JPH09510883A

JPH09510883A - 角膜実質への物質挿入システム

Info

Publication number: JPH09510883A
Application number: JP7518565A
Authority: JP
Inventors: マークエル．マシス，; ジョンエイ．スコール，; ロバートエイ．プロウドフット，; トーマスエイ．シルベストリーニ，
Original assignee: ケラビジョン，インコーポレイテッド
Priority date: 1994-01-07
Filing date: 1995-01-06
Publication date: 1997-11-04
Also published as: ES2229235T3; EP0738128A1; DE69533436T2; EP0738128B1; WO1995018569A1; US5846256A; DE69533436D1; ATE274837T1; AU705648B2; SG52647A1; CA2180756A1; AU1557895A; EP0738128A4; BR9506468A; US5843105A; PT738128E

Abstract

(57)【要約】本発明は、生体適合性物質を挿入するために、角膜実質内の薄層内空間に、所望の導路または経路を作成するための改良方法およびキットてある。この生体適合性ポリマーは、角膜実質内リング(ICR)(100)であり得る。この方法は、時計回りおよび反時計回りの解剖器具(80,84)の使用を包含し、そして必要に応じて時計回りおよび反時計回りの導路コネクタおよび最終導路コネクタ(170,171)の使用を包含する。このキットは、時計回りおよび反時計回りの解剖器具(80,84)および必要に応じて時計回りおよび反時計回りの導路コネクタ(170,171)、最終導路コネクタ、およびプローブを備える。

Description

【発明の詳細な説明】角膜実質への物質挿入システム発明の分野本発明は、実質内の通路に生体適合性物質を挿入し、角膜の湾曲を永久的に変えるための外科的方法およびデバイスである。このデバイスおよび方法は、最大の視矯正のために最適な位置に物質を配置することを可能にする。発明の背景眼の全体形状における変形は視覚障害を引き起こし得る。遠視（「farsighted ness」）は、眼球内の前後距離が短すぎる場合に起こる。このような場合に、眼から20フィートを超えて生じる平行光は網膜より後ろで焦点を結ぶ。逆に、眼球の前後距離が長すぎる場合に近視（「nearsightedness」）が起こり、眼に入射する平行光の焦点は網膜の前に生じる。乱視は、平行光線が、眼の内部の一点に来ないというよりはむしろ、角膜が非球面であり、異なる距離で異なる経線上で光を屈折させる事実により、変わりやすい焦点を有する場合に起こる状態である。ある程度の乱視は正常であるが、乱視があまりにも強いときには、しばしば矯正しなければならない。遠視、近視、および乱視は、通常は眼鏡またはコンタクトレンズにより矯正される。このような障害を矯正するために外科的な方法が知られている。このような方法には、放射状角膜切開術（例えば、米国特許第4,815,463号および第4,688 ,570号を参照のこと）、およびレーザ角膜切除(例えば、米国特許第4,941,093号を参照のこと)が挙げられる。それらの障害を矯正する他の方法として、眼の角膜実質にポリマー性リングを移植して角膜の湾曲を変える方法がある。ポリメチルメタクリレート（PMMA）リング、同種移植片角膜組織、およびヒドロゲルの移植に関する以前の研究は、十分に文献に記載されている。デバイスの１つは、分裂したリング(スプリットリング(splitring))が角膜の実質層にあらかじめ切開された導路（channel）中に挿入され得るリング設計を包含する。このデバイスには、移植のための導路が作製され、最終的にその移植片が挿入される最小限の侵入用切開部が使用される。 Reyno1dsの米国特許第4,452,235号には、角膜湾曲の調節方法および装置が記載されいる。この方法には、リングを調節する分裂した端部の1つの端部を、眼の角膜に挿入する工程、および、その端部が交わるまて円形経路中でリングを移動させる工程を包含する。その後、その端部を、眼の形状が所望の湾曲を確保するまで相互関連して調節され、そこで、その端部は角膜の所望湾曲を維持するように固定接続される。 1993年４月７日に出願されたPCT出願第PCT/US93/03214号は、角膜実質内リング（「ICR」）の挿入における使用のための角膜減圧センターガイドおよび解剖器具を記載する。このデバイスは３つの主要な構成要素から作製される：減圧センターガイド、センターガイドの内腔(inner bore)内に適合するバレル、およびそのバレルに取り付けられる３つ目の主要な構成要素である円形解剖リング。この３つの構成要素はさらに以下に記載される。減圧センターガイドは、近位の端部、遠位の端部および中央部分を有する支持ベースを有する。中央部分は中央軸を有するほぼ円筒形の内腔を有する壁を有する。中央部分は、支持ベースの近位の端部と遠位の端部との間で伸びる。円筒形の内腔は、約0.25：１と15：１との間の、直径に対する長さの比を有する。支持ベースの近位の端部に位置する環状の減圧チャンバーは、眼に対して設置される場合、環状の減圧空間を生み出すようになっている。バレルおよび解剖器具のブレードアセンブリ(blade assembly)は、減圧センターガイドと関連して、角膜実質内で環状の薄層内経路を作成するために用いられる。バレルは、センターガイドの内腔内で適合する。解剖リングは、眼科医がバレルをねじる場合、リングが実質において薄層間の空間を通り、所望の導路または経路を作成するような方法で、バレルに取り付けられる。実質内の導路を作成する従来の方法の欠点は、経路の深さを調節することができないことであった。