JPH0959179A - スギ花粉症予防性を有する口腔衛生剤 - Google Patents
スギ花粉症予防性を有する口腔衛生剤Info
- Publication number
- JPH0959179A JPH0959179A JP7218433A JP21843395A JPH0959179A JP H0959179 A JPH0959179 A JP H0959179A JP 7218433 A JP7218433 A JP 7218433A JP 21843395 A JP21843395 A JP 21843395A JP H0959179 A JPH0959179 A JP H0959179A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- protein
- oral hygiene
- cedar pollen
- cedar
- extracted
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 スギ花粉症を予防および／または治療するた
めの口腔衛生剤を提供する。 【解決手段】 スギ花粉より抽出された抗原性を有する
蛋白質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い蛋白
質、またはそれらの一部からなるペプチドを有効成分と
して含む、スギ花粉症を予防および／または治療するた
めの口腔衛生剤。
めの口腔衛生剤を提供する。 【解決手段】 スギ花粉より抽出された抗原性を有する
蛋白質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い蛋白
質、またはそれらの一部からなるペプチドを有効成分と
して含む、スギ花粉症を予防および／または治療するた
めの口腔衛生剤。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、スギ花粉症を予防
および／または治療するための口腔衛生剤に関する。
および／または治療するための口腔衛生剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、スギ花粉症は、眼鏡やマスクなど
の着用により物理的にスギ花粉との接触を防止すること
により予防したり、減感作療法といわれている注射療法
により治療されてきた。
の着用により物理的にスギ花粉との接触を防止すること
により予防したり、減感作療法といわれている注射療法
により治療されてきた。
【０００３】しかしながら、スギ花粉を回避するため
に、外出時に花粉症専用のマスクや眼鏡などを着用する
方法は、実際問題として、苦痛を伴い、かなりの労力を
要する。更に、花粉の飛散は屋外だけではなく、屋内で
も充分起こっている。換気や、髪の毛や衣服あるいは洗
濯物などへの付着により、屋内へのスギ花粉の持ち込み
が起こっているからである。従って、スギ花粉が飛散す
る時期には屋内外において花粉に接触する可能性が充分
考えられるので、物理的に花粉との接触を阻止するため
には、厳密には外出時だけではなく、屋内外を問わず一
日中マスクと眼鏡の着用が必要となる。
に、外出時に花粉症専用のマスクや眼鏡などを着用する
方法は、実際問題として、苦痛を伴い、かなりの労力を
要する。更に、花粉の飛散は屋外だけではなく、屋内で
も充分起こっている。換気や、髪の毛や衣服あるいは洗
濯物などへの付着により、屋内へのスギ花粉の持ち込み
が起こっているからである。従って、スギ花粉が飛散す
る時期には屋内外において花粉に接触する可能性が充分
考えられるので、物理的に花粉との接触を阻止するため
には、厳密には外出時だけではなく、屋内外を問わず一
日中マスクと眼鏡の着用が必要となる。
【０００４】また、原因抗原に対する感受性を低下させ
る減感作療法は、スギ花粉から抽出された抗原エキス
を、週に一回から二回の間隔で定期的に、かつ徐々に増
量しながら、繰り返し皮下に注射するという方法であ
る。その治療は、注射するエキス量を増量していき、維
持量に達したところで、月一回の間隔で最低一年、場合
によっては二年間注射を続けることにより、その効果が
現れると言われている。このように、減感作療法は効果
が現れるのに、かなりの時間と手間と費用がかかる上
に、現在のところ、すべての人に有効であるわけではな
い。
る減感作療法は、スギ花粉から抽出された抗原エキス
を、週に一回から二回の間隔で定期的に、かつ徐々に増
量しながら、繰り返し皮下に注射するという方法であ
る。その治療は、注射するエキス量を増量していき、維
持量に達したところで、月一回の間隔で最低一年、場合
によっては二年間注射を続けることにより、その効果が
現れると言われている。このように、減感作療法は効果
が現れるのに、かなりの時間と手間と費用がかかる上
に、現在のところ、すべての人に有効であるわけではな
い。
【０００５】スギ花粉症は免疫反応であるため、一度感
作されると、高齢になりすべての免疫力が衰えるまで、
その症状が緩和されることはない。一方、スギ花粉症が
発症する年齢は年々下がり、現在は小学校低学年でも発
症する例も数多く報告されている。小学校低学年で感作
した人は、免疫力が落ちるまでの長期間、毎年春先にな
るとスギ花粉症に苦しめられることになる。従って、上
記のようなスギ花粉症の予防や治療は小学校に上がる前
後から行われるのが望ましいが、成人でも実践が困難で
あると思われるこれらの方法が、低年齢時にはより困難
であろうことは容易に想像がつく。
作されると、高齢になりすべての免疫力が衰えるまで、
その症状が緩和されることはない。一方、スギ花粉症が
発症する年齢は年々下がり、現在は小学校低学年でも発
症する例も数多く報告されている。小学校低学年で感作
した人は、免疫力が落ちるまでの長期間、毎年春先にな
るとスギ花粉症に苦しめられることになる。従って、上
記のようなスギ花粉症の予防や治療は小学校に上がる前
後から行われるのが望ましいが、成人でも実践が困難で
あると思われるこれらの方法が、低年齢時にはより困難
であろうことは容易に想像がつく。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】そこで、本発明は、容
易に、特に低年齢の子どもでも簡単に、スギ花粉症を予
防および／または治療できる口腔衛生剤を提供すること
を目的とする。
易に、特に低年齢の子どもでも簡単に、スギ花粉症を予
防および／または治療できる口腔衛生剤を提供すること
を目的とする。
【０００７】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決すべく
