞の増殖を抑制するのに有効な量で投与される。したがって、例えばペプチドおよび／またはその類似体もしくは誘導体は抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗腫瘍剤、抗寄生虫剤、殺精子剤、およびその他の生体機能を示す薬剤として使用できる。本明細書でいう「抗微生物」とは、本発明のポリペプチドまたはタンパク質が細菌、真菌、ウイルスなどの微生物の成長または増殖を抑制、防御または破壊することを意味する。本明細書でいう「抗菌」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、該ペプチドまたはタンパク質と接触したときに細菌の正常な生物学的機能に逆行する作用（細菌の死滅またはその成長もしくは増殖の破壊および抑制を含む）をもたらすことを意味する。本明細書でいう「抗生物」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、該ペプチドまたはタンパク質と接触したときに非宿主の細胞、組織または生物の正常な生物学的機能に逆行する作用（非宿主の細胞、組織または生物の死滅またはその成長もしくは増殖の破壊および抑制を含む）をもたらすことを意味する。本明細書でいう「殺精子」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、精子の運動を阻止、抑制または破壊することを意味する。本明細書でいう「抗真菌」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、真菌の成長または増殖を阻止、抑制または破壊することを意味する。本明細書でいう「抗ウイルス」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、ウイルスまたはウイルスに感染した細胞の成長または増殖を阻止、抑制または破壊することを意味する。本明細書でいう「抗腫瘍」とは、本発明のペプチドまたはタンパク質が、癌性腫瘍を含む腫瘍の増殖を抑制するか、または腫瘍を破壊することを意味する。本明細書でいう「抗寄生虫」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、寄生虫の成長または増殖を阻止、抑制または破壊することを意味する。本発明のペプチドまたはタンパク質は、グラム陽性およびグラム陰性菌、真菌、原生動物などと共に寄生虫を含む多数の微生物に対して広範で強力な抗生物活性をもつ。本発明のペプチドまたはタンパク質は、該ペプチドまたはタンパク質に感受性である生物によって引き起こされる微生物感染症を治療または防御する方法を提供する。このような治療は、微生物感染に感受性であるかあるいは感染した宿主生物または組織に、抗微生物量の少なくとも１つのペプチドまたはタンパク質を投与することからなる。ペプチドまたはタンパク質の抗生物、抗微生物、抗ウイルスおよび抗菌特性のために、これらはまた保存剤、または微生物やウイルスの汚染を受けやすい物質の殺菌剤もしくは消毒薬としても使用できる。ペプチドまたはタンパク質および／またはその誘導体もしくは類似体は、充填剤、無毒性のバッファー、生理食塩溶液などの製剤上の無毒性担体または賦形剤と組み合わせて投与することができる。このような医薬組成物は局所的または全身的に使用でき、また液体、固体、半固体、注射液、錠剤、軟膏、ローション、ペースト、カプセルなどの適当な任意の剤形でありうる。ペプチドまたはタンパク質は、そのような組合せが原生動物、ウイルス、寄生虫などを含む有害生物によって引き起こされる感染を防御するうえで望ましいか有利であると認められる場合には、アジュバント、プロテアーゼ阻害剤または適合性薬剤と組み合わせて使用することもできる。本発明のペプチドまたはタンパク質は、抗生物および／または抗腫瘍および／または抗真菌および／または抗ウイルスおよび／または抗微生物および／または抗菌および／または抗寄生虫および／または殺精子的な有効量で、宿主、特にヒトまたはヒト以外の動物に投与される。使用目的により、本発明の組成物は、抗微生物的有効量および／または殺精子的有効量および／または殺真菌的有効量および／または抗ウイルス的有効量および／または抗腫瘍的有効量および／または抗寄生虫的有効量および／または抗生物的有効量の、このような活性を有する本発明のペプチドまたはタンパク質を１種以上含有する。ペプチドまたはタンパク質は、標的細胞またはウイルスまたはウイルス感染細胞に該ペプチドまたはタンパク質を直接適用するか、あるいは全身投与によって間接適用することにより投与される。本発明のペプチドまたはタンパク質は宿主の創傷の治癒を促進または刺激するために使用することもできる。本明細書でいう「創傷治癒」とは、創傷治癒過程における様々な側面を含むものである。こうした側面は、創傷の増大した収縮、結合組織の増大した沈着、例えば創傷へのコラーゲンの増大した沈着、および創傷の増大した引張強さ（すなわちペプチドまたはタンパク質は創傷の破壊強さを増大する）を含むが、これらに限定されない。本発明のペプチドまたはタンパク質は、免疫系を弱めるか危うくする症状によって引き起こされる創傷治癒の抑制に逆行するように使用することもできる。本発明のペプチドまたはタンパク質は外部火傷の治療、ならびに皮膚および火傷の感染症の治療および／または予防に使用できる。特に、ペプチドまたはタンパク質はP．aeruginosaおよびS．aureusなど（ただしこれらに限定されない）の生物によって引き起こされる皮膚および火傷の感染症の治療に使用できる。ペプチドまたはタンパク質は眼の感染予防または治療にも有用である。こうした感染は、P．aeruginosa、S．aureusおよびN．gonorrhoeaeなど（ただしこれらに限定されない）の細菌、C．albicansおよびA．fumigatusなど（ただしこれらに限定されない）の真菌、A．castellaniなど（ただしこれに限定されない）の寄生虫、またはウイルスによって引き起こされる。ペプチドまたはタンパク質は感染原因となる生物の嚢胞、胞子または栄養型を死滅させるのにも有用である。このような生物としては、栄養型または嚢胞を形成するAcanthamoeba、胞子を形成するC．albicansおよび同様に胞子を形成するA ．fumigatusが挙げられるが、これらに限定されない。ペプチドまたはタンパク質は、微生物またはウイルスまたは寄生虫による植物汚染を予防または治療するために、抗微生物または抗ウイルスまたは抗寄生虫的有効量で植物に投与することもできる。さらに、ペプチドまたはタンパク質は、かかるペプチドが細菌の内毒素を中和することから敗血症性ショックを治療するのに使用できる。一般に、ペプチドまたはタンパク質は正に荷電しているが、細菌の内毒素は通常は負に荷電している。ペプチドまたはタンパク質は、こうした化合物が血漿中の必要なタンパク質（例えばヘパリンなど）を中和することなく細菌の内毒素を中和するので特に有用である。局所組成物として用いるときには、ペプチドまたはタンパク質は一般に少なくとも０．１重量％の量で存在する。ほとんどの場合、２．０重量％以上の量を用いる必要はない。このような組成物を全身的（筋肉内、静脈内、腹腔内）に用いるときには、活性ペプチドまたはタンパク質は、少なくとも約５μｇ／ｍｌのペプチドの血清濃度を達成する量で存在する。一般に、ペプチドまたはタンパク質の血清濃度は５００μｇ／ｍｌを越える必要はない。好ましい血清濃度は約１００μｇ／ｍｌである。このような血清濃度は、１〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で全身的に投与されるように組成物中にペプチドまたはタンパク質を含めることにより達成される。一般に、ペプチドまたはタンパク質は１００ｍｇ／ｋｇを越える用量で投与する必要はない。ペプチドまたはタンパク質は公知の方法を用いて製造され、実質的に純粋な形で得られる。例えば、ペプチドは自動ペプチド合成機により合成できる。Journa l of the American Chemical Society，Vol.85，pp.2149-54（1963）を参照のこと。このようなペプチドまたはタンパク質を遺伝子工学的手法によって製造することも可能である。特定アミノ酸をコードするコドンは当業者に公知であり、したがってペプチドをコードするＤＮＡを適当な方法によって構築することができ、またこのようなＤＮＡを適当な発現ベクター（例えばプラスミド）中にクローン化して、これを適当な生物中にトランスフェクションしてペプチドまたはタンパク質を発現させることができる。ペプチドまたはタンパク質を製造または合成した後、ペプチドのＮ末端（ＮＨ₂ またはアミノ末端）を反応させて、ペプチドのＮ末端に脂肪親和性部分が結合するようにする。例えば、この反応はアミンとの縮合反応でありうる。脂肪親和性部分Ｔが素原子をもつ炭化水素基である）のカルボン酸と反応させる。この反応はカップリング剤、例えばＤＣＣ、またはＤＩＣ、およびＨＯＢＴなどの存在下で、あるいは酸塩化物の存在下で実施できる。このような反応は上記した構造式をもつＮ末端置換ペプチドまたはタンパク質をもたらす。ある態様においては、Ｘは少なくとも１６個のアミノ酸をもつ塩基性（正に荷電した）ポリペプチドであり、ここで該ポリペプチドは少なくとも８個の疎水性アミノ酸と少なくとも８個の親水性アミノ酸をもつ。さらに特定すると、疎水性アミノ酸は２個の隣接するアミノ酸の群になっており、２個の疎水性アミノ酸の各群は、２個の疎水性アミノ酸の他の群から、疎水性アミノ酸以外のアミノ酸少なくとも１個（好ましくは少なくとも２個）によって、そして一般には４個以下の該アミノ酸によって隔てられており、疎水性アミノ酸の群間のアミノ酸は親水性であってもなくてもよい。親水性アミノ酸もまた一般に２個の隣接するアミノ酸の群になっており、この２個のアミノ酸のうちの少なくとも１個は塩基性の親水性アミノ酸である。このような２個の親水性アミノ酸の群は親水性アミノ酸以外のアミノ酸少なくとも１個（好ましくは少なくとも２個）によって、そして一般には４個以下の該アミノ酸によって互いに隔てられており、親水性アミノ酸の群間のアミノ酸は疎水性であってもなくてもよい。特に好ましい態様によると、ポリペプチドは、各群が４個のアミノ酸からなる少なくとも４群のアミノ酸の鎖からなる。各群中の４個のアミノ酸のうちの２個は疎水性アミノ酸であり、各群中の４個のアミノ酸のうちの２個は親水性アミノ酸であり、ここで各群中の親水性アミノ酸のうちの少なくとも１個は塩基性の親水性アミノ酸であり、もう一方は塩基性または中性の親水性アミノ酸である。疎水性アミノ酸はＡｌａ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖａ）およびシクロヘキシルアラニン（Ｃｈａ）からなるクラスから選択される。中性の親水性アミノ酸はＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒおよびホモセリン（Ｈｓｅ）からなるクラスから選択される。塩基性の親水性アミノ酸はＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ、ホモアルギニン（Ｈａｒ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ）およびｐ−アミノフェニルアラニンからなる群から選択される。４個のアミノ酸からなる群のそれぞれは、配列ＡＢＣＤ、ＢＣＤＡ、ＣＤＡＢまたはＤＡＢＣ（式中、ＡおよびＢはそれぞれ疎水性アミノ酸であって、同一であっても異なっていてもよく、ＣまたはＤの一方は塩基性の親水性アミノ酸であり、ＣまたはＤの他方は塩基性または中性の親水性アミノ酸であって、同一であっても異なっていてもよい）でありうる。ある態様においては、ポリペプチド鎖は５または６群のこの配列からなる。各群中において、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのそれぞれは一部または全部の群において同一であってもよく、あるいは一部または全部の群において異なっていてもよい。ポリペプチド鎖は好ましくは少なくとも２０個のアミノ酸をもち、５０個よりも多くのアミノ酸をもつことはない。しかしながら、ポリペプチドは上記した群のみからなる必要はないことを理解すべきである。ポリペプチドはポリペプチド鎖を形成する上記の群のいずれか一端または両端から伸びるアミノ酸をもっていてもよく、そして／また、少なくとも４個の群の１または２以上の間にアミノ酸が存在してもよく、これらも本発明の範囲に含まれる。アミノ酸群はアミノ酸群の反復であってもよく、あるいは各群中におけるアミノ酸が、少なくとも４群のアミノ酸の各群において上記した２個の疎水性アミノ酸と２個の親水性アミノ酸をもつことを条件として、異なっていてもよい。したがって、生物活性ポリペプチドは、各群が４個のアミノ酸を含む、少なくとも４群のアミノ酸を含む鎖からなるものである。各群中の４個のアミノ酸のうちの２個は疎水性であり、少なくとも１個のアミノ酸は塩基性の親水性であり、そして残る１個は塩基性または中性の親水性である。該ポリペプチド鎖は２０個以上で５０個よりも少ないアミノ酸をもつことが好ましい。ある態様では、ペプチド鎖中の少なくとも４群のアミノ酸のそれぞれは、配列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ、Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ａ、Ｃ−Ｄ−Ａ−ＢまたはＤ−Ａ−Ｂ−Ｃ（式中、ＡおよびＢは疎水性アミノ酸であり、ＣまたはＤの一方は塩基性の親水性アミノ酸であり、そしてＣまたはＤの他方は塩基性または中性の親水性アミノ酸である）を有する。したがって、得られるポリペプチド鎖は以下の配列のうちの１つである：（Ｘ₁）_a（Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ）_n（Ｙ₁）_b （Ｘ₂）_a（Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ａ）_n（Ｙ₂）_b （Ｘ₃）_a（Ｃ−Ｄ−Ａ−Ｂ）_n（Ｙ₃）_b （Ｘ₄）_a（Ｄ−Ａ−Ｂ−Ｃ）_n（Ｙ₄）_b 〔式中、Ｘ₁はＤ、Ｃ−Ｄ−またはＢ−Ｃ−Ｄ−であり；Ｙ₁は−Ａまたは−Ａ−Ｂまたは−Ａ−Ｂ−Ｃであり；Ｘ₂はＡ−、Ｄ−Ａ−またはＣ−Ｄ−Ａ−であり；Ｙ₂は−Ｂ、−Ｂ−ＣまたはＢ−Ｃ−Ｄであり；Ｘ₃はＢ−、Ａ−Ｂ−、Ｄ−Ａ−Ｂ−であり；Ｙ₃は−Ｃ、−Ｃ−Ｄ、−Ｃ−Ｄ−Ａであり；Ｘ₄はＣ−、Ｂ−Ｃ−、Ａ−Ｂ−Ｃ−であり；Ｙ₄は−Ｄ、−Ｄ−Ａ、−Ｄ−Ａ−Ｂであり； − ａは０または１であり；ｂは０または１であり；そしてｎは少なくとも４である〕。ペプチド鎖は、上記の群間の間隔およびアミノ酸上の電荷が両親媒性および正電荷を与えるペプチド鎖の性質に変化を起こさず、また４アミノ酸の上記群が互いに隔てられていないものと有意に異なる程度に、鎖の折り畳み性に悪影響を及ぼさないことを条件として、上記の４アミノ酸の群間にアミノ酸を含んでいてもよいことを理解すべきである。このようなペプチドの代表例としては以下のものが挙げられる。ペプチドはその鎖の一端または両端から伸びるアミノ酸をもつことができる。例えば、鎖は「Ａｌａ」末端の前にＳｅｒ−Ｌｙｓ配列をもち、および／または「Ｌｙｓ」末端の後にＡｌａ−Ｐｈｅ配列をもつことができる。他のアミノ酸配列を「Ａｌａ」および／または「Ｌｙｓ」末端に結合させることもができる。同様に、上記の配列の少なくとも４群のアミノ酸をもつポリペプチド鎖のいずれにおいても、鎖は例えば最初のＡ−Ｂ−Ｃ−Ｄ群の前にＣ−Ｄ配列をもつことができる。また、これらのポリペプチド鎖のうちの１つの「Ａ」および／または「Ｄ」末端に他のアミノ酸配列を結合させることもできる。また、上記の４アミノ酸の１または２以上の群を互いに隔てるアミノ酸が鎖中に存在してもよい。別の態様によると、Ｘはマガイニン（magainin）ペプチドである。マガイニンペプチドとはマガイニンＩ、IIまたはIIIなどのマガイニンあるいはその類似体もしくは誘導体である。マガイニンペプチドは好ましくは以下の基本ペプチド構造Ｘ₁₂を含む： −−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂−Ｒ₁₃−Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁− Ｒ₁₄−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ_14a−（Ｒ₁₅）_n−Ｒ_14a−Ｒ₁₄−− 〔式中、Ｒ₁₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₁₂は塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₁₃は疎水性、中性の親水性、または塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₁₄およびＲ_14aは疎水性または塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₁₅はグルタミン酸またはアスパラギン酸であるか、あるいは疎水性または塩基性の親水性アミノ酸であり、そしてｎは０または１である〕。好ましい態様においては、Ｒ₁₃は疎水性または中性の親水性アミノ酸であり、Ｒ_14aは疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₁ ₅ はグルタミン酸またはアスパラギン酸である。したがって、例えばマガイニンペプチドは以下の構造のものを含む： −Ｙ₁₂−Ｘ₁₂− 〔式中、Ｘ₁₂は上記した基本ペプチド構造であり、そしてＹ₁₂は（ｉ）Ｒ₁₂；（ii）Ｒ_14a−Ｒ₁₂；（iii）Ｒ₁₁−Ｒ_14a−Ｒ₁₂；または（iv）Ｒ₁₄−Ｒ₁₁−Ｒ_14a−Ｒ₁₂；（ここでＲ₁₁、Ｒ₁₂、Ｒ₁₄およびＲ_14aは先に定義したとおり）である〕。さらに、マガイニンペプチドは以下の構造のものも含む： −Ｘ₁₂−Ｚ₁₂− 〔式中、Ｘ₁₂は先に定義したとおりであり、そしてＺ₁₂は（ｉ）Ｒ₁₆（ここでＲ₁₆は塩基性の親水性アミノ酸またはアスパラギンまたはグルタミンである）；（ii）Ｒ₁₆−Ｒ₁₇（ここでＲ₁₇は中性の親水性アミノ酸、疎水性アミノ酸、または塩基性の親水性アミノ酸である。好ましくはＲ₁₇は中性の親水性アミノ酸である）である〕。さらに、マガイニンペプチドは以下の構造をもつことができる：（Ｙ₁₂）_a−Ｘ₁₂−（Ｚ₁₂）_b 〔式中、Ｘ₁₂、Ｙ₁₂およびＺ₁₂は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１で、ｂは０または１である〕。マガイニンペプチドは以下の基本ペプチド構造Ｘ₁₃をもつこともできる： −−Ｒ₁₄−Ｒ₁₁−Ｒ_14a−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂−Ｒ₁₃− Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂− 〔式中、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、Ｒ₁₂、Ｒ₁₄およびＲ_14aは先に定義したとおりである〕。マガイニンペプチドは以下の構造のものも含む： −Ｘ₁₃−Ｚ₁₃− 〔式中、Ｘ₁₃は上記した基本ペプチド構造であり、そしてＺ₁₃は (Ｒ₁₁)_n-(Ｒ₁₁)_n-(Ｒ₁₁)_n-(Ｒ_14a)_n-(Ｒ₁₅)_n-(Ｒ_14a)_n- (Ｒ₁₄)_n-(Ｒ₁₆)_n-(Ｒ₁₇)_n （ここでＲ₁₁、Ｒ₁₄、Ｒ_14a、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびＲ₁₇は先に定義したとおりであり、そしてｎは０または１であり、各ｎは同一でも異なっていてもよい）である〕。マガイニンペプチドは一般に少なくとも１４個のアミノ酸を含み、最高４０個のアミノ酸を含むことができる。マガイニンペプチドは好ましくは２２個または２３個のアミノ酸を含む。したがって、上記したマガイニンペプチドの基本ペプチド構造はアミノ末端またはカルボキシ末端または両末端に追加のアミノ酸を含んでいてもよい。これらマガイニンペプチドの代表例としては、添付の配列表に示される以下の一次構造をもつペプチド、並びにその適当な類似体および誘導体が挙げられる：（ａ）（配列番号６）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）（マガイニンＩ）（ｂ）（配列番号７）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）（マガイニンII）（ｃ）（配列番号８）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）（マガイニンIII）以下のものは基本構造のペプチド誘導体または類似体の例である：（ｄ）（配列番号９）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）（ｅ）（配列番号１０）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）（ｆ）（配列番号１１）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）マガイニンペプチドは、Proc．Natl．Acad．Sci．Vol.84，pp.5449-53（1987, 8月）に記載されている。本明細書で用いる「マガイニンペプチド」の用語は、基本マガイニン構造並びにその誘導体および類似体を指し、代表的な誘導体または類似体を含むが、これらに限定されない。別の態様においては、ＸはＰＧＬａペプチドまたはＸＰＦペプチドである。ＰＧＬａペプチドはＰＧＬａまたはその類似体もしくは誘導体である。ＰＧＬａペプチドは好ましくは以下の基本ペプチド構造Ｘ₁₄を含む： −Ｒ₁₁−Ｒ₁₇−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₄−Ｒ₁₁− Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁− Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂− （式中、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、Ｒ₁₄、およびＲ₁₇は先に定義したとおりである）。ＰＧＬａペプチドは一般に少なくとも１７個のアミノ酸を含み、４０個までのアミノ酸を含むことができる。したがって、上記したＰＧＬａペプチドの基本ペプチド構造はアミノ末端またはカルボキシ末端または両末端に追加のアミノ酸を含んでいてもよい。かくして、例えばＰＧＬａペプチドは以下の構造のものを含む： −Ｙ₁₄−Ｘ₁₄− 〔式中、Ｘ₁₄は先に定義したとおりであり、そしてＹ₁₄は（ｉ）Ｒ₁₁；または（ii）Ｒ₁₄−Ｒ₁₁ （ここでＲ₁₁およびＲ₁₄は先に定義したとおりである）である〕。例えば、ＰＧＬａペプチドは以下の構造のものも含む： −Ｘ₁₄−Ｚ₁₄− 〔式中、Ｘ₁₄は先に定義したとおりであり、そしてＺ₁₄は（ｉ）Ｒ₁₁；または（ii）Ｒ₁₁−Ｒ₁₁ （ここでＲ₁₁は先に定義したとおりである）である〕。ＰＧＬａペプチドは以下の構造のものも含む：（Ｙ₁₄）_a−Ｘ₁₄−（Ｚ₁₄）_b 〔式中、Ｘ₁₄、Ｙ₁₄およびＺ₁₄は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。ＸＰＦペプチドはＸＰＦまたはその類似体もしくは誘導体である。ＸＰＦペプチドは好ましくは以下の基本ペプチド構造Ｘ₁₆を含む： −−Ｒ₁₁−Ｒ₁₇−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₈−Ｒ₁₇− Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂− Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂−（Ｒ₁₅）_n−Ｒ₁₁−− 〔式中、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、Ｒ₁₄、Ｒ₁₅およびＲ₁₇は先に定義したとおりであり、Ｒ₁₈ はグルタミンまたはアスパラギンまたは塩基性の親水性、または疎水性アミノ酸であり、そしてｎは０または１である〕。ＸＰＦペプチドは一般に少なくとも１９個のアミノ酸を含み、４０個までのアミノ酸を含むことができる。したがって、上記したＸＰＦペプチドの基本ペプチド構造はアミノ末端またはカルボキシ末端または両末端に追加のアミノ酸を含んでいてもよい。かくして、例えばＸＰＦペプチドは以下の構造のものを含む： −Ｙ₁₆−Ｘ₁₆− 〔式中、Ｘ₁₆は先に定義したとおりであり、そしてＹ₁₆は（ｉ）Ｒ₁₁；または（ii）Ｒ₁₄−Ｒ₁₁ （ここでＲ₁₁およびＲ₁₄は先に定義したとおりである）である〕。例えば、ＸＰＦペプチドは以下の構造のものも含む： −Ｘ₁₆−Ｚ₁₆− 〔式中、Ｘ₁₆は先に定義したとおりであり、そしてＺ₁₆は（ｉ）Ｒ₁₁；（ii）Ｒ₁₁−Ｒ₁₈；（iii）Ｒ₁₁−Ｒ₁₈−プロリン；または（iv）Ｒ₁₁−Ｒ₁₈−プロリン−Ｒ₁₂ である〕。ＸＰＦペプチドは以下の構造のものも含む：（Ｙ₁₆）_a−Ｘ₁₆−（Ｚ₁₆）_b 〔式中、Ｘ_16'、Ｙ₁₆およびＺ₁₆は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。好ましいものは、添付の配列表に示される以下の一次アミノ酸配列で特徴付けられるＸＰＦまたはＰＧＬａペプチドである：ＰＧＬａ：（配列番号１２）（ＮＨ₂）ＸＰＦ：（配列番号１３）ＸＰＦおよびＰＧＬａに関する総説は、Hoffmanら，EMBO J．2:711-714,1983; Andreuら，J．Biochem．149:531-535，1985; Gibsonら，J．Biol.Chem．261:53 41-5349，1986; およびGiovanniniら，Bochem．J．243:113-120,1987に見られる。さらに別の態様によると、ＸはＣＰＦペプチドまたはその適当な類似体もしくは誘導体である。ＣＰＦペプチド並びにその類似体および誘導体は本明細書中ではＣＰＦペプチドと総称される。ＣＰＦペプチドは以下の基本ペプチド構造Ｘ₂₀を含むものである： −Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₂−Ｒ₂₂−Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₃−Ｒ₂₁− −Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₃−Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄−Ｒ₂₅−Ｒ₂₁− 〔式中、Ｒ₂₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₂₂は疎水性アミノ酸または塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₂₃は塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₂₄は疎水性または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₂₅は塩基性または中性の親水性アミノ酸である〕。上記の基本構造はこれ以後Ｘ₂₀の記号で表す。疎水性アミノ酸はＡｌａ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖａ）およびシクロヘキシルアラニン（Ｃｈａ）である。中性の親水性アミノ酸はＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒおよびホモセリン（Ｈｓｅ）である。塩基性の親水性アミノ酸はＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ、ホモアルギニン（Ｈａｒ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ）およびｐ−アミノフェニルアラニンである。ＣＰＦペプチドは上記のアミノ酸のみを含むこともできるし、あるいはアミノ末端および／またはカルボキシ末端またはアミノおよびカルボキシ末端の両方に追加のアミノ酸を含むこともできる。一般に、該ペプチドは４０個より多いアミノ酸を含むことはない。上記の基本構造を含むＣＰＦペプチドは好ましくはアミノ末端に１〜４個の追加のアミノ酸をもつ。したがって、このような好ましいペプチドは以下の構造式で表される：Ｙ₂₀−Ｘ₂₀− 〔式中、Ｘ₂₀は上記した基本ペプチド構造であり、そしてＹ₂₀は（ｉ）Ｒ₂₅−；（ii）Ｒ₂₂−Ｒ₂₅−；（iii）Ｒ₂₁−Ｒ₂₂−Ｒ₂₅；または（iv）Ｒ₂₂−Ｒ₂₁−Ｒ₂₂−Ｒ₂₅；好ましくはＧｌｙ−Ｒ₂₁−Ｒ₂₂−Ｒ₂₅ （ここでＲ_21'、Ｒ₂₂およびＲ₂₅は先に定義したとおりである）である〕。この基本ペプチド構造のカルボキシ末端も１〜１３個の追加のアミノ酸をもつことができる。好ましい態様においては、基本構造はカルボキシ末端に１〜７個の追加のアミノ酸をもっていてもよく、以下のように表される： −Ｘ₂₀−Ｚ₂₀ 〔式中、Ｘ₂₀は上記した基本ペプチド構造であり、そしてＺ₂₀は（ｉ）Ｒ₂₁−；（ii）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−；（iii）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄；（iv）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄−Ｒ₂₄；（ｖ）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄−Ｒ₂₄−Ｒ₂₆；（vi）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄−Ｒ₂₄−Ｒ₂₆−Ｇｌｎ；または（vii）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄−Ｒ₂₄−Ｒ₂₆−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ（ここでＲ₂₁およびＲ₂₄は先に定義したとおりであり、そしてＲ₂₆はプロリンまたは疎水性アミノ酸である）である〕。好ましいペプチドは以下の構造式で表される：（Ｙ₂₀）_a−Ｘ₂₀−（Ｚ₂₀）_b 〔式中、Ｘ_20'、Ｙ₂₀およびＺ₂₀は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。使用できるＣＰＦペプチドの代表例は、一部が文献に記載されており、添付の配列表に示される以下の配列を含む：（配列番号１４）（配列番号１５）（配列番号１６）（配列番号１７）（配列番号１８）（配列番号１９）（配列番号２０）（配列番号２１）（配列番号２２）（配列番号２３）（配列番号２４）（配列番号２５）（配列番号２６）。ＣＰＦペプチドに関する総説は、Richter，K.，Egger，R.，and Kreil（1986 ）J．Biol．Chem．261，3676-3680; Wakabayashi，T.，Kato，H.，and Tachibab a，S.（1985）Nucleic Acids Resarch 13，1817-1828; Gibson，B.W.，Poulter ，L.，Williams，D.H.，and Maggio，J.E.（1986）J.Biol．Chem．261，5341-53 49に見られる。さらに別の態様においては、Ｘは以下の基本構造Ｘ₃₁からＸ₃₇のいずれかを含むペプチドである：Ｘ₃₁は−［Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂］_n−；Ｘ₃₂は−［Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁］_n−；Ｘ₃₃は−［Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂］_n−；Ｘ₃₄は−［Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂］_n−；Ｘ₃₅は−［Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃］_n−；Ｘ₃₆は−［Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁］_n−；そしてＸ₃₇は−［Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂］−_n；〔式中、Ｒ₃₁は塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₃₂は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₃₃は中性の親水性、塩基性の親水性、または疎水性アミノ酸であり、そしてｎは２〜５である〕。塩基性の親水性アミノ酸はＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ、ホモアルギニン（Ｈａｒ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ）およびｐ−アミノフェニルアラニンからなる群から選択される。疎水性アミノ酸はＡｌａ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、ＴｒｐおよびＴｙｒ、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖａ）およびシクロヘキシルアラニン（Ｃｈａ）からなる群から選択される。中性の親水性アミノ酸はＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒおよびホモセリン（Ｈｓｅ）からなる群から選択される。ある態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₁を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₁−Ｘ_31' 〔式中、Ｘ₃₁は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₁は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₁を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₁−Ｚ₃₁ 〔式中、Ｘ_31'は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₁は（ｉ）Ｒ₃₁；（ii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（ｖ）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；または（vi）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₁）_a−Ｘ₃₁−（Ｚ₃₁）_b 〔式中、Ｙ₃₁およびＺ₃₁は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。ペプチドが構造Ｘ₃₂を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₂−Ｘ₃₂ 〔式中、Ｘ₃₂は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₂は（ｉ）Ｒ₃₁；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（iv）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（ｖ）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁ である〕。