JPH09511531A

JPH09511531A - 多孔性粒子集合体及びその調製方法

Info

Publication number: JPH09511531A
Application number: JP7519206A
Authority: JP
Inventors: ロイエルウィストラー
Original assignee: フイズテクノロジーズリミテッド
Priority date: 1994-01-14
Filing date: 1995-01-17
Publication date: 1997-11-18
Also published as: EP0739358A4; US5670490A; EP0739358A1; WO1995019376A1; CN1146773A; CA2180856C; US5726161A; KR970700202A; US5486507A; CA2180856A1

Abstract

(57)【要約】機能性物質の放出可能な封入のための集合体内網状容積の大きい多孔性集合体が記載される。該多孔性集合体は、該集合体内の少なくとも接点において共に結合された独立した粒子、好ましくはデンプン粒を含んでいる。該独立した粒子の表面は、集合体内網状容積を画成するように共に働いている。本発明の該多孔性集合体組成物は、種々の用途のための機能性物質の高容量担体として用いられ、該機能性物質は機械的圧縮／崩壊の影響によって、結合剤及び／又は粒子成分の分解又は溶解によって又は該多孔性表面からの拡散によって該集合体組成物から放出される。

Description

【発明の詳細な説明】多孔性粒子集合体及びその調製方法発明の背景及び要約本出願は、1994年１月14日出願の米国特許出願第08/182,442号の一部継続出願である。本発明は、機能性物質用微粒子担体に関する。更に詳細には、本発明は、多孔性が高くかつ機能性物質の封入のための集合体内網状容積が大きい粒子集合体に関する。本集合体組成物は、所定の放出特性及び所望の他の物理的性質を有するように経済的に製造される。研究開発のかなりの努力は、商業ベースによる種々の用途のための機能性物質用担体の定義及び製造に対するものであった。理想的な担体組成物は、機能性物質の担持／封入能が本質的に高いもの、封入又は担持された物質の機能性を増大又は延長するように作用するもの及び各標的用途に要求されたユニークな規格を満足するように経済的に製造することができるものである。本発明の組成物の特性は、そのようなものである。本発明によれば、空隙率が高く機能性物質に対して封入能が高い有用な低コストの多孔質組成物が提供される。本組成物は、集合体内の接点において結合剤で共に結合された独立した粒子、最適にはデンプン粒の自由流動集合体を含む。本担体組成物の粒子成分としてデンプン粒を使用すると、驚くべきことに、成分のデンプン粒子の粒度分布によって直径が約１５〜約１５０ミクロンの範囲の均一な球状集合体が得られる。集合した粒子の表面は、機能性物質の放出可能な封入のための集合体内網状容積を画成するように共に働いている。有利には、本組成物の物理的／化学的特性は、粒子及び結合剤成分の選択により各標的用途の機能上の要求を満足するように容易に調整することができる。本発明の粒子集合体組成物は、微粒子成分を結合剤の溶液に懸濁したものを形成し、得られた懸濁液を技術認定された噴霧乾燥装置／技術を用いて噴霧乾燥することにより調製される。微粒子成分は、標的機能性物質との混和性を容易にするために及び企図された担体用途に適切な硬度及び溶解度特性のような他の性質を与えるために前処理することができる。更に、結合剤、典型的には粒子成分に対して親和性を示す高分子材料は、標的用途における担体として微粒子集合体の機能性を最適化するために化学的及び物理的特性に従って選ぶことができる。即ち、結合剤成分は、本発明の粒子集合体の機能性を最適化するのに適切なように溶解度、化学的反応性、例えば、生物腐食性又は生物分解性を考慮して選ぶことができる。