JPH10120554A

JPH10120554A - 無機制酸剤含有速分散性造粒物、その製造方法及び用時懸濁内服制酸剤

Info

Publication number: JPH10120554A
Application number: JP29450396A
Authority: JP
Inventors: Tetsuo Shirai; 徹夫白井; Shinichiro Yokoi; 慎一郎横井; Takashi Maeda; 隆前田; Kiyoshi Takami; 潔高見; Mitsuji Inagaki; 満二稲垣; Tatsuo Murakami; 達夫村上
Original assignee: Fuji Chemical Industries Co Ltd
Current assignee: Fuji Chemical Industries Co Ltd
Priority date: 1996-10-15
Filing date: 1996-10-15
Publication date: 1998-05-12
Anticipated expiration: 2016-10-15
Also published as: JP3961596B2

Abstract

(57)【要約】【課題】携帯に便利で、服用時、水媒質に極めて迅速に
均一に懸濁分散し、且つ違和感を持たずに服用し得る細
粒状無機制酸剤含有速分散性造粒物及びその製造方法を
提供する。【解決手段】無機制酸剤、糖アルコール及び崩壊剤を均
一に分散させ、噴霧乾燥させることにより得られる、極
めて短時間に水媒質に懸濁分散可能な、無機制酸剤含有
速分散性造粒物を製造する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、無機制酸剤、糖アルコ
ール及び崩壊剤を均一に分散させ、噴霧乾燥させること
により得られる、極めて短時間に水媒質に懸濁分散可能
な、無機制酸剤含有速分散性造粒物及びその製造方法に
関する。

【０００２】

【従来技術】医療用制酸剤は、消化促進、消化不良、食
欲不振、食べ過ぎ、胃もたれ、胸つかえ、消化不良によ
る胃部・腹部膨満感、胃痛、胃酸過多等の症状の改善に
用いられる。これらは、通常、細粒剤、顆粒剤及び錠剤
等の固形剤として又は液剤として用いられる。これら細
粒剤、顆粒剤及び錠剤は、軽量であり、嵩張らないので
携帯には便利であるが、服用後の胃内での崩壊や分散に
時間を要し、迅速に制酸作用を出現させるとういう面で
は問題があった。また、錠剤等は有効量を投与すると形
状が大きくなり、健常人でも服用時に咽頭や食道に付着
し、滞留することがよく起こりうる。特に咀嚼力や嚥下
力が劣る小児や老人のために飲みやすく改良した制酸剤
の開発が望まれていた。上記問題点を改善する方法とし
て懸濁液剤があるが、懸濁液剤は、細粒剤、顆粒剤及び
錠剤等の固形剤よりも制酸作用の発現が早い点では優れ
ているが、液剤であるがため容器の包装形態が大きく、
重量があることから携帯に不便であり、また、服用時に
は均一懸濁分散化が必要であること、保管中に経時的な
微生物の増菌化や、含有成分の安定性等に多くの問題点
があった。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、無機制酸
剤、糖アルコール及び崩壊剤を均一に分散させ、噴霧乾
燥させることにより得られる、極めて短時間に水媒質に
懸濁分散可能な、無機制酸剤含有速分散性造粒物及びそ
の製造方法を提供することを目的とする。より詳しく
は、携帯に便利で、服用時、水媒質に極めて迅速に均一
に懸濁分散し、且つ違和感を持たずに服用し得る細粒状
無機制酸剤含有速分散性造粒物を提供することを目的と
する。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決するために鋭意研究を重ねた結果、水媒質中で無
機制酸剤、糖アルコール及び崩壊剤を均一に分散させ、
噴霧乾燥させることにより得られる無機制酸剤含有速分
散性造粒物が、上記問題点を解決し得ることを見し、本
発明に至った。本発明の無機制酸剤含有速分散性造粒物
は、粒子強度の硬い細粒であるにもかかわらず、この粒
子を水に分散させると１〜３分内という極めて短時間
に、均一に分散した懸濁液となる。