別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₂を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₂−Ｚ₃₂ 〔式中、Ｘ₃₂は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₂は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₂）_a−Ｘ₃₂−（Ｚ₃₂）_b 〔式中、Ｙ₃₂およびＺ₃₂は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₃を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₃−Ｘ₃₃ 〔式中、Ｘ₃₃は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₃は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₃を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₃−Ｚ₃₃ 〔式中、Ｘ₃₃は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₃は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₃）_a−Ｘ₃₃−（Ｚ₃₃）_b 〔式中、Ｙ₃₃およびＺ₃₃は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₄を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₄−Ｘ₃₄ 〔式中、Ｘ₃₄は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₄は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₄を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₄−Ｚ₃₄ 〔式中、Ｘ₃₄は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₄は（ｉ）Ｒ₃₃；（ii）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（iii）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；または（vi）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₄）_a−Ｘ₃₄−（Ｚ₃₄）_b 〔式中、Ｘ₃₄およびＺ₃₄は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。さらに別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₅を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₅−Ｘ₃₅ 〔式中、Ｘ₃₅は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₅は（ｉ）Ｒ₃₃；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（iv）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₅を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₅−Ｚ₃₅ 〔式中、Ｘ₃₅は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₅は（ｉ）Ｒ₃₁；（ii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（ｖ）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₅）_a−Ｘ₃₅−（Ｚ₃₅）_b 〔式中、Ｘ₃₅およびＺ₃₅は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。さらに別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₆を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₆−Ｘ₃₆ 〔式中、Ｘ₃₆は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₆は（ｉ）Ｒ₃₁；（ii）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（ｖ）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₆を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₆−Ｚ₃₆ 〔式中、Ｘ₃₆は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₆は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₆）_a−Ｘ₃₆−（Ｚ₃₆）_b 〔式中、Ｙ₃₆およびＺ₃₆は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。さらに別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₇を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₇−Ｘ₃₇ 〔式中、Ｘ₃₇は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₇は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₇を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₇−Ｚ₃₇ 〔式中、Ｘ₃₇は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₇は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₇）_a−Ｘ₃₇−（Ｚ₃₇）_b 〔式中、Ｙ₃₇およびＺ₃₇は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。好ましい態様においては、ｎは３であり、そして最も好ましくはペプチドは添付の配列表に示される以下の構造のいずれかである：（配列番号６７）および（配列番号６８）において、Ｘａａはｐ−アミノフェニルアラニンである。別の態様によると、Ｘは以下の基本構造Ｘ₄₀を含むペプチドである：Ｒ₃₁-Ｒ₃₂-Ｒ₃₂-Ｒ₃₃-Ｒ₃₄-Ｒ₃₂-Ｒ₃₂-Ｒ₃₁-Ｒ₃₂-Ｒ₃₂-Ｒ₃₂-Ｒ₃₄-Ｒ₃₂-Ｒ₃ （式中、Ｒ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりであり、そしてＲ₃₄は塩基性の親水性または疎水性アミノ酸である）。ある態様によると、ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₄₀−Ｘ₄₀ 〔式中、Ｘ₄₀は先に定義したとおりであり、そしてＹ₄₀は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；または（vii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂、Ｒ₃₃およびＲ₃₄は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、Ｘは以下の構造を含むペプチドである：Ｘ₄₀−Ｚ₄₀ 〔式中、Ｘ₄₀は先に定義したとおりであり、そしてＺ₄₀は（ｉ）Ｒ₃₁；（ii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（ｖ）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄；（vi）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂；または（vii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂、Ｒ₃₃およびＲ₃₄は先に定義したとおりである）である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₄₀）_a−Ｘ₄₀−（Ｚ₄₀）_b 〔式中、Ｙ₄₀およびＺ₄₀は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。好ましい態様においては、ペプチドは添付の配列表に示される以下の構造式をもつ：（配列番号６９）。別の好ましい態様においては、ペプチドは添付の配列表に示される以下の構造式をもつ：（配列番号７０）。更なる態様によると、ペプチドは添付の配列表に示される以下の構造式のいずれかをもつ（配列番号７１）（配列番号７２）（配列番号７３）（配列番号７４）（配列番号７５）（配列番号７６）（配列番号７７）（配列番号７８）（配列番号７９）（配列番号８０）（配列番号８１）（配列番号８２）（配列番号８３）（配列番号８４）（配列番号８５）。別の態様によると、Ｘは以下の構造式のいずれかを含むペプチドである：（ｉ）−（ＬｙｓＩｌｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＩｌｅＡｌａ）_n−、（ii）−（ＬｙｓＰｈｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＰｈｅＡｌａ）_n−、および（iii）−（ＬｙｓＰｈｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＩｌｅＡｌａ）_n− （式中、ｎは１〜５である）。好ましくは、ｎは３であり、ペプチドは以下の構造式のいずれかをもつ：（ＬｙｓＩｌｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＩｌｅＡｌａ）₃ （配列番号８６）（ＬｙｓＰｈｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＰｈｅＡｌａ）₃ （配列番号８７）（ＬｙｓＰｈｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＩｌｅＡｌａ）₃ （配列番号８８）別の態様によると、Ｘは添付の配列表に示される以下の構造式からなる群から選択されるペプチドである：（配列番号８９）（配列番号９０）（配列番号９１）（配列番号９２）。さらに別の態様によると、Ｘはセクロピン（cecropin）またはサルコトキシン（sarcotoxin）である。セクロピンなる用語は基本構造並びにその類似体および誘導体を含む。セクロピン並びにその類似体および誘導体は、Ann．Rev．Microbiol．1987，Vol.41，p p.103-26，特にp.108、およびChristensenら，PNAS Vol.85，pp.5072-76に記載されており、これらを参照としてここに組み入れる。サルコトキシンなる用語は基本物質並びにその類似体および誘導体を含む。サルコトキシン並びにその類似体および誘導体は、Molecular Entomology，pp.369 -78,特にp.375，Alan R．Liss，Inc.（1987）に記載されており、これを参照としてここに組み入れる。別の態様によると、Ｘはメリチン（melittin）またはその類似体もしくは誘導体である。メリチンは２６アミノ酸残基からなる両親媒性ペプチドであり、ミツバチ（Ap is mellifera）の毒液から単離された。Habermannら，Hoppe-Seyler's Zeitschr ift Physiol．Chem.，Vol.348，pp.37-50（1987）を参照のこと。メリチンは３文字のアミノ酸表記によって表される以下の構造式をもつ：（配列番号９３）。別の態様においては、Ｘは以下の基本構造Ｘ₅₀を含む両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁ （式中、Ｒ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性または中性の親水性アミノ酸である）。ある態様においては、ペプチドは以下の基本構造を含む：Ｙ₅₀−Ｘ₅₀ 〔式中、Ｘ₅₀は先に定義したとおりであり、そしてＹ₅₀は（ｉ）Ｒ₄₁；（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；または（iii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ （ここでＲ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）である〕。ある態様においては、Ｒ₄₁はロイシンである。別の態様では、Ｒ₄₂はリシンである。本発明のこの面におけるペプチドの代表例は以下の構造をもつものを含む：（配列番号９４）（配列番号９５）（配列番号９６）（配列番号９７）。別の態様によると、Ｘは以下の基本構造Ｘ₅₂を含む両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂ （式中、Ｒ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性または中性の親水性アミノ酸である）。ある態様においては、Ｒ₄₁はロイシンである。別の態様では、Ｒ₄₂はリシンである。ある態様においては、ペプチドは以下の基本構造を含む：Ｙ₅₂−Ｘ₅₂ 〔式中、Ｘ₅₂は先に定義したとおりであり、そしてＹ₅₂は（ｉ）Ｒ₄₂；（ii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（iii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（iv）Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；または（ｖ）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂ である〕。ある態様においては、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号９８）。別の態様においては、ペプチドは以下の基本構造を含む：Ｘ₅₂−Ｚ₅₂ 〔式中、Ｘ₅₂は先に定義したとおりであり、そしてＺ₅₂は（ｉ）Ｒ₄₁；（ii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₁；（iii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（iv）Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（ｖ）Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ である〕。ある態様においては、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号９９）。別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含む：（Ｙ₅₂）_a−Ｘ₅₂−（Ｚ₅₂）_b 〔式中、Ｘ₅₂、Ｙ₅₂およびＺ₅₂は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。別の態様においては、Ｘは以下の基本構造Ｘ₅₄を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₃ （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₃は中性の親水性アミノ酸である）。ある態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号１００）。別の態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号１０１）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₅₆を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₄ （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₄は中性の親水性アミノ酸またはプロリンである）。ある態様においては、ペプチドは以下の基本構造を含む：Ｘ₅₆−Ｚ₅₆ 〔式中、Ｘ₅₆は先に定義したとおりであり、そしてＺ₅₆は（ｉ）−Ｒ₄₂；（ii）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iii）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；（iv）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁；（ｖ）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（vi）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（vii）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ である〕。好ましい態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号１０２）；または（配列番号１０３）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₅₈を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₂-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₂-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₂-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₃ （式中、Ｒ₄₁、Ｒ₄₂およびＲ₄₃は先に定義したとおりである）。ある態様においては、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘ₅₈−Ｚ₅₈ 〔式中、Ｘ₅₈は先に定義したとおりであり、そしてＺ₅₈は（ｉ）−Ｒ₄₁；（ii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅；（iii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅；（iv）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃；（ｖ）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃−Ｒ₄₁；（vi）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃−Ｒ₄₁−Ｒ₄₃；（vii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃−Ｒ₄₁−Ｒ₄₃−Ｒ₄₃；（viii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃−Ｒ₄₁−Ｒ₄₃−Ｒ₄₃−Ｒ₄₅；または（ix）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃−Ｒ₄₁−Ｒ₄₃−Ｒ₄₃−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃ （ここでＲ₄₁およびＲ₄₃は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₅はプロリンである）である〕。ある態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号１０４）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₆₀を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₃-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄ Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₂-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁- （式中、Ｒ₄₁、Ｒ₄₂およびＲ₄₃は先に定義したとおりである）。ある態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号１０５）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₆₂を含むペプチドである： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）。ある態様においては、ペプチドは以下の構造を含む：Ｙ₆₂−Ｘ₆₂ 〔式中、Ｘ₆₂は先に定義したとおりであり、そしてＹ₆₂は（ｉ）Ｒ₄₁；（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；または（iv）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ である〕。このようなペプチドの代表例は以下のものを含み、その配列は添付の配列表に示される：（配列番号１０６）（配列番号１０７）（配列番号１０８）（配列番号１０９）（配列番号１１０）（配列番号１１１）。ある態様においては、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘ₆₂−Ｚ₆₂ 〔式中、Ｘ₆₂は先に定義したとおりであり、そしてＺ₆₂は（ｉ）Ｒ₄₁；（ii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（iii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（iv）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ （ここでＲ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）である〕。このようなペプチドの代表例は以下の構造式をもち、添付の配列表に示されるペプチドを含む：（配列番号１１２）。別の態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（Ｙ₆₂）_a−Ｘ₆₂−（Ｚ₆₂）_b 〔式中、Ｘ₆₂、Ｙ₆₂およびＺ₆₂は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。このようなペプチドの代表例は以下のものを含み、その配列は添付の配列表に示される：（配列番号１１３）（配列番号１１４）（配列番号１１５）（配列番号１１６）。別の態様では、Ｘは以下の構造式をもつペプチドである：（配列番号１１７）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₆₄を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）。ある態様においては、ペプチドは以下の構造を含む：Ｙ₆₄−Ｘ₆₄ 〔式中、Ｘ₆₄は先に定義したとおりであり、そしてＹ₆₄は（ｉ）−Ｒ₄₁；または（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ である〕。別の態様では、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘ₆₄−Ｚ₆₄ 〔式中、Ｘ₆₄は先に定義したとおりであり、そしてＺ₆₄は（ｉ）Ｒ₄₂−；（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂または（iii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ である〕。さらに別の態様において、ペプチドは以下の構造をもつ：（Ｙ₆₄）_a−Ｘ₆₄−（Ｚ₆₄）_b 〔式中、Ｘ₆₄、Ｙ₆₄およびＺ₆₄は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１２７）（配列番号１２８）（配列番号１２９）。さらに別の態様において、Ｘは以下の基本構造Ｘ₆₆を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₆−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₆はグルタミン酸である）。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１３０）。さらに別の態様において、Ｘは以下の基本構造Ｘ₆₈を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₆−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− （式中、Ｒ₄₁、Ｒ₄₂およびＲ₄₆は先に定義したとおりである）。ある態様において、ペプチドは以下の基本構造を含む：Ｙ₆₈−Ｘ₆₈ 〔式中、Ｘ₆₈は先に定義したとおりであり、そしてＹ₆₈は（ｉ）Ｒ₄₁ である〕。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１３１）（配列番号１３２）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₇₀を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁ − （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１３３）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₇₂を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₇−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₇はアスパラギン酸である）。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１３４）。さらに別の態様において、Ｘは以下の構造をもつ生物活性な両親媒性ペプチドである：（配列番号１３５）。さらに別の態様において、Ｘは以下の構造Ｘ₇₄を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₆−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ （式中、Ｒ₄₁、Ｒ₄₂およびＲ₄₆は先に定義したとおりである）。このようなペプチトの代表例は以下の構造をもつ：（配列番号１３６）。別の態様において、Ｘは以下の構造Ｘ₇₆を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂− （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）。別の態様では、ペプチドは以下の構造を含む：Ｙ₇₆−Ｘ₇₆− 〔式中、Ｘ₇₆は先に定義したとおりであり、そしてＹ₇₆は（ｉ）−Ｒ₄₂；（ii）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iv）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（ｖ）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（vi）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂ である〕。別の態様では、ペプチドは以下の構造を含む： −Ｘ₇₆−Ｚ₇₆ 〔式中、Ｘ₇₆は先に定義したとおりであり、そしてＺ₇₆は（ｉ）Ｒ₄₈−；（ii）Ｒ₄₈−Ｒ₄₁−；または（iii）Ｒ₄₈−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂− （ここでＲ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₈は塩基性の親水性、中性の親水性、または疎水性アミノ酸である）である〕。さらに別の態様において、ペプチドは以下の構造式をもつ：（Ｙ₇₆）_a−Ｘ₇₆−（Ｚ₇₆）_b 〔式中、Ｘ₇₆、Ｙ₇₆およびＺ₇₆は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１３７）（配列番号１３８）（配列番号１３９）。さらに別の態様において、Ｘは以下の構造式Ｘ₇₈を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）。このようなペプチドの代表例は以下の構造をもつ：（配列番号１４０）。別の態様では、Ｘは以下の構造をもつ：（配列番号１４９）。別の態様において、Ｘは以下の構造式Ｘ₈₀を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₆−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− （式中、Ｒ₄₁、Ｒ₄₂およびＲ₄₆は先に定義したとおりである）。このようなペプチドの代表例は以下の構造をもつ：（配列番号１５１）。さらに別の態様によると、Ｘはイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質である。使用できるイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質は、ヒト好中球抗微生物ペプチド（ＨＮＰ）としても知られるデフェンシン（defensin）類、好酸球の主要塩基性タンパク質（ＭＢＰ）、殺菌性の透過性増強タンパク質（ＢＰＩ）、およびパーフォリン（perforin）、サイトリシン（cytolysin）または細孔形成性タンパク質などと様々に呼ばれる細孔形成性サイトトキシンを含む。デフェンシンはSelstedら，J．Clin．Invest.，Vol.76，pp.1436-1439（1985）に記載されている。ＭＢＰタンパク質はWasmoenら，J．Biol．Chem.，Vol.263，pp.1 2559-12563(1988)に記載されている。ＢＰＩタンパク質はOoiら，J． Biol．Chem.，Vol.262，pp.14891-14894(1987)に記載されている。パーフォリンはHenkartら，J．Exp．Med.，160:75（1984）およびPodackら，J．Exp．Med．16 0:695（1984）に記載されている。上記の文献は参考としてここに組み入れる。イオンチャンネル形成タンパク質という用語はイオンチャンネル形成タンパク質の基本構造および類似体ならびに誘導体を含むものである。さらに別の実施態様によると、ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸残基はそれぞれＤ−アミノ酸またはグリシンでる。この特定の実施態様の範囲はいかなる理論的推論にも限定されないが、上記のペプチドまたはタンパク質は、Ｄ−アミノ酸またはグリシンでもっぱら構成されるときは、その活性を保持しつつタンパク質分解酵素に対して増大した抵抗性をもつと考えられる。従って、こうしたペプチドは経口投与が可能である。また、別の実施態様によれば、アミノ酸残基の全部がＤ−アミノ酸またはグリシン残基、あるいはＬ−アミノ酸またはグリシン残基であってもよい。ペプチドまたはタンパク質は互いに組み合わせて投与し得ることも理解できよう。他の実施態様によると、本発明のＮ末端置換ペプチドまたはタンパク質は、上記目的のために薬理作用を有するイオンと組み合わせて使用することができる。薬理作用を有するイオンとは、標的細胞、ウイルスあるいはウイルスに感染した細胞に導入したとき、その標的細胞、ウイルスまたはウイルス感染細胞の増殖を抑制および／または妨害および／または破壊するイオンのことである。こうした薬理作用を有するイオンは、イオンチャンネル形成ペプチドの不在下では、細胞やウイルスに有害作用を及ぼすのに十分な量で天然もしくは合成の脂質膜（特に、細胞膜やウイルス膜）を通過することができない。ペプチドまたはタンパク質と薬理作用を有するイオンは、単一の組成物または別個の組成物として投与することができ、単一または別個の組成物は、ペプチドまたはタンパク質と薬理作用を有するイオンのほかに、追加の活性および／または不活性物質を含んでいてもよい。薬理作用を有するイオンのうち、使用できる代表的な例として、フッ化物、過酸化物、重炭酸、銀、亜鉛、水銀、砒素、銅、白金、アンチモン、金、タリウム、ニッケル、セレニウム、ビスマス、およびカドミウムのイオンを挙げることができる。ペプチドまたはタンパク質ならびに薬理作用を有するイオンは、単一の組成物として投与または調製されようと、別個の組成物として投与または調製されようと、標的細胞、ウイルスまたはウイルス感染細胞の増殖を抑制および／または妨害および／または破壊するのに効果的な量で用いられる。実際には、イオンはペプチドの作用を増強する。すなわち、イオンの量は標的細胞、ウイルスまたはウイルス感染細胞の増殖を抑制するためのペプチドまたはタンパク質の最大有効濃度を低下させるのに効果的な量である。薬理作用を有するイオンは、局所使用の場合、一般に０．０５〜２．０％の濃度で用いられる。全身的に使用する場合は、一般に宿主の体重１ｋｇにつき１〜１０ｍｇの量のイオンを用いる。ペプチドまたはタンパク質の投与量は上に記載した範囲内であり得る。さらに、ペプチドまたはタンパク質ならびに薬理作用を有するイオンは様々な経路で送達または投与し得ることが理解されよう。例えば、イオンを経口的に投与し、一方ペプチドをＩＶまたはＩＰで投与してもよい。ペプチドまたはタンパク質およびイオンの局所投与の代表的な例として、ペプチドを最高約１重量％の量で投与し、イオンを約５０ｍＭ（約０．１％）の量で投与することができよう。これとは別に、フッ化ナトリウムのような塩の形のイオンは、ペプチドまたはタンパク質の全身投与とともに、経口投与することもできよう。例えば、ペプチドまたはタンパク質のＩＶまたはＩＰ投与により１００マイクログラム／ミリリットル（１０ミリグラム／キログラム）の血清用量を達成し、同時に１０ｍｅｑ／キログラムのイオン（特にフッ化ナトリウム）の経口用量を達成する。他の実施態様によると、本発明のペプチドまたはタンパク質はバシトラシン類、グラミシジン、ポリミキシン、バンコマイシン、テイコプラニン、アミノグリコシド類、疎水性抗生物質、ペニシリン類、モノバクタム類、またはこれらの誘導体もしくは類似体よりなる群から選ばれた抗生物質とともに宿主に投与することができる。バシトラシン類、グラミシジン、ポリミキシン、バンコマイシン、テイコプラニン、およびこれらの誘導体ならびに類似体はポリペプチド抗生物質のグループである。バシトラシンとしてはバシトラシンＡが好ましい。アミノグリコシド抗生物質として、トブラマイシン、カナマイシン、アミカシン、ゲンタマイシン類（例えば、ゲンタマイシンＣ₁、ゲンタマイシンＣ₂、ゲンタマイシンＣ_1a）、ネチルマイシン、およびこれらの誘導体ならびに類似体が含まれる。好ましいアミノグリコシド抗生物質はトブラマイシンとゲンタマイシン類である。アミノグリコシド類および上記のバシトラシン類は親水性で水に溶けやすい。使用できるペニシリン類としては、ベンジルペニシリン、アンピシリン、メチシリン（ジメトキシフェニルペニシリン）、チカリシリン、ペニシリンＶ（フェノキシメチルペニシリン）、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、アモキシリン、およびアミジノシリンを挙げることができるが、これらに限らない。好ましいペニシリンはベンジルペニシリンとアンピシリンである。使用できる好ましいモノバクタムはアズトレオナムである。