JPH041193A - ピペリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は抗ヒスタミン作用及び抗アレルギー作用を有し
、気管支喘息、アレルギー性鼻炎、皮膚疾患、じん麻疹
等の治療剤として有用である新規なピペリジン誘導体、
及びその薬理学的に許容しうる塩に関するものである。

従来の技術 ピペリジン骨格を有する抗ヒスタミン剤又は抗アレルギ
ー剤はこれまでにいくつか知られており、例えば、４−
　＜５Ｈ−ジベンゾ（ａ、　　ｄ）シクロへブテン−５
−イリデン）−１−メチルピペリジン〔一般名：シブロ
へブタジン、メルクインデックス（Ｔｈｅ　Ｍｅｒｃｋ
　Ｉｎｄｅｘ）、１１版、２７７９）等か挙げられる。

また、ピペリジンの１位側鎖に低級アルコキシカルボニ
ル基を有する化合物は、特開昭４８−６２７６７号及び
チェコスロバキア特許第２３５２７３号に記載されてお
り、各々、不眠症、筋痙彎等の治療剤及びパーキンソン
症治療剤としての有用性が示されている。しかしなから
、本発明の化合物の様なピペリジンの１位側鎖にカルボ
キシル基を有する両性化合物はこれまで全く知られてい
ない。

発明が解決しようとする課題 これまでに数多くの抗ヒスタミン剤が開発され、アレル
ギー性の皮膚疾患や鼻炎等の治療に用いられているが、
副作用として眠気や鎮静症状等の中枢抑制作用のある事
が大きな欠点てあり、さらに口渇や散瞳等の副作用の一
因となる抗コリン作用を有する事も欠点の一つであった
。これらの欠点をなくする方向で、これまでに種々の研
究がなされてきているが、未だ充分とは言えないのか現
状である。

課題を解決するための手段 本発明者らは、前述の事情を鑑み鋭意研究した結果、本
発明に係わるピペリジン誘導体に優れた作用を見出し、
本発明を完成させた。

即ち、本発明は次の一般式（Ｉ） （式中、Ｘは＝ＣＨ２−８−又は−Ｓ−基を、ＹはＣ３
〜Ｃ７アルキレン基又は−Ａ−０−Ｂ−基を表し、ここ
に、Ａ及びＢは同一もしくは異なって、Ｃ，−Ｃ，アル
キレン基を表す。） で示される新規なピペリジン誘導体、及びその薬理学的
に許容しうる塩に関するものである。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物は、所望に
応じて薬理学的に許容しうる塩に変換することも、又は
生成した塩から塩基又は酸を遊離させることもできる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される化合物の薬理学的
に許容しうる塩としては、酸付加塩もしくはアルカリ付
加塩が提供され、酸付加塩としては、例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸、硝酸、燐酸等の鉱酸塩、酢酸、マレイ
ン酸、フマル酸、リンゴ酸、クエン酸、シュウ酸、乳酸
、酒石酸等の有機酸塩か、また、アルカリ付加塩として
はナトリウム、カリウム、カルシウム等の金属塩、アン
モニウム塩、メチルアミン、エチルアミン、ジメチルア
ミン、トリエチルアミン、エタノールアミン、ピペリジ
ン、ピペラジン等の有機塩基の塩が挙げられる。

本発明の前記一般式（Ｉ）で示される新規なピペリジン
誘導体は、以下の様にして製造することができる。

即ち、本発明に係わる化合物の製造方法の第一の様式に
よれば、次の一般式（Ｉ［） （式中、Ｘは前述と同意義を表す。） て示されるピペリジン誘導体と、次の一般式（Ｉ）ｚ−
ｙ−ｃｏ○Ｒ又はＣＨ２＝ＣＨ−Ｃｏ○Ｒ（Ｉ［）（式
中、Ｙは前述と同意義を表し、Ｒは水素原子又は低級ア
ルキル基を表し、Ｚはハロゲン原子を表す。） で示される化合物とを、無溶媒あるいは溶媒中、塩基の
存在下あるいは非存在下で反応し、必要に応じて溶媒中
、酸又は塩基で加水分解することにより製造することが
できる。