【０００５】本発明において用いられる無機制酸剤とし
ては、水に不溶性の金属酸化物、金属水酸化物、金属酸
塩又は複合金属化合物等が用いられる。より具体的に
は、酸化マグネシウム等の金属酸化物、乾燥水酸化アル
ミニウムゲル、水酸化アルミニウムゲル、水酸化マグネ
シウム等の金属水酸化物、沈降炭酸カルシウム、炭酸マ
グネシウム等の金属炭酸塩、又はメタケイ酸アルミン酸
マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、水酸化
アルミナマグネシア、合成ヒドロタルサイト等の複合金
属化合物等の群から選ばれる１種以上を挙げることがで
きる。好ましくは、無機制酸剤が水酸化アルミニウムゲ
ル、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシ
ウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロキシ
タルサイト、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化マグ
ネシウム、沈降炭酸カルシウムの群から選ばれる１種以
上の組み合わせである。

【０００６】これら無機制酸剤の配合量は、無機制酸剤
含有速分散性造粒物の全量に対して通常５０〜９５重量
％、好ましくは７０〜９５重量％、より好ましくは７０
〜８５重量％である。なお、これらの無機制酸剤は天然
物または合成によって得られるものであってもよく、す
でに粉末となったものを用いる場合にはできるだけ粉砕
して微粉として用いる方がよい。粒子径としては、１５
μｍ以下のものが好ましい。

【０００７】糖アルコールとしては、糖類の分子内の還
元性末端基が水素添加又は加水分解することにより得ら
れるものであり、原料糖の違いにより種々の糖アルコー
ルがある。本発明ではいずれを用いてもよくまた併用し
てもよい。具体的には、例えば、ソルビトール、マンニ
トール、キシリトール、還元麦芽糖水飴、エリスリトー
ル、マルチトール、ラクチトール又はパラチニット等を
挙げることができ、好ましくは、ソルビトール、マンニ
トール、キシリトール、還元麦芽糖水飴、エリスリトー
ル等である。これらの糖アルコールの配合量は、本発明
の無機制酸剤含有速分散性造粒物の全量に対して１〜３
５重量％、好ましくは１〜２５重量％、より好ましくは
５〜２０重量％である。

【０００８】崩壊剤としては、デンプン系、セルロース
系、ビニール系等の崩壊剤が用いられる。より具体的に
は、トウモロコシデンプン、ばれいしょでんぷん、デキ
ストリン、ヒドロキシプロピルスターチ、部分アルファ
化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム等の
デンプン系崩壊剤、カルメロースカルシウム、カルメロ
ース、架橋カルボキシメチルセルロースナトリウム、低
置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース系
崩壊剤、架橋ポリビニルピロリドン等のビニル系崩壊剤
からなる群から選ばれる１種以上を適宜組み合わせて用
いることができる。好ましくは、トウモロコシデンプ
ン、デキストリン、カルメロースカルシウム、部分アル
ファー化デンプンからなる群から選ばれる１種以上の組
み合わせである。これらの配合量は、無機制酸剤含有速
分散性造粒物の全量に対して１〜１５重量％、好ましく
は５〜１０重量％である。

【０００９】本発明の無機制酸剤含有速分散性造粒物に
は上記成分のほかに、ケイヒ、チョウジ、赤芽柏、カン
ゾウ等の生薬類、ジメチルポリシロキサン又はシリコン
樹脂等の消泡剤、パラオキシ安息香酸メチル、安息香酸
ナトリウム等の防腐剤、ハッカ油、メントール、レモン
油等の香料、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸
等の甘味剤等を必要に応じて加えることができる。これ
らの成分は、医薬品や食品等の製造に際し、一般的に用
いられるものを適宜、単独または組合せて使用すること
ができる。