なぜなら、解剖器具のブレードは、非平面状の導路をつくり出す傾向があったからである。より平面状の導路を作成する新たな方法が、本明細書中に記載される。発明の要旨本発明は、生体適合性物質を挿入するために、角膜実質中の薄層内空間に所望の導路または経路を作成し、角膜の湾曲を永久的に変える改良方法および改良デバイスを提供する。１つの局面において、本発明は、角膜組織内に導路を作り、生体適合性物質を眼の角膜実質に挿入することを促進する方法である。この方法は、以下の工程を包含する：(a)角膜実質に小さな切開部をつくる工程；(b)時計回りまたは反時計回りの解剖器具のブレードをその切開部に挿入し、そしてそのブレードを、時計回りまたは反時計回りで回転させ、時計回りまたは反時計回りの導路を作成する工程；(c)他方の時計回りまたは反時計回りの解剖器具ブレードを切開部に挿入し、そして時計回りまたは反時計回りでそのブレードを回転させ、時計回りまたは反時計回りの導路を作成する工程；および必要に応じて(d)時計回りのプローブを、時計回りの導路に挿入し、そして反時計回りのプローブを反時計回りの導路に挿入し、導路が交わっているかどうかを確認する工程。本発明の他の変更例は、１またはそれ以上の反時計回りまたは時計回りのブレードを回転させ、つながっていない導路を作成する（例えば、180°未満で解剖器具を回転させる）工程を包含する。この変更例はまた、２つの別々の切開点で、２またはそれ以上の半円状導路を創始する工程を包含する。これにより、角膜実質内リングもしくは部分リングまたは他の生体適合性物質か、360°未満の増加および特別に定義された位置に配置されることが可能になる。導路がつながっている変更例では、生体適合性物質は、眼の中に挿入される。導路がつながっていない場合は、本発明の方法はさらに以下の工程を包含する： (e)時計回りまたは反時計回りの導路のうち、どちらが下位の導路であるかをプローブの先端を重ねてそしてそのプローブを観察することにより、決定する工程；(f)そのプローブを取り出す工程；(g)その下位の導路が時計回りまたは反時計回りの導路のどちらであるかに依存して、時計回りまたは半時計回りの導路コネクタを下位の導路に挿入し、解剖器具が上位の導路中に貫通する(break through )ことを観察されるまでそのコネクタを時計回りまたは反時計回りに回転させる工程；および(h)そのコネクタを逆方向に回転させることにより解剖器具を取り出す工程。上位の導路に貫通する場合、生体適合性物質が眼に挿入される。しかし、導路がそれでも交わっておらず、交わっていないことが所望される場合、本発明の方法はさらに以下の工程を包含する：(i)下位の導路が時計回りまたは反時計回りの導路のどちらであるかに依存して、時計回りまたは反時計回りの最終導路コネクタを下位の導路に挿入し、そして導路が交わるまでまたは最終導路コネクタ器具が、その侵入切開部(the entry incision)の周囲で回転するまで、コネクタを時計回りまたは反時計回りに回転させる工程、および(j)最終導路コネクタを逆回転させて取り出す工程。次いで、生体適合性物質が眼に挿入される。他の局面において、本発明は、角膜実質内リングまたは他の生体適合性物質を眼の角膜実質に挿入するために有用なキットてある。このキットは以下を包含する：(a)時計回りの解剖器具；(b)反時計回りの解剖器具；(c)時計回りの導路コネクタ；(d)反時計回りの時計回りの導路コネクタ；(e)時計回りの最終導路コネクタ；(f)反時計回りの最終導路コネクタ；(g)時計回りのプローブ;および(h)反時計回りのプローブ。図面の簡単な説明図１は、眼の水平断面を示す図面である。図２は、眼の前部の水平断面を示す図面である。図３は、放射状切開部マーカーとその使用の間における眼との関係を示す正面透視図である。図４は、切開ブレードを示す側面図である。図５は、間隔ゲージ(gap gauge)を示す側面図である。図６は、角膜周囲の減圧リングへの減圧の適用を示す正面透視図である。図７は、反時計回りの解剖器具のブレードの角膜実質への挿入を示す正面透視図である。図８は、時計回りの解剖器具のブレードの角膜実質への挿入を示す正面透視図である。図９Ａは、時計回りおよび反時計回りのプローブの挿入の平面図を示し、そして図９Ｂはその側面図を示す。図10は、実質内導路におけるICRの挿入を示す正面透視図である。図11Ａは、減圧ガイドを示す側面図であり、そして図11Ｂはその底面図である。図12Ａは、放射状切開部マーカーを示す側面図てあり、そして図12Ｂはその底面図を示す。図13ＡおよびCは、反時計回りの解剖器具を示す側面図であり、そして図13Ｂは、その平面図である。図13Ｄは、反時計回りの解剖器具の側断面図である図14Ａは、時計回りの解剖器具を示す側面図であり、そして図14Ｂはその平面図である。図15Ａは、時計回りのプローブを示す側面図であり、そして図15Ｂはその底面図である。図16Ａは、反時計回りのプローブを示す側面図てあり、そして図16Ｂはその底面図である。図17Ａは、時計回りの導路コネクタを示す側面図であり、そして図17Ｂはその平面図である。図18Ａは、反時計回りの導路コネクタを示す側面図であり、そして図18Ｂはその平面図である。図19Ａは、時計回りの最終導路コネクタを示す側面図であり、そして図19Ｂはその底面図である。図20Ａは、反時計回りの最終導路コネクタを示す側面図であり、そして図20Ｂはその底面図である。発明の説明本発明の方法およびデバイスの詳細を説明する前に、デバイスと眼の機能関連性を認識するために、眼の生理学の簡単な説明が必要である。図１は、角膜12を表す前部の膨らんだ球部分を有する球体に似た眼の眼球11を有する眼の水平断面を示す。眼の眼球11は、光感受性の網膜18に到達する前に光が通過しなければならない種々の透明な媒体を包む３つの同心円の被覆からなる。最も外部の被覆は、その後ろの６分の５が白く不透明で、強膜13と呼ばれる線維性の保護部分であり、そして前面に見える所はときどき白目と呼ばれる。