JPH0977761A - 光学活性Ｎ−スルフィニルイミンおよびそれを用いたβ−ラクタム誘導体の製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 本発明は、β−ラクタム環の３位が無置換で
あり、４位の立体化学を任意に制御できる製法を得るこ
とを目的とする。 【解決手段】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （Ａはフェニル、トリル基、ｒはアルキル基を表す）で
表されるＮ−スルフィニルイミン誘導体およびそれと一
般式〔ＩＩ〕 【化２】 （Ｍｅｔはリチウム、トリイソプロポキシチタン、ジエ
チルアルミニウム、カリウムを表し、Ｒ′はアルキル基
を表す）で表される金属エステルエノラートを反応さ
せ、環化させることを特徴とする一般式〔ＩＩＩ〕で表
されるβ−ラクタム誘導体の製法により課題を解決でき
る。 【化３】

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はＮ−スルフィニルイ
ミン誘導体およびそれを用いたβ−ラクタム誘導体の立
体選択的な製法に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】β−ラクタム系抗生物質は強力な抗菌活
性を示すため、その製法は多数研究されている。しか
し、その有用性から簡便でかつ立体選択性の高い反応が
望まれている。

【０００３】なかでも、３位が無置換のβ−ラクタム環
はクラブラン酸への誘導をはじめ３位にさまざまな置換
基を導入することにより、β−ラクタム系抗生物質の合
成に広く応用することができる。

【０００４】本発明者は、下記に示すようにすでに酒石
酸由来の不斉源を有する光学活性イミンへのエステルエ
ノラートの付加反応においてエノラートの金属種を選択
することによりβ−ラクタム環の４位の立体化学を任意
に制御できることを報告している（Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔ
ｔ．，１９９２，１３４９）。

【０００５】

【化４】

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、β−ラクタ
ム環の３位が無置換であり、４位の立体化学を任意に制
御できる製法を得ることを目的とする。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明は、一般式〔Ｉ〕

【化５】 （Ａはフェニル、トリル基を、ｒはアルキル基を表す）
で表されるＮ−スルフィニルイミン誘導体およびそれと
一般式〔ＩＩ〕

【化６】 （Ｍｅｔはリチウム、トリイソプロポキシチタン、ジエ
チルアルミニウム、カリウムを表し、Ｒ′はアルキル基
を表す）で表される金属エステルエノラートを反応さ
せ、環化させることを特徴とする一般式〔ＩＩＩ〕で表
されるβ−ラクタム誘導体の製法である。

【化７】 一般式〔ＩＩＩ〕で表されるβ−ラクタム誘導体は４Ｓ
と４Ｒの異性体があり本発明では、この立体化学を任意
に制御できる。Ｒ′およびｒで表されるアルキル基はメ
チル、エチル、プロピル、ブチルなどの低級アルキル基
を表し、ｒはメチル基、Ｒ′はｔ−ブチル基が好まし
い。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明のＮ−スルフィニルイミン
誘導体は次式のように合成することができる。即ち、ピ
ルビン酸エチルなどのアルキルエステルをエタノールな
どのアルコール溶媒中アセタール化した後、エステル部
を還元し、エチレングリコールを用いてアセタール交換
を行う。アルコール部を酸化しアルデヒドに変換した
後、（−）−（Ｓ）−メンチルスルフィナートでイミノ
化することにより光学活性Ｎ−スルフィニルイミンを合
成できる。

【０００９】

【化８】

【００１０】光学活性Ｎ−スルフィニルイミンへの金属
エステルエノラートの付加反応は窒素やアルゴンなどの
不活性ガス雰囲気下で行われる。ＴＨＦ，エーテルなど
の極性溶媒中、−１００〜０℃、好ましくは−７８℃で
酢酸アルキルエステルを金属エノラートとし、そこへイ
ミンを滴下することによりＲ体とＳ体のβ−アミノエス
テルが得られる。酢酸アルキルエステルのアルキルはｔ
ｅｒ−ブチル基が好ましく、そのリチウムエノラートは
リチウムジイソプロピルアミドに酢酸ｔ−ブチルエステ
ルを添加することで調製される。トリイソプロポキシチ
タン、ジエチルアルミニウム、カリウムなど他の金属エ
ノラートはリチウムエノラートから金属交換することに
より調製することができる。

【００１１】

【化９】

【００１２】この反応では、金属エノラートの金属種、
反応溶媒を選択することにより得られるβ−アミノエス
テルの立体化学が制御でき、Ｒ体とＳ体の生成比率をか
えることができる。またヘキサメチルホスフォリックト
リアミドを溶媒に添加してもこの比率をかえることがで
きる。

