JPH09510729A

JPH09510729A - １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、それら製造方法およびそれらを含有する薬用生成物

Info

Publication number: JPH09510729A
Application number: JP7524997A
Authority: JP
Inventors: ジヨン−クロードアルー，; フランソワオデイオ，; ミシエルバロ，; ドミニクダムール，; アリエルジユヌボワ−ボレラ，; パトリクジモネ，; セルジユミニヤニ，; イブリベイユ，
Original assignee: ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
Priority date: 1994-03-28
Filing date: 1995-03-23
Publication date: 1997-10-28
Also published as: ZA952526B; WO1995026351A1; AU2141595A; FR2717814B1; IL113150A0; EP0752993A1; FR2717814A1

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）（式中、Ｒ、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃は明細書に記載の通りである）で示される化合物、それらの塩、それらの製造方法、およびそれらを含有する薬剤。

Description

【発明の詳細な説明】１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、それらの製造方法およびそれらを含有する薬用生成物本発明は式（Ｉ）で示される化合物、それらの塩類、それらの製造方法およびそれらを含有する医薬用生成物に関する。式（Ｉ）中、 −ＲはＮ−ａｌｋ、Ｃ（Ｒ₄）Ｒ₅、ＣＨ−Ｒ₆またはＣ＝Ｒ₇基を表し、 −Ｒ₁とＲ₂は、同一かまたは相違してよく、水素もしくはハロゲン原子あるいはアルキル、アルコキシ、アミノ、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ′、ニトロ、シアノ、フェニル、イミダゾリル、ＳＯ₃Ｈ、ヒドロキシル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、− Ｎ（ａｌｋ）−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ−Ａｒ）−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、 −ＮＨ−ＣＳ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ）−ＣＳ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−ＮＨ− ＣＯ−Ｒ₁₁、−ＮＨ−ＣＳ−Ｒ₂₄、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ₂₇）−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ）−Ｃ（＝ＮＲ₂₇）−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＮＨ−ＳＯ₂ −ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ）−ＳＯ₂−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＮＨ−ＳＯ₂−ＣＦ₃、 −ＮＨ−ＳＯ₂−ａｌｋ、−ＮＲ₁₀Ｒ₁₃、−Ｓ（Ｏ）_m−ａｌｋ−Ａｒもしくは− ＳＯ₂−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基または２−オキソ−１−イミダゾリジニル基（式中、位置３が場合によりアルキル基で置換されている）もしくは２−オキソ−１−ペルヒドロピリミジニル基（式中、位置３はアルキル基で置換されている）を表し、 −Ｒ₃は水素原子あるいはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキル、フェニル、Ｈｅｔまたはアミノ基を表し、 −Ｒ₄はアルキル、−ａｌｋ−Ｈｅｔまたはフェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₅はアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、ａｌｋ −Ｈｅｔ、−ＮＲ₈Ｒ₉、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯＯＲ₁₇、−ＮＨ−ＳＯ₂ Ｒ₂₄、−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＯＨもしくは−ａｌｋ−ＣＮ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、− ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＮＨ− ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基(式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている)、場合により−ＣＯＯＲ₁₀基で置換された１−ピロリル基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、 −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔもしくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、 −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または−ＮＨ−ＣＯａｌｋ、−ＮＨ−ＣＯシクロアルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂基を表すか、或いは別法としてＲ₄とＲ₅は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル基を形成し、 −Ｒ₆は水素原子あるいはヒドロキシル、アルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＯＨ、−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅、−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅ 、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀ もしくは−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、フェニルアルキル基(式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている)、−Ｒ₁₆ −ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基または場合により−ＣＯＯＲ₁₀基で置換された１−ピロリル基を表し、 −Ｒ₇は酸素原子またはＮＯＨ、ＮＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、ＮＯ−ａｌｋ、ＣＨＲ₁₉、ＮＲ₁₀、Ｃ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀もしくはＣ（ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₂₁）Ｒ₂₀基を表し、 −Ｒ₈は水素原子あるいはアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀ Ｒ₂₁もしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁ ₀ 基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₉は水素またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₀は水素またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₁は水素原子あるいはアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素１−９個）、アルコキシ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ− ＮＲ₁₂Ｒ₁₀基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、または−Ｈｅｔ基を表し、 −Ｒ₁₂は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₃はアルキル、Ｈｅｔまたはアルコキシカルボニル基を表し、 −Ｒ₁₄とＲ₁₅は、同一かまたは相違してよく、各々アルキル基を表すか、或いは別法としてＲ₁₄は水素原子を表しそしてＲ₁₅は水素原子またはアルキル、−ＣＯＲ₂₂、−ＣＳＲ₂₃もしくは−ＳＯ₂Ｒ₂₄基を表し、 −Ｒ₁₆は−ＣＨＯＨまたは−ＣＨ（ＯＨ）ａｌｋ（炭素原子１〜５個）鎖を表し、 −Ｒ₁₇はアルキルまたはフェニルアルキル基を表し、 −Ｒ₁₈は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₉はヒドロキシル、アルキル、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆、−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₁₀もしくは−Ｈｅｔ基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₂₀は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₂₁は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₂₂はアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯａｌｋもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＮＨ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＯＲ₁₇基、−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または− ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ａｌｋ、−ＮＨ₂もしくはＮＨ−Ｈｅｔ基を表し、 −Ｒ₂₃は−ＮＨ−ａｌｋ、−ＮＨ−Ａｒ、−ＮＨ−Ｈｅｔまたは−ＮＨ₂基を表し、 −Ｒ₂₄はアルキルまたはフェニル基を表し、 −Ｒ₂₅とＲ₂₆は、同一かまたは相違してよく、各々アルキルまたはシクロアルキル基を表し、 −Ｒ₂₇は水素原子またはアルキル基を表し、 −ａｌｋはアルキルまたはアルキレン基を表し、 −ａｌｋ′はアルキル基を表し、 −ｍは０、１または２に等しく、 −Ａｒはフェニル基を表し、 −Ｈｅｔは、場合により一つまたはそれ以上のアルキル、フェニルまたはフェニルアルキル基で置換された、１〜９個の炭素原子および一つまたはそれ以上のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する、飽和もしくは不飽和、単環式もしくは多環式の複素環を表す。特記しない限り、上記および以下の定義では、アルキル、アルキレンおよびアルコキシ基およびそれらの部分は１〜６個の炭素原子を含有しそして非分枝鎖状または分枝鎖状基であり、アシル基およびそれらの部分は２〜４個の炭素原子を含有し、シクロアルキル基は３〜６個の炭素原子を含有し、そしてハロゲン原子はフッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選ばれる。好適には、Ｈｅｔがピロリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ピラジニル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、チエニル、フリル、アゼチジニルおよびイミダゾリニル環から選ばれ、これらの複素環のすべてが場合により一つまたはそれ以上のアルキル、フェニルもしくはフェニルアルキル基で置換されている。好適な置換基はメチル、フェニルおよびベンジル基である。好適には、ポリフルオロアルコキシ基はトリフルオロメトキシ基である。式（Ｉ）（式中、Ｒ₇はＮＯ−ａｌｋ、Ｃ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀、Ｃ（ＣＯＮＲ₁ ₀ Ｒ₂₁）Ｒ₂₀またはＣＨＲ₁₉基を表す）で示される化合物は異性型（ＥとＺ）を有する。これらの異性体およびそれらの混合物は本発明の一部を形成する。式（Ｉ）（式中、ＲはＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆は−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）で示される化合物は互変異性型（ＥとＺ）を有する。これらの互変異性型も本発明の一部を形成する。式（Ｉ）（式中、ＲはＣ（Ｒ₄）Ｒ₅またはＣＨ−Ｒ₆基を表す）で示される鏡像異性体とジアステレオ異性体もまた本発明の一部を形成する。ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表す）を表しそしてＲ₃が水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキル、フェニルもしくは−Ｈｅｔ基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＩ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋもしくはＣＨ −Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲ₆は水素原子を表す）を表す］で示される誘導体を、Ｒａ−Ｃ（Ｏａｌｋ）₃誘導体［式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲａが水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキル、フェニルもしくは−Ｈｅｔ基（式中、Ｈｅｔが式（Ｉ）と同一の意味を有する）を表す］に作用させることによって製造することができる。この反応は好適には、トルエンまたはキシレンのような不活性な溶媒中で、反応媒体の沸点で行われる。式（ＩＩ）で示される誘導体は、ヒドラジンを、式（ＩＩＩ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ− Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）を表しそしてするＲ₆が水素原子を表す］で示される誘導体に作用させることによって得ることができる。この反応は好適には、水性媒体中で、反応媒体の沸点で行われる。式（ＩＩＩ）で示される誘導体は、酢酸アンモニウムの存在下で、式（ＩＶ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ− Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）を表しそしてＲ₆が水素原子を表す］で示される誘導体を環化させることによって得ることができる。この反応は好適には、酢酸中で、反応媒体の沸点で行われる。式（ＩＶ）で示される誘導体は、エチルオキサレートクロリドを、式（Ｖ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ− Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）を表しそしてＲ₆が水素原子を表す］で示される誘導体に作用させることによって得ることができる。この反応は一般的に、テトラヒドロフランのような不活性な溶媒中で、トリエチルアミンのような第三アミンの存在下で、０℃と２５℃の間の温度で行われる。式（Ｖ）で示される誘導体は、Ｐ．Ｗ．ＮＥＢＥＲ等，ＪｕｓｔｉｕｓＬｅｉｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ.，５２６，２７７（１９３６）、Ｖ．Ｓ．ＶＥＬＥＺＨＥＶＡ等，Ｋｈｉｍ．Ｆａｒｍ．Ｚｈ．，２４，４６（１９９０）（Ｃｈｅｍ．Ａｂｓ．，１１４，２２８７８６）およびＹＵＨＰＹＮＧ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５（８），１４２９（１９９２）並びに実施例に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。Ｒａ−Ｃ（Ｏａｌｋ）₃誘導体は、Ｓ．Ｓ．ＳＡＮＤＬＥＲ等，「有機官能基の調製法」（“Ｏｒｇａｎｉｃｆｕｎｎｃｔｉｏｎａｌｇｒｏｕｐｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ”）、Ｖｏl ＩＩＩ，４１〜６８（１９７１），ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓＩｎｃ．Ｌｏｎｄｏｎに記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表しそしてＲ₃ がアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキルまたはフェニル基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＶＩ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₄とＲ₅が式（Ｉ）と同一の意味を有する）またはＣＨ−Ｒ₆（式中、Ｒ₆が水素原子を表す）を表しそしてＲｘがアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキルまたはフェニル基を表す］で示される誘導体を環化させることによって製造することができる。この環化は一般的に、低級脂肪族アルコール（例えば、エタノール）のような不活性な溶媒中で、クロラミンＴのような縮合剤の存在下で、反応媒体の沸点で行うか、或いはＪ．ＭＯＲＴＩＥＲ等，ＳｙｎｔｅｔｉｃＣｏｍｍ．，２３（２２），３１９５（１９９３）に記載の条件下で行われる。式（ＶＩ）で示される誘導体は、式（ＩＩ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₄とＲ₅が式（Ｉ）と同一の意味を有する）またはＣＨ−Ｒ₆を表し、Ｒ₆が水素原子を表す］で示される化合物を、アルデヒドＯＨＣ−Ｒｘ（式中、Ｒｘが式（ＶＩ）と同一の意味を有する）に作用させることによって得ることができる。この反応は一般的に、低級脂肪族アルコールのような不活性な溶媒中で、５０ ℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。ＲがＮ−ａｌｋ基またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表しそしてＲ₃ がアミノ基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、ＢｒＣＮを、式（ＩＩ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が式（Ｉ）と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ −Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）表しそしてＲ₆が水素原子を表す］で示される誘導体に作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、メタノールと水の混合物（好適には６容量のメタノールと１容量の水）中で、反応媒体の沸点で行われる。ＲがＣ＝Ｒ₇基（式中、Ｒ₇が酸素原子を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物を加水分解することによって製造することができる。この反応は一般的に、酸によって、水性媒体中で、反応媒体の沸点で行われる。酸として、好適には塩酸が使用される。ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、アルキルニトリルを、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物に作用させることによって製造することができる。この反応は好適には、ジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属の存在下で、２０℃の領域中の温度で行われる。好適には、イソアミルニトリルが使用される。ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀またはＮＯ−ａｌｋ基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒｂ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲｂがアルキルもしくは−ａｌｋ− ＣＯＯＲ₁₀基を表し、ａｌｋとＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）に作用させることによって製造することができる。この反応は好適には、水素化アルカリ金属例えば水素化ナトリムのような塩基の存在下で、ジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、２０℃の領域中の温度で行われる。誘導体Ｈａｌ−Ｒｂ（式中、Ｒｂが−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）は市販されているか、或いはＨａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル基を表す）を、シアン化アルカリ金属（シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウム）に、水／アルコール混合物中で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させ、次いで塩酸のような強酸を、場合により低級脂肪族アルコール（例えば、メタノール、エタノール）の存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させることによって得ることができる。ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣＨＲ₁₉基（式中、Ｒ₁₉はヒドロキシル基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、Ｒ₁₉が−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆ 基を表す）で示される対応化合物を加水分解することによって製造することができる。この反応は好適には、塩酸のような酸によって、水性媒体中で、２０と４０℃ の間の温度で行われる。ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣＨＲ₁₉基（式中、Ｒ₁₉が−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、Ｒが−ＣＨ−Ｒ₆ 基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、誘導体ＨＣ（Ｒｃ）（Ｒｄ）Ｒｅ［式中、ＲｃとＲｅは、同一であるかまたは相違してよく、各々−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基（式中、Ｒ₂₅とＲ₂₆が式（Ｉ）と同一の意味を有する）を表しそしてＲｄがｔ−ブトキシ基のようなアルコキシ基を表すか、或いはＲｃ、ＲｄおよびＲｅが、同一であり、各々−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基（式中、Ｒ₂₅とＲ₂₆が式（Ｉ）と同一の意味を有する）を表す］に作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、２０と４０℃の間の温度で行われる。誘導体ＨＣ（Ｒｃ）（Ｒｄ）Ｒｅは、Ｈ．ＢＲＥＤＥＲＥＣＫ，ＬｉｅｂｉｇｓＡｎｎ．Ｃｈｅｍ．