JPH09507669A

JPH09507669A - Ｎ末端修飾を有する両親媒性のイオンチャンネル形成ペプチド

Info

Publication number: JPH09507669A
Application number: JP7519212A
Authority: JP
Inventors: カリ，ユー．プラサド; ジェイ．ウィリアムズ，タフィー; マクレーン，マイケル
Original assignee: マガイニンファーマシューティカルズインコーポレーテッド
Priority date: 1994-01-18
Filing date: 1995-01-18
Publication date: 1997-08-05
Also published as: CA2180748A1; EP0750632A1; AU693518B2; AU1728895A; WO1995019370A1

Abstract

(57)【要約】式（１）を有するＮ末端置換ペプチドまたはタンパク質。Ｘは生物学的に活性な両親媒性のイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質である。Ｔは脂肪親和性部分であり、好ましくはＴは式（２）であり、ここでＲは２〜１０個の炭素原子を有する炭化水素基（アルキル、芳香族またはアルキル芳香族基）である。Ｔはオクタノイル基であることが好ましい。ＷはＴまたは水素である。Ｎ末端置換ペプチドまたはタンパク質は標的細胞、ウイルスおよびウイルス感染細胞に対して増強された生物学的活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】Ｎ末端修飾を有する両親媒性のイオンチャンネル形成ペプチド本発明は生物活性ペプチドに関する。さらに特定すると、本発明はＮ末端（すなわちアミノ末端）置換を有する生物活性ペプチドに関する。本発明のある面によると、次式：るＮ末端置換ペプチドまたはタンパク質が提供される。このペプチドまたはタンパク質は好ましくはイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質である。Ｔは脂肪親和性部分であり、ＷはＴまたは水素である。本明細書で用いる「脂肪親和性」の用語は、脂肪親和性部分が例えば細胞膜などの脂質膜とペプチドまたはタンパク質との相互作用を増強することを意味する。使用できる脂肪親和性部分は、窒素との縮合反応によってペプチドのＮ末端に配置し得るあらゆる部分を含むが、これらに限定されない。脂肪親和性部分Ｔは例えば、カルボン酸、リン酸、好ましくはアルキルリン酸、ホスホン酸、好ましくはアルキルホスホン酸、スルホン酸、好ましくはアルキルスルホン酸、またはアルキル基である。好ましくは、Ｔは基である）である。ある態様では、Ｒはアルキル基である。該アルキル基は直鎖または分枝鎖アルキル基であるか、またはシクロアルキル基である。例えば、ＲはＣＨ₃（ＣＨ₂）_n −（式中、ｎは１〜１４）である。ｎは好ましくは３〜１２、より好ましくは４〜１１、さらにより好ましくは６〜１１である。最も好ましくはｎは６であり、このときＴはオクタノイル基である。別の態様では、Ｒは芳香族基（フェニルおよびナフチルを含む）、またはアルキル芳香族基である。例えば、ＲはＯ−（ＣＨ₂）_z−（式中、ｚは０〜６）である。別の態様では、Ｒは（式中、ｎは１〜５）である。好ましくはｎは１であり、このときＲはイブプロフィル基である。さらに別の態様では、Ｔは２であり、そしてＴはスクシニル基である。別の態様では、Ｔは（式中、ｙは１〜１４）である。好ましくはｙは１２であり、このときＴはスフィンゴシン基である。さらに別の態様では、Ｔは（式中、ｘおよびｙは上記のとおり）である。好ましくはｘは２で、ｙは１２である。ある態様においては、Ｗは水素である。本発明者らは、生物活性ペプチドが上記したようにＮ末端で置換されている場合には、このようなペプチドは、非置換のペプチドまたはＮ末端がアセチル基で置換されたペプチドと比較して、標的細胞、ウイルスおよびウイルス感染細胞に対して増強された生物活性を有することを見いだした。本発明者らはさらに、上記のＮ末端置換は「短い」ペプチド、すなわち１４個以下のアミノ酸残基をもつペプチド、の生物活性を顕著に増強することを見いだした。上述したように、本発明の生物活性ペプチドまたはタンパク質は好ましくはイオンチャンネル形成ペプチドである。イオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質またはイオノホアとは、天然または合成の脂質膜を通過するイオンの透過性を高めるペプチドまたはタンパク質をいう。クリステンセンら（B.Christense n et al.，PNAS，Vol．85，pp.5072-5076（1988，7月））は、あるペプチドまたはタンパク質がイオンチャンネル形成性をもち、したがってイオノホアであるか否かを示す方法論を記述している。本明細書では、イオンチャンネル形成ペプチドまたはイオンチャンネル形成タンパク質とは、クリステンセンらの方法によって測定されるイオンチャンネル形成性をもつペプチドまたはタンパク質をいう。両親媒性ペプチドまたはタンパク質は、疎水性および親水性の両方のペプチドまたはタンパク質領域を含むペプチドまたはタンパク質のことである。本発明で使用するイオンチャンネル形成ペプチドは一般に、中性ｐＨにおいて少なくとも２０ｍｇ／ｍｌの濃度で水可溶性である。さらに、このようなペプチドの構造はペプチド分子の柔軟性を提供する。かかるペプチドはαヘリックス構造を形成することができる。このペプチドを水の中に入れると、両親媒性構造をとらない。このペプチドが油性表面または膜に出会うと、ペプチド鎖がそれ自体折りたたまれて桿状体構造となる。一般に、こうしたペプチドは少なくとも７個のアミノ酸をもち、多くの場合は少なくとも２０個のアミノ酸をもつ。ほとんどの場合、このようなペプチドは４０個以上のアミノ酸をもつことはない。ペプチドおよび／またはその類似体もしくは誘導体は宿主に、例えばヒトまたはヒト以外の動物に、標的細胞、ウイルスまたはウイルス感染細胞の増殖を抑制するのに有効な量で投与される。したがって、例えばペプチドおよび／またはその類似体もしくは誘導体は抗微生物剤、抗ウイルス剤、抗菌剤、抗腫瘍剤、抗寄生虫剤、殺精子剤、およびその他の生体機能を示す薬剤として使用できる。本明細書でいう「抗微生物」とは、本発明のポリペプチドまたはタンパク質が細菌、真菌、ウイルスなどの微生物の成長または増殖を抑制、防御または破壊することを意味する。本明細書でいう「抗菌」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、該ペプチドまたはタンパク質と接触したときに細菌の正常な生物学的機能に逆行する作用（細菌の死滅またはその成長もしくは増殖の破壊および抑制を含む）をもたらすことを意味する。本明細書でいう「抗生物」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、該ペプチドまたはタンパク質と接触したときに非宿主の細胞、組織または生物の正常な生物学的機能に逆行する作用（非宿主の細胞、組織または生物の死滅またはその成長もしくは増殖の破壊および抑制を含む）をもたらすことを意味する。本明細書でいう「殺精子」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、精子の運動を阻止、抑制または破壊することを意味する。本明細書でいう「抗真菌」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、真菌の成長または増殖を阻止、抑制または破壊することを意味する。本明細書でいう「抗ウイルス」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、ウイルスまたはウイルスに感染した細胞の成長または増殖を阻止、抑制または破壊することを意味する。本明細書でいう「抗腫瘍」とは、本発明のペプチドまたはタンパク質が、癌性腫瘍を含む腫瘍の増殖を抑制するか、または腫瘍を破壊することを意味する。本明細書でいう「抗寄生虫」とは、本発明で使用するペプチドまたはタンパク質が、寄生虫の成長または増殖を阻止、抑制または破壊することを意味する。本発明のペプチドまたはタンパク質は、グラム陽性およびグラム陰性菌、真菌、原生動物などと共に寄生虫を含む多数の微生物に対して広範で強力な抗生物活性をもつ。本発明のペプチドまたはタンパク質は、該ペプチドまたはタンパク質に感受性である生物によって引き起こされる微生物感染症を治療または防御する方法を提供する。このような治療は、微生物感染に感受性であるかあるいは感染した宿主生物または組織に、抗微生物量の少なくとも１つのペプチドまたはタンパク質を投与することからなる。ペプチドまたはタンパク質の抗生物、抗微生物、抗ウイルスおよび抗菌特性のために、これらはまた保存剤、または微生物やウイルスの汚染を受けやすい物質の殺菌剤もしくは消毒薬としても使用できる。ペプチドまたはタンパク質および／またはその誘導体もしくは類似体は、充填剤、無毒性のバッファー、生理食塩溶液などの製剤上の無毒性担体または賦形剤と組み合わせて投与することができる。このような医薬組成物は局所的または全身的に使用でき、また液体、固体、半固体、注射液、錠剤、軟膏、ローション、ペースト、カプセルなどの適当な任意の剤形でありうる。ペプチドまたはタンパク質は、そのような組合せが原生動物、ウイルス、寄生虫などを含む有害生物によって引き起こされる感染を防御するうえで望ましいか有利であると認められる場合には、アジュバント、プロテアーゼ阻害剤または適合性薬剤と組み合わせて使用することもできる。本発明のペプチドまたはタンパク質は、抗生物および／または抗腫瘍および／または抗真菌および／または抗ウイルスおよび／または抗微生物および／または抗菌および／または抗寄生虫および／または殺精子的な有効量で、宿主、特にヒトまたはヒト以外の動物に投与される。使用目的により、本発明の組成物は、抗微生物的有効量および／または殺精子的有効量および／または殺真菌的有効量および／または抗ウイルス的有効量および／または抗腫瘍的有効量および／または抗寄生虫的有効量および／または抗生物的有効量の、このような活性を有する本発明のペプチドまたはタンパク質を１種以上含有する。ペプチドまたはタンパク質は、標的細胞またはウイルスまたはウイルス感染細胞に該ペプチドまたはタンパク質を直接適用するか、あるいは全身投与によって間接適用することにより投与される。本発明のペプチドまたはタンパク質は宿主の創傷の治癒を促進または刺激するために使用することもできる。本明細書でいう「創傷治癒」とは、創傷治癒過程における様々な側面を含むものである。こうした側面は、創傷の増大した収縮、結合組織の増大した沈着、例えば創傷へのコラーゲンの増大した沈着、および創傷の増大した引張強さ（すなわちペプチドまたはタンパク質は創傷の破壊強さを増大する）を含むが、これらに限定されない。本発明のペプチドまたはタンパク質は、免疫系を弱めるか危うくする症状によって引き起こされる創傷治癒の抑制に逆行するように使用することもできる。本発明のペプチドまたはタンパク質は外部火傷の治療、ならびに皮膚および火傷の感染症の治療および／または予防に使用できる。特に、ペプチドまたはタンパク質はP．aeruginosaおよびS．aureusなど（ただしこれらに限定されない）の生物によって引き起こされる皮膚および火傷の感染症の治療に使用できる。ペプチドまたはタンパク質は眼の感染予防または治療にも有用である。こうした感染は、P．aeruginosa、S．aureusおよびN．gonorrhoeaeなど（ただしこれらに限定されない）の細菌、C．albicansおよびA．fumigatusなど（ただしこれらに限定されない）の真菌、A．castellaniなど（ただしこれに限定されない）の寄生虫、またはウイルスによって引き起こされる。ペプチドまたはタンパク質は感染原因となる生物の嚢胞、胞子または栄養型を死滅させるのにも有用である。このような生物としては、栄養型または嚢胞を形成するAcanthamoeba、胞子を形成するC．albicansおよび同様に胞子を形成するA ．fumigatusが挙げられるが、これらに限定されない。ペプチドまたはタンパク質は、微生物またはウイルスまたは寄生虫による植物汚染を予防または治療するために、抗微生物または抗ウイルスまたは抗寄生虫的有効量で植物に投与することもできる。さらに、ペプチドまたはタンパク質は、かかるペプチドが細菌の内毒素を中和することから敗血症性ショックを治療するのに使用できる。一般に、ペプチドまたはタンパク質は正に荷電しているが、細菌の内毒素は通常は負に荷電している。ペプチドまたはタンパク質は、こうした化合物が血漿中の必要なタンパク質（例えばヘパリンなど）を中和することなく細菌の内毒素を中和するので特に有用である。局所組成物として用いるときには、ペプチドまたはタンパク質は一般に少なくとも０．１重量％の量で存在する。ほとんどの場合、２．０重量％以上の量を用いる必要はない。このような組成物を全身的（筋肉内、静脈内、腹腔内）に用いるときには、活性ペプチドまたはタンパク質は、少なくとも約５μｇ／ｍｌのペプチドの血清濃度を達成する量で存在する。一般に、ペプチドまたはタンパク質の血清濃度は５００μｇ／ｍｌを越える必要はない。好ましい血清濃度は約１００μｇ／ｍｌである。このような血清濃度は、１〜約１０ｍｇ／ｋｇの用量で全身的に投与されるように組成物中にペプチドまたはタンパク質を含めることにより達成される。一般に、ペプチドまたはタンパク質は１００ｍｇ／ｋｇを越える用量で投与する必要はない。ペプチドまたはタンパク質は公知の方法を用いて製造され、実質的に純粋な形で得られる。例えば、ペプチドは自動ペプチド合成機により合成できる。Journa l of the American Chemical Society，Vol.85，pp.2149-54（1963）を参照のこと。このようなペプチドまたはタンパク質を遺伝子工学的手法によって製造することも可能である。特定アミノ酸をコードするコドンは当業者に公知であり、したがってペプチドをコードするＤＮＡを適当な方法によって構築することができ、またこのようなＤＮＡを適当な発現ベクター（例えばプラスミド）中にクローン化して、これを適当な生物中にトランスフェクションしてペプチドまたはタンパク質を発現させることができる。ペプチドまたはタンパク質を製造または合成した後、ペプチドのＮ末端（ＮＨ₂ またはアミノ末端）を反応させて、ペプチドのＮ末端に脂肪親和性部分が結合するようにする。例えば、この反応はアミンとの縮合反応でありうる。脂肪親和性部分Ｔが素原子をもつ炭化水素基である）のカルボン酸と反応させる。この反応はカップリング剤、例えばＤＣＣ、またはＤＩＣ、およびＨＯＢＴなどの存在下で、あるいは酸塩化物の存在下で実施できる。このような反応は上記した構造式をもつＮ末端置換ペプチドまたはタンパク質をもたらす。ある態様においては、Ｘは少なくとも１６個のアミノ酸をもつ塩基性（正に荷電した）ポリペプチドであり、ここで該ポリペプチドは少なくとも８個の疎水性アミノ酸と少なくとも８個の親水性アミノ酸をもつ。