【００１３】β−アミノエステルはトリフルオロ酢酸な
どで処理することにより、不斉源を除去、エステル部を
加水分解し対応するアミノ酸を得る。このアミノ酸をト
リフェニルホスフィン−ジピリジルジスルフィド（大野
法）を用いて環化することによりβ−ラクタムへ誘導す
ることができる。この不斉の除去、環化を通して立体化
学は始めのβ−アミノエステルの立体が保持され、Ｓ体
のβ−アミノエステルからは４位Ｓ体のβ−ラクタムへ
誘導することができる。

【００１４】

【化１０】

【００１５】

【実施例】次に実施例を挙げて本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。
化合物はＮＭＲ，ＩＲ，ＨＰＬＣにより同定した。

【００１６】実施例１（２−メチル−２−（Ｎ−ｐ−ト
ルエンスルフィニル）イミノメチル−１，３−ジオキソ
ランの合成）

【００１７】

【化１１】

【００１８】ピルビン酸エチルジエチルアセタールの
合成 ３００ｍｌ広口ナス型フラスコにピルビン酸エチル２０
ｇ（１７２ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリエチル５６ｇ
（３７６ｍｍｏｌ）、エチルアルコール８４ｍｌを加
え、０℃に冷却し濃硫酸１５滴を加え室温まで昇温し反
応させた。３時間攪拌した後、氷浴で冷却し炭酸カリウ
ムを加え中和した。セライト濾過により塩を除去し、ジ
エチルエーテルを用いて洗浄した。ロータリーエバポレ
ーターで濃縮後、再度セライト濾過、濃縮後、粗生成物
を得た。減圧蒸留することによりアセタールを得た。 収量 ３２．７ｇ（１７２ｍｍｏｌ） 収率 １００％¹ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＣｌ₄ ） δ １．０５−１．５３（ｍ，１２Ｈ） ３．５ （ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ４．１６（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1 ２９８０，１７４０，１２８０，１１３０，１０４０ 沸点 ７０−８３℃（１５ｍｍＨｇ）

【００１９】２，２−ジエトキシ−１−プロパノール
の合成 加熱、減圧乾燥、アルゴン置換した３００ｍｌ三口ナス
型フラスコに水素化アルミニウムリチウム４．５７ｇ
（１２０ｍｍｏｌ）を入れた。１００ｍｌ側管付き滴下
漏斗を装着後、氷浴で冷却しテトラヒドロフラン（ＴＨ
Ｆ）６０ｍｌをゆっくりと加えた。ピルビン酸エチルジ
エチルアセタール１５ｇ（７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液
５５ｍｌを側管付き滴下漏斗を用いゆっくりと滴下し、
室温までゆっくりと昇温させながら一昼夜反応させた。
氷浴で冷却後、飽和硫酸ナトリウム水溶液３４．７ｍｌ
を用いて反応を停止させた。セライト濾過し酢酸エチル
で洗浄後ロータリーエバポレーターで濃縮し、粗生成物
を得た。減圧蒸留することにより無色の油状生成物を得
た。 収量 １１．４ｇ（７７ｍｍｏｌ） 収率 ９５％¹ Ｈ−ＮＭＲ（６０ＭＨｚ，ＣＣｌ₄ ） δ １．０５−１．５３（ｍ，１０Ｈ） ３．３ −３．７ （ｍ， ６Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1 ３４６０，２９５０，１２４０，１１６０，１０６０，
９６０，８４０ 沸点 ７５−８２℃（３０ｍｍＨｇ）

【００２０】２−ヒドロキシメチル−２−メチル−
１，３−ジオキソランの合成 モレキュラーシーブース４Ａを入れた１００ｍｌ側管付
き滴下漏斗、ジムロー冷却器を取り付けた５００ｍｌ三
口フラスコに、２，２−ジエトキシ−１−プロパノール
２２ｇ（１４８ｍｍｏｌ）、エチレングリコール１２．
５ｇ（２０１ｍｍｏｌ）、ベンゼン３００ｍｌ、触媒量
のｐ−トルエンスルホン酸を入れ、一昼夜加熱還流し反
応させた。氷浴で冷却した後、炭酸ナトリウムで中和、
セライト濾過し、酢酸エチルで洗浄した。飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した
後、ロータリーエバポレーターで濃縮し粗生成物を得
た。減圧蒸留することにより無色の油状生成物を得た。 収量 １２．９ｇ（１０９ｍｍｏｌ） 収率 ７４％¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．４０（ｓ，３Ｈ） ２．３９（ｂｒ，１Ｈ） ３．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ） ４．０５（ｓ，４Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1 ３４００，２８８０，１７２０，１３８０，１０５０，
８５０ 沸点 ８０−９６℃（３０ｍｍＨｇ）

