JPH10101579A - ガン治療用および予防用医薬組成物 - Google Patents
ガン治療用および予防用医薬組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 本発明は、哺乳動物におけるガンを治療もし
くは予防するための医薬用組成物を提供する。 【解決手段】 本発明の医薬用組成物は、α1−アドレ
ナリン受容体拮抗薬または医薬用として許容しうる前記
拮抗薬の酸付加塩を含んだ薬物を、ガンを治療または予
防するのに有効な量にて含む。
くは予防するための医薬用組成物を提供する。 【解決手段】 本発明の医薬用組成物は、α1−アドレ
ナリン受容体拮抗薬または医薬用として許容しうる前記
拮抗薬の酸付加塩を含んだ薬物を、ガンを治療または予
防するのに有効な量にて含む。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、ガンの形成を治療
もしくは予防するために、α1−アドレナリン受容体拮
抗薬または医薬用として許容しうる前記拮抗薬の酸付加
塩を使用することに関する。さらに詳細には、本発明
は、哺乳動物に有効量のα1−アドレナリン受容体拮抗
薬または医薬用として許容しうるα1−アドレナリン受
容体拮抗薬の酸付加塩を投与することによる、哺乳動物
においてガンの形成を予防する方法、あるいは哺乳動物
におけるガンを減少させる方法に関する。
もしくは予防するために、α1−アドレナリン受容体拮
抗薬または医薬用として許容しうる前記拮抗薬の酸付加
塩を使用することに関する。さらに詳細には、本発明
は、哺乳動物に有効量のα1−アドレナリン受容体拮抗
薬または医薬用として許容しうるα1−アドレナリン受
容体拮抗薬の酸付加塩を投与することによる、哺乳動物
においてガンの形成を予防する方法、あるいは哺乳動物
におけるガンを減少させる方法に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】ガン
の発生率は現在、２０００年までには米国における死亡
の主要原因になると予測されるようなレベルになってい
る。ガンの治療法は幾らか進歩したけれども、６５才よ
り高齢の人では年齢別の死亡率は変わっていない。前立
腺ガン（主として２５才より高齢の男性に見られる）
は、人間の寿命がより長くなっている世界の先進国にお
いては益々大きな問題となってきている。男性では、前
立腺ガンはいまや、ガンによる死亡の二番目に大きな原
因になっている。米国の場合、１９９３年における前立
腺ガンが原因による死亡は、全ての死亡（約３５００
０）約３％であった。人口統計の変化により、前立腺ガ
ン患者の数は、次の１０年間にわたって大幅に増大する
と予測されている。
の発生率は現在、２０００年までには米国における死亡
の主要原因になると予測されるようなレベルになってい
る。ガンの治療法は幾らか進歩したけれども、６５才よ
り高齢の人では年齢別の死亡率は変わっていない。前立
腺ガン（主として２５才より高齢の男性に見られる）
は、人間の寿命がより長くなっている世界の先進国にお
いては益々大きな問題となってきている。男性では、前
立腺ガンはいまや、ガンによる死亡の二番目に大きな原
因になっている。米国の場合、１９９３年における前立
腺ガンが原因による死亡は、全ての死亡（約３５００
０）約３％であった。人口統計の変化により、前立腺ガ
ン患者の数は、次の１０年間にわたって大幅に増大する
と予測されている。
【０００３】フェノキシベンズアミン（非選択的なα1
−アドレナリン受容体拮抗薬及びα2−アドレナリン受
容体拮抗薬）およびプラゾシン（選択的なα1−アドレ
ナリン受容体拮抗薬）についての初期研究によれば、非
選択的なフェノキシベンズアミンより少なくて且つ耐え
やすい副作用を生じる選択的なα1薬剤を使用すると、
ＢＰＨの平滑筋作用（ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｅ
ｆｆｅｃｔｓ）の治療に効果的であった。
−アドレナリン受容体拮抗薬及びα2−アドレナリン受
容体拮抗薬）およびプラゾシン（選択的なα1−アドレ
ナリン受容体拮抗薬）についての初期研究によれば、非
選択的なフェノキシベンズアミンより少なくて且つ耐え
やすい副作用を生じる選択的なα1薬剤を使用すると、
ＢＰＨの平滑筋作用（ｓｍｏｏｔｈ ｍｕｓｃｌｅ ｅ
ｆｆｅｃｔｓ）の治療に効果的であった。
【０００４】ケニー，Ｂらによる“良性前立腺過形成に
対する治療薬としてのα1−アドレナリン受容体拮抗
薬，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，
（１９９５），４（１０），９１５−２３”（該文献を
参照のこと）は、ＢＰＨの症状を治療するために種々の
α1−アドレナリン受容体拮抗薬（たとえばテラゾシ
ン、ドキサゾシン、インドラミン、およびタムスロシ
ン）を使用すること、を説明している。しかしながら彼
らは、ガンの形成を予防するために、あるいはもし形成
