JPH0967263A - ３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムａリダクターゼ活性阻害剤 - Google Patents
３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムａリダクターゼ活性阻害剤Info
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- JPH0967263A JPH0967263A JP7248563A JP24856395A JPH0967263A JP H0967263 A JPH0967263 A JP H0967263A JP 7248563 A JP7248563 A JP 7248563A JP 24856395 A JP24856395 A JP 24856395A JP H0967263 A JPH0967263 A JP H0967263A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 モクセイ科イボタノキ属の植物体のエッセン
スからなる３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエ
ンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤及びそれを配合し
た、医薬組成物及び食品組成物。 【効果】 本発明の３−ヒドロキシ−３−メチルグルタ
リルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤は３−ヒド
ロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクタ
ーゼ活性阻害作用に優れ、これを配合する食品組成物及
び医薬組成物は３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル
コエンザイムＡリダクターゼ活性の亢進に起因するコレ
ステロール恒常性異常疾患の治療又は予防に好適であ
る。
スからなる３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエ
ンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤及びそれを配合し
た、医薬組成物及び食品組成物。 【効果】 本発明の３−ヒドロキシ−３−メチルグルタ
リルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤は３−ヒド
ロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクタ
ーゼ活性阻害作用に優れ、これを配合する食品組成物及
び医薬組成物は３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル
コエンザイムＡリダクターゼ活性の亢進に起因するコレ
ステロール恒常性異常疾患の治療又は予防に好適であ
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は脂質代謝異常に有用
な３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイム
Ａリダクターゼ活性阻害剤に関する。
な３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイム
Ａリダクターゼ活性阻害剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル
コエンザイムＡリダクターゼは脂質代謝に係わる重要な
酵素であり、この酵素の活性が亢進すると、例えば高脂
血症等の各種の脂質代謝異常症を引き起こす。ここで、
高脂血症についてであるが、高脂血症は脂質代謝酵素の
亢進によって引き起こされるものであり、この様な原因
となる脂質代謝酵素としては、コレステロールアシルト
ランスフェラーゼ、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタ
リルコエンザイムＡリダクターゼ等複数が知られてお
り、これらのうち亢進している酵素の活性を抑制又は阻
害する事が脂質代謝異常症の治療の上で必要である。即
ち、脂質代謝異常症の治療に於いては原因となっている
特定の脂質代謝酵素を抑制又は阻害する必要がある。
コエンザイムＡリダクターゼは脂質代謝に係わる重要な
酵素であり、この酵素の活性が亢進すると、例えば高脂
血症等の各種の脂質代謝異常症を引き起こす。ここで、
高脂血症についてであるが、高脂血症は脂質代謝酵素の
亢進によって引き起こされるものであり、この様な原因
となる脂質代謝酵素としては、コレステロールアシルト
ランスフェラーゼ、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタ
リルコエンザイムＡリダクターゼ等複数が知られてお
り、これらのうち亢進している酵素の活性を抑制又は阻
害する事が脂質代謝異常症の治療の上で必要である。即
ち、脂質代謝異常症の治療に於いては原因となっている