この外側の層の前部の６分の１は、透明な角膜12である。中間の被覆は、主として血管性および栄養性の機能であり、そして、脈絡膜14 、毛様体16、および虹彩17から構成される。脈絡膜14は、一般的には網膜18を維持するように機能する。毛様体16は、水晶体21の支持および水晶体の調節に関連する。虹彩17は、眼の中間の被覆の最前部であり、そして正面に配置している。これは、機能的にカメラの絞りに対応する薄い円盤であり、そして瞳孔19と呼ばれる環状の穴がその中心近くにあいている。瞳孔の大きさは変化して、網膜18に届く光量を調節する。これはまた収縮して、球面収差を少なくすることにより焦点をはっきりさせる調節機能を行う。虹彩17は、角膜12と水晶体21との間の空間を前眼房22および後眼房23に分ける。被覆の一番内部の部分は網膜18であり、それは視覚的印象の真の受容部分である神経要素からなる。網膜18は、前脳からの派生物として発生している脳の一部であり、それは前脳と脳の網膜部分とを接続する線維束として作用する視神経24を有する。杆体および錐体の層は、網膜の前壁の色素上皮の真下にあり、物理的エネルギー（光）を神経インパルスに変換する視覚細胞または光受容体として作用する。硝子体26は、眼球11の後部の５分の４を占める透明な膠状の塊である。硝子体は側面で毛様体16および網膜18を支えている。前面の受け皿の形をしたくぼみは、水晶体を収容する。眼の水晶体21は、虹彩17と硝子体26との間に位置する水晶のような外観の透明な両凸体である。その軸直径は、著しく変化して調節機能を行う。毛様体小帯27 は、毛様体16と水晶体21との間を通る透明な線維からなり、水晶体21を適切な位置に保ち、そして水晶体に対して毛様体筋が作用し得るようにする。再び角膜12について言及するが、この最も外部の線維質の透明な被覆は、時計皿に似ている。その湾曲は、眼球の残りの部分より幾分大きく、そして本来理想的には球状である。しかし、角膜が一方の経線において他方より湾曲していることが多く、乱視を生じる。角膜の中心の３分の１は視覚帯と呼ばれ、角膜が外縁に向かって厚くなるように、それの外観状わずかな平坦化が生じている。眼の屈折の大部分は、角膜を通して起こる。図２は、眼球の前部のより詳細な図面であり、構成される角膜12の種々の層を示し、最も外側の層は上皮31である。その表面の上皮細胞が機能して、角膜12の透明度が維持される。これらの上皮細胞は、グリコーゲン、酵素、およびアセチルコリンに富み、そしてそれらの活性は角膜小体を調節し、角膜12の実質32の薄層を介して水分および電解質の輸送を制御する。ボーマン（Bowman）膜または層と呼ばれる外境界膜33は、角膜の上皮31と実質 32との間に位置する。実質32は、互いに並列した線維帯を有する、角膜全体にわたる薄層から構成される。線維帯の大部分が表面と並行しているのに対し、いくつかは傾斜しており、特に前傾している。内境界膜34はデスメー（Descemet）膜と呼ばれる。それは、実質32とはっきり区別される強い膜であり、そして角膜の病理学的プロセスに抵抗性である。内皮36は、角膜の最も後部の層であり、細胞の単一層からなる。縁37は、結膜 38と、一方は強膜13との、他方は角膜12（図１参照）との間の遷移帯である。発明の方法図３〜図９は、生体適合性物質を角膜実質に挿入する方法を示す。この場合、生体適合性物質は、角膜実質内リング(ICR)である。他の形態の生体適合性物質は、角膜実質に挿入され得、比較的剛直（高弾性率）な生理学的に受容可能なポリマー、例えば、ポリメチルメタクリレート(PMMA)、テフロン(TEFLON)、フッ化エチレンプロピレン(FEP)、ポリカーボネート、ポリスルホン、エポキシ、またはポリオレフィン類、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、およびこれらの混合物およびインターポリマーを包含するが、これらに限定されない。「高弾性率」は、約3.5kpsiを超える率を意味する。多くのこれらのポリマーは、当該分野で、ハードコンタクトレンズにおいて適切に用いられることが公知である。体内への導入に生理学的に適切な任意のポリマーは、本発明の挿入物において有用であり得る。上述のうちの多くのポリマーは、ハードコンタクトレンズとして適切であるということが知られている。例えば、PMMAは眼科学的用途において長い歴史を有し、そのためこれらの挿入物における使用に非常に望ましい。さらに、生体適合性物質は、低弾性率(modulus)のポリマー（例えば、約3.5kp si未満、さらに好ましくは１psiと１kpsiとの間、最も好ましくは１psiと500psi との間の弾性率を有するポリマー）であり得、これは眼と生理学的に適合性である。ソフトコンタクトレンズにおいて使用されるほとんどのポリマー物質は、本発明の生体適合性物質として適切である。このクラスは、生理学的に適合性であるエラストマーおよび架橋したポリマーゲル、例えば、ポリヒドロキシエチルメタクリレート(ポリ-HEMA)またはポリビニルピロリドン(PVP)、ポリエチレンオキシド、またはポリアクリレート、ポリアクリル酸およびその誘導体、これらのコポリマーおよびインターポリマーなど、ならびに架橋デキストラン、架橋ヘパリン、またはヒアルロン酸のような生物学的ポリマーを包含する。多くの場合、生体適合性物質は、ハイブリッドであり得る。すなわち、生体適合物質は、代表的にはその物質の外側面にソフトまたは水和性ポリマーを有する多くのポリマー層から作成される。これらのハイブリッド物質は、部分的に水和されたか、または完全に水和された、代表的には滑りやすい親水性ポリマーであり得、そのため、挿入物を薄層内トンネルに容易に挿入することに寄与し得る。