JPH0977680A - ハプトグロビン含有液状製剤 - Google Patents
ハプトグロビン含有液状製剤Info
- Publication number
- JPH0977680A JPH0977680A JP7260911A JP26091195A JPH0977680A JP H0977680 A JPH0977680 A JP H0977680A JP 7260911 A JP7260911 A JP 7260911A JP 26091195 A JP26091195 A JP 26091195A JP H0977680 A JPH0977680 A JP H0977680A
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- JP
- Japan
- Prior art keywords
- liquid preparation
- haptoglobin
- containing liquid
- ionic strength
- sugar
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- Pending
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- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】保存時の安定性にさらに優れたＨＰ含有液状製
剤を提供すること。 【解決手段】 ｐＨ６〜８で塩濃度が低イオン強度で
あることを特徴とするＨＰ含有液状製剤、 糖、糖ア
ルコールまたは非イオン系界面活性剤を配合してなるハ
プトグロビン含有液状製剤、 ３７℃で２時間振盪時
に不溶性異物を生じないハプトグロビン含有液状製剤。 【効果】ＨＰの長期保存時の安定性が改善すると共に特
に、重合による高分子および分解による低分子体の生成
を抑えた製剤を調製することができる。
剤を提供すること。 【解決手段】 ｐＨ６〜８で塩濃度が低イオン強度で
あることを特徴とするＨＰ含有液状製剤、 糖、糖ア
ルコールまたは非イオン系界面活性剤を配合してなるハ
プトグロビン含有液状製剤、 ３７℃で２時間振盪時
に不溶性異物を生じないハプトグロビン含有液状製剤。 【効果】ＨＰの長期保存時の安定性が改善すると共に特
に、重合による高分子および分解による低分子体の生成
を抑えた製剤を調製することができる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明はハプトグロビン（以
下、「ＨＰ」とも略す）の液状製剤に関する。
下、「ＨＰ」とも略す）の液状製剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】ＨＰは、分子量８万５千〜４０万の血漿
糖蛋白質であり、血中に遊離するヘモグロビンの代謝に
重要な役割を演ずる。ＨＰはヘモグロビンと特異的に結
合し、ＨＰ−ヘモグロビン複合体を形成する特性を有す
る。血漿中のＨＰは、溶血により生じたヘモグロビンと
複合体を形成し、ヘモグロビンの正常な代謝経路である
肝に運ばれるが、ヘモグロビン量がＨＰとの結合量を上
回ったときは、余剰のヘモグロビンは遊離の状態で血漿
中に存在し、ヘモグロビン血症及び腎を経てヘモグロビ
ン尿症を引き起こす。従って、ＨＰは、熱傷、火傷、輸
血、対外循環下開心術などの溶血反応に伴うヘモグロビ
ン血症、ヘモグロビン尿症の治療に有効とされている。
糖蛋白質であり、血中に遊離するヘモグロビンの代謝に
重要な役割を演ずる。ＨＰはヘモグロビンと特異的に結
合し、ＨＰ−ヘモグロビン複合体を形成する特性を有す
る。血漿中のＨＰは、溶血により生じたヘモグロビンと
複合体を形成し、ヘモグロビンの正常な代謝経路である
肝に運ばれるが、ヘモグロビン量がＨＰとの結合量を上
回ったときは、余剰のヘモグロビンは遊離の状態で血漿
中に存在し、ヘモグロビン血症及び腎を経てヘモグロビ
ン尿症を引き起こす。従って、ＨＰは、熱傷、火傷、輸
血、対外循環下開心術などの溶血反応に伴うヘモグロビ
ン血症、ヘモグロビン尿症の治療に有効とされている。
【０００３】現在、ＨＰは液状製剤として発売中であ
り、商品名ハプトグロビン注−ミドリ（（株）ミドリ十
字社製）等がある。
り、商品名ハプトグロビン注−ミドリ（（株）ミドリ十
字社製）等がある。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは上記の事
情を考慮して研究を重ねた結果、保存時の安定性にさら
に優れたＨＰの液状製剤を調製し、本発明を完成した。
情を考慮して研究を重ねた結果、保存時の安定性にさら
に優れたＨＰの液状製剤を調製し、本発明を完成した。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は ｐＨ６〜８
で塩濃度が低イオン強度であることを特徴とするＨＰ含
有液状製剤、 糖、糖アルコールまたは非イオン系界
面活性剤を配合してなるハプトグロビン含有液状製剤、
および ３７℃で２時間振盪時に不溶性異物を生じな
いハプトグロビン含有液状製剤である。
