JPH0967342A

JPH0967342A - グアニジン誘導体の製造法、新規中間体およびその製造法

Info

Publication number: JPH0967342A
Application number: JP8162230A
Authority: JP
Inventors: Hideki Uneme; 英樹釆女; Masahito Takanobu; 雅人高延; Hitoshi Ishizuka; 仁石塚; Yasuo Kamiya; 靖雄神谷
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1995-06-23
Filing date: 1996-06-21
Publication date: 1997-03-11
Anticipated expiration: 2016-06-21
Also published as: JP3253245B2

Abstract

(57)【要約】【課題】殺虫剤として有用なグアニジン誘導体の製造
法、新規中間体及び該中間体の製造法の提供。【解決手段】下記の図式で表されるグアニジン誘導体の
製造法。【化１】（式中、Ｒ¹は置換されていてもよい炭化水素基を、Ｘ
は電子吸引基を、Ａは置換されていてもよい２価の炭化
水素基を、Ｙ¹及びＹ²は同一または相異なって脱離基
を、Ｒ²は水素または置換されていてもよい炭化水素基
を、Ｑは置換されていてもよい複素環基を、ｎは０また
は１を、Ｒ³は置換されていてもよいアミノ基を示
す。）【効果】本発明の新規化合物〔IV〕を用いる製造法によ
れば、優れた殺虫作用を有するグアニジン誘導体〔I〕
およびその塩を工業的有利に大量生産できる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、殺虫剤として有用
なグアニジン誘導体の製造方法、その新規な中間体及び
該中間体の製造法に関する。

【０００２】

【従来の技術】特開平３−１５７３０８には、殺虫活性
を有するグアニジン誘導体及びその製造方法が開示され
ている。該グアニジン誘導体の改良製造方法として、下
記の図式１に示すように、イミド基を有するイソチオ尿
素誘導体を経由する方法が特開平５−９１７３に開示さ
れている。図式１

【化６】（式中、Ｒ₁，Ｒ₂，Ｒ_4aおよびＲ_5aは同一または異なっ
て、水素または置換されていてもよい炭化水素基を、
Ａ’は置換されていてもよい２価の炭化水素基を、Ｑ’
は置換されていてもよい複素環基を、Ｘ’は電子吸引基
を、Ｙ₁およびＹ₂は同一または相異なって脱離基を、
ｎ’は０または１を示す。）また、特開平２−２８８８６０に殺虫活性を有するグア
ニジン誘導体が開示されており、その製造方法は以下の
ように開示されている。

【化７】（式中、Ｒ¹’およびＲ²’は水素またはＣ_1-4アルキル
基を、Ｒ⁴’はＣ_1-4アルキル基を、Ｚはハロゲンまたは
Ｃ_1-4アルキル基で置換されていてもよい少なくとも１
個の窒素原子を有する５または６員複素環基を、Ｒ⁵’
およびＲ⁶’は水素またはＣ_1-4アルキル基を示す。）

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】これらのグアニジン誘
導体の製造方法では、原料化合物として具体的にはいず
れもチオイソウレア誘導体が用いられ、最終目的化合物
のグアニジン誘導体の製造工程では、悪臭を有する、式
ＲＳＨ（式中、Ｒは置換されていてもよい炭化水素基を
示す。）で表されるメルカプタン化合物が副生するとい
う欠点を有している。このような現状において、反応操
作が簡便で、より高い収率で、悪臭が発生しない工業的
により有利なグアニジン誘導体の製造方法の開発が求め
られている。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達成するため、式

【化８】（式中、Ｒ²は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ³は置換されていてもよいアミノ基を、Ｑは
置換されていてもよい複素環基を、Ｘは電子吸引基を、
ｎは０または１を示す。）で表わされるグアニジン誘導
体〔Ｉ〕の製造ルートを鋭意検討した。その結果、式

【化９】（式中、Ｒ¹は置換されていてもよい炭化水素基を、Ｘ
は前記と同意義を示す。）で表わされるＮ−置換−イソ
尿素誘導体〔II〕またはその塩と、式

【化１０】（式中、Ａは置換されていてもよい２価の炭化水素基
を、Ｙ¹及びＹ²は同一または相異なって脱離基を示
す。）で表わされる化合物〔III〕とを反応させること
により、式

【化１１】（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされるＮ
−環状ジアシル−Ｎ’−置換−イソ尿素誘導体〔IV〕が
高収率で製造できること、および化合物〔IV〕と式Ｑ−（ＣＨ₂）_n−ＮＨ−Ｒ² 〔V〕（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表される化合
物〔V〕またはその塩とを反応させることにより、式

【化１２】（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物〔VI〕またはその塩が高収率で製造できることを見
いだした。そして、この知見に基づいてさらに検討を加
えた結果、意外にも化合物〔VI〕またはその塩とアミン
類またはその塩とを水中または水と有機溶媒との混合溶
媒中で反応させることにより、グアニジン誘導体〔I〕
またはその塩が高収率で製造できることを発見した。さ
らにこれらに基づいて鋭意研究を重ねた結果本発明を完
成した。

【０００５】すなわち本発明は、（１）式

【化１３】（式中、Ｒ¹は置換されていてもよい炭化水素基を、Ａ
は置換されていてもよい２価の炭化水素基を、Ｘは電子
吸引基を示す。）で表わされる化合物、（２）Ｒ¹がＣ
_1-3アルキル基である上記（１）記載の化合物、（３）
ＡがＣ_6-14アリレン基である上記（１）記載の化合物、
（４）Ｘがニトロ基である上記（１）記載の化合物、
（５）Ｏ−メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ’−フタロイルイソ
尿素である上記（１）記載の化合物、（６）式

【化１４】（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物またはその塩と式

【化１５】（式中、Ｙ¹及びＹ²は同一または相異なって脱離基を、
その他の記号は前記と同意義を示す。）で表される化合
物とを反応させることを特徴とする上記（１）記載の化
合物の製造法、（７）上記（１）記載の化合物〔IV〕と
式Ｑ−(ＣＨ₂)_n−ＮＨ−Ｒ² 〔V〕（式中、Ｒ²は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｑは置換されていてもよい複素環基を、ｎは０
または１を示す。）で表される化合物またはその塩とを
反応させることを特徴とする式

【化１６】（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物またはその塩の製造法、（８）Ｒ²が水素またはＣ
_1-4アルキル基である上記（７）記載の製造法、（９）
Ｑがハロゲン化されていてもよい少なくとも一つの窒素
原子または硫黄原子を含有する５〜６員芳香族複素環基
である上記（７）記載の製造法、（１０）ｎが１である
上記（７）記載の製造法、（１１）上記（６）記載の化
合物〔II〕またはその塩と上記（６）記載の化合物〔II
I〕とを反応させ、得られる上記（１）記載の化合物〔I
V〕と上記（７）記載の化合物〔V〕またはその塩とをさ
らに反応させることを特徴とする上記（７）記載の化合
物〔VI〕またはその塩の製造法、（１２）上記（１）記
載の化合物〔IV〕と上記（７）記載の化合物〔V〕また
はその塩とを反応させ、得られる上記（７）記載の化合
物〔VI〕またはその塩とアミン類またはその塩とをさら
に反応させることを特徴とする式