適切な親水性ポリマーは、ポリヒドロキシエチルメタクリレート(pHEMA)、N-置換アクリルアミド、ポリビニルピロリドン(PVP)、ポリアクリルアミド、ポリグリセリルメタクリレート、ポリエチレンオキシド、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリ(N,N-ジメチルアミノプロピル-N¹-アクリルアミド）およびこれらのコポリマー、ならびに親水性および疎水性コモノマー、架橋剤(cross-links)、および他の改変剤(modifier)との組み合わせを包含する。熱可塑性ヒドロゲルは、ヒドロポリアクリロニトリル、ポリビニルアルコール誘導体、親水性ポリウレタン、スチレン-PVPブロックコポリマーなどを包含する。図３は、患者の眼（54）の前部に配置される放射状切開部マーカー（52）を示す。外科医は、固定化のための手術顕微鏡、または他の固定化技術を用いて、先端が尖っていない器具で角膜の中心をマークする。センタリングレチクル（56）を有する放射状切開部マーカー（52）は、予め作成された圧痕の周囲の角膜上に配置される。軽い圧痕は、センタリングレチクルで作成され、切開部が作成される位置をマークする。意図される切開部の位置における角膜の厚さは、超音波測厚計または他の深度測定装置を用いて測定される。厚さは通常、約0.65mmと0.75mmとの間である。切開部は、図４に示される切開道具（66）を用いて、角膜の厚さの約2/3の深さまで、すなわち約0.40mmと0.50mmとの間まで作成される。切開道具（66）の切開ブレード（68）は、測定された角膜の厚さに従って、ブレード（68）が約0.40mmと 0.50mmとの間の長さであるようにセットされる。次いで切開ブレード（68）は、意図される切開部の予めマークされた位置に配置され、そして切開が作成される。切開は、上皮およびボーマン膜まで伸び、そして約1〜2mmの長さ、および約0. 40mmと0.50mmとの間の深さである。切開は、角膜の放射線上にある。切開部に適合する小さなスパチュラは、実質内の切開部の底部で内部薄板層における最初の分離を作成するために使用され得る。薄板のこの「引き裂き（teasing）」は、深度計測ゲージ（70）（図５を参照のこと）の挿入を容易にする。深度計測ゲージ（70）（この場合、間隔ゲージ）は、深さが実際に所望される通りであるかを決定するために切開部中に挿入される。ゲージが切開部中に容易に挿入される場合、組織は、間隔よりも薄く、そしてゲージが挿入され得ない場合、組織は、間隔よりも厚い。一旦切開が正確な深さまで伸びていることが決定されると、図６に示されるように放射状切開部マーカー（52）は、減圧センターガイド（50）の中心腔（cent ral bore）（48）の内部に配置され、そしてこの組み合せは、予め作成された中心マークに減圧センターガイド（50）の中心を置くために、放射状切開部マーカー（52）のセンタリングレチクル（56）を用いて患者の眼（54）の前部に配置される。この時点で、減圧が、減圧ソースライン（58）を通して減圧センターガイド（50）上の角膜周囲（circumcorneal）減圧リング（60）に適用される。適用される減圧の量は、約10mmHgと27mmHgとの間である。次いで放射状切開部マーカー（52）は、減圧センターガイド（50）か取り除かれる。角膜周囲減圧リング（ 60）内に眼の僅かな隆起が存在することが観察され得る。眼のこの隆起は、減圧ガイド（50）の回転または他の運動を防止する助けとなる減圧チャンバ内の視準板（vane）に接触する。減圧センターガイド（50）が眼に堅固に取り付けられたままで反時計回り解剖器具のバレル（barrel）（80）が、減圧センターガイド（50）の中心腔中に導入される（図７を参照のこと）。あるいは、この処置は、図８に示される時計回り解剖器具（86）を用いて開始され得る。しかし、以下の議論のためには、反時計回り解剖器具を用いて開始される処置が記載される。反時計回りの解剖器具のブレード（82）は、０°と360°との間の弧を形成し得、好ましくは約170°と240°との間の弧を形成し、そして図面中には約200° の弧を形成するように示される。解剖器具のブレード（82）は、角膜中の切開部を通して角膜中に導入され、そしてこの場合、約200°の弧を通して、180°点過ぎまで反時計回りに回転される。次いで解剖器具のブレード（82）は時計回りに回転され、そしてこのブレードは、それが形成した内部表面下薄層トンネル（su bsurface lamellar tunnel）の外に後退させられる。次に、時計回り解剖器具のバレル（84）は、支持ベース中に導入される（図８を参照のこと）。解剖器具のブレード（86）は、角膜中の切開部を通して角膜中に導入され、そしてこの場合、約200°の弧を通して、180°点過ぎまで時計回りに回転される。導路がつながると、連続解剖に対する抵抗が突然減少する。これが生じた場合、解剖器具のブレードは、反時計回りに回転され、ブレードは、それが形成した内部表面下薄層トンネルの外に後退させられ、そしてこの場合における生体適合性物質、ICR（100）は、最初の切開部を通して、導路内に挿入される（図10および図２を参照のこと）。連続解剖に対する抵抗の減少が感じられない場合、時計回りプローブ（90）（図9A参照のこと）が、時計回り導路に挿入される。突破が生じた場合、プローブ先端は、時計回りに200°過ぎまで容易に回転する。最適には、プローブは、200 °過ぎまで、そして反時計回り解剖器具により作成された導路中を障害なく回転する。次いでプローブは取り出され、減圧センターガイドが取り除かれ得るように減圧は和らげられ、そして生体適合性物質、この場合ICRが挿入され得る。しかし、プローブが200°を通過する回転に及ばない場合、導路、時計回り導路または反時計回り導路が下位の導路であると決定し得る。時計回りプローブおよび反時計回りプローブ（それぞれ90および92）はそれぞれ、時計回り導路および反時計回り導路に挿入される（図9AおよびＢを参照のこと）。下位の導路は、それらの先端が重なり合う点でのプローブの位置を観察することにより決定される。