更に、本集合体組成物は、追加の機能性を与えるために被覆することができる。機能性物質は、本多孔性集合体の網状容積に容易に導入することができる。本集合体組成物の高集合体内網状容積及び高内部表面積は、機能性物質の高充填を可能にする。本発明の充填された多孔性集合体組成物は、製剤において機能性物質の取り扱い及び混合を容易にしかつ担持された機能性物質の徐放用又は長時間放出用マトリックスを与える自由流動粉末である。更に、本発明の粒子集合体は、機能性物質の担体としての使用とは無関係に機能性を示すことが企図される。即ち、口あたり或いは外観が少量の粗粒のある特性を必要とする加工食品で用いられる。本発明の粒子集合体組成物は、食品／栄養食品領域、局所用クリーム剤及びローション剤の製剤、防臭剤／制汗剤、化粧品、農産物並びにヒト及び動物用医薬品に用途がある。例えば、好適実施態様においては、本発明の集合体はチューインガムのような加工食品に含まれる。本組成物は、封入された機能性組成物の機能特性を増大及び延長するように設計することができる。また、本組成物は、封入された機能性物質を早すぎる分解から保護するように作用することができる。例えば、経口投与される医薬組成物は、活性物質を胃の酸／消化状態から保護した後に小腸内で放出するように作用する腸溶製剤を与えるように本発明の集合体組成物、好ましくは粒状デンプンによる組成物で処方することができる。図面の簡単な説明本発明の好適実施態様は、例示及び説明のために選ばれたものであり、決して本発明の範囲を限定するためのものではない。添付の図面には、本発明のある態様の好適実施態様が示されている。図１は、本発明に従って調製された多孔性粒子集合体の走査電子顕微鏡写真である。発明の詳細な説明本発明によれば、独立した粒子の多孔性集合体が提供される。本集合体の粒子成分は、典型的には、最大寸法で約１〜約１００ミクロンの平均粒径を有する。粒子は集合体内の少なくとも接点において結合剤で共に結合されているので、集合した粒子の表面は機能性物質を導入することができる集合体内網状容積を画成するように共に働いている。封入された物質は、集合体の結合剤又は微粒子成分の可溶化又は生物腐食／生物分解による集合体の崩壊が共に働いて又は働かずに封入された機能性物質を周囲環境に拡散するのと同じ時間にわたって集合体から放出することができる。本粒子集合体組成物は、粒子を適切な結合剤の溶液に懸濁した後にその微粒子懸濁液を技術認定された噴霧乾燥方法／装置を用いて噴霧乾燥することにより極めて簡便に及び経済的に調製される。場合によっては、粒子集合体は更に、機能性物質を集合体内網状容積に導入前或いは後に、微粒子集合体が形成された後の表面にポリマーコーティングを施すことにより処理することができる。コーティング法は、錠剤製造において又は技術認定された流動床型コーティング装置において用いられるようなスプレーコーター装置を用いて行うことができる。本多孔性集合体を調製するのに用いられる独立した粒子は、最大寸法で約１〜約１００ミクロンの平均粒径を有するように選ばれることが好ましい。本発明に有効な微粒子材料の例は、デンプン粒、微粒子に細砕した木材パルプ又は穀粒殻のような微粒子セルロース材料及びコーティング組成物用つや消剤として当業界で販売されているような微粒子ポリマー材料、例えば、Martinswerkから販売さ微粒子材料は、いくぶん大きなデンプン粒として既知のトウモロコシ、大麦、米及び小麦のような種々の植物源、更に小デンプン粒を生じることが既知のアマラント、キノア、サトイモ、カウコックル、アカザ及びチャイニーズタロのような植物源からの未変性粒状デンプンを含む粒状デンプンである。アマラントからのような小デンプン粒及び小麦デンプンのサイズ分級した小デンプン画分が本発明に従って使用するのに特に好ましい。