【００２１】２−ホルミル−２−メチル−１，３−ジ
オキソランの合成 減圧乾燥した５００ｍｌ三口フラスコをアルゴン置換
し、塩化メチレン１５０ｍｌを入れた。オキザリルクロ
リド１９ｍｌ（２２０ｍｍｏｌ）をシリンジを用いてゆ
っくり加え、−７８℃に冷却した後、ジメチルスルホキ
シド２０ｍｌ（２８０ｍｍｏｌ）をシリンジを用いてゆ
っくりと滴下した。−４０℃まで徐々に昇温しながら１
時間攪拌した。２−ヒドロキシメチル２−メチル−１，
３−ジオキソラン１１ｇ（１１０ｍｍｏｌ）の塩化メチ
レン１００ｍｌ溶液をゆっくりとシリンジを用いて滴下
しながら加えた。１時間攪拌した後、トリエチルアミン
１０６ｍｌ（７６０ｍｍｏｌ）を加え、室温まで徐々に
昇温した。氷浴を用いて冷却しトリエチルアミン塩酸塩
が完全に溶解するまで水を加えた。クロロホルムを用い
て抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、ロータリーエ
バポレーターで濃縮し粗生成物を得た。減圧蒸留するこ
とにより無色の油状生成物を得た。 収量 ５．４ｇ（４６．５ｍｍｏｌ） 収率 ４９％¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．４３（ｓ，３Ｈ） ３．９５−４．１５（ｍ，４Ｈ） ９．３５（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1 ３３００，２９００，１７４０，１３８０，１０５０ 沸点 ６２−６８℃（４２ｍｍＨｇ）

【００２２】２−メチル−２−（Ｎ−ｐ−トルエンス
ルフィニル）イミノメチル−１，３−ジオキソランの合
成 アルゴン雰囲気下、１００ｍｌ二口ナス型フラスコにＴ
ＨＦ３ｍｌを入れ、０℃に冷却した。ヘキサメチルジシ
ラザン７．２ｍｌ（３４ｍｍｏｌ）を加え、１．６１規
定ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液２１．１ｍｌ（３４
ｍｍｏｌ）をゆっくりと滴下しながら加え、リチウムヘ
キサメチルジシラジドを調製した。室温まで昇温し、３
０分攪拌した後−７８℃に冷却した。（−）−（Ｓ）−
メンチル−ｐ−トルエンスルフィナート５．０ｇ（１７
ｍｍｏｌ）のＴＨＦ２０ｍｌ溶液をゆっくりと加えた。
室温まで徐々に昇温した後、２時間攪拌した。氷浴を用
いて冷却し酢酸エチルで希釈し蒸留水２０ｍｌを加え
た。酢酸エチルで素早く抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥
した後、ロータリーエバポレーターで濃縮した。真空ポ
ンプで溶媒を完全に除去した後、ＴＨＦ１２ｍｌを加え
０℃に冷却した。２−ホルミル−２−メチル−１，３−
ジオキソラン３．９ｇ（３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ１２ｍ
ｌ溶液を加え、フッ化セシウム５．２ｇ（３４ｍｍｏ
ｌ）を加えた。室温まで徐々に昇温させながら５時間反
応させた。リン酸緩衝溶液で反応を停止させ、酢酸エチ
ルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、ロータリ
ーエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。リン酸緩衝
溶液で処理したシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
より単離精製を行い、黄色の油状生成物を得た。 収量 ２．０ｇ（７．９ｍｍｏｌ） 収率 ４７％¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．５５（ｓ，３Ｈ） ２．４０（ｓ，３Ｈ） ３．９２−４．０７（ｍ，４Ｈ） ７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９２Ｈｚ） ７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２５Ｈｚ） ８．０２（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1 ２９００，１６３０，１１８０，１１００，１０４０，
８６０，８１０ 〔α〕_D ²³＋２８６．３（ｃ０．５０，ＣＨＣｌ₃ ）

