JPH09509935A - モルホリンタキキニン受容体拮抗薬のプロドラッグ - Google Patents

モルホリンタキキニン受容体拮抗薬のプロドラッグ

Info

Publication number
JPH09509935A
JPH09509935A JP7523000A JP52300095A JPH09509935A JP H09509935 A JPH09509935 A JP H09509935A JP 7523000 A JP7523000 A JP 7523000A JP 52300095 A JP52300095 A JP 52300095A JP H09509935 A JPH09509935 A JP H09509935A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenyl
methyl
fluoro
morpholine
oxo
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP7523000A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3073770B2 (ja
Inventor
ドーン，コンラツド・ピー
ヘイル，ジエフリイ・ジエイ
マツコス，マルコム
ミルズ，サンダー・ジー
Original Assignee
メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22767887&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPH09509935(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド filed Critical メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド
Publication of JPH09509935A publication Critical patent/JPH09509935A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3073770B2 publication Critical patent/JP3073770B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B60—VEHICLES IN GENERAL
    • B60R—VEHICLES, VEHICLE FITTINGS, OR VEHICLE PARTS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • B60R16/00—Electric or fluid circuits specially adapted for vehicles and not otherwise provided for; Arrangement of elements of electric or fluid circuits specially adapted for vehicles and not otherwise provided for
    • B60R16/02—Electric or fluid circuits specially adapted for vehicles and not otherwise provided for; Arrangement of elements of electric or fluid circuits specially adapted for vehicles and not otherwise provided for electric constitutive elements
    • B60R16/037—Electric or fluid circuits specially adapted for vehicles and not otherwise provided for; Arrangement of elements of electric or fluid circuits specially adapted for vehicles and not otherwise provided for electric constitutive elements for occupant comfort, e.g. for automatic adjustment of appliances according to personal settings, e.g. seats, mirrors, steering wheel
    • B60R16/0373—Voice control
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C07D265/32—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings with oxygen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
    • C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