本発明で使用できる疎水性抗生物質の代表的な例としてマクロライド系を挙げることができ、例えば、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシンなど；エリスロマイシンの９−Ｎ−アルキル誘導体；ミデカマイシンアセテート；アジスロマイシン；フルリスロマイシン；リファブチン；ロキタマイシン；ＴＥ−０３１（大正）として知られる６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ；リファペンチン；ＣＧＰ−７０４０、ＣＧＰ−５９０９、ＣＧＰ−２７９３５３（Ciba-Geigy）のようなベンジルピペラジニルリファマイシン類；Ａ−６２５１４（Abbott）として知られるマクロライド環のＣ₁₁／Ｃ₁₂位置に縮合された環状カルバメートを有するエリスロマイシンＡ誘導体；ＡＣ−７２３０（東洋醸造）；ベンゾキサジノリファマイシン；ジフィシジン；ジリスロマイシン；ＦＣＥ− ２２２５０（Farmitalia）として知られる３−Ｎ−ピペリジノメチルザイノメチルリファマイシンＳＶ；Ｍ−１１９−ａ（キリンビール）；Ａ−６３０７５（Ab bott）として知られる６−Ｏ−メチル−１−４″−Ｏ−カルバモイルエリスロマイシン；ＣＧＰ−２７５５７およびＣＧＰ−２９８６（Ciba-Geigy）のようなジアザビシクロアルキル側鎖を有する３−ホルミルリファマイシンＳＶ−ヒドラゾン類；３−Ｏ−α−Ｌ−クラジノシルデエポキシロサラマイシンのような３ −Ｏ−α−Ｌ−クラジノシル部分を有する１６員マクロライド類；チロシン類およびアシルデミシノシルチロシン類がある。上記のマクロライド類のほかに、リファマイシン、カルベニシリンおよびナフシリンも同様に使用できる。その他の使用可能な抗生物質（疎水性であろうとなかろうと）には、リンコマイシン、クリンダマイシン、クロラムフェニコールなどの５０−Ｓリボソーム阻害剤である抗生物質；ミスタチン、ピマリシンなどの大きいリピド様ラクトン環を有する抗生物質がある。ペプチドまたはタンパク質および抗生物質は、標的細胞の増殖を妨害、破壊もしくは抑制するために、標的細胞への直接投与により、あるいは標的細胞を含む宿主への全身または局所投与により投与することができる。ペプチドおよび抗生物質の投与により増殖が妨害、破壊もしくは抑制され得る標的細胞としてはグラム陽性菌、グラム陰性菌、ならびに真菌の細胞が含まれる。上述したような抗生物質またはその誘導体もしくは類似体は、局所使用の場合、一般に約０．１〜１０％の濃度で用いられる。全身的に使用する場合は、抗生物質またはその誘導体もしくは類似体を一般に１日あたり約１．２５〜４５ｍｇ／ｋｇ（宿主の体重）の量で用いる。ペプチドまたはタンパク質の投与量は上記のとおりである。ペプチドまたはタンパク質および抗生物質の局所投与の代表的な例として、ペプチドまたはタンパク質を約０．１〜１０重量％の量で投与し、抗生物質を約０．１〜１０重量％の量で投与することができよう。別の実施態様によれば、本発明のペプチドまたはタンパク質は抗寄生虫剤または抗真菌剤と組み合わせて投与することができる。使用できる抗寄生虫剤には抗原生動物剤が含まれるが、これに限らない。使用可能な特定の抗寄生虫剤の例として、ペンタミジンイセチオネートおよびプロパミジンイセチオネート（Brolene）を挙げることができるが、これらに限らない。使用できる抗真菌剤にはケトコナゾールが含まれるが、これに限らない。ある種の抗寄生虫剤には抗真菌活性もあり、またある種の抗真菌剤には抗寄生虫活性もあることが理解されよう。他の実施態様によれば、本発明のペプチドまたはタンパク質はＤＮＡジャイレースを阻害する抗生物質と組み合わせて投与することができ、ＤＮＡジャイレースは複製中の細菌ＤＮＡの個々のらせん鎖間の結合の形成に関与する酵素である。従って、ＤＮＡジャイレースは細菌ＤＮＡの正常な複製にとって必要な酵素であり、それゆえ、ＤＮＡジャイレースを阻害する抗生物質は細菌ＤＮＡの正常な複製を阻害することとなる。ＤＮＡジャイレースを阻害する抗生物質の例として、ナリジクス酸、オキソリン酸、シノキサシン、およびキノロン抗生物質（シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、エノキサシン、ペフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、トスロフロキサシン、テマフロキサシン、およびルフロキサシンを含む）を挙げることができる。本発明については以下の実施例によりさらに詳細に説明することにする。しかし、本発明の範囲はそれによって制限されるものではない。実施例１下記の表Ｉには、各種ペプチドのS．aureus株ATCC 25923（S）、P．aeruginos a株ATCC 27853（P）、E．coli株ATCC 25922（E）およびC．albicans（CA）に対する最小阻止濃度（ＭＩＣ）をμｇ／ｍｌで示してある。「Ｄ」は各アミノ酸残基がＤ−アミノ酸残基またはグリシン残基であることを示す。ペプチドはＮ末端が置換されていないか、Ｎ末端がＡｃ−で示されるアセチル基で置換されているか、Ｎ末端がＯｃｔ−で示されるオクタノイル基で置換されているか、Ｓｐｈ− で示されるスフィンゴシンで置換されているか、Ｓｕｃ−で示されるスクシニル基で置換されているか、Ｈｅｘ−で示されるヘキサノイル基で置換されているか、Ｈｅｐ−で示されるヘプタノイル基で置換されているか、Ｖａｌ−で示されるバレリル基で置換されているか、Ｍｙｒ−で示されるミリスチル基で置換されているか、またはＩｂｕ−で示されるイブプロフィル基で置換されている。抗菌アッセイの手順は、National Committee for Clinical Laboratory Stand ards，Document M7-T2，Volume 8，No．8，1988に記載された指針に基づく。相応の置換をもつまたはもたないペプチドのストック溶液を無菌の脱イオン化蒸留水中に５１２μｇ／ｍｌの濃度で調製し、−７０℃で貯蔵した。それぞれのペプチドはＣ末端がアミドである。マイクロタイタープレートのウェルにペプチドのストック溶液を連続希釈（１：２）で希釈し、ウェル中のペプチドの最終濃度が０．２５、０．５０、１、２、４、８、１６、３２、６４、１２８および２５６μｇ／ｍｌとなるようにした。１〜５×１０⁵ＣＦＵ／ｍｌのS．aureus株ATCC 25923、E．coli株ATCC 25922 、P．aeruginosa株ATCC 27853、またはC．albicansを完全強度(full strength) のMueller Hintonブロス（BBL 11443）にて各ウェルに中間対数培養物から加えた。接種物は６００ｎｍで分光光度計により標準化し、コロニーのカウント数により確認した。プレートを３７℃で１６〜２０時間インキュベートし、それぞれのペプチドについて最小阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した。最小阻止濃度はマイクロタイタープレートにおいて透明なウェルをもたらすペプチドの最低濃度として規定される。相応の置換をもつまたはもたない各ペプチドの最小阻止濃度を以下の表Ｉに示す。上記の結果から、生物活性ペプチドを本発明の脂肪親和性部分で置換するとき、該ペプチドは各種の微生物に対して増大した生物活性を示すことがわかった。実施例２ P．gingivalis、S．MutansまたはA．viscosusのストック溶液を、ヘミンおよびビタミンＫ₁（BBL，Cockeysville，MD）を加えたブルセラ(Brucella)血液寒天プレートに維持し、80%N₂−10%H₂−10%CO₂の雰囲気の嫌気性条件（Coy Anaerobi c Chamber，Ann Arbor，MI）下に37℃で生育させた。実験培養物はヘミン（2.5m g/L）（Sigma Chemical Co.，St．Louis，IL）およびビタミンＫ₁(0.25mg/L)（S igma Chemical Co.，St．Louis，MO）を加えたブレインハートインフュージョン（ＢＨＩ）ブロス(BBL，Cockeysville，MD)中で増殖させた。感受性試験のために、一夜（24時間）ブロス培養物から培養物を採取し、新鮮なＢＨＩブロス（ヘミンとビタミンＫ₁を加えたもの）で希釈して、それぞれのマイクロタイター試験ウェル中に１×10⁶コロニー形成単位(CFU)/mlを分注した。抗菌感受性試験は、National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)(Document M11-T2，1989)にしたがって実施した。Beckman Biomek1000ロボット装置（Beckman Instruments，Palo Alto，CA）を使って、マイクロタイタープレートにＢＨＩブロス（ヘミンとビタミンＫ₁を加えたもの）を100μlの容量で無菌的に加えた。マイクロタイタープレートのレーンの最上部ウェルに1.02 4mg/mlのペプチド水溶液100μlを手で加えて、２通りのレーンで試験を行った。 Beckman Biomek 1000（Beckman Instruments，Palo Alto，CA）を使って、そのレーンの最上部ウェルから最下部ウェルまで100μlを移して混合することによりペプチドを１：２で連続希釈した。最下部ウェルからの最後の100μlは捨てた。 100μlの細菌を各試験ウェルのＢＨＩ（ヘミンとビタミンＫ₁を加えたもの）中に加え、0.25μg/mlから最終ペプチド希釈を得た。プレートは嫌気チャンバー内で37℃にて24〜48時間インキュベートした。インキュベーション後、肉眼による観察と、Dynatech MR5000マイクロタイタープレートリーダー（Dynatech Labora tories，Chantilly，VA）を用いて630nmで読み取ったときの光学密度により測定して、増殖を阻止するペプチドの最低濃度として最小阻止濃度（ＭＩＣ）を決定した。結果を以下の表IIに示す。実施例３ CD-1雄マウス（平均体重22.8g）に生存E．coli株21915-1（2.3×10⁵CFU/マウス）を腹腔内注射により接種した。接種の１時間後と５時間後に尾の静脈からOc t-(SEQ ID NO:143)-NH₂を注入した。対照マウスにも接種し、0.9％食塩水で処置した。それぞれの異なる処置群は１群10匹のマウスを含んでいた。対照マウスは全て死亡した。Oct-(SEQ ID NO:143)-NH₂を１、５、10および20mg/kgの用量で投与したマウスは、接種後６日目にそれぞれ20％、40％、90％および90％が生き残っていた。実施例４ C57BL/6J雄マウス（平均体重20.1g）に、E．coli血清型0111:B4由来のリポ多糖（0.1μgまたは0.5μg/マウス）およびガラクトサミン(8mg/マウス)の溶液を腹腔内注射する約２分前に、Oct-(SEQ ID NO:143)-NH₂を静注した。Oct-(SEQ ID NO:143)-NH₂の処置量は０、５、7.5、10、12.5または15mg/kgとし（１群10匹）、0.5μg/マウスのリポ多糖の注射前に投与したときは、リポ多糖投与後５日目にそれぞれ10％、０％、30％、０％、50％および60％が生き残っていた。これらの用量を0.1μg/マウスのリポ多糖の注射前に投与したときは、リポ多糖投与後５日目にそれぞれ40％、90％、100％、100％、100％および100％が生き残っていた。実施例５ 200プルーフ(proof)エタノール５mlに（1-エチル-2-(3-[1-エチルナフトール( 1,2-d)-チアゾリン-2-イリデン]-2-メチルプロペニル)ナフト-(1,2-d)-チアゾリウムブロミド（Sigma E-7762）1.68mgを加えて0.6mM染料のストック溶液（10× ）を調製した。この溶液１mlをエタノール９mlに加えて0.06mMの染料（60μM染料）とした。 E．coli血清型0111:B4由来のリポ多糖(LPS)のストック溶液を1.5mg/mlで調製した。この溶液400μlを発熱物質不含の水4.6mlと混合して120μg/ml溶液とした。マイクロタイタープレートの列１および列３〜12に発熱物質不含の水100μlまたは10mg/mlのウシ血清アルブミンを加えた。次に、マイクロタイタープレートの列２にペプチド200μlを１ml/mlの濃度で加えた。２つのレーンの対照ウェル（染料とLPSを含むがペプチドを含まないか、染料を含むがLPSもペプチドも含まない）のそれぞれに発熱物質不含の水200μlを加えた。その後、マイクロタイタープレートの列２から列12まで100μlを連続希釈した。続いてプレートの列１（ブランクウェル）にPBS（pH7.4）50μlとLPS溶液50μlを加えた。等容量のLPS溶液、染料、およびPBS（pH7.4，約150mM）を混合してLPSを20μM の最終濃度で含む染料−緩衝液−LPS混合物を調製した。次に、染料−緩衝液−L PS混合物を暗室に入れて室温で10分間インキュベートした。続いて、マイクロタイタープレートのブランクウェルを除く全てのウェルに、そしてLPSまたはペプチドを含まない対照レーンに染料−緩衝液−LPS混合物100 6μlを加えた。このプレートを暗室に入れて室温で10分間インキュベートし、460nmおよび510nmで吸光度を読み取った。これらの吸光度から、リポ多糖の 50％が染料に結合するのを阻止するのに必要なペプチドの濃度（μg/ml）である LPS50値を算出した。上記の手順は以下の表IIIに示したペプチドに関して実施した。本発明のペプチドまたはタンパク質は、単独で投与されようと、上記したような薬理作用を有するイオン、抗生物質、他の生物活性ペプチドまたはタンパク質などの薬剤との併用で投与されようと、充填剤、無毒性緩衝剤、生理食塩水などの無毒性の製剤上の担体または賦形剤と組み合わせた種々の医薬組成物として使用される。このような医薬組成物は局所的または全身的に使用され、液体、固体、半固体、注射液、錠剤、軟膏、ローション、ペースト、カプセルなどの適当な剤形でありうる。ペプチドまたはタンパク質および／または上記の薬剤は、そのような組合せが原生動物、ウイルス、寄生虫、真菌などを含む有害微生物によって引き起こされる感染症を防御するうえで望ましいか有利であると認められる場合には、アジュバント、プロテアーゼ阻害剤または適合性の薬剤と組み合わせて使用することもできる。ペプチドまたはタンパク質は、抗生物および／または抗腫瘍および／または抗ウイルスおよび／または抗微生物および／または殺精子および／または抗真菌および／または抗寄生虫的に有効な量で、または宿主の創傷治癒を刺激するのに有効な量で、または宿主の敗血症性ショックを治療するのに有効な量で、宿主、特に動物に投与できる。ペプチドまたはタンパク質は、単独でまたは上記したような薬理作用を有するイオン、抗生物質、もしくはイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質との併用で投与される。ペプチドまたはタンパク質が薬理作用を有するイオンとの併用で投与される場合は、ペプチドまたはタンパク質の活性が増強される。ペプチドまたはタンパク質が上記した薬剤との併用で投与される場合、そのペプチドおよび薬剤を別々の形態で投与することが可能である。例えば、薬剤を全身的に投与して、ペプチドまたはタンパク質を局所的に投与することができる。ペプチドまたはタンパク質が局所的に投与される場合、それは水溶性の賦形剤と組み合わせて投与でき、このような水溶性賦形剤は軟膏、クリーム、ローション、ペーストなどの形態である。水溶性賦形剤の例として、グリコール、例えばポリエチレングリコール、ヒドロキシセルロース、ＫＹジェリーなどが挙げられるが、これらに限らない。水溶性賦形剤は油性の物質を含まないものが好ましい。ペプチドまたはタンパク質は、単独でまたは上記したような薬理作用を有するイオンとの併用で、口腔衛生用の経口組成物の形で使用することもできる。こうした組成物は、口腔衛生を目的とした様々な組成物および物質（練歯磨き、口内洗浄剤、歯磨きゲル、歯磨き粉などを含むが、これらに限らない）中に配合することができる。したがって、このような組成物は歯周病の治療または予防に、歯垢、歯肉炎の予防または抑制に、そして／また虫歯の予防もしくは治療または抑制に使用できる。ペプチドおよび薬理作用を有するイオンは、虫歯や歯周病と関連があるStreptococcus mutansの増殖を抑制、妨害または破壊するために使用できる。しかしながら、本発明の範囲は上記の特定の実施態様に制限されるものではないことを理解すべきである。本発明は特定的に記載したもの以外にも実施することができ、これらも請求の範囲に含まれるものとする。 Detailed Description of the Invention Amphipathic ion channel-forming peptide with N-terminal modification The present invention relates to bioactive peptides. More specifically, the present invention provides N-terminal That is, to a bioactive peptide having an amino-terminal) substitution. According to one aspect of the present invention: N-terminally substituted peptides or proteins are provided. This peptide or tan The protein is preferably an ion channel forming peptide or protein. T Is a lipophilic moiety and W is T or hydrogen. The term “lipophilic” as used herein means that the lipophilic moiety is, for example, a cell membrane. Means enhancing the interaction of any lipid membrane with the peptide or protein . The lipophilic moiety that can be used is attached to the N-terminal of the peptide by condensation reaction with nitrogen. It includes, but is not limited to, any portion that can be placed. The lipophilic portion T is For example, carboxylic acid, phosphoric acid, preferably alkyl phosphoric acid, phosphonic acid, preferred Or alkylphosphonic acid, sulfonic acid, preferably alkylsulfonic acid, or It is an alkyl group. Preferably T is It is a group). In some embodiments, R is an alkyl group. The alkyl group is a straight or branched chain alkyl group. It is a kill group or a cycloalkyl group. For example, R is CH_Three(CH₂)_n -(In the formula, n is 1 to 14). n is preferably 3 to 12, more preferably It is 4-11, and even more preferably 6-11. Most preferably n is 6 , Where T is an octanoyl group. In another aspect, R is an aromatic group (including phenyl and naphthyl), or Killed aromatic group. For example, R is O- (CH₂)_z-(In the formula, z is 0 to 6) is there. In another aspect, R is (In the formula, n is 1 to 5). Preferably n is 1 where R is ibupro It is a Phil group. In yet another aspect, T is 2 and T is a succinyl group. In another aspect, T is (In the formula, y is 1 to 14). Preferably y is 12, where T is suf It is an ingosine group. In yet another aspect, T is (Where x and y are as described above). Preferably x is 2 and y is 12 is there. In some embodiments, W is hydrogen. We have found that when the bioactive peptide is substituted at the N-terminus as described above. In such a case, such a peptide may be an unsubstituted peptide or an acetyl group at the N-terminus. Target cells, viruses and virus-infected cells compared to the substituted peptides It has been found that it has an enhanced biological activity. We further The indicated N-terminal substitutions are “short” peptides, ie have 14 amino acid residues or less It has been found that the biological activity of the peptide is significantly enhanced. As mentioned above, the bioactive peptides or proteins of the invention are preferably It is an on-channel forming peptide. Ion channel forming peptide or tan A protein or ionophore is the permeation of an ion through a natural or synthetic lipid membrane. A peptide or protein that enhances sex. B.Christense et al. n et al., PNAS, Vol. 85, pp.5072-5076 (1988, July)) is a peptide or The protein have ion channeling properties and is therefore an ionophore It describes a methodology that shows whether or not. As used herein, ion channel-forming peptides. A protein or ion channel-forming protein is a protein by the method of Christensen et al. It refers to a peptide or protein having an ion channel forming property measured by. Amphipathic peptides or proteins are peptides that are both hydrophobic and hydrophilic. Alternatively, it refers to a peptide or protein containing a protein region. The ion channel-forming peptides used in the present invention are generally at neutral pH. It is water-soluble at a concentration of at least 20 mg / ml. Furthermore, such a pepti The structure of the peptide provides the flexibility of the peptide molecule. Such a peptide has an α-helix structure Structures can be formed. When this peptide is put in water, it has an amphipathic structure. I will not take it. When this peptide encounters an oily surface or membrane, the peptide chain is itself It is folded to form a rod-shaped structure. Generally, such peptides have at least 7 amino acids, and in many cases It has at least 20 amino acids. In most cases, such peptides are 4 It has no more than 0 amino acids. The peptide and / or its analogues or derivatives can be used in the host, for example in humans or Suppresses growth of target cells, viruses or virus-infected cells in non-human animals Administered in an amount effective to do so. Thus, for example, peptides and / or Analogues or derivatives of antimicrobial agents, antiviral agents, antibacterial agents, antitumor agents, It can be used as a protozoal agent, a spermicidal agent, and other agents showing biological functions. As used herein, the term “antimicrobial” refers to a polypeptide or protein of the present invention. Inhibits, protects or destroys the growth or proliferation of microorganisms such as bacteria, fungi, and viruses Means that. The term "antibacterial" as used herein means that the peptide or protein used in the present invention is Reverse the normal biological function of bacteria when contacted with the peptide or protein Actions that take place, including the killing of bacteria or the destruction and inhibition of their growth or proliferation Means to bring. As used herein, the term “antibiotic” refers to the peptide or protein used in the present invention. Non-host cells, tissues or live cells when contacted with the peptide or protein. Actions that counteract the normal biological function of an object (killing non-host cells, tissues or organisms) Or disrupting and suppressing its growth or proliferation) You. As used herein, the term "spermicidal" means the peptide or protein used in the present invention. Means to block, suppress or destroy sperm motility. As used herein, the term "antifungal" means a peptide or protein used in the present invention. Means to prevent, suppress or destroy the growth or proliferation of fungi. As used herein, the term "antivirus" refers to the peptide or tamper used in the present invention. The cytoplasm blocks or inhibits the growth or proliferation of viruses or virus-infected cells Or means to destroy. The term "antitumor" as used herein means that the peptide or protein of the present invention is cancerous. By inhibiting the growth of or destroying tumors, including tumors. As used herein, the term "antiparasite" means a peptide or protein used in the present invention. Quality means to prevent, suppress or destroy the growth or proliferation of parasites. The peptides or proteins of the present invention are suitable for Gram-positive and Gram-negative bacteria, fungi Extensive and powerful antibiotic activity against many microorganisms including parasites as well as protozoa Have sex. The peptide or protein of the present invention is the peptide or protein Treat or prevent microbial infections caused by organisms that are susceptible to Provide a way. Such treatment may be susceptible to or I To the host organism or tissue, the antimicrobial amount of the at least one peptide or tamper It consists of administering a protein. Of the antibiotic, antimicrobial, antiviral and antibacterial properties of peptides or proteins Because of these, they are also preservatives or substances susceptible to contamination by microorganisms and viruses. It can also be used as a disinfectant or disinfectant. Peptide or protein and / or derivative or analogue thereof packed Non-toxic carriers or excipients in pharmaceuticals, non-toxic buffers, saline solutions, etc. Can be administered in combination with. Such pharmaceutical compositions may be topical or total. Can be used personally, and can also be liquids, solids, semi-solids, injections, tablets, ointments, lotions, It may be in any suitable dosage form such as a paste, capsule or the like. Peptide or tamper The quality of pests is such that pests such combinations include protozoa, viruses, parasites, etc. Recognized as desirable or advantageous in protecting against infections caused by In some cases, in combination with adjuvants, protease inhibitors or compatible agents Can also be used. The peptides or proteins of the invention are antibiotics and / or antitumor and / or Or antifungal and / or antiviral and / or antimicrobial and / or An effective amount of antibacterial and / or antiparasitic and / or spermicidal is provided in Or non-human animals. Depending on the intended use, the composition of the present invention may have an antimicrobially effective amount and / or spermicide. Effective amount and / or fungicidally effective amount and / or antiviral effective amount And / or antitumor effective amount and / or antiparasitic effective amount and / or antibiotic A physically effective amount of the peptide or protein of the present invention having such activity is 1 Contains more than one species. The peptide or protein is the target cell or virus or Apply the peptide or protein