JPH0971586A - 新規な二環性縮合イミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 アルドステロンが憎悪因子として関与する種
々の疾患の処置に用いることができる化合物。 【解決手段】 一般式（Ｉ）で示される二環性縮合イミ
ダゾール誘導体又はその製薬学的に許容される塩。 【化１】 （ただし、式中の記号は以下の意味を有する。 Ａ環：１〜４個の窒素原子又は硫黄原子を含有する５又
は６員不飽和ヘテロ環。 Ｂ： 存在しないか又は低級アルキレン基。低級アルキ
レン基の場合は水酸基で置換されていてもよい。Ｒ¹、
Ｒ²：同一又は異なり、存在しないか、水素原子、ハロ
ゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、モルホ
リニル基、又は−ＮＲ³Ｒ⁴若しくは−Ｓ（Ｏ）_mＮＲ⁵Ｒ
⁶で示される基。ここで、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶は同一又
は異なって、水素原子又は低級アルキル基であり、ｍは
１又は２である。 ｎ：１〜３の整数。）

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、特にアルド
ステロン合成酵素チトクロムＰ−４５０Ｃ₁₈を阻害する
新規な二環性縮合イミダゾール誘導体又はその製薬学的
に許容される塩、及びそれらを有効成分とするアルドス
テロン生合成阻害薬に関する。

【０００２】

【従来の技術】アルドステロンは、生体内において、コ
レステロールから種々の段階を経て生成し、高アルドス
テロン症、およびアルドステロンが憎悪因子として関与
する諸疾患の原因となっている。アルドステロンの生成
に関しては、その生合成経路の最終過程において、チト
クロムＰ−４５０Ｃ₁₈という酵素が関与してしている事
が知られている（Kawamoto T.et al.,Proc.Natl.Acad.S
ci.89,1458,(1992)）。この酵素は、１１−デオキシコ
ルチコステロンの１１位を水酸化するとともに、１８位
のメチル基を水酸化してアルドステロンを生成する。

【０００３】高アルドステロン症には、副腎皮質の異常
によって発症する原発性アルドステロン症と副腎外の原
因で発症する続発性アルドステロン症とがある。高アル
ドステロン症は高血圧、電解質異常または、代謝性アル
カローシスなどを特徴とした症候群に伴ってしばしば発
症することがある。

【０００４】また、近年、アルドステロンは心臓組織の
線維化を促進する作用を有し、心不全の病態において憎
悪因子として挙動することがウェーバーらによって示さ
れている（Weber K.T.etal.,J.Hypertension 10,S87-S9
4.(1992)、WO95/15166）。心筋の線維化が進行すると、
心室の拡張期伸展性の低下を来たし、慢性心不全への進
展を招くことになる。現在心不全治療薬として頻用され
ているジギタリス製剤と利尿薬は、このような心筋線維
化に起因した拡張不全性心不全には効果がない。ジギタ
リスは本来強心薬として収縮機能のみを改善するもので
あり、また利尿薬はあくまでも心不全の対処療法の１つ
にすぎないからである。

【０００５】従って、アルドステロン生合成酵素である
チトクロムＰ−４５０Ｃ₁₈を特異的に阻害することがで
きれば、アロマターゼをはじめとする他のホルモン産生
系に影響を与えることなく、効果的にアルドステロンの
産生のみを抑制することができるため、アルドステロン
が憎悪因子として関与する諸疾患の予防および治療が可
能となる。具体的には、原発性および続発性高アルドス
テロン症、腎性高血圧、慢性心不全、うっ血性心不全、
心筋線維症、左心室機能障害、浮腫、腹水を伴う肝硬変
症、心肥大症等の治療に有用である。

【０００６】これまで、チトクロームＰ−４５０Ｃ₁₈阻
害作用に基づくアルドステロン合成阻害薬としては、特
開平３−３１２９５号にステロイド骨格を有する化合物
が開示されている。又、近年、特開昭５７−７７６９８
号で開示された化合物の中にチトクロムＰ−４５０Ｃ₁₈
阻害作用を有する化合物が見い出されている（J.Steroi
d Biochem,Moles,Biol.,52, 17(1995)）。さらに、特開
平２−１６９５１８号には、二環式イミダゾールに種々
置換基を有するベンゼンが結合した化合物が、アルドス
テロン過剰症治療剤として開示されているが、後に、こ
れらの化合物はチトクロームＰ−４５０Ｃ₁₈を阻害する
ことが示されている（J.Clin.Endocrinol Metab.70,116
2(1991)）。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】以上のような背景のも
とに、本発明の発明者らは、チトクロムＰ−４５０Ｃ₁₈
に対する阻害活性を有する化合物のスクリーニングを進
めてきた結果、新規な二環性縮合イミダゾール誘導体
が、上記活性を有することを見いだし本発明を完成する
に至った。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、下記一般式
（Ｉ）で示される二環性縮合イミダゾール誘導体又はそ
の製薬学的に許容される塩に関する。

【０００９】

【化２】

【００１０】（ただし、式中の記号は以下の意味を有す
る。 Ａ環：１〜４個の窒素原子又は硫黄原子を含有する５又
は６員不飽和ヘテロ環。 Ｂ： 存在しないか又は低級アルキレン基。低級アルキ
レン基の場合は水酸基で置換されていてもよい。 Ｒ¹、Ｒ²：同一又は異なり、存在しないか、水素原子、
ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、モ
ルホリニル基、又は−ＮＲ³Ｒ⁴若しくは−Ｓ（Ｏ）_mＮ
Ｒ⁵Ｒ⁶で示される基。ここで、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶は同
一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基であり、
ｍは１又は２である。 ｎ：１〜３の整数。）

【００１１】

【発明の実施の形態】一般式（Ｉ）の化合物をさらに説
明すると、次の通りである。「１〜４個の窒素原子又は
硫黄原子を含有する５又は６員不飽和ヘテロ環」として
は、具体的には以下のものが挙げられる。窒素原子を含
有する５員環基としては、ピロリル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、
６員環基としては、ピリジル基、ピリミジニル基、ピリ
ダジニル基、ピラジニル基、トリアジニル基、テトラジ
ニル基等が挙げられる。

【００１２】窒素原子及び硫黄原子を含有する５員環基
としては、チアゾリル基、イソチアゾリル基、チアジア
ゾリル基、チアトリアゾリル基、６員環基としては、チ
アジニル基、チアトリアジニル基等が挙げられる。硫黄
原子を含有する環基としては、チエニル基、チオピラニ
ル基等が挙げられる。これらの基のうち、好ましい基と
しては、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル
基、ピリダジニル基、ピラジニル基、チアゾリル基、チ
エニル基等が挙げられる。

【００１３】本明細書中、「低級」なる語は、炭素数１
〜６個の直鎖又は分岐状の炭化水素鎖を意味する。

【００１４】従って、「低級アルキル基」としては、具
体的には例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イ
ソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチ
ル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル
基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−メチ
ルブチル基、２−メチルブチル基、１，２−ジメチルプ
ロピル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−メチルペ
ンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル
基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチ
ル基、２，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブ
チル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチル
ブチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、
１，１，２−トリメチルプロピル基、１，２，２−トリ
メチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル
基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が挙げられ
る。

【００１５】又、「低級アルキレン基」としては、具体
的には例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン
基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチ
レン基、メチルメチレン基、プロピレン基、ジメチルメ
チレン基、メチルエチレン基、メチルトリメチレン基、
１，１−ジメチルテトラメチレン基、１，２−ジメチル
テトラメチレン基等が挙げられるが、メチレン基が好ま
しい。

【００１６】「低級アルコキシ基」としては、具体的に
は例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イ
ソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ
−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ
基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔ
ｅｒｔ−ペンチルオキシ基、１−メチルブトキシ基、２
−メチルブトキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基、
ヘキシルオキシ基、イソヘキシルオキシ基、１−メチル
ペントキシオキシ基、２−メチルペントキシオキシ基、
３−メチルペントキシオキシ基、１，１−ジメチルブト
キシ基、１，２−ジメチルブトキシ基、２，２−ジメチ
ルブトキシ基、１，３−ジメチルブトキシ基、２，３−
ジメチルブトキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、１
−エチルブトキシ基、２−エチルブトキシ基、１，１，
２−トリメチルプロポキシ基、１，２，２−トリメチル
プロポキシ基、１−エチル−１−メチルプロポキシ基、
１−エチル−２−メチルプロポキシ基等が挙げられる
が、メトキシ基が特に好ましい。

【００１７】「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨード原子が挙げられる。

【００１８】さらに、本発明化合物は、無機酸又は有機
酸と塩を形成することができる場合があり、それらの塩
も遊離塩基と同様にチトクロムＰ−４５０Ｃ₁₈阻害作用
を有する。好適な塩としては、例えば、塩酸、臭化水素
酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸塩、
ギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハ
ク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石
酸、クエン酸、炭酸、グルタミン酸、アスパラギン酸、
メタンスルホン酸、エタンスルホン酸等の有機酸塩を挙
げることができる。

【００１９】本発明化合物は、Ｂの低級アルキレン基の
種類又は置換基の種類により、不斉炭素原子を有し、係
る化合物には、不斉炭素原子に基づく光学異性体が存在
し、２以上の不斉炭素原子を有するときは、更に、ジア
ステレオ異性体が存在する。本発明には、これらの各種
異性体の単離されたもの及びこれら異性体の混合物が含
まれる。

