JPH1010130A - 電気化学的感知装置の性能を試験するための対照溶液および方法 - Google Patents

電気化学的感知装置の性能を試験するための対照溶液および方法

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JPH1010130A
JPH1010130A JP9076941A JP7694197A JPH1010130A JP H1010130 A JPH1010130 A JP H1010130A JP 9076941 A JP9076941 A JP 9076941A JP 7694197 A JP7694197 A JP 7694197A JP H1010130 A JPH1010130 A JP H1010130A
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 血液試料中の分析対象物の濃度を測定するの
に有用である電気化学的感知装置の性能を試験するため
の対照水溶液およびその方法の提供。 【解決手段】 血液と明確に異なる動的な電流プロフィ
ールを提供する対照水溶液およびそれを用いる方法。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【従来の技術】臨床化学の分野は、体液中の種々の物質
の検出および定量に関する。この分野の一つの重要な側
面において、個体の血液中に自然に生じる物質、例えば
コレステロールまたはグルコースの濃度が測定される。
臨床化学において血液試料に対してもっともよく使用さ
れる分析装置の一つが試験ストリップである。試験スト
リップを血液試料と接触させると、試験ストリップに組
み込まれた特定の試薬が、測定される分析対象物と反応
して、検出可能な信号を発する。信号は、比色センサの
場合のように色の変化であってもよいし、電気化学系を
使用して分析対象物と試薬系との反応から生じる電子の
量を測定する場合のように、試験される血液試料中の分
析対象物の濃度に比例する電流の変化であってもよい。
試薬系に酵素を使用するような系は、酵素（生物学的物
質）と分析対象物との相互作用に依存して検出可能な応
答を得るため、「バイオセンサ」と言うこともできる。
例えば、グルコースが分析対象物である場合、グルコー
スオキシダーゼと酸素との反応は、式（Ａ）によって示
される。
【０００２】
【化１】
【０００３】比色検定においては、放出された過酸化水
素が、ペルオキシダーゼの存在下で、試験流体中のグル
コース濃度に比例する、酸化還元指示薬の変色を生じさ
せる。比色試験は、酸化還元指示薬の変色を、既知のグ
ルコース濃度の試験流体を用いて得られた変色と比較す
るためのカラーチャートの使用によって半定量的にする
ことができ、また、分光光度計を用いて結果を読み取る
ことによってさらに定量的にすることもできるが、その
結果は、概して、電気化学的応答に基づいて分析対象物
の濃度を測定するバイオセンサの使用によって得ること
ができる結果ほど正確でもないし速やかなものでもな
い。より高い精度は別として、電気化学的バイオセンサ
は、直接測定することができる電気信号を発することに
より、簡略化された計器設計を容易にする。この種の電
気化学的バイオセンサは、本明細書に引用例として含め
る同時継続中の出願第０８／４０４，３０３号に詳細に
記載されている。
【０００４】上記式（Ａ）を参照すると、適当な電極
が、式（Ｂ）に示す、電極面におけるその電気酸化によ
るＨ2 Ｏ2 の生成を測定することができる。
【０００５】 Ｈ2 Ｏ2 →Ｏ2 ＋２Ｈ+ ＋２ｅ- （Ｂ）
【０００６】電極で測定される酸化電流は、試験される
血液試料中のグルコースの濃度に正比例する。
【０００７】式（Ａ）によって示される反応の初期段階
では、試験試料中に存在するグルコースが、酵素の酸化
フラビンアデニンジヌクレオチド（ＦＡＤ）中心をその
還元形態（ＦＡＤＨ2)に変換する。これらの酸化還元中
心は本質的に酵素のグリコシル化タンパク質シェルによ
って電気絶縁されているため、従来の電極の表面への直
接的な電子移動は、許容不可能に高い槽電圧を用いない
限り、測定可能な程度には起こらない。この系に対する
改良は、電極と酵素との間の非生理的な酸化還元カップ
リングを利用して、（ＦＡＤＨ2)と電極との間で電子を
シャトルすることを含む。これを次式によって示す。式
中、通常は媒介物と呼ばれる酸化還元カップリング剤を
Ｍで示す。
【０００８】 グルコース＋ＧＯ（ＦＡＤ）→グルコノラクトン＋ＧＯ（ＦＡＤＨ2) ＧＯ（ＦＡＤＨ2)＋２ＭOX→ＧＯ（ＦＡＤ）＋２Ｍred ＋２Ｈ+ ２Ｍred →２ＭOX＋２ｅ- （電極において）
【０００９】式中、ＧＯ（ＦＡＤ）はグルコースオキシ
ダーゼの酸化形態を表し、ＧＯ（ＦＡＤＨ2)はその還元
形態を示す。媒介種ＭOX／Ｍred は、電子を還元された
酵素から電極にシャトルし、それにより酵素を酸化させ
て、その場でそれを再生させる。
【００１０】多くの化合物が、還元された酵素から電子
を受容し、その電子を電極に移すそれらの能力により、
媒介物として有用である。分析測定における電子移動剤
として有用であることが知られる媒介物には、米国特許
第４，７４６，６０７号明細書に開示された置換ベンソ
−およびナフトキノン類；欧州特許第０３５４４４１号
公報に具体的に開示された窒素酸化物、ニトロソ化合
物、ヒドロキシルアミン類およびオキシン類；欧州特許
第０３３５１７号公報に開示されたフラビン類、フェナ
ジン類、フェノチアジン類、インドフェノール類、置換
１，４−ベンゾキノン類およびインダミン類ならびに米
国特許第３，７９１，９８８号明細書に記載されたフェ
ナジニウム／フェノキサジニウム塩がある。生物学的酸
化還元系の電気化学的媒介物の包括的考察は、Analytic
a Clinica Acta. 140 （1982）の１〜１８頁に見ること
ができる。
【００１１】比較的有意義な媒介物には、Schlapfer ら
により、Clinica Chimica Acta., 57 （1974）の２８３
〜２８９頁に論じられている、フェリシアン化物として
も知られるヘキサシアノ鉄（III)酸塩がある。米国特許
第４，９２９，５４５号明細書には、可溶性フェリシア
ン化化合物を可溶性の第二鉄化合物と組み合わせた組成
物を使用して、試料中の分析対象物を酵素的に測定する
ことが開示されている。式（Ａ）において、フェリシア
ン化物で酸素を置換すると、フェリシアン化物がグルコ
ースオキシダーゼ酵素から電子を受容することによって
フェロシアン化物に還元される。これを次式に示す。
【００１２】
【化２】
【００１３】この反応を表すもう一つの方法は、以下の
式（Ｃ）の使用による。
【００１４】 グルコース＋ＧＯ（ＦＡＤ）→グルコノラクトン＋ＧＯ（ＦＡＤＨ2) ＧＯ（ＦＡＤＨ2)＋２Ｆｅ（ＣＮ3)3- 6 → ＧＯ（ＦＡＤ）＋２Ｆｅ（ＣＮ)6 4-＋２Ｈ+ ２Ｆｅ（ＣＮ)6 4-→２Ｆｅ（ＣＮ)6 3-＋２ｅ- （電極において） （Ｃ）
【００１５】放出される電子は、血液試料中のグルコー
スの量に直接的に等しく、電位を流体に印加したときそ
の中に発生する電流を測定することにより、そのグルコ
ースの量に相関させることができる。
【００１６】上記から明らかであるように、媒介物に必
要な属性は、電気化学的センサの使用の前に電極面に存
在する条件のもとで酸化状態にとどまる能力である。媒
介物の還元は、バックグラウンド電流を増し、その結
果、バイオセンサの読取り値を偏らせる。これらの媒介
物には、特に負荷条件下で時間とともに還元され、それ
により、それらが適用されるセンサの有用性を減らす傾
向がある。媒介物のこの還元は、媒介物を担持する電極
に正電位パルスを印加することによって逆転させて、少
なくとも一部をその酸化形態に戻すことができる。以下
「バーンオフ（burn-off）」と言う、このパルスの電極
への印加が、測定することができる電流を電極間に生じ
させる。バーンオフパルスを所定期間、通常は数秒間維
持したのち、系をオフに切り換えて、一定の遅延期間だ
け開回路とし、その間に、第二の電位を電極間に印加
し、得られる電流を測定してリード電流を得ることによ
り、分析対象物の濃度を測定する。この技術は、本明細
書に引用例として含める同時継続中の出願第０８／４３
５，９９３号に詳細に記載されている。動的な電流プロ
フィール、すなわち、時間とともに起こる電流の変化
は、感知系および試験試料ごとに特徴的である。バーン
電流に対するリード電流の比（Ｒ／Ｂ）が、動的な電流
プロフィールの特徴を表す方法を提供する。
【００１７】上述したタイプの臨床分析は正確でなけれ
ばならない。使用者対照溶液を使用して、試験計器およ
び／または感知装置のセンサが正しく作動するかどうか
を判断することにより、この精度を立証することができ
る。使用者対照溶液は、品質管理のために試験される
が、較正には使用されない。既存の市販使用者対照溶液
には、ＷＯ９３／２１９２８−Ａに開示されている、水
と、所定量のグルコースと、キサンタンと、反応速度調
節剤としてのホスフェートと、固定したヒトまたはウシ
赤血球とを含むものがある。
【００１８】ＷＯ９５／１３５３５には、水と、所定量
