JPH0952847A - 徐放性製剤 - Google Patents
徐放性製剤Info
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- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 マイクロカプセルを用いた錠剤に比べて優れ
たマルチユニット錠剤を提供する。 【解決手段】 シームレスカプセルと、オイドラギット
等のアクリル系ポリマー、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、メチルセルロース等のセルロース類、硬化油等の油
脂類によって構成されるマトリックスとを含む徐放性錠
剤。
たマルチユニット錠剤を提供する。 【解決手段】 シームレスカプセルと、オイドラギット
等のアクリル系ポリマー、ヒドロキシプロピルセルロー
ス、メチルセルロース等のセルロース類、硬化油等の油
脂類によって構成されるマトリックスとを含む徐放性錠
剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は徐放性製剤の分野に
関する。本発明は特にシームレスカプセルを含有する徐
放性製剤に関する。
関する。本発明は特にシームレスカプセルを含有する徐
放性製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】近年、経口投与薬剤の作用時間を延長す
るために、薬剤の徐放化が行われている。
るために、薬剤の徐放化が行われている。
【０００３】従来の経口徐放性製剤としては大別して、
シングルユニットと呼ばれるものとマルチユニットと呼
ばれるものがある。徐放性製剤としてシングルユニット
を用いると、消化管内で付着して、敏感な組織が高濃度
の薬物にさらされる危険があるが、マルチユニットとし
て投与すると、カプセルが胃内で速やかに溶解し、個々
のペレットとして分散し、幽門を経て徐々に小腸内に拡
がり、個々のペレットからは、薬物が徐々に放出され、
消化管の局所で薬物が高濃度になることはないとされて
いるので、マルチユニットのもののほうが有利であると
いわれている。マルチユニットのものとしては、種々提
案されているが、マイクロカプセルを含有する錠剤を使
用すると、マトリックスの選択により、錠剤自体を徐放
性にし得るという利点がある。
シングルユニットと呼ばれるものとマルチユニットと呼
ばれるものがある。徐放性製剤としてシングルユニット
を用いると、消化管内で付着して、敏感な組織が高濃度
の薬物にさらされる危険があるが、マルチユニットとし
て投与すると、カプセルが胃内で速やかに溶解し、個々
のペレットとして分散し、幽門を経て徐々に小腸内に拡
がり、個々のペレットからは、薬物が徐々に放出され、
消化管の局所で薬物が高濃度になることはないとされて
いるので、マルチユニットのもののほうが有利であると
いわれている。マルチユニットのものとしては、種々提
案されているが、マイクロカプセルを含有する錠剤を使
用すると、マトリックスの選択により、錠剤自体を徐放
性にし得るという利点がある。
【０００４】マイクロカプセルを含有する錠剤は特開昭
５０−３６６１９号、特開昭５３−１４２５２０号、特
開平２−７２１１３号および特開平２−２３７９１４号
公報ならびに米国特許第３，９２２，３３８号および第
４，１１３，８１６号明細書に開示されている。
５０−３６６１９号、特開昭５３−１４２５２０号、特
開平２−７２１１３号および特開平２−２３７９１４号
公報ならびに米国特許第３，９２２，３３８号および第
４，１１３，８１６号明細書に開示されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、マイク
ロカプセルの製造はコストがかかり、またその構造上、
錠剤とするには数々の困難があり、複雑な工程および／
または特別な添加剤を使用することが必要となる（前記
公報参照）。
ロカプセルの製造はコストがかかり、またその構造上、
錠剤とするには数々の困難があり、複雑な工程および／
または特別な添加剤を使用することが必要となる（前記
公報参照）。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、マイクロ
カプセルの代りにシームレスカプセルを使用すると通常
の打錠方法にしたがって錠剤としてもカプセルが破損し
て内部の成分がマトリックス中に流出することなく製造
することができることを見出し本発明を完成した。さら
に、簡便かつ低コストのシームレスカプセルの製造方法
も確立した。
カプセルの代りにシームレスカプセルを使用すると通常
の打錠方法にしたがって錠剤としてもカプセルが破損し
て内部の成分がマトリックス中に流出することなく製造
することができることを見出し本発明を完成した。さら
に、簡便かつ低コストのシームレスカプセルの製造方法
も確立した。
