JPH0967348A - ピラゾールのｎ−アルキル化方法 - Google Patents
ピラゾールのｎ−アルキル化方法Info
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- JPH0967348A JPH0967348A JP8159347A JP15934796A JPH0967348A JP H0967348 A JPH0967348 A JP H0967348A JP 8159347 A JP8159347 A JP 8159347A JP 15934796 A JP15934796 A JP 15934796A JP H0967348 A JPH0967348 A JP H0967348A
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- Catalysts (AREA)
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Abstract
(57)【要約】
【課題】ピラゾールのＮ−アルキル化方法を提供する。
【解決手段】（I）と（II）から（III）を製造する方法
において、触媒として結晶性アルミノシリケートまたは
結晶性アルミノホスフェートを用いることを特徴とする
ピラゾールのＮ−アルキル化方法。 【化１】 （Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は水素、アルキル、アルケニルま
たはフェニル、Ｒはアルキル、Ｑは水素、アルキルまた
はＣＯＯＲを表す。）
において、触媒として結晶性アルミノシリケートまたは
結晶性アルミノホスフェートを用いることを特徴とする
ピラゾールのＮ−アルキル化方法。 【化１】 （Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は水素、アルキル、アルケニルま
たはフェニル、Ｒはアルキル、Ｑは水素、アルキルまた
はＣＯＯＲを表す。）
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、農薬、医薬等の種々の
ファインケミカル原料および中間体として有用なＮ−ア
ルキルピラゾール誘導体の製造方法に関するものであ
る。
ファインケミカル原料および中間体として有用なＮ−ア
ルキルピラゾール誘導体の製造方法に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】従来、種々の複素環化合物が農薬、医
薬、染料、感光材料等の種々のファインケミカル原料お
よび中間体として利用されている。その代表的複素環化
合物の一つとしてＮ−置換ピラゾール誘導体があげられ
る。一般に、Ｎ−置換ピラゾール誘導体を得るには、Ｎ
−モノ置換ヒドラジンと１，３−ジカルボニル化合物を
反応させる方法が常法として知られている。この方法は
極めて簡便であり、実験室的には有用な方法であるが、
Ｎ−モノ置換ヒドラジン類は一般に高価なものが多いた
め、工業的には安価なヒドラジンを用いてＮ−無置換ピ
ラゾール誘導体を得た後に、Ｎ−アルキル化反応により
対応するＮ−アルキルピラゾール誘導体を得る方法が選
ばれる場合が多い。
薬、染料、感光材料等の種々のファインケミカル原料お
よび中間体として利用されている。その代表的複素環化
合物の一つとしてＮ−置換ピラゾール誘導体があげられ
る。一般に、Ｎ−置換ピラゾール誘導体を得るには、Ｎ
−モノ置換ヒドラジンと１，３−ジカルボニル化合物を
反応させる方法が常法として知られている。この方法は
極めて簡便であり、実験室的には有用な方法であるが、
Ｎ−モノ置換ヒドラジン類は一般に高価なものが多いた
め、工業的には安価なヒドラジンを用いてＮ−無置換ピ
ラゾール誘導体を得た後に、Ｎ−アルキル化反応により
対応するＮ−アルキルピラゾール誘導体を得る方法が選
ばれる場合が多い。
【０００３】従来、Ｎ−無置換ピラゾール誘導体からＮ
−アルキルピラゾール誘導体を得る一般的な合成法とし
ては、理論量の塩基の存在下、ハロゲン化アルキルに代
表される活性アルキル化剤と反応させる方法が、 （１）欧州特許公開４５４，３０７号 （２）ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
（J.Org.Chem. ）、４９巻、２４号、４６８７頁、１９
８４年 （３）ジャーナル・オブ・メヂシナル・ケミストリー
（J.Med.Chem. ）、２７巻、４号、５３９頁、１９８４
年 等をはじめとして数多く報告されている。