(57)【要約】

Description

【発明の詳細な説明】 モルホリンタキキニン受容体拮抗薬のプロドラッグ 発明の背景 鎮痛は、歴史的に、習慣性の麻酔剤および類似体により中枢神経系において、 および胃に副作用のある環状酸素化酵素抑制剤により末梢系において達成されて いる。サブスタンスＰ拮抗薬は、中枢系および末梢系の両方において鎮痛を誘因 し得る。さらに、サブスタンスＰ拮抗薬は神経性炎症を抑制する。 サブスタンスＰ用の神経ペプチド受容体（ニューロキニン−１；ＮＫ−１（ｎ ｅｕｒｏｋｉｎｉｎ−１））は、哺乳動物の神経系（特に脳および脊髄神経節） 、循環系および末梢組織（特に十二指腸および空腸）中に広く分布しており、多 くの異なる生物学的プロセスの制御に関与する。これは、嗅覚、視覚、聴覚およ び痛覚の感覚知覚、運動制御、胃の運動性、血管拡張、唾液過多および排尿を含 む（ペルノウ（Ｂ．Ｐｅｒｎｏｗ），Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｒｅｖ．，１９８３ ，３５，８５〜１４１）。ＮＫ−１およびＮＫ−２受容体亜類はシナプス伝達に 関連している（ラニュービル（Ｌａｎｕｅｖｉｌｌｅ）らのＬｉｆｅ Ｓｃｉ． ，４２：１２９５〜１３０５（１９８８））。 サブスタンスＰ用の受容体は、Ｇ蛋白質連結受容体の上位科の一つである。こ の上位科は、配位子および生物学的機能を活性化する点から極めて異なった部類 の受容体である。タキキニン受容体に加えて、この受容体上位科はオプシン、ア ドレナリン作用性受容体、ムスカリン作用性受容体、ドパミン受容体、セロトニ ン受容体、甲状腺刺激ホルモン受容体、黄体形成ホルモン−絨毛ゴナドトロピン ホルモン受容体、オンコジーン ラスの生成物、酵母交配因子受容体、ディクチ オステリウム（Ｄｉｃｔｙｏｓｔｅｌｉｕｍ ）ｃＡＭＰ受容体、および他のホル モンおよび神経伝達物質用の受容体を含む（ハーシー（Ａ．Ｄ．Ｈｅｒｓｈｅｙ ）らのＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９１，２２６，４３６６〜４３７３参照 ） サブスタンスＰ（ここで「ＳＰ」とも呼ぶ。）はペプチドのタキキニン科に属 する天然産ウンデカペプチドであり、前者は管外平滑筋組織への迅速な収縮作用 故にそのように呼ばれている。タキキニンは、保存されたカルボキシ末端配列Ｐ ｈｅ−Ｘ−Ｇｌｙ−Ｌｅｕ−Ｍｅｔ−ＮＨ2により特色付けられる。ＳＰに加え て、既知の哺乳動物のタキキニンはニューロキニンＡおよびニューロキニンＢを 含む。現行の命名法はＳＰ、ニュー ロキニンＡおよびニューロキニンＢの受容体をそれぞれＮＫ−１、ＮＫ−２およ びＮＫ−３と表す。 さらに、サブスタンスＰは哺乳動物内で製造され特徴的なアミノ酸配列を有す る薬理的に活性な神経ペプチドである（チャン（Ｃｈａｎｇ）らのＮａｔｕｒｅ Ｎｅｗ Ｂｉｏｌ． ，２３２，８６（１９７１）；ヴィーバー（Ｄ．Ｆ．Ｖｅ ｂｅｒ）らの米国特許Ｎｏ．４，６８０，２８３）。 サブスタンスＰは哺乳動物内で製造され、血管拡張薬、抑制薬、唾液過多刺激 薬として作用し、毛管浸透性を向上させる薬理的に活性な神経ペプチドである。 サブスタンスＰは、また、投与量および動物の痛み反応性に依存して、その動物 において鎮痛および感覚過敏の両方を生じさせ得（フレデリックソン（Ｒ．Ｃ． Ａ．Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋｓｏｎ）らのＳｃｉｅｎｃｅ，１９９，１３５９（１９ ７８）；オーメ（Ｐ．Ｏｅｈｍｅ）らのＳｃｉｅｎｃｅ，２０８，３０５（１９ ８０））、感覚伝達および痛み知覚の役割を果たす（ジェッセル（Ｔ．Ｍ．Ｊｅ ｓｓｅｌｌ）のＡｄｖａｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ ． ，２８，１８９（１９８１））。例えば、サブスタンスＰは、痛み感覚の神経 伝達に関与すると考えられ ており［１９８２・サブスタンスＰ・イン・ザ・ナーバス・システム，チバ・フ ァウンデーション・シンポジウム・９１（１９８２ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ ｉｎ ｔｈｅ Ｎｅｒｖｏｕｓ Ｓｙｓｔｅｍ，Ｃｉｂａ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏ ｎ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ ９１），１３〜３４（ピットマン（Ｐｉｔｍａｎ）発 行）におけるオーツカ（Ｏｔｓｕｋａ）らの「ロール・オブ・サブスタンスＰ・ アズ・ア・センソリー・トランスミッター・イン・スパイナル・コード・アンド ・シンパセティック・ガンリア（Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｓｕｂｓｔａｎｃｅ Ｐ ａ ｓ ａ Ｓｅｎｓｏｒｙ Ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ ｉｎ Ｓｐｉｎａｌ Ｃｏ ｒｄ ａｎｄ Ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ Ｇａｎｇｌｉａ）」、およびオーツカ （Ｏｔｓｕｋａ）およびヤナギサワ（Ｙａｎａｇｉｓａｗａ）の「ダズ・サブス タンスＰ・アクト・アズ・ア・ペイン・トランスミッター（Ｄｏｅｓ Ｓｕｂｓ ｔａｎｃｅ Ｐ Ａｃｔ ａｓ ａ Ｐａｉｎ Ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ ？） 」，ＴＩＰＳ，８，５０６〜５１０（１９８７年１２月）］、特に片頭痛の痛み 伝達において（サンドバーグ（Ｂ．Ｅ．Ｂ．Ｓａｎｄｂｅｒｇ）らのＪｏｕｒｎ ａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ，２５， １００９（１９８２）；モスコビッツ（Ｍ．Ａ．Ｍｏｓｋｏｗｉｔｚ）のＴｒｅ ｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ． ，１３，３０７〜３１１（１９９２）参 照）、および間接炎の痛み伝達（レビーネ（Ｌｅｖｉｎｅ）らのＳｃｉｅｎｃｅ ，２２６，５４７〜５４９（１９８４）；ロッツ（Ｌｏｔｚ）らのＳｃｉｅｎｃ ｅ ，２３５，８９３〜８９５（１９８７））に関与すると考えられている。タキ キニンは、また、炎症性腸疾患［マンティー（Ｍａｎｔｙｈ）らのＮｅｕｒｏｓ ｃｉｅｎｃｅ ，２５（３），８１７〜３７（１９８８）、およびレゴリ（Ｄ．Ｒ ｅｇｏｌｉ），「トレンズ・イン・クラスター・ヘッドエイク（Ｔｒｅｎｄｓ ｉｎ Ｃｌｕｓｔｅｒ Ｈｅａｄａｃｈｅ）」，ジクテリ（Ｆ．Ｓｉｃｕｔｅｒ ｉ）ら編集，エルゼフィール・サイエンティフィック・パブリッシャーズ（Ｅｌ ｓｅｖｉｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ），アムステルダ ム，ｐｐ．８５〜９５（１９８７）参照］および嘔吐［Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒ ｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ． ，９，３３４〜３４１（１９８８），テイターザル（Ｆ． Ｄ．Ｔａｔｅｒｓａｌｌ）らのＥｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２５０，Ｒ ５〜Ｒ６（１９９３）］のような胃腸（ＧＩ）障害およびＧＩ 管の病気に係わっている。 サブスタンスＰが役割を果たし得る関節炎の神経機構があることも仮定される ［キッド（Ｋｉｄｄ）らの「ア・ニューロゲニック・メカニズム・フォア・シン メトリック・アースリティス（Ａ Ｎｅｕｒｏｇｅｎｉｃ Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｆｏｒ Ｓｙｍｍｅｔｒｉｃ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ）」，Ｔｈｅ Ｌａｎｃｅ ｔ ，１１ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ １９８９、およびグロンブラッド（Ｇｒｏｎｂｌ ａｄ）らの「ニューロペプチズ・イン・シノビウム・オブ・ペイシェンツ・ウィ ズ・リューマトイド・アースリティス・アンド・オテオアースリティス（Ｎｅｕ ｒｏｐｅｐｔｉｄｅｓ ｉｎ Ｓｙｎｏｖｉｕｍ ｏｆ Ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗ ｉｔｈ Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｏｓｔｅｏａｒ ｔｈｒｉｔｉｓ」，Ｊ．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ．，１５（１２），１８０７〜１０ （１９８８）］。従って、サブスタンスＰは、リューマチ性関節炎および変形性 関節炎のような病気における炎症性反応に関与すると考えられている［オビルネ （Ｏ’Ｂｙｒｎｅ）らの「アースリティス・アンド・リューマティズム（Ａｒｔ ｈｒｉｔｉｓ ａｎｄ Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ ），３３，１０２３〜８（１９９ ０）］。 痛み、頭痛、特に片頭痛、アルツハイマー病、多発硬化症、モルヒネ退薬症状 の減衰、心臓血管変化、水腫、例えば熱傷による水腫、慢性炎症性疾患、例えば リューマチ性関節炎、喘息／気管支過剰反応性およびアレルギー性鼻炎を含む呼 吸系疾患、潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む消化管の炎症性疾患、眼損傷お よび炎症性眼疾患、増殖性硝子体網膜症、刺激性腸管症候群、および膀胱炎およ び膀胱排尿筋反射亢進を含む膀胱機能疾患におけるタキキニン受容体拮抗薬の有 用性の証拠が、「タキキニン・リセプターズ・アンド・タキキニン・リセプター ・アンタゴニスツ（Ｔａｃｈｙｋｉｎｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ Ｔａ ｃｈｙｋｉｎｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ）」，マギー（ Ｃ．Ａ．Ｍａｇｇｉ），パタチーニ（Ｒ．Ｐａｔａｃｃｈｉｎｉ），ロヴェロ（ Ｒｏｖｅｒｏ）およびギアチェッティ（Ａ．Ｇｉａｃｈｅｔｔｉ）のＪ．Ａｕｔ ｏｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ，１３，２３〜９３（１９９３）に検討されており 、また、シュナイダー（Ｒ．Ｍ．Ｓｎｉｄｅｒ）らのＣｈｅｍ．Ｉｎｄ．，１１ ，７９２〜７９４（１９９１）も参照される。ニューロキニン−１受容体拮抗薬 は、単独でまたはブラジキニン受容体拮抗薬と組み合わせて、下方尿管における 炎症性疾患、特に膀胱炎の予防および治療においても有用であり得る［ギウリア ニ（Ｇｉｕｌｉａｎｉ）らのＪ．Ｕｒｏｌｏｇｙ，１５０，１０１４〜１０１７ （１９９３）］。タキキニン拮抗薬が有用であると考えられる他の病気は、アレ ルギー性疾患［ハメレット（Ｈａｍｅｌｅｔ）らのＣａｎ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃ ｏｌ．Ｐｈｙｓｉｏｌ． ，６６，１３６１〜７（１９８８）］、免疫調整［ロッ ツ（Ｌｏｔｚ）らのＳｃｉｅｎｃｅ，２４１，１２１８〜２１（１９８８），キ ンボール（Ｋｉｍｂａｌｌ）らのＪ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，１４１（１０），３５ ６４〜９（１９８８）；ペリアニン（Ａ．Ｐｅｒｉａｎｉｎ）らのＢｉｏｃｈｅ ｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍｕｎ． ，１６１，５２０（１９８９）］ 、術後の痛みおよび悪心［バウントラ（Ｃ．Ｂｏｕｎｔｒａ）らのＥｕｒ．Ｊ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ，２４９，Ｒ３〜Ｒ４（１９９３），テイターザル（Ｆ． Ｄ．Ｔａｔｅｒｓａｌｌ）らのＮｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，３３，２ ５９〜２６０（１９９４）］、血管拡張、気管支痙攣、内蔵の反射または神経制 御［マンティー（Ｍａｎｔｙｈ）らのＰＮＡＳ，８５，３２３ ５〜９（１９８８）］、および、およらくアルツハイマー型の老人性痴呆症にお いてβアミロイド仲介神経退化的変化を停止または遅延させる［ヤンクナー（Ｙ ａｎｋｎｅｒ）らのＳｃｉｅｎｃｅ，２５０，２７９〜８２（１９９０）］こと により、アルツハイマー病およびダウン症候群である。サブスタンスＰは、また 、多発硬化症および筋萎縮性側索硬化症のような脱髄病［ルーバー−ナロッド（ Ｊ．Ｌｕｂｅｒ−Ｎａｒｏｄ）らのｐｏｓｔｅｒ Ｃ．Ｉ．Ｎ．Ｐ．ＸＶＩＩＩ ｔｈ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ，６月２８日〜７月２日，１９９２］および膀胱排尿筋 反射亢進のような膀胱機能の疾患［ランセット（Ｌａｎｃｅｔ），５月１６日， １９９２，１２３９］おいても役割を果たし得る。ニューロキニン−１（ＮＫ− １）および／またはニューロキニン−２（ＮＫ−２）受容体に選択的な拮抗薬は 、喘息（フロッサード（Ｆｒｏｓｓａｒｄ）らのＬｉｆｅ Ｓｃｉ．，４９，１ ９４１〜１９５３（１９９１）；アドヴェニール（Ａｄｖｅｎｉｅｒ）らのＢｉ ｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ． ，１８４（３），１４１８〜 １４２４（１９９２）；バーネス（Ｐ．Ｂａｒｎｅｓ）らのＴｒｅｎｄｓ Ｐｈ ａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ． ，１１，１８５〜１８９（１９９３））の 治療に有用であり得る。タキキニン拮抗薬は、小細胞癌、特に小細胞肺癌（ＳＣ ＬＣ）の治療においても有効である［ラングドン（Ｌａｎｇｄｏｎ）らのキャン サー・リサーチ （Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ），５２，４５５４〜７（１ ９９２）］。 さらに、タキキニン受容体拮抗薬が以下の疾患において有用性を有することが 示されている：うつ病、気分変調疾患、慢性閉塞性気道疾患、ポイズン・アイビ ー（ｐｏｉｓｏｎ ｉｖｙ）のような過敏症疾患、狭心症およびレノー病のよう な血管痙攣疾患、強皮症および好酸性肝蛭症のような線維症および膠原病、肩手 シンドロームのような交感神経反射性シンドローム、アルコール中毒のような嗜 癖疾患、ストレス関連身体疾患、ニューロパシー、神経痛、全身性狼瘡紅斑よう な免疫増強または抑制に関する疾患（ＥＰＯ公報Ｎｏ．０，４３６，３３４）、 結膜炎および春季結膜炎等のような眼疾患、ならびに、接触皮膚炎、アトピー性 皮膚炎、じんま疹および他の湿疹様皮膚炎のような皮膚疾患（ＥＰＯ公報Ｎｏ． ０，３９４，９８９）。 サブスタンスＰ拮抗薬は、哺乳動物の気道における神経性粘液分泌の仲介に有 用であり得、従って、粘液分泌により特徴付 けられる病気、特に嚢胞性線維症における症状軽減および治療を提供する［１９ ９３ＡＬＡ／ＡＴＳ国際会議，５月１６〜１９，１９９３年，に出されたラムナ リン（Ｓ．Ｒａｍｎａｒｉｎｅ）らの要約，Ａｍ．Ｒｅｖ．ｏｆ Ｒｅｓｐｉｒ ａｔｏｒｙ Ｄｉｓ． ，１９９３年５月，において発行］。 近年において、前述の種々の疾患および病気をより効果的に治療するために、 サブスタンスＰおよび他のタキキニンペプチドの受容体への拮抗薬であるペプチ ド状物質を提供するための幾つかの試みがなされた。例えば、ロウエ（Ｌｏｗｅ ）のドラッグス・オブ・ザ・フューチャー（Ｄｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔ ｕｒｅ ），１７（１２），１１１５〜１１２１（１９９２）およびＥＰＯ公報Ｎ ｏｓ ．０，３４７，８０２；０，４０１，１７７および０，４１２，４５２は、 ニューロキニンＡ拮抗薬としての種々のペプチドを開示している。また、ＰＣＴ 特許公報 ＷＯ９３／１４１１３は、タキキニン拮抗薬としてのあるペプチドを開 示している。さらに、ＥＰＯ公報Ｎｏ．０，３３６，２３０は、喘息の治療にお いて有用なサブスタンスＰ拮抗薬であるヘプタペプチドを開示している。メルク 社（Ｍｅｒｃｋ）の米国特許Ｎｏ．４，６８０，２８３も、サブスタン スＰのペプチド類似体を開示している。米国特許Ｎｏ．４，５０１，７３３には 、サブスタンスＰ配列中の残基をＴｒｐ残基で置き換えたタキキニン抑制剤が開 示されている。直鎖状または環状のヘキサまたはヘプタペプチド単量体または二 量体単位を含むさらなる部類のタキキニン受容体拮抗薬が、ＧＢ−Ａ−２２１６ ５２９に記載されている。 そのような物質はペプチド的性質により、病気の治療における実用的治療薬と して作用するには代謝の観点から不安定すぎる。それに対して、本発明の非ペプ チド拮抗薬は、前述の薬剤よりも代謝の観点からより安定であることが予期され るので、前述のような欠点を有さない。 当分野において、中枢神経系におけるバクロフェン（β−（アミノエチル）− ４−クロロベンゼンプロパン酸）はサブスタンスＰの興奮活性を効果的に遮断し 、アセチルコリンやグルタメートのような他の化合物への興奮反応が同様に抑制 されることが知られている。ファイザー社（Ｐｆｉｚｅｒ）のＷＩＰＯ特許出願 （ＰＣＴ公報Ｎｏｓ．ＷＯ９０／０５５２５，ＷＯ９０／０５７２９，ＷＯ９１ ／１８８９９ ，ＷＯ９２／１２１５１およびＷＯ９２／１２１５２）および文献 （Ｓｃｉｅｎｃ ｅ ，２５１，４３５〜４３７（１９９１）；Ｓｃｉｅｎｃｅ，２５１，４３７〜 ４３９（１９９１）；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５，２５９１〜２６００（１ ９９２））は２−アリールメチル−３−置換アミノキヌクリジン誘導体を開示し ており、それは胃腸疾患、中枢神経系疾患、炎症性疾患および痛みまたは片頭痛 の治療のためのサブスタンスＰ拮抗薬として有用であることが開示されている。 グラクソ社（Ｇｌａｘｏ）のヨーロッパ特許出願（ＥＰＯ公報Ｎｏ．０，３６０ ，３９０ ）は、サブスタンスＰの拮抗薬または作用薬である種々のスピロラクタ ム置換アミノ酸およびペプチドを開示している。ファイザー社のＷＩＰＯ特許出 願（ＰＣＴ公報Ｎｏ．ＷＯ９２／０６０７９）は、窒素含有非芳香族ヘテロ環の 縮合環類自体を、過剰のサブスタンスＰにより仲介される病気の治療に有用なも のとして開示している。ファイザー社のＷＩＰＯ特許出願（ＰＣＴ公報Ｎｏ．Ｗ Ｏ９２／１５５８５ ）は、サブスタンスＰ拮抗薬として１−アザビシクロ［３． ２．２］ノナン−３−アミン誘導体を開示している。ファイザー社のＷＩＰＯ特 許出願（ＰＣＴ公報Ｎｏ．ＷＯ９３／１００７３）は、エチレンジアミン誘導体 をサブスタンスＰ拮抗薬として開示している。ＰＣＴ公報Ｎｏ． ＷＯ９３／０１１６９ は、特定の芳香族化合物をタキキニン受容体拮抗薬として 開示している。サノフィ（Ｓａｎｏｆｉ）の文献（Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ．，５０， ＰＬ１０１〜ＰＬ１０６（１９９２））は４−フェニルピペリジン誘導体をニュ ーロキニンＡ（ＮＫ２）受容体として開示している。 ホーソン（Ｈｏｗｓｏｎ）らの（Ｂｉｏｒｇ．＆ Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ ｔ． ，２（６），５５９〜５６４（１９９２））は、特定の３−アミノおよび３ −オキシキヌクリジン化合物、およびそれらのサブスタンスＰ受容体への結合を 開示している。ＥＰＯ公報０，４９９，３１３は、特定の３−オキシおよび３− チオアザビシクロ化合物をタキキニン拮抗薬として開示している。米国特許Ｎｏ ．３，５０６，６７３ は、特定の３−ヒドロキシキヌクリジン化合物を中枢神経 系刺激薬として開示している。ファイザー社のＥＰＯ特許出願（ＥＰＯ公報０， ４３６，３３４ ）は、特定の３−アミノピペリジン化合物をサブスタンスＰ拮抗 薬として開示している。米国特許Ｎｏ．５，０６４，８３８は、特定の１，４− 二置換ピペリジニル化合物を鎮痛薬として開示している。ＰＣＴ公報Ｎｏ．ＷＯ ９２／１２１２８ は、特定のピペリジンおよびピロリジン化合物を鎮痛薬として 開示している。ペイロネル（Ｐｅｙｒｏｎｅｌ）らの（Ｂｉｏｒｇ．＆ Ｍｅｄ ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ． ，２（１），３７〜４０（１９９２））は、縮合環ピロ リジン化合物をサブスタンスＰ拮抗薬として開示している。ＥＰＯ公報Ｎｏ．０ ，３６０，３９０ は、特定のスピロラクタム誘導体をサブスタンスＰ拮抗薬とし て開示している。米国特許Ｎｏ．４，８０４，６６１は、特定のピペラジン化合 物を鎮痛薬として開示している。米国特許Ｎｏ．４，９４３，５７８は、痛みの 治療に有用な特定のピペラジン化合物を開示している。ＰＣＴ公報Ｎｏ．ＷＯ９ ２／０１６７９ は、精神疾患の治療に有用でドパミン作用の不足に係わる特定の １，４−二置換ピペラジンを開示している。ＰＣＴ公報Ｎｏ．ＷＯ９４／００４ ４０ およびＥＰＯ公報Ｎｏ．０，５７７，３９４は、その一部が本発明のプロド ラッグに対する親化合物である特定のモルホリンおよびチオモルホリンサブスタ ンスＰ拮抗薬を開示している。 プロドラッグは、生物学的活性物質（「親薬剤」）に構造が類似している物質 であり、投与後に、カルボン酸、リン酸または硫酸エステルの酵素的または化学 的加水分解あるいは反応性の高い官能基の還元または酸化のような代謝プロセス の結果と して生体内で親薬剤を放出するものである（例えば、以下の検討を参照されたい ：（１）シンクラ（Ａ．Ａ．Ｓｉｎｋｕｌａ）およびヤルコブスキー（Ｓ．Ｈ． Ｙａｌｋｏｗｓｋｙ）のＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ，６４，１８１（１９７５）； （２）スベンソン（Ｌ．Ａ．Ｓｖｅｎｓｓｏｎ）のＰｈａｒｍ Ｗｅｅｋｂｌ，１２２ ，２４５〜２５０（１９８７）；（３）バラント（Ｌ．Ｐ．Ｂａｌａｎｔ ），デルケル（Ｅ．Ｄｏｅｌｋｅｒ）およびブリ（Ｐ．Ｂｕｒｉ）のＥｕｒ．Ｊ ．Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ．ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ，１５， １４３〜１５３（１９９０）；（４）ボドー（Ｎ．Ｂｏｄｏｒ）のＤｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ ，６，１６５〜１８２（１９８１）；（５）デザイ ン・オブ・バイオファーマスーティカル・プロパーティーズ・スルー・プロドラ ッグス・アンド・アナログス （Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｂｉｏｐｈａｒｍａｃｅｕ ｔｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｎ ｄ Ａｎａｌｏｇｓ ）、ロッシェ（Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ）編集、アメリカン・フ ァーマスーティカル・アソシエーション・アカデミー・オブ・ファーマスーティ カル・サイエンシズ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉ ｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅ ｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ワシントンＤＣ、（１９７７）；（６）バ ンドガード（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ）のＡｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌ ｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ 、３、３９〜６５（１９８９））。プロドラッグの 利点は、親薬剤に比べて非経口投与における水溶性が高い、消化管からの吸収を 高める、長期間の薬剤貯蔵安定性を高めるといったようなその物理的特性にある 。通常、プロドラッグはその親薬剤より生物学的活性が低い。発明の要約 本発明は、下記構造式Ｉで示される新規化合物に関する： 〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ａ、Ｂ、ｐ、Ｙおよび Ｚは後に定義する。〕。 本発明は、また、これら新規化合物を活性成分として含む薬剤組成物、および 特定の疾患の治療におけるその新規化合物とその組成物の使用にも関する。 本発明の化合物はタキキニン受容体拮抗薬であり、炎症性疾患、痛みまたは片 頭痛、喘息および嘔吐の治療に有用である。 発明の詳細な説明 本発明の新規化合物は、下記構造式Ｉで示される化合物、または薬学的に許容 できるその塩である： 式中、Ｒ2およびＲ3は独立して、下記（１）〜（５）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているまたは置換されていないＣ1-6ア ルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）Ｃ1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。） （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述の ように定義される。）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 また、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）からなる群より選択され る炭素環であって、下記（ｉ）〜（ｖ）から選択される一またはそれ以上の置換 基により置換されているまたは置換されていない炭素環を形成して良い： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （iv）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル、 また、Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）からなる群より選択され るヘテロ環であって下記（ｉ）〜（vi）から選択される一またはそれ以上の置換 基により置換されているまたは置換されていないヘテロ環を形成して良い： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のよ うに定義される。）、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル、 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は独立して下記（１）〜（26）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ， （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述の ように定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （４）Ｃ2-6アルキニル、 （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （６）ハロ、 （７）−ＣＮ、 （８）−ＣＦ3、 （９）−ＮＯ2、 （10）−ＳＲ14（ここで、Ｒ14は水素またはＣ1-5アルキルを表す。）、 （11）−ＳＯＲ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義され る。）、 （12）−ＳＯ2Ｒ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）、 （13）ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （14）ＣＯＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （15）ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （16）ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （17）ヒドロキシ、 （18）Ｃ1-6アルコキシ、 （19）ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （20）ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （21）２−ピリジル、 （22）３−ピリジル、 （23）４−ピリジル、 （24）５−テトラゾリル、 （25）２−オキサゾリル、および （26）２−チアゾリル、 Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、Ｒ9、Ｒ7およびＲ8の定義から選択される かまたは−ＯＸであり、 Ａは、下記（１）〜（３）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているまたは置換されていないＣ1-6アルキル、 （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表す。 ）、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のよう に定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （２）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （３）Ｃ2-6アルキニル、 Ｂは、下記からなる群より選択されるヘテロ環であって、Ｘに加えて下記（ｉ） 〜（ｘｖｉ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているヘ テロ環： （ｉ）水素、 （ii）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3またはフェニルにより置換されているまた は置換されていないＣ1-6アルキル、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）オキソ、 （ｖ）ヒドロキシ、 （vi）チオキソ、 （vii）−ＳＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （viii）ハロ、 （ix）シアノ、 （ｘ）フェニル、 （xi）トリフルオロメチル、 （xii）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、１または２、Ｒ9およ びＲ10は前述のように定義される。）、 （xiii）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xiv）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （xvi）−（ＣＨ2）m−ＯＲ9（ここで、ｍおよびＲ9は前述のように定義さ れる。）、 ｐは０または１、 Ｘは、下記（ａ）〜（ｋ）から選択され： （ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｍ+は薬学的に許容できる一価対イ オン）、 （ｂ）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+、 （ｃ）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｄ2+は薬学的に許容できる二価対イオ ン）、 （ｄ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｒ4は水素またはＣ1- 3 アルキル）、 （ｅ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+、 （ｆ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+、 （ｇ）−ＳＯ3 -・Ｍ+、 （ｈ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＳＯ3−・Ｍ+、 （ｉ）−ＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯ2 -・Ｍ+、 （ｊ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は 下記化合物（ｉ）〜（vii）から選択される： ；および （ｋ）水素、ここで、ｐが０でＲ11、Ｒ12またはＲ13のいずれもが−ＯＸでな い場合、Ｘは水素ではない； Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−ＣＯ−、 （５）−ＣＨ2−、 （６）−ＣＨＲ15−、および （７）−ＣＲ15Ｒ16−（ここで、Ｒ15およびＲ16は、独立して、下記（ａ）およ び（ｂ）からなる群より選択される： （ａ）下記（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）から選択される一またはそれ以上の置換基に より置換されているまたは置換されていないＣ1-6ァルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−ＣＮ、 （vii）ハロ、 （viii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ix）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xi）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xii）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xiii）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｂ）下記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ以上の置換基により置 換されているまたは置換されていないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）Ｃ1-6アルキル、 （iv）Ｃ2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−ＣＮ、 （vii）−ＮＯ2、 （viii）−ＣＦ3、 （ix）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のよう に定義される。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xi）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xiii）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義さ れる。）、 （xiv）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義さ れる。）、 Ｚは、下記（１）〜（３）から選択され： （１）水素、 （２）Ｃ1-6アルキル、および （３）ヒドロキシ、 ただしＹが−Ｏ−のとき、Ｚがヒドロキシと異なり、またはＹが−ＣＨＲ15−の とき、ＺおよびＲ15は要すれば一緒になって二重結合を形成する。〕。 本発明の化合物は、親化合物のプロドラッグである。本発明の化合物の主な利 点は、その親化合物に比べて水溶液への溶解性が向上していることである。さら に、このプロドラッグは、通常、その親化合物よりもタキキニン受容体に対する 拮抗活性が低い。すなわち、プロドラッグの投与において発現される活性は、主 にそのプロドラッグの分解により生じる親化合物の存在によるものである。 「プロドラッグ」という用語は、投与および吸収の後に、ある代謝プロセスを 介して生体体で薬剤を放出する薬剤先駆体を意味する。 プロドラッグは、生物学的活性物質（「親薬剤」）に構造的 に関連する化合物であり、投与後に、カルボン酸、リン酸または硫酸エステルの 酵素的または化学的加水分解あるいは反応しやすい官能基の還元または酸化のよ うな代謝プロセスの結果として生体内で親薬剤を放出する（例えば、以下の検討 を参照されたい：（１）シンクラ（Ａ．Ａ．Ｓｉｎｋｕｌａ）およびヤルコブス キー（Ｓ．Ｈ．Ｙａｌｋｏｗｓｋｙ）のＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ，６４，１８１ （１９７５）；（２）スベンソン（Ｌ．Ａ．Ｓｖｅｎｓｓｏｎ）のＰｈａｒｍ Ｗｅｅｋｂｌ ，１２２，２４５〜２５０（１９８７）；（３）バラント（Ｌ．Ｐ ．Ｂａｌａｎｔ），デルケル（Ｅ．Ｄｏｅｌｋｅｒ）およびブリ（Ｐ．Ｂｕｒｉ ）のＥｕｒ．Ｊ．Ｄｒｕｇ Ｍｅｔａｂ．ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔ ｉｃｓ ，１５，１４３〜１５３（１９９０）；（４）ボドー（Ｎ．Ｂｏｄｏｒ） のＤｒｕｇｓ ｏｆ ｔｈｅ Ｆｕｔｕｒｅ，６，１６５〜１８２（１９８１） ；（５）デザイン・オブ・バイオファーマスーティカル・プロパーティーズ・ス ルー・プロドラッグス・アンド・アナログス （Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｂｉｏｐｈ ａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｔｈｒｏｕｇｈ Ｐｒｏｄ ｒｕｇｓ ａｎｄ Ａｎａｌｏｇｓ ）、ロッシェ（Ｅ．Ｂ． Ｒｏｃｈｅ）編集、アメリカン・ファーマスーティカル・アソシエーション・ア カデミー・オブ・ファーマスーティカル・サイエンシズ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐ ｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ Ａｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）、ワシントンＤＣ、（１ ９７７）；（６）バンドガード（Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ）のＡｄｖａｎｃｅｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｒｅｖｉｅｗｓ 、３、３９〜６５（１９８９） ）。プロドラッグの利点は、親薬剤に比べて非経口投与のための水溶性が高い、 消化管からの吸収を高める、長期間の薬剤貯蔵安定性を高めるといったようなそ の物理的特性にある。通常、プロドラッグはその親薬剤より生物学的活性が低い 。プロドラッグは、また、例えば吸収、血圧、代謝分布および細胞摂取を制御す ることにより薬剤の毒性および不要な効果を減少させることにより全体的薬効を 向上させ得る。 「親化合物」または「親薬剤」という用語は、プロドラッグの投与に続いて、 代謝または異化プロセスの酵素作用によりまたは化学プロセスにより放出される 生物学的活性物質を意味する。親化合物は、その対応するプロドラッグの調製の ための出 発物質でもあり得る。 本発明の化合物に関して全ての通常の投与経路が有用であるが、好ましい投与 経路は経口および経静脈である。胃腸での吸収または静脈投与後、本発明の化合 物は生体内での加水分解または他の分解により式Ｉ（Ｘは水素またはＸは存在し ない）で示される対応する親化合物またはその塩になる。親化合物は水溶液に比 較的不溶性であり得るので、本発明のプロドラッグは、その比較的向上した水溶 性故に際立った利点を有する。 本発明の化合物は非対称中心を有し、本発明は全ての光学異性体およびそれら の混合物を含む。 さらに、炭素−炭素二重結合を有する化合物がＺ−およびＥ−型として生じ得 、この化合物の全ての異性型が本発明に含まれる。 式Ｉまたは任意の変形式において変符号（例えば、アルキル、アリール、Ｒ6 、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13等）が一回より多く出てくる場合、 各場合におけるその定義は他の各場合における定義から独立している。 ここで用いられる「アルキル」という用語は、直鎖状、分岐鎖状または環状の 、示された数の炭素原子をアルキル基を含む。 「アルキル」の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソ −，第２および第３ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、３−エチルブチル 、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘ プチル、ノルボルニル等を含む。「アルコキシ」は、メトキシ、エトキシ、プロ ポキシ、ブトキシおよびペントキシのように、酸素橋を介して結合している示さ れた数の炭素原子を有するアルキル基を表す。「アルケニル」は、エテニル、プ ロペニル、ブテニル、ペンテニル、ジメチルペンチル等のように、直鎖状または 分岐鎖状で特定の数の炭素原子を有し、鎖に沿った任意の位置にあり得る少なく とも一つの不飽和を有する炭化水素鎖を含み、あてはまる場合にはＥおよびＺ型 を含むことを意図すしている。ここで用いられる「ハロゲン」または「ハロ」は 、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを意味する。 本発明の化合物は、種々の無機および有機の酸および塩基と塩を形成すること でき、その様な塩は全て本発明の範囲に含まれる。そのような酸付加塩（ここで 「Ｍ-」と定義される負の対イオン）の例は、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸 塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホ ン酸塩、クエン酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ヘミ硫酸塩、２−ヒド ロキシエチルスルホン酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸 塩、ヨー化水素酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩 、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パモイン酸塩、過硫酸塩、ピクリン酸 塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩 、硫酸塩、酒石酸塩、トシレート（ｐ−トルエンスルホン酸塩）およびウンデカ ン酸塩を含む。塩基塩（ここで「Ｍ+またはＫ+」と定義される薬学的に許容でき る一価カチオン、または適当な場合には「Ｄ2+」と定義される薬学的に許容でき る二価カチオン）は、アンモニウム塩；ナトリウム、リチウムおよびカリウム塩 のようなアルカリ金属塩；アルミニウム、カルシウムおよびマグネシウム塩のよ うなアルカリ土類金属塩；ジシクロヘキシルアミン塩のような有機塩基との塩、 Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、およびアルギニン、リシン、オルニチン等のアミ ノ酸との塩を含む。Ｍ+が一価カチオンの場合、２Ｍ+の定義が存在していれば、 各Ｍ+は同一または異なってよいと解される。さらに、同様に、２Ｍ+の定義が存 在していれば、二価カチオンＤ2+がその代わりに存在し てよいと解される。また、塩基性窒素含有基を、塩化、臭化およびヨー化メチル 、エチル、プロピルおよびブチルのような低級アルキルハロゲン化物；硫酸ジメ チル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルのような硫酸ジアルキル；塩化、臭化 およびヨー化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのような長鎖ハロ ゲン化物；臭化ベンジルのようなアラルキルハロゲン化物；のような化合物で四 級化してよい。非毒性の生理学的に許容できる塩が好ましいが、生成物の単離ま たは精製におけるように、他の塩も有用である。 塩は、生成物の遊離塩基形態のものを、塩が不溶性の溶媒もしくは媒体中でま たは減圧下にもしくは凍結乾燥により除去される水のような溶媒中で、一または 二以上の当量の適当な酸と反応させることにより、あるいは存在している塩のア ニオンを適当なイオン交換樹脂上で別のアニオンに交換することにより、通常の 手段によって形成することができる。 式Ｉで示される化合物において、 Ｒ2およびＲ3は、独立して、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）Ｃ1-6アルキル、 （３）Ｃ2-6アルケニル、および （４）フェニル、 Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立して、下記（１）〜（７）からなる群より選択され ： （１）水素 （２）Ｃ1-6アルキル、 （３）フルオロ、 （４）クロロ、 （５）ブロモ、 （６）ヨード、および （７）−ＣＦ3、 Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、下記（１）〜（４）からなる群より選択さ れ： （１）フルオロ、 （２）クロロ、 （３）ブロモ、および （４）ヨード、 Ａは、非置換Ｃ1-6アルキル、 Ｂは、下記化合物からなる群より選択され： ｐは０、 Ｘは、下記化合物から選択され： （ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｍ+は薬学的に許容できる一価対イ オン）、 （ｂ）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+、 （ｃ）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｄ2+は薬学的に許容できる二価対イオ ン）、 （ｄ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｒ4は水素またはメチ ル）、 （ｅ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+（ここで、 Ｒ4は水素またはメチル）、 （ｆ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｒ4は水素またはメチル ）、 （ｉ）−ＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯ2 -・Ｍ+、 （ｊ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は下記化合物（ｉ）〜 （vii）から選択される： Ｙは−Ｏ−、および Ｚは水素またはＣ1-4アルキル を表すことが好ましい。 本発明の化合物において、好ましい態様は、ＺがＣ1-4アルキルである化合物 を含む。式Ｉで示される化合物の特に好ましい態様は、Ｚが−ＣＨ3である化合 物を含む。アルファ炭素原子に置換基を有するこれら化合物は、有利な薬理特性 、特に、おそらくは生物学的な安定性および酵素的分解への抵抗故に、溢血のモ デルにおける向上した作用時間を示す。 本発明の化合物において、ｐが１の場合、Ｘが水素または存在しないことが好 ましい。 本発明の化合物において、特に好ましい態様はＡが−ＣＨ2−または−ＣＨ（ ＣＨ3）−であるものが好ましい。 本発明の化合物の特に好ましい態様は、式Ｉ（式中、−Ａ−Ｂは（１，２，４ −トリアゾロ）メチル基または（５−オキソ −１，２，４−トリアゾロ）メチル基を表す。）で示される化合物のプロドラッ グを含む。 本発明の化合物のもう一つの特に好ましい態様は、式Ｉ（式中、−Ａ−Ｂは（ １，３−イミダゾロ）メチル基または（５−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル基を表す。）で示される化合物のプロドラッグを含む。 本発明の化合物のさらなる特に好ましい態様は、式Ｉ（式中、−Ａ−Ｂはヘテ ロ環に結合したホリホリル基を有する（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ） メチル基または（１，２，４−トリアゾロ）メチル基を表す。）で示される化合 物を含む。 本発明の化合物のさらにもう一つの特に好ましい態様は、式Ｉ（式中、−Ａ− Ｂは（１，３−イミダゾロ）メチル基またはヘテロ環に結合したホリホリル基を 有する（１，３−イミダゾロ）メチル基を表す。）で示される化合物を含む。 本発明の化合物の好ましい態様は、Ｘが下記（ａ）〜（ｄ）から選択される式 Ｉの化合物を含む： （ａ）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+（ここで、Ｍ+は薬学的に許容できる一価対イオ ン）、 （ｂ）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｄ2+は薬学的に許 容できる二価対イオン）、 （ｃ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2−ＮＨ3 +・Ｍ-、および （ｄ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2−ＮＨ2 +−（ＣＨ2ＣＨ2−Ｏ Ｈ）・Ｍ- 本発明の化合物において、特に好ましい態様は、−Ａ−Ｂが下記置換基群から 選択される化合物である： 本発明の範囲の化合物は、下記親化合物のプロドラッグおよび薬学的に許容で きるそれらの塩を含む： １） （＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ） −３−フェニルモルホリン； ２） ２Ｒ，Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−（ ３Ｓ）−フェニル−（６Ｒ）−メチルモルホリン； ３） （２Ｒ，Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− （３Ｓ）−フェニル−（６Ｒ）−メチルモルホリン； ４） （＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ） −３−フェニル−４−メチルカルボキサミドモルホリン； ５） （＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンジロキシ）−３−フェニル−４−メトキシ一カルボニルメチルモルホリン； ６） ２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル） −３−フェニル−５−オキソモルホリン； ７） ３−フェニル−２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エチル）−モルホリン； ８） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； ９） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； 10） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； 11） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； 12） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ ンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 13） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 14） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 15） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 16） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニルモルホリン； 17） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル−２−（Ｓ）−（３，５− ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ； 18） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル −２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（ Ｓ）−フェニルモルホリン； 19） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 20） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 21） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 22） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 23） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン； 24） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン； 25） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ ンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン； 26） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 27） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 28） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 29） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 30） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−６ −（Ｒ）−メチル−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 31） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−６ −（Ｒ）−メチル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）３−（Ｓ）−フェニルモルホ リン； 32） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｒ）−フェニルモルホリン； 33） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリ ン； 34） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３− （Ｒ）−フェニルモルホリン； 35） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 36） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 37） ４−（アミノカルボニルメチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｒ） −フェニルモルホリン； 38） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 39） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 40） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチル モルホリン； 41） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６（Ｒ）−メチルモ ルホリン； 42） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（（６−ヒドロキシ）−ヘキシル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 43） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（５−（メチルアミノカルボニル）ペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホ リン； 44） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３，５−ジメチ ルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 45） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（３，５−ジメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 46） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３，５−ジ（ｔ ｅｒｔ−ブチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 47） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（３，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモル ホリン； 48） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ −ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 49） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチルベンジロキシ）−３−フェニ ルモルホリン； 50） ４−（３−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（トリフルオ ロメチル）−５−メチルベンジロキシ）− ３−フェニルモルホリン； 51） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（３−（トリフルオロメチル）−５−メチル−ベンジロキシ）−３−フ ェニルモルホリン； 52） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ −ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホ リン； 53） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジロキ シ）−３−フェニルモルホリン； 54） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジメチル−ベンジロ キシ）−３−フェニルモルホリン； 55） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジメチル−ベンジロ キシ）−３−フェニルモルホリン； 56） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチ ル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 57） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジ （ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 58） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）− ５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 59） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）− ５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 60） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル） −５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 61） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル） −５−メチルベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 62） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）− ５−（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 63） ２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル モルホリン； 64） ２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジロキシ）−４−（３−（５−オキ ソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリン； 65） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（メトキシカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 66） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（カルボキシメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 67） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（（２−アミノエチル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリン； 68） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（（３−アミノプロピル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニル モルホリン； 69） ４−ベンジル−５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリノンおよび４−ベンジル−５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル−３− （Ｓ）−フェニルモルホリノン； 70） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［ ５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリノン； 71） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−［ ５−（Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリノン； 72） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）また は５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン； 73） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５ −（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ） −フェニルモルホリノン； 74） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）また は５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン； 75） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５ −（Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ） −フェニルモルホリノン； 76） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（２−（１−（４−ベンジル）−ピペリジノ）エチル）−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリン； 77） ３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−２−モルホリノ ン； 78） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４０ベンジルモルホリン； 79） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン； 80） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 81） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（（３−ピリジル）メチルカルボニル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 82） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（メトキシカルボニルペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 83） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（カルボキシペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 84） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）−４ −（メチルアミノカルボニルペンチル）−６−オキソ−ヘキシル）−３−（Ｒ） −フェニルモルホリン； 85） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイロキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン； 86） ２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エ テニロキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン； 87） ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 88） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 89） ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 90） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 91） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイロキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン； 92） ２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エ テニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニル−４−ベンジルモルホリン； 93） ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 94） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 95） ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 96） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 97） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 98） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナ フチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 99） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 100） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 101） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 102） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 103） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 104） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 105） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 106） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 107） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 108） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 109） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 110） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 111） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 112） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 113） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−トリフル オロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 114） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−トリフル オロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 115） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５− （イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 116） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 117） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 118） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 119） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 120） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モル ホリン； 121） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 122） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 123） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 124） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 125） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 126） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル） −４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 127） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 128） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 129） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 130） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 131） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 132） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 133） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 134） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 135） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 136） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 137） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 138） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 139） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 140） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 141） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 142） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 143） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 144） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 145） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 146） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 147） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 148） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 149） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ３−（Ｓ）−（４−ヒドロキシ）フェニルモルホリン； 150） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンジロキシ）−３−（Ｓ）−（４−ヒゾロキシ）−フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 151） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 152） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 153） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 154） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 155） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 156） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 157） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 158） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 159） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 160） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 161） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 162） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 163） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 164） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 165） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 166） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 167） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 168） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 169） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 170） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 171） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 172） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 173） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 174） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 175） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 176） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモル ホリン； 177） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモ ルホリン； 178） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テ トラゾロ）メチルモルホリン； 179） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチ ルモルホリン； 180） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール −４−イル）メチルモルホリン； 181） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロ ール−４−イル）メチルモルホリン； 182） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキ ソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 183） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 184） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホ リン； 185） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 186） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 187） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリ ン； 188） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 189） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 190） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン； 191） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 192） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 193） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 194） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 195） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキ ソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 196） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 197） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 198） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 199） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 200） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モル ホリン； 201） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 202） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 203） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 204） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 205） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 206） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 207） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 208） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホ リン； 209） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモ ルホリン； 210） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テト ラゾロ）メチルモルホリン； 211） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチル モルホリン； 212） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジロキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール− ４−イル）メチルモルホリン； 213） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリ フルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキ ソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 214） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキ ソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 215） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 216） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン； 217） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 218） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 219） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 220） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 221） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 222） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン； 223） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 224） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 225） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 226） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニル エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 227） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 228） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）（４−フルオロ ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリ ン； 229） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 230） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 231） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 232） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 233） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 234） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 235） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 236） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 237） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 238） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 239） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 240） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 241） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 242） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 243） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 244） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 245） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ −ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 246） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 247） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 248） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン； 249） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 250） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 251） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 252） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 253） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 254） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 255） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリ ン； 256） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 257） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 258） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 259） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 260） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホ リン； 261） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 262） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 263） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 264） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 265） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニル エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 266） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 267） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 268） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）（４−フルオロ ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 269） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 270） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 271） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 272） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 273） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 274） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 275） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 276） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 277） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 278） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 279） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 280） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン； 281） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 282） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 283） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 284） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 285） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 286） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン； 287） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホ リン； 288） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 289） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 290） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 291） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 292） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）（４−フルオロ ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリ ン； 293） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 294） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 295） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 296） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 297） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 298） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニル エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ） メチルモルホリン； 299） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 300） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 301） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 302） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 303） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 304） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 305） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニル エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 306） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 307） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 308） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリ ン； 309） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 310） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 311） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン； 312） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニルモルホリン； 313） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 314） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 315） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 316） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 317） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 318） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチルモル ホリン； 319） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− フェニル−４−（３−（５−オキソ）−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 320） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 321） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 322） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 323） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン ； 324） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン； 325） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 326） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 327） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 328） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 329） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 330） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 331） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 332） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 333） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 334） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 335） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 336） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキ シ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモ ルホリン； 337） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 338） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチ ルモルホリン； 339） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 340） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メ チルモルホリン； 341） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル ）メチルモルホリン； 342） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ ニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 343） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル モルホリン； 344） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニルモルホリン； 345） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 346） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 347） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル −４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 348） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 349） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 350） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 351） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル −４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 352） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 353） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 354） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 355） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 356） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 357） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル モルホリン； 358） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 359） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル −４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 360） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 361） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾ ロ）メチルモルホリン； 362） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 363） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル −４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 364） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 365） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 366） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 367） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル −４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 368） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ） メチルモルホリン； 369） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 370） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホ リン； 371） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−フェニル −４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 372） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジロキシ−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 373） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチル モルホリン； 374） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール− ４−イル）メチルモルホリ ン； 375） ４−（４−イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）− ５−（トリフルオロメチル）−ベンジロキシ）−３−フェニルモルホリン； 376） ２−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイロキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン； 377） ２−（Ｒ）−（１−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エテニロキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホ リン； 378） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン； 379） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 380） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロフェニル）−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 381） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 382） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 383） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 384） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 385） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 386） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル） ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 387） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 388） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 389） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 390） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニルモルホリン； 391） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７− イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 392） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 393） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 394） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 395） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 396） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 397） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 398） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホ リン； 399） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリ フルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）（４−フルオロフェニル）−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 400） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリ フルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 401） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリ フルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 402） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン ； 403） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフ ルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 404） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−５−（トリフル オロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 405） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフ ルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 406） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）モルホリン； 407） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 408） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 409） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 410） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 411） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 412） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５ −（メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 413） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 414） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 415） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 416） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 417） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５− （メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 418） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 419） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 420） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 421） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 422） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 423） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 424） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 425） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 426） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル モルホリン； 427） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 428） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 429） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 430） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 431） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 432） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホ リン； 433） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 434） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン ； 435） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 436） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 437） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン； 438） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 439） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 440） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 441） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 442） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 443） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホ リン； 444） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 445） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 446） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 447） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 448） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 449） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 450） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 451） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 452） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン； 453） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 454） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ルモルホリン； 455） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） モルホリン； 456） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 457） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 458） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル モルホリン； 459） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 460） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 461） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 462） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ルモルホリン； 463） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 464） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 465） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５− （ジクロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 466） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 467） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 468） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 469） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 470） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 471） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 472） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 473） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 474） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 475） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 476） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 477） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 478） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 479） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 480） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 481） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 482） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 483） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 484） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 485） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 486） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 487） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 488） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 489） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 490） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 491） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 492） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 493） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 494） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 495） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 496） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 497） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 498） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモル ホリン； 499） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 500） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 501） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 502） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニルモルホリン； 503） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 504） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 505） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 506） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 507） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 508） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリ ン； 509） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 510） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェ ニルモルホリン； 511） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチ ル）モルホリン； 512） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 513） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 514） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニルモルホリン； 515） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 516） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 517） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 518） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 519） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 520） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 521） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 522） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 523） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 524） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 525） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 526） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 527） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 528） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 529） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 530） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 531） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 532） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 533） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 534） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニルモルホリン； 535） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 536） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 537） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 538） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニルモルホリン ； 539） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 540） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 541） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（４ −（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 542） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニルモルホリン； 543） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェ ニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 544） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 545） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 546） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニルモルホリン； 547） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５-ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 548） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェ ニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 549） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 550） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニルモルホリ ン； 551） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５-ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 552） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 553） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシ フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン ； 554） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）モルホリン； 555） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 556） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 557） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５-ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（４−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 558） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニ ル）−５−（トリフルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 559） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリ フルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 560） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフ ルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 561） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフ ルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 562） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル） モルホリン； 563） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 564） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 565） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 566） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 567） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 568） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 569） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 570） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 571） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 572） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 573） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 574） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５− （イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３− （−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 575） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 576） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 577） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 578） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ−１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 579） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）５−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 580） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 581） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 582） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 583） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 584） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 585） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 586） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 587） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 588） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチ ル）モルホリン； 589） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 590） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 591） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチル）モルホリン； 592） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 593） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 594） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 595） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホ リン； 596） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 597） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 598） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 599） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 600） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ） ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン；および 601） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチル）モルホリン。 ここで用いられる構造の代表例が以下に与えられる： 439） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 449） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン；および 468） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン。 本発明の範囲内の特別の化合物は下記化合物または薬学的に許容できるそれら の塩を含む： （１） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン Ｎ−オキシド； （２） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジロキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（４−（エトキシカルボニロキシ−１−エチ ル）５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； （３） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ ４−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； （４） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニ ル−４−（３−（１−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； （５） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ ２−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； （６） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ ５−オキシホスホリル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； （７） ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ １−ホスホリル−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホ リン。 特に好ましい化合物は、薬学的に許容できる塩がビス（Ｎ−メチル−Ｄ−グル カミン）塩であるものを含む。 本発明の範囲内の特別の化合物は、また、下記化合物を含む： 式中、Ｋ+は薬学的に許容できる対イオンである。 タキキニン拮抗アッセイ 本発明の化合物は、胃腸疾患、中枢神経系疾患、炎症性疾患、痛みまたは片頭 痛および喘息の治療の必要な哺乳動物におけるそのような治療においてタキキニ ン、特にサブスタンスＰおよびニューロキニンＡの拮抗に有用である。この活性 は次のアッセイにより示すことができる。 Ａ．ＣＯＳにおける受容体発現 クローン化ヒトニューロキニン−１受容体（ＮＫ１Ｒ）をＣＯＳにおいて一時 的に発現するために、アンピシリン耐性遺伝子（ＢＬＵＥＳＣＲＩＰＴ ＳＫ＋ からのヌクレオチド１９７３〜２９６４）をＳａｃＩＩ部位に挿入することによ りｐＣＤＭ８（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ）から誘導された発現ベクターｐＣＤＭ９ 中にヒトＮＫ１Ｒ ｃＤＮＡをクローン化した。プラスミドＤＮＡ２０ｕｇの１ ０ミリオンＣＯＳ細胞内へのトランスフェクションを、ＩＢＩ ＧＥＮＥＺＡＰ ＰＥＲ（コネチカット州ニューヘブン在ＩＢＩ製）を用いてトランスフェクショ ン緩衝液（ＮａＣｌ１３５ｍＭ，ＣａＣｌ2１．２ｍＭ，ＭｇＣｌ2１．２ｍＭ， Ｋ2ＨＰＯ4２．４ｍＭ，ＫＨ2ＰＯ4０．６ｍＭ，グルコース１０ｍＭ，ＨＥＰＥ Ｓ１０ｍＭ， ｐＨ７．４）８００ｕｌ中における２６０Ｖかつ９５０ｕＦでのエレクトロポレ イションにより達成した。結合アッセイの前に、細胞を１０％牛胎児血清、グル タミン２ｍＭ、ペニシリン−ストレプトマイシン１００Ｕ／ｍｌおよび９０％Ｄ ＭＥＭ培地（ニューヨーク州グランドアイランド在ＧＩＢＣＯ製）の５％ＣＯ2 中で３７℃において３日間培養した。 Ｂ．ＣＨＯにおける安定発現 クローン化ヒトＮＫ１Ｒを発現する安定細胞系を樹立するために、ｃＤＮＡを ベクターｐＲｃＣＭＶ（インビトロジェン（ＩＮＶＩＴＲＯＧＥＮ））内にサブ クローン化した。プラスミドＤＮＡ２０ｕｇのＣＨＯ細胞内へのトランスフェク ションを、ＩＢＩ ＧＥＮＥＺＡＰＰＥＲ（ＩＢＩ製）を用いて、ニシン精液Ｄ ＮＡ０．６２５ｍｇ／ｍｌを補充したトランスフェクション緩衝液８００ｕｌ中 における３００Ｖかつ９５０ｕＦでのエレクトロポレイションにより達成した。 トランスフェクションした細胞をＣＨＯ培地［１０％牛胎児血清、ペニシリン− ストレプトマイシン１００Ｕ／ｍｌ、グルタミン２ｍＭ、１／５００ヒポキサン チン−チミジン（ＡＴＣＣ）、９０％ＩＭＤＭ培地（カンザス州レネキサ（Ｌｅ ｎｅｘａ）在ＪＲＨ Ｂ ＩＯＳＣＩＥＮＣＥＳ製）、Ｇ４１８０．７ｍｇ／ｍｌ（ＧＩＢＣＯ製）］の５ ％ＣＯ2中で３７℃においてコロニーが見えるまで培養した。各コロニーを分離 し増殖させた。ドラッグスクリーニングのような次の適用のためにヒトＮＫ１Ｒ が最も多い細胞クローンを選択した。 Ｃ．ＣＯＳまたはＣＨＯを用いるアッセイプロトコール ＣＯＳまたはＣＨＯ細胞において発現されたヒトＮＫ１Ｒの結合アッセイは、 未標識のサブスタンスＰまたは任意の他のリガンドと、ヒトＮＫ１Ｒへの結合に ついて競合する放射性標識リガンドとして、125Ｉ−サブスタンスＰ（マサチュ ーセッツ州ボストン在デュポン製 125Ｉ−ＳＰ）を使用することに基づく。Ｃ ＯＳまたはＣＨＯの単層細胞培養を、非酵素溶液（ニュージャージー州リバレッ ト（Ｌｉｖａｌｌｅｔｔｅ）在ＳＰＥＣＩＡＬＴＹ ＭＥＤＩＡ製）により分離 し、２００ｕｌの細胞懸濁液が約１００００ｃｐｍの特定の 125Ｉ−ＳＰ結合 （約５００００〜２０００００細胞）を生じさせるように適当な量の結合緩衝液 （トリス５０ｍＭ，ｐＨ７．５，ＭｎＣｌ2５ｍＭ，ＮａＣｌ１５０ｍＭ，バシ トラシン０．０４ｍｇ／ｍｌ，ロイペプチン０．００４ｍｇ／ｍｌ，ＢＳＡ０． ２ｍｇ ／ｍｌ，ホスホラミドン０．０１ｍＭ）に再度懸濁させた。結合アッセイにおい て、２００ｕｌの細胞を、２０ｕｌの１．５〜２．５ｎＭの 125Ｉ−ＳＰおよ び２０ｕｌの未標識のサブスタンスＰまたは任意の他の試験化合物を含む管に添 加した。管を、４℃または室温において穏やかに振盪させながら１時間インキュ ベートした。０．１％ポリエチレンイミンで予め湿らせたＧＦ／Ｃフィルター（ メリーランド州ゲイザーブルク（Ｇａｉｔｈｅｒｂｕｒｇ）在ＢＲＡＮＤＥＬ製 ）により、結合した放射能を未結合の放射能から分離した。このフィルターを洗 浄緩衝液（トリス５０ｍＭ，ｐＨ７．５，ＭｎＣｌ2５ｍＭ，ＮａＣｌ１５０ｍ Ｍ）３ｍｌで３回洗い、ガンマカウンターにより放射能を測定した。 また、ＩＰ3の分解生成物であるイノシトールモノリン酸の蓄積を測定するこ とにより、ヒトＮＫ１Ｒを発現するＣＨＯ細胞内におけるＮＫ１Ｒによるホスホ リパーゼＣの活性化も測定することができる。ＣＨＯ細胞を、ウエル当たり２５ ０，０００細胞の割合で１２ウエルプレートに接種する。ＣＨＯ培地で４日間イ ンキュベートした後、０．０２５ｕＣｉ／ｍｌの3Ｈ−ミオイノシトールを一晩 インキュベートすることにより 細胞に付与する。リン酸塩緩衝食塩水で洗うことにより細胞外放射能を除去する 。試験化合物と一緒にまたは試験化合物無しでＬｉＣｌを最終濃度０．１ｍＭで ウエルに添加し、インキュベーションを３７℃において１５分間続ける。ヒトＮ Ｋ１Ｒを活性化するためにサブスタンスＰを最終濃度０．３ｎＭでウエルに添加 する。３７℃で３０分間インキュベートした後、媒体を除去し、０．１ＮのＨＣ ｌを添加する。各ウエルを４℃で音波処理し、ＣＨＣｌ3／メタノール（１：１ ）で抽出する。水相を１ｍｌのＤｏｗｅｘ ＡＧ １Ｘ８イオン交換カラムに添 加する。このカラムを、０．１Ｎ蟻酸により、続いて０．０２５Ｍ蟻酸アンモニ ウム−０．１Ｎ蟻酸により洗った。イノシトールモノホスフェートを０．２Ｍ蟻 酸アンモニウム−０．１Ｎ蟻酸で溶出し、ベータカウンターにより定量する。 後述の実施例において例示される式Ｉで示される化合物は、０．０１ｎＭ〜１ ．０μＭの濃度範囲でニューロキニン−１受容体の放射性リガンドを置き換える ことが分かった。 本発明の化合物の活性を、レイ（Ｌｅｉ）らのＢｒｉｔｉｓｈ Ｊ．Ｐｈａｒ ｍａｃｏｌ． ，１０５，２６１〜２６２（１９９２）により開示されているアッ セイによって示すこともできる。 本発明の化合物は、過剰のタキキニン、特にサブスタンスＰの活性の存在によ り特徴付けられる広く種々の臨床的疾患の予防および治療において有用である。 これらの疾患は、不安、うつ病、精神病および精神分裂病のような中枢神経系 の疾患；エイズ関連痴呆症、アルツハイマー型の老人性痴呆症、アルツハイマー 病およびダウン症候群のような神経変性疾患；多発性硬化症（ＭＳ）および筋萎 縮性側索硬化症（ＡＬＳ；ルー・ゲーニック（Ｌｏｕ Ｇｅｈｒｉｇ）病）のよ うな髄鞘脱落疾患、ならびに、末梢神経障害、例えばＡＩＤＳ関連神経障害、糖 尿病性神経障害、化学療法誘因神経障害、ヘルペス後のおよび他の神経痛；呼吸 器疾患、例えば慢性閉塞性気道疾患、気管支肺炎、慢性気管支炎、気管支痙攣お よび喘息；神経性炎症により媒介される気道疾患；嚢胞性線維症のような神経性 粘液分泌により特徴付けられる疾患；涙液分泌を含む腺分泌の減少に関する病気 、例えばシェーグレン症候群、高リポ蛋白血症ＩＶおよびＶ、ヘモクロマトーシ ス、類肉腫症またはアミロイド症；炎症性腸（ｂｏｗｅｌ）疾患、過敏性腸症候 群、乾癬、結合組織炎、眼炎症、変形性関節炎およびリューマチ性関節炎のよう な炎症性疾患；湿疹および鼻 炎のようなアレルギー；毒ヅタ皮膚炎のような過敏症疾患；結膜炎、春季結膜炎 、眼乾燥症候群等のような眼疾患；接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎、じんま疹お よび他の湿疹様皮膚炎のような皮膚病；熱傷により引き起こされる水腫のような 水腫；アルコール症のような嗜癖疾患；ストレス関連身体傷害；肩／手症候群の ような交感神経反射性ジストロフィー；気分変調疾患；移植組織の拒絶のような 免疫副作用および全身性狼瘡紅斑のような免疫増強または抑制に関する疾患；内 蔵のニューロン制御に関する障害のような胃腸（ＧＩ）疾患および胃腸管の病気 、例えば潰瘍性大腸炎、クローン病および失禁、急性，遅発，術後，後期および 先行嘔吐を含む嘔吐または悪心（例えば、化学療法、照射、毒素、妊娠、前庭疾 患、運動、術後病、手術、胃腸閉塞、胃腸自立運動性低下、内蔵痛、片頭痛、オ ピオイド鎮痛および頭内圧力変化により誘発される）；膀胱排尿筋反射亢進のよ うな膀胱機能障害；強皮症および好酸球増加肝蛭症のような線維症および膠原病 ；狭心症、片頭痛およびレイノード（Ｒｅｙｎａｕｄ）病のような血管拡張およ び血管痙攣疾患により引き起こされる血流の疾患；痛みまたは侵害受容、例えば 、任意の前述の疾患に関するまたは起因する痛みまたは慢性痛、 特に片頭痛の伝達を含む。従って、これらの化合物は、タキキニン受容体、特に ニューロキニン−１の過剰刺激に関する生理的疾患の治療のための用途に、およ びニューロキニン−１拮抗薬としてヒトを含む哺乳動物の前述の任意の臨床的疾 患の抑制および／または治療において容易に適用することができる。 本発明の化合物は、また、前述の疾患の合併症の治療において、特に術後の痛 みと、術後の悪心および嘔吐の合併症の治療においても有効である。 本発明の化合物は、特に、急性，遅発，術後，後期および先行嘔吐を含む嘔吐 または悪心、例えば、化学療法、照射、手術、片頭痛、代謝または微生物毒素の ような毒素、ビールスまたは細菌感染、妊娠、前庭疾患、運動、機械的刺激、胃 腸閉塞、胃腸自立運動性低下、内蔵痛、精神的ストレスまたは障害、高所、無重 力、オピオイド鎮痛剤、例えばアルコール消費により生じる中毒、および頭内圧 力変化により誘発される嘔吐または悪心の治療において有用である。さらには、 本化合物は、癌の化学療法において通常用いられるものを含む抗腫瘍性（細胞毒 性）薬剤により誘発される嘔吐の治療に有用である。 そのような化学療法薬剤の例はアルキル化剤、例えば、窒素 マスタード、エチレンイミン化合物、アルキルスルホネート、および、ニトロソ 尿素、シスプラチンおよびダカルバジンのようなアルキル化作用を有する他の化 合物；代謝拮抗物質、例えば、葉酸、プリンまたはピリミジン拮抗薬；有糸分裂 抑制剤、例えば、ビンカアルカロイド、ポドフィロトキシンの誘導体；および細 胞毒性抗生物質を含む。 化学療法薬剤の特別の例が、例えば、スチュアート（Ｄ．Ｊ．Ｓｔｅｗａｒｔ ）の「ノージア・アンド・ヴォミッティング：リースント・リサーチ・アンド・ クリニカル・アドヴァンシィス（Ｎａｕｓｅａ ａｎｄ Ｖｏｍｉｔｉｎｇ：Ｒ ｅｃｅｎｔ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ａｄｖａｎｃｅｓ ）」，クチャーク（Ｊ．Ｋｕｃｈａｒｃｚｙｋ）ら編，米国フロリダ州ボカレイ トン（Ｂｏｃａ Ｒａｔｏｎ）在シーアールシープレス社（ＣＲＣ Ｐｒｅｓｓ Ｉｎｃ．），１９９１年，１７７〜２０３頁、特に１８８頁に記載されている 。通常用いられる化学療法薬剤はシスプラチン、ダカルバジン（ＤＴＩＣ）、ダ クチノマイシン、メクロレタミン（窒素マスタード）、ストレプトゾシン、シク ロホスファミド、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、ロムスチン（ＣＣＮＵ）、ドキソ ルビシン （アドリアマイシン）、ダウノルビシン、プロカルバジン、マイトマイシン、シ タラビン、エトポシド、メトトレキセート、５−フルオロウラシル、ビンブラス チン、ビンクリスチン、ブレオマイシン、およびクロラムブシル［グララ（Ｒ． Ｊ．Ｇｒａｌｌａ）らのＣａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｒｅｐｏｒｔｓ， ６８（１），１６３〜１７２（１９８４）］。 本発明の化合物は、癌の治療におけるような放射線療法を含む照射により誘発 される嘔吐、すなわち放射線病の治療、および術後の悪心および嘔吐の治療にお いても有用である。 本発明の化合物は、不安、精神病および精神分裂病のような中枢神経系の疾患 ；アルツハイマー型の老人性痴呆症、アルツハイマー病およびダウン症候群のよ うな神経変性疾患；呼吸器疾患、特に過剰粘液分泌に関する疾患、例えば慢性閉 塞性気道疾患、気管支肺炎、慢性気管支炎、嚢胞性線維症、喘息および気管支痙 攣；炎症性腸疾患、変形性関節炎、リューマチ性関節炎のような炎症性疾患；移 植組織の拒絶のような免疫副作用；内蔵のニューロン制御に関する障害のような 胃腸（ＧＩ）疾患および胃腸管の病気、例えば潰瘍性大腸炎、クローン病および 失禁；血管拡張により引き起こされる血流の疾患；痛みまたは 侵害受容、例えば、任意の前述の疾患に関するまたは起因する痛みまたは片頭痛 の痛みの伝達（予防と緊急治療の両方）、の予防または治療においても有用であ る。 カルシウムチャンネル遮断薬として、本発明の幾つかの化合物は、細胞の形質 膜を横断するカルシウムイオンの移動の抑制による臨床的疾患の予防または治療 において有用である。これらは、心臓および血管系の病気および疾患、例えば狭 心症、心筋梗塞、不整脈、心臓肥大、心臓血管痙攣、高血圧、脳血管性痙攣およ び他の虚血性疾患を含む。さらに、これらの化合物は、適当な眼用媒体中の溶液 として高血圧眼に局所的に投与すると高い眼内圧を低下させることができる。ま た、これらの化合物は、化学療法薬剤の効能を向上させることにより、腫瘍細胞 における多剤耐性の逆転に有用であり得る。さらに、これら化合物は昆虫の脳膜 のカルウシムチャンネルの遮断活性を有しており、これによって殺虫剤としても 有用であり得る。 本発明の化合物は、特に、痛みまたは侵害受容および／またはそれらに関する 炎症および疾患、例えば、糖尿性または末梢性神経障害および化学療法誘発神経 障害のような神経障害；ヘルペス後のおよび他の神経痛；喘息；変形性関節炎； リュー マチ性関節炎；および特に片頭痛の治療において有用である。本発明の化合物は 、神経性粘液分泌により特徴付けられる疾患、特に嚢胞性線維症の治療に特に有 用である。 ある症状の治療のために、本発明の化合物を別の薬理的に活性な薬剤と組み合 わせて用いることが望ましいことがある。例えば、本発明の化合物は、別の治療 薬剤と一緒に、嘔吐の軽減のための同時、分離または連続使用のための組み合わ せ製剤として存在させることができる。そのような組み合わせ製剤は、例えば、 双包（twin pack）の形態とすることができる。好ましい組み合わせは、本発明 の化合物と、前述のアルキル化剤、代謝拮抗物質、有糸分裂抑制剤または細胞毒 性抗生物質とを含む。通常、そのような組み合わせ使用のための既知の治療薬の 現行の投与形態が適当である。 同様に、喘息のような呼吸器疾患の治療のために、本発明の化合物は、β2− アドレナリン受容体作用薬のような気管支拡張薬またはニューロキニン−２受容 体として作用するタキキニン拮抗薬と一緒に用いることができる。適当なβ2− アドレナリン受容体作用薬は、バンブテロール（Ｂａｍｂｕｔｅｒｏｌ）（１９ ８３年１２月６日にドラコ（Ｄｒａｃｏ）に付与された 米国特許第４，４１９，３６４号）；ビトールテロールメシレート（１９７９年 ２月６日にスターリング（Ｓｔｅｒｌｉｎｇ）に付与された米国特許第４，１３ ８，５８１号）；ブロサテロール（Ｂｒｏｓａｔｅｒｏｌ）（１９８１年６月３ ０日にザンボン（Ｚａｍｂｏｎ）に付与された米国特許第４，２７６，２９９号 ，１９８５年５月２８日にザンボンに付与された米国特許第４，５２０，２００ 号）；カルブテロール（１９７３年１０月２日にスミス・クライン（Ｓｍｉｔｈ Ｋｌｉｎｅ）に付与された米国特許第３，７６３，２３２号）；クレンブテロ ール（Ｃｌｅｎｂｕｔｅｒｏｌ）（１９７０年１０月２７日にベーリンガー・イ ンゲルハイム（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）に付与された米国 特許第３，５３６，７１２号）；シマテロール（Ｃｉｍａｔｅｒｏｌ）（１９８ ３年１０月４日にアメリカン・シアナミド（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｙａｎａｍｉ ｄ）に付与された米国特許第４，４０７，８１９号）；ドカルパミン（Ｄｏｃａ ｒｐａｍｉｎｅ）（１９８０年１０月１４日にタナベ（Ｔａｎａｂｅ）に付与さ れた米国特許第４，２２８，１８３号）；ドペキサミン（Ｄｏｐｅｘａｍｉｎｅ ）（１９８７年２月２４日にファイソンズ（Ｆｉｓｏｎｓ）に付 与された米国特許第４，６４５，７６８号）；フォルモテロール（Ｆｏｒｍｏｔ ｅｒｏｌ）（１９７６年１１月３０日にヤマノウチ（Ｙａｍａｎｏｕｃｈｉ）に 付与された米国特許第３，９９４，９７４号）；マブテロール（Ｍａｂｕｔｅｒ ｏｌ）（１９７８年１０月１０日にベーリンガー・インゲルハイム（Ｂｏｅｈｒ ｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）に付与された米国特許第４，１１９，７１０ 号）；ピルブテロール塩酸塩（１９７２年１０月２４日にファイザー（Ｐｆｉｚ ｅｒ）に付与された米国特許第３，７００，６８１号）；プロカテロール塩酸塩 （Ｐｒｏｃａｔｅｒｏｌ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）（１９７７年５月３１ 日にオーツカ（Ｏｔｓｕｋａ）に付与された米国特許第４，０２６，８９７号） ；リトドリン塩酸塩（１９６８年１１月１２日にノース・アメリカン・フィリッ プス（Ｎｏｒｔｈ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈｉｌｉｐｓ）に付与された米国特許 第３，４１０，９４４号）；またはサルメテロール（Ｓａｌｍｅｔｅｒｏｌ）（ １９９１年２月２１日にグラクソ（Ｇｌａｘｏ）に付与された米国特許第４，９ ９２，４７４号および１９９２年２月２５日にグラクソに付与された米国特許第 ５，０９１，４２２号）を含む。 また、喘息、慢性気管支炎、気道疾患または嚢胞線維症のような気管支収縮お よび／または気道におけるプラスマ遊出に関する疾患；糖尿病性または末梢系神 経障害および化学療法誘因神経障害のような神経障害；変形性関節炎；リューマ チ性関節炎；および片頭痛を含む、ニューロキニン−１とニューロキニン−２の 両方の拮抗を必要とする疾患の治療のために、本発明の化合物はニューロキニン −２受容体として作用するタキキニン拮抗薬と組み合わせて、またはニューロキ ニン−１およびニューロキニン−２受容体の両方に作用するタキキニン受容体拮 抗薬と組み合わせて用いることができる。 同様に、本発明の化合物は、１９９２年４月１５日に公表された特許公報ＥＰ Ｏ，４８０，７１７；１９９４年６月に公表された特許公報ＥＰＯ，６０４，１ １４；１９９３年１２月１４日に発行された米国特許第５，２７０，３２４号； および１９８９年８月２２日に発行された米国特許第４，８５９，６９２号に開 示されているものにより例示されるロイコトリエンＤ4拮抗薬のようなロイコト リエン拮抗薬と一緒に用いることができる。この組合せは、喘息、慢性気管支炎 および咳のような呼吸器系疾患の治療において特に有用である。 本発明の化合物は、さらに、米国特許第２，７８９，１１８号、２，９９０， ４０１号、３，０４８，５８１号、３，１２６，３７５号、３，９２９，７６８ 号、３，９９６，３５９号、３，９２８，３２６号および３，７４９，７１２号 に開示されているようなデキサメタゾン、ケナログ、アリストコルト（Ａｒｉｓ ｔｏｃｏｒｔ）、ナサライド（Ｎａｓａｌｉｄｅ）、プレフェリド（Ｐｒｅｆｅ ｒｉｄ）、ベネコルテン（Ｂｅｎｅｃｏｒｔｅｎ）または他の化合物のようなコ ルチコステロイドと組み合わせて用いることができる。 同様に、嘔吐の予防または治療のために、本発明の化合物は、他の抗嘔吐薬、 特に、オンダンセトロン、グラニセトロン、トロピセトロン、デカドロンおよび ザチセトロンのような５ＨＴ3受容体拮抗薬、またはバクロフェンのようなＧＡ ＢＡB受容体作用薬と組み合わせて使用することができる。同様に、片頭痛の予 防または治療のために、本発明の化合物は、エルゴタミンまたは５ＨＴ1作用薬 のような他の抗片頭痛薬、特にスマトリプタンと組み合わせて用いることができ る。 同様に、行動性痛覚過敏の治療のために、本発明の化合物は、ジゾシルピンの ような、Ｎ−メチル Ｄ−アスパルテート （ＮＭＤＡ）の拮抗薬と組み合わせて用いることができる。下方尿管における炎 症性疾患、特に膀胱炎の治療または予防のために、本発明の化合物はブラジキニ ン受容体拮抗薬のような抗炎症性薬剤と組み合わせて用いることができる。本発 明の化合物および他の薬理的活性薬は、患者に同時に、連続的にまたは組み合わ せて投与することができる。 前述の臨床的疾患の治療において、本発明の化合物は、経口投与のための錠剤 、カプセルまたはエリキシル、直腸投与のための座剤、非経口または筋内投与の ための無菌溶液または懸濁液等のような組成物として使用することができる。 本発明の医薬組成物は、活性成分として本発明の化合物の一またはそれ以上を 、有機もしくは無機キャリアまたは、外部、内部もしくは非経口適用に好適な賦 形剤と混合して含む、例えば固体、半固体または液体の医薬製剤の形態で用いる ことができる。活性成分は、例えば、錠剤、ペレット、カプセル、座剤、溶液、 乳濁液、懸濁液または使用に適する他の形態にするための通常の無毒性の薬学的 に許容できるキャリアと混合することができる。使用できるキャリアは水、グル コース、ラクトース、アラビアゴム、ゼラチン、マンニトール、デンプンペース ト、 三ケイ酸マグネシウム、タルク、コーンスターチ、ケラチン、コロイド状シリカ 、ジャガイモデンプン、尿素、および固体、半固体または液体の製剤の製造に適 する他のキャリアであり、さらに、助剤、安定化剤、増粘剤および着色剤ならび に芳香剤も用いることができる。対象となる活性化合物は、疾患の過程または症 状に望ましい効果を与えるのに充分な量で医薬組成物に含まれる。 錠剤のような固体組成物の製造のために、主活性成分は医薬用キャリア、例え ば、コーンスターチ、ラクトース、スクロース、ソルビトール、タルク、ステア リン酸、ステアリン酸マグネシウム、リン酸二カルシウムまたはガムのような通 常の錠剤化成分、および他の医薬用希釈剤、例えば水と混合されて、本発明の化 合物またはその無毒の薬学的に許容できる塩の均質混合物を含む製剤前の固体組 成物を形成する。これらの予備製剤組成物を均質と呼ぶとき、均等に効果的な錠 剤、丸剤およびカプセルのような単位投与形態に組成物が容易に分割されるよう に、活性成分が組成物中に均一に分散していることを意味する。この固体予備製 剤組成物を、次に、本発明の活性成分を０．１〜約５００ｍｇ含む前述した種類 の単位投与形態に分割する。 新規組成物の錠剤または丸剤は被覆してまたは他の方法で配合して持続作用の利 益をもたらす投与形態とすることができる。例えば、錠剤または丸剤は、内側投 与成分および外側投与成分を外側投与成分が内側投与成分を覆うように含むこと ができる。二つの成分は、胃の中での分解に抵抗し内側成分を完全な状態で十二 指腸に送らせるかまたは遅延放出するのに役立つ腸溶性層により分離することが できる。そのような腸溶性層または被膜のために、多くのポリマー酸および、ポ リマー酸とシェラック、セチルアルコールおよび酢酸セルロースとの混合物を含 む材料のような種々の材料を用いることができる。 経口投与または注射用に本発明の新規組成物が配合される液体形態は、水溶液 、適当に味付けされたシロップ、水または油懸濁液、および、綿実油、ゴマ油、 ヤシ油もしくは落花生油のような食用油との味付けされた乳濁液、およびエリキ シルおよび同様の医薬用媒体を含む。水性懸濁液のための適当な分散または懸濁 剤は、トラガカント、アラビアゴム、アルギン酸塩、デキストラン、ナトリウム カルポキシメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたは ゼラチンのような合成および天然ガムを含む。水の添加による水性懸濁液 の調製に適する分散性粉末および顆粒は、活性成分を、分散または湿潤剤、懸濁 剤および一種または二種以上の防腐剤との混合物として提供する。適当な分散ま たは湿潤剤および懸濁剤は既に前述したものにより例示される。さらなる添加剤 、例えば、甘味料、香料および着色剤も存在してよい。 吸入またはガス注入（insufflation）のための組成物は、薬学的に許容できる 水性もしくは有機溶媒またはそれらの混合物中の溶液および懸濁液、および粉末 を含む。液体または固体組成物は、前述のような適当な薬学的に許容できる賦形 剤を含むことができる。好ましくは、組成物は、局所的または全身効果のために 口または鼻の吸引経路により投与される。好ましい無菌の薬学的に許容できる溶 媒中の組成物は、不活性ガスの使用により霧状にすることができる。霧化溶液は 、霧化装置から直接吸い込む、または霧化装置を顔マスク、テントまたは間欠正 圧呼吸機に取り付けることができる。溶液、懸濁液または粉末組成物は、組成物 を適当な方法で分出する装置から、好ましくは口または鼻を通して投与すること ができる。 前述の臨床的症状および疾患の治療のために、本発明の化合物を経口的に、局 所的に、非経口的に、吸入スプレーにより、 または直腸投与により、通常の無毒性の薬学的に許容できるキャリア、補助剤お よび媒体を含む投与単位製剤として投与することができる。ここで用いられる非 経口という用語は、皮下注入、静脈内、筋肉内、胸骨内注射または点滴を含む。 本発明の化合物は、治療の必要な患者（動物およびヒト）に最適の薬学的効能 が得られるような量で投与することができる。投与量は、病気の性質および重さ 、患者の体重、患者が従う特別の治療食、同時継続の薬物治療、および当業者が 認識する他の要因に依存して、患者毎に変化する。 過剰のタキキニンに関わる疾患の治療において、適当な投与量は、通常、１日 当たり患者の体重１ｋ当たり約０．００１〜５０ｍｇであり、一回または複数回 で投与される。好ましくは、投与量は１日当たり約０．０１〜約２５ｍｇ／ｋｇ 、より好ましくは１日当たり約０．０５〜約１０ｍｇ／ｋｇである。例えば、痛 感の神経伝達を含む症状の治療において、適当な投与量は１日当たり約０．００ １〜約２５ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１日当たり約０．０５〜約１０ｍｇ／ｋｇ、 特に１日当たり約０．１〜約５ｍｇ／ｋｇである。化合物は、１日当たり１〜４ 回、好ましくは１日当たり１または２回の投薬計画において投与す ることができる。注射可能な製剤を用いる嘔吐の治療において、適当な投与量は 、１日当たり約０．００１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは１日当たり約０．０ ０５〜約５ｍｇ／ｋｇ、特に１日当たり約０．０５〜５ｍｇ／ｋｇである。化合 物は、１日当たり１〜４回、好ましくは１日当たり１または２回の投薬計画にお いて投与することができる。 本発明の化合物の幾つかの調製方法を以下の反応図式および実施例（ここで、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ａ、Ｂ、ｐ、ＹおよびＺは前述 のように定義される。）において説明する。 反応図式および実施例で用いられる省略形 本発明の化合物（Ｙ＝Ｏ）は、反応図式１に概説される通常の経路により調製 することができる。すなわち、適当に置換されたα−ブロモフェニルアセトアル デヒド，ジメチルアセタールＩ（ヤコブス（Ｊａｃｏｂｓ）のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ，１９５ ３，７５，５５００に記載された方法を用いて調製される）を、Ｉと僅かに過剰 のベンジルアルコールとを酸触媒の存在下に攪拌し同時にメタノールを除去する ことによりジベンジルアセタールIIに転化することができる。置換アミノアルコ ールの臭化ベンジルIIによるアルキル化によりＮ−アルキルアミノアルコールII Iを得ることができ；キラルアミノアルコールの使用によりジアステレオマーが 形成され、これらをこの工程（または後の工程）において標準的クロマトグラフ ィー法により分離することができる。IIIのＮ−アルキル化またはＮ−アシル化 によりジアルキル−またはアシル／アルキル−アミノアルコールIVを得ることが でき、その基Ａ−Ｂは保護基として使用し得るか、または最終的な目的化合物中 の置換基として用いるかもしくは処理を施して置換基にすることができる。置換 モルホリンＶへの環化は、IVと酸触媒の溶液を温めることにより実 施することができる。形成され得るＶのジアステレオマーは、標準的クロマトグ ラフィー法を用いて分離することができる。Ａ−Ｂが保護基の場合、既知の方法 により除去することができる（グレーネ（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．），ウツ（Ｗ ｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．）のＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇ ａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，ジョンワイリーアンドサンズ社（Ｊｏ ｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．），ニューヨーク，１９９１）。Ｉ −Ｖの調製により鏡像異性体が形成される場合、これらは、キラル助剤（ｃｈｉ ｒａｌ ａｕｘｉｌｉａｒｙ）を用いてＶ（Ａ−Ｂ＝Ｈ）をアルキル化またはア シル化し、形成されたジアステレオマーを既知のクロマトグラフィー法を用いて 分離し、およびキラル助剤を除去してＶの鏡像異性体を得ることにより分割する ことができる。または、Ｖおよびキラル有機酸により形成されるジアステレオマ ー塩を適当な溶媒から分別結晶化することによりＶのジアステレオマーを分離す ることができる。 本発明の化合物（Ｙ＝ＣＨ2）は、反応図式２に概説される通常の経路により 調製することができる。すなわち、保護されたフェニルグリシンＶＩのＮ−メト キシ−Ｎ−メチルアミド （ラポポート（Ｒａｐｏｐｏｒｔ）のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ，１９８５，５０，３９７２の手順に従って、混合酸無水物 を介してカルボン酸から調製される）を用いて、メチルジエチルホスホネートの リチウムエノレートをアシル化してケトホスホネートVIIを得ることができる。V IIのナトリウム塩を適当に置換されたベンズアルデヒドと縮合してα，β−不飽 和ケトンVIIIを得ることができる。ケトンを還元しｔ−ブチルカルバメート保護 基を除去することによりアミノアルコールIXを得ることができ；形成されるジア ステレオマーをこの工程（または後の工程）において標準的クロマトグラフィー 技術を用いて分離することができる。置換されたクロロ酢酸塩を用いたIXのウィ リアムソンエーテル形成の後に温めることによりモルホリノンＸを形成すること ができる。二重結合およびアミドカルボニルの還元を直接法により実施して置換 されたモルホリンＸＩを得ることができる。VI−XIの調製により鏡像異性体が形 成される場合、これらは、キラル助剤を用いてXI（Ａ−Ｂ＝Ｈ）をアルキル化ま たはアシル化し、形成されたジアステレオマーを既知のクロマトグラフィー法を 用いて分離し、およびキラル助剤を除去してXIの鏡像異性体を得る ことにより分割することができる。または、XIおよびキラル有機酸により形成さ れるジアステレオマー塩を適当な溶媒から分別結晶化することによりXIのジアス テレオマーを分離することができる。Ａ−ＢがＨ以外であることが望まれる場合 、XIのモルホリン窒素を、第２級アミンのアルキル化またはアシル化のための標 準的方法を用いてさらに官能化することができる。Ｒ2がＨ以外であることが望 まれる場合、モルホリノンＸを処理してカルビノールカルバメート（Ａ−Ｂ＝Ｒ Ｏ2Ｃ，Ｒ2＝ＯＨ）にすることができ、この中間体はアルキル化することができ Ｒ2を変化させることができる。 本発明の化合物（Ｙ＝Ｏ）を反応図式３に概説する通常の経路により調製する こともできる。すなわち、適当に置換されたａ−ブロモアセトアルデヒド，ジメ チルアセタール（ヤコブズ（Ｊａｃｏｂｓ）のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ，１９５３，７５，５５ ００の方法を用いて調製される）を、酸触媒の存在下にメタノールを同時に除去 しつつ、攪拌および僅かに過剰の適当なアルコールによりアセタールに転化する ことができる。置換アミノアルコールのブロミドによるアルキル化によりＮ− アルキルアミノアルコールを得ることができ；キラルアミノアルコールを用いる ことによりジアステレオマーが形成され、これらは標準的クロマトグラフィー法 を用いてこの工程（または後の工程）において分離することができる。Ｎ−アル キル化またはＮ−アシル化により、Ａ−Ｂ基が保護基として役立つかまたは、最 終目的化合物において置換基として用いられるかもしくは処理により置換基にさ れ得る、ジアルキル−またはアシル／アルキル−アミノアルコールを得ることが できる。置換モルホリンを得るための環化は、溶液を酸触媒と共に温めることに より実現される。形成され得るジアステレオマーは、標準的クロマトグラフィー 法を用いて分離することができる。Ａ−Ｂが保護基の場合、既知の手順により除 去することができる（グレーネ（Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．），ウツ（Ｗｕｔｓ， Ｐ．Ｇ．Ｍ．）のＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，第２版，ジョンワイリーアンドサンズ社（Ｊｏｈｎ Ｗ ｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．），ニューヨーク，１９９１）。そのような 化合物の調製により鏡像異性体が形成される場合、これらは、キラル助剤を用い て最終生成物（Ａ−Ｂ＝Ｈ）をアルキル化またはアシル 化し、形成されたジアステレオマーを既知のクロマトグラフィー法を用いて分離 し、およびキラル助剤を除去して所望の鏡像異性体を得ることにより分割するこ とができる。または、キラル有機酸の化合物により形成されるジアステレオマー 塩を適当な溶媒から分別結晶化することにより、ジアステレオマーを分離するこ とができる。 鏡像異性体的に純粋な置換モルホリンを合成する一つの方法が反応図式４に示 されている。Ｎ−ベンジル誘導体としての鏡像異性体的に純粋なフェニルグリシ ンの保護、およびその後の１，２−ジブロモエタン誘導体による二重アルキル化 によりモルホリノンが得られる。ジイソブチルアルミニウムハイドライド、リチ ウムアルミニウムハイドライド、リチウムトリ（ｓｅｃ−ブチル）ボロハイドラ イド（Ｌ−セレクトライド（Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ）：登録商標）または他 の還元剤のような活性水素化物試薬による還元により、主に２，３−トランスモ ルホリン誘導体が得られる。アルコールをアルキル化し、窒素上の保護基を（例 えば、パラジウム水素化触媒または１−クロロエチルクロロホルメート（オロフ ソン（Ｏｌｏｆｓｏｎ）のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８４，２０８１および ２７９５） を用いて）除去し、窒素をアルキル化（Ａ−Ｂ−ＣＨ2−またはＡ−Ｂ−ＣＨＯ ＝Ａ−Ｂは適当な定義のものである）することにより２，３−トランス化合物を 製造する。 鏡像異性体的に純粋な２，３−シスモルホリンを製造するための一つの方法が 反応図式５に示されている。第１工程において、適当なベンジルアルコール（特 に、−ＮＯ2、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＯＲ、−ＣＦ3等のような電子吸引基 で置換されるベンジルアルコール）のトリフルオロメタン−スルホネートエステ ルの形成が、不活性溶媒中において非反応性塩基の存在下に行われる。ヨー素、 メシレート、トシレート、ｐ−ニトロフェニルスルホネート等の他の離脱基も用 いることができる。適当な塩基は、２，６−ジ−ｔ−ブチルピリジン、２，６− ジ−ｔ−ブチル−４−メチルピリジン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリ ウム、炭酸ナトリウム等を含む。適当な溶媒は、トルエン、ヘキサン、ベンゼン 、四塩化炭素、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタン等、およびそれ らの混合物を含む。次に、ジイソブチルアルミニウムハイドライド、リチウムア ルミニウムハイドライドまたはリチウムトリ（ｓｅｃ−ブチル）ボロハイドライ ド（Ｌ−セレクトライド（Ｌ−Ｓ ｅｌｅｃｔｒｉｄｅ）：登録商標）のような活性水素化物試薬に、モルホリンを 低温で、好ましくは−７８℃〜−２０℃で接触させるとき形成される中間体の溶 液にトリフレートの濾過溶液を添加する。低温で数時間後、取り上げて精製する ことにより主に２，３−シス置換生成物を得、それを反応図式５に示されるよう に最終化合物にすることができる。 フェニル環が置換されている鏡像異性体的に純粋なフェニルグリシンは、反応 図式６に示される手順により調製することができる（エヴァンス（Ｄ．Ａ．Ｅｄ ｖａｎｓ）らのＪ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９９０，１１２，４０１１） 。 反応図式４および反応図式５で用いられる窒素アルキル化試薬Ａ−Ｂ−ＣＨ2 −ＬＧ（ここで、「ＬＧ」はほぼ適当な脱離基を示す）を調製する方法は、既知 の文献の方法による（Ａ−Ｂ＝３−（１，２，４−トリアゾリル）または５−（ １，２，４−トリアゾロ−３−オン）−イルおよびＬＧ＝Ｃｌについてはヤナギ サワ（Ｙａｎａｇｉｓａｗａ，Ｉ．）；ヒラタ（Ｈｉｒａｔａ，Ｙ．）；イシイ （Ｉｓｈｉｉ，Ｙ．）のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ Ｃｈｅｍ ｉｓｔｒｙ ，２７，８４９（１９８４）；Ａ−Ｂ＝４−（（２Ｈ）−イミダゾー ル −２−オン）−イルまたは５−（４−エトキシカルボニル−（２Ｈ）−イミダゾ ール−２−オン）−イルおよびＸ＝Ｂｒについてはヅクシンスキー（Ｄｕｃｓｃ ｈｉｎｓｋｙ，Ｒ．），ドラン（Ｄｏｌａｎ，Ｌ．Ａ．）のＪｏｕｒｎａｌ ｏ ｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ，７０，６ ５７（１９４８）を参照）。 Ｃ２ベンジルエーテルのα位において置換されている鏡像異性体的に純粋な２ ，３−シスモルホリンを製造するための一つの方法が反応図式７に示されている 。すわわち、置換２−モルホリノン（反応図式４に記載されているように調製さ れる）を、ジイソブチルアルミニウムハイドライド、リチウムアルミニウムハイ ドライドまたはリチウムトリ（ｓｅｃ−ブチル）ボロハイドライドのような活性 水素化物試薬と反応させ、得られる反応中間体を置換ベンゾイルハライド、無水 物、または活性化アシル転位試薬によりクエンチングする。水性で処理すること により反応図式７に示されるように２−ベンゾイルオキシ化合物を得る。この化 合物を、μ−クロロ−μ−メチレン−［ビス（シクロペンタジエニル）チタン］ ジメチルアルミニウム（「テッベ・リージェント（Ｔｅｂｂｅ Ｒｅａｇｅｎｔ ）」， テッベ（Ｔｅｂｂｅ，Ｆ．Ｎ．），パーシャル（Ｐａｒｓｈａｌｌ，Ｇ．Ｗ．） ，レディー（Ｒｅｄｄｙ，Ｇ．Ｓ．）のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅ ｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ，１００，３６１１（１９７８ ））、ジメチルチタノセン（ペタシス（Ｐｅｔａｓｉｓ，Ｎ．Ａ．），ブゾベイ （Ｂｚｏｗｅｊ，Ｅ．Ｉ．）のＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａ ｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ，１１２，６３９２（１９９０））また はＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンの存在下における１，１ −ジブロモアルカンの亜鉛および四塩化チタンによる還元により調製される試薬 （タカイ（Ｔａｋａｉ，Ｋ）らのＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈ ｅｍｉｓｔｒｙ ，５２，４４１２（１９８７））のような試薬から生ずる「チタ ンイリド」を用いることにより対応するエノールエーテルに転化する。得られる エノールエーテルを、アルミナ担持ロジウムまたは炭素担持ロジウムのようなロ ジウム系触媒の存在下において水素化することにより還元してその飽和類似体に する；モルホリン窒素上のＮ−ベンジル基を同時に除去することが望まれる場合 は、水素化は炭素担持パラジウム触媒の存在下に行うことがで きる。この時点でジアステレオマーが得られる場合、それらはクロマトグラフィ ー法を用いることにより、またはジアステレオマー混合物の再結晶により分離す ることができる。このように得られるモルホリンを処理して最終生成物にする操 作は、反応図式４および５に記載の方法に類似の方法により行われる。 本発明のモルホリン類のＣ−３フェニル環上に置換基を導入するかまたは置換 基を変化させる方法が反応図式８に示されている。すなわち、置換モルホリンを 、鏡像異性体的に純粋なベンジルオキシ置換アリールグリシン（文献に記載され ているように調製される（例えばＬ−ｐ−ベンジルオシフェニルグリシンをカミ ヤ（Ｋａｍｉｙａ）らのＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，３５，３２３（１９７９）の 手順に従って調製することができる）または反応図式６に記載されているオフ法 を用いて調製される）から反応図式４，５または７に記載されているように調製 することができる。水素化分解または非選択的水素化分解の後に反応図式８に示 されるように一連の合成を行うことによるベンジルエーテルの選択的開裂によっ て適当に保護されたフェノール性中間体を得ることができる。このフェノールを （示されるように、またはＮ−フェニルトリフルオロメタン−スルホンイミ ドをメチレンクロライド中第３級アミン塩基の存在下に用いて）対応するアリー ルトリフレートに転化することができ、トリフレートをリッター（Ｒｉｔｔｅｒ ）のＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，７３５（１９９３）（およびこの中の参考文献）に記 載のパラジウムまたはニッケル触媒法を用いて所望の官能基に転化することがで きる。反応図式４または５に記載のように処理して所望の最終生成物を得ること ができる。 前述のように調製された親化合物を、ここで参照される通常の手順によりまた はその合理的に改良した手順により、エーテル、エステル、ホスフェートまたは スルホネート誘導体（ここで、親化合物は先に定義したような−Ｘ置換基を有す る）を得るために、アルキル化、アシル化、リン酸化またはスルホニル化により 、その対応するプロドラッグに転化する。 特に反応図式９に示されているように、例えば、ＴＨＦ中低温で、トリアゾロ ンまたはイミダゾロン含有タキキニン拮抗薬を、適当な塩基、例えばｎ−ブチル リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、リチウムヘキサメチルジシラジ ド、ナトリウムヘキサメチルジシラジド、カリウムヘキサメチルジシラジドまた はリチウムジイソプロピルアミドで処理し、続いて、 適当なホスホリル転移試薬、例えばテトラベンジルピロホスフェート、ジベンジ ルホスホクロリデートまたはジベンジルホスホフルオリデートを添加することに より保護されたホスホリル基を有する中間体が得られる。例えば、重力シリカゲ ルクロマトグラフィーまたは逆相高速液体クロマトグラフィーによる精製後に、 重炭酸ナトリウム（ホスホルアミデート生成物の二ナトリウム塩を調製するため ）または重炭酸カリウム（生成物の二カリウム塩を調製するため）のような２当 量の適当な塩形成剤の存在下に炭素担持パラジウムの存在下、水素ガスを用いて 水素化分解することにより、ジベンジルエステルを所望の生成物に転化すること ができる。生成物は、結晶化または通常のもしくは逆相クロマトグラフィーによ り精製することができる。 反応図式１０に示すように、例えば、トリアゾロンまたはイミダゾロン含有タ キキニン拮抗薬を、トルエンまたはジクロロエタンのような相溶性の溶媒中、適 当な塩基、例えばジイソプロピルエチルアミン、２，６−ジメチルピリジンまた はトリエチルアミンおよび１−クロロエチルエチルカーボネート（ここで、Ｒは エチル、−ＣＨ2ＣＯ2ＣＨ2フェニルまたは−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ−ＢＯＣであり得 る。）で処理し、続いて、 混合物を還流下に１２〜２４時間加熱することにより、対応するＮ−アルキルカ ーボネート生成物が得られ、この生成物はフラッシュクロマトグラフィーにより 精製することができる。 同様に、同じ基質を反応図式１１に示されている官能化カーボネートにより同 様の条件下、例えばジイソプロピルエチルアミン、２，６−ジメチルピリジンま たはトリエチルアミンの存在下におけるトルエン中での還流により処理して、Ｎ −Ｂｏｃ保護中間体を得ることができる。例えば、塩化メチレン中においてトリ フルオロ酢酸により、または酢酸エチル中において塩化水素によりＢｏｃ基を切 断することにより対応するプロドラッグ生成物の塩が得られる。 前述のモルホリンタキキニン拮抗薬のＮ−オキシドプロドラッグの生成は、反 応図式１２に示されているように、単に、３−クロロペルオキシ安息香酸または トリフルオロメチル過酢酸のような過酸のような酸素移動剤により、または遷移 金属触媒の存在下において過酸化水素またはｔ−ブチルヒドロペルオキシドのよ うなアルキルヒドロペルオキシドにより、あるいはカロ酸（Ｈ2ＳＯ5）により処 理することにより達成することができる。 ヘテロ環とホスホリル基との間に結合基を含む化合物も、例えば反応図式１３ に示されているように調製することができる（ヴァリア（Ｓ．Ａ．Ｖａｒｉａ） ，シューラー（Ｓ．Ｓｃｈuｌｌｅｒ），スローン（Ｋ．Ｂ．Ｓｌｏａｎ）およ びステラ（Ｖ．Ｊ．Ｓｔｅｌｌａ）のＪ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，７３，１０６ ８〜１０７３（１９８４）を参照）。脂肪族アルデヒド、例えば水性ホルムアル デヒドにより親化合物を処理することにより対応するヒドロキシメチル誘導体が 得られ、それは三塩化燐により塩化物に転化した後、ジベンジル燐酸銀で処理す ることができる。得られる保護燐酸塩は通常の手段、例えばシリカゲルクロマト グラフィーにより分離することができる。次に、精製生成物を、反応図式１４お よび１５に示されているように、炭素担持パラジウムの存在下に水素ガスのよう な還元剤で処理することにより遊離燐酸に転化することができる。 先に説明した反応に従って得られる式Ｉの目的の化合物は、通常の方法、抽出 、沈殿、分別結晶、再結晶、クロマトグラフィー等により単離および精製するこ とができる。 本発明の化合物は、種々の無機および有機酸ならびに塩基との塩を形成するこ とができ、そのような塩も本発明の範囲に含 まれる。そのような酸付加塩の例は、酢酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、ベン ゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸 塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸 塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨー化水素酸塩、メタンスルホン酸塩、乳酸塩、マ レイン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、蓚酸塩、パモ 酸塩（pamoate）、過硫酸塩、ピクリン酸塩、ピバリン酸塩、プロピオン酸塩、 クエン酸塩、コハク酸塩、トシレートおよびウンデカン酸塩を含む。塩基塩は、 アンモニウム塩、ナトリウム，リチウムおよびカリウム塩のようなアルカリ金属 塩、カルシウムおよびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ジシクロヘ キシルアミン塩のような有機塩基との塩、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、および アルギニン，リシン，オルニチン等のようなアミノ酸との塩を含む。また、塩基 性窒素含有基は、低級アルキルハライド、例えばメチル、エチル、プロピルおよ びブチルクロライド、ブロマイドおよびヨーダイド；ジメチル、ジエチル、ジブ チルのようなジアルキルスルフェート；ジアミルスルフェート；長鎖ハライド、 例えばデシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルクロラ イド、ブロマイドおよびヨーダイド；ベンジルブロミドその他のようなアラルキ ルハライド、のような試薬により四級化することができる。生成物の単離または 精製において、他の塩も有用であるが、無毒性の生理学的に許容できる塩が好ま しい。 塩は通常の手段により形成することができ、例えば、遊離塩基形の生成物を一 またはそれ以上の当量の適当な酸と、塩が不溶性の媒体または溶媒中において、 または減圧によりもしくは凍結乾燥により除去される水のような溶媒中において 反応させることにより、あるいは存在する塩のアニオンを適当なイオン交換樹脂 上において別のアニオンに交換することにより形成することができる。 ここに記載の反応図式は合理的で一般的なものであるが、有機合成の当業者は 、所定の式Ｉの化合物に存在する一またはそれ以上の官能基を、特定の合成経路 に不適合な分子にし得ることが可能であると理解される。そのような場合、別の 経路、別の工程順序、または保護および脱保護のための方法を用いることができ る。いずれの場合にも、試薬、溶媒、温度および時間を含む特定の反応条件は、 分子内に存在する官能基の性質に合わせて選択すべきである。 当業者が理解するように、実施例１〜９３は種々の親化合物の調製を記載する が、実施例９４〜９６は一部の親化合物の特定のプロドラッグの調製を詳説する ものである。従って、実施例９４〜９６に記載の方法は、過度の実験をすること なく容易に、実施例１〜９３の親化合物のプロドラッグを含む本発明の化合物の 調製に適用される。 以下の実施例は本発明を説明する目的で提供されるものであり、本発明の範囲 または思想を制限するものと解すべきでない。 実施例１ （＋／−）−α−ブロモフェニルアセトアルデヒド，３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルアセタール ２．５０ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）のα−ブロモフェニルアセトアルデヒドとジ メチルアセタールと８．００ｇ（３２．８ｍｍｏｌ）の３，５−ビス（トリフル オロメチル）ベンジルアルコールと０．５０ｇ（２．６ｍｍｏｌ）のｐ−トルエ ンスルホン酸一水和物とのトルエン１０ｍＬ中溶液を、減圧（３５ｍｍＨｇ）下 に室温で３日間攪拌した。反応混合物を１００ｍＬのエーテルと５０ｍＬの飽和 重炭酸ナトリウム水溶液に分配し、層を分離した。有機層を２５ｍＬの飽和塩化 ナトリウム水溶液 で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。９：１ｖ／ｖのヘキサ ン／塩化メチレンを溶離液として用いて２００ｇのシリカゲルによるフラッシュ クロマトグラフィーを行うことにより、５．４１ｇ（８１％）の表記化合物を固 形物（融点７９〜８２℃）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ４．４７および４．６２（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５），４ ．７８〜４．９３（２Ｈ），５．０９および５．２１（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７ ．７），７．３１〜７．４４（ｍ，７Ｈ），７．７０（ａｐｐ ｓ，１Ｈ），７ ．８２（ａｐｐ ｓ，１Ｈ），７．８４（ａｐｐ ｓ，２Ｈ）；ＩＲ（薄膜）１ ３６３，１２７８，１１７４，１１３０，７０４，６８２； Ｃ26Ｈ17ＢｒＦ12Ｏ2についての分析 計算値： Ｃ，４６．７６；Ｈ，２．２３；Ｂｒ，１１．６４；Ｆ，３３．７０ 実測値： Ｃ，４６．６５；Ｈ，２．５６；Ｂｒ，１１．９４；Ｆ，３４．０６ 実施例２ （＋／−）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）フェニルグリシナール，３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール １．５０ｇ（２．２ｍｍｏｌ）の（＋／−）−α−ブロモフェニルアセトアル デヒドと３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例１） と１００ｍｇ（０．６７ｍｍｏｌ）のヨウ化ナトリウムと３ｍＬのエタノールア ミンとのイソプロパノール６ｍＬ中溶液を、還流下に２０時間加熱した。溶液を 冷却し減圧下に最初の容積の２５％まで濃縮した。濃縮溶液を５０ｍＬのエーテ ルと２０ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に分配し、層を分離した。有機層を ２０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧 下に濃縮した。６５：３５ｖ／ｖのエーテル／ヘキサンを溶離液として用いて５ ０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、１． １８ｇ（８３％）の表記化合物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．６６（ｂｒ ｓ，２Ｈ），２．６１および２．６８（ｄｄＡ Ｂ ｑ，２Ｈ，ＪAB＝１２．４，Ｊ2.61＝ ６．８，６．２，Ｊ2.68＝６．２，６．２），３．５７および３．６６（ｄｄＡ Ｂ ｑ，２Ｈ，ＪAB＝１０．８，Ｊ3.57＝６．２，６．２），Ｊ3.66＝６．８， ６．２），４．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），４．３７および４．６４（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．５），４．８０および４．８７（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝ １２．８），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），７．３１〜７．４０（７Ｈ） ，７．７３（ａｐｐ ｓ，１Ｈ），７．８１（ａｐｐ ｓ，３Ｈ）； ＩＲ（ニート）３３４２，１４５６，１３７３，１２７８，１１７３，１１２８ ，７０４，６８２； ＦＡＢ−ＭＳ ６５０（Ｍ＋１）+； Ｃ28Ｈ23Ｆ12ＮＯ3についての分析 計算値： Ｃ，５１．７８；Ｈ，３．５７；Ｎ，２．１６；Ｆ，３５．１１ 実測値： Ｃ，５１．８０；Ｈ，３．６７；Ｎ，２．１０；Ｆ，３５．４１ 実施例３ （＋／−）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（プロプ−２−エニル）−フ ェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール １．４５ｇ（２．２ｍｍｏｌ）の（＋／−）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル） フェニルグリシナールと３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセター ル（実施例２）と１．０ｇ（７．２ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムと３．０ｍＬ（３ ５．０ｍｍｏｌ）の臭化アリルとエタノール１５ｍＬとの混合物を、６０℃で２ ０時間攪拌した。混合物を冷却し、１００ｍＬのエーテルと２５ｍＬの水に分配 し、層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。水層を１００ｍＬの エーテルで抽出し、エーテル抽出物を乾燥し、最初の有機層を併せた。併せた有 機層を減圧下に濃縮した。４：１ｖ／ｖのヘキサン／エーテルを溶離液として用 いて５０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより 、１．３６ｇ（８８％）の表記化合物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．４０（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，２．８），２．９３〜３ ．０８（３Ｈ），３．３０（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ ＝１２．０，２．８，１．６），３．５４（ｂｒ ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄｔ ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，２．８），４．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），４．５ ２および４．５８（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４），４．８５および４．９５（ ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４），５．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６），５．２８ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．４），５．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），５．８１（ ｍ，１Ｈ），７．２４〜７．４０（７Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．８３（ ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ）； ＩＲ（ニート）３４５７，１３６２，１２７８，１１７４，１１３２，１０５６ ，７５９，７０５，６８２； ＦＡＢ−ＭＳ ６９０（Ｍ＋１）+； Ｃ31Ｈ27Ｆ12ＮＯ3についての分析 計算値： Ｃ，５３．９９；Ｈ，３．９５；Ｎ，２．０３：Ｆ，３３．０７ 実測値： Ｃ，５４．１１；Ｈ，４．０８；Ｎ，１．７８；Ｆ，３２．７５ 実施例４ （＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３ −フェニルモルホリン 工程Ａ ： ８５０ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）の（＋／−）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル） −Ｎ−（プロプ−２−エニル）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例３）と７００ｍｇ（３．７ｍｍｏｌ ）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物とのトルエン１５ｍＬ中溶液を、還流下に １．５時間攪拌した。反応混合物を冷却し、１００ｍＬのエーテルと２５ｍＬの 飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。層を分離し、有機層を２５ｍＬの飽和 塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。 ５０：１ｖ／ｖのヘキサン／エーテルを溶離液として用いて３０ｇのシリカゲル によるフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、４２６ｍｇ（７８％） のＮ−アリルモルホリンを得、それをさらに精製することなく次の工程に用いた 。工程Ｂ ： 栓および短路蒸留装置を備えた５０ｍＬの二口フラスコに、 Ｎ−アリルモルホリン（実施例４、工程Ａ）（５４０ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）と ８０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）のトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムク ロライド（ウィスキンソン触媒）との４：１ｖ／ｖアセトニトリル／水２５ｍＬ 中溶液を仕込んだ。反応混合物を加熱沸騰させ、溶媒を反応混合物から蒸留させ た。栓付き入口から溶媒を添加することにより反応混合物の容積を１０〜２０ｍ Ｌに維持した。１〜４時間後、反応液をさらに８０ｍｇのウィルキンソン触媒で 処理した。６時間後、反応混合物を冷却し、７５ｍＬのエーテルと５０ｍＬの水 に分配した。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。水層を７５ｍ Ｌのエーテルで抽出し、抽出物を乾燥し最初の有機層と併せた。併せた有機層を 減圧下に濃縮した。１：１ｖ／ｖのエーテル／ヘキサンを溶離液として用いて３ ５ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、２０ ０ｍｇのトランス異性体および１３０ｍｇのシスとトランス異性体との混合物（ 合計６８％）を得た。４：１ｖ／ｖのヘキサン／エーテルを溶離液として用いて ８ｇのシリカゲルによるクロマトグラフィーをその混合物について行うことによ り、６４ｍｇの表記化合物のシス異性体および５７ｍｇ の表記化合物のシスとトランス異性体との混合物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９４（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ １．０，２．５，２．５），３．０８（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０，３．２）， ３．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），３．８３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，２ ．８），４．０５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，３．２，３．２），４．４３ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），４．５３および４．８８（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１ ３．３），７．２６〜７．４５（７Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）； ＩＲ（ニート）３３３３，２８５９，１４５６，１３７４，１２７８，１１７３ ，１１３１，１０８２，７５７，７０２，６８２； ＦＡＢ−ＭＳ ４０６（Ｍ＋１）+； Ｃ19Ｈ17Ｆ6ＮＯ2についての分析 計算値： Ｃ，５６．３０；Ｈ，４．２３；Ｎ，３．４６；Ｆ，２８．１２ 実測値： Ｃ，５６．３９；Ｈ，４．２８；Ｎ，３．３６；Ｆ， ２８．３２ シス型：1 Ｈ ＮＭＲ ２．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２ ．４，３．０），３．２６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．４，３．６），３．６５（ ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，３．６），４．０７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６， ３．０），４．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），４．５２および４．８２（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），７．３０〜 ７．４２（６Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）； ＦＡＢ−ＭＳ ４０６（Ｍ＋１）+ 実施例５ （＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３ −フェニル−４−メチルカルボキサミドモルホリン １０５ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の（＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン（実施例４）のトラ ンス異性体と０．０９ｍＬ（０．５０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ ルアミン とのアセトニトリル３ｍＬ中溶液を、９０ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のヨードア セトアミドで処理し、得られた溶液を室温で１６時間攪拌した。溶液を減圧下に 濃縮し、残渣を２０ｍＬの酢酸エチルと１０ｍＬの０．５Ｎ硫酸水素カリウム水 溶液に分配した。層を分離し、有機層を１０ｍＬの５％チオ硫酸ナトリウム水溶 液、１０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液および１０ｍＬの飽和塩化ナトリウ ム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。２：１ｖ／ｖ の酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いて５ｇのシリカゲルによるフラッシ ュクロマトグラフィーを行うことにより、９９ｍｇ（８２％）の表記化合物のト ランス異性体を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．５６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１１．６），２．６７およ び３．１６（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１６．４），２．９６（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１ ２．０，１．６），３．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），３．８６（ｄｔ，１Ｈ ，Ｊ＝３．２，１２．０），４．０８（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，３．２， １．６，），４．４８および４．８４（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），４． ４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０），５．９８（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， ７．３３（ａｐｐ ｓ，７Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ニート）３４４ ５，２８３８，１６８２，１２７８，１１７３，１１３２，７６０，７０４，６ ８２； ＦＡＢ−ＭＳ ４６３（Ｍ＋１）+； Ｃ21Ｈ20Ｆ6ＮＯ3についての分析 計算値： Ｃ，５４．５４；Ｈ，４．３６；Ｎ，６．０６；Ｆ，２４．６５ 実測値： Ｃ，５４．５４；Ｈ，４．５２；Ｎ，５．６１；Ｆ，２４．４５ 反応において０．０３５ｍＬ（０．２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエ チルアミンおよび３７ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）のヨードアセトアミドを用いて、 ４０ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）の（＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン（実施例４）のシス異性 体について同様の実験を行った。一連の処理およびフラッシュクロマトグラフィ ーにより３０ｍｇ（６５％）の表記化合物のシス異性体を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．５４および３．０４（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１６．８），２ ．６３（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，１２．０），３．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１ ．６），３．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），３．７１（ｄｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１ １．６，３．２，１．２），４．２１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，２．４）， ４．４４および４．８９（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．７１（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝２．８），５．８６（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ，７．２７〜７．４５（７Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ）； ＦＡＢ−ＭＳ ４６３（Ｍ＋１）+ 実施例６ （＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３− フェニル−４−（メトキシカルボニルメチル）モルホリン １５０ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）の（＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン（実施例４）のトラ ンス異性体と０．１８ｍＬ（１．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチ ルアミンとのアセトニトリル２ｍＬ中溶液を、０．０９５ｍＬ（１．０ ０ｍｍｏｌ）のメチルブロモアセテートで処理し、得られた溶液を室温で２０時 間攪拌した。溶液を減圧下に濃縮し、残渣を２０ｍＬの酢酸エチルと５ｍＬの０ ．５Ｎ硫酸水素カリウム水溶液に分配した。層を分離し、有機層を１０ｍＬの飽 和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した 。４：１ｖ／ｖのヘキサン／エーテルを溶離液として用いて１０ｇのシリカゲル によるフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、１６４ｍｇ（９３％） の表記化合物のトランス異性体を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ ２．７９（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，１１．２），２．９３（ｄ ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，１．６），３．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２），３． ６３（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，１１．６），４．０４ （ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６，３．２，１．６，），４．４５および４．８４ （ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），４．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２），７． ３１〜７．３８（ｍ，６Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）； ＩＲ（ニート）２８６１，１７４４，１４５５，１３７５，１３４６，１２７８ ，１１７０，８８７，７５９，７０４， ６８２； ＦＡＢ−ＭＳ ４７８（Ｍ＋１）+； Ｃ22Ｈ21Ｆ6ＮＯ4についての分析 計算値： Ｃ，５５．３５；Ｈ，４．４３；Ｎ，２．９３；Ｆ，２３．８８ 実測値： Ｃ，５５．７４；Ｈ，４．５０；Ｎ，２．７９；Ｆ，２４．０１ 実施例７ Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−（Ｎ−ｔ−ブトキシカニボニル）フェニルグリシン アミド ２０．０ｇ（７９．７ｍｍｏｌ）の（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）フェニル グリシンを酢酸エチル１５０ｍＬ中に含む−１０℃の溶液を、８．８ｍＬ（７９ ．７ｍｍｏｌ）の４−メチルモルホリンで処理した。温度を−１０℃に維持しつ つイソブチルクロロホルメート（１０．３ｍＬ，７９．７ｍｍｏｌ）を１０分間 で滴下して加え、得られた懸濁液を１５分間攪拌冷却した。混合物を１１．６ｇ （１１９．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｏ− ジメチルヒドロキシルアミン・ＨＣｌで処理した。４−メチルモルホリンの追加 分（１３．０ｍＬ，１１９．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応液を−１０℃で１５分 間攪拌し２５℃で２時間攪拌した。反応混合物を１００ｍＬの酢酸エチルと１０ ０ｍＬの１０％クエン酸水溶液に分配し、層を分離した。有機層を１００ｍＬの 飽和重炭酸ナトリウム水溶液および１００ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液で 洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。−２０℃でヘキサンから ７２時間結晶化させることにより８．０ｇ（３４％）の表記化合物を固形物とし て得た。1 Ｈ ＮＭＲ １．４０（ｓ，９Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｓ， ３Ｈ），５．８０（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，５Ｈ） 実施例８ ジエチル（２−オキソ−３−ｔ−ブトキシカルバミド−３−フェニル）プロピル ホスホネート ７．４５ｍＬ（５１．０ｍｍｏｌ）のジエチルメチルホスホネートをテトラヒ ドロフラン中に含む−７８℃の溶液を、３１．８ｍＬ（５１．０ｍｍｏｌ）の１ ．６Ｍｎ−ブチルリチ ウムのヘキサン溶液で処理し、得られた混合物を３０分間攪拌冷却した。４．０ ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）のＮ−メトキシ−Ｎ−メチルー（Ｎ−ｔ−ブトキシカル ボニル）フェニルグリシンアミド（実施例７）のテトラヒドロフラン２０ｍＬ中 溶液を添加し、反応液を−７８℃で１５分間攪拌し、２５℃で１５分間攪拌した 。反応液を１５０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液で急冷し、３００ｍＬの酢 酸エチルで希釈し、層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下 に濃縮した。最初に７：３ｖ／ｖ、次に４：１ｖ／ｖの酢酸エチル／ヘキサンを 溶離液として用いてシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーを行うこと により、４．８ｇ（９２％）の表記化合物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ １．２０〜１．４２（１５Ｈ），２．８４（ｄｄ，１Ｈ），３． ２０（ｄｄ，１Ｈ），４．００〜４．２０（ｍ，４Ｈ），５．５０（ｄ，１Ｈ） ，５．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ） 実施例９ Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−フェニル−２−オキソ−４−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）−ブト−３−エンアミン ４．８０ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）のジエチル（２−オキソ−３−ｔ−ブトキシ カルバミド−３−フェニル）プロピルホスホネート（実施例８）のテトラヒドロ フラン２０ｍＬ中溶液を、１．０５ｇ（２６．３ｍｍｏｌ，鉱油中６０％分散液 ）の水素化ナトリウムのテトラヒドロフラン３０ｍＬ中懸濁液に、０℃で滴下し て加えた。１５分後、２．０６ｍＬ（１２．５ｍｍｏｌ）の３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンズアルデヒドをゆっくり添加し、得られた混合物を１５分 間攪拌冷却した。反応液を５０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液で急冷し、５ ０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥 し、減圧下に濃縮した。最初に１９：１ｖ／ｖ、次に９：１ｖ／ｖの酢酸エチル ／石油エーテルを溶離液として用いてシリカゲルによるフラッシュクロマトグラ フィーを行うことにより、３．３０ｇ（５６％）の表記化合物を固形物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ １．４０（ｓ，９Ｈ），５．３８（ｄ，１Ｈ），５．９０（ｄ， １Ｈ），６．８０（ｄ，１Ｈ），７．３９（ｍ，５Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ） ，７．８４（ｓ，３Ｈ） 実施例１０ １−フェニル−２−ヒドロキシ−４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）−ブト−３−エンアミン・ＨＣＩ １．００ｇ（２．１ｍｍｏｌ）のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル−１−フェニル −２−オキソ−４−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ブト− ３−エンアミン（実施例８）をメタノール３０ｍＬ中に含む０℃の溶液を２４１ ｍｇ（６．３ｍｍｏｌ）のホウ水素化ナトリウムで処理した。３０分後、反応液 を５０ｍＬの水で急冷し、減圧下に濃縮してメタノールを除去した。混合物を１ ００ｍｌの酢酸エチルと５０ｍＬの水とに分配し、層を分離した。有機層を硫酸 マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。エーテル／ヘキサンから結晶化させ ることにより６８０ｍｇ（６８％）の表記化合物をジアステレオマーの５：１混 合物（それぞれｔ−ブチルカルバメートとして保護されている。）として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（*少量ジアステレオマーの共鳴を示す。） １．４０（ｓ，９Ｈ），４．６０（ｄｄ，１Ｈ），４．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ） ，５．２０（ｂｒ ｄ，１Ｈ），６．３０（ｄｄ，１Ｈ），６．４０（ｄｄ，１ Ｈ*），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ*），７．４０（ｍ，５ Ｈ），７．８０（ｍ，３Ｈ） ＢＯＣ保護表記化合物のメタノール中溶液（ＨＣｌで飽和）を７２時間放置し た。溶液を減圧下に濃縮した。得られた固形分をエーテル／ヘキサンから再結晶 させることにより５００ｍｇ（８０％）の表記化合物・ＨＣｌを固形物として得 た。1 Ｈ ＮＭＲ４．２０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．４０（ｄ，１Ｈ），６．２０（ ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ），７．３０（ｍ，５Ｈ），７．８０（ｍ ，３Ｈ） 表記化合物・ＨＣｌを酢酸エチルおよび１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液に溶解さ せた。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮して表記 化合物を遊離塩基として得た。 実施例１１ ２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル）−３− フェニル−５−オキソモルホリン １．９５ｇ（５．２ｍｍｏｌ）の１−フェニル−２−ヒドロキシ−４−（３， ５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−ブト−３−エンアミン（実施例１ ０）のトルエン２０ｍＬ中溶液を、２５０ｍｇ（６．２ｍｍｏｌ，鉱油中６０％ 分散液）の水素化ナトリウムのトルエン３０ｍＬ中懸濁液に添加し、得られた混 合物を室温で１５分間攪拌した。０．６０ｍＬ（１．１５ｍｏｌ）のエチルクロ ロアセテートのトルエン５ｍＬ中溶液をゆっくり添加し、得られた混合物を還流 下に３時間加熱した。反応液を冷却し、５０ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液 でクエンチし、５０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、層を分離した。有機層を硫酸マ グネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。最初に酢酸エチル／ヘキサン（最初に ４：１ｖ／ｖ）次に３：１ｖ／ｖ、次に１：１ｖ／ｖ）、次に酢酸エチルを溶離 液として用いてフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより３００ｍｇのト ランス−表記化合物および８００ｍｇのシス− 表記化合物（合計５５％）をいずれも固形物として得た。シス異性体： 1 Ｈ ＮＭＲ １．２０〜１．４０（ｍ，１Ｈ），１．５０〜１．６２（ｍ，１ Ｈ），２．６０〜２．９８（ｍ，２Ｈ），３．８６（ｄｔ，１Ｈ），４．２４（ ｄ，１Ｈ），４．３４（ｄｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ），６．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．５０（ｓ， ２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ） 実施例１２ ３−フェニル−２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エ チル）モルホリン ９５ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメ チル）フェニル）エテニル）−３−フェニル−５−オキソモルホリン（実施例１ １）の１：１ｖ／ｖエタノール／酢酸エチル１０ｍＬ中溶液を、１０ｍｇの水酸 化パラジウムで処理し、得られた混合物を水素雰囲気下に２時間攪拌した。触媒 を濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。粗生成物をさらに精製することなく直接使 用した。 ６５ｍｇの粗モルホリンを１０ｍＬのテトラヒドロフランに溶解した溶液を、 ボラン・テトラヒドロフラン複合物のテトラヒドロフラン中１Ｍ溶液０．８４ｍ Ｌで処理し、得られた溶液を１６時間加熱還流した。反応液を１０ｍＬのメタノ ールおよび７０ｍｇの炭酸カリウムを添加することによりクエンチし、得られた 混合物を３時間加熱還流した。全ての揮発分を減圧下に除去し、残渣を２０ｍＬ の酢酸エチルと１０ｍＬの飽和塩化アンモニウム溶液に分配した。有機層を分離 し炭酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。残渣をＨＣｌのメタノール中飽 和溶液に溶解し、減圧下に濃縮した。残渣をエーテルと研磨し、得られた固形分 を濾過し、乾燥して３２ｍｇ（４６％）の表記化合物・ＨＣｌ（融点１１４〜１ １６℃）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ １．４２（ｍ，１Ｈ），１．６６〜１．８４（ｍ，１Ｈ），２． ７０〜２．９４（ｍ，２Ｈ），３．００（ｍ，１Ｈ），３．３０〜３．４６（ｍ ，１Ｈ），３．８０〜３．９４（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｍ，１Ｈ），４．２０ （ｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．６４（ｍ，５Ｈ）；ＣＩ−ＭＳ ４ ０２（Ｍ＋１）+ 実施例１３ Ｎ−ベンジル−（Ｓ）−フェニルグリシン １．５１ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−フェニルグリシンの２Ｎ水酸化ナ トリウム水溶液５ｍＬ中溶液を、１．０ｍＬ（１０．０ｍｍｏｌ）のベンズアル デヒドで処理し、室温で２０分間攪拌した。溶液を５ｍＬのメタノールで希釈し 、０℃に冷却し、２００ｍｇ（５．３ｍｍｏｌ）のホウ水素化ナトリウムで注意 深く処理した。冷却浴を除去し、反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応 液を２０ｍＬの水で希釈し、２×２５ｍＬの塩化メチレンで抽出した。水層を濃 塩酸でｐＨ６に酸性化し、沈殿した固形分を濾過し、５０ｍＬの水、５０ｍＬの １：１ｖ／ｖメタノール／エチルエーテルおよび５０ｍＬのエーテルで洗い、乾 燥して１．８３ｇ（７６％）の生成物（融点２３０〜２３２℃）を得た。 Ｃ15Ｈ15ＮＯ2についての分析 計算値： Ｃ，７４．６６；Ｈ，６．２７；Ｎ，５．８１ 実測値： Ｃ，７４．１７；Ｈ，６．１９；Ｎ，５．８６ 実施例１４ ３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジル−２−モルホリン ４．００ｇ（１６．６ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−（Ｓ）−フェニルグリシン （実施例１３から）と５．００ｇ（３６．０ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムと１０． ０ｍＬの１，２−ジブロモエタンと２５ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと の混合物を、１００℃で２０時間攪拌した。混合物を冷却し、２００ｍＬのエチ ルエーテルと１００ｍＬの水に分配した。層を分離し、有機層を３×５０ｍＬの 水で洗い、硫酸マグネシウムで洗い、減圧下に濃縮した。１２５ｇのシリカゲル によるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最初に９：１ｖ／ｖ、次に４：１ ｖ／ｖのヘキサン／エチルエーテルで溶離することにより残渣を精製して２．４ １ｇ（５４％）の生成物を固形物（９８〜１００℃）として得た。 マススペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ２６８（Ｍ＋Ｈ，１００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５４〜２．６８（ｍ ，１Ｈ），２．９６（ｄｔ，Ｊ＝１２．８，２．８，１Ｈ），３．１４（ｄ，Ｊ ＝１３．３，１ Ｈ），３．７５（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），４．２３（ｓ，１Ｈ），４．２９ 〜４．３７（ｍ，１Ｈ），４．５３（ｄｔ，Ｊ＝３．２，１１．０），７．２０ 〜７．５６（ｍ，１０Ｈ） Ｃ17Ｈ17ＮＯ2についての分析 計算値： Ｃ，７６．３８；Ｈ，６．４１；Ｎ，５．２４ 実測値： Ｃ，７６．０６：Ｈ，６．４０；Ｎ，５．７８ 実施例１５ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニルモルホリン 工程Ａ ：３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアルコール，トリフルオロメタン スルホネ−トエステル １．００ｇ（４．１ｍｍｏｌ）の３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ ルアルコールと１．０５ｇ（５．１２ｍｍｏｌ）の２，６−ジ−ｔ−ブチル−４ −メチルピリジンとの乾燥四塩化炭素４５ｍＬ中溶液を、窒素雰囲気下、室温に おいて０．７４ｍＬ（４．３８ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスル ホン酸無水物で処理した。その無水物の添加直後、白色沈殿が形成された。９０ 分後、スラリーを窒素雰囲気下、シュレンクフィルターで濾過し、濾液を減圧下 に濃縮した。二相油状物である残渣を窒素雰囲気下、１０ｍＬの乾燥トルエンに 溶解させた。得られた透明溶液を直ちに次の工程Ｂに用いた。工程Ｂ ：４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオ キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ０．５００ｇ（１．８７ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリン−２−オン（実施例１４から）の乾燥ＴＨＦ１０ｍＬ中溶液を、窒素雰 囲気下−７５℃に冷却し、リチウムトリ（第２級ブチル）ボロハイドライド（Ｌ −セレクトライド（Ｌ−Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ：登録商標））のＴＨＦ中１Ｍ溶 液２．０６ｍＬ（２．０６ｍｍｏｌ）を滴下することにより処理した。溶液を− ７５℃で３０分間攪拌後、３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアルコ ール，トリフルオロメタンスルホン酸エステルのトルエン中溶液を内部温度が− ６０℃以下に維持されるようにカニューレを介して添加した。得られた溶液を− ７５℃で１時間攪拌し、次に−３８℃〜 −５０℃で２時間攪拌した。次に溶液を、２５ｍＬの酢酸エチルと２０ｍＬの飽 和重炭酸ナトリウム水溶液との混合液中に注ぎ、層を分離した。水層を２×３０ ｍＬの酢酸エチルで抽出し、併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、混合物を 濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。１３０ｇのシリカによるフラッシュクロマト グラフィーにおいて１００：５ヘキサン：酢酸エチルの２Ｌで溶離することによ り残渣を精製して０．６８ｇ（７３％）の油状物（1Ｈ ＮＭＲによるとシス： トランスモルホリンの２０：１混合物）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ主要（シス）異性体：２ ．３７（ｔｄ，Ｊ＝１２，３．６，１Ｈ），２．８６（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１３， ２Ｈ），３．５７（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），３．６３（ｄｑ，Ｊ＝１１．３， １．６，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），４．１２（ｔｄ，Ｊ＝ １１．６，２．４，１Ｈ），４．４０（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．６９（ ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１３．６），７．２〜７．４（ｍ ，８Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．５５（ｂｒ ｄ，２Ｈ），７．６９（ｓ ，１Ｈ）工程Ｃ ：２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニルモルホリン ０．６８ｇ（１．３７ｍｍｏｌ）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン と１０％Ｐｄ／Ｃの２８０ｍｇとの、９７：３エタノール：水３６ｍＬ中混合物 を水素雰囲気下に１５時間攪拌した。混合物をセライトを通して濾過し、フィル ターケーキをエタノールで十分に洗い、濾液を減圧下に濃縮した。残渣を、６８ ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて３３：６７ヘキサン： ジエチルエーテルの１Ｌ、次に２５：７５ヘキサン：ジエチルエーテルの１Ｌで 溶離することにより精製して０．４４３ｇ（８０％）の油状物（1Ｈ ＮＭＲに よると純粋なシルモルホリン）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．８（ｂｒ ｓ，１Ｈ ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．９，１Ｈ），３．２４（ｔｄ，Ｊ＝１ ２．２，３．６，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．５，１Ｈ），４ ．０４（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，３，１Ｈ），４．１１（ｄ， Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．７４（ｄ，Ｊ ＝２．５，１Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），７．２５〜７．４０ （ｍ，５Ｈ），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）； Ｃ19Ｈ17Ｆ6ＮＯ2についての分析 計算値： Ｃ，５６．３０；Ｈ，４．２３；Ｎ，３．４６；Ｆ，２８．１２ 実測値： Ｃ，５６．２０；Ｈ，４．２９；Ｎ，３．