【００１０】本発明の無機制酸剤含有速分散性造粒物の
調製は、湿式造粒方法であるが、噴霧乾燥造粒機にて行
うことを特徴とする。一方、通常の湿式造粒方法で、加
水練合機、押し出し造粒機、撹拌造粒機又は転動造粒機
等で調製した場合は、原料粉体に水を加えて練合や造粒
する時に練り込みによる圧密が加わるため、造粒物が高
密度で且つ凝集性の強い物性となり、その結果得られた
造粒物は水への分散性が悪いものとなる。また、高密度
の造粒物の物性を改善するために水の一部をエタノール
等の有機溶媒に換える手段もあるが、有機溶媒量が多く
なると乾燥後の造粒物は形状が崩れやすくなり、粉立ち
が激しく、且つ流動性が悪くなる等取扱上不便となる。
水と有機溶媒の最適混合比を設定し、目的とする物性を
有する造粒物を得ることは至難であることに加え、造粒
物に有機溶媒が残留する等問題もあり、好ましい方法で
はない。

【００１１】本発明の無機制酸剤含有速分散性造粒物
は、噴霧乾燥造粒法を用いて水系で調製することがで
き、下記の特徴ある物性を有する。すなわち、得られた
造粒物はマイクロスコープ（キーエンスＶＨ−６１０
０）での観察から細粒状の球形物であり、且つ極めて流
動性が良く（安息角が３１〜３４°）、後工程での輸
送、混合及び分包等においてほとんど粒子の崩れがな
く、しかも造粒物がポーラスな凝集体となるため水媒質
に均一に分散し易い特徴を有し、１〜３分以内という極
めて短時間に、均一に分散した懸濁液剤となる。この優
れた物性を有する本発明の無機制酸剤含有速分散性造粒
物を有効成分として含有することを特徴とする用時懸濁
内服用制酸剤として使用することができる。

【００１２】本発明の造粒物が、細粒状で且つ粒子強度
が硬く、水への分散性がよい物性をもたらす機構は次の
ように推定できる。すなわち、糖アルコールが噴霧乾燥
造粒時に無機制酸剤の凝集粒子間に介在し収縮性を抑え
る働きをすると同時に、その一部が粒子表面に析出し皮
膜形成するために水濡れが良くなり、その結果として細
粒状の粒子内の崩壊剤へ水を呼び込み易くすることによ
り、分散性が速くて均一分散をもたらすものとみる。こ
の粒子表面の皮膜形成が粒子強度を高める働きもしてい
る。

【００１３】本発明の無機制酸剤含有速分散性造粒物の
製造方法及び生成物の理化学的性質を以下の実施例及び
比較例に示す。なお、各々の実施例又は比較例の処方の
成分量は表１に、その理化学的性質は表２に、また水分
散時の口中の官能試験の結果は表３に示した。

【００１４】

【実施例】

実施例１５０Ｌの容器に精製水２５ｋｇを入れ、撹拌しながらマ
ンニトール０．５０ｋｇ、デキストリン０．４８ｋｇ、
パラオキシ安息香酸メチル０．０１ｋｇ、アスパルテム
０．０１ｋｇ、乾燥水酸化アルミニウムゲル４．５０ｋ
ｇ及び水酸化マグネシウム４．００ｋｇをそれぞれ順次
加え、ホモジナイザーで均一に分散させる。その後、噴
霧乾燥造粒機（ニロ社製、Ｓ−５０Ｎ／Ｒ型）を用い、
ノズル口径１．４ｍｍ、入熱温度２３０〜２４０℃、排
熱温度１３０〜１４０℃で、フィード圧１０〜１２ｋｇ
／ｃｍ²で噴霧乾燥し、造粒物９．５ｋｇを得た。得ら
れた造粒物の見掛け密度は０．４３であり、安息角は３
２°であった。

【００１５】実施例２〜５実施例１の方法に準拠して表１の実施例２〜５の欄に示
す処方により、実施例２〜５の各々の球形造粒物を得
た。その収量は、実施例２（９．２ｋｇ）、実施例３
（９．３ｋｇ）、実施例４（９．４ｋｇ）及び実施例５
（９．４ｋｇ）であった。