−アルキルピラゾール誘導体を得る一般的な合成法とし
ては、理論量の塩基の存在下、ハロゲン化アルキルに代
表される活性アルキル化剤と反応させる方法が、 （１）欧州特許公開４５４，３０７号 （２）ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー
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８４年 （３）ジャーナル・オブ・メヂシナル・ケミストリー
（J.Med.Chem. ）、２７巻、４号、５３９頁、１９８４
年 等をはじめとして数多く報告されている。
【０００４】また近年では、アルコールを用いる方法と
して、 （４）ケミストリー・レター（Chem.Lett.）、５７５
頁、１９９２年のＶIII 族錯体触媒を用いる方法 （５）欧州特許公開６２５，５６３号のγ−アルミナお
よび／またはシリカ触媒を用いる方法 等が報告されている。
して、 （４）ケミストリー・レター（Chem.Lett.）、５７５
頁、１９９２年のＶIII 族錯体触媒を用いる方法 （５）欧州特許公開６２５，５６３号のγ−アルミナお
よび／またはシリカ触媒を用いる方法 等が報告されている。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】（１）〜（３）の方法
は全ての場合、量論量以上の塩基あるいは縮合剤を必要
とし、工業的にはしばしば問題となる大量の塩類等の副
生物を生じる。アルコールを用いる方法は、基本的に水
のみを副生物とするために優れた方法と考えられるが、
（４）のＶIII 族錯体触媒を用いる方法は、工業的には
必ずしも安価とは言えない触媒を用いる点に問題があ
る。また、もう一つの（５）のシリカアルミナあるいは
それにリン酸を添加したものを触媒とする方法は、多く
の場合に反応温度が４００℃以上と高温を要し、シリカ
アルミナのような無定形の物質は触媒の活性により再現
性を得難いという欠点がある。さらに、リン酸を添加し
た触媒では、長時間の使用によりリン酸が飛散するおそ
れがある。
は全ての場合、量論量以上の塩基あるいは縮合剤を必要
とし、工業的にはしばしば問題となる大量の塩類等の副
生物を生じる。アルコールを用いる方法は、基本的に水
のみを副生物とするために優れた方法と考えられるが、
（４）のＶIII 族錯体触媒を用いる方法は、工業的には
必ずしも安価とは言えない触媒を用いる点に問題があ
る。また、もう一つの（５）のシリカアルミナあるいは
それにリン酸を添加したものを触媒とする方法は、多く
の場合に反応温度が４００℃以上と高温を要し、シリカ
アルミナのような無定形の物質は触媒の活性により再現
性を得難いという欠点がある。さらに、リン酸を添加し
た触媒では、長時間の使用によりリン酸が飛散するおそ
れがある。
【０００６】従って、種々の置換基を有するＮ−アルキ
ルピラゾール誘導体合成に適用可能な安価かつ安全で、
かつ工業的にも実施容易なＮ−無置換ピラゾール誘導体
を原料とするＮ−アルキルピラゾール誘導体のさらに優
れた製造方法が求められている。
ルピラゾール誘導体合成に適用可能な安価かつ安全で、
かつ工業的にも実施容易なＮ−無置換ピラゾール誘導体
を原料とするＮ−アルキルピラゾール誘導体のさらに優
れた製造方法が求められている。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意検討を重ねた結果本発明を完成するに
至った。本発明は、式（I）：
を解決すべく鋭意検討を重ねた結果本発明を完成するに
至った。本発明は、式（I）：
【０００８】
【化４】
【０００９】（式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は各々独立し
て、水素原子、Ｃ1-20のアルキル基（該アルキル基は、
その構造中に任意に脂環式構造を有していてもよく、フ
ェニル基によって置換されていてもよい。）、Ｃ2-20の
アルケニル基（該アルケニル基は、その構造中に任意に
脂環式構造を有していてもよく、フェニル基によって置
換されていてもよい。）またはフェニル基を表す。）で
表されるピラゾール誘導体、と式（II）：
て、水素原子、Ｃ1-20のアルキル基（該アルキル基は、
その構造中に任意に脂環式構造を有していてもよく、フ
ェニル基によって置換されていてもよい。）、Ｃ2-20の
アルケニル基（該アルケニル基は、その構造中に任意に
脂環式構造を有していてもよく、フェニル基によって置
換されていてもよい。）またはフェニル基を表す。）で