directly to virus-infected cells, or It is administered by indirect application by bodily administration. Peptides or proteins of the invention promote or stimulate host wound healing Can also be used for As used herein, "wound healing" includes various aspects of the wound healing process. Of. These aspects include increased contraction of the wound, increased deposition of connective tissue, such as wounds. Deposition of collagen on the skin and increased tensile strength of the wound (ie Tides or proteins increase the puncture strength of wounds) but are not limited to Not. The peptides or proteins of the present invention can be used in conditions that weaken or compromise the immune system. It can also be used to retrograde the inhibition of wound healing caused by You. The peptides or proteins of the present invention are useful for treating external burns, as well as skin and fire. It can be used to treat and / or prevent wound infections. In particular, peptide or tan Pak quality is P. aeruginosa and S. aureus etc. (but not limited to) It can be used to treat skin and burn infections caused by organisms. The peptides or proteins are also useful in preventing or treating eye infections. Like this Infection is described in P. aeruginosa, S. aureus and N.A. gonorrhoeae etc. (However, these But not limited to) C. albicans and A. fumigatus etc. (However, these Fungus of A. such as (but not limited to) castellani Caused by a parasite or virus. Peptides or proteins identify the cysts, spores or trophozoites of the organism that causes the infection It is also useful for killing. Such organisms include vegetative or cystic forms. Acanthamoeba forming, C. forming spores. albicans and similarly sporulating A . Examples include, but are not limited to, fumigatus. Peptide or protein is a plant from a microorganism or virus or parasite Antimicrobial or antiviral or antiparasitic to prevent or treat pollution It can also be administered to the plant in an effective amount. In addition, the peptide or protein is such that it neutralizes bacterial endotoxin. Can be used to treat septic shock. Generally, peptides or Or proteins are positively charged, but bacterial endotoxins are usually negatively charged . Peptides or proteins are those proteins that these compounds require in plasma ( Particularly useful as it neutralizes bacterial endotoxin without neutralizing heparin) It is. When used as a topical composition, peptides or proteins are generally less Both are present in an amount of 0.1% by weight. In most cases, use an amount of 2.0% by weight or more You don't have to be. When such a composition is used systemically (intramuscularly, intravenously, intraperitoneally), the activity is Peptide or protein is at least about 5 μg / ml peptide serum concentration. Present in an amount to achieve degrees. Generally, a serum concentration of peptide or protein is 5 It is not necessary to exceed 00 μg / ml. A preferred serum concentration is about 100 μg / ml is there. Such serum concentrations are systemically administered at doses of 1 to about 10 mg / kg. As such by including a peptide or protein in the composition. Generally, peptides or proteins will be administered at doses above 100 mg / kg No need. The peptide or protein is produced using known methods and is in a substantially pure form. Is obtained. For example, peptides can be synthesized by an automated peptide synthesizer. Journa See l of the American Chemical Society, Vol.85, pp.2149-54 (1963). When. Such peptides or proteins are produced by genetic engineering techniques It is also possible. Codons encoding specific amino acids are known to those of skill in the art, Therefore, the DNA encoding the peptide can be constructed by any suitable method. Alternatively, such DNA may be cloned into an appropriate expression vector (eg, plasmid). And transfect it into an appropriate organism to The protein can be expressed. After producing or synthesizing a peptide or protein, the N-terminal (NH₂ Or the amino terminus) is reacted to bind the lipophilic moiety to the N terminus of the peptide. To do so. For example, this reaction can be a condensation reaction with an amine. Lipophilic Sex part T (Which is a hydrocarbon group having an elementary atom). This reaction is a cup In the presence of ring agents such as DCC or DIC, and HOBT Alternatively, it can be carried out in the presence of an acid chloride. Such a reaction can be achieved by using N having the above structural formula. Produces an end-substituted peptide or protein. In some embodiments, X is basic (positively charged) with at least 16 amino acids. Charged) polypeptide, wherein the polypeptide has at least 8 hydrophobic It has amino acids and at least 8 hydrophilic amino acids. More specifically, hydrophobic Amino acids are a group of two adjacent amino acids, consisting of two hydrophobic amino acids. Each group contains less amino acids other than the hydrophobic amino acids from the other groups of two hydrophobic amino acids. By at least 1 (preferably at least 2), and generally no more than 4 Are separated by the amino acids of It may or may not be sex. Hydrophilic amino acids are also commonly grouped into two contiguous amino acids. At least one of the two amino acids is a basic hydrophilic amino acid. this Such a group of two hydrophilic amino acids is at least 1 amino acid other than hydrophilic amino acids By (preferably at least 2), and generally no more than 4 of said amino Separated from each other by acids, amino acids between groups of hydrophilic amino acids are hydrophobic. It may or may not be present. According to a particularly preferred embodiment, the polypeptides consist of 4 amino acids in each group. It consists of at least four groups of amino acid chains. 2 out of 4 amino acids in each group Is a hydrophobic amino acid and 2 out of 4 amino acids in each group are hydrophilic amino acids. Acid, where at least one of the hydrophilic amino acids in each group is a basic parent It is an aqueous amino acid and the other is a basic or neutral hydrophilic amino acid. Hydrophobic amino acids are Ala, Cys, Phe, Gly, Ile, Leu, Met. , Pro, Val, Trp, Tyr, norleucine (Nle), norvaline (N va) and cyclohexylalanine (Cha) . Neutral hydrophilic amino acids include Asn, Gln, Ser, Thr and homoserine ( Hse). Basic hydrophilic amino acids are Lys, A rg, His, Orn, homoarginine (Har), 2,4-diaminobutyric acid (D bu) and p-aminophenylalanine. Each of the group of 4 amino acids has the sequences ABCD, BCDA, CDAB Or DABC (wherein A and B are hydrophobic amino acids and are May be different or different, and one of C and D is a basic hydrophilic amino acid. And the other of C and D is a basic or neutral hydrophilic amino acid and is the same. Or may be different). In some embodiments, the polypeptide chain Consists of 5 or 6 groups of this sequence. In each group, A, B, C and D Each may be the same in some or all of the groups, or some or all It may be different in all groups. The polypeptide chain preferably has at least 20 amino acids, more than 50 Does not have many amino acids. However, the polypeptides are It should be understood that it need not consist solely of. Polypeptide is a polypeptide Have amino acids extending from either or both ends of the above group forming a chain And / or amino acids between one or more of the at least four groups May be present and are also within the scope of this invention. The amino acid groups may be repeats of the amino acid groups, or amino acids within each group. Is a group of at least four amino acids, each of which has two hydrophobic amino acids as described above. They may differ, provided that they have an acid and two hydrophilic amino acids. Therefore, a bioactive polypeptide is a polypeptide that contains four amino acids in each group, Both are composed of chains containing 4 groups of amino acids. 4 amino acids in each group The two are hydrophobic and at least one amino acid is basic and hydrophilic, And the remaining one is basic or neutral hydrophilic. 20 polypeptide chains It is preferred to have less than 50 amino acids. In some embodiments, each of at least four groups of amino acids in the peptide chain has a sequence A-B-C-D, B-C-D-A, C-D-A-B or D-A-B-C (wherein , A and B are hydrophobic amino acids and one of C or D is a basic hydrophilic amino acid. Acid and the other of C or D is a basic or neutral hydrophilic amino acid. Have). Therefore, the resulting polypeptide chain is one of the following sequences: Is: (X₁)_a(A-B-C-D)_n(Y₁)_b (X₂)_a(B-C-D-A)_n(Y₂)_b (X_Three)_a(C-D-A-B)_n(Y_Three)_b (X_Four)_a(D-A-B-C)_n(Y_Four)_b [Where X₁Is D, C-D- or B-C-D-; Y₁Is -A or -A-B or -A-B-C; X₂Is A-, D-A- or C-D-A-; Y₂Is -B, -B-C or B-C-D; X_ThreeIs B-, A-B-, D-A-B-; Y_ThreeIs -C, -C-D, -C-D-A; X_FourIs C-, B-C-, A-B-C-; Y_FourIs -D, -D-A, -D-A-B; -A is 0 or 1; b is 0 or 1; and n is at least 4]. Peptide chains are amphipathic and positive in the spacing between the above groups and the charge on amino acids. It does not change the nature of the charge-bearing peptide chain, and the above groups of 4 amino acids are The chain foldability is adversely affected to the extent that it is significantly different from the unseparated ones. Even if an amino acid is included between the above 4 amino acid groups, provided that You should understand good things. The following are typical examples of such peptides. Peptides can have amino acids extending from one or both ends of the chain. For example, the chain has a Ser-Lys sequence before the "Ala" end, and / or It can have an Ala-Phe sequence after the "Lys" end. Other amino acid Rows can also be attached to the "Ala" and / or "Lys" ends. Similarly, any of the polypeptide chains having at least four groups of amino acids of the above sequence Again, the chain must have a CD sequence, eg before the first ABCD group. Can be. Also, one of these polypeptide chains, "A" and / or Other amino acid sequences can be attached to the "D" end. In addition, the above 4 There may be amino acids in the chain that separate one or more groups of the no acids from one another. According to another aspect, X is a magainin peptide. Magainin peptides are magainins such as magainins I, II or III. Is an analogue or derivative thereof. The magainin peptide is preferably the following group This peptide structure X₁₂including: --R₁₁-R₁₁-R₁₂-R₁₃-R₁₁-R₁₄-R₁₂-R₁₁− R₁₄-R₁₂-R₁₁-R₁₁-R₁₁-R_14a− (R_Fifteen)_n-R_14a-R₁₄−− [Wherein, R₁₁Is a hydrophobic amino acid, R₁₂Is a basic hydrophilic amino acid, R₁₃Is a hydrophobic, neutral hydrophilic, or basic hydrophilic amino acid, R₁₄And And R_14aIs a hydrophobic or basic hydrophilic amino acid, R_FifteenIs glutamic acid Or aspartic acid, or a hydrophobic or basic hydrophilic amino acid , And n is 0 or 1.] In a preferred embodiment, R₁₃Is hydrophobic Or a neutral hydrophilic amino acid, R_14aIs a hydrophobic amino acid, and R₁ _Five Is glutamic acid or aspartic acid. Thus, for example, Magainin peptides include those of the following structure: -Y₁₂-X₁₂− [Where X₁₂Is the basic peptide structure described above, and Y₁₂Is (I) R₁₂; (Ii) R_14a-R₁₂; (Iii) R₁₁-R_14a-R₁₂Or (Iv) R₁₄-R₁₁-R_14a-R₁₂; (Where R₁₁, R₁₂, R₁₄And R_14aIs as defined above) ]]. In addition, magainin peptides also include those of the following structure: -X₁₂-Z₁₂− [Where X₁₂Is as defined above, and Z₁₂Is (I) R₁₆(Where R₁₆Is a basic hydrophilic amino acid or asparagine or Glutamine); (Ii) R₁₆-R₁₇(Where R₁₇Is a neutral hydrophilic amino acid, hydrophobic amino acid, or Or basic hydrophilic amino acids. Preferably R₁₇Is a neutral hydrophilic amino acid There is)]. In addition, the magainin peptide can have the following structure: (Y₁₂)_a-X₁₂− (Z₁₂)_b [Where X₁₂, Y₁₂And Z₁₂Is as defined above, and a is 0 or Is 1 and b is 0 or 1]. Magainin peptide has the following basic peptide structure X₁₃You can also have: --R₁₄-R₁₁-R_14a-R₁₂-R₁₁-R₁₁-R₁₂-R₁₃− R₁₁-R₁₄-R₁₂-R₁₁-R₁₁-R₁₂− [Wherein, R₁₁, R₁₂, R₁₂, R₁₄And R_14aIs as defined above]. Magainin peptides also include those of the following structure: -X₁₃-Z₁₃− [Where X₁₃Is the basic peptide structure described above, and Z₁₃Is (R₁₁)_n-(R₁₁)_n-(R₁₁)_n-(R_14a)_n-(R_Fifteen)_n-(R_14a)_n- (R₁₄)_n-(R₁₆)_n-(R₁₇)_n (Where R₁₁, R₁₄, R_14a, R_Fifteen, R₁₆And R₁₇Is as defined above And n is 0 or 1 and each n may be the same or different). ]. Magainin peptides generally contain at least 14 amino acids, up to 40 Of amino acids. The magainin peptide is preferably 22 or Contains 23 amino acids. Therefore, the basic peptide of the magainin peptide described above The tide structure contains additional amino acids at the amino or carboxy terminus or both termini. You may go out. Typical examples of these magainin peptides are shown below in the attached sequence listing. Peptides with primary structure, and suitable analogs and derivatives thereof, may be mentioned: (A) (SEQ ID NO: 6) (OH) or (NH₂) (Magainin I) (B) (SEQ ID NO: 7) (OH) or (NH₂) (Magainin II) (C) (SEQ ID NO: 8) (OH) or (NH₂) (Magainin III) The following are examples of basic structure peptide derivatives or analogs: (D) (SEQ ID NO: 9) (OH) or (NH₂) (E) (SEQ ID NO: 10) (OH) or (NH₂) (F) (SEQ ID NO: 11) (OH) or (NH₂) Magainin peptide is Proc. Natl. Acad. Sci. Vol.84, pp.5449-53 (1987, August). The term "magainin peptide" as used herein refers to Refers to the basic magainin structure and its derivatives and analogs. Include, but are not limited to, analogs. In another aspect, X is a PGLa peptide or XPF peptide. The PGLa peptide is PGLa or an analogue or derivative thereof. PGL The a peptide preferably has the following basic peptide structure X₁₄including: -R₁₁-R₁₇-R₁₂-R₁₁-R₁₄-R₁₄-R₁₁− R₁₁-R₁₄-R₁₂-R₁₁-R₁₁-R₁₂-R₁₁− R₁₁-R₁₁-R₁₂− (Where R₁₁, R₁₂, R₁₄, And R₁₇Is as defined above). PGLa peptides generally contain at least 17 amino acids and contain up to 40 amino acids. It can include amino acids. Therefore, the basic sequence of the above-mentioned PGLa peptide is The peptide structure has additional amino acids at the amino or carboxy terminus or both ends. May be included. Thus, for example, PGLa peptides include those of the following structure: -Y₁₄-X₁₄− [Where X₁₄Is as defined above, and Y₁₄Is (I) R₁₁Or (Ii) R₁₄-R₁₁ (Where R₁₁And R₁₄Is as defined above) ]]. For example, PGLa peptides also include those of the following structure: -X₁₄-Z₁₄− [Where X₁₄Is as defined above, and Z₁₄Is (I) R₁₁Or (Ii) R₁₁-R₁₁ (Where R₁₁Is as defined above) ]]. PGLa peptides also include those of the following structure: (Y₁₄)_a-X₁₄− (Z₁₄)_b [Where X₁₄, Y₁₄And Z₁₄Is as defined above, and a is 0 or Is 1 and b is 0 or 1]. The XPF peptide is XPF or an analogue or derivative thereof. XPF Pep Tide preferably has the following basic peptide structure X₁₆including: --R₁₁-R₁₇-R₁₂-R₁₁-R₁₄-R₁₈-R₁₇− R₁₁-R₁₄-R₁₂-R₁₁-R₁₁-R₁₂− R₁₁-R₁₁-R₁₁-R₁₂− (R_Fifteen)_n-R₁₁−− [Wherein, R₁₁, R₁₂, R₁₄, R_FifteenAnd R₁₇Is as defined above and R₁₈ Is glutamine or asparagine or a basic hydrophilic or hydrophobic amino acid , And n is 0 or 1.]. XPF peptides generally contain at least 19 amino acids and contain up to 40 amino acids. A mino acid can be included. Therefore, the basic peptide of the XPF peptide described above Dode structure contains additional amino acids at the amino or carboxy terminus or both termini You may go out. Thus, for example, XPF peptides include those of the following structures: -Y₁₆-X₁₆− [Where X₁₆Is as defined above, and Y₁₆Is (I) R₁₁Or (Ii) R₁₄-R₁₁ (Where R₁₁And R₁₄Is as defined above) ]]. For example, XPF peptides also include those of the following structure: -X₁₆-Z₁₆− [Where X₁₆Is as defined above, and Z₁₆Is (I) R₁₁; (Ii) R₁₁-R₁₈; (Iii) R₁₁-R₁₈-Proline; or (Iv) R₁₁-R₁₈-Proline-R₁₂ ]]. XPF peptides also include those of the following structure: (Y₁₆)_a-X₁₆− (Z₁₆)_b [Where X_{16 '}, Y₁₆And Z₁₆Is as defined above, and a is 0 or Or 1 and b is 0 or 1.]. Preferred are characterized by the following primary amino acid sequences shown in the attached sequence listing: Are XPF or PGLa peptides that are: PGLa: (SEQ ID NO: 12) (NH₂) XPF: (SEQ ID NO: 13) A review of XPF and PGLa can be found in Hoffman et al., EMBO J. 2: 711-714, 1983; Andreu et al. Biochem. 