で塩濃度が低イオン強度であることを特徴とするＨＰ含
有液状製剤、 糖、糖アルコールまたは非イオン系界
面活性剤を配合してなるハプトグロビン含有液状製剤、
および ３７℃で２時間振盪時に不溶性異物を生じな
いハプトグロビン含有液状製剤である。
【０００６】ＨＰ 本発明に用いられるＨＰは血漿由来、細胞培養由来、遺
伝子工学由来のいずれにも限定されない。また、医薬品
として適用可能な程度にまで精製されていればよい。血
漿由来の場合は、コーンの上清II＋III 、沈澱IV、沈澱
IV−１等の画分から調製できる。ＨＰの精製法として
は、硫安分画、アクリノール分画、陰イオン交換体処理
（特開昭５０−７７５１６）、加熱処理（同５０−７７
５２７）、コロイド珪酸処理（特開昭６３−１７８９
９）、ポリエチレングリコール分画、固定化ヘパリンに
よるアフィニティ処理等が挙げられる。
伝子工学由来のいずれにも限定されない。また、医薬品
として適用可能な程度にまで精製されていればよい。血
漿由来の場合は、コーンの上清II＋III 、沈澱IV、沈澱
IV−１等の画分から調製できる。ＨＰの精製法として
は、硫安分画、アクリノール分画、陰イオン交換体処理
（特開昭５０−７７５１６）、加熱処理（同５０−７７
５２７）、コロイド珪酸処理（特開昭６３−１７８９
９）、ポリエチレングリコール分画、固定化ヘパリンに
よるアフィニティ処理等が挙げられる。
【０００７】液状製剤 本発明の液状製剤におけるＨＰの濃度は１〜１００単位
／ｍｌ程度、好ましくは１０〜５０単位／ｍｌ程度が例
示される。なお、１単位は１ｍｇのヘモグロビンを結合
することを意味する。ｐＨは、６〜８、好ましくは６．
０〜７．５である。
／ｍｌ程度、好ましくは１０〜５０単位／ｍｌ程度が例
示される。なお、１単位は１ｍｇのヘモグロビンを結合
することを意味する。ｐＨは、６〜８、好ましくは６．
０〜７．５である。
【０００８】塩濃度が低イオン強度であるとは具体的に
は塩濃度が０．１Ｍ以下、好ましくは０．０１Ｍ以下の
濃度を意味する。すなわち、緩衝能を有しない塩濃度を
意味する。添加剤としては、糖、糖アルコール、非イオ
ン系界面活性剤等が挙げられる。糖としては単糖類、二
糖類等が挙げられる。単糖類としてはブドウ糖、マンノ
ース、ガラクトース等が例示される。二糖類としてはシ
ョ糖、乳糖、麦芽糖等が例示される。糖アルコールとし
てはマンニトール、ソルビトール等が例示される。非イ
オン系界面活性剤としてはポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル（Ｔｗｅｅｎ）、ポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレン共重合体等が挙げられる。添加
量としては糖、糖アルコールでは、１〜２０％（ｗ／
ｖ）程度、好ましくは５〜１０％（ｗ／ｖ）程度、非イ
オン系界面活性剤では０．０１〜１％（ｗ／ｖ）程度、
好ましくは０．０５〜０．５％（ｗ／ｖ）程度が例示さ
れる。ｐＨおよび塩濃度が規定されたＨＰ含有溶液に必
要に応じて添加剤を配合し、通常の製剤化技術により、
例えば、加熱処理、除菌濾過、小分け分注等の処理を施
して、液状製剤として臨床に供与できる。本製剤は注射
剤等として患者に投与される。
は塩濃度が０．１Ｍ以下、好ましくは０．０１Ｍ以下の
濃度を意味する。すなわち、緩衝能を有しない塩濃度を
意味する。添加剤としては、糖、糖アルコール、非イオ
ン系界面活性剤等が挙げられる。糖としては単糖類、二
糖類等が挙げられる。単糖類としてはブドウ糖、マンノ
ース、ガラクトース等が例示される。二糖類としてはシ
ョ糖、乳糖、麦芽糖等が例示される。糖アルコールとし
てはマンニトール、ソルビトール等が例示される。非イ
オン系界面活性剤としてはポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステル（Ｔｗｅｅｎ）、ポリオキシエチレン
−ポリオキシプロピレン共重合体等が挙げられる。添加
量としては糖、糖アルコールでは、１〜２０％（ｗ／
ｖ）程度、好ましくは５〜１０％（ｗ／ｖ）程度、非イ
オン系界面活性剤では０．０１〜１％（ｗ／ｖ）程度、
好ましくは０．０５〜０．５％（ｗ／ｖ）程度が例示さ
れる。ｐＨおよび塩濃度が規定されたＨＰ含有溶液に必
要に応じて添加剤を配合し、通常の製剤化技術により、
例えば、加熱処理、除菌濾過、小分け分注等の処理を施
して、液状製剤として臨床に供与できる。本製剤は注射
剤等として患者に投与される。
【０００９】
【発明の効果】本発明によれば、ＨＰの長期保存時の安
定性が改善される。特に、重合による高分子および分解
による低分子体の生成を抑えた製剤を調製することがで
きる。
定性が改善される。特に、重合による高分子および分解
による低分子体の生成を抑えた製剤を調製することがで
きる。
【００１０】
【実施例】本発明をさらに詳細に説明するために実施例
を挙げるが、本発明はこれらにより何ら限定されるもの
ではない。 実施例１ ｐＨ、イオン強度と液状製剤の安定化効果の関係につい
て検討した。
を挙げるが、本発明はこれらにより何ら限定されるもの
ではない。 実施例１ ｐＨ、イオン強度と液状製剤の安定化効果の関係につい