粒状デンプンを本発明の集合体組成物の微粒子成分として用いると、おそらく固有の球状又は楕円状構造のために、実質的に球状の粒状デンプンを形成する。場合によっては、本組成物の好適実施態様の粒状デンプン成分は、酸又は酵素で部分的に加水分解することにより微孔質にした粒状デンプンを含む化学的に変性した粒状デンプンを含むことができる。更に、本粒子集合体組成物に使用するための粒子を前処理することにより、粒状硬度及び表面特性を調整することができることは有利なことである。例えば、粒状デンプンを二官能分子のデンプン反応性化学架橋剤の有効量で前処理することにより、より大きな程度の構造多能性及び硬度を導入することができる。食品医薬品局によって承認しうる食品として認定されたものを含む技術認定された種々のデンプン架橋剤のいずれも用いることができる。適切な架橋剤としては、トリメタリン酸ナトリウムのようなリン酸塩、ジカルボン酸誘導体、特にマレイン酸及びグルタル酸を含むＣ₂−Ｃ₆ジカルボン酸、オキシ塩化リン、エピクロロヒドリン及びβ，β−ジクロロジエチルエーテルが含まれる。架橋度を高めた粒状デンプンは、機械的損傷、膨潤及び溶解に対する耐性を大きくする。更に、本発明の粒子集合体の調製に有用な粒状デンプンの表面特性、もって、得られた集合体の表面特性及び吸収能は、粒状デンプン成分の他の表面変性により達成される。即ち、本発明に使用するための粒状デンプンを表面変性剤で前処理して多孔性粒子集合体と使用するために標的にした機能性物質との粒子混和性を高めることができる。粒子集合体組成物の網状容積に導入されるべき物質が主として脂質特性を有する場合には、デンプン粒の表面を親油性にするように処理される。即ち、粒子は両性ポリマーの溶液で処理された表面であることができ、または粒子の表面を、例えば、粒子をステアリル又はオクチルコハク酸無水物と反応させることにより化学的に誘導化することもできる。もって、粒子表面をより親油性にしかつ主として脂質特性を有する機能性物質とより混和性にする。本組成物の粒状デンプン成分の表面特性は、また、長鎖脂肪酸又はその誘導体のようなエステル化剤で前処理することにより又は長鎖脂肪ハロゲン化物でエーテル化することにより高親油性に変性することができる。酢酸無水物で処理すると、粒子に多少親油性を与えるが、高レベルの誘導化が必要とされる。本発明の多孔性微粒子集合体は、粒子を結合剤成分の溶液でスラリーにしたものを噴霧乾燥することにより調製される。結合剤の化学的性質は、結合剤が作用して噴霧乾燥工程中に少なくとも接点において集合した微粒子を共に結合させることができるように独立した粒子の表面に対してある親和性閾値を示さねばならない程度までを除いて重要でない。本質的には、結合剤成分は噴霧乾燥操作前に粒子成分を懸濁するために用いられる液体において溶解度閾値を有していなければならない。その液体は典型的には水であるが、多孔性粒子集合体の標的機能性が水中溶解度閾値を有しない結合剤の使用を必要とする場合にＣ₁〜Ｃ₆アルコール、エーテル及びケトンのような他の液体も用いられる。しかしながら、本発明の多孔性粒子集合体は、結合剤の水溶液に懸濁した独立した粒子、好ましくはデンプン粒の水性懸濁液を噴霧乾燥することにより調製されることが好ましい。本粒子集合体の形成に用いることができる種々の適切な結合剤が存在する。最も典型的には、多孔性集合体を形成するために噴霧乾燥される粒子懸濁液の場合、液体担体中で必要な程度の溶解度を示すポリマー組成物である。ポリマー材料は水溶性、水不溶性、生物分解性／生物腐食性、非生物分解性、天然、合成又は半合成であることができ、具体的な用途に選ばれるべき結合剤は所望の機能性、化学的／物理的安定性及び本発明の標的集合体の放出特性に左右される。本発明に使用するのに好ましい結合剤は、グアゴム及びイナゴマメゴムのようなゴム、ペクチン、寒天、アルギン酸塩、ゼラチン、デキストリン、デキストラン及び誘導化デンプン及びカルボキシメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース材料を含む多糖類、タンパク質、特に集合体を形成するために用いられるデンプン粒に内在するもの以外のタンパク質及びポリエステルのような生物分解性ポリマーである。