表されるピラゾール誘導体、と式（II）：
【００１０】
【化５】
【００１１】（式中、ＲはＣ1-20のアルキル基を表し、
Ｑは水素原子、Ｃ1-20のアルキル基またはＣＯＯＲ基を
表す。）で表されるアルコールまたはその誘導体から、
式（III）：
Ｑは水素原子、Ｃ1-20のアルキル基またはＣＯＯＲ基を
表す。）で表されるアルコールまたはその誘導体から、
式（III）：
【００１２】
【化６】
【００１３】で表されるＮ−アルキルピラゾール誘導体
を製造する方法において、触媒として結晶性アルミノシ
リケートまたは結晶性アルミノホスフェートを用いるこ
とを特徴とするピラゾールのＮ−アルキル化方法（以
下、本発明の方法という）である。以下に、本発明の方
法が適応される式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体お
よび式（II）で表されるアルコールまたはアルコール誘
導体について述べる。
を製造する方法において、触媒として結晶性アルミノシ
リケートまたは結晶性アルミノホスフェートを用いるこ
とを特徴とするピラゾールのＮ−アルキル化方法（以
下、本発明の方法という）である。以下に、本発明の方
法が適応される式（Ｉ）で表されるピラゾール誘導体お
よび式（II）で表されるアルコールまたはアルコール誘
導体について述べる。
【００１４】Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 としては、水素原
子、メチル基、エチル基、n-プロピル基、iso-プロピル
基、n-ブチル基、iso-ブチル基、sec-ブチル基、tert-
ブチル基、n-アミル基、iso-アミル基、ネオペンチル
基、n-ヘキシル基、n-ヘプチル基、２−エチルヘキシル
基、n-オクチル基、n-ノニル基、n-デシル基、n-ドデシ
ル基、n-ヘキサデシル基、n-オクタデシル基、シクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロオクチル基、シクロプロピルメチル
基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、
シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、１−フェネチル
基、２−フェネチル基、３−フェニルプロピル基、ビニ
ル基、２−プロペニル基、アリル基、メタリル基、クロ
チル基、３−ブテニル基、３−ヘキセニル基、シンナミ
ル基等があげられる。
子、メチル基、エチル基、n-プロピル基、iso-プロピル
基、n-ブチル基、iso-ブチル基、sec-ブチル基、tert-
ブチル基、n-アミル基、iso-アミル基、ネオペンチル
基、n-ヘキシル基、n-ヘプチル基、２−エチルヘキシル
基、n-オクチル基、n-ノニル基、n-デシル基、n-ドデシ
ル基、n-ヘキサデシル基、n-オクタデシル基、シクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基、シクロオクチル基、シクロプロピルメチル
基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、
シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、１−フェネチル
基、２−フェネチル基、３−フェニルプロピル基、ビニ
ル基、２−プロペニル基、アリル基、メタリル基、クロ
チル基、３−ブテニル基、３−ヘキセニル基、シンナミ
ル基等があげられる。
【００１５】Ｒとしては、メチル基、エチル基、n-プロ
ピル基、iso-プロピル基、n-ブチル基、iso-ブチル基、
sec-ブチル基、tert- ブチル基、n-アミル基、iso-アミ
ル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、n-ヘプチル基、
２−エチルヘキシル基、n-オクチル基、n-ノニル基、n-
デシル基、n-ドデシル基、n-ヘキサデシル基、n-オクタ
デシル基等があげられる。
ピル基、iso-プロピル基、n-ブチル基、iso-ブチル基、
sec-ブチル基、tert- ブチル基、n-アミル基、iso-アミ
ル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、n-ヘプチル基、
２−エチルヘキシル基、n-オクチル基、n-ノニル基、n-
デシル基、n-ドデシル基、n-ヘキサデシル基、n-オクタ
デシル基等があげられる。
【００１６】Ｑとしては、水素原子、ＣＯＯＣＨ3 等が