【００２０】さらに、本発明化合物には、各種の水和
物、メタノール、エタノール等の各種溶媒和物、結晶多
形等が存在し、本発明には、これら化合物の単離された
もの及び混合物が含まれる。

【００２１】（製造法）本発明化合物及びその塩は、そ
の基本骨格あるいは置換基の種類に基づく特徴を利用
し、種々の合成法を適用して製造することができる。そ
の際、官能基の種類によっては、当該官能基を原料ない
し中間体の段階で適当な保護基、すなわち容易に当該官
能基に転化可能な基に置き換えておくことが製造技術上
効果的な場合がある。しかるのち、必要に応じて通常の
操作により保護基を除去し、所望の化合物を得ることが
できる。このような官能基としては例えば水酸基やアミ
ノ基などを挙げることができ、それらの保護基としては
例えばグリーン（Ｇｒｅｅｎｅ）及びウッツ（Ｗｕｔ
ｓ）著、［Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ
Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第２版に記載
の保護基を挙げることができ、これらを反応条件に応じ
て適宜用いればよい。

【００２２】以下に本発明化合物の代表的な製造法を例
示する。 （第一製法）

【００２３】

【化３】

【００２４】（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ¹、Ｒ²及びｎは前記の
意味を有する。又、Ｖは水素、トリチル基、アセチル
基、ジメチルカルバモイル基、又はジメチルスルファモ
イル基を示し、Ｗは塩素原子、臭素原子等のハロゲン原
子、メシロキシ基、トシロキシ基等のスルホキシ基を示
す。又、Ｒ¹又はＲ²がアミノ基の場合は、前述のＶで示
される保護基により保護された基を示す。以下同様であ
る。）

【００２５】本発明化合物（Ｉａ）は、一般式（ＩＩ
ａ）で示される化合物のＯＨ基を脱離基Ｗへ変換して得
られる化合物（ＩＩＩａ）の閉環反応により製造するこ
とができる。

【００２６】化合物（ＩＩａ）から化合物（ＩＩＩａ）
への反応は、塩化メチレン、クロロホルム、ＴＨＦ、ジ
オキサン等の有機溶媒中、塩化水素、臭化水素、三塩化
リン、三臭化リン、塩化チオニル等のハロゲン化試薬又
はメシルクロリド、ベンゼンスルホニルクロリド、トシ
ルクロリド等のスルホニル試薬とトリエチルアミン、ピ
リジン等の塩基存在下、氷冷下〜還流温度下で行われ
る。

【００２７】Ｖが水素の場合、化合物（ＩＩＩａ）から
本発明化合物（Ｉａ）への反応は、アセトニトリル、Ｄ
ＭＦ等の有機溶媒中室温〜還流条件下にて行われる。そ
の際、反応促進剤としてトリエチルアミン、ピリジン、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基を加えるこ
とが望ましい。一方、Ｖが保護基の場合は、水、塩酸
水、酢酸あるいはメタノール、エタノール等のプロトン
性溶媒を添加し、室温〜還流条件下に付す事により中間
体（ＩＶａ）から本発明化合物（Ｉａ）への反応が促進
される。

【００２８】（第二製法）

【００２９】

【化４】

【００３０】（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｖ、Ｗ及びｎ
は前記の意味を有する。）

【００３１】本発明化合物（Ｉｂ）は、一般式（ＩＩ
ｂ）で示される化合物から、第一製法と同様の方法によ
り製造することができる。

【００３２】（第三製法）

【００３３】

【化５】

【００３４】（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴及びｎは
前記の意味を有する。Ｒ⁷は、低級アルキル基、Ｙは脱
離基を示す。）

【００３５】本発明化合物（Ｉｄ、Ｉｅ）は、一般式
（Ｉｃ）で示される化合物と、アンモニア、１級アミ
ン、２級アミンまたは、種々のアルコキシドとの求核置
換反応により製造することができる。Ｙの脱離基として
は、Ｂｒ、Ｃｌ等のハロゲン原子が好ましい。Ｎ−アル
キル化においては、メシロキシ基、トリフルホロメタン
スルホニルオキシ基、トシロキシ基であってもよい。
又、溶媒としては、メタノール、エタノール等の種々の
アルコール、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ベンゼン、トルエン、
ＴＨＦ、塩化メチレン等が好適に用いられるが、溶媒を
用いずに反応を行うことも可能である。反応は、氷冷〜
室温〜加熱、常圧〜加圧条件下にて行われる。

【００３６】（第四製法）

【００３７】

【化６】

【００３８】（式中、Ａ、Ｂ、Ｒ¹、Ｒ²は前記の意味を
有する。Ｂ’は存在しないか、又は前記Ｂで示される低
級アルキレン基より炭素数が１個少ない低級アルキレン
基を示す。）

【００３９】本発明化合物（Ｉｆ）は、一般式（ＶＩ）
で示される化合物のピリジン環を選択的に還元した後、
脱水反応による二重結合の生成、及びその二重結合の還
元を経て製造することができる。

【００４０】ピリジン環のみの選択的還元反応は、メタ
ノール、エタノール、または濃塩酸、酢酸、トリフルオ
ロ酢酸等の溶媒中で５〜１０％パラジウム炭素、パラジ
ウムブラック、水酸化パラジウム、酸化パラジウム、酸
化白金等の触媒の存在下、水素ガス雰囲気中、常圧〜加
圧状態で室温〜還流温度下にて反応させる事により行わ
れる。

【００４１】化合物（ＶＩＩ）から化合物（Ｉｆ）、あ
るいは化合物（ＶＩ）から直接化合物（Ｉｆ）を製造す
る反応は、５〜１０％パラジウム炭素、パラジウムブラ
ック、水酸化パラジウム、酸化パラジウム、酸化白金等
の触媒の存在下、濃塩酸エタノール混液等の酸性溶媒中
で、水素ガス雰囲気中加圧状態で加熱還流下で反応させ
る事により行われる。

【００４２】（第五製法）本発明化合物は、Ｒ¹又はＲ²
がハロゲン原子である本発明化合物の脱ハロゲン化によ
っても得ることができる。脱ハロゲン化反応は、溶媒中
ラネーニッケルを用い室温あるいは加熱還流下で行うこ
とができる。

【００４３】（第六製法）

【００４４】

【化７】

【００４５】（式中、Ｂｕはブチル基をそれぞれ示
す。）

【００４６】化合物（ＶＩＩＩ）に、ｎ−ＢｕＬｉ等の
塩基存在下、ＤＭＦあるいは、４−ホルミルモルホリン
等のホルミル化試薬を作用させることにより、位置選択
的に５−ホルミル体（ＩＸ）を得ることができる。次
に、ヒドロキシルアミンを作用させてオキシム体（Ｘ）
とした後、無水酢酸中で脱水反応を行うことにより、容
易にシアノ体（ＸＩ）へと誘導することができる。本発
明化合物（Ｉｇ）は、アジ化ナトリウムあるいはトリブ
チルチンアジド等により、シアノ体（ＸＩ）をテトラゾ
ール体（ＸＩＩ）へと変換し、さらに脱硫反応、及び接
触還元反応を経て製造することができる。

【００４７】（その他）Ａ環の窒素原子が保護基で保護
されている場合は、第一製法において、Ｖが保護基の場
合と同様の反応条件で脱保護することができる。

【００４８】第一製法における原料化合物（ＩＩａ）
は、例えば、以下のようにして製造することができる。

【００４９】

【化８】

【００５０】（式中、Ａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｖ及びｎは前記の
意味を有する。Ｘは水素原子又は臭素原子を示す。）

【００５１】化合物（ＩＩａ−１）は、アルデヒド体
（ＸＩＶ）と化合物（ＸＶ）とのカップリング反応によ
り製造することができる。反応は、乾燥ＴＨＦ、又は乾
燥エーテル等の溶媒中、ｎ−ブチルリチウム、リチウム
ジイソプロピルアミド、又はリチウム ２，２，６，６
−テトラメチルピペリジド等の塩基存在下で、両化合物
を、−１１０℃〜５０℃の低温下で反応させることによ
り行われる。

【００５２】第四製法における原料化合物（ＶＩ）は、
例えば、以下のようにして製造することができる。

【００５３】

【化９】

【００５４】（式中、Ａ、Ｂ’、Ｒ¹、Ｒ²は前記の意味
を有する。）

【００５５】イミダゾ［１，５−ａ］ピリジン（ＸＶ
Ｉ）をｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理すると位置選
択的に３位のリチオ化が進行し、種々の求電子剤との反
応が可能になる為、乾燥エーテルあるいは乾燥ＴＨＦ等
の有機溶媒中、−７８〜−５０℃の低温条件下におい
て、化合物（ＸＶＩＩ）と反応させることにより化合物
（ＸＶＩＩＩ）を得ることができる。

【００５６】化合物（ＸＶＩＩＩ）のように、イミダゾ
［１，５−ａ］ピリジンの３位炭素のみが硫黄原子と結
合している場合、ｎ−ブチルリチウム等の塩基で処理す
る事により、位置選択的に５位のリチオ化が進行し、種
々の求電子剤との反応が可能になる事が知られている
（Tetrahedron Letters 1980,21,2195-2196）。従っ
て、化合物（ＸＶＩＩＩ）を、上記の化合物（ＸＶＩ）
から化合物（ＸＶＩＩＩ）への反応と同様の条件下で、
化合物（ＸＩＸ）と反応させることにより、化合物（Ｘ
Ｘ）を得ることができる。さらに、化合物（ＸＸ）を、
エタノール等のアルコール溶媒中で、ラネーニッケル等
の触媒存在下、等温乃至加熱下で攪拌して反応させるこ
とにより化合物（ＶＩ−１）を製造することができる。