のグルコースと、５個を超える炭素原子を有するジヒド
ロキシアルコール、好ましくはジプロピレングリコール
とを含む非血清ベースの対照試薬が開示されている。
【００１９】ＷＯ９５／１３５３６には、グルコース測
定に用いるための、所定量のグルコースと、水と、粘土
鉱物と、緩衝剤と、防腐剤と、界面活性剤と、着色また
は色形成化合物との混合物を含む無血清対照試薬が開示
されている。
【００２０】既存の市販対照溶液は、グルコース測定系
が正しく作動しているかどうかをチェックする目的には
役立つが、計器は、試験される試料が対照溶液であるの
か本物の血液試料であるのかを判断することができな
い。これは、一定期間の血中グルコースプロフィールを
データ記憶装置からダウンロードし、解析し、医療目的
に使用することができるよう、試験結果を自動的に記憶
装置に記憶する自動記憶機能を有する計器を使用する場
合に問題となる。系は、対照溶液と血液とを区別するこ
とができないため、両方の値が記憶装置に記録され、対
照溶液から得られた結果が、削除されないならば、記憶
装置に含まれるグルコースプロフィールを歪曲してしま
う。試験が完了したならば、対照溶液を使用して得られ
た結果を記憶装置から削除することができるような機構
を計器に設けることにより、この問題を軽減することが
できる。いくつかの市販のグルコース計は、マニュアル
式の削除プロトコルを提供する。しかし、使用者が対照
データをメモリから削除することを忘れたり怠ったりす
る危険があるため、このマニュアル式削除技術は絶対に
安全とはいえない。
【００２１】
【発明が解決しようとする課題】血液ではなく対照溶液
が試験されている場合を感知装置に自動的に検出させる
対照溶液および電流測定感知装置試験方法を提供するこ
とが望ましく、それが本発明の目的である。
【００２２】さらなる目的は、感知装置が、対照溶液を
用いて生成されたデータを血液データの記憶装置から自
動的に除外する記憶装置を有するような方法を提供する
ことである。
【００２３】これらの目的は、血液試料から生成された
電流プロフィールと区別することができる、バーンオフ
期間およびリード期間の電流プロフィールを生成する対
照溶液の配合によって達成される。
【００２４】
【課題を解決するための手段】本発明は、血液試料中の
分析対象物の濃度を測定するのに有用である電気化学的
感知装置の性能を試験するための対照水溶液である。電
気化学的感知装置は、作用電極および参照電極を含む。
作用電極は、その表面に、分析対象物に対して特異的な
酵素と、分析対象物と酵素との反応に応答して還元され
る種である媒介物とを含む組成物を有している。分析対
象物の濃度は、作用電極を流れる電流の関数として測定
される。装置を作動させて血液中の分析対象物の濃度を
測定する間に動的な電流プロフィールが生じ、このプロ
フィールを、感知装置と電気的に接続した計器によって
測定する。
【００２５】計器および感知装置の正しい機能を試験す
るためには、既知の量の分析対象物を含有する対照溶液
を使用することができる。本発明は、血液を用いて得ら
れるであろうものとは明確に異なる動的な電流プロフィ
ールを提供するように設計された対照溶液の使用を含
む。計器が、それぞれ別個の分析を記録する記憶装置に
接続されていると、その記憶装置は、血液試料によって
示される動的な電流プロフィールに相当する読取り値だ
けを受け入れ、対照溶液を用いて得られた読取り値を除
外するように設計することができる。このようにして、
記憶装置は、分析対象物測定装置の使用者の血液中の分
析対象物の濃度を示さない対照溶液を使用して得られる
読取り値の包含によって歪曲されずに済む。
【００２６】同様に本発明の範囲に含まれるものは、上
述の対照溶液を使用して電気化学的感知装置の性能を試
験する方法である。
【００２７】
【発明の実施の形態】本発明の要点は、測定装置のマイ
クロプロセッサによって血液のものとは異なると認める
ことができ、よって記憶装置から除外することができる
動的な電流プロフィールを示す対照溶液の提供である。
対照溶液によって示される動的な電流プロフィールを変
えることができる種々の技術がある。例えば、酸化還元
媒介物にとっては弱い溶剤である有機溶剤を対照水溶液
に加えることにより、媒介物の溶解速度が落ちる。すな
わち、試験溶液中の媒介物の濃度が試験の初期段階（バ
ーン期間）で下がり、それにより、所与の分析対象物濃
度でリード電流に対してバーン電流が減少し、血液のよ
うな純粋な水性試験試料によって得られるものとは異な
る動的な電流プロフィールが生じる。あるいはまた、バ
ーン電流は、適切な濃度の酸化剤を対照溶液に含めるこ
とによって減らすことができる。酸化剤を含有する対照
溶液を試験するとき、還元された媒介物は、溶解したの
ち、酸化剤によってただちに酸化される。換言するなら
ば、酸化剤が、還元された媒介物から電極の表面に流れ
る電子を短絡させ、その結果、バーン電流の減少を生じ
させる。適切な濃度では、酸化剤はバーン期間中に減少
し、リード電流が有意に影響される。これもまた、酸化
剤を含まない試験試料によって得られるものとは異なる
動的な電流プロフィールを生じさせる。
【００２８】動的な電流プロフィールの特性はいくつか
の方法で表すことができる。計器が異なる電流プロフィ
ールを認識し、ひいては異なる試料、すなわち対照か血
液かを認識することができるよう、相当する規準関数を
マイクロプロセッサ中に設定することができる。例え
ば、バーン電流の変化速度を利用して、動的なバーン電
流プロフィールの特性または形を表すことができる。血
液試料が試験されるとき、センサの試薬は速やかに再水
和し、バーン電流は、試験開始ののち数秒で高速で単調
な減衰を示して、バーン電流の変化速度が高くなり、負
号を有するようにする。しかし、試験試料が、有機溶剤
または酸化剤を含有する対照溶液であるとき、バーン電
流が減少するだけでなく、バーン電流の変化速度もまた
変化して、ゆっくりした増大を示す。すなわち、バーン
電流の変化速度が落ち、対照溶液に対して正号を有す
る。したがって、バーン電流の変化速度は、規準関数と
して設定することができる。バーン電流中の変化速度が
高く、負号を有するとき、試験試料は血液である。バー
ン電流中の変化速度が低く、正号を有するとき、試験試
料は対照溶液である。あるいはまた、バーン電流に対す
るリード電流の比（Ｒ／Ｂ）を使用して、血液試料およ
び対照溶液の動的な電流プロフィールにおける差を表す
ことも可能である。上記に論じたように、バーン電流
は、対照溶液への有機溶剤または酸化剤の添加によって
減少するが、リード電流は有意な影響を受けない。した
がって、Ｒ／Ｂ比は、血液試料よりも対照溶液の場合の
方が大きい。Ｒ／Ｂ関数は規準として設定することがで
きる。Ｒ／Ｂが一定の値よりも大きいとき、試験物質は
対照溶液である。Ｒ／Ｂがその値よりも小さいとき、試
験物質は血液試料である。
【００２９】本発明の好ましい実施態様においては、セ
ンサの動的な電流プロフィールは、感知装置の電極に初
期電位を印加して、還元を受けた媒介物の少なくとも一
部を酸化させ、電極間に流れる電流を測定してバーン電
流を得ることによって測定する。この時点で、系が開回
路に切り換えられる。すなわち、電極に印加される電位
が断たれ、設定された遅延期間中、センサの２個の電極
における電子回路の出力インピーダンスが無限に高ま
り、その後、第二の電位を電極間に印加し、電極間を流
れる電流を測定してリード電流を得ることによって分析
対象物の濃度が測定される。動的な電流プロフィールの
特性は、バーン電流に対するリード電流の比によって表
すことができる。
【００３０】対照溶液は、４種の基本要素を含む水ベー
スの組成物である。４種の基本要素とは次のものであ
る。
【００３１】第一の基本成分は、血液に似た流体力学的
性質を有する、すなわち、血液中の電解質の拡散挙動お
よび粘性を示すポリマー物質である。適当なポリマーに
は、ポリエチレンオキシド、ポリ（ヒドロキシエチル
メタクリレート）および／またはポリビニルピロリドン
がある。通常、対照溶液は、これらのポリマー成分１種
以上を１２〜２０％（ｗ／ｖ）含有する。
【００３２】第二の基本成分は、所定量の分析対象物で
ある。分析対象物の濃度は、分析装置が検出能力を有す
る濃度限界内にある限り、特に重要ではない。適当な酵
素が作用電極に付されているならば、種々の分析対象
物、例えばコレステロール、アルコール、グルタメー
ト、ラクテートおよびグルコースを、考慮されるタイプ
の分析装置によって測定することができる。グルコース
を測定するための、酵素がグルコースオキシダーゼであ
る感知装置の場合、対照溶液中のグルコースの濃度は通
常３０〜４００mg／dLの範囲である。
【００３３】センサが最適かつ再現可能な性能を発揮す
るためには、対照溶液は４．８〜７．５のpH範囲に緩衝
される。用いる緩衝剤の特定は重要ではない。好ましい
緩衝剤には、対照溶液のpHを所望の範囲に維持するのに
十分な量のクエン酸／クエン酸ナトリウム、リン酸また
はリン酸ナトリウム、あるいはリン酸／リン酸ナトリウ
ムがある。
【００３４】最後に、対照溶液には、血液のものとは明
確に異なる動的な電流プロフィールをセンサに示させる