本製造方法においてアルキル化反応に使用される溶媒と
しては、反応を阻害しない限りいかなるものでもよく、
例えば、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジ
オキサン、アセトン、アセトニトリル、メタノール、エ
タノール、イソプロパツール、ｎ−ブタノール、ジメチ
ルスルホキシド、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド等か挙
げられる。使用される塩基としては、例えば、炭酸カリ
ウム、炭酸ナトリウム、ピリジン、トリエチルアミン等
が挙げられ、反応は０℃から２００°Ｃの範囲で行われ
る。

又、本製造方法において加水分解反応に使用される酸と
しては塩酸、硫酸等か、また、塩基としては水酸化ナト
リウム、水酸化カリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム等が、反応溶媒としては水、メ
タノール、エタノール、アセトン、テトラヒドロフラン
及びそれらの混合溶媒等が挙げられ、反応は０℃から１
００℃の範囲で行われる。

尚、出発原料として用いられる前記一般式（Ｉ［）で示
される化合物は、既に特開昭５０−１８４７８号並びに
特開昭６１−１０６５７３号に開示された公知の化合物
であり、以下の経路により容易に合成することかできる
。

するか、本発明はこれらの例の特定の細部に限定される
ものではない。

（ｎ） （式中、Ｘは前述と同意義を表し、Ｚ′はハロゲン原子
を、Ｒ゛は低級アルキル基を表す。）この様にして製造
される前記−船蔵（Ｉ）で示される新規なピペリジン誘
導体、及びその薬理学的に許容しつる塩は、常法により
錠剤、散剤、カプセル剤、注射剤９点眼剤１点鼻剤、吸
入剤又は外用剤等の製剤とすることができ、経口又は非
経口投与により臨床に供される。投与量は治療すべき症
状及び投与方法により左右されるが、成人に経口投与す
る場合で、通常１日１〜３００■である。

実施例 以下、本発明を参考例及び実施例によって説明参考例１ ４−　Ｃ９Ｈ−チオキサンチン−９−イリデン）−１−
ピペリジンカルボン酸エチル １−メチル−４−Ｃ９Ｈ−チオキサンチン−９−イリデ
ン）ピペリジン１８．Ｏｇ、　　クロロ炭酸エチル１３
２．８ｇ及びトルエン１００−の混合物を４１．５時間
還流した。冷却後、塩酸及び水で洗浄後、脱水し、溶媒
を留去した。残渣にイソプロピルエーテルを加えて結晶
化させ、淡褐色結晶１８．２ｇを得た。エタノールより
再結晶して、融点１３２〜１３４℃の淡黄褐色板状晶を
得た。

元素分析値　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ０２Ｓ 理論値　Ｃ，７１，７６；　Ｈ，６，０２，Ｎ、　３．
９９実験値　Ｃ，７１，５１，Ｈ，６，０１，Ｎ、　３
．７４参考例２ ４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）−１−ピペリジンカルボン酸エチル ４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）−１−メチルピペリジン８．９５ｇ及びクロロ
炭酸エチル５０ｍ＆’の混合物を５時間還流した。冷却
後、不溶物を濾去し、減圧濃縮した。残渣をカラムクロ
マトグラフィー（アルミナ、塩化メチレン）で処理して
、淡黄色液体７．８６ｇを得た。

マススペクトル　ｍ／ｚ　：　　３６５（Ｍ　”）ＩＲ
スペクトル　ν（液膜法）ａｎ−’：１６９８（ＣＯＯ
） ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣＩｓ）ｐＩ）ｍ：１、２
５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．００−２．６５
（４Ｈ，ｍ）、　２．９５３、９７（４Ｈ，ｍ）、　３
．３９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３．５Ｈ２）、　４．１４
（２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．８９（１８，ｄ、
　Ｊ＝１３．５Ｈｚ）。

