JPH0959146A - 速溶性コーティング剤組成物およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【目的】 固形の可塑剤を含んでいるにもかかわらず常
温で素早く溶解し、顔料の分離が少ない速溶性コーティ
ング剤組成物およびその製造方法を提供する。 【構成】 平均粒子径200〜1000μmの粒状のヒドロキシ
プロピルメチルセルロースまたはメチルセルロースであ
り、粒子径75μm以下の粒子の含有量が30重量％以下で
あるコーティング基剤に対し、常温で固体である可塑剤
および顔料を添加し混合する。得られた混合物を可塑剤
の凝固点以上に加熱して速溶性コーティング剤組成物と
する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、医薬品等の錠剤に塗布
されてフィルムになる速溶性コーティング剤組成物およ
びその製造方法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】医薬品等の錠剤は、利用者が苦みを感じ
ないように水溶性フィルムでコーティングされている。
水溶性フィルムの基剤、すなわちコーティング基剤とな
るポリマーには、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
が最も広く利用されている。ヒドロキシプロピルメチル
セルロースを水に溶かしてコーティング液とし、コーテ
ィング液を乾燥することによって水溶性フィルムが得ら
れる。

【０００３】フィルムでコーティングする方法が開発さ
れた当初（1950年代）は、有機系コーティング液が利用
されていた。有機系コーティング液は、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース等を貧溶媒に分散させてから、良
溶媒を添加して溶かすことにより短時間で得られる。し
かし1970年代から、コストの低減と環境対策のため、コ
ーティング基剤を水に溶かした水系コーティング液が利
用されている。

【０００４】水系コーティング液の調製方法は、ヒドロ
キシプロピルメチルセルロースまたはメチルセルロース
を熱水に分散させた後、冷却して溶解するものである。
別の調製方法として、通常の温度（25℃程度）の水にヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース等を投入する方法が
ある。しかし熱水を用いる方法は冷却に時間がかかり、
通常温度の水を用いる方法はコーティング基剤を完全に
溶かすのに数時間から１日を要してしまう。

【０００５】液の調製に時間がかかると水溶液に微生物
が増殖してしまい、水系コーティング液を保管しにくく
なる。特に週末にコーティング液を調製した場合、週明
け（月曜日）には、コーティング液に微生物が増殖して
いることがある。微生物の増殖を防ぐ手段のひとつとし
て防腐剤を添加する方法があるが、医薬品に塗布される
コーティング液にとっては好ましくない。このため水系
コーティング液を短時間で調製して、微生物の増殖を防
ぐ方法が望まれている。

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】コーティング液を短時
間で調製する手段のひとつとして、特殊な溶解装置、例
えばホモミキサーを用いる方法がある。しかしこの方法
は、費用がかかり気泡が多く発生することがある。

【０００７】別の手段として、コーティング基剤に顔料
および可塑剤、場合によってはさらに界面活性剤等を配
合したプレミックス品を用いる方法がある。プレミック
ス品には、溶液タイプと粉末タイプがある。溶液タイプ
のプレミックス品は、そのままあるいは水で希釈されて
コーティング液となる。しかしながら溶液タイプは、自
社で調製するよりも高価であり、製品毎に色合い、配合
組成を変える必要があるため在庫の管理が煩雑となる。

【０００８】粉末タイプのプレミックス品とは、特公平
2-29655号公報に開示されるように、コーティング基剤
と顔料とが予め混合され、この中に可塑剤および界面活
性剤が添加されたコーティング剤組成物である。粉末タ
イプは、可塑剤として添加されるポリエチレングリコー
ル（PEG）によって分散性が向上するため、通常温度の
水で調製される。しかしながら粉末タイプは不均一であ
り、顔料粒子が容易に識別され、輸送中に包装容器内で
顔料が分離することがある。米国特許第5258436号明細
書には、水溶性のセルロースアセテート、可塑剤、顔料
を含んだセルロースアセテート水溶液を凍結乾燥して、
不均一性を改善する方法が記載されている。この方法
は、均一で再分散溶解性に優れるプレミックス品を造る
ことができるが、凍結乾燥に多大なコストがかかる。さ
らに分散溶解性が良好なプレミックス品を得るのに、攪
拌条件を厳密に設定しなければならない。