あげられる。次に、触媒について述べる。触媒として
は、結晶性アルミノシリケートおよび結晶性アルミノホ
スフェートがあげられ、好ましくは結晶性アルミノシリ
ケートがあげられる。結晶性アルミノシリケートとして
は、ホージャサイト（ＸおよびＹ）、ＥＭＴ、モルデナ
イト、ベータ、Ｌ、ＺＳＭ−５など各種の構造を持つア
ルミノシリケート（狭義のゼオライト）、ホウ素、ガリ
ウムなどのイオンをアルミノシリケートの骨格に同型置
換した物質があげられる。
あげられる。次に、触媒について述べる。触媒として
は、結晶性アルミノシリケートおよび結晶性アルミノホ
スフェートがあげられ、好ましくは結晶性アルミノシリ
ケートがあげられる。結晶性アルミノシリケートとして
は、ホージャサイト（ＸおよびＹ）、ＥＭＴ、モルデナ
イト、ベータ、Ｌ、ＺＳＭ−５など各種の構造を持つア
ルミノシリケート（狭義のゼオライト）、ホウ素、ガリ
ウムなどのイオンをアルミノシリケートの骨格に同型置
換した物質があげられる。
【００１７】結晶性アルミノホスフェートとしては、ア
ルミノホスフェート（ＡｌＰＯ4 −ｎ、ｎ＝５、１１、
３６など）、シリコアルミノホスフェート（ＳＡＰＯ−
ｎ、ｎ＝５、１１、３６など）、ＭｎやＺｎなどの金属
イオンを同型置換したアルミノホスフェート、シリコア
ルミノホスフェート（ＭＡＰＯ−ｎ、ＺＡＰＯ−ｎ、Ｍ
ＡＰＳＯ−ｎ、ＺＡＰＳＯ−ｎ、ｎ＝５、１１、３６な
ど）があげられる。
ルミノホスフェート（ＡｌＰＯ4 −ｎ、ｎ＝５、１１、
３６など）、シリコアルミノホスフェート（ＳＡＰＯ−
ｎ、ｎ＝５、１１、３６など）、ＭｎやＺｎなどの金属
イオンを同型置換したアルミノホスフェート、シリコア
ルミノホスフェート（ＭＡＰＯ−ｎ、ＺＡＰＯ−ｎ、Ｍ
ＡＰＳＯ−ｎ、ＺＡＰＳＯ−ｎ、ｎ＝５、１１、３６な
ど）があげられる。
【００１８】これらのうち、０．７〜１．０ｎｍの細孔
径をもつ結晶性物質が本反応の触媒として特に適してお
り、ホージャサイト、ＥＭＴ、ベータ、ＳＡＰＯ−５、
ＭＡＰＯ−５、ＭＡＰＯ−３６などがあげられる。ま
た、これらの物質は固体酸性（カチオン）を持つとき、
特に高い触媒活性を示す。狭義のゼオライトやシリコア
ルミノホスフェートでは、細孔内のカチオンをプロトン
にすることで達成される。また、カチオンをＭｇ2+、Ｃ
ｕ2+などの２価カチオンやＬａ3+などの３価イオンを細
孔内に導入する方法によっても達成できる。
径をもつ結晶性物質が本反応の触媒として特に適してお
り、ホージャサイト、ＥＭＴ、ベータ、ＳＡＰＯ−５、
ＭＡＰＯ−５、ＭＡＰＯ−３６などがあげられる。ま
た、これらの物質は固体酸性（カチオン）を持つとき、
特に高い触媒活性を示す。狭義のゼオライトやシリコア
ルミノホスフェートでは、細孔内のカチオンをプロトン
にすることで達成される。また、カチオンをＭｇ2+、Ｃ
ｕ2+などの２価カチオンやＬａ3+などの３価イオンを細
孔内に導入する方法によっても達成できる。
【００１９】反応は、上記触媒を充填搭に充填した反応
装置に原料を気化させて反応させる流通系の反応、オー
トクレーブ等の反応装置内で触媒と原料を混合反応させ
る回分式の反応など様々の反応様式を選択することが可
能であるが、操作性、生産性等の理由から気相流通系で
行なうことが望ましい。反応に用いる式（II）のアルコ
ールまたはアルコール誘導体の量は、反応の目的によっ
て自由に選択することが可能であるが、通常は式（Ｉ）
のピラゾール誘導体１モルに対して式（II）のアルコー
ルまたはその誘導体を０．０１〜５０モル、好ましくは
０．１〜２０モル、より好ましくは０．５〜１０モルの
範囲から選択することが望ましい。
装置に原料を気化させて反応させる流通系の反応、オー
トクレーブ等の反応装置内で触媒と原料を混合反応させ
る回分式の反応など様々の反応様式を選択することが可
能であるが、操作性、生産性等の理由から気相流通系で
行なうことが望ましい。反応に用いる式（II）のアルコ
ールまたはアルコール誘導体の量は、反応の目的によっ
て自由に選択することが可能であるが、通常は式（Ｉ）
のピラゾール誘導体１モルに対して式（II）のアルコー
ルまたはその誘導体を０．０１〜５０モル、好ましくは
０．１〜２０モル、より好ましくは０．５〜１０モルの
範囲から選択することが望ましい。
【００２０】反応は気相流通系反応の場合は、式（Ｉ）
のピラゾール誘導体と式（II）のアルコールまたはアル
コール誘導体を、同時に加熱気化させた後に反応器内に
連続的に供給することで行なう。反応温度は、通常１５
０〜４００℃、好ましくは２００〜３５０℃である。反