【０００７】したがって、本発明は、０．５〜１．０ｍ
ｍの直径を有し、内部に活性物質とともに放出調節剤を
充填したことにより徐放化した徐放性製剤用シームレス
カプセルを提供する。
ｍの直径を有し、内部に活性物質とともに放出調節剤を
充填したことにより徐放化した徐放性製剤用シームレス
カプセルを提供する。
【０００８】本発明はまた、シームレスカプセルと、放
出調節剤および活性成分によって構成されるマトリック
スとを含む徐放性錠剤を提供する。
出調節剤および活性成分によって構成されるマトリック
スとを含む徐放性錠剤を提供する。
【０００９】本発明はさらに、中心から、活性物質およ
び放出調節剤からなる内容液を噴出するノズルとその周
囲からゼラチン液を噴出するノズルで構成される二重ノ
ズルから、冷却オイル中に前記２液を噴出させ、界面張
力によって、内容物を核としたゼラチン小球を形成させ
ることを特徴とするシームレスカプセルの製造方法も提
供する。
び放出調節剤からなる内容液を噴出するノズルとその周
囲からゼラチン液を噴出するノズルで構成される二重ノ
ズルから、冷却オイル中に前記２液を噴出させ、界面張
力によって、内容物を核としたゼラチン小球を形成させ
ることを特徴とするシームレスカプセルの製造方法も提
供する。
【００１０】
【発明の実施の形態】本発明錠剤の概念図を図１に示
す。
す。
【００１１】本発明のシームレスカプセルはゼラチンお
よび任意に可塑剤としてグリセリン、水等から製造する
ことができる。
よび任意に可塑剤としてグリセリン、水等から製造する
ことができる。
【００１２】シームレスカプセル中に含有させる活性物
質としては従来知られている経口投与薬剤のいずれでも
よい。
質としては従来知られている経口投与薬剤のいずれでも
よい。
【００１３】本発明のシームレスカプセル中に活性物質
とともに含有させる放出調節剤としてはオリーブ油、モ
ノグリセライド、トリグリセライド、ワックスおよび硬
化油等の油脂類を例示し得る。
とともに含有させる放出調節剤としてはオリーブ油、モ
ノグリセライド、トリグリセライド、ワックスおよび硬
化油等の油脂類を例示し得る。
【００１４】本発明のシームレスカプセル中には上記活
性物質および放出調節剤のほかさらなる賦形剤を含有さ
せてもよい。
性物質および放出調節剤のほかさらなる賦形剤を含有さ
せてもよい。
【００１５】本発明の錠剤を形成するワックス／ポリマ
ーマトリックス中の放出調節剤としては、オイドラギッ
ト等のアクリル系ポリマー、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、メチルセルロース等のセルロース類、硬化油等の
油脂類等を例示し得る。
ーマトリックス中の放出調節剤としては、オイドラギッ
ト等のアクリル系ポリマー、ヒドロキシプロピルセルロ
ース、メチルセルロース等のセルロース類、硬化油等の
油脂類等を例示し得る。
【００１６】本発明の錠剤を形成するワックス／ポリマ
ーマトリックス中に含有させる活性物質としては従来知
られている経口投与薬剤のいずれでもよい。
ーマトリックス中に含有させる活性物質としては従来知
られている経口投与薬剤のいずれでもよい。
【００１７】本発明の錠剤を形成するワックス／ポリマ
ーマトリックス中には上記活性物質および放出調節剤の
ほか、さらなる賦形剤を含有させてもよい。
ーマトリックス中には上記活性物質および放出調節剤の
ほか、さらなる賦形剤を含有させてもよい。
【００１８】本発明の錠剤は、外側に高分子からなるフ
イルムを施すことができる。当該フイルムには、必要に
応じて着色剤や可塑剤、さらには薬物をも含有させるこ
ともできる。
イルムを施すことができる。当該フイルムには、必要に
応じて着色剤や可塑剤、さらには薬物をも含有させるこ
ともできる。
【００１９】本発明のシームレスカプセルの製造方法に
は市販の製造装置、例えばＧＬＯＢＥＸ等を用いること
ができる。本発明方法に使用する製造装置の概念図を図
２に示す。
は市販の製造装置、例えばＧＬＯＢＥＸ等を用いること
ができる。本発明方法に使用する製造装置の概念図を図
２に示す。
【００２０】本発明方法は、内容液タンク６中に内容
液、ゼラチン液タンク７中にゼラチン液を加温下保持し
ておき、これらを、中心から内容液を噴出するノズルと
その周囲からゼラチン液を噴出するノズルで構成される
二重ノズル８から冷却オイル９中に噴出させ、界面張力
により内容液を核としたゼラチン小球を形成させること
から成る。
液、ゼラチン液タンク７中にゼラチン液を加温下保持し
ておき、これらを、中心から内容液を噴出するノズルと
その周囲からゼラチン液を噴出するノズルで構成される
二重ノズル８から冷却オイル９中に噴出させ、界面張力
により内容液を核としたゼラチン小球を形成させること
から成る。
【００２１】
【実施例】以下実施例を用いて本発明をさらに詳しく説
明する。
明する。