一旦このことが決定されると、プローブは、反時計回りプローブについては時計回りに、そして時計回りプローブについては反時計回りにそれらを回転することにより、導路から取り除かれる。時計回り導路が下位の導路であると決定された場合、約０°と36°との間、好ましくは約240°と360°との間、そして図17AおよびBにおいては約330°で示されている弧を有する時計回り導路コネクタが、時計回り導路中に時計回りに挿入され、そして反時計回り導路中に貫通することが観察されるまで、またはコネクタが330°回転するまで図８に示されるのと同様な様式で時計回りに回転される。導路がつながると、連続解剖に対する抵抗が突然減少する。このような場合、次いで時計回り導路コネクタは、反時計回りに回転され、そして時計回り導路から取り除かれる。次いで減圧は和らげられ、そして図６に示される減圧センターガイド（50）は取り除かれる。生体適合性物質、この場合ICRが挿入され得る。導路が交わらない場合、約360°と510°との間、好ましくは約380°と450°との間、そして図19AおよびBにおいては約400°で示される弧を有する時計回り最終導路コネクタは、下位、時計回り導路に挿入され、そして下位の導路が上位の導路に接続するまで、または最終導路コネクタ先端が侵入切開部まで回転するまで図８に示されるのと同様な様式で時計回りに回転される。連続解剖に対する抵抗の突然の減少が観察される場合、導路接続が決定され得る。一旦、時計回り導路および反時計回り導路が接続されると、最終導路コネクタは取り除かれ、そして減圧は和らげられる。次いで図６に示される減圧センターガイド（50）は眼から取り除かれ、そして生体適合性物質が挿入され得る。反時計回り導路が下位の導路であると決定された場合、約０°と360°との間、好ましくは約240°と360°との間、そして図18AおよびBにおいては約330°で示されている弧を有する反時計回り導路コネクタが反時計回り導路中に反時計回りに挿入され、そして時計回り導路中に貫通することが観察されるまで、またはコネクタが330°回転するまで図７に示されるのと同様な様式で反時計回りに回転される。導路がつながると、連続解剖に対する抵抗が突然減少する。このような場合、次いで反時計回り導路コネクタは、時計回りに回転され、そして反時計回り導路から取り除かれる。減圧は和らげられ、次いで図６に示される減圧センターガイド（50）は眼から取り除かれ得る。生体適合性物質、この場合ICRがこの時点で挿入され得る。導路が交わらない場合、約360°と510°との間、好ましくは約380°と450°との間、そして図20AおよびBにおいては約400°で示される弧を有する反時計回り最終導路コネクタが、下位の反時計回り導路に挿入され、そして下位の導路が上位の導路に接続する（すなわち連続解剖に対する抵抗が突然減少する）まで、または最終導路コネクタ先端が侵入切開部まで回転するまで図７に示される様式で反時計回りに回転される。一旦、時計回り導路および反時計回り導路が接続されると、最終導路コネクタは取り除かれる。減圧センターガイド（50）に対する減圧は、和らげられ、そしてこのガイドは眼から取り除かれる。次に、生体適合性物質、この場合ICR（100）が、時計回りの方向で、または導路コネクタが用いられた場合には、導路コネクタの方向で実質内導路中に挿入され得る。ICRの端部は、上記の特許に記載の技術を用いて結合され得る。上記のように、本発明はまた、上記に概説された処置の変形をも包含する。この処置において、反時計回り解剖器具のバレル（80）は、角膜中への導入後、18 0°より小さいが10°よりも大きく、または１円弧回転され、そして時計回り解剖器具は、180°より小さいが代表的には10°よりも大きく回転される。２つの解剖器具は、別々の切開部中に導入され得る。２つより多い非交差導路は、このようにして作成され得る。これらのより小さい導路は、例えば、乱視の矯正のために角膜中に、より小さな弧の生体適合性物質を導入する目的のためである。発明の装置図４、図５、および図11〜20は、本発明の方法において有用な装置を示す。解剖器具のブレードの挿入のための切開部は、図４に示される切開道具（66）を用いてつくられる。切開ブレード（68）は、角膜実質内を正確な深さで切り込むのに適する深さおよび角度でブレード（68）が角膜に入ることを可能にするサイズおよび形状である。最初の切開の完了後、小さなスパチュラが切開部に挿入され、切開部の底面の両側で薄層を分離し得る。次いで、図５に示される間隔ゲージ（70）の下位フォーク（126）が薄層分離部に挿入される。間隔ゲージ（70 ）は、上位フォークおよび下位フォーク（それそれ125および126）を有し、上位フォークの底辺から下位フォークの上辺までの距離（間隔）は、約0.375〜0.525 mmである。下位フォーク（125）は、分離の深さを測定するために薄層分離部に配置される。角膜組織が上位と下位フォークとの間の間隔中に容易に挿入される場合、この組織は間隔よりも薄く、そしてより深い切開部が必要とされ得る。角膜組織が間隔中に容易に挿入され得ない場合、この組織は間隔よりも厚い。図IIAおよびBは、減圧ガイド（50）を示す。減圧センターガイド（50）は、角膜の端部近位における環状角膜周囲減圧リング（60）、および減圧ガイドの端部から眼（54）の遠位方向に伸びる円柱状の中心腔（102）を備える。減圧ガイド（50）は、代表的には、減圧センターガイド（50）の直径のおおよそ1/2の距離だけ垂直に伸びる固体リング（103）を備える。壁部（104）は、固体リング（10 3）から垂直に伸び、そして中心腔（102）に挿入される他の装置を支持し、これらの装置および眼が良く見えるようにしてある。減圧は、減圧ソースライン（58 ）からもたらされる。角膜周囲減圧リング（60）は、それが眼の前面で接合し、密閉するような形状であり、支持ベースが眼の前部に適用され、そして適切な減圧が減圧ソースライン（58）に付与された場合、減圧ガイド（50）を比較的動かないようにさせる。