JPH09509143A

JPH09509143A - 置換アミノアルキルアミノピリジン

Info

Publication number: JPH09509143A
Application number: JP7515381A
Authority: JP
Inventors: コールベルンハルト; グルントラーゲールハルト; オプフェルクーフヴォルフガング; ゼン―ビルフィンガーイェルク
Original assignee: ビイクグルデンロンベルクヒェーミッシェファブリークゲゼルシャフトミットベシュレンクテルハフツング
Priority date: 1993-12-01
Filing date: 1994-11-26
Publication date: 1997-09-16
Also published as: ES2166811T3; AU683964B2; CZ155096A3; CA2178000A1; ATE207480T1; SI0731801T1; KR960706490A; FI962301A0; EP0731801B1; SK68796A3; NO309037B1; HU217298B; HUT76271A; CZ287729B6; HU9601381D0; FI962301L; FI962301A7; PT731801E; AU1067295A; WO1995015324A1

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）［式中Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶，Ｘ，ｎおよびＡは明細書に記載したものを表わす］の化合物置換アミノアルキルアミノピリジンは、ヘリコバクター細菌を撲滅するために使用することができる。

Description

【発明の詳細な説明】置換アミノアルキルアミノピリジン発明の適用分野本発明は、製薬工業において医薬を製造するための作用物質として使用される化合物に関する。公知の技術的背景国際特許出願ＷＯ９２／１２９７６号には、特定の方法で置換された２−（ピリジルメチルチオ−ないしは−スルフィニル）−ベンズイミダゾールが記載され、この化合物はヘリコバクター細菌に対して有効でありかつさらに該化合物につきこれが胃疾病の全系列を予防および治療するのに適当であることも開示されている。発明の説明本発明の対象は、式Ｉ［式中Ｒ¹は水素、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、ハロゲン、トリフルオロメチル、完全にまたは大部分フッ素により置換された１〜４Ｃアルコキシ、クロルジフルオルメトキシまたは２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシを表わし、Ｒ²は水素または１〜４Ｃアルキルを表わし、Ｒ³はハロゲンまたは１〜４Ｃアルキルを表わし、Ｒ⁴は１〜７Ｃアルキルを表わし、Ａは１〜７Ｃアルキレンを表わし、ＸはＮまたはＣＨを表わしかつｎは０，１または２の数を表わし、Ｒ⁵は１〜７Ｃアルキル、３〜８ＣシクロアルキルまたはＡｒ−１〜４ＣアルキルおよびＲ⁶は１〜７Ｃアルキル、３〜８ＣシクロアルキルまたはＡｒ−１〜４Ｃアルキルを表わし、ここでＡｒはフェニル、フリル、ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはＲ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニルを表わすかまたはＲ⁵およびＲ⁶は一緒にかつ両者が結合している窒素原子の包含下に、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、インドリン、オクタヒドロ−１Ｈ−インドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロキノリンおよびデカヒドロイソキノリンからなる群から選択された非置換または置換の５員、６員または７員環の複素環を表わし、その際 −置換ピロリジノ基は１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、１〜４Ｃアルコキシ−１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシカルボニル、１〜４Ｃアルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ−１〜４Ｃアルキル、ヒドロキシおよびカルボキシからなる群から選択された１個または２個の同じかまたは異なる置換基で置換されており、 −置換ピペリジノ基は１〜４Ｃアルキル、混合ジ−１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、１〜４Ｃアルコキシ−１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシカルボニル、１〜４Ｃアルキルカルボニル、１〜４Ｃアルキルカルボニル−１〜４Ｃアルキルヒドロキシ−１〜４Ｃアルキル、ジヒドロキシ−１〜４Ｃアルキル、ジ−１〜４Ｃアルキルアミノ、ジ−１〜４Ｃアルキルアミノ−１〜４Ｃアルキル、ピロリジノ、ピペリジノ、ピロリジニル−１〜４Ｃアルキル、ピペリジニル−１〜４Ｃアルキル、カルバモイル、ジ−１〜４Ｃアルキルアミノカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、フェニル、Ｒ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニル、フェニル−１〜４Ｃアルキル、ベンゾイル、ハロゲンにより置換されたベンゾイル、ホルミル、カルボキシ、シアン、ヒドロキシ、ハロゲンおよびスルホからなる群から選択された１個、２個または３個の同じかまたは異なる置換基で置換されており、 −置換ピペラジノ基は２−、３−、５位または６位が１〜４Ｃアルキル基で置換されていてもよく、４位が１〜４Ｃアルキル、３〜７Ｃシクロアルキル、３〜７Ｃシクロアルキル−１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシカルボニル、１〜４Ｃアルコキシカルボニル−１〜４Ｃアルキル、ヒドロキシ−１〜４Ｃアルキル、ジ−１〜４Ｃアルキルアミノ-１〜４Ｃアルキル、ハロ−１〜４Ｃアルキル、カルバモイル、フェニル、Ｒ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニル、フェニル−１〜４Ｃアルキル、フェニル基がＲ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニル−１〜４Ｃアルキル、ナフチル、ベンズヒドリルおよびハロゲンにより置換されたベンズヒドリルからなる群から選択された１個の置換基で置換されており、 −置換モルホリノ基は、１個または２個の同じかまたは異なる１〜４Ｃアルキル基で置換されており、 −置換インドリン−１−イル基は、２位および／または３位が１個のカルボキシ基によるか、または１個または２個の同じかまたは異なる１〜４Ｃアルキル基により置換されていてもよく、かつベンゾ部分は１個または２個の同じかまたは異なる、１〜４Ｃアルキル、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択された置換基で置換されていてもよく、 −置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン基は、、１〜４Ｃアルキルおよびハロゲンからなる群から選択された、１個または２個の同じかまたは異なる置換基で置換されており、 −置換１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン基は、１，３および／または４位が１個または２個の同じかまたは異なる、１〜４Ｃアルキル、カルボキシ、フェニル、フェニル基がＲ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニル、またはフェニル−１〜４Ｃアルキルからなる群から選択された、１個または２個の同じかまたは異なる置換基で置換されていてもよく、かつベンゾ部分はヒドロキシ、１〜４Ｃアルコキシおよびジ−１〜４Ｃアルキルアミノからなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されていてもよく、その際Ｒ⁷は水素、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、１〜４Ｃアルキルカルボニル、ハロゲン、１〜４Ｃアルキルアミノまたはニトロを表わし、Ｒ⁸は水素、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、ハロゲンまたはニトロを表わしかつＲ⁹は水素またはトリフルオルメチルを表わす］の化合物およびこれら化合物の塩である。１〜４Ｃアルキルは１〜４個の炭素原子を有する直鎖または枝分れアルキル基を表わす。たとえばブチル−、ｉ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、プロピル−、イソプロピル−、エチル−およびメチル基を表わす。１〜４Ｃアルコキシは、酸素原子のほかに上記の１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを含有する基を表わす。たとえばメトキシ−およびエトキシ基が挙げられる。本発明の意味でのハロゲンは、臭素、塩素およびフッ素である。