された場合には、その腫瘍を小さくするよう治療するた
めにα1−アドレナリン受容体拮抗薬を使用できる、と
いう点については説明していない。
対する治療薬としてのα1−アドレナリン受容体拮抗
薬，Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｒｕｇｓ，
（１９９５），４（１０），９１５−２３”（該文献を
参照のこと）は、ＢＰＨの症状を治療するために種々の
α1−アドレナリン受容体拮抗薬（たとえばテラゾシ
ン、ドキサゾシン、インドラミン、およびタムスロシ
ン）を使用すること、を説明している。しかしながら彼
らは、ガンの形成を予防するために、あるいはもし形成
された場合には、その腫瘍を小さくするよう治療するた
めにα1−アドレナリン受容体拮抗薬を使用できる、と
いう点については説明していない。
【０００５】カプラン，Ｓ．Ａ．らによる“泌尿器科
学，４６（４），１９９５，５１２−１７”、カービ
ー，Ｒ．Ｓ．による“泌尿器科学，４６（２），１９９
５，１８２−６”、およびファウジー，Ａ．らによる
“ザ・ジャーナル・オブ・ウロロジー（Ｔｈｅ Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ），１５４，１０５−
９（１９９５）”は、平滑筋前立腺流出物閉塞症の動的
成分の介在のためにドキサゾシンによる治療を受けてい
る正常血圧の人、の血圧に及ぼすドキサゾシンの影響に
ついて説明している。
学，４６（４），１９９５，５１２−１７”、カービ
ー，Ｒ．Ｓ．による“泌尿器科学，４６（２），１９９
５，１８２−６”、およびファウジー，Ａ．らによる
“ザ・ジャーナル・オブ・ウロロジー（Ｔｈｅ Ｊｏｕ
ｒｎａｌ ｏｆ Ｕｒｏｌｏｇｙ），１５４，１０５−
９（１９９５）”は、平滑筋前立腺流出物閉塞症の動的
成分の介在のためにドキサゾシンによる治療を受けてい
る正常血圧の人、の血圧に及ぼすドキサゾシンの影響に
ついて説明している。
【０００６】米国特許第４，１８８，３９０号には、ド
キサゾシン、４−アミノ−２−［４−（１，４−ベンゾ
ジオキサン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］
−６，７−ジメトキシキナゾリン、および医薬用として
許容しうるこれらの酸付加塩が説明されており、さらに
心臓血管系の調節剤（特に高血圧の治療において）とし
て使用されることについても説明されている。
キサゾシン、４−アミノ−２−［４−（１，４−ベンゾ
ジオキサン−２−カルボニル）ピペラジン−１−イル］
−６，７−ジメトキシキナゾリン、および医薬用として
許容しうるこれらの酸付加塩が説明されており、さらに
心臓血管系の調節剤（特に高血圧の治療において）とし
て使用されることについても説明されている。
【０００７】米国特許第４，７５８，５６９号は、哺乳
動物においてアテローム性動脈硬化症の進行を遅らせる
のにドキサゾシンを使用すること、を特許請求してい
る。米国特許第４，５８２，８３２号は、アテローム性
動脈硬化症の進行を遅らせるのにトリマゾシンまたは医
薬用として許容しうるその酸付加塩を使用することを説
明し、特許請求している。
動物においてアテローム性動脈硬化症の進行を遅らせる
のにドキサゾシンを使用すること、を特許請求してい
る。米国特許第４，５８２，８３２号は、アテローム性
動脈硬化症の進行を遅らせるのにトリマゾシンまたは医
薬用として許容しうるその酸付加塩を使用することを説
明し、特許請求している。
【０００８】米国特許第４，８６８，２１６号および第
４，９８７，１２５号は、ホストにおいてα1−アドレ
ナリン受容体拮抗作用を生成させるため、あるいはホス
トにおいて泌尿器管の機能不全を治療するために、それ
ぞれタムスロシンおよびタムスロシンの塩酸塩を使用す
ることを特許請求している。
４，９８７，１２５号は、ホストにおいてα1−アドレ
ナリン受容体拮抗作用を生成させるため、あるいはホス
トにおいて泌尿器管の機能不全を治療するために、それ
ぞれタムスロシンおよびタムスロシンの塩酸塩を使用す
ることを特許請求している。
【０００９】米国特許第３，５１１，８３６号、第４，
００１，２３７号、および第４，１８８，３９０号は、
α1−アドレナリン受容体拮抗薬（２，４，６，７−テ
トラ置換キナゾリン）を高血圧患者に対する薬剤として
使用することを開示している。米国特許第４，１１２，
０９７号はさらに、哺乳動物の高血圧症を治療するのに
テラゾシンおよびそのテトラヒドロピラン−２−カルボ
ニル同族体を使用すること、を特許請求している。
００１，２３７号、および第４，１８８，３９０号は、
α1−アドレナリン受容体拮抗薬（２，４，６，７−テ
トラ置換キナゾリン）を高血圧患者に対する薬剤として
使用することを開示している。米国特許第４，１１２，
０９７号はさらに、哺乳動物の高血圧症を治療するのに
テラゾシンおよびそのテトラヒドロピラン−２−カルボ
ニル同族体を使用すること、を特許請求している。
【００１０】高血圧症、アテローム性動脈硬化症、泌尿