，７６２，６２（１９７２）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨＲ₁₉基を表しそしてＲ₁₉がアルキル、場合により置換されたフェニルもしくはａｌｋ−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合により置換されている）または−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ− ＣＯＯＲ₁₀基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ− Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表し）で示される対応化合物を、式ＯＨＣ− Ｒｆ［式中、Ｒｆがアルキル基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）または −Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀式中、基ａｌｋ、ＨｅｔおよびＲ₁₀は式（Ｉ）と同一の意味を有する）を表す］で示されるアルデヒドに作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタン、アルコール（例えば、メタノール、エタノール）またはこれらの混合物のような不活性な溶媒中で、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような塩基または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンのような強有機塩基の存在下で、２０と１００℃の間の温度で行うか、或いはジメチルスルホキシド中で、水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属の存在下で、２０℃の領域中の温度で行うか、或いはテトラブチルアンモニウムブロミドおよび水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような塩基の存在下で、ジメチルスルホキシド中で、２０と１００℃の間の温度で行うか、或いは酢酸もしくは無水酢酸中で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。誘導体ＯＨＣ−Ｒｆは市販されているか、或いは（ａ）対応するアルコールＨＯＨ₂Ｃ−Ｒｆの酸化によって（硫酸媒体中でＫ₂Ｃｒ₂Ｏ₇を；ピリジン中でＣｒＯ₃または塩素化溶媒（例えば、ジクロロメタン）中でＭｎＯ₂を、２０℃の領域中の温度で使用するか、或いはジメチルスルホキシドとＣｌＣＯ−ＣＯＣｌを、Ｄ．ＳＷＥＲＮ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４４，４１４８（１９７９）に記載の方法の応用と適用によって、使用して）；（ｂ）対応するカルボン酸ＨＯＯＣ−Ｒｆの還元によって（水素化リチウムアルミニウムもしくはＡｌＨ₃を、テトラヒドロフランのような不活性な溶媒中で、０と２５℃の間の温度で使用して）；（ｃ）対応するエステルａｌｋＯＯＣ−Ｒｆの還元によって（水素化ジイソブチルアルミニウムを、トルエンのような不活性な溶媒中で、−７０℃と２５℃ の間の温度で使用するか、或いは水素化リチウムアルミニウムを、テトラヒドロフランのような不活性な溶媒中で、０と２５℃の間の温度で使用して）得ることができる。Ｒｆが−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはａｌｋ−Ａｒ（式中、Ａｒが場合により置換されている）を表す対応アルコールＨＯＨ₂Ｃ−Ｒｆは、市販されているか、或いは対応有機金属化合物から、Ｎ．Ｓ．ＮＡＲＡＳＩＭＨＡＮ等，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，２２（２９），２７９７（１９８１）；Ｌ．ＥＳＴＥＬ等，Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，２６，１０５（１９８９）；Ｎ．Ｓ．ＮＡＲＡＳＩＭＨＡＮ等，Ｓｙｎｔｅｓｉｓ，９５７（１９８３）；Ｈ．Ｗ．ＧＳＣＨＷＥＮＤ等，Ｏｒｇｎｉｃｒｅａｃｔｉｏｎｓ，２６，Ｉ（１９７９）；Ｖ．ＳＮＩＥＫＵＳ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９０，８７９（１９９０）およびＦ．ＭＡＲＳＡＩＳ等，Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，２５，８１（１９８８）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。好適には、複素環または場合により置換されたベンゼンの有機リチウムまたは有機マグネシウム誘導体を、ホルムアルデヒド、エチレンオキシドまたは誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＨ₂ＯＰ［式中、Ｐは保護基（例えば、エチルエーテル、テトラヒドロピラニルエーテル、ベンジルエーテルまたはトリエチルシリルエーテル）であり、Ｈａｌはハロゲン原子であり、ａｌｋはアルキル基である］と、Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ等、「有機合成における保護基」（ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第２版、１９９1年、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄｓｏｎｓ社に記載の方法の応用と適用によって、反応させ、次いでアルコール官能基を遊離させる。Ｒｆが−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合により置換されている）を表す対応アルコールＨＯＨ₂Ｃ−Ｒｆもまた、対応カルボン酸またはエステルを、水素化リチウムアルミニウムによって、テトラヒドロフランまたはジエチルエーテルのような不活性な溶媒中で、反応媒体の沸点で還元することによって得ることができる。Ｒｆが−ａｌｋ−Ｈｅｔ基を表すアルコールＨＯＨ₂Ｃ−Ｒｆもまた、Ｊ．Ｔｈ．ＭＥＹＥＲ等，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｅｍ．Ａｃｔａ，６５，１８６８（１９８２）に記載の方法の応用と適用によって、誘導体Ｈａｌ−Ｈ₂Ｃ−ａｌｋ（炭素原子０〜５個）−Ｈｅｔから得ることができ、この誘導体はそれ自体、ハロゲン化剤（リンまたはチオニルクロリドのハロゲン化誘導体）を、対応誘導体ＨＯＨ₂ Ｃ−ａｌｋ（５個の炭素原子）−Ｈｅｔに、場合によりジクロロメタンのような不活性な溶媒中で、２０〜４０℃の間の温度で、作用させることによって得られる。Ｒｆが−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）を表す対応カルボン酸ＨＯＯＣ−Ｒｆは、市販されているか、或いは場合により置換された対応ベンゼンおよび複素環から、Ｌ．ＥＳＴＥＬ等，Ｊ．ＨｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃＣｈｅｍ．，２６，１０５（１９８９）；Ｎ．Ｓ．ＮＡＲＡＳＩＭＨＡＮ等，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９５７（１９８３）；Ａ．ＴＵＲＣＫ等，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，８８１（１９８８）；Ａ．Ｊ．ＣＬＡＲＫＥ等，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ，２７，２３７３（１９７４）；Ａ．Ｒ．ＫＡＴＲＩＴＺＫＹ等，Ｏｒｇ．Ｐｅｒｐ．ＰｒｏｃｅｄｕｒｅＩｎｔ．，２０（６），５８５（１９８８）；Ｎ．ＦＵＲＵＫＡＷＡ等，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，２８（４７），５８４５（１９８７）；Ｈ．Ｗ．ＧＳＣＨＷＥＮＤ等，ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎｓ，２６，１（１９７９）およびＶ．ＳＮＩＥＣＫＵＳ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９０，８７９（１９９０）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。好適には、複素環または場合により置換された対応ベンゼンの対応有機金属誘導体（例えば、有機リチウム、有機マグネシウム誘導体）を製造し、そしてＣＯ₂かまたは誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル基を表す）のいずれかと反応させ、次いでエステルを加水分解する。誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯＯａｌｋは市販されているか、或いはＨａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表す）を、シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウムのようなシアン化アルカリ金属に、水／アルコール混合物中で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で、作用させ、次いで塩酸のような酸を、アルコールの存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させることによって製造される。対応エステルａｌｋＯＯＣ−Ｒｆは市販されているか、或いは酸から、塩酸または硫酸のような無機酸を、エステル化剤としても働くアルコール中で、反応媒体の沸点で作用させることによって得ることができる。誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌは、対応二価アルコールから、Ｃ．ＬＡＲＯＣＫ、「包括的有機トランスフォーメーション」（“ＣｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅＯｒｇａｎｉｃＴｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ”，Ｅｄ．ＶＨＣ，第３５３頁（１９８９）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。Ｒｆが−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す誘導体ＨＯＣ−Ｒｆは、市販されているか、或いは対応カルボン酸を、Ｈ．Ｃ．ＢＲＯＷＮ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１０６，８００１（１９８４）およびＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，５４００（１９８７）に記載の方法の応用と適用によって、還元することによって得ることができる。対応する酸は市販されているか、或いはＨ．ＨＵＮＤＳＤＩＥＣＫＥＲ等，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，７５，２５６（１９４２）およびＲ．Ｆ．ＮＡＹＬＯＲ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１０８（１９４７）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＲ₁₀基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、エチル＝トリフルオロアセテートを、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表しそしてＲ₁₅が水素原子またはアルキル基を表す）で示される対応化合物と反応させることによって製造することができる。この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、６０ ℃の領域中の温度で行われる。ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＶＩＩ）［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてＲｇが− Ｃ（Ｒ₂₀）（ＯＨ）−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₂₀とＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）を表す］で示される化合物を脱水することによって製造することができる。この反応は一般的に、無水酢酸中で、反応媒体の沸点で行われる。Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてＲｇが−Ｃ（Ｒ₂₀）（ＯＨ）−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₂₀とＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）を表す式（ＶＩＩ）で示される誘導体は、式（Ｉ）（ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、誘導体Ｒ₂₀−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀（式中、Ｒ₁₀とＲ₂₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）に作用させ、次いで酢酸で処理することのよって製造することができる。この反応は、ジメチルスルホキシド中で、水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属の存在下で、２０℃の領域中の温度で行うか、或いはテトラブチルアンモニウムブロミドおよび水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような塩基の存在下で、ジメチルスルホキシド中で、２０〜１００℃の間の温度で行われる。酢酸処理は２０℃以下の温度で行われる。Ｒ₁₀とＲ₂₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する式Ｒ₂₀−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀で示される誘導体は、市販されているか、或いはＬ．Ａ．ＣＡＲＰＩＮＯ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２９，２８２０（１９６４）およびＨ．Ｈ．ＷＡＳＳＥＲＭＡＮ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５０，３５７３（１９８５）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₂₁）Ｒ₂₀基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀基を表す）で示される対応化合物を、アミンＮＨＲ₁₀Ｒ₂₁（式中、Ｒ₁₀とＲ₂₁が式（Ｉ）と同一の意味を有する）と反応させることによって製造することができる。酸を使用する場合、反応は、カルボジイミド（例えば、Ｎ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカルボジイミド）またはＮ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾールのようなペプチド化学で使用される縮合剤の存在下で、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、アミド（ジメチルホルムアミド）または塩素化溶媒（例えば、メチレンクロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム）のような不活性な溶媒中で、０℃と反応混合物の還流温度の間の温度で行われる。エステルを使用する場合、反応は、有機媒体中で、好適には窒素性有機塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ− ７−エンまたは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン）のような酸の受容体の存在下で、上記のような溶媒またはそれらの溶媒の混合物中で、０℃と反応混合物の還流温度の間の温度で行うか、或いは２相水性−有機媒体中で、アルカリ金属塩基もしくはアルカリ土類金属塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）あるいはアルカリ金属炭酸塩もしくは重炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩もしくは重炭酸塩の存在下で、０〜４０℃の間の温度で行われる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し，Ｒ₄がアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表しそしてＲ₅がＲ₄と同一である式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−Ｒｈ［式中、Ｒｈはアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、ａｌｋ、ＨｅｔおよびＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する］で示されるハリドと反応させることによって製造することができる。この反応は好適には、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランもしくはジオキサンような不活性な溶媒中で、水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような塩基の存在下で、場合によりジメチルスルホキシド中のテトラブチルアンモニウムブロミドの存在下または水素化アルカリ金属（例えば、水素化ナトリウム）の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。誘導体Ｈａｌ−Ｒｈは市販されているか、或いは対応アルコールから、Ｒ．Ｃ．ＬＡＲＯＣＫ、「包括的有機トランスフォーメーション」、Ｅｄ．ＶＣＨ、第３５３頁（１９８９）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅がアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＣＮ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈ 、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ＣＯＯＲ₁₀またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆がアルキルもしくは −ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表す］で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒｉ［式中、Ｒｉがアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＣＮ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀基がアルキル基である）またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、ａｌｋ、Ｈｅｔ、Ｒ₁₈ およびＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する］に作用させ、次いで化合物［式中、Ｒ₅が−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子である）を表す］のためには、対応するエステルを加水分解することによって製造することができる。この反応は好適には、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジオキサンような不活性な溶媒中で、水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような塩基の存在下で、場合によりジメチルスルホキシド中のテトラブチルアンモニウムブロミドの存在下かまたは水素化アルカリ金属（例えば、水素化ナトリウム）の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。加水分解は好適には、水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような塩基によって、水／アルコール（例えば、エタノール）混合物中で、約２０〜３０℃の温度で行われる。誘導体Ｈａｌ−Ｒｉは市販されているか、或いはＲｉが−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀ Ｒ₁₈基を表すものは、アミンＨＮＲ₁₀Ｒ₁₈を、誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯ− Ｈａｌ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル基を表す）に、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたは塩素化溶媒のような不活性な溶媒中で、トリアルキルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させることによって製造することができる。誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯ−Ｈａｌは市販されているか、或いは対応カルボン酸を、チオニルクロリドのようなハロゲン化剤によって、１，２−ジクロロエタンのような不活性な溶媒中で、６０℃の領域中の温度でハロゲン化することによって得ることができる。酸Ｈａｌ−ａｌｋ−ＣＯＯＨは、シアン化アルカリ金属を、誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ（式中、ａｌｋはアルキル基を表しＨａｌはハロゲン原子を表す）に、水／アルコール混合物中で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させ、次いで塩酸のような強酸を、水性媒体中で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させることによって得ることができる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表しそしてＲ₄とＲ₅が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル基を形成する式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ［式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル（炭素原子２〜５個）基を表す］で示される誘導体と反応させることによって製造することができる。この反応は一般的に、ジメチルホルムアミド、アルコール（例えば、メタノール、エタノール）またはこれらの混合物のような不活性な溶媒中で、ジメチルスルホキシド中のテトラブチルアンモニウムおよび水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような塩基の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉が水素原子を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、ハリドＨａｌ−Ｒ₄（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲ₄が式（Ｉ）と同一の意味を有する）を、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆を表し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂がアルキル（炭素原子１個）基を表す）を表す）で示される対応化合物に作用させ、次いで加水分解することによって製造することができる。この反応は一般的に、ジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属の存在下で、２０℃の領域中の温度で行われる。