さらに特定すると、疎水性アミノ酸は２個の隣接するアミノ酸の群になっており、２個の疎水性アミノ酸の各群は、２個の疎水性アミノ酸の他の群から、疎水性アミノ酸以外のアミノ酸少なくとも１個（好ましくは少なくとも２個）によって、そして一般には４個以下の該アミノ酸によって隔てられており、疎水性アミノ酸の群間のアミノ酸は親水性であってもなくてもよい。親水性アミノ酸もまた一般に２個の隣接するアミノ酸の群になっており、この２個のアミノ酸のうちの少なくとも１個は塩基性の親水性アミノ酸である。このような２個の親水性アミノ酸の群は親水性アミノ酸以外のアミノ酸少なくとも１個（好ましくは少なくとも２個）によって、そして一般には４個以下の該アミノ酸によって互いに隔てられており、親水性アミノ酸の群間のアミノ酸は疎水性であってもなくてもよい。特に好ましい態様によると、ポリペプチドは、各群が４個のアミノ酸からなる少なくとも４群のアミノ酸の鎖からなる。各群中の４個のアミノ酸のうちの２個は疎水性アミノ酸であり、各群中の４個のアミノ酸のうちの２個は親水性アミノ酸であり、ここで各群中の親水性アミノ酸のうちの少なくとも１個は塩基性の親水性アミノ酸であり、もう一方は塩基性または中性の親水性アミノ酸である。疎水性アミノ酸はＡｌａ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖａ）およびシクロヘキシルアラニン（Ｃｈａ）からなるクラスから選択される。中性の親水性アミノ酸はＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒおよびホモセリン（Ｈｓｅ）からなるクラスから選択される。塩基性の親水性アミノ酸はＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ、ホモアルギニン（Ｈａｒ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ）およびｐ−アミノフェニルアラニンからなる群から選択される。４個のアミノ酸からなる群のそれぞれは、配列ＡＢＣＤ、ＢＣＤＡ、ＣＤＡＢまたはＤＡＢＣ（式中、ＡおよびＢはそれぞれ疎水性アミノ酸であって、同一であっても異なっていてもよく、ＣまたはＤの一方は塩基性の親水性アミノ酸であり、ＣまたはＤの他方は塩基性または中性の親水性アミノ酸であって、同一であっても異なっていてもよい）でありうる。ある態様においては、ポリペプチド鎖は５または６群のこの配列からなる。各群中において、Ａ、Ｂ、ＣおよびＤのそれぞれは一部または全部の群において同一であってもよく、あるいは一部または全部の群において異なっていてもよい。ポリペプチド鎖は好ましくは少なくとも２０個のアミノ酸をもち、５０個よりも多くのアミノ酸をもつことはない。しかしながら、ポリペプチドは上記した群のみからなる必要はないことを理解すべきである。ポリペプチドはポリペプチド鎖を形成する上記の群のいずれか一端または両端から伸びるアミノ酸をもっていてもよく、そして／また、少なくとも４個の群の１または２以上の間にアミノ酸が存在してもよく、これらも本発明の範囲に含まれる。アミノ酸群はアミノ酸群の反復であってもよく、あるいは各群中におけるアミノ酸が、少なくとも４群のアミノ酸の各群において上記した２個の疎水性アミノ酸と２個の親水性アミノ酸をもつことを条件として、異なっていてもよい。したがって、生物活性ポリペプチドは、各群が４個のアミノ酸を含む、少なくとも４群のアミノ酸を含む鎖からなるものである。各群中の４個のアミノ酸のうちの２個は疎水性であり、少なくとも１個のアミノ酸は塩基性の親水性であり、そして残る１個は塩基性または中性の親水性である。該ポリペプチド鎖は２０個以上で５０個よりも少ないアミノ酸をもつことが好ましい。ある態様では、ペプチド鎖中の少なくとも４群のアミノ酸のそれぞれは、配列Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ、Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ａ、Ｃ−Ｄ−Ａ−ＢまたはＤ−Ａ−Ｂ−Ｃ（式中、ＡおよびＢは疎水性アミノ酸であり、ＣまたはＤの一方は塩基性の親水性アミノ酸であり、そしてＣまたはＤの他方は塩基性または中性の親水性アミノ酸である）を有する。したがって、得られるポリペプチド鎖は以下の配列のうちの１つである：（Ｘ₁）_a（Ａ−Ｂ−Ｃ−Ｄ）_n（Ｙ₁）_b （Ｘ₂）_a（Ｂ−Ｃ−Ｄ−Ａ）_n（Ｙ₂）_b （Ｘ₃）_a（Ｃ−Ｄ−Ａ−Ｂ）_n（Ｙ₃）_b （Ｘ₄）_a（Ｄ−Ａ−Ｂ−Ｃ）_n（Ｙ₄）_b 〔式中、Ｘ₁はＤ、Ｃ−Ｄ−またはＢ−Ｃ−Ｄ−であり；Ｙ₁は−Ａまたは−Ａ−Ｂまたは−Ａ−Ｂ−Ｃであり；Ｘ₂はＡ−、Ｄ−Ａ−またはＣ−Ｄ−Ａ−であり；Ｙ₂は−Ｂ、−Ｂ−ＣまたはＢ−Ｃ−Ｄであり；Ｘ₃はＢ−、Ａ−Ｂ−、Ｄ−Ａ−Ｂ−であり；Ｙ₃は−Ｃ、−Ｃ−Ｄ、−Ｃ−Ｄ−Ａであり；Ｘ₄はＣ−、Ｂ−Ｃ−、Ａ−Ｂ−Ｃ−であり；Ｙ₄は−Ｄ、−Ｄ−Ａ、−Ｄ−Ａ−Ｂであり； − ａは０または１であり；ｂは０または１であり；そしてｎは少なくとも４である〕。ペプチド鎖は、上記の群間の間隔およびアミノ酸上の電荷が両親媒性および正電荷を与えるペプチド鎖の性質に変化を起こさず、また４アミノ酸の上記群が互いに隔てられていないものと有意に異なる程度に、鎖の折り畳み性に悪影響を及ぼさないことを条件として、上記の４アミノ酸の群間にアミノ酸を含んでいてもよいことを理解すべきである。このようなペプチドの代表例としては以下のものが挙げられる。ペプチドはその鎖の一端または両端から伸びるアミノ酸をもつことができる。例えば、鎖は「Ａｌａ」末端の前にＳｅｒ−Ｌｙｓ配列をもち、および／または「Ｌｙｓ」末端の後にＡｌａ−Ｐｈｅ配列をもつことができる。他のアミノ酸配列を「Ａｌａ」および／または「Ｌｙｓ」末端に結合させることもができる。同様に、上記の配列の少なくとも４群のアミノ酸をもつポリペプチド鎖のいずれにおいても、鎖は例えば最初のＡ−Ｂ−Ｃ−Ｄ群の前にＣ−Ｄ配列をもつことができる。また、これらのポリペプチド鎖のうちの１つの「Ａ」および／または「Ｄ」末端に他のアミノ酸配列を結合させることもできる。また、上記の４アミノ酸の１または２以上の群を互いに隔てるアミノ酸が鎖中に存在してもよい。別の態様によると、Ｘはマガイニン（magainin）ペプチドである。マガイニンペプチドとはマガイニンＩ、IIまたはIIIなどのマガイニンあるいはその類似体もしくは誘導体である。マガイニンペプチドは好ましくは以下の基本ペプチド構造Ｘ₁₂を含む： −−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂−Ｒ₁₃−Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁− Ｒ₁₄−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ_14a−（Ｒ₁₅）_n−Ｒ_14a−Ｒ₁₄−− 〔式中、Ｒ₁₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₁₂は塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₁₃は疎水性、中性の親水性、または塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₁₄およびＲ_14aは疎水性または塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₁₅はグルタミン酸またはアスパラギン酸であるか、あるいは疎水性または塩基性の親水性アミノ酸であり、そしてｎは０または１である〕。好ましい態様においては、Ｒ₁₃は疎水性または中性の親水性アミノ酸であり、Ｒ_14aは疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₁ ₅ はグルタミン酸またはアスパラギン酸である。したがって、例えばマガイニンペプチドは以下の構造のものを含む： −Ｙ₁₂−Ｘ₁₂− 〔式中、Ｘ₁₂は上記した基本ペプチド構造であり、そしてＹ₁₂は（ｉ）Ｒ₁₂；（ii）Ｒ_14a−Ｒ₁₂；（iii）Ｒ₁₁−Ｒ_14a−Ｒ₁₂；または（iv）Ｒ₁₄−Ｒ₁₁−Ｒ_14a−Ｒ₁₂；（ここでＲ₁₁、Ｒ₁₂、Ｒ₁₄およびＲ_14aは先に定義したとおり）である〕。さらに、マガイニンペプチドは以下の構造のものも含む： −Ｘ₁₂−Ｚ₁₂− 〔式中、Ｘ₁₂は先に定義したとおりであり、そしてＺ₁₂は（ｉ）Ｒ₁₆（ここでＲ₁₆は塩基性の親水性アミノ酸またはアスパラギンまたはグルタミンである）；（ii）Ｒ₁₆−Ｒ₁₇（ここでＲ₁₇は中性の親水性アミノ酸、疎水性アミノ酸、または塩基性の親水性アミノ酸である。好ましくはＲ₁₇は中性の親水性アミノ酸である）である〕。さらに、マガイニンペプチドは以下の構造をもつことができる：（Ｙ₁₂）_a−Ｘ₁₂−（Ｚ₁₂）_b 〔式中、Ｘ₁₂、Ｙ₁₂およびＺ₁₂は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１で、ｂは０または１である〕。マガイニンペプチドは以下の基本ペプチド構造Ｘ₁₃をもつこともできる： −−Ｒ₁₄−Ｒ₁₁−Ｒ_14a−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂−Ｒ₁₃− Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂− 〔式中、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、Ｒ₁₂、Ｒ₁₄およびＲ_14aは先に定義したとおりである〕。マガイニンペプチドは以下の構造のものも含む： −Ｘ₁₃−Ｚ₁₃− 〔式中、Ｘ₁₃は上記した基本ペプチド構造であり、そしてＺ₁₃は (Ｒ₁₁)_n-(Ｒ₁₁)_n-(Ｒ₁₁)_n-(Ｒ_14a)_n-(Ｒ₁₅)_n-(Ｒ_14a)_n- (Ｒ₁₄)_n-(Ｒ₁₆)_n-(Ｒ₁₇)_n （ここでＲ₁₁、Ｒ₁₄、Ｒ_14a、Ｒ₁₅、Ｒ₁₆およびＲ₁₇は先に定義したとおりであり、そしてｎは０または１であり、各ｎは同一でも異なっていてもよい）である〕。マガイニンペプチドは一般に少なくとも１４個のアミノ酸を含み、最高４０個のアミノ酸を含むことができる。マガイニンペプチドは好ましくは２２個または２３個のアミノ酸を含む。したがって、上記したマガイニンペプチドの基本ペプチド構造はアミノ末端またはカルボキシ末端または両末端に追加のアミノ酸を含んでいてもよい。これらマガイニンペプチドの代表例としては、添付の配列表に示される以下の一次構造をもつペプチド、並びにその適当な類似体および誘導体が挙げられる：（ａ）（配列番号６）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）（マガイニンＩ）（ｂ）（配列番号７）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）（マガイニンII）（ｃ）（配列番号８）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）（マガイニンIII）以下のものは基本構造のペプチド誘導体または類似体の例である：（ｄ）（配列番号９）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）（ｅ）（配列番号１０）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）（ｆ）（配列番号１１）（ＯＨ）または（ＮＨ₂）マガイニンペプチドは、Proc．Natl．Acad．Sci．Vol.84，pp.5449-53（1987, 8月）に記載されている。本明細書で用いる「マガイニンペプチド」の用語は、基本マガイニン構造並びにその誘導体および類似体を指し、代表的な誘導体または類似体を含むが、これらに限定されない。別の態様においては、ＸはＰＧＬａペプチドまたはＸＰＦペプチドである。ＰＧＬａペプチドはＰＧＬａまたはその類似体もしくは誘導体である。ＰＧＬａペプチドは好ましくは以下の基本ペプチド構造Ｘ₁₄を含む： −Ｒ₁₁−Ｒ₁₇−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₄−Ｒ₁₁− Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁− Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂− （式中、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、Ｒ₁₄、およびＲ₁₇は先に定義したとおりである）。ＰＧＬａペプチドは一般に少なくとも１７個のアミノ酸を含み、４０個までのアミノ酸を含むことができる。したがって、上記したＰＧＬａペプチドの基本ペプチド構造はアミノ末端またはカルボキシ末端または両末端に追加のアミノ酸を含んでいてもよい。かくして、例えばＰＧＬａペプチドは以下の構造のものを含む： −Ｙ₁₄−Ｘ₁₄− 〔式中、Ｘ₁₄は先に定義したとおりであり、そしてＹ₁₄は（ｉ）Ｒ₁₁；または（ii）Ｒ₁₄−Ｒ₁₁ （ここでＲ₁₁およびＲ₁₄は先に定義したとおりである）である〕。例えば、ＰＧＬａペプチドは以下の構造のものも含む： −Ｘ₁₄−Ｚ₁₄− 〔式中、Ｘ₁₄は先に定義したとおりであり、そしてＺ₁₄は（ｉ）Ｒ₁₁；または（ii）Ｒ₁₁−Ｒ₁₁ （ここでＲ₁₁は先に定義したとおりである）である〕。ＰＧＬａペプチドは以下の構造のものも含む：（Ｙ₁₄）_a−Ｘ₁₄−（Ｚ₁₄）_b 〔式中、Ｘ₁₄、Ｙ₁₄およびＺ₁₄は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。ＸＰＦペプチドはＸＰＦまたはその類似体もしくは誘導体である。ＸＰＦペプチドは好ましくは以下の基本ペプチド構造Ｘ₁₆を含む： −−Ｒ₁₁−Ｒ₁₇−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₈−Ｒ₁₇− Ｒ₁₁−Ｒ₁₄−Ｒ₁₂−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂− Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₁−Ｒ₁₂−（Ｒ₁₅）_n−Ｒ₁₁−− 〔式中、Ｒ₁₁、Ｒ₁₂、Ｒ₁₄、Ｒ₁₅およびＲ₁₇は先に定義したとおりであり、Ｒ₁₈ はグルタミンまたはアスパラギンまたは塩基性の親水性、または疎水性アミノ酸であり、そしてｎは０または１である〕。ＸＰＦペプチドは一般に少なくとも１９個のアミノ酸を含み、４０個までのアミノ酸を含むことができる。したがって、上記したＸＰＦペプチドの基本ペプチド構造はアミノ末端またはカルボキシ末端または両末端に追加のアミノ酸を含んでいてもよい。かくして、例えばＸＰＦペプチドは以下の構造のものを含む： −Ｙ₁₆−Ｘ₁₆− 〔式中、Ｘ₁₆は先に定義したとおりであり、そしてＹ₁₆は（ｉ）Ｒ₁₁；または（ii）Ｒ₁₄−Ｒ₁₁ （ここでＲ₁₁およびＲ₁₄は先に定義したとおりである）である〕。例えば、ＸＰＦペプチドは以下の構造のものも含む： −Ｘ₁₆−Ｚ₁₆− 〔式中、Ｘ₁₆は先に定義したとおりであり、そしてＺ₁₆は（ｉ）Ｒ₁₁；（ii）Ｒ₁₁−Ｒ₁₈；（iii）Ｒ₁₁−Ｒ₁₈−プロリン；または（iv）Ｒ₁₁−Ｒ₁₈−プロリン−Ｒ₁₂ である〕。