ような方法で、センサの酵素には実質的に影響せずセン
サに影響する物質が含められる。動的な電流プロフィー
ルの特性を表す一つの方法は、バーン電流に対するリー
ド電流の比（Ｒ／Ｂ）を利用する方法である。Ｒ／Ｂ比
が事前設定範囲に適合する結果だけを受け入れるように
分析装置のマイクロプロセッサをプログラムすることに
より、その範囲外のＲ／Ｂ比を示す試験を自動的に除外
する。前記のセンサを使用する試験の動的な電流プロフ
ィールは、媒介物の機能に影響する成分を対照溶液に加
えることにより、非常に好都合に変化させることができ
る。例えば、エチレングリコールを対照溶液に加えて、
対照溶液が完全に水ベースの系である場合よりもゆっく
りと溶液に媒介物を溶解させることができる。例えば、
フェリシアン化物が媒介物である場合、１５〜５０％
（ｗ／ｖ）のエチレングリコールの添加が、血液を用い
て得られるものとは十分なほど明確に異なる動的な電流
プロフィール（ひいてはＲ／Ｂ比）を示す対照溶液を得
るのに十分なほど媒介物の溶解を減速させ、これにより
マイクロプロセッサは、非血液試料として認識し、記憶
装置にそれは入力されない。バーン電流がリード電流よ
りもはるかに大きく減少するため、媒介物の溶解速度の
減少はＲ／Ｂ比を増大させる。媒介物の溶解速度を落と
すために対照溶液に加えることができる他の添加物の例
には、Ｎ−メチルピロリドンおよびｎ−プロパノールが
ある。対照溶液に加えるすべての添加物は、当然、試薬
中に存在する酵素と適合性でなければならない。
【００３５】媒介物の溶解速度を落とす以外の方法で、
その動的な電流プロフィールを変化させる添加物を対照
溶液に加えてもよい。例えば、酸化剤を加えると、媒介
物を部分的に酸化させることができる。これが、還元さ
れた媒介物から電極に流れる電子の短絡によりバーン電
流を減少させ、動的な電流プロフィールに影響する。適
当な酸化剤には、過マンガン酸カリウム、過クロム酸カ
リウム、重クロム酸カリウム、過塩素酸ナトリウムおよ
び過ヨウ素酸ナトリウムがある。適切な濃度の酸化剤を
選択することにより、それはバーン期間中に消滅し、リ
ード電流は有意な影響を受けない。したがって、対照の
場合にＲ／Ｂ比が増大する。
【００３６】
【実施例】本発明を実施する方法を以下の実施例によっ
てさらに説明する。
【００３７】実施例Ｉ Ａ．（対照溶液の配合） グルコースを除いてすべてを含有する対照ストックを二
つの主要工程で製造した。 ｉ）第一工程は、ＰＶＰストック（クエン酸緩衝液中の
ポリビニルピロリドン溶液）の製造工程である。ＰＶＰ
ストックの組成を表１に示す。
【００３８】
【表１】
【００３９】ＰＶＰを攪拌しながら非常にゆっくりと水
に加え、溶解させた。次に、水素化ホウ素ナトリウムを
穏やかに攪拌しながら加えて、重合処理から持ち越され
たおそれのある酸化性不純物を還元した。反応が完了す
ると、未反応の水素化ホウ素を分解するため、クエン酸
を加えてpHを下げた。最後に、クエン酸ナトリウムを加
えてpHを５．０の所望の水準にした。
【００４０】ii）第二工程は、エチレングリコールおよ
び赤色染料のＰＶＰストックへの添加工程である。ＰＶ
Ｐストック７５容量部をエチレングリコール２５容量部
と混合することにより、対照ストックを製造した。ＦＤ
＆Ｃ赤染料＃４０を対照ストック１リットルあたり０．
４ｇの濃度で加えて、見かけ上血液に似せた濃赤色を対
照溶液に与えた。グルコースを以下の三つの濃度で対照
溶液に加えた。 低： ９７mg／dL 正常：１５２mg／dL 高： ３７１mg／dL
【００４１】Ｂ．（Ａの血液試料およびＡの対照溶液を
用いる試験） 計器がオンであり、センサが感知位置にある状態、すな
わちセンサの電極上の接触パッドが計器の電子回路と接
触している状態で、電極に０．４ボルトの電位を付し
た。試料（血液または対照溶液）を、グルコースの存在
下で前記の電子化学的反応に介在して電子を提供するグ
ルコースオキシダーゼおよびフェリシアン化物を担持す
る作用電極を備えたセンサに付した。試料によって濡れ
ると、計器は電流スパイクを検出し、３０秒間継続する
試験のタイミングを開始した。この最初の１０秒間はバ
ーン期間であった。試験開始後１０秒目に、バーン電流
（ｉburn）を記録し、電極に印加される電位を断って電
極間を開回路とした。「待機期間」と言う開回路状態を
１０秒間維持して、グルコースと試薬との反応を進行さ
せた。試験開始後２０秒目に、０．４ボルトの電位を再
び電極に印加して、１０秒間のリード期間を開始させ
た。試験開始後３０秒目に、リード電流（ｉread）を記
録し、電極に印加される電位を断った。これで試験を完
了した。図１は、血液（ＷＢ）および対照に関する試験
の電流プロフィールを示す。記録された電流は次のとお
りであった。 ＷＢ ｉburn＝１５８６（nA） ｉread＝１１２７（nA） 対照 ｉburn＝８６５（nA） ｉread＝９５５（nA）
【００４２】Ｃ．（計器による対照試料の検出）図１か
ら、対照溶液を用いて得られる動的な電流プロフィール
が血液を用いて得られるものとは明確に異なることを見
てとれる。バーン電流は、対象の場合には、時間ととも
にゆっくりした単調な増加を示すが、血液試料の場合に
は、試験開始直後を除き、時間とともに速やかな減衰を
示す。バーン電流に対するリード電流の比を使用する
と、電流プロフィールにおける差を定量化することがで
きる。
【００４３】試験が完了すると、計器中のマイクロプロ
セッサが式（１）にしたがってグルコース値を計算す
る。
【００４４】 Ｇ＝（ｉread−３７０．７３）／９．３３mg／dL （１）
【００４５】そして、式（２）にしたがって、バーン電
流に対するリード電流の比を計算する。
【００４６】 Ｒ／Ｂ＝ｉread／ｉburn （２）
【００４７】マイクロプロセッサに記憶されている、バ
ーン電流に対するリード電流の比の規準関数は次のとお
りである。
【００４８】
【数１】
【００４９】図１に示す試験結果から得られたＧおよび
Ｒ／Ｂの値は次のとおりである。
【００５０】
【数２】
【００５１】血液および対照の試験から得られたデータ
を規準関数に照らしてチェックすると、マイクロプロセ
ッサによって試料がそれぞれ血液および対照として判定
され、対照のデータが血液用の記憶装置から除外され
る。
【図面の簡単な説明】
【図１】血液（ＷＢ）および対照に関する試験の電流プ
ロフィールを示すグラフである。

Claims (18)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 血液試料中の分析対象物の濃度を測定す
    るのに有用である電気化学的感知装置の性能を試験する
    ための対照水溶液において、該装置が作用電極および参
    照電極を含み、作用電極が、その表面に、分析対象物に
    対して特異的な酵素と、分析対象物と酵素との反応に応
    答して還元される種である媒介物とを含む組成物を有
    し、流体試験試料中の分析対象物の濃度が、作用電極を
    流れる電流の関数として測定されるものであり、 血液を用いて得られるであろう動的な電流プロフィール
    とは明確に異なる動的な電流プロフィールを提供するこ
    とを特徴とする対照水溶液。
  2. 【請求項２】 ａ）血液に似た流体力学的性質を有する
    ポリマー物質； ｂ）所定量の分析対象物； ｃ）溶液のpHを約４．８〜約７．５の範囲に維持するこ
    とができる緩衝系； ｄ）血液のものとは明確に異なる動的な電流プロフィー
    ルを対照水溶液に備えさせるが、酵素の機能には実質的
    に影響を与えることなく該装置に影響を与える物質；お
    よび ｅ）水を含む、請求項１記載の対照水溶液。
  3. 【請求項３】 血液に似た流体力学的性質を有するポリ
    マー物質が、ポリエチレンオキシド、ポリ（ヒドロキシ
    エチル メタクリレート）および／またはポリビニルピ
    ロリドンである、請求項２記載の対照水溶液。
  4. 【請求項４】 緩衝系が、クエン酸／クエン酸ナトリウ
    ムまたはリン酸／リン酸ナトリウムからなる、請求項２
    記載の対照水溶液。
  5. 【請求項５】 該装置に影響を与える物質が媒介物に影
    響する、請求項２記載の対照水溶液。
  6. 【請求項６】 媒介物に影響して血液とは異なる電流プ
    ロフィールを生じさせる物質が、対照溶液がセンサに適
    用されたとき、血液の場合よりも遅い媒介物の溶解およ
    び／または拡散を生じさせる有機溶剤である、請求項５
    記載の対照水溶液。
  7. 【請求項７】 媒介物がフェリシアン化物であり、溶剤
    がエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドンまたはｎ
    −プロパノールである、請求項５記載の対照水溶液。
  8. 【請求項８】 電極間に初期電位を印加して、還元を受
    けた媒介物の少なくとも一部を酸化させ、電極間を流れ
    る電流を測定してバーン（ｂｕｒｎ）電流を得、一定の
    遅延期間だけ系を開回路に切り換えたのち、電極間に第
    二の電位を印加して、それらの間を流れる電流を測定し