加水分解は一般的に、塩酸のような無機酸によって、水性媒体中で、反応媒体の沸点で行われる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₉が水素原子を表しそしてＲ₈がアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₂₁もしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合により置換されている）を表す］を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表す）で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒ₈（式中、Ｒ₈が上記と同一の意味を有する）に作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、炭酸ナトリウムもしくはカリウムのような炭酸アルカリ金属またはトリエチルアミンのようなトリアルキルアミンもしくはピリジンの存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。ハリドＨａｌ−Ｒ₈は、市販されているか、或いはＲ₈が−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₂₁ 基を表すものは、アミンＨＮＲ₁₀Ｒ₂₁（式中、Ｒ₁₀とＲ₂₁が式（Ｉ）と同一の意味を有する）を、ハリドＨａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル基を表す）に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、窒素性塩基のような酸の受容体の存在下で、０〜２５℃の間の温度で作用させることによって得ることができる。Ｒ₈が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀ 基を表すものは、誘導体Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル基を表す）を、シアン化アルカリ金属（シアン化ナトリウムまたはシアン化カリウム）に、水／アルコール混合物中で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させ、次いでＨＣｌのような強酸を、場合により低級脂肪族アルコールの存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させることによって得ることができる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてＲ₉がアルキル基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてＲ₉が水素原子を表す）で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−Ｒ₉（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲ₉がアルキル基を表す）で示される誘導体に作用させることによって製造することができる。この反応は、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、窒素性有機塩基（ピリジンまたはトリエチルアミンのようなトリアルキルアミン）のような酸の受容体の存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。誘導体Ｈａｌ−Ｒ₉は、市販されているか、或いはＣ．ＬＡＲＯＣＫ，「包括的有機トランスフォーメーション」，Ｅｄ．ＶＣＨ，第３４５〜３５３頁（１９８９）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が− ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒ₄（式中、Ｒ₄が式（Ｉ）と同一の意味を有する）に作用させることによって製造することができる。この反応は、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、水素化ナトリウムもしくはカリウムにような水素化アルカリ金属の存在下で行われる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ（炭素原子２〜６個）ＯＨ基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、（ＣＯＣｌ）₂を、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物に作用させ、次いで還元することによって製造することができる。この反応はジオキサンのような不活性な溶媒中で行われる。還元は好適には、ナトリウムボロヒドリドによって、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、１０と２０℃の間の温度で行われる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ（炭素原子１個）ＯＨ基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、トリメチルシランクロリドを、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆がアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表す］で示される対応化合物に作用させ、次いでトリオキサンを作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、水素化ナトリウムの存在下で行い、次いでトリオキサンと、０と２５℃の間の温度で反応させる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＨＯ基を表す）、またはＣＨ− Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＨ−ＣＨＯ基を表す）のいずれかを表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈とＲ₉が水素原子を表す）、またはＣＨ−Ｒ₆ 基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表す）のいずれかを表す］で示される対応化合物を、ＣＨ₃ＣＯＯＣＨＯに作用させることによって製造することができる。この反応は、ギ酸中で、酢酸ナトリウムの存在下で、２０℃の領域中の温度で行われる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯＯＲ₁₇、−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀ Ｒ₁₈基、−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、− ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）または −ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ₂₄、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル基を表す］を表すか、或いはＲがＣＨ− Ｒ₆基［式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくはアルキル−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄ が水素原子を表し、Ｒ₁₅基がアルキル、−ＣＯ−Ｒ₂₂もしくは−ＳＯ₂Ｒ₂₄基を表し、Ｒ₂₂基がアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＯＲ₁₇、−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、フェニルアルキル基（式中、フェニルは場合により置換されている）、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または場合により置換されているフェニル基を表す］を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が− ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅が水素原子を表す）で示される対応化合物を、誘導体Ｈａｌ−Ｒｊ［式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲｊが−ＣＯＯＲ₁₇ 、−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈ もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＳＯ₂ −Ｒ₂₄、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＣＯＯａｌｋ基、−ＣＯ−Ａｒ基( 式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている)、または−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＣＯ−シクロアルキル基を表し、Ｒ₇、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₂₄、Ｈｅｔ、Ａｒおよびａｌｋが請求の範囲１と同一の意味を有す］に作用させることによって製造することができる。この反応は好適には、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、トリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）のような第三アミンもしくは芳香族アミン（例えば、ピリジン）のような塩基または水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような無機塩基の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。誘導体Ｈａｌ−Ｒｊは、市販されているか、或いはＲｊが−ＣＯ−Ｈａｔ、− ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−シクロアルキル、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₇ 、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基または− ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表すものは、対応するカルボン酸から、Ｒ．ＨＥＬＦＥＲＩＣＨ等，とＲ．ＨＥＬＰＥＲ等，ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ.，Ｉ，１４７およびＲ．ＡＤＡＭＳ等，ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ．，Ｉ，３９４およびＪ．ＣＡＳＯＮ，ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ．，ＩＩＩ，１６９に記載の方法の応用と適用によってか、或いはハロゲン化リン（例えば、ＰＣｌ₅またはＰＯＣｌ₃）を、好適にはハロゲン化リン中で、場合によりジクロロメタンのような不活性な溶媒の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させることによって製造することができる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、−ＮＨ−ＣＯ −Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ− Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル基を表す］表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅基が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂基が−Ｈｅｔ、 −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、フェニルアルキル基（式中、フェニルが置換されている）、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または場合により置換されたフェニル基を表す］を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、誘導体ＯＨ −Ｒｋ[式中、Ｒｋが−ＣＯ−Ｈet、−ＣＯ−ａlk−ＣＯＯＲ₁₀、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換された−ＣＯ−Ａｒ基、または−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＣＯ−シクロアルキル基を表し、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₈、Ｈｅｔ、Ａｒおよびａｌｋが式（Ｉ）と同一の意味を有す]に作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドおよびトリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）のような有機塩基の存在下で、０℃と５℃の間の温度で行われる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が場合により−ＣＯＯＲ₁₀で置換された１− ピロリル基を表す）を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（Ｒ₆が場合により−ＣＯＯＲ₁₀基で置換された１−ピロリル基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉が水素原子を表す）を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆ が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、式（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒｌが水素原子または−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）で示される誘導体に作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、酢酸のような不活性な溶媒中で、反応媒体の沸点で、場合により酢酸ナトリウムのような酸の受容体の存在下で行われる。式（ＶＩＩＩ）で示される誘導体は、市販されているか、或いはＪ．ＦＡＫＳＴＯＲＰ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７２，８６９（１９５０）、Ｎ．ＣＬＡＵＳＯＮ−ＫＡＡＳ等，ＡｃｔａＣｈｅｍ．Ｓｃａｎ．，６，５５１（１９５２）およびＳＴＩＢＯＲ等，Ｃｏｌｌｅｃｔ．Ｃｚｅｃｈ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍｕｎ．，４７（１２），３２６１（１９９２）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔもしくは −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋもしくは −ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂を表す］表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基［式中、基Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅ が−ＣＯＲ₂₂もしくは−ＣＳＲ₂₃基を表し、Ｒ₂₂が−ＮＨ−ａｌｋもしくは− ＮＨ₂基、−ＮＨ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ −ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）または−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＮＨ−Ｈｅｔ基を表しそしてＲ₂₃が−ＮＨ−ａｌｋ、− ＮＨ₂、−ＮＨ−Ａｒもしくは−ＮＨ−Ｈｅｔ基を表す］を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉ 基を表し、Ｒ₈とＲ₉基が水素原子を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆ がＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、基Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、誘導体Ｒｍ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｎ［式中、Ｒｍが酸素もしくは硫黄原子を表しそしてＲｎがトリメチルシリル、アルキルもしくは−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、または場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、基Ｒ₁₀、ａｌｋ、ＡｒおよびＨｅｔが式（Ｉ）と同一の意味を有する）から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基を表す］に作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジオキサンのような不活性な溶媒中で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂基を表す化合物の場合、この反応に次いで、既に得られたシリル誘導体を、水性溶液によって、２０〜５０℃の間の温度で加水分解する。誘導体Ｒｍ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｎは市販されているか、或いはホスゲンを、対応第一アミンチオホスゲンに、Ｒ．Ｌ．ＳＨＲＩＮＥＲ等，ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ．，ＩＩ，４５３とＧ．Ｍ．ＤＹＳＯＮ，ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ．，Ｉ，１６５；Ｒ．Ｊ．ＳＬＯＣＯＭＰＩＥ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７２，１８８８（１９５０）およびＳ．ＰＡＴＡＩ，「シアネートの化学とそのチオ誘導体」（“Ｔｈｅｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆｃｙａｎａｔｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｔｈｉｏｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ”）、Ｅｄ．ＪｏｈｎＷｉｌｅｙａｎｄＳｏｎｓ、第６１９頁（１９７７）に記載の方法の応用と適用によって作用させることによって得ることができる。対応第一アミンは市販されているか、或いはＲｎが場合により置換されたＨｅｔもしくはＡｒ基を表すものは、Ｂ．Ａ．ＴＥＲＴＯＶ等，Ｋｈｉｍ．Ｇｅｔｅｒｏｔｓｉｋｌ．Ｓｏｅｄｉｎ，ＩＩ，１５５２（１９７２）およびＲ．Ｃ．ＬＡＲＯＣＫ、「包括的有機トランスフォーメーション」、Ｅｄ．ＶＣＨ、第３９９頁に記載の方法の応用と適用によって得ることができ、その方法は、複素環または場合により置換されたベンゼンの有機リチウムもしくは有機マグネシウム誘導体を、ＰｈＮ₃と、酢酸、ＮＨ₂ＯＣＨ₃、（ＰｈＯ）₂ＰＯＮ₃またはＮ₃ＣＨ₂Ｓｉ（ＣＨ₃）₃の存在下で、反応させることにある。有機リチウムまたは有機マグネシウム誘導体は、Ｄ．Ｌ．ＣＯＭＩＮＳ等，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５２，１０４（１９８７）；Ｎ．ＦＵＲＵＫＡＮＡ等，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ.，２８（４７），５８４５（１９８７）；Ａ．Ｒ．ＫＡＴＲＩＴＺＫＹ等，Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．ＰｒｏｃｅｄｕｒｅＩｎｔ.,２０（６），５８５（１９８８）；Ａ．Ｊ．ＣＬＡＲＫＥ等，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，２７，２３７３（１９７４）およびＡ．Ｗ．ＧＳＣＨＷＥＮ等，ＯｒｇａｎｉｃＲｅａｃｔｉｏｎ，２６，１（１９７９）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。Ｒｎが−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）を表すアミンは、市販されているか、或いは対応ハリドから、ＮａＮ（ＳｉＣＨ₃）₃またはフタルイミドのカリウム塩を、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、トリアルキルアミンまたはピリジンのような有機塩基の存在下で、０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させ、次いで酸性媒体（例えば、ＨＣｌ）中で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で作用させ、次いで酸性媒体（例えば、ＨＣｌ）中で、２０℃と反応媒体の間の温度で、加水分解するか、或いはヒドラジンによって、エタノール中で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で加水分解することによって得ることができる。Ａｒが場合により置換されている誘導体Ｈ₂Ｎ−ａｌｋ−Ａｒもまた、Ｊ．Ｆ．ＫＩＮＧ等，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１１４，３０２８（１９９２）；Ｂ．Ｍ．ＡＤＧＥＲ等，ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，２５（４５），５２１９（１９８４）；Ｒ．ＳＣＡＰＡＴＩ等，Ｇａｚｚ．Ｃｈｉｍ．Ｉｔａｌ.,９７（５），６５４（１９６７）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆がヒドロキシル基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇が酸素原子を表す）で示される対応化合物を還元することによって製造することができる。この反応は好適には、アルコール（例えば、メタノール、エタノール）のような不活性な溶媒中で、ナトリウムボロヒドリドの存在下で、１５と４０℃の間の温度で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆がアルキル（炭素原子２〜１１個）基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す］を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＸ）［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有し、Ｒｏが１〜１０個の炭素原子を含有する非分枝鎖状または分枝鎖状アルキル基、フェニルもしくはフェニルアルキル（炭素原子１〜５個）基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または−Ｈｅｔ、−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｈｅｔ、−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、基ＨｅｔおよびＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）を表しそしてａｌｋが非分枝鎖状または分枝鎖状アルキル基を表す］で示される誘導体を水素化し、場合により次いで化合物（式中、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が水素原子を表す）のためには、対応エステルをけん化することによって製造することができる。この還元は、１〜２０バールの圧力下の水素によって、パラジウム−炭、水酸化パラジウムまたはパラジウム（Ｎ．