特定の脂質代謝酵素を抑制又は阻害する必要がある。
【０００３】これらの内、３−ヒドロキシ−３−メチル
グルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤とし
ては、コンパクチン、ダルバスタチン、フルインドスタ
チン、メビノリン、モナコリン等が開発されたが、頭痛
やミエロパチーと言った副作用を出現させることがあ
り、連続投与の必要な３−ヒドロキシ−３−メチルグル
タリルコエンザイムＡリダクターゼ活性の亢進に起因す
る脂質代謝異常症の治療や予防にこれらの薬物を用いる
ことに問題がないわけではなかった。即ち、３−ヒドロ
キシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクター
ゼ活性阻害作用を有する新たな物質が求められていた。
グルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤とし
ては、コンパクチン、ダルバスタチン、フルインドスタ
チン、メビノリン、モナコリン等が開発されたが、頭痛
やミエロパチーと言った副作用を出現させることがあ
り、連続投与の必要な３−ヒドロキシ−３−メチルグル
タリルコエンザイムＡリダクターゼ活性の亢進に起因す
る脂質代謝異常症の治療や予防にこれらの薬物を用いる
ことに問題がないわけではなかった。即ち、３−ヒドロ
キシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクター
ゼ活性阻害作用を有する新たな物質が求められていた。
【０００４】一方、モクセイ科イボタノキ属の植物は、
中国の四川省や雲南省で、その葉部を茶として日常多量
に飲まれている。又、その抽出物には血中の脂質のバラ
ンスを整える作用があることは知られていたが、３−ヒ
ドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダク
ターゼ活性阻害作用を有することは全く知られていなか
った。
中国の四川省や雲南省で、その葉部を茶として日常多量
に飲まれている。又、その抽出物には血中の脂質のバラ
ンスを整える作用があることは知られていたが、３−ヒ
ドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダク
ターゼ活性阻害作用を有することは全く知られていなか
った。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明はこの様な状況
を踏まえて為されたものであり、新たな３−ヒドロキシ
−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活
性阻害作用を有する物質を提供することを課題とする。
を踏まえて為されたものであり、新たな３−ヒドロキシ
−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活
性阻害作用を有する物質を提供することを課題とする。
【０００６】
【課題を解決するための手段】上記実状に鑑みて、３−
ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダ
クターゼ活性阻害作用を有する新たな物質を求め、各種
素材について３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコ
エンザイムＡリダクターゼ活性阻害作用を指標に鋭意ス
クリーニングを重ねた結果、モクセイ科イボタノキ属の
植物のエッセンスにその様な作用があることを見いだし
発明を完成させた。以下に、本発明について詳細に述べ
る。
ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダ
クターゼ活性阻害作用を有する新たな物質を求め、各種
素材について３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコ
エンザイムＡリダクターゼ活性阻害作用を指標に鋭意ス
クリーニングを重ねた結果、モクセイ科イボタノキ属の
植物のエッセンスにその様な作用があることを見いだし
発明を完成させた。以下に、本発明について詳細に述べ
る。
【０００７】（１）本発明の３−ヒドロキシ−３−メチ
ルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤 本発明の３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエン
ザイムＡリダクターゼ活性阻害剤は、モクセイ科イボタ
ノキ属の植物のエッセンスからなる。モクセイ科イボタ
ノキ属の植物としては、雲南苦丁茶（リグストラム プ
ルプラセンス）や四川苦丁茶（リグストラム ペドンク
ラレ）等の植物が好適に挙げられ、これらは漢方生薬店
等で市販されており容易に入手できる。ここで、エッセ
ンスとは植物体の全部又は一部そのもの、植物体の全部
又は一部を乾燥、粉砕、細切した加工物、植物体の全部
又は一部或いはその加工物を溶剤抽出したもの、水蒸気
蒸留等により、揮発分のみを集めたもの、それらをシリ
カゲル、ＯＤＳ、イオン交換樹脂等を担体に用いたカラ
ムクロマトグラフィーや液液抽出で分画精製したものの