【００２３】実施例２（２−メチル−２−（Ｎ−ｐ−ト
ルエンスルフィニル）イミノメチル−１，３−ジオキソ
ランと酢酸ｔ−ブチルのリチウムエノラートとの付加反
応）

【００２４】

【化１２】

【００２５】加熱、減圧乾燥した３０ｍｌ二口ナス型フ
ラスコにアルゴン雰囲気下−７８℃でジイソプロピルア
ミン２４２．８ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１
５ｍｌ、１．６３規定ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液
１．４７ｍｌ（２．４ｍｍｏｌ）を加え、リチウムジイ
ソプロピルアミドを調製した。酢酸ｔ−ブチル２７５．
３ｍｇ（２．３７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１５ｍｌをゆ
っくりと加え、３０分攪拌することによりリチウムエノ
ラートとした。ヘキサメチルリン酸トリアミド４３０ｍ
ｇ（２．４ｍｍｏｌ）を加え３０分攪拌した。−７８℃
に冷却し２−メチル−２−（Ｎ−ｐ−トルエンスルフィ
ニル）イミノメチル−１，３−ジオキソラン２００ｍｇ
（０．７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液１５ｍｌをゆっくり
と滴下し、０℃まで６時間かけて昇温させながら反応さ
せた。リン酸緩衝溶液で反応を停止させ、酢酸エチルで
抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、ロータリーエ
バポレーターで濃縮し粗生成物を得た。リン酸緩衝溶液
で処理したシリカゲル薄層クロマトグラフィーにより単
離精製を行い、無色のオイル状の生成物をジアステレオ
マーの混合物として得た。Ｈｉｂａｒカラムを用いた高
速液体クロマトグラフィー分析によりジアステレオマー
比を決定した。 収量 １９７ｇ（０．５３ｍｍｏｌ） 収率 ６８％ ３Ｒ：３Ｓ＝２：９８（９６％ｄｅ） ３Ｓ体¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２６（ｓ，３Ｈ） １．４６（ｓ，９Ｈ） ２．４０（ｓ，３Ｈ） ２．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，１５．０Ｈｚ） ２．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．５，１５．５Ｈｚ） ３．８１−３．９９（ｍ，５Ｈ） ４．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ） ７．２８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ） ７．６１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1 ３９００，２９７５，１７３０，１３６０，１１４０，
１０８０ 保持時間２２．８分 ３Ｒ体¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．４１（ｓ，３Ｈ） １．４３（ｓ，９Ｈ） ２．４０（ｓ，３Ｈ） ２．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ） ３．９０−３．９８（ｍ，５Ｈ） ４．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ） ７．２９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ） ７．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ） ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^-1 ３Ｓ体に同じ 保持時間１５．９分

【００２６】実施例３，４ 溶媒をＴＨＦのみ、ジエチルエーテルのみとして実施例
２と同様の実験をした。結果を第１表に示した。

【００２７】実施例５ 加熱、減圧乾燥した３０ｍｌ二口ナス型フラスコにアル
ゴン雰囲気下−７８℃でジイソプロピルアミン４８．８
ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液３ｍｌ、１．６
１規定ｎ−ブチルリチウムヘキサン溶液０．３ｍｌ
（０．４８ｍｍｏｌ）を加え、リチウムジイソプロピル
アミドを調製した。酢酸ｔ−ブチル５５．１ｍｇ（０．
４７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液３ｍｌをゆっくりと加え、
３０分攪拌することによりリチウムエノラートとした。
１．０規定塩化チタントリイソプロポキシドヘキサン溶
液０．４７ｍｌ（０．４７ｍｍｏｌ）を加え３０分攪拌
することにより金属交換を行いチタニウムエノラートを
調製した。−７８℃に冷却し、２−メチル−２−（Ｎ−
ｐ−トルエンスルフィニル）イミノメチル−１，３−ジ
オキソラン４０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液
３ｍｌをゆっくりと滴下し、０℃まで６時間かけて昇温
させながら反応させた。リン酸緩衝溶液で反応を停止さ
せ、セライト濾過後、酢酸エチルで抽出した。硫酸ナト
リウムで乾燥した後、ロータリーエバポレーターで濃縮
し粗生成物を得た。リン酸緩衝溶液で処理したシリカゲ
ル薄層クロマトグラフィーにより単離精製を行い、無色
のオイル状の生成物をジアステレオマーの混合物として
得た。Ｈｉｂａｒカラムを用いた高速液体クロマトグラ
フィー分析によりジアステレオマー比を決定した。 収量 ５１．４ｇ（０．１４ｍｍｏｌ） 収率 ８９％ ３Ｒ：３Ｓ＝９６：４（９２％ｄｅ）