６．７５−７．５０Ｃ８Ｈ，ｍ＞ ピペリジン・塩酸塩 ４−Ｃ９Ｈ−チオキサンチン−９−イリデン）−１−ピ
ペリジンカルボン酸エチル１７．５ｇ。

水酸化カリウム１４．０ｇ及びｎ−ブタノール９０−の
混合物を２時間還流した。溶媒を留去し、水を加えてト
ルエンで抽出した。抽出液は水洗、脱水後、溶媒を留去
した。残渣にイソプロピルエーテルを加えて結晶化させ
、淡褐色結晶１０．７ｇを得た。常法により塩酸塩とし
、メタノールとエーテルの混液より再結晶して、融点３
００”Ｃ以上の淡黄色板状晶を得た。

元素分析値　Ｃ，、Ｈ，、ＮＳ　−ＨＣ１理論値　Ｃ，
６８，４５；　Ｈ，５，７４；　Ｎ、　４．４３実験値
　Ｃ，６８，４２；　Ｈ，５，７１；　Ｎ、　４．２０
参考例３の方法に準拠して、参考例４の化合物を得た。

参考例３ ４−　（９Ｈ−チオキサンチン−９−イリデン）参考例
４ ４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）ピペリジン・塩酸塩 性状　淡褐色板状晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　２９
３〜２９５°Ｃ（分解） 元素分析値　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ５−ＨＣ１理論値　Ｃ，６
９，１８；　Ｈ，６，１１；　Ｎ、　４．２５実験値　
Ｃ，６８，９７；　Ｈ，６，３４；　Ｎ、　４．３８実
施例１ ４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）−１−ピペリジンプロピオン酸・塩酸塩 １）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）
−イリデン）ピペリジン・塩酸塩２．００ｇ、アクリル
酸エチル０．８−、トリエチルアミン０．９−及びエタ
ノール１０ｒｒＬｌの混合物を２時間還流した。溶媒を
留去し、水を加えエーテルで抽出した。抽出液は水洗、
脱水後溶媒を留去した。

残渣をカラムクロマトグラフィー〔シリカゲル、クロロ
ホルム−メタノール（５０：１））で処理して、４−（
ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イリデン
）−１−ピペリジンプロピオン酸エチルの黄色液体２．
２３ｇを得た。

マススペクトル　ｍ／ｚ　：　　３９３（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν（液膜法）ｃｍ− １７３６（Ｃｏｏ） ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１３）ｌ）Ｆｌｍｌ、　
２４（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．０ｆ−２，８
３（１２Ｈ，ｍ）。

３、３７（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．１３（
２Ｈ，ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）。

４、９３（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　６．８７−
７、４０（８Ｈ，ＩＩ＋）２）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ
）チエピン−１１（６Ｈ）−イリデン）−１−ピペリジ
ンプロピオン酸エチル１．８０ｇ、２Ｎ水酸化ナトリウ
ム水溶液４．６ｍｔ’及びメタノール１５ｍＮ’の混合
物を２時間還流した。溶媒を留去し、水を加え、塩酸で
酸性とし、塩化メチレンを加えた。析出結晶を濾取し、
淡褐色結晶を得た。濾液を分液し、塩化メチレン層は脱
水後、溶媒を留去した。残渣と先の結晶を合わせてエタ
ノールとエーテルの混液より再結晶し、融点２０７〜２
０９°Ｃ（分解）の淡褐色結晶として標記化合物１．０
０ｇを得た。

元素分析値Ｃ２ｘＨｘ−Ｎ　Ｏｔ　Ｓ　”　ＨＣ１理論
値　Ｃ，６５，７４；　Ｈ，６，０２；　Ｎ、　３．４
８実験値　Ｃ，６５，５４；　Ｈ，６，０６；　Ｎ、　
３．６０実施例２ ２−（４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ
）−イリデン）ピペリジノコエトキシ酢酸 １）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）
−イリデン）ピペリジン２．００ｇ、２−クロロニトキ
シ酢酸メチル１．３９ｇ、炭酸カリウム１．２６ｇ及び
Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドｌＯ−の混合物を７０℃
にて４１時間攪拌した。