    てリード（ｒｅａｄ）電流を得ることによって分析対象
    物の濃度を測定することにより、動的な電流プロフィー
    ルが測定され、この動的な電流プロフィールがバーン電
    流に対するリード電流の比である、請求項１記載の対照
    水溶液。
  9. 【請求項９】 血液のものとは異なる電流プロフィール
    を生じさせる物質が酸化剤である、請求項６記載の対照
    水溶液。
  10. 【請求項１０】 酸化剤が過マンガン酸カリウム、過ク
    ロム酸カリウム、重クロム酸カリウム、過塩素酸ナトリ
    ウムまたは過ヨウ素酸ナトリウムである、請求項９記載
    の対照水溶液。
  11. 【請求項１１】 血液試料中の分析対象物の濃度を測定
    するための、計器および電気化学的感知手段を含む電気
    化学的感知装置の性能を試験する方法において、 ａ）作用電極および参照電極を含み、作用電極が、分析
    対象物に対して特異的な酵素と、分析対象物と酵素との
    反応に応答して還元される種である部分的に還元された
    媒介物とを含む組成物を表面に有するものである感知手
    段を有する電気化学的感知装置を提供する工程； ｂ）感知手段の作用電極と参照電極との間に、それらの
    電極どうしを電気的に接続することができ、既知濃度の
    分析対象物を含有し、同様な条件の下で血液試料によっ
    て提供されるものとは明確に異なる動的な電流プロフィ
    ールを提供する対照溶液を配置する工程； ｃ）電極間に電位を印加して媒介物の少なくとも一部を
    その酸化形態に戻して測定可能なバーン電流を得、その
    電流を測定する工程； ｄ）電極に印加されている電位を断って、一定の遅延期
    間だけ開回路とする工程； ｅ）電極間に第二の電圧を印加し、対照溶液中の電流を
    測定してリード電流を発生させ、そのリード電流を測定
    する工程；および ｆ）血液試料を用いて得られるであろう動的な電流プロ
    フィールとは明確に異なる対照溶液の動的な電流プロフ
    ィールを、バーン電流に対するリード電流の比として測
    定する工程を含むことを特徴とする方法。
  12. 【請求項１２】 対照溶液が、 ａ）血液に似た流体力学的性質を有するポリマー物質； ｂ）所定量の分析対象物； ｃ）対照溶液のpHを約４．８〜約７．５の範囲に維持す
    ることができる緩衝系； ｄ）血液のものとは明確に異なる動的な電流プロフィー
    ルを対照水溶液に備えさせるが、酵素の機能には実質的
    に影響を与えることなく該装置に影響を与える物質；お
    よび ｅ）水を含むものである、請求項１１記載の方法。
  13. 【請求項１３】 対照溶液が、媒介物に影響を与えるこ
    とにより、明確に異なる動的プロフィールを示す、請求
    項１１記載の方法。
  14. 【請求項１４】 媒介物に影響する物質が、対照溶液で
    はなく血液が感知手段に適用されたならば生じるであろ
    うよりも遅い媒介物の溶解および／または拡散をもたら
    す有機溶剤である、請求項１３記載の方法。
  15. 【請求項１５】 媒介物がフェリシアン化物であり、溶
    剤がエチレングリコール、Ｎ−メチルピロリドンまたは
    ｎ−プロパノールである、請求項１３記載の方法。
  16. 【請求項１６】 媒介物に影響する物質が酸化剤であ
    る、請求項１１記載の方法。
  17. 【請求項１７】 酸化剤が過マンガン酸カリウム、過ク
    ロム酸カリウム、重クロム酸カリウム、過塩素酸ナトリ
    ウムまたは過ヨウ素酸ナトリウムである、請求項１６記
    載の方法。
  18. 【請求項１８】 電気化学的感知装置が、試験結果を保
    存するための記憶装置およびマイクロプロセッサを有
    し、マイクロプロセッサが、血液を用いて得られるであ
    ろうものに相当する、バーン電流に対するリード電流の
    一定範囲の比を含み、マイクロプロセッサが、試験から
    得られたバーン電流に対するリード電流の比としての電
    流プロフィールを、マイクロプロセッサ中に記憶された
    血液に関するバーン電流に対するリード電流の比の範囲
    に比較したとき、対照溶液について決定した場合に、そ
    の試験結果を記憶装置に保存しないよう除外する、請求
    項１１記載の方法。
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Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6576117B1 (en) 1998-05-20 2003-06-10 Arkray Method and apparatus for electrochemical measurement using statistical technique
US6645368B1 (en) 1997-12-22 2003-11-11 Roche Diagnostics Corporation Meter and method of using the meter for determining the concentration of a component of a fluid
JP2009025318A (ja) * 2001-09-14 2009-02-05 Bayer Corp 分析対象物を検出するための試薬及び方法ならびに分析対象物を検出するための試薬を含む装置
JP2009121996A (ja) * 2007-11-15 2009-06-04 Sumitomo Electric Ind Ltd バイオセンサシステム及びその測定器
JP2009145089A (ja) * 2007-12-12 2009-07-02 Sumitomo Electric Ind Ltd 生体情報測定装置及び生体情報測定方法
US7655130B2 (en) 2006-03-31 2010-02-02 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Glucose dehydrogenase from Aspergillus oryzae
US7741100B2 (en) 2006-03-31 2010-06-22 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Method for highly expressing recombinant glucose dehydrogenase derived from filamentous fungi
US7871805B2 (en) 2006-03-31 2011-01-18 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Glucose dehydrogenase
JP4621839B2 (ja) * 1999-11-15 2011-01-26 アークレイ株式会社 バイオセンサ
JP2013217933A (ja) * 2005-09-30 2013-10-24 Bayer Healthcare Llc ゲート化ボルタンメトリー
JPWO2016147747A1 (ja) * 2015-03-13 2017-12-28 ソニー株式会社 電気的特性測定用試料及び電気的特性測定方法並びに電気的特性測定装置
JP2018068287A (ja) * 2016-10-20 2018-05-10 キッコーマン株式会社 フラビン化合物を用いたグルコース酸化還元反応及びグルコース測定用組成物
US12571758B2 (en) 2016-10-19 2026-03-10 Kikkoman Corporation Glucose redox reaction and composition for glucose measurement using flavin compound

Families Citing this family (145)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6036924A (en) 1997-12-04 2000-03-14 Hewlett-Packard Company Cassette of lancet cartridges for sampling blood
US8071384B2 (en) 1997-12-22 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Control and calibration solutions and methods for their use
US7494816B2 (en) * 1997-12-22 2009-02-24 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining a temperature during analyte measurement
US7407811B2 (en) 1997-12-22 2008-08-05 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC excitation