ＸＰＦペプチドは以下の構造のものも含む：（Ｙ₁₆）_a−Ｘ₁₆−（Ｚ₁₆）_b 〔式中、Ｘ_16'、Ｙ₁₆およびＺ₁₆は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。好ましいものは、添付の配列表に示される以下の一次アミノ酸配列で特徴付けられるＸＰＦまたはＰＧＬａペプチドである：ＰＧＬａ：（配列番号１２）（ＮＨ₂）ＸＰＦ：（配列番号１３）ＸＰＦおよびＰＧＬａに関する総説は、Hoffmanら，EMBO J．2:711-714,1983; Andreuら，J．Biochem．149:531-535，1985; Gibsonら，J．Biol.Chem．261:53 41-5349，1986; およびGiovanniniら，Bochem．J．243:113-120,1987に見られる。さらに別の態様によると、ＸはＣＰＦペプチドまたはその適当な類似体もしくは誘導体である。ＣＰＦペプチド並びにその類似体および誘導体は本明細書中ではＣＰＦペプチドと総称される。ＣＰＦペプチドは以下の基本ペプチド構造Ｘ₂₀を含むものである： −Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₂−Ｒ₂₂−Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₃−Ｒ₂₁− −Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₃−Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄−Ｒ₂₅−Ｒ₂₁− 〔式中、Ｒ₂₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₂₂は疎水性アミノ酸または塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₂₃は塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₂₄は疎水性または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₂₅は塩基性または中性の親水性アミノ酸である〕。上記の基本構造はこれ以後Ｘ₂₀の記号で表す。疎水性アミノ酸はＡｌａ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｖａｌ、Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖａ）およびシクロヘキシルアラニン（Ｃｈａ）である。中性の親水性アミノ酸はＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒおよびホモセリン（Ｈｓｅ）である。塩基性の親水性アミノ酸はＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ、ホモアルギニン（Ｈａｒ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ）およびｐ−アミノフェニルアラニンである。ＣＰＦペプチドは上記のアミノ酸のみを含むこともできるし、あるいはアミノ末端および／またはカルボキシ末端またはアミノおよびカルボキシ末端の両方に追加のアミノ酸を含むこともできる。一般に、該ペプチドは４０個より多いアミノ酸を含むことはない。上記の基本構造を含むＣＰＦペプチドは好ましくはアミノ末端に１〜４個の追加のアミノ酸をもつ。したがって、このような好ましいペプチドは以下の構造式で表される：Ｙ₂₀−Ｘ₂₀− 〔式中、Ｘ₂₀は上記した基本ペプチド構造であり、そしてＹ₂₀は（ｉ）Ｒ₂₅−；（ii）Ｒ₂₂−Ｒ₂₅−；（iii）Ｒ₂₁−Ｒ₂₂−Ｒ₂₅；または（iv）Ｒ₂₂−Ｒ₂₁−Ｒ₂₂−Ｒ₂₅；好ましくはＧｌｙ−Ｒ₂₁−Ｒ₂₂−Ｒ₂₅ （ここでＲ_21'、Ｒ₂₂およびＲ₂₅は先に定義したとおりである）である〕。この基本ペプチド構造のカルボキシ末端も１〜１３個の追加のアミノ酸をもつことができる。好ましい態様においては、基本構造はカルボキシ末端に１〜７個の追加のアミノ酸をもっていてもよく、以下のように表される： −Ｘ₂₀−Ｚ₂₀ 〔式中、Ｘ₂₀は上記した基本ペプチド構造であり、そしてＺ₂₀は（ｉ）Ｒ₂₁−；（ii）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−；（iii）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄；（iv）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄−Ｒ₂₄；（ｖ）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄−Ｒ₂₄−Ｒ₂₆；（vi）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄−Ｒ₂₄−Ｒ₂₆−Ｇｌｎ；または（vii）Ｒ₂₁−Ｒ₂₁−Ｒ₂₄−Ｒ₂₄−Ｒ₂₆−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ（ここでＲ₂₁およびＲ₂₄は先に定義したとおりであり、そしてＲ₂₆はプロリンまたは疎水性アミノ酸である）である〕。好ましいペプチドは以下の構造式で表される：（Ｙ₂₀）_a−Ｘ₂₀−（Ｚ₂₀）_b 〔式中、Ｘ_20'、Ｙ₂₀およびＺ₂₀は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。使用できるＣＰＦペプチドの代表例は、一部が文献に記載されており、添付の配列表に示される以下の配列を含む：（配列番号１４）（配列番号１５）（配列番号１６）（配列番号１７）（配列番号１８）（配列番号１９）（配列番号２０）（配列番号２１）（配列番号２２）（配列番号２３）（配列番号２４）（配列番号２５）（配列番号２６）。ＣＰＦペプチドに関する総説は、Richter，K.，Egger，R.，and Kreil（1986 ）J．Biol．Chem．261，3676-3680; Wakabayashi，T.，Kato，H.，and Tachibab a，S.（1985）Nucleic Acids Resarch 13，1817-1828; Gibson，B.W.，Poulter ，L.，Williams，D.H.，and Maggio，J.E.（1986）J.Biol．Chem．261，5341-53 49に見られる。さらに別の態様においては、Ｘは以下の基本構造Ｘ₃₁からＸ₃₇のいずれかを含むペプチドである：Ｘ₃₁は−［Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂］_n−；Ｘ₃₂は−［Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁］_n−；Ｘ₃₃は−［Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂］_n−；Ｘ₃₄は−［Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂］_n−；Ｘ₃₅は−［Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃］_n−；Ｘ₃₆は−［Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁］_n−；そしてＸ₃₇は−［Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂］−_n；〔式中、Ｒ₃₁は塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₃₂は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₃₃は中性の親水性、塩基性の親水性、または疎水性アミノ酸であり、そしてｎは２〜５である〕。塩基性の親水性アミノ酸はＬｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ、ホモアルギニン（Ｈａｒ）、２，４−ジアミノ酪酸（Ｄｂｕ）およびｐ−アミノフェニルアラニンからなる群から選択される。疎水性アミノ酸はＡｌａ、Ｃｙｓ、Ｐｈｅ、Ｇｌｙ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｍｅｔ、Ｐｒｏ、Ｖａｌ、ＴｒｐおよびＴｙｒ、ノルロイシン（Ｎｌｅ）、ノルバリン（Ｎｖａ）およびシクロヘキシルアラニン（Ｃｈａ）からなる群から選択される。中性の親水性アミノ酸はＡｓｎ、Ｇｌｎ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒおよびホモセリン（Ｈｓｅ）からなる群から選択される。ある態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₁を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₁−Ｘ_31' 〔式中、Ｘ₃₁は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₁は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₁を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₁−Ｚ₃₁ 〔式中、Ｘ_31'は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₁は（ｉ）Ｒ₃₁；（ii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（ｖ）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；または（vi）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₁）_a−Ｘ₃₁−（Ｚ₃₁）_b 〔式中、Ｙ₃₁およびＺ₃₁は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。ペプチドが構造Ｘ₃₂を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₂−Ｘ₃₂ 〔式中、Ｘ₃₂は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₂は（ｉ）Ｒ₃₁；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（iv）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（ｖ）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁ である〕。別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₂を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₂−Ｚ₃₂ 〔式中、Ｘ₃₂は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₂は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₂）_a−Ｘ₃₂−（Ｚ₃₂）_b 〔式中、Ｙ₃₂およびＺ₃₂は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₃を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₃−Ｘ₃₃ 〔式中、Ｘ₃₃は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₃は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₃を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₃−Ｚ₃₃ 〔式中、Ｘ₃₃は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₃は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₃）_a−Ｘ₃₃−（Ｚ₃₃）_b 〔式中、Ｙ₃₃およびＺ₃₃は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₄を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₄−Ｘ₃₄ 〔式中、Ｘ₃₄は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₄は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₄を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₄−Ｚ₃₄ 〔式中、Ｘ₃₄は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₄は（ｉ）Ｒ₃₃；（ii）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（iii）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；または（vi）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₄）_a−Ｘ₃₄−（Ｚ₃₄）_b 〔式中、Ｘ₃₄およびＺ₃₄は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。さらに別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₅を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₅−Ｘ₃₅ 〔式中、Ｘ₃₅は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₅は（ｉ）Ｒ₃₃；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（iv）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₅を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₅−Ｚ₃₅ 〔式中、Ｘ₃₅は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₅は（ｉ）Ｒ₃₁；（ii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（ｖ）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₅）_a−Ｘ₃₅−（Ｚ₃₅）_b 〔式中、Ｘ₃₅およびＺ₃₅は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。