鋭意努力した結果、発明者は、スギ花粉の主要アレルゲ
ンであるCry j Iをラットに経口投与し、一定期間後に
抗原（Cry j I)を感作させ、その後の抗体産生量を測定
したところ、Cry j Iを舌下から吸収させる方法が最も
効率的に抗Cry j I抗体の産生の抑制を誘導し、さらに
は、この効果を発揮する至適摂取量があることを見出
し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明
は、スギ花粉より抽出された抗原性を有する蛋白質、該
蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い蛋白質、または
それらの一部からなるペプチドを有効成分として含む、
スギ花粉症を予防および／または治療するための口腔衛
生剤を提供するものである。
鋭意努力した結果、発明者は、スギ花粉の主要アレルゲ
ンであるCry j Iをラットに経口投与し、一定期間後に
抗原（Cry j I)を感作させ、その後の抗体産生量を測定
したところ、Cry j Iを舌下から吸収させる方法が最も
効率的に抗Cry j I抗体の産生の抑制を誘導し、さらに
は、この効果を発揮する至適摂取量があることを見出
し、本発明を完成させるに至った。すなわち、本発明
は、スギ花粉より抽出された抗原性を有する蛋白質、該
蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い蛋白質、または
それらの一部からなるペプチドを有効成分として含む、
スギ花粉症を予防および／または治療するための口腔衛
生剤を提供するものである。
【０００８】特定の理論に拘泥するわけではないが、本
発明の口腔衛生剤を使用することにより、口腔内の粘膜
からスギ花粉アレルゲンが体内に吸収され、抗スギ花粉
アレルゲン抗体の産生が抑制されるものと考えられる。
スギ花粉アレルゲンを含む口腔衛生剤を単純に飲み込ん
でしまうと、胃の消化酵素であるペプシンにより容易に
加水分解されアレルゲンとしての抗原性を失い、その結
果、抗体産生低下能が消失する。そのため、消化酵素に
よる加水分解を避けて体内に吸収されることが必要であ
り、口腔内でスギ花粉アレルゲンが長期滞留されるよう
な形態が好ましい。
発明の口腔衛生剤を使用することにより、口腔内の粘膜
からスギ花粉アレルゲンが体内に吸収され、抗スギ花粉
アレルゲン抗体の産生が抑制されるものと考えられる。
スギ花粉アレルゲンを含む口腔衛生剤を単純に飲み込ん
でしまうと、胃の消化酵素であるペプシンにより容易に
加水分解されアレルゲンとしての抗原性を失い、その結
果、抗体産生低下能が消失する。そのため、消化酵素に
よる加水分解を避けて体内に吸収されることが必要であ
り、口腔内でスギ花粉アレルゲンが長期滞留されるよう
な形態が好ましい。
【０００９】ところで、抗体産生には、Tリンパ球とBリ
ンパ球との相互作用が必要であり、この相互作用により
体内に進入した異物に対する抗体が産生される。逆に、
抗体産生を抑制させるためには、このいずれかあるいは
両方のリンパ球が寛容状態になることが要求される。一
般に、Bリンパ球が寛容状態になるのには、Tリンパ球を
寛容状態にするより多くの抗原量が必要であると考えら
れているので、本発明のスギ花粉症を予防および／また
は治療するための口腔衛生剤は、Tリンパ球を寛容状態
にすると思われる。また、今までは、スギ花粉症といえ
ば、スギ花粉アレルゲンに対応するIgE抗体が関与する
Ｉ型アレルギーが主な症状と言われていたが、近年、Ｉ
Ｖ型アレルギーに分類されるアレルギー性接触皮膚炎も
問題となってきている。このＩＶ型アレルギーは、Tリ
ンパ球が関与するアレルギー反応なので、Tリンパ球を
寛容状態にすることが出来ればＩＶ型アレルギーも抑制
することが可能であると考えられる。
ンパ球との相互作用が必要であり、この相互作用により
体内に進入した異物に対する抗体が産生される。逆に、
抗体産生を抑制させるためには、このいずれかあるいは
両方のリンパ球が寛容状態になることが要求される。一
般に、Bリンパ球が寛容状態になるのには、Tリンパ球を
寛容状態にするより多くの抗原量が必要であると考えら
れているので、本発明のスギ花粉症を予防および／また
は治療するための口腔衛生剤は、Tリンパ球を寛容状態
にすると思われる。また、今までは、スギ花粉症といえ
ば、スギ花粉アレルゲンに対応するIgE抗体が関与する
Ｉ型アレルギーが主な症状と言われていたが、近年、Ｉ
Ｖ型アレルギーに分類されるアレルギー性接触皮膚炎も
問題となってきている。このＩＶ型アレルギーは、Tリ
ンパ球が関与するアレルギー反応なので、Tリンパ球を
寛容状態にすることが出来ればＩＶ型アレルギーも抑制
することが可能であると考えられる。
【００１０】以下、本発明を詳細に説明する。本発明の
口腔衛生剤は、スギ花粉より抽出された抗原性を有する
蛋白質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い蛋白
質、またはそれらの一部からなるペプチドを有効成分と
して含む。
口腔衛生剤は、スギ花粉より抽出された抗原性を有する
蛋白質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い蛋白
質、またはそれらの一部からなるペプチドを有効成分と
して含む。
【００１１】スギ花粉より抽出された抗原性を有する蛋
白質としては、スギ花粉特異的IgE抗体の産生を誘導で
きるような、スギ花粉中に含まれる蛋白質を挙げること
ができる。これらの蛋白質は、メジャーアレルゲンとマ
イナーアレルゲンからなる。花粉に含まれるいくつかの
アレルゲンのうちで、大多数の患者が強く感作されてい
る成分をメジャーアレルゲンといい、そのほとんどが花
粉中含量の最大のものである（J. Allergy Clin. Immun
ol. (1983) 71, 77-86およびAllergy (1990) 45, 309-3
12）。また、量的にも少なく一部の患者が感作されてい
る成分をマイナーアレルゲンという（新バイオサイエン
スシリーズ「花粉症の科学」−話題のアレルギー病を探
る−斉藤洋三，井手武著）。どちらのアレルゲンも分子
量はほぼ５〜５０kDaである。これらアレルゲンの中で
も、Cry j I、Cry j II（上記「花粉症の科学」) およ
びこれらの混合物が好ましく、特に、Cry j Iが効果的
である。本発明の口腔衛生剤に用いられるスギ花粉より
抽出された抗原性を有する蛋白質は、J. Allergy Clin.
