JPH09508363A - アミノ酸誘導体およびそのホスホリパーゼａ▲下２▼阻害剤としての用途 - Google Patents

アミノ酸誘導体およびそのホスホリパーゼａ▲下２▼阻害剤としての用途

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JPH09508363A
JPH09508363A JP7519468A JP51946895A JPH09508363A JP H09508363 A JPH09508363 A JP H09508363A JP 7519468 A JP7519468 A JP 7519468A JP 51946895 A JP51946895 A JP 51946895A JP H09508363 A JPH09508363 A JP H09508363A
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alkyl
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nitrogen atoms
nmr
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茂弘 高瀬
伸治 重松
誠司 吉村
達 岡田
恵次 逸見
洋和 田中
隆尚 大塚
泰久 鶴海
正則 岡本
正国 奥原
直喜 深見
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藤沢薬品工業株式会社
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、医薬として有用な式 ［ここに、Ｒ1はアシル基などであり、Ｒ2はアシル（低級）アルキルであり、Ｒ3は低級アルキルなどであり、Ｒ4は水素などであり、Ｘは−Ｏ−などである］の新規脂肪酸誘導体およびその医薬として許容しうる塩；該脂肪酸誘導体またはその塩の製造法；該脂肪酸誘導体またはその医薬として許容しうる塩を含有する医薬組成物などに関するものである。

Description

【発明の詳細な説明】 アミノ酸誘導体およびそのホスホリパーゼＡ2阻害剤としての用途 技術分野 本発明は、医薬として有用な新規脂肪酸誘導体およびその医薬として許容しう る塩に関する。 背景技術 本発明のものの構造を有するホスホリパーゼＡ2阻害剤は知られていない。 発明の開示 本発明は、ホスホリパーゼＡ2阻害剤であり、膵炎、肝炎、慢性腎不全など； ショック（たとえばエンドトキシンショック、グラム陰性敗血症性ショックなど ）、関節炎（たとえば慢性関節リウマチ、変形性関節症など）、呼吸器疾患（た とえば気管支喘息、気管支炎、成人型呼吸窮迫症候群など）、心疾患（たとえば 心筋虚血など）、アレルギー疾患、血栓症、動脈硬化、疼痛、自己免疫疾患、皮 膚疾患（たとえばアトピー性皮膚炎、乾癬、接触皮膚炎など）、炎症性腸疾患（ たとえばクローン病、潰瘍性大腸炎など）、眼疾患（たとえばアレルギー性眼疾 患、炎症性眼疾患など）、鼻疾患（たとえばアレルギー性鼻炎など）、痛風、外 傷により誘発された炎症（たとえば脊髄損傷など）、肝疾患（たとえば肝硬変、 肝炎など）などの予防および／または治療に有用な新規脂肪酸誘導体およびその 医薬として許容しうる塩；それらの製造法、それらを含有する医薬組成物、およ び、それらを上記諸疾患の予防および／または治療のためにヒトおよび動物にお いて医療的に使用する方法に関する。 目的とする脂肪酸誘導体は、次式（Ｉ）によって表わすことができる： 式中、Ｒ1は、アシル基または１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級 脂肪族炭化水素基であり、 Ｒ2はアシル（低級）アルキルであり、 Ｒ3は低級アルキルまたは高級アルキルであり、 Ｒ4は水素、アシル基、アシル（低級）アルキルまたはシアノ（低級）アルキ ルであり、 ルである］である。 目的化合物（Ｉ）は、不斉炭素原子および二重結合に基づく１種以上の立体異 性体を包含することもあるが、かかる異性体およびそれらの混合物はすべて本発 明の範囲に含まれるものである。 また、光、酸、塩基などの作用により目的化合物（Ｉ）の異性化または転位が 起る可能性があるが、該異性化または転位の結果として得られる化合物も、本発 明の範囲に含まれるものである。 また、化合物（Ｉ）の溶媒和形態（たとえば水和物など）および化合物（Ｉ） の結晶のいかなる形態も、本発明の範囲に含まれるものである。 目的化合物（Ｉ）またはその塩は、次の反応式に従って製造できる。方法１ 方法２ 方法３ 方法４ 方法５ 方法６ 方法７ ここに、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上に定義した通りであり、 あり、 ルキルであり、 Ｙは脱離基である。 目的化合物（Ｉ）の医薬として許容しうる好適な塩は、慣用のものであって、 それらとしては、アルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、 アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など）などの金属 塩、アンモニウム塩、有機塩基塩（たとえばトリメチルアミン塩、トリエチルア ミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ,Ｎ’−ジベ ンジルエチレンジアミン塩など）、有機酸塩（たとえば酢酸塩、トリフルオロ酢 酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンス ルホン酸塩、蟻酸塩、トルエンスルホン酸塩など）、無機酸塩（たとえば塩酸塩 、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）、アミノ酸（たとえばア ルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩などが挙げられる。 本明細書の上記および下記の説明において本発明がその範囲内に包含する種々 の定義の好適な例、具体例を、以下詳細に説明する。 「低級」なる語は、とくに断わらない限り、炭素原子数が１〜６であることを 意味するものとする。 「高級」なる語は、とくに断わらない限り、炭素原子数が７〜20であることを 意味するものとする。 「１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級脂肪族炭化水素基」なる表 現における好適な「低級脂肪族炭化水素基」としては、低級アルキル、低級アル ケニルおよび低級アルキニルが挙げられる。 「低級アルキル」の好適な例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロ ピル、ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシルなどの直鎖状または分枝鎖状の ものが挙げられ、それらのうちでも好ましいのは（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルである。 「低級アルケニル」の好適な例としては、ビニル、アリル、２−プロペニル、 １，３−ブタジエニル、３−メチル−２−ブテニル、４−ペンテニル、２−ヘキ セニルなどの炭素原子数２〜６の直鎖状または分技鎖状のものが挙げられ、それ らのうちでも好ましいのは（Ｃ2〜Ｃ4）アルケニルである。 「低級アルキニル」の好適な例としては、エチニル、２−プロピニル、１,３ −ブタジイニル、３−メチル−２−ブチニル、４−ペンチニル、２−ヘキシニル などの炭素原子数２〜６の直鎖状または分枝鎖状のものが挙げられ、それらのう ちでも好ましいのは（Ｃ2〜Ｃ4）アルキニルである。 該「低級脂肪族炭化水素基」は、アシル基、複素環基、アシルアミノ、複素環 アミノ、複素環（低級）アルキルアミノなどの適当な置換基を１個以上（好まし くは１〜３個）有していてもよく、それらのうちでも好ましい置換基は複素環基 であり、より好ましいのは１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員複素単 環基であり、とくに好ましいのはピリジルである。 「オキソ置換低級脂肪族炭化水素化合物」なる表現における好適な「低級脂肪 族炭化水素化合物」部分としては、「低級脂肪族炭化水素基」として例示したも のに対応する炭化水素化合物が挙げられ、この「オキソ置換低級脂肪族炭化水素 化合物」は、「低級脂肪族炭化水素基」の置換基として例示した適当な置換基を １個以上（好ましくは１〜３個）有していてもよい。 好適な「高級アルキル」としては、ヘプチル、２−メチルヘプチル、オクチル 、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、11−メチルドデシル、 12−メチルトリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデ シル、オクタデシル、ノナデシル、イコシルなどの直鎖状または分枝鎖状のもの が挙げられ、なかでも好ましいのは（Ｃ7〜Ｃ16）アルキルであり、より好まし いのはヘプチル、ノニル、ウンデシル、ドデシル、11−メチルドデシル、トリデ シルまたは12−メチルトリデシルである。 好適な「アシル基」としては、カルボン酸、炭酸、カルバミン酸、スルホン酸 などから導かれる脂肪族アシル、芳香族アシル、複素環アシル、アリール脂肪族 アシルおよび複素環脂肪族アシルが挙げられる。 このように説明される「アシル基」の好適な例としては、次のものが挙げられ る： (1) 適当な置換基、たとえばハロゲン（たとえばフルオロ、クロロ、ブロモ、ヨ ード）；ヒドロキシ；低級アルコキシ（たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキ シ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシなど）；アミノ ；保護されたアミノ、好ましくは低級アルコキシカルボニルアミノ（たとえばメ トキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルア ミノ、ブトキシカルボニルアミノ、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ、ペンチルオ キシカルボニルアミノ、ヘキシルオキシカルボニルアミノなど）などのアシルア ミノ；ジ（低級）アルキルアミノ（たとえばジメチルアミノ、Ｎ−メチルエチル アミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−プロピルブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘ キシルアミノなど）；低級アルコキシイミノ（たとえばメトキシイミノ、エトキ シイミノ、プロポキシイミノ、ブトキシイミノ、ｔ−ブトキシイミノ、ペンチル オキシイミノ、ヘキシルオキシイミノなど）；アル（低級）アルコキシイミノ、 たとえばフェニル（低級）アルコキシイミノ（たとえばベンジルオキシイミノ、 フェネチルオキシイミノ、ベンズヒドリルオキシイミノなど）などを１個以上（ 好ましくは１〜３個）有していてもよい低級アルカノイル［たとえばホルミル、 アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、ヘキサノイル、 ピバロイルなど］； (2) 「低級アルカノイル」の置換基として例示した適当な置換基を１個以上（好 ましくは１〜３個）有していてもよい高級アルカノイル［たとえばヘプタノイル 、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ラウロイル、トリ デカノイル、ミリストイル、ペンタデカノイル、パルミトイル、14−メチルペン タデカノイル、15−メチルヘキサデカノイル、10,12−ジメチルテトラデカノイ ル、ヘプタデカノイル、ステアロイル、ノナデカノイル、イコサノイルなど］； (3) 「低級アルカノイル」の置換基として例示した適当な置換基を１個以上（好 ましくは１〜３個）有していてもよい低級アルケノイル［たとえばアクリロイル 、クロトノイル、イソクロトノイル、メタクリロイル、３−ペンテノイル、２, ４−ペンタジエノイル、５−ヘキセノイル、２,４−ヘキサジエノイルなど］； (4) 「低級アルカノイル」の置換基として例示した適当な置換基を１個以上（好 ましくは１〜３個）有していてもよい高級アルケノイル［たとえば４−ヘプテノ イル、３−オクテノイル、３,６−デカジエノイル、３,７,11−トリメチル−２, ６,10−ドデカトリエノイル、４,10-ヘプタデカジエノイルなど］； (5) 保護されたカルボキシ、なかでも好ましいのはエステル化されたカルボキシ 、たとえば低級アルコキシカルボニル［たとえばメトキシカルボニル、エトキシ カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボ ニル、ペンチルオキシカルボニル、ヘキシルオキシカルボニルなど］、 ハロ（低級）アルコキシカルボニル［たとえば（クロロメトキシ）カルボニル 、（２,２,２−トリクロロエトキシ）カルボニル、（２,２,２−トリフルオロエ トキシ）カルボニル、（２−クロロプロポキシ）カルボニル、（１−フルオロ− ４−ブロモブトキシ）カルボニル、（４−クロロペンチルオキシ）カルボニル、 （６−クロロヘキシルオキシ）カルボニルなど］、 高級アルコキシカルボニル［たとえばヘプチルオキシカルボニル、オクチルオ キシカルボニル、２−エチルヘキシルオキシカルボニル、ノニルオキシカルボニ ル、デシルオキシカルボニル、３,７−ジメチルオクチルオキシカルボニル、ウ ンデシルオキシカルボニル、ドデシルオキシカルボニル、トリデシルオキシカル ボニル、テトラデシルオキシカルボニル、ペンタデシルオキシカルボニル、３− メチル−10−エチルドデシルオキシカルボニル、ヘキサデシルオキシカルボニル 、ヘプタデシルオキシカルボニル、オクタデシルオキシカルボニル、ノナデシル オキシカルボニル、イコシルオキシカルボニルなど］、 アリールオキシカルボニル［たとえばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシ カルボニルなど］、 １個以上（好ましくは１〜３個）の適当な置換基を有していてもよいアル（低 級）アルコキシカルボニル、たとえばニトロまたは低級アルコキシを有していて もよいフェニル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばベンジルオキシカルボ ニル、フェネチルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ −メトキシベンジルオキシカルボニルなど］など； (6) カルボキシ； (7) 低級アルキルスルホニル［たとえばメチルスルホニル、エチルスルホニル、 プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ペンチルスルホニル、ブチルス ルホニルなど］； (8) 適当な置換基、たとえば低級アルキル、ジ（低級）アルキルアミノ、低級ア ルキルアミノ（たとえばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチル アミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノなど）などを１個 以上（好ましくは１〜３個）有していてもよいアリールスルホニル［たとえばフ ェニルスルホニル、１−（または２−）ナフチルスルホニルなど］； (9) アル（低級）アルキルスルホニル、たとえばフェニル（低級）アルキルスル ホニル［たとえばベンジルスルホニル、フェネチルスルホニル、ベンズヒドリル スルホニルなど］など； (10) 適当な置換基、たとえば低級アルコキシ、アリール（たとえばフェニル、 ナフチル、アントリルなど）などを１個以上（好ましくは１〜３個）有していて もよいアリール（低級）アルカノイル［たとえばベンゾイル、ナフトイル（たと えば１−ナフトイル、２−ナフトイルなど）、アントリルカルボニル、２−フェ ニルアセチル、２−フェニルプロピオニル、４−（１−ナフチリル）ブチリル、 ３−フェニルバレリル、２，５−ジフェニルヘキサノイルなど］； (11) アリール（低級）アルケノイル（たとえば３−フェニルアクリロイル、２ −フェニルアクリロイル、２−ナフチルアクリロイル、３−フェニルクロトノイ ル、４−フェニルイソクロトノイル、２−ベンジルアクリロイル、５−フェニル −３−ペンテノイル、３−ナフチル−２,４−ペンタジエノイル、２−フェニル −５−ヘキセノイル、６−フェニル−２,４−ヘキサジエノイルなど）； (12) 適当な置換基、たとえば低級アルキル、アシル、低級アルコキシを有して いてもよいアル（低級）アルキル（たとえばベンジル、フェネチルなど）、低級 アルキレンジオキシ（たとえばメチレンジオキシなど）などを１個以上（好まし くは１〜３個）有していてもよい複素環（低級）アルカノイル； (13) 複素環スルホニル； (14) アミド化されたカルボキシ、たとえばカルバモイル、 低級アルキル、ハロゲンなどの適当な置換基を１個以上（好ましくは１〜３個 ）有していてもよいＮ−複素環カルバモイル、 Ｎ−低級アルキル−Ｎ−複素環カルバモイル、 複素環基、ヒドロキシなどの適当な置換基を１個以上（好ましくは１〜３個） 有していてもよいＮ−低級アルキルカルバモイル（たとえばＮ−メチルカルバモ イル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ−プロピルカルバモイル、Ｎ−ブチルカルバ モイル、Ｎ−ｔ−ブチルカルバモイル、Ｎ−ペンチルカルバモイル、Ｎ−ヘキシ ルカルバモイルなど）、 Ｎ−アル（低級）アルキルカルバモイル、たとえばＮ−（モノまたはジまたは トリ）フェニル（低級）アルキルカルバモイル（たとえばＮ−ベンジルカルバモ イル、Ｎ−フェネチルカルバモイル、Ｎ−ベンズヒドリルカルバモイル、Ｎ−ト リチルカルバモイルなど）など；など。 好適な「複素環基」ならびに「複素環アミノ」、「複素環（低級）アルキルア ミノ」、「複素環（低級）アルカノイル」、「複素環スルホニル」、「Ｎ−複素 環カルバモイル」および「Ｎ−低級アルキル−Ｎ−複素環カルバモイル」なる表 現における好適な「複素環」部分としては、飽和または不飽和、単環式または多 環式複素環基、たとえば、 １〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５〜７員）複 素単環基、たとえばアゼピニル（たとえば１Ｈ−アゼピニルなど）、ピロリル、 ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジルとそのＮ−オキシド、ジヒド ロピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえ ば４Ｈ−１,２,４−トリアゾリル、１Ｈ−１,２,３−トリアゾリル、２Ｈ−１, ２,３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２ Ｈ−テトラゾリルなど）など； １〜４個の窒素原子を含有する飽和３〜８員（より好ましくは５〜７員）複素 単環基、たとえばペルヒドロアゼピニル（たとえばペルヒドロ−１Ｈ−アゼピ ニルなど）、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニルなど ； １〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イ ソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル 、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノキサリニル、イミダゾピリジル［た とえばイミダゾ［４,５−ｃ］ピリジルなど］、テトラヒドロイミダゾピリジル ［たとえば４,５,６,７−テトラヒドロ［４,５−ｃ］ピリジルなど］など； １〜４個の窒素原子を含有する飽和縮合複素環基、たとえば７−アザビシクロ ［２.２.１］ヘプチル、３−アザビシクロ［３.２.２］ノナニルなど； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員（より 好ましくは５または６員）複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサゾリ ル、オキサジアゾリル（たとえば１,２,４−オキサジアゾリル、１,３,４−オキ サジアゾリル、１,２,５−オキサジアゾリルなど）など； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員（より好 ましくは５または６員）複素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニルなど； １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、 たとえばベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリルなど； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和３〜８員（より 好ましくは５または６員）複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、 チアジアゾリル（たとえば１,２,３−チアジアゾリル、１,２,４−チアジアゾリ ル、１,３,４−チアジアゾリル、１,２,５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチ アジニルなど； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員（より好 ましくは５または６員）複素単環基、たとえばチアゾリジニルなど； １〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基、 たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリルなど； １〜４個の窒素原子を含有する飽和縮合複素環基、および １〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員複素単環 基、 １個の酸素原子を含有する不飽和３〜８員（より好ましくは５または６員）複 素単環基、たとえばフリルなど； １個の酸素原子と１〜２個の硫黄原子とを含有する不飽和３〜８員（より好ま しくは５または６員）複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルなど； １〜２個の硫黄原子を含有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニル 、ベンゾジチイニルなど； １個の酸素原子と１〜２個の硫黄原子とを含有する不飽和縮合複素環基、たと えばベンゾオキサチイニルなど；などが挙げられる。 前記「アシル基」のうちでも、好ましいのは、 (1) 低級アルコキシカルボニル、より好ましくは（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシカルボ ニル、とくに好ましくはｔ−ブトキシカルボニル； (2) 低級アルケノイル、より好ましくは（Ｃ3〜Ｃ6）アルケノイル、とくに好ま しくはクロトノイル、イソクロトノイルまたは２,４−ヘキサジエニル； (3) １個以上の適当な置換基を有していてもよいアリール（低級）アルカノイル 、より好ましくは各々に１〜３個の低級アルコキシまたはフェニルを有していて もよいフェニル（低級）アルカノイルまたはナフチル（低級）アルカノイル、さ らに好ましくは（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシもしくはフェニルを有していてもよいフ ェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイル、またはナフチル（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイル、 とくに好ましくはベンゾイル、４−メトキシベンゾイル、２−ビフェニルカルボ ニルまたは１−ナフトイル； (4) アリール（低級）アルケノイル、より好ましくはフェニル（Ｃ2〜Ｃ5）アル ケノイル、とくに好ましくは３−フェニルアクリロイル； (5) アリールオキシカルボニル、より好ましくはフェノキシカルボニル； (6) １個以上の適当な置換基を有していてもよいアリールスルホニル、より好ま しくは１〜３個のジ（低級）アルキルアミノを有していてもよいナフチルスルホ ニル、さらに好ましくはジ（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルアミノを有していてもよいナフ チルスルホニル、とくに好ましくは５−ジメチルアミノ−１−ナフチルスルホ ニル； (7) １個以上の適当な置換基を有していてもよい複素環（低級）アルカノイル、 より好ましくは、 （ｉ）複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員複素単環基 であり、１〜３個の低級アルキルを有していてもよい複素環（低級）アルカノイ ル、より好ましくは（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルを有していてもよいピリジル（Ｃ1〜 Ｃ4）アルカノイル、ピラジニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイルまたはイミダゾリル （Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイル、さらに好ましくは（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルを有してい てもよいピリジルカルボニル、２−（ピリジル）アセチル、ピラジニルカルボニ ル、２−（イミダゾリル）アセチル、とくに好ましくは２−（または３−または ４−）ピリジルカルボニル、（５−メチル−２−ピリジル）カルボニル、２−（ ２−ピリジル）アセチル、２−ピラジニルカルボニルおよび２−（２−イミダゾ リル）アセチル； （ii）複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基であり 、１〜３個の低級アルコキシカルボニルを有していてもよい複素環（低級）アル カノイル、より好ましくはキノリル（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイル、イソキノリル（ Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイル、キノキサリニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイルまたはテト ラヒドロイミダゾピリジル（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイル、さらに好ましくはキノリ ルカルボニル、イソキノリルカルボニル、キノキサリニルカルボニル、１〜３個 の（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシカルボニルを有していてもよいテトラヒドロイミダゾ ピリジルカルボニル、とくに好ましくは２−（または３−または５−）キノリル カルボニル、１−（または３−）イソキノリルカルボニル、２−キノキサリニル カルボニル、４,５,６,７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジ ン−６−イルカルボニルおよび３−ｔ−ブトキシカルボニル−５−ｔ−ブトキシ カルボニル−４,５,６,７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジ ン−６−イルカルボニル； (iii) 複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有し、１〜３個の低級アルコキシ カルボニルかまたは低級アルキレンジオキシを有していてもよいフェニル（低 級）アルキルを有していてもよい飽和３〜８員複素単環基である複素環（低級） アルカノイル、より好ましくは１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシカルボニルを 有していてもよいピロリジニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイル、１〜３個のＣ1〜Ｃ4 アルコキシカルボニルを有していてもよいピペリジル（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイル 、またはＣ1〜Ｃ4アルキレンジオキシを有するフェニルＣ1〜Ｃ4アルキルを１〜 ３個有していてもよいピペラジニル、とくに好ましくは１−ｔ−ブトキシカルボ ニル−２−ピロリジニルカルボニル、１−（または２−または４−）ピペリジル カルボニルおよび１−ｔ−ブトキシカルボニル−２−（または４−）ピペリジル カルボニル； （iv）複素環部分が１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽 和３〜８員複素単環基である複素環（低級）アルカノイル、より好ましくはモル ホリニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルカノイル、さらに好ましくはモルホリニルカルボニル 、とくに好ましくはモルホリノカルボニル；など； (8) 複素環スルホニル、より好ましくは複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有 する不飽和縮合複素環基である複素環スルホニル、さらに好ましくはキノリルス ルホニル、とくに好ましくは８−キノリルスルホニル； (9) カルバモイル； (10) １個以上の適当な置換基を有していてもよいＮ−複素環カルバモイル、よ り好ましくは （ｉ）複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有し、１〜３個の低級アルキルま たはハロゲンを有していてもよい不飽和３〜８員複素単環基であるＮ−複素環カ ルバモイル、さらに好ましくは１〜３個の（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルまたはハロゲン を有していてもよいＮ−ピリジルカルバモイル、とくに好ましくはＮ−（２−ピ リジル）カルバモイル、Ｎ−（５−メチル−２−ピリジル）カルバモイルおよび Ｎ−（５−クロロ−２−ピリジル）カルバモイル； （ii）複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基である Ｎ−複素環カルバモイル、より好ましくはＮ−キノリルカルバモイル、とくに好 ましくはＮ−［２−（または３−）キノリル］カルバモイル； (iii) 複素環部分が１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有し、１ 〜３個のハロゲンを有していてもよい不飽和縮合複素環基であるＮ−複素環カル バモイル、より好ましくは１〜３個のハロゲンを有していてもよいＮ−ベンゾオ キサゾリルカルバモイル、とくに好ましくはＮ−（５−クロロ−２−ベンゾオキ サゾリル）カルバモイル； （iv）複素環部分が１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不 飽和縮合複素環基であるＮ−複素環カルバモイル、より好ましくはＮ−ベンゾチ アゾリルカルバモイル、とくに好ましくはＮ−（２−ベンゾチアゾリル）カルバ モイル； （Ｖ）複素環部分が１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽 和３〜８員複素単環基であるＮ−複素環カルバモイル、より好ましくはＮ−モル ホリニルカルバモイル、とくに好ましくはＮ−モルホリノカルバモイル； （11）Ｎ−低級アルキル−Ｎ−複素環カルバモイル、より好ましくは、複素環部 分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員複素単環基であるＮ−低級ア ルキル−Ｎ−複素環カルバモイル、さらに好ましくはＮ−（Ｃ1〜Ｃ4）アルキル −Ｎ−ピリジルカルバモイル、とくに好ましくはＮ−メチル−Ｎ−（２−ピリジ ル）カルバモイル； （12）Ｎ−複素環（低級）アルキルカルバモイル、より好ましくは、複素環部分 が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員複素単環基であるＮ−複素環（ 低級）アルキルカルバモイル、さらに好ましくはＮ−ピリジル（Ｃ1〜Ｃ4）アル キルカルバモイル、とくに好ましくは（２−ピリジル）メチルカルバモイル； （13）１個以上のヒドロキシを有していてもよいＮ−低級アルキルカルバモイル 、より好ましくは１〜３個のヒドロキシを有していてもよいＮ−（Ｃ1〜Ｃ4）ア ルキルカルバモイル、とくに好ましくはＮ−（２−ヒドロキシプロピル）カルバ モイル； （14）１個以上の適当な置換基を有していてもよい高級アルカノイル、より好ま しくは１〜３個のヒドロキシを有していてもよい高級アルカノイル、さらに好ま しくはヒドロキシを有していてもよい（Ｃ10〜Ｃ18）アルカノイル、とくに好 ましくは３−ヒドロキシ−15−メチルヘキサデカノイルである。 