さらに別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₆を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₆−Ｘ₃₆ 〔式中、Ｘ₃₆は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₆は（ｉ）Ｒ₃₁；（ii）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；（ｖ）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₆を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₆−Ｚ₃₆ 〔式中、Ｘ₃₆は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₆は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₆）_a−Ｘ₃₆−（Ｚ₃₆）_b 〔式中、Ｙ₃₆およびＺ₃₆は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。さらに別の態様によると、ペプチドが構造Ｘ₃₇を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₃₇−Ｘ₃₇ 〔式中、Ｘ₃₇は先に定義したとおりであり、そしてＹ₃₇は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；または（vi）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、ペプチドが構造Ｘ₃₇を含むとき、該ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｘ₃₇−Ｚ₃₇ 〔式中、Ｘ₃₇は先に定義したとおりであり、そしてＺ₃₇は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁；（iii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；または（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁ である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₃₇）_a−Ｘ₃₇−（Ｚ₃₇）_b 〔式中、Ｙ₃₇およびＺ₃₇は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。好ましい態様においては、ｎは３であり、そして最も好ましくはペプチドは添付の配列表に示される以下の構造のいずれかである：（配列番号６７）および（配列番号６８）において、Ｘａａはｐ−アミノフェニルアラニンである。別の態様によると、Ｘは以下の基本構造Ｘ₄₀を含むペプチドである：Ｒ₃₁-Ｒ₃₂-Ｒ₃₂-Ｒ₃₃-Ｒ₃₄-Ｒ₃₂-Ｒ₃₂-Ｒ₃₁-Ｒ₃₂-Ｒ₃₂-Ｒ₃₂-Ｒ₃₄-Ｒ₃₂-Ｒ₃ （式中、Ｒ₃₁、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は先に定義したとおりであり、そしてＲ₃₄は塩基性の親水性または疎水性アミノ酸である）。ある態様によると、ペプチドは以下の構造を含むことができる：Ｙ₄₀−Ｘ₄₀ 〔式中、Ｘ₄₀は先に定義したとおりであり、そしてＹ₄₀は（ｉ）Ｒ₃₂；（ii）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（ｖ）Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（vi）Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；または（vii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂、Ｒ₃₃およびＲ₃₄は先に定義したとおりである）である〕。別の態様においては、Ｘは以下の構造を含むペプチドである：Ｘ₄₀−Ｚ₄₀ 〔式中、Ｘ₄₀は先に定義したとおりであり、そしてＺ₄₀は（ｉ）Ｒ₃₁；（ii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂；（iii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂；（iv）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃；（ｖ）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄；（vi）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂；または（vii）Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ （ここでＲ₃₁、Ｒ₃₂、Ｒ₃₃およびＲ₃₄は先に定義したとおりである）である〕。さらに別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含むことができる：（Ｙ₄₀）_a−Ｘ₄₀−（Ｚ₄₀）_b 〔式中、Ｙ₄₀およびＺ₄₀は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。好ましい態様においては、ペプチドは添付の配列表に示される以下の構造式をもつ：（配列番号６９）。別の好ましい態様においては、ペプチドは添付の配列表に示される以下の構造式をもつ：（配列番号７０）。更なる態様によると、ペプチドは添付の配列表に示される以下の構造式のいずれかをもつ（配列番号７１）（配列番号７２）（配列番号７３）（配列番号７４）（配列番号７５）（配列番号７６）（配列番号７７）（配列番号７８）（配列番号７９）（配列番号８０）（配列番号８１）（配列番号８２）（配列番号８３）（配列番号８４）（配列番号８５）。別の態様によると、Ｘは以下の構造式のいずれかを含むペプチドである：（ｉ）−（ＬｙｓＩｌｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＩｌｅＡｌａ）_n−、（ii）−（ＬｙｓＰｈｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＰｈｅＡｌａ）_n−、および（iii）−（ＬｙｓＰｈｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＩｌｅＡｌａ）_n− （式中、ｎは１〜５である）。好ましくは、ｎは３であり、ペプチドは以下の構造式のいずれかをもつ：（ＬｙｓＩｌｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＩｌｅＡｌａ）₃ （配列番号８６）（ＬｙｓＰｈｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＰｈｅＡｌａ）₃ （配列番号８７）（ＬｙｓＰｈｅＡｌａＬｙｓＬｙｓＩｌｅＡｌａ）₃ （配列番号８８）別の態様によると、Ｘは添付の配列表に示される以下の構造式からなる群から選択されるペプチドである：（配列番号８９）（配列番号９０）（配列番号９１）（配列番号９２）。さらに別の態様によると、Ｘはセクロピン（cecropin）またはサルコトキシン（sarcotoxin）である。セクロピンなる用語は基本構造並びにその類似体および誘導体を含む。セクロピン並びにその類似体および誘導体は、Ann．Rev．Microbiol．1987，Vol.41，p p.103-26，特にp.108、およびChristensenら，PNAS Vol.85，pp.5072-76に記載されており、これらを参照としてここに組み入れる。サルコトキシンなる用語は基本物質並びにその類似体および誘導体を含む。サルコトキシン並びにその類似体および誘導体は、Molecular Entomology，pp.369 -78,特にp.375，Alan R．Liss，Inc.（1987）に記載されており、これを参照としてここに組み入れる。別の態様によると、Ｘはメリチン（melittin）またはその類似体もしくは誘導体である。メリチンは２６アミノ酸残基からなる両親媒性ペプチドであり、ミツバチ（Ap is mellifera）の毒液から単離された。Habermannら，Hoppe-Seyler's Zeitschr ift Physiol．Chem.，Vol.348，pp.37-50（1987）を参照のこと。メリチンは３文字のアミノ酸表記によって表される以下の構造式をもつ：（配列番号９３）。別の態様においては、Ｘは以下の基本構造Ｘ₅₀を含む両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁ （式中、Ｒ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性または中性の親水性アミノ酸である）。ある態様においては、ペプチドは以下の基本構造を含む：Ｙ₅₀−Ｘ₅₀ 〔式中、Ｘ₅₀は先に定義したとおりであり、そしてＹ₅₀は（ｉ）Ｒ₄₁；（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；または（iii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ （ここでＲ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）である〕。ある態様においては、Ｒ₄₁はロイシンである。別の態様では、Ｒ₄₂はリシンである。本発明のこの面におけるペプチドの代表例は以下の構造をもつものを含む：（配列番号９４）（配列番号９５）（配列番号９６）（配列番号９７）。別の態様によると、Ｘは以下の基本構造Ｘ₅₂を含む両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂ （式中、Ｒ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性または中性の親水性アミノ酸である）。ある態様においては、Ｒ₄₁はロイシンである。別の態様では、Ｒ₄₂はリシンである。ある態様においては、ペプチドは以下の基本構造を含む：Ｙ₅₂−Ｘ₅₂ 〔式中、Ｘ₅₂は先に定義したとおりであり、そしてＹ₅₂は（ｉ）Ｒ₄₂；（ii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（iii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（iv）Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；または（ｖ）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂ である〕。ある態様においては、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号９８）。別の態様においては、ペプチドは以下の基本構造を含む：Ｘ₅₂−Ｚ₅₂ 〔式中、Ｘ₅₂は先に定義したとおりであり、そしてＺ₅₂は（ｉ）Ｒ₄₁；（ii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₁；（iii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（iv）Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（ｖ）Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ である〕。ある態様においては、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号９９）。別の態様においては、ペプチドは以下の構造を含む：（Ｙ₅₂）_a−Ｘ₅₂−（Ｚ₅₂）_b 〔式中、Ｘ₅₂、Ｙ₅₂およびＺ₅₂は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。別の態様においては、Ｘは以下の基本構造Ｘ₅₄を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₃ （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₃は中性の親水性アミノ酸である）。ある態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号１００）。別の態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号１０１）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₅₆を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₄ （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₄は中性の親水性アミノ酸またはプロリンである）。ある態様においては、ペプチドは以下の基本構造を含む：Ｘ₅₆−Ｚ₅₆ 〔式中、Ｘ₅₆は先に定義したとおりであり、そしてＺ₅₆は（ｉ）−Ｒ₄₂；（ii）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iii）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；（iv）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁；（ｖ）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（vi）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（vii）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ である〕。好ましい態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号１０２）；または（配列番号１０３）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₅₈を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₂-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₂-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₂-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₃ （式中、Ｒ₄₁、Ｒ₄₂およびＲ₄₃は先に定義したとおりである）。