３４；Ｆ，２７．９４ 実施例１６ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−（３Ｒ ）−フェニルモルホリン 実施例１３、１４および１５の手順を用いて、（Ｒ）−フェニルグリシンから 表記化合物を調製した。 実施例１７ ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 工程Ａ ：Ｎ−ホルミル−２−クロロアセトアミドラゾン ５ｇ（６６．２ｍｍｏｌ）のクロロアセトニトリルの乾燥メタノール３０ｍＬ 中溶液を窒素雰囲気下に０℃に冷却し、０．１ｇ（１．８ｍｍｏｌ）のナトリウ ムメトキシドで処理した。混合物を室温まで温め３０分間攪拌し、０．１０６ｍ Ｌ（１．８ｍｍｏｌ）の酢酸を添加した。次に、得られた混合物に、３．９ｇ（ ６４．９ｍｍｏｌ）のギ酸ヒドラジドを添加し、３０分間攪拌した。反応混合物 を減圧下に濃縮して固形物を得、以下の工程Ｂにおいてそのまま用いた。工程Ｂ ：４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ０．２９５ｇ（０．７３ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リン（実施例１５から）の乾燥ＤＭＦ１０ｍＬ中溶液を、０．３０２ｇ（２．１ ８ｍｍｏｌ）の無水炭酸カリウム、続いて０．１６８ｇ（１．２４ｍｍｏｌ）の Ｎ−ホルミル−２−クロロアセトアミドラゾン（実施例１７，工程Ａから）で処 理し、懸濁液を６０℃で４時間攪拌した。混合物を次に１２０℃に４．５時間加 熱した。冷却後、反応液を８０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、有機層を３×２０ｍ Ｌの水で洗った。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮し た。残渣を、６７ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて１０ ０：２塩化メチレン：メタノールの１．５Ｌで溶離することにより精製して０． ２１３ｇ（６０％）の白色結晶性固体（融点１３４〜１３５℃）を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４８７（Ｍ＋Ｈ，１００％），２５９（ ３５％），２４３（６５％），２２７（４０％），１７４（２５％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．６７（ｔｄ，Ｊ＝１ １．９，３．４，１Ｈ），２．９０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１１．７，１Ｈ），３．４ ３（ｄ，Ｊ＝ １５．２，１Ｈ），３．６６（ａｐｐ ｄｄ，Ｊ＝１３，１．９，２Ｈ），３． ８８（ｄ，Ｊ＝１５．１，１Ｈ），４．１７（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，２．３，１ Ｈ），４．４２（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ ），４．７７（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），７．３０〜７．５０（ｍ，７Ｈ）， ７．７０（ｓ，１Ｈ），７．９４（Ｓ，１Ｈ） 実施例１８ ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２ −（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン 工程Ａ ：Ｎ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン ５．０ｇ（６６．２ｍｍｏｌ）のクロロアセトニトリルの乾燥メタノール３５ ｍｌ中溶液を０℃に冷却し、０．１０５ｇ（１．９ｍｍｏｌ）のナトリウムメト キシドで処理した。氷浴を除去し、混合物を室温で３０分間攪拌した。次にこの 反応液に０．１１０ｍＬ（１．９ｍｍｏｌ）の酢酸を添加し、続いて５．８ｇ（ ６４．９ｍｍｏｌ）のメチルヒドラジンカルボキシ レートを添加した。室温で３０分間攪拌した後、懸濁液を減圧下に濃縮し、高真 空ラインに一晩置いて１０．５ｇ（９８％）の黄色粉末を得、これを下記工程Ｃ において用いた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ３．７１（ｓ，３Ｈ）， ４．０６（ｓ，２Ｈ）工程Ｂ ：４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトアミドラゾノ）−２−（Ｓ）−（３， ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン ２．３０ｇ（５．７ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例１５から ）と１．１３ｇ（６．８ｍｍｏｌ）のＮ−メチルカルボキシ−２−クロロアセト アミドラゾン（工程Ａから）と１．５０ｍＬ（８．６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイ ソプロピルエチルアミンとのアセトニトリル２５ｍＬ中溶液を室温で２０時間攪 拌した。沈殿した生成物を濾過し、５ｍＬの氷冷アセトニトリルで洗い、乾燥し て１．８３ｇの白色固形物を得た。濾液を減圧下に濃縮して、残渣を５０ｍＬの 塩化メチレンと２０ｍＬの水とに分配した。層を分離し、有機 層を硫酸マグネシウムで乾燥した。水層を５０ｍＬの塩化メチレンで抽出し、抽 出物を乾燥し、最初の有機層と併せ、併せた有機層を減圧下に濃縮した。残渣を 、３０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて５０：１： ０．１ｖ／ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウムで溶離するこ とにより精製してさらに１．０９ｇの生成物（合計９６％）を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ，１００％），４６２（ １６％），２９１（３０％），２２６（３５％），１７３（２５％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５３（ｄｔ，Ｊ＝３ ．５，１２．２，１Ｈ），２．５９（ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ），２．９４（ｄ ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ），３．５８（ｄ ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），３．６２〜３．７２（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ ），４．１６（ｄｔ，Ｊ＝２．２，１１．８，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１３ ．２，１Ｈ），４．７０（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３． ２），５．５５（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．３０〜 ７．４６（ｍ，７Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ）工程Ｃ ：２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン ２．８９ｇ（５．４ｍｍｏｌ）の４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトア ミドラゾノ）−２−（Ｓ）-（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオ キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（工程Ｂから）のキシレン３６ｍＬ中 溶液を１．５時間加熱還流した。溶液を冷却し、減圧下に濃縮した。残渣を５０ ｍＬの３：１ｖ／ｖヘキサン／酢酸エチルに取り、生成物を結晶させた。生成物 を濾過し、乾燥して１．８５ｇの固形物を得た。固形物を３０ｍＬの４：１ｖ／ ｖヘキサン／酢酸エチルから再結晶させて１．１９ｇの純生成物を白色固形物（ 融点１５６〜１５７℃）として得た。結晶液の全てを併せ、減圧下に濃縮した。 残渣を、３０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて５０ ：１：０．１ｖ／ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウムで溶離 することにより、さらに０．６９ｇの固形物を得た。２０ｍＬの４： １ｖ／ｖヘキサン／酢酸エチルから３回再結晶させることにより、さらに０．３ ９ｇの純生成物を白色固形物（合計５８％）を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５０３（Ｍ＋Ｈ），２５９（５５％）， ２２６（４０％），１６０（３０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５７（ａｐｐ ｔ， Ｊ＝９．６，１Ｈ），２．８７〜２．９７（ｍ，２Ｈ），３．５８〜３．７１（ ｍ，３Ｈ），４．１８（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ），４．４６（ｄ，Ｊ ＝１３．６），４．６８（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１３． ６，１Ｈ），７．３０〜７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），１０． ４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７３（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例１９ Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）フェニルグリシナール，３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジルアセタール １．００ｇ（１．５ｍｍｏｌ）の（＋／−）−α−ブロモフェニルアセトアル デヒド，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例１２ から）と１．２５ｍＬの（Ｒ） −１−アミノ−２−プロパノールと２２５ｍｇ（１．５ｍｍｏｌ）のヨウ化ナト リウムと３．７５ｍＬのイソプロパノールとの混合物を２０時間加熱還流した。 溶液を冷却し、減圧下に最初の容積の２５％までに濃縮した。濃縮された溶液を ５０ｍＬのエーテルと２０ｍＬの２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液とに分配し、層を 分離した。有機層を２０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシ ウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。５０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマ トグラフィーにおいて６５：３５ｖ／ｖエチレン／ヘキサンを溶離液として用い ることにより９４８ｍｇ（９５％）の生成物を分離不可能なジアステレオマーの １：１混合物として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ６６４（Ｍ＋Ｈ，２５％），４２０（２ ０％），２２６（１００％） 実施例２０ Ｎ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）フェニルグリシナール，３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジルアセタール 前記実施例と同様の実験において（Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代 わりに（Ｓ）−１−アミノ−２−プロパノールを用いて、９４０ｍｇ（９５％） の生成物をジアステレオマ ーの１：１混合物として得た。 実施例２１ Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ−２−エニル）−（Ｒ ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセ タール および Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ−２ −エニル）−（Ｓ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチ ル）ベンジルアセタール ９３３ｍｇ（１．４０ｍｍｏｌ）のＮ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル） フェニルグリシナールと３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセター ル（実施例１９から）と１ｍＬのアリルブロミドと６００ｍｇ（４．３ｍｍｏｌ ）の炭酸カリウムと５ｍＬのエタノールとの混合物を６０℃で２０時間攪拌した 。混合物を冷却し、１００ｍＬのエチルエーテルと２５ｍＬの水とに分配し、層 を分離した。５０ｇのシリカゲルによるクラッシュクロマトグラフィーにおいて ２０：１ｖ／ｖエーテル／ヘキサンを溶離液として用いることにより３８０ｍｇ の（Ｒ，Ｒ）−アミノアルコール（溶離液として３：２ｖ／ｖエーテル／ヘキサ ンを用いたときにＲf＝０．７２）、 ２２０ｍｇの（Ｒ，Ｓ）−アミノアルコール（溶離液として３：２ｖ／ｖエーテ ル／ヘキサンを用いたときにＲf＝０．６２）、および２８５ｍｇのアミノアル コールジアステレオマー混合物を得た。（Ｒ，Ｒ）−アミノアルコール： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ７０４（Ｍ＋Ｈ） ＩＲ（ニ−ト）３４７６，２９３２，１６２４，１４５４，１３６１，１２７８ ，１１７５，１１３２，７６０，７０４，６８２1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．４），２．１９および２．６２（ｄＡＢ ｑ，２Ｈ，ＪAB＝１３．０，Ｊ2.19 ＝２．３，Ｊ2,62＝１０．４），２．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．０，８．８ ），３．２５〜３．３０（ｍ，１Ｈ），３．７６（ｓ，１Ｈ），３．７７〜３． ８５（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８），４．４９および４．５ ５（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４），４．８６および４．９２（ＡＢ ｑ，２ Ｈ，Ｊ＝１２．４），５．２７〜５．３３（ｍ，２Ｈ），５．３９（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝８．８），５．７９〜５．８９（ｍ，１Ｈ）， ７．２１〜７．２６（ｍ，４Ｈ），７．３５〜７．４０（ｍ，３Ｈ），７．６７ （ｓ，１Ｈ），７．８１（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｓ，２Ｈ） Ｃ32Ｈ29Ｆ12ＮＯ3についての分析 計算値： Ｃ，５４．６３；Ｈ，４．１５；Ｎ，１．９９；Ｆ，３２．４１ 実測値： Ｃ，５４．７２；Ｈ，３．９４；Ｎ，１．９５；Ｆ，３２．１７（Ｒ，Ｓ）−アミノアルコール： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ７０４（Ｍ＋１） ＩＲ（ニ−ト）３４５１，２９３１，１６２４，１４５４，１３６２，１２７７ ，７０４，６８３1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．０），２．４８および２．７１（ｄＡＢ ｑ，２Ｈ，ＪAB＝１３．２，Ｊ2.48 ＝９．６，Ｊ2,62＝３．６），３．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，６．８） ，３．３４〜３．３９（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｓ，１Ｈ）， ３．７６〜３．８１（ｍ，１Ｈ），４．２１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），４．５ ０および４．５４（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８），４．８６および４．９６ （ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．４），５．１０〜５．１７（ｍ，２Ｈ），５．３ ９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４），５．６８〜５．７８（ｍ，１Ｈ），７．２３〜７ ．３２（ｍ，４Ｈ），７．３４〜７．３９（ｍ，３Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ） ，７．８３（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，２Ｈ） Ｃ32Ｈ29Ｆ12ＮＯ3についての分析 計算値： Ｃ，５４．６３；Ｈ，４．１５；Ｎ，１．９９；Ｆ，３２．４１ 実測値： Ｃ，５４．８０；Ｈ，４．１６；Ｎ，１．９０；Ｆ，３２．３６ 実施例２２ Ｎ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ−２−エニル）−（Ｓ ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセ タール および Ｎ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ−２ −エニル）−（Ｒ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチ ル）ベンジルアセタール 前記実施例の手順において、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）フェニ ルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタールの代 わりに８８０ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）のＮ−（２−（Ｓ）−ヒドロキシプロピ ル）フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセ タール（実施例２０）を用いることにより２８１ｍｇの（Ｓ，Ｓ）−アミノアル コール（溶離液として３：２ｖ／ｖエーテル／ヘキサンを用いたときにＲf＝０ ．７２）、３６７ｍｇの（Ｓ，Ｒ）−アミノアルコール（溶離液として３：２ｖ ／ｖエーテル／ヘキサンを用いたときにＲf＝０．６２）、および１９７ｍｇの アミノアルコールジアステレオマー混合物を得た。 実施例２３ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（３，５− ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（ Ｒ）−メチルモルホリン 工程Ａ ：２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよ び２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３− （Ｒ）−フェニル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリン ３５５ｍｇ（０．５０ｍｍｏｌ）のＮ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル） −Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｒ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（ト リフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例２１から）と２８５ｍｇ（１． ５ｍｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物とのトルエン５ｍＬ中溶液を４ ０分間加熱還流した。溶液を冷却し、４０ｍＬのエー テルと１５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配した。層を分離し、有機 層を１０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、 減圧下に濃縮した。１０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーに おいて１９：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを溶離液として用いることにより１２ ２ｍｇの（２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）生成物（溶離液として４：１ｖ／ｖヘキサン／エ ーテルを用いたときにＲf＝０．５３）、および６２ｍｇの（２Ｓ，３Ｒ，６Ｒ ）生成物（溶離液として４：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いたときにＲf＝ ０．２３）を得た。（２Ｒ，３Ｒ，６Ｒ）生成物： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６０（Ｍ＋Ｈ，６５％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．４），２．５３および２．６３（ｄＡＢ ｑ，２Ｈ，ＪAB：１２．０，Ｊ2.53 ＝３．２，Ｊ2.63＝６．８），２．８３〜２．９６（ｍ，２Ｈ），３．６０（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝４．０），４．２７〜４．３２（ｍ，１Ｈ），４．５７および４． ８４（ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２）， ４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０），５．０８〜５．１３（ｍ，２Ｈ），５．７ ６〜５．８６（ｍ，１Ｈ），７．３１〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．５０〜７． ５２（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）（２Ｓ，３Ｒ，６Ｒ）生成物： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６０（Ｍ＋Ｈ，６５％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．３７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．８），２．４８〜２．５０（ｍ，２Ｈ），２．７４および３．０１（ｄｔＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．４，１．２，１２．４），３．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３． ６），３．９２〜３．９９（ｍ，１Ｈ），４．７０および４．９３（ＡＢ ｑ， ２Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６），５．０８〜５．１ ４（ｍ，２Ｈ），５．７４〜５．８４（ｍ，１Ｈ），７．２８〜７．３６（ｍ， ３Ｈ），７．４３〜７．４６（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｓ，２Ｈ），７．７５（ ｓ，１Ｈ）工程Ｂ ：２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン １１５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−４−（２−プロペニル） −６−（Ｒ）−メチルモルホリン（実施例２３、工程Ａから）と２３０ｍｇ（０ ．２５ｍｍｏｌ）のトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロライドとの ４：１ｖ／ｖアセトニトリル／水１５ｍＬ中溶液を３０分間加熱還流した。反応 液を冷却し、５０ｍＬの酢酸エチルと１５ｍＬの水とに分配した。層を分離し、 有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。水層を２×２５ｍＬの酢酸エチルで抽出 し、抽出液を乾燥し、最初の有機層と併せた。併せた有機層を減圧下に濃縮した 。残渣を、溶媒として２：１ｖ／ｖエーテル／ヘキサンを用いてシリカゲル（〜 ２０ｇ）のパッドを通して濾過した。濾液を濃縮し、５ｇのシリカゲルによるフ ラッシュクロマトグラフィーにおいて１７：３ｖ／ｖヘキサン／エーテルを溶離 液として用いることにより６７ｍｇ（６４％）の２ −（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリンを油状物として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，９０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．２１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．４），２．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６７および２．７７（ｄＡＢ ｑ， ２Ｈ，ＪAB＝１３．２，Ｊ2.67＝８．８，Ｊ2.77＝３．２），３．８９（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝２．４），４．０７〜４．１５（ｍ，１Ｈ），４．６８および４．９０ （ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１２．８），５．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４），７． ２８〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．５１〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｓ ，２Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ）工程Ｃ ：２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン ５５ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−４−（２ −プロペニル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリン（実施例２３、工程Ａから）と １１１ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）のトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウム クロライドとの４：１ｖ／ｖアセトニトリル／水１２ｍＬ中溶液を用いて同様の 反応を行った。４ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて ５０：１ｖ／ｖ塩化メチレン／アセトニトリルを溶離液として用いることにより １４ｍｇ（２８％）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベン ジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリンを油状物 として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，９０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．８），１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８４および２．９５（ｄＡＢ ｑ， ２Ｈ，ＪAB＝１２．８，Ｊ2.84＝６．４，Ｊ2.95＝３．６），３．９３〜４．０ ０（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），４．６８および４．９５ （ＡＢ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），４．９３（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝２．８），７．２８〜７．３７（ｍ，３Ｈ），７．４８〜７．５２（ ｍ，２Ｈ），７．５５（ｓ，２Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ） 実施例２４ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン および ２−（Ｒ）−（３， ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６ −（Ｓ）−メチルモルホリン 前記実施例と同様の実験において、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル） −Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｒ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（ト リフルオロメチル）ベンジルアセタールの代わりに３５０ｍｇのＮ−（２−（Ｓ ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｓ）−フェニルグリシ ナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例２２ から）を用いることにより５０ｍｇの２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモル ホリンおよび１４ｍｇの２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチル モルホリンを得た。 実施例２５ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（３，５− ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（ Ｒ）−メチルモルホリン 工程Ａ ：２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよ び２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−プロペニル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリン 実施例２３，工程Ａと同様の方法により表記化合物を調製した。３００ｍｇ（ ０．４３ｍｍｏｌ）のＮ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（プロプ −２−エニル）−（Ｓ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（トリフルオロ メチル） ベンジルアセタール（実施例２３から）の環化を、２４６ｍｇ（１．２９ｍｍｏ ｌ）のｐ−トルエンスルホン酸一水和物と５ｍＬのトルエンを用いて行った。８ ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて２０：１ｖ／ｖヘ キサン／エーテルを溶離液として用いることにより１４９ｍｇ（７５％）の生成 物を分離できないジアステレオマーとして得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６０（Ｍ＋Ｈ，６５％）工程Ｂ ：２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（３，５− ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（ Ｒ）−メチルモルホリン １５０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−プロペニル） −６−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフル オロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−プ ロペニル）−６−（Ｒ）−メチルモルホリン（実施例２５，工程Ａから）と３１ ８ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）のトリス（トリフェニルホスフィン）ロジウムクロ ライドとの４：１ｖ／ｖアセトニトリル／水２０ｍＬ中溶液を１時間加熱還流し た。５ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて９：１ｖ／ ｖヘキサン／エーテルを溶離液として用いることにより３５ｍｇの生成物を混合 物として、および２６ｍｇの２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル ）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン（ 溶離液として３：２ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いたときにＲf＝０．２２） を得た。２０：１ｖ／ｖを用いる５ｇのシリカゲルによるクロマトグラフィーに 混合物を付することにより１４ｍｇの２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモル ホリン（溶離液として３：２ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いたときにＲf＝０ ．１４）および１７ｍｇの２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル） ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン（合 計収率４１％）を得た。（２Ｒ，３Ｓ，６Ｒ）生成物： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，９０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．４），１．７４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．７３および２．９８（ｄＡＢ ｑ， ２Ｈ，ＪAB＝１１．６，Ｊ2.73＝１０．０，Ｊ2.98＝２．４），３．６５（ｄ， １Ｈ，Ｊ＝７．２），３．８９〜３．９４（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ， Ｊ＝７．２），４，５３および４．９０（ＡＢｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），７． ２８〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４１〜７．４３（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｓ ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）．（２Ｓ，３Ｓ，６Ｒ）生成物： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，９０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６ ．４），２．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．８４および３．１５（ｄＡＢ ｑ， ２Ｈ，ＪAB＝１２．８，Ｊ2.84＝１０．８，Ｊ3.15＝２．８），４．０８（ｄ， １Ｈ， Ｊ＝２．８），４．０８〜４．１５（ｍ，１Ｈ），４．５３および４．８０（Ａ Ｂ ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１３．２），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），７．２８ 〜７．３８（ｍ，５Ｈ），７．４３（ｓ，２Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ） 実施例２６ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリンおよび２−（Ｒ）−（３，５− ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（ Ｓ）−メチルモルホリン 前記実施例と同様の実験において、Ｎ−（２−（Ｒ）−ヒドロキシプロピル） −Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｒ）−フェニルグリシナール，３，５−ビス（ト リフルオロメチル）ベンジルアセタールの代わりに２５０ｍｇのＮ−（２−（Ｓ ）−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−（２−プロペニル）−（Ｓ）−フェニルグリシ ナール，３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルアセタール（実施例２２ から）を用いることにより４２ｍｇの２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモル ホリンおよび１７ｍｇの２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ ンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリンを得た 。 実施例２７ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン，２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ） −メチルモルホリン，２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチ ル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン ，および２−（ＳまたはＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル オキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに（Ｒ）−２−アミノ−１− プロパノールを用いて実施例１９に記載の手順を実施することにより、５５ｍｇ の高Ｒf物質と５６ｍｇの低Ｒf物質との混合物を得た。高Ｒf物質を前記実施例 ２３，工程Ａに従って加工して１０ｍｇの高Ｒf物質である２−（Ｒ）−（３， ５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび７ｍｇの低Ｒf物 質である２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリンを得た。低Ｒf物質を （さらに３０ｍｇの物質と併せた後）実施例２３，工程Ａに従って加工して２４ ｍｇの高Ｒf質である２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチ ル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン および１８ｍｇの低Ｒf物質である２−（ＳまたはＲ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチ ルモルホリンを得た。２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，１００％），２２７（ ５０％），１９２（７５％），１７６（６５％）； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．３Ｈz），３．１６〜３．２０（ｍ，１ Ｈ），３．４３〜３．４７（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈz ），３．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２および１１．５Ｈz），４．５１（ｄ， ２Ｈ，Ｊ＝１３．４Ｈz），４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈ，），７．２ ９〜７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，４８％），２２７（３ ５％），１９２（３９％），１７６（１００％）； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．４Ｈz），３．２３〜３．２６（ｍ，１Ｈ），３．５６〜３．６１（ｍ，２ Ｈ），４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３ Ｈz），４．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ３．７Ｈz），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈz），４．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１３．５Ｈz），７．２８〜７．３９（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ２８１（３５％），２２１（５５％）， ２０７（４５％），１９２（４０％），１４７（１００％）； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．６Ｈｚ），３．１０〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ６．６および１１．４Ｈz），３．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５および１１． ２Ｈz），４．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．０Ｈz），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ３．２Ｈz），４．７４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈz），４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１３．２Ｈz），７．２６〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４７〜７．４９（ｍ ，２Ｈ），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３６ （ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈz），３．２７〜３．３１（ｍ，１Ｈ），３．３９（ ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２および１１．３Ｈz），４．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３ ．２および１１．０Ｈz），４．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈz），４．５３（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈz），４．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈz），４．８ １（ｄ，１Ｈ，１３．６Ｈz），７．２６〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２６〜 ７．４３（ｍ，７Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ） 実施例２８ ２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン，２−（ＳまたはＲ） −（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェ ニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン，および２−（Ｒ）−（３，５−ビス（ト リフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−メ チルモルホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに（Ｓ）−２−アミノ−１− プロパノールを用いて実施例１９に記載の手順を実施することにより、７８ｍｇ の高Ｒf物質と７０ｍｇの 低Ｒf物質との混合物を得た。高Ｒf物質を前記実施例２３，工程Ａに従って加工 して１ｍｇより少ない量の高Ｒf物質である２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチ ルモルホリンおよび９ｍｇの低Ｒf物質である２−（Ｓ）−（３，５−ビス（ト リフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メ チルモルホリンを得た。低Ｒf物質を実施例２３，工程Ａに従って加工して２０ ｍｇの高Ｒf物質である２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメ チル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリ ンおよび１４ｍｇの低Ｒf物質である２−（ＳまたはＲ）−（３，５−ビス（ト リフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メ チルモルホリンを得た。２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，６０％），２２７（６ ８％），１９２（５６％），１７６（１００ ％）； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．６Ｈz），３．０ ９〜３．１４（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ ＝６．６および１１．０Ｈz），３．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６および１１ ．１Ｈz），４．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈz），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １３．２Ｈz），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈz），４．８９（ｄ，１Ｈ， １３．２Ｈz），７．２８〜７．３５（ｍ，３Ｈ），７．４７（ｄ，２Ｈ，７． ０Ｈz），７．６４（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｓ，１Ｈ）２−（ＳまたはＲ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ＋Ｈ，５０％），２２７（４ ５％），１９２（４０％），１７６（１００％）； ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．９Ｈz），３．２７−３．２９（ｍ，１Ｈ），３．３９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ２．２および１１．１Ｈz） ，４．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３および１１．１Ｈz），４．３７（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝２．５Ｈz），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈz），４．７５（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈz），４．８１（ｄ，１Ｈ，１３．５Ｈz），７．２８〜７ ．４３（ｍ，７Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．４Ｈz），３．２２〜３．２５（ｍ，１Ｈ），３．５５〜３．６０（ｍ，２ Ｈ），４．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈz），４．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３ ．５Ｈz），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈz），４．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １３．６Ｈz），７．２８〜７．３８（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ） 実施例２９ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン，２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ ）−フェニルモルホリン，および２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニ ルモルホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに（Ｒ）−２−アミノ−２− フェニルエタノールを用いて実施例１９に記載の手順を実施することにより、６ ２ｍｇの高Ｒf物質と５２ｍｇの低Ｒf物質との混合物を得た。高Ｒf物質を前記 実施例２３，工程Ａに従って加工して１６ｍｇの高Ｒf物質である２−（Ｒ）− （３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−５−（Ｒ）−メチルモルホリンおよび４ｍｇの低Ｒf物質である２−（Ｓ） −（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェ ニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリンを得た。低Ｒf物質を実施例２３，工程 Ａに従って加工して４ｍｇの生成物である ２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリンを得た。２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ３．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝ １０．７および２１．５Ｈｚ），３．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３． ９９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．１および１１．２Ｈｚ），４．１８（ｄｄ，１Ｈ， Ｊ＝３．０および１０．２Ｈｚ），４．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），４ ．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈ ｚ），７．２８〜７．５５（ｍ，１２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ３．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ ＝３．５および１１．０Ｈｚ），３．８９ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．８および２１．６Ｈｚ），４．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ３．３および１１．０Ｈｚ），４．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．５ ２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８Ｈｚ），４．７８〜４．８７ （ｍ，２Ｈ），７． ２８〜７．５１（ｍ，１２Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ４．１０〜４．２５（ｍ， ２Ｈ），４．３０〜４．３８（ｍ，１Ｈ），４．４８〜４．５４（ｍ，１Ｈ）， ４．５９〜４．６６（ｍ，１Ｈ），４．８６〜５．００（ｍ，２Ｈ），７．２５ 〜７．７４（ｍ，１３Ｈ） 実施例３０ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン，２−（Ｒ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ ）−フェニルモルホリン，２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル− ５−（Ｓ）−フェニルモルホリン，および２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ） −フェニルモルホリン （Ｒ）−１−アミノ−２−プロパノールの代わりに（Ｓ）−２−アミノ−２− フェニルエタノールを用いて実施例１９に記載の手順を実施することにより、７ ５ｍｇの高Ｒf物質と６４ｍｇの低Ｒf物質との混合物を得た。高Ｒf物質を前記 実施例２３，工程Ａに従って加工して２３ｍｇの高Ｒf物質である２−（Ｓ）− （３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニ ル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン［Ｌ−７４０，９３０］および７ｍｇの低 Ｒf物質である２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオ キシ）−３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリンを得た。低Ｒf 物質を実施例２３，工程Ａに従って加工して２６ｍｇの高Ｒf物質である２−（ ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリンおよび６ｍｇの低Ｒf物質 である２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオ キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリンを得た。２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ３．６０〜３．７４（ｍ， １Ｈ），３．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝ ３．２および１１．３Ｈｚ），４．１８〜４．２１（ｍ，１Ｈ），４．５０〜４ ．５５（ｍ，２Ｈ），４．８９（ｍ，１Ｈ），７．２６〜７．５５（ｍ，１２Ｈ ），７．６９（ｓ，１Ｈ）２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ３．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ ＝３．０および１１．０Ｈｚ），３．８８〜３．９４（ｍ，１Ｈ），４．２６〜 ４．３０（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｓ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３ ．５Ｈｚ），４．７７〜４．８６（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．５１（ｍ，１２ Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ）２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ３．９３〜３．９５（ｍ， １Ｈ），４．０６〜４．２１（ｍ，２Ｈ），４．３８〜４．４２（ｍ，１Ｈ）， ４．５９〜４．６８（ｍ，２Ｈ），４．８３〜４．９４（ｍ，２Ｈ），７．２５ 〜７．８１（ｍ，１３Ｈ）２−（ＲまたはＳ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ３．４３〜３．５９（ｍ， ２Ｈ），３．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ２．５Ｈｚ），４．５２〜４．６３（ｍ，３Ｈ），４．８０〜４．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．１１〜７．８１（ｍ，１３Ｈ） 実施例３１ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−６−（ Ｒ）−メチル−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ） メチル）モルホリン 実施例１７，工程Ｂの手順に従って、９８ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の２−（ Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）− フェニル−６−（Ｒ）−メチ ルモルホリン（前記実施例２５から）と３８ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）のＮ−ホ ルミル−２−クロロアセトアミドラゾン（前記実施例１７，工程Ａから）と９７ ｍｇ（０．７ｍｍｏｌ）の無水炭酸カリウムとを、２８ｇのシリカによるフラッ シュクロマトグラフィーにおいて１００：４：０．５塩化メチレン：メタノール ：アンモニア水で溶離することにより、淡黄色の固形物を得、それをヘキサン／ 塩化メチレンから再結晶させて７７ｍｇ（６６％）の２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−６−（Ｒ）−メチル−３−（Ｓ） −フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリンを白色 粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１７（ｄ，Ｊ＝６．３ ，３Ｈ），２．２９（ｔ，Ｊ＝１１．１，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１１．１ ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝１５．３，１Ｈ），３．５８（ｓ，１Ｈ），３． ８８（ｄ，Ｊ＝１５．４，１Ｈ），４．２０〜４．３３（ｍ，１Ｈ），４．４３ （ｄ，１３．５，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．７４（ｄ， Ｊ＝１３．３，１Ｈ），７．３０〜７．５５（ｍ，７Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ ），７．９５（ｓ，１Ｈ） 実施例３２ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−６−（ Ｒ）−メチル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ９６ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホ リン（前記実施例２５から）と４６ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）のＮ−メチルカル ボキシ−２−クロロアセトアミドラゾンと９５ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）の無水 炭酸カリウムとの乾燥ＤＭＦ３ｍＬ中混合物を、室温で２０分間、６０℃で９０ 分間、そして１２０℃で２時間攪拌した。混合物を室温まで冷却し、１５ｍＬの 酢酸エチル中に取り、３×１０ｍＬの水で洗った。併せた水層を１０ｍＬの酢酸 エチルで逆抽出し、併せた有機層を１０ｍＬのブラインで洗い、硫酸ナトリウム で乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。残渣を、２８ｇのシリカによるフラッシ ュクロマトグラフィーにおいて１００：４塩化メチレン：メタノール１Ｌで溶離 することにより精製して、６５ｍｇ（５５％）の２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−６−（Ｒ）−メチル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）− フェニルモルホリンを淡黄色粉末として得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１８（ｄ，Ｊ＝６．２ ，３Ｈ），２．１５（ｔ，Ｊ＝１１．１，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１４．２ Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ ），４．２０〜４．３０（ｍ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ）， ４．６７（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），７ ．２５〜７．５０（ｍ，７Ｈ），７．６２（ｓ，１Ｈ），１０．０７（ｓ，１Ｈ ），１０．３５（ｓ，１Ｈ） 実施例３３ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニルモルホリン 工程Ａ ：４−ベンジル−２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン （Ｒ）−フェニルグリシンから実施例１４に記載のように調製した４−ベンジ ル−３−（Ｒ）−フェニル−２−モルホリン３．７２ｇ（１３．９ｍｍｏｌ）の ＣＨ2Ｃｌ2２８ｍＬ中溶液を、Ｎ2雰囲気下−７８℃の浴中で冷却し、ＤＩＢＡ Ｌ−Ｈ（２１ｍｍｏｌ）のトルエン中１．５Ｍ溶液１４ｍＬを添加した。得られ た溶液を０．５時間攪拌した後、−５０℃まで温め、その温度に０．５時間維持 した。反応混合物を１０ｍＬの水性酒石酸ナトリウムカリウムを添加してクエン チした。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、層を分離した。水層をＣＨ2Ｃｌ2で３回 抽出した。ＣＨ2Ｃｌ2層をブラインで洗い、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥、濾過した。濾液 を濃縮して次の工程に用いるのに好適な３．３２ｇ（８８％）の４−ベンジル− ２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−フェニルモルホリンを得た。 ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．２８（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｍ，１Ｈ），２．９１ （ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．０９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｔｄ，Ｊ＝１０Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ） ，７．２−７．５２（ｍ，１０Ｈ）工程Ｂ ：４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオ キシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン ０．５９２ｇ（１４．８ｍｍｏｌ）のＮａＨの乾燥ＴＨＦ３０ｍＬ中懸濁液に 、０℃で、３．３２ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）の工程Ａで調製した４−ベンジル− ２−（Ｓ）−ヒドロキシ−３−（Ｒ）−フェニルモルホリンを添加した。１５分 後、０．９１５ｇのヨウ化テトラブチルアンモニウム（２．４７ｍｍｏｌ）およ び２．４ｍＬ（１３ｍｍｏｌ）の３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジル ブロミドを添加した。得られた混合物を氷浴温度で１時間攪拌し、次に飽和Ｎａ ＨＣＯ3溶液に注ぎ、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。有機層を併せ、ブ ラインで洗い、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾過した。濾液を減圧下に濃縮し、残渣を 、ウォーターズ（Ｗａｔｅｒｓ）Ｐｒｅｐ５００ ＨＰＬＣシステムによるクロ マトグラフィーにおいて５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて３．６ｇ（５９％ ）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジ ルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリンを単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．３（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび３Ｈｚ，１Ｈ）， ２．７１（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ）， ３．２２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．９３（ｍ ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．４５（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈ ｚ，１Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），７．１９〜７．５（ｍ，１ ２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ）工程Ｃ ：２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｒ）−フェニルモルホリン ３．６ｇ（７．２７ｍｍｏｌ）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリンを １００ｍＬのエタノールと５ｍＬの水中に含んでなり、０．７２ｇの１０％Ｐｄ ／Ｃを含む溶液を、パール装置（Ｐａｒｒ ａｐｐａｒａｔｕｓ）において３６ 時間水素化した。触媒を濾過し、ＥｔＯＡｃで充分に洗った。濾液を濃縮し、残 渣を水とＥｔＯＡｃに分配した。ＥｔＯＡｃ層をブラインで洗い、Ｎａ2ＳＯ4で 乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィーにおい て１０〜６０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンの濃度勾配を用いることにより２．０５ｇ （７０％）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルォロメチル）ベンジルオキ シ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリンを得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ） ，３．０５（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび３Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝７ Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび３Ｈｚ，１Ｈ），４．０１ （ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ），４．５（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ ），４．８５（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），７．２８〜７．４２（ｍ，７Ｈ）， ７．６７（ｓ，１Ｈ） 実施例３４ ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 出発物質として実施例３３，工程Ｃの生成物を用いて実施例１７，工程Ｂの手 順により表記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）１．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ），２．６１（ｔｄ，Ｊ＝ １２Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ）， ２．８３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３ ．４８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３ ．８５（ｍ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１ Ｈ），４．４９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ ），７．２３〜７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ， １Ｈ） 実施例３５ ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２ −（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ ）−フェニルモルホリン 出発物質として実施例３３，工程Ｃの生成物を用いて実施例１８，工程Ｂおよ びＣの手順により表記化合物を調製した。 実施例３６ ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン １０１ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン（実施例１５）と９８ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のイミダゾー ル−２−カルボキシアルデヒドと５滴の氷酢酸とのメタノール３ｍＬ中溶液を、 ナトリウムシアノホウ水素化物の１ＭＴＨＦ中溶液１．５ｍＬで処理した。１６ 時間後、反応液を５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、４０ｍＬ の酢酸エチルと２０ｍＬの水に分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで 乾燥し、減圧下に濃縮した。８ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフ ィーにおいて５０：１：０．１塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウム を溶離液として用いることにより５４ｍｇ（収率４４％）の表記化合物を白色固 形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．６０（ｄｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚおよび１２．４Ｈｚ ，１Ｈ），２．８５（ｄ，Ｊ＝１２．４Ｈｚ，１Ｈ），３．２８（ｄ，Ｊ＝１４ ．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５９（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄｄ， Ｊ＝２．０，１１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ，１Ｈ） ，３．９４（ａｐｐ ｓ，２Ｈ），４．１４（ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０Ｈｚ ，１Ｈ），４．４３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｄ，Ｊ＝１３．６１１ｚ，１Ｈ），６．９９ （ａｐｐ ｓ，２Ｈ），７．２５〜７．４８（ｍ，６Ｈ），７．７２（ｓ，１Ｈ ）； マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ４８６（１００％，Ｍ＋Ｈ） 実施例３７ ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ−フェニルモルホリン 適当な出発物質を用いて実施例３６の手順により表記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．５３（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび３Ｈｚ，１Ｈ） ，２．７４（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．２３（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）， ３．３２（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ，１Ｈ）， ３．７７（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｍ，１Ｈ）， ４．４４（ｍ，２Ｈ），４．８（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｓ，２ Ｈ），７．２−７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ） 実施例３８ ４−（５−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 適当な出発物質を用いて実施例３６の手順により表記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．４７（ｔｄ，Ｊ＝１２Ｈｚおよび３Ｈｚ，１Ｈ） ，２．８３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｄ， Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ），３．７９（ｔｄ，Ｊ＝１２Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ）， ３．９６（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｍ，２Ｈ），４．８０（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ， １Ｈ），６．８１（ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．４５（ｍ，７Ｈ），７．６０（ ｓ，１Ｈ），７．６６ｓ，１Ｈ） 実施例３９ ４−（アミノカルボニルメチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン 適当な出発物質を用いて実施例１５の手順により表記化合物 を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）２．５４（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ） ，２．６４（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），２．９３（ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ） ，３．１４（ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ，１Ｈ），３．２７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）， ３．８３（ｔｄ，Ｊ＝１１Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ）， ４．４６（ｍ，２Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），６．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２８〜７．３２（ｍ，７Ｈ） ，７．６７（ｓ，１Ｈ） 実施例４０−４３ ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチ ル）−５−メチルベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン，４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅ ｒｔ−ブチル）−５−メチルベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン，４− （２−イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチルベ ンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン，４−（４−イミダゾロ）メチル）− ２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチルベンジルオキシ）−３−フェニル モルホリン 適当に置換された出発物質および試薬を用いて実施例１５、１７および１８の 手順により表記化合物をそれぞれ調製した。 実施例４４ ２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン 工程Ａ ：３，５−ジクロロベンジルアルコール，トリフルオロメタンスルホネートエステ ル ６．０９ｇ（３４．４ｍｍｏｌ）の３，５−ジクロロベンジルアルコールと８ ．４８ｇ（４１．３ｍｍｏｌ）の２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−メチルピリジン との乾燥四塩化炭素２８０ｍＬ中溶液を、窒素雰囲気下、室温で５．９５ｍＬ（ ３５．４ｍｍｏｌ）のトリフルオロメタンスルホン酸無水物で処理した。無水物 の添加後短時間で白色沈殿が形成された。９０分後、スラリーを窒素雰囲気下、 シュレンクフィルターで濾過し、濾液を減圧下に濃縮した。二相油状物である残 渣を、窒素雰囲気下６０ｍＬの乾燥トルエンに溶解した。得られた溶液を直ちに 以下の工程Ｂに用いた。工程Ｂ ：４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）−３−（Ｓ） −フェニルモルホリン ５．１１ｇ（１９．１ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン−２−オン（実施例１４から）の乾燥ＴＨＦ１００ｍｌ中溶液を、窒素雰 囲気下−７５℃に冷却し、リチウムトリ（第２級ブチル）ホウ水素化物（Ｌ−セ レクトライド（Ｓｅｌｅｃｔｒｉｄｅ：登録商標））のＴＨＦ中１Ｍ溶液の２０ ．５ｍＬ（２０．５ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。この溶液を−７５℃で３０ 分間攪拌下後、３，５−ジクロロベンジルアルコール，トリフルオロメタンスル ホン酸エステルのトルエン中溶液（実施例４４，工程Ａから）を内部温度が−６ ０℃以下に維持されるようにカニューレを介して添加した。得られた溶液を−３ ８℃〜−５０℃の温度で９時間攪拌し、次に１４ｍＬの水性アンモニアで処理し 、−２０℃で１２時間貯蔵した。溶液を、５０ｍＬの酢酸エチルと１００ｍＬの 水との混合物に注ぎ、層を分離した。水層を、２×１００ｍＬの酢酸エチルで抽 出し、各抽出物をブラインで洗い、併せた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、混 合物を濾過し、濾液を減圧下に濃縮 した。残渣を、２３５ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて 最初に１００：２ヘキサン：酢酸エチル１．５Ｌ、次に１００：３ヘキサン：酢 酸エチル１．５Ｌ、その次に１００：５ヘキサン：酢酸エチル１．９Ｌを用いる ことにより精製して、４．４ｇの油状物（1Ｈ ＮＭＲによるとシス：トランス モルホリンの８：１混合物）を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３０，４２８，４２６（Ｍ＋Ｈ，〜６ ０％），２６８（Ｍ−ＡｒＣＨ2，１００％），２５２（Ｍ−ＡｒＣＨ2Ｏ，７５ ％），２２２（２０％），１５９（４５％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨzｐｐｍ）：δ主要（シス）異性体：２． ３２（ｔｄ，Ｊ＝１２，３．６，１Ｈ），２．８４（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１３，２ Ｈ），３．５２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），３．５５（ｄｑ，Ｊ＝１１．３，１ ．６，１Ｈ），３．９１（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ），４．１２（ｔｄ，Ｊ＝１ １．６，２．４，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．５９（ｄ ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），４．６０（ｄ，Ｊ＝１３．６），６．７０（ｓ，２Ｈ） ，７．１３（ｔ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．２〜７．６（ｍ，８ Ｈ），７．５３（ｂｒ ｄ，２Ｈ）工程Ｃ ：２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン ０．３３ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）の４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ジ クロロベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例４４，工程 Ｂから）と０．２２ｇ（１．５４ｍｍｏｌ）の１−クロロエチルクロロホルメー トとの１，２−ジクロロエタン４．５ｍＬ中溶液を圧力バイアル中に仕込み、そ れを油浴中に下げ１１０℃に加熱した。６０時間攪拌後、溶液を冷却し減圧下に 濃縮した。残渣を７ｍＬのメタノール中に溶解し、得られた溶液を３０分間加熱 還流した。混合物を冷却し、濃水性アンモニアの数滴で処理し、溶液を濃縮した 。残渣を、６７ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて１００ ：１塩化メチレン：メタノール１．５Ｌで溶離することにより部分的に精製し、 豊富な留分を、３２ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最 初に５０：５０ヘキサン：酢酸エチル、次に５０：５０：５ヘキサン：酢酸エチ ル：メタノールで溶離することにより０．０５１ ｇ（２０％）の油状物（1Ｈ ＮＭＲによると純粋なシスモルホリン）を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ４６８，４６６，４６４（ｍａｘ ８％） ，３３８，３４０（Ｍ＋Ｈ，２５％），１７８（２０％），１６２（１００％） ，１３２（２０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．８９（ｂｒ ｓ，１ Ｈ），３．０８（ｄｄ，Ｊ＝１２．５，２．９，１Ｈ），３．２３（ｔｄ，Ｊ＝ １２，２，３．６，１Ｈ），３．５９（ｄｄ，Ｊ＝１１．３，２．５，１Ｈ）， ４．０３（ｔｄ，Ｊ＝１１．７，３，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ ），４．３７（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．６２（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ ），４．６７（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．７２（ｄ．Ｊ＝１．８，２Ｈ）， ７．１４（ｔ，Ｊ＝１．８，１Ｈ），７．２５〜７．４０（ｍ，５Ｈ） 実施例４５ ２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）−４−（３−（５−オキソ− １，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 工程Ａ ：Ｎ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン ５．０ｇ（６６．２ｍｍｏｌ）のクロロアセトニトリルの乾燥メタノール３５ ｍＬ中溶液を０℃に冷却し、０．１０５ｇ（１．９ｍｍｏｌ）のナトリウムメト キシドで処理した。氷浴を除去し、混合物を室温で３０分間攪拌した。次に反応 液に、０．１１０ｍＬ（１．９ｍｍｏｌ）の酢酸を添加し、次に５．８ｇ（６４ ．９ｍｍｏｌ）のメチルヒドラジンカルボキシレートを添加した。室温で３０分 間攪拌した後、懸濁液を減圧下に濃縮し、高真空ラインに一晩置いて１０．５ｇ （９８％）の黄色粉末を得、その一部を以下の工程Ｃにおいて用いた。工程Ｂ ：４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトアミドラゾノ）−２−（Ｓ）−（３， ５−ジクロロベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ０．０５０ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジ ルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例４４，工程Ｃから）と０ ．０３４ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）のＮ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトア ミドラゾ ン（工程Ａから）と０．０４４ｍＬ（０．２５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロ ピルエチルアミンとのアセトニトリル１ｍＬ中溶液を室温で３時間攪拌した。混 合物を２０ｍＬの塩化メチレンと１０ｍＬの水とに分配した。層を分離し、有機 層を硫酸ナトリウムで乾燥し、次に減圧下に濃縮した。残渣を、３５ｇのシリカ によるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最初に５０：１塩化メチレン：メ タノール１Ｌ、次に２５：１：０．０５塩化メチレン：メタノール：水性アンモ ニア５００ｍＬで溶離することにより７０ｍｇ（〜１００％）の生成物を白色固 形物として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６９（Ｍ＋Ｈ，６０％），４６７（Ｍ ＋Ｈ，１００％），２９１（４０％），１６０（２０％），１５８（２５％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．４８（ｔｄ，Ｊ＝３ ．５，１２．２，１Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ），２．９０（ｄ ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ），３．５２（ｄ ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），３．６２（ｄｍ，Ｊ＝１１．４，１Ｈ），３．７５（ｓ ，３Ｈ），４．１４（ｔｄ，Ｊ＝２．２， １１．８，１Ｈ），４．２８（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．５８（ｄ，Ｊ＝ １３．６），４．６０（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），５．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ） ，６．７４（ｄ，Ｊ＝１．９，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７ ．３０〜７．４６（ｍ，６Ｈ）工程Ｃ ：２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）−４−（３−（５−オキソ− １，２，４−トリアゾロ）−メチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ０．０６９ｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセ トアミドラゾノ）−２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニルモルホリン（工程Ｂから）のキシレン６ｍＬ中溶液を２時間加熱 還流した。溶液を冷却し減圧下に濃縮した。残渣を、３５ｇのシリカゲルによる フラッシュクロマトグラフィーにおいて最初に５０：１：０．１塩化メチレン／ メタノール／水性アンモニア５００ｍＬ、次に２０：１：０．１塩化メチレン／ メタノール／水性アンモニア５００ｍＬで溶離することにより５６ｍｇ（８８％ ）の生成物を白色粉末として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３７（Ｍ＋Ｈ，６５％），４３５（Ｍ ＋Ｈ，１００％），２５９（８５％），１６１（５５％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５３（ｔ，Ｊ＝１１ ．７，３．６，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），２．９６（ｄ， Ｊ＝１４．３，１Ｈ），３．５４（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），３．６３（ｄｄ， Ｊ＝１１．６，１．９，１Ｈ），３．６８（ｄ，Ｊ＝１４．６，１Ｈ），４．１ ６（ｔ，Ｊ＝１１．７，２．２，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝１３．６），４． ５８（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），６．６ ５（ｄ，Ｊ＝１．８，２Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝１．９，１Ｈ），７．２９〜 ７．４４（ｍ，５Ｈ），１０．２５ （ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例４６ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ メトキシカルボニルメチル）−３−（Ｓ）フェニルモルホリン ３００ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５− ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン（実施例１５，工程Ｃから）と０．３５ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）のＤＩＥＡと のアセトニトリル５ｍＬ中溶液を、０．１９ｍＬ（２．０ｍｍｏｌ）のメチルブ ロモアセテートで処理し、混合物を室温で１６時間攪拌した。次に溶液を減圧下 に濃縮し、残渣を３０ｍＬのエーテルと１５ｍＬの０．５Ｎ水性ＫＨＳＯ4とに 分配した。層を分離し、有機層を１０ｍＬのブラインで洗い、硫酸マグネシウム で乾燥した。濾過に続いて、有機層を減圧下に濃縮し、残渣を、２０ｇのシリカ によるフラッシュクロマトグラフィーにおいて８０：２０ヘキサン：エーテルで 溶離することにより３５１ｍｇ（９９％）の生成物を得た。 ［α］Ｄ＝＋１４７．３°（ｃ＝１．６，ＣＨＣｌ3）； マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４７８（Ｍ＋Ｈ，４０％），４７７（６ ５％），４１８（５０％），２５０（９５％），２３４（９０％），２２７（１ ００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ３．０２（ｂｒ ｄ，２ Ｈ），３．１３（ｄ，Ｊ＝１６．９，１Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝１６．８）， ３．６２（ｓ，３Ｈ） ，３．６９（ｄｔ，Ｊ＝１１．７，２．２，１Ｈ），４．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ ），４．２３〜４．３２（ｍ，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝１３．３，１Ｈ）， ４．６８（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），７ ．３０〜７．３８（ｍ，３Ｈ），７．４〜７．５（ｍ，３Ｈ），７．７０（ｓ， １Ｈ）； Ｃ22Ｈ21Ｆ6ＮＯ4についての分析 計算値： Ｃ，５５．３５；Ｈ，４．４３；Ｎ，２．９３；Ｆ，２３．８８ 実測値： Ｃ，５５．０９；Ｈ，４．４３；Ｎ，２．８３；Ｆ，２４．０５ 実施例４７ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ カルボキシメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン ０．０１６ｇ（０．０３４ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（メ トキシカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例４６から ）を２ｍＬのＴＨＦおよび０．５ｍＬの水中に含む溶液を、０．０２７ｍＬ（０ ．０６７ｍｍｏｌ）の２．５Ｎ水性水酸化ナトリウムで処理し、混合物を室温で ５時間攪拌した。混合物を、２滴の２Ｎ水性ＨＣｌおよび３ｍＬの水で処理し、 溶液を１：１ヘキサン：酢酸エチル１５ｍＬで抽出した。有機層を硫酸マグネシ ウムで乾燥し、濾過し減圧下に濃縮した。残渣を、１３ｇのシリカによるフラッ シュクロマトグラフィーにおいて最初に１００：３：０．１塩化メチレン：メタ ノール：酢酸２５０ｍＬ、次に５０：２：０．１塩化メチレン：メタノール：酢 酸１００ｍＬで溶離することにより０．０１４ｇ（９０％）の油状物を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４６４（Ｍ＋Ｈ，９０％），４２０（Ｍ −ＣＯ2，１０％），２２７（ＡｒＣＨ2，３５％），２２０（Ｍ−ＯＣＨ2Ａｒ ，１００％），１６１（２０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．９（ａｐｐ ｄ，２ Ｈ），３．０３（ｄ，１Ｈ），３．３３（ｄ，１Ｈ），３．７２（ｄ，１Ｈ）， ３．９０（ｄ， １Ｈ），４．２５（ｔ，１Ｈ），４．４４（ｄ，１Ｈ），４．７１（ｄ，１Ｈ） ，４．７９（ｄ，１Ｈ），７．３〜７．４（ｍ，５Ｈ），７．４４（ｓ，２Ｈ） ，７．７１（ｓ，１Ｈ） 実施例４８ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ （２−アミノエチル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リン塩酸塩 ５４ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルオキシ）−４−（カルボキシメチル）−３−（Ｓ）−フェニル モルホリン（実施例４６から）と０．１５ｍＬのエチレンジアミン（２．３ｍｍ ｏｌ）とのメタノール１ｍＬ中溶液を５５℃で４８時間攪拌した。混合物を濃縮 し、残渣を、１６ｇのシリカによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて５０ ：４：０．１塩化メチレン：メタノール：水性アンモニア５００ｍＬで溶離する ことにより５７ｍｇ（１００％）の油状物を得た。油状物をエーテルに溶解し、 気体ＨＣｌで飽和したエーテルで処理した。減圧下に濃縮した後、５８ｍｇ（９ ５％）の固い油状物を得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ；遊離塩基）：ｍ／Ｚ ５０６（Ｍ＋Ｈ，１００％） ，４１８（１５％），２６２（３５％），２２７（３０％），１７３（４０％） ；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５６（ｄ，Ｊ＝１５ ．５，１Ｈ），２．５９（ｔｄ，Ｊ＝１２．０，３．６，１Ｈ），２．８２（ｔ ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．９６（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．２１（ｄ， Ｊ＝１５．８，１Ｈ），３．２５〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．６５（ｄ，Ｊ＝ ２．６，１Ｈ），３．６７（ａｐｐ ｄｔ，Ｊ＝１１．４〜２，１Ｈ），４．１ ８（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．６，１Ｈ），４．３３（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ ），４．６９（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ） ，７．２５〜７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４６（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｂｒ ｔ，１Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ） 実施例４９ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ （３−アミノプロピル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン塩酸塩 ５９ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（カルボキシメチル）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例４６から）と０．２１ｍＬの１，３−プロ ピレンジアミン（２．５ｍｍｏｌ）とのメタノール１ｍＬ中溶液を５５℃で７２ 時間攪拌した。混合物を濃縮し、残渣を、１６ｇのシリカによるフラッシュクロ マトグラフィーにおいて１０：１：０．０５塩化メチレン：メタノール：水性ア ンモニア５００ｍＬで溶離することにより５６ｍｇ（８８％）の油状物を得た。 油状物を塩化メチレンに溶解し、気体ＨＣｌで飽和した塩化メチレンで処理した 。減圧下に濃縮した後、白色ペーストを得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ；遊離塩基）：ｍ／Ｚ ５２０（Ｍ＋Ｈ，１００％） ，４１８（１０％），２７６（３０％），２２７（２０％），１７４（３０％） ；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．６４（ペンテット， Ｊ＝６．６，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝１５．５，１Ｈ），２．５８（ｔｄ， Ｊ＝１２．０，３．６，１Ｈ），２．７３（ｔ，Ｊ＝６．５，２Ｈ），２．９２ （ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ），３．１９（ｄ，Ｊ＝１５．８，１Ｈ），３．２５ 〜３．４０（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ ＝２．６，１Ｈ），３．６５（ａｐｐ ｄｔ，Ｊ＝１１．４，〜２，１Ｈ），４ ．１６（ｔｄ，Ｊ＝１１．８，２．６，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝１３．５， １Ｈ），４．６８（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３．５，１ Ｈ），７．２５〜７．４０（ｍ，５Ｈ），７．４５（ｓ，２Ｈ），７．５７（ｂ ｒ ｔ，１Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ） 実施例５０ ４−ベンジル−５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリノンおよび４−ベンジル−５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル−３−（Ｓ） −フェニルモルホリノン １．７ｇ（７．０ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル−（Ｓ）−フェニルグリシン（実 施例１３）の塩化メチレン１５ｍＬ中溶液に、０℃で、６．９ｍＬ（１３．９ｍ ｍｏｌ）のトリメチルアルミニウム（トルエン中２．０Ｍ）を添加した。０℃で １時間後、０．６２５ｍＬ（７．０ｍｍｏｌ）の（＋／−）−トランス−２，３ −エポキシブタン（塩化メチレン２．０ｍＬ中に溶解）を滴下して加え、次に２ ２℃で１６時間攪拌した。次に反応液を１：１ヘキサン：塩化メチレン３０ｍＬ および１Ｍ酒石酸ナトリウムカリウム３０ｍＬを含む別のフラスコに移し、２２ ℃ で２時間攪拌した。層を分離し、水層を塩化メチレン（３×１００ｍＬ）で抽出 した。併せた有機層を２５ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、無水硫酸ナト リウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。 粗アルコールを２５ｍＬのトルエン中に溶解し、９３ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ ）のｐ−トルエンスルホン酸で処理し、５０℃で２０時間加熱した。反応液を次 に冷却し減圧下に濃縮した。残渣を１５ｍＬのジエチルエーテルと１０ｍＬの飽 和重炭酸ナトリウムに分配した。層を分離し、有機層を水（３×１０ｍＬ）で洗 った。併せた有機層を２５ｍＬの飽和塩化ナトリウム溶液で洗い、無水硫酸マグ ネシウムで乾燥し、濾過し、減圧下に濃縮した。１４５ｇのシリカゲルによるフ ラッシュクロマトグラフィーにおいて１：４ｖ／ｖ酢酸エチル／ヘキサンを溶離 液として用いることにより５６７ｍｇの高Ｒfラクトン（異性体Ａ）と３８８ｍ ｇの低Ｒfラクトン（異性体Ｂ）とを得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ 異性体 Ａ：１．０４（ｄ，３ Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．２４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），２．９２（ｂ ｒ ｑｄ，１Ｈ），３．４１ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ）， ４．３８（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），７．２０〜７．４２（ ｍ，８Ｈ），７．５８〜７．６４（ｍ，２Ｈ）；異性体Ｂ：１．０４（ｄ，３Ｈ ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．０６（ ｂｒ ｑｄ，１Ｈ）， ３．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．８１（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），４．３３（ｓ，１Ｈ），４．６７（ｂｒ ｑｄ ，１Ｈ），７．１８〜７．５０（ｍ，１０Ｈ）； マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ 異性体Ａ：２９６（Ｍ＋Ｈ，１００％） ，２９４（５０％）；異性体Ｂ：２９６（Ｍ＋Ｈ，１００％），２９４（５０％ ） 実施例５１ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−［５− （Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）− フェニルモルホリノン 工程Ａ ：４−ベンジル−２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオ キシ）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］ −３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン 実施例１５，工程Ｂの手順に従って、２５１ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）の実施 例５０からの異性体Ａ（４−ベンジル−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（ Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン）から２３ ８ｍｇ（５３％）の生成物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ７Ｈｚ），１．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６１（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ ＝２．２および６．６Ｈｚ），３．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３． ５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ） ，４．０１（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３および６．６Ｈｚ），４．４４（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），４．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．７１（ｓ ，１Ｈ），４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．２０〜７．３５（ｍ ，９Ｈ），７．４６〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８１ （ｓ，１Ｈ）； マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５２３（Ｍ＋Ｈ，〜１００％），２９６ （９５％），２８０（４０％），２２７（５０％）工程Ｂ ：２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−［５− （Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン 実施例１５，工程Ｃの手順に従って、２６０ｍｇの工程Ａからの出発物質［実 施例５０の異性体Ａから誘導される（４−ベンジル−２−（Ｒ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または ５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン）］ から１２２ｍｇ（５７％）の生成物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ５Ｈｚ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．９７（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ =２．９および６．９Ｈｚ），３．９６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．０ ８〜４．１１（ｍ，２Ｈ），４．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．５０ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），４．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ）， ７．２７〜７．３３（ｍ，３Ｈ），７．４０〜７．４２（ｍ，４Ｈ），７．６７ （ｓ，１Ｈ）； マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３４（Ｍ＋Ｈ，４５％），２２７（３ ５％），２０６（４０％），１９０（１００％） 実施例５２ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−［５− （Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）− フェニルモルホリノン 工程Ａ ：４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオ キシ）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］ −３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン 実施例１５，工程Ｂの手順に従って、４４９ｍｇ（１．５２ｍｍｏｌ）の実施 例５０の異性体Ｂ（４−ベンジル−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ） ，６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン）から４００ｍ ｇ（５１％）の生成物を油状物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ3）：δ ０．９０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ８Ｈｚ），１．３７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝ ６．６Ｈｚ），２．８６〜２．８９（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），３．４７（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝１５．０Ｈｚ），３．８２〜３．８５（ｍ，２Ｈ），３．９９〜４．０２ （ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．８１（ ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），７． １７〜７．８３（ｍ，１３Ｈ）工程Ｂ ：２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−［５− （Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）− フェニルモルホリノン 実施例１５．工程Ｃの手順に従って、４００ｍｇの工程Ａからの出発物質［実 施例５０の異性体Ｂから誘導される（４−ベンジル−２−（Ｓ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）または ５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン）］ から２３０ｍｇ（６９％）の生成物を油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ７Ｈｚ），１．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４１〜３．４５（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ）， ３．８５〜３．８９（ｂｒ ｑｄ，１Ｈ），４．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈ ｚ），４．４９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２ ．９Ｈｚ），４．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．２５〜７．３６（ ｍ，７Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）； マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３４（Ｍ＋Ｈ，３５％），２２７（４ ０％），２０６（４０％），１９０（１００％） 実施例５３ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５ −（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン ６２ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルオキシ）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６− （Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン（実施例５１，工程Ｂ から）と６２ｍｇ（０．４５ｍｍｏｌ）の無水炭酸カリウムと２６ｍｇ（０．１ ９ｍｍｏｌ）のＮ−ホルミル−２−クロロアセトアミ ドラゾン（実施例１７，工程Ａから）とのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド２ｍＬ 中混合物を６０℃で２時間加熱し、次に１１８℃で１．５時間加熱した。次に混 合物を室温まで冷却し、５ｍＬの水でクエンチし、１５ｍＬの酢酸エチルで希釈 した。層を分離し、有機層を酢酸エチル（２×１０ｍＬ）で洗った。併せた有機 層を１０ｍＬのブラインで洗い、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、減圧 下に濃縮した。４２ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおい て９５：５ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノールを溶離液として用いることにより４ ２ｍｇ（５７％）の透明油状物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨz，ＣＤＣｌ3）：δ １．１３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ５Ｈｚ），１．１９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈ，），２．６５（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ =１．９および６．５Ｈｚ），３．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），３． ６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ） ，４．０６（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２および６．６Ｈｚ），４．４５（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８４（ｄ ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．２８〜７．３７（ｍ，７Ｈ）， ７．６７（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ）； マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５１６（Ｍ＋Ｈ，５２％），２８７（２ ８％），２７１（１００％），２２７（４０％），２０２（３８％） 実施例５４ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ ３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｓ），６−（ Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リノン ９６ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルオキシ）-［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６− （Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン（実施例５１，工程Ｂ から）と９２ｍｇ（０． ６６ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムと４８ｍｇ（０．