【０００９】分散溶解性が良好なプレミックス品を容易
に得る手段として、液状の可塑剤を粒状のコーティング
基剤に散布しながら、顔料を添加して混合する方法が考
えられる。しかし、この方法では液状可塑剤が錠剤へ移
行するのを防止できない。

【００１０】本発明は前記の課題を解決するためになさ
れたもので、固形の可塑剤を含んでいるにもかかわらず
常温で素早く溶解し、顔料の分離が少ない速溶性コーテ
ィング剤組成物およびその製造方法を提供することを目
的とする。

【００１１】

【課題を解決するための手段】前記の目的を達成するた
めになされた本発明の速溶性コーティング剤組成物は、
平均粒子径200〜1000μmの粒状のヒドロキシプロピルメ
チルセルロースおよび／またはメチルセルロースであ
り、粒子径75μm以下の粒子の含有量が30重量％以下で
あるコーティング基剤に、常温で固体である可塑剤およ
び顔料が含まれているものである。

【００１２】コーティング基剤はヒドロキシプロピルメ
チルセルロース、メチルセルロースが好ましく、特にヒ
ドロキシプロピルメチルセルロースが最も広く利用され
ている。

【００１３】コーティング基剤の平均粒子径は200〜100
0μmが好ましい。200μm未満の場合には、分散効果が小
さく、溶解時に凝集塊を生じてしまい溶解に時間がかか
る。1000μmを超える場合には、分散性は良好となる
が、一個の粒子を溶解するのに時間がかかる。

【００１４】コーティング基剤に含まれる粒子径75μm
以下の粒子の含有量は、30重量％以下であることが好ま
しい。30重量％を超える場合には、平均粒子径が200μm
以上であっても凝集塊を生じる可能性が高く、溶解に時
間がかかってしまう。粒子径は、造粒または製造段階の
粉砕分級条件を変更することによって調製される。

【００１５】コーティング基剤の２重量％水溶液の粘度
は２〜60cP、特に２〜20cPであるのが好ましい。２cP未
満の場合には、得られるコーティング液の濃度が低くな
り過ぎ、薬剤等をコーティングするのに時間がかかる。
60cPを超える場合には、コーティング液の濃度が高くな
り過ぎ、コーティング液を機械等でスプレーしにくくな
る。

【００１６】常温で固体である可塑剤は、重量平均分子
量950〜25000のポリエチレングリコールから選ばれた少
なくとも１種類であるのが好ましい。これら可塑剤は、
重量平均分子量1000では凝固点35〜40℃、重量平均分子
量20000では凝固点56〜64℃である。固形のポリエチレ
ングリコールとしては、平均粒子径500μm以下の粉末状
のものが好ましい。市販されている粉末状ポリエチレン
グリコールを配合すると、加熱溶融させたときの展延性
が低下する。

【００１７】可塑剤の濃度は、コーティング基剤に対し
て５〜30重量％であるのが好ましい。５重量％未満の場
合には、コーティング剤組成物中で顔料が分離してしま
う。30重量％を超える場合には、ブリージングによって
可塑剤が析出しやすくなる。また、分散性をさらに改善
するために、界面活性剤を可塑剤に配合することは自由
である。

【００１８】粉末状の顔料は密度が高く分離を生じ易い
酸化チタンおよび／または酸化鉄が本発明の効果を示
す。

【００１９】顔料の濃度はコーティング基剤に対して１
〜30重量％が好ましい。１重量％未満の場合には、熱処
理効果が小さく、30重量％を超える場合には、顔料が分
離しやすくなる。また通常のプレミックス品のように、
レーキ色素を顔料と共に混合しても良い。その他の食用
色素を顔料に配合することもできる。

【００２０】速溶性コーティング剤組成物の製造方法
は、平均粒子径200〜1000μmの粒状ヒドロキシプロピル
メチルセルロースおよび／またはメチルセルロースであ
り、粒子径75μm以下の粒子の濃度が30重量％以下であ
るコーティング基剤、常温で固体である可塑剤および顔
料を添加し混合してから、可塑剤の凝固点以上に加熱す
るものである。