US7390667B2 (en) 1997-12-22 2008-06-24 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using AC phase angle measurements
US6391005B1 (en) 1998-03-30 2002-05-21 Agilent Technologies, Inc. Apparatus and method for penetration with shaft having a sensor for sensing penetration depth
US20060029926A1 (en) * 1998-05-06 2006-02-09 Metrika, Inc. Blocking compositions for immunoassays
US20050103624A1 (en) * 1999-10-04 2005-05-19 Bhullar Raghbir S. Biosensor and method of making
US6561989B2 (en) 2000-07-10 2003-05-13 Bayer Healthcare, Llc Thin lance and test sensor having same
US6603987B2 (en) * 2000-07-11 2003-08-05 Bayer Corporation Hollow microneedle patch
US8641644B2 (en) 2000-11-21 2014-02-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Blood testing apparatus having a rotatable cartridge with multiple lancing elements and testing means
US6562625B2 (en) * 2001-02-28 2003-05-13 Home Diagnostics, Inc. Distinguishing test types through spectral analysis
US7981056B2 (en) * 2002-04-19 2011-07-19 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
AU2002348683A1 (en) 2001-06-12 2002-12-23 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for lancet launching device integrated onto a blood-sampling cartridge
EP1404232B1 (en) 2001-06-12 2009-12-02 Pelikan Technologies Inc. Blood sampling apparatus and method
US9226699B2 (en) 2002-04-19 2016-01-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling module with a continuous compression tissue interface surface
US9795747B2 (en) 2010-06-02 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Methods and apparatus for lancet actuation
JP4209767B2 (ja) 2001-06-12 2009-01-14 ペリカン テクノロジーズ インコーポレイテッド 皮膚の性状の一時的変化に対する適応手段を備えた自動最適化形切開器具
ATE494837T1 (de) 2001-06-12 2011-01-15 Pelikan Technologies Inc Integriertes system zur blutprobenanalyse mit mehrfach verwendbarem probennahmemodul
ATE485766T1 (de) 2001-06-12 2010-11-15 Pelikan Technologies Inc Elektrisches betätigungselement für eine lanzette
US9427532B2 (en) 2001-06-12 2016-08-30 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7025774B2 (en) 2001-06-12 2006-04-11 Pelikan Technologies, Inc. Tissue penetration device
US8337419B2 (en) 2002-04-19 2012-12-25 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
DE60239132D1 (de) 2001-06-12 2011-03-24 Pelikan Technologies Inc Gerät zur erhöhung der erfolgsrate im hinblick auf die durch einen fingerstich erhaltene blutausbeute
US7776608B2 (en) * 2001-07-09 2010-08-17 Bayer Healthcare Llc Volume meter testing device and method of use
US20030036202A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-20 Maria Teodorcyzk Methods and devices for use in analyte concentration determination assays
US7323141B2 (en) * 2001-08-13 2008-01-29 Bayer Healthcare Llc Button layout for a testing instrument
AU2002300223B2 (en) * 2001-08-13 2008-12-11 Bayer Corporation Mechanical Mechanism for a Blood Glucose Sensor Dispensing Instrument
US7723113B2 (en) * 2001-08-20 2010-05-25 Bayer Healthcare Llc Packaging system for test sensors
US7344894B2 (en) 2001-10-16 2008-03-18 Agilent Technologies, Inc. Thermal regulation of fluidic samples within a diagnostic cartridge
EP1448489B1 (en) * 2001-11-16 2010-08-25 Stefan Ufer Flexible sensor and method of fabrication
US7316032B2 (en) * 2002-02-27 2008-01-01 Amad Tayebi Method for allowing a customer to preview, acquire and/or pay for information and a system therefor
CA2419200C (en) 2002-03-05 2015-06-30 Bayer Healthcare Llc Fluid collection apparatus having an integrated lance and reaction area
US7547287B2 (en) 2002-04-19 2009-06-16 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7674232B2 (en) 2002-04-19 2010-03-09 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9795334B2 (en) 2002-04-19 2017-10-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7291117B2 (en) 2002-04-19 2007-11-06 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7892183B2 (en) 2002-04-19 2011-02-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US7374544B2 (en) 2002-04-19 2008-05-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7331931B2 (en) 2002-04-19 2008-02-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7229458B2 (en) 2002-04-19 2007-06-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8372016B2 (en) 2002-04-19 2013-02-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling and analyte sensing