完全にまたは大部分フッ素により置換された１〜４Ｃアルコキシとしては、たとえば１，２，２−トリフルオルエトキシ−、２，２，３，３，３−ペンタフルオルプロポキシ−、ペルフルオルエトキシ−および殊に１，１，２，２−テトラフルオルエトキシ−、トリフルオルメトキシ−、２，２，２−トリフルオルエトキシ−およびジフルオルメトキシ基が挙げられる。１〜７Ｃアルキルは、１〜７個の炭素原子を有する直鎖または枝分れアルキル基を表わす。たとえば、ヘプチル−、ヘキシル−、ネオペンチル−、イソペンチル−、ペンチル−、ブチル−、ｉ−ブチル−、ｓｅｃ−ブチル−、ｔｅｒｔ−ブチル、プロピル−、イソプロピル−、エチル−およびメチル基が挙げられる。１〜７Ｃアルキレンは、直鎖または枝分れ１〜７Ｃアルキレン基、たとえばメチレン−（−ＣＨ₂−）、エチレン−（−ＣＨ₂−ＣＨ₂ −）、トリメチレン−（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）、テトラメチレン−（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）、１，２−ジメチルエチレン−［−ＣＨ（ＣＨ₃ ）−ＣＨ（ＣＨ₃）−］、１，１−ジメチルエチレン［−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂− ］、２，２−ジメチルエチレン［−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−］，イソプロピリデン［−Ｃ（ＣＨ₃）₂−］，１−メチルエチレン［−ＣＨ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−］、ペンタメチレン（ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−），ヘキサメチレン（− ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）およびヘプタメチレン基（−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−ＣＨ₂−）を表わす。３〜８Ｃシクロアルキルは、シクロプロピル−、シクロブチル−、シクロペンチル−、シクロヘキシル−、シクロヘプチル−およびシクロオクチル基を表わす。Ａｒ−１〜４Ｃアルキルは、Ａｒにより置換された上記の１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを表わす。たとえば、フェネチル−、ベンジル−、２−フリルメチル−（−フルフリル−）および１−ナフチルメチル基が挙げられる。１〜４Ｃアルコキシ−１〜４Ｃアルキルは、上記の１〜４Ｃアルコキシ基のいずれか１つにより置換された上記の１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを表わす。たとえば、メトキシメチル−、メトキシエチル基およびブトキシエチル基が挙げられる。１〜４Ｃアルコキシカルボニルは、カルボニル基のほかに上記１〜４Ｃアルコキシ基のいずれか１つを含有する基を表わす。たとえば、メトキシカルボニル− およびエトキシカルボニルが挙げられる。１〜４Ｃアルキルカルボニルオキシは、カルボニルオキシ基のほかに上記１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを含有する基を表わす。たとえば、アセトキシ基が挙げられる。ヒドロキシ−１〜４Ｃアルキルは、ヒドロキシにより置換されている上記１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを表わす。たとえば、ヒドロキシメチル基、２− ヒドロキシエチル基または３−ヒドロキシプロピル基が挙げられる。１〜４Ｃアルキルカルボニルは、カルボニル基のほかに上記の１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを含有する基を表わす。たとえばアセチル基が挙げられる。１〜４Ｃアルキルカルボニル−１〜４Ｃアルキルは、上記の１〜４Ｃアルキルカルボニル基のいずれか１つによって置換されている上記の１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを表わす。たとえば、２−オキソプロピル基（アセトニル基）および２−オキソブチル基が挙げられる。ジヒドロキシ−１〜４Ｃアルキルは、２個のヒドロキシ基によって置換されている上記の１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを表わす。たとえば、１，２−ジヒドロキシエチル基を表わす。ジ−１〜４Ｃアルキルアミノは、２個の同じかまたは異なる、上記の１〜４Ｃアルキル基によって置換されているアミノ基を表わす。たとえば、ジメチルアミノ−、ジエチルアミノ−およびジイソプロピルアミノ基が挙げられる。ジ−１〜４Ｃアルキルアミノ−１〜４Ｃアルキルは、上記のジ−１〜４Ｃアルキルアミノ基のいずれか１つによって置換されている上記１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを表わす。たとえば、ジメチルアミノメチル−、ジメチルアミノエチル−およびジエチルアミノエチル基が挙げられる。ピロリジニル−１〜４Ｃアルキルおよびピペリジニル−１〜４Ｃアルキルは、ピロリジニル−ないしはピペリジニル基によって置換されている上記の１〜４Ｃアルキル基を表わす。たとえば、２−ピロリジノエチル−、２−ピペリジノエチル−、ピペリジノメチル−および２−（４−ピペリジン−４−イル）エチル基が挙げられる。ジ−１〜４Ｃアルキルアミノカルボニルは、カルボニル基のほかに上記のジ− １〜４Ｃアルキルアミノ基のいずれか１つを含有する基を表わす。たとえば、ジメチルカルバモイル−およびジエチルカルバモイル基が挙げられる。３〜７Ｃシクロアルキル−１〜４Ｃアルキルは、上記の３〜７Ｃシクロアルキル基のいずれか１つによって置換されている１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを表わす。たとえば、シクロプロピルメチル−、シクロヘキシルメチル−およびシクロヘキシルエチル基が挙げられる。１〜４Ｃアルコキシカルボニル−１〜４Ｃアルキルは、上記の１〜４Ｃアルコキシカルボニル基のいずれか１つによって置換されている上記の１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを表わす。たとえば、エトキシカルボニルメチル基が挙げられる。ハロ−１〜４Ｃアルキルは、上記のハロゲン原子のいずれか１つによって置換されている上記の１〜４Ｃアルキル基のいずれか１つを表わす。たとえば３−クロルプロピル基が挙げられる。Ｒ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹によって置換された例示的フェニル基としては、３，４− ジヒドロキシ−、３−ヒドロキシ−４−メトキシ−、３，４−ジメトキシ−、２ −メトキシ−、２−エトキシ−、３−メトキシ−、４−メトキシ−、２−ヒドロキシ−、３−ヒドロキシ−、４−ヒドロキシ−、３，４−ジヒドロキシ−、４− アセチル−、４−フルオル−、４−クロル、２−クロル、３−クロル−、３，４ −ジクロル−、３−トリフルオルメチル−、２−トリフルオルメチル−、２−メチル−、３−メチル−、４ −メチル−、２，３−ジメチル−、２，４−ジメチル−、３，４−ジメチル−、２，５−ジメチル−、４−ニトロ−、２，６−ジニトロ−４−トリフルオルメチル−および５−クロ−２−メチルアミノフェニルが挙げられる。置換ピロリジノ基としては、たとえば２−メトキシメチルピロリジノ−、２− メトキシカルボニルピロリジノ−、２−メチルピロリジノ−、２，５−ジメチルピロリジノ−、２−カルボキシピロリジノ−、４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルピロリジノ−、４−ヒドロキシ−２−エトキシカルボニルピロリジノ− 、２−（２−ヒドロキシエチル）−ピロリジノ−、４−ヒドロキシ−２−カルボキシピロリジノ−、２−ヒドロキシメチルピロリジノ−、３−ヒドロキシピロリジノ−および４−アセトキシ−２−カルボキシピロリジノ基が挙げられる。置換ピペリジノ基としては、たとえば３−ヒドロキシピペリジノ−、２−カルボキシピペリジノ−、３−アミノピペリジノ−、４−［２−（４−ピペリジン− ４−イル）−エチル］ピペリジノ−、４−シアン−４−フェニルピペリジノ−、４，４−ジヒドロキシピペリジノ−、２−ｎ−プロピルピペリジノ−、５−エチル−２−メチルピペリジノ−、２−ジメチルアミノメチルピペリジノ−、２−（２−ピロリジノエチル）− ピペリジノ−、４−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジノ−、４−ホルミル−４ −フェニルピペリジノ−、４−ヒドロキシメチル−４−フェニルピペリジノ−、４−ｎ−プロピルピペリジノ−、４−（３−フェニルプロピル）ピペリジノ−、４−ジメチルアミノピペリジノ−、４−エトキシ−４−フェニルピペリジノ−、４−ヒドロキシ−４−フェニルピペリジノ−、４−ヒドロキシ−４−（４−フルオルフェニル）ピペリジノ−、２−（１−ヒドロキシ）ベンジルピペリジノ−、２−（１−ヒドロキシ）−４−クロルベンジルピペリジノ−、４−（１−ピロリジニル）ピペリジノ−、４，４−ジメチルピペリジノ−、４−フェニル−４−プロピルオキシピペリジノ−、２，６−ジメチルピペリジノ−、３−ヒドロキシ− ２，６−ジヒドロキシメチルピペリジノ−、２，６−ジ（２−オキソブチル）− ピペリジノ−、４−ヒドロキシピペリジノ−、４−ヒドロキシ−４−フェニルプロピルピペリジノ−、４−（１−オキソプロピル）−４−フェニルピペリジノ− 