２９ ｍｍｏｌ）のＮ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン（実施例１ ８，工程Ａから）とのＤＭＦ４ｍＬ中溶液を６０℃で１．５時間、１２０℃で３ ．５時間加熱した。混合物を室温まで冷却し、１５ｍＬの水と２５ｍＬの酢酸エ チルとに分配した。水層を３×１０ｍＬの酢酸エチルで抽出 し、併せた有機層を１０ｍＬのブラインで洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過 し、減圧下に濃縮した。残渣を、４２ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマト グラフィーにおいて９８：２ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノール２Ｌを溶離液とし て用いることにより精製し、豊富な留分を同じ条件下に精製して３８ｍｇ（３３ ％）の透明油状物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ５Ｈｚ），１．２０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６４（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ ＝２．４および６．６Ｈｚ），３．３３（ｓ，１Ｈ），３．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝７．６Ｈｚ），４．１１（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４および６．６Ｈｚ），４． ４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ） ，４．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），７．２５〜７．３０（ｍ，５Ｈ） ，７．４０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．６５（ｓ，１Ｈ），９．４６（ ｓ，１Ｈ），１０．５１（ｓ，１Ｈ）； マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５３１（Ｍ＋Ｈ，９８％），２８７（１ ００％），２２７（８０％），１８９（６５％） 実施例５５ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）または５ −（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン 実施例５３の手順に従って、７５ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（ ３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−［５−（Ｒ），６−（ Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホ リノン（実施例５２，工程Ｂから）から、７３ｇのシリカゲルによるフラッシュ クロマトグラフィーにおいて９８：２ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノールを溶離液 として用いて、４６ｍｇ（５２％）の黄色油状物を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６． ６Ｈｚ），１．４６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０５〜３．０８（ｍ， １Ｈ），３．７４〜３．８１（ｍ，２Ｈ），３．９１〜３．９５（ｍ，２Ｈ）， ４．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），４．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈ ｚ），４．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈ ｚ），７．３１〜７．３５（ｍ，５Ｈ），７．４３〜７．４５（ｍ，２Ｈ），７ ．６８（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，１Ｈ）マス スペクトル（ＥＩ）：ｍ／Ｚ ４３２（３６％），２８７（６０％），２７０（６５％），２２７（３０％） ，１８７（４８％），８３（１００％） 実施例５６ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ ３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）−メチル）−［５−（Ｒ），６− （Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリノン 実施例５４の手順に従って、８６ｍｇ（０．２ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３ ，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ノン（実施例４７，工程Ｂから）から、７３ｇのシリカゲルによるフラッシュク ロマトグラフィーにおいて９５：５ｖ／ｖ塩化メチレン／メタノールを溶離液と して用いて、３２ｍｇ（３０％）の黄色油状物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ １．０３ （ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３． ００（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８および６．８Ｈｚ），３．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １６．１Ｈｚ），３．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），３．８２（ｄ，１ Ｈ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），３．９５（ｑｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７および６．７Ｈｚ） ，４．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．３ Ｈｚ），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ），７．２８〜７．４７（ｍ， ７Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），９．５２（ｄ，２Ｈ）； マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５３１（Ｍ＋Ｈ，１００％），２８７（ ５５％），２２７（２５％），１４７（５０％） 実施例５７ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ ２−（１−（４−ベンジル）ピペリジノ）エチル）−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリノン（５０ｍｇ，０．１２ｍｍｏｌ）と４−ベンジル −１−（２−クロロエチル） ピペリジン塩酸塩（５０ｍｇ，０．１８ｍｍｏｌ）とのアセトニトリル（０．５ ｍＬ）中溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．０６５ｍＬ，０．３６ｍｍ ｏｌ）を室温で添加した。６０時間後、ＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／２％Ｅｔ3Ｎ／ ９３％ＥｔＯＡｃ）は反応が部分的にしか完了していないことを示した。反応液 を塩化メチレンで希釈し、水で洗い、次にブラインで洗い、硫酸ナトリウムで乾 燥し、蒸発させた。ＰｒｅｐＴＬＣ（５％ＭｅＯＨ／２％Ｅｔ3Ｎ／９３％Ｅｔ ＯＡｃ）により３６ｍｇ（５０％）の表記化合物を油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．１〜１．４（ｍ，２Ｈ）， １．４〜１．６５（２ｍ，４Ｈ），１．６５〜２．０５（ｍ，３Ｈ），２．０５ 〜２．３（ｍ，１Ｈ），２．３５〜２．５（ｍおよびｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）， ２．５５（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），２．６５〜２．８（ｍ，２Ｈ）， ３．０９（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ） ，３．６６（ｄｄ，Ｊ＝２および１１Ｈｚ，１Ｈ），４．１５（ｄｔ，Ｊ＝２お よび１２Ｈｚ，１Ｈ），４．３８および４．７５（ＡＢ ｑ，Ｊ＝１３Ｈｚ，２ Ｈ），４．６１（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）， ７．０６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），７． ２〜７．３５（ｍ，５Ｈ），７．３６（ｍ，４Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ） 実施例５８ （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシン キラル合成経由 工程Ａ ：３−（４−フルオロフェニル）アセチル−４−（Ｓ）−ベンジル−２−オキサゾ リジノン 隔壁、窒素入り口、温度計および磁気攪拌棒を備え、炉乾燥した１リットル三 ツ口フラスコに窒素を流し込み、５．０９ｇ（３３．０ｍｍｏｌ）の４−フルオ ロフェニル酢酸の無水エーテル１００ｍＬ中溶液を仕込んだ。溶液を−１０℃に 冷却し、５．６０ｍＬ（４０．０ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンで処理し、続い て４．３０ｍＬ（３５．０ｍｍｏｌ）のトリメチルアセチルクロライドで処理し た。直ちに白色沈殿が形成された。得られた混合物を−１０℃で４０分間攪拌し 、次に−７８℃に冷却した。 隔壁および磁気攪拌棒を備え、炉乾燥した２５０ｍＬ丸底フ ラスコに窒素を流し込み、５．３１ｇ（３０．０ｍｍｏｌ）の４−（Ｓ）−ベン ジル−２−オキサゾリジノンの乾燥ＴＨＦ４０ｍＬ中溶液を仕込んだ。溶液を乾 燥氷／アセトン浴中で１０分間攪拌し、次にｎ−ブチルリチウムのヘキサン中１ ．６Ｍ溶液１８．８ｍＬをゆっくり添加した。１０分後、リチウム処理されたオ キサゾリジノン溶液を、三ツ口フラスコ中の混合物に、カニューレを介して添加 した。得られた混合物から冷却浴を除去し、温度を０℃まで上げた。反応液を１ ００ｍＬの飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、１リットルフラスコに移 し、エーテルおよびＴＨＦを減圧下に除去した。濃縮した混合物を３００ｍＬの 塩化メチレンと５０ｍＬの水とに分配し、層を分離した。有機層を２００ｍＬの ２Ｎ塩酸水溶液、３００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネ シウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。４００ｇのシリカゲルによるフラッシュク ロマトグラフィーにおいて３：２ｖ／ｖヘキサン／エーテルを溶離液として用い ることにより８．９５ｇの油状物を得、それを放置するとゆっくりと固化した。 １０：１ヘキサン／エーテルから再結晶させることにより７．８９ｇ（８３％） の表記化合物を白色固形物（融点６４〜６６℃）として得た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ３１４（Ｍ＋Ｈ，１００％），１７７（ Ｍ−ＡｒＣＨ2ＣＯ＋Ｈ，８５％）1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ２．７６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２ ，９．２），３．２６（ｄｄ，Ｊ＝１３．２，３．２），４．１６〜４．３４（ ｍ，４Ｈ），４．６５〜４．７０（ｍ，１Ｈ），７．０２〜７．３３（ｍ，９Ｈ ）； Ｃ18Ｈ16ＦＮＯ3についての分析 計算値： Ｃ，６９．００；Ｈ，５．１５；Ｎ，４．４７：Ｆ，６．０６ 実測値： Ｃ，６８．８６；Ｈ，５．１４；Ｎ，４．４８；Ｆ，６．０８工程Ｂ ：３−（（Ｓ）−アジド−（４−フルオロフェニル）アセチル−４−（Ｓ）−ベン ジル−２−オキサゾリジノン 隔壁、窒素入り口、温度計および磁気攪拌棒を備え、炉乾燥した１リットル三 ツ口フラスコに窒素を流し込み、カリウムビス（トリメチルシリル）アミドのト ルエン中１Ｍ溶液５８．０ｍＬおよびＴＨＦ８５ｍＬを仕込み、−７８℃に冷却 した。隔 壁および磁気攪拌棒を備え、炉乾燥した２５０ｍＬ丸底フラスコに窒素を流し込 み、７．２０ｇ（２３．０ｍｍｏｌ）の３−（４−フルオロフェニル）アセチル −４−（Ｓ）−ベンジル−２−オキサゾリジノン（実施例５８，工程Ａから）の ＴＨＦ４０ｍＬ中溶液を仕込んだ。アシルオキサゾリジノン溶液をドラスアイス ／アセトン浴中で１０分間攪拌し、次にカリウムビス（トリメチルシリル）アミ ド溶液に混合物の内部温度が−７０℃以下に維持されるような割合でカニューレ を介して移した。アシルオキサゾリジノンフラスコを１５ｍＬのＴＨＦで濯ぎ、 濯ぎ液を反応混合物にカニューレを介して加え、得られた混合物を−７８℃で３ ０分間攪拌した。隔壁および磁気攪拌棒を備え、炉乾燥した２５０ｍＬ丸底フラ スコに窒素を流し込み１０．８９ｇ（３５．０ｍｍｏｌ）の２，４，６−トリイ ソプロピルフェニルスルホニルアジドのＴＨＦ４０ｍＬ中溶液を仕込んだ。アジ ド溶液をドライアイス／アセトン浴中で１０分間攪拌し、次に反応混合物にカニ ューレを介して混合物の内部温度が−７０℃以下に維持されるような割合で移し た。２分後、反応液を６．０ｍＬの氷酢酸でクエンチし、冷却浴を除去し、混合 物を室温で１８時間攪拌した。クエンチした反応混合物を３００ｍＬの酢酸エチ ルと３００ｍＬの５０％飽和重炭酸ナト リウム水溶液に分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下 に濃縮した。５００ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおい て最初に２：１ｖ／ｖ、次に２：１ｖ／ｖのヘキサン／塩化メチレンを溶離液と して用いることにより５．４５ｇ（６７％）の表記化合物を油状物として得た。 ＩＲスペクトル（ニート、ｃｍ-1）：２１０４，１７８１，１７０２1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ２．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１ ３．２，９．６），３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，３．２），４．０９ 〜４．１９（ｍ，２Ｈ），４．６２〜４．６８（ｍ，１Ｈ），６．１４（ｓ，１ Ｈ），７．０７〜７．４７（ｍ，９Ｈ）； Ｃ18Ｈ15ＦＮ4Ｏ3についての分析 計算値： Ｃ，６１．０１；Ｈ，４．２７；Ｎ，１５．８１；Ｆ，５．３６ 実測値： Ｃ，６０．９９；Ｈ，４．１９；Ｎ，１５．８０；Ｆ，５．３４工程Ｃ ：（Ｓ）−アジド−（４−フルオロフェニル）酢酸 ５．４０ｇ（１５．２ｍｍｏｌ）の３−（（Ｓ）−アジド−（４−フルオロフ ェニル））アセチル−４−（Ｓ）−ベンジル−２−オキサゾリジノン（実施例５ ８，工程Ｂから）の３：１ｖ／ｖＴＨＦ／水２００ｍＬ中溶液を氷浴中で１０分 間攪拌した。１．２８ｇ（３０．４ｍｍｏｌ）の水酸化リチウム一水和物を一度 に加え、得られた混合物を３０分間攪拌冷却した。反応混合物を１００ｍＬの塩 化メチレンと１００ｍＬの２５％飽和重炭酸ナトリウム水溶液とに分配し、層を 分離した。水層を２×１００ｍＬの塩化メチレンで洗い、２Ｎ塩酸水溶液でｐＨ ２に酸性化した。得られた混合物を２×１００ｍＬの酢酸エチルで抽出し、抽出 液を併せ、５０ｍＬの飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾 燥し、減圧下に濃縮して２．３０ｇ（７７％）の表記化合物を油状物として得、 それをさらに精製することなく次の工程で用いた。 ＩＲ スペクトル（ニート、ｃｍ-1）：２１１１，１７２４；1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ５．０６（ｓ，１Ｈ），７．０ ８〜７．４５（ｍ，４Ｈ），８．７５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）工程Ｄ ：（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシン ２．３０ｇ（１１．８ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−アジド−（４−フルオロフェニル ）酢酸（実施例５８，工程Ｃから）と２５０ｍｇの炭素担持１０％パラジウム触 媒と１６０ｍＬの３：１ｖ／ｖ水／酢酸との混合物を水素雰囲気下１８時間攪拌 した。反応混合物をセライトを介して濾過し、フラスコとフィルターケーキを３ ：１ｖ／ｖ水／酢酸〜１Ｌで良く濯いだ。濾液を減圧下に容積約５０ｍＬまで濃 縮した。３００ｍＬのトルエンを添加し、混合物を濃縮して固形物を得た。この 固形物を１：１ｖ／ｖメタノール／エーテル中に懸濁させ、濾過し、乾燥して１ ．９９ｇ（１００％）の表記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２０＋ＮａＯＤ）：δ３．９７（ｓ，１Ｈ）， ６．７７（ａｐｐ ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８），７．０１（ａｐｐ ｔ，２Ｈ，Ｊ ＝５．６）分解経由 工程Ａ’ ：４−フルオロフェニルアセチルクロライド １５０ｇ（０．９７４ｍｏｌ）の４−フルオロフェニル酢酸 と１ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとのトルエン５００ｍＬ中溶液を４０ ℃で塩化チオニル２０ｍＬにより処理し４０℃に加熱した。さらに６１．２ｍＬ の塩化チオニルを１．５時間で滴下して加えた。添加後、溶液を５０℃で１時間 加熱し、溶媒を減圧除去し、残渣の油状物を減圧（１．５ｍｍＨｇ）下に蒸留し て１５０．４ｇ（８９．５％）の表記化合物（沸点６８〜７０℃）を得た。工程Ｂ’ ：メチル ２−ブロモ−２−（４−フルオロ）フェニルアセテ−ト １５０．４ｇ（０．８７２ｍｏｌ）の４−フルオロフェニルアセチルクロライ ド（実施例５８，工程Ａから）と１７４．５ｇ（１．０９ｍｏｌ）の臭素との混 合物に、４０〜５０℃で、石英ランプを５時間照射した。反応混合物を４００ｍ Ｌのメタノールに滴下して加え、溶液を１６時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去 し、残りの油状物を減圧（１．５ｍｍＨｇ）下に蒸留して１９８．５ｇ（９２％ ）の表記化合物（沸点１０６〜１１０℃）を得た。工程Ｃ’ ：メチル （±）−（４−フルオロフェニル）グリシン ２４．７ｇ（０．１ｍｏｌ）のメチル ２−ブロモ−２−（４−フルオロ）フ ェニルアセテート（実施例５８，工程Ｂ’から）と２．２８ｇ（０．０１ｍｏｌ ）のベンジルトリエチルアンモニウムクロライドとのメタノール２５ｍＬ中溶液 を、６．８ｇ（０．１０５ｍｏｌ）のナトリウムアジドで処理し、得られた混合 物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾過物を５０ｍＬのメタノ ールで希釈し、１０％Ｐｄ／Ｃ０．５ｇの存在下、５０ｐｓｉで１時間水素化し た。溶液を濾過し、溶媒を減圧下に除去した。残渣を１０％炭酸ナトリウム水溶 液と酢酸エチルとに分配した。有機相を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗い、 硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮して９．８ｇの表記化合物を油状物と して得た。工程Ｄ’ ：メチル （Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシネート ５８．４ｇのメチル（±）−４−フルオロフェニルグリシネート（実施例５８ ，工程Ｃ’から）の７：１ｖ／ｖエタノール／水１１０ｍＬ中溶液を、２８．６ ｇ（０．０７９９ｍｏｌ） のＯ，Ｏ’−（＋）−ジベンゾイル酒石酸（（＋）−ＤＢＴ）（２８．６ｇ，０ ．０７９９ｍｏｌ）の７：１ｖ／ｖエタノール／水１１０ｍＬ中溶液と混合し、 得られた溶液を室温で熟成させた。結晶化が完了した後、酢酸エチル（２２０ｍ Ｌ）を添加し、得られた混合物を−２０℃に冷却し、濾過して３２．４ｇのメチ ル（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシネート，（＋）−ＤＢＴ塩（ｅｅ＝ ９３．２％）を得た。母液を減圧下に濃縮し、酢酸エチルと炭酸ナトリウム水溶 液に分配することにより遊離塩基を遊離させた。そのように得られた遊離塩基の ７：１ｖ／ｖエタノール／水１１０ｍＬ中溶液を、２８．６ｇ（０．０７９９ｍ ｏｌ）のＯ，Ｏ’−（−）−ジベンゾイル酒石酸（（−）−ＤＢＴ）（２８．６ ｇ，０．０７９９ｍｏｌ）の７：１ｖ／ｖエタノール／水１１０ｍＬ中溶液と混 合し、得られた溶液を室温で熟成させた。結晶化の完了後に酢酸エチル（２２０ ｍＬ）を添加し、得られた混合物を−２０℃に冷却し、濾過して４７．０ｇのメ チル（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）グリシネート，（−）−ＤＢＴ塩（ｅｅ ＝７５．８％）を得た。母液を循環させ、（＋）−ＤＢＴを添加することにより 、第２の生成物である７．４ｇの（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） グリシネート，（＋）−ＤＢＴ塩（ｅｅ＝９６．４％）を得た。（Ｓ）−アミノ エステル（３９．８ｇ）の二つの生成物を７：１ｖ／ｖエタノール／水２００ｍ Ｌ中で併せ、３０分間加熱し、室温に冷却した。酢酸エチルを添加し、冷却し、 濾過することにより３１．７ｇの（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシネー ト，（＋）−ＤＢＴ塩（ｅｅ＞９８％）を得た。鏡像異性体の過剰量を、キラル ＨＰＬＣ（クラウンパック（Ｃｒｏｗｎｐａｋ）ＣＲ（＋），水性ＨＣｌＯ4中 ５％ＭｅＯＨ，ｐＨ２，１．５ｍＬ／分，４０℃，２００ｎｍ）で測定した。 １７．５ｇの（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシネート，（＋）−ＤＢ Ｔ塩と３２ｍＬの５．５ＮＨＣｌ（３２ｍＬ）との混合物を１．５時間加熱還流 した。反応混合物を減圧下に濃縮し、残渣を４０ｍＬの水に溶解した。水溶液を ３×３０ｍＬの酢酸エチルで洗い、層を分離した。水層のｐＨを水酸化アンモニ ウムを用いて７に調節し、沈殿した固形分を濾過して７．４ｇの表記化合物（ｅ ｅ＝９８．８％）を得た。 実施例５９ ３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−２−モルホリン 工程Ａ ：Ｎ−ベンジル（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリシン １．８７ｇ（１１．０５ｍｍｏｌ）の（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）グリ シン（実施例５８から）と１．１２ｍＬ（１１．１ｍｍｏｌ）のベンズアルデヒ ドとを、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液１１．１ｍＬおよびメタノール１１ｍＬ中 に含む溶液を、０℃で、１６５ｍｇ（４．４ｍｍｏｌ）のホウ水素化ナトリウム で処理した。冷却浴を除去し、得られた混合物を室温で３０分間攪拌した。第２ の部分のベンズアルデヒド（１．１２ｍＬ（１１．１ｍｍｏｌ））とホウ水素化 ナトリウム１６５ｍｇ（４．４ｍｍｏｌ）とを反応混合物に添加し、１．５時間 攪拌した。反応混合物を１００ｍＬのエーテルと５０ｍＬの水とに分配し、層を 分離した。水層を分離し、濾過して少量の不溶性物質を除去した。濾液のｐＨを ２Ｎ塩酸水溶液で５に調節し、沈殿した固形分を濾過し、水で、次にエーテルで 充分に濯ぎ、乾燥して１．９５ｇの表記化合物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ2０＋ＮａＯＤ）：δ３．３３（ＡＢ ｑ，２Ｈ ，Ｊ＝８．４），３．８５（ｓ，１Ｈ），６．７９〜７．１６（ｍ，４Ｈ）工程Ｂ ：３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−２−モルホリノン １．９５ｇ（７．５ｍｍｏｌ）のＮ−ベンジル（Ｓ）−（４−フルオロフェニ ル）グリシンと３．９０ｍＬ（２２．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエ チルアミンと６．５０ｍＬ（７５．０ｍｍｏｌ）の１，２−ジブロモエタンと４ ０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドとの混合物を１００℃で２０時間攪拌し た（温めたとき全ての固形分が溶解）。反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮した 。残渣を２５０ｍＬのエーテルと１００ｍＬの０．５Ｎ硫酸水素カリウム溶液と に分配し、層を分離した。有機層を１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液、 ３×１５０ｍＬの水で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。１ ２５ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて３：１ｖ／ｖ ヘキサン／エーテルを溶離液として用いることにより１．５８ｇ（７４％）の表 記化合物 を油状物として得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ２．６５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１ ２．８），３．００（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１２．８．２．８），３．１６（ｄ，１ Ｈ Ｊ＝１３．６），３．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．２４（ｓ，１ Ｈ），４．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，３．２），４．５４（ｄｔ，１Ｈ ，Ｊ＝２．８，１３．２），７．０７〜７．５６（ｍ，９Ｈ） 実施例６０ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン 実施例１５，工程ＡおよびＢと同様の手順を用いて３−（Ｓ）−（４−フルオ ロフェニル）−４−ベンジル−２−モルホリノン（実施例５９から）から７２％ の収率で表記化合物を調製した。1 Ｈ−ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ２．３７（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３ ．６，１１．８），２．８３〜２．９０（ｍ，２Ｈ），３．５５〜３．６３（ｍ ，２Ｈ），３．８５ （ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４），４．１４（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，１１．８） ，４．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８）， ４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４），７．００〜７．７０（１２Ｈ） 実施例６１ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン 実施例１５，工程Ｃと同様の手順を用いて２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）− ４−ベンジルモルホリン（実施例６０から）から７０％の収率で表記化合物を調 製した。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４２４（Ｍ＋Ｈ，４０％）；1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）， ３．１１（ａｐｐ ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，１２．４），３．２５（ｄｔ，１ Ｈ，Ｊ＝３．６，１２．４），３．６５（ａｐｐ ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．６，１ １．４），４．０５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２，１１．８），４．１１（ｄ １ Ｈ，Ｊ＝２．２），４．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ ＝１３．６），４．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２），４．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝ １３．６），７．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２），７．３３〜７．３７（ｍ，２ Ｈ），７．４２（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｓ，１Ｈ） 実施例６２ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例１８と同様の手順を用いて２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン （実施例６１から）から６９％の収率で表記化合物を調製した。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５２１（Ｍ＋Ｈ，１００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ２．５５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝３ ．６，１２．０），２．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．６），２．９３（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝１４．４），３．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８），３．５９（ｄ，１Ｈ， Ｊ ＝１４．４），３．６７〜３．７０（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２ ．４，１１．６），４．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６），４．６５（ｄ，１Ｈ ，Ｊ＝２．８），４．８４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．６），７．０７（ｔ，２Ｈ， Ｊ＝８．４），７．４０（ｓ，２Ｈ），７．４５〜７．４８（ｍ，２Ｈ），７． ６８（ｓ，１Ｈ），１０．０４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．６９（ｂｒ ｓ，１ Ｈ） Ｃ22Ｈ19Ｆ7Ｎ4Ｏ3についての分析 計算値： Ｃ，５０．７８；Ｈ，３．６８；Ｎ，１０．７７；Ｆ，２５．５５ 実測値： Ｃ，５０．８９；Ｈ，３．７６；Ｎ，１０．６２；Ｆ，２５．５６ 実施例６３ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ （３−ピリジル）メチルカルボニル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン ５５ｍｇ（０．３１５ｍｍｏｌ）の４−ピリジル酢酸を１ｍ ＬのＣＨ2Ｃｌ2中に含んでなり、０．０７９ｍＬ（０．７１５ｍｍｏｌ）のＮ− メチルモルホリン、５３ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）のＨＯＢｔおよび７３ｍｇ（ ０．３７ｍｍｏｌ）のＥＤＣを含む溶液を１０分間攪拌した。２−（Ｓ）−（３ ，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモ ルホリン（実施例３３から）のＣＨ2Ｃｌ2１ｍＬ中溶液を添加した。混合物を２ 時間攪拌した後、水とＣＨ2Ｃｌ2とに分配した。有機層を水、ブラインで洗い、 Ｎａ2ＳＯ4を通して濾過することにより乾燥した。濾液を濃縮し、残渣をフラッ シュクロマトグラフィーにおいて７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いることによ り精製して１５２ｍｇ（収率１００％）の生成物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ ３．０〜３．８５（ｍ，５Ｈ） ，３．９５および４．４（ｂｒ ｓ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１ Ｈ），４．８２（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．０および５．９（ｂｒ ｓ， １Ｈ），５．２３（ｓ，１Ｈ），７．１〜７．６５（ｍ，７Ｈ），７．８（ｍ， ３Ｈ），８．４３（ｂｒ ｓ，２Ｈ） 実施例６４ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ メトキシカルボニルペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン ０．２５９ｇ（０．６４ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフル オロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン（実施例３３ から）のＤＭＦ２ｍＬ中溶液に、０．１６ｇ（０．７７ｍｍｏｌ）のメチル ６ −ブロモヘキサノエート、０．１５５ｇ（１．１２ｍｍｏｌ）のＫ2ＣＯ3および 結晶２個分のｎＢｕ4ＮＩを添加した。得られた溶液を６０℃の浴中で３６時間 加熱し、その時間に薄層クロマトグラフィーは不完全な反応を示した。浴温度を １００℃に上げた。３時間後、反応混合物を冷却しＥｔＯＡｃで希釈した。Ｅｔ ＯＡｃ溶液を水（２×）、ブラインで洗い、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。濾液を濃縮 し、残渣をクロマトグラフィーにおいて３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるこ とにより２２０ｍｇ（６５％）の生成物を単離した。1 Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０〜１．４（ｍ，４Ｈ）， １．４７（ｍ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ）， １．９５（ｍ，１Ｈ），２．２（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ ），２．９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．０７（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ）， ３．６２（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｔｄ，Ｊ＝８Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ），４ ．０４（ｄｄ，Ｊ＝１０Ｈｚおよび２Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ ，１Ｈ），４．４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ， １Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，７Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ） 実施例６５ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ カルボキシペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン ０．１５ｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−４−（メトキシカルボニルフェニル）−３−（Ｒ ）−フェニルモルホリン（実施例６４から）のＭｅＯＨ３ｍＬ中溶液を、６５℃ で０．５ｍＬの５Ｎ ＮａＯＨにより４０分間処理することにより鹸化した。溶 液を冷却し、濃縮し、残渣を水で希釈した。水溶液のｐＨを２Ｎ ＨＣｌを添加 することにより６に調節し、 それをＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗い、乾燥し濃縮した。フラ ッシュカラムによるクロマトグラフィーにおいて５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを 用いることにより０．１３ｇ（８９％）の生成物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０〜１．５（ｍ，４Ｈ）， １．５（ｍ，２Ｈ），２．２（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．９（ｄ ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８２（ｔ， Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ），４．０９（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．３８（ｓ，１Ｈ ），４．４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ） ，７．２〜７．４（ｍ，７Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ） 実施例６６ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（ メチルアミノカルボニルペンチル）−６−オキソ−ヘキシル）−３−（Ｒ）−フ ェニルモルホリン １１６ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−４−（カルボキシペンチル）−３−（Ｒ）−フェ ニルモルホリン（実 施例６５から）のＣＨ2Ｃｌ2１ｍＬ中溶液を、４０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）の ＨＯＢｔ、５７ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のＥＤＣおよび０．０３７ｍＬのＮ− メチルモルホリンで処理した。１０分後、０．０２７ｍＬ（０．３ｍｍｏｌ）の 水性メチルアミン（４０％）を添加し、得られた混合物を４時間攪拌した。反応 混合物を水で希釈しＣＨ2Ｃｌ2で抽出した。併せたＣＨ2Ｃｌ2層を水、ブライン で洗い、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥し、濾液を濃縮した。フラッシュカラムで残渣をＥｔ ＯＡｃを用いて精製することにより０．１０ｇの生成物を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ １．０〜１．４（ｍ，４Ｈ）， １．４７（ｍ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，２ Ｈ），２．３５（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，３Ｈ），２．８９（ ｄ，Ｊ＝１２Ｈｚ，１Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），３．８１（ｔ ，Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ，１Ｈ），４．３６（ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ，１Ｈ），４．３９（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），４．７９（ｄ，Ｊ ＝１３Ｈｚ，１Ｈ），５．０３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），７．２〜７．４（ｍ，７Ｈ ），７．６５（ｓ，１Ｈ） 実施例６７ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン ２．６７ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）の３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジル−２ −モルホリン（実施例１４から）の乾燥ＴＨＦ４０ｍＬ中溶液を−７８℃に冷却 した。冷たい溶液を、内部反応温度を−７０℃以下に維持しつつ、Ｌ−セレクト ライド（登録商標）のＴＨＦ中１．０Ｍ溶液１２．５ｍＬで処理した。または、 Ｌ−セレクトライド（登録商標）をわずか６％過剰使用してもよい。得られた溶 液を４５分間攪拌冷却し、反応液に３．６０ｍＬ（２０．０ｍｍｏｌ）の３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルクロライドを加えた。得られた黄色混 合物を３０分間攪拌冷却し、反応液を５０ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液で クエンチした。または、クエンチのために酢酸を使用してもよい。クエンチした 混合物を、３００ｍＬのエーテルと５０ｍＬの水とに分配し、層を分離した。有 機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。水層を３００ｍＬのエーテルで抽出し、抽 出物を乾燥し、最初の有機層と併せた。併せた有機物を減圧下に濃縮した。１５ ０ｇのシリカゲルによるフラッシ ュクロマトグラフィーにおいて３７：３ｖ／ｖヘキサン／エーテルを溶離液とし て用いることにより４．０６ｇ（８０％）の表記化合物を固形物として得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５０（ｄｔ，Ｊ＝３ ．４，１２．０，１Ｈ），２．９７（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），２． ９９（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．７２〜３．７９（ｍ，１Ｈ），３．８２ （ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．２０（ ｄｔ，Ｊ＝２．４，１１．６），６．２２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．２２ 〜７．３７（ｍ，７Ｈ），７．５７（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ），８．０ ７（ｓ，１Ｈ），８．４７（ｓ，２Ｈ） Ｃ26Ｈ21Ｆ6ＮＯ3についての分析 計算値： Ｃ，６１．２９；Ｈ，４．１６；Ｎ，２．７５；Ｆ，２２．３８ 実測値： Ｃ，６１．１８；Ｈ，４．１４；Ｎ，２．７０；Ｆ，２２．１３ 実施例６８ ２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル オキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン 工程Ａ ：ジメチルチタノセン ２．４９ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）のチタノセンジクロライドのエーテル５０ｍ Ｌ中溶液を暗所にて０℃で、内部温度を５℃以下に維持しつつメチルリチウムの エーテル中１．４Ｍ溶液１７．５ｍＬで処理した。得られた黄色／オレンジ色混 合物を室温で３０分間攪拌し、反応液を２５ｇの氷をゆっくり加えることにより クエンチした。クエンチした反応混合物を５０ｍＬのエーテルと２５ｍＬの水と で希釈し、層を分離した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮し て２．０３ｇ（９８％）の表記化合物を感光性固形物として得た。また、ジメチ ルチタノセンは塩化メチルマグネシウムから調製することができる。ジメチルチ タノセンは、明らかな化学的分解を示すことなく、トルエン中溶液として０℃で 少なくとも２週間貯蔵することができた。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ−０．１５（ｓ，６Ｈ） ，６．０６（ｓ，１０Ｈ）工程Ｂ ：２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル オキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン ２．５０ｇ（４．９ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン（ 実施例６７から）と２．５０ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）のジメチルチタノセン（実 施例６８，工程Ａから）との１：１ｖ／ｖＴＨＦ／トルエン３５ｍＬ中溶液を油 浴中で８０℃にて１６時間攪拌した。反応混合物を冷却し、減圧下に濃縮した。 １５０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて３：１ｖ／ ｖヘキサン／塩化メチレンを溶離液として用いることにより１．７１ｇ（６９％ ）の表記化合物を固形物として得た。また、生成物は、チタン残渣の沈殿に続い てメタノールからの結晶化により単離することができる。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５０８（Ｍ＋Ｈ，２５ ％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．４２（ｄｔ，Ｊ＝３ ．６，１２．０，１Ｈ），２．８９（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），２． ９２（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．６１〜３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７３ （ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．０９（ ｄｔ，Ｊ＝２．４，１１．６，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４ ．７９（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），５．３６（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．２ ３〜７．４１（ｍ，７Ｈ），７．６３（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），７． ７９（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｓ，２Ｈ）； Ｃ27Ｈ23Ｆ6ＮＯ2についての分析 計算値： Ｃ，６３．９０；Ｈ，４．５７；Ｎ，２．７６；Ｆ，２２．４６ 実測値： Ｃ，６３．７１；Ｈ，４．５３；Ｎ，２．６８；Ｆ，２２．６６ 実施例６９ ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリンおよび２−（Ｓ）−（１−（Ｒ） −（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン １．５０ｇ（２．９ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エテニルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベン ジルモルホリン（実施例６８から）と炭素担持１０％パラジウム触媒７５０ｍｇ との３：２ｖ／ｖイソプロパノール／酢酸エチル２５ｍＬ中混合物を水素雰囲気 下に４８時間攪拌した。また、水素化をアルミナ担持５％パラジウムを用いて行 うことができる。触媒をセライトパッド上に濾取し、反応フラスコとフィルター パッドを５００ｍＬの酢酸エチルで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮した。６０ｇの シリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて最初に２：１ｖ／ｖヘ キサン／エーテル、続いて２：１ｖ／ｖヘキサン／エーテルを用いることにより １０６ｍｇの２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリンおよび８９９ｍｇの２−（ Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，−５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリンをいずれも油状物（合計収率８４％） として得た。２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ４２０（Ｍ+，２０％），１７８（１００ ％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．４６（ｄ，Ｊ＝６． ８），１．９２（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１２．６， １Ｈ），３．２４（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．６，１Ｈ），３．６２（ｄｄ，Ｊ ＝３．６，１１．２），４．０４（ｄ，Ｊ＝２，４，１Ｈ），４．１４（ｄｔ， Ｊ＝３．０，１１．２，１Ｈ），４．４８（ｄ，Ｊ＝２，４，１Ｈ），４．９０ （ｑ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．２１〜７．３２（ｍ，７Ｈ），７．６４（ｓ， １Ｈ） Ｃ20Ｈ19Ｆ6ＮＯ2についての分析 計算値： Ｃ，５７．２８；Ｈ，４．５７；Ｎ，３．３４；Ｆ，２７．１８ 実測値： Ｃ，５７．４１；Ｈ，４．６１；Ｎ，３．２９；Ｆ，２７．２３ 実施例７０ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン 工程Ａ ：２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセト アミドラゾノ）モルホリン ９４５ｍｇ（２．３ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例６９から）と４４７ｍｇ（２． ７ｍｍｏｌ）のＮ−メチルカルボキシ−２−クロロアセトアミドラゾン（実施例 ４５，工程Ａ）と０．７８ｍＬ（４．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエ チルアミンとのアセトニトリル１７ｍＬ中溶液を室温で２０時間攪拌した。また 、塩基として炭酸カリウムを用いてジメチルスルホキシド中においてアルキル化 を行うことができる。反応液を減圧下に濃縮し、残渣を５０ｍＬの塩化メチレン と２５ｍＬの水とに分配した。有機層を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減 圧下に濃縮した。５０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにお いて５０：１：０．１塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウムを溶離液 として用いることにより１．１２ｇ（９０％）の表記化合物を泡状物として得た 。工程Ｂ ：２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン １．０１ｇ（１．８ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（１−（Ｒ） −（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニル−４−（２−（Ｎ−メチルカルボキシアセトアミドラゾノ）モルホリン （実施例７０，工程Ａから）のキシレン１５ｍＬ中溶液を２時間加熱還流した。 必要に応じジイソプロピルエチルアミンを存在させる。反応液を冷却し、減圧下 に濃縮した。５０ｇのシリカゲルによるフラッシュクロマトグラフィーにおいて ５０：１：０．１塩化メチレン／メタノール／水酸化アンモニウムを溶離液とし て用いることにより７８１ｍｇ（７６％）の表記化合物を固形物として得た。粗 生成物は反応混合物の冷却時に直接単離することもできる。温メタノール（木炭 脱色）からの結晶化および水研磨により精製生成物を得ることができる。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５１７（Ｍ＋Ｈ，１８％），１７８（１ ００％）1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．４７（ｄ，Ｊ＝６． ８），２．０１〜２．０５（ｍ，２Ｈ），２．５５（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２． ０，１Ｈ），２．９１（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１４． ８，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），３．６５（ｄ， Ｊ＝１４．８，１Ｈ），３．６９（ｄ，Ｊ＝１０．８，１Ｈ），４．２９（ｄｔ ，Ｊ＝２．４，１０．０），４．３８（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），４．８８（ｑ ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），７．３３〜７．４０（ｍ，５Ｈ ），７．６２（ｓ，１Ｈ），９．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．１６（ｂｒ ｓ，１Ｈ）； Ｃ23Ｈ22Ｆ6Ｎ4Ｏ3についての分析 計算値： Ｃ，５３．４９；Ｈ，４．０６；Ｎ，１０．８５；Ｆ，２２．０７ 実測値： Ｃ，５３．６４；Ｈ，４．３３；Ｎ，１０．８１；Ｆ，２２．２７ 実施例７１ ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順を用いて、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ） −（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン（実施例６９から）から表記化合物を収率３２％で調製した 。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５１７（Ｍ＋Ｈ，１００％），２５９（ ５０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．０９（ｄ，Ｊ＝６． ４，３Ｈ），２．４７〜２．５３（ｍ，１Ｈ），２．８３（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１ １．６，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１４．０，１Ｈ），３，５１〜３．６５（ ｍ，３Ｈ），４．０１（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），４．６０（ｑ，Ｊ ＝６．４，１Ｈ），４．８４（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），７．３３〜７．５１（ ｍ，５Ｈ），７．７４（ｓ，２Ｈ），７．７６（ｓ，１Ｈ），９．５１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１０．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例７２ ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン 実施例６７と同様の手順を用いて、３−（Ｒ）−（４−フル オロ）フェニル）−４−ベンジル−２−モルホリン（実施例５９から）から表記 化合物を収率８３％で調製した。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５２８（Ｍ＋Ｈ，２５％），２７０（１ ００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５０（ｄｔ，Ｊ＝３ ．２，１２．０，１Ｈ），２．９６（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），２． ９８（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３，７４〜３．７８（ｍ，１Ｈ），３．８１ （ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．１９（ ｄｔ，Ｊ＝２．０，１２．０），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），６．９９ （ｔ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．２７〜７．３８（ｍ，５Ｈ），７．５２〜７． ５６（ｍ，２Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｓ，２Ｈ） 実施例７３ ２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル オキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン 実施例６８と同様の手順を用いて、２−（Ｒ）−（３，５− ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ ）フェニル−４−ベンジルモルホリン（実施例７２から）から表記化合物を６０ ％の収率で調製した。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５２６（Ｍ＋Ｈ，７５％），２７０（１ ００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．４２（ｄｔ，Ｊ＝３ ．６，１２．０），２．９０（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），２．９１（ ｄ Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．６２〜３．６６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ， Ｊ＝２．６），３．９４（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．０９（ｄｔ，Ｊ＝２ ．４，１２．０，１Ｈ），４．７５（ｄ，Ｊ＝３．２，１Ｈ），４．８２（ｄ， Ｊ＝３．２，１Ｈ），５．３２（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝ ８．８，２Ｈ），７．２４〜７．３３（ｍ，５Ｈ），７．５８〜７．６２（ｍ， ２Ｈ），７．８０（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，２Ｈ） 実施例７４ ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンおよび２−（Ｓ ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン １．８３ｇ（３．５ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エテニルオキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ ェニル−４−ベンジルモルホリン（実施例７３から）とアルミナ担持５％ロジウ ム触媒８００ｍｇとの無水エタノール４０ｍＬ中混合物を水素雰囲気下に２４時 間攪拌した。触媒をセライトパッド上に濾取し、反応フラスコおよびフィルター ケーキを２００ｍＬの酢酸エチルで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮し、残渣を高真 空（１ｍｍＨｇ，室温）下にポンプでひいて乾燥させた。 残渣を４０ｍＬのイソプロパノールに溶解し、炭素担持１０％パラジウム触媒 ８００ｍｇを添加し、得られた混合物を水素雰囲気下に２４時間攪拌した。触媒 をセライトパッド上に濾取し、反応フラスコおよびフィルターケーキを２００ｍ Ｌの酢酸 エチルで濯いだ。濾液を減圧下に濃縮した。５０ｇのシリカゲルを用いたフラッ シュクロマトグラフィーにおいてまず２：１ｖ／ｖヘキサン／エーテル、次に３ ：２ｖ／ｖエーテル／ヘキサンを溶離液として用いて、２８３ｍｇの２−（Ｒ） −（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンおよび７６３ｍｇの２−（ Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンをいずれも油状物（合 計収率６８％）として得た。 ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３８（Ｍ＋Ｈ，６５％）１８０（１０ ０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．４７（ｄ，Ｊ＝６． ８，３Ｈ），１．８７（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．０３（ｄｄ，Ｊ＝２．８，１２ ．８），３．１７（ｄｔ，Ｊ＝４．０，１２．４，１Ｈ），３．４３〜３．４７ （ｍ，１Ｈ），３．８０（ｄｔ，Ｊ＝３．２，１１．６），４．１０（ｄ，Ｊ＝ ２．２，１Ｈ），４．７０（ｑ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝２． ２，１Ｈ），６．９９〜７．０３（ｍ，２Ｈ），７．２３〜７．２７（ｍ，２Ｈ ），７．６３（ｓ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ）； ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ４３８（Ｍ＋Ｈ，７５％），１８０（１ ００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．１６（ｄ，Ｊ＝６． ８），１．８０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．４） ，３．２３（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．４），３．６３（ｄｄ，Ｊ＝２．４，１ １．２），４．０１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．１３（ｄｔ，Ｊ＝３．２， １２．０），４．４２（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝６．８， １Ｈ），７．０４〜７．０９（ｍ，２Ｈ），７．２７〜７．４０（ｍ，４Ｈ）， ７．７３（ｓ，１Ｈ） 実施例７５ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニルモルホリン（実施例７４から）から表記化合物を７９％の収率で調製し た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ，１００％），２７７（ ６０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．４８ （ｄ，Ｊ＝６．８，３Ｈ），２．５２（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１０．４，１Ｈ），２ ．８５〜２．８８（ｍ，２Ｈ），３．４７（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），３．６３ （ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ），３．７０（ｄｄ，Ｊ＝２．０，１１．６，１Ｈ） ，４．２４（ａｐｐ ｔ，＝１０．８，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝２．８，１ Ｈ），４．９１（ｑ，Ｊ＝６．８，１Ｈ），７．０７（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝８．４ ，２ Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），７．３７〜７．４０（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｓ ，１Ｈ）； Ｃ23Ｈ21Ｆ7Ｎ4Ｏ3についての分析 計算値： Ｃ，５１．６９；Ｈ，３．９６；Ｎ，１０．４８；Ｆ，２４．８８ 実測値： Ｃ，５１．７４：Ｈ，４．０４；Ｎ，１０．５０；Ｆ，２４．５９ 実施例７６ ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ） フェニルモルホリン（実施例７４から）から表記化合物を６０％の収率で調製し た。 マス スペクトル（ＦＡＢ）：ｍ／Ｚ ５３５（Ｍ＋Ｈ，５０ ％），２９３（１００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．１１ （ｄ，Ｊ＝６．４，３Ｈ），２．４９（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１１．２），２．８ ３（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１１．２，１Ｈ），２．９５（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ） ，２．４８〜２．５８（ｍ，３Ｈ），３．９９ ａｐｐ ｔ，Ｊ＝９．６，１Ｈ ），４．６１（ｑ，Ｊ＝６．４，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ＝２．４，１Ｈ）， ７．０９（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．５０〜７．５３（ｍ，２Ｈ），７．７ ５（ａｐｐ ｓ，３Ｈ），１０．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１１．００（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例７７ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン 工程Ａ ：２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 実施例６７〜６９と同様の手順により、３−（Ｓ）−フェニ ル−４−ベンジル−２−モルホリン（実施例１４から）から表記化合物を２５％ の収率で調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．３９（ｄ，Ｊ＝６． ６，３Ｈ），１．９３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１０（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１２ ．７，１Ｈ），３．２０（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．４，１Ｈ），３．５８（ｄ ｄｄ，Ｊ＝１．１，３．８，１１．２，１Ｈ），４．００（ｄ，Ｊ＝２．４，１ Ｈ），４．１２（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．２，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２ ．４，１Ｈ），４．７９（ｑ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝７．７ ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），７．０９（ｔ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），７．１ ８〜７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２５〜７．３（ｍ，３Ｈ），７．３４（ｄ，Ｊ ＝７．７，１Ｈ）； Ｃ19Ｈ19Ｆ3Ｎ1Ｏ2についての分析 計算値： Ｃ，６５．１４；Ｈ５．４７；Ｎ，４．００；Ｆ，１６．２７ 実測値： Ｃ，６４．８９；Ｈ，５．７３；Ｎ，３．８３；Ｆ， １５．９５工程Ｂ ：２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフル オロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン（実施例 ７７，工程Ａから）から表記化合物を９０％の収率で調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．４０（ｄ，Ｊ＝６． ３，３Ｈ），２．５３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１．２，１Ｈ），２．８６（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１２．２，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１４．３，１Ｈ），３．４４（ ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１４，２Ｈ），４．２７（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），４．３４（ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），４．７６（ ｑ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），６．６３（ｄ，Ｊ＝７．７，１Ｈ），６．９３（ｓ， １Ｈ），７．０６（ｔ，Ｊ＝７．６，１Ｈ），７．２５〜７．４５（ｍ，６Ｈ） ，９．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．７４（ｂｒ ｓ， １Ｈ）； Ｃ22Ｈ22Ｆ3Ｎ4Ｏ3についての分析 計算値： Ｃ，５９．０６；Ｈ，４．９６；Ｎ，１２．５２；Ｆ，１２．７４ 実測値： Ｃ，５８．８４；Ｈ，５．１７；Ｎ，１２．３７；Ｆ，１２．５０ 実施例７８ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 工程Ａ ：２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン 実施例６７〜６９と同様の手順により、３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジル −２−モルホリン（実施例１４から）から表 記化合物を４４％の収率で調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．３８（ｄ，Ｊ＝６． ６，３Ｈ），１．９０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．１７（ｄｄ，Ｊ＝３．０，１２ ．７，１Ｈ），３．１８（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．７，１Ｈ），３．５８（ｄ ｄｄ，Ｊ＝１．１，３．８，１１．２，１Ｈ），４．０２（ｄ，Ｊ＝２．３，１ Ｈ），４．１１（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．２，１Ｈ），４．４４（ｄ，Ｊ＝２ ．３，１Ｈ），４．７８（ｑ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），６．２９（ｄ，Ｊ＝９．２ ，１Ｈ），６．８５（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．１ ８〜７．２６（ｍ，２Ｈ），７．２６〜７．３（ｍ，３Ｈ）； Ｃ19Ｈ18Ｆ4Ｎ1Ｏ2についての分析 計算値： Ｃ，６１．９５；Ｈ，４．９３；Ｎ，３．８０；Ｆ，２０．６３ 実測値： Ｃ，６１．７８；Ｈ，５．１４；Ｎ，３．７１；Ｆ，２０．３５工程Ｂ ：２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメチル） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオ ロ）−５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリン（実施例７８，工程Ａから）から表記化合物を７７％の収率で調製 した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，４００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．４０（ｄ，Ｊ＝６． ３，３Ｈ），２．５４（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１１．１，１Ｈ），２．８７（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１２，１Ｈ），２．９４（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１４，１Ｈ），３．４７（ ｂｒ ｓ，１Ｈ），３．６３（ｂｒ ｔ，Ｊ＝１４，２Ｈ），４．２５（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１１，１Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝１．５，１Ｈ），４．７５（ｑ， Ｊ＝６．３，１Ｈ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝３．９，１Ｈ）， ７．３５（ｂｒ ｓ，４Ｈ），９．６１ （ｂｒ ｓ，１Ｈ），９．８９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）； Ｃ22Ｈ21Ｆ4Ｎ4Ｏ3についての分析 計算値： Ｃ，５６．７７；Ｈ，４．５５；Ｎ，１２．０４；Ｆ，１６．３３ 実測値： Ｃ，５６．５７：Ｈ，４．６５；Ｎ，１１．９４；Ｆ，１６．１３ 実施例７９ ２−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン 実施例６７と同様の手順により、３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −ベンジル−２−モルホリン（実施例５９から）から表記化合物を５７％の収率 で調製した。 マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ４７８（Ｍ＋Ｈ，１００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．５０（ｄｔ，Ｊ＝３ ．３，１２．０，１Ｈ），２．９６ （ｄ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），２．９８（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．７５ （ｄｄ，Ｊ＝１．７，１１．５，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ） ，３．７５（ｄｄ，Ｊ＝１．７，１１．５，１Ｈ），３．８０（ｄ，Ｊ＝２．５ ，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．１９（ｄｔ，Ｊ＝２．１ ，１２．０，１Ｈ），６．２０（ｄ，Ｊ＝２．５，１Ｈ），６．９９（ｔ，Ｊ＝ ８．７，２Ｈ），７．２〜７．３７（ｍ，５Ｈ），７．５１〜７．５５（ｍ，３ Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），８．０９（ｓ，１Ｈ） 実施例８０ ２−（Ｓ）−（１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル）エテ ニルオキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリ ン 実施例６８と同様の手順により、２−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリフル オロメチル）ベンゾイルオキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −ベンジルモルホリン（実施例７９から）から表記化合物を８５％の収率で調製 した。 マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ４７６（Ｍ＋Ｈ，１００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．４２（ｄｔ，Ｊ＝３ ．６，１２．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９０（ｄ，Ｊ＝１２．０，１Ｈ），２．９１ （ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），３．６０〜３．６２（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄ ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），３．９２（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．０９（ｄｔ ，Ｊ＝２．４，１２．０，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），４．７ ６（ｄ，Ｊ＝２．９，１Ｈ），５．２８（ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），７．０７（ ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．２〜７．３７（ｍ，７Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ ），７．５７〜７．６１（ｍ，２Ｈ） 実施例８１ ２−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンおよび２− （Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン 木炭上１０％パラジウムを触媒として用いる以外は実施例７４と同様の手順に より、２−（Ｓ）−（１−（３−フルオロ −５−トリフルオロメチル）フェニル）エテニルオキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホリン（実施例８０から）から表記化合 物を調製した。 ２−（Ｓ）−（１−（Ｓ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ３８８（Ｍ＋Ｈ，１００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．１２（ｄ，Ｊ＝６． ５，１Ｈ），１．８３（ｓ，１Ｈ），３．０２（ｄ，Ｊ＝１０．１，１Ｈ），３ ．１６（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．５，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，Ｊ＝２．７， １１．４，１Ｈ），３．８１（ｄｔ，Ｊ＝２．９，１１．７，１Ｈ），４．０９ （ｄ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），４．６２（ｑ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），４．８４（ｄ ，Ｊ＝２．１，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．２（ｄ，Ｊ＝ ８．８，２Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．５ ，２Ｈ） ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリンについて： マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ３８７（Ｍ+，１００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．４２（ｄ，Ｊ＝６． ６，３Ｈ），１．９１（ｓ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝３．２，１２．４， １Ｈ），３．２２（ｄｔ，Ｊ＝３．６，１２．４，１Ｈ），３．５８〜３．６２ （ｍ，１Ｈ），４．０１（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），４．１１（ｄｔ，Ｊ＝３． ２，１２．０，１Ｈ），４．４１（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），４．８０（ｑ，Ｊ ＝６．６，１Ｈ），６．４１（ｄ，Ｊ＝９．２，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ） ，７．０２（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝９．２，２Ｈ），７ ．２１〜７．２６（ｍ，２Ｈ） 実施例８２ ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ −５−トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン（実施例８１から）から表記化合物を調製した（融点２ ０９〜２１１℃）。 ［α］Ｄ＝＋６５．１（ｃ＝１．０，メタノール）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．３２（ｄ，Ｊ＝６． ４，１Ｈ），２．３８（ｔ，Ｊ＝１１．９，１Ｈ），２．７６（ｄ，Ｊ＝１３． ９，１Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１１．５．１Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），３ ．４０（ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），３．４９（ｓ，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ ＝１１．２，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝１１．３，１Ｈ），４．８（ｑ，Ｊ＝ ６．４，１Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ）， ７．１（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．５ １（ｓ，２Ｈ），１１．２６（ｓ，１Ｈ），１１．３８（ｓ，１Ｈ） 実施例８３ ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン 工程Ａ ：Ｎ，Ｎ−ジアセチル−４−ブロモメチル−２−イミダゾロン ドラン（Ｄｏｌａｎ）およびドゥシンスキー（Ｄｕｓｈｉｎｓｋｙ）の手順（ ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサエティー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ），７ ０ ，６５７（１９４８））に従って表記化合物を調製した。工程Ｂ ：２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン １．００ｇ（２．２８ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン（実施例７４から）と０． ６２ｇ（２．４０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジアセチル−４−ブロモメチル−２−イ ミダゾロン（実施例８３，工程Ａから）と０．６３ｇ（４．５６ｍｍｏｌ）の炭 酸カリウムとのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍＬ中混合物を室温で１５分 間攪拌した。反応液を１００ｍＬの酢酸エチルで希釈し、水、飽和塩化ナトリウ ム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に蒸発させた。得られた油 状物を１０ｍＬのエタノール中に溶解し、得られた溶液を１．０５ｍＬの３３％ メチルアミンエタノール溶液で処理し、室温で１０分間攪拌した。反応混合物を 減圧下に濃縮して固形物を得た。酢酸エチル／メタノールから再結晶させること により０．６３ｇの表記化合物（融点１９２〜１９４℃）を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３５（ｄｔ， Ｊ＝６．５，３Ｈ），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ），２．６０（ｄ，Ｊ ＝１３．８，１Ｈ），２．８９（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），３．２８〜３．３ ６（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｄ，Ｊ＝１０．２，１Ｈ），４．１（ｔ，Ｊ＝１０ ．０，１Ｈ），４．３１（ｄ，Ｊ＝２．７，１ Ｈ），４．９２（ｑ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），５．９７（ｓ，１Ｈ），７．０６（ ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），７．６５〜７．８５（ｍ，２ Ｈ），７．８４（ｓ，１Ｈ），９．５８（ｓ，１Ｈ），９．８（ｓ，１Ｈ） 実施例８４ ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン 実施例８３と同様の手順により、２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ −５−トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン（実施例８２から）から表記化合物を調製した（融点２ ０９〜２１０℃）。 ［α］Ｄ＝＋９２．８（ｃ＝１．０，メタノール）；1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３１（ｄ，Ｊ ＝６．５，３Ｈ），２．２４（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１１．９，１Ｈ），２．６（ ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），３．６１（ｄ，Ｊ＝１１．２，１Ｈ），４．１（ｔ ，Ｊ ＝１１．０，１Ｈ），４．２９（ｄ，Ｊ＝２．３，１Ｈ），４．８（ｑ，Ｊ＝６ ．５，１Ｈ），６．００（ｓ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝９．３，１Ｈ），６ ．９４（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．３９（ｄ．Ｊ＝ ８．４，１Ｈ），７．５１（ｓ，２Ｈ），９．５９（ｓ，１Ｈ），９．８４（ｓ ，１Ｈ） 実施例８５ ２−（Ｓ）（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エ トキシ）−３−（Ｒ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例５９、６７、６８、６９および７０と同様の手順により、（Ｒ）−（４ −フルオロ）フェニルグリシンから表記化合物を調製した。 ［α］Ｄ＝−６７．７（ｃ＝０．７，ＭｅＯＨ，２０℃） 実施例８６ 実施例１５、６７〜６９および７４と同様の手順により、３−（Ｓ）−フェニ ル−４−ベンジル−２−モルホリノン（実施例１４から）または３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル− ４−ベンジル−２−モルホリノン（実施例５９から）から以下の化合物を調製す る。炭素担持１０％パラジウム（実施例７０）またはアルミナ担持５％ロジウム 触媒（実施例７４）を用いて１−（置換アリール）エテニルオキシ中間体の水素 化を行ってエノールエーテルを迅速に還元することができる。４−ベンジル置換 体の除去は、炭素担持１０％パラジウムまたはアルミナ担持５％ロジウム触媒を 用いて接触的に、または（エーテルの解裂または脱ハロゲン化が生じる場合には ）実施例４４，工程Ｃのように１−クロロエチルクロロホルメートを用いる第２ 工程において行うことができる。 １） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ２） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ３） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ４） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５− （メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ５） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ６） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ７） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフル オロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ８） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； ９） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン： 10） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 11） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５ −（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 12） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 13） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 14） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 15） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４ −（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 16） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４ −（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 17） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 18） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）-（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 19） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ） −フェニルモルホリン； 20） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 21） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 22） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 23） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 24） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 25） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 26） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモル ホリン； 27） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 28） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 29） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 30） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 31） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 32） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 33） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシシ−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 34） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニルモルホリン； 35） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 36） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 37） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 38） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン； 39） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエ卜キシ−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 40） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 41） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニルモル ホリン； 42） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン； 43） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（ Ｓ）−フェニルモルホリン； 44） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３−（ Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 45） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）− フェニルモルホリン； 46） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）− （４−フルオロ）フェニルモルホリン； 47） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル モルホリン； 48） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニルモルホリン； 49） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 50） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 51） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 52） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 53） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（トリフルオロメチル）フェニル）エ トキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 54） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリ ン； 55） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン ； 56） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 57） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 58） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５− （メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモル ホリン； 59） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 60） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 61） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフル オロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモ ルホリン； 62） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ−５−（イソプロポキシ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 63） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 64） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモ ルホリン； 65） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 66） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホ リン； 67） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 68） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）４−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 69） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４ −（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル モルホリン； 70） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４ −（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモ ルホリン； 71） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 72） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 73） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 74） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 75） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 76） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 77） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナ フチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 78） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 79） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 80） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホ リン； 81） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチル ）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニルモルホリン； 82） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 83） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリン； 84） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニルモルホリン； 85） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 86） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 87） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 88） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 89） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニルモルホリン； 90） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニルモルホリン； 91） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニルモルホリン； 92） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニルモルホリン； 93） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−メチレンジオキシフェニルモルホリ ン；および 94） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−モルホリン 実施例８７ 実施例１７、１８、３６、３８、８３と同様の手順により、対応する２−（Ｓ ）−（置換ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−アリールモルホリンまたは２−（Ｒ ）−（１−（Ｒ）−（置換アリール）エトキシ）−３−（Ｓ）−アリールモルホ リン（実施例８６から）から下記化合物を調製する。また、４−（５−テトラゾ リル）メチル置換モルホリンの場合には、アセトニトリル中第３級アミン塩基の 存在下にモルホリン（実施例８６から）をクロロアセトニロリルでアルキル化し 、続いて、得られるニトリルを適当な溶媒中、ナトリウムアジドまたはトリメチ ルシリルアジドと反応させることにより最終生成物を形成することにより調製す る。 １） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメチ ルフェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； ２） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； ３） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ）−５−（メチル）フェニル ）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４− トリアゾロ）メチルモルホリン； ４） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； ５） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）−５−（メチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； ６） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； ７） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフル オロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５− オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； ８） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； ９） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 10） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフチ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 11） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 12） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキ ソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 13） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 14） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 15） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４ −（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 16） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−４ −（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５− オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 17） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 18） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 19） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ） −フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 20） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 21） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 22） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 23） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 24） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオ ロメチル）ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 25） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 26） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 27） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 28） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 29） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 30） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 31） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 32） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 33） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 34） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチルモルホリン； 35） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 36） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 37） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 38） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 39） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 40） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 41） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 42） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 43） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 44） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 45） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 46） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモル ホリン； 47） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキン−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモル ホリン； 48） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テト ラゾロ）メチルモルホリン； 49） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチ ルモルホリン； 50） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール −４−イル）メチルモルホリン；51） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フル オロ−５−トリフルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 52） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキ ソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 53） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリ ン； 54） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 55） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 56） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン： 57） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 58） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 59） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 60） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 61） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 62） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチルモルホリン； 63） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 64） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 65） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 66） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 67） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 68） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 69） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 70） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 71） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 72） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 73） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 74） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホ リン； 75） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 76） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラ ゾロ）メチルモルホリン； 77） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチル モルホリン； 78） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール− ４−イル）メチルモルホリン； 79） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール −４−イル）メチルモルホリン； 80） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）フ ェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ −５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 81） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 82） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 83） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 84） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（ Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチ ルモルホリン； 85） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）-フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 86） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 87） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエ トキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 88） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（ Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 89） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 90） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリ ン； 91） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリ ン； 92） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチルモルホリン； 93） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 94） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 95） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 96） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（ Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 97） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 98） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 99） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 100） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 101） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 102） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 103） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 104） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 105） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 106） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホ リン； 107） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニル エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 108） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 109） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 110） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 111） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 112） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 113） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 114） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 115） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 116） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 117） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 118） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 119） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 120） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 121） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 122） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 123） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 124） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 125） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 126）２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル モルホリン； 127） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 128） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 129） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 130） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 131） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 132） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 133） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 134） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホ リン； 135） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 136） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 137） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 138） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 139） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； 140） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 141） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 142） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 143） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 144） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 145） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 146） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 147） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 148） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 149） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 150） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 151） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 152） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニル エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ） メチルモルホリン； 153） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 154） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 155） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 156） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 157） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 158） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 159） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニル エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 160） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 161） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 162） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホ リン； 163） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 164） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 165） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 166） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 167） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 168） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 169） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 170） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 171） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 172） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン： 173） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 174） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチルモルホリン； 175） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチルモルホリン； 176） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 177） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 178） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 179） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 180） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 181） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 182） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 183） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチ ル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 184） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 185） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 186） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 187） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 188） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチ ルモルホリン； 189） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロ ール−４−イル）メチルモルホリン； 190） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル） メチルモルホリン； 191） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル ）メチルモルホリン； 192） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピ ロール−４−イル）メチルモルホリン； 193） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 194） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 195） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 196） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 197） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 198） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチ ルモルホリン； 199） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 200） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； 201） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 202） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 203） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル モルホリン； 204） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 205） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 206） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 207） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 208） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 209） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 210） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 211） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 212） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 213） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 214） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ） メチルモルホリン； 215） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 216） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホ リン； 217） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 218） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモ ルホリン； 219） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチル モルホリン； 220） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール− ４−イル）メチルモルホリン； 221） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチルフェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 222） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチルフェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリ ン； 223） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチルフェニル）エトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル モルホリン； 224） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−チオメチル−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 225） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 226） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキ ソ−１，３−イミダゾロ） メチルモルホリン； 227） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 228） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 229） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 230） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 231） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 232） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチルモルホリン； 233） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５（トリフルオロメ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 234） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５（トリフルオロ、 メチル）エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 235） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロ メチル）エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 236） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 237） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメ チル）エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 238） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメ チル）エトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 239） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 240） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 241） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 242） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 243） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 244） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 245） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 246） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル モルホリン： 247） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 248） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 249） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 250） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 251） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 252） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 253） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 254） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 255） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 256） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチルモルホリン； 257） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 258） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 259） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 260） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３ −（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 261） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５ −（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フェ ニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 262） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３ −（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 263） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）５−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 264） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）５−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 265） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）５−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 266） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 267） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 268） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 269） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 270） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 271） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 272） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 273） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 274） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 257） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３ （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 276） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 277） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 278） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 279） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 280） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）−４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 281） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 282） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 283） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモルホリン； 284） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 285） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 286） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジフルオロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 287） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 288） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 289） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチルモルホリン； 290） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 291） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 292） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 293） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 296） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 295） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 296） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ） ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 297） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 298） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 299） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 300） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 301） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 302） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 303） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン： 304） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 305） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 306） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 307） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチルモルホリン； 308） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 309） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 310） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 311） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル） −５−（チオメチル）−２，３−ジヒゾロベンゾフラン−７−イル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 312） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 313） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 314） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 315） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 316） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 317） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 318） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 319） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 320） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 321） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 322） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 323） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 324） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 325） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 326） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 327） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 328） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチルモルホリン； 329） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ） メチルモルホリン； 330） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 331） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 332） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２， ４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 333） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 334） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 335） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 336） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 337） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３ −（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 338） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 339） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３ −（２−オキソ−１，３-イミダゾロ）メチルモルホリン； 340） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 341） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 342） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３− （２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 343） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 344） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 345） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（３− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 346） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−メチレンジオキシフェニル−４− （３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 347） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４ −メチレンジオキシフェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 348） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−メチレンジオキシフェニル−４− （３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 349） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（５−オキソ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 350） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； 351） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 352） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ）−５− （トリフルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 353） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−フルオロ）−５−（トリフルオロメ チル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチルモルホリン； 354） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５−（トリフルオロメチ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 355） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５−（トリフルオロメチ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 356） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 357） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチルモルホリン； 358） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 359） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 360） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 361） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 362） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 363） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 364） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 365） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチルモルホリン； 366） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 367） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 368） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリ ン； 369） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 370） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４− トリアゾロ）メチルモルホリン； 371） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 372） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 373） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチルモル ホリン； 374） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 375） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 376） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 377） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 378） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 379） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 380） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 381） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 382） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 383） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 384） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 385） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチルモルホリン； 386） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル モルホリン； 387） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチルモルホリン； 388） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 389） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 390） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−フルオロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 391） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−フルオロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチルモルホリン； 392） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−フルオロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 393） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−フルオロ）ナフチル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチルモルホリン； 394） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−クロロ）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン； 395） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−クロロ）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チルモルホリン； 396） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−メチル）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモル ホリン；および 397） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−メチル）ナフチル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メ チルモルホリン 実施例８８ ２−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン 実施例６７と同様の手順により、３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４ −ベンジル−２−モルホリノン（実施例５９から）から表記化合物を調製した。 マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ５２８（Ｍ＋Ｈ）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．４６（ｄｔ，１Ｈ） ，２．９０（ｄｄ，２Ｈ），３．７６（ｄｄ，Ｊ＝１１．６，２．０，１Ｈ）， ３．８８（ｄ，Ｊ＝１３．６，１Ｈ），４．１８（ｔ，１Ｈ），６．２０（ｄ， Ｊ＝２．８，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ）， ７．２４〜７．３２ ｍ，５Ｈ），７．５０（ｍ，２Ｈ），７．６０（ｓ，１Ｈ ），７．８８（ｄｄ，２Ｈ） 実施例８９ ２−（Ｒ）−（１−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル オキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン 実施例６８と同様の手順により、２−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンゾイルオキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベ ンジルモルホリン（実施例８８から）から表記化合物を調製した。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２５０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２．３０（ｄｔ，Ｊ＝３ ．５，１１．９，１Ｈ），２．７４（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝９．４，１Ｈ），２．８ ２（ｄ，Ｊ＝１３．５．１Ｈ），３．５５〜３．６０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ ｄ，Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．１０（ｄｔ，Ｊ＝２．４，１１．７，１Ｈ）， ４．２２（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），４．６７（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），５． １８（ｄ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．０８ （ｓ，１Ｈ），７．１３〜７．２３（ｍ，５Ｈ）， ７．３６（ｄｄ，Ｊ＝５．６，８．７，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４，１ Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．４．１Ｈ） 実施例９０ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン 実施例７４と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（２，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エテニルオキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェ ニル）−４−ベンジルモルホリン（実施例８９から）から表記化合物を調製した 。 マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ４３８（Ｍ＋Ｈ）；1 Ｈ ＮＭＲ スペクトル（ＨＣｌ塩，ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ） ：δ １．４７（ｄ，Ｊ＝８．７，３Ｈ），３．８８（ｄ，Ｊ＝１１．８，１Ｈ ），４．２０（ｄｔ，Ｊ＝３．７，１１．８，１Ｈ），４．５０（ｓ，１Ｈ）， ４．５８（ｓ，１Ｈ），５．１７（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），７．２ ３（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．５５（ｍ，２Ｈ），７．７７（ｄ，Ｊ＝８． １，１Ｈ），７．８８（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），１０．１（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例９１ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例７０と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフ ェニル）モルホリン（実施例９０から）から表記化合物を調製した（融点１６２ 〜１６８℃）1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３７（ｄ，Ｊ ＝６．４，３Ｈ），２．４０（ｄｔ，Ｊ＝３．３，１１．９，１Ｈ），２．７７ （ｄ，Ｊ＝１４．０，１Ｈ），２．８６（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），３．３７ （ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ），３．４８（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），３．６４（ ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），４．１１（ｔ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），４．１８（ｄ ，Ｊ＝２．８，１Ｈ），５．１６（ｑ，Ｊ＝６．２，１Ｈ），６．９０（ｓ，１ Ｈ），７．０８（ｔ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．５０（ｂｒ ｔ，１ Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ） ，１１．２５（ｓ，１Ｈ），１１．３５（ｓ，１Ｈ） 実施例９２ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン 実施例１７と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフ ェニル）モルホリン（実施例９０から）から表記化合物を調製した（融点９８〜 １００℃）。 マス スペクトル（ＣＩ）：ｍ／Ｚ ５１９（Ｍ＋Ｈ）；1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３６（ｄ，Ｊ ＝６．４，３Ｈ），２．４６（ｄｔ，Ｊ＝３．２６，１１．９，１Ｈ），２．８ ９（ｄ，Ｊ＝１１．０，１Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），３．５ ７〜３．６４（ｍ，３Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝１０．５，１Ｈ），４．１８（ ｄ，Ｊ＝２．６，１Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝ ６．４，１Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｔ，Ｊ＝８．７，２Ｈ）， ７．４８（ｍ，２Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝８．３，１Ｈ），８．３６（ｂｒ ｓ），１３．８（ｓ，１Ｈ） 実施例９３ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン 実施例８３と同様の手順により、２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス （トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフ ェニル）モルホリン（実施例９０から）から表記化合物を調製した。水性エタノ ールから試料を再結晶させた（融点２０３〜２０５℃）。1 Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ，３６０ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ １．３５（ｄ，Ｊ ＝６．４，３Ｈ），２．２５（ｄｔ，Ｊ＝３．１，１１．８，１Ｈ），２．５８ （ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），２．８８（ｄ，Ｊ＝１１．６，１Ｈ），３．２４ （ｄ，Ｊ＝１４．０，１Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ）， ３．６４（ｄｄ，Ｊ＝９．６，１Ｈ），４．０９（ｔ，Ｊ＝９．８，１Ｈ），４ ．１６（ｄ，Ｊ＝２．７，１Ｈ），５．１４（ｑ，Ｊ＝６．５，１Ｈ），５．９ ７（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｔ，Ｊ＝８．７，１Ｈ）， ７．４９（ｍ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ ＝８．３，１Ｈ），９．５７（ｓ，１Ｈ），９．８０（ｓ，１Ｈ） 実施例９４ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリンＮ−オキシド １２５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリンの塩化メチレン１０ ｍＬ中溶液を、１００ｍｇの８０〜８５％３−クロロペルオキシ安息香酸で処理 し、得られた混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物を減圧下の濃縮し、残 渣を２５ｍＬの酢酸エチルと２５ｍ Ｌの飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配した。有機層を分離し、１５ｍＬの０． １Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で洗い、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮し 、１４２ｍｇの粗生成物を得た。９５：５：０．５（ｖ／ｖ／ｖ）の塩化メチレ ン／メタノール／水を溶離液として用いてシリカゲル（１５ｍＬカラム）上のフ ラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、８３ｍｇ（６４％）の表記化合 物を得た。 マススペクトル（ＮＨ3−Ｃｌ）：ｍ／Ｚ ５１９（２０％，Ｍ+），４０６（９ ０％），４０４（１００％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ３．５６〜３．６６（ｍ ，１Ｈ），３．８０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝１０．０，１Ｈ），３．９５〜４．２０（ ｍ，３Ｈ），４．４３〜４．４７（ｍ，１Ｈ），４．５０（ｄ，Ｊ＝１３．４， １Ｈ），４．８６〜４．９４（ｍ，３Ｈ），７．３２（ａｐｐ ｓ，５Ｈ），７ ．５６（ｓ，２Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｒ ｓ，１Ｈ），１ ２．１５（ｂｒ ｓ，１Ｈ） 実施例９５ ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（ Ｓ）−フェニル−４−（３−（４−（エトキシカルボニルオキシ−１−エチル） ５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ２５０ｍｇ（０．５ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロ メチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン、７０ｍｇ（０．５ｍ ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび１００ｍｇの（１−クロ ロエチル）エチルカーボネートのジクロロエタン１５ｍＬ中混合液を還流下に１ ６時間加熱した。反応混合液をＴＬＣ分析したところ不完全な反応が示され、ジ クロロエタン溶媒をトルエンに換え、７０ｍｇのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチル アミンおよび１００ｍｇの（１−クロロエチル）エチルカーボネートを反応液に 添加し、得られた混合液を還流下に２４時間加熱した。この時点で、反応液にさ らに７０ｍｇのＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび１００ｍｇの（１− クロロエチル）エチルカーボネートを導入し、得られた混合液を還 流下に２４時間加熱した。反応液を室温に冷却し、２５ｍＬの酢酸エチルと２５ ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液に分配し、層を分離した。水層を酢酸エチル で抽出した。有機層を併せ、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮して４２０ ｍｇの粗生成物を泡状物として得た。最初に１００：１（ｖ／ｖ）、次に５０： １（ｖ／ｖ）の塩化メチレン／イソプロパノールを溶離液として用いてシリカゲ ル（２５ｍＬカラム）上のフラッシュクロマトグラフィーを行うことにより、６ ８ｍｇ（２２％）の表記化合物を得た。 マススペクトル（ＥＳＩ）：ｍ／Ｚ ６１９（１５％，Ｍ＋１），５７５（１０ ０％）；1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．３８（ｔ，Ｊ＝７． ０，３Ｈ），２．６１（ｄｔ，Ｊ＝３．０，１２．０，１Ｈ），２．９０（ｄ， Ｊ＝１１．５，１Ｈ），３．０３（ｄ，Ｊ＝１５．５，１Ｈ），３．６３（ｄ， Ｊ＝２．０，１Ｈ），３．６６〜３．７１（ｍ，２Ｈ），４．２０（ｄｔ，Ｊ＝ ２．０，１１．５，１Ｈ），４．４１〜４．４５（ｍ，２Ｈ），４．４８（ｄ， Ｊ＝１３．５，１Ｈ），４．７１（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），４．８１（ｄ，Ｊ ＝ １３．５，１Ｈ），７．３４〜７．４８（ｍ，５Ｈ），７．４７（ｓ，２Ｈ）， ７．７２（ｓ，１Ｈ），１０．１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；13 Ｃ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ3，１２５ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１４．２，２５．２ ，５０．７，５２．６，５９．２，６４．１，６４．５，６７．７，６９．７， ９７．９，１２１．５，１２３．１（ｑ，Ｊ＝２７１），１２７．２，１２８． ７，１２９．１，１３１．５（ｑ，Ｊ＝３２．９），１３６．０，１４０．０， １４６．８，１４８．４，１５２．３，１６３．１ 実施例９６ ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（４−モノ ホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン 二カリウム塩；または２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル− ４−（３−（１−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホ リン二カリウム塩；または２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニ ル−４−（３−（２−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン二カリウム塩；または２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（ ３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）−フェニル−４−（３−（５−オキシホスホリル−１Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン，二カリウム塩 ４５０ｍｇ（０．８４ｍｍｏｌ）の２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビ ス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリンのＴＨＦ２０ｍＬ中溶液を０℃において、０．８４ｍＬの１ ．０Ｍｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液で処理した。得られた溶液を５分間冷却 攪拌し、６３０ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）のテトラベンジルピロホスフェートで 一度で処理した。冷却浴を取り除き、反応液を室温で４５分間攪拌した。反応液 を２５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液でクエンチし、５０ｍＬの エチルエーテルで抽出した。有機層を分離し、２５ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム 水溶液、２５ｍＬの０．５Ｎの硫酸水素カリウム水溶液、２５ｍＬの飽和塩化ナ トリウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。粗ジベ ンジルエステルを２５ｍＬのメタノール中に溶解した。１６８ｍｇ（１．６８ｍ ｍｏｌ）の重炭酸カリウムの溶液をそのエステル溶液に添加し、得られた混合物 を、４５ｍｇの炭素担持１０％パラジウム触媒の存在下に４０ｐｓｉで７５分間 水素化した。触媒をセライトパッド上に濾取し、反応フラスコおよびフィルター ケーキをメタノール（〜２００ｍＬ）で充分に濯ぎ、濾液を減圧下に濃縮し、乾 燥した。残渣を部分的にメタノールに溶解し濾過し、濾液を濃縮し乾燥した。得 られた固体をイソプロパノールから再結晶して２８０ｍｇの粗な表記化合物を得 た。固体を４０ｍＬのエチルエーテルと２０ｍＬの水に分配し、二つの層を混合 することにより乳濁液を得た。２８００ｒｐｍで１５分間遠心分離することによ り乳濁液を分解し、水層を分離し、凍結乾燥することにより、固体として２−（ Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４− （３−（４−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリンニカリウム塩であると推定される化合物１８８ｍｇ（３３％） を得た。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．４３（ｄ Ｊ＝６． ５，３Ｈ），２．４５（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝８．５．１Ｈ），２．８０（ｄ，Ｊ＝ １４．０，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），３．４７〜３．６６ （ｍ，４Ｈ），４．２５（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），４．３６（ｄ， Ｊ＝１．５，１Ｈ），４．９４（ｑ，Ｊ＝６．６，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝ ８．５，２Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．７ １（ｓ，１Ｈ）；13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，１２５ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２４．７，５２．３， ５３．４，６０．５，７０．６，７３．７，９７．２，１１６．１（ｑ，Ｊ＝２ １．９），１２２．３，１２４．６（ｑ，Ｊ＝２７１．０），１２７．７，１３ ２．３，１３２．６，１３２．８，１３４．３，１４５．２（ｄ，Ｊ＝１１．０ ），１４７．５，１５９．０（ｄ，Ｊ＝１０．１），１６４．０（ｄ，Ｊ＝２４ ４．４） 実施例９７ ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（１−ホス ホリル−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン，ビス （Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン）塩 コラナ（Ｋｈｏｒａｎａ）およびトッド（Ｔｏｄｄ）の（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ ｃ．，２２５７（１９５３））に記載の手順を用いて７１％の収率でテトラベン ジルピロホスフェートを調製した。２．００ｇ（３．７ｍｍｏｌ）の２−（Ｓ） −（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（１Ｈ，４Ｈ−５−オ キソ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリンおよび２．８０ｇ（５．２ｍ ｍｏｌ）のテトラベンジルピロホスフェートの乾燥テトラヒドロフラン５０ｍＬ 中溶液を０℃に冷却した。冷却反応混合液に、シリンジポンプを用いて、１．０ Ｍナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド溶液（「ＮａＨＭＤＳ」，９．４ ｍＬ，９．４ｍｍｏｌ）を、内部温度を０℃に維持しつつ１当量／時の割合で添 加した。 ＮａＨＭＤＳの添加後、反応液を０℃で１５分間攪拌し、１００ｍＬの飽和重炭 酸ナトリウム水溶液でクエンチした。クエンチした混合物を３００ｍＬのエチル エーテルで抽出し、エーテル抽出液を１００ｍＬの０．５Ｎ重硫酸ナトリウム水 溶液、１００ｍＬの飽和重炭酸ナトリウム水溶液、１００ｍＬの飽和塩化ナトリ ウム水溶液で洗い、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に濃縮した。 粗ジベンジルエステルのメタノール５０ｍＬ中溶液、１．４５ｇ（７．４ｍｍ ｏｌ）のＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの水１０ｍＬ中溶液および２００ｍｇの炭 素担持１０％パラジウム触媒を一緒にし、混合液を４０ｐｓｉで２時間水素化し た。反応混合液をセライトパッドで濾過し、反応フラスコおよびフィルターケー キをメタノール（４００ｍＬ）で充分に濯いだ。濾液を減圧下に濃縮した。粗生 成物を２５ｍＬのメタノールに再度溶解し、１２５ｍＬのイソプロパノールを溶 液に添加し、得られた混合液を室温で３０分間熟成させた。沈殿した固体を濾過 し、７５ｍＬのイソプロパノール、７５ｍＬのエチルエーテルで洗い、風乾した 。固体を１５０ｍＬのエチルエーテルと１５０ｍＬの水とに分配し、二つの層の 混合により乳濁液が形 成された。乳濁液を５０ｍＬの遠心分離管に移し、３０００ｒｐｍで１５分間遠 心分離することにより層を分離した。有機層を捨て、水層を併せ、濾過し、濾液 を凍結乾燥して３．４０ｇの２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェ ニル−４−（３−（１−ホスホリル−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン，ビス（Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン）塩を非晶質固体と して得た。その純度はＨＰＬＣにより９９％より高いと決定された。1 Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．４３（ｄ，Ｊ＝６． ６，３Ｈ），２．４６（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１１．２．１Ｈ），２．７２（ｓ，６ Ｈ），２．８４（ｄ，Ｊ＝１３．９，１Ｈ），２．９４（ｄ，Ｊ＝１０．３，１ Ｈ），３．１２〜３．３０（ｍ，４Ｈ），３．４２〜３．８３（ｍ，１４Ｈ）， ４．１９〜４．２５（ｍ，３Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝２．２，１Ｈ），７．０ ４（ｔ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．３０（ｓ，２Ｈ），７．５２（ｂｒ ｓ，２ Ｈ），７．７０（ｓ，１Ｈ）；13 Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，１２５ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ ２４．７，３４．４，５２．３，５３．１，５３．５，６０．５，６４．７，６ ９．９，７０．４，７２．０，７２．４，７２．６，７３．６，９７．１，１１ ６．２（ｑ，Ｊ＝２１．９），１２２．３，１２４．５（ｑ，Ｊ＝２７１．０） ，１２７．７，１３２．３，１３２．７（ｄ，Ｊ＝３３．８），１３４．２，１ ４５．９，１４７．５，１５８．９，１６３．９（ｄ，Ｊ＝２４５．３） 実施例９８ 本発明の化合物を含む典型的薬剤組成物 Ａ：カプセル当たり５ｍｇの活性成分を含む乾燥充填カプセル 成 分 カプセル当たりの量（ｍｇ） 活性成分 ５ ラクトース １９４ ステアリン酸マグネシウム １ カプセル（Ｎｏ．１サイズ） ２００ 活性成分はＮｏ．６０粉末に粉砕することができ、ラクトースおよびステアリ ン酸マグネシウムはＮｏ．６０吸収布（ｂｌｏｔｔｉｎｇ ｃｌｏｔｈ）を通過 させて粉末に加える ことができる。次に併せた成分を約１０分間混合しＮｏ．１乾燥ゼラチンカプセ ルに詰めることができる。Ｂ ： 錠剤 典型的錠剤は活性成分（２５ｍｇ）、予めゼラチン化された澱粉ＵＳＰ（８２ ｍｇ）、微結晶セルロース（８２ｍｇ）およびステアリン酸マグネシウム（１ｍ ｇ）を含む。Ｃ ： 座薬 直腸投与用の典型的座薬組成物は活性成分（０．０８〜１．０ｍｇ）、二ナト リウムカルシウムエデテート（０．２５〜０．５ｍｇ）およびポリエチレングリ コール（７７５〜１６００ｍｇ）を含む。他の座薬組成物を、例えば、二ナトリ ウムカルシウムエデテートの代わりにブチル化ヒドロキシトルエン（０．０４〜 ０．０８ｍｇ）を用い、ポリエチレングリコールの代わりにサポサイア・エル（ Ｓｕｐｐｏｃｉｒｅ Ｌ）、ヴェコビー・エフエス（Ｗｅｃｏｂｅｅ ＦＳ）、 ヴェコビー・エム（Ｗｅｃｏｂｅｅ Ｍ）、ヴェテプゾルス（Ｗｉｔｅｐｓｏｌ ｓ）等のような水素化植物油（６７５〜１４００ｍｇ）を用いることにより製造 することができる。Ｄ ： 注射 典型的な注射用組成物は活性成分、二塩基リン酸ナトリウム無水物（１１．４ ｍｇ）、ベンジルアルコール（０．０１ｍＬ）および注射用水（１．０ｍＬ）を 含む。 本発明をある特定の態様を参照して記載および説明してきたが、当業者は、本 発明の精神および範囲から外れることなく手順およびプロトコールの種々の適用 、変化、修正、置換、削除または添加を行いうることを理解する。例えば、本発 明の化合物に関して先に示した任意の症状を治療される哺乳動物の反応性の変化 の結果として、ここに記載の特定の投与量以外の効果的投与量を適用することが できる。同様に、観察される特定の薬理的反応は、選択される特定の活性化合物 に、または薬剤キャリアが存在するかどうかに、また製剤の種類および用いられ る投与様式に従っておよび依存して変化し得、そのような予期される結果の変化 または相違は、本発明の目的および実施に従って考慮される。従って、本発明は 以下の請求の範囲により定義され、そのような請求の範囲はできるだけ広く合理 的に解されることを意図する。
【手続補正書】特許法第１８４条の８ 【提出日】１９９６年２月２７日 【補正内容】 ７．−Ａ−Ｂは下記からなる群より選択される請求項１に記載の化合物： ８．Ｘは下記（ａ）〜（ｂ）からなる群より選択される請求項１に記載の化合 物： （ａ）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+（ここで、Ｍ+は薬学的に許容できる一価対イオ ン）、 （ｂ）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｄ2+は薬学的に許容できる二価対イオ ン）。 ９．下記構造式IIで示される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容で きるその塩： 〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ａ、ＢおよびＺは請求 項１のように定義される。〕。 １０．下記構造式IIIで示される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許 容できるその塩： ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ａ、ＢおよびＺは請求 項１のように定義される。］。 １１．下記（１）〜（５）からなる群より選択される請求項 １に記載の化合物： （１） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ ４−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； （２） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ １−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； （３） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ ２−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； （４） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ ５−オキシホスホリル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； （５） ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）−フェニル−４−（３−（１−ホスホリル−５−オキソ−４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； または薬学的に許容できるそれらの塩。 １２．２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ １−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン、である請求項１１に記載の化合物、または薬学的に許容できるその塩 。 １３．薬学的に許容できる塩がビス（Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン）塩である 請求項１１に記載の化合物。 １４．２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ １−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン，ビス（Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン）、である請求項１１に記載の化 合物。 １５．下記化合物からなる群より選択される請求項１に記載の化合物： ［式中、Ｋ+は薬学的に許容できる対イオンである。］。 １６．Ｋ+がＮ−メチル−Ｄ−グルカミンである、請求項１５に記載の化合物 。 １７．下記化合物である請求項１５に記載の化合物： ［式中、Ｋ+は薬学的に許容できる対イオンである。］。 １８．Ｋ+がＮ−メチル−Ｄ−グルカミンである、請求項１７に記載の化合物 。 １９．薬学的に許容できるキャリアおよび請求項１の化合物の有効量を含んで なる医薬組成物。 ２０．薬学的に許容できるキャリアが水を含む請求項１９に記載の医薬組成物 。 ２１．薬学的に許容できるキャリアが生理学的に許容できる食塩水を含む請求 項１９に記載の医薬組成物。 ２２．哺乳動物においてサブスタンスＰ受容体部位におけるサブスタンスＰの 効果を拮抗するのに有効的な量で請求項１の 化合物を哺乳動物に投与することを含んでなる、哺乳動物におけるニューロキニ ン−１受容体を阻害するかまたはサブスタンスＰ受容体部位におけるサブスタン スＰの効果を拮抗する方法。 ２３．下記構造式Ｉで示される化合物または薬学的に許容できるその塩の製造 方法であって： ［式中、Ｒ2およびＲ3は独立して、下記（１）〜（５）からなる群より選択され ： （１）水素； （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）Ｃ1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （iv）フエニル から選択される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （４）Ｃ2-6アルキニル；および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述 のように定義される。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； あるいは、基Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）からなる群より選 択される炭素環を形成し： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル； ここで、上記（ａ）〜（ｃ）の炭素環は無置換であるか、又は下記（ｉ）〜（ｖ ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されており： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （iv）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル； あるいは、基Ｒ2とＲ9とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）からなる群より選 択されるへテロ環を形成し： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル； ここで、上記（ａ）〜（ｉ）のヘテロ環は無置換であるか、又は下記（ｉ）〜 （vi）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されており： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル； Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は独立して下記（１）〜（２６）からなる群より選択され： （１）水素； （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ， （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述の ように定義される。）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （４）Ｃ1-6アルキニル； （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）-（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ９およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述の ように定義される。）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （６）ハロ； （７）−ＣＮ； （８）−ＣＦ3； （９）−ＮＯ2； （10）−ＳＲ14（ここで、Ｒ14は水素またはＣ1-5アルキルを表す。）； （11）−ＳＯＲ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）； （12）−ＳＯ2Ｒ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）； （13）ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）； （14）ＣＯＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）； （15）ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）； （16）ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） ； （17）ヒドロキシ； （18）Ｃ1-6アルコキシ； （19）ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （20）ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （21）２−ピリジル； （22）３−ピリジル； （23）４−ピリジル； （24）５−テトラゾリル； （25）２−オキサゾリル；および （26）２−チアゾリル； Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義から選択される か、または−ＯＸであり； Ａは、下記（１）〜（３）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表す。 ）、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述の ように定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＣＯＲ0（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （２）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）；および （３）Ｃ1-6アルキニル； Ｂは、下記からなる群より選択されるヘテロ環であり： ここで、上記ヘテロ環は、−Ｘに加えて下記（ｉ）〜（xvi）から選択される 一またはそれ以上の置換基により置換されており： （ｉ）水素、 （ii）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3もしくはフェニルにより置換されているか または置換されていないＣ1-6アルキル、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）オキソ、 （ｖ）ヒドロキシ、 （vi）チオキソ、 （vii）−ＳＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （viii）ハロ、 （ix）シアノ、 （ｘ）フェニル、 （xi）トリフルオロメチル、 （xii）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ9 およびＲ10は前述のように定義される。）、 （xiii）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述 のように定義される。）、 （xiv）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （xvi）−（ＣＨ2）m−ＯＲ9（ここで、ｍおよびＲ9は前述のように定義さ れる。）； ｐは０または１であり； Ｘは、下記（ａ）〜（ｋ）から選択され： （ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｍ+は薬学的に許容できる一価対イ オン）、 （ｂ）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+、 （ｃ）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｄ2+は薬学的に許容できる二価対イオ ン）、 （ｄ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｒ4は水素またはＣ1- 3 アルキル）、 （ｅ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+、 （ｆ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+、 （ｇ）−ＳＯ3−・Ｍ+、 （ｈ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＳＯ3 -・Ｍ+、 （ｉ）−ＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯ2 -・Ｍ+、 （ｊ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は下記（ｉ）〜（vii） からなる群より選択される。）： （ｋ）水素（ただし、ｐが０であり、且つ、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13のいずれも が−ＯＸでない場合、Ｘは水素ではない。）； Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−ＣＯ−、 （５）−ＣＨ2−、 （６）−ＣＨＲ15−、および （７）−ＣＲ15Ｒ16−（ここで、Ｒ15およびＲ16は、独立して、下記（ａ）およ び（ｂ）からなる群より選択される。）： （ａ）下記（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）から選択される一またはそれ以上の置換基に より置換されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−ＣＮ、 （vii）ハロ、 （viii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ix）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xi）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xii）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xiii）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）；および （ｂ）下記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ以上の置換基により置 換されているかまたは置換されていないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）Ｃ1-6アルキル、 （iv）Ｃ2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−ＣＮ、 （vii）−ＮＯ2、 （viii）−ＣＦ3、 （ix）-（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のよう に定義される。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xi）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xiii）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義さ れる。）、 （xiv）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義さ れる。）； Ｚは、下記（１）〜（３）から選択され： （１）水素、 （２）Ｃ1-6アルキル、および （３）ヒドロキシ（ただし、Ｙが−Ｏ−のとき、Ｚはヒドロキシとは異なり、ま たはＹが−ＣＨＲ15−のとき、ＺおよびＲ15は任意に一緒になって二重結合を形 成する。］ 式： ［式中、Ａ、Ｂ、Ｙ、Ｚ、ｐ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12およ びＲ13はＸが水素であることを除いて前述のように定義される。］ で示される化合物と、適当なプロドラッグ転移試薬とを適当な 塩基の存在下に、前記構造式Ｉで示される化合物の生成に充分な時間接触させる ことを含んでなる製造方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＢＥ Ａ６１Ｋ 31/535 ＡＢＥ ＡＢＧ ＡＢＧ ＡＣＤ ＡＣＤ ＡＣＪ ＡＣＪ ＡＣＰ ＡＣＰ ＡＤＤ ＡＤＤ Ｃ０７Ｄ 265/30 9051−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 265/30 265/32 9051−4Ｃ 265/32 265/34 9051−4Ｃ 265/34 413/06 ２０７ 9159−4Ｃ 413/06 ２０７ ２０９ 9159−4Ｃ ２０９ ２１３ 9159−4Ｃ ２１３ ２３３ 9159−4Ｃ ２３３ ２３５ 9159−4Ｃ ２３５ ２５７ 9159−4Ｃ ２５７ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，Ｍ Ｃ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ， ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)， ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，Ｃ Ｚ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＲ，ＫＺ ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＸ， ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，Ｔ Ｊ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ (72)発明者 ヘイル，ジエフリイ・ジエイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 マツコス，マルコム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ミルズ，サンダー・ジー アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．下記構造式で示される化合物、または薬学的に許容できるその塩： ［式中、Ｒ2およびＲ3は独立して、下記（１）〜（５）からなる群より選択され ： （１）水素； （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）Ｃ1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義され る。）； （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （４）Ｃ2-6アルキニル；および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそ れ以上により置換されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述 のように定義される。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； あるいは、基Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）からなる群より選 択される炭素環を形成し： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル； ここで上記（ａ）〜（ｃ）の炭素環は無置換であるか、又は下記（ｉ）〜（ｖ） から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されており： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （iv）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル； あるいは、基Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）からなる群より選 択されるヘテロ環を形成し： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル； ここで、上記（ａ）〜（ｉ）のヘテロ環は無置換であるか、又は下記（ｉ）〜（ vi）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されており： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル； Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は独立して下記（１）〜（２６）からなる群より選択され： （１）水素； （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ， （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述の ように定義される。）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （４）Ｃ2-6アルキニル； （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）-（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述の ように定義される。）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （６）ハロ； （７）−ＣＮ； （８）−ＣＦ3； （９）−ＮＯ2； （10）−ＳＲ14（ここで、Ｒ14は水素またはＣ1-5アルキルを表す。）； （11）−ＳＯＲ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）； （12）−ＳＯ2Ｒ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）； （13）ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）； （14）ＣＯＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）； （15）ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）； （16）ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） ； （17）ヒドロキシ； （18）Ｃ1-6アルコキシ； （19）ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （20）ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （21）２−ピリジル； （22）３−ピリジル； （23）４−ピリジル； （24）５−テトラゾリル； （25）２−オキサゾリル；および （26）２−チアゾリル； Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義から選択される か、または−ＯＸであり； Ａは、下記（１）〜（３）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを表す。 ）、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述の ように定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （２）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）；および （３）Ｃ2-6アルキニル； Ｂは、下記からなる群より選択されるヘテロ環であり： ここで、上記ヘテロ環は、−Ｘに加えて下記（ｉ）〜（xvi）から選択される 一またはそれ以上の置換基により置換されており： （ｉ）水素、 （ii）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3もしくはフェニルにより置換されているか または置換されていないＣ1-6アルキル、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）オキソ、 （ｖ）ヒドロキシ、 （vi）チオキソ、 （vii）−ＳＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （viii）ハロ、 （ix）シアノ、 （ｘ）フェニル、 （xi）トリフルオロメチル、 （xii）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ9 およびＲ10は前述のように定義される。）、 （xiii）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）； （xiv）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）であり； （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （xvi）−（ＣＨ2）m−ＯＲ9（ここで、ｍおよびＲ9は前述のように定義さ れる。）； ｐは０または１であり； Ｘは、下記（ａ）〜（ｋ）から選択され： （ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｍ+は薬学的に許容できる一価対イ オン）、 （ｂ）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+、 （ｃ）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｄ2+は薬学的に許容できる二価対イオ ン）、 （ｄ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｒ4は水素またはＣ1- 3 アルキル）、 （ｅ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+、 （ｆ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+、 （ｇ）−ＳＯ3 -・Ｍ+、 （ｈ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＳＯ3 -・Ｍ+、 （ｉ）−ＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯ2 -・Ｍ+、 （ｊ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は下記（ｉ）〜（vii） からなる群より選択される）： （ｋ）水素（ただし、ｐが０であり、且つ、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13のいずれも が−ＯＸでない場合、Ｘは水素ではない）；Ｙは、下記（１）〜（７）からなる 群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−ＣＯ−、 （５）−ＣＨ2−、 （６）−ＣＨＲ15−、および （７）−ＣＲ15Ｒ16−（ここで、Ｒ15およびＲ16は、独立して、下記（ａ）およ び（ｂ）からなる群より選択される）： （ａ）下記（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）から選択される一またはそれ以上の置換基に より置換されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （ｖｉ）−ＣＮ、 （vii）ハロ、 （viii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ix）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xi）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xii）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xiii）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）；および （ｂ）下記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ以上の置換基により置 換されているかまたは置換されていないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）Ｃ1-6アルキル、 （iv）Ｃ2-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−ＣＮ、 （vii）−ＮＯ2、 （viii）−ＣＦ3、 （ix）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のよう に定義される。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xi）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xiii）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義さ れる。）、 （xiv）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義さ れる。）； Ｚは、下記（１）〜（３）から選択され： （１）水素、 （２）Ｃ1-6アルキル、および （３）ヒドロキシ（ただし、Ｙが−Ｏ−のとき、Ｚはヒドロキシとは異なり、ま たはＹが−ＣＨＲ15−のとき、ＺおよびＲ15は任意に一緒になって二重結合を形 成する。］。 ２．Ｒ2およびＲ3は、独立して、下記（１）〜（４）からなる群より選択され： （１）水素、 （２）Ｃ1-6アルキル、 （３）Ｃ2-6アルケニル、および （４）フェニル； Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、独立して、下記（１）〜（７）からなる群より選択され ： （１）水素 （２）Ｃ1-6アルキル、 （３）フルオロ、 （４）クロロ、 （５）ブロモ、 （６）ヨード、および （７）−ＣＦ3； Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、下記（１）〜（４）からなる群より選択さ れ： （１）フルオロ、 （２）クロロ、 （３）ブロモ、および （４）ヨード； Ａは、非置換Ｃ1-6アルキルであり、 Ｂは、下記からなる群より選択され： ｐは０であり； Ｘは、下記（ａ）〜（ｊ）から選択され： （ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｍ+は薬学的に許容できる一価対イ オン）、 （ｂ）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+、 （ｃ）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｄ2+は薬学的に許容できる二価対イオ ン）、 （ｄ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｒ4は水素またはメチ ル）、 （ｅ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+（ここで、Ｒ4は水素またはメチ ル）、 （ｆ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｒ4は水素またはメチル ）、 （ｉ）−ＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯ2 -・Ｍ+、 （ｊ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は下記（ｉ）〜（vii） から選択される）： Ｙは−Ｏ−であり；および Ｚは、水素またはＣ1-4アルキルを表す、請求項１に記載の化合物。 ３．ＺはＣ1-4アルキルを表す請求項１に記載の化合物。 ４．Ｚは−ＣＨ3を表す請求項１に記載の化合物。 ５．Ａは−ＣＨ2−または−ＣＨ（ＣＨ3）−を表す請求項１に記載の化合物。 ６．−Ｂは下記からなる群より選択される請求項１に記載の化合物： ７．−Ａ−Ｂは下記からなる群より選択される請求項１に記載の化合物： ８．−Ａ−Ｂは下記からなる群より選択される請求項１に記載の化合物： ９．Ｘは下記（ａ）〜（ｄ）からなる群より選択される請求項１に記載の化合 物： （ａ）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+（ここで、Ｍ+は薬学的に許容できる一価対イオ ン）、 （ｂ）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｄ2+は薬学的に許容できる二価対イオ ン）、 （ｃ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2−ＮＨ3 +・Ｍ-、および （ｄ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨ2 +−（ＣＨ2ＣＨ2−ＯＨ ）・Ｍ-。 １０．下記構造式IIで示される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許容 できるその塩： 〔式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ａ、ＢおよびＺは請求 項１のように定義される。〕。 １１．下記構造式IIIで示される請求項１に記載の化合物、または薬学的に許 容できるその塩： ［式中、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ａ、ＢおよびＺは請求 項１のように定義される。］。 １２．下記（１）〜（７）からなる群より選択される化合物： （１） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン Ｎ−オキシド； （２） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（４−（エトキシカルボニルオキシ−１− エチル）５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； （３） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）−フェニル−４−（３−（４−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； （４） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ １−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； （５） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ ２−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン： （６） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ ５−オキシホスホリル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； （７） ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−（３−（ １−ホスホリル−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホ リン； または薬学的に許容できるそれらの塩。 １３．薬学的に許容できる塩がビス（Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン）塩である 請求項１２に記載の化合物。 １４．下記化合物からなる群より選択される化合物： ［式中、Ｋ+は薬学的に許容できる対イオンである。］。 １５．下記スペクトルデータにより特徴付けられる化合物： 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，５００ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ１．４３（ｄ，Ｊ＝６ ．５Ｈｚ，３Ｈ），２．４５（ａｐｐｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），２．８０（ ｄ，Ｊ＝１４．０Ｈｚ，１Ｈ），２．９２（ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１Ｈ），３ ．４７〜３．６６（ｍ，４Ｈ），４．２５（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，１ Ｈ），４．３６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），４．９４（ｑ，Ｊ＝６．６Ｈｚ ，１Ｈ），７．０５（ｔ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７ ．５２（ｂｒ ｓ，２Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ）； 13Ｃ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ，１２５ＭＨｚ，ｐｐｍ）：δ２４．７，５２．３ ，５３．４，６０．５，７０．６，７３．７，９７．２，１１６．１（ｑ，Ｊ＝ ２１．９Ｈｚ），１２２．３，１２４．６（ｑ，Ｊ＝２７１．０Ｈｚ），１２７ ．７，１３２．３，１３２．６，１３２．８，１３４．３，１４５．２（ｄ，Ｊ ＝１１．０Ｈｚ），１４７．５，１５９．０（ｄ，Ｊ＝１０．１Ｈｚ），１６４ ．０（ｄ，Ｊ＝２４４．４Ｈｚ）。 １６．