Immunol. (1983) 71, 77-86に記載の方法に従って、取
得することができる。
白質としては、スギ花粉特異的IgE抗体の産生を誘導で
きるような、スギ花粉中に含まれる蛋白質を挙げること
ができる。これらの蛋白質は、メジャーアレルゲンとマ
イナーアレルゲンからなる。花粉に含まれるいくつかの
アレルゲンのうちで、大多数の患者が強く感作されてい
る成分をメジャーアレルゲンといい、そのほとんどが花
粉中含量の最大のものである（J. Allergy Clin. Immun
ol. (1983) 71, 77-86およびAllergy (1990) 45, 309-3
12）。また、量的にも少なく一部の患者が感作されてい
る成分をマイナーアレルゲンという（新バイオサイエン
スシリーズ「花粉症の科学」−話題のアレルギー病を探
る−斉藤洋三，井手武著）。どちらのアレルゲンも分子
量はほぼ５〜５０kDaである。これらアレルゲンの中で
も、Cry j I、Cry j II（上記「花粉症の科学」) およ
びこれらの混合物が好ましく、特に、Cry j Iが効果的
である。本発明の口腔衛生剤に用いられるスギ花粉より
抽出された抗原性を有する蛋白質は、J. Allergy Clin.
Immunol. (1983) 71, 77-86に記載の方法に従って、取
得することができる。
【００１２】また、前記のスギ花粉より抽出された抗原
性を有する蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い蛋白
質は、スギ花粉より抽出された抗原性を有する蛋白質と
アミノ酸レベルで４０％以上、好ましくは、５０％以上
の相同性を有する蛋白質を含む。
性を有する蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い蛋白
質は、スギ花粉より抽出された抗原性を有する蛋白質と
アミノ酸レベルで４０％以上、好ましくは、５０％以上
の相同性を有する蛋白質を含む。
【００１３】前記のスギ花粉より抽出された抗原性を有
する蛋白質または該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の
高い蛋白質の一部からなるペプチドとしては、抗原性を
有するものであればよい。
する蛋白質または該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の
高い蛋白質の一部からなるペプチドとしては、抗原性を
有するものであればよい。
【００１４】本発明の口腔衛生剤をラット等の小動物に
使用させる場合には、精製して純度を高めたCry j Iな
どのアレルゲンを用いることが好ましい。小動物は胃及
び口腔の容積が非常に小さく、そのため投与できる量も
限られているので、純度の高いアレルゲンを少量経口投
与する必要があるからである。一方、人の口腔は大き
く、また少量多数回の摂食も可能であるため、ラットほ
どアレルゲンの純度を高めなくても十分に効果を発揮す
ると考えられる。例えば、スギ花粉蛋白質を有機溶剤で
脱脂した後、弱アルカリ溶液で抽出した、いわゆる粗抗
原でも十分でありうるし、口腔衛生剤へ添加する際に着
色が問題となる場合はイオン交換で精製されることが望
ましい。
使用させる場合には、精製して純度を高めたCry j Iな
どのアレルゲンを用いることが好ましい。小動物は胃及
び口腔の容積が非常に小さく、そのため投与できる量も
限られているので、純度の高いアレルゲンを少量経口投
与する必要があるからである。一方、人の口腔は大き
く、また少量多数回の摂食も可能であるため、ラットほ
どアレルゲンの純度を高めなくても十分に効果を発揮す
ると考えられる。例えば、スギ花粉蛋白質を有機溶剤で
脱脂した後、弱アルカリ溶液で抽出した、いわゆる粗抗
原でも十分でありうるし、口腔衛生剤へ添加する際に着
色が問題となる場合はイオン交換で精製されることが望
ましい。
【００１５】本発明の口腔衛生剤は、一日に、好ましく
は0.２〜0.６mg/kg 、より好ましくは0.３〜0.５mg/kg
、最も好ましくは0.４mg/kg 程度（体重当たりの量に
換算）になるようにスギ花粉より抽出された抗原性を有
する蛋白質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い
蛋白質、またはそれらの一部からなるペプチドを摂取で
きるよう設計されるとよい。
は0.２〜0.６mg/kg 、より好ましくは0.３〜0.５mg/kg
、最も好ましくは0.４mg/kg 程度（体重当たりの量に
換算）になるようにスギ花粉より抽出された抗原性を有
する蛋白質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い
蛋白質、またはそれらの一部からなるペプチドを摂取で
きるよう設計されるとよい。
【００１６】また、スギ花粉症を予防および／または治
療するために十分な量のスギ花粉より抽出された抗原性
を有する蛋白質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の
高い蛋白質、またはそれらの一部からなるペプチドが、
舌下から吸収されるように設計されるとよい。上記のよ
うなアレルゲンの十分量を舌下から吸収させるには、口
の中でのアレルゲンの滞留時間が長い製剤形態をとれば
よく、この目的に合致した製剤形態としては、歯磨き、
マウスウォッシュ等が挙げられる。これらの形態をとる
製剤は、習慣的に、かつ、年齢を問わず誰でも容易に使
用することができるという利点を有している。
療するために十分な量のスギ花粉より抽出された抗原性
を有する蛋白質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の