【００２１】混合する際には、混合機を利用するのが好
ましい。混合機には、コニカル型混合機、Ｖ型混合機、
高速攪拌混合機等に加熱のためのジャケットを装備した
ものが好ましい。加熱空気を熱媒体とする場合には、流
動層混合機を使用することができる。顔料の分離を防ぎ
均一な組成物を得るには、攪拌混合力が大きい装置、例
えば高速攪拌造粒機が好ましい。

【００２２】得られたコーティング剤組成物を水に溶解
して、コーティング液を調製する。コーティング液をコ
ーティング装置によって薬剤に噴射し、乾燥してフィル
ム化し薬剤を覆う。コーティング液には製剤学的に認め
られる添加剤、例えば粘着防止剤を加えてもよい。

【００２３】コーティング装置には、例えば流動層コー
ティング装置、パンコーティング装置、通気式回転ドラ
ム型コーティング装置が挙げられる。

【００２４】

【発明の効果】本発明の速溶性コーティング剤組成物は
特殊な溶解装置を用いなくても水に素早く溶解し、水系
コーティング液を素早く調製することができる。また、
顔料の分離、偏積がほとんど生じないため、常に一定の
色調を再現することができる。水系コーティング液は薬
剤に塗布される直前に調製されるので保存期間が短縮さ
れ、微生物が増殖したりすることがない。

【００２５】

【実施例】以下、本発明の実施例を詳細に説明する。

【００２６】実施例１ 平均粒子径373μm、粒度分布が1000μｍ以上が0.6%、71
0〜1000μｍが4.4%、500〜710μｍが29.8%、355〜500μ
ｍが25.2%、250〜355μｍが14.8%、180〜250μｍが6.8
%、180μｍ以下が18.4%であり、２重量％水溶液の粘度
が６cPのヒドロキシプロピルメチルセルロース500ｇ、
酸化チタン（Ａ-110：堺化学工業製）80ｇ、ポリエチレ
ングリコール6000（マクロゴール6000Ｐ：重量平均分子
量7300〜9300、凝固点56〜61℃ 日本油脂製）80ｇを高
速攪拌造粒機に投入した。ジャケットを70℃に加熱しな
がら10分間攪拌混合して、コーティング剤組成物を得
た。

【００２７】精製水188mlを８オンス瓶に投入して攪拌
羽根をセットし、８オンス瓶を25℃の高温槽に浸した。
水温が25℃に達したところで、500rpmで攪拌しながら試
料（コーティング剤組成物）12ｇを一挙に投入し、溶解
が完了するまで攪拌を継続した。未溶解粒子または凝集
塊が消失してから、18mesh(850μm)篩網に溶液を通し、
篩上の残留物を認めなくなった時点を溶解時間とした。
溶解時間は８分であった。

【００２８】本コーティング剤組成物液を篩分けにより
24〜30mesh、42〜60mesh、100meshパスの３種類の粒度
に大別し、各粒度における酸化チタン含有量を測定し
た。その結果を表１に示す。尚、篩分けの振盪時間は20
分、１時間である。

【００２９】実施例２ 平均粒子径504μm、粒度分布が1000μｍ以上が1.0%、71
0〜1000μｍが18.5%、500〜710μｍが42.5%、355〜500
μｍが18.5%、250〜355μｍが7.0%、180〜250μｍが3.8
%、180μｍ以下が8.7%であり、２重量％水溶液の粘度が
３cPのヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用し、
その他の条件を実施例１と同様にしてコーティング剤組
成物の調製、溶解時間の測定を行った。溶解時間は４分
であった。

【００３０】実施例１と同様に本コーティング剤組成物
液を篩分けにより24〜30mesh、42〜60mesh、100meshパ
スの３種類の粒度に大別し、各粒度における酸化チタン
含有量を測定した。その結果を表１に示す。

【００３１】実施例３ 平均粒子径429μm、粒度分布が1000μｍ以上が0.4%、71
0〜1000μｍが14.0%、500〜710μｍが37.4%、355〜500
μｍが20.6%、250〜355μｍが7.0%、180〜250μｍが4.6
%、180μｍ以下が16.0%であり、２重量％水溶液の粘度
が１５cPのヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用
し、その他の条件を実施例１と同様にしてコーティング
剤組成物の調製、溶解時間の測定を行った。溶解時間は
１９分であった。