【００２８】実施例６，７ チタニウムエノラートのかわりにジエチルアルミニウム
エノラート、カリウムエノラートを添加し実施例５と同
様な実験を行った。結果を第１表に示した。

【００２９】

【表１】

【００３０】実施例８（環化反応）

【化１３】

【００３１】３−（２−メチル−１，３−ジオキソラ
ニル）−３−（ｐ−トルエンスルフィニルアミノ）プロ
ピオン酸−ｔ−ブチルの脱不斉源および加水分解 実施例２で得られた３−（２−メチル−１，３−ジオキ
ソラニル）−３−（ｐ−トルエンスルフィニルアミノ）
プロピオン酸−ｔ−ブチルのジアステレオマー混合物
（３Ｒ：３Ｓ＝２：９８）１９７ｍｇ（０．５３ｍｍｏ
ｌ）を３０ｍｌナス型フラスコに入れ、氷浴で冷却しト
リフルオロ酢酸５．５ｍｌを加え１５分間攪拌した。ロ
ータリーエバポレーターを用いて濃縮し真空ポンプで減
圧乾燥することにより粗生成物を得た。イオン交換樹脂
（Ｄｏｗｅｘ Ｈ）を用いて精製し白色の結晶を得た。 収量 ６５ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ） 収率 ７０％¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．２４（ｓ，３Ｈ） １．３１（ｓ，９Ｈ） ２．４８−２．７８（ｍ，２Ｈ） ３．６７−３．６９（ｍ，１Ｈ） ３．８８−４．００（ｍ，４Ｈ）

【００３２】３−アミノ−３−（２−メチル−１，３
−ジオキソラニル）プロピオン酸のβ−ラクタムへの環
化 ３０ｍｌ二口ナス型フラスコに３−アミノ−３−（２−
メチル−１，３−ジオキソラニル）プロピオン酸９．０
ｍｇ（０．０５１ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴン置換し
た。アセトニトリル１．２５ｍｌを加えトリフェニルホ
スフィン１６．０ｍｇ（０．０６１ｍｍｏｌ）、ジピリ
ジルジスルフィド１３．４ｍｇ（０．０６１ｍｍｏｌ）
を加え５５−６０℃に保ち１１時間反応させた。室温ま
で冷却した後、飽和塩化ナトリウム水溶液を加え酢酸エ
チルで抽出した。硫酸ナトリウムで乾燥した後、ロータ
リーエバポレーターで濃縮し粗生成物を得た。リン酸緩
衝溶液で処理したシリカゲル薄層クロマトグラフィーに
より単離精製を行い生成物を得た。 収量 ４．６ｍｇ（０．０２９ｍｍｏｌ） 収率 ５８
％¹ Ｈ−ＮＭＲ（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃ ） δ １．３２（ｓ，３Ｈ） ２．８２−３．０１（ｍ，２Ｈ） ３．７１−３．７３（ｍ，１Ｈ） ３．９２−４．０６（ｍ，４Ｈ） ＩＲ（溶液セル）ｃｍ^-1 ３４００，１７６０，１３５０，９５０ 〔α〕_D ²³−３５．７（ｃ０．２８，ＣＨＣｌ₃ ）

【００３３】

【発明の効果】本発明の光学活性Ｎ−スルフィニルイミ
ンとエステルエノラートの付加反応において、エノラー
トの金属種、溶媒、添加剤を適切に選択することによ
り、良好な収率、高い選択性で対応するβ−アミノエス
テルの両ジアステレオマーを任意に合成することができ
る。またこのβ−アミノエステルは不斉源の除去、環化
をへてβ−ラクタムへと誘導できる。

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式〔Ｉ〕 【化１】 （Ａはフェニル、トリル基を、ｒはアルキル基を表す）
   で表されるＮ−スルフィニルイミン誘導体。
2. 【請求項２】請求項１記載の一般式〔Ｉ〕で表されるＮ
   −スルフィニルイミン誘導体と一般式〔ＩＩ〕 【化２】 （Ｍｅｔはリチウム、トリイソプロポキシチタン、ジエ
   チルアルミニウム、カリウムを表し、Ｒ′はアルキル基
   を表す）で表される金属エステルエノラートを反応さ
   せ、環化させることを特徴とする一般式〔ＩＩＩ〕で表
   されるβ−ラクタム誘導体の製法。 【化３】