器管機能不全、およびＢＰＨでの平滑筋緊張の治療にα
1−アドレナリン受容体拮抗薬を使用することに関して
多くの特許や研究報告（たとえば上記したもの）がある
にもかかわらず、哺乳動物においてガン腫瘍の形成を予
防するのに、あるいは哺乳動物におけるガン腫瘍を減少
させるのに、α1−アドレナリン受容体拮抗薬、代謝産
物、または医薬用として許容しうるそれらの酸付加塩を
使用できる、という点について述べている報告はない。
器管機能不全、およびＢＰＨでの平滑筋緊張の治療にα
1−アドレナリン受容体拮抗薬を使用することに関して
多くの特許や研究報告（たとえば上記したもの）がある
にもかかわらず、哺乳動物においてガン腫瘍の形成を予
防するのに、あるいは哺乳動物におけるガン腫瘍を減少
させるのに、α1−アドレナリン受容体拮抗薬、代謝産
物、または医薬用として許容しうるそれらの酸付加塩を
使用できる、という点について述べている報告はない。
【００１１】
【課題を解決するための手段】α1−アドレナリン受容
体拮抗薬または医薬用として許容しうるそれらの酸付加
塩を含んだ薬物を哺乳動物に投与すると、ガンが発生す
る前においてはその形成を予防することができ、あるい
はガンが発生した後ではその症状を和らげることができ
る、ということが見いだされた。こうした治療薬で処置
可能なガンとしては、固形腫瘍ガン（たとえば前立腺ガ
ン、膀胱ガン、腎臓ガン、乳ガン、および結腸ガン）、
および血管ガン（たとえば非ホドキンのリンパ腫）など
がある。
体拮抗薬または医薬用として許容しうるそれらの酸付加
塩を含んだ薬物を哺乳動物に投与すると、ガンが発生す
る前においてはその形成を予防することができ、あるい
はガンが発生した後ではその症状を和らげることができ
る、ということが見いだされた。こうした治療薬で処置
可能なガンとしては、固形腫瘍ガン（たとえば前立腺ガ
ン、膀胱ガン、腎臓ガン、乳ガン、および結腸ガン）、
および血管ガン（たとえば非ホドキンのリンパ腫）など
がある。
【００１２】さらに詳細に言えば、本発明の薬物は、治
療学的に有効な投与量にて投与するとガンの形成を予防
し、あるいは既にガンが存在している場合は、その異常
細胞のアポプトシスの速度を増大させる。α1−アドレ
ナリン受容体拮抗薬は、アルフゾシン、インドラミン、
テラゾシン、ブナゾシン、ドキサゾシン、ドキサゾシン
の６’−ヒドロキシ代謝産物、ドキサゾシンの７’−ヒ
ドロキシ代謝産物、プラゾシン、タムスロシン、アバノ
キル、レコルダチ（Ｒｅｃｏｒｄａｔｉ）１５／２７３
９（商標）、ＲＳ１７０５３（商標）、ＳＬ８９．０５
９１（商標）、およびケニーらによる“Ｉｄ．９１７ペ
ージおよび９１９〜２０ページ”に記載の他のα1−ア
ドレナリン受容体拮抗薬を含む群から選ばれるのが好ま
しい。
療学的に有効な投与量にて投与するとガンの形成を予防
し、あるいは既にガンが存在している場合は、その異常
細胞のアポプトシスの速度を増大させる。α1−アドレ
ナリン受容体拮抗薬は、アルフゾシン、インドラミン、
テラゾシン、ブナゾシン、ドキサゾシン、ドキサゾシン
の６’−ヒドロキシ代謝産物、ドキサゾシンの７’−ヒ
ドロキシ代謝産物、プラゾシン、タムスロシン、アバノ
キル、レコルダチ（Ｒｅｃｏｒｄａｔｉ）１５／２７３
９（商標）、ＲＳ１７０５３（商標）、ＳＬ８９．０５
９１（商標）、およびケニーらによる“Ｉｄ．９１７ペ
ージおよび９１９〜２０ページ”に記載の他のα1−ア
ドレナリン受容体拮抗薬を含む群から選ばれるのが好ま
しい。
【００１３】本発明は、ガンの形成を予防するために、
あるいはガンが形成された場合にはその腫瘍（泌尿器ガ
ン）を減少させるために、α1−アドレナリン受容体拮
抗薬、それらの代謝産物、および医薬用として許容しう
るそれらの酸付加塩を含んだ薬物を使用することに関す
る。本発明を実施する上で有用なα1−アドレナリン受
容体拮抗薬としては、アルフゾシン、インドラミン、テ
ラゾシン、ブナゾシン、ドキサゾシン、ドキサゾシンの
６’−ヒドロキシ代謝産物、ドキサゾシンの７’−ヒド
ロキシ代謝産物、プラゾシン、タムスロシン、および医
薬用として許容しうるそれらの酸付加塩などがある。最
も好ましいα1−アドレナリン受容体拮抗薬は、ドキサ
ゾシン、ドキサゾシンの６’−ヒドロキシ代謝産物、ド
キサゾシンの７’−ヒドロキシ代謝産物、および医薬用
として許容しうるそれらの酸付加塩である。
あるいはガンが形成された場合にはその腫瘍（泌尿器ガ
ン）を減少させるために、α1−アドレナリン受容体拮
抗薬、それらの代謝産物、および医薬用として許容しう
るそれらの酸付加塩を含んだ薬物を使用することに関す
る。本発明を実施する上で有用なα1−アドレナリン受
容体拮抗薬としては、アルフゾシン、インドラミン、テ
ラゾシン、ブナゾシン、ドキサゾシン、ドキサゾシンの
６’−ヒドロキシ代謝産物、ドキサゾシンの７’−ヒド
ロキシ代謝産物、プラゾシン、タムスロシン、および医
薬用として許容しうるそれらの酸付加塩などがある。最
も好ましいα1−アドレナリン受容体拮抗薬は、ドキサ