高い蛋白質、またはそれらの一部からなるペプチドが、
舌下から吸収されるように設計されるとよい。上記のよ
うなアレルゲンの十分量を舌下から吸収させるには、口
の中でのアレルゲンの滞留時間が長い製剤形態をとれば
よく、この目的に合致した製剤形態としては、歯磨き、
マウスウォッシュ等が挙げられる。これらの形態をとる
製剤は、習慣的に、かつ、年齢を問わず誰でも容易に使
用することができるという利点を有している。
【００１７】口腔衛生剤の原料として、口腔衛生剤に用
いられる公知のすべての原料があげられ、それらが適時
に選択使用される。更に、その他の添加物による花粉症
予防効果の阻害は考えられないので、種々の色素や香
料、甘味料を組み合わせることにより、様々な年齢層に
対応する商品の開発が可能である。歯磨きとしては、粉
歯磨き、潤性歯磨き、練り歯磨き、水歯磨きなどを挙げ
ることができる。種々の色素や香料、ハーブエキス、甘
味料を組み合わせることにより、様々な年齢層に対応す
る商品の開発が可能となる。香料、ハーブエキスは、食
品に用いられるものであれば、１種または複数用いても
よい。好ましくは、清涼感を持たせられるものを１種ま
たは複数用いるのがよい。このような香料、ハーブエキ
スとしては、ミント、メントール、シネオール、ペパー
ミント、スペアミント、カンゾウ、ケイヒ、サンザシ、
シソなどが挙げられる。
いられる公知のすべての原料があげられ、それらが適時
に選択使用される。更に、その他の添加物による花粉症
予防効果の阻害は考えられないので、種々の色素や香
料、甘味料を組み合わせることにより、様々な年齢層に
対応する商品の開発が可能である。歯磨きとしては、粉
歯磨き、潤性歯磨き、練り歯磨き、水歯磨きなどを挙げ
ることができる。種々の色素や香料、ハーブエキス、甘
味料を組み合わせることにより、様々な年齢層に対応す
る商品の開発が可能となる。香料、ハーブエキスは、食
品に用いられるものであれば、１種または複数用いても
よい。好ましくは、清涼感を持たせられるものを１種ま
たは複数用いるのがよい。このような香料、ハーブエキ
スとしては、ミント、メントール、シネオール、ペパー
ミント、スペアミント、カンゾウ、ケイヒ、サンザシ、
シソなどが挙げられる。
【００１８】花粉症を予防および／または治療する効果
を発揮するためには、一日に0.２〜0.６mg/kg 相当のア
レルゲンを継続して取ることが望ましい（体重当たりの
量に換算）ので、これらの口腔衛生剤は、一日に上記の
量のアレルゲンを摂取出来るように設計されたものであ
ることが望ましい。
を発揮するためには、一日に0.２〜0.６mg/kg 相当のア
レルゲンを継続して取ることが望ましい（体重当たりの
量に換算）ので、これらの口腔衛生剤は、一日に上記の
量のアレルゲンを摂取出来るように設計されたものであ
ることが望ましい。
【００１９】
【発明の実施の形態】本発明を、以下の実施例により、
さらに具体的に説明する。これらの実施例は説明のため
のものであり、本発明の範囲を限定するものではない。 〔実施例１〕まず、次のような方法で、粗抗原の中から
大量の多糖体成分を除き、塩基性の蛋白質分画を効率よ
く集めることにより、スギ花粉の主要アレルゲンである
Cryj Iを得た。
さらに具体的に説明する。これらの実施例は説明のため
のものであり、本発明の範囲を限定するものではない。 〔実施例１〕まず、次のような方法で、粗抗原の中から
大量の多糖体成分を除き、塩基性の蛋白質分画を効率よ
く集めることにより、スギ花粉の主要アレルゲンである
Cryj Iを得た。
【００２０】アセトンで脱脂したスギの花粉を弱アルカ
リ溶液で抽出し、その抽出物を８０％の飽和硫安で塩析
し、この硫安分画のサンプルをpH7.8になるように透析
し、同じpHに調整したDEAE-セルロースと混ぜ、４℃で
１時間ゆっくり撹拌した。これらを遠心分離し、上清の
非吸着画分を集め、pH5.0の酢酸バッファーに再透析し
た。更に、pH5.0に調整されたCM-セルロースと混ぜ、こ
れを４℃で４時間ゆっくりと撹拌した。これらを遠心分
離し、沈澱したCM-セルロースをpH5.0の酢酸バッファー
で洗浄してから、０．３M NaCl-１００mM リン酸バッフ
ァー(pH 7.0)に分散させて、４℃で一晩ゆっくり撹拌し
た。そして、遠心分離をして上清を集め、これをイオン
交換法にて精製して、Cry j Iを得た。更に、Cry j Iを
５０mM重炭酸アンモニウムバッファー(pH 7.8)に透析
し、濃縮した後、Sephadex G-150に供し、流速を２０ml
/１時間として、分画し、メインピークを集めた（図１
のフラクション６０〜７５／本目）。純度の検定はSDS-
PAGEにて行い、Cry j Iだけを得た。
リ溶液で抽出し、その抽出物を８０％の飽和硫安で塩析
し、この硫安分画のサンプルをpH7.8になるように透析
し、同じpHに調整したDEAE-セルロースと混ぜ、４℃で
１時間ゆっくり撹拌した。これらを遠心分離し、上清の
非吸着画分を集め、pH5.0の酢酸バッファーに再透析し
た。更に、pH5.0に調整されたCM-セルロースと混ぜ、こ
れを４℃で４時間ゆっくりと撹拌した。これらを遠心分
離し、沈澱したCM-セルロースをpH5.0の酢酸バッファー
で洗浄してから、０．３M NaCl-１００mM リン酸バッフ
ァー(pH 7.0)に分散させて、４℃で一晩ゆっくり撹拌し
た。そして、遠心分離をして上清を集め、これをイオン
交換法にて精製して、Cry j Iを得た。更に、Cry j Iを
５０mM重炭酸アンモニウムバッファー(pH 7.8)に透析
し、濃縮した後、Sephadex G-150に供し、流速を２０ml
/１時間として、分画し、メインピークを集めた（図１