ＲＩＣＯ等，ＮｏｕｖｅａｕＪｏｕｒｎａｌｄｅＣｈｉｍｉｅ，１０，１，２５（１９８６））のような水素化触媒の存在下で、ジメチルホルムアミド、酢酸、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノールもしくはエタノール）またはこれらの溶媒の混合物のような不活性な溶媒中で、２０〜６０℃の間の温度で行うか、或いはＬ．Ｍ．ＳＴＲＡＷＮ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，２１０４（１９８９）の方法の適用によって行われ、その方法はエチレン誘導体を、ヒドロキシアミンスルフェートまたはＨ₂ ＮＯＳＯ₃Ｈと、水性媒体中で、６と７の間のｐＨで、１０℃の温度で反応させることにある。けん化は、いずれの既知の方法によっても行われ、そして好適には塩酸のような酸によって、低級脂肪族エタノールのようなアルコール中で、２０〜６０℃の温度で行うか、またはトリフルオロ酢酸によって、２０〜６０℃の領域中の温度で行われる。式（ＩＸ）（式中、Ｒｏが５〜１０個の炭素原子を含有する非分枝鎖状または分枝鎖状アルキル基を表す）で示される誘導体は、それらの同族体［式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇を表し、Ｒ₇が−ＣＨＲ₁₀を表しそしてＲ₁₉がアルキル基を表す）で示される化合物のために上記した通りに製造することができる。式（ＩＸ）［式中、Ｒｏが−ＣＯＯＲ₁₀（式中、Ｒ₁₀がアルキル基を表す）を表す］で示される誘導体は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、アルキルまたはフェニルアルキルグリオキサレートに作用させることによって得ることができる。この反応は、ジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、水素化アルカリ金属（例えば、水素化ナトリウムまたはカリウム）の存在下で、２０℃の領域中の温度で行うか、或いは酢酸または無水酢酸中で、酢酸アンモニウムの存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆がアルキル（炭素原子１個）基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨ −Ｒ₁₉基を表しそしてＲ₁₉がヒドロキシルもしくは−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基を表す）で示される対応化合物を還元することによって製造することができる。この還元は一般的に、水素によって、１〜５０バールの圧力下で、ジメチルホルムアミド、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール）またはこれらの溶媒の混合物のような不活性な溶媒中で、パラジウム−炭または水酸化パラジウムのような水素化触媒の存在下で、２０℃と６０℃の間の温度で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ（炭素原子１個）−ＯＨ基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨ−Ｒ₁₉基を表しそしてＲ₁₉がヒドロキシル基を表す）で示される対応化合物を還元することによって製造することができる。この還元は一般的に、ナトリウムボロヒドリドのような還元剤を使用して、アルコール（例えば、メタノール、エタノール）のような不活性な溶媒中で、２０ ℃の領域中の温度で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ（炭素原子２〜６個）−ＯＨ基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＸ）［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてＲｏが−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｏ−ＣＨ₂−Ａｒ基を表し、ａｌｋとＡｒが式（Ｉ）と同一の意味を有する］で示される誘導体を還元することによって製造することができる。この還元は好適には、水素によって、１〜５０バールの圧力下で、パラジウム −炭または水酸化パラジウムのような水素化触媒の存在下で、ジメチルホルムアミド、酢酸、アルコールもしくは酢酸エチルのような不活性な溶媒中で、２０℃ と６０℃の間の温度で行われる。式（ＩＸ）（式中、Ｒｏが−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｏ−ＣＨ₂ −Ａｒ基を表す）で示される誘導体は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、アルデヒドＯＨＣ− ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｏ−ＣＨ₂−Ａｒに作用させることによって得ることができる。この反応は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇を表し、Ｒ₇がＣＨＲ₁₉基を表しそしてＲ₁₉がアルキル基を表す）で示される化合物の製造方法のために上記したのと同一の条件下で行われる。誘導体ＯＨＣ−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｏ−ＣＨ₂−Ａｒは、Ｐ．ＳＣＨＯＲＩＧＩＮ等，Ｃｈｅｍ．Ｂｅｒ．，６８，８３８（１９３５）およびＡ．ＧＡＩＦＦＥ等，Ｃ．Ｒ．Ａｃａｄ．Ｓｏｃ．Ｐａｒｉｓ，Ｓｅｒ．Ｃ．２６６，１３７９（１９６８）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が −ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂がアルキル基を表す）を表す］で示される対応化合物を加水分解することによって製造することができる。この加水分解は一般的に、塩酸のような酸によって、水性媒体中で、反応媒体の沸点で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅が水素原子を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物を水素化することによって製造することができる。この水素化は一般的に、水素圧力（好適には１．５〜２バール）下で、パラジウム−炭のような水素化触媒の存在下で、酢酸とトリフルオロ酢酸のような不活性な溶媒中で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂を表しそしてＲ₂₂がアルキル基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、還元剤を、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物に作用させ、次いで無水物（ＲｐＣＯ）₂ Ｏで処理することによって製造することができる。この反応は一般的に５０と１００℃の間の温度で行われる。還元剤として、好適には亜鉛が使用される。ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表しそしてＲ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表す）そしてＲ₂₂がアルキル基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅ 基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、無水物（ａｌｋＣＯ）₂Ｏ（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）に作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、ピリジン中で、２５℃の領域中の温度で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基（式中、Ｒ₂₂が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁０基（式中、Ｒ₁０基が水素原子を表す）を表しそしてａｌｋａがアルキル（非分枝状炭素原子１〜３個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−もしくはもしくは−ＣＨ₂− Ｃ（ＣＨ₃）₂−を表すか、あるいはＲ₂₂が−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子である）によって置換されたフェニル基を表す］を表すか、或いはＲがＣ（Ｒ₄ ）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子を表しそしてａｌｋａがアルキル（非分枝状炭素原子１〜３個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−もしくは−ＣＨ₂ −Ｃ（ＣＨ₃）₂−または−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ（式中、Ａｒが−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子である）によって置換されている）を表す］を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄ Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表ＣＨ−Ｒ₆基す）を表すか、或いはＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉（式中、Ｒ₈とＲ₉が水素原子である）を表す）を表す］で示される対応化合物を、式［式中、Ａはアルキル（非分枝状炭素原子１〜３個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−もしくは−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −基を表す］で示される無水物に作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、２５℃の領域中の温度で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅ 基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が、同一かまたは相違してよく、各々アルキル基を表す）を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−Ｒｑ（式中、Ｒｑがアルキル基を表す）で示されるハリドに作用させることによって製造することができる。この反応は好適には、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランまたはジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、第三アミン（例えば、トリエチルアミン）もしくは芳香族アミン（例えば、ピリジン）のような塩基または水酸化アルカリ金属（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）のような無機塩基の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅ 基（式中、基Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂が −ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基を表す）を表し、Ｒ₁₀とＲ₁₂が水素原子を表しそしてａｌｋが１個の炭素原子を含有するアルキル基である式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは− ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、酸ＨＯＯＣ−ＣＨ₂−ＮＨ−Ｒｒ（式中、Ｒｒがｔ−ブトキシカルボニルのようなアミン官能基を保護する基を表す）に作用させ、次いで加水分解することによって製造することができる。この反応は好適には、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、ヒドロキシベンゾトリアゾール、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドおよびトリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）のような有機塩基の存在下で、０と５℃の間の温度で行われる。加水分解は一般的に、トリフルオロ酢酸によって、２０℃の領域中の温度で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそして基Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す式（Ｉ）で示される化合物は、臭素と水酸化ナトリウムとを、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₁₀ Ｒ₁₈基を表しそしてＲ₁₀とＲ₁₈が水素原子を表す）で示される化合物に作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、水性媒体中で、２０と７０℃の間の温度で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₂₁基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）で示される対応化合物を、アミンＨＮＲ₁₀Ｒ₂₁ （式中、Ｒ₁₀とＲ₂₁が式（Ｉ）と同一の意味を有する）に作用させることによって製造することができる。酸が使用される場合、反応は、カルボジイミド（例えば、Ｎ，Ｎ′−ジクロロヘキシルカルボジイミド）またはカルボニルジイミダゾールのようなペプチド化学で使用される縮合剤の存在下で、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン）、アミド（ジメチルホルムアミド）または塩素化溶媒（例えば、メチレンクロリド、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム）のような不活性な溶媒中で、０℃と反応混合物の還流温度の間の温度で行われる。エステルが使用される場合、反応は、有機媒体中で、場合により窒素性有機塩基（例えば、トリアルキルアミン、ピリジン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンまたは１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン −５−エン）のような酸の受容体の存在下で、上記の通りの溶媒でまたはこれらの混合物中で、０℃と反応混合物の還流温度の間の温度で行うか、或いは２相の水性−有機媒体中で、アルカリ金属塩基もしくはアルカリ土類金属塩基（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム）あるいはアルカリ金属炭酸塩もしくは重炭酸塩またはアルカリ土類金属炭酸塩もしくは重炭酸塩の存在下で、０と４０℃の間の温度で行われる。アミンＨＮＲ₁₀Ｒ₂₁は市販されているか、或いは対応すうハリドから、Ｒ．Ｃ．ＬＡＲＯＣＫ，「包括的有機トランスフォーメーション」，Ｅｄ．ＶＣＨ，第３９７頁（１９８９）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ（炭素原子１個）−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₂₁ 基を表しそしてＲ₁₀とＲ₂₁が水素原子を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＩＸ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてＲｏが −ＣＯＮＨ₂基を表す）で示される誘導体を水素化することによって製造することができる。この反応は一般的に、水素によって、ジメチルホルムアミドのような不活性溶媒中で、パラジウム−炭またはパラジウムのような水素化触媒の存在下で、２０〜３０℃の領域中の温度で行うか、或いはＬ．Ｍ．ＳＴＲＡＷＮ等，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３２，２１０４（１９８９）の方法の応用と適用によって行われ、その方法はエチレン誘導体を、ヒドロキシルアミンスルフェートとまたはＨ₂ＮＯＳＯ₃Ｈを、水性媒体中で、６と７の間のｐＨで、１０℃の温度で反応させることにある。式（ＩＸ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてＲｏが−ＣＯＮＨ₂基を表す）で示される誘導体は、アンモニアを、式（ＩＸ）［式中、Ｒｏが−ＣＯＯＲ₁₀（式中、Ｒ₁₀がアルキル基を表す）表す］で示される対応化合物に、Ｄ．Ｉ．ＭＯＷＲＹ等，ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ．，ＩＶ，４８６およびＪ．ＫＬＥＩＮＢＥＲＧ等，ＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈ．，ＩＶ，５１６に記載の条件下で作用させることによって得ることができる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−Ｒ₁₆−ＣＯＯＲ₁₀基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、式ＯＨＣ−ａｌｋ（炭素原子０〜５個）−ＣＯＯＲ₁₀（式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲ₁₀が式（Ｉ）と同一の意味を有する）で示される誘導体に作用させることによって製造することができる。この反応は好適には、ジメチルスルホキシドのような不活性な溶媒中で、水素化ナトリウムのような水素化アルカリ金属の存在下で、２０℃の領域中の温度で行われる。式ＯＨＣ−ａｌｋ（炭素原子０〜５個）−ＣＯＯＲ₁₀で示される誘導体は、Ｌ．Ａ．ＣＡＲＰＩＮＯ，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２９，２８２０（１９６４）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、−Ｒ₆がＲ₆−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子を表しそしてＲ₁₆が−ＣＨＯＨ−基を表す）を表す］で示される対応化合物を酸化させ、場合によりエステル化することによって製造することができる。この酸化は好適には、過マンガン酸カリウムによって、３Ｎ水酸化ナトリウム溶液中で、−３℃の領域中の温度で行うか、或いは白金−炭によって、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液中で、７０℃の領域中の温度で行われる。エステル化は好適には、アルコールによって、塩酸または硫酸のような酸の存在下で、反応媒体の沸点で行われる。ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＣＯＯａｌｋ基を表す式（Ｉ）で示される化合物は、無機酸を、式（Ｘ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が式（Ｉ）と同一の意味を有しそしてａｌｋがアルキル基を表す）で示される誘導体と反応させることによって製造することができる。この反応は一般的に、テトラヒドロフランのような不活性な溶媒中で、０℃の温度で行われる。無機酸として、好適には１Ｎ塩酸水溶液が使用される。式（Ｘ）で示される誘導体は、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−ＣＯＯａｌｋ（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）に作用させることによって得ることができる。この反応は一般的に、ジオキサンのような不活性な溶媒中で、水素化アルカリ金属（例えば、ナトリウム）の存在下で、２０℃と反応媒体の沸点の間の温度で行われる。Ｈａｌ−ＣＯＯａｌｋは、市販されているか、或いはＨＯＵＢＥＮ−ＷＥＹＬ，第８巻、第１０２頁（１９５２）に記載の方法の応用と適用によって得ることができる。Ｒ₁が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂基を表し、Ｒ₁₁が場合により置換されたフェニル基を表しそしてＲ₁₂が水素原子を表す式（Ｉ）で示される化合物は、式（Ｉ）（式中、Ｒ₁がアミノ基を表す）で示される対応化合物を、イソシアネートＯＣ＝Ｎ＝Ｒｓ（式中、Ｒｓが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀ および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されてたフェニル基を表す）に作用させることによって製造することができる。この反応は一般的に、ジメチルホルムアミドのような不活性な溶媒中で、場合によりトリアルキルアミンの存在下で、２０と１００℃の間の温度で行われる。当業者の場合、本発明による上記の製造方法を実施するためには、副反応を回避するために、アミノ、ヒドロキシルおよびカルボキシル官能基を保護する基を導入する必要があることが理解される。これらの基は、それらが、分子の残部に影響することなく、除去されることを可能にする基である。アミノ官能基を保護する基の例として、ヨードトリメチルシランによって再生され得るｔ−ブチルもしくはメチルカルバメートが挙げられる。ヒドロキシル官能基を保護する基の例として、トリエチルシリルまたはベンジルが挙げられる。カルボキシル基を保護する基として、エステル（例えば、メトキシメチルエステル、テトラヒドロピラニルエステル、ベンジルエステル）、オキサゾールおよび２−アルキル−１，３−オキサゾリンが挙げられる。他の利用できる保護基は、Ｗ．ＧＲＥＥＮＥ等，「有機合成における保護基」（ＰｒｏｔｅｃｔｉｎｇＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第二版、１９９１年、ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ社に記載されている。式（Ｉ）で示される化合物は、通常の既知の方法によって、例えば、結晶化法、クロマトグラフィー法または抽出法によって精製することができる。ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅またはＣＨ−Ｒ₆基を表す式（Ｉ）で示される化合物の鏡像異性体は、ラセミ化合物のを分割によって、例えばＷ．Ｈ．ＰＩＲＣＫＬＥ等、不斉合成（ＡｓｙｍｍｅｔｒｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ）、第１巻、ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ（１９８３）によるキラル・カラムクロマトグラフィー法またはキラル前駆物質からの合成によって得ることができる。Ｒが一つまたはそれ以上のキラル炭素原子を含有するＣ（Ｒ₄）Ｒ₅ またはＣＨ−Ｒ₆基を表す式（Ｉ）で示される化合物のジアステレオ異性体、並びに式（Ｉ）で示される化合物の種々のＥとＺ異性体は、通常の既知の方法によって、例えば結晶化法またはクロマトグラフィー法によって分離することができる。塩基性残基を含有する式（Ｉ）で示される化合物は場合により、無機または有機酸との付加塩に、かかる酸を、アルコール、ケトン、エーテルまたは塩素化溶媒のような有機溶媒中で作用させることによって、転化することができる。酸性残基を含有する式（Ｉ）で示される化合物は場合により、それ自体既知の方法に従って、金属塩または窒素性塩基との付加塩に転化することができる。これらの塩は、金属塩基（例えば、アルカリ金属またはアルカリ土類金属塩基）、アンモニア、アミンもしくはアミン塩を、式（Ｉ）で示される化合物に、溶媒中で作用させることによって得ることができる。生成した塩は通常の方法によって分離される。これらの塩もまた本発明の一部である。薬学的に許容される塩の例として、無機もしくは有機酸との付加塩（例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、安息香酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、テオフィリン酢酸塩、サリチル酸塩、メチレンビス（β−ヒドロキシナフトエ酸塩、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩またはリン酸塩）、アルカリ金属（ナトリウム、カリウム、リチウム）との塩もしくはアルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム）との塩、アンモニウム塩および窒素性塩基（エタノールアミン、トリメチルアミン、メチルアミン、ベンジルアミン、Ｎ−ベンジル−β−フェネチルアミン、コリン、アルギニン、ロイシン、リジン、Ｎ−メチルグルカミン）の塩が挙げられる。