て検討した。
【００１１】特開昭５０−７７５１６により調製した精
製ＨＰを注射用水で透析して、濃度２０単位／ｍｌ、ｐ
Ｈ７、イオン強度０．００１Ｍ以下に調整した溶液を３
７℃で２時間の振盪を行い、不溶性異物の生成を肉眼観
察した。一方、対照では添加剤として、塩化ナトリウム
を配合し、イオン強度０．１５Ｍ（０．９％（ｗ／
ｖ））としたものを用いて同様に実施した。結果を表１
に示す。
製ＨＰを注射用水で透析して、濃度２０単位／ｍｌ、ｐ
Ｈ７、イオン強度０．００１Ｍ以下に調整した溶液を３
７℃で２時間の振盪を行い、不溶性異物の生成を肉眼観
察した。一方、対照では添加剤として、塩化ナトリウム
を配合し、イオン強度０．１５Ｍ（０．９％（ｗ／
ｖ））としたものを用いて同様に実施した。結果を表１
に示す。
【００１２】
【表１】
【００１３】低イオン強度である実施例のＨＰ含有液状
製剤は、イオン強度０．１５Ｍの対照に比べ不溶性異物
の量が顕著に減少した。 実施例２ 添加剤の種類と液状製剤の安定化効果の関係について検
討した。特開昭５０−７７５１６により調製した精製Ｈ
Ｐを注射用水で透析して、濃度２０単位／ｍｌ、ｐＨ
７、イオン強度０．００１Ｍ以下に調整した溶液に各種
添加剤を配合し、３７℃で２時間の振盪を行い、不溶性
異物の生成を肉眼観察した。結果を表２に示す。
製剤は、イオン強度０．１５Ｍの対照に比べ不溶性異物
の量が顕著に減少した。 実施例２ 添加剤の種類と液状製剤の安定化効果の関係について検
討した。特開昭５０−７７５１６により調製した精製Ｈ
Ｐを注射用水で透析して、濃度２０単位／ｍｌ、ｐＨ
７、イオン強度０．００１Ｍ以下に調整した溶液に各種
添加剤を配合し、３７℃で２時間の振盪を行い、不溶性
異物の生成を肉眼観察した。結果を表２に示す。
【００１４】
【表２】
【００１５】ｐＨ７、低イオン強度で、かつ各種添加剤
を所定の濃度で含有すると不溶性異物の生成を防止する
か、もしくは前記対照に比べその生成は減少した。
を所定の濃度で含有すると不溶性異物の生成を防止する
か、もしくは前記対照に比べその生成は減少した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 三宅 正一 大阪府大阪市都島区都島中通３−５−44 株式会社ミドリ十字都島工場内 (72)発明者 西槇 秀雄 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 上村 八尋 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内
Claims (3)
- 【請求項１】 ｐＨ６〜８で塩濃度が低イオン強度であ
ることを特徴とするハプトグロビン含有液状製剤。 - 【請求項２】 糖、糖アルコールまたは非イオン系界面
活性剤を配合してなるハプトグロビン含有液状製剤。 - 【請求項３】 ３７℃で２時間振盪時に不溶性異物を生
じないハプトグロビン含有液状製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7260911A JPH0977680A (ja) | 1995-09-14 | 1995-09-14 | ハプトグロビン含有液状製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7260911A JPH0977680A (ja) | 1995-09-14 | 1995-09-14 | ハプトグロビン含有液状製剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0977680A true JPH0977680A (ja) | 1997-03-25 |
Family
ID=17354472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7260911A Pending JPH0977680A (ja) | 1995-09-14 | 1995-09-14 | ハプトグロビン含有液状製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0977680A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9937229B2 (en) | 2012-10-03 | 2018-04-10 | Csl Behring Ag | Methods of treatment using hemopexin compositions |
-
1995
- 1995-09-14 JP JP7260911A patent/JPH0977680A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9937229B2 (en) | 2012-10-03 | 2018-04-10 | Csl Behring Ag | Methods of treatment using hemopexin compositions |
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