【化１７】（式中の記号は前記と同意義を示す。）で表わされる化
合物またはその塩の製造法、（１３）上記（７）記載の
化合物〔VI〕またはその塩とアミン類またはその塩とを
水中、または水と有機溶媒との混合溶媒中で反応させる
上記（１２）記載の製造法、（１４）アミン類が式Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＨ（式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または異なって水素または
置換されていてもよい炭化水素基を、あるいはＲ⁴およ
びＲ⁵は相あわさって隣接する窒素原子と共に環状アミ
ノ基を示す。）で表される化合物である上記（１２）記
載の製造法、（１５）アミン類がＣ_1-4アルキルアミン
である上記（１２）記載の製造法、（１６）Ｏ−メチル
−Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジルメチル）−Ｎ’−ニ
トロイソ尿素またはその塩とメチルアミンまたはその塩
とを水中、または水と有機溶媒との混合溶媒中で反応さ
せることを特徴とする１−（６−クロロ−３−ピリジル
メチル）−３−メチル−２−ニトログアニジンまたはそ
の塩の製造法、および（１７）Ｏ−メチル−Ｎ−（２−
クロロ−５−チアゾリルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿
素またはその塩とメチルアミンまたはその塩とを水中、
または水と有機溶媒との混合溶媒中で反応させることを
特徴とする１−（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）
−３−メチル−２−ニトログアニジンまたはその塩の製
造法に関する。

【０００６】上記式中、Ｒ¹およびＲ²で示される置換さ
れていてもよい炭化水素基の炭化水素基としては、例え
ば飽和または不飽和の脂肪族炭化水素基、芳香族炭化水
素基が挙げられる。該飽和または不飽和の脂肪族炭化水
素基の好ましい具体例としては、例えばメチル，エチ
ル，プロピル，イソプロピル，ブチル，イソブチル，s-
ブチル，t-ブチル，ペンチル，ヘキシル，ヘプチル，オ
クチル，ノニル，デシル，ウンデシル，ドデシル，トリ
デシル，テトラデシル，ペンタデシル等のＣ_1-15アルキ
ル基、例えばビニル，アリル，2-メチルアリル，2-ブテ
ニル，3-ブテニル，3-オクテニル等のＣ_2-10アルケニル
基、例えばエチニル，2-プロピニル，3-ヘキシニル等の
Ｃ_2-10アルキニル基、例えばシクロプロピル，シクロブ
チル，シクロペンチル，シクロヘキシル等のＣ_3-10シク
ロアルキル基、例えばシクロプロペニル，シクロペンテ
ニル，シクロヘキセニル等のＣ_3-10シクロアルケニル基
などが挙げられる。該芳香族炭化水素基の好ましい具体
例としては、例えばフェニル，ナフチル，アズレニル，
アントリル，フェナントリル等のＣ_6-14アリール基、例
えばベンジル，フェネチル，ベンゾヒドリル等のＣ_7-13
アラルキル基などが挙げられる。Ｑで示される置換され
ていてもよい複素環基の複素環基としては、例えば酸素
原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテロ原子を1〜5個含
む3〜8員環基またはその縮合環基などが用いられ、その
具体例としては、例えば2-または3-チエニル、2-または
3-フリル、1-,2-または3-ピロリル、2-,3-または4-ピリ
ジル、2-,4-または5-オキサゾリル、2-,4-または5-チア
ゾリル、1-,3-,4-または5-ピラゾリル、1-,2-,4-または
5-イミダゾリル、3-,4-または5-イソオキサゾリル、3-,
4-または5-イソチアゾリル、3-または5-(1,2,4-オキサ
ジアゾリル)、2-または5-(1,3,4-オキサジアゾリル)、3
-または5-(1,2,4-チアジアゾリル)、2-または5-(1,3,4-
チアジアゾリル)、4-または5-(1,2,3-チアジアゾリ
ル)、3-または4-(1,2,5-チアジアゾリル)、1-,4-または
5-(1,2,3-トリアゾリル)、1-,3-または5-(1,2,4-トリア
ゾリル)、1-または5-(1H-テトラゾリル)、2-または5-(2
H-テトラゾリル)、N-オキシド-2-,3-または4-ピリジ
ル、2-,4-または5-ピリミジニル、N-オキシド-2-,4-ま
たは5-ピリミジニル、3-または4-ピリダジニル、ピラジ
ニル、N-オキシド-3-または4-ピリダジニル、トリアジ
ニル、オキソトリアジニル、オキソイミダジニル、ジオ
キソトリアジニル、アジリジニル、アゼチジニル、ピロ
リニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペリジノ、ピ
ラニル、チオピラニル、1,4-ジオキサニル、モルホリニ
ル、モルホリノ、1,4-チアジニル、1,3-チアジニル、ピ
ペラジニル、ピペラジノなどの複素環基、インドリル、
ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリ
ル、イミダゾ[1,2-a]ピリジニル、テトラゾロ[1,5-b]ピ
リダジニル、トリアゾロ[4,5-b]ピリダジニル、クロマ
ニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、
シンノリル、フタラジニル、キナゾリニル、キノキサリ
ニル、インドリジニル、キノリジニル、1,8-ナフチリジ
ニル、プリニル、プテリジニル、ジベンゾフラニル、カ
ルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、フェ
ナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニルなどの
縮合複素環基などが用いられる。