149: 531-535, 1985; Gibson et al. Biol. Chem. 261: 53 41-5349, 1986; and Giovannini et al., Bochem. J. 243: 113-120, 1987 . According to yet another aspect, X is a CPF peptide or a suitable analog thereof. Is a derivative. CPF peptides and analogs and derivatives thereof are referred to herein as CPF peptides. Collectively known as Do. The CPF peptide has the following basic peptide structure X₂₀Which includes: -R_{twenty one}-R_{twenty one}-R_{twenty two}-R_{twenty two}-R_{twenty one}-R_{twenty one}-R_{twenty three}-R_{twenty one}− -R_{twenty one}-R_{twenty one}-R_{twenty three}-R_{twenty one}-R_{twenty one}-R_{twenty four}-R_{twenty five}-R_{twenty one}− [Wherein, R_{twenty one}Is a hydrophobic amino acid, R_{twenty two}Is a hydrophobic amino acid or basic parent Is an aqueous amino acid, R_{twenty three}Is a basic hydrophilic amino acid, R_{twenty four}Is a hydrophobic or neutral hydrophilic amino acid, and R_{twenty five}Is a basic or neutral hydrophilic amino acid]. The above basic structure is X₂₀Symbol. Hydrophobic amino acids are Ala, Cys, Phe, Gly, Ile, Leu, Met. , Val, Trp, Tyr, norleucine (Nle), norvaline (Nva) and And cyclohexylalanine (Cha). Neutral hydrophilic amino acids include Asn, Gln, Ser, Thr and homoserine ( Hse). Basic hydrophilic amino acids are Lys, Arg, His, Orn, homoarginine (Har), 2,4-diaminobutyric acid (Dbu) and p-aminophenylalani It is. The CPF peptide may contain only the above amino acids, or it may contain amino At both the terminal and / or the carboxy terminus or at both the amino and carboxy termini Additional amino acids can also be included. Generally, the peptides will be more than 40 amino acids. No acid is included. The CPF peptide containing the above basic structure preferably has 1 to 4 additional amino terminus. It has additional amino acids. Therefore, such a preferred peptide is represented by the following structural formula: Y₂₀-X₂₀− [Where X₂₀Is the basic peptide structure described above, and Y₂₀Is (I) R_{twenty five}-; (Ii) R_{twenty two}-R_{twenty five}-; (Iii) R_{twenty one}-R_{twenty two}-R_{twenty five}Or (Iv) R_{twenty two}-R_{twenty one}-R_{twenty two}-R_{twenty five};Preferably Gly-R_{twenty one}-R_{twenty two}-R_{twenty five} (Where R_{twenty one'}, R_{twenty two}And R_{twenty five}Is as defined above) ]]. The carboxy terminus of this basic peptide structure also has 1 to 13 additional amino acids be able to. In a preferred embodiment, the basic structure is 1 to 7 additional amino acids at the carboxy terminus. It may have a no acid and is represented as: -X₂₀-Z₂₀ [Where X₂₀Is the basic peptide structure described above, and Z₂₀Is (I) R_{twenty one}-; (Ii) R_{twenty one}-R_{twenty one}-; (Iii) R_{twenty one}-R_{twenty one}-R_{twenty four}; (Iv) R_{twenty one}-R_{twenty one}-R_{twenty four}-R_{twenty four}; (V) R_{twenty one}-R_{twenty one}-R_{twenty four}-R_{twenty four}-R₂₆; (Vi) R_{twenty one}-R_{twenty one}-R_{twenty four}-R_{twenty four}-R₂₆-Gln; or (Vii) R_{twenty one}-R_{twenty one}-R_{twenty four}-R_{twenty four}-R₂₆-Gln-Gln (Where R_{twenty one}And R_{twenty four}Is as defined above, and R₂₆Is proline Or a hydrophobic amino acid) ]]. A preferred peptide is represented by the following structural formula: (Y₂₀)_a-X₂₀− (Z₂₀)_b [Where X_{20 '}, Y₂₀And Z₂₀Is as defined above, and a is 0 or Or 1 and b is 0 or 1.]. Representative examples of CPF peptides that can be used are partially described in the literature, and Includes the following sequences shown in the sequence listing: (SEQ ID NO: 14) (SEQ ID NO: 15) (SEQ ID NO: 16) (SEQ ID NO: 17) (SEQ ID NO: 18) (SEQ ID NO: 19) (SEQ ID NO: 20) (SEQ ID NO: 21) (SEQ ID NO: 22) (SEQ ID NO: 23) (SEQ ID NO: 24) (SEQ ID NO: 25) (SEQ ID NO: 26). For a review of CPF peptides, see Richter, K., Egger, R., and Kreil (1986 ) J. Biol. Chem. 261, 3676-3680; Wakabayashi, T., Kato, H., and Tachibab a, S. (1985) Nucleic Acids Resarch 13, 1817-1828; Gibson, B.W., Poulter. , L., Williams, D.H., and Maggio, J.E. (1986) J. Biol. Chem. 261, 5341-53 Seen at 49. In yet another embodiment, X is the following basic structure X₃₁To X₃₇Including any of Is a peptide: X₃₁Is-[R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂]_n-; X₃₂Is-[R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁]_n-; X₃₃Is-[R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂]_n-; X₃₄Is-[R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂]_n-; X₃₅Is-[R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃]_n-; X₃₆Is-[R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁]_n-; And X₃₇Is-[R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂]-_n; [Wherein, R₃₁Is a basic hydrophilic amino acid, R₃₂Is a hydrophobic amino acid, R₃₃Is a neutral hydrophilic, basic hydrophilic, or hydrophobic amino acid, and n Is 2-5]. Basic hydrophilic amino acids are Lys, Arg, His, Orn, homoarginine (Har), 2,4-diaminobutyric acid (Dbu) and p-aminophenylalani Selected from the group consisting of Hydrophobic amino acids are Ala, Cys, Phe, Gly, Ile, Leu, Met. , Pro, Val, Trp and Tyr, Norleucine (Nle), Norvaline (Nva) and cyclohexylalanine (Cha) . Neutral hydrophilic amino acids include Asn, Gln, Ser, Thr and homoserine ( Hse). In one aspect, the peptide has structure X₃₁The peptide has the following structure: Can include: Y₃₁-X_{31 '} [Where X₃₁Is as defined above, and Y₃₁Is (I) R₃₂; (Ii) R₃₂-R₃₂; (Iii) R₃₁-R₃₂-R₃₂; (Iv) R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂; (V) R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂Or (Vi) R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂ (Where R₃₁, R₃₂And R₃₃Is as defined above) ]]. In another embodiment, the peptide is of structure X₃₁When the peptide contains Can include: X₃₁-Z₃₁ [Where X_{31 '}Is as defined above, and Z₃₁Is (I) R₃₁; (Ii) R₃₁-R₃₂; (Iii) R₃₁-R₃₂-R₃₂; (Iv) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃; (V) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁Or (Vi) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂ ]]. In yet another aspect, the peptide can include the structure: (Y₃₁)_a-X₃₁− (Z₃₁)_b [Where Y₃₁And Z₃₁Is as defined above, and a is 0 or 1 And b is 0 or 1]. Peptide has structure X₃₂, The peptide can include the structure: : Y₃₂-X₃₂ [Where X₃₂Is as defined above, and Y₃₂Is (I) R₃₁; (Ii) R₃₂-R₃₁; (Iii) R₃₂-R₃₂-R₃₁; (Iv) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁; (V) R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁Or (Vi) R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁ ]]. According to another embodiment, the peptide has the structure X₃₂The peptide has the following structure: Can include: X₃₂-Z₃₂ [Where X₃₂Is as defined above, and Z₃₂Is (I) R₃₂; (Ii) R₃₂-R₃₂; (Iii) R₃₂-R₃₂-R₃₃; (Iv) R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁; (V) R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂Or (Vi) R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂ ]]. In yet another aspect, the peptide can include the structure: (Y₃₂)_a-X₃₂− (Z₃₂)_b [Where Y₃₂And Z₃₂Is as defined above, and a is 0 or 1 And b is 0 or 1]. According to another embodiment, the peptide has the structure X₃₃The peptide has the following structure: Can include: Y₃₃-X₃₃ [Where X₃₃Is as defined above, and Y₃₃Is (I) R₃₂; (Ii) R₃₁-R₃₂; (Iii) R₃₂-R₃₁-R₃₂; (Iv) R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂; (V) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂Or (Vi) R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂ (Where R₃₁, R₃₂And R₃₃Is as defined above) ]]. In another embodiment, the peptide is of structure X₃₃When the peptide contains Can include: X₃₃-Z₃₃ [Where X₃₃Is as defined above, and Z₃₃Is (I) R₃₂; (Ii) R₃₂-R₃₃; (Iii) R₃₂-R₃₃-R₃₁; (Iv) R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂; (V) R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂Or (Vi) R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁ ]]. In yet another aspect, the peptide can include the structure: (Y₃₃)_a-X₃₃− (Z₃₃)_b [Where Y₃₃And Z₃₃Is as defined above, and a is 0 or 1 And b is 0 or 1]. According to another embodiment, the peptide has the structure X₃₄The peptide has the following structure: Can include: Y₃₄-X₃₄ [Where X₃₄Is as defined above, and Y₃₄Is (I) R₃₂; (Ii) R₃₂-R₃₂; (Iii) R₃₁-R₃₂-R₃₂; (Iv) R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂; (V) R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂Or (Vi) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂ (Where R₃₁, R₃₂And R₃₃Is as defined above) ]]. In another embodiment, the peptide is of structure X₃₄When the peptide contains Can include: X₃₄-Z₃₄ [Where X₃₄Is as defined above, and Z₃₄Is (I) R₃₃; (Ii) R₃₃-R₃₁; (Iii) R₃₃-R₃₁-R₃₂; (Iv) R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂; (V) R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁Or (Vi) R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂ ]]. In yet another aspect, the peptide can include the structure: (Y₃₄)_a-X₃₄− (Z₃₄)_b [Where X₃₄And Z₃₄Is as defined above, and a is 0 or 1 And b is 0 or 1]. According to yet another aspect, the peptide has structure X₃₅When the peptide contains The structure of can be included: Y₃₅-X₃₅ [Where X₃₅Is as defined above, and Y₃₅Is (I) R₃₃; (Ii) R₃₂-R₃₃; (Iii) R₃₂-R₃₂-R₃₃; (Iv) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃; (V) R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃Or (Vi) R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃ (Where R₃₁, R₃₂And R₃₃Is as defined above) ]]. In another embodiment, the peptide is of structure X₃₅When the peptide contains Can include: X₃₅-Z₃₅ [Where X₃₅Is as defined above, and Z₃₅Is (I) R₃₁; (Ii) R₃₁-R₃₂; (Iii) R₃₁-R₃₂-R₃₂; (Iv) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁; (V) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂Or (Vi) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂ ]]. In yet another aspect, the peptide can include the structure: (Y₃₅)_a-X₃₅− (Z₃₅)_b [Where X₃₅And Z₃₅Is as defined above, and a is 0 or 1 And b is 0 or 1]. According to yet another aspect, the peptide has structure X₃₆When the peptide contains The structure of can be included: Y₃₆-X₃₆ [Where X₃₆Is as defined above, and Y₃₆Is (I) R₃₁; (Ii) R₃₃-R₃₁; (Iii) R₃₂-R₃₃-R₃₁; (Iv) R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁; (V) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁Or (Vi) R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁ (Where R₃₁, R₃₂And R₃₃Is as defined above) ]]. In another embodiment, the peptide is of structure X₃₆When the peptide contains Can include: X₃₆-Z₃₆ [Where X₃₆Is as defined above, and Z₃₆Is (I) R₃₂; (Ii) R₃₂-R₃₂; (Iii) R₃₂-R₃₂-R₃₁; (Iv) R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂; (V) R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂Or (Vi) R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃ ]]. In yet another aspect, the peptide can include the structure: (Y₃₆)_a-X₃₆− (Z₃₆)_b [Where Y₃₆And Z₃₆Is as defined above, and a is 0 or 1 And b is 0 or 1]. According to yet another aspect, the peptide has structure X₃₇When the peptide contains The structure of can be included: Y₃₇-X₃₇ [Where X₃₇Is as defined above, and Y₃₇Is (I) R₃₂; (Ii) R₃₁-R₃₂; (Iii) R₃₃-R₃₁-R₃₂; (Iv) R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂; (V) R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂Or (Vi) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂ (Where R₃₁, R₃₂And R₃₃Is as defined above) ]]. In another embodiment, the peptide is of structure X₃₇When the peptide contains Can include: X₃₇-Z₃₇ [Where X₃₇Is as defined above, and Z₃₇Is (I) R₃₂; (Ii) R₃₂-R₃₁; (Iii) R₃₂-R₃₁-R₃₂; (Iv) R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂; (V) R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃Or (Vi) R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁ ]]. In yet another aspect, the peptide can include the structure: (Y₃₇)_a-X₃₇− (Z₃₇)_b [Where Y₃₇And Z₃₇Is as defined above, and a is 0 or 1 And b is 0 or 1]. In a preferred embodiment, n is 3 and most preferably the peptide is It has one of the following structures shown in the attached sequence listing: In (SEQ ID NO: 67) and (SEQ ID NO: 68), Xaa is p-aminophenenyl. It is Lualanine. According to another aspect, X is the following basic structure X₄₀Is a peptide containing: R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₂-R₃₄-R₃₂-R_Three (Where R₃₁, R₃₂And R₃₃Is as defined above, and R₃₄Is a base Hydrophilic or hydrophobic amino acids). According to one aspect, the peptide can include the structure: Y₄₀-X₄₀ [Where X₄₀Is as defined above, and Y₄₀Is (I) R₃₂; (Ii) R₃₂-R₃₂; (Iii) R₃₄-R₃₂-R₃₂; (Iv) R₃₃-R₃₄-R₃₂-R₃₂; (V) R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₂-R₃₂; (Vi) R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₂-R₃₂Or (Vii) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₂-R₃₂ (Where R₃₁, R₃₂, R₃₃And R₃₄Is as defined above) ]]. In another aspect, X is a peptide comprising the structure: X₄₀-Z₄₀ [Where X₄₀Is as defined above, and Z₄₀Is (I) R₃₁; (Ii) R₃₁-R₃₂; (Iii) R₃₁-R₃₂-R₃₂; (Iv) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃; (V) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₄; (Vi) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₂Or (Vii) R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₂-R₃₂ (Where R₃₁, R₃₂, R₃₃And R₃₄Is as defined above) ]]. In yet another aspect, the peptide can include the structure: (Y₄₀)_a-X₄₀− (Z₄₀)_b [Where Y₄₀And Z₄₀Is as defined above, and a is 0 or 1 And b is 0 or 1]. In a preferred embodiment, the peptide is attached It has the following structural formula shown in the row table: (SEQ ID NO: 69). In another preferred embodiment, the peptide has the following structure shown in the attached sequence listing: With an expression: (SEQ ID NO: 70). According to a further aspect, the peptide has one of the following structural formulas shown in the attached sequence listing: Have someone (SEQ ID NO: 71) (SEQ ID NO: 72) (SEQ ID NO: 73) (SEQ ID NO: 74) (SEQ ID NO: 75) (SEQ ID NO: 76) (SEQ ID NO: 77) (SEQ ID NO: 78) (SEQ ID NO: 79) (SEQ ID NO: 80) (SEQ ID NO: 81) (SEQ ID NO: 82) (SEQ ID NO: 83) (SEQ ID NO: 84) (SEQ ID NO: 85). According to another aspect, X is a peptide comprising any of the following structural formulas: (I)-(Lys Ile Ala Lys Lys Ile Ala)_n−, (Ii)-(Lys Phe Ala Lys Lys Phe Ala)_n−, and (Iii)-(Lys Phe Ala Lys Lys Ile Ala)_n− (In the formula, n is 1 to 5). Preferably, n is 3 and the peptide has the following structure: Have one of the formulas: (Lys Ile Ala Lys Lys Ile Ala)_Three (SEQ ID NO: 86) (Lys Phe Ala Lys Lys Phe Ala)_Three (SEQ ID NO: 87) (Lys Phe Ala Lys Lys Ile Ala)_Three (SEQ ID NO: 88) According to another embodiment, X is from the group consisting of the structural formulas shown in the attached sequence listing: Selected peptides are: (SEQ ID NO: 89) (SEQ ID NO: 90) (SEQ ID NO: 91) (SEQ ID NO: 92). According to yet another aspect, X is cecropin or sarcotoxin. (Sarcotoxin). The term cecropin includes the basic structure and its analogs and derivatives. Cecro Pin and its analogs and derivatives are described in Ann. Rev. Microbiol. 