、４−（１−オキソブチル）−４−フェニルピペリジノ−、４−フェニル−４− プロピルオキシカルボニルピペリジノ−、４−フェニル−４−（１−ピペリジニル−カルボニル）ピペリジノ−、４−カルバモイル−４−フェニルピペリジノ− 、４−カルバモイル−４−ジメチルアミノピペリジノ−、４−モルホリノカルボニル−４−フェニルピペリジノ−、４−カルバモイルピペリジノ−、４−［３−（４−ピペリジニル）プロピル］ピペリジノ−、２− カルボキシ−５−ヒドロキシピペリジノ−、４−アセチル−４−フェニルピペリジノ−、２−エチル−２−メチルピペリジノ−、４−エトキシカルボニル−４− フェニルピペリジノ−、４−ブロム−４−フェニルピペリジノ−、４−カルボキシ−４−フェニルピペリジノ−、４−ヒドロキシ−４−（３−トリフルオルメチルフェニル）ピペリジノ−、４−ホルミルピペリジノ−、４−カルボキシピペリジノ−、４−（４−フルオルベンゾイル）−ピペリジノ−、２−（１，２−ジヒドロキシエチル）−ピペリジノ−、２−（２−ジメチルアミノエチル）−ピペリジノ−、４−（２−ジメチルアミノエチル）−ピペリジノ−、４−（２−ジエチルアミノエチル）−ピペリジノ−、４−（４−クロルベンゾイル）−ピペリジノ −、４−（２−ブチルオキシエチル）−ピペリジノ−、４−［２−（１−ピペリジニル）エチル］−ピペリジノ−、２，３−ジカルボキシピペリジノ−、２，４ −ジカルボキシピペリジノ−、２，６−ジカルボキシピペリジノ−、４−スルホピペリジノ−、２−エトキシカルボニルピペリジノ−、２−メチルピペリジノ− 、２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ−、４−ヒドロキシ−２，２、６，６−テトラメチルピペリジノ−、４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチルピペリジノ−、２，６−ジメチルピペリジノ−、２−ヒドロキシメチルピペリジノ−、２−エチルピペリジノ−、２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジノ−、３−ジエチルカルバモイルピペリジノ−、３−エトキシカルボニルピペリジノ−、４−ヒドロキシ−４−（４−クロルフェニル）−ピペリジノ−、４−（１−ピペリジニル）ピペリジノ−および４−ベンジルピペリジノ基が挙げられる。置換ピペラジノ基としては、たとえば４−メチルピペラジノ−、４−［２−（２−トリフルオルメチルフェニル）エチル］ピペラジノ−、４−（３−クロルプロピル）ピペラジノ−、４−フェニルピペラジノ−、４−（２−メチルフェニル）ピペラジノ−、４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジノ−、４−（２− クロルフェニル）ピペラジノ−、４−（２−メトキシフェニル）ピペラジノ−、４−（２−エトキシフェニル）ピペラジノ−、４−（３−クロルフェニル）ピペラジノ−、４−（４−フルオルフェニル）ピペラジノ−、４−（４−クロルフェニル）ピペラジノ−、４−（４−メトキシフェニル）ピペラジノ−、４−カルバモイルピペラジノ−、３−メチル−４−（４−クロルフェニル）ピペラジノ−、３−メチル−４−（４−メトキシフェニル）ピペラジノ−、３−メチル−４−（４−メチルフェニル）ピペラジノ−、４−（２，４−ジメチルフェニル）ピペラジノ−、４−（３，４−ジクロルフェニル）ピペラジノ−、４−（３，４−ジメチルフェニル）ピペラジノ−、４−（３−ヒドロキシプロピル）ピペラジノ−、３−メチル−４−フェニルピペラジノ−、３−メチル−４−（３−クロルフェニル）ピペラジノ−、４−ベンジルピペラジノ−、４−プロピルピペラジノ−、４ −（３−メチルフェニル）ピペラジノ−、４−（３−メトキシフェニル）ピペラジノ−、４−（４−メチルフェニル）ピペラジノ−、４−（２，５−ジメチルフェニル）ピペラジノ−、４−ベンズヒドリルピペラジノ−、４−シクロプロピルピペラジノ−、４−シクロブチルピペラジノ−、４−シクロペンチルピペラジノ −、４−シクロヘキシルピペラジノ−、４−シクロヘプチルピペラジノ−、４− ｎ−ブチルピペラジノ−、４−イソブチルピペラジノ−、４−ｔｅｒｔ−ブチルピペラジノ−、４−ジメチルアミノメチルピペラジノ−、４−（２−ジエチルアミノエチル）ピペラジノ−、４−（３−トリフルオルメチルフェニル）ピペラジノ−、４−（１−フェニルエチル）ピペラジノ−、４−エトキシカルボニルメチルピペラジノ−、４−（２−フェニルエチル）ピペラジノ−、４−（２−シクロヘキシルエチル）ピペラジノ−、４−（２−ジメチルアミノエチル）ピペラジノ −、４−（２−ヒドロキシフェニル）ピペラジノ−、４−（３，４−ジメトキシフェニル）ピペラジノ−、４−イソプロピルピペラジノ−、３−メチル−４−（３−メトキシフェニル）ピペラジノ−、４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジノ−、３−メチル−４−（３−メチルフェニル）ピペラジノ−、４−（４−ヒドロキシフェニル）ピペラジノ−、３−メチル−４− （３−メチルフェニル）ピペラジノ−、４−（３−ヒドロキシフェニル）ピペラジノ−、４−（２，６−ジニトロ−４−トリフルオルメチルフェニル）ピペラジノ−、４−（１−ナフチル）ピペラジノ−、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジノ−、４−（４−ニトロフェニル）ピペラジノ、４−（４−アセチルフェニル）ピペラジノ−、４−エトキシカルボニルピペラジノ−および４−（４−クロルベンズヒドリル）ピペラジノ基が挙げられる。置換モルホリノ基としては、たとえば３，５−ジメチルモルホリノ基が挙げられる。置換インドリン−１−イル基としては、たとえば２−カルボキシ−１−インドリニル−、６−フルオル−１−インドリニル−、５−ブロム−１−インドリニル −、２，７−ジメチル−１−インドリニル−、２−メチル−１−インドリニル− 、５−ブロム−７−ニトロ−１−インドリニル−、５−ニトロ−１−インドリニル−、２，３−ジメチル−１−インドリニル−および６−ニトロ−１−インドリニル−基が挙げられる。置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン基としては、たとえば２−エトキシカルボニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル−、２−メチル −１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル−、６−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル−、６−フルオル−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル−、４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−１−キノリニル−、８−アミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−１ −キノリニル−および２−フルオル−６−メチル−１，２，３、４−テトラヒドロ−１−キノリニル基が挙げられる。置換１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン基としては、たとえば１−メチル−６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、１−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、３−カルボキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、１−ベンジル−１，２，３，４ −テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、１−（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンジル）−６−ジメチルアミノ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、３−ｔｅｒｔ−ブチル−６−メトキシ−４−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、１−（３，４−ジメトキシベンジル）−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、１−（３，４−ジヒドロキシベンジル）−６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、６，７−ジヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、６，７−ジヒドロキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−、６−ヒドロキシ−７−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル−および１−（５−クロル−２ −メチルアミノフェニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−２−イソキノリニル基が挙げられる。ｎが数０を表わす式Ｉの化合物の塩としては、すべての酸付加塩が挙げられる。生薬中で通常使用される無機酸および有機酸の薬理学的に認容性の塩がとくに言及される。たとえば工業的規模で本発明による化合物を製造する際に方法生成物として差し当たり生じ得る薬理学的に非認容性の塩は、当業者に公知の方法により薬理学的に認容性の塩に変えられる。