【００５７】上記各製法により得られた反応生成物は、
遊離化合物、その塩あるいは水和物など各種の溶媒和物
として単離され、精製される。塩は通常の造塩反応に付
すことにより製造することができる。単離、精製は、抽
出、濃縮、留去、結晶化、濾過、再結晶、各種クロマト
グラフィー等通常の化学操作を適用して行われる。

【００５８】

【発明の効果】本発明化合物は、アルドステロン合成酵
素であるチトクロムＰ−４５０Ｃ₁₈を特異的に阻害す
る。従って、エストロゲン合成酵素であるアロマターゼ
等の他の酵素系をほとんど阻害することなく、アルドス
テロンの生成を抑えることができるため、他のホルモン
産生系に対する副作用を起こさずに、アルドステロンが
憎悪因子として関与する諸疾患の処置に用いることがで
きる。このような疾患としては、例えば、慢性心不全、
心筋繊維症、原発性及び続発性高アルドステロン症、そ
れに伴う低カリウム血症、アルカローシス、筋肉衰弱
症、多尿症及び多飲多渇症等の症状、また、腎性及び本
態性高血圧、鬱血性心不全、左心室機能障害、浮腫、腹
水を伴う肝硬変症、心肥大症、皮膚又は消化管の創傷等
が挙げられる。

【００５９】以下に本発明化合物の有する薬理作用につ
いて実験例を掲記して説明する。 （実験方法）in vitroでのチトクロムＰ−４５０Ｃ₁₈阻害試験 Ｏｇｉｓｈｉｍａらの方法（J.Biol.Chem.,264(19) 109
35-10938(1989)）に準じて行った。８週齢のＳＤ雄性ラ
ットに、低ナトリウム高カリウム食及び０．１５４Ｍ
塩化カリウム添加水を７日間、摂餌、摂水させた後、副
腎皮質球状層より、ミトコンドリア画分を得た。酵素活
性の測定は次のように行った。最終濃度で、２０μＭ
コルチコステロン、６０ｎＭ ³Ｈ−コルチコステロ
ン、４ｍＭ 塩化マグネシウム、２００μＭ ＮＡＤＰ
Ｈ、８ｍＭ グルコース−６−リン酸、１２ＩＵグルコ
ース−６−リン酸脱水素酵素、５７μＭ アドレノドキ
シン、２．６μＭ アドレノドキシンレダクターゼ、ラ
ット副腎ミトコンドリア画分 ５０μｇ、及び試験化合
物を含む１００ｍＭ リン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．
４）５００μｌを反応溶液とし、３７℃で２時間インキ
ュベートした。その後、反応溶液を酢酸エチルで抽出
し、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて、溶
液中で産生されたアルドステロンを定量した。ＩＣ₅₀値
は、Ｐｒｏｂｉｔ法を基に算出した。その結果、本発明
化合物は、アルドステロンの産生を効果的に阻害した。

【００６０】in vivoでのアルドステロン産生阻害試験 Ｂｈａｔｎａｇｎａｒらの方法（J.Steroid Biochem.3
4,567(1989)）に準じて行った。７週令の雄性ウィスタ
ーラットにＡＣＴＨのデポ剤（SYNACTHEN-DEPOT,Ciba-G
eigy Ltd,Basel）１ｍｇ／ｋｇを皮下投与した。１７時
間後、試験化合物（２０％ ポリエチレングリコール溶
液若しくは懸濁液）を経口投与し、３時間後に断頭によ
り採血して血清中のアルドステロン量をＲＩＡにより測
定し、アルドステロン産生阻害活性を測定した。その結
果、本発明化合物は１０ｍｇ／ｋｇ以下の濃度、又はさ
らに低い濃度においても、アルドステロンの産生を効果
的に阻害した。

【００６１】一般式（Ｉ）で示される化合物や製薬学的
に許容されるその塩または水和物等の１種又は２種以上
を有効成分として含有する医薬組成物は、通常用いられ
ている製剤用の担体や賦形剤、その他の添加剤を用い
て、錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、
液剤、注射剤、坐剤等に調製され、経口的又は非経口的
に投与される。

【００６２】投与量は症状、投与対象の年令、性別、体
重等を考慮して個々の場合に応じて適宜決定されるが、
通常成人１日につき０．１〜１００ｍｇ、好ましくは
０．１〜１０ｍｇの範囲で１日１回から数回に分け経口
投与されるか、または成人１日につき０．１〜１００ｍ
ｇの範囲で、１日１回から数回に分け非経口投与される
か、または、１日１時間〜２４時間の範囲で静脈内持続
投与される。もちろん前記したように、投与量は種々の
条件で変動するので、上記投与量範囲より少ない量で十
分な場合もある。

【００６３】本発明による経口投与のための固体組成物
としては、錠剤、散剤、顆粒剤等が用いられる。このよ
うな固体組成物においては、一つまたはそれ以上の活性
物質が、少なくとも一つの不活性な希釈剤、例えば乳
糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセル
ロース、微結晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロ
リドン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等と混合さ
れる。

【００６４】組成物は、常法に従って、不活性な希釈剤
以外の添加剤、例えばステアリン酸マグネシウムのよう
な潤滑剤や繊維素グリコール酸カルシウムのような崩壊
剤、ラクトースのような安定化剤、グルタミン酸または
アスパラギン酸のような溶解補助剤を含有していてもよ
い。錠剤または丸剤は必要によりショ糖、ゼラチン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレートなどの糖衣、又は胃溶性若しく
は腸溶性物質のフィルムで被膜してもよい。

【００６５】経口投与のための液体組成物は、薬剤的に
許容される乳濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリ
キシル剤等を含み、一般的に用いられる不活性な希釈
剤、例えば精製水、エタノールを含む。この組成物は不
活性な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘
味剤、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。

【００６６】非経口投与のための注射剤としては、無菌
の水性又は非水性の、溶液剤、懸濁剤、及び乳濁剤を包
含する。水性の溶液剤、懸濁剤としては、例えば注射剤
用蒸留水及び生理食塩水が含まれる。非水溶性の溶液
剤、懸濁剤としては、例えばプロピレングリコール、ポ
リエチレングリコール、オリーブ油のような植物油、エ
タノールのようなアルコール類、ポリソルベート８０
（商品名）の様な界面活性剤等がある。このような組成
物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤、安定化
剤（例えば、ラクトース）、溶解補助剤（例えば、グル
タミン酸、アスパラギン酸）のうような補助剤を含んで
もよい。これらは例えばバクテリア保留フィルターを通
す濾過、殺菌剤の配合、又は照射によって無菌化され
る。これらはまた無菌の固体組成物を製造し、使用前に
無菌水または無菌の注射用溶媒に溶解して使用すること
もできる。

【００６７】

【実施例】以下、実施例を掲記し、本発明を更に詳細に
説明する。なお、本発明が実施例の化合物のみに限定さ
れないことはいうまでもない。さらに、本発明で使用さ
れる原料が新規な場合は、参考例として説明する。

【００６８】（参考例１）２−（１，３−ジオキソラン
−２−イル）エチルトリフェニル ホスホニウムブロミ
ド５５ｇを含む無水テトラヒドロフラン７００ｍｌを−
７８℃まで冷却し、アルゴンガス気流下、７６ｍｌのｎ
−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．６８Ｍ／ｌ）を
徐々に滴下後、約１時間撹拌した。４−ホルミル−１−
トリチル−１Ｈ−イミダゾール３９．８８ｇを反応液中
に添加し、室温まで昇温させた後、そのまま約１２時間
撹拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液５００ｍｌを注
ぎ、適量の酢酸エチルで抽出し、続いて飽和食塩水で有
機層を洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
留去した。生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）溶
出部よりオレフィン体３１．４２ｇを得た。次に、得ら
れたオレフィン体をメタノール１０００ｍｌ中に溶解さ
せ、１０％パラジウム炭素３．０ｇを添加後、水素ガス
置換下室温撹拌した。触媒を濾去して得られた濾液を減
圧留去し、生じた残渣２８．７５ｇにテトラヒドロフラ
ン−１規定塩酸（２：１）混液６００ｍｌを注ぎ、６０
℃で約４時間加熱した。反応液を濃縮し半分量とした
後、酢酸エチル及び１規定塩酸を各１００ｍｌずつ添加
し、分液操作により得られた水層を減圧留去した。生じ
た淡黄色結晶に塩化メチレン３００ｍｌ及びトリエチル
アミン２３．６ｍｌをそれぞれ添加し、冷却下、トリチ
ルクロリド１８．９ｇを加え、約２時間室温撹拌した。
適量の精製水及び塩化メチレンを反応液中に注ぎ、得ら
れた有機層を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫
酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒留去により生じた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、
酢酸エチル−ヘキサン（１０：１）溶出部より２３．３
４ｇの４−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ブ
タナールを得た。

【００６９】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：１．８５〜２．１５（２Ｈ，ｍ），２．３０〜２．
６６（４Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｂｒ），７．０２
〜７．５６（１６Ｈ，ｍ），９．７３（１Ｈ，ｂｒ）。