多糖類は、本発明で使用するのに好ましい結合剤である。結合剤成分は、また、ポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニル−２−ピロリドン及びアクリル酸又はメタクリル酸のポリマー又はコポリマー及びポリアクリルアミドを含むそのアミド誘導体のような非生物分解性合成又は半合成ポリマーであることができる。本発明の方法の実施態様によれば、独立した粒子の多孔性集合体は、かかる粒子を適切な結合剤の溶液に懸濁したものを慣用の噴霧乾燥装置／条件を用いて噴霧乾燥することにより調製される。この噴霧乾燥法に関する１つの制約は、粒子成分の安定性である。詳細には、結合剤水溶液中の粒状デンプン懸濁液を噴霧乾燥する場合、噴霧乾燥操作における温度がデンプン粒をのり化するほど高くないことは非常に好ましいことである。結合剤成分は、典型的には、非常に低いレベル、最適には溶液／懸濁液の約０ .１〜約２重量％で作用する。微粒子成分は、通常、本多孔性粒子集合体を製造するために本発明の噴霧乾燥用に調製された懸濁液の約２〜約２０重量％を構成する。本発明の多孔性粒子集合体組成物は、独立した粒子の成分と結合剤成分に依存した物理的及び化学的特性を示す。集合体のサイズは、約１０〜約２５０ミクロン、更に典型的には約１５〜１５０ミクロン、最も典型的には約１０〜約５０ミクロンの範囲である。本粒子集合体のサイズ及び形は、独立した粒子の成分の形及び粒度分布にかなり左右される。即ち、好ましい粒子成分、デンプン粒が本多孔性集合体を形成するために用いられる場合、集合体は非常に均一な球形を呈し、個々の粒子がそれらの接点において結合剤成分で共に結合している。集合したデンプン粒の表面は、機能性物質の放出可能な封入のための集合体内網状容積を画成するために共に働いている。本発明に従って調製された多孔性微粒子集合体のサイズ、形及び粒度分布は、また、噴霧乾燥操作に選ばれた条件に左右される。しかしながら、本発明の好ましいデンプン粒による集合体を形成するために用いられる慣用的な噴霧乾燥パラメーターは、驚くべきことに均一な多孔性球状集合体を生じる。本発明の多孔性粒子集合体組成物は、広範囲の機能性物質の担体として有利に用いられる。本発明を述べるために本明細書で用いられる“機能性物質”という語は、本質的に生物活性又は他の機能活性を有しかつその活性の利点を利用するために適応させた方法で応用又は使用した場合に有効な結果を達成するその活性を示す化合物又は組成物を意味する。その本発明の集合体の集合体内網状容積に吸収される物質の例は、サラダ油、香味剤、防虫剤、殺虫剤、除草剤、香料、保湿剤、セッケン、制汗剤、ろう、ボディークリーム剤及びローション剤、肥料、ミネラル、ビタミン、静菌剤及び治療剤物質である。水素添加又は部分水素添加植物油のようなサラダ油は、本発明の機能性物質として有効であり、コーン油、キャノーラ油、なたね油、綿実油、ごま油、大豆油、グレープシード油、ひまわり油、サフラワー油、オリーブ油、落花生油等の物質が含まれる。本発明の機能性物質として、種々の香味剤も含まれる。本明細書で用いられる “香味剤”という語は、天然及び合成着香料及び甘味剤が含まれる。そのような物質の具体例としては、揮発油、合成香油、着香芳香剤、油、液体、精油樹脂又は植物由来エキス、葉、花、果実、茎及びその組合わせが含まれる。非限定的な代表例としては、レモン、オレンジ、ブドウ、ライム及びグレープフルーツのようなカンキツ油及びリンゴ、ナシ、モモ、ブドウ、イチゴ、ラズベリー、チェリー、プラム、パイナップル、アプリコット又は他の果実香味を含む果実エッセンスが含まれる。