下記化合物からなる群より選択される親化合物のプロドラッグまたはそ れらの薬学的に許容できる塩： １） （＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ ）−３−フェニルモルホリン； ２） （２Ｒ，Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −（３Ｓ）−フェニル−（６Ｒ）−メチルモルホリン； ３） （２Ｒ，Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −（３Ｓ）−フェニル−（６Ｒ）−メチルモルホリン； ４） （＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ ）−３−フェニル−４−メチルカルボキサミドモルホリン； ５） （＋／−）−２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ ）−３−フェニル−４−メトキシカルボニルメチルモルホリン； ６） ２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エテニル） −３−フェニル−５−オキソモルホリン； ７） ３−フェニル−２−（２−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニ ル）エチル）−モルホリン； ８） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ ンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； ９） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； 10） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； 11） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｓ）−メチルモルホリン； 12） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 13） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 14） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチル モルホリン； 15） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−メチルモルホリン； 16） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 17） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル−２−（Ｓ）−（３，５− ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリ ン； 18） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル −２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 19） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 20） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 21） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 22） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチルモルホリン； 23） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン； 24） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン； 25） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−メチルモルホリン； 26） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 27） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ ンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−５−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 28） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 29） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｒ）−フェニル−５−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 30） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ６−（Ｒ）−メチル−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 31） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ６−（Ｒ）−メチル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチル）３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 32） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 33） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５ −ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 34） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３ −（Ｒ）−フェニルモルホリン； 35） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 36） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 37） ４−（アミノカルボニルメチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 38） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 39） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ） −フェニルモルホリン； 40） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６−（Ｒ）−メチ ルモルホリン； 41） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリ フルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−６（Ｒ）−メチル モルホリン； 42） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（（６−ヒドロキシ）−ヘキシル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 43） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（５−（メチルアミノカルボニル）ペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモル ホリン； 44） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３，５−ジメチ ルベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 45） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（３，５−ジメチル）ベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 46） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３，５−ジ（ｔ ｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 47） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（３，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジルオキシ）−３−フェニルモ ルホリン； 48） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ −ブチル）−５−メチルベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 49） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−メチルベンジルオキシ）−３−フェ ニルモルホリン； 50） ４−（３−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２−（３−（トリフルオ ロメチル）−５−メチルベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 51） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（３−（トリフルオロメチル）−５−メチル−ベンジルオキシ）−３− フェニルモルホリン； 52） ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−２− （３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−フェニルモルホリン； 53） ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（トリフルオロメチル）ベンジルオ キシ）−３−フェニルモルホリン； 54） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジメチル−ベンジル オキシ）−３−フェニルモルホリン； 55） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジメチル−ベンジル オキシ）−３−フェニルモルホリン； 56） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチ ル）ベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 57） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３，５−ジ（ｔｅｒｔ−ブチ ル）ベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 58） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）− ５−メチルベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 59） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）− ５−メチルベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 60） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル） −５−メチルベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 61） ４−（４−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（トリフルオロメチル） −５−メチルベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 62） ４−（２−（イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）− ５−（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 63） ２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリン； 64） ２−（Ｓ）−（３，５−ジクロロベンジルオキシ）−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニル モルホリン； 65） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（メトキシカルボニルメチル）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 66） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（カルボキシメチル）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 67） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（（２−アミノエチル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニル モルホリン； 68） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（（３−アミノプロピル）アミノカルボニルメチル）−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリン； 69） ４−ベンジル−５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリノンおよび４−ベンジル−５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル−３− （Ｓ）−フェニルモルホリノン； 70） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ［５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（ Ｓ）−フェニルモルホリノン； 71） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ［５−（Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ）， ６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン； 72） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｓ），６−（Ｒ）ま たは５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン ； 73） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［ ５−（Ｓ），６−（Ｒ）または５−（Ｒ），６−（Ｓ）−ジメチル］−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリノン； 74） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［５−（Ｒ），６−（Ｓ）ま たは５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ）−フェニルモルホリノン ； 75） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−［ ５−（Ｒ），６−（Ｓ）または５−（Ｓ），６−（Ｒ）−ジメチル］−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリノン； 76） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（２−（１−（４−ベンジル）−ピペリジノ）エチル）−３−（Ｓ）−フェ ニルモルホリン； 77） ３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジル−２−モルホリノ ン； 78） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン； 79） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン； 80） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 81） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（（３−ピリジル）メチルカルボニル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン ； 82） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベ ンジルオキシ）−４−（メトキシカルボニルペンチル）−３−（Ｒ）−フェニル モルホリン； 83） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（カルボキシペンチル）−３−（Ｒ）−フェニルモルホリン； 84） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）− ４−（メチルアミノカルボニルペンチル）−６−オキソ−ヘキシル）−３−（Ｒ ）−フェニルモルホリン； 85） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン； 86） ２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エ テニルオキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン； 87） ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 88） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリノン； 89） ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 90） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 91） ２−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）−フェニル−４−ベンジルモルホリン； 92） ２−（Ｒ）−（１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エ テニルオキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−ベンジルモルホ リン； 93） ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 94） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフル オロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモ ルホリン； 95） ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 96） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 97） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 98） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチルモルホリン； 99） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェニルモルホリン； 100） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキ ソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 101） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 102） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（トリフルオロメ チル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 103） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン；104） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）− （３，５−（ジメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 105） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリノン； 106） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 107） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 108） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 109） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 110） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 111） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン；112） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ） −（３−（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４ −（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホ リン； 113） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−トリフル オロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 114） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−トリフル オロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 115） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 116） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 117） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 118） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 119） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 120） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 121） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 122） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）５−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル −４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 123） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 124） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 125） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 126） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 127） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 128） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 129） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 130） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 131） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 132） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 133） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ） フェニル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 134） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル））エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 135） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 136） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 137） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニルモルホリン； 138） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 139） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 140） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ） ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 141） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 142） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 143） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 144） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 145） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 146） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 147） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 148） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 149） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−（４−ヒドロキシ）フェニルモルホリン； 150） ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ） −３−（Ｓ）−（４−ヒゾロキシ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 151） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 152） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチ ル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 153） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 154） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 155） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 156） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 157） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 158） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 159） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 160） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 161） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 162） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 163） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチ ル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 164） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 165） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 166） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 167） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 168） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 169） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルォロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル モルホリン； 170） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 171） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 172） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 173） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル モルホリン； 174） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 175） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 176） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモ ルホリン； 177） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチル モルホリン； 178） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テ トラゾロ）メチルモルホリン； 179） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキ シ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メ チルモルホリン； 180） ２−（Ｓ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチ ル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキ ソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 181） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロ ール−４−イル）メチルモルホリン； 182） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチル ）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オ キソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 183） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 184） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 185） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 186） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 187） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 188） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 189） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 190） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 191） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホ リン； 192） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 193） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ， ４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 194） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 195） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 196） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホ リン； 197） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 198） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 199） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 200） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 201） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 202） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリ フルオロメチル）フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（２−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 203） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 204） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモル ホリン； 205） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 206） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミ ダゾロ）メチルモルホリン； 207） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 208） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾ ロ）メチルモルホリン； 209） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモ ルホリン； 210） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テト ラゾロ）メチルモルホリン； 211） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチ ルモルホリン； 212） ２−（Ｓ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール −４−イル）メチルモルホリン； 213） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロー ル−４−イル）メチルモルホリン； 214） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２−クロロ−５−トリフルオロメチル） フェニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキ ソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 215） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリン； 216） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニルモルホリン； 217） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 218） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 219） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 220） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 221） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 222） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チル）モルホリン； 223） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 224） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） モルホリン； 225） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 226） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 227） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 228） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モル ホリン； 229） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 230） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 231） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 232） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 233） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニル エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 234） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 235） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 236） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 237） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 238） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 239） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 240） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 241） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 242） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 243） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 244） ２−（Ｓ）−（３−メチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホ リン； 245） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 246） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−メチル）フェニル エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ −ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 247） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニルモ ルホリン； 248） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニルモルホリン； 249） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 250） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 251） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 252） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 253） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチルモルホリン； 254） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メ チルモルホリン； 255） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホ リン； 256） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 257） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチルモルホリン； 258） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 259） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 260） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モル ホリン； 261） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 262） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 263） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 264） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 265） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 266） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 267） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 268） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 269） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 270） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 271） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 272） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 273） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 274） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 275） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 276） ２−（Ｓ）−（３−ブロモ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホ リン； 277） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 278） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ブロモ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 279） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 280） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニルモルホリン； 281） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニルモルホリン； 282） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 283） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 284） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 285） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 286） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 287） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 288） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 289） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 290） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 291） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 292） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 293） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 294） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダ ゾロ）メチル）モルホリン； 295） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 296） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 297） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 298） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 299） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 300） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 301） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 302） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン ； 303） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 304） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 305） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 306） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン ； 307） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル− ４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 308） ２−（Ｓ）−（３−クロロ）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホ リン； 309） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモル ホリン； 310） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）フェニルエトキシ）−３− （Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４− イル）メチルモルホリン； 311） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニルモルホリン； 312） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 313） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 314） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 315） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリ ン； 316） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ ）メチルモルホリン； 317） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチルモルホリン； 318） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチルモルホリン； 319） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオ キシ−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ）−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 320） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 321） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 322） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 323） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリ ン； 324） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 325） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 326） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 327） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 328） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 329） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 330） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ ニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 331） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 332） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 333） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 334） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチ ルモルホリン； 335） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 336） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 337） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 338） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチ ルモルホリン； 339） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン ； 340） ２−（Ｓ）−（３−トリフルオロメチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ） −（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル） メチルモルホリン； 341） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル ）メチルモルホリン； 342） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−トリフルオロメチル）フェニルエト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピ ロール−４−イル）メチルモルホリン； 343） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ルモルホリン； 344） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニルモルホリン； 345） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 346） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 347） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 348） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリン ； 349） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリ ン； 350） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェ ニルエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチルモルホリン； 351） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモ ルホリン； 352） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリ アゾロ）メチルモルホリン； 353） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 354） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 355） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモルホリン； 356） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチルモ ルホリン； 357） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル モルホリン； 358） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチルモルホリン； 359） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 360） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 361） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホリン； 362） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（２−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 363） ２−（Ｓ）-（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニル −４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 364） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 365） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホリン； 366） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−イミダゾロ）メチルモルホ リン； 367） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−フェニ ル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 368） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３ −（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリ ン； 369） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（５−テトラゾロ）メチルモルホリン； 370） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４（５−テトラゾロ）メチルモルホリ ン； 371） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３（Ｓ）−フェニル −４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 372） ２−（Ｓ）−（３−ｔ−ブチル）ベンジルオキシ−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモ ルホリン； 373） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−フェニル−４−（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチル モルホリン； 374） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−ｔ−ブチル）フェニルエトキシ）− ３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（２−オキソ−５Ｈ−ピロール−４−イル）メチルモルホリン； 375） ４−（４−イミダゾロ）メチル）−２−（３−（ｔｅｒｔ−ブチル）− ５−（トリフルオロメチル）−ベンジルオキシ）−３−フェニルモルホリン； 376） ２−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモルホリン； 377） ２−（Ｒ）−（１−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル） エテニルオキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−ベンジルモル ホリン； 378） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン； 379） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 380） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル） −４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 381） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 382） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 383） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 384） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 385） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 386） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 387） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキ ソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 388） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 389） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキ ソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 390） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニルモルホリン； 391） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル） −５−（チオメチル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 392） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 393） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 394） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 395） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 396） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 397） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 398） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホ リン； 399） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリ フルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 400） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリ フルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（ ３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 401） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリ フルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（ ４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 402） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロ）−５−（トリフルオロメチ ル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン ； 403） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフ ルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 404） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−クロロフェニル）−５−（トリフル オロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 405） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフ ルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４ −（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 406） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 407） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 408） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 409） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 410） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 411） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル）−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 412） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 413） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２− オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 414） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 415） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 416） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）-（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 417） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 418） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 419） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オ キソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 420） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 421） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 422） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 423） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 424） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 425） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 426） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル モルホリン； 427） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ） −５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フル オロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 428） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 429） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 430） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 431） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 432） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５− （イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ ニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 433） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 434） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 435） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 436） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 437） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５ −（イソプロポキシ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フ ェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 438） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 439） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）５−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５− オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 440） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）５−（クロロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 441） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 442） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）− ５−（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオ ロ）フェニルモルホリン； 443） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 444） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４ −（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 445） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 446） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 447） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４ −フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 448） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 449） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 450） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 451） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ ５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 452） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 453） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 454） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ルモルホリン； 455） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） モルホリン； 456） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 457） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフ ルオロメチル）−４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４− フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル） モルホリン； 458） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル モルホリン； 459） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モ ルホリン； 460） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 461） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル −４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 462） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ジクロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 463） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 464） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリ アゾロ）メチル）モルホリン； 465） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 466） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 467） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニ ル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル） モルホリン； 468） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 469） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 470） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 471） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２ ，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 472） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 473） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 474） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 475） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 476） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 477） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 478） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ） ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 479） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 480） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 481） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 482） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 483） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ ニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 484） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 485） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 486） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 487） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 488） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェ ニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 489） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（メチル）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 490） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 491） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 492） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 493） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（トリフルオロメチル）ナフ チル））エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フ ルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 494） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）フェニル）エトキシ ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 495） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 496） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 497） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチルフェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 498） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモル ホリン； 499） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリ ン； 500） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 501） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（チオメチル−５−（トリフルオロ メチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４− （４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 502） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニルモルホリン； 503） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル− ４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 504） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 505） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（２，２−（ジメチル）−５−（チオメチ ル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−７−イル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 506） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 507） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 508） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（ １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 509） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメトキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 510） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）フェ ニルモルホリン； 511） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチ ル）モルホリン； 512） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 513） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フ ェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 514） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 515） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 516） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 517） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（ ４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 518） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 519） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 520） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 521） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 522） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 523） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 524） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 525） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 526） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン； 527） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 528） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モル ホリン； 529） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチ ル）モルホリン； 530） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニルモルホリン； 531） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４ Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 532） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（１， ２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 533） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（４−（フルオロ）フェニル）エトキシ） −３−（Ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 534） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニルモルホリン； 535） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（５ −オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 536） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フルオロ）フェニル−４−（３−（１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 537） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３−フ ルオロ）フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 538） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニルモルホリン ； 539） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３ −（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 540） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（３ −（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 541） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジフルオロ）フェニル−４−（４ −（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 542） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４ −ジクロロ）フェニルモルホリン； 543） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 544） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（３− （１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 545） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジクロロ）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 546） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニルモルホリン； 547） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（３− （５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 548） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 549） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（３，４−ジメチル）フェニル−４−（４− （２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 550） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニルモルホリ ン； 551） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（ ３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン ； 552） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（ ３−（１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 553） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−３，４−メチレンジオキシフェニル−４−（ ４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 554） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）モルホリン； 555） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（５−オキソ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 556） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 557） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（２−ナフチル）−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メ チル）モルホリン； 558） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリ フルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４ −トリアゾロ）メチル）モルホリン； 559） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロフェニル）−５−（トリ フルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ −１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 560） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフ ルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４− トリアゾロ）メチル）モルホリン； 561） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロフェニル）−５−（トリフ ルオロメチル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 562） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３− （１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 563） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチル）モルホリン； 564） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾ ロ）メチル）モルホリン； 565） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（メチル）フェ ニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３− イミダゾロ）メチル）モルホリン； 566） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ−１，２， ４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 567） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 568） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ ）メチル）モルホリン； 569） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ブロモ）−５−（メチル）フェニ ル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イ ミダゾロ）メチル）モルホリン； 570） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 571） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 572） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 573） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（イソプロポキシ）−５−（トリフ ルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３− （Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モ ルホリン； 574） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ− １，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 575） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（クロロ）−５−（イソプロポキシ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 576） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ −１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 577） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（フルオロ）−５−（イソプロポキ シ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ− １，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 578） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）− ５−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 579） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（クロロ）フ ェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３ −イミダゾロ）メチル）モルホリン； 580） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 581） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３−（ｔ−ブチル）−５−（トリフルオ ロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オ キソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 582） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−ト リアゾロ）メチル）モルホリン； 583） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（フルオロ ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 584） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ−１ ，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 585） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジメチル）−４−（クロロ） フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１， ３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 586） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（ −１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 587） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（フルオロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（ ２−オキソ−１，３−イミ ダゾロ）メチル）モルホリン； 588） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（− １Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 589） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）− ４−（クロロ）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２ −オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 590） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリア ゾロ）メチル）モルホリン； 591） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジクロロ）フェニル）エトキ シ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ） メチル）モルホリン； 592） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン； 593） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−（ジフルオロ）フェニル）エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン； 594） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン； 595） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（ナフチル）エトキシ）−３−（Ｓ ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ）メチル）モルホ リン； 596） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチ ル）モルホリン； 597） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（４−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾ ロ）メチル）モルホリン； 598） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ）ナフチル））エ トキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチ ル）モルホリン； 599） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（フルオロ） ナフチル））エトキシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１ ，３−イミダゾロ）メチル）モルホリン； 600） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（３−（１，２，４−トリアゾロ）メチル ）モルホリン；および 601） ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（１−（３−（クロロ）ナフチル））エト キシ）−３−（Ｓ）−フェニル−４−（４−（２−オキソ−１，３−イミダゾロ ）メチル）モルホリン。 １７．ホスホリル基を含む請求項１６に記載のプロドラッグ。 １８．薬学的に許容できるキャリアおよび請求項１の化合物の有効量を含んで なる薬剤組成物。 １９．薬学的に許容できるキャリアが水を含む請求項１８に記載の薬剤組成物 。 ２０．薬学的に許容できるキャリアが生理学的に許容できる食塩水を含む請求 項１８に記載の薬剤組成物。 ２１．哺乳動物においてサブスタンスＰ受容体部位におけるサブスタンスＰの 効果を拮抗するのに有効な量で請求項１の化合物を哺乳動物に投与することを含 んでなる、哺乳動物におけるニューロキニン−１受容体を阻害するかまたはサブ スタンス Ｐ受容体部位におけるサブスタンスＰの効果を拮抗する方法。 ２２．哺乳動物における片頭痛に関するまたは起因する痛みまたは侵害受容を 治療または予防する方法であって、それらの治療または予防の必要のある哺乳動 物に請求項１の化合物の有効量を投与することを含んでなる方法。 ２３．哺乳動物における、糖尿病性神経障害、末梢神経障害、ＡＩＤＳ関連神 経障害、化学療法誘起神経障害および神経痛からなる群より選択される疾患を治 療または予防する方法であって、それらの治療または予防の必要のある哺乳動物 に請求項１の化合物の有効量を投与することを含んでなる方法。 ２４．哺乳動物における喘息の治療または予防方法であって、その治療または 予防の必要な哺乳動物に請求項１の化合物の有効量を、単独でまたはニューロキ ニン−２受容体拮抗薬もしくはβ2アドレナリン作用性受容体作動薬と組み合わ せて投与することを含んでなる方法。 ２５．哺乳動物における嚢胞性線維症の治療方法であって、その治療が必要な 哺乳動物に請求項１の化合物の有効量を投与することを含んでなる方法。 ２６．哺乳動物における嘔吐の治療または予防方法であって、その治療または 予防が必要な哺乳動物に請求項１の化合物の有効量を投与することを含んでなる 方法。 ２７．哺乳動物における関節炎の治療または予防方法であって、その治療また は予防が必要な哺乳動物に請求項１の化合物の有効量を投与することを含んでな る方法。 ２８．下記構造式Ｉで示される化合物または薬学的に許容できるその塩の製造 方法であって： ［式中、Ｒ2およびＲ3は独立して、下記（１）〜（５）からなる群より選択され ： （１）水素； （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は独立して、 （ｉ）水素、 （ii）Ｃ1-6アルキル、 （iii）ヒドロキシ−Ｃ1-6アルキル、および （iv）フェニル から選択される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義され る。）； （４）Ｃ2-6アルキニル；および （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ2-5アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； あるいは、基Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｃ）からなる群より選 択される炭素環を形成し： （ａ）シクロペンチル、 （ｂ）シクロヘキシル、および （ｃ）フェニル； ここで、上記（ａ）〜（ｃ）の炭素環は無置換であるか、又は下記（ｉ）〜（ｖ ）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されており： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のよ うに定義される。）、 （iv）ハロ、および （ｖ）トリフルオロメチル； あるいは、基Ｒ2とＲ3とは一緒になって、下記（ａ）〜（ｉ）からなる群より選 択されるヘテロ環を形成し： （ａ）ピロリジニル、 （ｂ）ピペリジニル、 （ｃ）ピロリル、 （ｄ）ピリジニル、 （ｅ）イミダゾリル、 （ｆ）フラニル、 （ｇ）オキサゾリル、 （ｈ）チエニル、および （ｉ）チアゾリル； ここで、上記（ａ）〜（ｉ）のヘテロ環は無置換であるか、又は下記（ｉ）〜（ vi）から選択される一またはそれ以上の置換基により置換されているまたは置換 されており： （ｉ）Ｃ1-6アルキル、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） 、 （ｖ）ハロ、および （vi）トリフルオロメチル； Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は独立して下記（１）〜（２６）からなる群より選択され： （１）水素： （２）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ， （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のよう に定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10(ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9 ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）： （３）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （４）Ｃ1-6アルキニル； （５）下記（ａ）〜（ｏ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないフェニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｃ）Ｃ1-6アルキル、 （ｄ）Ｃ1-6アルケニル、 （ｅ）ハロ、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）−ＮＯ2、 （ｈ）−ＣＦ3、 （ｉ）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のように 定義される。）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｋ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｌ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｍ）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｎ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｏ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （６）ハロ； （７）−ＣＮ； （８）−ＣＦ3； （９）−ＮＯ2； （10）−ＳＲ14（ここで、Ｒ14は水素またはＣ1-5アルキルを表す。）； （11）−ＳＯＲ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）； （12）−ＳＯ2Ｒ14（ここで、Ｒ14は前述のように定義される。）； （13）ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）； （14）ＣＯＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）； （15）ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）； （16）ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。） ； （17）ヒドロキシ； （18）Ｃ1-6アルコキシ； （19）ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （20）ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （21）２−ピリジル； （22）３−ピリジル： （23）４−ピリジル； （24）５−テトラゾリル； （25）２−オキサゾリル；および （26）２−チアゾリル； Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、独立して、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8の定義から選択される か、または−ＯＸであり； Ａは、下記（１）〜（３）からなる群より選択され： （１）下記（ａ）〜（ｍ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ（ここで、ハロはフルオロ、クロロ、ブロモまた はヨードを表す。）、 （ｈ）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。）、 （ｉ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｊ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｋ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｌ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｍ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）； （２）下記（ａ）〜（ｊ）から選択される置換基の一またはそれ以上により置換 されているかまたは置換されていないＣ2-6アルケニル： （ａ）ヒドロキシ、 （ｂ）オキソ、 （ｃ）Ｃ1-6アルコキシ、 （ｄ）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｅ）フェニル、 （ｆ）−ＣＮ、 （ｇ）ハロ、 （ｈ）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ｉ）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （ｊ）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）；および （３）Ｃ2-6アルキニル； Ｂは、下記からなる群より選択されるヘテロ環であり： ここで、上記ヘテロ環は、−Ｘに加えて下記（ｉ）〜（xvi）から選択される一 またはそれ以上の置換基により置換されており： （ｉ）水素、 （ii）ハロ、−ＣＦ3、−ＯＣＨ3もしくはフェニルにより置換されているか または置換されていないＣ1-6アルキル、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）オキソ、 （ｖ）ヒドロキシ、 （vi）チオキソ、 （vii）−ＳＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （viii）ハロ、 （ix）シアノ、 （ｘ）フェニル、 （xi）トリフルオロメチル、 （xii）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍは０、１または２であり、Ｒ9 およびＲ10は前述のように定義される。）、 （xiii）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xiv）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、 （xvi）−（ＣＨ2）m−ＯＲ9（ここで、ｍおよびＲ9は前述のように定義さ れる。）； ｐは０または１であり； Ｘは、下記（ａ）〜（ｋ）から選択され： （ａ）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｍ+は薬学的に許容できる一価対イ オン）、 （ｂ）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+、 （ｃ）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+（ここで、Ｄ2+は薬学的に許容できる二価対イオ ン）、 （ｄ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（ＯＨ）Ｏ-・Ｍ+（ここで、Ｒ4は水素またはＣ1- 3 アルキル）、 （ｅ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・２Ｍ+、 （ｆ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＰＯ（Ｏ-）2・Ｄ2+、 （ｇ）−ＳＯ3 -・Ｍ+、 （ｈ）−ＣＨ（Ｒ4）−ＳＯ3 -・Ｍ+、 （ｉ）−ＣＯ−ＣＨ2ＣＨ2−ＣＯ2 -・Ｍ+、 （ｊ）−ＣＨ（ＣＨ3）−Ｏ−ＣＯ−Ｒ5（ここで、Ｒ5は下記（ｉ）〜（vii） からなる群より選択される）： （ｋ）水素（ただし、ｐが０であり、且つ、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13のいずれも が−ＯＸでない場合、Ｘは水素ではない。）； Ｙは、下記（１）〜（７）からなる群より選択され： （１）一重結合、 （２）−Ｏ−、 （３）−Ｓ−、 （４）−ＣＯ−、 （５）−ＣＨ2−、 （６）−ＣＨＲ15−、および （７）−ＣＲ15Ｒ16−（ここで、Ｒ15およびＲ16は、独立して、下記（ａ）およ び（ｂ）からなる群より選択される。）： （ａ）下記（ｉ）〜（ｘｉｉｉ）から選択される一またはそれ以上の置換基に より置換されているかまたは置換されていないＣ1-6アルキル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）オキソ、 （iii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iv）フェニル−Ｃ1-3アルコキシ、 （ｖ）フェニル、 （vi）−ＣＮ、 （vii）ハロ、 （viii）−ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される。 ）、 （ix）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xi）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xii）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xiii）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）；および （ｂ）下記（ｉ）〜（xv）から選択される一またはそれ以上の置換基により置 換されているかまたは置換されていないフェニル： （ｉ）ヒドロキシ、 （ii）Ｃ1-6アルコキシ、 （iii）Ｃ1-6アルキル、 （iv）Ｃ1-5アルケニル、 （ｖ）ハロ、 （vi）−ＣＮ、 （vii）−ＮＯ2、 （viii）−ＣＦ3、 （ix）−（ＣＨ2）m−ＮＲ9Ｒ10（ここで、ｍ、Ｒ9およびＲ10は前述のよう に定義される。）、 （ｘ）−ＮＲ9ＣＯＲ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義される 。）、 （xi）−ＮＲ9ＣＯ2Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xii）−ＣＯＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義され る。）、 （xiii）−ＣＯ2ＮＲ9Ｒ10（ここで、Ｒ9およびＲ10は前述のように定義さ れる。）、 （xiv）−ＣＯＲ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義される。）、および （xv）−ＣＯ2Ｒ9（ここで、Ｒ9は前述のように定義さ れる。）； Ｚは、下記（１）〜（３）から選択され： （１）水素、 （２）Ｃ1-6アルキル、および （３）ヒドロキシ（ただし、Ｙが−Ｏ−のとき、Ｚはヒドロキシとは異なり、ま たはＹが−ＣＨＲ15−のとき、ＺおよびＲ15は任意に一緒になって二重結合を形 成する。］ 式： ［式中、Ａ、Ｂ、Ｙ、Ｚ、ｐ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｒ12およ びＲ13はＸが水素であることを除いて前述のように定義される。］ で示される化合物と、適当なプロドラッグ転移試薬とを適当な 塩基の存在下に、前記構造式Ｉで示される化合物の生成に充分な時間接触させる ことを含んでなる製造方法。
JP07523000A 1994-03-04 1995-02-28 モルホリンタキキニン受容体拮抗薬のプロドラッグ Expired - Lifetime JP3073770B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20677194A 1994-03-04 1994-03-04
US206,771 1994-03-04
PCT/US1995/002551 WO1995023798A1 (en) 1994-03-04 1995-02-28 Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH09509935A true JPH09509935A (ja) 1997-10-07
JP3073770B2 JP3073770B2 (ja) 2000-08-07