【００７０】（参考例２）３−ブロモピリジン２．１ｍ
ｌを含む無水エーテル２００ｍｌを−７８℃まで冷却
し、アルゴンガス気流下ｎ−ブチルリチルム／ｎ−ヘキ
サン溶液１３ｍｌ（１．６８Ｍ／ｌ）を徐々に滴下後、
そのまま約１時間撹拌した。この反応液を（Ａ）液とす
る。予め４−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）
ブタナール６．８ｇを含む無水テトラヒドロフラン５０
ｍｌ溶液を−７８℃に冷却しておき、この溶液に（Ａ）
液をアルゴンガス気流下、速やかに添加し、室温まで昇
温させた。適量の飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ、
酢酸エチルで数回抽出した後、有機層を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥させ、溶媒留去により生じた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロホル
ム−メタノール（１００：１）溶出部より、３−［１−
ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−４−イ
ル）ブチル］ピリジン４．２２ｇを得た。

【００７１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：１．６６〜１．８９（４Ｈ，ｍ），２．４５〜２．
７０（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ），７．５０
（１Ｈ，ｂｒ），６．９１〜７．４８（１８Ｈ，ｍ），
８．３５〜８．５６（２Ｈ，ｍ）。

【００７２】（参考例３）参考例２と同様にして、４−
（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ブタナールと
３，５−ジブロモピリジンから、５−ブロモ−３−［１
−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−４−
イル）ブチル］ピリジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．５５〜１．８８（４Ｈ，ｍ），２．４１〜２．
７０（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ），６．５２
（１Ｈ，ｂｒ），６．９５〜７．４５（１７Ｈ，ｍ），
７．８７（１Ｈ，ｂｒ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ）。

【００７３】（参考例４）参考例２と同様にして、２−
ブロモピリジンと４−（１−トリチルイミダゾール−４
−イル）ブタナールから、２−［１−ヒドロキシ−４−
（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ブチル］ピリ
ジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７１〜１．８７（４Ｈ，ｍ），２．５２〜２．
６６（２Ｈ，ｍ），４．６８〜４．８０（１Ｈ，ｍ），
６．５２（１Ｈ，ｓ），７．０６〜７．６６（１９Ｈ，
ｍ），８．４７〜８．５５（１Ｈ，ｍ）。

【００７４】（参考例５）参考例２と同様にして、２−
ブロモ−４−メチルピリジンと４−（１−トリチルイミ
ダゾール−４−イル）ブタナールから、２−［１−ヒド
ロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）
ブチル］−４−メチルピリジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７０〜１．８４（４Ｈ，ｍ），２．３３（３
Ｈ，ｓ），２．５０〜２．６３（２Ｈ，ｍ），４．６９
（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ），６．９４〜７．３６（１８Ｈ，ｍ），８．３６
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）。

【００７５】（参考例６）参考例２と同様にして、４−
（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ブタナールと
２−（トリメチルシリル）チアゾールから、５−［１−
ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−４−イ
ル）ブチル］チアゾールを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７１〜１．９５（４Ｈ，ｍ），２．４８〜２．
７５（２Ｈ，ｍ），５．０３（１Ｈ，ｂｒ），６．５２
（１Ｈ，ｂｒ），７．００〜７．３９（１６Ｈ，ｍ），
７．６９（１Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．
７Ｈｚ）。

【００７６】（参考例７）参考例２と同様にして、２−
ブロモチアゾールと４−（１−トリチルイミダゾール−
４−イル）ブタナールから、２−［１−ヒドロキシ−４
−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ブチル］チ
アゾールを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７２〜１．９６（４Ｈ，ｍ），２．５２〜２６
９（２Ｈ，ｍ），４．９８〜５．１０（１Ｈ，ｍ），
６．５２（１Ｈ，ｓ），７．０５〜７．３５（１７Ｈ，
ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）。

【００７７】（参考例８）参考例２と同様にして、１−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）イミダゾールと４
−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ブタナール
から、２−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミ
ダゾール−４−イル）ブチル］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルスルファモイル）イミダゾールを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７５〜２．１０（４Ｈ，ｍ），２．５２〜２．
６８（２Ｈ，ｍ），２．８９（６Ｈ，ｓ），６．５４
（１Ｈ，ｓ），６．９６〜７．３６（１８Ｈ，ｍ）。

【００７８】（参考例９）参考例２と同様にして、３−
（１−トリチルイミダゾール−４−イル）プロピオンア
ルデヒドと３−ブロモピリジンから、３−［１−ヒドロ
キシ−３−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）プ
ロピル］ピリジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．９５〜２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６０〜２．
８５（２Ｈ，ｍ），４．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈ
ｚ），６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．９
６〜７．５２（１７Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｄｔ，
Ｊ＝１．８，８．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ
＝１．８，４．９Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
１．４Ｈｚ）。

【００７９】（参考例１０）参考例２と同様にして、３
−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）プロピオン
アルデヒドと３，５−ジブロモピリジンから、５−ブロ
モ−３−［１−ヒドロキシ−３−（１−トリチルイミダ
ゾール−４−イル）プロピル］ピリジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７５〜２．１６（２Ｈ，ｍ），２．６１〜２．
８５（２Ｈ，ｍ），４．８７（１Ｈ，ｂｒ），６．５６
（２Ｈ，ｂｒ），７．０２〜７．５５（１６Ｈ，ｍ），
７．９４（１Ｈ，ｂｒ），８．５０（２Ｈ，ｂｒ）。

【００８０】（参考例１１）参考例２と同様にして、３
−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）プロピオン
アルデヒドと３−ブロモチオフェンから、４−［３−ヒ
ドロキシ−３−（３−チエニル）プロピル］−１−トリ
チル−１Ｈ−イミダゾールを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：２．０３〜２．１９（２Ｈ，ｍ），２．６０〜２．
７６（２Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ），６．５４（１Ｈ，ｂｒ），６．９１〜７．３７
（１９Ｈ，ｍ）。

【００８１】（参考例１２）参考例２と同様にして、チ
オフェンと３−（１−トリチルイミダゾール−４−イ
ル）プロピオンアルデヒドから、４−［３−ヒドロキシ
−３−（チエニル）プロピル］−１−トリチルイミダゾ
ールを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：２．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７３
（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４，６．１Ｈｚ），５．０５
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．９１〜７．３７（１９Ｈ，
ｍ）。

【００８２】（参考例１３）参考例２と同様にして、５
−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ペントアル
デヒドと３−ブロモピリジンから、５−［１−ヒドロキ
シ−５−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ペン
チル］ピリジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．２５〜１．８８（６Ｈ，ｍ），２．４０〜２．
６６（２Ｈ，ｍ），４．７４（１Ｈ，ｂｒ），６．４９
（１Ｈ，ｂｒ），７．０４〜７．７３（１８Ｈ，ｍ），
８．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．９Ｈｚ），
８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。

【００８３】（参考例１４）ｎ−ブチルリチウム／ヘキ
サン溶液（１．６８Ｍ／ｌ）５．１ｍｌを含む無水テト
ラヒドロフラン溶液５０ｍｌを−７８℃まで冷却し、ア
ルゴンガス気流下ジイソプロピルアミン１．２ｍｌを滴
下後、−１０℃までゆるやかに加温する。再度−７８℃
まで反応液を冷却し、２−クロロピリジン０．８ｍｌを
添加後そのまま約２時間撹拌した。この反応液を（Ａ）
とする。３−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）
プロピオンアルデヒド２．５７ｇを無水テトラヒドロフ
ラン１０ｍｌに溶解させ、−７８℃まで冷却した後、反
応液（Ａ）をアルゴンガス気流下速やかに注ぎ撹拌させ
ながら室温まで加温した。適量の飽和塩化アンモニウム
水溶液を反応液中に注ぎ酢酸エチルで数回抽出した後、
有機層を水洗し、続いて無水硫酸マグネシウムで乾燥さ
せた。溶媒を留去し、生じた残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、クロロホルム−メタノー
ル−２８％アンモニア水（１００：０．９：０．１）溶
液から２−クロロ−３−［１−ヒドロキシ−３−（１−
トリチルイミダゾール−４−イル）プロピル）］ピリジ
ン２．０２ｇを得た。

【００８４】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：１．７０〜２．２５（２Ｈ，ｍ），２．６３〜２．
８９（２Ｈ，ｍ），５．１４（１Ｈ，ｂｒ），６．５８
（１Ｈ，ｂｒ），７．０５〜７．５０（１７Ｈ，ｍ），
８．０９（１Ｈ，ｂｒ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝
２．０，４．９Ｈｚ）。

【００８５】（参考例１５）参考例１４と同様にして、
３−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）プロピオ
ンアルデヒドと２，６−ジフルオロピリジンから、２，
６−ジフルオロ−３−［１−ヒドロキシ−３−（１−ト
リチルイミダゾール−４−イル）プロピル］ピリジンを
得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．８０〜２．２０（２Ｈ，ｍ），２．６０〜２．
８８（２Ｈ，ｍ），５．０８（１Ｈ，ｂｒ），６．５６
（１Ｈ，ｂｒ），６．７９（１Ｈ，ｂｒ），７．００〜
７．５５（１６Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｂｒ）。