ゾシン、ドキサゾシンの６’−ヒドロキシ代謝産物、ド
キサゾシンの７’−ヒドロキシ代謝産物、および医薬用
として許容しうるそれらの酸付加塩である。
【００１４】本発明の実施に際して使用するための、α
1−アドレナリン受容体拮抗薬の医薬用として許容しう
る好ましい酸付加塩は、無機酸（たとえば塩酸、硫酸、
硝酸、およびリン酸）；および有機酸〔たとえばベンゼ
ンスルホン酸（ベシリック）、ｐ−トルエンスルホン酸
（ｐｔＳＡ、トシリック）、メタンスルホン酸（ＭＳ
Ａ、メシリック）、およびトリフルオロメタンスルホン
酸（トリフリック）等のスルホン酸類；およびたとえば
酢酸、プロピオン酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マ
レイン酸、フマール酸、コハク酸、およびリンゴ酸等の
カルボン酸〕から得られるものである。多塩基酸（たと
えば硫酸やリン酸）においては、どのイオン形からでも
塩を形成させることができる（たとえばリン酸の場合
は、その一塩基形、二塩基形、および三塩基形から形成
させることができる）。最も好ましい酸は塩酸である。
1−アドレナリン受容体拮抗薬の医薬用として許容しう
る好ましい酸付加塩は、無機酸（たとえば塩酸、硫酸、
硝酸、およびリン酸）；および有機酸〔たとえばベンゼ
ンスルホン酸（ベシリック）、ｐ−トルエンスルホン酸
（ｐｔＳＡ、トシリック）、メタンスルホン酸（ＭＳ
Ａ、メシリック）、およびトリフルオロメタンスルホン
酸（トリフリック）等のスルホン酸類；およびたとえば
酢酸、プロピオン酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、マ
レイン酸、フマール酸、コハク酸、およびリンゴ酸等の
カルボン酸〕から得られるものである。多塩基酸（たと
えば硫酸やリン酸）においては、どのイオン形からでも
塩を形成させることができる（たとえばリン酸の場合
は、その一塩基形、二塩基形、および三塩基形から形成
させることができる）。最も好ましい酸は塩酸である。
【００１５】泌尿器ガンの治療においては、α1−アド
レナリン受容体拮抗薬または医薬用として許容しうるそ
れらの酸付加塩（以後“活性化合物”と呼ぶ）を、経皮
ルートも含めて経口もしくは非経口ルートにより投与す
ることができる。しかしながら一般には、活性化合物は
経口投与するのが好ましい。活性化合物は、一日当たり
約０．０１〜２．０ｍｇ／ｋｇの範囲の投与量にて投与
するのが最も望ましい。しかしながら一般には、患者の
体重に応じて投与量を変える必要がある。ある特定の患
者においてガンを治療するための、あるいはガンの形成
を予防するための適切な投与量は、このような化合物を
処方および／または投与する当事者が容易に決定でき
る。たとえばドキサゾシンの場合、高血圧症を治療する
ための効果的な投与量は一日当たり約０．０２〜０．６
０ｍｇ／ｋｇ（体重）であり、ヒトにおける好ましい上
限経口範囲は約０．１５〜０．３０ｍｇ／ｋｇ（体重）
である。理解しておかなければならないことは、患者の
人種、特定の活性化合物に対する個々の反応、および組
成物を投与する際の投与時間と投与間隔に関する処方に
応じて、他の変形もありうるという点である。場合によ
っては、上記の低レベルより少ない投与量で充分であっ
たり、またより多い投与量が必要とされて、このとき有
害な副作用が起こらないということもある。後者の場合
においては、多めの投与量をより少ない投与量に分割し
て、これらを一日にわたって投与することもできるし、
あるいは薬物を徐放性製剤の形で投与することもでき
る。
レナリン受容体拮抗薬または医薬用として許容しうるそ
れらの酸付加塩（以後“活性化合物”と呼ぶ）を、経皮
ルートも含めて経口もしくは非経口ルートにより投与す
ることができる。しかしながら一般には、活性化合物は
経口投与するのが好ましい。活性化合物は、一日当たり
約０．０１〜２．０ｍｇ／ｋｇの範囲の投与量にて投与
するのが最も望ましい。しかしながら一般には、患者の
体重に応じて投与量を変える必要がある。ある特定の患
者においてガンを治療するための、あるいはガンの形成
を予防するための適切な投与量は、このような化合物を
処方および／または投与する当事者が容易に決定でき
る。たとえばドキサゾシンの場合、高血圧症を治療する
ための効果的な投与量は一日当たり約０．０２〜０．６
０ｍｇ／ｋｇ（体重）であり、ヒトにおける好ましい上
限経口範囲は約０．１５〜０．３０ｍｇ／ｋｇ（体重）
である。理解しておかなければならないことは、患者の
人種、特定の活性化合物に対する個々の反応、および組
成物を投与する際の投与時間と投与間隔に関する処方に
応じて、他の変形もありうるという点である。場合によ
っては、上記の低レベルより少ない投与量で充分であっ
たり、またより多い投与量が必要とされて、このとき有
害な副作用が起こらないということもある。後者の場合
においては、多めの投与量をより少ない投与量に分割し
て、これらを一日にわたって投与することもできるし、
あるいは薬物を徐放性製剤の形で投与することもでき