のフラクション６０〜７５／本目）。純度の検定はSDS-
PAGEにて行い、Cry j Iだけを得た。
【００２１】上記のようにスギ花粉から抽出、精製した
Cry j Iを、生理食塩水に可溶化し、７０μg/日・ラット
となるように調整し、５日間、２日おいて更に５日間の
計１０日間経口投与した。その際、ペプシンによる加水
分解の影響を見るために、無処理のコントロールを始
め、あらかじめ、ペプシンで加水分解したCry j Iと未
分解のCry j Iをそれぞれ舌下投与、更に未分解のCry j
Iをゾンデを用いて胃内へ直接投与した。最終経口投与
１０日後に、アジュバンド化したCry j Iを腹腔内投与
することにより、抗原を感作させた。この飼育期間中に
は、いずれの動物群にも体重の変化が見られなかった
（図２）。従って、この方法では体重に影響を与えるよ
うな副作用のないことが示唆される。更に、抗原感作日
を起点として経時的に抗Cry j I抗体の量をELISA法によ
り測定したところ、舌下投与群がコントロール群に比べ
明らかに抗体産生量が少ないことが明らかとなった。ま
た、投与法としては、胃内投与法よりも舌下投与法の方
にこの傾向が強いことが示された（図３）。
Cry j Iを、生理食塩水に可溶化し、７０μg/日・ラット
となるように調整し、５日間、２日おいて更に５日間の
計１０日間経口投与した。その際、ペプシンによる加水
分解の影響を見るために、無処理のコントロールを始
め、あらかじめ、ペプシンで加水分解したCry j Iと未
分解のCry j Iをそれぞれ舌下投与、更に未分解のCry j
Iをゾンデを用いて胃内へ直接投与した。最終経口投与
１０日後に、アジュバンド化したCry j Iを腹腔内投与
することにより、抗原を感作させた。この飼育期間中に
は、いずれの動物群にも体重の変化が見られなかった
（図２）。従って、この方法では体重に影響を与えるよ
うな副作用のないことが示唆される。更に、抗原感作日
を起点として経時的に抗Cry j I抗体の量をELISA法によ
り測定したところ、舌下投与群がコントロール群に比べ
明らかに抗体産生量が少ないことが明らかとなった。ま
た、投与法としては、胃内投与法よりも舌下投与法の方
にこの傾向が強いことが示された（図３）。
【００２２】特に、抗原感作日を起点として４６日目の
血漿中に含まれる、抗Cry j I抗体量を測定すると、事
前に経口投与していないコントロール群に比べて、舌下
投与群は危険率5％で抗体産生量が有意に低いことが示
された（図４）。また、抗Cryj I 特異体IgE 抗体量をc
apture-IgE 抗体測定法を用い、蛍光強度で抗体量を測
定したところ、同様の傾向が見られた（図５）。
血漿中に含まれる、抗Cry j I抗体量を測定すると、事
前に経口投与していないコントロール群に比べて、舌下
投与群は危険率5％で抗体産生量が有意に低いことが示
された（図４）。また、抗Cryj I 特異体IgE 抗体量をc
apture-IgE 抗体測定法を用い、蛍光強度で抗体量を測
定したところ、同様の傾向が見られた（図５）。
【００２３】しかし、同じように舌下投与法を用いて
も、あらかじめペプシンで加水分解されたCry j Iを用
いると期待するような抗体産生量の低下は見られない。
この原因を確かめるため、Cry j Iをペプシンで加水分
解したときの抗原性について検討を行った。つまり、経
時的に加水分解されたCry j Iの抗原性を３種類のELISA
法にて測定すると共に、TNBS法により加水分解の程度を
調べると、TNBS値の上昇と共に、抗原性が低くなってい
くことが示唆された（図６）。また、SDS-PAGEでの分析
を行うと、Cry j Iが、反応直後に抗原性が消失するぐ
らいに小断片化されたことが明らかとなった。このよう
に、Cry j Iはペプシンにより容易に加水分解を受ける
ので、口腔粘膜から吸収させるか、あるいは腸溶性のカ
プセルにCry j Iを封入して、摂取させるのが望ましい
ことが示唆される。
も、あらかじめペプシンで加水分解されたCry j Iを用
いると期待するような抗体産生量の低下は見られない。
この原因を確かめるため、Cry j Iをペプシンで加水分
解したときの抗原性について検討を行った。つまり、経
時的に加水分解されたCry j Iの抗原性を３種類のELISA
法にて測定すると共に、TNBS法により加水分解の程度を
調べると、TNBS値の上昇と共に、抗原性が低くなってい
くことが示唆された（図６）。また、SDS-PAGEでの分析
を行うと、Cry j Iが、反応直後に抗原性が消失するぐ
らいに小断片化されたことが明らかとなった。このよう
に、Cry j Iはペプシンにより容易に加水分解を受ける
ので、口腔粘膜から吸収させるか、あるいは腸溶性のカ
プセルにCry j Iを封入して、摂取させるのが望ましい
ことが示唆される。
【００２４】次に、Cry j Iの舌下投与量についても同
様の実験法を用い、検討した。ラットの口腔容積は小さ
いので、最大量として１５０μg/ラット・日を投与し
た。１００μg投与群、１５０μg投与群では、コントロ
ール群に比べて、抗体産生の抑制が5%の有意差で見られ
た。しかし、１００μg投与群と１５０μg投与群の抗体
産生量の差は、５０μg投与群と１００μg投与群との差
ほど劇的ではなく、従って、この抑制効果は、１００μ
g／ラット・日でほぼ飽和に達していると考えられる
（図７）。
様の実験法を用い、検討した。ラットの口腔容積は小さ
いので、最大量として１５０μg/ラット・日を投与し
た。１００μg投与群、１５０μg投与群では、コントロ
ール群に比べて、抗体産生の抑制が5%の有意差で見られ
た。しかし、１００μg投与群と１５０μg投与群の抗体