「複素環（低級）アルカノイル」なる表現における好適な「低級アルカノイル 」部分としては、「低級アルカノイル」について例示したものを挙げることがで きる。 「Ｎ−複素環（低級）アルキルカルバモイル」なる表現における好適な「低級 アルキル」部分としては、「低級アルキル」について例示したものを挙げること ができる。 「アシル（低級）アルキル」なる表現における「アシル」部分の好適な例とし ては、「アシル基」について例示したものが挙げられる。 「アシル（低級）アルキル」なる表現における好ましい「アシル」部分として は、カルボキシ；保護されたカルボキシ、より好ましくは低級アルコキシカルボ ニル、ハロ（低級）アルコキシカルボニルまたはアル（低級）アルコキシカルボ ニル、さらに好ましくは（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシカルボニル、ハロ（Ｃ1〜Ｃ4） アルコキシカルボニルまたはフェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルコキシカルボニル、とく に好ましくはメトキシカルボニル、２,２,２−トリクロロエトキシカルボニルま たはベンジルオキシカルボニル；アミド化されたカルボキシ、より好ましくはカ ルバモイル、Ｎ−低級アルキルカルバモイルまたはＮ−アル（低級）アルキルカ ルバモイル、さらに好ましくはカルバモイル、Ｎ−（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルカルバ モイルまたはＮ−フェニル（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルカルバモイル、とくに好ましく はカルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイルまたはＮ−ベンジルカルバモイルが挙 げられる。 「アシル（低級）アルキル」、「保護されたカルボキシ（低級）アルキル」、 「カルボキシ（低級）アルキル」、「アミド化されたカルボキシ（低級）アルキ ル」および「シアノ（低級）アルキル」なる表現における「低級アルキル」部分 の好適な例としては、なかでも好ましいのは（Ｃ1〜Ｃ4）アルキルである。 「保護されたカルボキシ（低級）アルキル」なる表現における好適な「保護さ れたカルボキシ」部分としては、「保護されたカルボキシ」について例示したも のを挙げることができる。 「アミド化されたカルボキシ（低級）アルキル」なる表現における好適な「ア ミド化されたカルボキシ」部分としては、「アミド化されたカルボキシ」につい て例示したものを挙げることができる。 好適な「脱離基」としては、ハロゲン、低級アルコキシ、アリールオキシ（た とえばフェノキシなど）などが挙げられる。 好適な「アミド化剤」としては、目的とする「アミド化されたカルボキシ」に 対応するアミノ化合物が挙げられ、その具体例としては、アンモニアまたはその 化学的均等物、複素環アミン、Ｎ−低級アルキル複素環アミン、１個以上（好ま しくは１〜３個）の適当な置換基を有していてもよい低級アルキルアミン、アル （低級）アルキルアミンなどが挙げられる。 これらの化合物における好適な「複素環」部分および「低級アルキル」部分と しては、「複素環基」および「低級アルキル」としてそれぞれ例示したものを挙 げることができる。 「１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキルアミン」なる表現 における「適当な置換基」の好適な例としては、「１個以上の適当な置換基を有 していてもよいＮ−低級アルキルカルバモイル」の「適当な置換基」として例示 したものを挙げることができる。 以下に、本発明の脂肪酸誘導体（Ｉ）の好ましい具体化態様の若干を示す。 (1) Ｒ1が低級アルコキシカルボニルであり、 Ｒ2がカルボキシ（低級）アルキルであり、 Ｒ3が高級アルキルであり、 Ｒ4がカルバモイル（低級）アルキルであり、 Ｘが−Ｏ−である誘導体（Ｉ）。 (2) Ｒ1が低級アルケノイルであり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (3) Ｒ1が、各々に１〜３個の低級アルコキシまたはフェニルを有していてもよ いフェニル低級アルカノイルもしくはナフチル（低級）アルカノイルであり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (4) Ｒ1がフェニル（低級）アルケノイルであり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (5) Ｒ1がフェノキシカルボニルであり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (6) Ｒ1が１〜３個のジ（低級）アルキルアミノを有していてもよいナフチルス ルホニルであり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (7) Ｒ1が、複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有し、１〜３個の低級アルキ ルを有していてもよい不飽和３〜８員複素単環基である複素環（低級）アルカノ イル［より好ましくは低級アルキルを有していてもよいピリジル（低級）アルカ ノイル、ピラジニル（低級）アルカノイルまたはイミダゾリル（低級）アルカノ イル］であり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (8) Ｒ1が、複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有し、１〜３個の低級アルコ キシカルボニルを有していてもよい不飽和縮合複素環基である複素環（低級）ア ルカノイル［より好ましくはキノリル（低級）アルカノイル、イソキノリル（低 級）アルカノイル、キノキサリニル（低級）アルカノイルまたはテトラヒドロイ ミダゾピリジル（低級）アルカノイル］であり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (9) Ｒ1が、複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有し、１〜３個の低級アルコ キシカルボニルかまたは低級アルキレンジオキシを有していてもよいフェニル（ 低級）アルキルを有していてもよい飽和３〜８員複素単環基である複素環（低級 ）アルカノイル［より好ましくは１〜３個の低級アルコキシカルボニルを有して いてもよいピロリジニル（低級）アルカノイル、１〜３個の低級アルコキシカル ボニルを有していてもよいピペリジル（低級）アルカノイル；または、低級アル キレンジオキシを有するフェニル（低級）アルキルを１〜３個有していてもよい ピペラジニル（低級）アルカノイル］であり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (10) Ｒ1が、複素環部分が１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有す る飽和３〜８員複素単環基である複素環（低級）アルカノイル［より好ましくは モルホリニル（低級）アルカノイル］であり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (11) Ｒ1が、複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基で ある複素環スルホニル［さらに好ましくはキノリルスルホニル］であり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (12) Ｒ1が、複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有し、１〜３個の低級アルキ ルまたはハロゲンを有していてもよい不飽和３〜８員複素単環基であるＮ−複素 環カルバモイル［より好ましくは１〜３個の低級アルキルまたはハロゲンを有し ていてもよいＮ−ピリジルカルバモイル］であり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (13) Ｒ1が、複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基で あるＮ−複素環カルバモイル［より好ましくはＮ−キノリルカルバモイル］であ り、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（１）。 (14) Ｒ1が、複素環部分が１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有し 、１〜３個のハロゲンを有していてもよい不飽和縮合複素環基であるＮ−複素環 カルバモイル［より好ましくは１〜３個のハロゲンを有していてもよいＮ−ベン ゾオキサゾリルカルバモイル］であり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (15) Ｒ1が、複素環部分が１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有す る不飽和縮合複素環基であるＮ−複素環カルバモイル［より好ましくはＮ−ベン ゾチアゾリルカルバモイル］であり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (16) Ｒ1が、複素環部分が１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有す る飽和３〜８員複素単環基であるＮ−複素環カルバモイル［より好ましくはＮ− モルホリニルカルバモイル］であり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (17) Ｒ1が、複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員複素単 環基であるＮ−低級アルキル−Ｎ−複素環カルバモイル［より好ましくはＮ−低 級アルキル−Ｎ−ピリジルカルバモイル］であり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (18) Ｒ1が、複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員複素単 環基であるＮ−複素環（低級）アルキルカルバモイル［より好ましくはＮ−ピリ ジル（低級）アルキルカルバモイル）であり、 (19) Ｒ1が１〜３個のヒドロキシを有していてもよいＮ−低級アルキルカルバモ イルであり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 (20) Ｒ1が１〜３個のヒドロキシを有していてもよい高級アルカノイルであり、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々上記(1)で定義した通りである誘導体（Ｉ）。 本発明の目的化合物（Ｉ）の製造法を以下に詳細に説明する。方法１ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（II）またはそのカルボキシ基における 反応性誘導体もしくはそれらの塩を化合物（III）またはその塩と反応させるこ とにより製造できる。 化合物（II）および（III）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示 したものを挙げることができる。 化合物（II）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲ ン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどが包含される。該反応性誘導 体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換燐酸［たとえばジアルキル 燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸な ど］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［たとえばメタ ンスルホン酸など］、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、 イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロ ロ酢酸など］、芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸 無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾ ール、トリアゾール、テトラゾールまたは１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリア ゾールとの活性アミド；活性エステル［たとえばシアノメチルエステル、メト ニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２,４− ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニ ルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニ ルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル 、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペ リジルエステル、８−キノリルチオエステルなど］またはＮ−ヒドロキシ化合物 ［たとえばＮ,Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２（１Ｈ） −ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１ −ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど］とのエステルなどが挙げられる 。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（II）の種類に応じてそれらのうち から適宜選択することができる。 基Ｘが化合物（III）において−Ｎ（Ｒ5）−である場合には、化合物（III） はそのアミノ基における反応性誘導体の形で使用できる。 該アミノ基における好適な反応性誘導体としては、化合物（III）とアルデヒ ド、ケトンなどのカルボニル化合物との反応により形成されるシッフ塩基型イミ ノ体またはその互変異性体であるエナミン型異性体；化合物（III）とビス（ト リメチルシリル）アセトアミド、モノ（トリメチルシリル）アセトアミド、ビス （トリメチルシリル）尿素などのシリル化合物との反応により形成されるシリル 誘導体；化合物（III）と三塩化燐またはホスゲンとの反応により形成される誘 導体などが挙げられる。 反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、 エタノールなど］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩 化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ,Ｎ−ジメチ ルホルムアミド、ピリジン、その他の反応に悪影響を及ぼさない任意の有機溶媒 中で実施する。これらの慣用の溶媒は水との混合物として使用してもよい。 この反応において、化合物（II）を遊離酸または塩の形で使用するときには、 Ｎ,Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチル アミノプロピル）カルボジイミドなどの慣用の縮合剤の存在下で反応を実施する のが好ましい。 反応は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキル アミン（たとえばトリエチルアミンなど）、ピリジン、ジ（低級）アルキルアミ ノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ,Ｎ−ジ（低級）アルキルベ ンジルアミンなどの無機塩基または有機塩基の存在下で実施することもできる。 反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で反応を実施 する。方法２ 化合物（Ｉ）またはその塩は、化合物（IV）またはそのアミノ基における反応 性誘導体もしくはそれらの塩を化合物（Ｖ）またはそのアシル基における反応性 誘導体もしくはそれらの塩と反応させることにより製造できる。 化合物（IV）および（Ｖ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示し たものを挙げることができる。 この方法の反応は、方法１のそれと同様にして実施でき、従って、反応条件に ついては、そこでの説明を参照されたい。方法３ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（VI）またはその塩をアミド化剤と反 応させることにより製造できる。 化合物（Ｉａ）および（VI）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示 したものを挙げることができる。 この方法の反応は、実施例に開示した方法またはそれと類似の方法により実施 できる。方法４ 化合物（Ｉｃ）またはその塩は、化合物（Ｉｂ）またはその塩をカルボキシ保 護基脱離反応に付すことにより製造できる。 この反応は、加水分解、還元などの常法に従って実施する。 加水分解は、塩基もしくはルイス酸を含めての酸の存在下で実施するのが好ま しい。 好適な塩基としては、アルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、 アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、それらの水酸化 物または炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミ ン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１,５−ジアザビシクロ［４.３.０］ ノン−５−エン、１,４−ジアザビシクロ［２.２.２］オクタン、１,８−ジアザ ビシクロ［５.４.０］ウンデク−７−エンなどの無機塩基および有機塩基が挙げ られる。 好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ 酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸 、塩化水素、臭化水素など］が挙げられる。 トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］、アルミニ ウムハライド［たとえば、アルミニウムクロライドなど］などのルイス酸を用い ての脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下 で実施するのが好ましい。 反応は、通常、水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、ニ トロメタン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、これらの混合物などの溶媒ま たは反応に悪影響を及ぼさない他の任意の溶媒中で実施する。液状の塩基または 酸は溶媒としても利用できる。反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却 下ないし加温下で反応を実施する。 脱離反応に適用できる方法としては、化学還元および接触還元が挙げられる。 化学還元に使用すべき好適な還元剤は、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］ま たは金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸または無機酸 ［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホ ン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せである。 接触還元に使用すべき好適な触媒は、白金触媒［たとえば白金板、海綿状白金 、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえば 海綿状パラジウム、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパ ラジウム、パラジウム／硫酸バリウム、パラジウム／炭酸バリウムなど］、ニッ ケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバ ルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還 元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］ などの慣用のものである。 還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノー ル、エタノール、プロパノール、ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドま たはこれらの混合物中で実施する。なお、化学還元に使用する上記の酸が液状で ある場合には、それらを溶媒としても使用できる。また、接触還元に使用すべき 好適な溶媒としては、上記の溶媒およびその他の慣用の溶媒、たとえばジエチル エーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはこれらの混合物が挙げ られる。 この還元の反応温度はとくに限定されないが、通常は、冷却下ないし加温下で 反応を実施する。方法５ 化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（IV）またはそのアミノ基における反 応性誘導体もしくはそれらの塩を、還元剤の存在下に、１個以上の適当な置換基 を有していてもよいオキソ置換低級脂肪族炭化水素化合物と反応させることによ り製造できる。 化合物（Ｉｄ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものを挙 げることができる。 好適な「還元剤」としては、水素化硼素ナトリウム、水素化アルミナムリチウ ム、水素化シアノ硼素ナトリウムなどの慣用の還元剤が挙げられる。 この方法の反応は、実施例で開示した方法またはそれと類似の方法により実施 できる。方法６ 化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）またはその塩をアミド化剤と 反応させることにより製造できる。 化合物（Ｉｅ）および（Ｉｆ）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例 示したものを挙げることができる。 この方法の反応は方法１のそれと同様にして実施でき、従って、反応条件につ いては、そこでの説明を参照されたい。方法７ 化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（VII）またはその塩をアミド化剤と 反応させることにより製造できる。 化合物（VII）の好適な塩としては、化合物（Ｉ）について例示したものを挙 げることができる。 この方法の反応は、実施例に開示した方法またはそれと類似の方法で実施でき る。 なお、化合物（Ｉ）またはその塩は、上記の方法１〜７以外の方法によっても 、たとえばこの明細書の実施例中に開示されている他の方法によっても製造でき るものである。 出発化合物の中には、新規な化合物もあるが、それらは、たとえば、この明細 書の製造例中に開示されている方法により製造できる。化合物（Ｉ）の生物学的性質 目的化合物（Ｉ）の有用性を示すために、化合物（Ｉ）の代表的化合物のホス ホリパーゼＡ2アッセイについての試験データを以下に示す。ホスホリパーゼＡ2(PLA2)に対する阻害作用の試験 〔Ｉ〕試験方法 基質［14Ｃ］ホスファチジルコリン（Ｌ−３−ホスファチジルコリン、１−ス テアリル−２−［１−14Ｃ］アラキドニル）をＮ2がス雰囲気下で乾燥し、プロ ーブ型超音波処理装置を用いて脱イオン水に懸濁させる。全量800μlの標準反 応混合物は、トリス−塩酸緩衝液（10mM、pH7.4）、CaCl2（５mM）および10ng／ mlの酵素、PLA2グループＩ（ブタ膵臓由来、700単位／mg、ベーリンガーマンハ イム山之内）を含有する。この酵素溶液に、５μM［14Ｃ］ホスファチジルコリ ン（Ｌ−３−ホスファチジルコリン、１−ステアリル−２−［１−14Ｃ］アラキ ドニル）を加えることにより反応を開示させる。37℃で30分間のインキュベーシ ョンののち、ドール試薬（注１）２mlを加えて反応を停止させる。燐脂質からの14 Ｃ−アラキドン酸の遊離を測定するために、ナトリらの方法（注２）により遊 離脂肪酸を抽出し、リキフルオル（Liquifluor；デュポン、ニューイングランド ヌクレアー）８ml中で計数する。阻害アッセイでは、阻害剤または担体を酵素と ともに37℃で30分間プレインキュベートする。各試料はメタノールに溶解させる （最終1.25％）。すべてのデータは、無酵素加水分解について補正した少なくと も２回の測定の平均値である。データを阻害率％として表現する。 （注１） ドール（Dole）、Ｖ.Ｐ.およびＨ.マイナーツ（Meinertz）：血漿お よび組織中の長鎖脂肪酸の微量定量。ジャーナル・オブ・バイオロジカル・ケミ ストリー（J．Biol．Chem.）235巻：2595−2599頁、1960年。 （注２） ナトリ、Ｙ.；Ｋ.カラサワ、Ｈ.アライ、Ｙ.タモリ−ナトリおよびＳ .ノジマ：ラット肝ミトコンドリア由来ホスホリパーゼＡ2の部分精製とその性質 。ジャーナル・オブ・バイオケミストリー（J．Biochem.）93巻；631−637頁、1 983年。 〔II〕試験化合物 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（ｐ−メトキシベンゾイル アミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（実施例９の化合物） 〔III〕試験結果 阻害率 同じ試験化合物がPLA2グループIIをも阻害することが確かめられている。 本発明の医薬組成物は、目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容しうる塩 を有効成分とし、これを、直腸、経肺（経鼻または口内吸入）、経鼻、点眼、外 用（局所）、経口または非経口（皮下、静脈内、筋肉内および関節内を含む）投 与または吸入に適した有機または無機担体または賦形剤との混合物として含有す る、たとえば固体、半固体または液状形態の医薬製剤の形で使用できる。 該有効成分は、たとえば、錠剤、ペレット剤、トローチ剤、カプセル剤、坐剤 、クリーム剤、軟膏剤、エアゾール剤、吸入用粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、その 他使用に適した任意の剤型のための通常の製薬上許容しうる無毒性の担体と混合 できる。必要ならば、さらに、佐剤、安定剤、増粘剤、着色剤、香料を使用して もよい。 目的化合物（Ｉ）またはその医薬として許容しうる塩は、医薬組成物中に、疾 患の過程または状態に対して所望の効果を奏するのに十分な量を含有させる。 本発明の医薬組成物は、この技術分野における常法により製造できる。必要な らば、この技術分野で一般的に使用されている薬物のバイオアベイラビリティー を向上させるための技術を本発明の医薬組成物に適用することができる。 該組成物をヒトまたは動物に適用するには、それを、静脈内（静脈内注入を含 む）、筋肉内、経肺または経口投与により、または、定量吸入器、噴霧器または 乾燥粉剤吸入器からのエアゾール剤を含めての吸入により適用するのが好ましい 。 目的化合物（Ｉ）の治療有効量は、処置すべき各個の患者の年令および状態に より変化し、それらに依存もするものであるが、一般には、ヒトまたは動物にお ける諸疾患の予防および／または治療のために、静脈内投与の場合には、ヒトま たは動物の体重１kg当り１日量0.001〜100mgの目的化合物（Ｉ）を、筋肉内投与 の場合には、ヒトまたは動物の体重１kg当り１日量0.001〜100mgの目的化合物（ Ｉ）を、経口投与の場合には、ヒトまたは動物の体重１kg当り0.001〜200mgの目 的化合物（Ｉ）をそれぞれ投与する。 以下の製造例および実施例は、単に、本発明をより詳細に説明するためにのみ 示すものである。製造例１ （Ｓ）−３−ヒドロキシヘキサデカン酸メチル（10.0ｇ）のメタノール（200m l）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（77ml）を加える。混合物を１時間還 流下に加熱し、０℃まで冷却する。生じた沈殿を濾取し、固体を酢酸エチル(250 ml)と１Ｎ塩酸（200ml）との混合物に溶解させる。有機層を食塩水（200ml）で 洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。生じた固体をテトラヒド ロフラン（100ml）に溶解させる。この溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾ ール（7.56ｇ）および１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ ジイミド塩酸塩（10.7ｇ）を加える。混合物を１時間撹拌後、混合物に28％水酸 化アンモニウム（５ml）を加え、これを室温で一夜撹拌する。つぎに、この混合 物を酢酸エチル（300ml）と0.1Ｎ塩酸（250ml）との混合物中に注ぐ。