他の有効な香味剤としては、ベンズアルデヒド（チェリー、アーモンド）、シトラール、即ち、α−シトラール（レモン、ライム）、ネラール、即ち、β−シトラール（レモン、ライム）、デカナール（オレンジ、レモン）、アルデヒドＣ −８（カンキツ類果実）、アルデヒドＣ−９（カンキツ類果実）、アルデヒドＣ −１２（カンキツ類果実）、トリルアルデヒド（チェリー、アーモンド）、2,6 −ジメチルオクタナール（未熟果実）及び２−ドデセナール（カンキツ類、マンダリン）のようなアルデヒド及びエステル、その混合物等が含まれる。有効な甘味剤は、次の非限定的な例から選ばれる：グルコース（コーンシロップ）、デキストロース、転化糖、フルクトース及びその混合物；サッカリン及びそのナトリウム塩のような種々の塩；アスパルテームのようなジペプチド甘味剤；ジヒドロカルコン化合物、グルシリジン；ステビア・レバウジアナ(Stevia re baudiana) （ステビオサイド）；スクラロースのようなスクロースのクロロ誘導体；ソルビトール、マンニトール、キシリトール等の糖アルコール。また、水素化デンプン加水分解物及び合成甘味剤3,6−ジヒドロ−６−メチル−１−１−1,2 ,3−オキサチアジン−４−オン−2,2−ジオキシド、特にカリウム塩（アセスルファム−Ｋ）及びそのナトリウム及びカリウム塩も企図される。他の甘味剤も用いられる。本発明において機能性物質として用いられる治療剤物質は変えられる。そのような物質の非限定的な例は次の通りである：鎮咳剤、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、アルカロイド類、ミネラル補充剤、緩下剤、ビタミン類、制酸剤、イオン交換樹脂、抗コレステロール血症剤、抗脂質剤、抗不整脈剤、解熱剤、鎮痛剤、食欲減退薬、去痰剤、抗不安薬、抗潰瘍剤、抗炎症物質、冠動脈拡張剤、脳拡張剤、末梢血管拡張剤、抗感染剤、向精神薬、抗躁薬、興奮剤、胃腸薬、鎮静剤、制瀉剤、抗狭心症剤、血管拡張剤、抗高血圧剤、血管収縮剤、偏頭痛治療剤、抗生物質、精神安定剤、抗精神病薬、抗悪性腫瘍剤、抗凝固剤、抗血栓剤、睡眠薬、制吐剤、抗催吐剤、抗痙攣剤、神経筋剤、高及び低血糖症剤、甲状腺及び抗甲状腺剤、利尿剤、鎮痙剤、子宮弛緩剤、ミネラル及び栄養添加剤、痩せ薬、アナボリック剤、赤血球造血剤、抗喘息剤、咳止め剤、粘液溶解剤、抗尿酸血症剤及びその組合わせ。本発明の前述の腸溶製剤で使用するために特に好ましい有効成分は、制酸剤、Ｈ₂−拮抗剤及び鎮痛剤である。例えば、制酸剤は炭酸カルシウム単独又は水酸化マグネシウム及び／又は水酸化アルミニウムと組合わせた成分を用いて調製される。更に、制酸剤はＨ₂−拮抗剤と組合わせて用いることもできる。鎮痛剤としては、アスピリン、アセトアミノフェン、アセトアミノフェン＋カフェイン及びイブプロフェンが含まれる。かかる機能性物質は、その物質の溶液を調製した集合体に噴霧してその物質を噴霧乾燥工程前に粒子スラリーに添加するか或いはその物質の溶媒が集合体結合剤成分を早期に溶解或いは破壊しないように選ばれる前記物質の溶液に集合体を添加することにより吸収あるいは導入させることができる。集合した粒子の表面で画成された網状容積内に機能性物質を含む生成集合体は、ろ過、遠心分離、空気分離及び乾燥のような技術認定された手法を用いることによる工程で単離することができる。機能性物質を多孔性集合体に充填する程度は、集合体マトリックスを充填するために用いられる溶液中の機能性物質の濃度を調整することにより部分的に制御することができる。高濃度の充填材料は、より濃縮した物質の溶液を用いて及び充填手順を繰り返すことにより達成することができる。物質は、集合体を形成するために用いられる噴霧乾燥したスラリー又は懸濁液の成分として或いは集合体マトリックスを充填した後に蒸発により除去することができる比較的低沸点の不活性溶媒中の溶液として多孔性微粒子集合体に導入することが好ましい。香油のような疎水性液体は、該油を多孔性集合体に簡便に浸漬することができることにより集合体に充填することができる。