このようなものとしては、酸、たとえば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）−安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン（Ｅｍｂｏｎ）酸、ステアリン酸、トルオールスルホン酸、メタンスルホン酸または３−ヒドロキシ２−ナフトエ酸との水溶性および水不溶性の酸付加塩が適当であり、その際酸は造塩の際に、一塩基性または多塩基性酸であるかどうかおよびどのような塩が所望されるかにより、等モルまたはそれとは異なる量比で使用される。ｎが数１または２を表わす式Ｉの化合物の塩としては、塩基との塩も挙げられる。塩基性塩の例としては、リチウム−、ナトリウム−、カリウム−、カルシウム−、アルミニウム−、マグネシウム−、チタン−、アンモニウム−、メグルミン（Ｍｅｇｌｕｍｉｎ）−またはグアニジニウム塩が挙げられ、その際ここでも造塩の際に塩基は等モルまたはそれとは異なる量比で使用される。Ｒ¹が水素を表わし、Ｒ²が水素を表わし、Ｒ³がハロゲンを表わしかつｎが数０を表わすような式Ｉの化合物およびその塩が強調される。殊に、Ｒ¹が水素を表わし、Ｒ²が水素を表わし、Ｒ³が塩素を表わし、Ｒ⁴が１〜４Ｃアルキルを表わし、Ａがエチレンまたはプロピレンを表わし、ＸがＣＨを表わしかつｎが数０を表わすような式Ｉの化合物およびその塩が強調される。強調される化合物内の一態様は、Ｒ¹が水素を表わし、Ｒ²が水素を表わし、Ｒ³ がハロゲンを表わし、Ｒ⁴ が１〜４Ｃアルキルを表わし、Ａが２〜４Ｃアルキレンを表わし、ＸがＮまたはＣＨを表わしかつｎが数０を表わし、Ｒ⁵が１〜４ＣアルキルまたはＡｒ−１〜４Ｃアルキルを表わしかつＲ⁶がＡｒ−１〜４Ｃアルキルを表わし、ここでＡｒはフェニル、フリルまたはＲ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹によって置換されたフェニルを表わすか、またはＲ⁵およびＲ⁶は、一緒におよび両者が結合している窒素原子の包含下に、、ピペリジン、ピペラジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンからなる群から選択された、非置換または置換の６員環の複素環を表わし、その際 −置換ピペリジノ基は、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、フェニル、Ｒ⁷ ，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニルおよびフェニル−１〜４Ｃアルキルからなる群から選択された１個または２個の同じかまたは異なる置換基で置換されており、 −置換ピペラジノ基は、４位が１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシカルボニル、フェニル、Ｒ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニル、フェニル−１〜４Ｃアルキル、フェニル基がＲ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニル−１〜４Ｃアルキルおよびベンズヒドリルからなる群から選択された１個の置換基で置換されており、 −置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン基は、１〜４Ｃアルキルおよびハロゲンからなる群から選択された１個または２個の同じかまたは異なる置換基で置換されており、 −置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン基はベンゾ部分に、ヒドロキシ、１〜４Ｃアルコキシおよびジ−１〜４Ｃアルキルアミノからなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されており、その際Ｒ⁷は水素、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、ハロゲンまたはニトロを表わし、Ｒ⁸は水素、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、ハロゲンまたはニトロを表わしかつＲ⁹は水素またはトリフルオルメチルを表わすかかる式Ｉの化合物およびこれら化合物の塩である。とくに強調すべき化合物の一態様は、Ｒ¹が水素を表わし、Ｒ²が水素を表わし、Ｒ³が塩素を表わし、Ｒ⁴が１〜４Ｃアルキルを表わし、Ａがエチレンまたはプロピレンを表わし、ＸがＣＨを表わし、ｎが数０を表わし、Ｒ⁵は１〜４Ｃアルキルまたはベンジルを表わし、Ｒ⁶はＡｒ−１〜４Ｃアルキルを表わし、ここでＡｒはフェニルまたはフリルを表わすか、またはＲ⁵およびＲ⁶は一緒におよび両者が結合している窒素原子の包含下に、、ピペリジン、ピペラジンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンからなる群から選択された、非置換または置換の６員環の複素環を表わし、その際 −置換ピペリジノ基は、フェニルおよびベンジルからなる群から選択された１個の置換基で置換されており、 −置換ピペラジノ基は、４位がフェニル、Ｒ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニルおよびベンジルからなる群から選択された１個の置換基で置換されており、かつ −置換１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン基は、ベンゾ部分に１個または２個の１〜４Ｃアルコキシ置換基で置換されており、その際Ｒ⁷は水素または１〜４Ｃアルコキシを表わし、Ｒ⁸は水素を表わしかつＲ⁹蓮イソを表わすかかる式Ｉの化合物およびこれら化合物の塩である。本発明のもう１つの対象は、Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶，Ｘ，ｎおよびＡが上記のものを表わす式１の化合物およびその塩の製造方法である。この方法は、ａ）式ＩＩ［式中Ｒ¹，Ｒ²およびＸは上記のものを表わす］のメルカプトベンズイミダゾールを、ピコリン誘導体ＩＩＩ［式中Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶およびＡは上記のものを表わし、Ｙは脱離基を表わす］と反応させるか、またはｂ）式ＩＶ［式中Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｘ，ｎおよびＡは上記のものを表わしかつＺは適当な脱離基を表わす］の化合物をアミンＨ−Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶と反応させ、かつ（ｎ＝１または２である式Ｉの化合物が所望の最終生成物である場合）、引き続きａ）またはｂ）により得られたｎ＝０を有する化合物を酸化し、および／または得られた化合物を所望の場合には引き続き塩に変えおよび／または得られた塩を所望の場合には引き続き遊離化合物に変えることを特徴とする。上述した反応においては、出発化合物はそのものとしてまたは場合によりその塩の形で使用することができる。適当な脱離基ＹないしはＺとしては、たとえばハロゲン原子、殊に塩素、またはエステル化（たとえばｐ−トルオールスルホン酸で）により活性化されたヒドロキシル基が挙げられる。ＩＩとＩＩＩとの反応は、適当な、とくに極性、プロトン性または非プロトン性溶媒（たとえばメタノール、エタノール、イソプロパノール、ジメチルスルホキシド、アセトン、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリル）中で、水の添加下または水の遮断下に行われる。反応は、たとえばプロトン受容体の存在で実施される。このようなものとしては、水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩、またはピリジン、トリエチルアミンまたはエチルジイソプロピルアミンのような第三級アミンが適当である。または反応はプロトン受容体なしでも実施することができ、その際出発化合物の種類により、場合により差し当たり酸付加塩をとくに純粋な形で分離することができる。反応温度は、０〜１５０℃であり、その際プロトン受容体の存在においては２０〜８０℃、プロトン受容体なしでは６０〜１２０℃−殊に使用した溶媒の沸騰温度−が好ましい。反応時間は０．５〜３０時間である。化合物ＩＶとアミンＨ−Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶との反応は、化合物ＩＩと化合物ＩＩＩとの反応と類似に、ないしは好ましくは付加的溶媒なしにプロトン受容体として過剰のアミンおよび同時に溶媒の使用下に行われる。この場合、反応温度は６０〜１８０℃、好ましくは８０〜１６０℃である。スルフィド（ｎ＝０である式Ｉの化合物）のスルホキシドないしはスルホン（ｎ＝１ないしは２である式Ｉの化合物）への酸化は、スルフィドのスルホキシドおよびスルホンへの酸化につき当業者に周知であるような条件下で行われる［これについてはたとえばＪ．ＤｒａｂｏｗｉｃｚおよびＭ．Ｍｉｋｏｌａｊｃｚｙｋ，Ｏｒｇａｎｉｃ・ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ・ａｎｄ・ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓ・ｉｎｔ．１４（１−２），４５〜８９（１９８２）またはＥ．Ｐａｒｔ１，Ｓ．５３９〜６０８、Ｊｏｈｎ・Ｗｉｌｅｙ・ａｎｄ・Ｓｏｎｓ（Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ・Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ），１９８０参照］。