生じた結 晶性固体を濾取し、酢酸エチルで洗い、２−プロパノール（25ml）から再結晶し て、（Ｓ）−３−ヒドロキシヘキサデカンアミド（5.79ｇ）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.84(3H,t,J=7Hz)，1.40-1.14(24H,m)，2.11(2H,d,J=6Hz )，3.75(1H,m)，4.58(1H,d,J=5Hz)，6.88(1H,s,br)，7.24(1H,s,br)実施例１ （Ｓ）−３−ヒドロキシヘキサデカンアミド（3.45ｇ）と（Ｓ）−５−ベンジ ルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン酸（4. 50ｇ）とのジクロロメタン（150ml）懸濁液に、ヘキサフルオロ燐酸ベンゾトリ アゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム（5.66ｇ）お よび４−ジメチルアミノピリジン（3.13ｇ）を加える。混合物を一夜撹拌する。 沈殿を濾去し、濾液を減圧下で濃縮する。残留物を酢酸エチル（150ml）に溶解 させ、１Ｎ塩酸（100ml×３）、水（100ml）、飽和重炭酸ナトリウム(100ml×２ )および食塩水（100ml）で洗う。つぎに、溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、減 圧下で濃縮する。残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、（３Ｓ）− ３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキ シカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（3.85ｇ）を得 る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.85(3H,t,J=7Hz)，1.05-1.32(24H,m)，1.37(9H,s)，1.4 1-1.70(4H,m)，2.31(4H,m)，3.84(1H,br s)，5.07(3H,m)，6.84(1H,br s)，7.22 (1H,d,J=8Hz)，7.35(5H,s)実施例２ （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（100mg） のトリフルオロ酢酸（１ml）溶液を、室温で20分間撹拌する。つぎに、混合物を 減圧下で濃縮し、酢酸エチル（15ml）に溶解させる。この溶液を飽和重炭酸ナト リウム水溶液（15ml×２）で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残 留物をメタノール（３ml）に溶解させ、この溶液に無水安息香酸（40mg）を加え る。この混合物を室温に一夜放置する。つぎに、混合物を飽和重炭酸ナトリウム 水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮する。残留物をシリカ ゲルカラムクロマトグラフィーに付して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベン ジルオキシカルボニル−２−（ベンゾイルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサ デカンアミド（76.8mg）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.18-1.39(22H,m)，1.55-2.10(6H,m)， 2.40-2.50(4H,m)，4.73(1H,m)，5.10-5.22(3H,m)，5.32(1H,m)，5.81(1H,br s) ，5.96(1H,br s)，6.94(1H,d,J=7Hz)，7.36(5H,s)，7.53(1H,t,J=7Hz)，7.83(2H ,d,J=7Hz) 実施例２と同様にして、次の化合物（実施例３〜５）を得る。実施例３ （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（１−ナ フトイル）アミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3-CD3OD,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.18-1.41(22H,m)，1.62-2.14(6 H,m)，2.42-2.53(4H,m)，4.83(1H,m)，5.11 (2H,s)，5.28-5.41(2H,m)，5.93(1H ,s,br)，6.66(1H,d,J=8Hz)，7.33(5H,s,br)，7.35-7.60(3H,m)，7.67(1H,d,J=8H z)，7.88(1H,m)，7.95(1H,d,J=8Hz)，8.34(1H,m)実施例４ （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｐ−メト キシベンゾイルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.13-1.37(22H,m)，1.57-2.08(6H,m)， 2.38-2.50(4H,m)，3.86(3H,s)，4.70(1H,m)，5.12(2H,s)，5.33(2H,m)，5.98(1H ,s,br)，6.85(1H,d,J=8Hz)，6.94(2H,d,J=8Hz)，7.28-7.41(5H,m)，7.78(2H,d,J =8Hz)実施例５ （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（２−キ ノリル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：0.87(3H,t,J=7Hz)，1.15-1.58(22H,m)，1.57-2.17(6H,m)， 2.40-2.53(4H,m)，4.80(1H,m)，5.11(2H,s)，5.32(1H,m)，5.36(1H,s,br)，5.96 (1H,s,br)，7.34(5H,m)，7.64(1H,dd,J=7Hz，8Hz)，7.79(1H,dd,J=7Hz，8Hz)，7 .89(1H,d,J=8Hz)，8.17(1H,d,J=8Hz)，8.26(1H,d,J=8Hz)，8.32(1H,d,J=8Hz)，8 .86(1H,d,J=8Hz)実施例６ （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（100mg） のメタノール（２ml）溶液を、10％パラジウム炭（20mg）を用い、大気圧の水素 雰囲気下室温で3.5時間水素化する。つぎに、セライトを用いて触媒を濾去し、 濾液を減圧下で濃縮する。残留物を酢酸エチル（0.5ml）−ｎ−ヘキサン（１ml ）混合物から再結晶して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（ 第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（ 40mg）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.85(3H,t,J=7Hz)，1.1-1.7(37H,m)，2.16(2H,m)，2.30( 2H,dd,J=5Hz，4Hz)，3.82(1H,m)，5.09(1H,m)，6.84(1H,br s)，7.21(1H,d,J=7. 5Hz)，7.35(1H,br s) 実施例６と同様にして、次の化合物（実施例７〜10）を得る。実施例７ （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（ベンゾイルアミノ）ペン タノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3-CD3OD,δ）：0.82(3H,t,J=6Hz)，1.14-1.33(22H,m)，1.51-2.00(6 H,m)，2.30(2H,m)，2.44(2H,d,J=6Hz)，4.66(1H,m)，5.25(1H,m)，7.32(2H,d,J= 7Hz)，7.48(1H,d,J=6Hz)，7.80(2H,d,J=7Hz)実施例８ （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛１−ナフトイル）アミノ ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3-CD3OD,δ）：0.84(3H,t,J=7Hz)，1.15-1.40(22H,m)，1.60-2.10(6 H,m)，2.30-2.53(4H,m)，4.78(1H,m)，5.29(1H,m)，7.41-7.58(4H,m)，7.65(1H, dd,J=7Hz，1Hz)，7.85(1H,m)，7.92(1H,d,J=8Hz)，8.29(1H,m)実施例９ （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（ｐ−メトキシベンゾイル アミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CD3OD,δ）：0.89(3H,t,J=7Hz)，1.18-1.44(22H,m)，1.57-2.04(6H,m)， 2.34(2H,t,J=7Hz)，2.39-2.60(2H,m)，3.84(3H,s)，4.52(1H,m)，5.27(1H,m)，6 .98(2H,d,J=8Hz)，7.85(2H,d,J=8Hz) 実施例10 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（２−キノリル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：0.86(3H,t,J=7Hz)，1.00-1.45(22H,m)，1.50-2.20(6H,m)， 2.28-2.66(4H,m)，4.85(1H,m)，5.38(1H,m)，6.37(1H,s,br)，7.62(1H,t,J=8Hz) ，7.77(1H,t,J=8Hz)，7.87(1H,d,J=8Hz)，8.25(1H,d,J=8Hz)，8.31(1H,d,J=8Hz) ，8.84(1H,d,J=8Hz)製造例２ 製造例１と同様にして、（Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−ヒドロキシヘキサデカン アミドを得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(1H,t,J=7Hz)，1.16-1.77(28H,m)，2.30(1H,dd,J=8Hz ，14Hz)，2.40(1H,dd,J=3Hz，14Hz)，4.02(1H,m)，4.47(2H,d,J=5Hz)，6.08(1H, br s)，7.20-7.39(5H,m)製造例３ （Ｓ）−３−ヒドロキシヘキサデカン酸メチル（1.0ｇ）を、40％メチルアミ ンメタノール溶液（15ml）に溶解させる。混合物を室温で２時間撹拌する。生じ た結晶性固体を濾取して、（Ｓ）−Ｎ−メチル−３−ヒドロキシヘキサデカンア ミド（0.71ｇ）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.86(3H,t,J=7Hz)，1.10-1.46(24H,m)，2.12(2H,d,J=7Hz )，2.55(3H,d,J=5Hz)，3.77(1H,m)，4.59(1H,d,J=5Hz)，7.51 (1H,m)製造例４ （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（4.90ｇ） の４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液（10ml）中溶液を室温で１時間撹拌し、つぎに０ ℃でさらに１時間撹拌する。この溶液を酢酸エチル（25ml）で希釈する。生じた 沈殿を濾取し、ジエチルエーテル（30ml）で洗う。この結晶性固体を真空下水酸 化カリウム上で乾燥して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカル ボニル−２−アミノペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド塩酸塩（4.35ｇ） を得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.07-1.42(22H,m)，1.45-2.21(6H,m)， 2.34-2.69(4H,m)，4.07(1H,m)，5.09(2H,s)，5.30(1H,m)，6.78(1H,br s)，7.35 (5H,m)製造例５ 実施例６と同様にして、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−ア ミノペンタノイル］オキシヘキサデカンアミドを得る。 NMR（CDCl3-CD3OD(20:1)，δ）：0.87(3H,t,J=7Hz)，1.05-1.41(22H,m)，1.47 -2.21(6H,m)，2.28-2.76(4H,m)，4.08(1H,m)，5.33(1H,m)製造例６ （Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカンアミド（100mg）とピリジン（210μl） とのジクロロメタン（１0ml）溶液に、塩化メタンスルホニル（144μl）を加え る。この混合物を室温で一夜撹拌し、生じた沈殿を濾去する。濾液を濃縮し、酢 酸エチル（20ml）に溶解させる。この溶液を１Ｎ塩酸（20ml×３）、飽和炭酸ナ トリウム（20ml×２）および食塩水（20ml）で洗う。MgSO4で乾燥し、濃縮した のち、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付す。ジクロロメタン−メタノ ール（50：１）混合物で溶出して、（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシヘキサ デカンアミド（40mg）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.87(3H,t,J=7Hz)，1.35-1.50(22H,m)，1.81(2H,m)，2.62( 2H,d,J=7Hz)，3.04(3H,s)，5.04(1H,m)，5.45(1H,br s)，5.68(1H,br s)製造例７ （Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシヘキサデカンアミド（32mg）とアジ化ナ トリウム（12mg）とのＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ml）中溶液を、60℃で ２時間加熱する。冷却した混合物を酢酸エチル（20ml）と水（10ml）とに分配す る。有機層を水（10ml）および食塩水（10ml）で洗い、乾燥し、減圧下で濃縮し 、つぎに、残留物を-20℃で酢酸エチル（0.2ml）−ｎ−ヘキサン（２ml）混合 物から再結晶して、（Ｓ）−３−アジドヘキサデカンアミド（14mg）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.18-1.64(24H,m)，2.34(1H,dd,J=15Hz ，8Hz)，2.42(1H,dd,J=15Hz，6Hz)，3.85(1H,m)，5.40(1H,br s)，5.62(1H,br s )製造例８ （Ｓ）−３−アジドヘキサデカンアミド（0.17ｇ）と10％パラジウム炭（20mg ）との混合物を、大気圧下で５時間水素化処理する。セライトを用いて触媒を濾 去し、濾液を減圧下で濃縮する。残留物を酢酸エチル（３ml）から再結晶して、 （Ｓ）−３−アミノヘキサデカンアミド（106mg）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.85(3H,t,J=7Hz)，1.13-1.52(24H,m)，1.94(1H,dd,J=14 Hz，8Hz)，2.08(1H,dd,J=14Hz，5Hz)，2.89(1H,m)，6.72(1H,br s)，7.36(1H,br s) 製造例１と同様にして、次の化合物（製造例９および10）を得る。製造例９ ３−ヒドロキシデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：0.86(3H,t,J=7Hz)，1.14-1.48(12H,m)，2.11(2H,d,J=7Hz )，3.75(1H,m)，4.57(1H,d,J=5Hz)，6.77(1H,br s)，7.24(1H,br s)製造例10 （Ｒ）−３−ヒドロキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：0.84(3H,t,J=7Hz)，1.40-1.14(24H,m)，2.11(2H,d,J=6Hz )，3.75(1H,m)，4.58(1H,d,J=5Hz)，6.88(1H,br s)，7.26(1H,br s)製造例11 （Ｓ）−３−ヒドロキシヘキサデカン酸メチルと臭化ベンジルとを製造例１と 同様にして反応させて、（Ｓ）−３−ヒドロキシヘキサデカン酸ベンジルを得る 。 NMR（CDCl3,δ）：0.87(3H,t,J=7Hz)，1.16-1.58(24H,m)，2.46(1H,dd, J=16Hz，8Hz)，2.56(1H,dd,J=16Hz，3Hz)，2.84(1H,d,J=4Hz)，4.02(1H,m)，5.1 5(2H,s)，7.36(5H,m)製造例12 （Ｓ）−３−ヒドロキシヘキサデカン酸メチルと２,２,２−トリクロロエチル アルコールとを製造例１と同様にして反応させて、（Ｓ）−３−ヒドロキシヘキ サデカン酸２,２,２−トリクロロエチルを得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.87(3H,t,J=7Hz)，1.17-1.62(24H,m)，2.53(1H,d,J=5Hz) ，2.58(1H,dd,J=16Hz，8Hz)，2.67(1H,dd,J=16Hz，4Hz)，4.18(1H,m)，4.76(1H, d,J=12Hz)，4.80(1H,d,J=12Hz) 製造例３と同様にして、次の化合物（製造例13および14）を得る。製造例13 ２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルペンタデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：0.87(3H,t,J=7Hz)，1.15-1.47(22H,m)，1.63(1H,m)，1.83( 1H,m)，2.36(1H,d,J=5Hz)，2.86(3H,d,J=6Hz)，4.12(1H,m)，6.43(1H,br s)製造例14 Ｎ−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）トリデシルアミン NMR（DMSO-d6,δ）：0.86(3H,t,J=7Hz)，1.15-1.34(22H,m)，2.03(1H,br s)， 2.41(2H,t,J=7Hz)，2.40(3H,d,J=5Hz)，3.02(2H,s)，7.68(1H,br s)製造例15 ３−（トリデシルアミノ）プロピオン酸メチル（0.77ｇ）の10Ｎメタノール性 アンモニア（７ml）溶液を、室温で７日間放置する。生じた結晶を濾取し、少量 のメタノールで洗って、３−（トリデシルアミノ）プロピオンアミド（0.16ｇ） を得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.18-1.59(22H,m)，2.36(2H,t,J=7Hz) ，2.61(2H,t,J=8Hz)，2.87(2H,t,J=7Hz)，5.30(1H,br s)，7.79(1H,br s) 製造例16 ３−オキソドデカン酸メチルの氷冷メタノール溶液に、水素化硼素ナトリウム （83mg）を加える。20分間撹拌後、１Ｎ塩酸（2.2ml）を加える。濃縮後、残留 物を酢酸エチル（30ml）および0.1Ｎ塩酸（20ml）に溶解させる。有機層を水（2 0ml）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（20ml）および食塩水（20ml）で洗い、乾 燥し、濃縮する。残留物をメタノール（３ml）に溶解させ、この溶液に、１Ｎ水 酸化ナトリウム（2.4ml）を加える。混合物を１時間還流下に加熱し、水（30ml ）で希釈する。この水溶液をジクロロメタン（20ml）で洗い、１Ｎ塩酸（2.6ml ）で酸性化し、酢酸エチル（30ml）で抽出する。この有機層を食塩水（20ml）で 洗い、乾燥し、濃縮する。残留物を酢酸エチル（１ml）−ｎ−ヘキサン（３ml） 混合物から再結晶して、３−ヒドロキシドデカン酸（0.27g）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.86(3H,t,J=7Hz)，1.13-1.47(16H,m)，2.22(1H,dd,J=8H z，14Hz)，2.29(1H,dd,J=7Hz，14Hz)，3.79(1H,m)製造例17 製造例16と同様にして、３−ヒドロキシテトラデカン酸を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.86(3H,t,J=7Hz)，1.12-1.48(20H,m)，2.22(1H,dd,J=8H z，15Hz)，2.28(1H,dd,J=5Hz，15Hz)，3.78(1H,m)製造例18 ３−ヒドロキシドデカン酸（0.26ｇ）のテトラヒドロフラン（４ml）溶液に、 １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（0.18 ｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（0.24ｇ）を加える。30分間撹拌 後、28％水酸化アンモニウム（0.17ml）を加え、混合物を室温で一夜撹拌する。 つぎに、混合物を酢酸エチル（100ml）で希釈し、0.1Ｎ塩酸（100ml×２）、飽 和重炭酸ナトリウム（50ml）および食塩水（50ml）で洗う。硫酸マグネシウムで 乾燥し、蒸発後、残留物をイソプロピルアルコール（１ml）から再結晶して、３ −ヒドロキシドデカンアミド（0.20ｇ）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.86(3H,t,J=7Hz)，1.13-1.47(16H,m)，2.10(2H,d,J=7Hz )，3.75(1H,m)，4.57(1H,d,J=5Hz)，6.77(1H,br s)，7.25 (1H,br s)製造例19 製造例18と同様にして、３−ヒドロキシテトラデカンアミドを得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.85(3H,t,J=7Hz)，1.15-1.41(20H,m)，2.11(2H,d,J=7Hz )，3.74(1H,m)，4.57(1H,d,J=5Hz)，6.77(1H,br s)，7.24(1H,br s)製造例20 氷を含む食塩水浴で冷却したメタノール（10ml）に、塩化チオニル（0.87ml） を滴下する。０℃で10分間撹拌後、２−ヒドロキシペンタデカン酸（1.54ｇ）を 加える。混合物を室温で３時間撹拌し、減圧下で濃縮する。残留物を酢酸エチル （60ml）に溶解させ、水（40ml×２）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（30ml）お よび食塩水（30ml）で洗う。有機層を乾燥し、濃縮乾固し、ジイソプロピルエー テルを用いて粉末化して、２−ヒドロキシペンタデカン酸メチル（0.77ｇ）を得 る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.16-1.42(22H,m)，1.58-1.75(2H,m)， 2.67(1H,d,J=7Hz)，3.78(3H,s)，4.18(1H,m)製造例21 トリデカナール（1.0ｇ）、３−アミノプロピオン酸メチル塩酸塩（704mg）お よび酢酸ナトリウム（414mg）の氷冷メタノール（20ml）溶液に、水素化シアノ 硼素ナトリウム（317mg）を加える。45分間撹拌後、水（20ml）で希釈し、濃縮 し、酢酸エチル（40ml）で抽出する。有機層を食塩水で洗い、乾燥し、減圧下で 濃縮する。残留物をシリカゲルで精製する。５％メタノール含有クロロホルムで 溶出して、３−トリデシルアミノプロピオン酸メチル（0.78ｇ）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.18-1.41(20H,m)，1.55(2H,m)，2.62( 2H,t,J=7Hz)，2.69(2H,t,J=8Hz)，2.96(2H,t,J=7Hz)，3.71(3H,s) 製造例22 製造例21と同様にして、２−（トリデシルアミノ）酢酸メチルを得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.14-1.63(22H,m)，2.58(2H,m)，3.40( 2H,s)，3.72(3H,s)製造例23 テトラデカナール（18.75ｇ）の氷冷ジエチルエーテル（100ml）溶液に、酢酸 （5.66ml）およびシアン化カリウム（6.64ｇ）を加える。混合物を室温まで温た め、72時間撹拌する。生じた溶液を水で洗い、水層をジエチルエーテル（50ml） で抽出する。合わせた有機層を乾燥し、減圧下で濃縮乾固する。残留物をシリカ ゲルクロマトグラフィーにより精製し、ジイソプロピルエーテル（10ml）を用い て粉末化して、２−ヒドロキシペンタデカンニトリル（4.66ｇ）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.16-1.42(20H,m)，1.50(2H,m)，1.86( 2H,m)，2.27(1H,d,J=7Hz)，4.48(1H,ddd,J=7Hz，7Hz，7Hz)製造例24 ２−ヒドロキシペンタデカンニトリル（1.0ｇ）を濃塩酸（15ml）に懸濁させ 、この懸濁液を室温で24時間激しく撹拌する。つぎに、この混合物を水（45ml） で希釈する。不溶の粉末を沢取し、水（10ml×３）で洗い、乾燥して、２−ヒド ロキシペンタデカンアミド（1.06ｇ）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.86(3H,t,J=7Hz)，1.13-1.66(24H,m)，3.75(1H,m)，5.2 2(1H,d,J=6Hz)，7.05(1H,br s)，7.11(1H,br s)製造例25 ２−ヒドロキシペンタデカンニトリル（3.63ｇ）を濃塩酸（54ml）に懸濁させ 、66時間撹拌する。この混合物を60℃で６時間撹拌し、95分間還流下に加熱する 。つぎに、これを室温まで冷却し、水（150ml）で希釈する。生じた沈殿を濾取 し、酢酸エチル（４ml）−ｎ−ヘキサン（16ml）混合物から再結晶して、２−ヒ ドロキシペンタデカン酸（2.30ｇ）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.85(3H,t,J=7Hz)，1.13-1.38(22H,m)，1.41-1.66(2H,m) ，3.90(1H,dd,J=8Hz，5Hz) 製造例26 製造例４と同様にして、（３Ｒ）−［（２Ｒ）−５−ベンジルオキシカルボニ ル−２−アミノペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド塩酸塩（1.67ｇ）を得 る。 NMR（DMSO-d6,δ）：0.85(3H,t,J=7Hz)，1.14-1.32(22H,m)，1.50-1.85(6H,m) ，2.39(4H,m)，4.01(1H,m)，5.09(2H,s)，5.22(1H,m)，6.87(1H,m)，7.35(5H,m) ，7.42(1H,br s)，8.28(2H,br s)製造例27 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２,２,２−トリ クロロエチル（15.5ｇ）を、４Ｎ塩化水素酢酸エチル溶液(30ml)で溶解させ、こ の溶液を室温で40分間撹拌する。蒸発させたのち、残留物をトルエン（100ml） に溶解させる。この溶液に、トリホスゲン（5.67ｇ）および木炭（100mg）を加 え、この混合物を２時間還流下に加熱する。つぎに、溶媒を蒸留により除去し、 残留物をｎ−ヘキサン（60ml）中で４℃で結晶化させて、（３Ｓ）−３−［（２ Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−イソシアナートペンタノイル］オキ シヘキサデカン酸２,２,２−トリクロロエチル（8.0ｇ）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.15-1.39(22H,m)，1.60-2.00(6H,m)， 2.39(2H,t,J=7Hz)，4.36(2H,m)，4.72(1H,d,J=12Hz)，4.77(1H,d,J=12Hz)，5.12 (2H,s)，5.34(1H,m)，7.35(5H,m)製造例28 テトラヒドロフラン（100ml）中のマグネシウム（5.0ｇ）に、臭化イソブチル （27.4ｇ）を加える。混合物を窒素雰囲気下で１時間撹拌する。この混合物を、 1,10−ジブロモデカン（50.0ｇ）とテトラクロロキュープラートジリチウム（１ ミリモル）とのテトラヒドロフラン（100ml）溶液に、窒素雰囲気下０℃で加え る。混合物を０℃で１時間撹拌し、７％塩酸（200ml）と酢酸エチル（200ml）と の混合物中に注ぐ。有機層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる 。残留物を減圧蒸留して、生成物と1,10−ジブロモデカンとの混合物を 無色油状物（27.23ｇ）（bp.115〜120℃／0.5トル）として得る。この混合物を シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサンで溶出して、１−ブ ロモ−12−メチルトリデカンを油状物（15.3ｇ）として得る。 NMR（CDCl3,δ）：3.41(2H,t,J=7Hz)，1.86(2H,m)，1.4-1.6(1H,m)，1.1-1.4( 18H,m)，0.86(6H,d,J=7Hz)製造例29 １−ブロモ−12−メチルトリデカン（15.0ｇ）のテトラヒドロフラン（200ml ）溶液に、マグネシウム（1.5ｇ）を加える。混合物を窒素雰囲気下で10分間還 流下に加熱し、室温で１時間撹拌する。この混合物に、固型二酸化炭素（50ｇ） を加える。この混合物に、１％塩酸（300ml）と酢酸エチル（150ml）との混合物 を加える。有機層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残留物 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出して、13− メチルテトラデカン酸を油状物（7.54g）として得る。 NMR（CDCl3,δ）：2.35(2H,t,J=7Hz)，1.4-1.7(3H,m)，1.1-1.4(18H,m)，0.88 (6H,d,J=7Hz)製造例30 13−メチルテトラデカン酸（7.45ｇ）のジクロロメタン（50ml）溶液に、塩化 オキサリル（３ml）およびＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド（0.05ml）を加える。 混合物を１時間撹拌し、蒸発させる。