る。
【００１６】経口投与できるように、賦形剤（たとえば
クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、およびリン酸二
カルシウム）を含有した錠剤を、種々の崩壊剤〔たとえ
ば澱粉（好ましくは、ジャガイモ澱粉またはタピオカ澱
粉）、アルギン酸、およびある特定のケイ酸塩錯体〕お
よび結合剤（ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラ
チン、およびアラビアゴム）と共に使用することができ
る。さらに、錠剤化に対しては滑剤（たとえばステアリ
ン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびタ
ルク）が極めて有用であることが多い。固形弾性カプセ
ルや硬質充填ゼラチンカプセルの場合には、類似タイプ
の固形組成物も使用することができる。経口投与のため
に水性懸濁液および／またはエリキシルが望まれるとき
は、活性化合物を種々の甘味剤もしくは風味剤、着色
剤、そして必要とされる場合は、乳化および／または沈
澱防止剤と組み合わせることができ、そしてさらには希
釈剤（たとえば水、エタノール、プロピレングリコー
ル、グリセリン、およびこれらの組合せ物と一緒に組み
合わせることができる。
クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム、およびリン酸二
カルシウム）を含有した錠剤を、種々の崩壊剤〔たとえ
ば澱粉（好ましくは、ジャガイモ澱粉またはタピオカ澱
粉）、アルギン酸、およびある特定のケイ酸塩錯体〕お
よび結合剤（ポリビニルピロリドン、スクロース、ゼラ
チン、およびアラビアゴム）と共に使用することができ
る。さらに、錠剤化に対しては滑剤（たとえばステアリ
ン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、およびタ
ルク）が極めて有用であることが多い。固形弾性カプセ
ルや硬質充填ゼラチンカプセルの場合には、類似タイプ
の固形組成物も使用することができる。経口投与のため
に水性懸濁液および／またはエリキシルが望まれるとき
は、活性化合物を種々の甘味剤もしくは風味剤、着色
剤、そして必要とされる場合は、乳化および／または沈
澱防止剤と組み合わせることができ、そしてさらには希
釈剤（たとえば水、エタノール、プロピレングリコー
ル、グリセリン、およびこれらの組合せ物と一緒に組み
合わせることができる。
【００１７】活性化合物の好ましい投与方式は経口であ
るけれでも、非経口的に投与することもできる。
るけれでも、非経口的に投与することもできる。
【００１８】非経口投与のためには、活性化合物をゴマ
油もしくは落花生油中に、あるいは水性プロピレングリ
コール中に溶解して得られる溶液を使用することがで
き、前記した対応する水溶性酸付加塩の無菌水溶液も同
様に使用することができる。このような水溶液は、必要
に応じて適切に緩衝剤で処理しなければならず、また充
分な量の塩水またはグルコースを使用して、液体希釈剤
を等張性にしなければならない。こうした特定の水溶液
は、静脈注射用、筋内注射用、および皮下注射用として
特に適している。このときに使用される無菌の水性媒体
は、当業者によく知られている標準法によって容易に得
られる。たとえば、通常は蒸留水を液体希釈剤として使
用し、最終的に得られた製剤を適切な細菌除去用フィル
ター（たとえば、焼結したガラスフィルター、珪藻土、
または素焼きの磁器フィルター）に通す。このタイプの
好ましいフィルターとしては、バークフェルド（商標）
フィルター、チャンバーランド（商標）フィルター、お
よびアスベストス・ディスクメタル・セッツ（商標）フ
ィルターなどがあり、このとき吸引ポンプによって流体
が無菌容器に吸引される。言うまでもないことである
が、最終物品が確実に無菌状態で得られるよう、注入可
能なこれら溶液の調製全体にわたって必要な工程を施さ
ねばならない。
油もしくは落花生油中に、あるいは水性プロピレングリ
コール中に溶解して得られる溶液を使用することがで
き、前記した対応する水溶性酸付加塩の無菌水溶液も同
様に使用することができる。このような水溶液は、必要
に応じて適切に緩衝剤で処理しなければならず、また充
分な量の塩水またはグルコースを使用して、液体希釈剤
を等張性にしなければならない。こうした特定の水溶液
は、静脈注射用、筋内注射用、および皮下注射用として
特に適している。このときに使用される無菌の水性媒体
は、当業者によく知られている標準法によって容易に得
られる。たとえば、通常は蒸留水を液体希釈剤として使
用し、最終的に得られた製剤を適切な細菌除去用フィル
ター（たとえば、焼結したガラスフィルター、珪藻土、
または素焼きの磁器フィルター）に通す。このタイプの
好ましいフィルターとしては、バークフェルド（商標）
フィルター、チャンバーランド（商標）フィルター、お
よびアスベストス・ディスクメタル・セッツ（商標）フ