酸化剤としては、スルフィドのスルホキシドおよびスルホンへの酸化に普通に使用される試薬、殊にペルオキシ酸、たとえば過酢酸、トリフルオル過酢酸、３，５−ジニトロペルオキシ安息香酸、ペルオキシマレイン酸、モノペルオキシフタル酸マグネシウムまたはｍ−クロルペルオキシ安息香酸が挙げられる。反応温度は、（酸化剤の反応性および希釈度により）−７０℃と使用した溶媒の沸騰温度との間にあり、好ましくは−３０℃と＋２０℃との間にある。好都合には、０℃と５０℃との間の温度で実施される、ハロゲンないしは次亜塩素酸塩での酸化も有利であることが立証された。反応はたとえば不活性溶媒、たとえば芳香族または塩素化炭化水素、たとえばベンゾール、トルオール、ジクロルメタンまたはクロロホルム、とくにエステルまたはエーテル、たとえば酢酸エチルエステル、酢酸イソプロピルエステルまたはジオキサン中、またはアルコール、とくにイソプロパノール中で実施される。本発明によるスルホキシドは、光学活性化合物である。置換基の種類により、分子中にさらにキラル中心が存在していてもよい。従って、本発明は、鏡像異性体およびジアステレオマーならびにその混合物およびラセミ化合物を包含する。鏡像異性体は、自体公知の方法で（たとえば適当なジアステレオマーの製造および分離により）分割することができる（たとえばＷＯ９２／０８７１６号）．化合物ＩＩは、たとえばドイツ国特許（ＤＥ）３４０４６１０号またはヨーロッパ特許（ＥＰ）１３４４００号から公知である。化合物ＩＩＩは、たとえば下記の実施例に記載ないしはヨーロッパ特許（ＥＰ）１８４３２２号と類似に製造することができる。式ＩＶの化合物は、下記の実施例に記載したように、公知のまたは同様に得られる出発化合物から製造することができる。下記の実施例は本発明を詳説するが、制限するものではない。本発明による化合物および出発化合物は、実施例に記載したと同様に製造することができる。実施例最終生成物１．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−エチルアミノ） −エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾ］−トリヒドロクロリド２−｛３−クロル−４−［Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］− ２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（５００ｍｇ／１．２４ｍモル）を、Ｎ−エチルベンジルアミン（１５ｍｌ）中で１４０℃で４．５時間加熱する。その後、過剰のＮ−エチルベンジルアミンを高度真空で蒸留し、残留物をシリカゲルでのクロマトグラフイーにかける（濃アンモニア水１ｍｌ／Ｌを含有する、ジクロルメタン／メタノール９７／３の混合物）。集めた純粋な画分を一緒に真空中で濃縮し、少量のメタノールに溶かし、飽和エタノール性塩酸（１ｍｌ）およびジイソプロピルエーテルを加え、その際生じた固体を濾過し、真空乾燥する。収率：融点＞１８０℃（分解）の無色固体として表題化合物２００ｍｇ（２８％）。２．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（１，２３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩２−｛３−クロル−４−［Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］− ２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダジクロルメタン／メタノール９７／３のゾール（５００ｍｇ）を，１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン（１０ｍｌ）中で１００℃で２．５時間加熱する。過剰のアミンを高度真空で蒸留し、残存する油状残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィーにかける（濃アンモニア水１ｍｌ／Ｌを含有する、石油エーテル／酢酸エチル／メタノールの６５／３０／５の混合物）。集めた純粋な画分を一緒に真空中で濃縮し、少量のメタノールに溶かし（５ｍｌ），エーテル性塩酸を加え、その後少量のイソプロピルエーテルを加える。その際生じる固体を濾過し、高度真空中で乾燥する。収率：融点＞２４０℃（分解）の無色固体として表題化合物４６０ｍｇ（６５％）。３．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（１，２３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール２−｛３−クロル４−｛Ｎ−［２−（４−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩（０．１ｇ）を水に溶かし（７ｍｌ）、炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（１ｍｌ）を加える。その際生じる無色沈殿物を濾過し、蒸留水で洗浄し、高度真空中６０℃で乾燥する。収率：融点＞８８℃（分解）の表題化合物７０ｍｇ（８７％）。４．２−｛３−メチル−４−｛Ｎ−｛２−［Ｎ−（２−フルフリル）−Ｎ−メチルアミノ］−エチル｝−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩例１と同様に、２−｛３−クロル−４−［Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．５ｇ）をＮ−フルフリルメチルアミン（２ｍｌ）と１００℃で４時間加熱して反応させることにより、融点２１２℃（分解）の表題化合物１．３５ｇ（６４％）が得られる。５．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（１，２３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エ−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ −１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン表題化合物は、例２に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジンおよび１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンから出発し、シリカゲルでのクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール４／１）後に、融点１２８〜１２９℃の無色の粉末（５２％）として得られる。６．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ） −エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩表題化合物は、例１に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールとＮ−メチルベンジルアミンとの反応により、シリカゲルで精製し、引き続き三塩酸塩に変えた後、融点２３７〜２４０℃（分解）の無定形粉末として得られる。７．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ− ジベンジルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩表題化合物は、例２に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾールとジベンジルアミンとの反応により、シリカゲルでのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル１／１）後に、無色の無定形粉末として得られる。８．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチル］ −Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩表題化合物は、例１に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルアミノ− １Ｈ−ベンズイミダゾールとジエチルアミンとの反応により、シリカゲルでのクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール４／１）後および引き続き三塩酸塩に変えた後に、融点２４５．７℃（分解）の無定形粉末として得られる。９．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（Ｎ−メチルＮ−フェネチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩表題化合物は、例１に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−｛Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールとＮ−メチル−フェネチルアミンとの反応により、シリカゲルで精製し（酢酸エチル／メタノール９／１）、引き続き三塩酸塩に変えた後に、融点２３９〜２４１℃（分解）の無定形粉末として得られる。１０．