Family

ID=22767887

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP07523000A Expired - Lifetime JP3073770B2 (ja) 1994-03-04 1995-02-28 モルホリンタキキニン受容体拮抗薬のプロドラッグ

Country Status (30)

Country Link
US (4) US5716942A (ja)
EP (1) EP0748320B1 (ja)
JP (1) JP3073770B2 (ja)
KR (1) KR977001713A (ja)
CN (1) CN1075812C (ja)
AT (1) ATE227722T1 (ja)
AU (1) AU700611B2 (ja)
BG (1) BG62811B1 (ja)
BR (1) BR9507046A (ja)
CA (1) CA2183250C (ja)
CO (1) CO4340689A1 (ja)
CZ (1) CZ288241B6 (ja)
DE (2) DE122008000037I1 (ja)
ES (1) ES2184794T3 (ja)
FI (1) FI963450A7 (ja)
FR (1) FR08C0019I2 (ja)
HR (1) HRP950099A2 (ja)
HU (1) HUT76324A (ja)
IL (1) IL112778A0 (ja)
LV (1) LV11688B (ja)
MX (1) MX9603845A (ja)
NO (1) NO310074B1 (ja)
NZ (1) NZ282586A (ja)
PL (1) PL180522B1 (ja)
RU (1) RU2170233C2 (ja)
SK (1) SK112396A3 (ja)
TW (1) TW385308B (ja)
WO (1) WO1995023798A1 (ja)
YU (1) YU14495A (ja)
ZA (1) ZA951780B (ja)

Families Citing this family (220)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5719147A (en) * 1992-06-29 1998-02-17 Merck & Co., Inc. Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
DE69434063D1 (de) * 1993-12-29 2004-11-11 Merck Sharp & Dohme Substituierte Morpholinderivate und ihre Verwendung als therapeutische Mittel
IL112778A0 (en) * 1994-03-04 1995-05-26 Merck & Co Inc Substituted heterocycles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0758329A1 (en) * 1994-05-05 1997-02-19 MERCK SHARP & DOHME LTD. Morpholine derivatives and their use as antagonists of tachikinins
GB9505491D0 (en) * 1995-03-18 1995-05-03 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9523244D0 (en) * 1995-11-14 1996-01-17 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US6117855A (en) * 1996-10-07 2000-09-12 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of a NK-1 receptor antagonist and an antidepressant and/or an anti-anxiety agent
US5750549A (en) * 1996-10-15 1998-05-12 Merck & Co., Inc. Cycloalkyl tachykinin receptor antagonists
EP0942730A1 (en) * 1996-12-02 1999-09-22 MERCK SHARP & DOHME LTD. Use of nk-1 receptor antagonists for treating bipolar disorders
AU731349B2 (en) * 1996-12-02 2001-03-29 Merck Sharp & Dohme Limited Use of NK-1 receptor antagonists for treating sexual dysfunctions
US5977104A (en) * 1996-12-02 1999-11-02 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of NK-1 receptor antagonists for treating bipolar disorders
CA2273853A1 (en) * 1996-12-02 1998-06-11 Merck Sharp & Dohme Limited Use of nk-1 receptor antagonists for treating cognitive disorders
EP0942732B1 (en) * 1996-12-02 2004-11-17 MERCK SHARP & DOHME LTD. Use of nk-1 receptor antagonists for treating movement disorders
US6613765B1 (en) * 1996-12-02 2003-09-02 Merck Sharp & Dohme Limited Use of NK-1 receptor antagonists for treating major depressive disorders
US6100256A (en) * 1996-12-02 2000-08-08 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of NK-1 receptors antagonists for treating schizophrenic disorders
US6114315A (en) * 1996-12-02 2000-09-05 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of NK-1 receptor antagonists for treating major depressive disorders with anxiety
EP0977572A1 (en) * 1997-04-24 2000-02-09 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of nk-1 receptor antagonists for treating eating disorders
GB9716463D0 (en) * 1997-08-04 1997-10-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
GB9716457D0 (en) * 1997-08-04 1997-10-08 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2298777A1 (en) * 1997-08-04 1999-02-18 Merck Sharp & Dohme Limited Use of nk-1 receptor antagonists for treating mania
WO1999007375A1 (en) * 1997-08-04 1999-02-18 Merck Sharp & Dohme Limited Use of nk-1 receptor antagonists for treating aggressive behaviour disorders
US6087348A (en) * 1997-12-01 2000-07-11 Merck Sharp & Dohme Ltd. Use of NK-1 receptor antagonists for treating stress disorders
GB9813025D0 (en) 1998-06-16 1998-08-12 Merck Sharp & Dohme Chemical synthesis
GB9816897D0 (en) * 1998-08-04 1998-09-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic use
DK1394150T3 (da) 1999-02-24 2011-03-21 Hoffmann La Roche 4-phenylpyridinderivater og deres anvendelse som NK-1-receptorantagonister
WO2000050398A2 (en) 1999-02-24 2000-08-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Phenyl- and pyridinyl derivatives as neurokinin 1 antagonists
EP1157005B1 (en) 1999-02-24 2004-10-20 F. Hoffmann-La Roche Ag 3-phenylpyridine derivatives and their use as nk-1 receptor antagonists
US6291465B1 (en) 1999-03-09 2001-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Biphenyl derivatives
FR2792835B3 (fr) * 1999-04-27 2001-05-25 Sanofi Sa Utilisation du saredutant pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement ou la prevention de l'ensemble des troubles de l'humeur, des troubles de l'adaptation ou des troubles mixtes anxiete-depression
USRE39921E1 (en) 1999-10-07 2007-11-13 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
GB9923748D0 (en) 1999-10-07 1999-12-08 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US7163949B1 (en) 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
WO2001032625A1 (en) 1999-11-03 2001-05-10 Du Pont Pharmaceuticals Company Aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US6552025B1 (en) * 1999-11-24 2003-04-22 Emory University Diimino-piperazine derivatives for use as modulators of cell regulation
EP1103545B1 (en) * 1999-11-29 2003-11-05 F. Hoffmann-La Roche Ag 2-(3,5-Bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-methyl-N-(6-morpholin-4-yl-4-o-tolyl-pyridin-3-yl)-isobutyramide
US6452001B2 (en) 2000-05-25 2002-09-17 Hoffmann-La Roche Inc. Diazapane derivatives useful as antagonists of neurokinin 1 receptor and methods for their formation
US6482829B2 (en) 2000-06-08 2002-11-19 Hoffmann-La Roche Inc. Substituted heterocyclic siprodecane compound active as an antagonist of neurokinin 1 receptor
JP5132864B2 (ja) 2000-07-11 2013-01-30 アルバニー モレキュラー リサーチ， インコーポレイテッド ４−フェニル置換テトラヒドロイソキノリンおよびその使用方法
CN1178917C (zh) 2000-07-14 2004-12-08 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 作为nk1受体拮抗剂前药的4-苯基-吡啶衍生物的n-氧化物
TWI287003B (en) 2000-07-24 2007-09-21 Hoffmann La Roche 4-phenyl-pyridine derivatives
TWI259180B (en) 2000-08-08 2006-08-01 Hoffmann La Roche 4-Phenyl-pyridine derivatives
GB0025354D0 (en) * 2000-10-17 2000-11-29 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
YU39503A (sh) 2000-11-22 2006-05-25 F. Hoffmann-La Roche Ag. Derivati pirimidina
US6642226B2 (en) 2001-02-06 2003-11-04 Hoffman-La Roche Inc. Substituted phenyl-piperidine methanone compounds
GB0108594D0 (en) * 2001-04-05 2001-05-23 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) * 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6849624B2 (en) 2001-07-31 2005-02-01 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic and heteroaromatic substituted amides
US6638981B2 (en) 2001-08-17 2003-10-28 Epicept Corporation Topical compositions and methods for treating pain
MY130373A (en) * 2001-10-29 2007-06-29 Malesci Sas Linear basic compounds having nk-2 antagonist activity and formulations thereof
US6903129B2 (en) * 2001-12-14 2005-06-07 Hoffman-La Roche Inc. D-proline prodrugs
JP2005522436A (ja) * 2002-02-08 2005-07-28 グラクソ　グループ　リミテッド ピペリジルカルボキシアミド誘導体またはそのタキキニン介在疾患の治療における使用
GB0203020D0 (en) * 2002-02-08 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
GB0203022D0 (en) * 2002-02-08 2002-03-27 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AR039625A1 (es) * 2002-04-18 2005-03-02 Merck & Co Inc Proceso para la preparacion de 5-((2(r)--(1(r)- (3,5-bis (trifluormetil) fenil)etoxi-3 (s) - (4-fluorfenil) -4-morfolinil) metil) -1,2-dihidro-3h-1,2,4-triazol-3-ona
US20060205724A1 (en) * 2002-05-29 2006-09-14 The Regents Of The University Of California Antagonizing nk-1 receptors inhibits consumption of substances of abuse
MXPA04012783A (es) * 2002-06-27 2005-02-24 Fujisawa Pharmaceutical Co Derivados de aminoalcohol.
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
PL378404A1 (pl) * 2003-01-31 2006-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Nowa odmiana krystaliczna 2-(3,5-bis-trifluorometylofenylo)-N-[6-(1,1-diokso-1<$Elambda>6 -tiomorfolin-4-ylo)-4-(4-fluoro-2-metylofenylo)pirydyn-3-ylo]-N-metyloizobutyroamidu
HRP20070471T3 (hr) 2003-07-03 2007-11-30 F. Hoffmann - La Roche Ag Dvojni nk1/nk3 antagonisti za liječenje shizofrenije
TWI359675B (en) * 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US7288658B2 (en) 2003-07-15 2007-10-30 Hoffmann-La Roche Inc. Process for preparation of pyridine derivatives
EP1669348A4 (en) * 2003-09-30 2009-03-11 Eisai R&D Man Co Ltd NEW ANTIPILIC AGENT CONTAINING A HETEROCYCLIC COMPOUND
BRPI0418276B8 (pt) 2003-12-31 2021-05-25 Cydex Pharmaceuticals Inc formulação líquida inalável compreeendendo budesonida
US20070020298A1 (en) * 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether gamma-cyclodextrin and corticosteroid
US20070020299A1 (en) 2003-12-31 2007-01-25 Pipkin James D Inhalant formulation containing sulfoalkyl ether cyclodextrin and corticosteroid
ES2246687B2 (es) 2004-02-11 2006-11-16 Miguel Muñoz Saez Utilizacion de antagonistas no peptidicos de receptores nk1 para la produccion de apoptosis en celulas tumorales.
ATE446581T1 (de) * 2004-03-12 2009-11-15 Trinity College Dublin Magnetoresistives medium
PL2708225T3 (pl) 2004-04-23 2019-07-31 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Formulacja DPI zawierająca eter sulfoalkilowy cyklodekstryny
AU2005274927B2 (en) 2004-07-15 2011-11-03 Albany Molecular Research, Inc. Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
US20090227799A1 (en) * 2004-08-09 2009-09-10 Kazutaka Nakamoto Novel Antimalarial Agent Containing Heterocyclic Compound
JP2008509909A (ja) * 2004-08-11 2008-04-03 ウィリアムスバーグ・ホールディングス・エルエルシー 心毒性のない医薬化合物
US7223737B1 (en) 2004-08-13 2007-05-29 Alcon, Inc. Method of treating dry eye disorders using glycosides
AR051475A1 (es) * 2004-11-05 2007-01-17 Merck & Co Inc Procedimiento para acido{3- [2 (r) -[(1r) - 1-[ 3,5- bis( trifluorometil)- fenil] etoxi] -3 (s) - (4- fluorfenil) morfolin -4- il]metil -5-oxo-4,5-dihidro- [1,2,4]-triazol-1-il} fosfonico
BRPI0606843A2 (pt) 2005-02-22 2009-07-21 Hoffmann La Roche antagonistas de nk 1
DK1863767T3 (da) 2005-03-23 2009-05-04 Hoffmann La Roche Metabolitter til NK-I-antagonister til emesis
WO2006106711A1 (ja) * 2005-03-30 2006-10-12 Eisai R & D Management Co., Ltd. ピリジン誘導体を含有する抗真菌剤
US8362075B2 (en) 2005-05-17 2013-01-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Cyclohexyl sulphones for treatment of cancer
KR101594898B1 (ko) 2005-07-15 2016-02-18 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로벤자제핀, 및 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 용도
SI1928427T1 (sl) 2005-09-23 2010-03-31 Hoffmann La Roche Nove formulacije za doziranje
KR20080048502A (ko) 2005-09-29 2008-06-02 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 멜라노코르틴-4 수용체 조절제로서의 아실화스피로피페리딘 유도체
EP2266980A1 (en) * 2005-10-05 2010-12-29 Ranbaxy Laboratories Limited Polymorphic form of aprepitant intermediate
US7629331B2 (en) 2005-10-26 2009-12-08 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Sulfoalkyl ether cyclodextrin compositions and methods of preparation thereof
TWI385169B (zh) 2005-10-31 2013-02-11 Eisai R&D Man Co Ltd 經雜環取代之吡啶衍生物及含有彼之抗真菌劑
US20070197486A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-23 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids
US20070249572A1 (en) * 2005-12-20 2007-10-25 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070178049A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-02 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
US20070185066A1 (en) * 2005-12-20 2007-08-09 Verus Pharmaceuticals, Inc. Systems and methods for the delivery of corticosteroids
US20070160542A1 (en) * 2005-12-20 2007-07-12 Verus Pharmaceuticals, Inc. Methods and systems for the delivery of corticosteroids having an enhanced pharmacokinetic profile
EP1984359A1 (en) * 2006-02-03 2008-10-29 Glenmark Pharmaceuticals Limited Amorphous and crystalline forms of aprepitant and processes for the preparation thereof
WO2007095341A2 (en) * 2006-02-15 2007-08-23 Tika Läkemedel Ab Sterilization of corticosteroids with reduced mass loss
GB0603041D0 (en) 2006-02-15 2006-03-29 Angeletti P Ist Richerche Bio Therapeutic compounds
WO2008035726A1 (en) * 2006-09-21 2008-03-27 Eisai R & D Management Co., Ltd. Pyridine derivative substituted by heteroaryl ring, and antifungal agent comprising the same
US8173629B2 (en) 2006-09-22 2012-05-08 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
US20110218176A1 (en) 2006-11-01 2011-09-08 Barbara Brooke Jennings-Spring Compounds, methods, and treatments for abnormal signaling pathways for prenatal and postnatal development
EA016079B1 (ru) 2007-01-10 2012-01-30 Институто Ди Ричерке Ди Биолоджиа Молеколаре П. Анджелетти Спа Амидзамещенные индазолы в качестве ингибиторов поли(adp-рибоза)полимеразы (parp)
JP2010516731A (ja) 2007-01-24 2010-05-20 グラクソ グループ リミテッド ２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンジル］−（２ｓ−フェニル−ピペリジン−３ｓ−イル）−アミンを含む医薬組成物
JP5319518B2 (ja) 2007-04-02 2013-10-16 Ｍｓｄ株式会社 インドールジオン誘導体
WO2008128891A1 (en) 2007-04-20 2008-10-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolidine derivatives as dual nk1/nk3 receptor antagonists
CA2685194A1 (en) * 2007-04-27 2008-11-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Heterocycle-substituted pyridine derivatives salt or crystal thereof
TW200841879A (en) * 2007-04-27 2008-11-01 Eisai R&D Man Co Ltd Pyridine derivatives substituted by heterocyclic ring and phosphonoamino group, and anti-fungal agent containing same
EP1994930A1 (en) * 2007-05-22 2008-11-26 Novartis AG Triazol compounds for treating biofilm formation
AU2008269154B2 (en) 2007-06-27 2014-06-12 Merck Sharp & Dohme Llc 4-carboxybenzylamino derivatives as histone deacetylase inhibitors
US12370352B2 (en) 2007-06-28 2025-07-29 Cydex Pharmaceuticals, Inc. Nasal and ophthalmic delivery of aqueous corticosteroid solutions
BRPI0815658A2 (pt) 2007-08-07 2015-02-18 Hoffmann La Roche Aril-éter pirrolidina como antagonistas do receptor nk3
US20090076007A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched aprepitant
US20090076008A1 (en) * 2007-09-17 2009-03-19 Protia, Llc Deuterium-enriched fosaprepitant
US8513287B2 (en) 2007-12-27 2013-08-20 Eisai R&D Management Co., Ltd. Heterocyclic ring and phosphonoxymethyl group substituted pyridine derivatives and antifungal agent containing same
EP2254420A4 (en) 2008-02-20 2012-02-15 Targia Pharmaceuticals CNS PHARMACEUTICALS AND METHOD FOR THEIR USE
CN102014631A (zh) 2008-03-03 2011-04-13 泰格尔医药科技公司 酪氨酸激酶抑制剂
US20100048524A1 (en) 2008-03-14 2010-02-25 Angela Brodie Novel C-17-Heteroaryl Steroidal CYP17 Inhibitors/Antiandrogens;Synthesis In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
WO2010018595A2 (en) * 2008-07-17 2010-02-18 Glenmark Generics Limited Fosaprepitant dimeglumine intermediate, neutral fosaprepitant, and amorphous fosaprepitant dimeglumine and processes for their preparations
US8188119B2 (en) * 2008-10-24 2012-05-29 Eisai R&D Management Co., Ltd Pyridine derivatives substituted with heterocyclic ring and γ-glutamylamino group, and antifungal agents containing same
WO2010091306A1 (en) 2009-02-05 2010-08-12 Tokai Pharmaceuticals Novel prodrugs of steroidal cyp17 inhibitors/antiandrogens
CA2755697A1 (en) 2009-03-17 2010-09-23 Daiichi Sankyo Company, Limited Amide derivative
WO2010114780A1 (en) 2009-04-01 2010-10-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of akt activity
WO2010132487A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Bristol-Myers Squibb Company CRYSTALLINE FORMS OF (S)-7-([1,2,4]TRIAZOLO[1,5-a]PYRIDIN-6-YL)-4-(3,4-DICHLOROHPHENYL)-1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE AND USE THEREOF
US8802696B2 (en) 2009-05-12 2014-08-12 Albany Molecular Research, Inc. 7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-4-(3,4-dichlorophenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoqu inoli and use thereof
CN102458123A (zh) 2009-05-12 2012-05-16 阿尔巴尼分子研究公司 芳基、杂芳基和杂环取代的四氢异喹啉及其用途
AR077328A1 (es) * 2009-07-24 2011-08-17 Novartis Ag Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
US8188079B2 (en) * 2009-08-19 2012-05-29 Hoffman-La Roche Inc. 3-amino-5-phenyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazines
JP5099731B1 (ja) 2009-10-14 2012-12-19 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション ｐ５３活性を増大する置換ピペリジン及びその使用
WO2011045817A2 (en) * 2009-10-15 2011-04-21 Sandoz Private Limited Process for the preparation of fosaprepitant, intermediate and pharmaceutical acceptable salt thereof
WO2011120044A1 (en) * 2010-03-26 2011-09-29 Duke University Conjugated neuroactive steroid compositions and methods of use
US8487102B2 (en) 2010-04-20 2013-07-16 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrazolopyridine compounds as dual NK1/NK3 receptor antagonists
EP2584903B1 (en) 2010-06-24 2018-10-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel heterocyclic compounds as erk inhibitors
DK2483255T3 (da) * 2010-07-13 2014-01-20 Novartis Ag Oxazinderivater samt deres anvendelse ved behandling af neurologiske lidelser
US9446029B2 (en) 2010-07-27 2016-09-20 Colorado State University Research Foundation Use of NK-1 receptor antagonists in management of visceral pain
AU2011285909B2 (en) 2010-08-02 2016-11-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA interference mediated inhibition of catenin (cadherin-associated protein), beta 1 (CTNNB1) gene expression using short interfering nucleic acid (siNA)
ES2376564B1 (es) 2010-08-12 2013-01-24 Manuel Vicente Salinas Martín Utilización de anticuerpos contra los receptores nk1, nk2 y/o nk3, para producir apoptosis en las células tumorales y modificar el estroma, la inmunidad y la vascularización intra y peritumorales, como tratamiento del cáncer.
EP2606134B1 (en) 2010-08-17 2019-04-10 Sirna Therapeutics, Inc. RNA INTERFERENCE MEDIATED INHIBITION OF HEPATITIS B VIRUS (HBV) GENE EXPRESSION USING SHORT INTERFERING NUCLEIC ACID (siNA)
US8883801B2 (en) 2010-08-23 2014-11-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as mTOR inhibitors
EP2613782B1 (en) 2010-09-01 2016-11-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as erk inhibitors
US9242981B2 (en) 2010-09-16 2016-01-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Fused pyrazole derivatives as novel ERK inhibitors
EP3766975A1 (en) 2010-10-29 2021-01-20 Sirna Therapeutics, Inc. Rna interference mediated inhibition of gene expression using short interfering nucleic acid (sina)
EP2654748B1 (en) 2010-12-21 2016-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Indazole derivatives useful as erk inhibitors
US8524897B2 (en) 2011-01-12 2013-09-03 Novartis Ag Crystalline oxazine derivative
CA2824220C (en) 2011-01-13 2020-09-01 Novartis Ag Novel heterocyclic derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
CN102127031B (zh) * 2011-01-17 2012-10-17 江苏江神药物化学有限公司 一种麻黄碱类化合物季胺盐及其合成方法和应用
US9067924B2 (en) * 2011-03-04 2015-06-30 Hoffmann-La Roche Inc. 1,4 thiazepines/sulfones as BACE1 and/or BACE2 inhibitors
FR2973031B1 (fr) * 2011-03-23 2013-11-29 Univ Strasbourg Derives de l'allopregnanolone et de l'epiallopregnanolone et leurs utilisations pour traiter un etat neuropathologique
WO2012129673A1 (en) * 2011-03-25 2012-10-04 Universite Laval INHIBITORS OF 17ß-HSD1, 17ß-HSD3 AND 17ß-HSD10
EP2699567A1 (en) 2011-04-21 2014-02-26 Merck Sharp & Dohme Corp. Insulin-like growth factor-1 receptor inhibitors
WO2012146692A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Sandoz Ag Novel intermediates for the preparation of highly pure aprepitant or fosaprepitant
MX2013014007A (es) * 2011-06-07 2014-03-12 Hoffmann La Roche [1,3] oxazinas.
ES2672099T3 (es) 2011-07-04 2018-06-12 Irbm - Science Park S.P.A. Antagonistas del receptor NK-1 para el tratamiento de la neovascularización corneal
CN102977142B (zh) * 2011-09-02 2017-03-29 江苏豪森药业集团有限公司 福沙匹坦二甲葡胺的制备方法
FI2753632T3 (fi) 2011-09-08 2023-08-02 Sage Therapeutics Inc Neuroaktiivisia steroideja, koostumuksia ja niiden käyttöjä
WO2013063214A1 (en) 2011-10-27 2013-05-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel compounds that are erk inhibitors
EP2837381A4 (en) 2011-12-13 2015-12-09 Servicio Andaluz De Salud USE OF MEDICAMENTS FOR THE TREATMENT OF CANCER THAT CHANGE THE PERITUMORAL ENVIRONMENT
US8338413B1 (en) 2012-03-07 2012-12-25 Novartis Ag Oxazine derivatives and their use in the treatment of neurological disorders
WO2013168176A2 (en) * 2012-03-30 2013-11-14 Glenmark Generics Limited Process for preparation of fosaprepitant and salt thereof
CZ304982B6 (cs) * 2012-04-30 2015-03-11 Zentiva, K.S. Způsob přípravy a čištění nových polymorfů intermediátu fosaprepitantu
EP3358013B1 (en) 2012-05-02 2020-06-24 Sirna Therapeutics, Inc. Short interfering nucleic acid (sina) compositions
CN102675369B (zh) * 2012-05-16 2017-07-11 北京华众思康医药技术有限公司 一种制备[3‑[(2r)‑[(1r)‑1‑[3，5‑二(三氟甲基)苯基]乙氧基]‑3(s)‑(4‑氟苯基)吗啉‑4‑基]甲基]‑5‑氧代‑4，5‑二氢‑[1，2，4]‑三唑‑1‑基]膦酸一苄酯的新方法
EP2854763B1 (en) * 2012-05-31 2018-09-26 Repros Therapeutics Inc. Formulations for vaginal delivery of antiprogestins
US20150165045A1 (en) 2012-07-06 2015-06-18 Pharmathen S.A. Stable injectable pharmaceutical composition of neurokinin 1 receptor antagonist and process for preparation thereof
KR20150060724A (ko) 2012-09-28 2015-06-03 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Erk 억제제인 신규 화합물
HK1213570A1 (zh) * 2012-10-29 2016-07-08 Allergan, Inc. 比馬前列素和前列腺酰胺的磷酸酯
US9624214B2 (en) 2012-11-05 2017-04-18 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US8778964B2 (en) 2012-11-05 2014-07-15 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]-pyridinecarboxamides and their use
US8796305B2 (en) 2012-11-05 2014-08-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Carboxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
US9126998B2 (en) 2012-11-05 2015-09-08 Bayer Pharma AG Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
DK2925888T3 (en) 2012-11-28 2017-12-18 Merck Sharp & Dohme COMPOSITIONS AND METHODS OF CANCER TREATMENT
EP2935263B1 (en) 2012-12-20 2018-12-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted imidazopyridines as hdm2 inhibitors
US9540377B2 (en) 2013-01-30 2017-01-10 Merck Sharp & Dohme Corp. 2,6,7,8 substituted purines as HDM2 inhibitors
ES2493693B1 (es) 2013-02-11 2015-07-07 Servicio Andaluz De Salud Método para predecir o pronosticar la respuesta de un sujeto humano que padece un cáncer al tratamiento con un antagonista del receptor NK1
US20160009755A1 (en) * 2013-03-01 2016-01-14 Revlon Consumer Products Corporation Cyrrhetinic alkyl esters and protected derivatives thereof
RS67266B1 (sr) 2013-03-13 2025-10-31 Sage Therapeutics Inc Neuroaktivni steroidi i postupci za njihovu upotrebu
EP2968370A4 (en) 2013-03-14 2016-09-21 Univ Maryland AGENT FOR ANDROGEN RECEPTOR DOWNWARD CONTROL AND USES THEREOF
CN104936971B (zh) * 2013-04-18 2017-10-13 西安力邦医药科技有限责任公司 具有抗癌活性的7‑α‑[9‑(4，4，5，5，5‑五氟戊基亚硫酰基)壬基]‑雌甾‑1，3，5(10)‑三烯‑3，17β‑二醇的酯类衍生物及其制备方法
CN105339368B (zh) 2013-06-04 2017-08-15 拜耳制药股份公司 3‑芳基‑取代的咪唑并[1,2‑a]吡啶及其用途
EP3033088A4 (en) 2013-08-12 2017-03-08 Tokai Pharmaceuticals, Inc. Biomarkers for treatment of neoplastic disorders using androgen-targeted therapies
WO2015034925A1 (en) 2013-09-03 2015-03-12 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
JP6548641B2 (ja) 2013-10-28 2019-07-24 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 転移性前立腺癌の治療
CN104650142B (zh) * 2013-11-25 2018-06-22 山东新时代药业有限公司 一种福沙匹坦二甲葡胺的制备方法
CN103694146B (zh) * 2013-12-04 2015-10-28 深圳万乐药业有限公司 2-(2-氯-1-亚乙基)酰肼甲酸甲酯的制备方法
ES2541870B1 (es) 2013-12-27 2016-05-12 Servicio Andaluz De Salud Uso de antagonistas no peptídicos de NK1 en una determinada dosis para el tratamiento del cáncer
WO2015101596A2 (en) 2013-12-30 2015-07-09 Oncoprevent Gmbh Neurokinin-1 receptor antagonists for use in a method of prevention of cancer
WO2015124544A1 (de) 2014-02-19 2015-08-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 3-(pyrimidin-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridine
JP2017508810A (ja) 2014-03-21 2017-03-30 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト シアノ置換イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンカルボキサミドおよびその使用
ES2970222T3 (es) 2014-06-18 2024-05-27 Sage Therapeutics Inc Oxiesteroles y procedimientos de uso de los mismos
TW201613888A (en) 2014-09-26 2016-04-16 Helsinn Healthcare Sa Crystalline forms of an NK-1 antagonist
JP2017536396A (ja) 2014-12-02 2017-12-07 バイエル・ファルマ・アクティエンゲゼルシャフト ヘテロアリール置換イミダゾ［１，２−ａ］ピリジンおよびその使用
FI3828194T3 (fi) 2015-07-06 2025-07-17 Sage Therapeutics Inc Oxysteroleita ja menetelmiä niiden käyttämiseksi
MX390271B (es) 2015-07-06 2025-03-20 Sage Therapeutics Inc Oxiesteroles y metodos de uso de los mismos
US10610532B2 (en) 2015-08-03 2020-04-07 Leiutis Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Liquid formulations of fosaprepitant
US10005803B2 (en) 2015-10-06 2018-06-26 Helsinn Healthcare Sa Crystalline forms of fosnetupitant
US9913853B2 (en) 2015-11-03 2018-03-13 Cipla Limited Stabilized liquid fosaprepitant formulations
EP3383829B1 (en) 2015-12-01 2020-10-21 Piramal Enterprises Limited A process for preparation of fosaprepitant dimeglumine and an intermediate thereof
CN105837526B (zh) * 2016-01-22 2018-02-27 浙江工业大学 一种阿瑞吡坦重要合成中间体(2s,3r)‑4‑苄基‑3‑(4‑氟苯基)吗啉‑2‑醇的制备方法
US20190330259A1 (en) 2016-04-01 2019-10-31 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
WO2017193046A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
CN107353303B (zh) 2016-05-09 2020-09-01 上海奥博生物医药技术有限公司 一种福沙匹坦磷酸酯中间体的制备方法
PT3435980T (pt) 2016-06-06 2020-02-21 Helsinn Healthcare Sa Formulações injetáveis fisiologicamente equilibradas de fosnetupitant
LT3481846T (lt) 2016-07-07 2021-08-25 Sage Therapeutics, Inc. 11-pakeistieji 24-hidroksisteroliai, skirti naudoti gydant su nmda susijusias būkles
JP7149266B2 (ja) 2016-09-30 2022-10-06 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃ７置換オキシステロールおよびｎｍｄａモジュレーターとしての方法
WO2018071283A1 (en) 2016-10-12 2018-04-19 Merck Sharp & Dohme Corp. Kdm5 inhibitors
MA46566A (fr) 2016-10-18 2019-08-28 Sage Therapeutics Inc Oxystérols et leurs procédés d'utilisation
IL293231B2 (en) 2016-10-18 2025-10-01 Sage Therapeutics Inc Oxysterols and methods of use thereof
IL312486B2 (en) 2017-04-10 2025-05-01 Chase Therapeutics Corp NK1 antagonist combination and method for treating synucleinopathies
IL271464B2 (en) 2017-06-30 2024-08-01 Chase Therapeutics Corp NK-1 antagonist compositions and methods for use in the treatment of depression
EP3672964A4 (en) 2017-08-21 2021-05-26 Leiutis Pharmaceuticals Pvt. Ltd. Novel triple combination formulations for antiemetic therapy
CN109694390A (zh) * 2017-10-24 2019-04-30 齐鲁制药有限公司 一种福沙匹坦氮氧化物
WO2019094311A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Prmt5 inhibitors
US11098059B2 (en) 2017-11-08 2021-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. PRMT5 inhibitors
EP3758688B1 (en) * 2018-02-26 2024-03-27 Ospedale San Raffaele S.r.l. Nk-1 antagonists for use in the treatment of ocular pain
EP3833667B1 (en) 2018-08-07 2024-03-13 Merck Sharp & Dohme LLC Prmt5 inhibitors
BR112021002267A8 (pt) 2018-08-07 2023-02-07 Merck Sharp & Dohme Inibidores de prmt5
EP3833668B1 (en) 2018-08-07 2025-03-19 Merck Sharp & Dohme LLC Prmt5 inhibitors
EP4117673A1 (en) 2020-03-11 2023-01-18 Ospedale San Raffaele S.r.l. Treatment of stem cell deficiency
AU2021246889A1 (en) 2020-04-03 2022-10-13 Nerre Therapeutics Limited An NK-1 receptor antagonist for treating a disease selecting from sepsis, septic shock,, acute respiratory distress syndrome (ARDS) or multiple organ dysfunction syndrome (MODS)
CA3177477A1 (en) 2020-06-02 2021-12-09 Nerre Therapeutics Limited Neurokinin (nk)-1 receptor antagonists for use in the treatment of pulmonary fibrosis conditions promoted by mechanical injury to the lungs
CN116546973A (zh) 2020-11-19 2023-08-04 日本化药株式会社 含有发生血管障碍的水溶性药物的组合物、含有发生血管障碍的水溶性药物的给药液调制用溶液、试剂盒、血管障碍抑制剂和含有非离子型表面活性剂的溶液
US11541066B2 (en) 2021-03-04 2023-01-03 Extrovis Ag Stable ready-to-use parenteral compositions of fosaprepitant
CN113582982B (zh) * 2021-06-15 2023-06-16 山东罗欣药业集团股份有限公司 一种nk1受体拮抗剂的制备方法
WO2025008409A2 (en) 2023-07-03 2025-01-09 Preeti Jha Substituted 2-phenylpiperidine compounds for use in the diagnosis, treatment and/or prevention of cancer
WO2025085662A1 (en) 2023-10-17 2025-04-24 Vanderbilt University Compounds for tocolytic use

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA676161A (en) * 1963-12-17 Hoffmann Karl Benzimidazolyl-acetic acid derivatives and process for their manufacture
US2943022A (en) * 1958-02-25 1960-06-28 Ravensberg G M B H Substituted 1-phenyl-2, 3-dimethyl-4-morpholino methyl pyrazolone-(5) compounds and process of making same
DE1138057B (de) * 1958-04-03 1962-10-18 Ravensberg G M B H Chem Fab Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-2, 3-dimethyl-4-morpholino-methyl-pyrazolon-(5)-derivaten
GB852727A (en) * 1959-06-24 1960-11-02 Ravensberg G M B H Analgesic compounds
US3458509A (en) * 1966-10-24 1969-07-29 Dow Chemical Co 4-allyltetrahydro-dimethyl-2h-1,4-thiazines
DE1670840A1 (de) * 1967-03-31 1971-03-11 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Tetra-hydro-1,4-thiazin-1,1-dioxiden
US3506673A (en) * 1968-03-29 1970-04-14 Aldrich Chem Co Inc 2-(4'halo)-benzhydryl-3-quinuclidinols
GB1452701A (en) * 1974-05-07 1976-10-13 Ici Ltd Morpholine derivatives
IE50355B1 (en) * 1979-10-20 1986-04-02 Wyeth John & Brother Ltd Morpholine derivatives
US4476311A (en) * 1980-03-12 1984-10-09 The Purdue Frederick Company Analgesic 4-carboxy-pyrrolidin-2-one compound
DE3134842A1 (de) * 1981-09-03 1983-03-17 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue anilino-1,2,3-triazol-derivate, diese enthaltende arzneimittel sowie verfahren zu deren herstellung und deren verwendung
FR2534915B1 (fr) * 1982-10-26 1985-10-25 Lafon Labor Nouveaux derives de 2-(phenoxymethyl)-morpholine, utilisation en therapeutique et procede de preparation
US4435395A (en) * 1983-03-03 1984-03-06 Usv Pharmaceutical Corporation N-Substituted 1,4-dihydropyridazines and pharmaceutical compositions
DE3421810A1 (de) * 1984-06-12 1985-12-12 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Phenylalkylamine - bioregulatoren
FR2612926B1 (fr) * 1987-03-24 1989-06-09 Adir Nouveaux derives de la morpholine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant
DE3800977A1 (de) * 1988-01-15 1989-07-27 Ant Nachrichtentech Digitalsignal-uebertragungssystem mit linienersatzbetrieb
US5064838A (en) * 1988-01-21 1991-11-12 Merrell Dow Pharmaceuticals 1,4-disubstituted-piperidinyl compounds as pain relievers
PT90619B (pt) * 1988-05-23 1994-10-31 Glaxo Group Ltd Processo para a preparacao de compostos de piperazina
EP0360390A1 (en) * 1988-07-25 1990-03-28 Glaxo Group Limited Spirolactam derivatives
WO1990005525A1 (en) * 1988-11-23 1990-05-31 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives as substance p antagonists
DE3901244A1 (de) * 1989-01-18 1990-07-19 Basf Ag Phenylalkylamine und diese enthaltende fungizide
US5070090A (en) * 1989-05-15 1991-12-03 Janssen Pharmaceutica N.V. Antipicorpaviral herterocyclic-substituted morpholinyl alkylphenol ethers
UA41251C2 (uk) * 1990-01-04 2001-09-17 Пфайзер, Інк. Гідровані азотвмісні гетероциклічні сполуки, похідні піперидину, фармацевтична композиція та спосіб пригнічення активності речовини р в організмі
AU648317B2 (en) * 1990-06-01 1994-04-21 Pfizer Inc. 3-amino-2-aryl quinuclidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DK178590D0 (da) * 1990-07-26 1990-07-26 Novo Nordisk As 1,4-disubstituerede piperaziner
EP0550635B1 (en) * 1990-09-28 1995-04-19 Pfizer Inc. Fused ring analogs of nitrogen containing nonaromatic heterocycles
US5138060A (en) * 1991-01-03 1992-08-11 Pfizer Inc. Process and intermediates for preparing azabicyclo(2.2.2)octan-3-imines
WO1992012151A1 (en) * 1991-01-10 1992-07-23 Pfizer Inc. N-alkyl quinuclidinium salts as substance p antagonists
US5254569A (en) * 1991-01-14 1993-10-19 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company (Amidomethyl)nitrogen heterocyclic analgesics
US5242930A (en) * 1991-02-11 1993-09-07 Merck Sharp & Dohme Ltd. Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
EP0600952B1 (en) * 1991-08-20 1996-04-17 MERCK SHARP &amp; DOHME LTD. Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP1082959A1 (en) * 1991-09-20 2001-03-14 Glaxo Group Limited NK1 Antagonists for the treatment of depression
IL106142A (en) * 1992-06-29 1997-03-18 Merck & Co Inc Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL111960A (en) * 1993-12-17 1999-12-22 Merck & Co Inc Morpholines and thiomorpholines their preparation and pharmaceutical compositions containing them
IL112778A0 (en) * 1994-03-04 1995-05-26 Merck & Co Inc Substituted heterocycles, their preparation and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
BG62811B1 (bg) 2000-08-31
BG100798A (bg) 1997-03-31
YU14495A (sh) 1999-07-28
EP0748320B1 (en) 2002-11-13
NO963675L (no) 1996-11-04
US5512570A (en) 1996-04-30
US5780467A (en) 1998-07-14
CZ288241B6 (en) 2001-05-16
KR977001713A (ko) 1997-04-12
WO1995023798A1 (en) 1995-09-08
BR9507046A (pt) 1997-09-09
HRP950099A2 (en) 1998-04-30
CN1075812C (zh) 2001-12-05
FI963450A0 (fi) 1996-09-03
FI963450L (fi) 1996-09-03
MX9603845A (es) 1997-07-31
US5691336A (en) 1997-11-25
PL316143A1 (en) 1996-12-23
DE69528823D1 (en) 2002-12-19
US5716942A (en) 1998-02-10
FI963450A7 (fi) 1996-09-03
NO963675D0 (no) 1996-09-03
ATE227722T1 (de) 2002-11-15
AU1975095A (en) 1995-09-18
NO310074B1 (no) 2001-05-14
ZA951780B (en) 1995-11-15
ES2184794T3 (es) 2003-04-16
CZ258896A3 (en) 1997-03-12
FR08C0019I2 (fr) 2009-10-30
FR08C0019I1 (ja) 2008-07-18
CA2183250A1 (en) 1995-09-08
JP3073770B2 (ja) 2000-08-07
LV11688B (en) 1997-06-20
CO4340689A1 (es) 1996-07-30
DE69528823T2 (de) 2003-07-03
IL112778A0 (en) 1995-05-26
CN1147254A (zh) 1997-04-09
NZ282586A (en) 1998-07-28
DE122008000037I1 (de) 2008-11-06
RU2170233C2 (ru) 2001-07-10
EP0748320A1 (en) 1996-12-18
AU700611B2 (en) 1999-01-07
HUT76324A (en) 1997-08-28
HU9602409D0 (en) 1996-11-28
PL180522B1 (pl) 2001-02-28
CA2183250C (en) 2006-03-21
SK112396A3 (en) 1997-03-05
LV11688A (lv) 1997-02-20
TW385308B (en) 2000-03-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3073770B2 (ja) モルホリンタキキニン受容体拮抗薬のプロドラッグ
JP3245424B2 (ja) モルホリンおよびチオモルホリン系のタキキニン受容体拮抗薬
JP2634372B2 (ja) モルホリン及びチオモルホリンタチキニンレセプタ ーアンタゴニスト
US5637699A (en) Process for preparing morpholine tachykinin receptor antagonists
US5610159A (en) N-oxides of morpholine derivatives and their use as therapeutic agents
US5872116A (en) Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists
US5747491A (en) Morpholine derivatives and their use as antagonists of tachikinins
US5929094A (en) Heteroaryl spiroethercycloalkyl tachykinin receptor antagonists
JPH09507484A (ja) 置換モルホリン誘導体およびその治療剤としての使用
JP2000513383A (ja) タキキニン受容体拮抗薬２−（ｒ）−（１−（ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（ｓ）−（４−フルオロ）フェニル−４−（３−（５−オキソ−１ｈ，４ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチルモルホリンの多形結晶
WO1998017276A1 (en) Heteroaryl spiroethercycloalkyl tachykinin receptor antagonists
EP1150970B1 (fr) Derives de (1-phenacy-3-phenyl-3-piperidylethyl)piperidine, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2873373A1 (fr) Derives de 4-arylmorpholin-3-one, leur preparation et leur application en therapeutique
HK1009046B (en) Morpholine tachykinin receptor antagonists
FR2789389A1 (fr) Nouveaux derives de piperidine, procede pour leur obtention et compositions pharmaceutiques les contenant

Legal Events

Date Code Title Description
TRDD Decision of grant or rejection written
R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 3073770

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090602

Year of fee payment: 9

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100602

Year of fee payment: 10

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100602

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100602

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100602

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100602

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100602

Year of fee payment: 10

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

S533 Written request for registration of change of name

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100602

Year of fee payment: 10

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100602

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110602

Year of fee payment: 11

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110602

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120602

Year of fee payment: 12

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120602

Year of fee payment: 12

S201 Request for registration of exclusive licence

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R314201

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120602

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120602

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130602

Year of fee payment: 13

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130602

Year of fee payment: 13

R153 Grant of patent term extension

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130602

Year of fee payment: 13

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130602

Year of fee payment: 13

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term