残留物をｎ−ヘキサン（50ml）に溶解させ 、不溶性の塩を濾去する。濾液を蒸発させ、残留物をジクロロメタン（50ml）に 溶解させる。溶液を、２,２−ジメチル−１,３−ジオキサン−４,６−ジオン（4 .42ｇ）とピリジン（4.90ｇ）とのジクロロメタン（50ml）溶液に、０℃で加え る。混合物を０℃で１時間、室温で１時間撹拌する。混合物を希塩酸および水で 洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残留物をベンジルアルコール（ 50ml）に溶解させ、100℃で１時間撹拌する。溶媒を減圧下で除去する。残留物 をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（10 ：１）混合物で溶出して、15−メチル−３−オキソヘキサデカン酸ベンジルの無 色油状物（6.40g）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,s),5.18(2H,s),3.49(2H,s),2.50(2H,t,J=7Hz)，1. 4-1.7(3H,m)，1.1-1.3(18H,m)，0.86(6H,d,J=7Hz)製造例31 15−メチル−３−オキソヘキサデカン酸ベンジル（3.74g）の２−プロパノー ル（50ml）溶液に、０℃で、水素化硼素ナトリウム（0.38g）を加える。混合物 を０℃で２時間撹拌し、酢酸エチルと希塩酸との混合物中に注ぐ。有機層を水で 洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロ マトグラフィーに付し、ｎ−ヘキサン−酢酸エチル（10：１）混合物で溶出して 、３−ヒドロキシ−15−メチルヘキサデカン酸ベンジルを無色油状物（2.10ｇ） として得る。 NMR（CDCl3,δ）：7.38(5H,s)，5.16(2H,s)，4.03(1H,m)，2.89(1H,d,J=3Hz) ，2.4-2.6(2H,m)，1.4-1.6(3H,m)，1.1-1.4(20H,m)，0.88(6H,d,J=7Hz)製造例32 ３−ヒドロキシ−15−メチルヘキサデカン酸ベンジル（1.77ｇ）とＮ−第三級 ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニン（1.25ｇ）とのジクロロメタン（50 ml）溶液に、ヘキサフルオロ燐酸ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ ジメチルアミノ）ホスホニウム（2.08g）および４−ジメチルアミノピリジン（1 .22ｇ）を加える。混合物を室温で14時間撹拌し、蒸発させる。残留物を酢酸エ チルと希塩酸との混合物中に注ぐ。有機層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥 し、溶媒を蒸発させて、ほとんど純粋な３−（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル− Ｌ−フェニルアラニル）オキシ−15−メチルヘキサデカン酸ベンジル（2.87ｇ） を得る。このものはそれ以上精製せずに次工程に使用できる。 NMR（CDCl3,δ）：7.1-7.4(10H,m)，5.25(1H,m)，5.12(2H,s)，4.92(1H,m)，4 .50(1H,m)，2.8-3.2(2H,m)，2.5-2.7(2H,m)，1.5-1.7(3H,m)，1.40(9H,s)，1.1- 1.4(20H,m)，0.88(6H,d,J=7Hz)製造例33 ３−（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル）オキシ−15− メチルヘキサデカン酸ベンジル（2.85ｇ）のメタノール（50ml）溶液に、10％パ ラジウム担持活性炭（0.5ｇ）と水（５ml）とを加える。混合物を、水素雰囲気 下室温で１時間撹拌する。触媒を濾去し、溶媒を減圧下で除去して、３−（Ｎ− 第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニル）オキシ−15−メチルヘキサデカン酸 を油状物（2.31ｇ）として得る。 NMR（CDCl3,δ）：7.1-7.4(5H,m)，5.22(1H,m)，5.00(1H,d,J=7Hz)，4.52(1H, m)，2.9-3.2(2H,m)，2.5-2.7(2H,m)，1.5-1.7(3H,m)，1.40(9H,s)，1.1-1.4(20H ,m)，0.88(6H,d,J=7Hz)製造例34 ３−（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル）オキシ−15− メチルヘキサデカン酸（2.30ｇ）のテトラヒドロフラン（30ml）溶液に、１−ヒ ドロキシベンゾトリアゾール（0.58g）および１−エチル−３−（３−ジメチル アミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（0.82ｇ）を加える。混合物を室温で30 分間撹拌する。混合物に28％アンモニア溶液（0.5ml）を加え、つぎに、混合物 を室温で２時間撹拌する。混合物を酢酸エチルと希塩酸との混合物中に注ぐ。有 機層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカゲル カラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルムで溶出して、３−（Ｎ−第三級 ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル）オキシ−15−メチルヘキサデカン アミドを白色ワックス状物（1.41ｇ）として得る。 NMR（CDCl3,δ）：7.1-7.4(5H,m)，4.9-5.3(2H,m)，4.3-4.6(1H,m)，2.9-3.2( 2H,m)，2.3-2.6(2H,m)，1.4-1.7(3H,m)，1.4(9H,s)，1.1-1.3(20H,m)，0.86(6H, d,J=7Hz)製造例35 ３−（Ｎ−第三級ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニル）オキシ−15− メチルヘキサデカンアミド（1.40ｇ）とアニソール（1.0ｇ）とのジクロロメタ ン（30ml）溶液に、トリフルオロ酢酸（５ml）を加える。混合物を室温で30分間 撹拌し、蒸発させる。残留物をジエチルエーテル（50ml）に溶解させ、重炭酸ナ トリウム水溶液および水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残留 物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（ 10：１）混合物で溶出して、生成物を白色粉末として得る。（Ｓ）−15−メチル−３−（Ｌ−フェニルアラニル）オキシヘキサデカンアミド （0.60ｇ） NMR（CDCl3,δ）：7.2-7.4(5H,m)，5.60(1H,br s)，5.25(1H,br s)，5.18(1H, m)，3.72(1H,t,J=7Hz)，3.08(1H,dd,J=15Hz，6Hz)，2.85(1H,dd,J=15Hz，6Hz)， 2.40(2H,m)，1.4-1.7(5H,m)，1.1-1.4（20H,m)，0.86(6H,d,J=7Hz)（Ｒ）−15−メチル−３−（Ｌ−フェニルアラニル）オキシヘキサデカンアミド （0.50ｇ） NMR（CDCl3,δ）：7.2-7.4(5H,m)，5.79(1H,br s)，5.42(1H,br s)，5.18(1H, m)，3.72(1H,m)，3.08(1H,dd,J=15Hz，6Hz)，2.85(1H,dd,J=15Hz，6Hz)，2.48(2 H,d,J=6Hz)，1.4-1.7(5H,m)，1.1-1.4（20H,m)，0.86(6H,d,J=7Hz)製造例36 （Ｓ）−15−メチル−３−（Ｌ−フェニルアラニル）オキシヘキサデカンアミ ド（0.58ｇ）のメタノール（30ml）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３ml ）を加える。混合物を室温で30分間撹拌し、酢酸エチルと希塩酸との混合物中に 注ぐ。有機層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残留物をジ イソプロピルエーテルから結晶化させて、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−15−メチル ヘキサデカンアミドを白色粉末（0.20ｇ）として得る。 mp：94−96℃ NMR（CDCl3,δ）：5.85(1H,br s)，5.56(1H,br s)，4.00(1H,m)，3.32(1H,br s)，2.2-2.5(2H,m)，1.1-1.7(21H,m)，0.86(6H,d,J=7Hz) 製造例37 （Ｓ）−３−ヒドロキシ−15−メチルヘキサデカンアミド（0.20ｇ）を、水酸 化カリウム（0.1ｇ）のエタノール（10ml）溶液に加える。混合物を15時間還流 下に加熱し、冷却し、酢酸エチルと希塩酸との混合物中に注ぐ。有機層を水で洗 い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカゲルカラムクロマ トグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（10：１）混合物で溶出して、 （Ｓ）−３−ヒドロキシ−15−メチルヘキサン酸を白色粉末（67mg）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：4.03(1H,m)，2.4-2.7(2H,m)，1.4-1.6(3H,m)，1.1-1.4(20H ,m)，0.86(6H,d,J=7Hz)製造例38 （Ｓ）−３−ヒドロキシ−15−メチルヘキサデカンアミド（0.18ｇ）と５−ベ ンジルオキシカルボニル−２−（Ｌ−第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンタ ン酸（0.22ｇ）とのジクロロメタン（10ml）溶液に、ヘキサフルオロ燐酸ベンゾ トリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム（0.28ｇ ）および４−ジメチルアミノピリジン（0.16ｇ）を加える。混合物を室温で14時 間撹拌し、蒸発させる。残留物を酢酸エチルと希塩酸との混合物中に注ぐ。有機 層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。残留物をシリカゲルカ ラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノール（50：１）混合物で 溶出して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（ 第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシ−15−メチルヘキサデ カンアミドを油状物（0.20ｇ）として得る。 NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,s)，5.90(1H,br s)，5.31(1H,br s)，5.25(1H,m) ，5.12(2H,s)，5.06(1H,m)，4.23(1H,m)，2.35-2.5(4H,m)，1.5-1.9(5H,m)，1.4 4(9H,s)，1.1-1.4(22H,m)，0.87(6H,d,J=7Hz) 実施例１と同様にして、次の化合物（実施例11および12）を得る。実施例11 （３Ｓ）−Ｎ−メチル−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２ −（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミ ド NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.12-1.90(37H,m)，2.74(3H,d,J=5Hz) ，4.21(1H,m)，5.05(1H,d,J=7Hz)，5.12(2H,s)，5.23(1H,m)，5.99(1H,br s)，7 .35(5H,m)実施例12 （３Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル− ２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンア ミド NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.17-1.37(22H,m)，1.43(9H,s)，1.37- 1.48(2H,m)，1.50-1.82(4H,m)，2.31(2H,t,J=6Hz)，2.46(2H,d,J=5Hz)，4.14(1H ,m)，4.39(2H,m)，5.01(1H,d,J=7Hz)，5.06(2H,s)，5.27(1H,m)，6.41(1H,m)，7 .22-7.41(10H,m)実施例13 実施例２と同様にして、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカル ボニル−２−（５−ジメチルアミノ−１−ナフチルスルホニルアミノ）ペンタノ イル］オキシヘキサデカンアミドを得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=6Hz)，0.98-1.72(28H,m)，2.11-2.26(4H,m)， 2.86(6H,s)，3.83(1H,m)，4.99(1H,m)，5.05(2H,s)，5.28(1H,br s)，5.54(1H,d ,J=8Hz)，5.61(1H,br s)，7.17(1H,d,J=7Hz)，7.26-7.40(5H,m)，7.45-7.61(2H, m)，8.22(1H,d,J=7Hz)，8.27(1H,d,J=8Hz)，8.53(1H,d,J=8Hz)実施例14 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−アミノペン タノイル］オキシヘキサデカンアミド塩酸塩（2.17ｇ）のジクロロメタン（８ml ）溶液に、クロロ炭酸フェニル（0.65ml）およびトリエチルアミン（1.68ml） を加える。この混合物を室温で一夜撹拌し、つぎに、酢酸エチル（80ml）と１Ｎ 塩酸（80ml）との混合物中に注ぐ。有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液お よび食塩水で順次洗う。この溶液を乾燥し、蒸発乾固する。残留物をシリカゲル （200cc）クロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン−メタノール（20：１） 混合物で溶出して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル −２−（フェノキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミ ド（1.73ｇ）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.87(3H,t,J=7Hz)，1.12-1.48(22H,m)，1.54-2.03(6H,m)， 2.46-2.54(4H,m)，4.38(1H,m)，5.12(2H,s)，5.30(1H,m)，5.69(1H,d,J=7Hz)，5 .76(1H,br s)，7.13(2H,d,J=8Hz)，7.22(1H,dd,J=7Hz，7Hz)，7.29-7.52(7H,m) 実施例14と同様にして、次の化合物（実施例15〜17）を得る。実施例15 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（２Ｅ，４Ｅ）−ヘキサ ジエノイルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CD3OD,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.07-1.45(22H,m)，1.48-1.99(6H,m)， 1.83(3H,t,J=6Hz)，2.22-2.60(4H,m)，4.42(1H,m)，5.25(1H,m)，5.97(1H,d,J=1 5Hz)，6.13(1H,dt,J=15Hz，6Hz)，6.23(1H,dd,J=10Hz，15Hz)，7.24(1H,dd,J=10 Hz，15Hz)実施例16 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−シンナモイルアミノペンタ ノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CD3OD,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.09-1.53(22H,m)，1.53-2.03(6H,m)， 2.34(2H,m)，2.49(2H,m)，4.48(1H,m)，5.39(1H,m)，6.49(1H,d,J=21Hz)，7.33- 7.45(3H,m)，7.49-7.62(3H,m)実施例17 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（クロトノイルアミノ）ペ ンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3-CD3OD(20:1)，δ）：0.85(3H,t,J=6Hz)，1.14-1.50(22H,m)，1.50 -1.78(6H,m)，1.85(3H,d,J=7Hz)，2.30(2H,m)，2.46(2H,d,J=6Hz)，4.55(1H,m) ，5.24(1H,m)，5.87(1H,dd,J=14Hz，2Hz)，6.83(1H,m)実施例18 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（フェノキ シカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（1.70ｇ）と２ −アミノピリジン（2.56ｇ）とのピリジン（10ml）溶液を、70℃で64時間撹拌し たのち、酢酸エチル（100ml）と１Ｎ塩酸（100ml）との混合物中に注ぐ。有機層 を１Ｎ塩酸（100ml）、0.5Ｎ塩酸（100ml）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（100 ml）および食塩水（50ml）で順次洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固す る。残留物をシリカゲル（300cc）クロマトグラフィーに付し、ジクロロメタン −アセトン（２：１→１：１）混合物で溶出して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）− ５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（２−ピリジル）ウレイド｝ペンタ ノイル］オキシヘキサデカンアミド（1.14g）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.87(3H,t,J=7Hz)，1.00-1.40(22H,m)，1.48-2.12(6H,m)， 2.33-2.57(4H,m)，4.54(1H,m)，5.12(2H,s)，5.22(1H,m)，6.08(1H,br s)，6.30 (1H,br s)，6.82(1H,d,J=7Hz)，6.89(1H,dd,J=5Hz，5Hz)，7.27-7.42(5H,m)，7. 60(1H,dd,J=5Hz，7Hz)，8.19(1H,d,J=5Hz)，8.48(1H,s)実施例19 実施例18と同様にして、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカル ボニル−２−｛３−（２−ピリジルメチル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘ キサデカンアミドを得る。 NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.15-1.38(22H,m)，1.50-1.90(6H,m)， 2.33-2.52(4H,m)，4.41(1H,m)，4.47(1H,m)，5.12(2H,s)，5.21(1H,m)，5.52(1H ,br s)，5.68(1H,m)，6.13(1H,br s)，7.20(1H,dd,J=5Hz，8Hz)，7.27(1H,d,J=8 Hz)，7.34(5H,m)，7.67(1H,t, J=8Hz)，8.52(1H,d,J=5Hz) 実施例６と同様にして、次の化合物（実施例20〜25）を得る。実施例20 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（フェノキシカルボニルア ミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.06-1.43(22H,m)，1.50-2.10(6H,m)， 2.27-2.69(4H,m)，4.41(1H,m)，5.34(1H,br s)，5.90(1H,d,J=8Hz)，6.12(1H,br s)，7.09(1H,br s)，7.12(2H,d,J=8Hz)，7.21(1H,t,J=8Hz)，7.36(2H,t,J=8Hz)実施例21 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛３−（２−ピリジル）ウ レイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3-CD3OD(20:1),δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.13-1.43(22H,m)，1.55- 2.07(6H,m)，2.37(2H,m)，2.49(2H,d,J=7Hz)，4.54(1H,dd,J=6Hz，7Hz)，5.26(1 H,m)，7.92(1H,dd,J=5Hz，7Hz)，7.03(1H,d,J=8Hz)，7.62(1H,dd,J=7Hz，8Hz)， 8.21(1H,d,J=5Hz)実施例22 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛３−（２−ピリジルメチ ル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3-CD3OD(10:1),δ）：0.88(3H,t,J=7Hz)，1.07-1.40(22H,m)，1.46- 1.93(6H,m)，2.05-2.56(4H,m)，4.40(1H,m)，4.45(2H,s)，5.23(1H,m)，7.22(1H ,dd,J=5Hz，8Hz)，7.34(1H,d,J=8Hz)，7.70(1H,t,J=8Hz)，8.48(1H,d,J=5Hz)実施例23 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（５−ジメチルアミノ− １−ナフチル）スルホニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：0.89(3H,t,J=7Hz)，0.95-1.70(28H,m)，2.20-2.36(4H,m)， 2.87(6H,s)，3.89(1H,m)，5.03(1H,m)，5.93(1H,br s)， 6.04(1H,br s)，6.82(1H,br s)，7.18(1H,d,J=8Hz)，7.42-7.61(2H,m)，8.21(1H ,d,J=7Hz)，8.28(1H,d,J=8Hz)，8.53(1H,d,J=8Hz)実施例24 （３Ｓ）−Ｎ−メチル−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブト キシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：0.88(3H,t,J=6Hz)，1.15-1.37(22H,m)，1.44(9H,s)，1.54- 2.43(6H,m)，2.29-2.51(4H,m)，2.78(3H,d,J=4Hz)，4.25(1H,m)，5.14(1H,d,J=7 Hz)，5.24(1H,m)，6.13(1H,br s)実施例25 （３Ｓ）−Ｎ−ベンジル−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：0.87(3H,t,J=6Hz)，1.43(9H,s)，1.15-1.83(28H,m)，2.29( 2H,m)，2.48(2H,d,J=7Hz)，4.16(1H,m)，4.41(2H,m)，5.06(1H,d,J=8Hz)，5.26( 1H,m)，6.37(1H,m)，7.16-7.39(5H,m)実施例26 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−アミノペン タノイル］オキシヘキサデカンアミド塩酸塩（1.79ｇ）、３−キノリンカルボン 酸（630mg）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（536mg）のＮ,Ｎ−ジメ チルホルムアミド（40ml）溶液に、０℃で、１−エチル−３−（３−ジメチルア ミノプロピル）カルボジイミド（616mg）を加え、混合物を室温で２時間撹拌す る。溶液を酢酸エチル（200ml）で希釈し、0.5Ｎ塩酸（200ml）、10％クエン酸 水溶液（200ml）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（200ml）および食塩水で順次洗 う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させて、（３Ｓ） −３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（３−キノリル）カ ルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（2.16ｇ）を得る。 mp：85−87℃ NMR（CDCl3,δ）：9.35(1H,s)，8.62(1H,s)，8.16(1H,d,J=10Hz)，7.90(1H,d, J=10Hz)，7.32(1H,t,J=10Hz)，7.12(1H,t,J=10Hz)，7.28-7.40 (5H,m)，5.92(1H,br s)，5.46(1H,br s)，5.35(1H,m)，5.12(2H,s)，4.30(1H,m) ，2.40-2.54(4H,m)，1.6-2.1(6H,m)，1.1-1.4(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：660（M+H）実施例27 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（３−キ ノリル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（1.97ｇ ）とアニソール（9.73ml）のジクロロメタン（40ml）溶液に、０℃で、ニトロメ タン（40ml）中の塩化アルミニウム（3.98g）を滴下し、混合物を室温で２時間 撹拌する。溶液を酢酸エチル（200ml）で希釈し、10％クエン酸水溶液（200ml） 、水（20ml）および食塩水（200ml）で順次洗う。有機層を硫酸マグネシウムで 乾燥し、減圧下で溶媒を蒸発させる。得られた結晶性物質をジエチルエーテルを 用いて粉末化して、（３Ｓ）−３−［(２Ｓ)−５−カルボキシ−２−｛（３−キ ノリル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（2.16ｇ ）を得る。 mp：113−120℃ NMR（DMSO-d6,δ）：9.30(1H,d,J=2Hz)，9.10(1H,d,J=7Hz)，8.86(1H,d,J=2Hz )，8.10(1H,d,J=5Hz)，8.07(1H,d,J=5Hz)，7.87(1H,t,J=7Hz)，7.70(1H,t,J=7Hz )，7.35(1H,s)，6.84(1H,s)，5.15(1H,m)，4.42(1H,m)，2.2-2.45(4H,m)，1.4-1 .9(6H,m)，1.1-1.35(22H,m)，0.85(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：570（M+H）実施例28 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−アミノペン タノイル］オキシヘキサデカンアミド塩酸塩（0.20ｇ）と２−ピリジンカルボア ルデヒド（79.2mg）とのメタノール（４ml）溶液に、室温で水素化シアノ硼素ナ トリウム（46.4mg）を加え、混合物を同温度で30分間撹拌する。溶液を酢酸エチ ル（20ml）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（20ml×２）および食塩水 （20ml×２）で順次洗う。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で蒸発す る。残留物を薄層クロマトグラフィー（10％メタノール含有クロロホルム）によ り精製して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２− （２−ピリジルメチルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（0.25 ｇ）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：8.52(1H,dd,J=5.2Hz)，7.64(1H,dd,J=7.5Hz)，7.3-7.4(6H, m)，6.16(1H,br s)，5.38(1H,br s)，5.26(1H,m)，5.10(2H,s)，3.85(2H,ABq)， 3.30(1H,m)，2.50(2H,d,J=7Hz)，2.38(2H,m)，1.4-1.9(6H,m)，1.2-1.4(22H,m) ，0.90(3H,t,J=7Hz)実施例29 実施例14と同様にして、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカル ボニル−２−（フェノキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカ ンニトリルを得る。 NMR（CDCl3,δ）：7.31-7.44(7H,m)，7.21(1H,t,J=7Hz)，7.14(2H,d,J=8Hz)， 5.60(1H,d,J=7Hz)，5.13(2H,s)，5.06(1H,m)，4.44(1H,m)，2.74(1H,dd,J=16Hz ，5Hz)，2.60(1H,dd,J=16Hz，6Hz)，2.45(2H,m)，1.61-2.05(6H,m)，1.15-1.41( 22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例30 実施例18と同様にして、（３Ｒ）−３−［（２Ｒ）−５−ベンジルオキシカル ボニル−２−｛３−（２−ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデ カンアミドを得る。 