産生量の差は、５０μg投与群と１００μg投与群との差
ほど劇的ではなく、従って、この抑制効果は、１００μ
g／ラット・日でほぼ飽和に達していると考えられる
（図７）。
【００２５】一度感作させてから３カ月以上おいて、再
び抗原感作をし、２回目の抗原感作を起点として経時的
に抗体量を測定したところ、５０、１５０μgの投与群
では、コントロール群よりも抗体産生量が増加してい
た。それにも関わらず、１００μg投与群では、抗体産
生抑制効果が続いていることが明らかとなった（図
８）。
び抗原感作をし、２回目の抗原感作を起点として経時的
に抗体量を測定したところ、５０、１５０μgの投与群
では、コントロール群よりも抗体産生量が増加してい
た。それにも関わらず、１００μg投与群では、抗体産
生抑制効果が続いていることが明らかとなった（図
８）。
【００２６】以上の結果より、スギ花粉症を予防および
／または治療するための口腔衛生剤に添加するCry j I
はラットならば、100μgが最適であることがわかった。
これを体重当たりの量に換算すると、0.４mg/kg に相当
することになる。
／または治療するための口腔衛生剤に添加するCry j I
はラットならば、100μgが最適であることがわかった。
これを体重当たりの量に換算すると、0.４mg/kg に相当
することになる。
【００２７】 〔実施例２〕 練り歯磨きの製造 粉末基材 リン酸カルシウム（炭酸カルシウム） ３５％ 無水ケイ酸 ５％ 粘結剤及び希釈剤 ５６％ 起泡剤 ２％ アレルゲン ０．４％ 甘味料 適量 色剤 適量 香料 適量 粉末基材を膨潤させ、脱気を行いニーダーにて練合を開
始した。あらかじめ、希釈剤で溶解させた粘結剤溶液を
粉末基材に加え、均一に混合した後、起泡剤、甘味料、
実施例１で得たアレルゲンCry j I などを順次添加して
いった。最後の香料を加え、均一に混合されたら練合を
停止し、充填機に送り込み、チューブに装填しシールし
て、練り歯磨きを製造した。
始した。あらかじめ、希釈剤で溶解させた粘結剤溶液を
粉末基材に加え、均一に混合した後、起泡剤、甘味料、
実施例１で得たアレルゲンCry j I などを順次添加して
いった。最後の香料を加え、均一に混合されたら練合を
停止し、充填機に送り込み、チューブに装填しシールし
て、練り歯磨きを製造した。
【００２８】使用する際には、一回に３g程度になるよ
うに、練り歯磨きを使い、一日に１回から３回程度の歯
磨きをすることが望ましい。
うに、練り歯磨きを使い、一日に１回から３回程度の歯
磨きをすることが望ましい。
【００２９】〔実施例３〕 マウスウォッシュの製造 メントールを全量の１５％量のエタノールで溶かし、１
０％量のグリセリンおよび香料を入れよく撹拌混合し
て、溶媒系溶液を調製した。クエン酸、グルコン酸クロ
ルヘキシジンおよびリン酸水素ナトリウムを水に溶か
し、色素および全量の３％のエパンをいれ撹拌混合し
て、水系溶媒を調製した。
０％量のグリセリンおよび香料を入れよく撹拌混合し
て、溶媒系溶液を調製した。クエン酸、グルコン酸クロ
ルヘキシジンおよびリン酸水素ナトリウムを水に溶か
し、色素および全量の３％のエパンをいれ撹拌混合し
て、水系溶媒を調製した。
【００３０】撹拌状態の水系溶媒に、少量ずつ溶媒系溶
液を添加し、更に実施例１で得たアレルゲンCry j I を
全量の６％になるよう添加し、これを撹拌混合の後、製
品とした。このマウスウォッシュは１回に１００μlを
噴霧出来るように設計されており、これを一日に２回か
ら６回程度、口腔内に噴霧することが望ましい。
液を添加し、更に実施例１で得たアレルゲンCry j I を
全量の６％になるよう添加し、これを撹拌混合の後、製
品とした。このマウスウォッシュは１回に１００μlを
噴霧出来るように設計されており、これを一日に２回か
ら６回程度、口腔内に噴霧することが望ましい。
【００３１】
【発明の効果】本発明の口腔衛生剤により、スギ花粉症
を予防および／または治療することができる。
を予防および／または治療することができる。
【図１】フラクション番号と比色値を示す図である。比
色値の高いフラクションは蛋白質の含有量が高いことを
示す。
色値の高いフラクションは蛋白質の含有量が高いことを
示す。
【図２】飼育期間中のラットの体重変化を示す図であ
る。
る。
【図３】抗原感作日を起点とした時の抗Cry j I 抗体量
の相対値の経時変化を示す図である。
の相対値の経時変化を示す図である。
【図４】抗原感作後４６日目の血漿中に含まれる、抗Cr
y j I 抗体量を示す図である。＊は危険率５％で抗体産
生量に有意差があることを示している。
y j I 抗体量を示す図である。＊は危険率５％で抗体産
生量に有意差があることを示している。
【図５】抗原感作後４６日目の血漿中に含まれる、抗Cr
y j I 特異的 IgE抗体量を示す図である。
y j I 特異的 IgE抗体量を示す図である。
【図６】３種の免疫測定法にて測定した抗原性の相対値
およびTNBS値と加水分解時間の関係を示す図である。
およびTNBS値と加水分解時間の関係を示す図である。
【図７】抗Cry j I 抗体量の相対値の経時変化を示す図
である。＊は危険率５％で抗体産生量がコントロール群
と比較して低いことを示している。
である。＊は危険率５％で抗体産生量がコントロール群
と比較して低いことを示している。
【図８】一度感作させてから３か月以上おいて再び抗原
感作した日を起点とした時の抗Cry j I 抗体量の相対値
の経時変化を示す図である。
感作した日を起点とした時の抗Cry j I 抗体量の相対値
の経時変化を示す図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 38/00 Ｃ０７Ｋ 14/415 Ｃ０７Ｋ 14/415 Ａ６１Ｋ 37/02