本発明の微粒子集合体の放出特性及び他の物理的性質は、調製後の集合体を結合剤／ポリマーと同じか又は異なってよいコーティング組成物の溶液で被覆することにより更に変性することができる。コーティング操作は、集合体に所望の機能性物質を充填した後に行うことが好ましい。コーティング操作は、多孔性微粒子集合体組成物に集合体組成物の結合剤成分として用いられるものと同じか又は異なってよいコーティング組成物の希釈溶液を簡便に噴霧することにより達成される。コーティング操作は、慣用的な錠剤コーティング操作に用いられるようなスプレーコーター型装置又は慣用的な流動床型コーティング装置で行われる。他の慣用的操作としては、パンコーティング法、スプレーコーティング法及びドラムコーティング法が含まれる。任意の集合体コーティング操作に用いられるコーティング組成物は、集合体担体組成物の標的機能性を最適にするように選ばれる。適切なコーティング組成物としては、結合剤成分として上述したもの、更に慣用的な錠剤コーティング被覆に用いられる他の技術認定されたコーティング組成物が含まれる。他の技術認定されたコーティング組成物としては、フィルム形成材料のようなコーティング材料が含まれる。本発明のコーティング材料としては、脂肪、天然樹脂、天然高分子材料及び合成高分子材料のようなフィルム形成材料が含まれる。適切なコーティング材料の非限定的な種類としては、部分水素添加綿実油、部分水素添加パーム油、部分水素添加大豆油、部分水素添加ひまし油、みつろう、カルナウバろう、ポリエチレングリコール、パラフィン、長鎖アルコールエステル、ゼラチン／ろう材料及びゼラチン／脂肪材料のような溶融コーティング材料；Ｌ３０Ｄ（コポリメタクリル酸／エチルアクリレート）、ＲＳ／ＲＬ３０Ｄ（コポリエチルアクリレート／メチルメタクリレート／塩化トリメチルアンモニウムエチルメタクリレート）、ＮＥ３０Ｄ（コポリエチルアクリレート／メチルメタクリレート／エチルセルロース）、スレロアース（エチルセルロース）、ＥＣアクアテリック（エチルセルロース／フタル酸酢酸セルロース）、コーテリック（ポリ酢酸ビニル）及びコーテリック（ポリフタル酸酢酸ビニル−コハク酸酢酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース）のような高分子水性分散液ポリマー；及びメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、三酢酸セルロース、酪酸酢酸セルロース、フタル酸酢酸セルロース、トリメリット酸酢酸セルロース、カルボキシメチルセルロース、フタル酸ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メタクリル酸ポリマー及びコポリマー及びメタクリレートポリマー及びコポリマーのような溶媒コーティングポリマーが含まれる。本発明の多孔性粒子集合体は、種々の加工食品において充填剤として又は口あたりのような望ましい他の感覚受容特性を与えるために用いることができる。しかしながら、本組成物は物質の機能性を増大又は延長するために機能性物質の担体及び賦形剤として用いることが好ましい。例えば、本組成物は機能性液体の担体として用いることができ、物質の機能性を促進及び／又は延長するために組成物中の機能性物質の代替品として用いることができる自由流動粉末に形が実際上変換される。担持又は封入された機能性物質は、簡便な拡散又は機械的圧縮又は結合剤及び／又は粒子成分の化学分解もしくは簡便な溶解により多孔性微粒子集合体から放出される。例えば、グアゴム又はカルボキシエチルセルロース結合剤を使用する本発明の粒状デンプン集合体に香油を“充填”し、香味の放出を延長するチューインガムの成分として用いることができる。次の実施例は、本発明を具体的に説明するものであり、決して限定するものとして解釈されるべきでない。