【００１６】比較例１及び２実施例１の方法に準拠して表１の比較例１及び２に示す
処方により、比較例１及び２の球形造粒物を得た。その
収量は、比較例１（９．３ｋｇ）及び比較例２（９．４
ｋｇ）であった。

【００１７】比較例３及び４表１の比較例３及び４の欄に示す処方原料を撹拌造粒機
（パウレック製、バーチカル・グラニュレーター、ＶＧ
−２５）に投入後、ブレード回転数３００ｒ．ｐ．
ｍ．、クロススクリュー回転数３０００ｒ．ｐ．ｍ．で
５分間混合し、次に水３．７０ｋｇを５分間で添加し、
更に５分間撹拌して得られた造粒物を棚式乾燥機で８５
℃で７時間乾燥後、不定形造粒物を得た。

【００１８】比較例５比較例３及び４の方法に準拠して、表１の比較例５の欄
に示す処方で７０％エタノールを４．００ｋｇ用いて撹
拌造粒し、以下、比較例３と４の同様の方法で調製し、
不定形造粒物を得た。

【００１９】上記実施例１〜５及び比較例１〜５の処方
を下記表１にまとめて示す。表中の各成分は重量（ｋ
ｇ）で示されていて、各成分の合計量は実施例１〜５及
び比較例１〜２では１０．０ｋｇであり、比較例３〜５
では各々５．０ｋｇである。

【００２０】下記表２は各実施例及び比較例で得られた
生成物の粒子強度試験〔７４μｍｐａｓｓ（％）〕、崩
壊試験（分）、水分散での粒度分布〔５０％平均粒子径
（μｍ）、最大粒子径（μｍ）〕及び安息角の測定結果
を示す。

【００２１】また、下記表３は、上記各実施例及び比較
例で得られた造粒物の水分散時の口中での官能試験の結
果を示す。表中、の記号は以下の意味を示す（◎は全く
ざらつきがない、○はほとんどざらつきがない、△は少
しざらつきがある、×はざらつきが強い）。

【００２２】

【表１】

【００２３】

【表２】

【００２４】

【表３】

【００２５】試験方法（１）粒子強度試験試料１０ｇを秤り、錠剤摩損度試験器（萱垣医理科製４
Ｇ−１８型）にφ１０ｍｍ、６Ｒ、φ２ｍｍのガラスビ
ーズ１０ｇと共に入れ、１０分間回転させた後、７４μ
ｍの篩で試料を篩過し、通過（ｐａｓｓ）量を秤量し、
試料１０ｇで除して７４μｍ通過量をパーセンテージで
表す。この数値が高いほど粒子強度が弱く粉化しやす
い。

【００２６】（２）崩壊試験日局崩壊試験装置を用いて以下の方法で崩壊試験を行っ
た。試料をメッシュ１５０μｍの篩でふるい、篩い上の
残留物０．１ｇをメッシュ１５０μｍの網を取り付けた
補助筒中に入れ、３７℃水中で上下運動を行う。試料の
残留物が補助筒内に、認めなくなるまでの時間を測定し
た。崩壊の早いものほど短時間で残留物が消失する。

【００２７】（３）水分散での粒度分布測定試験レザー回折式粒度分布測定装置（日機装製とマイクロト
ラックＭＫＩＩＳＰＡ型）を使って、水に分散させた試
料の粒度分布を測定した。５０％平均粒子径と最大粒子
径を表４と表５に示した。

【００２８】（４）安息角の測定安息角測定装置（パウダーテスタ、ホソカワミクロン
製）を用い、所定量の試料を静かに振とうさせながら、
測定用テーブルに落とし、テーブルの周囲から試料がこ
ぼれはじめたら振とうを停止し、分度器で安息角を測定
する。この安息角が低いほど流動性が良い。