冷却後、水を加えエーテルで抽出した。抽出液は、水洗
、脱水後、溶媒を留去した。残渣をカラムクロマトグラ
フィー〔シリカゲル、塩化メチレン−メタノール（１０
０：１））で処理して、２−〔４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ
）チエピン−１１（６Ｈ）−イリデン）ピペリジノコエ
トキシ酢酸メチルの黄色液体１．７５ｇを得た。

マススペクトル　ｍ／ｚ　：　　４０９　（Ｍ”）ＩＲ
スペクトル　ν（液膜法）ａｎ−’：１７５６　（ＣＯ
Ｏ） ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣｌ　ｓ　）　１）ｌ）Ｉ
ｎ２、００−２．９８（８Ｈ，ｍ）、　２．６６（２Ｈ
，ｔ、　Ｊ＝５．５Ｈｚ）３、３８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝
１３．５Ｈｚ）、　３．６９（２Ｈ，ｔ、　Ｊ＝５．５
Ｈｚ）。

３、７４（３Ｈ，ｓ）、　４．１２（２Ｈ，ｓ）、　４
．９５（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３．５Ｈｚ）、　６．８２
−７．４５（８Ｈ，ｍ）２）２−Ｃ４−（ジベンゾ（ｂ
、ｅ）チエピン１１（６＃）−イリデン）ピペリジノコ
エトキシ酢酸メチル１．７１ｇ、２Ｎ水酸化ナトリウム
水溶液４．　２１ｎｆ！及びメタノール２０ＴＩＬｌの
混合物を１時間還流した。溶媒を留去し、水を加え、塩
酸で酸性とし、塩化メチレンで抽出した。抽出液は脱水
後、溶媒を留去して淡褐色泡状物質を得た。塩化メチレ
ンに溶解し、アンモニアガスを導入して、液性を弱アル
カリ性とし、不溶物を濾去後、溶媒を留去した。残渣に
酢酸エチルを加えて結晶化させ、淡褐色結晶を得た。エ
タノールと酢酸エチルの混液より再結晶し、融点１８５
〜１８７°Ｃ（分解）の淡褐色結晶として標記化合物０
．７５ｇを得た。

元素分析値　Ｃ２３Ｈ２５ＮＯ３Ｓ　・１／２Ｈ２０理
論値　Ｃ，６８，２９；　Ｈ，６，４８；　Ｎ、　３．
４６実験値　Ｃ，６８，３２；　Ｈ，６，２６；　Ｎ、
　３．６４実施例３ ４−Ｃ９Ｈ−チオキサンチン−９−イリデン）−１−ピ
ペリジン酪酸・塩酸塩 １）４−（９Ｈ−チオキサンチン−９−イリデン）ピペ
リジン１．６０ｇ、４−ブロモ酪酸エチル１．４５ｇ、
炭酸カリウム０．７９ｇ及びＮ、　Ｎ−ジメチルホルム
アミド８ｒｒＬＩの混合物を７０°Ｃにて３．５時間攪
拌した。冷却後、水を加え酢酸エチルで抽出した。抽出
液は水洗、脱水後、溶媒を留去した。残渣を常法により
塩酸塩とし、４−（９Ｈ−チオキサンチン−９−イリデ
ン）−１−ピペリジン酪酸エチル・塩酸塩の無色結晶１
．８４ｇを得た。アセトンとエーテルの混液より再結晶
して、融点１６３〜１６５°Ｃの無色針状晶を得た。

元素分析値　Ｃ１４Ｈ−□ＮＯ，Ｓ　−ＨＣＩ・１／４
Ｈ，０ 理論値　Ｃ，６６，３４；　Ｈ，６，６１，Ｎ、　３．
２２実験値　Ｃ，６６，４２：　Ｈ，６，８３，Ｎ、　
３．１１２）４−（９＃−チオキサンチン−９−イリデ
ン）−１−ピペリジン酪酸エチル・塩酸塩１．６０ｇ。