応圧力は、前記原料類の分圧の和として、通常１〜１０
０００ｋＰａのあらゆる範囲で可能であるが、操作上、
生産性、安全性等の面から、好ましくは５〜１０００ｋ
Ｐａの範囲で行なう。
のピラゾール誘導体と式（II）のアルコールまたはアル
コール誘導体を、同時に加熱気化させた後に反応器内に
連続的に供給することで行なう。反応温度は、通常１５
０〜４００℃、好ましくは２００〜３５０℃である。反
応圧力は、前記原料類の分圧の和として、通常１〜１０
０００ｋＰａのあらゆる範囲で可能であるが、操作上、
生産性、安全性等の面から、好ましくは５〜１０００ｋ
Ｐａの範囲で行なう。
【００２１】反応は上記原料のみを気化させて行なうこ
とも可能であるが、窒素、アルゴン等の不活性気体、ま
たはその他の反応に不活性な気体をキャリアーとして用
いることが望ましい。この場合、反応系内の全圧として
は、通常１０〜１００００ｋＰａ、好ましくは５０〜５
０００ｋＰａの範囲で行なうことが望ましい。反応時間
は、気相流通系反応の場合、適当な空間速度Ｓ／Ｖは、
用いられる基質、触媒の活性等に応じて選ばれるが、通
常３ x１０〜３ x１０5 ｈ-1であるが、収率、生産性な
どを考慮すると、好ましくは６ x１０〜２ x１０ｈ-1で
ある。
とも可能であるが、窒素、アルゴン等の不活性気体、ま
たはその他の反応に不活性な気体をキャリアーとして用
いることが望ましい。この場合、反応系内の全圧として
は、通常１０〜１００００ｋＰａ、好ましくは５０〜５
０００ｋＰａの範囲で行なうことが望ましい。反応時間
は、気相流通系反応の場合、適当な空間速度Ｓ／Ｖは、
用いられる基質、触媒の活性等に応じて選ばれるが、通
常３ x１０〜３ x１０5 ｈ-1であるが、収率、生産性な
どを考慮すると、好ましくは６ x１０〜２ x１０ｈ-1で
ある。
【００２２】反応終了後の処理方法としては、反応器よ
り得られた反応液から、副生した水および未反応のアル
コールまたはその誘導体を留去または濃縮後分別蒸留す
ることによって容易に純粋なＮ−アルキルピラゾール誘
導体を得ることができる。また、式（Ｉ）のピラゾール
誘導体１モルに対する式（II）のアルコールまたはその
誘導体の使用量が１モルであり、その反応率が１００％
またはこれに近い場合は、反応器より得られた反応液か
ら水のみを留去または分液操作により分離するだけで、
実用上全く問題の無い高純度のＮ−アルキルピラゾール
誘導体を得ることができる。
り得られた反応液から、副生した水および未反応のアル
コールまたはその誘導体を留去または濃縮後分別蒸留す
ることによって容易に純粋なＮ−アルキルピラゾール誘
導体を得ることができる。また、式（Ｉ）のピラゾール
誘導体１モルに対する式（II）のアルコールまたはその
誘導体の使用量が１モルであり、その反応率が１００％
またはこれに近い場合は、反応器より得られた反応液か
ら水のみを留去または分液操作により分離するだけで、
実用上全く問題の無い高純度のＮ−アルキルピラゾール
誘導体を得ることができる。
【００２３】
【実施例】以下、実施例をあげて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、本実施例は、全ての例において、あらかじめ生成
物を標品として別途合成し、純品として単離したもの
と、内部標準物質とにより検量線を作成し、反応生成物
中の各生成物量をガスクロマトグラフィーによる内標定
量法により正確に求めた。
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
なお、本実施例は、全ての例において、あらかじめ生成
物を標品として別途合成し、純品として単離したもの
と、内部標準物質とにより検量線を作成し、反応生成物
中の各生成物量をガスクロマトグラフィーによる内標定
量法により正確に求めた。
【００２４】〔実施例１〕 １−メチルピラゾールの合
成
成
【００２５】
【化７】
【００２６】酸型ホージャサイトのＨＹ型ゼオライト触
媒０．７２ｇを充填した石英製常圧流通式反応管を３０
０℃に加熱し、ピラゾールおよびメタノールを気化させ
て、各々の分圧が１６．７ｋＰａ、３３．３ｋＰａとな
るように窒素とともに全圧を１気圧、空間速度Ｓ／Ｖを
７．５ x１０2 ｈ-1で連続的に供給した。反応器より得
られたガスを冷却、凝縮して得られた粗反応液をガスク
ロマトグラフィーにて定量分析した結果、原料のピラゾ
ールの転化率は１００％であり、Ｎ−メチルピラゾール
が、供給したピラゾールに対して１００％の収率で得ら
れていた。
媒０．７２ｇを充填した石英製常圧流通式反応管を３０