US9314194B2 (en) 2002-04-19 2016-04-19 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
US7371247B2 (en) 2002-04-19 2008-05-13 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7141058B2 (en) 2002-04-19 2006-11-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a body fluid sampling device using illumination
US8579831B2 (en) 2002-04-19 2013-11-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US8784335B2 (en) 2002-04-19 2014-07-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Body fluid sampling device with a capacitive sensor
US8702624B2 (en) 2006-09-29 2014-04-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Analyte measurement device with a single shot actuator
US8267870B2 (en) 2002-04-19 2012-09-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for body fluid sampling with hybrid actuation
US7175642B2 (en) 2002-04-19 2007-02-13 Pelikan Technologies, Inc. Methods and apparatus for lancet actuation
US7524293B2 (en) 2002-04-19 2009-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US8360992B2 (en) 2002-04-19 2013-01-29 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7410468B2 (en) 2002-04-19 2008-08-12 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US9248267B2 (en) 2002-04-19 2016-02-02 Sanofi-Aventis Deustchland Gmbh Tissue penetration device
US7582099B2 (en) 2002-04-19 2009-09-01 Pelikan Technologies, Inc Method and apparatus for penetrating tissue
US7563232B2 (en) 2002-04-19 2009-07-21 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7976476B2 (en) 2002-04-19 2011-07-12 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US7909778B2 (en) * 2002-04-19 2011-03-22 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7491178B2 (en) 2002-04-19 2009-02-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7232451B2 (en) 2002-04-19 2007-06-19 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7244265B2 (en) 2002-04-19 2007-07-17 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7713214B2 (en) 2002-04-19 2010-05-11 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a multi-use body fluid sampling device with optical analyte sensing
US7485128B2 (en) 2002-04-19 2009-02-03 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7717863B2 (en) 2002-04-19 2010-05-18 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7648468B2 (en) * 2002-04-19 2010-01-19 Pelikon Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
US7901362B2 (en) 2002-04-19 2011-03-08 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
WO2003088824A2 (en) 2002-04-19 2003-10-30 Pelikan Technologies, Inc. Device and method for variable speed lancet
US8221334B2 (en) 2002-04-19 2012-07-17 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for penetrating tissue
US7297122B2 (en) 2002-04-19 2007-11-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for penetrating tissue
NZ526334A (en) 2002-06-25 2003-10-31 Bayer Healthcare Llc Sensor with integrated lancet for monitoring blood by colorometric or electrochemical test method
DE10229314A1 (de) 2002-06-29 2004-01-29 Roche Diagnostics Gmbh Automatische Unterscheidung von Proben- und Kontrollflüssigkeit
US7604775B2 (en) * 2002-08-12 2009-10-20 Bayer Healthcare Llc Fluid collecting and monitoring device
US7291256B2 (en) * 2002-09-12 2007-11-06 Lifescan, Inc. Mediator stabilized reagent compositions and methods for their use in electrochemical analyte detection assays
EP1936356A1 (en) 2002-10-29 2008-06-25 Bayer HealthCare LLC Diffuse reflectance readhead
CA2446368C (en) * 2002-10-29 2014-10-14 Bayer Healthcare Llc Diffuse reflectance readhead
JP4313310B2 (ja) * 2002-10-31 2009-08-12 パナソニック株式会社 検体液種を自動的に判別する定量方法