実施例１：アマラントデンプン粒を市販の高粘性グアゴムの約０.５〜約１重量％溶液でスラリーにして強力な球状集合体を製造する。この球状集合体は、直径が約１０〜約３０ミクロンの範囲にある。実施例２：粒状アマラントデンプンを０.１％グアゴム溶液に懸濁し、噴霧乾燥して約１０〜約３０ミクロンのサイズ範囲を有する球状集合体を製造した。この集合体をハッカ油に分散し、遠心し、その後にフリットガラス漏斗中エタノールで洗浄し、乾燥してハッカ油約３５重量％を含有するハッカ油充填集合体を得た。次に、ハッカ油充填デンプン集合体組成物を０.５％グアゴム溶液で噴霧被覆した。この被覆した球は実質的に臭いがないが、金属へらを用いてガラス板上で擦るとハッカ油及び臭いを放出した。実施例３：１％イナゴマメゴム水溶液中米デンプンのスラリーを噴霧乾燥して集合体内網状容積の大きい多孔性球状集合体を製造する。実施例４：未変性小麦デンプンのサイズ分級によって得られた小麦デンプンの小粒状画分を中程度粘性のメチルヒドロキシプロピルセルロースを含む水性媒体でスラリーにし、噴霧乾燥して小麦デンプン小粒の実質的に球状の集合体を製造する。その集合体をハッカ油に分散し、遠心し、その後にフリットガラス漏斗中エタノールで洗浄し、乾燥してハッカ油約４８重量％を含むハッカ油充填集合体組成物を得る。次に、ハッカ油充填デンプン集合体組成物を０.５％ゼラチン溶液で噴霧被覆する。被覆した球は実質的に実質的に臭いがないが、金属へらを用いてガラス板上で擦るとハッカ油及び臭いを放出する。実施例５：ポリ−Ｎ−ビニルピロリドン１.５重量％を含有する１５０mlのエタノール中約５〜約１５ミクロンの平均粒径を有する１０ｇの微粒子に細砕した木材パルプの懸濁液を慣用の噴霧乾燥機で噴霧乾燥して多孔性集合体を製造する。集合体組成物を殺虫剤の水溶液に分散し、ろ過し、乾燥して本発明の殺虫剤充填粒子集合体組成物を得る。実施例６：米デンプンを０.１％グアゴム溶液でスラリーにし、噴霧乾燥して直径が約３０ミクロンの球状集合体を含む自由流動粉末を製造する。この集合体は非吸湿性であり、通常の処理によって球形を保持する。米デンプン集合体の水中での崩壊は、粒子内結合ゴムが溶解して球を崩壊することができる時間にわたって生じる。実施例７：市販のコーンスターチを０.１重量％カルボキシメチルセルロース溶液に分散し、噴霧乾燥して本発明の粒状コーンスターチの集合体を得る。実施例８：米デンプンを０.２％２０ＤＥ（デキストロース当量）デンプンデキストリン溶液に５分間懸濁し、１２０℃で噴霧乾燥し、噴霧ノズルは米デンプンの十分に画成された球状集合体を生じるように設定する。実施例９：アラマントデンプン粒を０.１％アルギン酸ナトリウム溶液に懸濁し、噴霧乾燥してアルギン酸塩結合粒状集合体を形成する。生成物に１％塩化カルシウム溶液を噴霧するか又はそれで簡単に洗浄してアルギン酸ナトリウム結合剤を水不溶性アルギン酸カルシウムに変換する。得られた球は、水性条件下デンプン成分ののり化温度に近い温度まで高安定性を示す。その球を１％アルギン酸ナトリウム溶液で噴霧乾燥し、その後に塩化カルシウム溶液を噴霧して物理的安定性及び耐水性を高める。ハッカ油充填／アルギン酸カルシウム被覆球は、集合体組成物からの油漏出に対して安定化されている。実施例１０：カルボキシメチルセルロース或いはイナゴマメゴム結合剤を用いて形成されたアラマントと小麦デンプンの集合体は、標準脂肪含量５０％だけで加工したアイスクリーム組成物に２重量％で味及び口あたりを妥協せずに混合される。実施例１１：小麦デンプンの小粒状画分を０.１％ゼラチン水溶液でスラリーにし、噴霧乾燥して実質的に球状の多孔性集合体を製造する。この集合体組成物を経口的に有効な抗生物質のアルコール溶液でスラリーにし、次にろ過し、乾燥する。この乾燥した集合体を錠剤剤皮に用いられるタイプの０.5％エチルセルロース溶液を用いて流動床剤皮機で剤皮をかける。剤皮を施した集合体を経口投与用カプセルに充填する。