【０００７】これらの炭化水素基及び複素環基は、置換
可能な位置に同一または相異なる置換基を1〜5個、好ま
しくは1〜3個有していてもよい。また置換基がハロゲン
原子の場合は、該炭化水素基及び複素環基に可能な最大
の数まで置換していてもよい。該置換基の好ましい具体
例としては、例えばメチル，エチル，プロピル，イソプ
ロピル，ブチル，イソブチル，s-ブチル，t-ブチル，ペ
ンチル，ヘキシル，ヘプチル，オクチル，ノニル，デシ
ル，ウンデシル，ドデシル，トリデシル，テトラデシ
ル，ペンタデシル等のＣ_1-15アルキル基、例えばシクロ
プロピル，シクロブチル，シクロペンチル，シクロヘキ
シル等のＣ_3-10シクロアルキル基、例えばビニル，アリ
ル，2-メチルアリル，2-ブテニル，3-ブテニル，3-オク
テニル等のＣ_2-10アルケニル基、例えばエチニル，2-プ
ロピニル，3-ヘキシニル等のＣ_2-10アルキニル基、例え
ばシクロプロペニル，シクロペンテニル，シクロヘキセ
ニル等のＣ_3-10シクロアルケニル基、例えばフェニル，
ナフチル等のＣ_6-10アリール基、例えばベンジル，フェ
ニルエチル等のＣ_7-11アラルキル基、ニトロ基、ニトロ
ソ基、水酸基、メルカプト基、シアノ基、オキソ基、チ
オキソ基、カルバモイル基、例えばメチルカルバモイ
ル，ジメチルカルバモイル等のモノ−またはジ−Ｃ_1-6
アルキル−カルバモイル基、例えばフェニルカルバモイ
ル等のＣ_6-14アリール−カルバモイル基、カルボキシル
基、例えばメトキシカルボニル，エトキシカルボニル等
のＣ_1-4アルコキシ−カルボニル基、例えばフェノキシ
カルボニル等のＣ_6-14アリールオキシ−カルボニル基、
スルホ基、例えばフッ素，塩素，臭素，ヨウ素等のハロ
ゲン原子、例えばメトキシ，エトキシ，プロポキシ，イ
ソプロポキシ，ブトキシ，イソブトキシ，s-ブトキシ，
t-ブトキシ等のＣ_1-4アルコキシ基、例えばフェノキシ
等のＣ_6-10アリールオキシ基、例えばメチルチオ，エチ
ルチオ，プロピルチオ，イソプロピルチオ，ブチルチ
オ，イソブチルチオ，s-ブチルチオ，t-ブチルチオ等の
Ｃ_1-4アルキルチオ基、例えばフェニルチオ等のＣ_6-10
アリールチオ基、例えばメチルスルフィニル，エチルス
ルフィニル，プロピルスルフィニル，イソプロピルスル
フィニル，ブチルスルフィニル，イソブチルスルフィニ
ル，s-ブチルスルフィニル，t-ブチルスルフィニル等の
Ｃ_1-4アルキルスルフィニル基、例えばフェニルスルフ
ィニル等のＣ_6-10アリールスルフィニル基、例えばメチ
ルスルホニル，エチルスルホニル，プロピルスルホニ
ル，イソプロピルスルホニル，ブチルスルホニル，イソ
ブチルスルホニル、s-ブチルスルホニル、t-ブチルスル
ホニル等のＣ_1-4アルキルスルホニル基、例えばフェニ
ルスルホニル等のＣ_6-10アリールスルホニル基、例えば
メトキシスルホニル，エトキシスルホニル，プロポキシ
スルホニル，イソプロピルオキシスルホニル，ブトキシ
スルホニル，イソブチルオキシスルホニル，s-ブトキシ
スルホニル，t-ブトキシスルホニル等のＣ_1-4アルコキ
シスルホニル基、例えばフェノキシルスルホニル等のＣ
_6-10アリールオキシスルホニル基、アミノ基、例えばア
セチルアミノ，プロピオニルアミノ，ベンゾイルアミノ
等のＣ_1-11カルボン酸アシルアミノ基、例えばメチルア
ミノ，エチルアミノ，プロピルアミノ，イソプロピルア
ミノ，ブチルアミノ，ジメチルアミノ，ジエチルアミノ
等のモノ−またはジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基、例えば
シクロヘキシルアミノ等のＣ_3-6シクロアルキルアミノ
基、例えばアニリノ等のＣ_6-10アリールアミノ基、例え
ばトリメチルシリル、t-ブチルジメチルシリル，トリフ
ェニルシリル，t-ブチルメトキシフェニルシリル等のト
リ置換シリル基、例えばホルミル，アセチル，ベンゾイ
ル等のＣ_1-11カルボン酸アシル基、例えば2-または3-チ
エニル，2-または3-フリル，1-,2-または3-ピロリル，2
-,3-または4-ピリジル，2-,4-または5-オキサゾリル，2
-,4-または5-チアゾリル，1-,3-,4-または5-ピラゾリ
ル，1-,2-,4-または5-イミダゾリル，3-,4-または5-イ
ソオキサゾリル，3-,4-または5-イソチアゾリル，1,2,3
-または1,2,4-トリアゾリル，2-,4-または5-ピリミジニ
ル，ベンゾチアゾリル，ベンゾオキサゾリル，トリアジ
ニル，オキシラニル，アジリジニル，ピロリジニル，ピ
ペリジニル，モルホリニル，ベンゾイミダゾリル，キノ
リル，イソキノリル等の酸素原子、硫黄原子、窒素原子
などのヘテロ原子を1〜5個含む3〜6員複素環基またはそ
の縮合環基から選ばれる基などが用いられる。二つ以上
の置換基が用いられる場合、これらのうちの二つの置換
基が相あわさって、例えばＣ_1-6アルキレン（例、メチ
レン，エチレン，トリメチレン，テトラメチレン，プロ
ペニレン）、3-オキサペンタメチレン、ビニレン、ベン
ジリデン、メチレンジオキシ、2-チアトリメチレン、オ
キザリル、マロニル、スクシニル、マレオイル、フタロ
イル、酸素、硫黄、イミノ、アゾ、ヒドラゾ等の二価の
基を形成していてもよい。これらの置換基が、例えばア
リール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニ
ル、アリールオキシ、アリールチオ、アリールスルフィ
ニル、アリールスルホニル、アリールカルバモイル、ア
リールオキシカルボニル、アリールオキシスルホニル、
アリールアミノ、シクロアルキルアミノ、カルボン酸ア
シル、カルボン酸アシルアミノ、トリ置換シリル、複素
環基、二価の基等である場合にはさらに例えばフッ素，
塩素，臭素，ヨウ素等のハロゲン原子、水酸基、ニトロ
基、シアノ基、例えばメチル，エチル，プロピル，イソ
プロピル，ブチル，イソブチル，s-ブチル，t-ブチル等
のＣ_1-4アルキル基、例えばビニル，アリル等のＣ_2-4ア
ルケニル基、例えばエチニル，2-プロピニル等のＣ_2-4
アルキニル基、フェニル基、例えばメトキシ，エトキシ
等のＣ_1-4アルコキシ基、フェノキシ基、例えばメチル
チオ，エチルチオ等のＣ_1-4アルキルチオ基、フェニル
チオ基等で1〜5個置換されていてもよく、ハロゲン原子
の場合は、特に該置換基に可能な最大の数まで置換して
いてもよい。また置換基がアルキル、アルケニル、アル
キニル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィ
ニル、アルキルスルホニル、アルキルカルバモイル、ア
ルコキシカルボニル、アルコキシスルホニル、アミノ、
アルキルアミノ等である場合にはさらに上記のようなハ
ロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ_1-4アル
コキシ基、Ｃ_1-4アルキルチオ基等で1〜5個置換されて
いてもよく、ハロゲン原子の場合は、特に該置換基に可
能な最大の数まで置換していてもよい。Ｘで示される電
子吸引基としては例えばニトロ基、シアノ基、例えばア
セチル，トリクロロアセチル，トリフルオロアセチル，
ペンタフルオロプロピオニル，ベンゾイル等のハロゲン
（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素等）で1〜5個置換さ
れていてもよいＣ_1-10カルボン酸アシル基、例えばニコ
チノイル，フロイル，テノイル等の環構成原子として酸
素原子、硫黄原子、窒素原子などのヘテロ原子を1〜4個
含む3〜6員複素環カルボニル基、カルボキシル基、例え
ばメトキシカルボニル，エトキシカルボニル等のＣ_1-4
アルコキシ−カルボニル基、例えばフェノキシカルボニ
ル等のＣ_6-10アリールオキシ−カルボニル基、例えばピ
リジルオキシカルボニル，チエニルオキシカルボニル等
の環構成原子として酸素原子、硫黄原子、窒素原子など
のヘテロ原子を1〜4個含む3〜6員複素環オキシカルボニ
ル基、カルバモイル基、例えばメチルスルホニル−チオ
カルバモイル等のＣ_1-4アルキルスルホニル−チオカル
バモイル基、例えばメチルスルホニル，エチルスルホニ
ル，トリフルオロメチルスルホニル等のハロゲン（フッ
素，塩素，臭素，ヨウ素等）で1〜5個置換されていても
よいＣ_1-4アルキルスルホニル基、スルファモイル基、
例えばジエトキシホスホリル等のＣ_1-4ジアルコキシホ
スホリル基等が用いられる。