Claims (7)
- 【請求項１】 スギ花粉より抽出された抗原性を有する
蛋白質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い蛋白
質、またはそれらの一部からなるペプチドを有効成分と
して含む、スギ花粉症を予防および／または治療するた
めの口腔衛生剤。 - 【請求項２】 スギ花粉より抽出された抗原性を有する
蛋白質が、スギ花粉特異的ＩｇＥ抗体の産生を誘導でき
るものである請求項１記載の口腔衛生剤。 - 【請求項３】 スギ花粉より抽出された抗原性を有する
蛋白質が、メジャーアレルゲンとマイナーアレルゲンの
混合物である請求項１記載の口腔衛生剤。 - 【請求項４】 メジャーアレルゲンがCry j I 、Cry j
IIおよびそれらの混合物からなる群より選択される請求
項３記載の口腔衛生剤。 - 【請求項５】 一日に0.２〜0.６mg/kg(体重当たりの量
に換算）のスギ花粉より抽出された抗原性を有する蛋白
質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い蛋白質、
またはそれらの一部からなるペプチドを摂取できるよう
設計された請求項１記載の口腔衛生剤。 - 【請求項６】 スギ花粉症を予防および／または治療す
るために十分な量のスギ花粉より抽出された抗原性を有
する蛋白質、該蛋白質とアミノ酸レベルで相同性の高い
蛋白質、またはそれらの一部からなるペプチドが、舌下
から吸収されるように設計された請求項１記載の口腔衛
生剤。 - 【請求項７】 製剤形態が歯磨きまたはマウスウォッシ
ュである請求項６記載の口腔衛生剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7218433A JPH0959179A (ja) | 1995-08-28 | 1995-08-28 | スギ花粉症予防性を有する口腔衛生剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7218433A JPH0959179A (ja) | 1995-08-28 | 1995-08-28 | スギ花粉症予防性を有する口腔衛生剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0959179A true JPH0959179A (ja) | 1997-03-04 |
Family
ID=16719841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7218433A Pending JPH0959179A (ja) | 1995-08-28 | 1995-08-28 | スギ花粉症予防性を有する口腔衛生剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0959179A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10324615A (ja) * | 1997-05-21 | 1998-12-08 | Pola Chem Ind Inc | 花粉症用の化粧料の鑑別法 |
| JP2013527846A (ja) * | 2010-04-30 | 2013-07-04 | アロヴェイト・エルエルシー | 口腔粘膜を介してアレルギーを減感作するための方法、物品及びキット |
| JP2015013891A (ja) * | 2008-04-11 | 2015-01-22 | アルク−アベッロ エイ／エスＡｌｋ−Ａｂｅｌｌｏ Ａ／Ｓ | 花粉シーズン開始後の初回投薬での粘膜のアレルゲン−特異的免疫療法 |
| EP3046633A4 (en) * | 2013-09-19 | 2017-03-15 | Allovate, LLC | Toothpaste for delivering allergens to oral mucosa |
| US9724271B2 (en) | 2010-04-30 | 2017-08-08 | Allovate, Llc | Methods and articles for preventing or reducing risk of developing a hyperallergenic immune system |
-
1995
- 1995-08-28 JP JP7218433A patent/JPH0959179A/ja active Pending
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10324615A (ja) * | 1997-05-21 | 1998-12-08 | Pola Chem Ind Inc | 花粉症用の化粧料の鑑別法 |
| JP2015013891A (ja) * | 2008-04-11 | 2015-01-22 | アルク−アベッロ エイ／エスＡｌｋ−Ａｂｅｌｌｏ Ａ／Ｓ | 花粉シーズン開始後の初回投薬での粘膜のアレルゲン−特異的免疫療法 |
| JP2013527846A (ja) * | 2010-04-30 | 2013-07-04 | アロヴェイト・エルエルシー | 口腔粘膜を介してアレルギーを減感作するための方法、物品及びキット |
| JP2016210794A (ja) * | 2010-04-30 | 2016-12-15 | アロヴェイト・エルエルシー | 口腔粘膜を介してアレルギーを減感作するための方法、物品及びキット |