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（Ｎ−フルフリル−Ｎ−メチルアミノ）−エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩表題化合物は、例１に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールとＮ−フルフリルアミンとの反応により、シリカゲルでのクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール９／１）および引き続き三塩酸塩に変えた後に、融点２３９〜２４１℃（分解）の帯褐色の無定形粉末として得られる。１１．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（４−フェニル−ピペリジノ）−エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール表題化合物は、例２に記載した作業法に従い、２− ｛３−クロル４−［Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールと４−フェニルピペリジンとの反応により、シリカゲルでの精製後（酢酸エチル／メタノール３／１）に、融点５５〜６５℃の帯黄色の無定形粉末として得られる。１２．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（４−ベンジル−ピペリジノ）−エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ１Ｈ−ベンズイミダゾール表題化合物は、例２に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ１Ｈ−ベンズイミダゾールと４−ベンジルピペリジンとの反応により、シリカゲルでの精製（酢酸エチル／メタノール４／１）後に、粘稠な帯黄色の油状物として得られる。１３．２−１３−クロル−４−［Ｎ−（２−ジピペリジノエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール表題化合物は、例２に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールとピペリジンとの反応により、シリカゲルでのクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール４／１）後に、粘稠な帯褐色の油状物として得られる。１４．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−２−イル）−エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール表題化合物は、例２に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールと６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ −イソキノリンとの反応により、シリカゲルでのクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール４／１）後に、が粘稠な帯黄色の油状物として得られる。例１５．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（４−フェニルピペラジノ）−エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール塩酸塩表題化合物は、例１に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールと４−フェニルピペラジンとの反応により、シリカゲルでのクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール４／１）および引き続き塩酸塩に変えた後に、融点２１２〜２１５℃（分解）の無定形粉末として得られる。１６．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（４−ベンジルピペラジノ）−エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩表題化合物は、例１に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールと４−ベンジルピペラジンとの反応により、シリカゲルでのクロマトグラフィー（酢酸エチル／メタノール４／１）および引き続き三塩酸塩に変えた後に、融点２２７〜２３０℃（分解）の無定形粉末として得られる。例１７．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［２−（４−−（２−メトキシフェニル）−ピペラジノ）−エチル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩表題化合物は、例１に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールと４−（２−メトキシフェニル）−ピペラジンとの反応により、シリカゲルでの精製（酢酸エチル／メタノール９／１）後に、粘稠な油状物として得られる。例１８．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［３−（１２，３，４−テトラヒドロ− イソキノリン−２−イル）−プロピル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩融点２３９〜２４０℃（分解）の表題化合物は、例２と同様に２−｛３−クロル−４−［Ｎ−（３−クロルプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝ −メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールを１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンと反応させ、三塩酸塩に変えることによって得られる、例１９．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−プロピル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ− ベンズイミダゾール三塩酸塩表題化合物は、例１に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （３−クロルプロピル）−Ｎ−メチルアミノ−］−２−ピリジル｝−メチルチオ −１Ｈ−ベンズイミダゾールとＮ−メチルベンジルアミンとの反応により、シリカゲルでの精製および引き続き三塩酸塩に変えた後に、融点２２８〜２３０℃（分解）の無定形粉末として得られる。例２０．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［３−（６７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）−プロピル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩表題化合物は、例１に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （３−クロルプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝−メチルチオ− １Ｈ−ベンズイミダゾールと６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリンとの反応により、シリカゲルでのクロマトグラフィー（石油エーテル／酢酸エチル／メタノール２／５／１）後に、粘稠な帯黄色油状物として得られる。例２１．２−｛３−クロル−４−｛Ｎ−［３−（４−ベンジル−ピペリジノ）− プロピル］−Ｎ−メチルアミノ｝−２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール三塩酸塩表題化合物は、例１に記載した作業法に従い、２−｛３−クロル−４−［Ｎ− （３−ｋｕｒｏｒｕｐｕｒｏｐｉｒｕ）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ピリジル｝メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾールと４−ベンジルピペリジンとの反応により、シリカゲルでの精製および引き続き三塩酸塩に変えた後に、粘稠な帯黄色油状物として得られる。前駆物質Ａ．２−１３−クロル−４−［Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ −２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール二塩酸塩１）３−クロル−４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシメチルピリジン２−メチルアミノエタノール（３０ｍｌ）中の３，４−ジクロル−２−ヒドロキシメチルピリジン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３２，１９７０）（２．５ｇ）からなる混合物を、鋼製オートクレーブ中で１６０℃で２．５時間加熱し、過剰のアミンを高度真空で蒸留し、残存する残留物をシリカゲルでクロマトグラフィーする（ジクロルメタン／メタノール９５／５）。収率：帯黄色油状物として２．３ｇ．２）３−クロル−４−［Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２− クロルメチルピリジン塩酸塩ジクロルメタン（３０ｍｌ）中の３−クロル−４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシメチルピリジン（２．