【００２９】（５）水分散時の口中での官能試験口中でのざらつきをパネラー５名（男子３名、女子２
名）による官能試験によって評価した。すなわち、水１
０ｍＬ中に試料１ｇを添加し、手で軽く揺すり分散さ
せ、懸濁液剤とし、３分後に口に全量を含みざらつき感
を評価した。

【００３０】表２の結果からは、実施例１〜５の処方得
られる本発明の造粒物は、粒子強度が硬くて粉化し難
く、且つ水への分散が速い、また分散粒子が微細で原料
粒子に近い状態になり口に含んでもまろやかでざらつき
感がないことが判る。一方、比較例１と比較例５の処方
による造粒物は粒子強度が弱く、水への均一分散もやや
遅く口に含むとざらつき感がある。比較例２、比較例３
及び比較例４の処方による造粒物は粒子強度は硬く粉化
し難いものであるが、水に分散させた場合は崩壊が遅く
凝集物が多く残り、また口に含むとざらつき感が強い。

【００３１】

【発明の効果】本発明により、無機制酸剤、糖アルコー
ル及び崩壊剤を均一に分散させ、噴霧乾燥させることに
より得られる、極めて短時間に水媒質に懸濁分散可能
な、無機制酸剤含有速分散性造粒物及びその製造方法を
提供することができた。本発明の造粒物は、粒子強度が
硬くて粉化し難く保管が容易であり、且つ水への分散が
速く、また分散粒子が微細で原料粒子に近い状態になり
口に含んでもまろやかでざらつき感がなく、用時懸濁内
服制酸剤として最適である。さらにこの造粒物は、携帯
に便利で、服用時、水媒質に極めて迅速に均一に懸濁分
散し、且つ違和感を持たずに服用し得る細粒状無機制酸
剤含有速分散性造粒物であり、消化促進、消化不良、食
欲不振、食べ過ぎ、胃もたれ、胸つかえ、消化不良によ
る胃部・腹部膨満感、胃痛、胃酸過多等の症状の改善に
用いられる用時懸濁内服用制酸剤として極めて有用であ
る。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者高見潔富山県中新川郡上市町横法音寺55番地富士化学工業株式会社内 (72)発明者稲垣満二富山県中新川郡上市町横法音寺55番地富士化学工業株式会社内 (72)発明者村上達夫富山県中新川郡上市町横法音寺55番地富士化学工業株式会社内

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】水媒質中で、無機制酸剤、糖アルコール及
び崩壊剤を均一に分散させ、噴霧乾燥させることにより
得られる無機制酸剤含有速分散性造粒物。
【請求項２】無機制酸剤が、水酸化アルミニウムゲル、
水酸化マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウ
ム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサ
イト、乾燥水酸化アルミニウムゲル、炭酸マグネシウ
ム、沈降炭酸カルシウムの群から選ばれる１種以上から
なる請求項１記載の無機制酸剤含有速分散性造粒物。
【請求項３】制酸剤の配合量が造粒物の全量中、５０〜
９５重量％である請求項１〜２記載の無機制酸剤含有速
分散性造粒物。
【請求項４】糖アルコールがソルビトール、マンニトー
ル、キシリトール、還元麦芽糖水飴、エリスリトールか
らなる群から選ばれる１種以上からなる請求項１〜３記
載の無機制酸剤含有速分散性造粒物。
【請求項５】崩壊剤が、トウモロコシデンプン、デキス
トリン、カルメロースカルシウム、部分アルファー化デ
ンプンからなる群から選ばれる１種以上である請求項１
〜４記載の無機制酸剤含有速分散性造粒物。
【請求項６】水媒質中で、無機制酸剤、糖アルコール及
び崩壊剤を均一に分散させ、噴霧乾燥させることを特徴
とする請求項１〜５記載の無機制酸剤含有速分散性造粒
物の製造方法。
【請求項７】請求項１〜５記載の無機制酸剤含有速分散
性造粒物を有効成分として含有することを特徴とする用
時懸濁内服制酸剤。