式（Ｉ）で示される化合物は有利な薬理学的性質を有する。これらの化合物は α−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−４−イソオキサゾールプロピオン酸（ＡＭＰＡ）受容体のアンタゴニストであり、またキスカレート受容体の名称でも知られている。さらに、式（Ｉ）で示される化合物は、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）受容体の非競合性アンタゴニストであり、さらに特に、それらはＮＭＤＡ受容体のグリシン−モジュレート部位に対するリガンドである。それ故、これらの化合物は、脳血管の偶発症候、心臓停止、低血圧症、心臓もしくは肺臓手術または重篤な低血糖症の後のすべての虚血（例えば、病巣性または総身性虚血）を治療または防止するのに有用である。それらはまた、周産期または溺水もしくは脳脊髄損傷後の無酸素のよる症状の治療にも有用である。これらの化合物はまた、神経変性疾患、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、オリーブ橋小脳萎縮症およびパーキンソン病の進行を治療または防止するのに有用である。これらの化合物はまた、てんかんおよび／または痙攣性症状発現に対する、大脳もしくは脊髄損傷、内耳（Ｒ．ＰＵＪＯＬ等，Ｎｅｕｒｏｒｅｐｏｒｔ，３，２９９−３０２（１９９２））もしくは網膜（Ｊ．Ｌ．ＭＯＮＳＩＮＧＥＲ等，Ｅｘｐ．Ｎｅｕｒｏｌ．，１１３，１０−１７（１９９１））の変性を伴う外傷、不安（ＫＥＨＮＥ等，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１９３，２８３（１９９１））、うつ病（ＴＲＵＬＬＡＳ等，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１８５，１（１９９０））、精神分裂病（ＲＥＹＮＯＬＤＳ，ＴＩＰＳ，１３，１１６（１９９２））、Ｔｏｕｒｅｔｔ症候群および肝性脳障害の治療のために、鎮痛薬（ＤＩＣＫＥＮＳＯＮ等，Ｎｅｕｒｏｓｃ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，１２１，２６３（１９９１））、抗炎症薬（ＳＬＵＴＡ等，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔｅｒｓ，１４９，９９−１０２（１９９３））、抗食欲抑制薬（ＳＯＲＲＥＬＳ等，ＢｒａｉｎＲｅｓ．，５７２，２６５（１９９２））、鎮片頭痛薬および制吐薬として、そして神経毒またはＮＭＤＡ受容体アゴニストである他の物質による被毒、並びにＡＩＤＳ（ＬＩＰＴＯＮ等，Ｎｅｕｒｏｎ，７，１１１（１９９１））、狂犬病および破傷風（ＢＡＧＥＴＴＡ等，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１０１，７７６（１９９０））のようなウイルス性疾患が関与している神経系疾患の治療のために使用することができる。これらの化合物はまた、薬物とアルコールの禁断およびアヘン嗜癖と依存症の阻止の症候群を防止するのに有用である。それらはまた、ミトコンドリア筋障害のようなミトコンドリア異常症が関与している欠陥、レーバー（Ｌｅｂｅｒ）症候群、ヴェルニッケ（Ｗｅｒｎｉｃｋｅ）脳障害、レット（Ｒｅｔｔ）症候群、ホモシステイン血症、高プロリン血症、ヒドロキシ酪酸／アミノ酸尿症、鉛性脳障害（慢性鉛被毒）および亜硫酸オキシダーゼ欠損症の治療に使用することができる。式（Ｉ）で示される化合物のＡＭＰＡ受容体に対する親和性は、ラットの大脳皮質膜に対する［³Ｈ］ＡＭＰＡの特異的結合の拮抗作用を調べることによって決定された（ＨＯＮＯＲＥ等，Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅｌｅｔｔｅｒｓ，５４，２７（１９８５））。［³Ｈ］ＡＭＰＡを、０．２ｍｇのプロテインの存在下で、４℃で３０分間、ｐＨ７．５の１０ｍＭＫＨ₂ＰＯ₄、１０ｍＭＫＳＣＮ緩衝液中でインキュベートする。非特異的結合は１ｍＭＬ−グルタメートの存在下で決定される。結合した放射能はＰｈａｒｍａｃｉａフィルター（印刷されたＦｉｌｔｅｒｍａｔｅＡ）上の濾過によって分離する。これらの生成物の阻止活性は１００μＭ未満かまたは同等である。ＮＭＤＡ受容体に結合したグリシン部位に対する式（Ｉ）で示される化合物の親和性は、Ｔ．ＣＡＮＴＯＮ等，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４４，８１２（１９９２）に記載の方法に従って、ラットの大脳皮質膜に対する［³ Ｈ］ＤＣＫＡの特異的結合の拮抗作用を調べることによって決定された。［³Ｈ］ＤＣＫＡ（２０ｎＭ）を、０．１ｍｇのプロテインの存在下で、４℃で３０分間、ｐＨ７．５の５０ｍＭＨＥＰＥＳ緩衝液中でインキュベートする。非特異性結合は１ｍＭＬ−グリシンの存在下で決定される。結合した放射能はＷｈａｔｍａｎＧＦ／Ｂフィルター上の濾過によって分離される。これらの生成物の阻止活性は１００μＭ未満かまたは同等である。式（Ｉ）で示される化合物は低い毒性を有する。それらのＬＤ₅₀はマウスのＩＰ経路によって５０ｍｇ／ｋｇである。式（Ｉ）で示される好適な化合物は、式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が水素原子または−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−Ｒ₆ＣＯＯＲ₁₀基を表し、Ｒ₁が水素原子または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂基を表し、Ｒ₂が水素原子を表しそしてＲ₃が水素原子またはアルキル、シクロアルキルもしくはアミノ基を表すものである。好適には、Ｒ₁は位置８にある。これらの化合物のうち、好適なものは次の通りである。 − ５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−エチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−メチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−プロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−イソプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４− トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４ −トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−アミノ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １０−アミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １０−アセチルアミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − Ｎ−（１−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１０−イル）−４−アミノ−４−オキソ酪酸、 − １−ブチル−１０−（１−カルボキシ−１−ヒドロキシメチル）−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − ８−［３−（３−フルオロフェニル）ウレイド］−１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンおよびそれらの塩。実施例によって本発明を説明する。実施例１１０ｍｌのキシレン中の０．４５ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンと２ｍｌのトリメチルオルトフォルメートの混合物を８時間還流する。溶液を冷却した後、濾過によって得られた固体を３×１０ｍｌのキシレンで洗浄する。酢酸から再結し、減圧（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ、５０℃）下で乾燥した後、０．１３ｇの５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２− ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］−ピラジン−４−オンを、クリーム色の固体の形態で得て、融点は２６０℃以上である（ＮＭＲスペクトル：［３００ＭＨｚ；（ＣＤ₃）₂ＳＯ−ｄ₆；δ（ｐｐｍ）］：４．０２（ｓ，２Ｈ：１ＣＨ ₂−１０）；７．３３と７．４８（２ｔ幅広，Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ各々： −Ｈ７と−Ｈ８）；７．６２（幅広ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ９）；７．８７（幅広ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ６）；９．３７（ｓ，１Ｈ：−Ｈ１）；１２．６０（幅広ｓ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−））。３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンは以下の方法で製造することができる。３０ｍｌの１−プロパノール中の２ｇの１，４− ジヒドロ−５−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２，３−ジオンと６ｍｌのヒドラジン水和物の混合物を１５時間還流する。溶液を冷却している間に生成した沈殿を濾過し、３×５０ｍｌの水で洗浄し、次いで減圧（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ、５０℃）下で乾燥する。０．４５ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンを淡黄色の固体の形態で得て、融点は２６０℃以上である（ＮＭＲスペクトル：［３００ＭＨｚ；（ＣＤ₃）₂ＳＯ−ｄ₆；δ（ｐｐｍ）］：３．６２（ｓ，２Ｈ：ＣＨ ₂− ９）；４．００〜４．７０（幅広、未分解のコンプレックス：−ＮＨ−ＮＨ ₂）；７．１８と７．３２（２ｔ幅広，Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ各々：−Ｈ６と−Ｈ７）；７．４８と７．６５（２ｄ，幅広，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ各々：−Ｈ５と−Ｈ８）；８．４５（幅広ｓ，１Ｈ：−ＣＯＮＨ−））。１，４−ジヒドロ−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２，３−ジオンは以下の方法で製造することができる。１．２５ｇの２−エトキサミド−１−インダノンを、窒素下で還流温度に加熱された５０ｍｌの酢酸中の１２．５ｇの酢酸アンモニウムの溶液に迅速に添加する。１８時間還流した後、反応液を２０℃ の領域中の温度に冷却する。生成した沈殿を濾過し、水で完全に洗浄し、部分真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で５０℃で乾燥する。この様にして、０．７７ｇの１，４−ジヒドロ−５Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２，３ −ジオンを、緑色の粉末の形態で得て、融点は２６０℃以上である（分析Ｃ₁₁ Ｈ₈Ｎ₂Ｏ₂；１．１８Ｈ₂Ｏ；計算値％Ｃ：６６．００；Ｈ：４．０３；Ｎ：１３．９９；実測値％Ｃ：６５．７；Ｈ：３．９；Ｎ：１３．９）。２−エトキサミド−１−インダノンは以下の方法で製造することができる。６ｇの２−アミノ−１−インダノン塩酸塩と２６．７ｍｌのエチルオキサレートクロリドを３００ｍｌのテトラヒドロフラン中に溶解させ、窒素下で撹拌する。２６．７ｍｌのトリエチルアミンを反応混合物に滴々に添加し、反応を２０℃の領域中の温度で９０分間続ける。次いで混合物をセライトを通して濾過し、濾液を減圧（１５ｍｍＨｇ，２ｋＰａ）下で乾固まで濃縮する。残渣を、溶離液として酢酸エチルとシクロヘキサンの混合物（２０／８０容量）を使用して、シリカカラム上のフラッシュクロマトグラフィーによって精製する。この様にして、１．５ｇの期待された生成物をオレンジ色の固体、融点１３５℃ 、の形態で得る。２−アミノ−１−インダノン塩酸塩は以下の方法で得ることができる。１５．２ｇのナトリウムと７７０ｍｌの無水エタノールから製造されたナトリウムエトキシドノ溶液を、０℃で窒素下で、３．７１の無水トルエン中に溶解された２００ｇの１−インダノンオキシム＝ｐ−トルエンスルホンネートに滴々に添加する。反応を０℃で４０時間続ける。次いで懸濁液をセライトを通して濾過し、濾液を水（４００ｍｌ）で洗浄する。トルエン溶液を１Ｎ塩酸（４×４００ｍｌ）で処理し、水性相を減圧（１５ｍｍＨｇ，２ｋＰａ）下で４０℃で乾固まで濃縮する。得られた残渣をアセトン中に溶かし、濾過し、乾燥して、２９．８ｇの期待された生成物を褐色の固体の形態で得て、それは加熱時に分解する。１−インダノンオキシム＝ｐ−トルエンスルホネートは以下の方法で製造することができる。６００ｍｌのピリジン中に溶解された５３２ｇのｐ−トルエンスルホニルクロリドを、０℃で窒素下で、９００ｍｌのピリジン中に溶解された１８６．１ｇの１−インダノンオキシムに、滴々に添加する。０℃で３時間反応させた後、反応液を３１の氷冷水中に注ぎ込む。生成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、乾燥する。この様にして、３５４ｇの期待された生成物を白色の固体、融点１５０℃、の形態で得る。１−インダノンオキシムは以下の方法で得ることができる。３６６ｇのヒドロキシルアミン塩酸塩、３６６ｇの炭酸カリウムおよび３４０ｍｌの蒸留水を、３．４ｌのメタノール中に溶解させた２００ｇの１−インダノンに添加する。混合物を１８時間還流する。冷却後、生成した懸濁液を濾過し、水で次いでメタノールで洗浄し、減圧（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥して、１８６．１ｇの期待された生成物を白色の固体、融点１５４℃、の形態で得る。実施例２操作手順は、４ｍｌのトリエチル＝オルトプロピオネート、０．５ｇの３−ヒドロジノ−１Ｈ−インデノ［１．２−ｂ］ピラジン−２−オンおよび１５ｍｌのキシレンから出発すること以外は、実施例１に記載の通り実施する。酢酸から再結し、減圧（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ、５０℃）下で乾燥た後、０．１７ｇの１−エチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、クリーム色の固体の形態で得て、融点は２６０℃以上である（ＮＭＲスペクトル：［２００ＭＨｚ；（ＣＤ₃）₂ＳＯ −ｄ₆；δ（ｐｐｍ）］：１．４５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，３Ｈ：−ＣＨ ₃ エチル）；３．２１（ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ：Ａｒ−ＣＨ ₂− エチル）；４．２（ｓ，２Ｈ：−Ｃ ₂− １０）；７．３２と７．３９（２ｔ幅広，Ｊ＝８Ｈｚ：１Ｈ各々：−Ｈ７と−Ｈ８）；７．５７（幅広ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ： −Ｈ９）；７．８６（幅広ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ：−Ｈ６））：１２．４２（未分解コンプレックス，１Ｈ：−ＣＯＮＨ −））。実施例３０．７ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オン、１５ｍｌのキシレンおよび６．２ｍｌのトリエチル＝オルトアセテートの混合物を一晩還流する。反応混合物を濾過し、得られた固体を水（２×１０ｍｌ）で次いでエチルエーテル（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥して、０．３２ｇの粗生成物を得る。後者を２５ｍｌのの０．１Ｎ水酸化ナトリウムで還流し、溶液を熱時に濾過する。濾液を２０℃の領域中の温度に冷却し、酢酸で４．５の領域中のｐＨに酸性化する。生成した沈殿を濾過し、蒸留水（２×２０ｍｌ）で次いでアセトン（２×２０ｍｌ）で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。０．２２ｇの１−メチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、ベージュ色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：６５．５４；Ｈ：４．２３；Ｎ：２３．５２；Ｏ：６．７２；実測値％Ｃ：６５．５；Ｈ：４．１；Ｎ：２３．３）。実施例４操作手順は、０．７ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オン、１５ｍｌのキシレンおよび５．４ｍｌのトリメチルオルトブトキシドから出発すること以外は、実施例３に記載の通り実施する。反応混合物を濾過し、蒸留水で次いでエーテルで洗浄し、真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。０．６ｇの１−プロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２ −ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、サーモン色の固体、融点２６０℃ 以上、の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：６７．６６；Ｈ：５．３０；Ｎ：２１．０４；Ｏ：６．０１；実測値％Ｃ：６７．４；Ｈ：５．４；Ｎ：２１．４）。実施例５操作手順は、０．６２ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オン、１３ｍｌのキシレンおよび５ｇのトリメチルオルトバレレートから出発すること以外は、実施例３に記載の通り実施する。粗生成物（０．３１ｇ）をジメチルスルホキシド（２．５ｍｌ）からの再結によって精製する。結晶を蒸留水で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。０．２２ｇの１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、ピンク色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：６８．５５；Ｈ：５．７５；Ｎ：１９．９９；Ｏ：５．７１；実測値％Ｃ：６８．５；Ｈ：５．７；Ｎ：２０．２）。実施例６２．７６ｇのクロラミンＴを、撹拌しながら、３６ｍｌのプロパノール中の２ｇの３−（イソプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンの懸濁液に添加し、反応混合物を２時間還流する。それを濾過し、固体をジメチルスルホキシド（２．５ｍｌ）から結晶化させる。結晶をメタノール（２×１０ｍｌ）で、蒸留水（１０ｍｌ）で、再度メタノール（１０ｍｌ）で洗浄し、最後にクロロホルム（２×１０ｍｌ）で洗浄する。６０℃で真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥した後、０．３６ｇの１−イソプロピル −５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、ピンク色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：６７．６６；Ｈ：５．３０；Ｎ：２１．０４；Ｏ：６．０１；実測値％Ｃ：６７．３；Ｈ：５．４；Ｎ：２１．２）。３−（イソプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンは以下の方法で製造することができる。３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オン、３６ｍｌのプロパノールおよび１．２ｍｌのイソブチルアルデヒドの混合物を７０℃の領域中の温度で４０分間加熱する。反応混合物を濾過し、固体をエチルエーテル（３×３０ｍｌ）で洗浄し、６０℃で減圧（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。２ｇの３−（イソプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンを固体、融点２４２℃、の形態で得て、その固体はその後の合成にそのまま使用する。実施例７操作手順は、４．４ｇの３−（シクロプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オン、８０ｍｌのプロパノールおよび６．１ｇのクロラミンＴから出発すること以外は、実施例６の通りに実施する。１．６ｇの１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４ −トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、ピンクがかった白色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：６８．１７；Ｈ：４．５８；Ｎ：２１．２０；Ｏ：６．０５；実測値％Ｃ：６８．２；Ｈ：４．６；Ｎ：２１．３；Ｒｆ＝０．３２、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離液：クロロホルム−メタノール−２８％水酸化アンモニウム（２４−６−１容量））。３−（シクロプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンは以下の方法で製造することができる。操作手順は、４．５５ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オン、１００ｍｌのプロパノールおよび１．６ｍｌのシクロプロパンカルボキシアルデヒドから出発すること以外は、実施例６の通りに実施する。４．４ｇの３−（シクロプロピリデンヒドラジノ）−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンを、固体、融点２６２℃、の形態で得る（Ｒｆ＝０．７８、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離液：クロロホルム−メタノール−２８％水酸化アンモニウム（２４−６−１容量））。実施例８２ｍｌのメタノールと５ｍｌの水中の０．６ｇのシアノーゲンブロミドの溶液を、２０ｍｌのプロパノール中の１．０７ｇの３−ヒドラジノ−１Ｈ−インデノ［１，２−ｂ］ピラジン−２−オンの懸濁液に滴々に添加する。次いで混合物を６時間還流する。反応混合物を回転式蒸発器を使用して濃縮し、蒸発残渣を飽和炭酸水素ナトリウム（６０ｍｌ）で擦りつぶし、濾過する。固体を蒸留水（２× ３０ｍｌ）で、アセトン（３×２０ｍｌ）で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。１．１ｇの１−アミノ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４− オンを、紫色がかった固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：６０．２５；Ｈ：３．７９；Ｎ：２９．２７；Ｏ：６．６９；実測値％Ｃ：６０．２；Ｈ：３．６；Ｎ：２９．２）。実施例９３．２５ｇの１−ブチル−１０−ヒドロキシイミノ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、５４ｍｌの酢酸、６５ｍｌのトリフルオロ酢酸および０．６ｇの１０％パラジウム−炭の混合物を、２５℃の領域中の温度で、１．８バールの水素圧下で、５時間水素化する。触媒を不活性雰囲気下で濾過し、濾液を回転式蒸発器を使用して濃縮する。蒸発残渣に５０ｍｌの水を補足し、生成した結晶を濾過し、エチルエーテルで洗浄し、乾燥する。次いで得られたトリフルオロアセテートを、８０ｍｌの濃塩酸中で、２５℃の領域中の温度で、２０時間電磁撹拌する。次いで、６００ｍｌの蒸留水を添加し、混合物を回転式蒸発器を使用して濃縮する。蒸発残渣にエチルエーテル（８０ｍｌ）を補足し、濾過する。得られた粗生成物をメタノールとエチルエーテルの混合物（２．５−１容量）からの結晶化によって精製する。結晶をエチルエーテルで洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥した後、０．