【００２２】実施例１（シームレスカプセルの製造） 図２の装置を使用してシームレスカプセルを製造した。
下表の処方の混合物を内容液タンク中で７０℃に加熱す
る一方、ゼラチンをゼラチン液タンク中で５０℃に加熱
し、中心から内容液を噴出するノズルとその周囲からゼ
ラチン液を噴出するノズルで構成される二重ノズルか
ら、冷却オイル中に前記２液を噴出させ、界面張力によ
って、内容液を核とした直径０．５ｍｍのゼラチン小球
を形成させた。これを回収、洗浄、乾燥して目的のシー
ムレスカプセルを得た。
下表の処方の混合物を内容液タンク中で７０℃に加熱す
る一方、ゼラチンをゼラチン液タンク中で５０℃に加熱
し、中心から内容液を噴出するノズルとその周囲からゼ
ラチン液を噴出するノズルで構成される二重ノズルか
ら、冷却オイル中に前記２液を噴出させ、界面張力によ
って、内容液を核とした直径０．５ｍｍのゼラチン小球
を形成させた。これを回収、洗浄、乾燥して目的のシー
ムレスカプセルを得た。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【表２】
【００２５】試験例１（フマル酸ブロビンカミン含有シ
ームレスカプセルの溶出試験） 実施例１の処方１〜５により得られたシームレスカプセ
ルを３７℃、１００ｒｐｍにおいて、日局１液中で日局
パドル法を用いて溶出試験を行った。結果を図３に示
す。図３から明らかな通り、本発明シームレスカプセル
はシームレスカプセル内容基剤の選択により、溶出を制
御でき、優れた徐放性の付与が可能であった。
ームレスカプセルの溶出試験） 実施例１の処方１〜５により得られたシームレスカプセ
ルを３７℃、１００ｒｐｍにおいて、日局１液中で日局
パドル法を用いて溶出試験を行った。結果を図３に示
す。図３から明らかな通り、本発明シームレスカプセル
はシームレスカプセル内容基剤の選択により、溶出を制
御でき、優れた徐放性の付与が可能であった。
【００２６】試験例２（メチルドパ含有シームレスカプ
セルの溶出試験） 実施例１の処方６〜９により得られたシームレスカプセ
ルを３７℃、１００ｒｐｍにおいて、日局１液中で日局
パドル法を用いて溶出試験を行った。結果を図４に示
す。図４から明らかな通り、本発明シームレスカプセル
はシームレスカプセル内容基剤の選択により、溶出を制
御でき、優れた徐放性の付与が可能であった。
セルの溶出試験） 実施例１の処方６〜９により得られたシームレスカプセ
ルを３７℃、１００ｒｐｍにおいて、日局１液中で日局
パドル法を用いて溶出試験を行った。結果を図４に示
す。図４から明らかな通り、本発明シームレスカプセル
はシームレスカプセル内容基剤の選択により、溶出を制
御でき、優れた徐放性の付与が可能であった。
【００２７】試験例３（マレイン酸クロルフェニラミン
含有徐放性シームレスカプセルの溶出試験） 実施例１の処方１０〜１３により得られたシームレスカ
プセルを３７℃、１００ｒｐｍにおいて、日局１液、２
液、酢酸緩衝液（ｐＨ４．０）で日局パドル法を用いて
溶出試験を行った。結果を図５〜７に示す。図５〜７か
ら明らかな通り、本発明シームレスカプセルはシームレ
スカプセル内容基剤の選択によりｐＨの影響を受けずに
溶出を制御でき、優れた徐放性の付与が可能であった。
含有徐放性シームレスカプセルの溶出試験） 実施例１の処方１０〜１３により得られたシームレスカ
プセルを３７℃、１００ｒｐｍにおいて、日局１液、２
液、酢酸緩衝液（ｐＨ４．０）で日局パドル法を用いて
溶出試験を行った。結果を図５〜７に示す。図５〜７か
ら明らかな通り、本発明シームレスカプセルはシームレ
スカプセル内容基剤の選択によりｐＨの影響を受けずに
溶出を制御でき、優れた徐放性の付与が可能であった。
【００２８】試験例４（フェナセチン含有シームレスカ
プセルの溶出試験） 実施例１の処方１４〜１６により得られたシームレスカ
プセルを３７℃、１００ｒｐｍにおいて、日局１液、２
液、酢酸緩衝液（ｐＨ４．０）で日局パドル法を用いて
溶出試験を行った。結果を図８〜１０に示す。図８〜１
０から明らかな通り、本発明シームレスカプセルはシー
ムレスカプセル内容基剤の選択によりｐＨの影響を受け
ずに溶出を制御でき、優れた徐放性の付与が可能であっ
た。
プセルの溶出試験） 実施例１の処方１４〜１６により得られたシームレスカ
プセルを３７℃、１００ｒｐｍにおいて、日局１液、２
液、酢酸緩衝液（ｐＨ４．０）で日局パドル法を用いて
溶出試験を行った。結果を図８〜１０に示す。図８〜１
０から明らかな通り、本発明シームレスカプセルはシー
ムレスカプセル内容基剤の選択によりｐＨの影響を受け
ずに溶出を制御でき、優れた徐放性の付与が可能であっ
た。
【００２９】実施例２（シームレスカプセルと徐放性マ
トリックス錠の複合錠剤の製造） 実施例１で製造した処方２のシームレスカプセル５０
ｇ、フマル酸ブロビンカミン３８．１ｇ、硬化油１０
ｇ、オイドラギットＬ−１００ １０ｇ、アルギン酸１
０ｇ、乳糖２０ｇを均質に混合し、エタノール３０ｍｌ