０℃に加熱し、ピラゾールおよびメタノールを気化させ
て、各々の分圧が１６．７ｋＰａ、３３．３ｋＰａとな
るように窒素とともに全圧を１気圧、空間速度Ｓ／Ｖを
７．５ x１０2 ｈ-1で連続的に供給した。反応器より得
られたガスを冷却、凝縮して得られた粗反応液をガスク
ロマトグラフィーにて定量分析した結果、原料のピラゾ
ールの転化率は１００％であり、Ｎ−メチルピラゾール
が、供給したピラゾールに対して１００％の収率で得ら
れていた。
【００２７】〔実施例２〜７〕上記実施例１に準じて、
Ｓ／Ｖおよび反応温度を変化させて反応を行なった。そ
の結果を以下の表１に示す。
Ｓ／Ｖおよび反応温度を変化させて反応を行なった。そ
の結果を以下の表１に示す。
【００２８】
【表１】 表１．ピラゾールのＮ−メチル化反応 ──────────────────────────────────── 実施例Ｎｏ． Ｓ／Ｖ 反応温度 ピラゾール メチルピラゾール (h-1) （℃） 転化率（％） 収率（％） ──────────────────────────────────── ２ 7.5 x 102 ２７０ １００ １００ ３ 7.5 x 102 ２４０ １００ ９８ ４ 1.4 x 103 ３００ １００ １００ ５ 1.4 x 103 ２７０ １００ ９９ ６ 2.8 x 103 ３００ １００ ９９ ７ 2.8 x 103 ２７０ ９９ ９７ ８ 2.8 x 103 ２４０ ８３ ７７ ────────────────────────────────────
【００２９】〔実施例９〕 １，４−ジメチルピラゾー
ル（ＤＰ）の合成
ル（ＤＰ）の合成
【００３０】
【化８】
【００３１】前記実施例１に準じて、Ｈ−ＥＭＴ触媒
１．０ｇを充填した石英製常圧流通式反応管を３００℃
に加熱し、４−メチルピラゾール（ＭＰ）およびメタノ
ールを気化させて、各々の分圧が８．２ｋＰａ、４２．
５ｋＰａとなるように窒素とともに全圧を１気圧、Ｓ／
Ｖ＝７．５ｈ-1で連続的に供給した。反応器より得られ
たガスを冷却、凝縮して得られた粗反応液をガスクロマ
トグラフィーにて定量分析した結果、原料のＭＰの転化
率は１００％であり、１，４−ジメチルピラゾール（Ｄ
Ｐ）が、供給したＭＰに対して１００％の収率で得られ
ていた。
１．０ｇを充填した石英製常圧流通式反応管を３００℃
に加熱し、４−メチルピラゾール（ＭＰ）およびメタノ
ールを気化させて、各々の分圧が８．２ｋＰａ、４２．
５ｋＰａとなるように窒素とともに全圧を１気圧、Ｓ／
Ｖ＝７．５ｈ-1で連続的に供給した。反応器より得られ
たガスを冷却、凝縮して得られた粗反応液をガスクロマ
トグラフィーにて定量分析した結果、原料のＭＰの転化
率は１００％であり、１，４−ジメチルピラゾール（Ｄ
Ｐ）が、供給したＭＰに対して１００％の収率で得られ
ていた。
【００３２】〔実施例１０〕 １，４−ジメチルピラゾ
ール（ＤＰ）の合成 上記実施例９に準じて、酸型ホージャサイトのＨＹ型ゼ
オライト触媒１．０ｇを充填した石英製常圧流通式反応
管を３００℃に加熱し、４−メチルピラゾール（ＭＰ）
およびメタノールを気化させて、各々の分圧が８．２ｋ
Ｐａ、４２．５ｋＰａとなるように窒素とともに全圧を
１気圧、Ｓ／Ｖ＝７．５ｈ-1で連続的に供給した。反応
器より得られたガスを冷却、凝縮して得られた粗反応液
をガスクロマトグラフィーにて定量分析した結果、原料
のＭＰの転化率は１００％であり、１，４−ジメチルピ
ラゾール（ＤＰ）が、供給したＭＰに対して１００％の
収率で得られていた。
ール（ＤＰ）の合成 上記実施例９に準じて、酸型ホージャサイトのＨＹ型ゼ
オライト触媒１．０ｇを充填した石英製常圧流通式反応
管を３００℃に加熱し、４−メチルピラゾール（ＭＰ）
およびメタノールを気化させて、各々の分圧が８．２ｋ
Ｐａ、４２．５ｋＰａとなるように窒素とともに全圧を
１気圧、Ｓ／Ｖ＝７．５ｈ-1で連続的に供給した。反応
器より得られたガスを冷却、凝縮して得られた粗反応液
をガスクロマトグラフィーにて定量分析した結果、原料
のＭＰの転化率は１００％であり、１，４−ジメチルピ
ラゾール（ＤＰ）が、供給したＭＰに対して１００％の
収率で得られていた。
【００３３】〔実施例１１〜１４〕上記実施例に準じ
て、ＭＰおよびメタノールの分圧、Ｓ／Ｖおよび反応温
度を変化させて反応を行なった。その結果を以下の表２
に示す。
て、ＭＰおよびメタノールの分圧、Ｓ／Ｖおよび反応温
度を変化させて反応を行なった。その結果を以下の表２
に示す。
【００３４】