【００８６】（参考例１６）参考例１４と同様にして、
２−フルオロピリジンと４−（１−トリチルイミダゾー
ル−４−イル）ブタナールから、２−フルオロ−３−
［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−
４−イル）ブチル］ピリジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７０〜１．９０（４Ｈ，ｍ），２．５６〜２．
６９（２Ｈ，ｍ），４．９０〜４．９８（１Ｈ，ｍ），
６．５３（１Ｈ，ｓ），７．０５〜７．３６（１８Ｈ，
ｍ），７．９８〜８．０２（１Ｈ，ｍ）。

【００８７】（参考例１７）参考例１４と同様にして、
２−クロロピリジンと４−（１−トリチルイミダゾール
−４−イル）ブタナールから、２−クロロ−３−［１−
ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−４−イ
ル）ブチル］ピリジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．５６〜１．９４（４Ｈ，ｍ），２．５０〜２．
７０（２Ｈ，ｍ），４．９７〜５．１０（１Ｈ，ｍ），
６．５２（１Ｈ，ｓ），７．０５〜７．３６（１８Ｈ，
ｍ），８．１９〜８．２８（１Ｈ，ｍ）。

【００８８】（参考例１８）参考例１４と同様にして、
２，６−ジクロロピリジンと４−（１−トリチルイミダ
ゾール−４−イル）ブタナールから、２，６−ジクロロ
−３−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾ
ール−４−イル）ブチル］ピリジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．６３〜１．９０（４Ｈ，ｍ），２．５０〜２．
７１（２Ｈ，ｍ），４．９３〜５．０７（１Ｈ，ｍ），
６．５３（１Ｈ，ｓ），７．０４〜７．３６（１８Ｈ，
ｍ）。

【００８９】（参考例１９）参考例１４と同様にして、
４−クロロピリジンと４−（１−トリチルイミダゾール
−４−イル）ブタナールから、４−クロロ−３−［１−
ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−４−イ
ル）ブチル］ピリジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７２〜１．８８（４Ｈ，ｍ），２．５７〜２．
７４（２Ｈ，ｍ），５．０６〜５．１４（１Ｈ，ｍ），
６．５３（１Ｈ，ｓ），７．１１〜７．３７（１７Ｈ，
ｍ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），８．８
１（１Ｈ，ｓ）。

【００９０】（参考例２０）乾燥テトラヒドロフラン２
００ｍｌ中にｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液１
５ｍｌ（１．６５Ｍ／ｌ）を加え、−７８℃まで冷却
後、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン４．２ｍ
ｌを徐々に滴下した。反応液を０℃まで加温させ、再び
−７８℃まで冷却した後、クロロピラジン２．２ｍｌを
滴下し、そのまま約３０分間撹拌した。３−（１−トリ
チルイミダゾール−４−イル）プロピオンアルデヒド
７．３３ｇを少量のテトラヒドロフランに溶解させた溶
液を反応液中に徐々に滴下後、室温まで昇温させた。適
量の飽和塩化アンモニウム水溶液を注ぎ酢酸エチルで数
回抽出した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒
留去により生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、酢酸エチル溶出部から３−クロロ−
２−［１−ヒドロキシ−３−（１−トリチルイミダゾー
ル−４−イル）プロピル］ピラジン２．５７ｇを得た。

【００９１】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：１．８５〜２．３１（２Ｈ，ｍ），２．６８〜２．
９５（２Ｈ，ｍ），５．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．
９，８．５Ｈｚ），６．５９（１Ｈ，ｂｒ），７．０１
〜７．５２（１６Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ）。

【００９２】（参考例２１）参考例２０と同様にして、
４−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ブタナー
ルとクロロピラジンから、３−クロロ−２−［１−ヒド
ロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）
ブチル］ピラジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．６６〜２．１０（３Ｈ，ｍ），２．３４〜２．
７０（３Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｂｒ），６．５４
（１Ｈ，ｂｒ），７．０２〜７．３９（１６Ｈ，ｍ），
８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．４５（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。

【００９３】（参考例２２）参考例２０と同様にして、
３，６−ジメトキシピリダジンと４−（１−トリチルイ
ミダゾール−４−イル）ブタナールから、４−［１−ヒ
ドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−４−イ
ル）ブチル］−３，６−ジメトキシピリダジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．６２〜１．７７（４Ｈ，ｍ），２．４５〜２．
６６（２Ｈ，ｍ），４．００（３Ｈ，ｓ），４．０１
（３Ｈ，ｓ），４．７４〜４．８７（１Ｈ，ｍ），６．
５２（１Ｈ，ｓ），７．０５〜７．３６（１７Ｈ，
ｍ）。

【００９４】（参考例２３）２，５−ジブロモピリジン
２．５ｇを含む乾燥テトラヒドロフラン溶液１００ｍｌ
をアルゴンガス気流下−１００℃まで冷却した後、ｎ−
ブチルリチウム−ヘキサン溶液（１．６８Ｍ／ｌ）６．
２ｍｌを徐々に滴下し、そのまま約１時間撹拌した。４
−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ブタナール
３．０４ｇを含むテトラヒドロフラン溶液１０ｍｌを反
応液に徐々に滴下後、次第に室温まで昇温させ、さらに
３０分間室温撹拌した。適量の飽和塩化アンモニウム水
溶液を注ぎ酢酸エチルで数回抽出して得られた有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒留去で得られた残渣に酢酸エチル−ヘキサン
（５：１）混液を添加し、生じた結晶を濾取してジエチ
ルエーテルにて洗浄し、２−ブロモ−５−［１−ヒドロ
キシ−４−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ブ
チル］ピリジン２．２０ｇを得た。

【００９５】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：１．６５〜１．８８（４Ｈ，ｍ），２．５０〜２．
７０（２Ｈ，ｍ），４．７５（１Ｈ，ｂｒ），６．５３
（１Ｈ，ｂｒ），６．５２〜７．５５（１８Ｈ，ｍ），
８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ）。

【００９６】（参考例２４）参考例２３と同様にして、
３−（１−トリチルイミダゾール−４−イル）プロピオ
ンアルデヒドと５−ブロモピリミジンから、５−［１−
ヒドロキシ−３−（１−トリチルイミダゾール−４−イ
ル）プロピル］ピリミジンを得た。 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．９０〜２．１８（２Ｈ，ｍ），２．６０−２．
８１（２Ｈ，ｍ），４．９１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），６．５７（１Ｈ，ｂｒ），７．０６−７．３８
（１６Ｈ，ｍ），８．７７（２Ｈ，ｓ），９．０８（１
Ｈ，ｓ）。

【００９７】（参考例２５）イミダゾ［１．５−ａ］ピ
リジン４．９ｇを含む無水テトラヒドロフラン１００ｍ
ｌ溶液をアルゴンガス気流下−７８℃まで冷却し、ｎ−
ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液２５ｍｌ（１．７Ｍ
／ｌ）を徐々に滴下し、そのまま約１時間攪拌した。ジ
フェニルジスルフィド９．０７ｇを反応液に添加し、室
温まで昇温させ、さらに約３０分間室温攪拌した。適量
の酢酸エチルおよび３Ｎ塩酸を注ぎ、分液操作により得
られた水層を炭酸カリウムで中和し、酢酸エチルで抽出
した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒
留去により得られた油状物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにて精製し、酢酸エチル−ｎ−ヘキサン
（２：１）溶出部より３−フェニルチオイミダゾ［１，
５−ａ］ピリジン９．０１ｇを得た。

【００９８】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：６．５３〜６．９２（２Ｈ，ｍ），６．９８〜７．
２７（５Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．
４，８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈ
ｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｑ，Ｊ＝１．４，８．８Ｈ
ｚ）。

【００９９】（参考例２６）３−フェニルチオイミダゾ
［１．５−ａ］ピリジン９．０ｇを含む無水テトラヒド
ロフラン２５０ｍｌ溶液をアルゴンガス気流下−７８℃
まで冷却し、ｎ−ブチルリチウム−ｎ−ヘキサン溶液２
６ｍｌ（１．７Ｍ／ｌ）を徐々に滴下し、そのまま約１
時間攪拌した。ニコチンアルデヒド４．１ｍｌを滴下
後、室温まで昇温させ、さらに約３０分間室温攪拌し
た。適量の飽和塩化アンモニウム水溶液および酢酸エチ
ルを反応液中に注ぎ、分液操作により得られた有機層を
飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ
た。溶媒留去した得られた油状物をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーにて精製し、酢酸エチル溶出部より
（３−フェニルチオイミダゾ［１．５−ａ］ピリジン−
５−イル）−３−ピリジルメタノール１０．３０ｇを得
た。

【０１００】核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭ
Ｓ内部標準） δ：５．４２（１Ｈ，ｂｒ），６．５７〜６．８８（４
Ｈ，ｍ），７．００〜７．２０（４Ｈ，ｍ），７．４２
〜７．５５（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．
２９〜８．７０（２Ｈ，ｍ）。

【０１０１】（参考例２７）（３−フェニルチオイミダ
ゾ［１．５−ａ］ピリジン−５−イル）−３−ピリジル
メタノール１０．３ｇを含むエタノール３００ｍｌ中に
適量のラネーニッケルを添加し、約８時間加熱還流し
た。放冷後、触媒を濾去して得られた濾液を減圧留去
し、生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製し、クロロホルム−メタノール（５０：１）溶
出部からイミダゾ［１．５−ａ］ピリジン−５−イル−
３−ピリジルメタノール３．７２ｇを得た。