を加えて練合した。これを高速攪拌造粒機で造粒し、乾
燥後、整粒を行った。これにＨＰＣ−Ｌ１１０ｇおよび
ステアリン酸マグネシウム１．９ｇを加えて混合し、こ
の混合物を打錠して徐放性シームレスカプセルとマトリ
ックス錠の複合錠剤を得た。この時シームレスカプセル
の破損は認められなかった。
トリックス錠の複合錠剤の製造） 実施例１で製造した処方２のシームレスカプセル５０
ｇ、フマル酸ブロビンカミン３８．１ｇ、硬化油１０
ｇ、オイドラギットＬ−１００ １０ｇ、アルギン酸１
０ｇ、乳糖２０ｇを均質に混合し、エタノール３０ｍｌ
を加えて練合した。これを高速攪拌造粒機で造粒し、乾
燥後、整粒を行った。これにＨＰＣ−Ｌ１１０ｇおよび
ステアリン酸マグネシウム１．９ｇを加えて混合し、こ
の混合物を打錠して徐放性シームレスカプセルとマトリ
ックス錠の複合錠剤を得た。この時シームレスカプセル
の破損は認められなかった。
【００３０】試験例５（シームレスカプセルと徐放性マ
トリックス錠の複合錠剤の溶出試験） 実施例２で得た錠剤を３７℃、１００ｒｐｍにおいて、
日局１液、日局２液、酢酸緩衝液（ｐＨ４）で日局パド
ル法を用いて溶出試験を行った。結果を図１１に示す。
図１１から明らかな通り、本発明錠剤はｐＨにはほとん
ど影響されない優れた徐放性を有し、シームレスカプセ
ルと徐放性マトリックス錠を複合化することにより、０
次に近い溶出パターンが得られた。
トリックス錠の複合錠剤の溶出試験） 実施例２で得た錠剤を３７℃、１００ｒｐｍにおいて、
日局１液、日局２液、酢酸緩衝液（ｐＨ４）で日局パド
ル法を用いて溶出試験を行った。結果を図１１に示す。
図１１から明らかな通り、本発明錠剤はｐＨにはほとん
ど影響されない優れた徐放性を有し、シームレスカプセ
ルと徐放性マトリックス錠を複合化することにより、０
次に近い溶出パターンが得られた。
【図１】本発明錠剤の概念図である。
【図２】本発明方法に使用するシームレスカプセル製造
機の概念図である。
機の概念図である。
【図３】フマル酸ブロビンカミン含有シームレスカプセ
ルの日局１液に対する溶出を示すグラフである。
ルの日局１液に対する溶出を示すグラフである。
【図４】メチルドパ含有シームレスカプセルの日局１液
に対する溶出を示すグラフである。
に対する溶出を示すグラフである。
【図５】マレイン酸クロルフェニラミン含有シームレス
カプセルの日局１液に対する溶出を示すグラフである。
カプセルの日局１液に対する溶出を示すグラフである。
【図６】マレイン酸クロルフェニラミン含有シームレス
カプセルの酢酸緩衝液（ｐＨ４．０）に対する溶出を示
すグラフである。
カプセルの酢酸緩衝液（ｐＨ４．０）に対する溶出を示
すグラフである。
【図７】マレイン酸クロルフェニラミン含有シームレス
カプセルの日局２液に対する溶出を示すグラフである。
カプセルの日局２液に対する溶出を示すグラフである。
【図８】フェナセチン含有シームレスカプセルの日局１
液に対する溶出を示すグラフである。
液に対する溶出を示すグラフである。
【図９】フェナセチン含有シームレスカプセルの酢酸緩
衝液（ｐＨ４．０）に対する溶出を示すグラフである。
衝液（ｐＨ４．０）に対する溶出を示すグラフである。
【図１０】フェナセチン含有シームレスカプセルの日局
２液に対する溶出を示すグラフである。
２液に対する溶出を示すグラフである。
【図１１】徐放性マトリックス錠の溶出を示すグラフで
ある。
ある。
１ ワックス／ポリマーマトリックス ２ シームレスカプセル ３ ゼラチン層 ４ 内容物 ５ フイルム ６ 内容液タンク ７ ゼラチン液タンク ８ 二重ノズル ９ 冷却オイル
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/32 Ａ６１Ｋ 47/32 Ｃ 47/38 47/38 Ｃ 47/42 47/42 Ｄ 47/44 47/44 Ｃ
Claims (7)
- 【請求項１】 ０．５〜１．０ｍｍの直径を有し、内部
に活性物質とともに放出調節剤を充填したことにより徐
放化した徐放性製剤用シームレスカプセル。 - 【請求項２】 放出調節剤がオリーブ油、モノグリセラ
イド、トリグリセライド、ワックスおよび硬化油等の油
脂類の少くとも１種からなる請求項１に記載のシームレ
スカプセル。 - 【請求項３】 請求項１または２に記載のシームレスカ
プセルを含む徐放性製剤。 - 【請求項４】 請求項１または２に記載のシームレスカ
プセルを含む徐放性錠剤。 - 【請求項５】 請求項１または２に記載のシームレスカ
プセルと、放出調節剤および活性成分によって構成され
るワックス／ポリマーマトリックスとを含む徐放性錠
剤。 - 【請求項６】 放出調節剤がオイドラギット等のアクリ
ル系ポリマー、ヒドロキシプロピルセルロース、メチル
セルロース等のセルロース類、硬化油等の油脂類の少な
くとも１種からなる請求項５に記載の徐放性錠剤。 - 【請求項７】 中心から、活性物質および放出調節剤か