NMR（CDCl3,δ）：8.48(1H,s)，8.19(1H,d,J=5Hz)，7.60(1H,dd,J=7Hz，5Hz) ，7.27-7.42(5H,m)，6.89(1H,dd,J=5Hz，5Hz)，6.82(1H,d,J=7Hz)，6.30(1H,br s)，6.08(1H,br s)，5.22(1H,m)，5.12(2H,s)，4.54(1H,m)，2.33-2.57(4H,m)， 1.48-2.12(6H,m)，1.00-1.40(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz) 実施例31 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−メチ ル−３−（２−ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２, ２,２−トリクロロエチル（240mg）の含水80％酢酸溶液に、亜鉛末（203mg）を 加える。この混合物を室温で１時間撹拌する。つぎに、セライトを用いて不溶性 の粉末を濾去する。蒸発させたのち、残留物を酢酸エチル（20ml）に溶解させ、 水（20ml×２）および食塩水（20ml）で洗う。この溶液を硫酸マグネシウムで乾 燥し、蒸発乾固し、テトラヒドロフラン（２ml）に再溶解する。この溶液に、１ −エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（50mg） および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（71mg）を加える。30分間撹拌後、28 ％水酸化アンモニウム（90μl）を加え、混合物を室温で一夜撹拌する。つぎに 、混合物を酢酸エチル（20ml）で希釈し、１Ｎ塩酸（20ml×２）、飽和重炭酸ナ トリウム（20ml）および食塩水（20ml）で洗う。硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸 発させたのち、残留物をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、（３Ｓ）−３ −［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−メチル−３−（２− ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（145mg）を得 る。 NMR（CDCl3,δ）：8.29(1H,m)，7.72(1H,m)，7.34(5H,m)，6.92-7.03(2H,m)， 6.20(1H,m)，5.17-5.28(2H,m)，5.10(2H,s)，4.52(1H,m)，3.38(3H,s)，2.38-2. 52(4H,m)，1.48-2.03(6H,m)，1.14-1.36(22H,m)，8.88(3H,t,J=7Hz) 実施例31と同様にして、次の化合物（実施例32〜42）を得る。実施例32 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（ピペリジ ノカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.21(1H,br s)，5.28(1H,br s)，5.22(1H,br s)，5.11(2H,s)，4.40(1H,m)，3.34(4H,m)，2.31-2.53(4H,m)，1.42-1.95(12H,m )，1.06-1.34(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz) 実施例33 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛４−（３ ,４−メチレンジオキシベンジル）−１−ピペラジニルカルボニルアミノ｝ペン タノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.86(1H,s)，6.77(1H,d,J=9Hz)，6.73(1H,d,J =9Hz)，6.11(1H,br s)，5.95(2H,s)，5.25(1H,br s)，5.23(1H,m)，5.17(1H,d,J =7Hz)，5.11(2H,s)，4.39(1H,m)，3.33-3.46(6H,m)，2.32-2.50(8H,m)，1.53-1. 93(6H,m)，1.14-1.37(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例34 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（モルホリ ノカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.01(1H,br s)，5.19-5.34(3H,m)，5.12(2H,s )，4.42(1H,m)，3.68(4H,m)，3.37(4H,m)，2.37-2.53(4H,m)，1.50-1.95(6H,m) ，1.16-1.37(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例35 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（（ ２Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカ ンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.35(5H,m)，6.83(1H,br s)，6.35(1H,d,J=8Hz)，6.04(1 H,t,J=6Hz)，5.08(2H,s)，5.08(1H,m)，4.09(1H,m)，3.57(1H,m)，3.00(1H,m)， 2.85(1H,m)，2.23-2.40(4H,m)，1.36-1.71(6H,m)，1.08-1.31(22H,m)，0.98(3H, d,J=7Hz)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例36 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−モル ホリノウレイド）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.53(1H,d,J=8Hz)，5.95(1H,br s)，5.32(1H, br s)，5.23(1H,m)，5.11(2H,s)，4.42(1H,m)，3.58-3.94(4H, m)，2.35-3.11(8H,m)，1.52-2.00(6H,m)，1.16-1.38(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例37 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（５ −クロロ−２−ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：9.51(1H,d,J=7Hz)，8.85(1H,br s)，8.16(1H,d,J=2Hz)，7. 55(1H,dd,J=8Hz，2Hz)，7.34(5H,m)，6.85(1H,d,J=8Hz)，6.30(1H,br s)，6.24( 1H,br s)，5.20(1H,m)，5.12(2H,s)，4.51(1H,m)，2.47-2.57(2H,m)，2.44(2H,t ,J=7Hz)，1.52-2.06(6H,m)，1.10-1.36(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例38 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（５ −メチル−２−ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.02(1H,d,J=2Hz)，7.89(1H,br s)，7.42(1H,dd,J=8Hz，2H z)，7.35(5H,m)，6.67(1H,d,J=8Hz)，6.29(1H,br s)，5.86(1H,br s)，5.20(1H, m)，5.12(2H,s)，4.53(1H,m)，2.39-2.52(4H,m)，2.25(3H,s)，1.48-2.08(6H,m) ，1.12-1.37(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz)実施例39 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（２ −キノリル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.99(1H,s)，8.24(1H,d,J=8Hz)，7.84(1H,d,J=8Hz)，7.7 5(1H,d,J=8Hz)，7.65(1H,dd,J=8Hz，7Hz)，7.43(1H,dd,J=8Hz，7Hz)，7.37(1H,b r s)，7.30(5H,m)，6.86(1H,br s)，5.18(1H,m)，5.08(2H,s)，4.39(1H,m)，2.3 6-2.49(4H,m)，1.47-1.97(6H,m)，1.12-1.43(22H,m)，0.85(3H,t,J=7Hz)実施例40 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（３ −キノリル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.12(1H,br s)，8.75(1H,d,J=2Hz)，8.46(1H,d,J=2Hz)， 7.90(1H,d,J=8Hz)，7.82(1H,d,J=8Hz)，7.57(1H,dd,J=8Hz，6Hz)，7.52(1H,dd,J =8Hz，6Hz)，7.35(5H,m)，6.85(2H,m)，5.16(1H,m)，5.10(2H,s)，4.23(1H,m)， 2.27-2.49(4H,m)，1.42-1.85(6H,m)，0.98-1.37(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例41 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（２ −ベンゾチアゾリル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.70(1H,d,J=8Hz)，7.65(1H,d,J=8Hz)，7.19-7.40(7H,m)， 6.52(1H,br s)，6.10(1H,br s)，5.37(1H,m)，5.07(2H,s)，4.53(1H,m)，2.45-2 .59(2H,m)，2.40(2H,t,J=7Hz)，1.49-2.05(6H,m)，1.10-1.37(22H,m)，0.86(3H, t,J=7Hz)実施例42 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（５ −クロロ−２−ベンズオキサゾリル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデ カンアミド NMR（CDCl3,δ）：9.21(1H,br s)，9.11(1H,d,J=7Hz)，7.52(1H,d,J=2Hz)，7. 28-7.37(6H,m)，7.18(1H,dd,J=8Hz，2Hz)，6.22(1H,br s)，6.12(1H,br s)，5.2 5(1H,m)，5.12(2H,s)，4.53(1H,m)，2.54(2H,m)，2.47(2H,t,J=7Hz)，1.60-2.06 (6H,m)，1.16-1.37(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz)実施例43 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−イソシアナ ートペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２,２,２−トリクロロエチル（0.33ｇ ）と２−（メチルアミノ）ピリジン（113mg）とのジクロロメタン（５ml）溶液 を、室温で一夜撹拌する。混合物を酢酸エチル（20ml）中に注ぎ、１Ｎ塩酸水（ 20ml×２）、飽和重炭酸ナトリウム（20ml）および食塩水（20ml）で洗う。つ ぎに、溶液を硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発乾固する。残留物をシリカゲルク ロマトグラフィーに付して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカ ルボニル−２−｛３−メチル−３−（２−ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］ オキシヘキサデカン酸２,２,２−トリクロロエチル（0.25ｇ）を得る。 NMR（CDCl3,δ）：8.28(1H,m)，7.70(1H,m)，7.34(5H,m)，6.91-7.01(2H,m)， 5.30(1H,m)，5.11(2H,s)，4.76(1H,d,J=12Hz)，4.70(1H,d,J=12Hz)，4.58(1H,m) ，3.38(3H,s)，2.78(1H,dd,J=16Hz，7Hz)，2.71(1H,dd,J=16Hz，6Hz)，2.51(2H, t,J=7Hz)，1.51-1.99(6H,m)，1.12-1.38(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz) 実施例43と同様にして、次の化合物（実施例44〜54）を得る。実施例44 （３Ｓ）−３−［(２Ｓ)−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（（２ Ｓ）−２−ヒドロキシプロピル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカン 酸２,２,２−トリクロロエチル NMR（CDCl3,δ）：7.37(5H,m)，5.29(1H,m)，5.12(2H,s)，4.77(1H,d,J=12Hz) ，4.71(1H,d,J=12Hz)，4.43(1H,m)，3.91(1H,m)，3.31(1H,m)，3.05(1H,m)，2.7 4(2H,m)，2.38(2H,m)，1.45-1.90(6H,m)，1.20-1.37(22H,m)，1.18(3H,d,J=7Hz) ，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例45 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（５ −クロロ−２−ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２, ２,２−トリクロロエチル NMR（CDCl3,δ）：9.48(1H,d,J=7Hz)，8.20(1H,d,J=2Hz)，7.77(1H,s)，7.55( 1H,dd,J=8Hz)，7.34(5H,m)，6.75(1H,d,J=8Hz)，5.32(1H,m)，5.11(2H,s)，4.76 (1H,d,J=12Hz)，4.70(1H,d,J=12Hz)，4.62(1H,m)，2.75(2H,m)，2.42(2H,t,J=7H z)，1.61-2.07(6H,m)，1.14-1.40(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz) 実施例46 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（５ −メチル−２−ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２, ２,２−トリクロロエチル NMR（CDCl3,δ）：8.04(1H,d,J=2Hz)，7.40(1H,dd,J=8Hz，2Hz)，7.33(5H,m) ，6.98(1H,s)，6.56(1H,d,J=8Hz)，5.31(1H,m)，5.10(2H,s)，4.75(1H,d,J=12Hz )，4.70(1H,d,J=12Hz)，4.62(1H,m)，2.78(1H,dd,J=16Hz，7Hz)，2.21(1H,dd,J= 16Hz，6Hz)，2.42(2H,t,J=7Hz)，2.25(3H,s)，1.60-2.02(6H,m)，1.14-1.40(22H ,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例47 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（２ −キノリル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２,２,２−トリク ロロエチル NMR（CDCl3,δ）：8.03(1H,d,J=8Hz)，7.88(1H,d,J=8Hz)，7.70(1H,d,J=8Hz) ，7.59-7.68(2H,m)，7.42(1H,dd,J=7Hz，8Hz)，7.30(5H,m)，6.80(1H,d,J=8Hz) ，5.36(1H,m)，5.10(2H,s)，4.76(1H,d,J=12Hz)，4.71(1H,d,J=12Hz)，4.69(1H, m)，2.80(1H,dd,J=16Hz，7Hz)，2.73(1H,dd,J=16Hz，6Hz)，2.46(2H,t,J=7Hz)， 1.60-2.09(6H,m)，1.09-1.40(22H,m)，0.86(3H,t,J=7Hz)実施例48 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（３ −キノリル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２,２,２−トリク ロロエチル NMR（CDCl3,δ）：9.14(1H,br s)，8.75(1H,d,J=3Hz)，8.44(1H,d,J=3Hz)，7. 89(1H,d,J=8Hz)，7.80(1H,d,J=8Hz)，7.46-7.60(2H,m)，7.35(5H,m)，6.91(1H,d ,J=8Hz)，5.20(1H,m)，5.10(2H,s)，4.86(1H,d,J=12Hz)，4.81(1H,d,J=12Hz)，4 .21(1H,m)，2.87(1H,dd,J=16Hz，6Hz)，2.76(1H,dd,J=16Hz，7Hz)，2.41(2H,t,J =7Hz)，1.50-1.84(6H, m)，1.02-1.38(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例49 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（２ −ベンゾチアゾリル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２,２,２ −トリクロロエチル NMR（CDCl3,δ）：7.75(1H,d,J=8Hz)，7.70(1H,d,J=8Hz)，7.27-7.42(7H,m)， 5.34(1H,m)，5.19(2H,s)，4.75(1H,d,J=12Hz)，4.70(1H,d,J=12Hz)，4.52(1H,m) ，2.75(2H,m)，2.42(2H,t,J=7Hz)，1.50-2.06(6H,m)，1.14-1.40(22H,m)，0.87( 3H,t,J=7Hz)実施例50 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛３−（５ −クロロ−２−ベンズオキサゾリル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデ カン酸２,２,２−トリクロロエチル NMR（CDCl3,δ）：9.06(1H,d,J=8Hz)，8.10(1H,s)，7.53(1H,d,J=2Hz)，7.27- 7.38(6H,m)，7.18(1H,dd,J=8Hz，2Hz)，5.35(1H,m)，5.11(2H,s)，4.75(1H,d,J= 12Hz)，4.70(1H,d,J=12Hz)，4.61(1H,m)，2.77(2H,m)，2.43(2H,t,J=7Hz)，1.59 -2.09(6H,m)，1.15-1.44(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz)実施例51 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（３−モル ホリノウレイド）ペンタノイル｝オキシヘキサデカン酸２,２,２−トリクロロエ チル NMR（CDCl3,δ）：7.34(5H,m)，6.50(1H,d,J=8Hz)，5.28(1H,m)，5.16(1H,br s)，5.10(2H,s)，4.77(1H,d,J=12Hz)，4.70(1H,d,J=12Hz)，4.47(1H,m)，3.60-3 .92(4H,m)，2.48-3.13(4H,m)，2.38(2H,m)，1.58-1.94(6H,m)，1.16-1.40(22H,m )，0.87(3H,t,J=7Hz)実施例52 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（ピペリジ ノカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２,２,２−トリクロ ロエチル NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，5.29(1H,m)，5.11(2H,s)，5.02(1H,d,J=7Hz) ，4.77(1H,d,J=12Hz)，4.70(1H,d,J=12Hz)，4.49(1H,m)，3.33(4H,m)，2.77(1H, dd,J=15Hz，7Hz)，2.70(1H,dd,J=15Hz，6Hz)，2.39(2H,t,J=7Hz)，1.48-1.96(12 H,m)，1.15-1.43(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例53 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛４−（３ ,４−メチレンジオキシベンジル−１−ピペラジニルカルボニルアミノ｝ペンタ ノイル］オキシヘキサデカン酸２,２,２−トリクロロエチル NMR（CDCl3,δ）：7.34(5H,m)，6.85(1H,s)，6.76(1H,d,J=9Hz)，6.73(1H,d,J =9Hz)，5.95(2H,s)，5.28(1H,m)，5.10(1H,s)，5.04(1H,d,J=8Hz)，4.77(1H,d,J =12Hz)，4.70(1H,d,J=12Hz)，3.32-3.46(6H,m)，2.76(2H,m)，2.31-2.46(6H,m) ，1.55-1.92(6H,m)，1.13-1.41(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例54 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（モルホリ ノカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２,２,２−トリクロ ロエチル NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，5.29(1H,m)，5.21(2H,s)，5.08(1H,d,J=7Hz) ，4.77(1H,d,J=12Hz)，4.70(1H,d,J=12Hz)，4.47(1H,m)，3.69(4H,m)，3.37(4H, m)，2.73(2H,m)，2.38(2H,m)，1.50-1.90(6H,m)，1.15-1.27(22H,m)，0.88(3H,t ,J=7Hz) 実施例55 実施例14と同様にして、（３Ｒ）−３−［（２Ｒ）−５−ベンジルオキシカル ボニル−２−（フェノキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカ ンアミドを得る。 NMR（CDCl3,δ）：7.29-7.52(7H,m)，7.22(1H,dd,J=7Hz，7Hz)，7.13(2H,d,J= 8Hz)，5.76(1H,br s)，5.69(1H,d,J=7Hz)，5.30(1H,m)，5.12(2H,s)，4.38(1H,m )，1.54-2.03(6H,m)，1.12-1.48(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz) 実施例１と同様にして、次の化合物（実施例56〜74）を得る。実施例56 （Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカルボニルア ミノ）ペンタン酸テトラデシル NMR（CDCl3,δ）：7.34(5H,m)，5.10(2H,s)，5.03(1H,m)，4.27(1H,m)，4.11( 2H,t,J=7Hz)，2.38(2H,m)，1.43(9H,s)，1.12-1.93(28H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz)実施例57 （３Ｓ）−３−［６−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカル ボニルアミノ）ヘキサノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.32(5H,m)，6.32 & 5.96(1H,br s)，5.58 & 5.50(1H,br s )，4.95-5.30(1H,m)，5.10(2H,s)，4.0-4.3(1H,m)，2.3-2.6(4H,m)，1.6-1.9(8H ,m)，1.40 & 1.45(9H,s)，1.2-1.4(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例58 ２−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカル ボニルアミノ）ペンタノイル］オキシペンタデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.36(5H,m)，7.01・6.96(合せて1H,br s)，5.26(1H,br s) ，5.18(1H,m)，5.12(2H,s)，5.04(1H,m)，4.23・4.11(合せて1H,m)，2.43(2H,m) ，1.64-1.98(4H,m)，1.46・1.41(合せて9H,s)， 1.14-1.38(24H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz)実施例59 ３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカル ボニルアミノ）ペンタノイル］オキシデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.28・5.94(合せて1H,br s)，5.40(1H,br s) ，5.25・5.15(合せて1H,m)，5.11(2H,s)，5.06(1H,m)，4.23・4.13(合せて1H,m) ，2.30-2.51(4H,m)，1.55-1.93(6H,m)，1.43・1.42(合せて9H,s)，1.15-1.38(10 H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz)実施例60 ３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカル ボニルアミノ）ペンタノイル］オキシドデカンアミド NMR(CDCl3,δ）：7.36(5H,m)，6.28・5.93(合せて1H,m)，5.27(1H,m)，5.11(2 H,s)，4.95-5.12(1H,m)，4.23・4.13(合せて1H,m)，2.32-2.51(4H,m)，1.49-1.9 5(6H,m)，1.46・1.45(合せて9H,s)，1.08-1.40(14H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例61 ３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカル ボニルアミノ）ペンタノイル］オキシテトラデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.27・5.92(合せて1H,br s)，5.27(1H,br s) ，5.24(1H,m)，5.12(2H,s)，4.98-5.17(1H,m)，4.23・4.12(合せて1H,m)，2.32- 2.50(4H,m)，1.54-1.92(6H,m)，1.43・1.41(合せて9H,s)，1.13-1.38(18H,m)，0 .88(3H,t,J=7Hz)実施例62 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシブチラミド NMR（CDCl3,δ）：7.36(5H,m)，5.81(1H,br s)，5.31(2H,m)，5.12(2H,s)，5. 