【０１０２】核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、
ＴＭＳ内部標準） δ：６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．６５
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．８４〜６．８８（１Ｈ，ｍ），
７．３２〜７．４５（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝
１．８、８．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｓ），８．５
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，８．０Ｈｚ），８．７２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）。

【０１０３】（実施例１）３−［１−ヒドロキシ−４−
（１−トリチルイミダゾール−４−イル）ブチル］ピリ
ジン４．２１ｇを含む塩化メチレン１００ｍｌ中に触媒
量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加し、塩化チオ
ニル０．８ｍｌを滴下後、約１時間室温攪拌した。適量
の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を反応液中に注いで中
和した後、得られた有機層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥し、減圧下、溶媒を留去した。生じた残渣にアセトニ
トリル２００ｍｌを注ぎ、約１２時間加熱還流後、メタ
ノール１００ｍｌを加えさらに４時間加熱還流させた。
放冷後、溶媒留去により生じた残渣に適量の飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を注いで中和した後、酢酸エチルで
数回抽出した。得られた有機層を乾燥、続いて溶媒留去
により生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにて精製し、クロロホルム−メタノール（１００：
１）溶出部より５−（３−ピリジル）−５，６，７，８
−テトラヒドロイミダゾ［１．５−ａ］ピリジン１．２
１ｇを得た。

【０１０４】融点 ９０−９２℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７４〜１．８３（１Ｈ，ｍ），１．８６〜２．
０１（２Ｈ，ｍ），２．２８〜２．３５（１Ｈ，ｍ），
２．８３〜２．９４（２Ｈ，ｍ），５．２５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝５．０，７．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，
ｓ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．２７〜７．３２（２
Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。

【０１０５】（実施例２）実施例１と同様にして、２−
フルオロ−３−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチル
イミダゾール−４−イル）ブチル］ピリジンから、５−
（２−フルオロピリジン−３−イル）−５，６，７，８
−テトラヒドロイミダゾ［１．５−ａ］ピリジンを得
た。 融点 １１４−１１５℃（ｉＰｒ₂Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．６９〜１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０４〜２．
１０（１Ｈ，ｍ），２．３０〜２．３６（１Ｈ，ｍ），
２．８１〜２．９４（２Ｈ，ｍ），５．５９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），６．９
９〜７．０３（１Ｈ，ｍ），７．１２〜７．１５（１
Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｓ），８．１６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）。

【０１０６】（実施例３）実施例１と同様にして、２−
クロロ−３−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイ
ミダゾール−４−イル）ブチル］ピリジンから、５−
（２−クロロピリジン−３−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾ［１．５−ａ］ピリジンを得た。 融点 １６９−１７０℃（ＡｃＯＥｔ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．６７〜１．８４（２Ｈ，ｍ），２．０４〜２．
１３（１Ｈ，ｍ），２．３３〜２．３９（１Ｈ，ｍ），
２．８０〜２．９５（２Ｈ，ｍ），５．７０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．８６〜６．８８（２Ｈ，
ｍ），７．１７〜７．２０（１Ｈ，ｍ），７．２０（１
Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，１．８
Ｈｚ）。

【０１０７】（実施例４）実施例１と同様にして、５−
ブロモ−３−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイ
ミダゾール−４−イル）ブチル］ピリジンから、５−
（５−ブロモピリジン−３−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾ［１．５−ａ］ピリジンを得た。 融点 １２１−１２３℃（ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ₂Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７５〜１．９９（３Ｈ，ｍ），２．３０〜２．
３４（１Ｈ，ｍ），２．８５〜２．９０（２Ｈ，ｍ），
５．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，７．３Ｈｚ），
６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．４
５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
９Ｈｚ）。

【０１０８】（実施例５）実施例１と同様にして、２−
ブロモ−５−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイ
ミダゾール−４−イル）ブチル］ピリジンから、５−
（６−ブロモピリジン−３−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾ［１．５−ａ］ピリジン・塩酸塩
を得た。 融点 ２０６−２０９℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７２〜１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８５〜１．
９３（１Ｈ，ｍ），２．０４〜２．０９（１Ｈ，ｍ），
２．２９〜２．３２（１Ｈ，ｍ），２．８４〜２．９７
（２Ｈ，ｍ），５．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，
８．９Ｈｚ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．６７〜７．
７４（２Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），８．７９（１Ｈ，ｓ）。

【０１０９】（実施例６）実施例１と同様にして、４−
クロロ−３−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイ
ミダゾール−４−イル）ブチル］ピリジンから、５−
（４−クロロピリジン−３−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジンを得た。 融点 １３３−１３４℃（ＡｃＯＥｔ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７９〜１．８５（２Ｈ，ｍ），２．０６〜２．
１２（１Ｈ，ｍ），２．２９〜２．３５（１Ｈ，ｍ），
２．８４〜２．９６（２Ｈ，ｍ），５．６９（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．１
９（１Ｈ，ｓ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈ
ｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝５．５Ｈｚ）。

【０１１０】（実施例７）実施例１と同様にして、２，
６−ジクロロ−３−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリ
チルイミダゾール−４−イル）ブチル］ピリジンから、
５−（２，６−ジクロロピリジン−３−イル）−５，
６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリ
ジンを得た。 融点 １９６−１９７℃（ＡｃＯＥｔ−ヘキサン） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．６５〜１．７３（１Ｈ，ｍ），１．７９〜１．
８６（１Ｈ，ｍ），２．０４〜２．１０（１Ｈ，ｍ），
２．３２〜２．３８（１Ｈ，ｍ），２．８０〜２．９５
（２Ｈ，ｍ），５．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８
８（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２０（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）。

【０１１１】（実施例８）実施例１と同様にして、２−
［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−
４−イル）ブチル］ピリジンから、５−（２−ピリジ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５
−ａ］ピリジン ２塩酸塩を得た。 融点 １９５−１９７℃（ＭｅＯＨ−ＡｃＯＥｔ） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１〜１．７９（２Ｈ，ｍ），２．１７〜２．
２２（１Ｈ，ｍ），２．３４〜２．４０（１Ｈ，ｍ），
２．８９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．８９（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．４６〜７．５１（３
Ｈ，ｍ），７．９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．１，８．０
Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），８．
９０（１Ｈ，ｓ），１０．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），１
４．９７（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【０１１２】（実施例９）実施例１と同様にして、２−
［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール−
４−イル）ブチル］−４−メチルピリジンから、５−
（４−メチルピリジン−２−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン １．５
フマル酸塩を得た。 融点 １４６−１４７℃（アセトン） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６６〜１．７０（２Ｈ、ｍ），２．０８〜２．
１４（１Ｈ，ｍ），２．１８〜２．２４（１Ｈ，ｍ），
２．２９（３Ｈ，ｓ），２．７３〜２．８３（２Ｈ，
ｍ），５．４３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），６．６
２（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．７８（１
Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），
７．３９（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ）。

【０１１３】（実施例１０）実施例１と同様にして、５
−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール
−４−イル）ブチル］チアゾールから、５−（５−チア
ゾリル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ
［１，５−ａ］ピリジンを得た。 融点 ９４−９５℃ （ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ₂Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７８〜１．８７（１Ｈ，ｍ），１．９８〜２．
０９（２Ｈ，ｍ），２．３４〜２．４１（１Ｈ，ｍ），
２．７９〜２．９３（２Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．９，８．０Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，
ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），
８．８１（１Ｈ，ｓ）。

【０１１４】（実施例１１）実施例１と同様にして、２
−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール
−４−イル）ブチル］チアゾールから、５−（２−チア
ゾリル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ
［１，５−ａ］ピリジン １塩酸塩を得た。 融点 １８７−１８９℃ （ＥｔＯＨ−ｉＰｒ₂Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７１〜１．７４（１Ｈ，ｍ），１．８８〜１．
８４（１Ｈ，ｍ），２．３０〜２．３３（１Ｈ，ｍ），
２．４３〜２．５０（１Ｈ，ｍ），２．８１〜２．９４
（２Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝３．４Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈ
ｚ），９．０９（１Ｈ，ｓ），１４．９２（１Ｈ，ｂｒ
ｓ）。

【０１１５】（実施例１２）実施例１と同様にして、２
−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール
−４−イル）ブチル］−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルフ
ァモイル）イミダゾールから、５−［１−（Ｎ，Ｎ−ジ
メチルスルファモイル）イミダゾール−２−イル］−
５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］
ピリジンを得た。 融点 １４３−１４４℃ （ＡｃＯＥｔ−ヘキサン） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７５〜１．８３（１Ｈ，ｍ），２．０５〜２．
１３（１Ｈ，ｍ），２．２０〜２．３６（２Ｈ，ｍ），
２．８０〜２．９４（２Ｈ，ｍ），２．９７（６Ｈ，
ｓ），５．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８
１（１Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１
Ｈ，ｓ），７．２７（１Ｈ，ｓ）。

【０１１６】（実施例１３）実施例１と同様にして、４
−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチルイミダゾール
−４−イル）ブチル］−３，６−ジメトキシピリダジン
から、５−（３，６−ジメトキシピリダジン−４−イ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１．５
−ａ］ピリジンを得た。 融点 ２０９−２１０℃ （ＡｃＯＥｔ−ヘキサン） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．６１〜１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７７〜１．
７８（１Ｈ、ｍ），２．０７〜２．１０（１Ｈ，ｍ），
２．２３〜２．３０（１Ｈ，ｍ），２．７３〜２．７９
（１Ｈ，ｍ），２．８９〜２．９４（１Ｈ，ｍ），４．
００（３Ｈ，ｓ），４．１４（３Ｈ，ｓ），５．５２
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６．０２（１Ｈ，
ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｓ）。