総称である。抽出の方法であるが、例えば、極性溶媒を
植物体或いはその加工物に１〜１０倍量加え、室温であ
れば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すれば良
い。必要に応じて濾過等で不溶物を取り除いたり、減圧
濃縮などで溶剤を除去しても良い。溶剤としては特段の
限定はないが、水、エタノールやメタノール、１，３−
ブタンジオール等のアルコール類、アセトンやメチルエ
チルケトン等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒ
ドロフラン等のエーテル類、塩化メチレンやクロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルや蟻酸メチル
等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類が好適
に例示できる。これらの溶剤は唯一種のみを用いても良
いし、２種以上を混合して用いても構わない。この様な
エッセンスの内最も好ましいものは、葉部を温湯で抽出
しこれをダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）に吸着
させエタノールで溶出させこれを減圧濃縮したものが好
ましい。又、使用する部位としては、特段の限定はない
が、葉部が好ましい。かくして得られたエッセンスは優
れた３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイ
ムＡリダクターゼ活性阻害作用を有する上、基源植物が
長年茶として飲料用に多量にのまれてきたものであるこ
とから、安全性にも優れるので３−ヒドロキシ−３−メ
チルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性の亢進
に起因する脂質代謝異常症の治療及び予防に大変有益で
ある。このものの投与量は、経口投与の場合１日成人１
人当たり５〜５００ｍｇを数回に分けて投与するのが適
当である。注射剤として用いる場合は、１〜１００ｍｇ
が適当である。他の投与経路についてはこれらに準ずれ
ば良い。
ルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤 本発明の３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエン
ザイムＡリダクターゼ活性阻害剤は、モクセイ科イボタ
ノキ属の植物のエッセンスからなる。モクセイ科イボタ
ノキ属の植物としては、雲南苦丁茶（リグストラム プ
ルプラセンス）や四川苦丁茶（リグストラム ペドンク
ラレ）等の植物が好適に挙げられ、これらは漢方生薬店
等で市販されており容易に入手できる。ここで、エッセ
ンスとは植物体の全部又は一部そのもの、植物体の全部
又は一部を乾燥、粉砕、細切した加工物、植物体の全部
又は一部或いはその加工物を溶剤抽出したもの、水蒸気
蒸留等により、揮発分のみを集めたもの、それらをシリ
カゲル、ＯＤＳ、イオン交換樹脂等を担体に用いたカラ
ムクロマトグラフィーや液液抽出で分画精製したものの
総称である。抽出の方法であるが、例えば、極性溶媒を
植物体或いはその加工物に１〜１０倍量加え、室温であ
れば数日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すれば良
い。必要に応じて濾過等で不溶物を取り除いたり、減圧
濃縮などで溶剤を除去しても良い。溶剤としては特段の
限定はないが、水、エタノールやメタノール、１，３−
ブタンジオール等のアルコール類、アセトンやメチルエ
チルケトン等のケトン類、ジエチルエーテルやテトラヒ
ドロフラン等のエーテル類、塩化メチレンやクロロホル
ム等のハロゲン化炭化水素類、酢酸エチルや蟻酸メチル
等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類が好適
に例示できる。これらの溶剤は唯一種のみを用いても良
いし、２種以上を混合して用いても構わない。この様な
エッセンスの内最も好ましいものは、葉部を温湯で抽出
しこれをダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）に吸着
させエタノールで溶出させこれを減圧濃縮したものが好
ましい。又、使用する部位としては、特段の限定はない
が、葉部が好ましい。かくして得られたエッセンスは優
れた３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイ
ムＡリダクターゼ活性阻害作用を有する上、基源植物が
長年茶として飲料用に多量にのまれてきたものであるこ
とから、安全性にも優れるので３−ヒドロキシ−３−メ
チルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性の亢進
に起因する脂質代謝異常症の治療及び予防に大変有益で
ある。このものの投与量は、経口投与の場合１日成人１
人当たり５〜５００ｍｇを数回に分けて投与するのが適
当である。注射剤として用いる場合は、１〜１００ｍｇ
が適当である。他の投与経路についてはこれらに準ずれ
ば良い。
【０００８】（２）本発明の食品組成物 本発明の食品組成物は、上記３−ヒドロキシ−３−メチ
ルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤を
含有することを特徴とする、３−ヒドロキシ−３−メチ
ルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性亢進によ
る疾病の予防又は改善用のものである。食品の種類とし
ては、日常経口経路により栄養素を補給するものであれ
ば特段の限定を受けない。具体的には、例えば、グミ、
キャンディー、クッキー等の菓子類、ジュース、炭酸飲
料、茶等の飲料、パンやホットケーキ、スコーン、タコ
ス、スパゲッティー等の主食類、ピクルス、漬物、佃煮
等の惣菜類等が挙げられる。これらの食品組成物に於け
る本発明の３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエ
ンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤の好ましい含有量は
０．０１％〜１０重量％である。更に好ましくは０．１
〜１重量％である。但し、茶として用いる場合には乾燥
葉又はその加工品をそのまま用いても良い。本発明の食
品組成物には本発明の３−ヒドロキシ−３−メチルグル
タリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤以外に通
常食品組成物で用いられる任意成分を含有させることが
出来る。この様な任意成分としては、任意成分として
は、賦形剤、増量剤、結合剤、被覆剤、糖衣剤、安定
剤、着色剤、滑沢剤、ｐＨ調製剤、可溶化剤、分散剤、
増粘剤、等張剤、保存剤等が例示できる。本発明の３−
ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダ
クターゼ活性阻害剤とかかる任意成分を通常の食品の製
造方法によって加工すれば本発明の食品組成物を作るこ
とが出来る。本発明の食品組成物は既に３−ヒドロキシ
−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼの
亢進による疾病を発症している人に投与すれば、その症
状を改善でき、発症はしていなくとも、臨床検査値など
のデータが発症の危険を示している人などに投与すれば
発症を予防できる。
ルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤を
含有することを特徴とする、３−ヒドロキシ−３−メチ
ルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性亢進によ
る疾病の予防又は改善用のものである。食品の種類とし
ては、日常経口経路により栄養素を補給するものであれ
ば特段の限定を受けない。具体的には、例えば、グミ、
キャンディー、クッキー等の菓子類、ジュース、炭酸飲
料、茶等の飲料、パンやホットケーキ、スコーン、タコ
ス、スパゲッティー等の主食類、ピクルス、漬物、佃煮
等の惣菜類等が挙げられる。これらの食品組成物に於け
る本発明の３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエ
ンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤の好ましい含有量は
０．０１％〜１０重量％である。更に好ましくは０．１
〜１重量％である。但し、茶として用いる場合には乾燥
葉又はその加工品をそのまま用いても良い。本発明の食
品組成物には本発明の３−ヒドロキシ−３−メチルグル
タリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤以外に通
常食品組成物で用いられる任意成分を含有させることが
出来る。この様な任意成分としては、任意成分として
は、賦形剤、増量剤、結合剤、被覆剤、糖衣剤、安定
剤、着色剤、滑沢剤、ｐＨ調製剤、可溶化剤、分散剤、
増粘剤、等張剤、保存剤等が例示できる。本発明の３−
ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダ
クターゼ活性阻害剤とかかる任意成分を通常の食品の製
造方法によって加工すれば本発明の食品組成物を作るこ
とが出来る。本発明の食品組成物は既に３−ヒドロキシ
−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼの
亢進による疾病を発症している人に投与すれば、その症
状を改善でき、発症はしていなくとも、臨床検査値など
のデータが発症の危険を示している人などに投与すれば
発症を予防できる。
【０００９】（３）本発明の医薬組成物 本発明の医薬組成物は上記３−ヒドロキシ−３−メチル
グルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤を含
有することを特徴とする。医薬組成物の種類としては、
特段の限定はされないが、例えば、顆粒剤、散剤、錠
剤、糖衣剤、液剤、エリクシール剤等の経口投与剤、ア
ンプル、バイアル等の注射剤、坐剤等の経直腸投与剤、
軟膏、クリーム、貼付等の経皮投与剤などが例示でき