06(1H,d,J=7Hz)，4.23(1H,m)，2.35-2.55(4H,m)，1.62-1.89(4H,m)，1.44(9H,s) ，1.34(3H,t,J=7Hz) 実施例63 （３Ｒ）−３−［（２Ｒ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.35(5H,m)，7.22(1H,d,J=8Hz)，6.84(1H,br s)，5.07(3 H,m)，3.84(1H,br s)，2.31(4H,m)，1.41-1.70(4H,m)，1.37(9H,s)，1.05-1.32( 24H,m)，0.85(3H,t,J=7Hz)実施例64 （３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.28(1H,br s)，5.32(1H,br s)，5.13(1H,m) ，5.11(1H,s)，5.02(1H,d,J=7Hz)，4.12(1H,m)，2.35-2.62(4H,m)，1.57-1.91(6 H,m)，1.43(9H,s)，1.18-1.37(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例65 （３Ｓ）−３−［（２Ｒ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.28(1H,br s)，5.32(1H,br s)，5.13(1H,m) ，5.11(1H,s)，5.02(1H,d,J=7Hz)，4.12(1H,m)，2.35-2.62(4H,m)，1.57-1.91(6 H,m)，1.43(9H,s)，1.18-1.37(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例66 ２−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカル ボニルアミノ）ペンタノイル］オキシ−Ｎ−メチルペンタデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.98(1H,br s)，5.20(1H,m)，5.13・5.11(合 せて2H,s)，5.06・5.01(合せて1H,d,J=7Hz)，4.21・4.08(合せて1H,m)，2.79・2 .78(合せて3H,d,J=5Hz)，2.42(2H,m)，1.66-1.98(6H,m)，1.46・1.43(合せて9H, s)，1.15-1.37(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz) 実施例67 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸ベンジル NMR（CDCl3,δ）：7.35(10H,m)，5.27(1H,m)，5.11(2H,s)，5.09(2H,s)，4.99 (1H,d,J=8Hz)，4.22(1H,m)，2.53-2.69(2H,m)，2.33(2H,m)，1.48-1.81(6H,m)， 1.43(9H,s)，1.16-1.35(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例68 ２−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカル ボニルアミノ）ペンタノイル］オキシペンタデカン酸メチル NMR（CDCl3,δ）：7.36(5H,m)，5.12(2H,s)，5.03(2H,m)，4.38(1H,m)，3.75 ・3.71(3H,s)，2.43(2H,m)，1.63-2.05(6H,m)，1.44(9H,s)，1.16-1.48(22H,m) ，0.89(3H,t,J=7Hz)実施例69 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸メチル NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，5.29(1H,m)，5.11(2H,s)，5.01(1H,m)，4.25( 1H,m)，3.67(3H,s)，2.73(2H,m)，2.48(2H,ddd,J=6Hz，6Hz，3Hz)，1.52-1.88(6 H,m)，1.44(9H,s)，1.16-1.48(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例70 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸２,２,２−トリ クロロエチル NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，5.29(1H,m)，5.11(2H,s)，5.01(1H,m)，4.76( 1H,d,J=12Hz)，4.70(1H,d,J=12Hz)，4.25(1H,m)，2.73(2H,m)，2.48(2H,ddd,J=6 Hz，6Hz，3Hz)，1.52-1.88(6H,m)，1.44(9H,s)，1.16-1.48(22H,m)，0.88(3H,t, J=7Hz) 実施例71 （２Ｓ）−Ｎ−テトラデシル−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級 ブトキシカルボニルアミノ）ペンタンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.08(1H,m)，5.11(2H,s)，5.02(1H,m)，4.00( 1H,m)，3.22(2H,dd,J=14Hz，7Hz)，2.40(2H,m)，1.43(9H,s)，1.16-1.96(28H,m) ，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例72 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］アミノヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.77(1H,d,J=8Hz)，5.95(1H,br s)，5.32(1H, br s)，5.11(2H,s)，5.06(1H,d,J=7Hz)，4.15(1H,m)，4.01(1H,m)，2.32-2.52(4 H,m)，1.49-1.92(6H,m)，1.43(9H,s)，1.06-1.36(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例73 Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカルボ ニルアミノ）ペンタノイル］−Ｎ−（２−カルバモイルエチル）トリデシルアミ ン NMR（CDCl3,δ）：7.36(5H,m)，6.64・6.20(合せて1H,br s)，5.24(2H,m)，5. 12(2H,s)，4.54(1H,m)，3.86・3.62(合せて2H,m)，3.50・3.30(合せて2H,m)，2. 33-2.53(4H,m)，1.50-1.77(4H,m)，1.43(9H,s)，1.14-1.36(22H,m)，0.90(3H,t, J=7Hz)実施例74 Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブトキシカルボ ニルアミノ）ペンタノイル］−Ｎ−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）トリデシ ルアミン NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.64(1H,br s)，5.17・5.09(1H,d,J=7Hz)，5. 11(2H,s)，4.45(1H,m)，4.29・4.07(合せて1H,d,J=16Hz)，3.84・3.75(合せて1H ,d,J=16Hz)，3.50(1H,m)，3.25・ 3.11(合せて1H,m)，2.84・2.77(合せて3H,d,J=5Hz)，2.40(2H,m)，1.50-1.85(4H ,m)，1.42(9H,s)，1.12-1.35(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz) 実施例26と同様にして、次の化合物（実施例75〜96）を得る。実施例75 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（２−ビフ ェニルカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：8.62(1H,d,J=10Hz)，7.2-7.6(10H,m)，6.82(1H,br s)，5 .10(2H,s)，4.18(2H,s)，4.18(1H,m)，2.2-2.35(4H,m)，1.35-1.8(6H,m)，1.2-1 .35(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：685［M+H］実施例76 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（Ｎ−第三 級ブトキシカルボニル−Ｌ−プロリルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカ ンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.36(1H,br s)，5.44(1H,br s)，5.15(1H,m) ，5.10(2H,s)，4.50(1H,m)，4.26(1H,br s)，3.46(2H,br s)，2.35-2.5(4H,m)， 1.5-1.95(10H,m)，1.45(9H,s)，1.2-1.35(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例77 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（Ｎ−第三 級ブトキシカルボニル−Ｄ−プロリルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカ ンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,m)，6.36(1H,br s)，5.44(1H,br s)，5.15(1H,m) ，5.10(2H,s)，4.50(1H,m)，4.26(1H,br s)，3.46(2H,br s)，2.35-2.5(4H,m)， 1.5-1.95(10H,m)，1.45(9H,s)，1.2-1.35(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz) 実施例78 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（Ｎ−第三 級ブトキシカルボニル−２−ピペリジルカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキ シヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.34(5H,m)，6.75 & 6.65(1H,br s)，5.95 & 5.40(1H,br s )，5.14(1H,m)，5.10(2H,s)，4.74(1H,br)，4.53(1H,m)，2.90(1H,br)，2.2-2.5 (5H,m)，1.46 & 1.44(9H,s)，1.35-2.0(12H,m)，1.2-1.35(22H,m)，0.88(3H,t,J =7Hz)実施例79 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（Ｎ−第三 級ブトキシカルボニル−４−ピペリジルカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキ シヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：8.14(1H,d,J=10Hz)，7.34(6H,m)，6.82(1H,br s)，5.08( 2H,s)，5.08(1H,m)，4.12(1H,m)，3.92(2H,d,J=10Hz)，2.1-2.8(7H,m)，1.4-1.7 (10H,m)，1.35(9H,s)，1.1-1.3(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例80 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（６−メチ ル−２−ピリジルカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.60(1H,d,J=10Hz)，7.94(1H,d,J=10Hz)，7.72(1H,t,J=10H z)，7.35(5H,m)，7.30(1H,d,J=10Hz)，5.96(1H,br s)，5.32(2H,m)，5.12(2H,s) ，4.72(1H,m)，2.62(3H,s)，2.4-2.55(4H,m)，1.1-2.1(6H,m)，1.2-1.4(22H,m) ，0.88(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：624〔M+H〕実施例81 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（ニコチノ イルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：9.11(1H,m)，8.76(1H,m)，8.17(1H,d,J=8Hz)，7.42 (1H,dd,J=8Hz，5Hz)，7.22(1H,d,J=7Hz)，5.87(1H,br s)，5.45(1H,br s)，5.32 (1H,m)，5.12(2H,s)，4.72(1H,m)，2.49-2.52(4H,m)，1.57-2.09(6H,m)，1.16-1 .39(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz)実施例82 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（イソニコ チノイルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.76(2H,d,J=6Hz)，7.67(2H,d,J=6Hz)，7.35(5H,m)，7.19( 1H,J=7Hz)，5.82(1H,br s)，5.40(1H,br s)，5.33(1H,m)，5.12(2H,s)，4.70(1H ,m)，2.32-2.52(4H,m)，1.50-2.08(6H,m)，1.08-1.35(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz )実施例83 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（２−ピリ ジルカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.58(1H,d,J=6Hz)，8.53(1H,d,J=9Hz)，8.15(1H,t,J=8Hz) ，7.45(1H,dd,J=8Hz，6Hz)，7.34(5H,m)，5.93(1H,m)，5.28(1H,m)，5.11(2H,s) ，4.72(1H,m)，2.38-2.52(4H,m)，1.49-2.12(6H,m)，1.12-1.39(22H,m)，0.87(3 H,m)実施例84 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（２−ピラ ジニルカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：9.37(1H,s)，8.77(1H,d,J=4Hz)，8.55(1H,d,J=4Hz)，8.33( 1H,d,J=10Hz)，7.36(5H,m)，5.80(1H,br s)，5.36(1H,br s)，5.33(1H,m)，5.10 (2H,s)，4.76(1H,m)，2.38-2.52(4H,m)，1.6-2.1(6H,m)，1.2-1.4(22H,m)，0.88 (3H,t,J=7Hz) FAB-MS：611〔M+H〕実施例85 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（５−キ ノリル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.02(1H,d,J=10Hz)，8.94(1H,m)，8.64(1H,d,J=10Hz)，8 .12(1H,d,J=10Hz)，7.75(2H,ABq)，7.56(1H,m)，7.38(1H,br s)，7.35(5H,m)，6 .86(1H,br s)，5.18(1H,m)，5.08(2H,s)，4.44(1H,m)，2.3-2.5(4H,m)，1.5-1.9 (6H,m)，1.1-1.4(22H,m)，0.82(3H,t,J=7Hz)実施例86 （３Ｒ）−３−［（２Ｒ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（３−キ ノリル）カルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：9.35(1H,d,J=1.5Hz)，8.64(1H,d,J=1.5Hz)，8.16(1H,d,J=8 Hz)，7.92(1H,d,J=8Hz)，7.83(1H,t,J=8Hz)，7.63(1H,t,J=8Hz)，7.35(5H,m)，5 .95(1H,br s)，5.50(1H,br s)，5.35(1H,m)，5.12(2H,s)，4.78(1H,m)，2.47(4H ,m)，1.57-2.12(6H,m)，1.15-1.38(22H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz)実施例87 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（１−イ ソキノリル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.10(1H,d,J=10Hz)，8.85(1H,d,J=10Hz)，8.54(1H,d,J=7 Hz)，8.04(2H,m)，7.82(1H,t,J=7Hz)，7.70(1H,t,J=7Hz)，7.38(1H,br s)，7.32 (5H,m)，6.86(1H,br s)，5.18(1H,m)，5.08(2H,s)，4.45(1H,m)，2.2-2.45(4H,m )，1.45-1.95(6H,m)，1.1-1.3(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：660〔M+H〕実施例88 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（３−イ ソキノリル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：9.20(1H,s)，8.74(1H,d,J=10Hz)，8.05(1H,d,J=10Hz)，7.9 8(1H,d,J=10Hz)，7.76(2H,m)，7.34(5H,m)，6.08(1H,br s)，5.53(1H,br s)，5. 30(1H,m)，5.12(2H,s)，4.82(1H,m)，2.3-2.6 (4H,m)，1.1-2.0(6H,m)，1.1-1.4(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例89 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（２−キ ノキサリニル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.45(1H,s)，9.18(1H,d,J=10Hz)，8.22(2H,m)，8.00(2H, m)，7.35(1H,br s)，7.25-7.35(5H,m)，6.85(1H,br s)，5.15(1H,m)，5.08(2H,s )，4.50(1H,m)，2.25-2.45(2H,m)，1.90(2H,m)，1.65(2H,m)，1.50(2H,m)，1.0- 1.3(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例90 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（（６Ｓ ）−５−第三級ブトキシカルボニル−３−第三級ブトキシカルボニル−４,５,６ ,７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジン−６−イル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.00(1H,s)，7.34(5H,m)，6.70(1H,br s)，5.85(1H,br s) ，5.30(1H,br s)，5.20(1H,m)，5.10(2H,s)，4.42(2H,br s)，3.3(1H,m)，2.90( 1H,m)，2.2-2.5(4H,m)，1.60(9H,s)，1.50(9H,s)，1.4-1.9(8H,m)，1.15-1.35(2 2H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例91 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（（６Ｒ ）−５−第三級ブトキシカルボニル−３−第三級ブトキシカルボニル−４,５,６ ,７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジン−６−イル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.00(1H,s)，7.34(5H,m)，6.70(1H,br s)，5.85(1H,br s) ，5.30(1H,br s)，5.20(1H,m)，5.10(2H,s)，4.42(2H,br s)，3.3(1H,m)，2.90( 2H,m)，2.2-2.5(4H,m)，1.60(9H,s)，1.50(9H,s)，1.4-1.9(8H,m)，1.15-1.35(2 2H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例92 Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（２−キノリル）カル ボニルアミノ｝ペンタノイル］−Ｎ−（２−カルバモイルエチル）トリデシルア ミン NMR（CDCl3,δ）：8.89・8.84(合せて1H,d,J=8Hz)，8.31(1H,d,J=8Hz)，8.26( 1H,d,J=8Hz)，8.17(1H,d,J=8Hz)，7.88(1H,d,J=8Hz)，7.78(1H,m)，7.63(1H,m) ，7.34(5H,m)，6.78(1H,br s)，6.17(1H,br s)，5.11(1H,m)，5.10(2H,s)，3.85 ・3.68(合せて2H,m)，3.52・3.41(合せて2H,m)，2.37-2.63(4H,m)，1.62-2.00(4 H,m)，1.16-1.38(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例93 Ｎ−［（Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（２−キノリル）カル ボニルアミノ｝ペンタノイル］−Ｎ−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）トリデ シルアミン NMR（CDCl3,δ）：8.83(1H,d,J=7Hz)，8.33(1H,d,J=8Hz)，8.35・8.34(合せて 1H,d,J=8Hz)，8.18(1H,m)，7.90(1H,d,J=8Hz)，7.80(1H,m)，7.65(1H,m)，7.35( 5H,m)，6.72(1H,br s)，5.14(2H,s)，5.05(1H,m)，4.18(1H,d,J=16Hz)，3.95(1H ,d,J=16Hz)，3.60(1H,m)，3.43(1H,m)，2.88・2.79(合せて3H,d,J=5Hz)，2.48(2 H,m)，1.62-2.07(4H,m)，1.07-1.38(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例94 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（５−イミ ダゾリルメチルカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.60(1H,s)，7.35(5H,m)，6.90(1H,s)，6.30(1H,br s)，5. 65(1H,br s)，5.20(1H,m)，5.10(2H,s)，4.50(1H,m)，3.57(2H,ABq)，2.3-2.5(4 H,m)，1.5-1.9(6H,m)，1.1-1.4(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例95 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（２−ピリ ジルメチルカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.56(1H,d,J=5Hz)，8.00(1H,d,J=10Hz)，7.66(1H,dd,J=10H z，5Hz)，7.35(5H,m)，7.25(1H,d,J=10Hz)，7.20(1H,dd,J=10Hz，5Hz)，6.00(1H ,br s)，5.36(1H,br s)，5.20(1H,m)，5.10(2H,s)，4.50(1H,m)，3.75(2H,s)，2 .3-2.45(4H,m)，1.5-2.0(6H,m)，1.1-1.35(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：624〔M+H〕実施例96 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（８−キノ リルスルホニルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.04(1H,d,J=5Hz)，8.50(1H,d,J=10Hz)，8.26(2H,m)，7. 65(2H,q,J=10Hz)，7.35(5H,m)，7.22(1H,br s)，6.72(1H,br s)，5.12(2H,s)，4 .72(1H,m)，4.15(1H,m)，2.0-2.2(4H,m)，1.4-1.8(6H,m)，0.9-1.3(22H,m)，1.8 8(3H,t,J=7Hz) 製造例４と同様にして、次の化合物（実施例97〜100）を得る。実施例97 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（２−ピペリジル）カル ボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド塩酸塩［（３Ｓ）−３ −［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−２−ピ ペリジル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミドから］ NMR（CD3OD,δ）：5.28(1H,m)，4.40(1H,m)，3.85(1H,d,J=12Hz)，3.42(1H,d, J=12Hz)，3.06(1H,t,J=12Hz)，2.2-2.6(5H,m)，1.6-2.0(12H,m)，1.2-1.4(22H,m )，0.90(3H,t,J=7Hz)実施例98 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（４−ピペリジル）カル ボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド塩酸塩［（３Ｓ）−３ −［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−４−ピ ペリジル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミドから］ NMR（DMSO-d6,δ）：8.14(1H,d,J=10Hz)，7.34(1H,br s)，6.82(1H,br s)，5. 08(1H,m)，4.12(1H,m)，3.92(2H,d,J=10Hz)，2.1-2.8(7H,m)，1.4-1.7(10H,m)， 1.35(9H,s)，1.1-1.3(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：648〔M+Na〕実施例99 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（（６Ｒ）−４,５,６, ７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジン−６−イル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド二塩酸塩［（３Ｓ）−３ −［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（（６Ｒ）−３−ｔ−ブトキシカルボニ ル−５−ｔ−ブトキシカルボニル−４,５,６,７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダ ゾ［４,５−ｃ］ピリジン−６−イル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキ シヘキサデカンアミドから］ NMR（CD3OD,δ）：8.98(1H,s)，5.30(1H,m)，4.4-4.6(3H,m)，3.08(1H,dd,J=1 5Hz，5Hz)，3.17(1H,dd,J=15Hz，10Hz)，2.52(2H,m)，2.36(2H,t,J=7Hz)，1.4-2 .0(6H,m)，1.2-1.4(22H,m)，0.90(3H,t,J=7Hz)実施例100 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（（６Ｓ）−４,５,６, ７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジン−６−イル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド二塩酸塩［（３Ｓ）−３ −［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（（６Ｓ）−３−ｔ−ブトキシカルボニ ル−５−ｔ−ブトキシカルボニル−４,５,６,７−テトラヒドロ−３Ｈ−イミダ ゾ［４,５−ｃ］ピリジン−６−イル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキ シヘキサデカンアミドから］ NMR（CD3OD,δ）：8.98(1H,s)，5.30(1H,m)，4.4-4.6(3H,m)，3.08(1H,dd,J=1 5Hz，5Hz)，3.17(1H,dd,J=15Hz，10Hz)，2.52(2H,m)，2.36(2H,t,J=7Hz)，1.4-2 .0(6H,m)，1.2-1.4(22H,m)，0.90(3H,t,J=7Hz) 実施例６と同様にして、次の化合物（実施例101〜148）を得る。