US7175897B2 (en) * 2002-12-17 2007-02-13 Avery Dennison Corporation Adhesive articles which contain at least one hydrophilic or hydrophobic layer, method for making and uses for same
US7265881B2 (en) * 2002-12-20 2007-09-04 Hewlett-Packard Development Company, L.P. Method and apparatus for measuring assembly and alignment errors in sensor assemblies
US8574895B2 (en) 2002-12-30 2013-11-05 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus using optical techniques to measure analyte levels
US8153081B2 (en) * 2003-05-29 2012-04-10 Bayer Healthcare Llc Test sensor and method for manufacturing the same
EP2238892A3 (en) 2003-05-30 2011-02-09 Pelikan Technologies Inc. Apparatus for body fluid sampling
ES2490740T3 (es) 2003-06-06 2014-09-04 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Aparato para toma de muestras de fluido sanguíneo y detección de analitos
US20040248312A1 (en) * 2003-06-06 2004-12-09 Bayer Healthcare, Llc Sensor with integrated lancet
WO2006001797A1 (en) 2004-06-14 2006-01-05 Pelikan Technologies, Inc. Low pain penetrating
US7604592B2 (en) 2003-06-13 2009-10-20 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a point of care device
US8206565B2 (en) 2003-06-20 2012-06-26 Roche Diagnostics Operation, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7645373B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7597793B2 (en) 2003-06-20 2009-10-06 Roche Operations Ltd. System and method for analyte measurement employing maximum dosing time delay
KR100785670B1 (ko) * 2003-06-20 2007-12-14 에프. 호프만-라 로슈 아게 폭이 좁은 균질한 시약 시트립을 제조하는 방법 및 시약
US8071030B2 (en) * 2003-06-20 2011-12-06 Roche Diagnostics Operations, Inc. Test strip with flared sample receiving chamber
US8058077B2 (en) 2003-06-20 2011-11-15 Roche Diagnostics Operations, Inc. Method for coding information on a biosensor test strip
US8148164B2 (en) 2003-06-20 2012-04-03 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for determining the concentration of an analyte in a sample fluid
US7604721B2 (en) 2003-06-20 2009-10-20 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7488601B2 (en) 2003-06-20 2009-02-10 Roche Diagnostic Operations, Inc. System and method for determining an abused sensor during analyte measurement
US7645421B2 (en) 2003-06-20 2010-01-12 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
US7452457B2 (en) 2003-06-20 2008-11-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for analyte measurement using dose sufficiency electrodes
US8679853B2 (en) * 2003-06-20 2014-03-25 Roche Diagnostics Operations, Inc. Biosensor with laser-sealed capillary space and method of making
US7718439B2 (en) 2003-06-20 2010-05-18 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for coding information on a biosensor test strip
AU2004203280A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-17 Bayer Healthcare Llc Swing Lance with Integrated Sensor
EP1671096A4 (en) 2003-09-29 2009-09-16 Pelikan Technologies Inc METHOD AND APPARATUS FOR PROVIDING IMPROVED SAMPLE CAPTURING DEVICE
WO2005037095A1 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Pelikan Technologies, Inc. Method and apparatus for a variable user interface
US7822454B1 (en) 2005-01-03 2010-10-26 Pelikan Technologies, Inc. Fluid sampling device with improved analyte detecting member configuration
US8668656B2 (en) 2003-12-31 2014-03-11 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for improving fluidic flow and sample capture
WO2005078118A1 (en) 2004-02-06 2005-08-25 Bayer Healthcare Llc Oxidizable species as an internal reference for biosensors and method of use
CN100370249C (zh) * 2004-03-04 2008-02-20 五鼎生物技术股份有限公司 一种降低电流式生物传感器测量偏差的方法
US8828203B2 (en) 2004-05-20 2014-09-09 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Printable hydrogels for biosensors
US9820684B2 (en) 2004-06-03 2017-11-21 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
US9775553B2 (en) * 2004-06-03 2017-10-03 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for a fluid sampling device
MXPA06014777A (es) * 2004-06-17 2007-03-23 Bayer Healthcare Llc Instrumento de dosificacion y sensor y metodo de uso del mismo.