２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液５．６−及びメタノール１
０ｍｔ’の混合物を１時間還流した。溶媒を留去し、水
を加え、塩酸で酸性とし、析出結晶を濾取して、標記化
合物の無色結晶１．３９ｇを得た。

メタノールとエーテルの混液より再結晶し、融点２４２
〜２４７°Ｃの無色針状晶１．２３ｇを得た。

元素分析値　Ｃ２２Ｈ２ｓＮ　Ｏ２Ｓ　”　ＨＣ１理論
値　Ｃ，６５，７４；　Ｈ，６，０２，Ｎ、　３．４８
実験値　Ｃ，６５，６９；　Ｈ，６，１５；　Ｎ、　３
．３７実施例１〜３の方法に準拠して、実施例４〜１１
の化合物を得た。

実施例４ ４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）−１−ピペリジン酢酸１）４−（ジベンゾ（ｂ
、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イリデン）−１−ピペ
リジン酢酸エチル性状　　黄色液体 マススペクトル　ｍ／ｚ　：　　３７９（Ｍ　”）ＩＲ
スペクトル　ν（液膜法）ａｎ−’：１７４６　（ＣＯ
Ｏ） ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１３）Ｉ）ｐｆｆｌ　：
１、２７（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　２．００−２
．９２（８Ｈ，ｍ）、　３．２５（２Ｈ，ｓ）、　３．
３９（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．１８　（２
Ｈ，Ｑ、　Ｊ−７Ｈｚ）、　４．９４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ
＝１３Ｈｚ）、　６．９２−７．３７（８Ｈ，ｍ）２）
４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）−１−ピペリジン酢酸性状　淡褐色結晶（Ｅｔ
ＯＨ−Ｅｔ２０）融点　１９８〜２００℃（分解） 元素分析値　Ｃｚ　、Ｈ２１Ｎ　Ｏ２Ｓ理論値　Ｃ，７
１，７６；　Ｈ，６，０２，Ｎ、　３．９９実験値　Ｃ
，７１，４０，Ｈ，５，９０；　Ｎ、　４．２７実施例
５ ４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）−１−ピペリジン酪酸・塩酸塩１）４−（ジベ
ンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イリデン）−
１−ピペリジン酪酸エチル性状　黄色液体 マススペクトル　ｍ／ｚ　：　　４０７（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ν（液膜法）ａｍ−’：１７３４　（ＣＯＯ
） ＮＭＲスペクトル　δ（ＣＤＣ１３）Ｉ）ｐ［［ｌ　：
１、２５（３Ｈ，ｔ、　Ｊ＝７Ｈ２）、　１．６２−２
．０２（２Ｈ，ｍ）、　２．０２２、８６（１２Ｈ，ｍ
）、　３．３８（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１３Ｈｚ）、　４．
１２（２Ｈ。