【表２】 表２．４−メチルピラゾール（ＭＰ）のＮ−メチル化反応による１，４−ジメ チルピラゾール（ＤＰ）の合成 ────────────────────────────────── 実施例No. 分圧(kPa) Ｓ／Ｖ 反応温度 ＭＰ ＤＰ ＭＰ CH3OH (h-1) （℃） 転化率(%) 収率（％） ────────────────────────────────── １１ 16.9 33.7 7.5 x 102 ２７０ １００ ９９ １２ 25.3 25.3 5.8 x 102 ３００ １００ ９７ １３ 25.3 25.3 9.3 x 102 ２７０ ９９ ９９ １４ 25.3 25.3 7.5 x 102 ３００ １００ １００ ──────────────────────────────────
【００３５】〔比較例〕 １，４−ジメチルピラゾール
（ＤＰ）の合成 上記実施例９に準じて、リン酸／シリカ（リン酸２２
％）触媒１．０ｇを充填した石英製常圧流通式反応管を
２７０℃に加熱し、４−メチルピラゾール（ＭＰ）およ
びメタノールを気化させて、各々の分圧が２５．３ｋＰ
ａ、２５．３ｋＰａとなるように窒素とともに全圧を１
気圧、Ｓ／Ｖ＝５．８ｈ-1で連続的に供給した。反応器
より得られたガスを冷却、凝縮して得られた粗反応液を
ガスクロマトグラフィーにて定量分析した結果、原料の
ＭＰの転化率は７９％であり、１，４−ジメチルピラゾ
ール（ＤＰ）が、供給したＭＰに対して６８％の収率で
得られていた。
（ＤＰ）の合成 上記実施例９に準じて、リン酸／シリカ（リン酸２２
％）触媒１．０ｇを充填した石英製常圧流通式反応管を
２７０℃に加熱し、４−メチルピラゾール（ＭＰ）およ
びメタノールを気化させて、各々の分圧が２５．３ｋＰ
ａ、２５．３ｋＰａとなるように窒素とともに全圧を１
気圧、Ｓ／Ｖ＝５．８ｈ-1で連続的に供給した。反応器
より得られたガスを冷却、凝縮して得られた粗反応液を
ガスクロマトグラフィーにて定量分析した結果、原料の
ＭＰの転化率は７９％であり、１，４−ジメチルピラゾ
ール（ＤＰ）が、供給したＭＰに対して６８％の収率で
得られていた。
【００３６】
【発明の効果】本発明の方法に従えば、工業的に安価に
得られるＮ−無置換ピラゾール誘導体から穏和な反応条
件下で目的とするＮ−アルキルピラゾール誘導体を高収
率で得ることができる。また、従来法でしばしば問題と
なった塩類などの副生物を全く生じないで、実質上は反
応液中からの水の分離のみで容易に純粋なＮ−アルキル
ピラゾール誘導体を得ることができるため工業的にも非
常に有用な方法である。
得られるＮ−無置換ピラゾール誘導体から穏和な反応条
件下で目的とするＮ−アルキルピラゾール誘導体を高収
率で得ることができる。また、従来法でしばしば問題と
なった塩類などの副生物を全く生じないで、実質上は反
応液中からの水の分離のみで容易に純粋なＮ−アルキル
ピラゾール誘導体を得ることができるため工業的にも非
常に有用な方法である。
Claims (22)
- 【請求項１】 式（I）： 【化１】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は各々独立して、水素原
子、Ｃ1-20のアルキル基（該アルキル基は、その構造中
に任意に脂環式構造を有していてもよく、フェニル基に
よって置換されていてもよい。）、Ｃ2-20のアルケニル
基（該アルケニル基は、その構造中に任意に脂環式構造
を有していてもよく、フェニル基によって置換されてい
てもよい。）またはフェニル基を表す。）で表されるピ
ラゾール誘導体、と式（II）： 【化２】 （式中、ＲはＣ1-20のアルキル基を表し、Ｑは水素原
子、Ｃ1-20のアルキル基またはＣＯＯＲ基を表す。）で
表されるアルコールまたはその誘導体から、式（II
I）： 【化３】 で表されるＮ−アルキルピラゾール誘導体を製造する方
法において、触媒として結晶性アルミノシリケートまた
は結晶性アルミノホスフェートを用いることを特徴とす
るピラゾールのＮ−アルキル化方法。 - 【請求項２】 触媒の細孔系が０．７〜１．０ｎｍで
ある請求項１記載の方法。 - 【請求項３】 触媒が固体酸性（カチオン）を有する
請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 触媒がカチオンとしてプロトンを有す
る請求項１記載の方法。 - 【請求項５】 触媒がカチオンとして２価または３価
の金属イオンを有する請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 触媒が結晶性アルミノシリケートであ
る請求項１記載の化方法。 - 【請求項７】 結晶性アルミノシリケートの細孔系が