実施例101 （Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ）ペンタン 酸テトラデシル NMR（CDCl3,δ）：5.11(1H,m)，4.30(1H,m)，4.13(2H,t,J=7Hz)，2.40(2H,m) ，1.43(9H,s)，1.14-1.92(28H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例102 （３Ｓ）−３−［６−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ） ヘキサノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：6.32 & 5.96(1H,br s)，5.58 & 5.50(1H,br s)，4.95-5.30 (1H,m)，4.0-4.3(1H,m)，2.3-2.6(4H,m)，1.6-1.9(8H,m)，1.40 & 1.45(9H,s)， 1.2-1.4(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例103 ２−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ） ペンタノイル］オキシペンタデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.04・6.30(1H,br s)，5.33・5.21(1H,m)，5.25・5.05(1H, d,J=8Hz)，4.44・4.19(1H,m)，2.43(2H,m)，1.64-1.98(4H,m)，1.46・1.43(9H,s )，1.12-1.37(24H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例104 ３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ） ペンタノイル］オキシデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.36(1H,br s)，7.22(1H,d,J=7Hz)，6.85(1H,br s)，5.0 8(1H,m)，3.83(1H,m)，2.07-2.45(4H,m)，1.38(9H,s)，1.14-1.86(28H,m)，0.85 (3H,t,J=7Hz)実施例105 ３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ） ペンタノイル］オキシドデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.05・6.41・6.22(合せて2H,br s)，5.10-5.37(2H,m)，4.2 7・4.18(合せて1H,m)，2.26-2.62(4H,m)，1.50-1.94(6H,m)， 1.44(9H,s)，1.08-1.39(14H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例106 ３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ） ペンタノイル］オキシテトラデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.07・6.44・6.23(合せて2H,br s)，5.10-5.39(2H,m)，4.2 8・4.18(合せて1H,m)，2.25-2.60(4H,m)，1.50-1.92(6H,m)，1.44(9H,s)，1.10- 1.39(18H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例107 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニ ルアミノ）ペンタノイル］オキシブチラミド NMR（CDCl3-CD3OD(20:1)，δ）：5.27(1H,m)，4.18(1H,m)，2.18-2.55(4H,m) ，1.49-1.85(4H,m)，1.41(9H,s)，1.31(3H,d,J=7Hz)実施例108 （３Ｒ）−３−［（２Ｒ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニ ルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.35(1H,br s)，7.21(1H,d,J=7.5Hz)，6.84(1H,br s)，5 .09(1H,m)，3.82(1H,m)，2.30(2H,dd,J=5Hz，4Hz)，2.16(2H,m)，1.10-1.70(37H ,m)，0.85(3H,t,J=7Hz)実施例109 （３Ｒ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニ ルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：6.45(1H,br s)，6.30(1H,br s)，5.19(2H,m)，4.18(1H,m) ，2.29-2.64(4H,m)，1.16-1.92(6H,m)，1.45(9H,s)，1.18-1.38(22H,m)，0.89(3 H,t,J=7Hz)実施例110 （３Ｓ）−３−［（２Ｒ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニ ルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：6.45(1H,br s)，6.30(1H,br s)，5.19(2H,m)，4.18(1H,m) ，2.29-2.64(4H,m)，1.16-1.92(6H,m)，1.45(9H,s)，1.18-1.38(22H,m)，0.89(3 H,t,J=7Hz)実施例111 ２−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ） ペンタノイル］オキシ−Ｎ−メチルペンタデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：5.20(1H,m)，5.07(1H,m)，4.22・4.12(合せて1H,m)，2.79( 3H,d,J=5Hz)，2.42(2H,m)，1.70-2.00(4H,m)，1.46・1.44(9H,s)，1.16-1.35(24 H,m)，0.87(3H,t,J=7Hz)実施例112 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニ ルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸 NMR（CDCl3,δ）：5.20-5.40(2H,m)，4.30(1H,m)，2.63(2H,m)，2.35(2H,m)， 1.53-1.92(6H,m)，1.45(9H,s)，1.16-1.36(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例113 ２−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ） ペンタノイル］オキシペンタデカン酸メチル NMR（CDCl3,δ）：5.05(2H,m)，4.39(1H,m)，3.74(3H,s)，2.42(2H,m)，1.65- 2.03(6H,m)，1.44(9H,s)，1.13-1.40(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例114 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニ ルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカン酸メチル NMR（CDCl3,δ）：5.26(1H,m)，5.10(1H,d,J=7Hz)，4.27(1H,m)，3.67(3H,s) ，2.59(2H,m)，2.39(2H,m)，1.53-1.90(6H,m)，1.45(9H,s)，1.15-1.37(22H,m) ，0.88(3H,t,J=7Hz) 実施例115 Ｎ−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ） ペンタノイル］テトラデシルアミン NMR（CDCl3,δ）：6.50(1H,br s)，5.41(1H,m)，4.06(1H,m)，3.22(2H,m)，2. 37(2H,m)，1.43(9H,s)，1.03-1.96(28H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例116 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニ ルアミノ）ペンタノイル］アミノヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.63(1H,d,J=8Hz)，7.25(1H,br s)，6.82(1H,d,J=8Hz)， 6.77(1H,br s)，3.98(1H,m)，3.78(1H,m)，2.15(4H,m)，1.36(9H,s)，1.07-1.65 (28H,m)，0.85(3H,t,J=7Hz)実施例117 Ｎ−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（第三級ブトキシカルボニルアミノ） ペンタノイル］−Ｎ−（２−カルバモイルエチル）トリデシルアミン NMR（CDCl3,δ）：6.84・6.64(1H,br s)，6.58・6.27(1H,br s)，5.54・5.51( 1H,d,J=7Hz)，4.60(1H,m)，3.96(1H,m)，3.12-3.73(3H,m)，2.23-2.60(4H,m)，1 .50-1.80(4H,m)，1.12-1.33(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例118 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（２−ビフェニルカルボニ ルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド塩酸塩 NMR（DMSO-d6,δ）：8.65(1H,d,J=10Hz)，7.25-7.55(10H,m)，6.85(1H,br s) ，5.12(1H,m)，4.18(1H,m)，2.1-2.4(4H,m)，1.3-1.9(6H,m)，1.15-1.3(22H,m) ，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例119 （３Ｒ）−３−［（２Ｒ）−５−カルボキシ−２−（ｐ−メトキシベンゾイル アミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CD3OD,δ）：7.85(2H,d,J=8Hz)，6.98(2H,d,J=8Hz)，5.27(1H,m)， 4.52(1H,m)，3.84(3H,s)，2.39-2.60(2H,m)，2.34(2H,t,J=7Hz)，1.57-2.04(6H, m)，1.18-1.44(22H,m)，0.89(3H,t,J=7Hz)実施例120 （３Ｓ）−Ｎ−メチル−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（ｐ−メトキ シベンゾイルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.79(2H,d,J=8Hz)，7.08(1H,d,J=7Hz)，6.91(2H,d,J=8Hz) ，6.28(1H,m)，5.30(1H,m)，4.71(1H,m)，3.84(3H,m)，2.74(2H,m)，2.32-2.52( 2H,m)，1.52-2.07(6H,m)，1.13-1.36(22H,m)，0.89(3H,t,J=7Hz)実施例121 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（Ｎ−第三級ブトキシカル ボニル−Ｌ−プロリルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：6.36(1H,br s)，5.44(1H,br s)，5.15(1H,m)，4.50(1H,m) ，4.26(1H,br s)，3.46(2H,br s)，2.35-2.5(4H,m)，1.5-1.95(10H,m)，1.45(9H ,s)，1.2-1.35(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例122 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（Ｎ−第三級ブトキシカル ボニル−Ｄ−プロリルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：6.36(1H,br s)，5.44(1H,br s)，5.15(1H,m)，4.50(1H,m) ，4.26(1H,br s)，3.46(2H,br s)，2.35-2.5(4H,m)，1.5-1.95(10H,m)，1.45(9H ,s)，1.2-1.35(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例123 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（１−第三級ブトキシカ ルボニル−２−ピペリジル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデ カンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.10(1H,br s)，6.80(1H,d,J=10Hz)，5.28(1H,m)，4.76(1H ,br)，4.55(1H,m)，2.90(1H,br)，2.2-2.6(5H,m)，1.50(9H,s)，1.35-2.0(12H,m )，1.2-1.35(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz) 実施例124 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（１−第三級ブトキシカ ルボニル−４−ピペリジル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデ カンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：8.14(1H,d,J=10Hz)，7.34(1H,br s)，6.82(1H,br s)，5. 08(1H,m)，4.12(1H,m)，3.92(2H,d,J=10Hz)，2.1-2.8(7H,m)，1.4-1.7(10,m)，1 .35(9H,s)，1.1-1.3(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：648〔M+Na〕実施例125 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（ピペリジノカルボニルア ミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.34(1H,br s)，6.83(1H,br s)，6.57(1H,d,J=7Hz)，5.0 5(1H,m)，3.96(1H,m)，3.27(4H,m)，2.33(1H,dd,J=15Hz，7Hz)，2.26(1H,dd,J=1 5Hz，7Hz)，2.16(2H,t,J=7Hz)，1.13-1.73(34H,m)，0.86(3H,t,J=7Hz)実施例126 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛｛４−（３,４−メチレ ンジオキシベンジル）−１−ピペラジニル｝カルボニルアミノ｝ペンタノイル］ オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.35(1H,s)，6.85(3H,m)，6.74(2H,d,J=8Hz)，5.98(2H,s )，5.05(1H,m)，3.94(1H,m)，3.37(6H,m)，2.05-2.42(8H,m)，1.40-1.75(6H,m) ，1.06-1.36(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例127 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（モルホリノカルボニルア ミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.33(1H,br s)，6.83(1H,br s)，6.73(1H,d,J=7Hz)，5.0 5(1H,m)，3.97(1H,m)，3.52(4H,m)，3.27(4H,m)，2.32(1H,dd,J=15Hz，8Hz)，2. 26(1H,dd,J=15Hz，7Hz)，2.16(2H,t,J=7Hz)，1.40- 1.75(6H,m)，1.12-1.35(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例128 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（ニコチノイルアミノ）ペ ンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.02(1H,m)，8.96(1H,m)，8.73(1H,m)，8.22(1H,m)，7.5 2(1H,dd,J=8Hz，5Hz)，7.36(1H,br s)，6.85(1H,br s)，5.12(1H,m)，4.36(1H,m )，2.34(2H,t,J=7Hz)，2.23(2H,t,J=7Hz)，1.43-1.92(6H,m)，1.09-1.36(22H,m) ，0.85(3H,t,J=7Hz)実施例129 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（イソニコチノイルアミノ ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：8.72(2H,d,J=6Hz)，7.87(2H,d,J=6Hz)，7.37(1H,br s)， 6.86(1H,br s)，5.11(1H,m)，4.25(1H,m)，2.32(2H,m)，2.11(2H,t,J=7Hz)，1.7 8(2H,m)，1.43-1.65(4H,m)，1.10-1.38(22H,m)，0.85(3H,t,J=7Hz)実施例130 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（２−ピリジル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.60(2H,m)，8.15(1H,d,J=9Hz)，7.84(1H,t,J=8Hz)，7.43( 1H,dd,J=8Hz，6Hz)，5.46(1H,m)，4.77(1H,m)，2.19-2.75(4H,m)，1.50-2.12(6H ,m)，1.08-1.36(22H,m)，0.87(3H,m)実施例131 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（２−ピラジニル）カル ボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.20(1H,s)，9.04(1H,br s)，8.90(1H,s)，8.76(1H,s)， 7.42(1H,br s)，6.88(1H,br s)，5.12(1H,m)，4.40(1H,m)，1,9-2.4(4H,m)，1.4 -1.9(6H,m)，1.2-1.4(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：543〔M+Na〕実施例132 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（５−キノリル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.02(1H,d,J=10Hz)，8.94(1H,m)，8.64(1H,d,J=10Hz)，8 .12(1H,d,J=10Hz)，7.75(2H,ABq)，7.56(1H,m)，7.38(1H,br s)，6.86(1H,br s) ，5.18(1H,m)，4.44(1H,m)，2.3-2.5(4H,m)，1.5-1.9(6H,m)，1.1-1.4(22H,m)， 0.82(3H,t,J=7Hz)実施例133 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（１−イソキノリル）カ ルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.10(1H,d,J=10Hz)，8.85(1H,d,J=10Hz)，8.54(1H,d,J=7 Hz)，8.04(2H,m)，7.82(1H,t,J=7Hz)，7.70(1H,t,J=7Hz)，7.38(1H,br s)，6.86 (1H,br s)，5.18(1H,m)，4.45(1H,m)，2.2-2.45(4H,m)，1.45-1.95(6H,m)，1.1- 1.3(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：592〔M+Na〕実施例134 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（３−イソキノリル）カ ルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.42(1H,s)，8.97(1H,d,J=10Hz)，8.56(1H,s)，8.1-8.4( 2H,m)，7.7-7.9(2H,m)，5.15(1H,m)，4.50(1H,m)，2.2-2.4(4H,m)，1.4-2.0(6H, m)，1.1-1.4(22H,m)，0.83(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：570〔M+H〕実施例135 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（２−キノキサリニル） カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.45(1H,s)，9.18(1H,d,J=10Hz)，8.22(2H,m)，8.00(2H, m)，7.35(1H,br s)，6.85(1H,br s)，5.15(1H,m)，4.50(1H,m)，2.25-2.45(2H,m )，1.90(2H,m)，1.65(2H,m)，1.50(2H,m)， 1.0-1.3(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例136 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（（６Ｓ）−５−第三級 ブトキシカルボニル−３−第三級ブトキシカルボニル−４,５,６,７−テトラヒ ドロ−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジン−６−イル）カルボニルアミノ｝ ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.00(1H,s)，6.70(1H,br s)，5.85(1H,br s)，5.30(1H,br s)，5.20(1H,m)，4.42(2H,br s)，3.3(1H,m)，2.90(2H,m)，2.2-2.5(4H,m)，1.6 0(9H,s)，1.50(9H,s)，1.4-1.9(8H,m)，1.15-1.35(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例137 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（（６Ｒ）−５−第三級 ブトキシカルボニル−３−第三級ブトキシカルボニル−４,５,６,７−テトラヒ ドロ−３Ｈ−イミダゾ［４,５−ｃ］ピリジン−６−イル）カルボニルアミノ｝ ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.00(1H,s)，6.70(1H,br s)，5.85(1H,br s)，5.30(1H,br s)，5.20(1H,m)，4.42(2H,br s)，3.3(1H,m)，2.90(2H,m)，2.2-2.5(4H,m)，1.6 0(9H,s)，1.50(9H,s)，1.4-1.9(8H,m)，1.15-1.35(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例138 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（２−ピリジル）メチル アミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：8.45(1H,d,J=5Hz)，7.72(1H,dd,J=7.5Hz)，7.40(1H,d,J= 10Hz)，7.38(1H,br s)，6.84(1H,br s)，5.16(1H,m)，3.72(2H,ABq)，3.14(1H,b r)，2.35(2H,m)，2.18(2H,br)，1.45-1.65(6H,m)，1.15-1.35(22H,m)，0.88(3H, t,J=7Hz)実施例139 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（５−イミダゾリル）メ チルカルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：8.33(1H,d,J=10Hz)，7.52(1H,s)，7.36(1H,br s)，6.83( 2H,s)，5.08(1H,m)，4.16(1H,m)，3.40(2H,s)，2.1-2.4(4H,m)，1.4-1.7(6H,m) ，1.15-1.35(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例140 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（２−ピリジル）メチル カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.48(1H,d,J=5Hz)，8.07(1H,d,J=10Hz)，7.69(1H,t,J=7Hz) ，7.40(1H,d,J=7Hz)，7.25(1H,t,J=7Hz)，6.50(1H,br s)，6.15(1H,br s)，5.25 (1H,m)，4.52(1H,m)，2.35-2.5(4H,m)，2.30(2H,t,J=7Hz)，1.5-1.9(6H,m)，1.2 -1.35(22H,m)，0.86(3H,t,J=7Hz) FAB-MS：534〔M+H〕実施例141 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（フェノキシカルボニルア ミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンニトリル NMR（CDCl3,δ）：7.06-7.41(5H,m)，5.92(1H,m)，5.06(1H,m)，4.43(1H,m)， 2.32-2.82(4H,m)，1.56-2.12(6H,m)，1.04-1.42(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例142 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛３−（（２Ｓ）−２−ヒ ドロキシプロピル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.35(1H,br s)，6.83(1H,br s)，6.34(1H,d,J=8Hz)，6.0 5(1H,t,J=6Hz)，5.07(1H,m)，4.07(1H,m)，3.56(1H,m)，2.98(1H,m)，2.85(1H,m )，2.34(1H,dd,J=15Hz，7Hz)，2.27(1H,dd,J=15Hz，6Hz)，2.18(2H,t,J=7Hz)，1 .37-1.70(6H,m)，1.10-1.32(22H,m)，0.99(3H,d,J=7Hz)，0.85(3H,t,J=7Hz)実施例143 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−（３−モルホリノウレイ ド）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.45(1H,br s)，7.38(1H,br s)，6.86(1H,br s)，6.58(1 H,d,J=9Hz)，5.08(1H,m)，4.10(1H,m)，3.64(4H,m)，2.68(4H,m)，2.32(2H,d,J= 7Hz)，2.18(2H,t,J=7Hz)，1.06-1.80(28H,m)，0.85(3H,t,J=7Hz)実施例144 （３Ｒ）−３−［（２Ｒ）−５−カルボキシ−２−｛３−（２−ピリジル）ウ レイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3-CD3OD(20:1),δ）：8.21(1H,d,J=5Hz)，7.62(1H,dd,J=8Hz，7Hz) ，7.03(1H,d,J=8Hz)，6.92(1H,dd,J=7Hz，5Hz)，5.26(1H,m)，4.54(1H,dd,J=7Hz ，6Hz)，2.49(2H,d,J=7Hz)，2.37(2H,m)，1.55-2.07(6H,m)，1.13-1.43(22H,m) ，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例145 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛３−メチル−３−（２− ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.33(1H,m)，7.71(1H,m)，6.98(2H,m)，6.81(1H,br s)，6. 27(1H,br s)，5.28(1H,m)，4.60(1H,m)，3.39(3H,s)，2.28-2.60(4H,m)，1.53-2 .07(6H,m)，1.12-1.38(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz)実施例146 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛３−（２−キノリル）ウ レイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：9.97(1H,s)，8.23(1H,d,J=8Hz)，7.84(1H,d,J=7Hz)，7.78( 1H,d,J=8Hz)，7.66(1H,dd,J=8Hz，7Hz)，7.37-7.47(2H,m)，7.27(1H,d,J=8Hz)， 6.87(1H,br s)，5.16(1H,m)，4.36(1H,m)，2.39(1H,dd,J=15Hz，8Hz)，2.33(1H, dd,J=15Hz，6Hz)，2.26(2H,t,J=7Hz)，1.45-1.94(6H,m)，1.09-1.39(22H,m)，0. 84(3H,t,J=7Hz) 実施例147 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛３−（３−キノリル）ウ レイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.15(1H,br s)，8.74(1H,d,J=2Hz)，8.45(1H,d,J=2Hz)， 7.89(1H,d,J=8Hz)，7.82(1H,d,J=8Hz)，7.47-7.60(2H,m)，7.38(1H,br s)，6.81 -6.90(2H,m)，5.15(1H,m)，4.21(1H,m)，2.18-2.39(4H,m)，1.43-1.82(6H,m)，1 .02-1.34(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例148 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（８−キノリル）スルホ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.04(1H,d,J=5Hz)，8.50(1H,d,J=10Hz)，8.26(2H,m)，7. 65(2H,q,J=10Hz)，7.22(1H,br s)，6.72(1H,br s)，4.72(1H,m)，4.15(1H,m)，2 .0-2.2(4H,m)，1.4-1.8(6H,m)，0.9-1.3(22H,m)，1.88(3H,t,J=7Hz) 実施例２と同様にして、次の化合物（実施例149および150）を得る。実施例149 （３Ｒ）−３−［（２Ｒ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（ｐ−メト キシベンゾイルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.78(2H,d,J=8Hz)，7.28-7.41(5H,m)，6.94(2H,d,J=8Hz)， 6.85(1H,d,J=8Hz)，5.98(1H,br s)，5.33(2H,m)，5.12(2H,s)，4.70(1H,m)，3.8 6(3H,s)，2.38-2.50(4H,m)，1.57-2.08(6H,m)，1.13-1.37(22H,m)，0.88(3H,t,J =7Hz)実施例150 （３Ｓ）−Ｎ−メチル−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２ −（ｐ−メトキシベンゾイルアミノ）ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：7.81(2H,d,J=8Hz)，7.35(5H,m)，6.94(2H,d,J=8Hz)，6.85( 1H,d,J=7Hz)，6.04(1H,m)，5.28(1H,m)，5.13(2H,s)，4.68 (1H,m)，3.86(3H,s)，2.70(3H,d,J=5Hz)，2.35-2.51(4H,m)，1.53-2.06(6H,m)， 1.15-1.37(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz) 実施例27と同様にして、次の化合物（実施例151〜158）を得る。