Claims

【特許請求の範囲】１．集合体内の少なくとも接点において結合剤で共に結合されたデンプン粒の実質的に球状の多孔性集合体を含むデンプン粒集合体組成物であって、前記集合したデンプン粒の表面が機能性物質の放出可能な封入のための集合体内網状容積を画成するように共に働いており、前記デンプン粒集合体の平均直径が約５〜約２５０ミクロンであるデンプン粒集合体組成物。２．該結合剤が該デンプン粒に内在しない水溶性ポリマーを含む請求項１記載のデンプン粒集合体組成物。３．更に該集合体の表面に施されたコーティング組成物を含む請求項１記載のデンプン粒集合体組成物。４．該デンプン粒が部分的に加水分解された微孔性デンプン粒を含む請求項１記載のデンプン粒集合体組成物。５．該結合剤が該デンプン粒に内在しない多糖類及びタンパク質並びにポリエステルからなる群より選ばれた生物分解性又は生物腐食性ポリマーである請求項１記載のデンプン粒集合体組成物。６．更に該多孔性集合体の該網状容積内に機能性物質を含む請求項１記載のデンプン粒集合体組成物。７．前記機能性物質が治療剤物質を含む請求項６記載のデンプン粒集合体組成物。８．更に該多孔性集合体の表面に施されたコーティング組成物を含む請求項６記載のデンプン粒集合体組成物。９．前記組成物が加工食品である請求項１記載のデンプン粒集合体組成物。 10．前記加工食品がチューインガムである請求項９記載のデンプン粒集合体組成物。 11．平均粒径が最大寸法で約１〜約１００ミクロンである独立した粒子の多孔性集合体の調製方法であって、前記集合した粒子が前記集合体内の少なくとも接点において該独立した粒子に内在しない結合剤で前記多孔性集合体内で共に結合されており、該結合剤の溶液中前記粒子の懸濁液を形成する工程及び前記懸濁液を噴霧乾燥する工程を含む方法。 12．更に該多孔性集合体の表面にコーティング組成物を施す工程を含む請求項11 記載の方法。 13．該結合剤が水溶性ポリマーである請求項11記載の方法。 14．更に該多孔性集合体の該網状容積内に機能性物質を導入する工程を含む請求項11記載の方法。 15．前記機能性物質が治療剤物質を含む請求項14記載の方法。 16．更に該多孔性集合体の表面を被覆するポリマー溶液を施す工程を含む請求項 14記載の方法。 17．該独立した粒子がデンプン粒である請求項11記載の方法。 18．該独立した粒子がデンプン粒である請求項12記載の方法。 19．該独立した粒子がデンプン粒である請求項14記載の方法。 20．該独立した粒子がデンプン粒である請求項16記載の方法。 21．独立した粒子の集合体を含む粒子集合体組成物であって、前記粒子の平均粒径が最大寸法で約１〜約１００ミクロンであり、前記粒子が前記集合体内の少なくとも接点において該粒子に内在しない結合剤で共に結合されており、前記集合した粒子の表面が機能性物質の放出可能な封入に適応した集合体内網状容積を画成するように共に働いている粒子集合体組成物。 22．該独立した粒子がデンプン粒である請求項21記載の粒子集合体組成物。 23．該粒子が微粒子に細砕されたセルロースパルプを含む請求項21記載の粒子集合体組成物。 24．該粒子が合成ポリマー粒子を含む請求項21記載の粒子集合体組成物。 25．更に該網状容積内に機能性物質を含む請求項21記載の粒子集合体組成物。 26．前記機能性物質が治療剤物質を含む請求項25記載の粒子集合体組成物。 27．更に該集合体の表面に施されたコーティング組成物を含む請求項25記載の粒子集合体組成物。 28．該コーティング組成物が多糖類、ポリビニルアルコール、ポリ−Ｎ−ビニル −２−ピロリドン、ポリアクリルアミド及びアクリルポリマー又はコポリマーからなる群より選ばれる請求項27記載の粒子集合体組成物。 29．該結合剤が生物分解性ポリマーである請求項21記載の粒子集合体組成物。 30．該ポリマーが多糖類、タンパク質及びポリエステルからなる群より選ばれる請求項29記載の粒子集合体組成物。