| US9724271B2 (en) | 2010-04-30 | 2017-08-08 | Allovate, Llc | Methods and articles for preventing or reducing risk of developing a hyperallergenic immune system |
| EP3046633A4 (en) * | 2013-09-19 | 2017-03-15 | Allovate, LLC | Toothpaste for delivering allergens to oral mucosa |
| AU2014321402B2 (en) * | 2013-09-19 | 2019-07-25 | Allovate, Llc | Toothpaste for delivering allergens to oral mucosa |
| US10485867B2 (en) | 2013-09-19 | 2019-11-26 | Allovate, Llc | Toothpaste for delivery of allergens to oral mucosa |
| US10967059B2 (en) | 2013-09-19 | 2021-04-06 | Allovate, Llc | Toothpaste for delivery of allergens to oral mucosa |
| US11980664B2 (en) | 2013-09-19 | 2024-05-14 | Allovate, Llc | Toothpaste for delivering allergens to oral mucosa |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7209425B2 (ja) | 口腔粘膜にアレルゲンを供給するための練り歯磨き | |
| JP3759162B2 (ja) | ピートから誘導した生物活性生成物、ならびにこの生物活性生成物を含有する製剤組成物および化粧品組成物 | |
| US6811796B2 (en) | Preventive or therapeutic agent for pollen allergy, allergic rhinitis, atopic dermatitis, asthma or urticaria, or health food for prevention or improvement or reduction of symptoms thereof | |
| US6524627B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing and treating allergic diseases and a method for preparation thereof | |
| JPS6339821A (ja) | 関節の治療薬 | |
| CN108403544A (zh) | 一种儿童口腔护理组合物及其制备方法 | |
| JP2000103743A (ja) | チオレドキシン活性を有するファミリーに属するポリペプチド類を含有する食品、化粧品及び医薬 | |
| JPH0959179A (ja) | スギ花粉症予防性を有する口腔衛生剤 | |
| KR20090079468A (ko) | 스피루리나 추출물을 함유하는 자극완화 또는 항소양효능을 가진 화장료 조성물 | |
| CN106729649B (zh) | 一种治疗口干症的口腔护理组合物及其应用 | |
| JP2024533530A (ja) | 複合ジンセノシド組成物を含む抗炎症組成物 | |
| WO2005040218A1 (fr) | Composite igy specifique contre la parodontopathie et son procede de preparation | |
| US5409691A (en) | Solution comprising aluminum acetate and glycerin | |
| Horak et al. | Oral hyposensitisation with enteric-coated allergens as extension therapy following a basic subcutaneous course of injections | |
| US3950519A (en) | Composition and method of treating asthma | |
| JPH09315999A (ja) | スギ花粉症予防性を有する口腔衛生剤 | |
| JPH0956364A (ja) | スギ花粉症予防性を有する食品 | |
| JPH08133983A (ja) | アスパラス・リネアリス抽出物及び用途 | |
| JPH09313131A (ja) | スギ花粉症予防性を有する食品 | |
| JPS6144822A (ja) | コンドロイチン硫酸含有抗疲労剤 | |
| Davies | Immunotherapy in respiratory allergy | |
| CN109846794A (zh) | 一种组合物、包含所述组合物的微球及其制备方法 | |
| KR20050118820A (ko) | 아토피성 피부염의 예방 효과를 가지는 조성물 | |
| AU655008B2 (en) | Peat-derived bioactive products and pharmaceutical and cosmetic compositions containing them | |
| JPH09315998A (ja) | スギ花粉症の予防および／または治療剤 |