らなる内容液を噴出するノズルとその周囲からゼラチン
液を噴出するノズルで構成される二重ノズルから、冷却
オイル中に前記２液を噴出させ、界面張力によって、内
容液を核としたゼラチン小球を形成させることを特徴と
する請求項１または２に記載のシームレスカプセルの製
造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20479095A JPH0952847A (ja) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | 徐放性製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20479095A JPH0952847A (ja) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | 徐放性製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0952847A true JPH0952847A (ja) | 1997-02-25 |
Family
ID=16496401
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20479095A Pending JPH0952847A (ja) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | 徐放性製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0952847A (ja) |
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001058416A3 (en) * | 2000-02-14 | 2002-04-04 | Alticor Inc | Toothpaste with dental agent and microbeads |
| KR100464592B1 (ko) * | 2001-04-13 | 2004-12-31 | 주식회사 한국팜비오 | 포타슘시트레이트를 함유한 왁스 매트릭스 타입의 정제와그의 조성물 |
| WO2006082824A1 (ja) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Nrl Pharma, Inc. | マトリックス型腸溶性・徐放性組成物 |
| CN1315638C (zh) * | 2000-06-20 | 2007-05-16 | 株式会社三和化学研究所 | 有核成型品及其制造方法和装置 |
| WO2015025979A1 (ja) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | 株式会社Ｎｒｌファーマ | マイクロ微粒子の製造方法 |
| EP3302458A4 (en) * | 2015-05-28 | 2019-02-06 | The Regents of The University of Colorado, A Body Corporate | METHOD FOR PREVENTING AND TREATING AUTOIMMUNITY |
| US10363288B2 (en) | 2015-01-14 | 2019-07-30 | National Jewish Health | Insulin mimotopes and methods of using the same |
| US11013707B2 (en) | 2018-03-23 | 2021-05-25 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Administration of oral methyldopa |
| US11052060B2 (en) | 2018-02-12 | 2021-07-06 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Compounds and methods for treating autoimmunity |
-
1995
- 1995-08-10 JP JP20479095A patent/JPH0952847A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| US11013707B2 (en) | 2018-03-23 | 2021-05-25 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Administration of oral methyldopa |
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