US7569126B2 (en) 2004-06-18 2009-08-04 Roche Diagnostics Operations, Inc. System and method for quality assurance of a biosensor test strip
US7556723B2 (en) 2004-06-18 2009-07-07 Roche Diagnostics Operations, Inc. Electrode design for biosensor
BRPI0512654A (pt) 2004-07-02 2008-03-25 Bayer Healthcare Llc sensor de teste de guia luz para uso na determinação de um analito em uma amostra de fluido e métodos para fabricação do mesmo
WO2006023810A1 (en) * 2004-08-20 2006-03-02 Bayer Healthcare Llc Contact connector assembly for a sensor-dispensing instrument
CN101076728A (zh) 2004-12-13 2007-11-21 拜尔保健有限公司 区分含有共同的分析物的血液和对照溶液的方法
EP1869598A2 (en) * 2004-12-17 2007-12-26 Bayer Healthcare, LLC Device having a trend-indicating display
US8652831B2 (en) 2004-12-30 2014-02-18 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte measurement test time
TW200632317A (en) 2005-01-14 2006-09-16 Bayer Healthcare Llc Device and method for the display and printing of an analyte concentration in a fluid sample
PL1698891T3 (pl) * 2005-03-03 2008-02-29 Apex Biotechnology Corp Sposób redukcji pomiarowego napięcia wstępnego w amperometrycznych czujnikach biologicznych
PL2267150T3 (pl) * 2005-04-08 2016-03-31 Bayer Healthcare Llc Utlenialne związki chemiczne jako wzorzec wewnętrzny w roztworach kontrolnych do bioczujników
BRPI0611080A2 (pt) * 2005-06-01 2010-08-03 Bayer Healthcare Llc conector de sensor multicontato com mecanismo de liberação
EP3483599A1 (en) 2005-07-20 2019-05-15 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Methods for measuring the concentration of an analyte in solution and for calibrating the measurement as well as handheld devices therefor
US8529751B2 (en) * 2006-03-31 2013-09-10 Lifescan, Inc. Systems and methods for discriminating control solution from a physiological sample
US20080090278A1 (en) * 2006-03-31 2008-04-17 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Method for enhancing stability of a composition comprising soluble glucose dehydrogenase (gdh)
US20080003628A1 (en) * 2006-03-31 2008-01-03 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Method for enhancing stability of a composition comprising soluble glucose dehydrogenase (gdh)
US20070235346A1 (en) * 2006-04-11 2007-10-11 Popovich Natasha D System and methods for providing corrected analyte concentration measurements
US7909983B2 (en) * 2006-05-04 2011-03-22 Nipro Diagnostics, Inc. System and methods for automatically recognizing a control solution
US8778168B2 (en) 2007-09-28 2014-07-15 Lifescan, Inc. Systems and methods of discriminating control solution from a physiological sample
RU2706691C2 (ru) * 2007-12-10 2019-11-20 Асцензия Диабетс Кэар Холдингс АГ Способ определения концентрации аналита
JP2011506967A (ja) * 2007-12-10 2011-03-03 バイエル・ヘルスケア・エルエルシー バックグラウンド電流が低下した試薬を生成する方法およびシステム
WO2009076302A1 (en) * 2007-12-10 2009-06-18 Bayer Healthcare Llc Control markers for auto-detection of control solution and methods of use
US8603768B2 (en) 2008-01-17 2013-12-10 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
US9386944B2 (en) 2008-04-11 2016-07-12 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Method and apparatus for analyte detecting device
US20090305317A1 (en) * 2008-06-05 2009-12-10 Brauer Jacob S User interface for testing device
US8551320B2 (en) 2008-06-09 2013-10-08 Lifescan, Inc. System and method for measuring an analyte in a sample
CN101726520B (zh) * 2008-10-17 2014-04-16 五鼎生物技术股份有限公司 非酶型电化学检测系统的质控液和其使用方法
RU2509304C2 (ru) 2008-12-08 2014-03-10 БАЙЕР ХЕЛТКЭА ЭлЭлСи Биосенсорная система с корректировкой сигнала
US9375169B2 (en) 2009-01-30 2016-06-28 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Cam drive for managing disposable penetrating member actions with a single motor and motor and control system
CN101852759A (zh) * 2009-04-01 2010-10-06 五鼎生物技术股份有限公司 决定电化学传感系统效能的对比液及其方法
EP2550530A1 (en) * 2010-03-22 2013-01-30 Bayer HealthCare LLC Residual compensation for a biosensor
US8965476B2 (en) 2010-04-16 2015-02-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Tissue penetration device
KR102068949B1 (ko) 2010-06-07 2020-01-21 바이엘 헬쓰케어 엘엘씨 2차 출력 신호를 포함하는 기울기-기반 보상
EP3586831A1 (en) 2011-09-21 2020-01-01 Ascensia Diabetes Care Holdings AG Analysis compensation including segmented signals
US9572922B2 (en) 2012-12-21 2017-02-21 Larry Leonard Inventive diabetic systems, tools, kits, and supplies for better diabetic living and mobility
TWI472755B (zh) * 2012-03-06 2015-02-11 Univ Nat Central 利用交流阻抗法量測糖化蛋白比例之方法
CN110596327B (zh) * 2019-06-25 2022-08-02 北京机械设备研究所 一种污染气体成分及浓度检测方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0437435A4 (en) * 1988-05-16 1991-08-14 Anand Akerkar Synthetic matrices and derived assay calibrators
US5312590A (en) * 1989-04-24 1994-05-17 National University Of Singapore Amperometric sensor for single and multicomponent analysis
WO1992021928A1 (en) * 1991-06-03 1992-12-10 Stephen Ball Firearms lock
US5434475A (en) * 1991-09-18 1995-07-18 Pacific Scientific Company Light relay with adjustable core and contact gap
DE4142374A1 (de) * 1991-12-20 1993-06-24 Siemens Ag Verfahren zum vorbeloten von kontaktstuecken fuer elektrische schaltgeraete
WO1995013535A1 (en) * 1993-11-12 1995-05-18 Boehringer Mannheim Corporation Glucose calibrator and control material for test strips

Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6645368B1 (en) 1997-12-22 2003-11-11 Roche Diagnostics Corporation Meter and method of using the meter for determining the concentration of a component of a fluid
US6576117B1 (en) 1998-05-20 2003-06-10 Arkray Method and apparatus for electrochemical measurement using statistical technique
JP4621839B2 (ja) * 1999-11-15 2011-01-26 アークレイ株式会社 バイオセンサ
JP2009025318A (ja) * 2001-09-14 2009-02-05 Bayer Corp 分析対象物を検出するための試薬及び方法ならびに分析対象物を検出するための試薬を含む装置
JP2013217933A (ja) * 2005-09-30 2013-10-24 Bayer Healthcare Llc ゲート化ボルタンメトリー
US7741100B2 (en) 2006-03-31 2010-06-22 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Method for highly expressing recombinant glucose dehydrogenase derived from filamentous fungi
US7655130B2 (en) 2006-03-31 2010-02-02 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Glucose dehydrogenase from Aspergillus oryzae
US7871805B2 (en) 2006-03-31 2011-01-18 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Glucose dehydrogenase
JP2009121996A (ja) * 2007-11-15 2009-06-04 Sumitomo Electric Ind Ltd バイオセンサシステム及びその測定器
JP2009145089A (ja) * 2007-12-12 2009-07-02 Sumitomo Electric Ind Ltd 生体情報測定装置及び生体情報測定方法
JPWO2016147747A1 (ja) * 2015-03-13 2017-12-28 ソニー株式会社 電気的特性測定用試料及び電気的特性測定方法並びに電気的特性測定装置
US12571758B2 (en) 2016-10-19 2026-03-10 Kikkoman Corporation Glucose redox reaction and composition for glucose measurement using flavin compound
JP2018068287A (ja) * 2016-10-20 2018-05-10 キッコーマン株式会社 フラビン化合物を用いたグルコース酸化還元反応及びグルコース測定用組成物

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