ィルターなどがあり、このとき吸引ポンプによって流体
が無菌容器に吸引される。言うまでもないことである
が、最終物品が確実に無菌状態で得られるよう、注入可
能なこれら溶液の調製全体にわたって必要な工程を施さ
ねばならない。
【００１９】本発明の活性化合物はさらに、経皮的に投
与することもできる。経皮投与するための特定の化合物
の剤形としては、たとえば、溶液、ローション、軟膏、
クリーム、ゲル、坐剤、および徐放性製剤とそのための
用具、などがある。このような剤形は特定の活性化合物
を含んでおり、エタノール、水、浸透増進剤、および不
活性キャリヤー（たとえばゲル生成物質、鉱油、乳化
剤、ベンジルアルコール、およびこれらの類似物）を含
んでいてもよい。特定の経皮フラックス増進用組成物が
係属中の米国特許出願第９２５，６４１号（本発明の譲
受人に譲渡）に開示されている（該特許出願の開示内容
を参照のこと）。
与することもできる。経皮投与するための特定の化合物
の剤形としては、たとえば、溶液、ローション、軟膏、
クリーム、ゲル、坐剤、および徐放性製剤とそのための
用具、などがある。このような剤形は特定の活性化合物
を含んでおり、エタノール、水、浸透増進剤、および不
活性キャリヤー（たとえばゲル生成物質、鉱油、乳化
剤、ベンジルアルコール、およびこれらの類似物）を含
んでいてもよい。特定の経皮フラックス増進用組成物が
係属中の米国特許出願第９２５，６４１号（本発明の譲
受人に譲渡）に開示されている（該特許出願の開示内容
を参照のこと）。
【００２０】ガン細胞のアポプトシスに及ぼす薬物の影
響は、マウス前立腺再形成（ＭＰＲ）システムによって
決定される〔Ｓｌａｗｉｎらによる“Ｃａｎｃｅｒ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ，５３，４４６１−５（１９９３）”を
参照のこと〕。
響は、マウス前立腺再形成（ＭＰＲ）システムによって
決定される〔Ｓｌａｗｉｎらによる“Ｃａｎｃｅｒ Ｒ
ｅｓｅａｒｃｈ，５３，４４６１−５（１９９３）”を
参照のこと〕。
【００２１】ガンの病因にＴＦＧ−β１の過剰発現が関
与しているかどうかを決定するために、我々はＭＰＲシ
ステム適用モデルを使用した。マウスＴＧＦ−β１ｃＤ
ＮＳ（Ｂａｂｅ−−ＴＧＦ−β１−−Ｇａｌ、およびＢ
ａｂｅ−−ＴＧＦ−β１−−Ｎｅｏ）を運んでいる組み
換えレトロウイルスまたは対照標準ウイルス（ＢＡＧ−
ａ）を使用して、１７日齢のＣ５７βＬ／６マウスの胎
児から取り出した尿生殖器洞（ＵＧＳ）細胞に感染させ
た。次いでこれらのＵＧＳ細胞を、成長した雌マウスの
腎臓カプセルの下に移植した。これによりＵＧＳ細胞は
通常の条件下にてガン組織になった。ＢＡＧ−ａ対照標
準の場合、ＢａｂｅＴＧＦ−β１感染させたＭＰＲは、
ストロマ細胞過形成だけでなく良性の上皮過形成で構成
された病巣損傷の数が増大した。これらの損傷をＫ−１
４およびｔＧＦ−β１抗血清で免疫染色することによ
り、主として基部の上皮細胞がＴＧＦ−β１の堆積した
過形成ストロマによって取り囲まれている、ということ
が明らかとなった。さらに、大幅に増大した数のニュー
ロン細胞（殆どの場合、カテコールアミンが関与してい
る）も、ＢａｂｅＴＧＦ−β１感染させたＭＰＲと結び
ついた。
与しているかどうかを決定するために、我々はＭＰＲシ
ステム適用モデルを使用した。マウスＴＧＦ−β１ｃＤ
ＮＳ（Ｂａｂｅ−−ＴＧＦ−β１−−Ｇａｌ、およびＢ
ａｂｅ−−ＴＧＦ−β１−−Ｎｅｏ）を運んでいる組み
換えレトロウイルスまたは対照標準ウイルス（ＢＡＧ−
ａ）を使用して、１７日齢のＣ５７βＬ／６マウスの胎
児から取り出した尿生殖器洞（ＵＧＳ）細胞に感染させ
た。次いでこれらのＵＧＳ細胞を、成長した雌マウスの
腎臓カプセルの下に移植した。これによりＵＧＳ細胞は
通常の条件下にてガン組織になった。ＢＡＧ−ａ対照標
準の場合、ＢａｂｅＴＧＦ−β１感染させたＭＰＲは、
ストロマ細胞過形成だけでなく良性の上皮過形成で構成
された病巣損傷の数が増大した。これらの損傷をＫ−１
４およびｔＧＦ−β１抗血清で免疫染色することによ
り、主として基部の上皮細胞がＴＧＦ−β１の堆積した
過形成ストロマによって取り囲まれている、ということ
が明らかとなった。さらに、大幅に増大した数のニュー
ロン細胞（殆どの場合、カテコールアミンが関与してい
る）も、ＢａｂｅＴＧＦ−β１感染させたＭＰＲと結び
ついた。
【００２２】上記のモデルを使用して、ガン損傷の形成
または破壊に及ぼすドキサゾシン（α1−アドレナリン
受容体遮断薬）の影響を評価した。
または破壊に及ぼすドキサゾシン（α1−アドレナリン
受容体遮断薬）の影響を評価した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ティモシー・シー・トンプソン アメリカ合衆国テキサス州77096，ヒュー ストン，イモジーン・ストリート 4907 (72)発明者 マイケル・ジー・ウィリー アメリカ合衆国ニューヨーク州10017，ニ ューヨーク，イースト・サーティエイス・ ストリート 330 (72)発明者 グァング・ヤング アメリカ合衆国テキサス州77096，ヒュー ストン，インディゴ 5515