０．７〜１．０ｎｍである請求項６記載の方法。 - 【請求項８】 結晶性アルミノシリケートがカチオン
としてプロトンを含む請求項７記載の方法。 - 【請求項９】 結晶性アルミノシリケートがホージャ
サイトの結晶構造を有する請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 結晶性アルミノシリケートがＥＭＴ
の結晶構造を有する請求項８記載の方法。 - 【請求項１１】 結晶性アルミノシリケートがベータ
の結晶構造を有する請求項８記載の方法。 - 【請求項１２】 触媒がカチオンとして２価または３
価の金属イオンを有する請求項６記載の方法。 - 【請求項１３】 結晶性アルミノシリケートがホージ
ャサイトの結晶構造を有する請求項１２記載の方法。 - 【請求項１４】 結晶性アルミノシリケートがＥＭＴ
の結晶構造を有する請求項１２記載の方法。 - 【請求項１５】 触媒が結晶性アルミノホスフェート
である請求項１記載の方法。 - 【請求項１６】 Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 が各々独立し
て、水素原子、Ｃ1- 20のアルキル基、Ｃ2-20のアルケニ
ル基またはフェニル基を表す請求項１記載の方法。 - 【請求項１７】 Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 が各々独立し
て、水素原子またはメチル基を表す請求項１記載の方
法。 - 【請求項１８】 ＲがＣ1-4 のアルキル基を表す請求
項１記載の方法。 - 【請求項１９】 Ｒがメチル基を表す請求項１記載の
方法。 - 【請求項２０】 Ｑが水素原子を表す前記請求項１記
載の方法。 - 【請求項２１】 ＲがＣ1-4 のアルキル基を表し、Ｒ
1 、Ｒ2 およびＲ3が各々独立して、水素原子またはメ
チル基を表す請求項２０記載の方法。 - 【請求項２２】 Ｒがメチル基を表し、Ｒ1 、Ｒ2 お
よびＲ3 が各々独立して、水素原子またはメチル基を表
す請求項２０記載の方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2018520191A (ja) * | 2015-07-20 | 2018-07-26 | 中国科学院大▲連▼化学物理研究所Ｄａｌｉａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈｙｓｉｃｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ Ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ | 酢酸メチルの生産方法 |
| JP2018524375A (ja) * | 2015-07-20 | 2018-08-30 | 中国科学院大▲連▼化学物理研究所Ｄａｌｉａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈｙｓｉｃｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ Ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ | 低級脂肪族カルボン酸アルキルエステルの生産方法 |
-
1996
- 1996-06-20 JP JP15934796A patent/JP3965527B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
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| JP2018520191A (ja) * | 2015-07-20 | 2018-07-26 | 中国科学院大▲連▼化学物理研究所Ｄａｌｉａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｏｆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｐｈｙｓｉｃｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ Ａｃａｄｅｍｙ Ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ | 酢酸メチルの生産方法 |
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