６６ｇの１０−アミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン −４−オン塩酸塩を、ピンクがかったクリーム色の固体、融点２６０以上、の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：５７．９２；Ｈ：５．４７；Ｃｌ：１０．６８；Ｎ：２１．１１；Ｏ：４．８２；実測値％Ｃ：５７．９；Ｈ：５．６；Ｃｌ：１１．０；Ｎ：２０．９）。１−ブチル−１０−ヒドロキシイミノ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンは以下の方法で製造することができる。１．４４ｇの８０％水素化ナトリウムを、アルゴン気流下で、反応液の温度を２０℃近辺に維持しながら、５６ｍｌのジメチルスルホキシド中の５．６ｇの１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］ −１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンに小分けして添加する。撹拌を１時間３０分間続け、次いで２２ｍｌのジメチルスルホキシド中の３ｍｌのイソアミルニトリルの溶液を１０分間かけて添加し、撹拌を２２℃の領域中の温度で一晩続ける。反応混合物を１２ｍｌの水で、次いで１３ｍｌの酢酸で、最後に４５ｍｌのメタノールで処理する。１時間撹拌した後、混合物を濾過し、固体を蒸留水（３×５０ｍｌ）で次いでメタノール（１７ｍｌ）で洗浄する。乾燥後、５．４ｇの１−ブチル−１０−ヒドロキシイミノ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４− オンを、融点２６０℃以上の固体の形態で得て、その後の合成にそのまま使用する（Ｒｆ＝０．３８、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離液：ジクロロメタン−メタノール−２８％水酸化アンモニウム（７０−２０−１容量））。実施例１０４．８ｍｌのピリジン中の１０−アミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン塩酸塩の懸濁液を、２５℃の領域中の温度で１時間撹拌し、次いで０．１８ｍｌの無水酢酸を添加し、撹拌を２時間続ける。反応混合物に２５ｍｌの蒸留水を補足し、生成した沈殿を濾過し、エチルエーテル（３×１５ｍｌ）で洗浄し、６０ ℃で真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。０．１３ｇの１０−アセチルアミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ａ］ピラジン−４−オンを、ピンクがかったベージュ色の固体、融点２６０℃ 以上の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：６４．０８；Ｈ：５．６８；Ｎ：２０．７６；Ｏ：９．４８；実測値％Ｃ：６３．９；Ｈ：５．４；Ｎ：２０．６）。実施例１１操作手順は、０．３７ｇの１０−アミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン塩酸塩、２．８ｍｌのピリジンおよび０．１６ｇの無水コハク酸から出発すること以外は、実施例１０の通りに実施する。０．１２ｇのＮ−（１−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１０−イル）−４−アミノ−４−オキソ酪酸を、ピンク色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：６０．７５；Ｈ：５．３５；Ｎ：１７．７１；Ｏ：１６．１８；実測値％Ｃ：６０．８；Ｈ：４．９；Ｎ：１７．６）。実施例１２３．３ｇの８０％水素化ナトリウムを、アルゴン気流下で、反応液の温度を２０℃と２５℃の間に維持しながら、９４ｍｌのジメチルスルホキシド中の５．６ｇの１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンと２．７６ｇのグルオキシル酸一水和物の懸濁液に、１５分間かけて小分けして添加する。撹拌を４８時間続け、次いで７．２ｍｌの酢酸を添加し、混合物を８５℃で４時間加熱する。反応混合物を２０℃の領域中の温度に冷却し、４００ｍｌのアセトンを補足し、１時間撹拌する。混合物を濾過し、固体を６０ｍｌの蒸留水中に溶解させる。溶液を濾過し、濾液を回転式蒸発器を使用して濃縮する。蒸発残渣を８０ｍｌの１Ｎ塩酸で処理し、生成した黄色の結晶を濾過し、次いで５％炭酸水素ナトリウム溶液を使用して溶解させる。得られた溶液を濾過し、回転式蒸発器を使用して濃縮する。蒸発残渣を１Ｎ塩酸で処理し、結晶を濾過し、エチルエーテル（３×１０ｍｌ）で、蒸留水で、再度エチルエーテルで洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。０．０１４ｇの１−ブチル−１０−（１−カルボキシ−１−ヒドロキシメチル）−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、黄色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：６１．０１；Ｈ：５．１２；Ｎ：１５．８１；Ｏ：１８．０６；実測値％Ｃ：６０．９；Ｈ：５．０；Ｎ：１６．１）。３．４ｍｌのジメチルホルムアミド中の０．２９ｇのフルオロフェニルイソシアネートの溶液を、３．４ｍｌのジメチルホルムアミド中の０．３ｇの８−アミノ−１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４ −トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンの懸濁液に、撹拌しながら、滴々に添加し、撹拌を１０時間続ける。反応混合物を濾過し、得られた固体をジメチルホルムアミドで次いで蒸留水で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。０．１４ｇの８−［３−（３−フルオロフェニル） −ウレイド］−１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］− １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンが、クリーム色の固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（分析；計算値％Ｃ：６３．４６；Ｈ：４．１１；Ｆ：４．５６；Ｎ：２０．１８；Ｏ：７．６８；実測値％Ｃ：６３．２；Ｈ：３．６；Ｎ：２０．３）。８−アミノ−１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］− １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンは以下の方法で製造することができる。１６．５ｍｌの濃塩酸を、２１ｍｌのメタノール中の１．２ｇの１−シクロプロピル−８−ニトロ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］ −１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンの懸濁液に、撹拌しながら添加し、撹拌を２０℃の領域中の温度で３０分間維持する。次いで、１．３８ｇの鉄粉を２回に分けて添加し、反応混合物を６５℃の領域中の温度で２時間加熱する。混合物を２０℃の領域中の温度で４８時間撹拌し、濾過する。固体をエタノール（２×１０ｍｌ）で、エチルエーテル（１０ｍｌ）で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。１ｇの８−アミノ −１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４− トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、白色がかった固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（Ｒｆ＝０．２３、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離液：クロロホルム−メタノール−２８％水酸化アンモニウム（２４−６− １容量））。１−シクロプロピル−８−ニトロ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］− １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンは以下の方法で製造することができる。１．３ｇの１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、０℃の領域中の温度に冷却された１６．２ｍｌの濃硫酸（ｄ＝１．８３）に、撹拌しながら１５分間かけて添加し、次いで０．４９ｇの硝酸カリウムを５分間かけて添加し、その間反応液の温度を０℃の領域中の温度に維持する。撹拌を５℃の領域中の温度で３０分間続け、そして２０℃ の領域中の温度で２０時間続ける。反応混合物を４５ｇの砕氷上に注ぎ込み、出現するベージュ色の固体を濾過する。固体を蒸留水（５×２０ｍｌ）で洗浄し、６０℃で真空（１ｍｍＨｇ，０．１３ｋＰａ）下で乾燥する。１．２ｇの１− シクロプロピル−８−ニトロ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンを、着色した固体、融点２６０℃以上、の形態で得る（Ｒｆ＝０．１５、シリカゲル薄層クロマトグラフィー、溶離液：クロロホルム−メタノール−２８％水酸化アンモニウム（２４−６ −１容量））。本発明による薬用生成物は、純粋の状態または、不活性もしくは生理学的に活性であり得る、他のいずれの薬学的に適合できる生成物とも配合された組成物の形態の、式（Ｉ）で示される化合物またはかかる化合物の塩からなる。本発明による薬用生成物は、経口的、非経口的、直腸的または局所的に使用することができる。経口的投与のための固体組成物として、錠剤、丸剤、散剤（ゼラチンカプセル剤、オブラートカプセル剤）または顆粒剤を使用することができる。これらの組成物においては、本発明による活性成分は、澱粉、セルロース、スクロース、ラクトースまたはシリカのような一つまたはそれ以上の不活性な希釈剤と、アルゴンの気流下で混合される。これらの組成物はまた、希釈剤以外の物質、例えば、ステアリン酸マグネシウムもしタルク、着色剤、コーティング剤（糖衣錠）またはニス剤のような一つまたはそれ以上の滑沢剤を含むことができる。経口的投与のための液体組成物として、水、エタノール、グルセロール、植物油または液体パラフィンのような不活性な希釈剤を含有する、薬学的に許容される液剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤およびエリキシル剤を使用することができる。これらの組成物はまた、希釈剤以外の物質、例えば、加湿剤、甘味剤、濃厚剤、香味剤または安定化剤を含むこともできる。非経口的投与のための無菌組成物は好適には、液剤、水性または非水性、懸濁剤もしくは乳剤とすることができる。溶剤またはビヒクルとして、水、プロピレングルコール、ポリエチレングリコール、植物油、特にオリーブ油、注射用有機エステル、例えばオレイン酸エチル、または他の適切な有機溶剤を使用することが可能である。これらの組成物はまた、ある種の補助剤、特に加湿剤、等張化剤、乳化剤、分散化剤および安定化剤を含有することができる。滅菌は、数種の方法、例えば、無菌濾過によって、組成物中に滅菌剤を取り込むことによって、照射によってまたは加熱によって行うことができる。それらはまた、使用時に滅菌水または他のいずれの滅菌注射用媒体中にも溶解させることができる、無菌の固体組成物の形態で製造することができる。直腸的投与のための組成物は、活性生成物の外に、ココア脂、半合成グルセリドまたはポリエチレングルコールのような補形剤を含有する坐剤または直腸カプセルである。局所的投与のための組成物は、例えば、クリーム剤、ローション剤、洗眼剤、含漱剤、点鼻剤またはエアゾール剤とすることができる。ヒトの治療においては、本発明による化合物は、ＡＭＰＡ受容体アンタゴニストまたはＮＭＤＡ受容体アンタゴニストの投与を必要とする疾病の治療および／または防止に特に有用である。これらの化合物は特に、すべての虚血および特に大脳の虚血、無酸素のよる症状、神経変性疾患、ハンチントン舞踏病、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症、オリーブ橋小脳萎縮症およびパーキンソン病の進行を治療または防止するために、てんかんおよび／または痙攣性症状発現のために、大脳もしくは脊髄損傷、内耳または網膜の変性を伴う外傷、不安、うつ病、精神分裂病、トーレット（Ｔｏｕｒｅｔｔ）症候群および肝性脳障害の治療のために、鎮痛薬、抗炎症薬、抗食欲抑制薬、鎮片頭痛薬および制吐薬として、そして神経毒またはＮＭＤＡ受容体アゴニストである他の物質による被毒、並びにＡＩＤＳ、狂犬病、麻疹および破傷風のようなウイルス性疾患が関与している神経系疾患の治療のために有用である。これらの化合物はまた、薬物とアルコールの禁断およびアヘン嗜癖と依存症の阻止の症候群を防止するために、並びにミトコンドリア筋障害のようなミトコンドリア異常症が関与している欠陥、レーバー（Ｌｅｂｅｒ）症候群、ヴェルニッケ（Ｗｅｒｎｉｃｋｅ）脳障害、レット（Ｒｅｔｔ）症候群、ホモシステイン血症、高プロリン血症、ヒドロキシ酪酸／アミノ酸尿症、鉛性脳障害（慢性鉛被毒）および亜硫酸オキシダーゼ欠損症の治療のために有用である。用量は、求められる効果、治療期間および使用される投与経路に依存する。それらは一般的に、成人に対する経口経路で、１日分１０ｍｇ〜１００ｍｇの間であり、１回分の用量は５ｍｇ〜５０ｍｇの範囲内の活性物質である。一般的に言えば、医者は年齢と体重および治療を受ける披験者に特異的な他のすべての要因に従って適切な用量を決定する。以下の実施例によって、本発明の幾つかの組成物を説明する。実施例Ａ５０ｍｇ用量の活性生成物を含有しそして以下の組成を有する硬ゼラチンカプセル剤を通常の技法に従って製造する。 −式（Ｉ）で示される化合物５０ｍｇ −セルロース１８ｍｇ −ラクトース５５ｍｇ −コロイド状シリカ１ｍｇ −ナトリウムカルボキシメチル澱粉１０ｍｇ −タルク１０ｍｇ −ステアリン酸マグネシウム１ｍｇ実施例Ｂ５０ｍｇ用量の活性生成物を含有しそして以下の組成を有する錠剤を通常の技法に従って製造する。 −式（Ｉ）で示される化合物５０ｍｇ −ラクトース１０４ｍｇ −セルロース４０ｍｇ −ポリビドン１０ｍｇ −ナトリウムカルボキシメチル澱粉２２ｍｇ −タルク１０ｍｇ −ステアリン酸マグネシウム２ｍｇ −コロイド状シリカ２ｍｇ −ヒドロキシメチルセルロース、グリセロールおよび酸化チタンの混合物（７２：３．５：２４．５）、完成フィイルムコーティング錠剤１錠に要する適量２４５ｍｇ実施例Ｃ１０ｍｇの活性生成物を含有しそして以下の組成を有する注射用液剤を製造する。 −式（Ｉ）で示される化合物１０ｍｇ −安息香酸８０ｍｇ −ベンジルアルコール０．０６ｍｌ −安息香酸ナトリウム８０ｍｇ −エタノール、９５％０．４ｍｌ −水酸化ナトリウム２４ｍｇ −プロピレングリコール１．６ｍｌ −水適量４ｍｌ

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号庁内整理番号ＦＩＡ６１Ｋ 31/495 ＡＡＭ 9454−4ＣＡ６１Ｋ 31/495 ＡＡＭＡＡＮ 9454−4ＣＡＡＮＡＢＥ 9454−4ＣＡＢＥＡＢＭ 9454−4ＣＡＢＭＡＢＮ 9454−4ＣＡＢＮＡＤＱ 9454−4ＣＡＤＱＡＤＹ 9454−4ＣＡＤＹＣ０７Ｄ 487/14 9271−4ＣＣ０７Ｄ 487/14 491/147 9271−4Ｃ 491/147 (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＡＭ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＺ，ＥＥ，ＦＩ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者バロ，ミシエルフランス・エフ−91230モンジエロン・リユマルセル−シエフエール11 (72)発明者ダムール，ドミニクフランス・エフ−94310オルリー・リユポールバイヤンクーテユリエ65ビス (72)発明者ジユヌボワ−ボレラ，アリエルフランス・エフ−94320テイエ・アベニユーオシユ28 (72)発明者ジモネ，パトリクフランス・エフ−78450ビルプルー・アベニユードノルマンデイ13 (72)発明者ミニヤニ，セルジユフランス・エフ−92290シヤトネ−マラブリ・アベニユードロビンソン14 (72)発明者リベイユ，イブフランス・エフ−91360ビルモアソン−シユール−オルジユ・プラスデアルエット７

Claims

【特許請求の範囲】１．式（Ｉ）［式中、 −ＲはＮ−ａｌｋ、Ｃ（Ｒ₄）Ｒ₅、ＣＨ−Ｒ₆またはＣ＝Ｒ₇基を表し、 −Ｒ₁とＲ₂は、同一かまたは相違してよく、水素もしくはハロゲン原子あるいはアルキル、アルコキシ、アミノ、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（ａｌｋ）ａｌｋ′、ニトロ、シアノ、フェニル、イミダゾリル、ＳＯ₃Ｈ、ヒドロキシル、ポリフルオロアルコキシ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、− Ｎ（ａｌｋ）−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ−Ａｒ）−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、 −ＮＨ−ＣＳ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ）−ＣＳ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、−ＮＨ−ＣＯ −Ｒ₁₁、−ＮＨ−ＣＳ−Ｒ₂₄、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＲ₂₇）−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ）−Ｃ（＝ＮＲ₂₇）−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＮＨ−ＳＯ₂− ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−Ｎ（ａｌｋ）−ＳＯ₂−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂、−ＮＨ−ＳＯ₂−ＣＦ₃、− ＮＨ−ＳＯ₂−ａｌｋ、−ＮＲ₁₀Ｒ₁₃、−Ｓ（Ｏ）_m−ａｌｋ−Ａｒもしくは−ＳＯ₂−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基または２−オキソ−１−イミダゾリジニル基（式中、位置３が場合によりアルキル基で置換されている）もしくは２−オキソ−１− ペルヒドロピリミジニル基（式中、位置３はアルキル基で置換されている）を表し、 −Ｒ₃は水素原子あるいはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキル、フェニル、Ｈｅｔまたはアミノ基を表し、 −Ｒ₄はアルキル、−ａｌｋ−Ｈｅｔまたはフェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₅はアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、ａｌｋ −Ｈｅｔ、−ＮＲ₈Ｒ₉、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＮＨ−ＣＯＯＲ₁₇、−ＮＨ−ＳＯ₂ Ｒ₂₄、−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＯＨもしくは−ａｌｋ−ＣＮ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ− ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ −ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、− ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基(式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている)、場合により−ＣＯＯＲ₁₀基で置換された１−ピロリル基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、 −ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔもしくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または−ＮＨ−ＣＯａｌｋ、−ＮＨ−ＣＯシクロアルキル、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ −ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂基を表すか、或いは別法としてＲ₄とＲ₅は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル基を形成し、 −Ｒ₆は水素原子あるいはヒドロキシル、アルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＯＨ、−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅、−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅ 、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＨＯ、−ＣＯＯａｌｋ、−ａlｋ−ＣＯＯＲ₁ ₀ もしくは−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、 −ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−Ｒ₁₆−ＣＯＯＲ₁₀もしくは− ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基または場合により−ＣＯＯＲ₁₀基で置換された１−ピロリル基を表し、 −Ｒ₇は酸素原子またはＮＯＨ、ＮＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、ＮＯ−ａｌｋ、ＣＨＲ₁₉、ＮＲ₁₀、Ｃ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀もしくはＣ（ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₂₁）Ｒ₂₀基を表し、 −Ｒ₈は水素原子あるいはアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀ Ｒ₂₁もしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁ ₀ 基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₉は水素またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₀は水素またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₁は水素原子あるいはアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素１−９個）、アルコキシ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ− ＮＲ₁₂Ｒ₁₀基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁ ₀ 基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、 −ａｌｋ−ＮＨ₂、カルボキシル、アルコキシカルボニル、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、または−Ｈｅｔ基を表し、 −Ｒ₁₂は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₃はアルキル、Ｈｅｔまたはアルコキシカルボニル基を表し、 −Ｒ₁₄とＲ₁₅は、同一かまたは相違してよく、各々アルキル基を表すか、或いは別法としてＲ₁₄は水素原子を表しそしてＲ₁₅は水素原子またはアルキル、−ＣＯＲ₂₂、−ＣＳＲ₂₃もしくは−ＳＯ₂Ｒ₂₄基を表し、 −Ｒ₁₆は−ＣＨＯＨまたは−ＣＨ（ＯＨ）ａｌｋ（炭素原子１〜５個）鎖を表し、 −Ｒ₁₇はアルキルまたはフェニルアルキル基を表し、 −Ｒ₁₈は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₁₉はヒドロキシル、アルキル、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆、−ａｌｋ −ＣＯＯＲ₁₀もしくは−Ｈｅｔ基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、 −Ｒ₂₀は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₂₁は水素原子またはアルキル基を表し、 −Ｒ₂₂はアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯａｌｋもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＮＨ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＯＲ₁₇基、−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または− ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ａｌｋ、−ＮＨ₂もしくはＮＨ−Ｈｅｔ基を表し、 −Ｒ₂₃は−ＮＨ−ａｌｋ、−ＮＨ−Ａｒ、−ＮＨ−Ｈｅｔまたは−ＮＨ₂基を表し、 −Ｒ₂₄はアルキルまたはフェニル基を表し、 −Ｒ₂₅とＲ₂₆は、同一かまたは相違してよく、各々アルキルまたはシクロアルキル基を表し、 −Ｒ₂₇は水素原子またはアルキル基を表し、 −ａｌｋはアルキルまたはアルキレン基を表し、 −ａｌｋ′はアルキル基を表し、 −ｍは０、１または２に等しく、 −Ａｒはフェニル基を表し、 −Ｈｅｔは、場合により一つまたはそれ以上のアルキル、フェニルまたはフェニルアルキル基で置換された、１〜９個の炭素原子および一つまたはそれ以上のヘテロ原子（Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する、飽和もしくは不飽和、単環式もしくは多環式の複素環を表し、ただし、アルキル、アルキレンおよびアルコキシ基並びにそれらの部分は１〜６個の炭素原子を含有しそして非分枝状鎖または分枝状鎖の形態であり、アシル基およびそれらの部分は２〜４個の炭素原子を含有し、そしてシクロアルキル基は３〜６個の炭素原子を含有すると理解するものとする］で示される化合物、並びに化合物（式中、Ｒ₇はＮＯ−ａｌｋ、Ｃ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀、Ｃ（ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₂₁）Ｒ₂₀またはＣＨＲ₁₉基を表す）の異性体、化合物（式中、ＲはＣＨ −Ｒ₆基を表しそしてＲ₆は−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）の互変異性型および化合物（式中、ＲはＣ（Ｒ₄）Ｒ₅またはＣＨ−Ｒ₆基を表す）の鏡像異性体とジアステレオ異性体、並びにそれらの塩類。