【００３２】実施例１と同様に本コーティング剤組成物
液を篩分けにより24〜30mesh、42〜60mesh、100meshパ
スの３種類の粒度に大別し、各粒度における酸化チタン
含有量を測定した。その結果を表１に示す。

【００３３】実施例４ 平均粒子径255μm、粒度分布が1000μｍ以上が1.0%、71
0〜1000μｍが4.5%、500〜710μｍが11.0%、355〜500μ
ｍが16.2%、250〜355μｍが17.9%、180〜250μｍが15.6
%、180μｍ以下が16.6%であり、２重量％水溶液の粘度
が１５cPのヒドロキシプロピルメチルセルロースを使用
し、その他の条件を実施例１と同様にしてコーティング
剤組成物の調製、溶解時間の測定を行った。溶解時間は
１８分であった。

【００３４】実施例１と同様に本コーティング剤組成物
液を篩分けにより24〜30mesh、42〜60mesh、100meshパ
スの３種類の粒度に大別し、各粒度における酸化チタン
含有量を測定した。その結果を表１に示す。

【００３５】実施例５ 可塑剤にポリエチレングリコール20000（マクロゴール2
0000：重量平均分子量15000〜25000、凝固点56〜64℃
日本油脂製）40ｇを使用し、その他の条件を実施例１と
同様にしてコーティング剤組成物の調製、溶解時間の測
定を行った。溶解時間は１２分であった。

【００３６】実施例１と同様に本コーティング剤組成物
液を篩分けにより24〜30mesh、42〜60mesh、100meshパ
スの３種類の粒度に大別し、各粒度における酸化チタン
含有量を測定した。その結果を表１に示す。

【００３７】実施例６ 可塑剤にポリエチレングリコール4000（マクロゴール40
00：重量平均分子量2600〜3800、凝固点53〜57℃ 日本
油脂製）125ｇを使用し、その他の条件を実施例１と同
様にしてコーティング剤組成物の調製、溶解時間の測定
を行った。溶解時間は６分であった。

【００３８】実施例１と同様に本コーティング剤組成物
液を篩分けにより24〜30mesh、42〜60mesh、100meshパ
スの３種類の粒度に大別し、各粒度における酸化チタン
含有量を測定した。その結果を表１に示す。

【００３９】実施例７ 顔料に酸化チタン（Ａ−110：堺化学工業製）40ｇを使
用し、その他の条件を実施例１と同様にしてコーティン
グ剤組成物の調製、溶解時間の測定を行った。溶解時間
は１０分であった。

【００４０】実施例１と同様に本コーティング剤組成物
液を篩分けにより24〜30mesh、42〜60mesh、100meshパ
スの３種類の粒度に大別し、各粒度における酸化チタン
含有量を測定した。その結果を表１に示す。

【００４１】実施例８ 顔料に酸化チタン（Ａ−110：堺化学工業製）125ｇを使
用し、その他の条件を実施例１と同様にしてコーティン
グ剤組成物の調製、溶解時間の測定を行った。溶解時間
は８分であった。

【００４２】実施例１と同様に本コーティング剤組成物
液を篩分けにより24〜30mesh、42〜60mesh、100meshパ
スの３種類の粒度に大別し、各粒度における酸化チタン
含有量を測定した。その結果を表１に示す。

【００４３】比較例１ ジャケットによる加熱を行なわず、その他の条件を実施
例１と同様にして、コーティング剤組成物の調製、溶解
時間の測定を行った。溶解時間は８分であった。

【００４４】実施例１と同様に本コーティング剤組成物
液を篩分けにより24〜30mesh、42〜60mesh、100meshパ
スの３種類の粒度に大別し、各粒度における酸化チタン
含有量を測定した。その結果を表１に示す。