る。本発明の医薬組成物は、上記３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害
剤以外に通常医薬組成物で用いられている任意成分を含
むことが出来る。この様な任意成分としては、任意成分
としては、賦形剤、増量剤、結合剤、被覆剤、糖衣剤、
安定剤、崩壊剤、着色剤、滑沢剤、ｐＨ調製剤、可溶化
剤、分散剤、増粘剤、等張剤等が例示できる。更にコレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤等の脂
質調整に関与する薬剤や循環器用薬を含有することも可
能である。本発明の投与経路は医学的に用いられている
ものであれば特段の限定を受けずに用いることが出来る
が、最も好ましいものは、投与の連続性の必要から考え
ると経口投与である。本発明の医薬組成物を３−ヒドロ
キシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクター
ゼの亢進に起因する疾病を発症している人に投与すれ
ば、この疾病を治療することが出来る。又、発症の危険
のある人に投与すれば発症の予防ができる。
グルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤を含
有することを特徴とする。医薬組成物の種類としては、
特段の限定はされないが、例えば、顆粒剤、散剤、錠
剤、糖衣剤、液剤、エリクシール剤等の経口投与剤、ア
ンプル、バイアル等の注射剤、坐剤等の経直腸投与剤、
軟膏、クリーム、貼付等の経皮投与剤などが例示でき
る。本発明の医薬組成物は、上記３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害
剤以外に通常医薬組成物で用いられている任意成分を含
むことが出来る。この様な任意成分としては、任意成分
としては、賦形剤、増量剤、結合剤、被覆剤、糖衣剤、
安定剤、崩壊剤、着色剤、滑沢剤、ｐＨ調製剤、可溶化
剤、分散剤、増粘剤、等張剤等が例示できる。更にコレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ活性阻害剤等の脂
質調整に関与する薬剤や循環器用薬を含有することも可
能である。本発明の投与経路は医学的に用いられている
ものであれば特段の限定を受けずに用いることが出来る
が、最も好ましいものは、投与の連続性の必要から考え
ると経口投与である。本発明の医薬組成物を３−ヒドロ
キシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクター
ゼの亢進に起因する疾病を発症している人に投与すれ
ば、この疾病を治療することが出来る。又、発症の危険
のある人に投与すれば発症の予防ができる。
【００１０】
【発明の実施の態様】以下に例を挙げて本発明の実施の
態様を説明する。尚、ＨＭＧＣＯＡ−１及び２は後記実
施例にしたがって作成した。
態様を説明する。尚、ＨＭＧＣＯＡ−１及び２は後記実
施例にしたがって作成した。
【００１１】（例１）キャンディー 下記処方にしたがってキャンディーを作成した。即ち、
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し１２０℃に冷却後、Ｂ成
分を添加、攪拌後、均一としたものを成型、冷却してキ
ャンディーとした。 Ａ 砂糖 ５９重量部 水飴 ３０重量部 Ｂ クエン酸 １重量部 ＨＭＧＣＯＡ−１ １０重量部
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し１２０℃に冷却後、Ｂ成
分を添加、攪拌後、均一としたものを成型、冷却してキ
ャンディーとした。 Ａ 砂糖 ５９重量部 水飴 ３０重量部 Ｂ クエン酸 １重量部 ＨＭＧＣＯＡ−１ １０重量部
【００１２】（例２）キャンディー 下記処方にしたがってキャンディーを作成した。即ち、
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し１２０℃に冷却後、Ｂ成
分を添加、攪拌後、均一としたものを成型、冷却してキ
ャンディーとした。 Ａ 砂糖 ５９重量部 水飴 ３０重量部 Ｂ クエン酸 １重量部 ＨＭＧＣＯＡ−２ １０重量部
Ａ成分を１５０℃で加熱溶解し１２０℃に冷却後、Ｂ成
分を添加、攪拌後、均一としたものを成型、冷却してキ
ャンディーとした。 Ａ 砂糖 ５９重量部 水飴 ３０重量部 Ｂ クエン酸 １重量部 ＨＭＧＣＯＡ−２ １０重量部
【００１３】（例３）グミ Ａ成分を１１０℃で加熱溶解させ、別途膨潤溶解させた
Ｂ成分を添加し、更にＣ成分を流し込み攪拌し、型に流
し込み一昼夜放置し、型から外してグミを得た。 Ａ 砂糖 ４０重量部 水飴 ４０重量部 Ｂ ゼラチン ８重量部 水 ５重量部 Ｃ クエン酸 ２重量部 ＨＭＧＣＯＡ−３ ５重量部
Ｂ成分を添加し、更にＣ成分を流し込み攪拌し、型に流
し込み一昼夜放置し、型から外してグミを得た。 Ａ 砂糖 ４０重量部 水飴 ４０重量部 Ｂ ゼラチン ８重量部 水 ５重量部 Ｃ クエン酸 ２重量部 ＨＭＧＣＯＡ−３ ５重量部
【００１４】（例４）グミ Ａ成分を１１０℃で加熱溶解させ、別途膨潤溶解させた
Ｂ成分を添加し、更にＣ成分を流し込み攪拌し、型に流