ｑ、　Ｊ＝７Ｈｚ）、　４．９４（ＩＨ，ｄ、　Ｊ＝１
３Ｈｚ）、　６．９１−７．４４（８Ｈ，ｍ） ２）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）
−イリデン）−１−ピペリジン酪酸・塩酸塩 性状　淡褐色結晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ、Ｏ）融点　２２５
〜２２７°Ｃ（分解） 元素分析値　Ｃ１２Ｈ２５Ｎ　Ｏｔｓ−ＨＣ１理論値　
Ｃ，６６，４１，Ｈ，６，３０；　Ｎ、　３．３７実験
値　Ｃ，６６，３９，Ｈ，６，２３；　Ｎ、　３．５８
実施例６ ４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）−１−ピペリジン吉草酸・塩酸塩 １）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（８Ｈ）
−イリデン）−１−ピペリジン吉草酸エチル・塩酸塩 性状　無色針状晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ　、０）融点　１７
３．５〜１７７℃ 元素分析値　Ｃｔ　＊　Ｈｓ　＋　Ｎ　Ｏｘ　Ｓ　”　
ＨＣ１理論値　Ｃ９６８゜１８；　Ｈ，７，０４；　Ｎ
、　３．０６実験値　Ｃ，６８，３１，Ｈ，６，９８；
　Ｎ、　３．２１２）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピ
ン−１１（６Ｈ＞−イリデン）−１−ピペリジン吉草酸
・塩酸塩 性状　淡黄色結晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　２２９
〜２３２℃（分解） 元素分析値　Ｃ，、Ｈ，ｔＮＯ，５−ＨＣＩ理論値　Ｃ
，６７，０４；　Ｈ，６，５６；　Ｎ、　３．２６実験
値　Ｃ，６６，８３；　Ｈ，６，６９；　Ｎ、　３．３
４実施例７ ４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）−１−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 １）４−（ジベンゾ（ｂ、　　ｅ）チエピン−１１（６
Ｈ）−イリデン）−１−ピペリジンカプロン酸メチル・
塩酸塩 性状　無色針状晶（ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点　２２７
〜２３０℃ 元素分析値　Ｃ２，Ｈ，、ＮＯ，Ｓ−ＨＣＩ理論値　Ｃ
，６８，１８；　Ｈ，７，０４；　Ｎ、　３．０６実験
値　Ｃ，６８，１７；　Ｈ，７，０７，Ｎ、　３．１５
２）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）
−イリデン）−１−ピペリジンカプロン酸・塩酸塩 性状　無色結晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ、Ｏ）融点　２３５〜
２３８℃（分解） 元素分析値　Ｃ１１Ｈ，、ＮＯ！５−ＨＣＩ理論値　Ｃ
，６７，６２，Ｈ，６，８１；　Ｎ、　３．１５実験値
　Ｃ，６７，５９，Ｈ，６，７６、Ｎ、　３．２６実施
例８ ４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）−１−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩 １）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）
−イリデン）−１−ピペリジンへブタン酸メチル・塩酸
塩 性状　無色針状晶（ＭｅＯＨ−ＥｔＪ）融点　１９０〜
１９４℃ 元素分析値　ＣｔｒＨｓｓＮ　Ｏ！Ｓ−ＨＣ１理論値　
Ｃ，６８，６９，Ｈ，７，２６；　Ｎ、　２．９７実験
値　Ｃ，６８，７８；　Ｈ，？、１９；　Ｎ、　３．０