減圧チャンバは、眼の前部に対して環状の減圧空間を形成する。角膜周囲減圧リング（60）は、その内側で中心腔（102）について閉じた内壁（106）から構成される。中心腔（102）は、以下に記載されるように、少なくとも解剖器具のブレード（すなわち、図13A中の131）の全体を見渡すに十分な大きさである。中心腔（102）は、解剖器具のブレードの軸と実質的に一致する軸（107）を有する。外側の減圧リング壁（108）は、望ましくは、減圧センターガイド（50）の外側を形成する。角膜周囲減圧リング（60）の内部には、支持ベースがガイドに接続されたときに角膜表面にまで達する１つまたはそれ以上の隆起物（109）があり得る。この隆起物は、角膜周囲減圧リング（60）内に配置され、任意の外科手術において減圧ガイド（50）の回転を防止する。減圧ソースライン（58）への開口部（110）は、図11Bに示される。図12Aは、放射状切開部マーカー（52）の側面図を示し、そして図12Bはその底面図を示す。放射状切開部マーカー（52）の内部腔における視界部（56）は、切開マーカーブレード（62）を用いて角膜の所望の切開部位にマーキングすることを可能にする。さらに、放射状切開部マーカー（52）は、減圧センターガイドを眼の中心に置くために用いられる。放射状切開部マーカーは、減圧ガイド（50）の中心腔（102）にはめ込まれる。放射状切開部マーカー（52）を用いることにより減圧ガイド（50）が確かに中心に位置しているのを外科医が確認すると、減圧ガイド（50）の減圧ソースライン（58）および角膜周囲減圧リング（60）の末端開口部（110）を通じて減圧が付与される（図11AおよびBを参照のこと）。減圧ガイド（50）が眼の前部に取り付けられると、放射状切開部マーカー（52 ）は、減圧ガイド（50）の中心腔（102）から取り出され、そして反時計回り解剖器具のバレル（130）が、減圧ガイド（50）の中心腔（102）に挿入される（図 13AおよびBを参照のこと）。解剖器具のブレード（131）は、解剖器具のブレード支持アーム（132）により解剖器具のバレル（130）に接続される。バレル（13 0）は回転するので、バレル軸を規定している。バレル軸（133）は、以下に記載するブレード軸（134）に一致する。図13Aは、反時計回り解剖器具（129）の側面図てあり、そして図13Bはその底面図である。横断面におけるブレード（131）は、望ましくは長方形である（図1 3Dを参照のこと）。これは、多量の物質がブレードに取り込まれること、およびさらに、角膜実質の薄層内空間に実質的に長方形の経路を形成することを可能にする。ブレード（131）は、約０°と360°との間、好ましくは約170°と240°との間の大きな弧の形をしており、そして図13Bでは、その中心を軸（134）として約200°であることが示されている。ブレードの大きな弧は、この軸（134）と垂直な平面内にある。解剖器具のブレード（131）は、解剖器具のブレード支持アーム（132）が約90 °までの角αであるように形成される（図13Cを参照のこと）。ブレード（131）の面に対するブレード支持アーム（132）の角は、０°〜90°の値であり得る。好ましくは０°と80°との間であり、より好ましくは、この角は10°と50°との間であり、そして最も好ましくは、解剖器具のブレードの面に対して約34°(± ５°)である。この角によって、解剖器具のブレード（131）を角膜実質に導入して得られた切開部に解剖器具のブレード支持アーム（132）が挿入される場合、それは角膜に対してほぼ垂直となる。この角は絶対に重要というわけてはないが、所望されており、そして角膜手術中に上皮の裂けを回避することが判明している。ブレード角支持アーム（132）の長さは、解剖器具のブレード（131）の全体が、解剖器具のバレルの上から使用中に見渡せるに十分である。解剖器具のバレル（130）の外径は、減圧ガイド（50）の内腔（102）の直径よりも僅かに小さく、従って減圧ガイド（50）内で解剖器具のバレル（130）の回転が可能となる。ブレード（131）の弧長と解剖器具のバレルの長さとのサイズの全関係は、望ましくは、長さと弧長との比が0.25:1と15:1との間であり；特に0.4:1と1:1との間であり、少なくとも約1:1かつ約3:1未満であり；そして少なくとも約3:1であるが、15:1未満であるように選択される。さらに、これらの比は、外科医による操作を容易にする。解剖器具のブレード（131）は、角膜実質中に薄層内の導路を提供することにおいて、減圧ガイド（50）の有効な作動に重要であると考えられる２つの他の物理的パラメータを有する。解剖器具のバレル（130）が回転するとき、解剖器具のブレード（131）は、実質的に平坦な経路で移動しなければならない。すなわち、解剖器具のブレード（131）の経路は、それが上記の角膜実質内の薄層空間内で移動するとき、解剖器具のバレル（130）の回転中に上下のいずれかに変化してはならない。図13Cに示される距離「a」は、一定である。ブレード（131）は、解剖器具のブレード（131）の中心にある軸（134）に垂直な平面内にあると考えられ得る。同様に、図13Dに示される円錐角βは、好ましくは112°(±30°)である。さらに、これは、解剖器具のブレード（131）が、角膜実質内に見い出される薄層と平行な導路を作製することを可能にする。円錐角βは、もちろん、装着されるIC Rのジオメトリー、眼のサイズのような変数に依存して数度変化し得る。解剖器具のブレード（131）は、種々の物質から構成され得、これには、ステンレス鋼のような金属および同様の強度および生体適合性の物質が挙げられるが、これらに限定されない。そして解剖器具のブレード（131）は、ポリHEMAヒドロゲル、架橋コラーゲン、架橋ヒアルロン酸、シロキサンゲル、ポリビニルピロリドン、TEFLON、FEPおよび有機シロキサンゲルのような滑らかな物質で被覆され得るが、これらに限定されない。