し込み一昼夜放置し、型から外してグミを得た。 Ａ 砂糖 ４０重量部 水飴 ４０重量部 Ｂ ゼラチン ８重量部 水 ５重量部 Ｃ クエン酸 ２重量部 ＨＭＧＣＯＡ−４ ５重量部
Ｂ成分を添加し、更にＣ成分を流し込み攪拌し、型に流
し込み一昼夜放置し、型から外してグミを得た。 Ａ 砂糖 ４０重量部 水飴 ４０重量部 Ｂ ゼラチン ８重量部 水 ５重量部 Ｃ クエン酸 ２重量部 ＨＭＧＣＯＡ−４ ５重量部
【００１５】（例５）パン 下記の処方にしたがってパンを作成した。即ち、処方成
分を全て秤込み、良く混練りし４０℃で１時間一次発酵
させた後、１５分のベンチタイムをとり、成型し４０℃
で４５分二次発酵させ、２３０℃のオーブンで蒸気入れ
をしながら２５分焼いてパンを得た。 強力粉 ５００重量部 ドライイースト １０重量部 溶かしバター ５０重量部 塩 ８重量部 砂糖 １５重量部 ３８℃のぬるま湯 ３２０重量部 ＨＭＧＣＯＡ−１ １０重量部 ＨＭＧＣＯＡ−２ １０重量部
分を全て秤込み、良く混練りし４０℃で１時間一次発酵
させた後、１５分のベンチタイムをとり、成型し４０℃
で４５分二次発酵させ、２３０℃のオーブンで蒸気入れ
をしながら２５分焼いてパンを得た。 強力粉 ５００重量部 ドライイースト １０重量部 溶かしバター ５０重量部 塩 ８重量部 砂糖 １５重量部 ３８℃のぬるま湯 ３２０重量部 ＨＭＧＣＯＡ−１ １０重量部 ＨＭＧＣＯＡ−２ １０重量部
【００１６】（例６）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＨＭＧＣＯＡ−１ １０重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＨＭＧＣＯＡ−１ １０重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
【００１７】（例７）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＨＭＧＣＯＡ−２ １０重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＨＭＧＣＯＡ−２ １０重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
【００１８】（例８）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＨＭＧＣＯＡ−３ ５重量部 ＨＭＧＣＯＡ−４ ５重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＨＭＧＣＯＡ−３ ５重量部 ＨＭＧＣＯＡ−４ ５重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
【００１９】（例９）顆粒剤 下記の処方にしたがって顆粒剤を作成した。即ち、処方
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＨＭＧＣＯＡ−１ ５重量部 メバロチン ５重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
成分を秤量し、Ａ部をグラッド造粒装置に投入し低速で
混合し、高速回転でＢ部を噴霧しながら造粒した。これ
を４０℃で４８時間送風乾燥し篩過して顆粒剤を得た。 Ａ 結晶セルロース ４０重量部 乳糖 ４０重量部 アルミニウムステアレート ２重量部 ヒドロキシプロピルメチルセルロース ８重量部 ＨＭＧＣＯＡ−１ ５重量部 メバロチン ５重量部 Ｂ ５０％エタノール水溶液 ２０重量部
【００２０】
実施例１ 製造例 四川苦丁茶（乾燥葉）１００ｇに沸騰水１ｌを加えて３
時間加熱しながら抽出した。冷却後濾過により不溶物を
除去し、凍結乾燥して３−ヒドロキシ−３−メチルグル
タリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤１（ＨＭ
ＧＣＯＡ−１）を２５ｇ得た。これを水５００ｍｌに分
散させ、ダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）を充填
したカラムを通し、純水、２０％エタノール水溶液、エ
タノールを３ｌずつ流し分画した。エタノール分画を濃
縮し３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイ
ムＡリダクターゼ活性阻害剤２（ＨＭＧＣＯＡ−２）を
１３．１ｇ得た。
時間加熱しながら抽出した。冷却後濾過により不溶物を
除去し、凍結乾燥して３−ヒドロキシ−３−メチルグル
タリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤１（ＨＭ
ＧＣＯＡ−１）を２５ｇ得た。これを水５００ｍｌに分
散させ、ダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）を充填
したカラムを通し、純水、２０％エタノール水溶液、エ
タノールを３ｌずつ流し分画した。エタノール分画を濃
縮し３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイ
ムＡリダクターゼ活性阻害剤２（ＨＭＧＣＯＡ−２）を
１３．１ｇ得た。