ある態様においては、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘ₅₈−Ｚ₅₈ 〔式中、Ｘ₅₈は先に定義したとおりであり、そしてＺ₅₈は（ｉ）−Ｒ₄₁；（ii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅；（iii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅；（iv）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃；（ｖ）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃−Ｒ₄₁；（vi）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃−Ｒ₄₁−Ｒ₄₃；（vii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃−Ｒ₄₁−Ｒ₄₃−Ｒ₄₃；（viii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃−Ｒ₄₁−Ｒ₄₃−Ｒ₄₃−Ｒ₄₅；または（ix）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₅−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃−Ｒ₄₁−Ｒ₄₃−Ｒ₄₃−Ｒ₄₅−Ｒ₄₃ （ここでＲ₄₁およびＲ₄₃は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₅はプロリンである）である〕。ある態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号１０４）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₆₀を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₃-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄ Ｒ₄₂-Ｒ₄₁-Ｒ₄₁-Ｒ₄₂-Ｒ₄₂-Ｒ₄₁- （式中、Ｒ₄₁、Ｒ₄₂およびＲ₄₃は先に定義したとおりである）。ある態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（配列番号１０５）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₆₂を含むペプチドである： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）。ある態様においては、ペプチドは以下の構造を含む：Ｙ₆₂−Ｘ₆₂ 〔式中、Ｘ₆₂は先に定義したとおりであり、そしてＹ₆₂は（ｉ）Ｒ₄₁；（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；または（iv）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ である〕。このようなペプチドの代表例は以下のものを含み、その配列は添付の配列表に示される：（配列番号１０６）（配列番号１０７）（配列番号１０８）（配列番号１０９）（配列番号１１０）（配列番号１１１）。ある態様においては、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘ₆₂−Ｚ₆₂ 〔式中、Ｘ₆₂は先に定義したとおりであり、そしてＺ₆₂は（ｉ）Ｒ₄₁；（ii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（iii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（iv）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ （ここでＲ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）である〕。このようなペプチドの代表例は以下の構造式をもち、添付の配列表に示されるペプチドを含む：（配列番号１１２）。別の態様では、ペプチドは以下の構造をもつ：（Ｙ₆₂）_a−Ｘ₆₂−（Ｚ₆₂）_b 〔式中、Ｘ₆₂、Ｙ₆₂およびＺ₆₂は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。このようなペプチドの代表例は以下のものを含み、その配列は添付の配列表に示される：（配列番号１１３）（配列番号１１４）（配列番号１１５）（配列番号１１６）。別の態様では、Ｘは以下の構造式をもつペプチドである：（配列番号１１７）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₆₄を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）。ある態様においては、ペプチドは以下の構造を含む：Ｙ₆₄−Ｘ₆₄ 〔式中、Ｘ₆₄は先に定義したとおりであり、そしてＹ₆₄は（ｉ）−Ｒ₄₁；または（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ である〕。別の態様では、ペプチドは以下の構造を含む：Ｘ₆₄−Ｚ₆₄ 〔式中、Ｘ₆₄は先に定義したとおりであり、そしてＺ₆₄は（ｉ）Ｒ₄₂−；（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂または（iii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ である〕。さらに別の態様において、ペプチドは以下の構造をもつ：（Ｙ₆₄）_a−Ｘ₆₄−（Ｚ₆₄）_b 〔式中、Ｘ₆₄、Ｙ₆₄およびＺ₆₄は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１２７）（配列番号１２８）（配列番号１２９）。さらに別の態様において、Ｘは以下の基本構造Ｘ₆₆を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₆−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₆はグルタミン酸である）。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１３０）。さらに別の態様において、Ｘは以下の基本構造Ｘ₆₈を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₆−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− （式中、Ｒ₄₁、Ｒ₄₂およびＲ₄₆は先に定義したとおりである）。ある態様において、ペプチドは以下の基本構造を含む：Ｙ₆₈−Ｘ₆₈ 〔式中、Ｘ₆₈は先に定義したとおりであり、そしてＹ₆₈は（ｉ）Ｒ₄₁ である〕。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１３１）（配列番号１３２）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₇₀を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁ − （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１３３）。別の態様では、Ｘは以下の基本構造Ｘ₇₂を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₇−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₇はアスパラギン酸である）。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１３４）。さらに別の態様において、Ｘは以下の構造をもつ生物活性な両親媒性ペプチドである：（配列番号１３５）。さらに別の態様において、Ｘは以下の構造Ｘ₇₄を含む生物活性な両親媒性ペプチドである：Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₆−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ （式中、Ｒ₄₁、Ｒ₄₂およびＲ₄₆は先に定義したとおりである）。このようなペプチトの代表例は以下の構造をもつ：（配列番号１３６）。別の態様において、Ｘは以下の構造Ｘ₇₆を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂− （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）。別の態様では、ペプチドは以下の構造を含む：Ｙ₇₆−Ｘ₇₆− 〔式中、Ｘ₇₆は先に定義したとおりであり、そしてＹ₇₆は（ｉ）−Ｒ₄₂；（ii）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iv）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（ｖ）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（vi）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂ である〕。別の態様では、ペプチドは以下の構造を含む： −Ｘ₇₆−Ｚ₇₆ 〔式中、Ｘ₇₆は先に定義したとおりであり、そしてＺ₇₆は（ｉ）Ｒ₄₈−；（ii）Ｒ₄₈−Ｒ₄₁−；または（iii）Ｒ₄₈−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂− （ここでＲ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりであり、そしてＲ₄₈は塩基性の親水性、中性の親水性、または疎水性アミノ酸である）である〕。さらに別の態様において、ペプチドは以下の構造式をもつ：（Ｙ₇₆）_a−Ｘ₇₆−（Ｚ₇₆）_b 〔式中、Ｘ₇₆、Ｙ₇₆およびＺ₇₆は先に定義したとおりであり、そしてａは０または１であり、ｂは０または１である〕。このようなペプチドの代表例は以下のものを含む：（配列番号１３７）（配列番号１３８）（配列番号１３９）。さらに別の態様において、Ｘは以下の構造式Ｘ₇₈を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ （式中、Ｒ₄₁およびＲ₄₂は先に定義したとおりである）。このようなペプチドの代表例は以下の構造をもつ：（配列番号１４０）。別の態様では、Ｘは以下の構造をもつ：（配列番号１４９）。別の態様において、Ｘは以下の構造式Ｘ₈₀を含む生物活性な両親媒性ペプチドである： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₆−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− （式中、Ｒ₄₁、Ｒ₄₂およびＲ₄₆は先に定義したとおりである）。このようなペプチドの代表例は以下の構造をもつ：（配列番号１５１）。さらに別の態様によると、Ｘはイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質である。使用できるイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質は、ヒト好中球抗微生物ペプチド（ＨＮＰ）としても知られるデフェンシン（defensin）類、好酸球の主要塩基性タンパク質（ＭＢＰ）、殺菌性の透過性増強タンパク質（ＢＰＩ）、およびパーフォリン（perforin）、サイトリシン（cytolysin）または細孔形成性タンパク質などと様々に呼ばれる細孔形成性サイトトキシンを含む。デフェンシンはSelstedら，J．Clin．Invest.，Vol.76，pp.1436-1439（1985）に記載されている。ＭＢＰタンパク質はWasmoenら，J．Biol．Chem.，Vol.263，pp.1 2559-12563(1988)に記載されている。ＢＰＩタンパク質はOoiら，J． Biol．Chem.，Vol.262，pp.14891-14894(1987)に記載されている。パーフォリンはHenkartら，J．Exp．Med.，160:75（1984）およびPodackら，J．Exp．Med．16 0:695（1984）に記載されている。上記の文献は参考としてここに組み入れる。イオンチャンネル形成タンパク質という用語はイオンチャンネル形成タンパク質の基本構造および類似体ならびに誘導体を含むものである。さらに別の実施態様によると、ペプチドまたはタンパク質のアミノ酸残基はそれぞれＤ−アミノ酸またはグリシンでる。この特定の実施態様の範囲はいかなる理論的推論にも限定されないが、上記のペプチドまたはタンパク質は、Ｄ−アミノ酸またはグリシンでもっぱら構成されるときは、その活性を保持しつつタンパク質分解酵素に対して増大した抵抗性をもつと考えられる。従って、こうしたペプチドは経口投与が可能である。また、別の実施態様によれば、アミノ酸残基の全部がＤ−アミノ酸またはグリシン残基、あるいはＬ−アミノ酸またはグリシン残基であってもよい。ペプチドまたはタンパク質は互いに組み合わせて投与し得ることも理解できよう。他の実施態様によると、本発明のＮ末端置換ペプチドまたはタンパク質は、上記目的のために薬理作用を有するイオンと組み合わせて使用することができる。薬理作用を有するイオンとは、標的細胞、ウイルスあるいはウイルスに感染した細胞に導入したとき、その標的細胞、ウイルスまたはウイルス感染細胞の増殖を抑制および／または妨害および／または破壊するイオンのことである。こうした薬理作用を有するイオンは、イオンチャンネル形成ペプチドの不在下では、細胞やウイルスに有害作用を及ぼすのに十分な量で天然もしくは合成の脂質膜（特に、細胞膜やウイルス膜）を通過することができない。ペプチドまたはタンパク質と薬理作用を有するイオンは、単一の組成物または別個の組成物として投与することができ、単一または別個の組成物は、ペプチドまたはタンパク質と薬理作用を有するイオンのほかに、追加の活性および／または不活性物質を含んでいてもよい。薬理作用を有するイオンのうち、使用できる代表的な例として、フッ化物、過酸化物、重炭酸、銀、亜鉛、水銀、砒素、銅、白金、アンチモン、金、タリウム、ニッケル、セレニウム、ビスマス、およびカドミウムのイオンを挙げることができる。