実施例151 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（６−メチル−２−ピリ ジル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（CDCl3,δ）：8.70(1H,d,J=10Hz)，7.96(1H,d,J=10Hz)，7.70(1H,t,J=10H z)，7.30(1H,d,J=10Hz)，7.20(1H,br s)，6.26(1H,br s)，5.35(1H,m)，4.80(1H ,m)，2.60(3H,s)，2.3-2.55(4H,m)，1.6-2.2(6H,m)，1.2-1.4(22H,m)，0.88(3H, t,J=7Hz) FAB-MS：534〔M+H〕実施例152 （３Ｒ）−３−［（２Ｒ）−５−カルボキシ−２−｛（３−キノリル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.29(1H,d,J=1.5Hz)，9.10(1H,d,J=8Hz)，8.87(1H,d,J=1 .5Hz)，8.10(1H,d,J=8Hz)，8.09(1H,d,J=8Hz)，7.88(1H,t,J=8Hz)，7.70(1H,t,J =8Hz)，7.35(1H,br s)，6.85(1H,br s)，5.15(1H,m)，4.42(1H,m)，2.19-2.45(4 H,m)，1.45-1.98(6H,m)，1.07-1.40(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例153 Ｎ−［（Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（２−キノリル）カルボニルアミノ｝ ペンタノイル］−Ｎ−（２−カルバモイルエチル）トリデシルアミン NMR（CDCl3,δ）：9.02・8.95(1H,d,J=8Hz)，8.31(1H,d,J=8Hz)，8.26・8.23( 合せて1H,d,J=8Hz)，8.18(1H,d,J=8Hz)，7.88(1H,d,J=8Hz)，7.78(1H,m)，7.62( 1H,m)，7.04・6.84(合せて1H,br s)，6.71・6.54(合せて1H,m)，5.22(1H,m)，4. 09(1H,m)，3.77・3.66(合せて2H,m)，3.34・3.15(合せて2H,m)，2.67(1H,m)，2. 30-2.56(3H,m)，1.49-2.08(4H,m)，1.11-1.36(22H,m)，0.88(3H,t,J=7Hz) 実施例154 Ｎ−［（Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（２−キノリル）カルボニルアミノ｝ ペンタノイル］−Ｎ−（Ｎ−メチルカルバモイルメチル）トリデシルアミン NMR（CDCl3,δ）：8.89・8.83(合せて1H,d,J=7Hz)，8.31・8.29(合せて1H,d,J =8Hz)，8.23・8.21(合せて1H,d,J=8Hz)，8.15(1H,d,J=8Hz)，7.87(1H,m)，7.77( 1H,m)，7.62(1H,m)，6.71(1H,m)，5.07・4.84(合せて1H,m)，4.16(1H,d,J=16Hz) ，3.96(1H,d,J=16Hz)，3.62(1H,m)，3.47・3.22(1H,m)，2.87・2.80(合せて3H,d ,J=5Hz)，2.45(2H,m)，1.50-2.07(4H,m)，1.14-1.38(22H,m)，0.88(3H,m)実施例155 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛３−（５−クロロ−２− ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.37(1H,br s)，8.23(1H,d,J=2Hz)，7.86(1H,d,J=7Hz)， 7.78(1H,dd,J=8Hz，2Hz)，7.59(1H,d,J=8Hz)，7.35(1H,brs)，6.84(1H,br s)，5 .13(1H,m)，4.22(1H,m)，2.37(1H,dd,J=15Hz，8Hz)，2.31(1H,dd,J=15Hz，6Hz) ，2.24(2H,t,J=7Hz)，1.42-1.83(6H,m)，1.11-1.36(22H,m)，0.85(3H,t,J=7Hz)実施例156 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛３−（５−メチル−２− ピリジル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：9.18(1H,br s)，8.47(1H,br s)，8.02(1H,d,J=2Hz)，7.5 0(1H,dd,J=8Hz，2Hz)，7.35(1H,br s)，7.27(1H,d,J=8Hz)，6.83(1H,br s)，5.1 3(1H,m)，4.25(1H,m)，2.37(1H,dd,J=15Hz，7Hz)，2.31(1H,dd,J=15Hz，6Hz)，2 .25(2H,t,J=7Hz)，2.19(3H,s)，1.43-1.85(6H,m)，1.12-1.34(22H,m)，0.85(3H, t,J=7Hz)実施例157 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛３−（２−ベンゾチアゾ リル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：7.85(1H,d,J=8Hz)，7.63(1H,d,J=8Hz)，7.36(2H,m)，7.2 1 (2H,m)，6.85(1H,br s)，5.15(1H,m)，4.26(1H,m)，2.38(1H,dd,J=15Hz，8Hz) ，2.33(1H,dd,J=15Hz，6Hz)，2.25(2H,t,J=7Hz)，1.45-1.85(6H,m)，1.09-1.34( 22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例158 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛３−（５−クロロ−２− ベンズオキサゾリル）ウレイド｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド NMR（DMSO-d6,δ）：8.68(1H,m)，7.62(2H,m)，7.37(1H,br s)，7.26(1H,dd,J =8Hz，2Hz)，6.85(1H,br s)，5.16(1H,m)，4.34(1H,m)，2.32-2.42(2H,m)，2.27 (2H,t,J=7Hz)，1.47-1.88(6H,m)，1.11-1.36(22H,m)，0.84(3H,t,J=7Hz)実施例159 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（３−キノリル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（100mg）のメタノール （10ml）溶液に、室温で、２Ｍトリメチルシリルジアゾメタンのヘキサン溶液（ ２ml）を加える。同温度で２日間撹拌後、溶媒を減圧下で除去し、得られた固体 をエチルエーテルを用いて粉末化して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−メトキ シカルボニル−２−｛（３−キノリル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキ シヘキサデカンアミド（68.4mg）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：9.42(1H,d,J=5Hz)，9.14(1H,d,J=10Hz)，9.05(1H,m)，8. 18(2H,t,J=7Hz)，7.95(1H,t,J=7Hz)，7.75(1H,t,J=7Hz)，7.44(1H,br s)，6.85( 1H,br s)，5.15(1H,m)，4.42(1H,m)，3.58(3H,s)，2.22-2.40(4H,m)，1.4-1.95( 6H,m)，1.1-1.4(22H,m)，0.82(3H,t,J=7Hz)実施例160 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（３−キノリル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（100mg）を、室温で、 ４Ｎ塩化水素の１，４−ジオキサン溶液（５ml）に溶解させる。同温度で10分間 撹拌後、減圧下で溶媒を除去し、得られた固体をエチルエーテルを用いて粉末化 して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（３−キノリル）カ ルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド塩酸塩（100mg）を 得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：9.42(1H,d,J=5Hz)，9.14(1H,d,J=10Hz)，9.05(1H,m)，8. 18(2H,t,J=7Hz)，7.95(1H,t,J=7Hz)，7.75(1H,t,J=7Hz)，7.44(1H,br s)，6.85( 1H,br s)，5.15(1H,m)，4.42(1H,m)，2.22-2.40(4H,m)，1.4-1.95(6H,m)，1.1-1 .4(22H,m)，0.82(3H,t,J=7Hz)実施例161 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（３−キノリル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（100mg）の１,４−ジオ キサン（５ml）溶液に、室温で、１Ｍ硫酸水溶液（0.18ml）を加える。同温度で 10分間撹拌後、減圧下で溶媒を除去し、得られた固体をエチルエーテルを用いて 粉末化して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（３−キノリ ル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド硫酸塩（100m g）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：9.42(1H,d,J=5Hz)，9.14(1H,d,J=10Hz)，9.05(1H,m)，8. 18(1H,d,J=7Hz)，8.14(1H,d,J=7Hz)，7.95(1H,t,J=7Hz)，7.75(1H,t,J=7Hz)，7. 44(1H,br s)，6.85(1H,br s)，5.15(1H,m)，4.42(1H,m)，2.22-2.40(4H,m)，1.4 -1.95(6H,m)，1.1-1.4(22H,m)，0.82(3H,t,J=7Hz)実施例162 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（３−キノリル）カルボ ニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミド（100mg）の１,４−ジオ キサン（５ml）溶液に、室温で、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（0.18ml）を加え る。同温度で10分間撹拌後、減圧下で溶媒を除去し、得られた固体をエチルエー テルを用いて粉末化して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛ （３−キノリル）カルボニルアミノ｝ペンタノイル］オキシヘキサデカンアミ ドナトリウム塩（100mg）を得る。 NMR（DMSO-d6,δ）：9.42(1H,d,J=5Hz)，9.05(1H,m)，8.08(2H,d,J=7Hz)，7.8 6(1H,t,J=7Hz)，7.68(1H,t,J=7Hz)，7.44(1H,br s)，6.90(1H,br s)，5.12(1H,m )，4.25(1H,m)，2.22-2.40(2H,m)，2.00(2H,m)，1.83(2H,m)，1.45-1.65(4H,m) ，1.1-1.4(22H,m)，0.82(3H,t,J=7Hz)実施例163 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−（第三級ブ トキシカルボニルアミノ）ペンタノイル］オキシ−15−メチルヘキサデカンアミ ド（0.13ｇ）とアニソール（0.2ｇ）とのジクロロメタン（10ml）溶液に、トリ フルオロ酢酸（２ml）を加える。混合物を室温で30分間撹拌し、蒸発させる。残 留物を酢酸エチル（10ml）に溶解させ、水、重炭酸ナトリウム水溶液および水で 洗う。溶液を硫酸マグネシウムで乾燥する。（Ｓ）−３−ヒドロキシ−15−メチ ルヘキサデカン酸（60mg）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（30mg）および １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（42mg ）を上記溶液に加える。混合物を室温で６時間撹拌し、酢酸エチルと希塩酸との 混合物中に注ぐ。有機層を水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、蒸発させる。 残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、クロロホルム−メタノー ル（50：１）混合物で溶出して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキ シカルボニル−２−｛（３Ｓ）−３−ヒドロキシ−15−メチルヘキサデカノイル アミノ｝ペンタノイル］オキシ−15−メチルヘキサデカンアミドを油状物（0.10 ｇ）として得る。 NMR（CDCl3,δ）：7.35(5H,s)，6.55(1H,d,J=7Hz)，5.82(1H,br s)，5.40(1H, br s)，5.26(1H,m)，5.10(2H,s)，4.53(1H,m)，3.98(1H,m)，3.52(1H,d,J=3Hz) ，2.3-2.5(6H,m)，1.1-1.9(50H,m)，0.87(12H,d,J=7Hz)実施例164 （３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−ベンジルオキシカルボニル−２−｛（３Ｓ） −３−ヒドロキシ−15−メチルヘキサデカノイルアミノ｝ペンタノイル］オキシ −15−メチルヘキサデカンアミド（80mg）の１,４−ジオキサン（10ml）−メタ ノール（10ml）混合物溶液に、10％パラジウム活性炭（50mg）および水（１ml） を加える。混合物を、水素雰囲気下、室温で１時間撹拌する。触媒を濾去し、減 圧下で溶媒を除去して、（３Ｓ）−３−［（２Ｓ）−５−カルボキシ−２−｛（ ３Ｓ）−３−ヒドロキシ−15-メチルヘキサデカノイルアミノ｝ペンタノイル］ オキシ−15−メチルヘキサデカンアミドを白色粉末（56mg）として得る。 NMR（CD3OD,δ）：5.26(1H,m)，4.38(1H,m)，3.95(1H,m)，2.3-2.6(6H,m)，1. 1-1.9(50H,m)，0.89(12H,d,J=7Hz)
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/27 ＡＥＤ 9455−4Ｃ Ａ６１Ｋ 31/27 ＡＥＤ 31/415 ＡＢＸ 9454−4Ｃ 31/415 ＡＢＸ 31/42 ＡＢＮ 9454−4Ｃ 31/42 ＡＢＮ 31/425 ＡＤＡ 9454−4Ｃ 31/425 ＡＤＡ 31/44 ＡＢＦ 9454−4Ｃ 31/44 ＡＢＦ 31/445 ＡＢＢ 9454−4Ｃ 31/445 ＡＢＢ 31/47 ＡＣＤ 9454−4Ｃ 31/47 ＡＣＤ 31/535 ＡＢＬ 9454−4Ｃ 31/535 ＡＢＬ ＡＢＭ 9454−4Ｃ ＡＢＭ Ｃ０７Ｃ 227/02 9450−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 227/02 227/08 9450−4Ｈ 227/08 237/04 9547−4Ｈ 237/04 237/22 9547−4Ｈ 237/22 271/22 9451−4Ｈ 271/22 271/54 9451−4Ｈ 271/54 275/14 9451−4Ｈ 275/14 311/19 7419−4Ｈ 311/19 Ｃ０７Ｄ 211/60 9284−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 211/60 211/62 9284−4Ｃ 211/62 213/38 9164−4Ｃ 213/38 213/54 9164−4Ｃ 213/54 213/78 9164−4Ｃ 213/78 213/81 9164−4Ｃ 213/81 213/82 9164−4Ｃ 213/82 215/36 7019−4Ｃ 215/36 215/48 7019−4Ｃ 215/48 217/26 7019−4Ｃ 217/26 233/64 １０６ 9551−4Ｃ 233/64 １０６ 241/14 8615−4Ｃ 241/14 263/58 9051−4Ｃ 263/58 277/82 9283−4Ｃ 277/82 295/20 9283−4Ｃ 295/20 Ｚ 295/22 9283−4Ｃ 295/22 Ｚ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＣＡ，ＣＮ，ＨＵ，Ｊ Ｐ，ＫＲ，ＭＸ，ＲＵ，ＵＳ (72)発明者 田中 洋和 兵庫県宝塚市花屋敷荘園３−10−21 (72)発明者 大塚 隆尚 茨城県つくば市竹園３−21−１−510−612 (72)発明者 鶴海 泰久 茨城県つくば市吾妻３−19−１ ３−301 (72)発明者 岡本 正則 大阪府豊能郡豊能町光風台２−９−10 (72)発明者 奥原 正国 茨城県つくば市梅園２−14−10 (72)発明者 深見 直喜 茨城県結城郡千代川村鬼怒162−９

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式 で表わされる脂肪酸誘導体およびその医薬として許容しうる塩。式中、 Ｒ1は、アシル基または１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級脂肪 族炭化水素基であり、 Ｒ2はアシル（低級）アルキルであり、 Ｒ3は低級アルキルまたは高級アルキルであり、 Ｒ4は水素、アシル基、アシル（低級）アルキルまたはシアノ（低級）アルキ ルであり、 ルである］である。 ２．請求の範囲第１項の誘導体であって、 Ｒ1が保護されたカルボキシ；低級アルケノイル；アリール（低級）アルカノ イル；アリール（低級）アルケノイル；１個以上の適当な置換基を有していても よいアリールスルホニル；１個以上の適当な置換基を有していてもよい複素環（ 低級）アルカノイル；複素環スルホニル；アミド化されたカルボキシ；１個以上 の適当な置換基を有していてもよい高級アルカノイル；１個以上の適当な置換基 を有していてもよい低級アルキル；１個以上の適当な置換基を有していてもよい 低級アルケニル；または１個以上の適当な置換基を有していてもよい低級アルキ ニルであり、 Ｒ2がカルボキシ（低級）アルキルまたは保護されたカルボキシ（低級）アル キルであり、 Ｒ4が水素；保護されたカルボキシ；アミド化されたカルボキシ；カルボキシ （低級）アルキル；保護されたカルボキシ（低級）アルキル；アミド化されたカ ルボキシ（低級）アルキル；またはシアノ（低級）アルキルであり、 キシ（低級）アルキルである］である誘導体。 ３．請求の範囲第２項の化合物であって、 Ｒ1が低級アルコキシカルボニル；（Ｃ6〜Ｃ10）アリールオキシカルボニル； 低級アルケノイル；１〜３個の低級アルコキシまたは（Ｃ6〜Ｃ10）アリールを 有していてもよい（Ｃ6〜Ｃ10）アリール（低級）アルカノイル；（Ｃ6〜Ｃ10） アリール（低級）アルケノイル；１〜３個のジ（低級）アルキルアミノを有して いてもよい（Ｃ6〜Ｃ10）アリールスルホニル；複素環部分が１〜４個の窒素原 子を含有し、１〜３個の低級アルキルを有していてもよい不飽和３〜８員複素単 環基である複素環（低級）アルカノイル；複素環部分が１〜４個の窒素原子を含 有し、１〜３個の低級アルコキシカルボニルを有していてもよい不飽和縮合複素 環基である複素環（低級）アルカノイル；複素環部分が１〜４個の窒素原子を含 有し、１〜３個の低級アルコキシカルボニルもしくは低級アルキレンジオキシを 有していてもよい（Ｃ6〜Ｃ10）アリール（低級）アルキルを有していてもよい 飽和３〜８員複素単環基である複素環（低級）アルカノイル；複素環部分が１〜 ２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子を含有する飽和３〜８員複素単環基である 複素環（低級）アルカノイル；複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽 和縮合複素環基である複素環スルホニル；複素環部分が１〜４個の窒素原子を含 有し、１〜３個の低級アルキルまたはハロゲンを有していてもよい不飽和３〜８ 員複素単環基であるＮ−複素環カルバモイル；複素環部分が１〜４個の窒 素原子を含有する不飽和縮合複素環基であるＮ−複素環カルバモイル；複素環部 分が１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有し、１〜３個のハロゲン を有していてもよい不飽和縮合複素環基であるＮ−複素環カルバモイル；複素環 部分が１〜２個の硫黄原子と１〜３個の窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環 基であるＮ−複素環カルバモイル；複素環部分が１〜２個の酸素原子と１〜３個 の窒素原子とを含有する飽和３〜８員複素単環基であるＮ−複素環カルバモイル ；複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員複素単環基である Ｎ−低級アルキル−Ｎ−複素環カルバモイル；複素環部分が１〜４個の窒素原子 を含有する不飽和３〜８員複素単環基であるＮ−複素環（低級）アルキルカルバ モイル；１〜３個のヒドロキシを有していてもよいＮ−低級アルキルカルバモイ ル；１〜３個のヒドロキシを有していてもよい高級アルカノイル；または、１〜 ４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員複素単環基を１〜３個有していてもよ い低級アルキルであり、 Ｒ2がカルボキシ（低級）アルキル；低級アルコキシカルボニル（低級）アル キルまたは（Ｃ6〜Ｃ10）アリール（低級）アルコキシカルボニルであり； Ｒ4が水素；低級アルコキシカルボニル；カルバモイル；Ｎ−低級アルキルカ ルバモイル；カルボキシ（低級）アルキル；低級アルコキシカルボニル(低級)ア ルキル；ハロ（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキル；（Ｃ6〜Ｃ10） アリール（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキル；カルバモイル（低級 ）アルキル；Ｎ−低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル；Ｎ−（Ｃ6〜Ｃ1 0 ）アリール（低級）アルキルカルバモイル（低級）アルキル；またはシアノ（ 低級）アルキルであり、 アルキル；またはＮ−低級アルキルカルバモイル（低級）アルキルである］であ る誘導体。 ４．請求の範囲第３項の誘導体であって、 Ｒ3が高級アルキルであり、 Ｒ4が低級アルコキシカルボニル；カルバモイル；Ｎ−低級アルキルカルバモ イル；カルボキシ（低級）アルキル；低級アルコキシカルボニル（低級）アルキ ル；ハロ（低級）アルコキシカルボニル（低級）アルキル；フェニル（低級）ア ルコキシカルボニル（低級）アルキル；カルバモイル（低級）アルキル；Ｎ−低 級アルキルカルバモイル（低級）アルキル；またはＮ−フェニル（低級）アルキ ルカルバモイル（低級）アルキルであり、および、 Ｘが−Ｏ−である誘導体。 ５．請求の範囲第４項の誘導体であって、 Ｒ1が低級アルコキシカルボニル；フェノキシカルボニル；低級アルケノイル ；１〜３個の低級アルコキシまたはフェニルを有していてもよいフェニル（低級 ）アルカノイル；ナフチル（低級）アルカノイル；フェニル（低級）アルケノイ ル：１〜３個のヒドロキシを有していてもよいＮ−低級アルキルカルバモイル； １〜３個のヒドロキシを有していてもよい高級アルカノイル；または１〜３個の ジ（低級）アルキルアミノを有していてもよいナフチルスルホニルであり、 Ｒ2がカルボキシ（低級）アルキルであり、 Ｒ4がカルバモイル（低級）アルキルである誘導体。 ６．請求の範囲第４項の誘導体であって、 Ｒ1が、複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有し、１〜３個の低級アルキル を有していてもよい不飽和３〜８員複素単環基である複素環（低級）アルカノイ ル；複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有し、１〜３個の低級アルコキシカル ボニルを有していてもよい不飽和縮合複素環基である複素環（低級）アルカノイ ル；複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有し、１〜３個の低級アルコキシカル ボニルもしくは低級アルキレンジオキシを有していてもよい（Ｃ6〜Ｃ10）アリ ール（低級）アルキルを有していてもよい飽和３〜８員複素単環基である複素環 （低級）アルカノイル；複素環部分が１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子 とを含有する飽和３〜８員複素単環基である複素環（低級）アルカノイル；複 素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基である複素環スル ホニル；複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有し、１〜３個の低級アルキルま たはハロゲンを有していてもよい不飽和３〜８員複素単環基であるＮ−複素環カ ルバモイル；複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和縮合複素環基で あるＮ−複素環カルバモイル；複素環部分が１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒 素原子とを含有し、１〜３個のハロゲンを有していてもよい不飽和縮合複素環基 であるＮ−複素環カルバモイル；複素環部分が１〜２個の硫黄原子と１〜３個の 窒素原子とを含有する不飽和縮合複素環基であるＮ−複素環カルバモイル；複素 環部分が１〜２個の酸素原子と１〜３個の窒素原子とを含有する飽和３〜８員複 素単環基であるＮ−複素環カルバモイル；複素環部分が１〜４個の窒素原子を含 有する不飽和３〜８員複素単環基であるＮ−低級アルキル−Ｎ−複素環カルバモ イル；または、複素環部分が１〜４個の窒素原子を含有する不飽和３〜８員複素 単環基であるＮ−複素環（低級）アルキルカルバモイルであり、 Ｒ2がカルボキシ（低級）アルキルであり、 Ｒ4がカルバモイル（低級）アルキルである誘導体。 ７．請求の範囲第１項の脂肪酸誘導体またはその塩の製造法であって、 1）式 ［ここに、Ｒ1およびＲ2は各々請求の範囲第１項で定義した通りである］の化合 物またはそのカルボキシ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩を、式 ［ここに、Ｒ2、Ｒ4およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りである］の 化合物またはその塩と反応させるか、 2）式 ［ここに、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りであ る］の化合物またはそのアミノ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩を、 式 誘導体もしくはそれらの塩と反応させて、式 ［ここに、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りで 3）式 ［ここに、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りであ り、Ｙは脱離基である］の化合物またはその塩をアミド化剤と反応させて、式 ［ここに、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りで せるか、 4）式 ［ここに、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りで の塩をカルボキシ保護基脱離反応に付して、式 ［ここに、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りで させるか、 5）式 ［ここに、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りであ る］の化合物またはそのアミノ基における反応性誘導体もしくはそれらの塩を、 還元剤の存在下に、１個以上の適当な置換基を有していてもよいオキソ置換低級 脂肪族炭化水素化合物と反応させて、式 個以上の適当な置換基を有していてもよい低級脂肪族炭化水素基である］の化合 物またはその塩を生成させるか、 6）式 ［ここに、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りで たはその塩をアミド化剤と反応させて、式 ［ここに、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りで アルキルである］の化合物またはその塩を生成させるか、または、 7）式 ［ここに、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りであ る］の化合物またはその塩をアミド化剤と反応させて、式 ［ここに、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸは各々請求の範囲第１項で定義した通りであ る。］の化合物またはその塩を生成させることを特徴とする前記製造法。 ８．請求の範囲第１項の化合物またはその医薬として許容しうる塩を活性成分と し、これを、製薬上許容しうる担体または賦形剤との混合物として含有する医薬 組成物。 ９．請求の範囲第１項の脂肪酸誘導体またはその塩の医薬製造のための使用。 10．医薬用途向けの請求の範囲第１項の脂肪酸誘導体またはその医薬として許容 しうる塩。 11．請求の範囲第１項の脂肪酸誘導体またはその医薬として許容しうる塩をヒト または動物に投与することを特徴とする、膵炎、肝炎、慢性腎不全、ショック、 関節炎、呼吸器疾患、心疾患、アレルギー疾患、血栓症、動脈硬化、疼痛、自己 免疫疾患、皮膚疾患、炎症性腸疾患、眼疾患、鼻疾患、痛風、外傷誘発炎症また は肝疾患の予防および／または治療法。
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