Claims (11)
- 【請求項１】 α1−アドレナリン受容体拮抗薬または
医薬用として許容しうる前記拮抗薬の酸付加塩を含んだ
薬物を、日用量に関してガン治療もしくは予防するのに
有効な量にて含む、哺乳動物におけるガンを治療もしく
は予防するための医薬組成物。 - 【請求項２】 前記α1−アドレナリン受容体拮抗薬
が、アルフゾシン、インドラミン、テラゾシン、ブナゾ
シン、ドキサゾシン、ドキサゾシンの６’−ヒドロキシ
代謝産物、ドキサゾシンの７’−ヒドロキシ代謝産物、
プラゾシン、タムスロシン、アバノキル、レコルダチ１
５／２７３９（商標）、ＲＳ１７０５３（商標）、およ
びＳＬ８９．０５９１（商標）を含む群から選ばれる、
請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項３】 前記α1−アドレナリン受容体拮抗薬
が、ドキサゾシン、ドキサゾシンの６’−ヒドロキシ代
謝産物、ドキサゾシンの７’−ヒドロキシ代謝産物、お
よびプラゾシンから選ばれる、請求項２記載の医薬組成
物。 - 【請求項４】 前記α1−アドリナリン受容体拮抗薬
が、ドキサゾシン、ドキサゾシンの６’−ヒドロキシ代
謝産物、およびドキサゾシンの７’−ヒドロキシ代謝産
物から選ばれる、請求項３記載の医薬組成物。 - 【請求項５】 前記α1−アドレナリン受容体拮抗薬が
ドキサゾシンの６’−ヒドロキシ代謝産物である、請求
項４記載の医薬組成物。 - 【請求項６】 前記α1−アドレナリン受容体拮抗薬が
ドキサゾシンの７’−ヒドロキシ代謝産物である、請求
項４記載の医薬組成物。 - 【請求項７】 前記薬物が経口投与すべき形態をとって
いる、請求項１、２、３、４、５、または６に記載の医
薬組成物。 - 【請求項８】 前記薬物が腹膜内投与すべき形態をとっ
ている、請求項１、２、３、４、５、または６に記載の
医薬組成物。 - 【請求項９】 前記薬物が経皮投与すべき形態をとって
いる、請求項１、２、３、４、５、または６に記載の医
薬組成物。 - 【請求項１０】 前記薬物が非経口投与すべき形態をと
っている、請求項１、２、３、４、５、または６に記載
の医薬組成物。 - 【請求項１１】 一日にわたって数回投与するために有
効日用量未満の前記薬物を含んだ、請求項１記載の医薬
組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1422896P | 1996-03-27 | 1996-03-27 | |
| US60/014228 | 1996-03-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10101579A true JPH10101579A (ja) | 1998-04-21 |
Family
ID=21764236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9075809A Pending JPH10101579A (ja) | 1996-03-27 | 1997-03-27 | ガン治療用および予防用医薬組成物 |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5935962A (ja) |
| EP (1) | EP0799618B1 (ja) |
| JP (1) | JPH10101579A (ja) |
| KR (1) | KR970064607A (ja) |
| AT (1) | ATE294582T1 (ja) |
| AU (1) | AU733146B2 (ja) |
| CA (1) | CA2201089A1 (ja) |
| DE (1) | DE69733169T2 (ja) |
| DK (1) | DK0799618T3 (ja) |
| ES (1) | ES2242207T3 (ja) |
| HU (1) | HUP9700661A3 (ja) |
| IL (2) | IL120303A0 (ja) |
| MY (1) | MY126321A (ja) |
| NZ (1) | NZ314488A (ja) |
| TW (1) | TW504386B (ja) |
| ZA (1) | ZA972601B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009131196A1 (ja) * | 2008-04-24 | 2009-10-29 | 武田薬品工業株式会社 | 置換ピロリジン誘導体およびその用途 |
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| WO2000046946A2 (fr) * | 1999-01-27 | 2000-08-10 | France Telecom | Procede, systeme, dispositif destines a prouver l'authenticite d'une entite et/ou l'integrite et/ou l'authenticite d'un message |