1987, Vol.41, p p.103-26, especially p.108, and Christensen et al., PNAS Vol.85, pp.5072-76. , Which are incorporated herein by reference. The term sarcotoxin includes the base substance and its analogs and derivatives. Sa Rucotoxin and its analogs and derivatives are described in Molecular Entomology, pp.369. -78, especially p.375, Alan R .. See Liss, Inc. (1987) for reference. And incorporate it here. According to another embodiment, X is melittin or an analogue or derivative thereof. It is the body. Melittin is an amphipathic peptide consisting of 26 amino acid residues. is mellifera). Habermann et al., Hoppe-Seyler's Zeitschr ift Physiol. Chem., Vol.348, pp.37-50 (1987). Melittin is 3 It has the following structural formula, which is represented by the amino acid notation of the letter: (SEQ ID NO: 93). In another embodiment, X is the following basic structure X₅₀Is an amphipathic peptide containing : R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁ (Where R₄₁Is a hydrophobic amino acid, and R₄₂Is basic hydrophilic or neutral Is a hydrophilic amino acid). In some embodiments, the peptide comprises the following basic structure: Y₅₀-X₅₀ [Where X₅₀Is as defined above, and Y₅₀Is (I) R₄₁; (Ii) R₄₂-R₄₁Or (Iii) R₄₂-R₄₂-R₄₁ (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above) ]]. In some embodiments, R₄₁Is leucine. In another aspect, R₄₂Is lysine is there. Representative examples of peptides in this aspect of the invention include those having the structure: : (SEQ ID NO: 94) (SEQ ID NO: 95) (SEQ ID NO: 96) (SEQ ID NO: 97). According to another aspect, X is the following basic structure X₅₂Is an amphipathic peptide containing: R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂ (Where R₄₁Is a hydrophobic amino acid, and R₄₂Is basic hydrophilic or neutral Is a hydrophilic amino acid). In some embodiments, R₄₁Is leucine. In another aspect, R₄₂Is lysine is there. In some embodiments, the peptide comprises the following basic structure: Y₅₂-X₅₂ [Where X₅₂Is as defined above, and Y₅₂Is (I) R₄₂; (Ii) R₄₁-R₄₂; (Iii) R₄₁-R₄₁-R₄₂; (Iv) R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂Or (V) R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂ ]]. In some embodiments, the peptide has the structure: (SEQ ID NO: 98). In another embodiment, the peptide comprises the following basic structure: X₅₂-Z₅₂ [Where X₅₂Is as defined above, and Z₅₂Is (I) R₄₁; (Ii) R₄₁-R₄₁; (Iii) R₄₁-R₄₁-R₄₂; (Iv) R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂Or (V) R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁ ]]. In some embodiments, the peptide has the structure: (SEQ ID NO: 99). In another embodiment, the peptide comprises the structure: (Y₅₂)_a-X₅₂− (Z₅₂)_b [Where X₅₂, Y₅₂And Z₅₂Is as defined above, and a is 0 or Is 1 and b is 0 or 1]. In another embodiment, X is the following basic structure X₅₄Bioactive amphipathic pep containing It's Chid: R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₃ (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above, and R₄₃Is neutral hydrophilic Is a sex amino acid). In some embodiments, the peptide has the structure: (SEQ ID NO: 100). In another aspect, the peptide has the structure: (SEQ ID NO: 101). In another aspect, X is the following basic structure X₅₆Bioactive amphipathic peptides containing is there: R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₄ (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above, and R₄₄Is neutral hydrophilic Amino acid or proline). In some embodiments, the peptide comprises the following basic structure: X₅₆-Z₅₆ [Where X₅₆Is as defined above, and Z₅₆Is (I) -R₄₂; (Ii) -R₄₂-R₄₂; (Iii) -R₄₂-R₄₂-R₄₁; (Iv) -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁; (V) -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂; (Vi) -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂Or (Vii) -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁ ]]. In a preferred embodiment, the peptide has the structure: (SEQ ID NO: 102); or (SEQ ID NO: 103). In another aspect, X is the following basic structure X₅₈Bioactive amphipathic peptides containing is there: R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₃ (Where R₄₁, R₄₂And R₄₃Is as defined above). In some embodiments, the peptide comprises the structure: X₅₈-Z₅₈ [Where X₅₈Is as defined above, and Z₅₈Is (I) -R₄₁; (Ii) -R₄₁-R₄₅; (Iii) -R₄₁-R₄₅-R₄₅; (Iv) -R₄₁-R₄₅-R₄₅-R₄₃; (V) -R₄₁-R₄₅-R₄₅-R₄₃-R₄₁; (Vi) -R₄₁-R₄₅-R₄₅-R₄₃-R₄₁-R₄₃; (Vii) -R₄₁-R₄₅-R₄₅-R₄₃-R₄₁-R₄₃-R₄₃; (Viii) -R₄₁-R₄₅-R₄₅-R₄₃-R₄₁-R₄₃-R₄₃-R₄₅Or (Ix) -R₄₁-R₄₅-R₄₅-R₄₃-R₄₁-R₄₃-R₄₃-R₄₅-R₄₃ (Where R₄₁And R₄₃Is as defined above, and R₄₅Is proline Is) ]]. In some embodiments, the peptide has the structure: (SEQ ID NO: 104). In another aspect, X is the following basic structure X₆₀Bioactive amphipathic peptides containing is there: R₄₁-R₄₁-R₄₃-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₁-R₄₁-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R_Four R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁- (Where R₄₁, R₄₂And R₄₃Is as defined above). In one aspect, The peptide has the following structure: (SEQ ID NO: 105). In another aspect, X is the following basic structure X₆₂Is a peptide containing: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above). In some embodiments, the peptide comprises the structure: Y₆₂-X₆₂ [Where X₆₂Is as defined above, and Y₆₂Is (I) R₄₁; (Ii) R₄₂-R₄₂; (Iii) R₄₂-R₄₂-R₄₁Or (Iv) R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁ ]]. Representative examples of such peptides include the sequences of which are shown in the attached sequence listing. Shown: (SEQ ID NO: 106) (SEQ ID NO: 107) (SEQ ID NO: 108) (SEQ ID NO: 109) (SEQ ID NO: 110) (SEQ ID NO: 111). In some embodiments, the peptide comprises the structure: X₆₂-Z₆₂ [Where X₆₂Is as defined above, and Z₆₂Is (I) R₄₁; (Ii) R₄₁-R₄₂; (Iii) R₄₁-R₄₂-R₄₂Or (Iv) R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁ (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above) ]]. A typical example of such a peptide has the following structural formula and is shown in the attached sequence listing. Contains peptides: (SEQ ID NO: 112). In another aspect, the peptide has the structure: (Y₆₂)_a-X₆₂− (Z₆₂)_b [Where X₆₂, Y₆₂And Z₆₂Is as defined above, and a is 0 or Is 1 and b is 0 or 1]. Representative examples of such peptides include the sequences of which are shown in the attached sequence listing. Shown: (SEQ ID NO: 113) (SEQ ID NO: 114) (SEQ ID NO: 115) (SEQ ID NO: 116). In another aspect, X is a peptide having the structural formula: (SEQ ID NO: 117). In another aspect, X is the following basic structure X₆₄Bioactive amphipathic peptides containing is there: -R₄₂-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above). In some embodiments, the peptide comprises the structure: Y₆₄-X₆₄ [Where X₆₄Is as defined above, and Y₆₄Is (I) -R₄₁Or (Ii) R₄₂-R₄₁ ]]. In another aspect, the peptide comprises the structure: X₆₄-Z₆₄ [Where X₆₄Is as defined above, and Z₆₄Is (I) R₄₂-; (Ii) R₄₂-R₄₂Or (Iii) R₄₂-R₄₂-R₄₁ ]]. In yet another embodiment, the peptide has the structure: (Y₆₄)_a-X₆₄− (Z₆₄)_b [Where X₆₄, Y₆₄And Z₆₄Is as defined above, and a is 0 or Is 1 and b is 0 or 1]. Representative examples of such peptides include: (SEQ ID NO: 127) (SEQ ID NO: 128) (SEQ ID NO: 129). In yet another embodiment, X is the following basic structure X₆₆Bioactive amphipathic properties including Is a peptide: R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₆-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁ (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above, and R₄₆Is glutamine Is an acid). Representative examples of such peptides include: (SEQ ID NO: 130). In yet another embodiment, X is the following basic structure X₆₈Bioactive amphipathic properties including Is a peptide: -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₆-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− (Where R₄₁, R₄₂And R₄₆Is as defined above). In some embodiments, the peptide comprises the following basic structure: Y₆₈-X₆₈ [Where X₆₈Is as defined above, and Y₆₈Is (I) R₄₁ ]]. Representative examples of such peptides include: (SEQ ID NO: 131) (SEQ ID NO: 132). In another aspect, X is the following basic structure X₇₀Bioactive amphipathic peptides containing is there: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁ − (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above). Of such a peptide Representative examples include: (SEQ ID NO: 133). In another aspect, X is the following basic structure X₇₂Bioactive amphipathic peptides containing is there: -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₇-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above, and R₄₇Is asparagi Acid). Representative examples of such peptides include: (SEQ ID NO: 134). In yet another embodiment, X is a bioactive amphipathic peptide having the structure: Is: (SEQ ID NO: 135). In yet another embodiment, X is the structure X₇₄Bioactive amphipathic pep containing It's Chid: R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₆-R₄₂-R₄₁ (Where R₄₁, R₄₂And R₄₆Is as defined above). Such a pep A representative example of Chito has the following structure: (SEQ ID NO: 136). In another embodiment, X is the structure X₇₆Bioactive amphipathic peptides containing is there: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂− (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above). In another aspect, the peptide comprises the structure: Y₇₆-X₇₆− [Where X₇₆Is as defined above, and Y₇₆Is (I) -R₄₂; (Ii) -R₄₂-R₄₂; (Iii) -R₄₁-R₄₂-R₄₂; (Iv) -R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂; (V) -R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂Or (Vi) -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂ ]]. In another aspect, the peptide comprises the structure: -X₇₆-Z₇₆ [Where X₇₆Is as defined above, and Z₇₆Is (I) R₄₈-; (Ii) R₄₈-R₄₁-; Or (Iii) R₄₈-R₄₁-R₄₂− (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above, and R₄₈Is basic Hydrophilic, neutral hydrophilic, or hydrophobic amino acids) ]]. In yet another embodiment, the peptide has the structural formula: (Y₇₆)_a-X₇₆− (Z₇₆)_b [Where X₇₆, Y₇₆And Z₇₆Is as defined above, and a is 0 or Is 1 and b is 0 or 1]. Representative examples of such peptides include: (SEQ ID NO: 137) (SEQ ID NO: 138) (SEQ ID NO: 139). In yet another embodiment, X is the structural formula X₇₈Bioactive amphipathic peptides containing It's Petit: -R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁ (Where R₄₁And R₄₂Is as defined above). Of such a peptide A typical example has the following structure: (SEQ ID NO: 140). In another aspect, X has the structure: (SEQ ID NO: 149). In another embodiment, X is the structural formula X₈₀Bioactive amphipathic peptides containing Is: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₆-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₁− (Where R₄₁, R₄₂And R₄₆Is as defined above). Such a pep A representative example of chid has the following structure: (SEQ ID NO: 151). According to yet another aspect, X is an ion channel forming peptide or protein. It is quality. Ion channel forming peptides or proteins that can be used are human neutrophil Defensins, also known as microbial peptides (HNP), eosinic acid Sphere major basic protein (MBP), bactericidal permeability enhancing protein (BPI) ), And perforin, cytolysin or pores Includes pore-forming cytotoxins, which are variously referred to as forming proteins. Differential Enshin, Selsted et al. Clin. Invest., Vol.76, pp.1436-1439 (1985) It is listed. The MBP protein is described by Wasmoen et al. Biol. Chem., Vol.263, pp.1 2559-12563 (1988). BPI proteins are described in Ooi et al. Biol. Chem., Vol. 262, pp. 14891-14894 (1987). Perforin Henkart et al. Exp. Med., 160: 75 (1984) and Podack et al. Exp. Med. 16 0: 695 (1984). The above references are incorporated herein by reference. The term ion channel forming protein refers to the ion channel forming protein Quality basic structures and analogues and derivatives. According to yet another embodiment, the amino acid residue of the peptide or protein is Each is a D-amino acid or glycine. What is the scope of this particular embodiment? Without being limited to theoretical reasoning, the peptides or proteins described above are When it is composed exclusively of noic acid or glycine, it retains its activity and remains tamper-resistant. It is thought to have an increased resistance to digestive enzymes. Therefore, Ptide can be administered orally. According to another embodiment, the amino acid residue All are D-amino acids or glycine residues, or L-amino acids or glycine It may be a residue. It should also be understood that the peptides or proteins may be administered in combination with each other U. According to another embodiment, the N-terminally substituted peptide or protein of the invention comprises: It can be used in combination with an ion having a pharmacological action for the purpose. Ions that have a pharmacological effect mean that the target cell, virus, or virus Of target cells, viruses or virus-infected cells when introduced into live cells Is an ion that suppresses and / or interferes with and / or destroys. Ions having such a pharmacological effect are present in the absence of ion channel-forming peptides. Is a natural or synthetic lipid in an amount sufficient to cause harmful effects on cells and viruses. It cannot pass through the plasma membrane (particularly the cell membrane or viral membrane). The peptide or protein and the ion having a pharmacological action are combined in a single composition or Can be administered as separate compositions, the single or separate compositions being Or in addition to the protein and the ion having a pharmacological action, additional activity and / or May contain an inert substance. Can be used as an ion with a pharmacological effect Typical examples are fluoride, peroxide, bicarbonate, silver, zinc, mercury, arsenic, copper, Platinum, antimony, gold, thallium, nickel, selenium, bismuth, and The ion of domium can be mentioned. Peptides or proteins as well as ions having pharmacological action are contained in a single composition. Administered or prepared as a separate composition or administered as a separate composition Inhibit and / or prevent the growth of target cells, viruses or virus-infected cells. Used in an amount effective to harm and / or destroy. In reality, the ion Enhances the action of peptide. That is, the amount of ions depends on the target cell, virus or Maximum effective concentration of peptide or protein to control the growth of Ils-infected cells It is an effective amount to reduce the temperature. Ions having a pharmacological effect generally have a concentration of 0.05 to 2.0% when used topically. Used in degrees. When used systemically, generally 1 to 1 kg of host body weight An amount of 10 mg of ions is used. Doses of peptide or protein are listed above It may be within the range. In addition, peptides or proteins as well as ions with pharmacological effects are It will be appreciated that it may be delivered or administered by route. For example, the ion is administered orally. While the peptide may be administered IV or IP. As a representative example of topical administration of peptides or proteins and ions, pep Tide is administered in an amount of up to about 1% by weight and ions in an amount of about 50 mM (about 0.1%) Could be administered. Apart from this, salt-form iron such as sodium fluoride ON can be given orally along with systemic peptide or protein administration. Let's come. For example, 100 by IV or IP administration of the peptide or protein Serum dose of microgram / milliliter (10 milligram / kilogram) reached Oral with 10 meq / kilogram of ions (especially sodium fluoride) Achieve the dose. According to another embodiment, the peptides or proteins of the invention are bacitracins. , Gramicidin, polymyxin, vancomycin, teicoplanin, aminoglyce Cosides, hydrophobic antibiotics, penicillins, monobactams, or their derivatives. Administered to the host with an antibiotic selected from the group consisting of conductors or analogs. When Can be. Bacitracins, gramicidin, polymyxin, vancomycin, teicopra Nin, and their derivatives and analogs, are a group of polypeptide antibiotics. It is. Bacitracin A is preferred as bacitracin. As aminoglycoside antibiotics, tobramycin, kanamycin, amikashi Gentamicin (eg, gentamicin C₁, Gentamicin C₂, Gen Tamycin C_1a), Netilmycin, and their derivatives and analogs. I will. Preferred aminoglycoside antibiotics are tobramycin and gentamicin Kind. Aminoglycosides and the above bacitracins are hydrophilic and soluble in water Cheap. Penicillins that can be used include benzylpenicillin, ampicillin, and methyl. Sillin (dimethoxyphenylpenicillin), Ticaricillin, Penicillin V (Noxymethylpenicillin), oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin , Flucloxacillin, amoxicillin, and amidinocillin can be mentioned. However, it is not limited to these. Preferred penicillins are benzylpenicillin and ampicillin. It's Shirin. A preferred monobactam that can be used is aztreonam. As a typical example of the hydrophobic antibiotic that can be used in the present invention, the macrolide system is cited. For example, erythromycin, roxithromycin, clarithroma. Isine, etc .; 9-N-alkyl derivatives of erythromycin; Tate; azithromycin; fluithromycin; rifabutin; rokitamai 6-O-methylerythromycin A known as TE-031 (Taisho); Rifapentin; CGP-7040, CGP-5909, CGP-279353 (Ciba-Geigy) benzyl piperazinyl rifamycins; A-6251 Macrolide ring C known as 4 (Abbott)₁₁/ C₁₂Ring fused to position Erythromycin A derivative having carbamate; AC-7230 (Toyo Brewing) Benzoxazinorifamycin; diphycidin; dilithromycin; FCE- 22250 (Farmitalia) known as 3-N-piperidinomethyl zinomethyi Rurifamycin SV; M-119-a (Kirin beer); A-63075 (Ab 6-O-methyl-1-4 ″ -O-carbamoyl erythr known as bott) Romycin; like CGP-27557 and CGP-2986 (Ciba-Geigy) Formylrifamycin SV-Hydride with a novel diazabicycloalkyl side chain Razones; 3 such as 3-O-α-L-cladinosyldeepoxyrosalamycin 16-membered macrolides having -O-α-L-cladinosyl moiety; tyrosine and And acyl demicinosyl tyrosine. In addition to the above macrolides, rifamycin, carbenicillin and naphth Sillin can be used as well. Other available antibiotics (whether hydrophobic or not) include Rincoma. 