ペプチドまたはタンパク質ならびに薬理作用を有するイオンは、単一の組成物として投与または調製されようと、別個の組成物として投与または調製されようと、標的細胞、ウイルスまたはウイルス感染細胞の増殖を抑制および／または妨害および／または破壊するのに効果的な量で用いられる。実際には、イオンはペプチドの作用を増強する。すなわち、イオンの量は標的細胞、ウイルスまたはウイルス感染細胞の増殖を抑制するためのペプチドまたはタンパク質の最大有効濃度を低下させるのに効果的な量である。薬理作用を有するイオンは、局所使用の場合、一般に０．０５〜２．０％の濃度で用いられる。全身的に使用する場合は、一般に宿主の体重１ｋｇにつき１〜１０ｍｇの量のイオンを用いる。ペプチドまたはタンパク質の投与量は上に記載した範囲内であり得る。さらに、ペプチドまたはタンパク質ならびに薬理作用を有するイオンは様々な経路で送達または投与し得ることが理解されよう。例えば、イオンを経口的に投与し、一方ペプチドをＩＶまたはＩＰで投与してもよい。ペプチドまたはタンパク質およびイオンの局所投与の代表的な例として、ペプチドを最高約１重量％の量で投与し、イオンを約５０ｍＭ（約０．１％）の量で投与することができよう。これとは別に、フッ化ナトリウムのような塩の形のイオンは、ペプチドまたはタンパク質の全身投与とともに、経口投与することもできよう。例えば、ペプチドまたはタンパク質のＩＶまたはＩＰ投与により１００マイクログラム／ミリリットル（１０ミリグラム／キログラム）の血清用量を達成し、同時に１０ｍｅｑ／キログラムのイオン（特にフッ化ナトリウム）の経口用量を達成する。他の実施態様によると、本発明のペプチドまたはタンパク質はバシトラシン類、グラミシジン、ポリミキシン、バンコマイシン、テイコプラニン、アミノグリコシド類、疎水性抗生物質、ペニシリン類、モノバクタム類、またはこれらの誘導体もしくは類似体よりなる群から選ばれた抗生物質とともに宿主に投与することができる。バシトラシン類、グラミシジン、ポリミキシン、バンコマイシン、テイコプラニン、およびこれらの誘導体ならびに類似体はポリペプチド抗生物質のグループである。バシトラシンとしてはバシトラシンＡが好ましい。アミノグリコシド抗生物質として、トブラマイシン、カナマイシン、アミカシン、ゲンタマイシン類（例えば、ゲンタマイシンＣ₁、ゲンタマイシンＣ₂、ゲンタマイシンＣ_1a）、ネチルマイシン、およびこれらの誘導体ならびに類似体が含まれる。好ましいアミノグリコシド抗生物質はトブラマイシンとゲンタマイシン類である。アミノグリコシド類および上記のバシトラシン類は親水性で水に溶けやすい。使用できるペニシリン類としては、ベンジルペニシリン、アンピシリン、メチシリン（ジメトキシフェニルペニシリン）、チカリシリン、ペニシリンＶ（フェノキシメチルペニシリン）、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、アモキシリン、およびアミジノシリンを挙げることができるが、これらに限らない。好ましいペニシリンはベンジルペニシリンとアンピシリンである。使用できる好ましいモノバクタムはアズトレオナムである。本発明で使用できる疎水性抗生物質の代表的な例としてマクロライド系を挙げることができ、例えば、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシンなど；エリスロマイシンの９−Ｎ−アルキル誘導体；ミデカマイシンアセテート；アジスロマイシン；フルリスロマイシン；リファブチン；ロキタマイシン；ＴＥ−０３１（大正）として知られる６−Ｏ−メチルエリスロマイシンＡ；リファペンチン；ＣＧＰ−７０４０、ＣＧＰ−５９０９、ＣＧＰ−２７９３５３（Ciba-Geigy）のようなベンジルピペラジニルリファマイシン類；Ａ−６２５１４（Abbott）として知られるマクロライド環のＣ₁₁／Ｃ₁₂位置に縮合された環状カルバメートを有するエリスロマイシンＡ誘導体；ＡＣ−７２３０（東洋醸造）；ベンゾキサジノリファマイシン；ジフィシジン；ジリスロマイシン；ＦＣＥ− ２２２５０（Farmitalia）として知られる３−Ｎ−ピペリジノメチルザイノメチルリファマイシンＳＶ；Ｍ−１１９−ａ（キリンビール）；Ａ−６３０７５（Ab bott）として知られる６−Ｏ−メチル−１−４″−Ｏ−カルバモイルエリスロマイシン；ＣＧＰ−２７５５７およびＣＧＰ−２９８６（Ciba-Geigy）のようなジアザビシクロアルキル側鎖を有する３−ホルミルリファマイシンＳＶ−ヒドラゾン類；３−Ｏ−α−Ｌ−クラジノシルデエポキシロサラマイシンのような３ −Ｏ−α−Ｌ−クラジノシル部分を有する１６員マクロライド類；チロシン類およびアシルデミシノシルチロシン類がある。上記のマクロライド類のほかに、リファマイシン、カルベニシリンおよびナフシリンも同様に使用できる。その他の使用可能な抗生物質（疎水性であろうとなかろうと）には、リンコマイシン、クリンダマイシン、クロラムフェニコールなどの５０−Ｓリボソーム阻害剤である抗生物質；ミスタチン、ピマリシンなどの大きいリピド様ラクトン環を有する抗生物質がある。ペプチドまたはタンパク質および抗生物質は、標的細胞の増殖を妨害、破壊もしくは抑制するために、標的細胞への直接投与により、あるいは標的細胞を含む宿主への全身または局所投与により投与することができる。ペプチドおよび抗生物質の投与により増殖が妨害、破壊もしくは抑制され得る標的細胞としてはグラム陽性菌、グラム陰性菌、ならびに真菌の細胞が含まれる。上述したような抗生物質またはその誘導体もしくは類似体は、局所使用の場合、一般に約０．１〜１０％の濃度で用いられる。全身的に使用する場合は、抗生物質またはその誘導体もしくは類似体を一般に１日あたり約１．２５〜４５ｍｇ／ｋｇ（宿主の体重）の量で用いる。ペプチドまたはタンパク質の投与量は上記のとおりである。ペプチドまたはタンパク質および抗生物質の局所投与の代表的な例として、ペプチドまたはタンパク質を約０．１〜１０重量％の量で投与し、抗生物質を約０．１〜１０重量％の量で投与することができよう。別の実施態様によれば、本発明のペプチドまたはタンパク質は抗寄生虫剤または抗真菌剤と組み合わせて投与することができる。使用できる抗寄生虫剤には抗原生動物剤が含まれるが、これに限らない。使用可能な特定の抗寄生虫剤の例として、ペンタミジンイセチオネートおよびプロパミジンイセチオネート（Brolene）を挙げることができるが、これらに限らない。使用できる抗真菌剤にはケトコナゾールが含まれるが、これに限らない。ある種の抗寄生虫剤には抗真菌活性もあり、またある種の抗真菌剤には抗寄生虫活性もあることが理解されよう。他の実施態様によれば、本発明のペプチドまたはタンパク質はＤＮＡジャイレースを阻害する抗生物質と組み合わせて投与することができ、ＤＮＡジャイレースは複製中の細菌ＤＮＡの個々のらせん鎖間の結合の形成に関与する酵素である。従って、ＤＮＡジャイレースは細菌ＤＮＡの正常な複製にとって必要な酵素であり、それゆえ、ＤＮＡジャイレースを阻害する抗生物質は細菌ＤＮＡの正常な複製を阻害することとなる。ＤＮＡジャイレースを阻害する抗生物質の例として、ナリジクス酸、オキソリン酸、シノキサシン、およびキノロン抗生物質（シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、エノキサシン、ペフロキサシン、ロメフロキサシン、フレロキサシン、トスロフロキサシン、テマフロキサシン、およびルフロキサシンを含む）を挙げることができる。本発明については以下の実施例によりさらに詳細に説明することにする。しかし、本発明の範囲はそれによって制限されるものではない。実施例１下記の表Ｉには、各種ペプチドのS．aureus株ATCC 25923（S）、P．aeruginos a株ATCC 27853（P）、E．coli株ATCC 25922（E）およびC．albicans（CA）に対する最小阻止濃度（ＭＩＣ）をμｇ／ｍｌで示してある。「Ｄ」は各アミノ酸残基がＤ−アミノ酸残基またはグリシン残基であることを示す。ペプチドはＮ末端が置換されていないか、Ｎ末端がＡｃ−で示されるアセチル基で置換されているか、Ｎ末端がＯｃｔ−で示されるオクタノイル基で置換されているか、Ｓｐｈ− で示されるスフィンゴシンで置換されているか、Ｓｕｃ−で示されるスクシニル基で置換されているか、Ｈｅｘ−で示されるヘキサノイル基で置換されているか、Ｈｅｐ−で示されるヘプタノイル基で置換されているか、Ｖａｌ−で示されるバレリル基で置換されているか、Ｍｙｒ−で示されるミリスチル基で置換されているか、またはＩｂｕ−で示されるイブプロフィル基で置換されている。抗菌アッセイの手順は、National Committee for Clinical Laboratory Stand ards，Document M7-T2，Volume 8，No．8，1988に記載された指針に基づく。相応の置換をもつまたはもたないペプチドのストック溶液を無菌の脱イオン化蒸留水中に５１２μｇ／ｍｌの濃度で調製し、−７０℃で貯蔵した。それぞれのペプチドはＣ末端がアミドである。マイクロタイタープレートのウェルにペプチドのストック溶液を連続希釈（１：２）で希釈し、ウェル中のペプチドの最終濃度が０．２５、０．５０、１、２、４、８、１６、３２、６４、１２８および２５６μｇ／ｍｌとなるようにした。１〜５×１０⁵ＣＦＵ／ｍｌのS．aureus株ATCC 25923、E．coli株ATCC 25922 、P．aeruginosa株ATCC 27853、またはC．albicansを完全強度(full strength) のMueller Hintonブロス（BBL 11443）にて各ウェルに中間対数培養物から加えた。接種物は６００ｎｍで分光光度計により標準化し、コロニーのカウント数により確認した。プレートを３７℃で１６〜２０時間インキュベートし、それぞれのペプチドについて最小阻止濃度（ＭＩＣ）を測定した。最小阻止濃度はマイクロタイタープレートにおいて透明なウェルをもたらすペプチドの最低濃度として規定される。相応の置換をもつまたはもたない各ペプチドの最小阻止濃度を以下の表Ｉに示す。上記の結果から、生物活性ペプチドを本発明の脂肪親和性部分で置換するとき、該ペプチドは各種の微生物に対して増大した生物活性を示すことがわかった。実施例２ P．gingivalis、S．MutansまたはA．viscosusのストック溶液を、ヘミンおよびビタミンＫ₁（BBL，Cockeysville，MD）を加えたブルセラ(Brucella)血液寒天プレートに維持し、80%N₂−10%H₂−10%CO₂の雰囲気の嫌気性条件（Coy Anaerobi c Chamber，Ann Arbor，MI）下に37℃で生育させた。実験培養物はヘミン（2.5m g/L）（Sigma Chemical Co.，St．Louis，IL）およびビタミンＫ₁(0.25mg/L)（S igma Chemical Co.，St．Louis，MO）を加えたブレインハートインフュージョン（ＢＨＩ）ブロス(BBL，Cockeysville，MD)中で増殖させた。感受性試験のために、一夜（24時間）ブロス培養物から培養物を採取し、新鮮なＢＨＩブロス（ヘミンとビタミンＫ₁を加えたもの）で希釈して、それぞれのマイクロタイター試験ウェル中に１×10⁶コロニー形成単位(CFU)/mlを分注した。抗菌感受性試験は、National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS)(Document M11-T2，1989)にしたがって実施した。Beckman Biomek1000ロボット装置（Beckman Instruments，Palo Alto，CA）を使って、マイクロタイタープレートにＢＨＩブロス（ヘミンとビタミンＫ₁を加えたもの）を100μlの容量で無菌的に加えた。マイクロタイタープレートのレーンの最上部ウェルに1.02 4mg/mlのペプチド水溶液100μlを手で加えて、２通りのレーンで試験を行った。 Beckman Biomek 1000（Beckman Instruments，Palo Alto，CA）を使って、そのレーンの最上部ウェルから最下部ウェルまで100μlを移して混合することによりペプチドを１：２で連続希釈した。最下部ウェルからの最後の100μlは捨てた。 100μlの細菌を各試験ウェルのＢＨＩ（ヘミンとビタミンＫ₁を加えたもの）中に加え、0.25μg/mlから最終ペプチド希釈を得た。プレートは嫌気チャンバー内で37℃にて24〜48時間インキュベートした。インキュベーション後、肉眼による観察と、Dynatech MR5000マイクロタイタープレートリーダー（Dynatech Labora tories，Chantilly，VA）を用いて630nmで読み取ったときの光学密度により測定して、増殖を阻止するペプチドの最低濃度として最小阻止濃度（ＭＩＣ）を決定した。結果を以下の表IIに示す。実施例３ CD-1雄マウス（平均体重22.8g）に生存E．coli株21915-1（2.3×10⁵CFU/マウス）を腹腔内注射により接種した。接種の１時間後と５時間後に尾の静脈からOc t-(SEQ ID NO:143)-NH₂を注入した。対照マウスにも接種し、0.9％食塩水で処置した。それぞれの異なる処置群は１群10匹のマウスを含んでいた。対照マウスは全て死亡した。Oct-(SEQ ID NO:143)-NH₂を１、５、10および20mg/kgの用量で投与したマウスは、接種後６日目にそれぞれ20％、40％、90％および90％が生き残っていた。実施例４ C57BL/6J雄マウス（平均体重20.1g）に、E．coli血清型0111:B4由来のリポ多糖（0.1μgまたは0.5μg/マウス）およびガラクトサミン(8mg/マウス)の溶液を腹腔内注射する約２分前に、Oct-(SEQ ID NO:143)-NH₂を静注した。Oct-(SEQ ID NO:143)-NH₂の処置量は０、５、7.5、10、12.5または15mg/kgとし（１群10匹）、0.5μg/マウスのリポ多糖の注射前に投与したときは、リポ多糖投与後５日目にそれぞれ10％、０％、30％、０％、50％および60％が生き残っていた。これらの用量を0.1μg/マウスのリポ多糖の注射前に投与したときは、リポ多糖投与後５日目にそれぞれ40％、90％、100％、100％、100％および100％が生き残っていた。実施例５ 200プルーフ(proof)エタノール５mlに（1-エチル-2-(3-[1-エチルナフトール( 1,2-d)-チアゾリン-2-イリデン]-2-メチルプロペニル)ナフト-(1,2-d)-チアゾリウムブロミド（Sigma E-7762）1.68mgを加えて0.6mM染料のストック溶液（10× ）を調製した。この溶液１mlをエタノール９mlに加えて0.06mMの染料（60μM染料）とした。 E．coli血清型0111:B4由来のリポ多糖(LPS)のストック溶液を1.5mg/mlで調製した。この溶液400μlを発熱物質不含の水4.6mlと混合して120μg/ml溶液とした。マイクロタイタープレートの列１および列３〜12に発熱物質不含の水100μlまたは10mg/mlのウシ血清アルブミンを加えた。次に、マイクロタイタープレートの列２にペプチド200μlを１ml/mlの濃度で加えた。