【０１１７】（実施例１４）実施例１と同様にして、３
−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−４−（１−トリチル
イミダゾール−４−イル）ブチル］ピラジンから、５−
（３−クロロピラジン−２−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジンを得た。 融点 １４９−１５０℃（ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ₂Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７７〜１．９８（２Ｈ，ｍ），２．１６−２．
２３（１Ｈ，ｍ），２．３４〜２．４１（１Ｈ，ｍ），
２．８４〜２．９４（２Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．０
９（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）。

【０１１８】（実施例１５）実施例１と同様にして、５
−［１−ヒドロキシ−５−（１−トリチルイミダゾール
−４−イル）ペンチル］ピリジンから、６−（３−ピリ
ジル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダ
ゾ［１，５−ａ］アゼピンを得た。 融点 ７７−７８℃（ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ₂Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．５０〜１．５８（１Ｈ，ｍ），１．６４〜１．
７２（１Ｈ，ｍ），１．７５〜１．８９（２Ｈ，ｍ），
２．１１〜２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３６〜２．４２
（１Ｈ，ｍ），２．５５〜２．６２（１Ｈ，ｍ），２．
８４〜２．９０（１Ｈ，ｍ），５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝４．３Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．２０〜
７．３１（３Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）。

【０１１９】（実施例１６）実施例１と同様にして、３
−［１−ヒドロキシ−３−（１−トリチルイミダゾール
−４−イル）プロピル］ピリジンから、６，７−ジヒド
ロ−５−（３−ピリジル）−５Ｈ−ピロロ［１，２−
ｃ］イミダゾール １．５フマル酸塩を得た。 融点 １４９−１５０℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：２．４６〜２．５３（１Ｈ，ｍ），２．８３〜２．
９６（２Ｈ，ｍ），３．０１〜３．０９（１Ｈ，ｍ），
５．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．０Ｈｚ），
６．１２（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．４
１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．０Ｈｚ），７．５２
（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈｚ），７．６１
（１Ｈ，ｓ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈ
ｚ），８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，８．０Ｈ
ｚ）。

【０１２０】（実施例１７）実施例１と同様にして、２
−クロロ−３−［１−ヒドロキシ−３−（１−トリチル
イミダゾール−４−イル）プロピル］ピリジンから、５
−（２−クロロピリジン−３−イル）−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾールを得た。 融点 １２０−１２１℃（Ｅｔ₂Ｏ−ＡｃＯＥｔ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：２．４８〜２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８０〜２．
９５（２Ｈ，ｍ），３．１７〜３．２６（１Ｈ，ｍ），
５．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，８．６Ｈｚ）。

【０１２１】（実施例１８）実施例１と同様にして、２
−クロロ−３−［１−ヒドロキシ−３−（１−トリチル
イミダゾール−４−イル）プロピル］−６−メトキシピ
リジンから、５−（２−クロロ−６−メトキシピリジン
−３−イル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，
２−ｃ］イミダゾール 塩酸塩を得た。 融点 ２３２℃（分解） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：２．５０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．５４
〜２．６１（１Ｈ，ｍ），３．００〜３．０７（２Ｈ，
ｍ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．９５〜６．０３（１
Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），
７．４９〜７．５７（２Ｈ，ｍ），８．９９（１Ｈ，
ｓ）。

【０１２２】（実施例１９）実施例１と同様にして、５
−ブロモ−３−［１−ヒドロキシ−３−（１−トリチル
イミダゾール−４−イル）プロピル］ピリジンから、５
−（５−ブロモピリジン−３−イル）−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾールを得た。 融点 １１４−１１６℃（ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ₂Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：２．４９〜２．５６（１Ｈ，ｍ），２．８９〜３．
０２（２Ｈ，ｍ），３．０８〜３．１６（１Ｈ，ｍ），
５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，７．４Ｈｚ），
６．８４（１Ｈ，ｓ），７．３１（１Ｈ，ｓ），７．４
９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．
８Ｈｚ）。

【０１２３】（実施例２０）実施例１と同様にして、
２，６−ジフルオロ−３−［１−ヒドロキシ−３−（１
−トリチルイミダゾール−４−イル）プロピル］ピリジ
ンから、５−（２，６−ジフルオロピリジン−３−イ
ル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］
イミダゾールを得た。 融点 １０７−１０８℃（Ｅｔ₂Ｏ−ＡｃＯＥｔ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：２．４８〜２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８７〜２．
９７（２Ｈ，ｍ），３．１０〜３．１８（１Ｈ，ｍ），
５．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．０Ｈｚ），
６．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．１，８．０Ｈｚ），
６．８３（１Ｈ，ｓ），７．２３〜７．２９（１Ｈ，
ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ）。

【０１２４】（実施例２１）実施例１と同様にして、４
−［３−ヒドロキシ−３−（３−チエニル）プロピル］
−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾールから、６，７−ジ
ヒドロ−５−（３−チエニル）−５Ｈ−ピロロ［１，２
−ｃ］イミダゾール 塩酸塩を得た。 融点 １４１−１４３℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：２．６１〜２．７０（１Ｈ，ｍ），２．９７〜３．
１５（３Ｈ，ｍ），５．８８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈ
ｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，４．９Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．６４〜７．６７（２
Ｈ，ｍ），９．０４（１Ｈ，ｓ）。

【０１２５】（実施例２２）実施例１と同様にして、４
−（３−ヒドロキシ−３−チエニルプロピル）−１−ト
リチルイミダゾールから、６，７−ジヒドロ−５−（２
−チエニル）−５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾー
ル フマル酸塩を得た。 融点 １５６−１５８℃（ＭｅＯＨ−ＡｃＯＥｔ） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：２．５１〜２．５９（１Ｈ，ｍ），２．８３〜３．
００（２Ｈ，ｍ），３．００〜３．０７（１Ｈ，ｍ），
５．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．６２（２
Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４（１
Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．２，３．３Ｈｚ），７．１２（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｍ）。

【０１２６】（実施例２３）実施例１と同様にして、５
−［１−ヒドロキシ−３−（１−トリチルイミダゾール
−４−イル）プロピル］ピリミジンから、６，７−ジヒ
ドロ−５−（５−ピリミジル）−５Ｈ−ピロロ［１，２
−ｃ］イミダゾールを得た。 融点 １３６−１３７℃（Ｅｔ₂Ｏ−ＡｃＯＥｔ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：２．５３〜２．６０（１Ｈ，ｍ），２．９３〜３．
０４（２Ｈ，ｍ），３．１３〜３．２０（１Ｈ，ｍ），
５．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．５，８．０Ｈｚ），
６．８５（１Ｈ，ｓ），７．３３（１Ｈ，ｓ），８．５
３（２Ｈ，ｓ），９．２２（１Ｈ，ｓ）。

【０１２７】（実施例２４）実施例１と同様にして、３
−クロロ−２−［１−ヒドロキシ−３−（１−トリチル
イミダゾール−４−イル）プロピル］ピラジンから、５
−（３−クロロピラジン−２−イル）−６，７−ジヒド
ロ−５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾールを得た。 融点 １２６−１２７℃（ＡｃＯＥｔ−Ｅｔ₂Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：２．７７〜２．８４（１Ｈ，ｍ），２．９１〜２．
９７（１Ｈ，ｍ），３．０１〜３．０８（１Ｈ，ｍ），
３．１３〜３．２１（１Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｄ
ｄ，Ｊ＝４．９，８．５Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，
ｓ），７．３９（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．５Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈ
ｚ）。

【０１２８】（実施例２５）実施例２４で得た５−（３
−クロロピラジン−２−イル）−６，７−ジヒドロ−５
Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール ０．２７ｇを
含むメタノール溶液３０ｍｌ中に水酸化カリウム８０ｍ
ｇおよび触媒量の１０％パラジウム炭素を添加後、水素
ガス存在下約３０分間室温撹拌した。触媒を濾取して得
られた濾液を減圧留去し、生じた残渣に適量の飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒留去後
得られた残渣を酢酸エチル−ｎ−ヘキサン混液から再結
晶化させて６，７−ジヒドロ−５−（２−ピラジル）−
５Ｈ−ピロロ［１，２−ｃ］イミダゾール０．１１ｇを
得た。

【０１２９】融点 １０８−１０９℃（ＡｃＯＥｔ−Ｅ
ｔ₂Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：２．７３〜２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９０〜３．
４０（２Ｈ，ｍ），３．１１〜３．１９（１Ｈ，ｍ），
５．４８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．９，８．５Ｈｚ），
６．８２（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｓ），８．３
４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．
５Ｈｚ）。

【０１３０】（実施例２６）実施例５で得た５−（６−
ブロモピリジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラ
ヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン０．２５ｇをメ
チルアミン４０％含有のメタノール溶液３０ｍｌ中に添
加し封管中にて一昼夜加熱還流した。放冷後、溶媒留去
により生じた油状物に適量の飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液を注ぎエチルで数回抽出した。有機層を水洗および
無水硫酸マグネシウムにて乾燥後、溶媒を留去して得ら
れた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精
製し、クロロホルム−メタノール（１００：１）溶出部
より５−［６−（メチルアミノ）ピリジン−３−イル］
−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−
ａ］ピリジン０．１３ｇを得た。