２．Ｈｅｔがピロリル、ピリジル、ピリミジニル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリニル、チアゾリニル、ピラジニル、テトラゾリル、トリアゾリル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジル、チエニル、フリル、アゼチジニルおよびイミダゾリニル環から選ばれ、これらの複素環のすべてが場合により一つまたはそれ以上のアルキル、フェニルもしくはフェニルアルキル基で置換されている請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物。３．ポリフルオロアルコキシ基がトリフルオロメトキシ基である請求の範囲１または２に記載の式（Ｉ）で示される化合物。４．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が水素原子または−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−Ｒ₆ ＣＯＯＲ₁₀基を表し、Ｒ₁が水素原子または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₀基を表し、Ｒ₂が水素原子を表しそしてＲ₃が水素原子またはアルキル、シクロアルキルもしくはアミノ基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物。５．置換基Ｒ₁が位置８にある請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物。６．以下の化合物： − ５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３ −ａ］ピラジン−４−オン、 − １−エチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−メチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−プロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−イソプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４− トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４ −トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １−アミノ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １０−アミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − １０−アセチルアミノ−１−ブチル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − Ｎ−（１−ブチル−４，５−ジヒドロ−４−オキソ−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−１０−イル）−４−アミノ−４−オキソ酪酸、 − １−ブチル−１０−（１−カルボキシ−１−ヒドロキシメチル）−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オン、 − ８−［３−（３−フルオロフェニル）ウレイド］−１−シクロプロピル−５Ｈ，１０Ｈ−インデノ［１，２−ｅ］−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピラジン−４−オンおよびそれらの塩。７．ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表す）を表しそしてＲ₃が水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキル、フェニルもしくは−Ｈｅｔ基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（ＩＩ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が請求の範囲と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋもしくはＣＨ−Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲ₆は水素原子を表す）を表す］で示される誘導体を、Ｒａ−Ｃ（Ｏａｌｋ）₃誘導体［式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲａが水素原子またはアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキル、フェニルもしくは−Ｈｅｔ基（式中、Ｈｅｔが請求の範囲１と同一の意味を有する）を表す］と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。８．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表しそしてＲ₃がアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキルまたはフェニル基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（ＶＩ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が請求の範囲１と同一の意味を有し、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₄とＲ₅が請求の範囲１と同一の意味を有する）またはＣＨ−Ｒ₆（式中、Ｒ₆が水素原子を表す）を表しそしてＲｘがアルキル、シクロアルキル、アルキルシクロアルキル、フェニルアルキルまたはフェニル基を表す］で示される誘導体を環化させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。９．ＲがＮ−ａｌｋ基またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が水素原子を表しそしてＲ₃がアミノ基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、ＢｒＣＮを、式（ＩＩ）［式中、Ｒ₁とＲ₂が請求の範囲１と同一の意味を有し、ＲがＮ−ａｌｋまたはＣＨ−Ｒ₆基（式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）を表す］で示される誘導体と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。１０．ＲがＣ＝Ｒ₇基（式中、Ｒ₇が酸素原子を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物を加水分解し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。１１．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、アルキルニトリルを、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。１２．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀またはＮＯ −ａｌｋ基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒｂ（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲｂがアルキルもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表し、ａｌｋとＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する）と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。１３．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣＨＲ₁₉基（式中、Ｒ₁₉はヒドロキシル基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ₁₉が−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基を表す）で示される対応化合物を加水分解し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。１４．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣＨＲ₁₉基（式中、Ｒ₁₉が−ＮＲ₁₀Ｒ₂₆ 基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒが−ＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、誘導体ＨＣ（Ｒｃ）（Ｒｄ）Ｒｅ［式中、ＲｃとＲｅは、同一であるかまたは相違してよく、各々−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基（式中、Ｒ₂₅ とＲ₂₆が請求の範囲１と同一の意味を有する）を表しそしてＲｄがアルコキシ基を表すか、或いはＲｃ、ＲｄおよびＲｅが、同一であり、各々−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基（式中、Ｒ₂₅とＲ₂₆が請求の範囲１と同一の意味を有する）を表す］と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。１５．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨＲ₁₉基を表しそしてＲ₁₉がアルキル、場合により置換されたフェニルもしくはａｌｋ−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合により置換されている）または−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表し）で示される対応化合物を、式ＯＨＣ−Ｒｆ［式中、Ｒｆがアルキル基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、−ａｌｋ− ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀、シアノおよび−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）または−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ− ＣＯＯＲ₁₀基（式中、基ａｌｋ、ＨｅｔおよびＲ₁₀は請求の範囲１と同一の意味を有する）を表す］で示されるアルデヒドと反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。１６．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＲ₁₀基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、エチル＝トリフルオロアセテートを、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表しそしてＲ₁₅が水素原子またはアルキル基を表す）で示される対応化合物と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。１７．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（ＶＩＩ）［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてＲｇが− Ｃ（Ｒ₂₀）（ＯＨ）−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₂₀とＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する）を表す］で示される化合物を脱水し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。１８．ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₂₁）Ｒ₂₀基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＣ（ＣＯＯＲ₁₀）Ｒ₂₀基を表す）で示される対応化合物を、アミンＮＨＲ₁₀Ｒ₂₁（式中、Ｒ₁₀とＲ₂₁が請求の範囲１と同一の意味を有する）と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。１９．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し，Ｒ₄がアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀ 基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表しそしてＲ₅ がＲ₄と同一である請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−Ｒｈ［式中、Ｒｈはアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、ａｌｋ、ＨｅｔおよびＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する］で示されるハリドと反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。２０．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅がアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＣＮ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ＣＯＯＲ₁₀またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆がアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表す］で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒｉ［式中、Ｒｉがアルキル（非分枝鎖状または分枝鎖状の炭素原子１−１１個）、−ａｌｋ−ＣＮ、−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ａｌｋーＮＲ₁₀Ｒ₁₈、−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈、− ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀基がアルキル基である）またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および− ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表し、ａｌｋ、Ｈｅｔ、Ｒ₁₈およびＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する］と反応させ、そして化合物［式中、Ｒ₅が−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子である）を表す］のためには、対応するエステルを加水分解し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。２１．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表しそしてＲ₄とＲ₅が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル基を形成する請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆ 基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−ａｌｋ−Ｈａｌ［式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてａｌｋがアルキル（炭素原子２〜５個）基を表す］で示される誘導体と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。２２．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉が水素原子を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、ハリドＨａｌ−Ｒ₄（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲ₄が請求の範囲１と同一の意味を有する）を、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆を表し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂がアルキル（炭素原子１個）基を表す）で示される対応化合物と反応させ、生成物を加水分解し、単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。２３．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₉が水素原子を表しそしてＲ₈がアルキル、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₂₁もしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合により置換されている）を表す］を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表す）で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒ₈（式中、Ｒ₈が上記と同一の意味を有する）と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。２４．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてＲ₉がアルキル基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてＲ₉が水素原子を表す）で示される対応化合物を、式Ｈａｌ −Ｒ₉（式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲ₉がアルキル基を表す）で示される誘導体と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。２５．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が請求の範囲と同一の意味を有する）で示される対応化合物を、ハリドＨａｌ−Ｒ₄（式中、Ｒ₄が請求の範囲１と同一の意味を有する）と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。２６．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ（炭素原子２〜６個）ＯＨ基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、（ＣＯＣｌ）₂を、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物と反応させ、次いで得られた生成物について還元を行い、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。２７．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ａｌｋ（炭素原子１個）ＯＨ基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、トリメチルシランクロリドを、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆がアルキルもしくは−ａｌｋ−Ｈｅｔ基またはフェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）を表す］で示される対応化合物と反応させ、次いでトリオキサンと反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。２８．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＨＯ基を表す）、またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＨ−ＣＨＯ基を表す）のいずれかを表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基(式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈とＲ₉が水素原子を表す)、またはＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表す）のいずれかを表す］で示される対応化合物を、ＣＨ₃ ＣＯＯＣＨＯと反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。２９．