２つのレーンの対照ウェル（染料とLPSを含むがペプチドを含まないか、染料を含むがLPSもペプチドも含まない）のそれぞれに発熱物質不含の水200μlを加えた。その後、マイクロタイタープレートの列２から列12まで100μlを連続希釈した。続いてプレートの列１（ブランクウェル）にPBS（pH7.4）50μlとLPS溶液50μlを加えた。等容量のLPS溶液、染料、およびPBS（pH7.4，約150mM）を混合してLPSを20μM の最終濃度で含む染料−緩衝液−LPS混合物を調製した。次に、染料−緩衝液−L PS混合物を暗室に入れて室温で10分間インキュベートした。続いて、マイクロタイタープレートのブランクウェルを除く全てのウェルに、そしてLPSまたはペプチドを含まない対照レーンに染料−緩衝液−LPS混合物100 6μlを加えた。このプレートを暗室に入れて室温で10分間インキュベートし、460nmおよび510nmで吸光度を読み取った。これらの吸光度から、リポ多糖の 50％が染料に結合するのを阻止するのに必要なペプチドの濃度（μg/ml）である LPS50値を算出した。上記の手順は以下の表IIIに示したペプチドに関して実施した。本発明のペプチドまたはタンパク質は、単独で投与されようと、上記したような薬理作用を有するイオン、抗生物質、他の生物活性ペプチドまたはタンパク質などの薬剤との併用で投与されようと、充填剤、無毒性緩衝剤、生理食塩水などの無毒性の製剤上の担体または賦形剤と組み合わせた種々の医薬組成物として使用される。このような医薬組成物は局所的または全身的に使用され、液体、固体、半固体、注射液、錠剤、軟膏、ローション、ペースト、カプセルなどの適当な剤形でありうる。ペプチドまたはタンパク質および／または上記の薬剤は、そのような組合せが原生動物、ウイルス、寄生虫、真菌などを含む有害微生物によって引き起こされる感染症を防御するうえで望ましいか有利であると認められる場合には、アジュバント、プロテアーゼ阻害剤または適合性の薬剤と組み合わせて使用することもできる。ペプチドまたはタンパク質は、抗生物および／または抗腫瘍および／または抗ウイルスおよび／または抗微生物および／または殺精子および／または抗真菌および／または抗寄生虫的に有効な量で、または宿主の創傷治癒を刺激するのに有効な量で、または宿主の敗血症性ショックを治療するのに有効な量で、宿主、特に動物に投与できる。ペプチドまたはタンパク質は、単独でまたは上記したような薬理作用を有するイオン、抗生物質、もしくはイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質との併用で投与される。ペプチドまたはタンパク質が薬理作用を有するイオンとの併用で投与される場合は、ペプチドまたはタンパク質の活性が増強される。ペプチドまたはタンパク質が上記した薬剤との併用で投与される場合、そのペプチドおよび薬剤を別々の形態で投与することが可能である。例えば、薬剤を全身的に投与して、ペプチドまたはタンパク質を局所的に投与することができる。ペプチドまたはタンパク質が局所的に投与される場合、それは水溶性の賦形剤と組み合わせて投与でき、このような水溶性賦形剤は軟膏、クリーム、ローション、ペーストなどの形態である。水溶性賦形剤の例として、グリコール、例えばポリエチレングリコール、ヒドロキシセルロース、ＫＹジェリーなどが挙げられるが、これらに限らない。水溶性賦形剤は油性の物質を含まないものが好ましい。ペプチドまたはタンパク質は、単独でまたは上記したような薬理作用を有するイオンとの併用で、口腔衛生用の経口組成物の形で使用することもできる。こうした組成物は、口腔衛生を目的とした様々な組成物および物質（練歯磨き、口内洗浄剤、歯磨きゲル、歯磨き粉などを含むが、これらに限らない）中に配合することができる。したがって、このような組成物は歯周病の治療または予防に、歯垢、歯肉炎の予防または抑制に、そして／また虫歯の予防もしくは治療または抑制に使用できる。ペプチドおよび薬理作用を有するイオンは、虫歯や歯周病と関連があるStreptococcus mutansの増殖を抑制、妨害または破壊するために使用できる。しかしながら、本発明の範囲は上記の特定の実施態様に制限されるものではないことを理解すべきである。本発明は特定的に記載したもの以外にも実施することができ、これらも請求の範囲に含まれるものとする。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者ウィリアムズ，タフィージェイ. アメリカ合衆国 19446 ペンシルバニア州ランスデール，コルウィンテラス 103番地 (72)発明者マクレーン，マイケルアメリカ合衆国 19422 ペンシルバニア州ブルーベル，ラムスゲートコート 64番地

Claims

【特許請求の範囲】１．標的細胞、ウイルス、またはウイルス感染細胞の増殖を抑制する組成物であって、 (a) 次式：〔式中、Ｘは生物学的に活性なペプチドまたはタンパク質であり、該ペプチドまたはタンパク質はイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質であり、Ｔは脂肪親和性部分であり、そしてＷはＴまたは水素である〕を有するＮ末端置換ペプチドまたはタンパク質；および (b) 許容される製剤学上の担体；を含有し、該ペプチドまたはタンパク質が標的細胞、ウイルス、またはウイルス感染細胞の増殖を抑制するのに有効な量で存在する、上記の組成物。２．Ｗは水素である、請求項１に記載の組成物。ここでＲは２〜１６個の炭素原子を有する炭化水素基である、請求項２に記載の組成物。４．Ｒはアルキル基である、請求項３に記載の組成物。５．ＲはCH₃(CH₂)_n-であり、ここでｎは１〜１４である、請求項４に記載の組成物。６．ｎは４〜１１である、請求項５に記載の組成物。７．ｎは６〜１１である、請求項６に記載の組成物。８．ｎは６である、請求項７に記載の組成物。成物。 10．ｚは１または２である、請求項９に記載の組成物。 11．Ｒはであり、ここでｎは１〜５である、請求項３に記載の組成物。 12．Ｔはであり、ここでＸは１〜１４である、請求項１に記載の組成物。 13．Ｔはであり、ここでｙは１〜１４である、請求項１に記載の組成物。 14．Ｔはであり、ここでｘは１〜１４であり、ｙは１〜１４である、請求項１に記載の組成物。 15．Ｘはマガイニンペプチドである、請求項１に記載の組成物。 16．ＸはＰＧＬａペプチドである、請求項１に記載の組成物。 17．ＸはＸＰＦペプチドである、請求項１に記載の組成物。 18．ＸはＣＰＦペプチドである、請求項１に記載の組成物。 19．Ｘはセクロピンである、請求項１に記載の組成物。 20．Ｘはサルコトキシンである、請求項１に記載の組成物。 21．Ｘは次の基本構造Ｘ₃₁〜Ｘ₃₇：Ｘ₃₁は−〔Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂〕ｎ−；Ｘ₃₂は−〔Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁〕ｎ−；Ｘ₃₃は−〔Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂〕ｎ−；Ｘ₃₄は−〔Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂〕ｎ−；Ｘ₃₅は−〔Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃〕ｎ−；Ｘ₃₆は−〔Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ_3l〕ｎ−；Ｘ₃₇は−〔Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂〕ｎ−；のうちの１つを含み、ここでＲ₃₁は塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₃₂は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₃₃は中性の親水性アミノ酸、塩基性の親水性アミノ酸、または疎水性アミノ酸であり、そしてｎは１〜５である、請求項１に記載の組成物。 22．Ｘは次の基本構造Ｘ₄₀：Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₄ −Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ を含み、ここでＲ₃₁、は塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₃₂は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₃₃は中性の親水性アミノ酸または疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₃₄ は塩基性の親水性アミノ酸または疎水性アミノ酸である、請求項１に記載の組成物。 23．Ｘは次の基本構造Ｘ₅₀：Ｒ_4I−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ_4l−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁ を含み、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項１に記載の組成物。 24．Ｘは次の基本構造Ｘ₅₂：Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ_4l−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂ を含み、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項１に記載の組成物。 25．Ｘは次の基本構造Ｘ₆₂： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含むペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項１に記載の組成物。 26．Ｘは構造Ｙ₆₂−Ｘ₆₂を含み、ここでＸ₆₂は請求項25の基本ペプチド構造であり、そしてＹ₆₂は（ｉ）Ｒ₄₁−；（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₁ ；（iii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；または（iv）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；である、請求項25に記載の組成物。 27．Ｘは構造Ｘ₆₂−Ｚ₆₂を含み、ここでＸ₆₂は請求項25の基本ペプチド構造であり、そしてＺ₆₂は（ｉ）Ｒ₄₁−；（ii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（iii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（iv）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；である、請求項25に記載の組成物。 28．Ｘは次の構造式：（Ｙ₆₂）ａ−Ｘ₆₂−（Ｚ₆₂）ｂを有し、ここでＸ₆₂は請求項25の基本ペプチド構造であり、Ｙ₆₂およびＺ₆₂は請求項26および27のペプチド構造であり、ａは０または１で、ｂは０または１である、請求項25に記載の組成物。 29．Ｘは少なくとも１６個のアミノ酸を有する塩基性ポリペプチドであり、該塩基性ポリペプチドが少なくとも８個の疎水性アミノ酸と少なくとも８個の親水性アミノ酸を含むものである、請求項１に記載の組成物。 30．Ｘは次の基本構造Ｘ₆₄：Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項１に記載の組成物。 31．Ｘは構造Ｙ₆₄−Ｘ₆₄を含み、ここでＸ₆₄は請求項30の基本ペプチド構造であり、そしてＹ₆₄は（ｉ）Ｒ₄₁；または（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；である、請求項30に記載の組成物。 32．Ｘは構造Ｘ₆₄−Ｚ₆₄を含み、ここでＸ₆₄は請求項30の基本ペプチド構造であり、そしてＺ₆₄は（ｉ）Ｒ₄₂−；（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（iii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；である、請求項30に記載の組成物。 33．Ｘは次の構造式：（Ｙ₆₄）ａ−Ｘ₆₄−（Ｚ₆₄）ｂを有し、ここでＸ₆₄は請求項30の基本ペプチド構造であり、Ｙ₆₄およびＺ₆₄は請求項31および32のペプチド構造であり、ａは０または１で、ｂは０または１である、請求項30に記載の組成物。 34．Ｘは次の基本構造Ｘ₆₆： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₆−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₆はグルタミン酸である、請求項１に記載の組成物。 35．Ｘは次の基本構造Ｘ₆₈： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₆−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₆はグルタミン酸である、請求項１に記載の組成物。 36．Ｘは構造Ｙ₆₈−Ｘ₆₈を含み、ここでＸ₆₈は請求項35の基本ペプチド構造であり、そしてＹ₆₈は（ｉ）Ｒ₄₁；である、請求項35に記載の組成物。 37．Ｘは次の基本構造Ｘ₇₀： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁ − を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項１に記載の組成物。 38．Ｘは次の基本構造Ｘ₇₂： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₇−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₇はアスパラギン酸である、請求項１に記載の組成物。 39．Ｘは次の基本構造Ｘ₇₄： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₆−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₆はグルタミン酸である、請求項１に記載の組成物。 40．Ｘは次の基本構造Ｘ₇₆： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂− を含む生物学的に活性なペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項１に記載の組成物。 41．