【００４５】比較例２ 平均粒子径50μm、粒度分布が150μｍ以上が0.4%、106
〜150μｍが4.9%、75〜106μｍが10.4%、63〜75μｍが1
1.6%、45〜63μｍが24.4%、38〜45μｍが22.2%、38μｍ
以下が26.1%であり、２重量％水溶液の粘度が６cPのヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース（TC−５Ｒ：信越化
学工業製）500ｇを使用し、その他の条件を実施例１と
同様にしてコーティング剤組成物の調製、溶解時間の測
定を行った。溶解時間は２１分であった。

【００４６】実施例１と同様に本コーティング剤組成物
液を篩分けにより100〜140mesh、200〜235mesh、330mes
hパスの３種類の粒度に大別し、各粒度における酸化チ
タン含有量を測定した。その結果を表２に示す。

【００４７】比較例３ ジャケットによる加熱処理を行わず、その他の条件を比
較例２と同様にして、コーティング剤組成物の調製、溶
解時間の測定を行った。溶解時間は２４分であった。

【００４８】実施例１と同様に本コーティング剤組成物
液を篩分けにより100〜140mesh、200〜235mesh、330mes
hパスの３種類の粒度に大別し、各粒度における酸化チ
タン含有量を測定した。その結果を表２に示す。

【００４９】

【表１】

【００５０】

【表２】

【００５１】表１に示されるように、実施例１〜８のコ
ーティング剤組成物は１時間振盪しても酸化チタンの含
有量が変化せず、均一な組成を保つことが確認された。

【００５２】表１に示されるように、比較例１のコーテ
ィング剤組成物は振盪時間が20分のとき、粒子径150μ
ｍ以下のコーティング剤組成物中の酸化チタン含有量が
実施例１と比較して高くなっている。１時間の振盪によ
ってその差はさらに拡大することが確認された。コーテ
ィング剤組成物を調製する際、加熱処理していないた
め、酸化チタンの含有量の分布が変化してしまった。

【００５３】表２に示されるように、比較例２のコーテ
ィング剤組成物は１時間振盪しても酸化チタンの分布が
変化せず、均一な組成を保つことが確認された。しかし
コーティング基剤の粒子径が50μｍと小さいため、実施
例１〜８のコーティング剤組成物と比べ溶解時間が長く
なっている。

【００５４】表２に示されるように、比較例３のコーテ
ィング剤組成物は振盪時間が20分の場合、粒子径45μｍ
以下のコーティング剤組成物中の酸化チタン含有量が実
施例１と比較して高くなっている。１時間の振盪によっ
てその差はさらに拡大することが確認された。コーティ
ング剤組成物を調製する際、加熱処理していないため、
酸化チタンの含有量の分布が変化してしまった。コーテ
ィング基剤の粒子径が50μｍと小さいため、実施例１〜
８のコーティング剤組成物と比べ溶解時間も長くなって
いる。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 平均粒子径200〜1000μmの粒状のヒドロ
   キシプロピルメチルセルロースおよび／またはメチルセ
   ルロースであり、粒子径75μm以下の粒子の含有量が30
   重量％以下であるコーティング基剤に対し、5〜30重量
   ％の常温で固体の可塑剤および1〜30重量％の顔料が含
   まれていることを特徴とする速溶性コーティング剤組成
   物。
2. 【請求項２】 前記コーティング基剤の２重量％水溶液
   の粘度が２〜60cPであることを特徴とする請求項１に記
   載の速溶性コーティング剤組成物。
3. 【請求項３】 前記常温で固体である可塑剤が重量平均
   分子量950〜25000のポリエチレングリコールから選ばれ
   た少なくとも１種類であることを特徴とする請求項１ま
   たは２に記載の速溶性コーティング剤組成物。
4. 【請求項４】 前記顔料が酸化チタンおよび／または酸
   化鉄であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに
   記載の速溶性コーティング剤組成物。
5. 【請求項５】 平均粒子径200〜1000μmの粒状のヒドロ
   キシプロピルメチルセルロースおよび／またはメチルセ
   ルロースであり、粒子径75μm以下の粒子の含有量が30
   重量％以下であるコーティング基剤に、常温で固体であ
   る可塑剤および顔料を添加し混合してから、該可塑剤の
   凝固点以上に加熱することを特徴とする速溶性コーティ
   ング剤組成物の製造方法。