解剖器具のブレード（131）をその低端部に有する解剖器具のバレル（130）は、減圧ガイド（50）の内腔に導入される。角膜組織を引き裂かないようにブレードが丸く鈍らせてあり得る解剖器具のブレードのリーディングエッジ(leading e dge)が、切開ブレードにより造られた切開部に導入され、そして解剖器具のブレードは、示されるように時計回りに回転される。解剖器具のバレルは、約170° と240°との間で回転され、この場合は200°の導路を作製するために200°時計回りに回転される。次いで解剖器具のバレルは、反時計回りに回転され、そして取り出される。図14Aおよび14Bは、時計回りの解剖器具（139）の側面図および底面図を示す。示されるように、解剖器具（139）は、図13A〜Dに関する上記の記載のように構築されるが、解剖器具のブレード（140）は、反時計回りではなく時計回りである。上記のようにして200°の反時計回り導路を作製後、低端に解剖器具のブレード（140）を有する解剖器具のバレル（141）が、減圧ガイド（50）の内腔に導入される。解剖器具のブレード（140）の（142）は、切開ブレードによりつくられた切開部に導入され、そして解剖器具のバレル（141）が、約170°と240° との間で回転される。この場合、200°の導路を作製するために200°時計回りに回転される。次いで、解剖器具のバレル（141）は反時計回りに回転され、そして取り出される。上記と同様の様式で、反時計回り導路を作製する前に、時計回り導路を作製することは、もちろん可能である。図15AおよびBは、時計回りプローブ（90）の側面図および底面図を示し、図16 AおよびBは、反時計回りプローブ（92）の側面図および底面図を示す。これらのプローブは、ハンドル（151および152）の軸が、眼の時計回りおよび反時計回り導路に挿入されるプローブ部（153および154）の直径上にあるように設計される。時計回りプローブ（90）は、支持アーム（155）とともに設計される。この支持アームは、図15Aに示されるように、または解剖器具のブレードに関して上記したように、角αを有する。反時計回りプローブ（92）は、図16Aに示されるように垂直である支持アーム（156）を有する。プローブの弧は、０°と360°との間、好ましくは約180°と360°との間であり得、そして図面中では約200°として示される。図17AおよびBは、時計回り導路コネクタ（160）の底面図および側面図をそれぞれ示し、そして図18AおよびBは、反時計回り導路コネクタ（161）の底面図および側面図をそれぞれ示す。導路コネクタのブレード（162および163）およびバレル（164および165）は、ブレードの弧が約０°と450°との間、好ましくは約2 40°と400°との間であること以外は、解剖器具に関して上記したようなものである。図17AおよびBならびに図18AおよびBでは、約330°として示される。図19AおよびBは、時計回り最終導路コネクタ（170）の底面図および側面図をそれぞれ示し、そして図20AおよびBは、反時計回り最終導路コネクタ（171）の底面図および側面図をそれぞれ示す。最終導路コネクタのブレード（172および1 73）およびバレル（174および175）は、ブレードの弧が約360°と510°との間、好ましくは約380°と450°との間のらせん体であること以外は、解剖器具に関して上記したようなものである。図面中では約420°として示される。本発明は、特定の詳細が記載および例示されている。当業者は、本明細書中に開示される発明の範囲内には確かにあるが、添付の請求の範囲のおそらく範囲外にある変形例および等価物を認識する。これらの等価な変形例が本発明の範囲内に包含されることは、出願人の意図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ)，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＬ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者プロウドフット，ロバートエイ. アメリカ合衆国カリフォルニア 95051, サンタクララ，トレイシードライブ 3511 (72)発明者シルベストリーニ，トーマスエイ. アメリカ合衆国カリフォルニア 94507, アラモ，ラストランパスロード 1701

Claims

【特許請求の範囲】１．生体適合性物質を、眼の角膜実質に挿入するために、実質内導路を作成する方法であって、以下の工程： (a)該角膜実質に小さな切開部を作成する工程； (b)反時計回りの解剖器具のブレードを該切開部に挿入し、そして該反時計回りの解剖器具のブレードを反時計回りに回転させて、反時計回りの導路を作成する工程； (c)時計回りの解剖器具のブレードを該切開部に挿入し、そして該時計回りの解剖器具のブレードを時計回りに回転させて、時計回りの導路を作成する工程、を包含する、方法。２．(d)前記反時計回りの導路に反時計回りのプローブを挿入し、そして前記時計回りの導路に時計回りのプローブを挿入し、該導路が交わっているかどうかを確認する工程、をさらに包含する、請求項１に記載の方法。３．前記時計回りおよび反時計回りの解剖器具のブレードが、約170°と240° との間の弧を有する、請求項１に記載の方法。４．前記時計回りの導路および前記反時計回りの導路が交わっておらず、以下の工程： (e)前記プローブを視覚的に観察することによって、該時計回りの導路または該反時計回りの導路のどちらが下位の導路であるかを決定する工程； (f)該プローブを取り出す工程； (g)該下位の導路が、該時計回りの導路であるかまたは該反時計回りの導路であるかに依存して、時計回りまたは反時計回りの導路コネクタを該下位の導路に挿入し、そして該導路コネクタを時計回りまたは反時計回りに回転させる工程；および (g)該導路コネクタを逆方向に回転させることによって、該導路コネクタを取り出す工程、を包含する、請求項２に記載の方法。