３ｇ）の溶液に、０℃でジクロルメタン（２０ｍｌ）中の塩化チオニル（４ｍｌ）の溶液を滴下する。引き続き、温度を２０℃に上げ（２０分）、その後温度を３０分４０ ℃に保つ。溶媒を真空蒸留した後、残存する残留物をシリカゲルでのクロマトグラフィー（濃アンモニア水１ｍｌを含有する石油エーテル／酢酸エチルの７／３混合物）にかける。収率：２．６ｇ。３）イソプロパノール（４０ｍｌ）中の２−メルカプト−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．８ｇ）および３ −クロル−４−［Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］２−クロルメチルピリジン塩酸塩（１．１ｇ）からなる混合物を、１．５時間沸騰状態に保ち、溶媒を体積２０ｍｌになるまで真空蒸留し、この溶液にジイソプロピルエーテル（２０ｍｌ）を加える。暫くして析出する結晶を濾過し、真空乾燥する。収率：融点２０２℃（分解）の表題化合物１．２ｇ。同様にして２−｛３−クロル−４−［Ｎ−３−クロルプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２ −ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−ベンズイミダゾール二塩酸塩が得られる。Ｂ．２−｛３−クロル−４−［Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］ −２−ピリジル｝−メチルチオ−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジンイソプロパノール（２５ｍｌ）中の３−クロル−４−［Ｎ−（２−クロルエチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−クロル−メチルピリジン塩酸塩（０．９６ｇ）および２−メルカプト−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジン（０．５ｇ）の混合物を、９０℃で４時間加熱し、引き続き反応混合物を０℃に冷却する、析出する結晶を濾過し、少量の冷イソプロパノールで洗浄する。濾過ケークを水に溶かし（３０ｍｌ），溶液に炭酸水素ナトリウムの飽和水溶液（２０ｍｌ）を加え、ジクロルメタンで抽出する。集めた抽出物を真空で乾固するまで濃縮し、残存する結晶性残留物を高度真空で乾燥する。収率：融点１８４〜１８５℃の表題化合物０．６８ｇ。産業上の適用可能性ヘリコバクター細菌に対する式Ｉの化合物およびその塩の優れた効力は、人体医学において、ヘリコバクター細菌による疾病を治療するための作用物質としての使用を可能にする。従って、本発明のもう１つの対象は、ヘリコバクター細菌による疾病に罹病している哺乳動物、殊にヒトの治療方法である。この方法は、罹病している個体に式Ｉの１種または数種の化合物および／またはその薬理学的に認容性の塩の治療有効かつ薬理学的に認容性量を投与することを特徴とする。さらに、ヘリコバクター細菌による疾病の治療において適用するための式Ｉの化合物およびその薬理学的に認容性塩も本発明の対象である。同様に本発明は、ヘリコバクター細菌によるかかる疾病の予防のために使用される医薬の製造における式Ｉの化合物およびその薬理学的に認容性塩の使用を包含する。本発明のもう１つの対象は、一般式Ｉの１種または数種の化合物および／またはその薬理学的に認容性の塩を含有するヘリコバクター細菌を撲滅するための医薬である。式Ｉの化合物が有効であることの判明するヘリコバクター菌株のうち、殊に菌株ヘリコバクター・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒｐｙｌｏｒｉ）が挙げられる。医薬は、自体公知で当業者に周知の方法で製造される。医薬としては、式Ｉの薬理学的に有効な化合物およびその塩（＝作用物質）が、そのものとしてまたは適当な製薬的助剤と組み合わせて、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、乳液、懸濁液、ゲルまたは溶液の形で使用され、その際作用物質含量は有利には０．１〜９５％である。所望の医薬処方に対しどの助剤が適当であるかは、当業者にはその専門知識に基づき周知である。溶剤、ゲル生成剤、錠剤助剤および他の作用物質担体のほかに、たとえば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、泡止め剤、味覚矯正剤、保存剤、溶解助剤、着色剤または浸透促進剤および錯生成剤（たとえばシクロデキストリン）を使用することができる。作用物質は、たとえば腸管外（たとえば静脈内）または殊に経口的に適用することができる。一般に、人体医学においては作用物質は、体重１ｋｇあたり約０．２〜５０ｍｇ、とくに３０ｍｇの１日量で、場合により所望の結果を得るために数個の、とくに２〜６個の１回量の形で投与される。これと関連して、本発明の重要な態様としてとくに記述しなければならないのは、ｎが数０を表わす式Ｉの化合物はヘリコバクター細菌に対して、治療目的に十分な、胃酸分泌抑制を達成するために使用しなければならない用量以下のかかる用量で既に有効であることが判明したことである。ｎが数１を表わす式Ｉの化合物は、そのヘリコバクター細菌に対する効力のほかに、明確な胃酸分泌抑制作用を有する。従って、これらの化合物は胃酸分泌増加によるかかる疾病の治療のために使用することもできる。薬理的試験式Ｉの化合物を、そのヘリコバクターピロリに対する効力に関し、トモユキ・イワイ等（ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌＡｇｅｎｔｓａｎｄＣｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，１９９１，４９０〜４９６）により記載された方法に準拠し、コルンビア（Ｃｏｌｕｍｂｉａ）寒天（Ｏｘｏｉｄ）の使用下にかつ４日の成長期で調べた。この場合、調べた化合物に対し、下記表に記載したＭＩＣが生じた（記載した化合物の番号は実施例における化合物の番号と一致する）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＣ０７Ｄ 401/14 ２１１ 9159−4ＣＣ０７Ｄ 401/14 ２１１２１３ 9159−4Ｃ２１３ 405/14 ２１３ 9159−4Ｃ 405/14 ２１３ 471/04 １０７ 9283−4Ｃ 471/04 １０７Ａ (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＧ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＩ，ＳＫ，ＵＡ，ＵＳ (72)発明者ゲールハルトグルントラードイツ連邦共和国Ｄ―78464 コンスタンツメールスブルガーシュトラーセ４ (72)発明者ヴォルフガングオプフェルクーフドイツ連邦共和国Ｄ―44801 ボーフムシンケルシュトラーセ 31 (72)発明者イェルクゼン―ビルフィンガードイツ連邦共和国Ｄ―78464 コンスタンツゼンティスシュトラーセ７

Claims

【特許請求の範囲】１．式Ｉ［式中Ｒ¹は水素、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、ハロゲン、トリフルオルメチル、完全にまたは大部分フッ素により置換された１〜４Ｃアルコキシ、クロルジフルオルメトキシまたは２−クロル−１，１，２−トリフルオルエトキシを表わし、Ｒ²は水素または１〜４Ｃアルキルを表わし、Ｒ³はハロゲンまたは１〜４Ｃアルキルを表わし、Ｒ⁴は１〜７Ｃアルキルを表わし、Ａは１〜７Ｃアルキレンを表わし、ＸはＮまたはＣＨを表わし、ｎは数０，１または２を表わし、かつＲ⁵は１〜７Ｃアルキル、３〜８ＣシクロアルキルまたはＡｒ−１〜４Ｃアルキルを表わしかつＲ⁶は１〜７Ｃアルキル、３〜８ＣシクロアルキルまたはＡｒ−１〜４Ｃアルキルを表わし、ここでＡｒはフェニル、フリル、ナフチル、テトラヒドロナフチルまたはＲ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニルを表わすか、またはＲ⁵およびＲ⁶は、一緒におよび両者の結合している窒素原子の包含下に、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、インドリン、オクタヒドロ−１Ｈ −インドール、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、デカヒドロキノリンおよびデカヒドロイソキノリンからなる群から選択された、非置換または置換の５員、６員または７員環の複素環を表わし、その際 −置換ピロリジノ基は、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、１〜４Ｃアルコキシ−１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシカルボニル、１〜４Ｃアルキルカルボニルオキシ、ヒドロキシ−１〜４Ｃアルキル、ヒドロキシおよびカルボキシからなる群から選択された１個または２個の同じかまたは異なる置換基で置換されており、 −置換ピペリジノ基は、１〜４Ｃアルキル、混合ジ− １〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、１〜４Ｃアルコキシ−１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシカルボニル、１〜４Ｃアルキルカルボニル、１〜４Ｃアルキルカルボニル−１〜４Ｃアルキル、ヒドロキシ−１〜４Ｃアルキル、ジヒドロキシ−１〜４Ｃアルキル、ジ−１〜４Ｃアルキルアミノ、ジ−１〜４Ｃアルキルアミノ−１〜４Ｃアルキル、ピロリジノ、ピペリジノ、ピロリジニル−１〜４Ｃアルキル、ピペリジニル−１〜４Ｃアルキル、カルバモイル、ジ−１〜４Ｃアルキルアミノカルボニル、ピペリジノカルボニル、モルホリノカルボニル、フェニル、Ｒ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニル、フェニル−１〜４Ｃアルキル、ベンゾイル、ハロゲンにより置換されたベンゾイル、ホルミル、カルボキシ、シアン、ヒドロキシ、ハロゲンおよびスルホからなる群から選択された１個、２個または３個の同じかまたは異なる置換基で置換されており、 −置換ピペラジノ基は、２、３、５または６位が１〜４Ｃアルキル基で置換されていてもよく、４位が１〜４Ｃアルキル、３〜７Ｃシクロアルキル、３〜７Ｃシクロアルキル−１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシカルボニル、１〜４Ｃアルコキシカルボニル−１〜４Ｃアルキル、ヒドロキシ−１〜４Ｃアルキル、ジ− １〜４Ｃアルキルアミノ−１〜４アルキル、ハロ−１〜４Ｃアルキル、カルバモイル、フェニル、Ｒ⁷，Ｒ⁸ およびＲ⁹により置換されたフェニル、フェニル−１〜４Ｃアルキル、フェニル基がＲ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニル−１〜４Ｃアルキル、ナフチル、ベンズヒドリル、およびハロゲンにより置換されたベンズヒドリルからなる群から選択された１個の置換基で置換されており、 −置換モルホリノ基は、１個または２個の同じかまたは異なる１〜４Ｃアルキル基で置換されており、 −置換インドリン−１−イル基は、２位および／または３位が１個のカルボキシ基によるかまたは１個または２個の同じかまたは異なる１〜４Ｃアルキル基により置換されていてもよく、かつベンゾ部分に１〜４Ｃアルキル、ハロゲンおよびニトロからなる群から選択された１個または２個の同じかまたは異なる置換基にで置換されていてもよく、 −置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン基は、１〜４Ｃアルキルおよびハロゲンからなる群から選択された１個または２個の同じかまたは異なる置換基で置換されており、 −置換１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン基は、１，３および／または４位が１〜４Ｃアルキル、カルボキシ、フェニル、フェニル基がＲ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニル、またはフェニル−１〜４Ｃアルキルからなる群から選択された１個または２個の同じかまたは異なる置換基で置換されていてもよくかつベンゾ部分にヒドロキシ、１〜４Ｃアルコキシおよびジ−１〜４Ｃアルキルアミノからなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されていてもよく、その際Ｒ⁷は水素、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、１〜４Ｃアルキルカルボニル、ハロゲン、１〜４Ｃアルキルアミノまたはニトロを表わし、Ｒ⁸は水素、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、ハロゲンまたはニトロを表わしかつＲ⁹は水素またはトリフルオルメチルを表わす］の化合物およびこれら化合物の塩。２．Ｒ¹が水素、Ｒ²が水素、Ｒ³がハロゲンを表わし、ｎが数０を表わす請求項１記載の式Ｉの化合物およびその塩。３．Ｒ¹が水素、Ｒ²が水素、Ｒ³が塩素、Ｒ⁴が１〜４Ｃアルキルを表わし、Ａがエチレンまたはプロピレンを表わし、ＸがＣＨを表わしｎが数０を表わす、請求項１記載の式Ｉの化合物およびその塩。４．Ｒ¹が水素、Ｒ²が水素、Ｒ³がハロゲン、Ｒ⁴が１〜４Ｃアルキルを表わし、Ａが２〜４Ｃアルキレンを表わし、ＸがＮまたはＣＨを表わし、ｎが数０を表わし、かつＲ⁵が１〜４ＣアルキルまたはＡｒ−１〜４Ｃアルキルを表わし、Ｒ⁶ がＡｒ−１〜４Ｃアルキルを表わし、ここでＡｒはフェニル、フリルまたはＲ⁷ ，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニルを表わし、またはＲ⁵およびＲ⁶は一緒におよび両者の結合している窒素原子の包含下に、ピペリジン、ピペラジン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンからなる群から選択された非置換または置換の６員環の複素環を表わし、その際 −置換ピペリジノ基は、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、フェニル、Ｒ⁷ ，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニルおうおびフェニル−１〜４Ｃアルキルからなる群から選択された１個または２個の同じかまたは異なる置換基で置換されており、 −置換ピペラジノ基は、４位が１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシカルボニル、フェニル、Ｒ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されたフェニル、フェニル−１〜４Ｃアルキル、フェニル基がＲ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹により置換されているフェニル −１〜４Ｃアルキルおよびベンズヒドリルからなる群から選択された１個の置換基で置換されており、 −置換１，２，３，４−テトラヒドロキノリン基は、１〜４Ｃアルキルおよびハロゲンからなる群から選択された１個または２個の同じかまたは異なる置換基で置換されており、 −置換１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン基はベンゾ部分に、ヒドロキシ、１〜４Ｃアルコキシおよびジ−１〜４Ｃアルキルアミノからなる群から選択された１個または２個の置換基で置換され、かつＲ⁷は水素、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、ハロゲンまたはニトロを表わし、Ｒ⁸は水素、１〜４Ｃアルキル、１〜４Ｃアルコキシ、ハロゲンまたはニトロを表わし、かつＲ⁹は水素またはトリフルオルメチルを表わす、請求項１記載の式Ｉの化合物およびこれら化合物の塩。５．Ｒ¹が水素、Ｒ²が水素、Ｒ³が塩素、Ｒ⁴が１〜４Ｃアルキルを表わし、Ａがエチレンまたはプロピレンを表わし、ＸがＣＨを表わし、ｎが数０を表わし、かつＲ⁵が１〜４Ｃアルキルまたはベンジルを表わし、Ｒ⁶がＡｒ−１〜４Ｃアルキルを表わし、ここでＡｒはフェニルまたはフリルを表わすか、またはＲ⁵およびＲ⁶は一緒におよび両者が結合している窒素原子の包含下に、ピペリジン、ピペラジンおよび１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリンからなる群から選択された非置換または置換の６員環の複素環をを表わし、その際 −置換ピペリジノ基は、フェニルおよびベンジルからなる群から選択された１個の置換基で置換されており、 −置換ピペラジノ基は、４位がフェニル、Ｒ⁷，Ｒ⁸およびＲ⁹によって置換されたフェニルおよびベンジルからなる群から選択された１個の置換基で置換されていてもよく、かつ −置換１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン基は、ベンゾ部分に１個または２個の１〜４Ｃアルコキシ置換基で置換されており、Ｒ⁷は水素または１〜４Ｃアルコキシを表わしＲ⁸は水素を表わし、かつＲ⁹は水素を表わす、請求項１記載の式Ｉの化合物およびこれら化合物の塩。６．Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶，Ｘ，ｎおよびＡは、請求項１に記載したものを表わす、請求項１記載の式Ｉの化合物およびその塩の製造方法において、ａ）式ＩＩ［式中Ｒ¹，Ｒ²およびＸは請求項１に記載したものを表わす］のメルカプトベンズイミダゾールを、ピコリン誘導体ＩＩＩ［式中Ｒ³，Ｒ⁴，Ｒ⁵，Ｒ⁶およびＡは請求項１に記載したものを表わし、Ｙは適当な脱離基を表わす］と反応させるか、またはｂ）式ＩＶ［式中Ｒ¹，Ｒ²，Ｒ³，Ｒ⁴，Ｘ，ｎおよびＡは請求項１に記載したものを表わし、Ｚは適当な脱離基を表わす］の化合物を、アミンＨ−Ｎ（Ｒ⁵）Ｒ⁶と反応させ、ｎ＝１または２である式Ｉの化合物が所望の最終生成物である場合には、引き続きａ）またはｂ）により得られたｎ＝０の化合物を酸化し、および／または得られた化合物を所望の場合には引き続き塩に変え、および／または得られた塩を所望の場合には引き続き遊離の化合物に変えることを特徴とする置換アミノアルキルアミノピリジンの製造方法。７．請求項１記載の式Ｉの１種または数種の化合物および／またはその薬理学的に認容性の塩を含有する医薬。８．ヘリコバクター細菌を僕滅する場合に使用するための請求項１記載の化合物および／またはその薬理学的に認容性の塩。９．胃および／または腸の疾病を治療および／または予防する場合に使用するための、請求項１記載の式Ｉの化合物および／またはその薬理学的に認容性の塩。１０．胃酸分泌過多による胃および／または腸の疾病を治療および／または予防する場合に使用するための、ｎが数１を表わす請求項１記載の化合物および／またはその薬理学的に認容性の塩。