【００２１】実施例２ 製造例 雲南苦丁茶（乾燥葉）１００ｇに沸騰水１ｌを加えて３
時間加熱しながら抽出した。冷却後濾過により不溶物を
除去し、凍結乾燥して３−ヒドロキシ−３−メチルグル
タリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤３（ＨＭ
ＧＣＯＡ−３）を３３ｇ得た。これを水５００ｍｌに分
散させ、ダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）を充填
したカラムを通し、純水、２０％エタノール水溶液、エ
タノールを３ｌずつ流し分画した。エタノール分画を濃
縮し３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイ
ムＡリダクターゼ活性阻害剤４（ＨＭＧＣＯＡ−４）を
２１．８ｇ得た。
時間加熱しながら抽出した。冷却後濾過により不溶物を
除去し、凍結乾燥して３−ヒドロキシ−３−メチルグル
タリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤３（ＨＭ
ＧＣＯＡ−３）を３３ｇ得た。これを水５００ｍｌに分
散させ、ダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）を充填
したカラムを通し、純水、２０％エタノール水溶液、エ
タノールを３ｌずつ流し分画した。エタノール分画を濃
縮し３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイ
ムＡリダクターゼ活性阻害剤４（ＨＭＧＣＯＡ−４）を
２１．８ｇ得た。
【００２２】実施例３ ３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡ
リダクターゼ活性阻害作用 の測定 実施例１で作成したＨＭＧＣＯＡ−１〜４について３−
ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダ
クターゼ活性阻害作用を測定した。即ち、ＤＬ［３−14
Ｃ］３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイ
ムＡ２．５μｌ、１０ｍＭのＮＡＤＰＨ水溶液５μｌ、
１００ｍＭのジチオスレイトール水溶液５μｌ、１００
ｍＭのＥＤＴＡ・２Ｎａ水溶液５μｌ、５００ｍＭの燐
酸２水素カリウムバッファー（ｐＨ７．４）１０μｌ、
水７．５μｌ、５０ｍｇ／ｍｌの濃度の検体の水溶液５
μｌを培養チューブに加え３７℃で３分インキュベート
しラットの肝ミクロソーム１０μｌを更に加え１５分イ
ンキュベートして、２Ｎの塩酸を加え１５分インキュベ
ートした後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー上に４
μｌチャージしベンゼン：アセトン＝１：１で展開しメ
バロン酸のラクトン体部分を切りとり液体シンチレータ
ーで放射線量を測定し、コントロールの放射活性から検
体の放射活性を減じた値をコントロールの放射活性で除
し、１００を乗じて３−ヒドロキシ−３−メチルグルタ
リルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害率とした。
尚、コントロールは検体の水溶液の代わりに水を用い
た。結果を表１に示す。これより本発明の３−ヒドロキ
シ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ
活性阻害剤は３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコ
エンザイムＡリダクターゼ活性阻害作用に優れることが
判る。
リダクターゼ活性阻害作用 の測定 実施例１で作成したＨＭＧＣＯＡ−１〜４について３−
ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダ
クターゼ活性阻害作用を測定した。即ち、ＤＬ［３−14
Ｃ］３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイ
ムＡ２．５μｌ、１０ｍＭのＮＡＤＰＨ水溶液５μｌ、
１００ｍＭのジチオスレイトール水溶液５μｌ、１００
ｍＭのＥＤＴＡ・２Ｎａ水溶液５μｌ、５００ｍＭの燐
酸２水素カリウムバッファー（ｐＨ７．４）１０μｌ、
水７．５μｌ、５０ｍｇ／ｍｌの濃度の検体の水溶液５
μｌを培養チューブに加え３７℃で３分インキュベート
しラットの肝ミクロソーム１０μｌを更に加え１５分イ
ンキュベートして、２Ｎの塩酸を加え１５分インキュベ
ートした後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー上に４
μｌチャージしベンゼン：アセトン＝１：１で展開しメ
バロン酸のラクトン体部分を切りとり液体シンチレータ
ーで放射線量を測定し、コントロールの放射活性から検
体の放射活性を減じた値をコントロールの放射活性で除
し、１００を乗じて３−ヒドロキシ−３−メチルグルタ
リルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害率とした。
尚、コントロールは検体の水溶液の代わりに水を用い
た。結果を表１に示す。これより本発明の３−ヒドロキ