50-S ribosomal inhibition such as isin, clindamycin, and chloramphenicol. Antibiotics that are harmful agents; large lipid-like lactone rings such as mystatin and pimalysin There are antibiotics with. Peptides or proteins and antibiotics interfere with or even disrupt the growth of target cells. By direct administration to target cells or containing target cells It can be administered systemically or locally to the host. Peptides and antibiotics As target cells whose growth can be disturbed, destroyed or suppressed by the administration of substances, This includes cells of Gram-negative, Gram-negative, and fungal. Antibiotics or their derivatives or analogues as described above are for topical use , Generally used at a concentration of about 0.1-10%. Antibiotics when used systemically Generally about 1.25 to 45 mg of substance or derivative or analogue thereof per day / Kg (host body weight). The dose of peptide or protein is above It is as follows. As a representative example of topical administration of peptides or proteins and antibiotics, The peptide or protein is administered in an amount of about 0.1 to 10% by weight, and the antibiotic is about 0. . It could be administered in an amount of 1-10% by weight. In another embodiment, the peptides or proteins of the invention are antiparasitic agents or Can be administered in combination with an antifungal agent. Anti-parasitic agents that can be used include, but are not limited to, protozoal agents. use Examples of possible specific antiparasitic agents include pentamidine isethionate and propa Examples include, but are not limited to, daphine isethionate (Brolene). . Antifungal agents that can be used include, but are not limited to, ketoconazole. is there Some antiparasitic agents also have antifungal activity, and some antifungal agents also have antiparasitic activity. It will be understood that there are also. In another embodiment, the peptides or proteins of the invention are DNA gyrers. Can be administered in combination with antibiotics that inhibit glucose Is an enzyme involved in the formation of bonds between individual helical strands of replicating bacterial DNA. . Therefore, DNA gyrase is an enzyme required for normal replication of bacterial DNA. And therefore, antibiotics that inhibit DNA gyrase are normal for bacterial DNA. It will inhibit replication. Examples of antibiotics that inhibit DNA gyrase include nalidixic acid and oxoli Acids, sinoxacin, and quinolone antibiotics (ciprofloxacin, norfuro Xacin, ofloxacin, enoxacin, pefloxacin, lomefloxacin , Fleroxacin, tosulofloxacin, temafloxacin, and rufloxa (Including Shin). The present invention will be explained in more detail by the following examples. Only However, the scope of the present invention is not limited thereby.Example 1 Table I below shows the S. aureus strain ATCC 25923 (S), P. aeruginos a share ATCC 27853 (P), E. coli strain ATCC 25922 (E) and C. Against albicans (CA) The minimum inhibitory concentration (MIC) is shown in μg / ml. "D" is each amino acid residue Indicates that the group is a D-amino acid residue or a glycine residue. Peptide is N-terminal Is not substituted, or the N-terminus is substituted with an acetyl group represented by Ac- Or the N-terminal is substituted with an octanoyl group represented by Oct-, Sph- Substituted with sphingosine represented by or succinyl represented by Suc- Group or a hexanoyl group represented by Hex- , Hep-, substituted with a heptanoyl group, or Val-. Substituted with a valeryl group or a myristyl group represented by Myr- Or substituted with an ibuprofile group represented by Ibu- Have been. Antibacterial assay procedures are described in the National Committee for Clinical Laboratory Stand ards, Document M7-T2, Volume 8, No. Based on the guidelines described in 8,1988. Sterile deionization of stock solutions of peptides with or without corresponding substitutions It was prepared in distilled water at a concentration of 512 μg / ml and stored at -70 ° C. each The peptide is amide at the C-terminus. Serial dilutions of peptide stock solution into wells of a microtiter plate (1 : 2) and the final concentration of peptide in the wells is 0.25, 0.50, 1, 2 4, 8, 16, 32, 64, 128 and 256 μg / ml . 1-5 × 10^FiveCFU / ml S. aureus strain ATCC 25923, E. coli strain ATCC 25922 , P. aeruginosa strain ATCC 27853, or C. albicans full strength Mueller Hinton broth (BBL 11443) was added to each well from the mid-log culture. Was. The inoculum was standardized spectrophotometrically at 600 nm and used to count colonies. More confirmed. The plates were incubated at 37 ° C for 16-20 hours, each The minimum inhibitory concentration (MIC) was determined for the peptides of Microphone is the minimum inhibitory concentration As the lowest concentration of peptide that results in clear wells in a rotiter plate Stipulated. The minimum inhibitory concentration of each peptide with or without corresponding substitution is Shown in Table I. From the above results, when substituting the bioactive peptide with the lipophilic moiety of the present invention, It was found that the peptide exhibits increased biological activity against various microorganisms.Example 2 P. gingivalis, S. Mutans or A. Add viscosus stock solution to hemin and And vitamin K₁Brucella Blood Agar with (BBL, Cockeysville, MD) Keep on plate, 80% N₂−10% H₂−10% CO₂Anaerobic conditions (Coy Anaerobi c Chamber, Ann Arbor, MI) at 37 ° C. Experimental culture is hemin (2.5m g / L) (Sigma Chemical Co., St. Louis, IL) and Vitamin K₁(0.25mg / L) (S igma Chemical Co., St. Brain Heart Infusion with Louis, MO) (BHI) Broth (BBL, Cockeysville, MD) was grown. For sensitivity testing In addition, cultures were harvested from overnight (24 hours) broth cultures and washed with fresh BHI broth. Min and vitamin K₁Of each microtiter sample. 1 × 10 in test well⁶Colony forming units (CFU) / ml were dispensed. Antibacterial susceptibility testing is based on the National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) (Document M11-T2, 1989). Beckman Biomek 1000 Using a bot device (Beckman Instruments, Palo Alto, CA), microtiter -Plate BHI broth (hemin and vitamin K₁To 100 μl) The amount was added aseptically. 1.02 in the top well of the lane of the microtiter plate The test was carried out in two lanes by manually adding 100 μl of a 4 mg / ml aqueous peptide solution. Using the Beckman Biomek 1000 (Beckman Instruments, Palo Alto, CA), By transferring 100 μl from the top well to the bottom well of the lane and mixing Peptides were serially diluted 1: 2. The last 100 μl from the bottom well was discarded. Add 100 μl of bacteria to each test well for BHI (hemin and vitamin K₁With) In addition, the final peptide dilution was obtained from 0.25 μg / ml. Plate in anaerobic chamber Incubated at 37 ° C for 24-48 hours. Visually after incubation Observation and Dynatech MR5000 Microtiter Plate Reader (Dynatech Labora tories, Chantilly, VA) and measured by optical density when read at 630 nm The minimum concentration of peptide that blocks growth. The stop concentration (MIC) was determined. The results are shown in Table II below. Example 3 Surviving E. coli in CD-1 male mice (average weight 22.8 g). coli strain 21915-1 (2.3 x 10^FiveCFU / Mau ) Was injected by intraperitoneal injection. Oc from tail vein 1 and 5 hours after inoculation t- (SEQ ID NO: 143) -NH₂Was injected. Control mice were also inoculated and treated with 0.9% saline did. Each different treatment group contained 10 mice per group. Control mice All died. Oct- (SEQ ID NO: 143) -NH₂Doses of 1, 5, 10 and 20 mg / kg Receiving mice survived 20%, 40%, 90% and 90%, respectively, 6 days after inoculation. It wasExample 4 C57BL / 6J male mice (average body weight 20.1 g) were fed with E. coli serotype 0111: B4 derived lipoprotein A solution of sugar (0.1 μg or 0.5 μg / mouse) and galactosamine (8 mg / mouse) About 2 minutes before intraperitoneal injection, Oct- (SEQ ID NO: 143) -NH₂Was injected intravenously. Oct- (SEQ ID (NO: 143) -NH₂Treatment dose of 0, 5, 7.5, 10, 12.5 or 15 mg / kg (10 mice per group), lipopolysaccharide when administered before injection of 0.5 μg / mouse lipopolysaccharide On the 5th day after administration, 10%, 0%, 30%, 0%, 50% and 60% survived, respectively. Was. When these doses were given prior to injection of 0.1 μg / mouse lipopolysaccharide, On the 5th day after popolysaccharide administration, 40%, 90%, 100%, 100%, 100% and 100% respectively I survived.Example 5 To 200 ml of 200 proof ethanol (1-ethyl-2- (3- [1-ethylnaphthol ( 1,2-d) -Thiazolin-2-ylidene] -2-methylpropenyl) naphtho- (1,2-d) -thiazoli Umbromide (Sigma E-7762) (1.68 mg) was added to give a 0.6 mM dye stock solution (10 x ) Was prepared. Add 1 ml of this solution to 9 ml of ethanol and add 0.06 mM dye (60 μM dye). Fee). E. Prepared a stock solution of lipopolysaccharide (LPS) from coli serotype 0111: B4 at 1.5 mg / ml did. 400 μl of this solution was mixed with 4.6 ml of pyrogen-free water to give a 120 μg / ml solution. . Place 100 μl of pyrogen-free water in rows 1 and 3-12 of the microtiter plate. Or 10 mg / ml bovine serum albumin was added. Next, the microtiter plate Column 2 was added with 200 μl of peptide at a concentration of 1 ml / ml. Control wells in two lanes (Includes dye and LPS but no peptide, or contains dye but includes LPS and peptide 200 μl of pyrogen-free water was added to each. Then microtiter Plate serially diluted 100 μl from row 2 to row 12 of plate. Then row 1 of the plate ( To the blank well, 50 μl of PBS (pH 7.4) and 50 μl of LPS solution were added. 20 μM LPS by mixing equal volumes of LPS solution, dye, and PBS (pH 7.4, about 150 mM) A dye-buffer-LPS mixture was prepared containing a final concentration of Next, dye-buffer-L The PS mixture was placed in the dark and incubated at room temperature for 10 minutes. Then, in all wells of the microtiter plate except blank wells, Then a control lane containing no LPS or peptide contained 100 dye-buffer-LPS mixture. 6 μl was added. Place the plate in the dark and incubate at room temperature for 10 minutes. Then, the absorbance was read at 460 nm and 510 nm. From these absorbances, the lipopolysaccharide 50% is the concentration of peptide (μg / ml) required to prevent binding to the dye LPS50 value was calculated. The above procedure was performed for the peptides shown in Table III below. The peptides or proteins of the invention, whether administered alone or as described above. Ions, antibiotics, and other bioactive peptides or proteins with various pharmacological actions Fillers, non-toxic buffering agents, physiological saline, etc., whether administered in combination with other drugs such as As a variety of pharmaceutical compositions in combination with non-toxic pharmaceutical carriers or excipients of Used. Such pharmaceutical compositions may be used locally or systemically and may be liquid, solid Suitable for semi-solid, injection solution, tablets, ointments, lotions, pastes, capsules etc. It can be a dosage form. The peptide or protein and / or the above-mentioned agents are Such a combination may result from harmful microorganisms including protozoa, viruses, parasites, fungi, etc. Are found to be desirable or beneficial in protecting against infectious diseases caused by In combination with adjuvants, protease inhibitors or compatible drugs Can also be used. The peptide or protein may be antibiotic and / or antitumor and / or antitumor. Virus and / or antimicrobial and / or spermicidal and / or antifungal And / or in an antiparasitically effective amount or to stimulate host wound healing. In an effective amount or in an amount effective to treat septic shock in the host. Can be administered to animals. Peptides or proteins, alone or as described above Ions, antibiotics, or ion channel-forming peptides with various pharmacological actions Alternatively, it is administered in combination with a protein. Peptide or protein has a pharmacological effect Activity of the peptide or protein when administered in combination with an ion having Is enhanced. If the peptide or protein is administered in combination with the drugs listed above, the It is possible to administer the peptide and the drug in separate forms. For example, the drug It can be administered physically and the peptide or protein can be administered locally. If the peptide or protein is administered topically, it is a water-soluble excipient Such water-soluble excipients can be administered in combination with ointments, creams and lotions. It is in the form of paste or paste. Examples of water soluble excipients are glycols such as Examples include polyethylene glycol, hydroxy cellulose, KY jelly, etc. But not limited to these. Water-soluble excipient is preferably free of oily substances . Peptides or proteins have a pharmacological action alone or as described above When used in combination with ions, it can also be used in the form of an oral composition for oral hygiene. like this The prepared compositions contain various compositions and substances intended for oral hygiene (toothpaste, buccal (Including but not limited to detergents, toothpaste gels, toothpaste, etc.) be able to. Therefore, such a composition is useful for treating or preventing periodontal disease. For the prevention or control of plaque, gingivitis and / or for the prevention or treatment or control of caries. Can be used for control. Peptides and pharmacological ions are associated with caries and periodontal disease. Can be used to suppress, prevent or destroy the growth of Streptococcus mutans that have Wear. However, the scope of the invention is not limited to the particular embodiments described above. You should understand that The invention may be practiced other than as specifically described. And these are also included in the scope of the claims.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ウィリアムズ，タフィージェイ. アメリカ合衆国 19446 ペンシルバニア州ランスデール，コルウィンテラス 103番地 (72)発明者マクレーン，マイケルアメリカ合衆国 19422 ペンシルバニア州ブルーベル，ラムスゲートコート 64番地────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of front page (72) Inventor Williams, Taffy Jay. United States 19446 Pennsylvania Colwin Terrace, Lansdale, County No. 103 (72) Inventor MacLaine, Michael United States 19422 Pennsylvania Blues Bell, Ramsgate Court No. 64

Claims