【０００８】Ａで示される置換されていてもよい２価の
炭化水素基の２価の炭化水素基としては例えばエチレ
ン、プロピレン、トリメチレン等のＣ_1-4アルキレン
基、例えばビニレン、プロペニレン等のＣ_2-4アルケニ
レン基、例えば1,2-シクロペンチレン、1,2-シクロヘキ
シレン等のＣ_3-10シクロアルキレン基、例えば1-シクロ
プロペン-1,2-イレン、1-シクロヘキセン-1,2-イレン、
4-シクロヘキセン-1,2-イレン等のＣ_3-10シクロアルケ
ニレン基、例えばO-フェニレン等のＣ_6-10アリレン基等
が用いられる。上記２価の炭化水素基の置換基として
は、例えばＲ¹で表される置換されていてもよい炭化水
素基の置換基として上述したもの等が用いられる。

【０００９】Ｙ¹及びＹ²で示される脱離基としては、例
えばハロゲン（例、フッ素，塩素，臭素，ヨウ素）、ハ
ロゲンで1〜3個置換されていてもよいＣ_1-4アルキルス
ルホニルオキシ（例、メタンスルホニルオキシ，エタン
スルホニルオキシ，トリフルオロメタンスルホニルオキ
シ等）、ハロゲンおよびＣ_1-4アルキル基（例、メチ
ル，エチル等）から選ばれる1〜4個で置換されていても
よいＣ_6-10アリールスルホニルオキシ（例、ベンゼンス
ルホニルオキシ，p-ブロモベンゼンスルホニルオキシ，
メシチレンスルホニルオキシ等）、ハロゲンで1〜3個置
換されていてもよいＣ_1-6カルボン酸アシルオキシ
（例、アセチルオキシ，トリフルオロアセチルオキシ
等）、Ｃ_6-10アリール−カルボニルオキシ（例、ベンゾ
イルオキシ等）、Ｃ_1-4アルキルチオ（例、メチルチ
オ，エチルチオ等）、ハロゲンで1〜5個置換されていて
もよいＣ_6-10アリールチオ（例、フェニルチオ，ペンタ
クロロフェニルチオ等）、環構成原子として酸素原子、
硫黄原子、窒素原子などのヘテロ原子を1〜4個含む3〜6
員複素環チオ（例、2-ピリジルチオ，2-ベンゾチアゾリ
ルチオ等）が用いられる。また、Ｙ¹とＹ²とで酸素原子
または硫黄原子を表してもよい。

【００１０】上記アミン類としては、例えばアンモニ
ア、第一アミンおよび第二アミンが挙げられる。該アミ
ン類の好ましい具体例としては、例えば式Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＨ（式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または異なって水素または
置換されていてもよい炭化水素基を、あるいはＲ⁴およ
びＲ⁵は相あわさって隣接窒素原子と共に環状アミノ基
を示す。）で表される化合物が用いられる。Ｒ⁴および
Ｒ⁵で表される置換されていてもよい炭化水素基として
は、例えば上記Ｒ¹およびＲ²で表される置換されていて
もよい炭化水素基として上述したもの等がその置換基を
含め用いられる。Ｒ⁴およびＲ⁵が一緒になって隣接窒素
原子と共に示す環状アミノ基としては、例えばアジリジ
ノ，アゼチジノ，ピロジノ，モルホリノ，チオモノルホ
リノ基等が挙げられる。Ｒ³で表される置換されていて
もよいアミノ基としては、例えばアミノ基、第二または
第三アミノ基が挙げられる。該アミノ基としては式Ｒ⁴Ｒ⁵Ｎ− （式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記と同意義を有する。）で表
される基が挙げられる。

【００１１】Ｒ¹としては飽和または不飽和の脂肪族炭
化水素基が好ましく、さらにＣ_1-15アルキル基が好まし
い。とりわけＣ_1-3アルキル基が好ましく、中でもメチ
ル基が特に好ましい。Ｒ²としては水素または飽和また
は不飽和の脂肪族炭化水素基が好ましく、さらに水素ま
たはＣ_1-15アルキル基が好ましい。とりわけ水素または
Ｃ_1-4アルキル基が好ましく、中でも水素が特に好まし
い。Ｒ³としては第二アミノ基が好ましく、さらにＣ_1-4
アルキル−アミノ基が好ましい。中でもメチルアミノ基
が特に好ましい。アミン類としては第一アミン類が好ま
しく、さらにＣ_1-4アルキル−アミンが好ましい。中で
もメチルアミンが特に好ましい。ＡとしてはＣ_1-4アル
キレン、Ｃ_2-4アルケニレンおよびＣ_6-14アリレンが好
ましく、さらにＣ_6-14アリレンが好ましい。とりわけエ
チレン、トリメチレン、ビニレンまたはO-フェニレンが
好ましく、中でもO-フェニレン基が特に好ましい。Ｑと
してはハロゲン化されていてもよい少なくとも一つの窒
素原子もしくは硫黄原子を含有する５〜６員芳香族複素
環基が好ましい。とりわけハロゲン化ピリジル基および
ハロゲン化チアゾリル基が好ましく、中でも6-クロロ-3
-ピリジル基および2-クロロ-5-チアゾリル基が特に好ま
しい。ｎとしては１が好ましい。Ｘとしてはニトロまた
はシアノが好ましく、中でもニトロが特に好ましい。Ｙ
¹およびＹ²は共にハロゲンが好ましく、中でも塩素が特
に好ましい。

【００１２】グアニジン誘導体〔I〕、化合物〔II〕、
〔V〕、〔VI〕およびアミン類の塩としては、農薬化学
上許容な塩であればよく、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨ
ウ化水素酸、リン酸、硫酸、過塩素酸等の無機酸また
は、例えばギ酸、酢酸、酒石酸、リンゴ酸、クエン酸、
シュウ酸、コハク酸、安息香酸、ピクリン酸、メタンス
ルホン酸、p-トルエンスルホン酸等の有機酸が用いられ
てもよい。またグアニジン誘導体〔I〕、化合物〔I
I〕、〔V〕、〔VI〕およびアミン類は、例えばカルボキ
シル基等の酸性基を有する場合、塩基との塩を形成する
場合もあり、該塩基としては例えば、ナトリウム、カリ
ウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニ
ア等の無機塩基、例えばピリジン、コリジン、ジメチル
アミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン等の
有機塩基等が用いられる。化合物〔III〕および〔IV〕
が、例えばアミノ基等の塩基性基を有する場合、上記無
機酸または有機酸との塩を形成する場合がある。また、
化合物〔III〕および〔IV〕が、例えばカルボキシル基
等の酸性基を有する場合、上記無機塩基または有機塩基
との塩を形成する場合がある。

【００１３】

【発明の実施の形態】本発明の製造法は例えば下記記載
の反応条件に従って実施することができる。下記の製法
によって生成物が遊離の化合物で得られる場合は上記し
た様な塩に、また塩の形で得られる場合は遊離の化合物
に、それぞれ常法に従って変換することができる。また
原料化合物が上記したような塩となりうる場合も同様に
遊離のままのみならず塩として用いることができる。従
って、下記の製法に用いられる原料化合物及び生成物に
ついては、その塩（例えば上記グアニジン誘導体〔I〕
で述べたような酸または塩基との塩等）も含めるものと
する。