シ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ
活性阻害剤は３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコ
エンザイムＡリダクターゼ活性阻害作用に優れることが
判る。
【００２３】
【表１】
【００２４】
【発明の効果】本発明によれば、３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害
作用を有する新たな物質が提供できる。
メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害
作用を有する新たな物質が提供できる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ２３Ｌ 1/30 Ａ２３Ｌ 1/30 Ｂ Ｃ１２Ｎ 9/99 Ｃ１２Ｎ 9/99 (72)発明者 北田 好男 神奈川県横浜市戸塚区柏尾町560 ポーラ 化成工業株式会社戸塚研究所内
Claims (6)
- 【請求項１】 モクセイ科イボタノキ属の植物のエッセ
ンスからなる３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコ
エンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤。 - 【請求項２】 モクセイ科イボタノキ属の植物が雲南苦
丁茶（リグストルムプルプラセンス）又は四川苦丁茶
（リグストルム ペドンクラレ）である、請求項１記載
の３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイム
Ａリダクターゼ活性阻害剤。 - 【請求項３】 エッセンスが極性溶媒抽出物である、請
求項１又は２記載の３−ヒドロキシ−３−メチルグルタ
リルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害剤。 - 【請求項４】 エッセンスが葉部を温湯で抽出しこれを
ダイアイオンＨＰ−２０（三菱化成製）に吸着させエタ
ノールで溶出させたものを減圧濃縮したものである、請
求項１〜３の何れか一項に記載の３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性阻害
剤。 - 【請求項５】 請求項１〜４の何れか一項に記載の３−
ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダ
クターゼ活性阻害剤を配合した、３−ヒドロキシ−３−
メチルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性亢進
による疾病の予防又は改善用の食品組成物。 - 【請求項６】 請求項１〜４の何れか一項に記載の３−
ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムＡリダ
クターゼ活性阻害剤を配合した３−ヒドロキシ−３−メ
チルグルタリルコエンザイムＡリダクターゼ活性亢進に
よる疾病の予防又は治療用の医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7248563A JPH0967263A (ja) | 1995-09-01 | 1995-09-01 | ３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムａリダクターゼ活性阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7248563A JPH0967263A (ja) | 1995-09-01 | 1995-09-01 | ３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムａリダクターゼ活性阻害剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0967263A true JPH0967263A (ja) | 1997-03-11 |
Family
ID=17180015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7248563A Pending JPH0967263A (ja) | 1995-09-01 | 1995-09-01 | ３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリルコエンザイムａリダクターゼ活性阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0967263A (ja) |
-
1995
- 1995-09-01 JP JP7248563A patent/JPH0967263A/ja active Pending
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060821 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20061214 |