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯＯＲ₁₇、−ＮＨ−ＣＯ −Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ− ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）または−ＮＨ−ＳＯ₂−Ｒ₂₄、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ− ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル基を表す］を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくはアルキル−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅基がアルキル、−ＣＯ−Ｒ₂₂もしくは−ＳＯ₂Ｒ₂ ₄ 基を表し、Ｒ₂₂基がアルキル、シクロアルキル、−ＣＯＯａｌｋ、−ａｌｋ− Ｈｅｔ、−ＯＲ₁₇、−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、フェニルアルキル基（式中、フェニルは場合により置換されている）、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または場合により置換されているフェニル基を表す］を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ（Ｒ₄ ）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄ Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅が水素原子を表す）で示される対応化合物を、誘導体Ｈａｌ−Ｒｊ［式中、Ｈａｌがハロゲン原子を表しそしてＲｊが−ＣＯＯＲ₁₇ 、−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈ もしくは−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁ ₀ 基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＳＯ₂−Ｒ₂₄ 、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＣＯＯａｌｋ基、−ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒは場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＣＯ−シクロアルキル基を表し、Ｒ₇、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂ 、Ｒ₁₇、Ｒ₁₈、Ｒ₂₄、Ｈｅｔ、Ａｒおよびａｌｋが請求の範囲１と同一の意味を有す］と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。３０．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈基、−ＮＨ −ＣＯ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ、−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−シクロアルキル基を表す］表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄ が水素原子を表し、Ｒ₁₅基が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂基が−Ｈｅｔ、−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、フェニルアルキル基（式中、フェニルが置換されている）、−ａｌｋ−Ｈｅｔ基または場合により置換されたフェニル基を表す］を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が− ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉基が水素原子を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆ 基（式中、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、誘導体ＯＨ−Ｒｋ［式中、Ｒｋが−ＣＯ−Ｈｅｔ、−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀、−ＣＯ−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₈もしくは−ＣＯ− ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基、−ＣＯ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ＣＯ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換された−ＣＯ−Ａｒ基、または−ＣＯ−ａｌｋもしくは−ＣＯ−シクロアルキル基を表し、Ｒ₁₀、Ｒ₁₂、Ｒ₁₈、Ｈｅｔ、Ａｒおよびａｌｋが請求の範囲１と同一の意味を有す］と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。３１．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が場合により−ＣＯＯＲ₁₀で置換された１−ピロリル基を表す）を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（Ｒ₆が場合により −ＣＯＯＲ₁₀基で置換された１−ピロリル基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表しそしてＲ₈とＲ₉が水素原子を表す）を表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、式（ＶＩＩＩ）（式中、Ｒｌが水素原子または−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する）で示される誘導体と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。３２．ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｈｅｔもしくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔ基、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）または−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−ａｌｋもしくは−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ₂を表す］表すか、或いはＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ −ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基［式中、基Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂もしくは− ＣＳＲ₂₃基を表し、Ｒ₂₂が−ＮＨ−ａｌｋもしくは−ＮＨ₂基、−ＮＨ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）、−ＮＨ−ａｌｋ−Ａｒ基（式中、Ａｒが場合により置換されている）または−ＮＨ−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ＮＨ−Ｈｅｔ基を表しそしてＲ₂₃が−ＮＨ−ａｌｋ、−ＮＨ₂、−ＮＨ−Ａｒもしくは−ＮＨ−Ｈｅｔ基を表す］を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基を表し、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉基を表し、Ｒ₈とＲ₉基が水素原子を表すか、或いはＲがＣＨ− Ｒ₆基を表し、Ｒ₆がＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、基Ｒ₁₄ とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、誘導体Ｒｍ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒｎ［式中、Ｒｍが酸素もしくは硫黄原子を表しそしてＲｎがトリメチルシリル、アルキルもしくは−Ｈｅｔ基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、−ａｌｋ −Ｈｅｔ基、または場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および− ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、基Ｒ₁₀、ａｌｋ、ＡｒおよびＨｅｔが請求の範囲１と同一の意味を有する）から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されたフェニル基を表す］と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。３３．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆がヒドロキシル基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇が酸素原子を表す）で示される対応化合物を還元し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。３４．ＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆がアルキル（炭素原子２〜１１個）基、フェニルアルキル基（式中、フェニル環は場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、− ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または−ａｌｋ−Ｈｅｔもしくは−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀ 基を表す］を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（ＩＸ）［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有し、Ｒｏが１〜１０個の炭素原子を含有する非分枝鎖状または分枝鎖状アルキル基、フェニルもしくはフェニルアルキル（炭素原子１〜５個）基（式中、フェニル環が場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂、−ＣＯＯＲ₁₀および −ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されている）、または−Ｈｅｔ、−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｈｅｔ、−ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−ＣＯＯＲ₁₀もしくは−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、基ＨｅｔおよびＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する）を表しそしてａｌｋが非分枝鎖状または分枝鎖状アルキル基を表す］で示される誘導体を、場合により化合物（式中、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表しそしてＲ₁₀が水素原子を表す）のためには、水素化し、対応エステルをけん化し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。３５．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆がアルキル（炭素原子１個）基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨ−Ｒ₁₉基を表しそしてＲ₁₉がヒドロキシルもしくは−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆基を表す）で示される対応化合物を還元し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。３６．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ（炭素原子１個）−ＯＨ基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表し、Ｒ₇がＣＨ−Ｒ₁₉基を表しそしてＲ₁₉ がヒドロキシル基を表す）で示される対応化合物を還元し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。３７．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ（炭素原子２〜６個）−ＯＨ基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（ＩＸ）［式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてＲｏが− ａｌｋ（炭素原子１〜５個）−Ｏ−ＣＨ₂−Ａｒ基を表し、ａｌｋとＡｒが請求の範囲１と同一の意味を有する］で示される誘導体を還元し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。３８．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそしてＲ₁₄とＲ₁₅ が各々水素原子を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂ がアルキル基を表す）を表す］で示される対応化合物を加水分解し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。３９．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅が水素原子を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物を水素化し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。４０．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂を表しそしてＲ₂₂がアルキル基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、還元剤を、式（Ｉ）（式中、ＲがＣ＝Ｒ₇基を表しそしてＲ₇がＮＯＨ基を表す）で示される対応化合物と反応させ、次いで無水物（ＲｐＣＯ）₂Ｏで処理し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。４１．ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表しそしてＲ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表す）そしてＲ₂₂がアルキル基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、無水物（ａｌｋＣＯ）₂Ｏ（式中、ａｌｋがアルキル基を表す）と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。４２．ＲがＣＨ−Ｒ₆基［式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基（式中、Ｒ₂₂が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁０基（式中、Ｒ₁０基が水素原子を表す）を表しそしてａｌｋａがアルキル（非分枝状炭素原子１〜３個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃ ）₂−もしくはもしくは−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−を表すか、あるいはＲ₂₂が− ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子である）によって置換されたフェニル基を表す］を表すか、或いはＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基［式中、Ｒ₅が−ＮＨ−ＣＯ−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子を表しそしてａｌｋａがアルキル（非分枝状炭素原子１〜３個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−もしくは−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −または−ＮＨ−ＣＯ−Ａｒ（式中、Ａｒが−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子である）によって置換されている）を表す］を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ− Ｒ₆基（式中、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表し、Ｒ₁₄とＲ₁₅基が水素原子を表ＣＨ− Ｒ₆基す）を表すか、或いはＲがＣ（Ｒ₄）Ｒ₅基（式中、Ｒ₅が−ＮＲ₈Ｒ₉（式中、Ｒ₈とＲ₉が水素原子である）を表す）を表す］で示される対応化合物を、式［式中、Ａはアルキル（非分枝状炭素原子１〜３個鎖）、−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −ＣＨ₂−、−ＣＨ₂−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂−もしくは−ＣＨ₂−Ｃ（ＣＨ₃）₂ −基を表す］で示される無水物と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。４３．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が、同一かまたは相違してよく、各々アルキル基を表す）を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ− ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、式Ｈａｌ−Ｒｑ（式中、Ｒｑがアルキル基を表す）で示されるハリドと反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。４４．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、基Ｒ₁₄が水素原子を表し、Ｒ₁₅が−ＣＯＲ₂₂基を表しそしてＲ₂₂が−ａｌｋ−ＮＲ₁₀Ｒ₁₂基を表す）を表し、Ｒ₁₀とR₁₂が水素原子を表しそしてａｌｋが１個の炭素原子を含有するアルキル基である請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ −Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅もしくは−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基（式中、Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す）を表す］で示される対応化合物を、酸ＨＯＯＣ−ＣＨ₂−ＮＨ−Ｒｒ（式中、Ｒｒがアミン官能基を保護する基を表す）と反応させ、次いで得られた生成物を加水分解し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。４５．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＮＲ₁₄Ｒ₁₅基を表しそして基Ｒ₁₄とＲ₁₅が各々水素原子を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、臭素と水酸化ナトリウムとを、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ−ＣＯＮＲ₁₀Ｒ₁₈基を表しそしてＲ₁₀とＲ₁₈ が水素原子を表す）で示される化合物と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。４６．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ−ＣＯ−ＮＲ₁₀ Ｒ₂₁基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す）で示される対応化合物を、アミンＨＮＲ₁₀Ｒ₂₁（式中、Ｒ₁₀とＲ₂₁ が請求の範囲と同一の意味を有する）と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。４７．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、Ｒ₆が−ａｌｋ（炭素原子１個）−ＣＯ−ＮＲ₁₀ Ｒ₂₁基を表しそしてＲ₁₀とＲ₂₁が水素原子を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（ＩＸ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてＲｏが− ＣＯＮＨ₂基を表す）で示される誘導体を水素化し、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。４８．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−Ｒ₁₆−ＣＯＯＲ₁₀基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が水素原子を表す）で示される対応化合物を、式ＯＨＣ−ａｌｋ(炭素原子０〜５個)−ＣＯＯＲ₁₀（式中、ａｌｋがアルキル基を表しそしてＲ₁₀が請求の範囲１と同一の意味を有する）で示される誘導体と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。４９．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＣＯ−ＣＯＯＲ₁₀基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）［式中、ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表し、−Ｒ₆がＲ₆−ＣＯＯＲ₁₀基（式中、Ｒ₁₀が水素原子を表しそしてＲ₁₆が−ＣＨＯＨ−基を表す）を表す］で示される対応化合物を酸化させ、得られた酸を場合によりエステル化して、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。５０．ＲがＣＨ−Ｒ₆基を表しそしてＲ₆が−ＣＯＯａｌｋ基を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、無機酸を、式（Ｘ）（式中、Ｒ₁、Ｒ₂およびＲ₃が請求の範囲１と同一の意味を有しそしてａｌｋがアルキル基を表す）で示される誘導体と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。５１．Ｒ₁が−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂基を表し、Ｒ₁₁が場合により置換されたフェニル基を表しそしてＲ₁₂が水素原子を表す請求の範囲１に記載の式（Ｉ）で示される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）（式中、Ｒ₁がアミノ基を表す）で示される対応化合物を、イソシアネートＯＣ＝Ｎ＝Ｒｓ（式中、Ｒｓが場合によりハロゲン原子並びにアルキル、アルコキシ、ニトロ、アミノ、ヒドロキシル、シアノ、−ａｌｋ−ＮＨ₂ 、−ＣＯＯＲ₁₀および−ａｌｋ−ＣＯＯＲ₁₀基から選ばれた一つまたはそれ以上の置換基で置換されてたフェニル基を表す）と反応させ、生成物を単離し、場合により塩に転化することを特徴とする製造方法。５２．活性成分として請求の範囲１〜６のいずれか一項に記載の式（Ｉ）で示される少なくとも１種の化合物またはかかる化合物の薬学的に許容される塩を含有する医薬用生成物。