【００１４】（Ａ）化合物〔IV〕は化合物〔II〕と化合
物〔III〕とを反応させることにより製造される。

【化１８】（式中の記号は前記と同意義を示す。）化合物〔III〕は化合物〔II〕に対し約0.8〜5当量、好
ましくは約1〜1.5当量用いられるが、反応に支障がない
場合には大過剰量用いてもよい。本反応は、塩基の存在
下で行って反応を有利に進行させることができる。その
ような塩基としては、例えば炭酸水素アルカリ金属
（例、炭酸水素ナトリウム，炭酸水素カリウム等）、炭
酸アルカリ金属（例、炭酸ナトリウム，炭酸カリウム
等）、水酸化アルカリ金属（例、水酸化ナトリウム，水
酸化カリウム等）、水酸化アルカリ土類金属（例、水酸
化カルシウム等）、アルキルリチウム（例、ブチルリチ
ウム等）、アリールリチウム（例、フェニルリチウム
等）、アルカリ金属アミド類（例、ナトリウムアミド，
リチウムジイソプロピルアミド）、水素化アルカリ金属
（例、水素化ナトリウム，水素化カリウム等）、アルカ
リ金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド，ナト
リウムエトキシド等）、アルカリ金属（例、金属ナトリ
ウム，金属カリウム等）などの無機塩基、例えばトリエ
チルアミン、トリブチルアミン、N,N-ジメチルアニリ
ン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジン、5-エチ
ル-2-メチルピリジン、4-（ジメチルアミノ）ピリジ
ン、1,8-ジアザビシクロ〔5,4,0〕ウンデセン-7（以下
ＤＢＵと略称する。）などの有機塩基が用いられる。上
記有機塩基はそれ自体溶媒として用いることもできる。
塩基は化合物〔III〕に対して約0.5〜20当量、好ましく
は約1.8〜4当量用いる。反応は無溶媒で行ってもよい
が、通常は反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われ
る。このような溶媒としては例えばベンゼン，トルエ
ン，キシレン等の芳香族炭化水素類、ジクロロメタン，
クロロホルム，1,2-ジクロロエタン，四塩化炭素等のハ
ロゲン化炭化水素類、ヘキサン，ヘプタン，シクロヘキ
サン等の飽和炭化水素類、ジエチルエ−テル，テトラヒ
ドロフラン（以下ＴＨＦと略称する），ジオキサン等の
エ−テル類、アセトン，メチルエチルケトン等のケトン
類、アセトニトリル，プロピオニトリル等のニトリル
類、ジメチルスルホキシド（以下ＤＭＳＯと略称する）
等のスルホキシド類、N,N-ジメチルホルムアミド（以下
ＤＭＦと略称する），N,N-ジメチルアセトアミド等の酸
アミド類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、メ
タノ−ル，エタノ−ル，プロパノ−ル，イソプロパノ−
ル等のアルコ−ル類、および水などが用いられる。これ
らの溶媒は単独で用いることもできるし、また必要に応
じて二種またはそれ以上を適当な割合、例えば約1:1〜
1:10(容量比)の割合で混合して用いてもよい。反応混合
物が均一でない場合には、例えばトリエチルベンジルア
ンモニウムクロリド，トリn-オクチルメチルアンモニウ
ムクロリド，トリメチルデシルアンモニウムクロリド，
テトラメチルアンモニウムブロミド，セチルピリジニウ
ムブロミド等の四級アンモニウム塩やクラウンエ−テル
類等の相間移動触媒の存在下に反応を行ってもよい。反
応温度は通常、約-20〜250℃、好ましくは約-10〜50℃
である。反応時間は通常、約10分〜50時間、好ましくは
約10分〜10時間の範囲である。本反応では、反応後に例
えばメタノール，エタノール等の炭素数１ないし４の低
級アルコール類を加えて残存している化合物〔III〕を
相当するエステル体に分解することにより、後処理操作
がより簡便になり、また純度のよい化合物〔IV〕が得ら
れる場合がある。このような低級アルコール類として
は、特にメタノールを用いることが好ましい。低級アル
コール類は、化合物〔III〕に対して約0.1〜5.0当量用
いることが好ましい。分解時間は約10分〜5時間が好ま
しい。分解温度は約0〜50℃が好ましい。

【００１５】（Ｂ）化合物〔VI〕は化合物〔IV〕と化合
物〔V〕とを反応させることにより製造される。

【化１９】（式中の記号は前記と同意義を示す。）化合物〔IV〕に対し化合物〔V〕は約0.8〜5当量、好ま
しくは約1〜1.5当量用いられるが、反応に支障がない場
合には大過剰量用いてもよい。本反応は、通常は塩基な
しで行われるが、例えば上記方法（Ａ）で用いる塩基の
存在下で行って反応を有利に進行させることができる場
合もある。反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒
中で行われる。該溶媒としては、例えば上記方法（Ａ）
で用いられる溶媒が挙げられる。反応混合物が均一相で
ない場合は、上記方法（Ａ）で用いられる相間移動触媒
を用いてもよい。反応温度は通常、約-20〜200℃、好ま
しくは約-10〜50℃の範囲である。反応時間は通常、約1
0分〜50時間、好ましくは約10分〜10時間の範囲であ
る。本反応では式

【化２０】（式中、Ａは前記と同意義を示す。）で表わされる環状
イミド化合物〔VII〕が副生する。化合物〔VII〕は、溶
媒への溶解度差やカラムクロマトグラフィー等の公知手
段を利用することで分離できることが多いが、場合によ
っては、１）塩基性水溶液に反応混合物を溶解させ、酸
によって少しずつ中和しながら、化合物〔VI〕と化合物
〔VII〕とを分別析出させる方法や、２）塩基性水溶液
中、約0〜50℃で約30分〜5時間程度撹拌することによ
り、化合物〔VII〕をより析出しにくい物質（ジカルボ
ン酸モノアミド等）に分解した後、酸で中和して化合物
〔VI〕を析出させる方法によっても分離が可能である。
このような分離法に用いられる塩基としては、例えば方
法（Ａ）で述べたような塩基が、酸としては例えばグア
ニジン誘導体〔I〕等の塩として前記したような酸がそ
れぞれ用いられる。