６２）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ
＞−イリデン）−１−ピペリジンへブタン酸・塩酸塩 性状　無色結晶（ＥｔＯＨ−Ｅｔ２０）融点　２４３〜
２４５°Ｃ（分解） 元素分析値　Ｃ□Ｈｓ＋Ｎ０ｔＳ　−ＨＣ１理論７値　
Ｃ，６８，１８；　　Ｈ，７，０４；　　Ｎ、　　３．
０６実験値　Ｃ，６８，２８，Ｈ，７，００，Ｎ、　３
．１５実施例９ ４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）−イ
リデン）−１−ピペリジンオクタン酸・塩酸塩 １）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ）
−イリデン）−１−ピペリジンオクタン酸メチル・塩酸
塩 性状　無色針状晶（ＭｅＯＨ−Ｅｔ２０）融点　２０１
〜２０５℃ 元素分析値　Ｃ，、Ｈ，、ＮＯ，Ｓ−ＭＣＩ理論値　Ｃ
，６９，１８；　Ｈ，７，４６；　Ｎ、　２．８８実験
値　Ｃ，６９，３４；　Ｈ，７，４５；　Ｎ、　２．９
５２）４−（ジベンゾ（ｂ、ｅ）チエピン−１１（６Ｈ
）−イリデン）−１−ピペリジンオクタン酸・塩酸塩 性状　無色結晶（ＥｔＯＨ−ＥｔｔＯ）融点　２４２〜
２４５℃（分解） 元素分析値　Ｃ，、Ｈ，、Ｎ０ＩＳ−ＨＣ１理論値　Ｃ
，６８，６９；　Ｈ，７，２６；　Ｎ、　２．９７実験
値　Ｃ，６８，５５；　Ｈ，７，２５；　Ｎ、　３．０
９実施例１０ ４−Ｃ９Ｈ−チオキサンチン−９−イリデン）−１−ピ
ペリジンプロピオン酸 １）４−（９Ｈ−チオキサンチン−９−イリデン）−１
−ピペリジンプロピオン酸エチル・塩酸塩性状　無色板
状晶（Ｍｅ２ＣＯ−ＥｔｔＯ）融点　１８５〜１８８℃ 元素分析値　Ｃ−＝　Ｈ２ｓ　Ｎ　Ｏ２Ｓ　−ＨＣｌ　
−’Ａ　Ｈｘ　Ｏ理論値　Ｃ，６５，７０；　Ｈ，６，
３５；　Ｎ、　３．３３実験値　Ｃ，６５，９０；　Ｈ
，６，３９；　Ｎ、　３．１３２）４−（９＃−チオキ
サンチン−９−イリデン）−１−ピペリジンプロピオン
酸 性状　淡黄色針状晶（ＤＭＦ−Ｈ！０）融点　２３３〜
２３６°Ｃ（分解） 元素分析値　Ｃ２１Ｈｔ　ｒ　Ｎ　Ｏ＊　Ｓ・２スＨ，
０理論値　Ｃ，６４，３４；　Ｈ，６，５６，Ｎ、　３
．５７実験値　Ｃ，６４，５６，Ｈ，６，２９；　Ｎ、
　３．３８実施例１１ ４−　（Ｌ＃−チオキサンチン−９−イリデン）−１−
ピペリジン吉草酸 １）４−（９＃−チオキサンチン−９−イリデン）−１
−ピペリジン吉草酸エチル・フマル酸塩性状　無色針状
晶（ＥｔＯＨ） 融点　２０３〜２０５°Ｃ 元１／ｉ分析４１　　ＣｚａＨｔｓＮＯ２Ｓ−Ｃ４Ｈ４
０４理論値　Ｃ，６６，５２，Ｈ，６，３５；　Ｎ、　
２．６７実験値　Ｃ，６６，４７，Ｈ，６，２８；　Ｎ
、　２．５４２）４−（９Ｈ−チオキサンチン−９−イ
リデン）−１−ピペリジン吉草酸 性状　無色針状晶（ＤＭＦ−８，０） 融点　２０４〜２０７°Ｃ（分解） マススペクトル　ｍ／ｚ　：　　３７９（Ｍ”）ＩＲス
ペクトル　ｖ　（ＫＢｒ）ｃｍ−’　：１５８０　（Ｃ
ｏｏ−） ＮＭＲスペクトル　δ（ＤＭＳＯ−ｄｓ）Ｉ）ｌ）ｍ　
：１、２０−１．８０（４Ｈ，ｍ）、　１．９０−３．
００（１２Ｈ，ｍ）、　７．００−７、８０（８Ｈ，ｍ
） 発明の効果 本発明の前記−船蔵（Ｉ）で示される新規なピペリジン
誘導体及びその薬理学的に許容しつる塩は、優れた抗ヒ
スタミン作用及び抗アレルギー作用を有し、種々のアレ
ルギー性疾患や気管支喘息等の治療剤として極めて有用
である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｘは−ＣＨ＿２−Ｓ−又は−Ｓ−基を、ＹはＣ
   ＿１〜Ｃ＿７アルキレン基又は−Ａ−Ｏ−Ｂ−基を表し
   、ここに、Ａ及びＢは同一もしくは異なって、Ｃ＿１〜
   Ｃ＿３アルキレン基を表す。） で示されるピペリジン誘導体、及びその薬理学的に許容
   しうる塩。