[Claims] 1. A composition for suppressing the growth of target cells, viruses, or virus-infected cells I mean (a) The following formula: [Wherein X is a biologically active peptide or protein, Or the protein is an ion channel forming peptide or protein, T Is a lipophilic moiety, and W is T or hydrogen] An N-terminal substituted peptide or protein having: (b) an acceptable pharmaceutically carrier; And the peptide or protein is a target cell, virus, or virus. The composition as described above, which is present in an amount effective to inhibit the growth of infected cells. 2. The composition of claim 1, wherein W is hydrogen. The method according to claim 2, wherein R is a hydrocarbon group having 2 to 16 carbon atoms. Composition. 4. The composition according to claim 3, wherein R is an alkyl group. 5. R is CH_Three(CH₂)_n-The composition of claim 4, wherein n is 1-14. Stuff. 6. The composition according to claim 5, wherein n is 4 to 11. 7. The composition according to claim 6, wherein n is 6 to 11. 8. The composition of claim 7, wherein n is 6. Adult. Ten. 10. The composition according to claim 9, wherein z is 1 or 2. 11. R is The composition of claim 3, wherein n is 1-5. 12. T is The composition of claim 1, wherein X is 1-14. 13. T is The composition of claim 1, wherein y is 1-14. 14. T is Wherein x is 1-14 and y is 1-14. Composition. 15． The composition of claim 1, wherein X is a magainin peptide. 16. The composition of claim 1, wherein X is a PGLa peptide. 17． The composition of claim 1, wherein X is an XPF peptide. 18． The composition of claim 1, wherein X is a CPF peptide. 19. The composition of claim 1, wherein X is cecropine. 20. The composition of claim 1, wherein X is sarcotoxin. twenty one. X is the following basic structure X₃₁~ X₃₇: X₃₁Is-[R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂] N-; X₃₂Is-[R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁] N-; X₃₃Is-[R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂] N-; X₃₄Is-[R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂] N-; X₃₅Is-[R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃] N-; X₃₆Is-[R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R_3l] N-; X₃₇Is-[R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂] N-; Including one of the₃₁Is a basic hydrophilic amino acid, R₃₂Is sparse Aqueous amino acid, R₃₃Is a neutral hydrophilic amino acid, a basic hydrophilic amino acid, The composition according to claim 1, which is also a hydrophobic amino acid, and n is 1 to 5. Stuff. twenty two. X is the following basic structure X₄₀: R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₂-R₃₄ -R₃₂-R₃₂ Where R₃₁, Are basic hydrophilic amino acids, and R₃₂Is a hydrophobic amino Acid, R₃₃Is a neutral hydrophilic or hydrophobic amino acid, and R₃₄ The set according to claim 1, wherein is a basic hydrophilic amino acid or a hydrophobic amino acid. Adult. twenty three. X is the following basic structure X₅₀: R_4I-R₄₂-R₄₂-R_4l-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁ Where R₄₁Is a hydrophobic amino acid, and R₄₂Is a basic hydrophilic The composition according to claim 1, which is a mino acid or a neutral hydrophilic amino acid. twenty four. X is the following basic structure X₅₂: R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R_4l-R₄₂-R₄₂ Where R₄₁Is a hydrophobic amino acid, and R₄₂Is a basic hydrophilic The composition according to claim 1, which is a non-acid or a neutral hydrophilic amino acid. twenty five. X is the following basic structure X₆₂: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− Is a peptide containing₄₁Is a hydrophobic amino acid, and R₄₂Is salt The set according to claim 1, which is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid. Adult. 26. X is structure Y₆₂-X₆₂, Where X₆₂Is the basic peptide structure of claim 25 And then Y₆₂Is (I) R₄₁-; (Ii) R₄₂-R₄₁ ; (Iii) R₄₂-R₄₂-R₄₁Or (Iv) R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁; 26. The composition of claim 25, which is 27. X is structure X₆₂-Z₆₂, Where X₆₂Is the basic peptide structure of claim 25 And Z₆₂Is (I) R₄₁-; (Ii) R₄₁-R₄₂; (Iii) R₄₁-R₄₂-R₄₂Or (Iv) R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁; 26. The composition of claim 25, which is 28. X is the following structural formula: (Y₆₂) A-X₆₂− (Z₆₂) B And where X₆₂Is the basic peptide structure of claim 25 and Y₆₂And Z₆₂Is The peptide structure of claims 26 and 27, wherein a is 0 or 1 and b is 0 or 1. 26. The composition of claim 25, which is: 29. X is a basic polypeptide having at least 16 amino acids, said salt The basic polypeptide has at least 8 hydrophobic amino acids and at least 8 hydrophilic The composition according to claim 1, which comprises an amino acid. 30. X is the following basic structure X₆₄: R₄₂-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, and R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid The composition of claim 1, wherein the composition is: 31. X is structure Y₆₄-X₆₄, Where X₆₄Is the basic peptide structure of claim 30 And then Y₆₄Is (I) R₄₁Or (Ii) R₄₂-R₄₁; 31. The composition of claim 30, which is 32. X is structure X₆₄-Z₆₄, Where X₆₄Is the basic peptide structure of claim 30 And Z₆₄Is (I) R₄₂-; (Ii) R₄₂-R₄₂Or (Iii) R₄₂-R₄₂-R₄₁; 31. The composition of claim 30, which is 33. X is the following structural formula: (Y₆₄) A-X₆₄− (Z₆₄) B And where X₆₄Is the basic peptide structure of claim 30 and Y₆₄And Z₆₄Is 33. A peptide structure according to claims 31 and 32, wherein a is 0 or 1 and b is 0 or 1. 31. The composition of claim 30, which is. 34. X is the following basic structure X₆₆: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₆-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, And R₄₆The composition of claim 1, wherein is glutamic acid. 35. X is the following basic structure X₆₈: -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₆-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, And R₄₆The composition of claim 1, wherein is glutamic acid. 36. X is structure Y₆₈-X₆₈, Where X₆₈Is the basic peptide structure of claim 35 And then Y₆₈Is (I) R₄₁; 36. The composition of claim 35, which is: 37. X is the following basic structure X₇₀: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁ − A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, and R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid The composition of claim 1, wherein the composition is: 38. X is the following basic structure X₇₂: -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₇-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, And R₄₇The composition of claim 1, wherein is aspartic acid. 39. X is the following basic structure X₇₄: -R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₆-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, And R₄₆The composition of claim 1, wherein is glutamic acid. 40. X is the following basic structure X₇₆: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂− Is a biologically active peptide comprising₄₁Is a hydrophobic amino acid And R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, The composition of claim 1. 41. X is structure Y₇₆-X₇₆, Where X₇₆Is the basic peptide structure of claim 40 And then Y₇₆Is (I) -R₄₂; (Ii) -R₄₂-R₄₂; (Iii) -R₄₁-R₄₂-R₄₂; (Iv) -R₄₁-R₄₁-R₄₂-R4₂; (V) -R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂Or (Vi) -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂; 41. The composition of claim 40, which is 42. X is structure-X₇₆-Z₇₆, Where X₇₆Is the basic peptide structure of claim 40 Yes, and Z₇₆Is (I) R₄₈; (Ii) R₄₈-R₄₁Or (Iii) R₄₈-R₄₁-R₄₂; Where R₄₁R is a hydrophobic amino acid₄₂Is a basic hydrophilic amino acid Or a neutral hydrophilic amino acid, and R₄₈Is a basic hydrophilic amino acid, neutral 41. The composition according to claim 40, which is a hydrophilic amino acid or a hydrophobic amino acid. 43. X is the following structural formula: (Y₇₆) A-X₇₆− (Z₇₆) B And where X₇₆Is the basic peptide structure of claim 40 and Y₇₆And Z₇₆Is The peptide structure of claims 41 and 42, wherein a is 0 or 1 and b is 0 or 1. 41. The composition of claim 40, which is. 44. X is the following structural formula X₇₆: -R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, and R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid The composition of claim 1, wherein the composition is: 45. X has the following structure: (SEQ ID NO: 149) The composition of claim 1 which is a biologically active peptide having: 46. X is the following structural formula X₈₀: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₆-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, And R₄₆The composition of claim 1, wherein is glutamic acid. 47. Inhibits the growth of target cells, viruses, or virus-infected cells in the host Method, The host has the following formula: [Wherein X is a biologically active amphipathic peptide or protein, The peptide or protein is an ion channel-forming peptide or protein , T is a lipophilic moiety, and W is T or hydrogen] N-terminally substituted peptides or proteins having Or those who administer in an amount effective to suppress the growth of virus-infected cells Law. 48. 48. The method of claim 47, wherein W is hydrogen. Wherein R is a hydrocarbon group having 2 to 16 carbon atoms. The method described in 48. 50. 50. The method of claim 49, wherein R is an alkyl group. 51. R is CH_Three(CH₂)_n51. The method of claim 50, wherein-is, wherein n is 1-14. . 52. 52. The method of claim 51, wherein n is 4-11. 53. 53. The method of claim 52, wherein n is 6-11. 54. 54. The method of claim 53, wherein n is 6. Method. 56. 56. The method of claim 55, wherein z is 1 or 2. 57. R is 50. The method of claim 49, wherein n is 1-5. 58. T is 48. The method of claim 47, wherein x is 1-14. 59. T is 48. The method of claim 47, wherein y is 1-14. 60. T is 48. The method of claim 47, wherein x is 1-14 and y is 1-14. Method. 61. 48. The method of claim 47, wherein X is a magainin peptide. 62. 48. The method of claim 47, wherein X is a PGLa peptide. 63. 48. The method of claim 47, wherein X is an XPF peptide. 64. 48. The method of claim 47, wherein X is a CPF peptide. 65. 48. The method of claim 47, wherein X is cecropine. 66. 48. The method of claim 47, wherein X is sarcotoxin. 67. X is the following basic structure X₃₁~ X₃₇: X₃₁Is-[R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂] N-; X₃₂Is-[R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁] N-; X₃₃Is-[R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂] N-; X₃₄Is-[R₃₃-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂] N-; X₃₅Is-[R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃] N-; X₃₆Is-[R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁] N-; X₃₇Is-[R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₁-R₃₂] N-; Including one of the₃₁Is a basic hydrophilic amino acid, R₃₂Is sparse Aqueous amino acid, R₃₃Is a neutral hydrophilic amino acid, a basic hydrophilic amino acid, 48. The method of claim 47, or a hydrophobic amino acid, and n is 1-5. . 68. X is the following basic structure X₄₀: R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₃-R₃₄-R₃₂-R₃₂-R₃₁-R₃₂-R₃₂-R₃₂-R₃₄ -R₃₂-R₃₂ Where R₃₁Is a basic hydrophilic amino acid, R₃₂Is a hydrophobic amino acid And R₃₃Is a neutral hydrophilic or hydrophobic amino acid, and R₃₄ The method of claim 47, wherein is a basic hydrophilic or hydrophobic amino acid. . 69. X is the following basic structure X₅₀: R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁ Where R₄₁Is a hydrophobic amino acid, and R₄₂Is a basic hydrophilic 48. The method of claim 47, which is a mino acid or a neutral hydrophilic amino acid. 70. X is the following basic structure X₅₂: R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂ Where R₄₁Is a hydrophobic amino acid, and R₄₂Is a basic hydrophilic 48. The method of claim 47, which is a mino acid or a neutral hydrophilic amino acid. 71. X is the following basic structure X₆₂: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− Is a peptide containing₄₁Is a hydrophobic amino acid, and R₄₂Is salt A basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, according to claim 47. Law. 72. X is structure Y₆₂-X₆₂, Where X₆₂Is the basic peptide structure of claim 71 And then Y₆₂Is (I) R₄₁; (Ii) R₄₂-R₄₁; (Iii) R₄₂-R₄₂-R₄₁Or (Iv) R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁; 72. The method of claim 71, wherein 73. X is structure X₆₂-Z₆₂, Where X₆₂Is the basic peptide structure of claim 71 And Z₆₂Is (I) R₄₁-; (Ii) R₄₁-R₄₂; (Iii) R₄₁-R₄₂-R₄₂Or (Iv) R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁; 72. The method of claim 71, wherein 74. X is the following structural formula: (Y₆₂) A-X₆₂− (Z₆₂) B And where X₆₂Is the basic peptide structure of claim 71 and Y₆₂And Z₆₂Is The peptide structure of claims 72 and 73, wherein a is 0 or 1 and b is 0 or 1. 72. The method of claim 71, wherein. 75. X is a basic polypeptide having at least 16 amino acids, said salt The basic polypeptide has at least 8 hydrophobic amino acids and at least 8 hydrophilic 48. The method of claim 47, which comprises an amino acid. 76. X is the following basic structure X₆₄: -R₄₂-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, and R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid The method of claim 47, wherein: 77. X is structure Y₆₄-X₆₄, Where X₆₄Is the basic peptide structure of claim 76 And then Y₆₄Is (I) -R₄₁Or (Ii) R₄₂-R₄₁; 77. The method of claim 76, wherein 78. X is structure X₆₄-Z₆₄, Where X₆₄Is the basic peptide structure of claim 76 And Z₆₄Is (I) R₄₂; (Ii) R₄₂-R₄₂Or (Iii) R₄₂-R₄₂-R₄₁; 77. The method of claim 76, wherein 79. X is the following structural formula: (Y₆₄) A-X₆₄− (Z₆₄) B And where X₆₄Is the basic peptide structure of claim 76 and Y₆₄And Z₆₄Is The peptide structure of claims 77 and 78, wherein a is 0 or 1 and b is 0 or 1. The method of claim 76, wherein: 80. X is the following basic structure X₆₆: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₆-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, And R₄₆48. The method of claim 47, wherein is glutamic acid. 81. X is the following basic structure X₆₈: -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₆-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, And R₄₆48. The method of claim 47, wherein is glutamic acid. 82. X is structure Y₆₈-X₆₈, Where X₆₈Is the basic peptide structure of claim 81. And then Y₆₈Is (I) R₄₁; 82. The method of claim 81, wherein 83. X is the following basic structure X₇₀: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁ − A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, and R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid The method of claim 47, wherein: 84. X is the following basic structure X₇₂: -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₇-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, And R₄₇48. The method of claim 47, wherein is aspartic acid. 85. X is the following basic structure X₇₄: -R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₆-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, And R₄₆48. The method of claim 47, wherein is glutamic acid. 86. X is the following basic structure X₇₆: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂− Is a biologically active peptide comprising₄₁Is a hydrophobic amino acid And R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, The method according to claim 47. 87. X is structure Y₇₆-X₇₆, Where X₇₆Is the basic peptide structure of claim 86 And then Y₇₆Is (I) -R₄₂; (Ii) -R₄₂-R₄₂; (Iii) -R₄₁-R₄₂-R₄₂; (Iv) -R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂; (V) -R₄₂-R₄₁, -R₄₁-R₄₂-R₄₂Or (Vi) -R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂; 87. The method of claim 86, wherein 88. X is structure-X₇₆-Z₇₆, Where X₇₆Is the basic peptide structure of claim 86 Yes, and Z₇₆Is (I) R₄₈; (Ii) R₄₈-R₄₁Or (Iii) R₄₈-R₄₁-R₄₂; Where R₄₁Is a hydrophobic amino acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid Or a neutral hydrophilic amino acid, and R₄₈Is a basic hydrophilic amino acid, medium 88. The method of claim 86, which is a hydrophilic hydrophilic amino acid or a hydrophobic amino acid. 89. X is the following structural formula: (Y₇₆) A-X₇₆− (Z₇₆) B And where X₇₆Is the basic peptide structure of claim 86 and Y₇₆And Z₇₆Is 89. The peptide structure of claims 87 and 88, wherein a is 0 or 1 and b is 0 or 1. 87. The method of claim 86, wherein: 90. X is the following structural formula X₇₈: -R₄₁-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, and R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid The method of claim 47, wherein: 91. X has the following structure: (SEQ ID NO: 149) 48. The method of claim 47, which is a biologically active peptide having 92. X is the following structural formula X₈₀: -R₄₁-R₄₂-R₄₂-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₆-R₄₁-R₄₁-R₄₂-R₄₁− A biologically active amphipathic peptide comprising:₄₁Is a hydrophobic amino Acid, R₄₂Is a basic hydrophilic amino acid or a neutral hydrophilic amino acid, And R₄₆48. The method of claim 47, wherein is glutamic acid. 93. A method of treating septic shock in a host, comprising: The host has the following formula: [Wherein X is a biologically active amphipathic peptide or protein, The peptide or protein is an ion channel-forming peptide or protein , T is a lipophilic moiety, and W is T or hydrogen] N-terminally substituted peptide or protein having a A method comprising administering an effective amount to do so.