【０１３１】融点 １４２−１４３℃（ＡｃＯＥｔ−Ｅ
ｔ₂Ｏ） 核磁気共鳴スペクトル（ＣＯＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．７４〜１．８０（２Ｈ，ｍ），１．８６〜２．
００（２Ｈ，ｍ），２．１８〜２．２１（１Ｈ，ｍ），
２．７６〜２．８３（１Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｂｒ），４．
９９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．０，９．０Ｈｚ），６．３
８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８１（１Ｈ，
ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．５，８．５Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝
２．５Ｈｚ）。

【０１３２】（実施例２７）乾燥メタノール１０ｍｌに
金属ナトリウム０．１ｇを添加し、溶媒留去により得ら
れたナトリウムメトキシドを実施例５で得られた５−
（６−ブロモピリジン−３−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン０．２１
ｇを含むＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド８ｍｌ溶液中に
添加後６０℃で一昼夜加熱した。溶媒留去して得られた
残渣に適量の精製水を注ぎ、酢酸エチルにて抽出した
後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を
留去した。生じた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにて精製し、クロロホルム−メタノール（２０
０：１）溶出部より０．１４ｇの淡黄色油状物を与え、
これに適量の４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を添加し、生じ
た白色結晶を濾取することにより５−（６−メトキシピ
リジン−３−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロイ
ミダゾ［１，５−ａ］ピリジン ２塩酸塩を得た。

【０１３３】融点 １４１−１４５℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７７〜２．２６（４Ｈ，ｍ），２．８３〜２．
９８（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．５３
（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．０，６．８Ｈｚ），６．８９
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，
ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，６．８Ｈ
ｚ），８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６
９（１Ｈ，ｓ）。

【０１３４】（実施例２８）実施例１２で得た５−［１
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）イミダゾール−
２−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ
［１，５−ａ］ピリジン ２００ｍｇを１規定塩酸水溶
液１５ｍｌに溶解し、６０℃に加温し１．５時間撹拌し
た。適量の濃アンモニア水を反応液中に注いで中和した
後、クロロホルムで数回抽出した。得られた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した
後、減圧下溶媒を留去した。得られた残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロホルム−
メタノール（２０：１）溶出部より５−（１Ｈ−イミダ
ゾール−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロイ
ミダゾ［１，５−ａ］ピリジン４０ｍｇを得た。

【０１３５】融点 ２２８℃（分解）（ＡｃＯＥｔ−Ｍ
ｅＯＨ） 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６８〜１．７６（１Ｈ，ｍ），１．９５〜２．
０１（１Ｈ，ｍ），２．１４〜２．２０（２Ｈ，ｍ），
２．６６〜２．７２（１Ｈ，ｍ），２．７７〜２．８３
（１Ｈ，ｍ），５．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈ
ｚ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），
７．１３（２Ｈ，ｓ），１２．１３（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【０１３６】（実施例２９）イミダゾ［１，５−ａ］ピ
リジン−５−イル−３−ピリジルメタノール０．４６を
含むエタノール−濃塩酸（４：１）溶液中に触媒量の１
０％パラジウム炭素を添加し、３気圧の水素ガス存在下
６０℃に加温し、約５時間加熱した。触媒を濾去して得
られた濾液を減圧留去し飽和重曹水にて中和した後、酢
酸エチルで抽出した。有機層を水洗し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を留去し、得られた残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにて単離精製を行い、ク
ロロホルム−メタノール（１００：１）溶出部より０．
２５ｇの無色油状物を得た。これに適量の４規定塩酸−
酢酸エチルを添加し、生じた白色結晶を濾取して５−
（３−ピリジルメチル）−５，６，７，８−テトラヒド
ロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン・２塩酸塩を得た。

【０１３７】融点 １８３−１８５℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：１．６８〜１．７６（２Ｈ，ｍ），１．８７〜１．
９９（２Ｈ，ｍ），２．７５〜２．８３（２Ｈ，ｍ），
３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１０．８Ｈｚ），
３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０，８．０Ｈｚ），４．
７９〜４．８２（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），
８．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，６．４Ｈｚ），
８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．８６（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｓ），
９．４１（１Ｈ，ｓ）。

【０１３８】（実施例３０）イミダゾ［１，５−ａ］ピ
リジン−５−イル−３−ピリジンメタノール０．２３ｇ
を含むトリフルオロ酢酸５ｍｌ中に触媒量の酸化白金を
添加し、水素ガス存在下、約３０分間室温撹拌した。触
媒を濾去した得られた濾液を減圧留去し、生じた残渣を
シリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、クロ
ロホルム−メタノール（５０：１）溶出部より５，６，
７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン
−５−イル−３−ピリジルメタノール６０ｍｇを得た。

【０１３９】融点 １６５−１６７℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＣＤＣｌ₃、ＴＭＳ内部標準） δ：１．２５〜２．１０（４Ｈ，ｍ），２．４４〜２．
８２（２Ｈ，ｍ），４．１５〜４．６１（２Ｈ，ｍ），
５．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），６．６１（１
Ｈ，ｂｒ），７．１９〜７．４６（２Ｈ，ｍ），７．６
５〜７．８８（１Ｈ，ｍ），８．４２〜８．７３（２
Ｈ，ｍ）。

【０１４０】（実施例３１）実施例５で得られた５−
（６−ブロモピリジン−３−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン ０．５
ｇをモルホリン２０ｍｌ中に添加し、約１５時間加熱還
流した。溶媒を減圧留去して生じた残渣に適量の精製水
及び酢酸エチルを注ぎ、有機層を無水硫酸マグネシウム
で乾燥後、溶媒を留去した。生じた残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーにて精製し、クロロホルム−メ
タノール（１００：１）溶出部より淡黄色油状物０．４
３ｇを得た後、適量の４Ｎ塩酸−酢酸エチル溶液を添加
することにより、５−［６−モルホリノピリジン−３−
イル］−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，
５−ａ］ピリジン ２塩酸塩を得た。

【０１４１】融点 ２２１−２２５℃ 核磁気共鳴スペクトル（ＤＭＳＯ−ｄ₆、ＴＭＳ内部標
準） δ：１．７６〜２．２１（４Ｈ，ｍ），２．８２〜２．
９９（２Ｈ，ｍ），３．７５（８Ｈ，ｂｒ），５．５３
（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．９２
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，
ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）。

【０１４２】以下、表１〜６に、実施例１〜３１により
得られた化合物の化学構造式を掲記する。

【０１４３】

【表１】

【０１４４】

【表２】

【０１４５】

【表３】

【０１４６】

【表４】

【０１４７】

【表５】

【０１４８】

【表６】

【０１４９】以下に示す化合物は、前記製造法及び実施
例に記載の方法とほぼ同様にして、又は、それらに当業
者に自明の若干の変法を適用して、容易に製造すること
ができる。

【０１５０】５−（５−メトキシピリジン−３−イル）
−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−
ａ］ピリジン。５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−
ａ］ピリジン。５−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−
５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］
ピリジン。５−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−
５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］
ピリジン。５−（５−イソチアゾリル）−５，６，７，
８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン。５
−（１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−５，６，７，８−
テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン。５−
（１，２，４−トリアジン−３−イル）−５，６，７，
８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］ピリジン。５
−［２−（ジメチルアミノ）ピリジン−５−イル］−
５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５−ａ］
ピリジン。５−（２−スルファモイルピリジン−５−イ
ル）−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，５
−ａ］ピリジン。５−［２−（イソプロピルアミノ）ピ
リジン−３−イル］−５，６，７，８−テトラヒドロイ
ミダゾ［１，５−ａ］ピリジン。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁶ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/495 Ａ６１Ｋ 31/495 31/50 31/50 31/505 31/505 31/535 31/535 31/55 ＡＢＮ 31/55 ＡＢＮ Ｃ０７Ｄ 471/04 １０８ Ｃ０７Ｄ 471/04 １０８Ｘ (72)発明者 南谷 太樹 茨城県つくば市二の宮２−５−９ ルーミ ー筑波415号 (72)発明者 工藤 雅文 茨城県北相馬郡守谷町薬師台７−８−19

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）で示される二環性縮合
   イミダゾール誘導体又はその製薬学的に許容される塩。 【化１】 （ただし、式中の記号は以下の意味を有する。 Ａ環：１〜４個の窒素原子又は硫黄原子を含有する５又
   は６員不飽和ヘテロ環。 Ｂ： 存在しないか又は低級アルキレン基。低級アルキ
   レン基の場合は水酸基で置換されていてもよい。 Ｒ¹、Ｒ²：同一又は異なり、存在しないか、水素原子、
   ハロゲン原子、低級アルキル基、低級アルコキシ基、モ
   ルホリニル基、又は−ＮＲ³Ｒ⁴若しくは−Ｓ（Ｏ）_mＮ
   Ｒ⁵Ｒ⁶で示される基。ここで、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵、Ｒ⁶は同
   一又は異なって、水素原子又は低級アルキル基であり、
   ｍは１又は２である。 ｎ：１〜３の整数。）
2. 【請求項２】 請求項１に記載の二環性縮合イミダゾー
   ル誘導体又はその製薬学的に許容される塩を含有するこ
   とを特徴とする医薬。
3. 【請求項３】 請求項１に記載の二環性縮合イミダゾー
   ル誘導体又はその製薬学的に許容される塩を有効成分と
   するアルドステロン生合成阻害薬。