【００１６】（Ｃ）グアニジン誘導体〔I〕は化合物〔V
I〕とアミン類とを反応させることにより製造される。

【化２１】（式中の記号は前記と同意義を示す。）上記アミン類とは、前記と同意義を有する。化合物〔V
I〕に対しアミン類は約0.8〜10当量、好ましくは約1〜4
当量用いられるが、反応に支障がない場合には大過剰量
用いてもよい。本反応は、例えば方法（Ａ）で述べたよ
うな塩基の存在下で行って反応を有利に進行させること
ができる場合もあるが、通常は塩基なしで反応は進行す
る。反応は通常、例えば方法（Ａ）で述べたような溶媒
中で行われる。反応混合物が均一相でない場合は、方法
（Ａ）で述べたような相間移動触媒を用いてもよい。本
反応は特に水もしくは水と上記した有機溶媒との混合溶
媒を用いることにより高収率でグアニジン誘導体〔I〕
が製造できる。混合溶媒中の有機溶媒としては中でも上
記したジクロロメタン，クロロホルム，1,2-ジクロロエ
タン等のハロゲン化炭化水素類が好ましい。反応温度は
通常、約-20〜200℃、好ましくは約-10〜50℃の範囲で
ある。反応時間は通常、約10分〜50時間、好ましくは約
10分〜10時間の範囲である。本反応の原料化合物〔VI〕
は上記方法（Ｂ）の方法または該方法に準じた方法で製
造し、一度単離したものを用いることももちろんできる
が、単離精製していない化合物〔VI〕を用いることも可
能である。例えば１）水または水と上記した有機溶媒と
の混合溶媒中で、方法（Ｂ）の条件で反応させた後、そ
のままアミン類を加えて反応させる方法、２）有機溶媒
中で方法（Ｂ）の条件で反応させた後、反応液に水を加
えて二相系としたのちアミン類を加えて反応させる方法
等が可能である。後者２）の場合は前半の反応後、副生
物の化合物〔VII〕が析出することがあるので、これを
ろ過して取り除いてもよい。もちろん、取り除かずにそ
のまま反応させることもできる。このようにして得られ
た化合物〔IV〕、〔VI〕及びグアニジン誘導体〔I〕ま
たはそれらの塩は公知の手段、例えば濃縮、減圧濃縮、
蒸留、分留、溶媒抽出、液性変換、転溶、クロマトグラ
フィ−、結晶化、再結晶等により単離精製することがで
きる。グアニジン誘導体〔I〕、化合物〔II〕、〔IV〕
及び〔VI〕またはそれらの塩は置換基Ｘの位置に関して
シス体及びトランス体の立体異性体を生じ、またグアニ
ジン誘導体〔I〕、化合物〔II〕及び〔VI〕はその置換
基によっては理論的に互変異性体を生じるが、その全て
の異性体も相当するグアニジン誘導体〔I〕、化合物〔I
I〕、〔IV〕及び〔VI〕またはそれらの塩に含まれる。

【００１７】上記本発明方法の原料物質として使用され
る化合物〔II〕またはその塩は、一部公知化合物（例え
ば Rec. Trav. Chim., 81巻 69頁 (1962) 参照）である
が、Ｘがニトロ基の場合、例えば式

【化２２】（式中、Ｒ¹は前記と同意義を示す。）に示すように、
イソ尿素誘導体〔VIII〕またはその塩をニトロ化するこ
とによって製造することができる。ニトロ化剤としては
60〜100%硝酸が汎用されるが、例えば硝酸ナトリウム，
硝酸カリウム等の硝酸アルカリ金属塩、例えば硝酸エチ
ル，硝酸アミル等の硝酸アルキルエステル、ニトロニウ
ムテトラフルオロボレ−ト(NO₂BF₄)、ニトロニウムトリ
フルオロメタンスルホナ−ト(NO₂CF₃SO₃)等を用いても
よい。ニトロ化剤は、化合物〔VIII〕に対して約1.0〜2
0等量程度用いることができるが、好ましくは硝酸を用
いた場合で約1.5〜10等量である。本反応は無溶媒で行
なってもよいが、通常は硫酸、酢酸、無水酢酸、無水ト
リフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等を溶
媒として行なわれる。場合によっては上記方法（Ａ）で
述べたような溶媒あるいはこれらの混合物を用いてもよ
い。特に好ましい溶媒は硫酸である。本反応の反応温度
は通常約-50〜100℃、好ましくは約-20〜30℃の範囲で
ある。反応時間は約10分〜10時間、好ましくは約30分〜
3時間の範囲である。化合物〔III〕は市販されているか
自体公知の方法または該方法に類似の方法により製造す
ることができる。該方法としたは、例えばザ・ケミスト
リー・オブ・アシッド・デリバティブス・パート１(The
Chemistry of acid derivatives,Part 1), John Wille
y ＆ Sons (1979), 第７章；ザ・ケミストリー・オブ・
アシッド・デリバティブス・パート２(The Chemistry o
f acid derivatives, Part2), John Willey ＆ Sons (1
979), 第１１章；ザ・ケミストリー・オブ・アシル・ハ
ライズ(The Chemistry of acyl halides), John Wiley
＆ Sons (1972),第２章に記載の方法が挙げられる。

【００１８】化合物〔V〕またはその塩は、自体公知方
法またはそれと類似の方法に従って製造することができ
る。該方法としては、例えばオルガニック・ファンクシ
ョナル・グループ・プレパレーションズ(Organic Funct
ional Group Preparations),Academic Press, 第１巻，
第１３章 (1968年)；同第３巻，第１０章 (1972年)；特
開平2-171号に記載の方法が挙げられる。化合物〔V〕ま
たはその塩は単離せず、反応混合物のまま用いることが
できる。アミン類またはその塩は、市販されているか自
体公知方法またはそれと類似の方法に従って製造するこ
とができる。該方法としては、例えばサーベイ・オブ・
オルガニック・シンセシス(Survey of Organic Synthes
es), Wiley-Interscience (1970), 第８章記載の方法が
挙げられる。

【００１９】本願の製造法により製造されたグアニジン
誘導体〔I〕およびその塩は特開平3-157308に記載され
ている如く、優れた殺虫効果を有し、殺虫組成物として
用いることができる。

【００２０】

【実施例】次に実施例を挙げて、本発明をさらに詳しく
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定解釈される
べきものではない。実施例及び参考例のプロトンＮＭＲ
スペクトルはブルカーＡＣ−２００Ｐ型スペクトロメー
ターで測定し、テトラメチルシランを内部基準として用
い、全δ値をppmで示した。なお、下記参考例及び実施
例で用いる略号は、次のような意義を有する。s：シン
グレット、br：ブロ−ド（幅広い）、d：ダブレット、
t：トリプレット、m：マルチプレット、dd：ダブルダブ
レット、J：結合定数、Hz：ヘルツ、DMSO-d₆：重ＤＭＳ
Ｏ、％：重量％、Ｍｐ．：融点。また室温とあるのは約
15〜25℃を意味する。参考例１硫酸 O-メチルイソ尿素 (5.00 g, 29.0 mmol) を 97％
硫酸 (15.2 ml、10当量)に溶解させた混合物に、室温で
61％硝酸 (15.2 ml, 7当量) を10分間で滴下した。1時
間撹拌後反応液を氷 (100 g) に加えた。40％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて中和した後、酢酸エチル (300
ml) で抽出した。無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、減
圧濃縮して 2.80 g のO-メチル-N-ニトロイソ尿素を収
率82.4％で得た。¹H-NMR (DMSO-d₆): 3.76 (3H, s), 8.
60〜9.20 (2H, br. s)。Ｍｐ．107〜109℃。

【００２１】参考例２〜５参考例１と同様の反応操作で以下の参考例２〜５を行
い、O-メチル-N-ニトロイソ尿素を製造した。

【表１】参考例６硫酸 O-メチルイソ尿素 (1031 g, 5.99 mol) を 97％硫
酸 (940 ml、3当量)に溶解させた混合物に、氷冷下 98
％硝酸 (760 ml, 3当量) を2時間で滴下した。室温で2
時間撹拌後、反応液を氷 (5000 g) に加えた。-15℃に
冷却して0.5時間静置し、生じた結晶をろ取した。この
結晶を水 (1000 ml) に懸濁させ、40％水酸化ナトリウ
ム水溶液 (160 ml) を加えてｐＨを８として0.5時間室
温で撹拌した。氷冷下でさらに0.5時間撹拌し、析出し
た結晶をろ取した。乾燥後 542.7g のO-メチル-N-ニト
ロイソ尿素を収率76.1％で得た。