Ｘは構造Ｙ₇₆−Ｘ₇₆を含み、ここでＸ₇₆は請求項40の基本ペプチド構造であり、そしてＹ₇₆は（ｉ）−Ｒ₄₂；（ii）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iv）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ4₂；（ｖ）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（vi）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；である、請求項40に記載の組成物。 42．Ｘは構造−Ｘ₇₆−Ｚ₇₆を含み、ここでＸ₇₆は請求項40の基本ペプチド構造であり、そしてＺ₇₆は（ｉ）Ｒ₄₈；（ii）Ｒ₄₈−Ｒ₄₁；または（iii）Ｒ₄₈−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；であり、ここでＲ₄₁疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₈は塩基性の親水性アミノ酸、中性の親水性アミノ酸または疎水性アミノ酸である、請求項40に記載の組成物。 43．Ｘは次の構造式：（Ｙ₇₆）ａ−Ｘ₇₆−（Ｚ₇₆）ｂを有し、ここでＸ₇₆は請求項40の基本ペプチド構造であり、Ｙ₇₆およびＺ₇₆は請求項41および42のペプチド構造であり、ａは０または１で、ｂは０または１である、請求項40に記載の組成物。 44．Ｘは次の構造式Ｘ₇₆： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項１に記載の組成物。 45．Ｘは次の構造：（配列番号１４９）を有する生物学的に活性なペプチドである、請求項１に記載の組成物。 46．Ｘは次の構造式Ｘ₈₀： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₆−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₆はグルタミン酸である、請求項１に記載の組成物。 47．宿主における標的細胞、ウイルス、またはウイルス感染細胞の増殖を抑制する方法であって、宿主に、次式：〔式中、Ｘは生物学的に活性な両親媒性ペプチドまたはタンパク質であり、該ペプチドまたはタンパク質はイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質であり、Ｔは脂肪親和性部分であり、そしてＷはＴまたは水素である〕を有する、Ｎ末端置換ペプチドまたはタンパク質を、標的細胞、ウイルス、またはウイルス感染細胞の増殖を抑制するのに有効な量で投与することからなる方法。 48．Ｗは水素である、請求項47に記載の方法。であり、ここでＲは２〜１６個の炭素原子を有する炭化水素基である、請求項 48に記載の方法。 50．Ｒはアルキル基である、請求項49に記載の方法。 51．ＲはCH₃(CH₂)_n-であり、ここでｎは１〜１４である、請求項50に記載の方法。 52．ｎは４〜１１である、請求項51に記載の方法。 53．ｎは６〜１１である、請求項52に記載の方法。 54．ｎは６である、請求項53に記載の方法。方法。 56．ｚは１または２である、請求項55に記載の方法。 57．Ｒはであり、ここでｎは１〜５である、請求項49に記載の方法。 58．Ｔはであり、ここでｘは１〜１４である、請求項47に記載の方法。 59．Ｔはであり、ここでｙは１〜１４である、請求項47に記載の方法。 60．Ｔはであり、ここでｘは１〜１４であり、ｙは１〜１４である、請求項47に記載の方法。 61．Ｘはマガイニンペプチドである、請求項47に記載の方法。 62．ＸはＰＧＬａペプチドである、請求項47に記載の方法。 63．ＸはＸＰＦペプチドである、請求項47に記載の方法。 64．ＸはＣＰＦペプチドである、請求項47に記載の方法。 65．Ｘはセクロピンである、請求項47に記載の方法。 66．Ｘはサルコトキシンである、請求項47に記載の方法。 67．Ｘは次の基本構造Ｘ₃₁〜Ｘ₃₇：Ｘ₃₁は−〔Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂〕ｎ−；Ｘ₃₂は−〔Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁〕ｎ−；Ｘ₃₃は−〔Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂〕ｎ−；Ｘ₃₄は−〔Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂〕ｎ−；Ｘ₃₅は−〔Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃〕ｎ−；Ｘ₃₆は−〔Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁〕ｎ−；Ｘ₃₇は−〔Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂〕ｎ−；のうちの１つを含み、ここでＲ₃₁は塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₃₂は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₃₃は中性の親水性アミノ酸、塩基性の親水性アミノ酸、または疎水性アミノ酸であり、そしてｎは１〜５である、請求項47に記載の方法。 68．Ｘは次の基本構造Ｘ₄₀：Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₃−Ｒ₃₄−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₁−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₂−Ｒ₃₄ −Ｒ₃₂−Ｒ₃₂ を含み、ここでＲ₃₁は塩基性の親水性アミノ酸であり、Ｒ₃₂は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₃₃は中性の親水性アミノ酸または疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₃₄ は塩基性の親水性アミノ酸または疎水性アミノ酸である、請求項47に記載の方法。 69．Ｘは次の基本構造Ｘ₅₀：Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁ を含み、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項47に記載の方法。 70．Ｘは次の基本構造Ｘ₅₂：Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂ を含み、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項47に記載の方法。 71．Ｘは次の基本構造Ｘ₆₂： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含むペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項47に記載の方法。 72．Ｘは構造Ｙ₆₂−Ｘ₆₂を含み、ここでＸ₆₂は請求項71の基本ペプチド構造であり、そしてＹ₆₂は（ｉ）Ｒ₄₁；（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；（iii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；または（iv）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；である、請求項71に記載の方法。 73．Ｘは構造Ｘ₆₂−Ｚ₆₂を含み、ここでＸ₆₂は請求項71の基本ペプチド構造であり、そしてＺ₆₂は（ｉ）Ｒ₄₁−；（ii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；（iii）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（iv）Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；である、請求項71に記載の方法。 74．Ｘは次の構造式：（Ｙ₆₂）ａ−Ｘ₆₂−（Ｚ₆₂）ｂを有し、ここでＸ₆₂は請求項71の基本ペプチド構造であり、Ｙ₆₂およびＺ₆₂は請求項72および73のペプチド構造であり、ａは０または１で、ｂは０または１である、請求項71に記載の方法。 75．Ｘは少なくとも１６個のアミノ酸を有する塩基性ポリペプチドであり、該塩基性ポリペプチドが少なくとも８個の疎水性アミノ酸と少なくとも８個の親水性アミノ酸を含むものである、請求項47に記載の方法。 76．Ｘは次の基本構造Ｘ₆₄： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項47に記載の方法。 77．Ｘは構造Ｙ₆₄−Ｘ₆₄を含み、ここでＸ₆₄は請求項76の基本ペプチド構造であり、そしてＹ₆₄は（ｉ）−Ｒ₄₁；または（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；である、請求項76に記載の方法。 78．Ｘは構造Ｘ₆₄−Ｚ₆₄を含み、ここでＸ₆₄は請求項76の基本ペプチド構造であり、そしてＺ₆₄は（ｉ）Ｒ₄₂；（ii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（iii）Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁；である、請求項76に記載の方法。 79．Ｘは次の構造式：（Ｙ₆₄）ａ−Ｘ₆₄−（Ｚ₆₄）ｂを有し、ここでＸ₆₄は請求項76の基本ペプチド構造であり、Ｙ₆₄およびＺ₆₄は請求項77および78のペプチド構造であり、ａは０または１で、ｂは０または１である、請求項76に記載の方法。 80．Ｘは次の基本構造Ｘ₆₆： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₆−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₆はグルタミン酸である、請求項47に記載の方法。 81．Ｘは次の基本構造Ｘ₆₈： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₆−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₆はグルタミン酸である、請求項47に記載の方法。 82．Ｘは構造Ｙ₆₈−Ｘ₆₈を含み、ここでＸ₆₈は請求項81の基本ペプチド構造であり、そしてＹ₆₈は（ｉ）Ｒ₄₁；である、請求項81に記載の方法。 83．Ｘは次の基本構造Ｘ₇₀： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁ − を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項47に記載の方法。 84．Ｘは次の基本構造Ｘ₇₂： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₇−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₇はアスパラギン酸である、請求項47に記載の方法。 85．Ｘは次の基本構造Ｘ₇₄： −Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₆−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₆はグルタミン酸である、請求項47に記載の方法。 86．Ｘは次の基本構造Ｘ₇₆： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂− を含む生物学的に活性なペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項47に記載の方法。 87．Ｘは構造Ｙ₇₆−Ｘ₇₆を含み、ここでＸ₇₆は請求項86の基本ペプチド構造であり、そしてＹ₇₆は（ｉ）−Ｒ₄₂；（ii）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iii）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（iv）−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；（ｖ）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁、−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；または（vi）−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂；である、請求項86に記載の方法。 88．Ｘは構造−Ｘ₇₆−Ｚ₇₆を含み、ここでＸ₇₆は請求項86の基本ペプチド構造であり、そしてＺ₇₆は（ｉ）Ｒ₄₈；（ii）Ｒ₄₈−Ｒ₄₁；または（iii）Ｒ₄₈−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂；であり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₈は塩基性の親水性アミノ酸、中性の親水性アミノ酸または疎水性アミノ酸である、請求項86に記載の方法。 89．Ｘは次の構造式：（Ｙ₇₆）ａ−Ｘ₇₆−（Ｚ₇₆）ｂを有し、ここでＸ₇₆は請求項86の基本ペプチド構造であり、Ｙ₇₆およびＺ₇₆は請求項87および88のペプチド構造であり、ａは０または１で、ｂは０または１である、請求項86に記載の方法。 90．Ｘは次の構造式Ｘ₇₈： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸である、請求項47に記載の方法。 91．Ｘは次の構造：（配列番号１４９）を有する生物学的に活性なペプチドである、請求項47に記載の方法。 92．Ｘは次の構造式Ｘ₈₀： −Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₆−Ｒ₄₁−Ｒ₄₁−Ｒ₄₂−Ｒ₄₁− を含む生物学的に活性な両親媒性ペプチドであり、ここでＲ₄₁は疎水性アミノ酸であり、Ｒ₄₂は塩基性の親水性アミノ酸または中性の親水性アミノ酸であり、そしてＲ₄₆はグルタミン酸である、請求項47に記載の方法。 93．宿主における敗血症性ショックを治療する方法であって、宿主に、次式：〔式中、Ｘは生物学的に活性な両親媒性ペプチドまたはタンパク質であり、該ペプチドまたはタンパク質はイオンチャンネル形成ペプチドまたはタンパク質であり、Ｔは脂肪親和性部分であり、そしてＷはＴまたは水素である〕を有する、Ｎ末端置換ペプチドまたはタンパク質を、敗血症性ショックを治療するのに有効な量で投与することからなる方法。