| AU2001285232A1 (en) * | 2000-08-24 | 2002-03-04 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Alpha-difluoromethylornithine (dfmo) use in the human prostate |
| ES2237515T3 (es) * | 2001-09-14 | 2005-08-01 | Schwarz Pharma Ag | Dispositivo de administracion transdermica para el tratamiento de trastornos del tracto urinario. |
| US20090062326A1 (en) * | 2006-03-17 | 2009-03-05 | Spindel Eliot R | M3 muscarinic receptor antagonists for treatment of m3 muscarinic receptor-expressing tumors |
| WO2012001065A2 (en) | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Galderma Research & Development | Method for preventing or treating skin tumor |
| WO2012001064A2 (en) * | 2010-06-30 | 2012-01-05 | Galderma Research & Development | Method for preventing or treating skin tumor |
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| GR20200100456A (el) * | 2020-08-03 | 2022-03-09 | Inderes Ltd, | Συνδυασμος φαρμακων και χρηση του στη θεραπεια του καρκινου |
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| US4758569A (en) * | 1987-08-26 | 1988-07-19 | Pfizer Inc. | Doxazosin as an anti-atherosclerosis agent |
| DE69327128T2 (de) * | 1992-04-01 | 2000-04-20 | Pfizer, Inc. | Hydroxylierte Metaboliten und Derivate von Doxazosin gegen Atherosklerose |
| FR2694495B1 (fr) * | 1992-08-05 | 1994-09-23 | Synthelabo | Préparation pharmaceutique transdermique contenant de l'alfuzosine. |
| US5578611A (en) * | 1992-11-13 | 1996-11-26 | Synaptic Pharmaceutical Corporation | Use of α-1C specific compounds to treat benign prostatic hyperplasia |
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-
1997
- 1997-02-24 IL IL12030397A patent/IL120303A0/xx unknown
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- 1997-03-24 DE DE69733169T patent/DE69733169T2/de not_active Expired - Fee Related
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- 1997-07-12 TW TW086110044A patent/TW504386B/zh not_active IP Right Cessation
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| IL120303A0 (en) | 1997-06-10 |
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