【００２２】参考例７ O-メチルイソ尿素 1/2 硫酸塩 60.0 g (0.49 mol)を 98
％硫酸 176.5 g (1.76mol) に溶解させた混合物に、発
煙硝酸 (98％) 54.5 g (0.85 mol, 1.7 当量)を4〜８℃
で1時間かけて滴下した。25℃で2.5時間撹拌後反応液を
氷 400 g、水440 mlの混合物に加えた。-12℃に冷却し
て1.5時間静置後、析出した結晶をろ取した。水 168 ml
に加えて30％水酸化ナトリウム水溶液 8.0 gを加えて p
H を 8とし、10℃で1時間撹拌した。結晶をろ取、乾燥
して目的のO-メチル-N-ニトロイソ尿素を 38.4g（収率6
6.2％）得た。

【００２３】実施例１ O-メチル-N-ニトロイソ尿素 (46.2 g, 0.388 mol)をジ
クロロメタン（４６０ｍｌ）及びピリジン（９２
ｇ，１．１６ｍｏｌ）の混合物に溶解させた。
氷−メタノール浴中で-15℃に冷却した混合物に塩化フ
タロイル (95.0 g, 0.468 mol) を10分間で滴下した。2
時間撹拌後反応液にメタノール (12.5 g) を加えて15分
間撹拌した。反応液を濃塩酸 (80 ml) 及び氷水 (400 m
l) の混合物に加え、有機層を分液した。減圧濃縮して
得た粗生成物をメタノール200mlに加えて室温で30分
間、氷冷下で30分間撹拌した。結晶をろ取して 71.8 g
の O-メチル-N-ニトロ-N'-フタロイルイソ尿素を収率 7
4.3％で得た。¹H-NMR (CDCl₃): 4.15 (3H, s), 7.80〜
8.15(4H, m)。Ｍｐ．137〜138.5℃。

【００２４】実施例２ O-メチル-N-ニトロ-N'-フタロイルイソ尿素 (2.00 g,
8.03 mmol) をメタノール (10 ml) に懸濁させ、0℃で
5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール (1.20g, 8.07
mmol) を15分間で滴下した。室温で30分間撹拌後、氷
冷下で水 (20 ml)を加えた。生じた結晶をろ取し、10％
水酸化ナトリウム水溶液 (10 ml) に溶解して30分間撹
拌した。塩酸を加えてｐＨを４とした。析出した結晶を
ろ取し、乾燥後 O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリル
メチル）-N'-ニトロイソ尿素を 1.70g（収率85.0％）得
た。¹H-NMR (DMSO-d₆): 3.87 (3H, s), 4.61 (2H, d, J
=5.5Hz), 7.61 (1H, s), 9.90 (1H, br. t, J=5.5 H
z)。Ｍｐ．133〜135℃。

【００２５】実施例３反応溶媒をアセトンとした以外は実施例２と同様に反応
を行い、収率74.0％で目的物を得た。実施例４反応溶媒をアセトニトリルとした以外は実施例２と同様
に反応を行い、収率78.0％で目的物を得た。実施例５ O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-N'-ニト
ロイソ尿素 (1.00g, 4.00 mmol) を水 (10 ml) に懸濁
させ、40％メチルアミン水溶液 (0.77 g, 9.92mmol) を
滴下した。14時間室温で撹拌後、析出した結晶をろ取し
た。水 (10 ml)で洗浄して乾燥後、0.92 g の 1-（2-ク
ロロ-5-チアゾリルメチル）-3-メチル-2-ニトログアニ
ジンを収率92.0％で得た。

【００２６】実施例６ O-メチル-N-ニトロ-N'-フタロイルイソ尿素 (4.57 g, 1
8.3 mmol) とメタノール (54 ml) の混合物に3℃で撹拌
しながら 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール (2.
96 g, 19.9 mmol) を30分間で滴下した。室温で1時間撹
拌して、50 gの氷水に反応混合物をあけた。10分間撹拌
後、析出した結晶をろ取し、結晶を水で洗浄した。結晶
を10％水酸化ナトリウム溶液 (60 ml) に溶解して、室
温で0.5時間撹拌した。この溶液をクロロホルム (100 m
l) で洗浄した。濃塩酸を加えてpH4にして析出した結晶
をろ取した。水洗後、結晶と水 (40 ml) の混合物に室
温で撹拌しながら、40％メチルアミン水溶液 (3.78 g,
48.8 mmol) を加えた。室温で1時間撹拌し、析出した結
晶をろ取した。水洗、乾燥後、1-（2-クロロ-5-チアゾ
リルメチル）-3-メチル-2-ニトログアニジンを 2.56 g
(56.0％) 得た。Ｍｐ．173.5〜176.5℃。

【００２７】実施例７ O-メチル-N-ニトロ-N'-フタロイルイソ尿素 (2.90 g, 1
1.6 mmol) とジクロロメタン (30 ml) の混合物に3℃で
撹拌しながら 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール
(1.90 g, 12.8 mmol) のジクロロメタン (15 ml) 溶液
を25分間で滴下した。室温で1時間撹拌して、析出した
結晶をろ別した。結晶をジクロロメタン12mlで洗浄し
た。ろ液、洗液及び水 (30 ml) の混合物に室温で撹拌
しながら、40％メチルアミン水溶液 (1.89 g, 24.3 mmo
l) を5分間で加えた。室温で1時間撹拌して、析出した
結晶をろ取した。水洗、乾燥後、1-（2-クロロ-5-チア
ゾリルメチル）-3-メチル-2-ニトログアニジンを 2.15
g (74.0％) 得た。

【００２８】実施例８ O-メチル-N-ニトロ-N'-フタロイルイソ尿素 (2.89 g, 1
1.6 mmol) と水 (20 ml)の混合物に3℃で撹拌しながら
5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール (1.79 g, 12.
0 mmol) を一度に滴下した。アセトニトリル (1 ml) で
滴下ロートを洗浄して洗液を反応液に加えた。室温で2
時間撹拌した後、40％メチルアミン水溶液 (3.97 g, 5.
11 mmol) を加え、室温で40分間撹拌した。析出した結
晶をろ取し、水で洗浄した。結晶をアセトニトリル (10
ml) 中で15分間撹拌後、ろ取し、1-（2-クロロ-5-チア
ゾリルメチル）-3-メチル-2-ニトログアニジンを 1.50
g (51.8％) 得た。

【００２９】実施例９ O-メチル-N-ニトロ-N'-フタロイルイソ尿素 (4.70 g, 1
8.9 mmol)、ジクロロメタン (25 ml) の混合物に室温で
撹拌しながら 5-（アミノメチル）-2-クロロチアゾール
(2.80 g, 18.9 mmol) の 2 ml ジクロロメタン溶液を5
分間で滴下した。室温で30分間撹拌後、75 mlの水を加
えた反応混合物に、40％メチルアミン水溶液 (6.49 g,
83.6 mmol) を2分間で加えた。室温で1.5時間撹拌し
て、析出した結晶をろ取し、結晶を水で洗浄した。乾燥
後、1-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-3-メチル-2-
ニトログアニジンを 3.49 g (73.5％) 得た。

【００３０】実施例１０ O-メチル-N-ニトロ-N'-フタロイルイソ尿素 5.0 g (19.
46 mmol) をジクロロメタン (10 ml) 及び水 (15 ml)
の混合物に懸濁させ、10℃で撹拌しながら 5-（アミノ
メチル）-2-クロロチアゾール 3.25 g (20.69 mmol, 1.
06 当量) のジクロロメタン (5 ml) 溶液を 5 分間で滴
下した。室温で 30 分間撹拌した。水(60 ml) を加え
て、次にメチルアミン 6.7 ml (77.84 mmol, 4.00 当
量) を加えた。室温で 1.5 時間撹拌した。結晶をろ取
し、水、メタノールの順で洗浄した。結晶を乾燥して 1
-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-3-メチル-2-ニトロ
グアニジンを白色結晶として 3.83 g (78.8％) 得た。