５．以下の工程： (h)前記下位の導路が、前記時計回りの導路であるかまたは前記反時計回りの導路であるかに依存して、時計回りまたは反時計回りの最終導路コネクタを、該下位の導路に挿入し、そして該最終導路コネクタを時計回りまたは反時計回りに、該導路が交わるまでか、または該最終導路コネクタが回転して切開部に至るまで、回転させる工程；および (i)該最終導路コネクタを逆方向に回転させて該最終導路コネクタを取り出す工程、をさらに包含する、請求項４に記載の方法。６．生体適合性ポリマーを眼の角膜実質に挿入する方法であって、以下の工程： (a)該角膜実質に小さな切開部を作成する工程； (b)反時計回りの解剖器具のブレードを該切開部に挿入し、そして該反時計回りの解剖器具のブレードを反時計回りに回転させて、反時計回りの導路を作成する工程；および (c)時計回りの解剖器具のブレードを該切開部に挿入し、そして該時計回りの解剖器具のブレードを時計回りに回転させて、時計回りの導路を作成する工程、を包含する、方法。７．以下の工程： (d)前記時計回りの導路に時計回りのプローブを挿入し、そして前記反時計回りの導路に反時計回りのプローブを挿入し、該導路が交わっているかどうかを確認する工程、をさらに包含する、請求項６に記載の方法。８．前記時計回りおよび反時計回りの解剖器具のブレードが、170°240°との間の弧を有する、請求項６に記載の方法。９．前記時計回りの導路および前記反時計回りの導路が交わっておらず、以下の工程： (e)前記プローブを視覚的に観察することによって、該時計回りの導路または該反時計回りの導路のどちらが、下位の導路であるかを決定する工程； (f)該プローブを取り出す工程； (g)該下位の導路が、該時計回りの導路であるかまたは該反時計回りの導路であるかに依存して、時計回りまたは反時計回りの導路コネクタを該下位の導路に挿入し、そして該導路コネクタを時計回りまたは反時計回りに回転させる工程；および (h)該導路コネクタを逆方向に回転させることによって、該導路コネクタを取り出す工程、をさらに包含する、請求項７に記載の方法。１０．以下の工程： (i)前記下位の導路が前記時計回りの導路であるかまたは前記反時計回りの導路であるかに依存して、該下位の導路に時計回りまたは反時計回りの最終導路コネクタを挿入し、そして該最終導路コネクタを、該導路が交わるまでか、または該最終導路コネクタが回転して前記切開部に至るまで、時計回りまたは反時計回りに回転させる工程；および (k)該最終導路コネクタを逆方向に回転させることによって該最終導路コネクタを取り出す工程、をさらに包含する、請求項９に記載の方法。１１．前記生体適合性物質が角膜実質内リングである、請求項１に記載の方法。１２．前記生体適合性物質が角膜実質内リングである、請求項６に記載の方法。１３．生体適合性物質を眼の角膜実質に挿入するための実質内導路を作成することに使用するキットであって、パッケージされた組み合わせで (a) 時計回りの解剖器具；および (b) 反時計回りの解剖器具、を備えるキット。１４．(c)時計回りの導路コネクタ；および (d)反時計回りの導路コネクタ、をさらに備える、請求項１３に記載のキット。１５．(e)時計回りの最終導路コネクタ；および (f)反時計回りの最終導路コネクタ、をさらに備える、請求項１４に記載のキット。１６．(c)時計回りのプローブ；および (d)反時計回りのプローブ、をさらに備える、請求項１３に記載のキット。１７．(e)時計回りのプローブ；および (f)反時計回りのプローブ、をさらに備える、請求項１４に記載のキット。１８．(g)時計回りのプローブ；および (h)反時計回りのプローブ、をさらに備える、請求項１５に記載のキット。１９．生体適合性物質を眼の角膜実質に挿入するための角膜実質内導路を作成することに使用する、時計回りまたは反時計回りの解剖器具であって、潤滑性ポリマーでコートされた解剖器具。２０．前記生体適合性物質が角膜実質内リングである、請求項１９に記載の解剖器具。２１．前記潤滑性ポリマーが、ポリHEMAヒドロゲル、架橋コラーゲン、架橋ヒアルロン酸、シロキサンゲル、ポリビニルピロリドンおよび有機シロキサンゲルからなる群から選択される、請求項１９に記載の解剖器具。２２．角膜実質において作成される切開部の深さを測定することに使用する深度計測ゲージであって： (a)上位エッジおよび下位エッジを有する上位フォーク； (b)上位エッジおよび下位エッジを有する下位フォーク；および (c)該上位フォークと該下位フォークとの間の間隔であって、該間隔への該切開部の角膜組織の挿入の容易さは、該角膜組織が該間隔の幅よりも厚いか、または薄いかを決定する、間隔を有するゲージ。２３．眼の角膜実質に生体適合性物質を挿入するために、実質内導路を作成する方法であって、以下の工程： (a)該角膜実質に少なくとも1つの小さな切開部を作成する工程； (b)反時計回りの解剖器具のブレードを、これらの切開部のうちの１つに挿入し、そして該反時計回りのブレードを反時計回りに回転させて、反時計回りの導路を作成する工程； (c)時計回りの解剖器具のブレードを、これらの切開部のうちの１つに挿入し、そして該時計回りのブレードを時計回りに回転させて、時計回りの導路を作成する工程；および (d)該時計回りの導路および該反時計回りの導路に生体適合性物質を挿入する工程、を包含する、方法。２４．前記時計回りの導路および前記反時計回りの導路が約10°と240°との間の弧を有する、請求項２３に記載の方法。２５．前記時計回りの導路および前記反時計回りの導路が交わっていない、請求項２３に記載の方法。２６．前記工程(a)が１つのみの小さな切開部を作成する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。２７．前記工程(a)が１より多い小さな切開部を作成する工程を包含する、請求項２３に記載の方法。