【００３１】実施例１１ O-メチル-N-ニトロ-N'-フタロイルイソ尿素 5.0 g (20.
0 mmol) をジクロロメタン (10 ml)、水 (15 ml) に懸
濁させ、10℃で撹拌しながら 5-(アミノメチル)-2-クロ
ロピリジン 3.0 g (21.0 mmol, 1.05 当量) のジクロロ
メタン (5 ml)溶液を 5 分間で滴下した。室温で 30 分
間撹拌した。水 (60 ml) を加えて、次にメチルアミン
6.7 ml (77.84 mmol, 4.0 当量) を加えた。室温で 1.5
時間撹拌した。反応混合物に 20％水酸化ナトリウム水
溶液 30 ml を加えて分層し、水層をジクロロメタンで
洗浄した。水層に濃塩酸を加えて中和し pH 3.0 とし
た。析出した結晶をろ取し、水、メタノールの順で洗浄
した。結晶を乾燥して1-（6-クロロ-3-ピリジルメチ
ル）-3-メチル-2-ニトログアニジンを白色結晶として
3.12 g (収率 64.0％) 得た。融点 159〜160℃。¹H-NMR
(DMSO-d₆) δ: 2.85 (3H,d, J=4.4 Hz), 4.44 (2H, d,
J=6.0 Hz), 7.49 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.80 (1H,dd, J
=8.2 Hz, 2.6 Hz), 7.90 (1H, br), 8.37 (1H, d, J=2.
6 Hz), 9.10 (1H,br)。IR (nujol) : 3300, 1620, 157
0, 1380, 1340, 1240 (cm^-1）。

【００３２】実施例１２ O-メチル-N-（2-クロロ-5-チアゾリルメチル）-N'-ニト
ロイソ尿素 (純度 87%) 47.2 g (0.164 mol)を水 410
ml に懸濁した。40％メチルアミン水溶液 25.5g (0.328
mol, 2.0 当量)を23℃で滴下した。室温下 2時間撹拌
後、氷冷下に置き 36％塩酸 14.3 ml (0.168 mol)を13
〜20℃で滴下した。結晶をろ取して 1-（2-クロロ-5-チ
アゾリルメチル）-3-メチル-2-ニトログアニジンを 39.
1 g (収率95.6％）得た。

【００３３】実施例１〜１２で製造される化合物の化学
構造式と収率を表２に示す。

【表２】

【００３４】

【発明の効果】本発明の新規化合物〔IV〕を用いる製造
法によれば、優れた殺虫作用を有するグアニジン誘導体
〔I〕およびその塩を容易かつ高収率で工業的に有利に
大量生産できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者神谷靖雄茨城県つくば市竹園１丁目６番地２つくばさくら団地901−305

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】式【化１】（式中、Ｒ¹は置換されていてもよい炭化水素基を、Ａ
は置換されていてもよい２価の炭化水素基を、Ｘは電子
吸引基を示す。）で表わされる化合物。
【請求項２】Ｒ¹がＣ_1-3アルキル基である請求項１記載
の化合物。
【請求項３】ＡがＣ_6-14アリレン基である請求項１記載
の化合物。
【請求項４】Ｘがニトロ基である請求項１記載の化合
物。
【請求項５】Ｏ−メチル−Ｎ−ニトロ−Ｎ’−フタロイ
ルイソ尿素である請求項１記載の化合物。
【請求項６】式【化２】（式中、Ｒ¹は置換されていてもよい炭化水素基を、Ｘ
は電子吸引基を示す。）で表わされる化合物またはその
塩と式【化３】（式中、Ａは置換されていてもよい２価の炭化水素基
を、Ｙ¹及びＹ²は同一または相異なって脱離基を示
す。）で表される化合物とを反応させることを特徴とす
る請求項１記載の化合物〔IV〕の製造法。
【請求項７】請求項１記載の化合物〔IV〕と式Ｑ−(ＣＨ₂)_n−ＮＨ−Ｒ² 〔V〕（式中、Ｒ²は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｑは置換されていてもよい複素環基を、ｎは０
または１を示す。）で表される化合物またはその塩とを
反応させることを特徴とする式【化４】（式中、Ｒ¹は置換されていてもよい炭化水素基を、Ｘ
は電子吸引基を、その他の記号は前記と同意義を示
す。）で表わされる化合物またはその塩の製造法。
【請求項８】Ｒ²が水素またはＣ_1-4アルキル基である請
求項７記載の製造法。
【請求項９】Ｑがハロゲン化されていてもよい少なくと
も一つの窒素原子または硫黄原子を含有する５〜６員芳
香族複素環基である請求項７記載の製造法。
【請求項１０】ｎが１である請求項７記載の製造法。
【請求項１１】請求項６記載の化合物〔II〕またはその
塩と請求項６記載の化合物〔III〕とを反応させ、得ら
れる請求項１記載の化合物〔IV〕と請求項７記載の化合
物〔V〕またはその塩とをさらに反応させることを特徴
とする請求項７化合物〔VI〕またはその塩の製造法。
【請求項１２】請求項１記載の化合物〔IV〕と請求項７
記載の化合物〔V〕またはその塩とを反応させ、得られ
る請求項７記載の化合物〔VI〕またはその塩とアミン類
またはその塩とをさらに反応させることを特徴とする式【化５】（式中、Ｒ²は水素または置換されていてもよい炭化水
素基を、Ｒ³は置換されていてもよいアミノ基を、Ｑは
置換されていてもよい複素環基を、Ｘは電子吸引基を、
ｎは０または１を示す。）で表わされる化合物またはそ
の塩の製造法。
【請求項１３】請求項７記載の化合物〔VI〕またはその
塩とアミン類またはその塩とを水中、または水と有機溶
媒との混合溶媒中で反応させる請求項１２記載の製造
法。
【請求項１４】アミン類が式Ｒ⁴Ｒ⁵ＮＨ（式中、Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または異なって水素または
置換されていてもよい炭化水素基を、あるいはＲ⁴およ
びＲ⁵は相あわさって隣接する窒素原子と共に環状アミ
ノ基を示す。）で表される化合物である請求項１２記載
の製造法。
【請求項１５】アミン類がＣ_1-4アルキルアミンである
請求項１２記載の製造法。
【請求項１６】Ｏ−メチル−Ｎ−（６−クロロ−３−ピ
リジルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素またはその塩と
メチルアミンまたはその塩とを水中、または水と有機溶
媒との混合溶媒中で反応させることを特徴とする１−
（６−クロロ−３−ピリジルメチル）−３−メチル−２
−ニトログアニジンまたはその塩の製造法。
【請求項１７】Ｏ−メチル−Ｎ−（２−クロロ−５−チ
アゾリルメチル）−Ｎ’−ニトロイソ尿素またはその塩
とメチルアミンまたはその塩とを水中、または水と有機
溶媒との混合溶媒中で反応させることを特徴とする１−
（２−クロロ−５−チアゾリルメチル）−３−メチル−
２−ニトログアニジンまたはその塩の製造法。